Dopamien Genetika en Funksie in Voedsel- en Middelmisbruik (2013)

J Genet Syndr Gene Ther. 2013 Februarie 10; 4(121): 1000121. doi:  10.4172 / 2157-7412.1000121

K Blum,1,3,9,* M Oscar-Berman,2 D Barh,3 J Giordano,5 en MS Goud1
inligting oor die outeur ► Kopiereg en lisensie inligting ►
Spring na:

Abstract

Nadat ons die genomika-era betree het met vertroue in die toekoms van medisyne, insluitend psigiatrie, het die identifisering van die rol van DNA en polimorfiese assosiasies met breinbeloningskringe gelei tot 'n nuwe begrip van alle verslawende gedrag. Dit is opmerklik dat hierdie strategie behandeling kan bied vir die miljoene wat die slagoffers is van "Beloningstekortsindroom" (RDS), 'n genetiese afwyking van breinbeloningskringe. Hierdie artikel sal fokus op dwelms en voedsel wat wedersyds verslawend is, en die rol van dopamiengenetika en funksie in verslawings, insluitend die interaksie van die dopamienvervoerder, en natriumvoedsel. Ons sal kortliks ons konsep hersien wat betrekking het op die genetiese voorgange van meervoudige verslawings (RDS). Studies het ook getoon dat die evaluering van 'n paneel van gevestigde beloningsgene en polimorfismes die stratifikasie van genetiese risiko vir RDS moontlik maak. Die paneel word die "Genetiese verslawingrisikotelling (GARS)" genoem, en is 'n hulpmiddel vir die diagnose van 'n genetiese aanleg vir RDS. Die gebruik van hierdie toets, soos deur ander uitgewys, sal die mediese gemeenskap bevoordeel deur individue wat in gevaar is op 'n baie vroeë ouderdom te identifiseer. Ons moedig diepgaande werk aan in beide diere- en menslike modelle van verslawing. Ons moedig verdere verkenning van die neurogenetiese korrelate van die raakpunte tussen voedsel- en dwelmverslawing aan en onderskryf vooruitdenkende hipoteses soos "The Salted Food Addiction Hipothesis".

sleutelwoorde: Voedselverslawing, Middelgebruiksversteuring (SUD), Beloningstekortsindroom (RDS), Dopaminerge geenpolimorfismes, Neurogenetika
Spring na:

Inleiding

Dopamien (DA) is 'n neurotransmitter in die brein wat gevoelens van welstand beheer. Hierdie gevoel van welstand spruit uit die interaksie van DA en neuro-oordragstowwe soos serotonien, die opioïede en ander breinchemikalieë. Lae serotonienvlakke word met depressie geassosieer. Hoë vlakke van die opioïede (die brein se opium) word ook geassosieer met 'n gevoel van welstand [1]. Boonop is DA-reseptore, 'n klas G-proteïengekoppelde reseptore (GPCR's), geteiken vir geneesmiddelontwikkeling vir die behandeling van neurologiese, psigiatriese en okulêre versteurings [2]. DA is die "anti-stres" en/of "plesier" molekule genoem, maar dit is onlangs deur Salamone en Correa [3] en Sinha [4].

Gevolglik het ons aangevoer [5-8] dat Nucleus accumbens (NAc) DA 'n rol in motiveringsprosesse het, en dat mesolimbiese DA disfunksie kan bydra tot motiveringsimptome van depressie, kenmerke van dwelmmisbruik en ander versteurings [3]. Alhoewel dit tradisioneel geword het om DA-neurone as beloningsneurone te bestempel, is dit 'n oorveralgemening, en dit is nodig om te oorweeg hoe verskillende aspekte van motivering deur dopaminerge manipulasies beïnvloed word. Byvoorbeeld, NAc DA is betrokke by Pavloviaanse prosesse, en instrumentele leer van aptytbenaderingsgedrag, aversiewe motivering, gedragsaktiveringsprosesse volgehoue ​​taakbetrokkenheid en inspanning, hoewel dit nie aanvanklike honger, motivering om te eet of eetlus bemiddel nie [3,5-7].

Alhoewel dit waar is dat NAc DA betrokke is by aptytwekkende en afkeerlike motiveringsprosesse, argumenteer ons dat DA ook betrokke is as 'n belangrike bemiddelaar in primêre voedselmotivering of eetlus soortgelyk aan dwelmmiddels. 'n Oorsig van die literatuur verskaf 'n aantal referate wat die belangrikheid van DA in voedseldranggedrag en eetlusbemiddeling toon [6,7]. Gold het die baanbreker in die konsep van voedselverslawing [5-8]. Avena et al. [9] argumenteer tereg dat omdat verslawende middels dieselfde neurologiese weë stimuleer wat ontwikkel het om op natuurlike belonings te reageer, verslawing aan kos aanneemlik lyk. Boonop is suiker op sigself noemenswaardig as 'n stof wat opioïede en DA vrystel en dus kan verwag word om verslawende potensiaal te hê. Spesifiek, neurale aanpassings sluit veranderinge in DA en opioïed reseptor binding, enkefalien mRNA uitdrukking en DA en asetielcholien vrystelling in die NAc in. Die bewyse ondersteun die hipotese dat rotte onder sekere omstandighede suikerafhanklik kan word.

Die werk van Wang et al. [10] wat breinbeeldstudies by mense behels, het DA-gemoduleerde stroombane in patologiese eetgedrag(s) betrek. Hul studies dui daarop dat die DA in die ekstrasellulêre ruimte van die striatum verhoog word deur voedselleidrade, dit is 'n bewys dat DA moontlik betrokke is by die nie-hedoniese motiveringseienskappe van voedsel. Hulle het ook gevind dat orbitofrontale korteksmetabolisme verhoog word deur voedselaanwysings wat aandui dat hierdie streek geassosieer word met motivering vir die bemiddeling van voedselverbruik. Daar is 'n afname in striatale DA D2-reseptor beskikbaarheid by vetsugtige vakke, soortgelyk aan die afname in dwelmverslaafde vakke, dus kan vetsugtige vakke geneig wees om kos te gebruik om tydelik te vergoed vir onder gestimuleerde beloningskringe [11]. In wese word die kragtige versterkende effekte van beide voedsel en dwelms deels bemiddel deur skielike DA-verhogings in die mesolimbiese breinbeloningsentrums. Volkow et al. [11] wys daarop dat skielike DA-verhogings homeostatiese beheermeganismes in die brein s'n van kwesbare individue kan ignoreer. Breinbeeldstudies het die neurologiese disfunksie afgebaken wat die gedeelde kenmerke van voedsel- en dwelmverslawing genereer. Die hoeksteen van die gemeenskaplikheid, van die grondoorsake van verslawing, is gestremdhede in die dopaminergiese weë wat die neuronale sisteme reguleer wat ook verband hou met selfbeheersing, kondisionering, stresreaktiwiteit, beloningsensitiwiteit en aansporingsmotivering.11]. Metabolisme in prefrontale streke is betrokke by inhiberende beheer, by vetsugtige proefpersone behels die onvermoë om voedselinname te beperk ghrelien en kan die gevolg wees van verminderde DA D2-reseptore wat geassosieer word met verminderde prefrontale metabolisme.12]. Die limbiese en kortikale streke betrokke by motivering, geheue en selfbeheersing, word geaktiveer deur maagstimulasie in vetsugtige proefpersone [10] en tydens dwelmsug by dwelmverslaafde vakke. 'n Verhoogde sensitiwiteit vir die sensoriese eienskappe van voedsel word voorgestel deur verhoogde metabolisme in die somatosensoriese korteks van vetsugtige proefpersone. Hierdie verhoogde sensitiwiteit vir voedselsmaaklikheid tesame met verminderde DA D2-reseptore kan kos die belangrikste versterker maak vir kompulsiewe eet en vetsugrisiko [10]. Hierdie navorsingsresultate dui daarop dat talle breinkringe ontwrig word in vetsug en dwelmverslawing en dat die voorkoming en behandeling van vetsug kan baat by strategieë wat verbeterde DA-funksie teiken.

Lindblom et al. [13] berig dat dieet as 'n strategie om liggaamsgewig te verminder dikwels misluk, aangesien dit voedseldrange veroorsaak wat lei tot binging en gewigstoename. Hulle stem ook saam dat bewyse uit verskeie navorsingslyne dui op die teenwoordigheid van gedeelde elemente in die neurale regulering van voedsel- en dwelm-drang. Lindblom et al. [13] het die uitdrukking van agt gene wat betrokke is by DA-sein in breinstreke wat verband hou met die mesolimbiese en nigrostriatale DA-stelsel in manlike rotte wat aan chroniese voedselbeperking onderwerp is, gekwantifiseer deur gebruik te maak van kwantitatiewe intydse polimerase-kettingreaksie. Hulle het gevind dat mRNA-vlakke van tyrosienhidroksilase, en die dopamienvervoerder in die ventrale tegmentale area sterk verhoog is deur voedselbeperking en gelyktydige DAT-opregulering op die proteïenvlak in die dop van die NAc is ook waargeneem via kwantitatiewe outoradiografie. Dat hierdie effekte waargeneem is na chroniese eerder as akute voedselbeperking, dui daarop dat sensitisering van die mesolimbiese dopamienweg moontlik plaasgevind het. Sensibilisering moontlik as gevolg van verhoogde opruiming van ekstrasellulêre dopamien uit die NAc-dop kan dus een van die onderliggende oorsake wees vir die voedseldrange wat dieetnakoming belemmer. Hierdie bevindinge stem ooreen met vroeëre bevindings deur Patterson et al. [14]. Hulle het getoon dat direkte intraserebroventrikulêre infusie van insulien 'n toename in mRNA-vlakke vir die DA heropname vervoerder DAT tot gevolg het. In 'n 24- tot 36-uur voedselontnemingstudie is hibridisasie gebruik on-site om DAT-mRNA-vlakke in voedsel-ontneemde (hipoinsuliemiese) rotte te bepaal. Vlakke was in die ventrale tegmentale area/substantia nigra pars compacta aansienlik afgeneem wat daarop dui dat moderering van striatale DAT funksie bewerkstellig kan word deur voedingstatus, vas en insulien. Ifland et al. [15] het die hipotese gevorder dat verwerkte voedsel met hoë konsentrasies suiker en ander verfynde versoeters, verfynde koolhidrate, vet, sout en kafeïen verslawende stowwe is. Ander studies het sout as 'n belangrike faktor in voedselsoekgedrag geëvalueer. Roitman et al. [16] wys daarop dat verhoogde DA-oordrag in die NAc gekorreleer is met gemotiveerde gedrag, insluitend Na-aptyt. DA-oordrag word deur DAT gemoduleer en kan 'n rol speel in gemotiveerde gedrag. In hul studies in vivo robuuste afnames in DA-opname via DAT in die rot NAc is gekorreleer met en Na-aptyt geïnduseer deur Na-uitputting. Verminderde DAT-aktiwiteit in die NAc is na waargeneem vitro Aldosteroon behandeling. Dus, 'n vermindering in DAT-aktiwiteit, in die NAc, kan die gevolg wees van 'n direkte werking van Aldosteroon en kan 'n meganisme wees waardeur Na-uitputting generering van verhoogde NAc DA-oordrag tydens Na-aptyt veroorsaak. Verhoogde NAc DA kan die motiverende eienskap vir die Na-uitgeputte rot wees. Verdere ondersteuning vir die rol van gesoute voedsel as moontlike stof (voedsel) van misbruik het gelei tot die "The Salted Food Addiction Hipothesis" soos voorgestel deur Cocores en Gold [17]. In 'n loodsstudie, om te bepaal of gesoute kosse optree soos 'n ligte opiaat-agonis wat ooreet en gewigstoename dryf, het hulle gevind dat 'n opiaatafhanklike groep 'n 6.6% toename in gewig ontwikkel het tydens opiaatonttrekking wat 'n sterk voorkeur vir gesoute kos toon. Gebaseer op hierdie en ander literatuur [18] stel hulle voor dat Salted Food 'n verslawende stof kan wees wat opiaat- en DA-reseptore in die beloning- en plesiersentrum van die brein stimuleer. Alternatiewelik kan voorkeur, honger, drang en drang na "lekker" soutvoedsel simptome wees van opiaatonttrekking en die opiaatagtige effek van soutvoedsel. Beide soutvoedsel en opiaatonttrekking stimuleer die Na-aptyt, lei tot verhoogde kalorie-inname, ooreet en siektes wat met vetsug verband hou.

Spring na:

Dopaminerge breinfunksie

Dopamien D2 reseptor geen (DRD2)

Wanneer sinapties, DA stimuleer DA-reseptore (D1–D5), ervaar individue stresvermindering en gevoelens van welstand [19]. Soos vroeër genoem, bemiddel die mesokortikolimbiese dopaminergiese pad versterking van beide onnatuurlike belonings en natuurlike belonings. Natuurlike dryfvere is versterkte fisiologiese dryfvere soos honger en voortplanting, terwyl onnatuurlike belonings bevrediging van aangeleerde plesier, hedoniese sensasies soos dié afkomstig van dwelms, alkohol, dobbel en ander risiko-neemgedrag behels.8,20,21].

Een noemenswaardige DA-geen is die DRD2-geen wat verantwoordelik is vir die sintese van DA D2-reseptore [22]. Die alleliese vorm van die DRD2-geen (A1 versus A2) dikteer die aantal reseptore by post-verbindingsplekke en hipodopaminerge funksie [23,24]. ’n Tekort aan DA-reseptore maak individue geneig om enige stof of gedrag te soek wat die dopaminerge sisteem stimuleer [25-27].

Die DRD2-geen en DA is lank reeds geassosieer met beloning [28] ten spyte van kontroversie [3,4]. Alhoewel die Taq1 A1-alleel van die DRD2-geen geassosieer is met baie neuropsigiatriese versteurings en aanvanklik met ernstige alkoholisme, word dit ook geassosieer met ander substans- en prosesverslawings, sowel as Tourette-sindroom, hoë nuwigheid soekgedrag, aandaggebreks-hiperaktiwiteitsversteuring. (ADHD), en by kinders en volwassenes, met gepaardgaande antisosiale persoonlikheidsversteurings simptome [28].

Terwyl hierdie artikel sal fokus op dwelms en voedsel wat wedersyds verslawend is, en die rol van DA-genetika en funksie in verslawings, vir volledigheid, sal ons kortliks ons konsep hersien wat die genetiese voorgange van meervoudige verslawings betref. "Beloningstekortsindroom" (RDS) is die eerste keer in 1996 beskryf as 'n teoretiese genetiese voorspeller van kompulsiewe, verslawende en impulsiewe gedrag met die besef dat die DRD2 A1 genetiese variant met hierdie gedrag geassosieer word.29-32]. RDS behels die plesier- of beloningsmeganismes wat op DA staatmaak. Gedrag of toestande wat die gevolg is van DA weerstand of uitputting is manifestasies van RDS [30]. 'n Individu se biochemiese beloningstekort kan lig wees, die gevolg van oormatige toegewing of stres of meer ernstig, die gevolg van 'n DA-tekort gebaseer op genetiese samestelling. RDS of anti-beloning paaie help om te verduidelik hoe sekere genetiese anomalieë aanleiding kan gee tot komplekse afwykende gedrag. Daar kan 'n algemene neurobiologie, neuro-kringloop en neuroanatomie wees, vir 'n aantal psigiatriese versteurings en veelvuldige verslawings. Dit is welbekend dat dwelms van misbruik, alkohol, seks, kos, dobbel en aggressiewe opwinding, inderdaad, die meeste positiewe versterkers, aktivering en neuronale vrystelling van brein DA veroorsaak en negatiewe gevoelens kan verminder. Abnormale drange word gekoppel aan lae DA-funksie [33]. Hier is 'n voorbeeld van hoe komplekse gedrag deur spesifieke genetiese antesedente geproduseer kan word. 'n Tekort aan, byvoorbeeld, die D2-reseptore as gevolg van die A1-variant van die DRD2-geen [34] kan individue vatbaar maak vir 'n hoë risiko vir drange wat deur veelvuldige verslawende, impulsiewe en kompulsiewe gedrag bevredig kan word. Hierdie tekort kan vererger word as die individu 'n ander polimorfisme in byvoorbeeld die DAT geen gehad het wat gelei het tot oormatige verwydering van DA uit die sinaps. Daarbenewens put die gebruik van middels en aborante gedrag ook DA uit. RDS kan dus manifesteer in ernstige of ligte vorme wat 'n gevolg is van 'n biochemiese onvermoë om beloning te verkry uit gewone, alledaagse aktiwiteite. Alhoewel baie gene en polimorfismes individue vatbaar maak vir abnormale DA-funksie, het draers van die Taq1 A1-alleel van die DRD2-geen nie genoeg DA-reseptorplekke om voldoende DA-sensitiwiteit te bereik nie. Hierdie DA-tekort in die beloningsplek van die brein kan lei tot ongesonde eetlus en drange. In wese soek hulle stowwe soos alkohol, opiate, kokaïen, nikotien, glukose en gedrag; selfs abnormaal aggressiewe gedrag wat bekend is dat dit dopaminerge weë aktiveer en voorkeurvrystelling van DA by die NAc veroorsaak. Daar is nou bewyse dat eerder as die NAc, die anterior cingulate korteks betrokke kan wees by operante, poging-gebaseerde besluitneming [35-37] en 'n plek van terugval.

Inkorting van die DRD2-geen of in ander DA-reseptorgene, soos die DRD1 betrokke by homeostase en sogenaamde normale breinfunksie, kan uiteindelik lei tot neuropsigiatriese afwykings, insluitend afwykende dwelm- en voedselsoekgedrag. Daar is getoon dat prenatale dwelmmisbruik in die swanger vrou 'n diepgaande uitwerking op die neurochemiese toestand van die nageslag het. Dit sluit in etanol [38]; cannabis [39]; heroïen [40]; kokaïen [41]; en dwelmmisbruik in die algemeen [42]. Mees onlangs Novak et al. [43] sterk bewyse verskaf wat toon dat abnormale ontwikkeling van striatale neurone deel is van die patologie onderliggend aan groot psigiatriese siektes. Die skrywers het 'n onderontwikkelde geennetwerk (vroeg) in rotte geïdentifiseer wat nie belangrike striatale reseptorweë (sein) het nie. Op twee postnatale weke word die netwerk afgereguleer en vervang deur 'n netwerk van volwasse gene wat striatale-spesifieke gene uitdruk, insluitend die DA D1- en D2-reseptore en wat hierdie neurone van hul funksionele identiteit en fenotipiese kenmerke voorsien. Dus, hierdie ontwikkelingsverandering in beide die rot en mens, het die potensiaal om 'n punt van vatbaarheid te wees vir ontwrigting van groei deur omgewingsfaktore soos 'n oormatige toegewing aan voedsel, soos sout, en dwelmmisbruik.

Dopamien vervoerder (DAT)

Die DA-vervoerder (ook DA-aktiewe vervoerder, DAT, SLC6A3) is 'n membraan-omspannende proteïen wat die neurotransmitter DA uit die sinaps terugpomp in sitosol waaruit ander bekende vervoerders DA en norepinefrien in neuronale vesikels sekwestreer vir latere berging en daaropvolgende vrystelling [44].

Die DAT-proteïen word gekodeer deur 'n geen wat op menslike chromosoom 5 geleë is dit is ongeveer 64 kbp lank en bestaan ​​uit 15 koderende eksons. Spesifiek, die DAT-geen (SLC6A3 of DAT1) is gelokaliseer na chromosoom 5p15.3. Boonop is daar 'n VNTR-polimorfisme binne die 3′ nie-koderende gebied van DAT1. 'n Genetiese polimorfisme in die DAT-geen wat die hoeveelheid proteïen wat uitgedruk word beïnvloed, is bewyse vir 'n assosiasie tussen en DA-verwante afwykings en DAT [45]. Dit is goed vasgestel dat DAT die primêre meganisme is wat DA van sinapse skoonmaak, behalwe in die prefrontale korteks waar DA heropname norepinefrien behels [46,47]. DAT beëindig die DA-sein deur die DA uit die sinaptiese spleet te verwyder en dit in omliggende selle te deponeer. Wat belangrik is, is dat verskeie aspekte van beloning en kognisie funksies van DA is en DAT fasiliteer regulering van DA-sein.48].

Dit is opmerklik dat DAT 'n integrale membraanproteïen is en beskou word as 'n simporter en 'n mede-vervoerder wat DA van die sinaptiese spleet oor die fosfolipiedselmembraan beweeg deur die beweging daarvan te koppel aan die beweging van Na-ione langs die elektrochemiese gradiënt (gefasiliteerde diffusie) en in die sel in.

Boonop vereis DAT-funksie die opeenvolgende binding en mede-transport van twee Na-ione en een chloried-ioon met die DA-substraat. Die dryfkrag vir DAT-gemedieerde DA-heropname is die ioonkonsentrasiegradiënt gegenereer deur die plasmamembraan Na+/K+ ATPase [49].

Sonders et al. [50] het die rol van die wyd-aanvaarde model vir monoamienvervoerderfunksie geëvalueer. Hulle het gevind dat normale monoamienvervoerderfunksie vasgestelde reëls vereis. Na-ione moet byvoorbeeld aan die ekstrasellulêre domein van die vervoerder bind voordat DA kan bind. Sodra DA bind, ondergaan die proteïen 'n konformasieverandering, wat beide Na en DA toelaat om aan die intrasellulêre kant van die membraan te ontbind. 'n Aantal elektrofisiologiese studies het bevestig dat DAT een molekule neurotransmitter oor die membraan vervoer met een of twee Na-ione soos ander monoamien-vervoerders. Negatief gelaaide chloriedione word benodig om 'n opbou van positiewe lading te voorkom. Hierdie studies het radioaktief-gemerkte DA gebruik en het ook getoon dat die vervoertempo en rigting totaal afhanklik is van die Na-gradiënt [51].

Aangesien dit algemeen bekend is dat baie dwelmmiddels die vrystelling van neuronale DA veroorsaak [52], DAT kan 'n rol in hierdie effek hê. As gevolg van die stywe koppeling van die membraanpotensiaal en die Na-gradiënt, kan aktiwiteit-geïnduseerde veranderinge in membraanpolariteit vervoertempo's dramaties beïnvloed. Daarbenewens kan die vervoerder bydra tot DA-vrystelling wanneer die neuron depolariseer [53]. In wese, soos uitgewys deur Vandenbergh et al. [54] reguleer die DAT-proteïen DA-gemedieerde neurotransmissie deur vinnig DA op te bou wat in die sinaps vrygestel is.

Die DAT membraan topologie was aanvanklik teoreties, bepaal op grond van hidrofobiese volgorde analise en ooreenkoms met die GABA vervoerder. Die aanvanklike voorspelling van Kilty et al. [55] van 'n groot ekstrasellulêre lus tussen die derde en vierde van twaalf transmembraandomeine is bevestig deur Vaughan en Kuhar [56] wanneer hulle proteases gebruik het, om proteïene in kleiner fragmente te verteer, en glikosilering, wat slegs op ekstrasellulêre lusse voorkom, om die meeste aspekte van DAT-struktuur te verifieer.

DAT is gevind in streke van die brein waar daar dopaminerge stroombane is, hierdie areas sluit mesokortikale, mesolimbiese en nigrostriatale bane in [57]. Die kerne waaruit hierdie weë bestaan, het duidelike uitdrukkingspatrone. DAT is nie binne enige sinaptiese spleet opgespoor nie, wat daarop dui dat striatale DA heropname buite die sinaptiese aktiewe sones plaasvind nadat DA vanaf die sinaptiese spleet diffundeer het.

Twee allele, die 9-herhalende (9R) en 10-herhalende (10R) VNTR kan die risiko vir RDS-gedrag verhoog. Die teenwoordigheid van die 9R VNTR het geassosieer met alkoholisme en dwelmgebruikversteuring. Daar is getoon dat dit transkripsie van die DAT-proteïen verhoog, wat lei tot 'n verbeterde opruiming van sinaptiese DA, wat lei tot 'n vermindering in DA, en DA-aktivering van postsinaptiese neurone [58]. Die tandem herhalings van die DAT is geassosieer met beloning sensitiwiteit en hoë risiko vir aandagafleibaarheid hiperaktiwiteit versteuring (ADHD) in beide kinders en volwassenes [59,60]. Die 10-herhaal alleel het 'n klein maar beduidende assosiasie met hiperaktiwiteit-impulsiwiteit (HI) simptome [61].

Spring na:

Kartering van beloningsgene en RDS

Ondersteuning vir die impulsiewe aard van individue wat dopaminerge geenvariante en ander neurotransmitters besit (bv. DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) is afgelei van 'n aantal belangrike studies wat die genetiese risiko vir dwelmsoekende gedrag illustreer gebaseer op assosiasie- en koppelingstudies wat hierdie allele impliseer as risiko-antesedente wat 'n impak in die mesokortikolimbiese stelsel het (Tabel 1). Ons laboratorium doen in samewerking met LifeGen, Inc. en Dominion Diagnostics, Inc. navorsing wat twaalf uitgesoekte sentrums regoor die Verenigde State betrek om die eerste gepatenteerde genetiese toets ooit te bekragtig om 'n pasiënt se genetiese risiko vir RDS genaamd Genetic Addiction risk Score™ (Genetic Addiction Risk Score™) te bepaal ( GARS).

Table1 

Kandidaatbeloning-gene en RDS – ('n Steekproef).
Spring na:

Dien jou volgende manuskrip in en kry voordele van OMICS Group-voorleggings

Spring na:

unieke eienskappe

  • Gebruikersvriendelike/haalbare webwerf-vertaling van jou referaat na 50 wêreld se voorste tale
  • Oudioweergawe van gepubliseerde artikel
  • Digitale artikels om te deel en te verken
Spring na:

Spesiale eienskappe

  • 250 ooptoegangjoernale
  • 20,000 XNUMX redaksiespan
  • 21 dae vinnige hersieningsproses
  • Kwaliteit en vinnige redaksionele, resensie- en publikasieverwerking
  • Indeksering by PubMed (gedeeltelik), Scopus, DOAJ, EBSCO, Index Copernicus en Google Scholar ens
  • Deelopsie: Sosiale netwerke geaktiveer
  • Skrywers, beoordelaars en redakteurs beloon met aanlyn wetenskaplike krediete
  • Beter afslag vir u daaropvolgende artikels

Dien jou manuskrip in by: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Spring na:

Erkennings

Die skrywers waardeer die kundige redaksionele insette van Margaret A. Madigan en Paula J. Edge. Ons waardeer die kommentaar deur Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith en Thomas Simpatico. Marlene Oscar-Berman is die ontvanger van toelaes van die National Institutes of Health, NIAAA RO1-AA07112 en K05-AA00219 en die Mediese Navorsingsdiens van die Amerikaanse Departement van Veterane Sake. Ons erken ook die insette van die gevalleverslag Karen Hurley, Uitvoerende Direkteur van National Institute of Holistic Addiction Studies, North Miami Beach Florida. Hierdie artikel is gedeeltelik ondersteun deur 'n groot toekenning wat aan Path Foundation NY van Life Extension Foundation toegeken is.

Spring na:

voetnote

Hierdie is 'n ooptoegang-artikel wat versprei word onder die bepalings van die Creative Commons Erkenningslisensie, wat onbeperkte gebruik, verspreiding en reproduksie in enige medium toelaat, mits die oorspronklike outeur en bron gekrediteer word.

Konflik van belange Kenneth Blum, PhD., het 'n aantal Amerikaanse en buitelandse patente wat verband hou met diagnose en behandeling van RDS, wat uitsluitlik aan LifeGen, Inc. Lederach, PA gelisensieer is. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island, saam met LifeGen, Inc., is aktief betrokke by die kommersiële ontwikkeling van GARS. John Giordano is ook 'n vennoot in LifeGen, Inc. Daar is geen ander botsing van belange nie en alle skrywers het die manuskrip gelees en goedgekeur.

Spring na:

Verwysings

1. Blum K, Payne J. Alkohol en die verslawende brein. Simon & Schuster Free Press; New York en Londen: 1990. met.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Homologie-modellering van dopamien D2- en D3-reseptore: molekulêre dinamika-verfyning en dok-evaluering. PLoS One. 2012;7: e44316. [PMC gratis artikel] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. Die geheimsinnige motiveringsfunksies van mesolimbiese dopamien. Neuron. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Sinha R. Stres en verslawing. In: Brownell Kelly D., Gold Mark S., redakteurs. Kos en verslawing: 'n Omvattende handboek. Oxford University Press; New York: 2012. pp. 59-66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, et al. Seks, dwelms, en rock 'n' roll: hipotese algemene mesolimbiese aktivering as 'n funksie van beloning geen polimorfismes. J Psychoactive Drugs. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. Goud MS. Van bed tot bank en weer terug: 'n 30 jaar lange sage. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. Blumenthal DM, Gold MS. Verhoudings tussen dwelms van misbruik en eet. In: Brownell Kelly D., Gold Mark S., redakteurs. Kos en verslawing: 'n Omvattende handboek. Oxford University Press; New York: 2012. pp. 254-265.
8. Blum K, Gold MS. Neuro-chemiese aktivering van breinbeloning meso-limbiese stroombane word geassosieer met terugvalvoorkoming en dwelmhonger: 'n hipotese. Med hipoteses. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewyse vir suikerverslawing: gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname. Neurosci Biobehav Ds. 2008;32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Beeldvorming van brein dopamien paaie: implikasies vir die verstaan ​​van vetsug. J Verslaafde Med. 2009;3: 8-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Vetsug en verslawing: neurobiologiese oorvleuelings. Obes Eerw. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Rol van ghrelien in voedselbeloning: impak van ghrelien op sukrose self-administrasie en mesolimbiese dopamien en asetielcholien reseptor geen uitdrukking. Verslaafde Biol. 2012;17: 95-107. [PMC gratis artikel] [PubMed]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C, et al. Verhoogde mRNA-vlakke van tyrosienhidroksilase en dopamienvervoerder in die VTA van manlike rotte na chroniese voedselbeperking. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. Voedselontneming verminder mRNA en aktiwiteit van die rot dopamien vervoerder. Neuro-endokrinologie. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, et al. Verfynde voedselverslawing: 'n klassieke stofgebruiksversteuring. Med hipoteses. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, Bernstein IL, Figlewicz DP. Natriumuitputting en aldosteroon verminder dopamienvervoerderaktiwiteit in nucleus accumbens maar nie striatum nie. Am J Physiol. 1999;276: R1339-1345. [PubMed]
17. Cocores JA, Gold MS. Die hipotese van gesoute voedselverslawing kan ooreet en die vetsug-epidemie verklaar. Med hipoteses. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Dopamien- en natrium-aptyt: antagoniste onderdruk skyndrink van NaCl-oplossings by die rot. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kreek MJ. Stres, wanregulering van dwelmbeloningsweë, en die oorgang na dwelmafhanklikheid. Am J Psychiatry. 2007;164: 1149-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. Antagonisme van CRF-reseptore voorkom die tekort in breinbeloningfunksie wat verband hou met gepresipiteerde nikotienonttrekking by rotte. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, Gold MS. Psigopatologie as gevolg van dwelmmisbruik. In: Gold MS, Slaby AE, redakteurs. Dubbele diagnose in dwelmmisbruik. Marcel Dekker Inc.; New York: 1991. pp. 205–220.
22. Olsen CM. Natuurlike belonings, neuroplastisiteit en nie-dwelmverslawing. Neuro Farmacologie. 2011;61: 1109-1122. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. Kloning en uitdrukking van 'n rot D2 dopamienreseptor cDNA. Die natuur. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. Alleliese assosiasie van menslike dopamien D2-reseptorgeen in alkoholisme. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Alleliese assosiasie van die D2-dopamienreseptorgeen met reseptorbindende eienskappe in alkoholisme. Arch Gen Psigiatrie. 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopamienreseptoruitdrukking en verspreiding verander dinamies in die rotkern accumbens na onttrekking van kokaïen-selfadministrasie. Neuroscience. 2010;169: 182-194. [PMC gratis artikel] [PubMed]
27. Heber D, Carpenter CL. Verslawende gene en die verband met vetsug en inflammasie. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [PMC gratis artikel] [PubMed]
28. Noble EP. D2 dopamienreseptorgeen in psigiatriese en neurologiese afwykings en sy fenotipes. Is J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. Die D2 dopamien reseptor geen as 'n determinant van beloning tekort sindroom. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Verhouding tussen dopaminerge neurotransmissie, alkoholisme en beloningsgebreksindroom. Is J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Gardner EL. Verslawing en breinbeloning en teenbeloningspaaie. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. "Hou van" en "wil" gekoppel aan beloningsgebreksindroom (RDS): hipotese van differensiële responsiwiteit in breinbeloningkringe. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J, et al. Aktivering in plaas daarvan om mesolimbiese dopaminergiese beloningskringe te blokkeer, is 'n voorkeurmodaliteit in die langtermynbehandeling van beloningstekortsindroom (RDS): 'n kommentaar. Theor Biol Med Model. 2008;5: 24. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. Die TaqI A1-alleel van die dopamien D2-reseptorgeen en alkoholisme in Brasilië: assosiasie en interaksie met stres en skadevermyding op ernsvoorspelling. Am J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Psigopatologiese aspekte van dopaminerge geenpolimorfismes in adolessensie en jong volwassenheid. Neurosci Biobehav Ds. 2011;35: 1665-1686. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T, et al. Vergelyking van die rol van die anterior cingulate korteks en 6-hidroksiedopamien nucleus accumbens letsels op operante poging-gebaseerde besluitneming. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. Is dopaminergiese gene betrokke by 'n geneigdheid tot patologiese aggressie? Hipotetisering van die belangrikheid van "supernormale kontroles" in psigiatriese genetiese navorsing van komplekse gedragsafwykings. Med hipoteses. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Rice JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT, et al. Effekte van blootstelling aan matige vlakke van etanol tydens voorgeboortelike breinontwikkeling op dendritiese lengte, vertakking en ruggraatdigtheid in die nucleus accumbens en dorsale striatum van volwasse rotte. Alkohol. 2012;46: 577-584. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. Moederlike blootstelling aan die CB1 cannabinoïde agonis WIN 55212-2 produseer robuuste veranderinge in motoriese funksie en intrinsieke elektrofisiologiese eienskappe van serebellêre Purkinje neurone in rotnageslag. Neuroscience. 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Apoptose kan betrokke wees by prenataal heroïen blootgestelde neurogedrag teratogenesiteit? Med hipoteses. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. Gestasieblootstelling aan kokaïen verander kokaïenbeloning. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Neurobeelding van kinders na prenatale dwelmblootstelling. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [PMC gratis artikel] [PubMed]
43. Novak G, Fan T, O'dowd BF, George SR. Striatale ontwikkeling behels 'n omskakeling in geenuitdrukkingnetwerke, gevolg deur 'n miëlineringsgebeurtenis: Implikasies vir neuropsigiatriese siekte. Sinaps. 2013;67: 179-188. [PMC gratis artikel] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. Die menslike dopamienvervoerdergeen: geenorganisasie, transkripsieregulering en potensiële betrokkenheid by neuropsigiatriese versteurings. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Variasie van veranderlike aantal tandem-herhalingsvolgordes in die 3'-onvertaalde streek van primaat dopamien vervoerder gene wat verslaggewer geen uitdrukking beïnvloed. Neurosci Lett. 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Morón JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT. Dopamienopname deur die norepinefrienvervoerder in breinstreke met lae vlakke van die dopamienvervoerder: bewyse van uitklopmuislyne. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Plekspesifieke rol van katekol-O-metieltransferase in dopamienoorloop binne prefrontale korteks en dorsale striatum. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Schultz W. Voorspellende beloningsein van dopamienneurone. J Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Plasma membraan monoamien vervoerders: struktuur, regulering en funksie. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG. Veelvuldige ioniese geleidings van die menslike dopamienvervoerder: die aksies van dopamien en psigostimulante. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. 'n Model van die natriumafhanklikheid van dopamienopname in rat striatale sinaptosome. Neurochem Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Di Chiara G. Die rol van dopamien in dwelmmisbruik, gesien vanuit die perspektief van sy rol in motivering. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C, et al. Fluorescerende dopamienspoorder los individuele dopaminerge sinapse en hul aktiwiteit in die brein op. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2013;110: 870-875. [PMC gratis artikel] [PubMed]
54. Vandenbergh DJ. Molekulêre kloning van neurotransmitter-vervoerdergene: buite die koderende gebied van cDNA. Metodes Ensiemol. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Kloning en uitdrukking van 'n kokaïen-sensitiewe rot dopamien vervoerder. Wetenskap. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Dopamien vervoerder ligand bindende domeine. Strukturele en funksionele eienskappe geopenbaar deur beperkte proteolise. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H, et al. Kwantifisering van dopamienvervoerder in menslike brein met behulp van PET met 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. Die assosiasie tussen die SLC6A3 VNTR 9-herhaal alleel en alkoholisme - 'n meta-analise. Alkohol Clin Exp Res. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, et al. Assosiasie tussen beloningsverwante aktivering in die ventrale striatum en eienskapbeloningsensitiwiteit word gemodereer deur dopamienvervoerder genotipe. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilkova I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M, et al. Kliniese en molekulêr-genetiese merkers van ADHD by kinders. Neuro Endokrinol Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, et al. 'n Meta-analise van assosiasiestudies tussen die 10-herhalende alleel van 'n VNTR-polimorfisme in die 3'-UTR van dopamienvervoerdergeen en aandaggebrek-hiperaktiwiteitsversteuring. Is J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identifikasie en karakterisering van ANKK1: 'n nuwe kinase geen nou gekoppel aan DRD2 op chromosoomband 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. Die D2 dopamienreseptorgeen as 'n voorspeller van kompulsiewe siekte: Bayes se stelling. Funksie Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Weeks DE, et al. Dopaminerge mutasies: binne-familie assosiasie en koppeling in multipleks alkoholafhanklikheid families. Is J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [PMC gratis artikel] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K, et al. Het alkoholafhanklike individue met DRD2 A1-alleel 'n verhoogde risiko van terugval? 'n Loodsstudie. Alkohol Alkohol. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Assosiasie van die dopamien D2-reseptorgeen met alkoholafhanklikheid: haplotipes en subgroepe van alkoholiste as sleutelfaktore om reseptorfunksie te verstaan. Farmakogenet Genomika. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. Teh LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Driedimensionele persoonlikhede en polimorfisme van dopamien D2-reseptor onder heroïenverslaafdes. Biol Res Nurs. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Strukturele en funksionele eienskappe van die dopamien D4-reseptor. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B, et al. Assosiasiestudie van polimorfismes in die promotorstreek van DRD4 met skisofrenie, depressie en heroïenverslawing. Brein Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J, Petty CR, Ten Haagen KS, Small J, Doyle AE, et al. Effek van kandidaatgeenpolimorfismes op die verloop van aandaggebrek-hiperaktiwiteitsversteuring. Psigiatrie Res. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Meta-analise van die assosiasie tussen die 7-herhaal alleel van die dopamien D(4) reseptor geen en aandagafleibaarheid hiperaktiwiteit versteuring. Am J Psychiatry. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. Verenigingstudies van dopamien D4-reseptorgeen-ekson 3 by pasiënte met alkoholafhanklikheid. Psychiatr Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L, et al. Oortollige dopamien D4-reseptor (D4DR) ekson III sewe herhaal alleel in opioïed-afhanklike vakke. Mol Psigiatrie. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, Giros B. VNTR-polimorfisme vir die menslike dopamienvervoerdergeen (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. VNTR polimorfismes van die serotonien vervoerder en dopamien vervoerder gene in manlike opiaat verslaafdes. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Haplotipes van dopamien en serotonien vervoerder gene word geassosieer met antisosiale persoonlikheidsversteuring by alkoholiste. Psigiater Genet. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, et al. Vereniging van aandagafleibaarheid en die dopamienvervoerdergeen. Is J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [PMC gratis artikel] [PubMed]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P, et al. Vereniging van dopamienvervoerder genotipe met ontwrigtende gedragsversteurings in 'n agt-jaar longitudinale studie van kinders en adolessente. Is J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA, et al. Verminderde dopamienreseptor sensitiwiteit as 'n intermediêre fenotipe in alkoholafhanklikheid en die rol van die COMT Val158Met en DRD2 Taq1A genotipes. Arch Gen Psigiatrie. 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Assosiasiestudie van 'n funksionele katekol-O-metieltransferase (COMT) Val108/158Met polimorfisme en selfmoordpogings by pasiënte met alkoholafhanklikheid. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J, et al. Assosiasie tussen Nuwigheid Soek van opiaat-afhanklike pasiënte en die katekol-O-metieltransferase Val(158)Met-polimorfisme. Compr Psigiatrie. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE, et al. Die katekol-O-metieltransferase Val158Met-polimorfisme en vatbaarheid vir cannabis-afhanklikheid. Am J Forensiese Mediese Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Oreland L, et al. Effekte van die serotonienvervoerder (5-HTTLPR) en α2A-adrenoceptor (C-1291G) genotipes op substansgebruik by kinders en adolessente: 'n longitudinale studie. Psigofarmakologie (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ, et al. 'n Serotonienvervoerder polimorfisme (5-HTTLPR) voorspel die ontwikkeling van adolessente alkoholgebruik. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. Genetiese variasie in die serotonienvervoerdergeen (5-HTTLPR, rs25531) beïnvloed die pynstillende reaksie op die kortwerkende opioïed Remifentanil by mense. Mol Pyn. 2009;5: 37. [PMC gratis artikel] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW, et al. Menslike Mu Opioïed Reseptor (OPRM1 A118G) polimorfisme word geassosieer met brein mu-opioïed reseptor bindingspotensiaal by rokers. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2011;108: 9268-9273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Vereniging tussen mu opioïed reseptor geen polimorfismes en Chinese heroïen verslaafdes. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D, et al. Verhoogde toeskryfbare risiko wat verband hou met 'n funksionele mu-opioïed reseptor geen polimorfisme in verband met alkoholafhanklikheid in Sentraal-Swede. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. Hall FS, Sora I, Uhl GR. Etanolverbruik en beloning word verminder in mu-opiaatreseptor-uitklopmuise. Psigofarmakologie (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, Jun JY, Lee JY. Verenigingstudie van dopamien D2, D4-reseptorgeen, GABAA-reseptor beta-subeenheidgeen, serotonienvervoerdergeenpolimorfisme met kinders van alkoholiste in Korea: 'n voorlopige studie. Alkohol. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Chroniese etanolbehandeling opreguleer die GABA-reseptor beta-subeenheid uitdrukking. Brein Res Mol Brein Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. Young RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Alkoholverwante verwagtinge word geassosieer met die D2 dopamienreseptor en GABAA reseptor beta3 subeenheid gene. Psigiatrie Res. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B, et al. GABA (A) reseptor beta 3 subeenheid geen en psigiatriese morbiditeit in 'n post-traumatiese stresversteuring bevolking. Psigiatrie Res. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Noble EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, et al. D2 dopamien reseptor en GABA (A) reseptor beta3 subeenheid gene en alkoholisme. Psigiatrie Res. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Kindermishandeling en -verwaarlosing, MAOA en uitkomste vir geestesgesondheid: 'n Voornemende ondersoek. Biol Psigiatrie. 2012;71: 350-357. [PMC gratis artikel] [PubMed]
96. Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, et al. Gene × siekte-interaksie op orbitofrontale grysstof in kokaïenverslawing. Arch Gen Psigiatrie. 2011;68: 283-294. [PMC gratis artikel] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, et al. MAOA genotipe, gesinsverhoudings en seksuele misbruik met betrekking tot adolessente alkoholverbruik. Verslaafde Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E, et al. Assosiasies tussen polimorfismes in dopamien-neurotransmitterweggene en pynreaksie by gesonde mense. Pyn. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D, et al. Psigopatie, PCL-R en MAOA genotipe as voorspellers van gewelddadige heroortuigings. Psigiatrie Res. 2011;185: 382-386. [PMC gratis artikel] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, et al. Serotonienvervoerder (5-HTTLPR) en monoamienoksidase (MAOA) promotor polimorfismes by vroue met ernstige alkoholisme. Arch Womens Ment Health. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. MAOA-uVNTR-polimorfisme in 'n Brasiliaanse steekproef: verdere ondersteuning vir die assosiasie met impulsiewe gedrag en alkoholafhanklikheid. Is J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH, et al. Interaksie van die DRD3- en BDNF-geenvariante in gesubtipeerde bipolêre versteuring. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, et al. Rol van dopamien D3-reseptore in basale nosisepsieregulering en in morfien-geïnduseerde verdraagsaamheid en onttrekking. Brein Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, et al. Die dopamien D3-reseptor speel 'n noodsaaklike rol in alkohol-soek en terugval. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, et al. 'n Ser9Gly-polimorfisme in die dopamien D3-reseptorgeen (DRD3) en gebeurtenisverwante P300-potensiale. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C, et al. Assosiasie tussen dopamienreseptor D3 geen BalI polimorfisme en kognitiewe impulsiwiteit by alkoholafhanklike mans. Eur Psychiatry. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F, et al. Homosigositeit by die dopamien D3-reseptorgeen word geassosieer met opiaatafhanklikheid. Mol Psigiatrie. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, et al. Opiaatagtige effekte van suiker op geenuitdrukking in beloningsareas van die rotbrein. Brein Res Mol Brein Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, et al. Homosigositeit by die dopamien DRD3-reseptorgeen in kokaïenafhanklikheid. Mol Psigiatrie. 1999;4: 484-487. [PubMed]