Dieet-geïnduseerde vetsug blunts die gedragseffekte van ghrelin: studies in 'n muis-progressiewe verhoudingstaak (2012)

Psigofarmakologie (Berl). 2012 Mar;220(1):173-81. doi: 10.1007/s00213-011-2468-0.

Vinger BC1, Dinan TG, Cryan JF.

Abstract

RASIONALE:

Die ghrelinergiese stelsel is betrokke by die ontwikkeling van vetsug en in die modulering van sentrale beloningstelsels. Daar is berig dat vetsug wat deur dieët veroorsaak word, veroorsaak dat stompe reageer op voedselinname op ghrelin-toediening, wat verband hou met die sentrale ghrelin-weerstand. Hier word ondersoek of die stimulerende effekte van ghrelin op die beloningstelsel verander word deur muise wat deur dieet veroorsaak word.

METODES:

Vetsug is by C57BL / 6J muise geïnduseer deur 13 weke lank 'n dieet te voed. Muise is opgelei in 'n operatiewe vaste en eksponensiële progressiewe verhoudingstaak om te reageer op sukrose beloning. In 'n ad libitum-gevoerde toestand word ghrelin en 'n ghrelinreseptorantagonis in die progressiewe verhouding toegedien. Veranderings in die sentrale ghrelienstelsel by vette muise wat deur dieët veroorsaak word, is beoordeel.

RESULTATE:

Vetsugtige muise het verswakte aanleer en prestasie getoon in die vaste en progressiewe verhouding paradigma. Die belangrikste is dat vetsug wat deur dieet veroorsaak word, die stimulerende effekte van ghrelin (2 nmol, 3 nmol / 10 g) geïnhibeer het op die progressiewe verhouding wat reageer, terwyl maer diere met groter reaksie reageer. Toediening van die ghrelin-reseptorantagonis (D-Lys (3)) - GHRP-6 (66.6 nmol / 10 g) het die prestasie by maer, maar nie vetsugtige muise verminder nie. Hierdie ongevoeligheid vir ghrelinreseptorligande by muise op 'n hoëvet-dieet, word verder ondersteun deur 'n verminderde mRNA-uitdrukking van die ghrelin-reseptor in die hipotalamus en die kern van die vetsugtige muise.

GEVOLGTREKKINGS:

Hierdie studie demonstreer dat die modulerende effekte van ghrelinreseptorligande in 'n muismodel van dieet-geïnduseerde vetsug in 'n progressiewe verhoudingstaf stomp is. Sodoende brei ons data die voorheen beskrewe ghrelin-weerstand in hierdie muise uit van voedselinname tot beloning-geassosieerde gedrag.

PMID: 21892647

DOI: 10.1007/s00213-011-2468-0