Diere Modelle van Kompulsiewe Eetgedrag (2014)

Voedingstowwe. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Abstract

Eetstoornisse is multifaktoriese toestande wat 'n kombinasie van genetiese, metaboliese, omgewings- en gedragsfaktore kan insluit. Studies by mense en laboratoriumdiere toon dat eet ook gereguleer kan word deur faktore wat nie met metaboliese beheer verband hou nie. Verskeie studies dui op 'n verband tussen spanning, toegang tot hoogs smaaklike voedsel en eetversteurings. Die eet van "trooskos" in reaksie op 'n negatiewe emosionele toestand dui byvoorbeeld daarop dat sommige individue te veel eet om selfmedisyne te gebruik. Kliniese data dui daarop dat sommige individue verslawing-agtige gedrag kan ontwikkel as hulle smaaklike voedsel verbruik. Op grond van hierdie waarneming het 'voedselverslawing' ontstaan ​​as 'n gebied van intense wetenskaplike navorsing. 'N Toenemende hoeveelheid bewyse dui daarop dat sommige aspekte van voedselverslawing, soos dwangmatige eetgedrag, by diere gemodelleer kan word. Verder is verskillende dele van die brein, insluitend verskillende neuro-oordragstelsels, betrokke by die versterkingseffekte van voedsel en dwelms, wat daarop dui dat natuurlike en farmakologiese stimuli soortgelyke neurale stelsels aktiveer. Daarbenewens het verskeie onlangse studies 'n vermeende verband tussen neurale stroombane geïdentifiseer wat geaktiveer is vir die soek en inname van smaaklike voedsel en dwelms. Die ontwikkeling van goed gekarakteriseerde diermodelle sal ons begrip verhoog van die etiologiese faktore van voedselverslawing en sal help om die neurale substrate wat betrokke is by eetversteurings soos kompulsiewe ooreet, te identifiseer. Sulke modelle sal die ontwikkeling en validering van doeltreffende farmakologiese terapieë vergemaklik.

Trefwoorde: kompulsiewe eet; dieremodelle; striatum; Prefrontale korteks; voedselverslawing

1. Inleiding

Substansgebruiksversteurings is deesdae breedvoerig bestudeer, en verskeie bewyse dui daarop dat hierdie versteurings bestaan ​​uit neuroadaptatiewe patologieë. Verslawing is die gedragsuitkoms van farmakologiese oorstimulasie en die gevolglike verswakking van neurale meganismes van onderliggende beloning, gemotiveerde leer en geheue [1,2]. Alhoewel stowwe soos alkohol, kokaïen en nikotien uiters gewild en sentraal is vir die studie van verslawing en substansgebruiksversteurings, groei belangstelling in die studie van kompulsiewe aktiwiteite wat nie tans as substansgebruiksversteurings gekenmerk word nie. Een so 'n aktiwiteit is kompulsiewe ooreet [3,4,5,6,7,8].

Die oënskynlike verlies aan beheer oor dwelminname en dwelmversoekende dwingende gedrag ten spyte van die negatiewe gevolge daarvan, is kenmerkend van dwelmverslawing en substansgebruiksversteurings [9,10,11,12]. Verslawende gedrag is egter nie beperk tot dwelmmisbruik nie, en 'n groeiende bewyse dui daarop dat ooreet en vetsug mediese toestande is wat verskeie meganismes en neurale substrates met dwelm inname en kompulsiewe dwelm-soekende gedrag deel [13,14].

Dwelmverslawing is 'n chroniese, herhalende versteuring wat gekenmerk word deur 'n onvermoë om te stop of te beperk 'n mens se dwelm inname, 'n sterk motivering om die dwelm te neem (met aktiwiteite gefokus op die verkryging en verbruik van die dwelm), en die voortgesette gebruik van die dwelm ten spyte van skadelike gevolge [9,12].

Baie gedragsparameters van dwelmverslawing is in diermodelle van dwelmverslawing opgesom [9,12]. Sommige van hierdie gedrag is ook gerapporteer in diermodelle in reaksie op die verbruik van hoogs smaaklike kosse, en stel dus die begrip "voedselverslawing" bekend [1,7].

'N Wetenskaplike definisie van "voedselverslawing" het die afgelope jare na vore getree, en 'n toenemende aantal studies wat diermodelle gebruik, dui daarop dat ooreet gedrags- en fisiologiese veranderinge onder sekere omstandighede wat ooreenstem met 'n verslawingagtige staat [11,15,16,17,18].

Daar is voorgestel dat die oorbenutting van sogenaamde "verfynde" kosse beskryf kan word as 'n verslawing wat voldoen aan die kriteria wat gebruik word om substansgebruiksversteurings te definieer wat in die Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings voorkom, Vierde Uitgawe (DSM-IV-TR) [19,20]. Moreover, omdat nie-dwelm verslawing deel die klassieke definisie van verslawing met dwelmmisbruik en afhanklikheid, wat insluit die beoefening van die gedrag ten spyte van ernstige negatiewe gevolge, 'n nuwe kategorie genaamd "Addiction en Verwante gedrag" is voor deur die American Psychological Association voorgestel dat die publikasie van DSM-V; Hierdie kategorie moet gedragsverslawing insluit asook verslawings tot natuurlike belonings [1,7]. Laastens is die Yale Food Addiction Scale onlangs ontwikkel om voedselafhanklikheid in mense te operasionaliseer. Hierdie skaal is grootliks gebaseer op die substansgebruiksversteuringskriteria wat in DSM-IV-TR gedefinieer is. Die vrae is spesifiek gerig op die inname van hoogs smaaklike kosse.

'N Sleutelkenmerk van dwelmverslawing is dwanggebruik ten spyte van nadelige gevolge [9,10,12]; Soortgelyke kompulsiewe gedrag ten spyte van negatiewe gevolge kom ook voor in verskeie eetversteurings, insluitende binge eetstoornis, bulimia nervosa en vetsug [21]. Alhoewel daar min bewyse is van voortgesette voedsel soek / inname ten spyte van die moontlike skadelike gevolge ('n verplasingsindeks) by rotte [22,23] en muise [24], dieremodelle wat hierdie gedrag gereproduseer het, dui daarop dat aanpasbare voedsel soek / inname onder spesifieke eksperimentele omstandighede in 'n wanadaptiewe gedrag verander kan word. Op grond van hierdie waarneming is die hoof doelwit van hierdie vraestel om die resultate van diermodelle van kompulsiewe eetgedrag te hersien. Alhoewel 'n uitgebreide, gedetailleerde oorsig van neurobiologiese en gedragsmeganismes wat algemeen is vir dwelm- en voedselverslawing, buite die omvang van hierdie vraestel is, sal ons ook kortliks 'n paar van die belangrikste bevindings van studies opsom deur dierlike modelle van dwelm- en voedselverslawing te gebruik om sodoende te dop , waar moontlik, die parallelle tussen natuurlike en farmakologies belonende stimuli.

2. Diermodelle: dwelms van misbruik en voedsel

2.1. Diere Modelle

'N Groot liggaam van bewyse dui daarop dat die opwekking van dié modelle van "kos verslawing" is haalbaar, en baie studie is 'n smaaklike dieet wat gebruik word om ooreet, oorgewig, drank eet, onttrekkingsimptome, en kos terugval in dié modelle [oorreed7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Daarbenewens dui 'n studie deur Avena en kollegas (2003) daarop dat suikerbinge-rotte kruisgevoeligheid ontwikkel met sommige dwelmmiddels [40].

Alhoewel diermodelle nie al die komplekse interne en eksterne faktore wat die eetgedrag in mense beïnvloed, kan verklaar of weergee nie, kan hierdie modelle navorsers in staat stel om die relatiewe rolle van genetiese en omgewingsveranderlikes te identifiseer; Dit laat beter beheer oor hierdie veranderlikes toe en maak voorsiening vir die ondersoek van onderliggende gedrags-, fisiologiese en molekulêre meganismes [11]. Diere modelle kan gebruik word om die molekulêre, sellulêre en neuronale prosesse wat beide normale en patologiese gedragspatrone onderlê, te ondersoek. Diermodelle kan dus ons begrip van die baie faktore wat sentraal staan ​​in die ontwikkeling en uitdrukking van eetversteurings, bevorder.

In die afgelope dekades het die diermodelle in prekliniese navorsing aansienlik bygedra tot die studie van die etiologie van verskeie psigiatriese versteurings van die mens. Hierdie modelle het 'n nuttige hulpmiddel verskaf vir die ontwikkeling en validering van toepaslike terapeutiese intervensies. Ingeblase muisstamme is een van die algemeenste beskikbare en bruikbare diermodelle vir die ondersoek van veronderstelde gen-omgewing interaksies in psigiatriese versteurings. Spesifiek, ingeteelde muise is wyd gebruik om die genetiese basis van normale en patologiese gedrag te identifiseer, en stamverwante verskille in gedrag blyk hoogs afhanklik te wees van geen-omgewing-interaksies [41].

2.2. Kompulsiewe gebruik ten spyte van negatiewe gevolge

2.2.1. Dwelms van misbruik

Baie studies het ondersoek ingestel of kompulsiewe dwelmgebruik in die gesig van negatiewe gevolge in knaagdiere waargeneem kan word [10,12,22]. Die gebruik van intraveneuse selfadministrasie (SA) van kokaïen - die mees algemene prosedure vir die studie van vrywillige dwelm inname in laboratoriumdiere-Deroche-Gamonet en kollegas [22] gemodelleer in rotte 'n paar diagnostiese kriteria wat gebruik word om die diagnose van verslawing by mense uit te voer (sien ook Waters et al. 2014 [42]):

  • (i) Die onderwerp het probleme om dwelmgebruik te stop of om dwelminname te beperk. Die aanhoudendheid van kokaïen wat gedurende 'n tydperk van die ontbrekende beskikbaarheid van kokaïen aangedui word, is gemeet.
  • (ii) Die vak het 'n uiters hoë motivering om die dwelm te neem, met aktiwiteite wat gefokus is op die verkryging en verbruik. Die skrywers het 'n progressiewe verhoudingskedule gebruik: die aantal antwoorde wat benodig word om een ​​infusie van kokaïen te ontvang (dws die verhouding van reageer op beloning) is progressief in die SA sessie toegeneem.
  • (iii) Middelgebruik word voortgesit ten spyte van die skadelike gevolge daarvan: die volharding van die diere se reaksie op die dwelm wanneer die dwelmaflewering met 'n straf geassosieer is, is gemeet.

Hierdie studie toon dat verslawing-agtige gedrag by rotte, soortgelyk aan verslawing by mense, eers gevind kan word na 'n langdurige blootstelling aan die geneesmiddel. Met behulp van 'n "gekondisioneerde onderdrukking" paradigma, Vanderschuren en Everitt [12] ondersoek of die vermoë van 'n voetskok-gekondisioneerde stimulus (CS) om kokaïen-soekende gedrag te verminder verminder na aanleiding van 'n langdurige kokaïen-selfadministrasiegeskiedenis, en sodoende modellerende kompulsiewe dwelmgedrag by rotte. Hulle het bevind dat kokaïen soek kan word onderdruk deur die aanbieding van 'n aversive CS, maar na langdurige blootstelling aan kokaïen wat self geadministreer word, word dwelmsoektog ondankbaar vir teengang. Hierdie resultate dui daarop dat 'n uitgebreide dwelmopname-geskiedenis dwelm soek wat ondeurdringbaar is vir omgewingsongeval (soos strawwe seine).

2.2.2. kos

In onlangse jare dui ophopende bewyse die moontlikheid van voedselverslawing by diere aan, en verskillende omgewingsomstandighede is hiervoor gebruik. In die "suiker verslawing model" deur Avena en kollegas voorgestel, is rotte in stand gehou op 'n daaglikse 12-h kos ontneming, gevolg deur 12-h toegang tot 'n oplossing (10% sukrose of 25% glukose) en knaagdier chow [21,29,43,44]. Na 'n paar dae op hierdie behandeling, toon die rotte 'n toename in hul daaglikse inname en binge op die oplossing, gemeet aan 'n toename in hul inname van die oplossing gedurende die eerste uur van toegang. Benewens 'n binge by die aanvang van toegang, verander die rotte hul voedingspatrone deur groter suiker te neem gedurende die toegangsperiode, in vergelyking met die diere wat die suiker ad libitum voed. Tydens die modellering van die gedragskomponent van voedselverslawing veroorsaak intermitterende toegang tot 'n suikeroplossing breinveranderinge wat soortgelyk is aan die effekte wat veroorsaak word deur sommige dwelmmiddels [21,29].

In die beperkte toegangsmodel wat deur Corwin voorgestel word, word vorige of huidige voedselontneming nie gebruik om binge-tipe eet te veroorsaak nie, en verklaar dus dat die waargenome effekte geproduseer kan word deur voedselontnemingprosedure. Om binge-tipe eet lok, is die rotte gegee sporadiese (algemeen 3 keer per week), tyd-beperkte (algemeen 1-2 h) toegang tot smaaklike kos, bykomend tot die voortdurend beskikbaar chow [15,45]. Soos beskryf vir binge eetstoornis, is die beperkte toegangsmodel in staat om binge-eetgewoontes in die afwesigheid van honger te veroorsaak [15,16,25]. Daarbenewens is beskikbaarheid van verslawende kos (maar ook die tekort aan tydperke van voedselbeperking of dieet) risikofaktore vir die ontwikkeling van eetversteurings [46], en herhalende periodes van kalorie beperking is die sterkste voorspellers van ooreet in reaksie op stres [47].

Soos hierbo bespreek, is 'n kenmerkende kenmerk van dwelmverslawing dwingende dwelmgebruik in die gesig van negatiewe gevolge [9,10,12]; Soortgelyke kompulsiewe gedrag ten spyte van negatiewe gevolge kom ook voor in verskeie eetversteurings, insluitende binge eetstoornis, bulimia nervosa en vetsug [21]. Verbruik van groot hoeveelhede lekker kos kan 'n verhoogde motivering vir voedsel aandui; egter die gebruik van groot hoeveelhede lekker kos ten spyte van skadelike gevolge wat voortspruit uit hierdie gedrag (byvoorbeeld om die straf te verdra om die kos te verkry) is dwingende bewyse van 'n patologiese voedsel dwang [23].

Alhoewel daar min bewyse is van voortgesette voedsel soek / inname ten spyte van die moontlike skadelike gevolge ('n verplasingsindeks) by rotte [22,23] en muise [24], dieremodelle wat hierdie gedrag gereproduseer het, dui daarop dat aanpasbare voedsel soek / inname onder spesifieke eksperimentele omstandighede in 'n wanadaptiewe gedrag verander kan word. 'N Belangrike sleutelaanwyser van dwangvoeding is die onbuigsaamheid van die gedrag, wat geassesseer kan word deur tydelik die toegang tot lekker kos te beperk terwyl die standaard kos beskikbaar bly [48]. 'N buigsame reaksie sal lei tot 'n verandering in die beskikbare standaard voedsel, terwyl 'n onbuigsaamheid reaksie sal onthul word deur die verwaarlosing van die alternatiewe, beskikbare standaard kos [48].

Ratmodelle van kompulsiewe eetgewoontes is gebruik om vetsug en binge eetstoornis te bestudeer [22,23,48]. Om die kompulsiewe aard van smaaklike kos te evalueer, meet hierdie modelle die dier se motivering om smaaklike kosse te soek en te verbruik ten spyte van moontlike skadelike gevolge. In hierdie paradigma word negatiewe gevolge gewoonlik gemodelleer deur die koppeling van 'n onvoorsiene stimulus (VSA, bv. 'N voetskok) met 'n gekondisioneerde stimulus (KS, bv. Lig). Na die kondisionering word die effekte van blootstelling aan die KS op smaaklike voedsel soek en verbruik ten spyte van die getoonde inkomende straf gemeet tydens 'n toets sessie; 'n Mens kan ook die dier se vrywillige verdraagsaamheid vir straf meet om sodoende die lekker kos te verkry. Verskillende diermodelle (hieronder beskryf) is voorgestel om kompulsiewe eetgedrag te assesseer in die lig van moontlike negatiewe gevolge.

(1). Johnson en Kenny [22] geëvalueer kompulsiewe eet in vetsugtige manlike rotte en het gevind dat uitgebreide toegang tot smaaklike, energie-digte kosse (18-23 h per dag toegang tot die kafeteria-dieet wat vir 40 opeenvolgende dae gehandhaaf word) induksiesagtige gedrag in vetsugtige rotte veroorsaak deur die gebruik van lekker kos ten spyte van die gebruik van 'n negatiewe CS gedurende 'n daaglikse 30-min sessie van toegang in 'n operante kamer vir 5-7 dae). Daarbenewens het hulle bevind dat D2 dopamienreseptore afgereguleer is in die striatum van vetsugtige rotte, 'n verskynsel wat ook in dwelmverslaafde mense gerapporteer is, wat die teenwoordigheid van verslawing-agtige neuroadaptiewe response in kompulsiewe eetgewoonting ondersteun.

(2). In 'n ander studie, Oswald en kollegas [23] het ondersoek ingestel of rotte met 'n eetgevoeligheid (BEP), gekies op grond van 'n stabiele toename (40%) in die eet van smaaklike voedsel gedurende 'n periode van 1-4 uur, ook geneig is om smaaklik te eet. Die verhoogde (dws afwykende) motivering vir smaaklike voedsel is gemeet as die dier se toename in vrywillige strafverdraagsaamheid om 'n bepaalde smaaklike voedsel te verkry (in hierdie geval M & M-snoep). Hul resultate het getoon dat BEP-diere aansienlik meer M & M's verbruik het - en hoër vlakke van voetskok geduld het om die snoepies op te vang en te verbruik - as BER (weerstandbiedend). Hierdie gedrag het ontstaan ​​ten spyte van die feit dat die BEP-rotte versadig was en kon kies om standaard, skokvrye chow in 'n aangrensende arm van die doolhof te gebruik. Saam bevestig hierdie resultate dat BEP-rotte die motivering om smaaklike voedsel te verbruik opvallend verhoog het.

(3). Met behulp van 'n nuwe paradigma van gekondisioneerde onderdrukking by muise, het ons groep ondersoek of 'n vorige sessie van voedselbeperking die vermoë van 'n voetskokpaarse KS kan keer om chokolade-soekende gedrag te onderdruk en sodoende voedsel-soekgedrag te modelleer in die teenwoordigheid van skadelike gevolge in muise [24].

In 'n onlangse eksperiment (ongepubliseerde data, [49]), gebruik ons ​​hierdie gekondisioneerde onderdrukkingsparadigma om die rol van geen-omgewing-interaksies in die ontwikkeling en uitdrukking van dwangagtige eetgedrag in muise te ondersoek. Dus, deur die inter-individuele veranderlikheid te karakteriseer wat kliniese toestande kenmerk, het ons gevind dat genetiese agtergrond 'n kritieke rol speel in 'n individu se vatbaarheid om afwykende eetgedrag te ontwikkel. Dit ondersteun die standpunt dat voedselverwante psigiatriese versteurings voortspruit uit 'n strawwe interaksie tussen omgewings- en genetiese faktore.

(4). Om die gedragsrit vir dieetherinstelling na onttrekking (W), Teegarden en Bale te ondersoek [28] het 'n herinstellingsparadigma ontwikkel wat gebaseer is op toeganklikheid vir die hoogs-voorkeur-hoë-vet (HF) dieet in 'n aversive arena in muise wat aan die onttrekkingsvoorwaarde van die HF-dieet onderwerp word. In hierdie paradigma moes muise 'n oop, helder verligte omgewing verduur om 'n HF-dieet te herstel, ten spyte van die beskikbaarheid van huiskoue (minder smaaklike kos) in 'n minder afgryslike omgewing. Hulle het bevind dat HF-W-muise meer tyd aan die blink kant in die teenwoordigheid van 'n HF-korrel spandeer het in vergelyking met die muise in die HF-nie-onttrekkingstoestand of lae-dieet-dieetbeheergroep. Hierdie resultate het sterk getoon dat 'n verhoogde emosionele toestand (geproduseer na voorkeur-dieetreduksie) voldoende dryf bied om 'n meer voorkeurvoedsel te verkry in die aangesig van aversive toestande, ondanks die beskikbaarheid van alternatiewe kalorieë in die veiliger omgewing. Hul data dui aan dat muise, soortgelyk aan die geval van 'n verslaafde wat uit 'n bevredigende stof onttrek word, risiko's kan openbaar om 'n hoogs gewenste stof te verkry.

Op grond van die waarneming dat 'n belangrike sleutelaanwyser van kompulsiewe voeding die onbuigsaamheid van die gedrag is, het Heyne en kollegas 'n nuwe eksperimentele prosedure ontwikkel om die onbuigsaamheid van voeding in 'n diermodel van kompulsiewe voedselgedrag by rotte te bepaal [48]. Eetgedrag is beoordeel deur die toegang tot lekker kos tydelik te beperk terwyl die standaard kos beskikbaar was. Toe rotters 'n keuse gemaak het tussen standaardvoedsel en 'n hoogs smaaklike sjokolade-bevattende dieet, het hulle 'n onbuigsaam voedselgedrag ontwikkel, soos onthul deur die verwaarlosing van die alternatiewe, beskikbare standaardvoedsel [48].

2.2.3. Onttrekking uit voedsel

Voedselverslawing word tans gekenmerk deur voedselgedrag, risiko van terugval, onttrekkingsimptome en verdraagsaamheid [7]. Twee van die kenmerke van substansafhanklikheid is die opkoms van onttrekkingsimptome by die beëindiging van dwelmgebruik en dwelmmisbruik [37]. Baie verskillende laboratoriums, met verskillende diermodelle van voedselverslawing (suikermodel, vetmodel en soetvetmodel [7,37]) het die gevolge van gedwonge onthouding van smaaklike voedsel op gedrag in muise en rotte ondersoek, deur diere eers met langtermyn toegang tot smaaklike kos te verskaf en dan hierdie kos met standaardvoedsel te vervang. Botsende resultate is egter gerapporteer, afhangende van die soort kos (suiker, vet, soetvet) wat in verskillende eksperimente gebruik word [7].

Met behulp van 'n diermodel van binge-eetsuiker het Avena en kollegas bevind dat rotte, toe hulle die opioïede antagonis naloksoon toegedien het, somatiese tekens van onttrekking [29]. Net so, Colantuoni en kollegas [43] ondersoek onttrekking veroorsaak deur suiker ontneming en deur die toediening van naloksoon, wat verhoogde onttrekkingsimptome (tande chattering, teepaw bewing, kopskakering) by rotte gevoed met glukose en ad libitum chow, soortgelyk aan rotmodelle van morfienverslawing. Gedrags- en neurochemiese tekens van opiaatagtige onttrekking is ook by rotte gerapporteer met 'n geskiedenis van binge-suiker sonder die gebruik van naloksoon [50]. Daarbenewens het 'n hoë suiker dieet getoon tekens van angs en hipofagie te ontlok [51], en die sluiting van sukrose of glukose-beskikbaarheid-geïnduksieerde onttrekkingsagtige toestande, met verhoogde angs op die plus-doolhof [52].

In teenstelling met suiker-bingeing modelle is onttrekkingsverwante simptome nie aangemeld met die gebruik van vet-bingeing modelle nie. Trouens, na 28-dae op die toegediende hoë vet dieet, spontane beperking en naloksoon-presipitêre onttrekking het nie meer die angs in die verhoogde plus-doolhof of onttrekkingsgeïnduceerde somatiese gedrag en tekens van nood veroorsaak nie [17,53,54].

Uiteindelik het baie studies 'n soet-dieet ("kafeteria-dieet") gebruik wat uiteenlopende hoogs smaaklike kosse bevat, wat die beskikbaarheid en diversiteit van voedsel wat aan mense beskikbaar is, weerspieël [7]. Met 'n vet-soet dieet, Teegarden en Bale [28] het getoon dat akute onttrekking uit hierdie dieet angsagtige gedrag, gewigsverlies en lokomotoriese aktiwiteit verhoog het. Soortgelyke resultate is waargeneem in verskillende studies waaraan onttrekking uit die voorkeurdieet hipofagie, gewigsverlies en verhoogde angsagtige gedrag in verhoogde plus-doolhof- en psigomotoriese opwekking veroorsaak het [35,55]. Studies wat gebaseer is op die soet-dieet, het baie verskillende aspekte van voedselonttrekking ondersoek, soos die grootte van onttrekkingstekens na voedselbeskadiging [56] en die rol van stres en angs as risikofaktore vir terugval en onttrekkingsimptome [7,28].

2.3. Algemene Neurobiologiese Basis van Dwelm en Voedselverslawing

Bykomend tot die bogenoemde gedragskriteria, ondersteun verskeie breinstudies ook die idee dat oormaat van sekere kosse verskeie gevolge het met dwelmverslawing [54,57]. Breinareas van die beloningstelsel is betrokke by die versterking van beide voedsel en dwelms deur dopamien, endogene opioïde en ander neurotransmitterstelsels, wat daarop dui dat natuurlike en farmakologiese stimuli ten minste sommige algemene neurale sisteme aktiveer [58,59,60,61,62,63,64,65]. Die neuro-kringloop onderliggend aan voedsel en gegrawe verslawing is kompleks en 'n oorsig van hierdie onderwerp is buite die omvang van hierdie vraestel. Gedetailleerde resensies van hierdie onderwerp kan elders gevind word [6,18,37,38,57,66].

Oor die algemeen het baie resensies 'n verband getoon tussen die neurale stroombane wat gewerf word terwyl hulle smaaklike kos soek en eet en die stroombane geaktiveer word terwyl hulle dwelms van misbruik soek en gebruik. Dit dui op 'n algemene profiel van verhoogde aktivering in subkortikale beloningsverwante strukture in reaksie op beide natuurlik en farmakologies beloonende stimuli of geassosieerde leidrade, en 'n vermindering in aktiwiteit in kortikale inhibitiewe streke [21,57,66,67,68]. Inderdaad, dit blyk dat die potensiële beloningsinducerende kapasiteit van smaaklike kosse onder verskillende toegangstoestande gedragsverandering kan bestuur deur neurochemiese veranderinge in breinareas wat verband hou met motivering, leer, kognisie en besluitneming wat die veranderinge veroorsaak deur dwelmmisbruik weerspieël [29,31,33,57,59,64,69,70]. In die besonder, die veranderinge in die beloning, motivering, geheue en beheer stroombane na herhaalde blootstelling aan smaaklike kos is soortgelyk aan die veranderinge waargeneem word na herhaalde dwelmblootstelling [57,71]. In individue wat kwesbaar is vir hierdie veranderinge, kan die verbruik van hoë hoeveelhede smaaklike kos (of dwelms) die balans tussen motivering, beloning, leer en beheer stroombane ontwrig, en sodoende die versterkende waarde van die smaaklike voedsel (of dwelm) verhoog en die beheer stroombane [71,72].

Neurobiologiese Basis van Dwingende Gedrag

Die mees gevestigde meganisme wat algemeen is vir beide voedselverbruik en dwelminname is die aktivering van die brein se dopaminerge beloningskring [58,71,72]. Die primêre terreine van hierdie neuroadaptations word geglo die dopamien (DA), mesolimbiese en nigrostriatale stroombane. Die psigostimulerende-geïnduceerde vermeerdering van ekstrasellulêre DA-vlakke en stimulering van DA-oordrag in die mesolimbiese kring is 'n bekende neurochemiese volgorde wat ooreenstem met die uitwerking van 'n hoë inname van kalorie-ryk smaaklike voedsel en intermitterende sakkrose toegang om die brein se beloningstelsel te aktiveer [29,73].

Herhaalde stimulering van DA-beloningspaaie word geglo dat neurobiologiese aanpassings in verskeie neurale stroombane veroorsaak word, waardeur die soekgedrag "kompulsief" word en lei tot 'n verlies aan beheer oor die inname van voedsel of dwelms [71,72]. Daarbenewens lyk die omvang van DA-vrystelling korrek met beide dwelmverwante en voedselverwante subjektiewe beloning by mense [70,72]. Herhaalde stimulering van die DA-stelsel deur herhaalde blootstelling aan verslawende middels veroorsaak plastisiteit in die brein, wat dwelms inname veroorsaak. Net so kan herhaalde blootstelling aan smaaklike voedsel in vatbare individue dwangvoedselverbruik veroorsaak deur dieselfde meganismes [29,57,64], en neuroimaging studies van vetsugtige vakke het veranderinge in die uitdrukking van DA-reseptore aan die lig gebring wat dui op die veranderinge wat in dwelmverslaafde vakke voorkom [58,64,72]. Gevolglik het beide kokaïenverslaafdes en vetsugtige vakke verminderde striatale D2-dopamienreseptor beskikbaarheid, en hierdie afname is direk korreleer met verminderde neurale aktiwiteit in die prefrontale korteks [14,72,74]. Daarbenewens dui 'n groeiende bewyse aan dat striatale D1- en D2-dopamienreseptore (D1R, D2R) belangrike rolle speel in gemotiveerde gedrag [75,76,77,78,79,80,81,82].

Baie faktore - insluitende die hoeveelheid moeite wat 'n individu bereid is om te belê om 'n beloning te ontvang en die waarde wat die individu op die beloning plaas, kan veranderinge in gemotiveerde gedrag veroorsaak [76,77,78,79,80], en hierdie motiveringsverwante faktore is afhanklik van dopaminerge oordrag in die ventrale striatum via D1R en D2R dopamienreseptore. Sommige studies het voorgestel dat optimale doelgerigte gedrag en motivering gekorreleer is met verhoogde D2R-uitdrukking in die striatum [80,83,84,85]. Alhoewel striatale DA-transmissie in die afgelope jare omvattend ondersoek is, bly die rol van DA-reseptore in die striatum in beide normale en patologiese voedselverwante motivering swak verstaan. Nietemin het die oorbenutting van smaaklike kosse getoon dat dopaminerge beloningskringe reguleer deur dieselfde meganismes wat in dwelmverslawing geraak word; spesifiek by mense is die beskikbaarheid van striatale D2R dopamienreseptore en DA-vrystelling verminder [71,72], wat lei tot die hipotese (ondersoek met mens- en diermodelle studies) wat die D2R-uitdrukking in die striatum verminder, is 'n neuroadaptiewe reaksie op die oorverbruik van smaaklike kos [22,74,86,87]. Aan die ander kant het verskeie studies ook aangedui dat verlaagde D2R-uitdrukking in die striatum kan optree as 'n oorsaaklike faktor, wat beide diere en mense voordoen om oor te eet [22,71,87,88,89].

Volgens die nuutste hipotese is die A1-allel van die DRD2 / ANKK1 Taq1A polimorfisme sterk gekorreleer met verminderde D2R beskikbaarheid in die striatum, comorbide substansgebruiksversteuring, vetsug en kompulsiewe gedrag [89,90]. Daarbenewens is D2R-reseptore onlangs aangemeld om 'n kritieke rol te speel in die verbetering van binge-eetgedrag by pasiënte [6], wat moontlik 'n teiken bied vir die behandeling van sommige eetversteurings. Meer studies is duidelik nodig om hierdie belowende terapeutiese opsie verder te ondersoek.

Afgesien van die striatum, dui 'n aansienlike bewyse daarop dat die prefrontale korteks (PFC) 'n sleutelrol speel in gedrags- en kognitiewe buigsaamheid, sowel as in gemotiveerde voedselverwante gedrag by beide diere en mense [62,66,69,72,91,92]. Verskeie gebiede van die PFC is betrokke by die bestuur van die motivering om te eet [72,93], en verskeie dier- en mensstudies dui daarop dat die PFC 'n kritieke rol speel in gemotiveerde gedrag wat verband hou met beide kos en dwelms [33,58,62,69,91,92]. 'N oorvloed van data wat voortspruit uit beide dierlike en menslike studies dui daarop dat PFC funksie verswak is in beide dwelmverslaafdes en voedselverslaafdes [10,66,71,94]. Verstaan ​​hoe hierdie disfunksionele streke in die PFC betrokke is by emosionele verwerking [95] en inhibitiewe beheer [96] is veral belangrik vir die verstaan ​​van verslawing.

Saam met hierdie data blyk dat sommige prefrontale streke 'n neurobiologiese substraat verteenwoordig wat algemeen bekend is vir die dwelmmiddels. Funksionele abnormaliteite in hierdie streke kan dwelmgeoriënteerde of voedselgeoriënteerde gedrag verbeter, afhangende van die gevestigde gewoontes van die vak [58], wat dus lei tot dwangagtige gedrag.

Daar is veronderstel dat die oorgang in gedrag - van aanvanklik vrywillige dwelmgebruik, tot gewone gebruik, en uiteindelik tot kompulsiewe gebruik - 'n oorgang (op die neurale vlak) verteenwoordig in die beheer oor dwelm-soekende en dwelmmiddele-gedrag van die PFC tot die striatum. Hierdie oorgang behels ook 'n progressieverskuiwing in die striatum vanaf ventrale gebiede na meer dorsale areas, wat ingeburger word - ten minste gedeeltelik deur gestratifiseerde dopaminerge insette [10,97]. Hierdie progressiewe oorgang van beheerde gebruik tot kompulsiewe gebruik blyk te wees gekorreleer met 'n verskuiwing in die balans van gedragsbeheerprosesse van die PFC na die striatum [10]. Die beskikbaarheid van striatale D2R-reseptore in vetsugtige vakke word gekorreleer met glukosemetabolisme in sommige frontale kortikale areas, soos die dorsolaterale PFC, wat 'n rol speel in inhibitiewe beheer [72]. Daarbenewens is verminderde dopaminerge modulasie van die striatum aanbeveel om inhibitiewe beheer oor voedselinname te verminder en die risiko van ooreet by mense te verhoog [11,71,72]. Dieselfde direkte korrelasie tussen striatale D2R beskikbaarheid en glukosemetabolisme is aangemeld in die dorsolaterale korteks van alkoholiste [72].

Prefrontale DA en norepinefrien (NE) -transmissie het getoon dat dit 'n kritieke rol speel in voedselverwante motivering [62,71,72,98,99], sowel as in die gedrags- en sentrale effekte van dwelmmiddels [100,101,102,103,104,105,106] in beide diermodelle en kliniese pasiënte. Daarbenewens modelleer prefrontale DA en NE transmissie DA transmissie in die nucleus accumbens onder verskillende eksperimentele toestande [102,103,107,108,109]. In die besonder, verander D2R uitdrukking in die PFC is geassosieer met sekere eetversteurings en met dwelmverslawing [14,71,72], en beide α1 adrenerge reseptore en D1R dopamienreseptore is voorgestel om 'n rol te speel in die regulering van dopamien in die nucleus accumbens [102,103,107,108,109].

Ten slotte het ons onlangs die rol van prefrontale NE-oordrag ondersoek in wanadaptiewe voedselverwante gedrag in 'n muismodel van choklad-dwingende gedrag [24]. Ons resultate toon dat voedsel-soekgedrag in die gesig van skadelike gevolge voorkom is deur selektiewe inaktivering van noradrenergiese oordrag, wat daarop dui dat NE in die PFC 'n kritieke rol speel in wanadaptiewe voedselverwante gedrag. Hierdie bevindinge dui op 'n "top-down" invloed op kompulsiewe gedrag en stel 'n nuwe potensiële teiken voor vir die behandeling van sommige eetversteurings. Nietemin is verdere navorsing nodig om die spesifieke rol van selektiewe prefrontale dopaminerge en noradrenerge reseptore in dwangagtige eetgedrag te bepaal.

2.4. Omgewingsfaktore wat voedselverslawing beïnvloed

Eetversteurings is multifaktoriese toestande wat veroorsaak word deur omgewingsfaktore, genetiese faktore en die komplekse interaksies tussen gene en die omgewing [110,111]. Onder die vele omgewingsfaktore wat eetversteurings kan beïnvloed, soos vetsug, binge eet en bulimie, is die beskikbaarheid van smaaklike kosse die voor die hand liggendste [58]. Die voorkoms van eetversteurings het toegeneem gedurende 'n tyd wanneer die beskikbaarheid van laekoste, hoë vet, hoë koolhidraatvoedsel dramaties verander het [58,112]. Trouens, beduidende veranderinge in die voedselomgewing het plaasgevind en gedrag wat onder toestande van voedselskaarste bevoordeel is, het 'n risikofaktor geword in samelewings waar hoëenergie en hoogs geraffineerde kosse algemeen en bekostigbaar is [58]. Op grond van hierdie waarneming het die verslawing van die verslawende potensiaal van hoogs verwerkte kosse 'n belangrike doel geword [112,113].

Benewens kwantitatiewe aspekte is die kwaliteit van die versterker ook 'n ander belangrike faktor vir die verstaan ​​van voedselverslawing en eetversteurings [58]. Daar is getoon hoe verskillende kosse verskillende vlakke van kompulsiewe gedrag veroorsaak [7,20,58]. In die besonder, smaaklike stowwe soos verwerkte voedsel wat hoë vlakke van geraffineerde koolhidrate, vet, sout en / of kafeïen bevat, word veronderstel om potensieel verslawend te wees [20]. Hierdie hipotese kan verduidelik hoekom baie mense hul vermoë verloor om hul inname van sulke lekker kos te beheer [20]. Onder dierlike studies het dierstudies bevind dat sjokolade besonder sterk belonende eienskappe het [62,114,115], gemeet aan beide gedrags- en neurochemiese parameters, en sjokolade is die voedsel wat die meeste verband hou met verslae van voedselbehoefte by mense [116]. As gevolg hiervan, is sjokolade drang en verslawing voorgestel in die mens [117].

Nog 'n belangrike omgewingsfaktor in die ontwikkeling en uitdrukking van eetversteurings is stres. Aangesien stres een van die sterkste omgewingsbestuurders van psigopatologie is, kan dit 'n sentrale rol speel in eetversteurings by beide diere en mense [58,118,119,120,121]. Inderdaad, stres beïnvloed die ontwikkeling, verloop en uitkoms van verskeie psigiatriese versteurings, en kan hul herhaling en / of terugval beïnvloed na periodes van vergifnis [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Gebaseer op navorsing oor eetversteurings, verstaan ​​ons nou dat stres die vermoë om beide die kwalitatiewe en kwantitatiewe aspekte van voedselinname te reguleer, kan versteur. Die bepaling van stresvolle toestande wat 'n mens se vatbaarheid vir die ontwikkeling van 'n eetversteuring verhoog, is een van die primêre doelwitte van prekliniese eetstoornisnavorsing. Alhoewel beide akute en chroniese stres voedselinname kan beïnvloed (asook die geneigdheid om dwelms van misbruik te gebruik) [58], is aangetoon dat chroniese stres die verbruik van sekere smaaklike kosse (di kosse wat algemeen bekend staan ​​as "troosvoedsel") in beide diere en mense [119,130,131], en chroniese stres kan binge eet [46,132]. Ten slotte het verskeie groepe 'n sinergistiese verband tussen stres en kaloriebeperkings aangemeld om die aanvang van eetversteurings te bevorder - insluitende binge-eet in beide mense en diere [11,26,27,120,121]

3. gevolgtrekkings

In geïndustrialiseerde nasies is ooreet 'n beduidende probleem, en ooreet - veral eetbare smaaklike kosse - lei tot verhoogde gewig, vetsug, en 'n oorvloed aan verwante toestande. Die voortgesette toename in die voorkoms van hierdie toestande het daartoe gelei dat uitgebreide navorsing ontwerp is om hul etiologie te verstaan ​​en die resultate van hierdie belangrike, deurlopende navorsing het gelei tot beleidsveranderinge in 'n poging om hierdie groeiende probleem te beperk [112].

Kompulsiewe eet ten spyte van negatiewe gevolge is algemeen onder pasiënte wat aan eetstoornisse ly, soos bulimia nervosa, binge eetstoornis en vetsug. Daarbenewens is hierdie gedrag opvallend soortgelyk aan die verskynsel waargeneem word in individue met kompulsiewe dwelm-soek / inname gedrag. Aangesien die toenemend dwangende gebruik van dwelms in die gesig van bekende nadelige gevolge 'n klassieke gedragseienskap van dwelmverslawing is, is dit voorgestel dat dwangmatige ooreeting - veral ooreet van verfynde voedsel - as 'n bona fide verslawing geklassifiseer moet word (dws, "Voedselverslawing"). Trouens, sulke gedrag voldoen aan die diagnostiese kriteria van DSM-IV-TR vir substansgebruiksversteurings [20], en die Yale Food Addiction Scale, wat tans die mees gebruikte en aanvaarde instrument is om voedselverslawing te meet [7] is onlangs ontwikkel om die konstruksie van voedselverslawing te operasionaliseer, die DSM-IV-TR-kriteria vir substansafhanklikheid aan te pas soos toegepas op voedsel [66]. Alhoewel hierdie kriteria ook in die nuwe uitgawe van die DSM V (die mees onlangse uitgawe [133]), wat daarop dui dat nie-stofverwante siektes verband hou met die gebruik van ander lonende stimuli (dws dobbel), noem die DSM V nie soortgelyke versteurings wat verband hou met natuurlike belonings as gedragsverslawing of substansgebruiksversteurings [7].

Daarbenewens dui die literatuur daarop dat voedselverlange gereeld binge-episodes tot gevolg het, waartydens 'n groter as normale hoeveelheid voedsel in 'n korter as normale tydperk ingeneem word. Belangrik is dat die voorkoms van bingeing toeneem met die liggaamsmassa-indeks (BMI) en meer as een derde van die binge-eters is vetsugtig [15]. Binge eetstoornis en voedselverslawing is egter nie met BWI gekorreleer nie en hoë BWI is nie 'n voorspellende faktor van kompulsiewe eetgewoontes nie [86]. Vetsug is 'n moontlike, maar nie verpligte gevolg van kompulsiewe gedrag teenoor kos nie; alhoewel die indekse van vetsug gemeet deur die BWI dikwels korrelasie korrek met die indeks van voedselverslawing gemeet deur die YFAS, is dit nie sinoniem nie [3,66,134]. Hierdie dissosiasie is gemodelleer in prekliniese studies wat demonstreer dat die ontwikkeling van vetafskeidingsgedrag nie met gewigstoename verband hou nie, en ondersteun die idee dat vetsug en voedselverslawing nie wederkerige toestande is nie [25,135].

Stresvolle lewensgebeure en negatiewe versterking kan met genetiese faktore in wisselwerking wees en sodoende die risiko van verslawende gedrag verhoog en / of veranderings in die kortikostriatale dopaminerge en noradrenergiese seine wat betrokke is by motiveringstegnieke,62,107,109]. Ingebeide muisstamme is 'n fundamentele instrument vir die uitvoer van genetika-studies en studies wat verskillende ingeteelde stamme vergelyk, het insig gegee in die rol wat genetiese agtergrond in die dopaminerge sisteem speel in die middel- en dopamienverwante gedragsresponse [107]. Alhoewel hulle desperaat nodig is, is studies van geen-omgewing interaksies in menslike eetversteurings uiters skaars [110]; tot op datum het slegs 'n handjievol dierstudies die spesifieke rol van die interaksie tussen omgewingsfaktore en genetiese faktore ondersoek in die ontwikkeling en uitdrukking van kompulsiewe voedsel soek / inname ten spyte van skadelike gevolge (dws 'n indeks van dwang) by rotte en muise [22,23,48,136].

Ons voorlopige data (data nie getoon nie, [49]) dui daarop dat kompulsiewe eetgewoontes na vore kom met uitgebreide toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet [22], soortgelyk aan hoe kompulsiewe dwelms soek na aanleiding van 'n uitgebreide geskiedenis van dwelmopname [9,12], maar slegs in geneties vatbare vakke.

Die ontwikkeling van goedgekarakteriseerde en gevalideerde diermodelle van kompulsiewe ooreet sal 'n noodsaaklike hulpmiddel bied om ons begrip van die genetiese en gedragsfaktore onderliggend aan eetversteurings te bevorder. Daarbenewens sal hierdie modelle die identifisering van vermeende terapeutiese teikens fasiliteer en navorsers help om toepaslike farmakologiese en kognitiewe gedragsterapieë te ontwikkel, te toets en te verfyn.

Erkennings

Hierdie navorsing is ondersteun deur Ministero della Ricerca Scientifica en Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) en "La Sapienza" Grant (C26A13L3PZ, 20013).

Botsings van belange Die outeurs verklaar geen belangebotsing nie

Verwysings

  1. Olsen, CM Natuurlike belonings, neuroplastisiteit, en nie-dwelmverslawing. Neuro Farmacologie 2011, 61, 1109-1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Pitchers, K .; Balfour, M .; Lehman, M. Neuroplasticity in die mesolimbic stelsel geïnduseer deur natuurlike beloning en daaropvolgende beloning onthouding. Biol. Psigiatrie 2020, 67, 872-879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Goud, MS; Wang, GJ; Potenza, MN. Na 'n kort spoel met die badwater uit die baba uitgestort? Die moontlikheid om voedselverslawing te verwerp, gebaseer op beperkte data. Nat. Ds. Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Carter, JC Kompulsiewe ooreet as 'n verslawingstoornis. 'N Oorsig van teorie en bewyse. eetlus 2009, 53, 1-8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Kompulsiewe ooreet as verslawende gedrag: Oorvleueling tussen voedselverslawing en binge-eetversteuring. Kur. Obes. Rep. 2013, 2, 171-178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Wolf, JA; Daniels, D .; Baal, TL Verhoging van binge-eet deur kernklemme dop diep breinstimulasie in muise behels D2-reseptormodulasie. J. Neurosci. 2013, 33, 7122-7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Oorvleueling van voedselverslawing en substansgebruiksversteurings Definisies: Analise van dier- en mensstudie. Neuro Farmacologie 2014, 85, 81-90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Is sekere kosse verslawend? Front. Psigiatrie 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belin, D .; Piazza, PV Bewys vir verslawing-agtige gedrag in die rot. Wetenskap 2004, 305, 1014-1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D .; Economidou, D .; Pelloux, Y .; Dalley, J .; Robbins, TW Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soekende gewoontes en verslawing te ontwikkel. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125-3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP Die donker kant van voedselverslawing. Physiol. Behav. 2011, 104, 149-156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ Geneesmiddel soek word kompulsief na langdurige kokaïen self-administrasie. Wetenskap 2004, 305, 1017-1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG Die verleidelike brein eet: Genot en begeerte stroombane in vetsug en eetversteurings. Brein Res. 2010, 1350, 43-64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, GJ; Tomasi, D .; Baler, RD Vetsug en verslawing: Neurobiologiese oorvleueling. Obes. Op 2013, 14, 2-18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Voeding en beloning: Perspektiewe van drie ratmodelle van binge-eet. Physiol. Behav. 2011, 104, 87-97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Verslaaf aan smaaklike kosse: Die neurobiologie van Bulimia Nervosa vergelyk met dié van dwelmverslawing. Psigofarmakologie 2014, 231, 1897-1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Gemeenskaplike sellulêre en molekulêre meganismes in vetsug en dwelmverslawing. Nat. Ds. Neurosci. 2011, 12, 638-651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Goud, MS Oorvleuelings in die nosologie van middelmisbruik en ooreet: Die translasionele implikasies van "voedselverslawing". Kur. Dwelmmisbruik Eerw. 2011, 4, 133-139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en Statistiese Handleiding van MentalDisorders, 4th ed. ed .; Amerikaanse Psigiatriese Uitgewerswese: Washington, WA, VSA, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, toilet; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, W .; Manso, G. Verfynde voedselverslawing: 'n Klassieke stofgebruiksversteuring. Med. hipoteses 2009, 72, 518-526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Natuurlike verslawing: 'n gedrags- en kringmodel gebaseer op suikerverslawing by rotte. J. Addict. Med. 2009, 3, 33-41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, PM; Kenny, PJ Addiction-like beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte: Rol vir dopamien D2 reseptore. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635-641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; Koning, VL; Boggiano, MM Motivering vir smaaklike kos ten spyte van die gevolge in 'n diermodel van binge-eet. Int. J. Eat. Disord. 2011, 44, 203-211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Voedselsoektog ten spyte van skadelike gevolge is onder prefrontale kortikale noradrenergiese beheer. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Gedragsmodelle van binge-tipe eet. Physiol. Behav. 2004, 82, 123-130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, PC; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. 'n Nuwe diermodel van binge-eet: Belangrike sinergistiese rol van die vorige kalorie beperking en stres. Physiol. Behav. 2002, 77, 45-54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge eet in rotte geproduseer deur die kombinasie van dieet met stres. Kur. Protokol. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Afname in dieetvoorkeur produseer verhoogde emosionaliteit en risiko vir dieet terugval. Biol. Psigiatrie 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Bewys van suikerverslawing: Gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname. Neurosci. Biobehav. Op 2008, 32, 20-39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Voedselgeïnduceerde gedragsensensibilisering, sy kruis sensitiwiteit vir kokaïen en morfien, farmakologiese blokkade en effek op voedselinname. J. Neurosci. 2006, 26, 7163-7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M .; Serre, F .; Cantin, L .; Ahmed, SH Intense soetheid oortref kokaïenbeloning. PLoS One 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Moles, A. Chroniese sosiale spanning, hedonisme en kwesbaarheid vir vetsug: Lesse van knaagdiere. Neurosci. Biobehav. Op 2009, 33, 537-550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; Holland, PC; Gallagher, M. Mediale prefrontale korteks is nodig vir 'n aptitiewe kontekstuele gekondisioneerde stimulus om eet in sate rotte te bevorder. J. Neurosci. 2007, 27, 6436-6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Opioïde-afhanklike verwagtende negatiewe kontras en binge-like eet in rotte met beperkte toegang tot hoogs voorkeur kos. Neuropsychopharmacology 2008, 33, 524-535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M .; Bajo, M .; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Rys, KC; Grigoriadis, DE; et al. CRF-stelsel werwing bemiddel donker kant van kompulsiewe eet. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D .; Sizemore, GM Dieremodelle van verslawing: Vet en suiker. Kur. Pharm. Des. 2011, 17, 1168-1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Feed-forward meganismes: Verslawing-agtige gedrags- en molekulêre aanpassings in ooreet. Front. Neuroendocrinol. 2012, 33, 127-139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Dysregulering van breinbeloningsisteme in eetversteurings: Neurochemiese inligting van diermodelle van binge-eet, bulimia nervosa en anorexia nervosa. Neuro Farmacologie 2012, 63, 87-96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Goud, JA; Kroll, C .; Goud, MS Verdere ontwikkelings in die neurobiologie van voedsel en verslawing: Opdatering oor die stand van die wetenskap. voeding 2012, 28, 341-343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. 'n Dieet wat suikerafhanklikheid bevorder, veroorsaak gedragsoorsensitisering tot 'n lae dosis amfetamien. Neuroscience 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; Piazza, PV Afskaffing en omkering van spanning verskille in gedragsreaksies na dwelms van misbruik na 'n kort ervaring. Wetenskap 2000, 289, 463-465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Waters, RP; Moorman, DE; Young, AB; Feltenstein, MW; Sien, RE Assessering van 'n voorgestelde "kriteria vir kokaïenverslawing" vir gebruik in herstellingsstudies met rotte. Psigofarmakologie 2014, 231, 3197-3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; McCarthy, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG Bewys dat intermitterende, oormatige suiker inname veroorsaak endogene opioïde afhanklikheid. Obes. Res. 2002, 10, 478-488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Die studie van voedselverslawing deur dieremodelle van binge-eet te gebruik. eetlus 2010, 55, 734-737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Binge eet in rotte met beperkte toegang tot groentekorting. Kur. Protokol. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. 'n Voorkliniese model van binge-eetgewoontes wat veroorsaak word deur yo-yo-dieet en stresvolle blootstelling aan voedsel. Effek van sibutramien, fluoksetien, topiramaat en midazolam. Psigofarmakologie 2009, 204, 113-125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Waller, G. Bulimics se reaksies op voedselbehoeftes: Is binge-eet 'n produk van honger of emosionele toestand? Behav. Res. En daar. 2001, 39, 877-886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. 'n Diere-model van kompulsiewe voedselgedrag. Verslaafde. Biol. 2009, 14, 373-383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Departement Sielkunde, Universiteit La Sapienza, Rome .. Ongepubliseerde werk2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P .; Kim, A .; Hoebel, BG Na die daaglikse bingeing op 'n sukrose oplossing, veroorsaak voedsel ontbering angs en accumbens dopamien / asetielcholien onbalans. Physiol. Behav. 2008, 94, 309-315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Consummatory, angs-verwante en metaboliese aanpassings in vroulike rotte met wisselende toegang tot voorkeur kos. Psychoneuroendocrinology 2009, 34, 38-49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, BG Suiker en vetbingeing het merkwaardige verskille in verslawend-agtige gedrag. J. Nutr. 2009, 139, 623-628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM Rats wat binge eet, eet ryk kos, toon nie somatiese tekens of angs wat verband hou met opiaatagtige onttrekking nie: Implikasies vir voedingstowwe-spesifieke voedselverslawing. Physiol. Behav. 2011, 104, 865-872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ Beloningsmeganismes in vetsug: Nuwe insigte en toekomstige aanwysings. neuron 2011, 69, 664-679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Cottone, P. Onttrekking van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike kos veroorsaak depressiewe-agtige gedrag by kompulsiewe eet rotte. Behav. Pharmacol. 2012, 23, 593-602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V .; Rys, KC; Zorrilla, EP Effekte van CB1 en CRF1 reseptor antagoniste op binge-like eet in rotte met beperkte toegang tot 'n soet vet dieet: Gebrek aan onttrekkingsagtige antwoorde. Physiol. Behav. 2012, 107, 231-242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Oorvleuelende neuronale bane in verslawing en vetsug: Bewyse van stelselspatologie. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191-3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Wise, RA Hoe kan dwelmverslawing ons help om vetsug te verstaan? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Voedselbeloning-geïnduceerde neurotransmitters verander in kognitiewe breinstreke. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772-1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC Die neurowetenskap van natuurlike belonings: Toepaslikheid vir verslawende middels. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML Van menslike slawerny: Voedingsbehoeftes, obsessie, dwang en verslawing. Physiol. Behav. 2002, 76, 347-352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontale / accumbal katecholaminesisteem bepaal die toeskrywing van motivering aan die toekenning van beide beloning- en aversieverwante stimuli. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2007, 104, 5181-5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EC; Morrone, C .; La Mela, ek .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontale norepinefrien bepaal die toeskrywing van "hoë" motiverende saligheid. PLoS One 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Gelykvormigheid tussen vetsug en dwelmverslawing soos beoordeel deur neurofunksionele beelding: 'n Konsepoorsig. J. Addict. Dis. 2004, 23, 39-53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Farmakologiese intervensies vir binge-eet: Lesse uit diermodelle, huidige behandelings, en toekomstige aanwysings. Kur. Pharm. Des. 2011, 17, 1180-1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Neurale korrelate van voedselverslawing. Boog. Gen. Psychiatrie 2011, 68, 808-816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H .; Walker, N .; Simmons, G. Die vetsug-epidemie: Is glukemiese indeks die sleutel tot die ontsluiting van 'n verborge verslawing? Med. hipoteses 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Neurale meganismes onderliggend aan vetsug en dwelmverslawing. Physiol. Behav. 2007, 91, 499-505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE 'n Algemene profiel van prefrontale kortikale aktivering na blootstelling aan nikotien- of sjokoladeverwante kontekstuele aanwysings. Neuroscience 2001, 105, 535-545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ Die verslaafde menslike brein: insigte uit beeldende studies. J. Clin. Investig. 2003, 111, 1444-1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, GJ; Baler, RD Beloning, dopamien en die beheer van voedselinname: Implikasies vir vetsug. Neigings Cogn. Sci. 2011, 15, 37-46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, GJ; Telang, F .; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C .; Ma, Y ​​.; et al. Lae dopamienstriatale D2-reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme in vetsugtige vakke: Moontlike bydraende faktore. Neuro Image 2008, 42, 1537-1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. Modulasie van voedingsgeïnduceerde aktivering van mesolimbiese dopamien-oordrag deur middel van aptitiewe stimuli en die verhouding daarvan tot motiverende toestand. EUR. J. Neurosci. 1999, 11, 4389-4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, C. Gewigstoename word geassosieer met verminderde striatale reaksie op smaaklike kos. J. Neurosci. 2010, 30, 13105-13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van die Bos, R .; Van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijt, B. Rats beoordeel koste en voordele volgens 'n interne standaard. Behav. Brein Res. 2006, 171, 350-354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, ek .; Akers, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. 'n Selektiewe rol vir dopamien in stimulus-beloning leer. Aard 2011, 469, 53-57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC Die debat oor dopamien se rol in beloning: die saak vir aansporing salience. Psigofarmakologie 2007, 191, 391-431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrar, A .; Mingote, SM Poging-verwante funksies van nukleus verbind dopamien en gepaardgaande voorhoedbane. Psigofarmakologie 2007, 191, 461-482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. Die geheimsinnige motiveringsfunksies van mesolimbiese dopamien. neuron 2012, 76, 470-485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizar, E .; Winiger, V .; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D .; Moore, H .; Balsam, PD; Simpson, EH; et al. Toenemende eksponering van dopamien D2-reseptore in volwasse kern veroorsaak anhansmotivering. Mol. Psigiatrie 2013, 18, 1025-1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G .; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balsam, PD Dissociation of hedonic reaksie op beloning en aansporing motivering in 'n dier model van die negatiewe simptome van skisofrenie. Neuropsychopharmacology 2012, 37, 1699-1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dopamien sein in voedselverslawing: Rol van dopamien D2 reseptore. BMB Rep. 2013, 46, 519-526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J .; Moller, A. Inverted-U-vormige korrelasie tussen dopamienreseptor beskikbaarheid in striatum en sensasie soek. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2010, 107, 3870-3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C .; Volkow, ND Incentive motivering word geassosieer met striatale dopamien asimmetrie. Biol. Psychol. 2008, 77, 98-101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C .; Reuter, M .; Fiebach, CJ Frontostriatale betrokkenheid by taakskakeling hang af van genetiese verskille in D2-reseptordigtheid. J. Neurosci. 2010, 30, 14205-14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J .; Rada, P .; Ladenheim, B .; Kadet, JL Oormatige suiker inname verander bindend aan dopamien en mu-opioïede reseptore in die brein. Neuroreport 2001, 12, 3549-3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald, D .; Dagher, A. Dopamien-gebaseerde beloningskringverantwoordelikheid, genetika en ooreet. Kur. Top. Behav. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamien- en Binge-eetgedrag. Pharmacol. Biochem. Behav. 2010, 97, 25-33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Klein, DM Verhouding tussen vetsug en stompe gestoorde reaksie op voedsel word gemodereer deur TaqIA A1-allel. Wetenskap 2008, 322, 449-452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Kom, DE; Blum, K. Beloningsgebreksindroom: Genetiese aspekte van gedragsversteurings. Prog. Brein Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Jong, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Kortikale en limbiese aktivering tydens besigtiging van hoë-versus lae-kalorie kosse. Neuro Image 2003, 19, 1381-1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Skat, J. Mediale prefrontale korteksaktiwiteit wat verband hou met simptoomprostokasie in eetversteurings. Am. J. Psigiatrie 2004, 161, 1238-1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET Smelt, smaak, tekstuur en temperatuur multimodale voorstellings in die brein, en hul relevansie vir die beheer van eetlus. Nutr. Op 2004, 62, S193-S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heiman, M .; Ravussin, E .; Reiman, EM; Tataranni, PA Differensiële brein reaksies op versadiging in vetsugtige en maer mans. Suikersiekte 2000, 49, 838-846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Taylor, SF; Liberzon, I. Funksionele neuroanatomie van emosie: 'n Meta-analise van emosie-aktiveringsstudies in PET en fMRI. Neuro Image 2002, 16, 331-348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND Drug verslawing en sy onderliggende neurobiologiese basis: Neuroimaging bewyse vir die betrokkenheid van die frontale korteks. Am. J. Psigiatrie 2002, 159, 1642-1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: Van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481-1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; Tassin, JP Alpha1b-adrenerge reseptore beheer lokomotoriese en lonende effekte van psigostimulante en opiate. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Schroeder, JPS Daar en weer terug: 'n verhaal van norepinefrien en dwelmverslawing. Neuropsychopharmacology 2007, 32, 1433-1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP Belangrikheid van die noradrenalien-dopamien koppeling in die lokomotoriese aktiverende effekte van d-amfetamien. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mastenbroek, S. Dopamien- en noradrenalienuitvloeiing in die prefrontale korteks in die lig en donker periode: Effekte van nuwigheid en hantering en vergelyking met die kernklem. Neuroscience 2000, 100, 741-748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Puglisi-Allegra, S. Norepinefrien in die prefrontale korteks is krities vir amfetamien-geïnduceerde beloning en mesoaccumbens dopamien vrystelling. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontale kortikale norepinefrien vrystelling is van kritieke belang vir morfien-geïnduceerde beloning, herstel en dopamien vrylating in die nucleus accumbens. Cereb. Korteks. 2005, 15, 1877-1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Noradrenalien en dopamien efflux in die prefrontale korteks in verhouding tot die appetitiewe klassieke kondisionering. J. Neurosci. 2004, 24, 2475-2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Tassin, JP Gedragsensitisering vir amfetamien is die gevolg van 'n ontkoppeling tussen noradrenerge en serotonergiese neurone. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2006, 103, 7476-7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; Mandyam, CD; Lekic, DM; Koob, GF Alpha 1-noradrenerge stelsel rol in verhoogde motivering vir kokaïen inname by rotte met langdurige toegang. EUR. Neuropharm. 2008, 18, 303-311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Puglisi-Allegra, S. Die mesoaccumbens dopamien in die hantering van stres. Neurosci. Biobehav. Op 2012, 36, 79-89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontale / accumbal catecholamine stelsel prosesse emosioneel gedrewe toeskrywing van motiverende salience. Ds. Neurosci. 2012, 23, 509-526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontale / accumbal katecholamine stelsel prosesse hoë motivering salience. Front. Behav. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Verkenning van die geen-omgewing-nexus in eetversteurings. J. Psigiatrie Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Eetversteurings, geen-omgewing interaksies en epigenetika. Neurosci. Biobehav. Op 2010, 35, 784-793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Kan kos en verslawing die spel verander? Biol. Psigiatrie 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD Die verslawingpotensiaal van hiperpaleerbare kosse. Kur. Dwelmmisbruik Eerw. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Relevansie van diermodelle vir menslike eetversteurings en vetsug. Psigofarmakologie 2008, 199, 313-329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Grey, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptide YY3-36 verminder die herinstelling van hoë vet voedsel soek tydens dieet in 'n rat terugval model. J. Neurosci. 2007, 27, 11522-11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G .; Parker, I .; Brotchie, H. Moodstaatseffekte van sjokolade. J. beïnvloed dis 2006, 92, 149-159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Grey, SM; Epstein, DH; Rys, KC; Shaham, Y. Die anxiogene drugyohimbine herstel wynbare kos soek in 'n rat-terugvalmodel: 'n rol van CRF1-reseptore. Neuropsychopharmacology 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM Stres as 'n algemene risikofaktor vir vetsug en verslawing. Biol. Psigiatrie 2013, 73, 827-835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F .; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Chroniese stres en vetsug: 'n Nuwe siening van "troos kos". Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2003, 100, 11696-11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Neurobiologie van anorexia en bulimia nervosa. Physiol. Behav. 2008, 94, 121-135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES Stres, eet en die beloningstelsel. Physiol. Behav. 2007, 91, 449-458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S .; Stewart, J. Stres geïnduceerde terugval na heroïne en kokaïen soek in rotte: 'n Oorsig. Brein Res. Op 2000, 33, 13-33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M .; Piazza, PV Interaksie tussen glukokortikoïedhormone, stres en psigostimulerende middels. EUR. J. Neurosci. 2002, 16, 387-394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Lewensstres, gene en depressie: Veelvuldige paaie lei tot verhoogde risiko en nuwe geleenthede vir intervensies. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevets, toilet; Manji, HK; Charney, DS Ontdek endofenotipes vir groot depressie. Neuropsychopharmacology 2004, 29, 1765-1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbic en motoriese kringe onderliggend aan die voetskok-geïnduseerde herinstelling van kokaïen-soekende gedrag. J. Neurosci. 2004, 24, 1551-1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Samevattende verstandelike en substansgebruiksversteurings: Die neurobiologiese effekte van chroniese stres. Am. J. Psigiatrie 2005, 162, 1483-1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Stressor beheerbaarheid en geleerde hulpeloosheid: Die rol van die dorsale raphe-kern, serotonien- en kortikotropieneverspreidende faktor. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829-841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Chroniese stres- en geriefsvoedsel: Selfmedikasie en abdominale vetsug. Brein Behav. IMMUNOLOGIE. 2005, 19, 275-280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomez, F .; Bhargava, A .; Dallman, MF Chroniese stres bevorder smaaklike voeding, wat tekens van spanning verlaag: Voerkraal en terugvoer-effekte van chroniese stres. endokrinologie 2004, 145, 3754-3762, doi:10.1210 / en.2004-0305.
  131. Fairburn, CG Bulimia uitkoms. Am. J. Psigiatrie 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, PC; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD Die rol van smaaklike kos en honger as snellerfaktore in 'n diermodel van stresgeïnduceerde binge-eet. Int. J. Eat. Disord. 2003, 34, 183-197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings, 5th ed. ed .; Amerikaanse Psigiatriese Uitgewerswese: Arlington, TX, VSA, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; White, MA Die vereniging van "voedselverslawing" met versteurde eet- en liggaamsmassa-indeks. Eet nie. Behav. 2014, 15, 427-433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF Verminder dopamien in Sprague-Dawley-rotte wat geneig is om 'n vetryke dieet te ooreet. Physiol. Behav. 2010, 101, 394-400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Effekte van stres op dieetvoorkeure en inname is afhanklik van toegang en stres sensitiwiteit. Physiol. Behav. 2008, 93, 713-723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.