Veranderde Dopamien Sinaptiese Merkers in Postmortem Brein van Obese Onderwerpe (2017)

Front Hum Neurosci. 2017 Aug 3; 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.

Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, Mash DC1,2.

Abstract

Dopaminergiese signalering in die beloningstoets in die brein het getoon dat dit 'n belangrike rol speel in voedselinname en die ontwikkeling van vetsug. Vetsugtige rotte laat minder dopamien (DA) in die Nucleus Accumbens (NAc) na voedsel inname vry, en amfetamien gestimuleerde striatale DA-vrystelling word verminder. in vivo in vetsugtige vakke. Hierdie studies dui daarop dat DA hipofunksie geassosieer met hedoniese dysregulasie betrokke is by die patofisiologie van obesiteit.

Om breinveranderinge in vetsug te identifiseer, is kwantitatiewe maatstawwe van DA sinaptiese merkers vergelyk in postmortem breinweefsels van normale gewig en vetsugtige vakke oor 'n reeks toenemende liggaamsmassa-indekse (BMI). DA-vervoerder (DAT) nommers in die striatum is in vergelyking met die relatiewe uitdrukking van DAT, tyrosienhidroksilase (TH) en D2 dopamienreseptore (DRD2) in middelbrein-DA neurone. Radioligand bindende toetse van [3H] WIN35,428 het getoon dat die aantal striatale DAT bindingsplekke omgekeerd gekorreleer is met toenemende BMI (r = -0.47; p <0.01). DAT en TH geen uitdrukking was aansienlik afgeneem in die somatodendritiese kompartement van vetsugtige vakke (p <0.001), met geen beduidende verandering in DRD2 in vergelyking met normale gewigvakke nie. Die verminderde digtheid van striatale DAT met ooreenstemmende afname in DAT- en TH-geen-uitdrukking in substantia nigra (SN) dui daarop dat vetsug geassosieer word met hipodopaminerge funksie. 'N DA-beloningstekensindroom is voorgestel om abnormale eetgedrag te lei wat tot vetsug lei. Neurobiologiese veranderinge in presynaptiese DA-merkers het postmortem in menslike breinondersteuning getoon 'n verband tussen hedoniese DA-dysregulering en vetsug.

SLEUTELWOORDE:

BMI; dopamienreseptor; dopamien vervoerder; vetsug; striatum; substantia nigra; tyrosien hidroksielase

PMID: 28824395

PMCID: PMC5541030

DOI: 10.3389 / fnhum.2017.00386