Proc Natl Acad Sci VSA. 2003 Sep 30; 100 (20): 11696-11701.
Gepubliseer aanlyn 2003 Sep 15. doi: 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID: PMC208820
Neurowetenskap
Abstract
Die uitwerking van adrenale kortikosteroïede op die daaropvolgende adrenokortikotropiensekresie is kompleks. Akute (binne ure), glukokortikoïede (GK's) inhibeer direk verdere aktiwiteit in die hipotalamo-pituïtêre-bynier as, maar die chroniese aksies (oor dae) van hierdie steroïede op die brein is direk opwindend. Chronies hoë konsentrasies van GC's tree op drie maniere op wat funksioneel kongruent is. (i) GK's verhoog die uitdrukking van kortikotropien-vrymakende faktor (CRF) mRNA in die sentrale kern van die amygdala, 'n kritieke knoop in die emosionele brein. CRF stel werwing van 'n chroniese stres-respons netwerk moontlik. (ii) GK's verhoog die versadiging van aangename of kompulsiewe aktiwiteite (inname van sukrose, vet en dwelms, of wielrigting). Dit motiveer die inname van 'troos kos'. (iii) GK's werk sistemies om abdominale vetdepots te verhoog. Dit laat 'n verhoogde sein van abdominale energie winkels toe om katekolamiene in die breinstam en CRF-uitdrukking in hipotalamiese neurone te inhibeer wat adrenokortikotropien reguleer. Chroniese stres, tesame met hoë GK konsentrasies, verlaag gewoonlik liggaamsgewigstoename by rotte; In teenstelling, in gestresste of depressiewe mense veroorsaak chroniese stres óf verhoogde troosvoedselinname en liggaamsgewigstoename of verminderde inname en liggaamsgewigsverlies. Comfort voedsel inname wat abdominale vetsug veroorsaak, verminder CRF mRNA in die hipotalamus van rotte. Gedeprimeerde mense wat ooreet het, het serebrospinale CRF, katekolamien konsentrasies en hipotalamo-pituïtêre adrenale aktiwiteit afgeneem. Ons stel voor dat mense troos kos eet in 'n poging om die aktiwiteit in die chroniese stres-respons netwerk te verminder met die gepaardgaande angs. Hierdie meganismes, wat in rotte bepaal word, kan sommige van die epidemie van vetsug wat in ons samelewing voorkom voorkom verduidelik.
Ons begrip van die regulering van funksie in die hipotalamo-pituïtêre-bynier (HPA) -as het in die laaste dekades baie verander. Die ontdekking van funksies van die verspreide selgroepe van kortikotropieneverskynende faktore (CRF) neurone, die motoriese neurone vir aktivering van die pituïtêre en adrenale, asook die noue onderlinge verband tussen kalorieë, liggaamsgewig, energiewinkels en die HPA-as het geleide hersienings in ons denke. Die opkoms is 'n nuwe werkmodel, waarvan die uitset veranderbaar is deur manipulasie van kalorie-insette (Fig 1). Die langtermyn gevolge van sodanige uitsetsmodifikasie by chronies gestresde individue kan skadelike gewigstoename, abdominale vetsug, tipe II-diabetes, verhoogde kardiovaskulêre morbiditeit en mortaliteit insluit. Ons het by hierdie model gekom deur interpretasie van die resultate van studies oor die manipulasie van energiebalans, sentrale CRF, en die effekte van akute en chroniese stres en glukokortikoïed (GC) behandeling in ongeskonde en adrenalektomiseerde rotte.
GC-effekte op HPA-funksie: akute en chroniese
Kanoniese GC-terugvoer inhibisie van latere adrenokortikotropien (ACTH) sekresie word maklik binne die eerste 18 h na spanning gedemonstreer. Akute terugvoerinhibisie vind plaas in brein en hipofise (Fig 1 Links), waarskynlik deur middel van nongenomiese meganismes (1). Onder 'n aanhoudende stressor, of lank ná toediening van 'n enkele stressor van hoë intensiteit (2), is daar 'n duidelike vermindering van die effektiwiteit van glukortikoïed terugvoer inhibisie van gestimuleerde, maar nie basale, ACTH sekresie (Fig 2 en refs. 3 en 4). Na die eerste 24-h tydperk van die aanvang van 'n chroniese stressor, is die direkte langtermyn-effekte van GC's op die brein om die "chroniese stres-respons netwerk" te aktiveer en sodoende 'n verskeidenheid meganismes wat met hantering geassosieer word, te verander, insluitend die verbetering van stimulus saligheid en sy gepaardgaande dwang. Dit is die indirekte effekte van chronies verhoogde GC's (wat deur middel van seine van abdominale kalorie-berging) voorkom wat die uitdrukking van die chroniese stres-respons netwerk belemmer (Fig 1 Reg). Daar is dus drie vorme van GC-aksie wat tydens stres belangrik is: kanonies, chronies direk en chronies indirek. Ons vind dat hierdie nuwe werkmodel resultate uitlê in mense wat kronies gestres, depressief, dwelmverslaaf is, of eetversteurings het.
Chroniese Stres werf Aktiwiteit in die Chroniese Stress-Response Network
Die minimale (bv. Sien ref. 5) komponente van die chroniese stres-respons netwerk (Fig 3) is gebaseer op vergelyking van die aantal C-Fos immunoreaktiewe selgetalle in naïewe of kronies gestresde rotte wat blootgestel word aan 'n nuwe stressor wat in Fig 2. Die model bestaan ook uit 'n geheue funksie wat óf in die paraventrikulêre kern (PVN) van die thalamus woon6-9), aangesien letsels of manipulasie van hierdie struktuur slegs ACTH-antwoorde beïnvloed in kronies gestresde rotte. Die werwing van die netwerk kan bewerkstellig word deur die optrede van neurone in die paraventrikulêre thalamus-sekreterende glutamaat, wat bekend is om sinaptiese verbindings te versterk (10, 11). Basomediale, basolaterale, en sentrale kerne van die amygdala het ook verhoogde c-Fos-selgetalle by akuut-gestremde rotte met 'n chroniese koue spanning agtergrond, in vergelyking met akuut-gestremde naïewe rotte. Die amygdala blyk 'n baie belangrike komponent van die chroniese stresresponsnetwerk te wees, beide as gevolg van sy verreikende innervering van kortikale, subkortiese en breinstamstrukture en die belangrike rol in geheuekonsolidasie (12).
Uit die stressor-geaktiveerde amygdalêre neurone, is dit moontlik om gedrags-, outonome en neuro-endokriene motoruitsette te ontwikkel wat kenmerkend is van chroniese stres deur die administrasie van CRF (13-15). Verder, kortikosteroon (B) inplantings oor die sentrale kerne van die amygdala verhoog CRF mRNA uitdrukking en angs-agtige gedrag (16) en vergroot CRF mRNA in die hipotalamiese PVN, wat ACTH- en B-response aan 'n akute stressor fasiliteer (17). Sonder die toniese toename in sirkulasie B, is die HPA-komponent van die chroniese stres-respons netwerk nie verloof nie (Fig 2; en ref. 18). Kortikosteroïed-geïnduceerde toenames in amygdalar CRF is noodsaaklik vir die funksie van die netwerk. Deel van die toename in mediale parvisellulêre PVN (mpPVN) CRF behels waarskynlik inhibitiewe insette (GABA / CRF) na die bedkernen van die stria terminalis (19) wat CRF-aktiwiteit voorkom in die bedkernen van die stria terminalis (20). Aktivering van 'n dubbel inhibitiewe insette aan die CRF neurone in mpPVN kan aktiveer (disinhibit) gedrags-, outonome en neuroendokriene neurone. c-Fos selgetalle is verhoog in PVN in kronies gestresde rotte wat blootgestel is aan nuwe spanning, in vergelyking met naïewe kontroles (6). Ander limbiese weë na mpPVN kan ook CRF sekresie by rotte wat aan 'n chroniese stressor blootgestel word, vergroot (21).
CRF-selle in die amygdala inneem ook mono-aminergiese neurone in breinstam. In die lokus coeruleus (LC) verhoog die CRF die basale vuurspoed van LC neurone en norepinefriensekresie in die voorhoede (22), waarskynlik verhoog die opwinding en aandag. Daarbenewens benodig die elektriese respons van LC tot hipotensie amygdalêre CRF-insette, en chronies gestresde rotte het CRF-toon in die LC verhoog (23, 24). Aktiwiteit van serotoninergiese neurone in die dorsale verkragting word ook deur CRF en stres beïnvloed (25-27). Beide LC en dorsale raphe het groter c-Fos-response in kronies gestresde rotte as in naïewe rotte voorsien van 'n nuwe akute-spanningstoestand (6). Alhoewel sistemiese GC's die aktivering van LC in adrenalektomiseerde rotte inhibeer, kan dit wees as gevolg van hul perifere korrektiewe aksies en nie enige direkte effekte op LC neurone nie.
Sistemiese effekte van GC's
Namate kortikosteroïede toeneem, is daar sterk omgekeerde verhoudings tussen bestendige toestand konsentrasies en liggaamsgewig en kalorie-effektiwiteit (Fig 4 Top). Soos bekend uit die studie van pasiënte met Cushing-sindroom, mobiliseer GC-konsentrasies in die spanningsveld perifere aminosure uit spier- en vetsure en gliserol uit perifere vetstore om brandstof te lewer vir glukose sintese deur die lewer28). By rotte inhibeer hoë vlakke van GK's groeihormoonsekresie, die vermindering van lineêre groei en simpatieke neurale uitvloei, wat sommige tipes vetmobilisering verminder (29-31). Fig 4 toon resultate van adrenalektomized rotte vervang met geklemde B konsentrasies vir 5 dae en toegelaat om sukrose ad libitum te drink (32). Daar is 'n beduidende positiewe verhouding tussen B en sukrose-inname en B en mesenteriese vet (Fig 4 Links middel en Links onder). In teenstelling hiermee is ook nie wit inkopgewigte deur B (ChFig 4 Regs Middle en Regs onder). Dus, passief toenemende B konsentrasies in die stres bereik in rotte herverdeel gestoor energie na 'n intraabdominale verspreiding (33). Die insulienweerstand wat by hoë B voorkom, is waarskynlik 'n gevolg van hepatiese, eerder as perifere, weefselresponsies op die GK's. Die stimulering van insulienafskeiding deur B is egter noodsaaklik vir die herverdeling van energiewinkels. In die afwesigheid van insulien vind herverdeling nie plaas nie (30). Chroniese stres verminder gewoonlik chow inname in manlike rotte, en sonder tweevoedige kontrole is sentrale vetsug moeilik om te demonstreer (34). Wanneer pasgemaakte beheermaatreëls gebruik word, het gestresde rotte met hoë endogene GCs groter mesenteriese vetdepots (35). Dus, in die afwesigheid van 'n gelyktydige stressor, produseer die GK sentrale vetsug met 'n paar perifere vermorsing. Terselfdertyd, geklemde plasma B konsentrasies van 12-15 μg / dl induceer CRF mRNA in amygdala en inhibeer dit in die mpPVN (36, 37). Interessant genoeg, rotte met hierdie konsentrasies van B reageer nie op stressors nie, tensy hulle voorheen gestres is, wat verband hou met gedenkfunksies van die paraventrikulêre kerne van die thalamus (Fig 2 en ref. 3). Net so toon Cushing-sindroom-pasiënte wat geen gevoelens van spanning het nie, ook 'n verminderde reaksie op stres.
Sukrose Ingeslag en Sentrale B in Adrenalektomized Rats
Na adrenalektomie en verwydering van GK's verminder voedselinname, asook die tempo van liggaamsgewigstoename (bv. Fig 4; refs. 31 en 38). Wanneer adrenalektomiseerde rotte egter gekonsentreerde sukrose (30% -oplossing) gegee word om bykomend tot sout te drink, drink die diere ≈40% soveel sukrose as skaduwee-adrenalektomiseerde kontrole (32), waarskynlik as gevolg van verminderde aansporing. Verbasend, die adrenalektomiseerde rotte wat sukrose drink, herstel gewigstoename, voedselinname, vetdepots en bruin vetweefseldepartement tot normaal. Die ontkoppeling van proteïenkonsentrasies in bruin vetweefsel, 'n mate van simpatiese uitvloei, is ook tot normaal verminder, in vergelyking met skamadrenalektomiseerde rotte drinkwater (32). Die ontledings van HPA-relevante stroombane van hierdie rotte het getoon dat sukrose drink die depressie van CRF-mRNA-inhoud in amygdala omgekeer en CRF mRNA in die MPPVN inhibeer. Trouens, daar was 'n sterk omgekeerde verhouding tussen die hoeveelheid sukrose wat verbruik is op die laaste dag van die 5-dag eksperiment en CRF mRNA in die mpPVN (39). Verder het die drink van sukrose ook verhogings van dopamien-β-hidroksilase mRNA in katecholaminergiese neurone van A2 / C2 in die kern van die tractus solitarius en in die LC geïnhibeer.39). Hierdie resultate dui daarop dat indien energiebalans reggestel is deur vrywillige inname van aangename kalorieë, metaboliese en neuro-endokriene verwering as gevolg van die afwesigheid van B verdwyn het. Hierdie interpretasie word versterk deur die feit dat adrenalektomiseerde rotte baie min ewe aangename sakkarine gedrink het en die afname in amygdalar CRF gedra het en die vertoning in hipotalamiese CRF wat na adrenalektomie waargeneem word (32, 39).
B kan op dieselfde wyse as sukrose optree in 'n kruisende of parallel stroombaan in die brein. Om dit te toets, het ons B in die brein (100 ng / dag vir 6 dae) in adrenalektomiseerde rotte toegedien wat toegelaat word om sukrose en / of sout te drink (40). Onder basale toestande het die sentrale steroïedinfusie die CRF-peptied in die PVN gestimuleer en sekresie van ACTH, wat die inhibitiewe effekte van sukrose oorheers (40). Verder, toe sukrose-drinkende adrenalektomiseerde rotte intracerebroventrikulêr met B ingebring is en herhaaldelik vasgehou word, het gefasiliteerde ACTH-response op die derde dag van terughouding plaasgevind in vergelyking met rotte wat intracerebroventrikulêr met sout toegedien is (40). Dit is duidelik dat B wat direk in die brein ingebring word nie inhibeer nie, maar eerder die basale en stressor-geïnduseerde ACTH-sekresie opwek. Hierdie bevindinge versterk die interpretasie dat GK's chroniese inhibitiewe terugvoering vanaf die periferie verskaf, terwyl hulle chronies opwindend in die brein is.
Bewyse vir perifere energieke terugvoering gemidieer deur B het ons gelei om sy potensiële bronne te ondersoek. Herondersoeking van data uit ons voorheen gerapporteerde of ongepubliseerde studies toon weer die baie sterk negatiewe verhouding tussen die hoeveelheid sukrose verbruik en CRF mRNA in die PVN (Fig 5 Links). Die data toon ook 'n beduidende, konsekwente negatiewe korrelasie tussen mesenteriese vetmassa en CRF mRNA in die PVN (Fig 5 Reg). Alle punte wat aangetoon word in Fig 5 kom uit adrenalektomiseerde rotte sonder B-vervanging, óf sukrose of sakkariêr benewens sout of slegs sout. In elke studie waarin ons egter metings van mesenteriese vet gewig, met hipotalamiese CRF mRNA, van óf adrenalektomiseerde of onvoltooide rotte, bevat, is daar 'n konsekwente, betekenisvolle negatiewe korrelasie tussen mesenteriese vetgewig en CRF-uitdrukking in die PVN. Daarenteen is daar geen verband tussen SC vetgewig en CRF mRNA inhoud in die PVN in enige eksperiment (data nie getoon nie). Hierdie resultate dui sterk op dat mesenteriese (maar nie-) vet winkels dien as 'n sein van energie winkels wat terugvoer om CRF aktiwiteit in die HPA-as te inhibeer.
In hul geheel het hierdie studies die nuwe model van chroniese kortikosteroïedeffekte getoon Fig 1 Reg. In die brein lei chroniese GC's vorentoe om die HPA-as te stimuleer. In die periferie stimuleer GK's die toename van mesenteriese energie winkels. Die sentrale energiewinkels (soos aangedui deur mesenteriese WAT-massa) bied 'n op datum-onbekende terugvoer-sein na die brein om aktiwiteit in die HPA-as te verminder. Fig 6 toon ons werkmodel van die metaboliese terugvoer op die brein. Namate die abdominale energie-gegenereerde sein toeneem, verminder die negatiewe insette van die A2 / C2 katekolaminergiese selle in die kern van die tractus solitarius die sintese van ensieme wat benodig word vir katekolamien sintese; Hierdie resultaat vind ook plaas in A6 (LC). Die verlaagde noradrenergiese sein na die mpPVN (41) op sy beurt verminder CRF sintese en sekresie. Dus, daar is 'n kragtige metaboliese terugvoerbeheer van CRF in die PVN. Die inhibitiewe metaboliese sein van hoë abdominale energie winkels lyk nie of dit CRF mRNA in die amygdala beïnvloed nie.
GCs Wet op Brein om Stimulus Salience te verhoog
Nog 'n belangrike effek van GC's op die sentrale senuweestelsel blyk te wees om die kompulsiewe aard van sommige aktiwiteite te verhoog. Dit is duidelik dat dit waar is vir dwelmopname-gedrag (42, 43), maar dit blyk ook waar te wees vir ander belangrike aktiwiteite. Normale, ongeskonde rotte gebruik konsekwent lopende wiele konsekwent en sal myl elke aand hardloop, terwyl adrenalektomiseerde rotte nie lopende wiele gebruik nie, tensy vervang met deksametason (44). Running is herstel in adrenalektomized rotte in verhouding tot die dosis B behandeling, en hoë konsentrasies steroïed wat die brein GC reseptore kan beset, was nodig om te hardloop om die vlakke waargeneem in intakte rotte te bereik (45). Net so, intacte rotte drink 'n groot hoeveelheid sarkarien, terwyl adrenalektomiseerde rotte baie min drink. Albei is konsekwent in hul inname (Fig 7 en ref. 38). Weereens, met toenemende B-vervanging van adrenalektomiseerde rotte, verhoog sarkarine-inname op 'n streng dosisverwante wyse en dit vereis hoë konsentrasies van die steroïed om te herstel in adrenalektomiseerde rotte tot dié wat waargeneem word in intakte rotte (38). Ons het onlangs 'n soortgelyke dosisverwante effek van B in adrenalektomiseerde rotte gevind wat vrywillig besig is om varkvet te gebruik. hoë konsentrasies van die steroïed word benodig om vet te herstel tot die vlakke waargeneem word in intakte rotte (SElF en MFD, ongepubliseerde data). So, soos die effekte van B op sukrose drink, maar nie chow eet nie (Fig 4), stresvlakke van B verhoog spesifiek verbruik van wat "comfort food" genoem word, dit is smaaklike kosse, waarvan die sensoriese eienskappe kalorieë aandui.
Wanneer die B-verwante reaksie op sakkarine in ADX-rotte ondersoek word, verhoog beide SC en mesenteriese vetgewigte, hoewel voedselinname nie. In teenstelling, wanneer die geriefsvoedsel voedend is (sukrose en varkvleis), verhoog die mesenteriese, maar nie-SC-aflewering in gewig met toenemende B-konsentrasies (Fig 4). Hierdie troos-voedsel verbruik vind plaas ten koste van chow inname in adrenalektomized rotte wat met B direk in 'n serebrale ventrikel ingevul word (40). Soortgelyke effekte kom voor in ongeskonde rotte wat aan die chroniese stres van koue blootgestel word: meer sukrose word in koue ingeneem, maar minder chow word geëet, mits B konsentrasies in die stres bereik is wat brein GC-reseptore besit (46).
Eksperimente van ander impliseer ook dat sentrale CRF-uitdrukking na stres verminder word deur die voorsiening van voorkeurvoedsel. Uitgedaag na 'n veranderlike stresparadigma met hoë-energie (hoë sukrose en vet) dieet vir 30-dae, rotte wat weerstand teen dieetgeïnduceerde vetsug het, het CRF mRNA in die PVN verhoog, terwyl rotte wat sensitief is vir dieetgeïnduceerde vetsug nie verhoogde CRF het nie (47). Verder het rotte wat blootgestel is aan onafwendbare stertskok 24 h voor 'n skuifboks vermydingstoets swakker gevaar het as kontroles. As hulle egter gedurende die nag gekonsentreerde dekstrose oplossings gedrink het na onvermydelike skok en hul kalorie-inname en liggaamsgewig gehandhaaf het, het hulle opgetree soos die beheermaatjies wat net beperk was (48). Hierdie immuniserende effek is nie waargeneem as onnodige sarkariedrankie toegelaat word nie (49, 50).
Saam met hierdie studies, stel hierdie studies sterk voor dat stresvlakke van GC's in die brein optree om die saligheid te verhoog (51) aktiwiteite wat verband hou met soek na (bv. wielrigting), defensiewe reaksies organiseer, en verbruikende aspekte van voedingstowwe (sukrose en vet) verander. Daarbenewens wys hulle dat hoë B-konsentrasies inname van gemaksvoedsel veroorsaak wanneer rotte gelyktydig gestres word. Dus, drie belangrike chroniese eienskappe van GC's is om CRF-aktiwiteit in die sentrale kern van die amygdala te verhoog, verhoogde stimulusgehoorsaamheid, en verhoog die abdominale vetsug, wat dan die metaboliese inhibitoriese terugvoer sein op CRF mRNA in die MPPVN verhoog en die HPA-aktiwiteit verminder. Evolusionêr word hoofbreuke van die brein gewy om lewendig te bly en kos en maats te vind. Volgehoue hoë konsentrasies van GC's tree op drie maniere op, wat funksioneel kongruent is op twee van hierdie doelwitte. Hulle behaal volgehoue responsiwiteit in die gedrags-, outonome- en neuro-endokriene uitsette van die chroniese stresresponsnetwerk, en stimuleer ook aansporingsvermoë om 'n uitweg van die probleem te vind en verdere aktiwiteit in die HPA-as te verminder deur abdominale energie winkels te verhoog.
Doen die effekte van chroniese stress en GC's by rotte Toepassing op mense?
Ons glo dat die antwoord op hierdie vraag 'n klinkende 'ja' is. 'N Versteurde eet sindroom [bulimie en nag-eet sindroom (52)] bestaan uit oormaat kalorieë in 'n bingeing mode. Diegene met wanordelike eetgewoontes, of dit gedurende die nag die meeste van die daaglikse kalorieë binge of inname neem, kenmerk hulle gewoonlik as kronies gestres (52, 53) en is vetsugtig. Die kosse wat oorverhit word, het gewoonlik 'n hoë vet- en koolhidraatkaloriese inhoud en kan gekenmerk word as troosvoedsel. GK konsentrasies in hierdie pasiënte is effens maar nie merkbaar verhef nie (54, 55). In teenstelling hiermee het pasiënte met anorexia nervosa baie hoë kortisol konsentrasies en baie lae insulien konsentrasies, maar het steeds 'n verlaagde verhouding van SC tot abdominale vet winkels soos aangedui deur berekende tomografie (56, 57). Hoë depressievlakke word in albei groepe aangetref. Dit blyk moontlik dat 'n groot verskil tussen versteurde eet sindrome en anorexia nervosa is dat mense met die voormalige probeer om hulself beter te laat voel deur hipotalamiese CRF-aktiwiteit te verminder deur hul metaboliese negatiewe terugvoer sein te verhoog. Anorexics kan egter toegesluit word om te soek of ontsnap metodes van 'n nood fenotipe wat verband hou met hongersnood. Dit sal interessant wees om te bepaal in watter mate die laer GK's by diegene met wanordelike eetgewoontes teen anorexia 'n voedingsgeïnduceerde onderdrukking van die HPA-as weerspieël. Op grond van ons model sal voedselvermoë verwag word om aktiwiteit in die HPA-as te verminder.
Die Diagnostic and Statistical Manual IV van die Amerikaanse Psigiatriese Vereniging bevat 'n lys van nege kriteria, waaraan vyf moet voldoen, vir 'n diagnose van depressie. Daarvan is drie stelle teenoorgestelde pare: gewigstoename / gewigsverlies, hiperfagie / hipofagie en hipersomnolensie / slapeloosheid. Oor die algemeen gaan die eerste van elke paar met 'n diagnose van 'atipiese depressie', terwyl die tweede 'n diagnose van 'melankoliese depressie' (58, 59). By jong vroue het beide groepe slegs effens verhoogde sirkadiese ACTH- en kortisolkonsentrasies (60). In 'n ouer manlike depressiewe bevolking en in bejaarde mans en vroue word die HPA-as egter verstoord, veral in diegene met melancholiese depressie (61-63). Daarbenewens dui serebrospinale vloeistofmonsters van pasiënte met atipiese en melancholiese depressie aan dat atipiese depressiewe normale CRF- en katekolamienkonsentrasies het, terwyl melancholiese depressiewe abnormale verhogings in beide (58, 64, 65). Weereens, dit mag wees dat diegene wat gewig verloor, ooreet en meer slaap wanneer hulle depressief is (of angstig59)] probeer om beter deur troos kos te voel. Dit is uitdagend dat 'n ongewenste newe-effek van antidepressante middels vetsug is (66).
Alhoewel die bostaande voorbeelde suggereer dat sommige mense met psigiatriese diagnose ooreet is wanneer hulle gestres word, is dit nie nodig om oortollige psigiatriese probleme te gebruik om trooskos te gebruik vir troos wanneer hulle af en toe voel nie. In hoogs ontwikkelde lande is dit 'n goed erkende en algemene voorkoms, met 'n gevolglike epidemie van vetsug (67). Daar is geen twyfel dat die eet van hoë vet- en koolhidraat-trooskosse mense opskud en hulle laat voel en funksioneer beter (68). By mense kan beter gevoel, soos by rotte, lei tot vermindering in sentrale CRF-uitdrukking en die gevolglike afwykings. Die gebruik van hierdie voedsel, wat moontlik gestimuleer word deur abnormale verhoogde konsentrasies kortisol as gevolg van onderliggende stressors, lei egter tot abdominale vetsug. Ongelukkig word hierdie tipe vetsug sterk geassosieer met tipe II diabetes, kardiovaskulêre siekte en beroerte. Op kort termyn, of in samelewings waar daar nie onmiddellike en deurlopende toegang tot gemaklike voedsel is nie, is die verligting van angs by soet of vetterige kos waarskynlik soms nuttig. Gewoonlik probeer mens die stresgeïnduceerde dysforiese effekte van die CRF-gedrewe sentrale chroniese stresresponsnetwerk probeer verlig, maar dit kan beter voel, maar dit sal waarskynlik sleg wees vir die langtermyn gesondheid.
Erkennings
Ons bedank drs. Kim P. Norman en Larry Tecott (Departement Psigiatrie, Universiteit van Kalifornië, San Francisco) vir hul insette. Hierdie werk is deels ondersteun deur National Institutes of Health Grant DK28172 en 'n navorsingsevaluerings- en toekenningskomitee (REAC) van die Universiteit van Kalifornië, San Francisco. NP word ondersteun deur National Institutes of Health Grant F32-DA14159, SElF word ondersteun deur 'n beurs van die Nederlandse Diabetes Research Foundation, en HH word ondersteun deur National Institutes of Health Grant F32-DA14143.
Notes
Afkortings: ACTH, adrenokortikotropien; B, kortikosteroon; CRF, kortikotropien-vrystellingsfaktor; GC, glukokortikoïed; HPA, hipotalamo-pituïtêre adrenalum; LC, locus coeruleus; PVN, paraventrikulêre kerne; mpPVN, mediale parvicellulêre PVN; WAT, wit vetweefsel.
Verwysings
;