BMB Rep. 2013 Nov; 46 (11): 519-526.
doi: 10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207
PMCID: PMC4133846
Skrywer inligting ► Artikel notas ► Kopiereg en lisensie inligting ►
Hierdie artikel is aangehaal deur ander artikels in PMC.
Abstract
Dopamien (DA) reguleer emosionele en motiveringsgedrag deur die mesolimbiese dopaminerge pad. Veranderinge in DA-signalering in mesolimbiese neurotransmissie word wyd aanvaar om beloningsverwante gedrag te verander en is dus nou verwant aan dwelmverslawing. Onlangse bewyse dui nou daarop dat, soos met dwelmverslawing, vetsug met kompulsiewe eetgedrag beloningsbane van die brein behels, veral die kringloop wat dopaminerge neurale substrates behels. Toenemende hoeveelhede data uit menslike beeldstudie, tesame met genetiese analise, het getoon dat vetsugtige mense en dwelmverslaafdes geneig is om gewysigde uitdrukking van DA D2-reseptore in spesifieke breinareas te toon en dat soortgelyke breinareas geaktiveer word deur voedselverwante en dwelm- verwante aanwysings. Hierdie hersiening fokus op die funksies van die DA-stelsel, met spesifieke fokus op die fisiologiese interpretasie en die rol van DA D2-receptor sein in voedselverslawing. [BMB Verslae 2013; 46 (11): 519-526]
sleutelwoorde: Verslawing, Dopamien, Dopamienreseptor, Voedselbeloning, Beloningskring
INLEIDING
Katekolamiene is dikwels gekoppel aan die gedragspatologie van 'n aantal neurologiese en psigiatriese afwykings soos Parkinson se siekte, Huntington-siekte, dwelmverslawing, depressie en skisofrenie. Dopamien (DA) is die oorheersende katecholamien in die brein en word deur mesencefaliese neurone in die substantia nigra (SN) en die ventrale tegmentale area (VTA) gesintetiseer. DA-neurone projekteer vanaf die SN en VTA na baie verskillende dele van die brein. Hierdie dopaminerge selgroepe word aangedui as groep 'A'-selle, wat dui op aminergiese DA-bevattende selle, en is onderverdeel in selgroepe A8 tot en met A14. DA-selle binne die pars compacta (A8) en naburige gebiede (groepA9) van die SN-projek na die basale ganglia (striatum, globus pallidus en subthalamiese kern). Hierdie projeksie vorm die nigrostriatale weg, wat hoofsaaklik betrokke is by die beheer van vrywillige beweging, maar ook in doelgerigte gedrag (Fig 1). Van die VTA projekteer die A10-selgroep na die nucleus accumbens (NAc), prefrontale korteks en ander limbiese areas. Dus, hierdie groep selle staan bekend as die mesolimbiese en mesokortiese weë (Fig 1). Hierdie neurone speel 'n belangrike rol in beloningsverwante gedrag en motivering. Nog 'n duidelike groep selle vorm die tubero-infundibulêre pad. Hierdie selle ontstaan uit die geboë kern (selgroepA12) en die periventrikulêre kern (selgroepA14) van die hipotalamus en projek na die pituïtêre. Hierdie pad is bekend om die vrylating en sintese van pituïtêre hormoon, hoofsaaklik prolactien, te beheer (1-4).
DAergiese weë in die brein. Groot drie dopaminerge weë word aangebied: Eerstens, nigrostriatale weg waar DA-selle binne is pars compacta (A8) en naburige area (groep A9) van SN projek na striatum, is hierdie projeksie betrokke by meestal die beheer ...
Regulering van die DA-stelsel vir beloningsverwante gedrag word bemiddel deur die mesolimbiese en mesokortiese weë. Die rol van DA in beloningsverwante gedrag het baie aandag gekry as gevolg van ernstige gevolge van disfunksie binne die mesolimbiese en mesokortiese kringe, wat dwelmverslawing en depressie insluit. Dit is onlangs aanvaar dat DA-bemiddelde voedselbeloning verband hou met vetsug, 'n belangrike openbare gesondheidsprobleem.
Dit is algemeen bekend dat 'n homeostatiese regulasiesentrum vir voedingsgedrag in die brein voorkom, veral die hipotalamus, en dien om verskillende hormonale en neuronale seine te integreer wat aptyt en energie homeostase beheer in die beheer van liggaamsgewig. Hierdie homeostatiese regulering van liggaamsgewig moniteer die vlak van liggaamsadipositeit deur die gebruik van verskillende reguleerders soos leptien, insulien en ghrelien (5). Die motivering vir voedsel word egter sterk geassosieer met beloning, en reageer op die hedoniese eienskappe van voedsel soos sy sig, reuk en smaak, wat verband hou met kondisioneringstekens. Hierdie hedoniese eienskappe kan die homeostatiese stelsel oorheers (6). Daarom is dit moeilik om te definieer hoe hierdie kosbeloningskring in die brein eetlus en eetgedrag in verband met die brein se homeostatiese stelsel van energiebalans kan beheer.
Betekenisvolle bewyse dui daarop dat sinaptiese veranderinge van die mesolimbiese DA-stelsel krities verband hou met die belonende effekte van dwelmmiddels sowel as met voedselbeloning. (7-9). Die DA-beloningsein is egter baie meer kompleks as wat dit blyk, en dit is ook betrokke by leer- en kondisioneringsprosesse, soos blyk uit studies wat onthul dat dopaminerge beloning seine betrokke is by die kodering vir beloningvoorspellingsfout in gedragsleer (10-13). In dwelmverslawing is dit welbekend dat die belonende effekte van dwelms hoofsaaklik veroorsaak word deur verhoogde DA-vrystelling by die teiken van 'n spesifieke substraat, soos die DA-vervoerder in die geval van kokaïen. In voedselverslawing bly dit egter duidelik hoe voedselbeloning die DA-beloningssignaal kan aktiveer op 'n manier wat soortgelyk is aan dié wat deur dwelmverslawing veroorsaak word. Dit is belangrik om die meganismes te verstaan waardeur hierdie beloningskomponente aanpassingsveranderings in DA-stroombane veroorsaak wat verantwoordelik is vir hierdie verslawende gedrag (7-9).
In hierdie resensie sal ek 'n kort opsomming gee van dopaminerge seine in voedselbeloningsverwante gedrag, met die klem op onlangse studies oor die rol van DA-reseptor-subtipes, veral D2-reseptore, in hierdie proses.
DA D2 RECEPTORS
DA wisselwerking met membraanreseptore wat deel uitmaak van 'n gesin van sewe G-proteïengekoppelde reseptore. Dit lei tot die vorming van tweede boodskappers en die aktivering of onderdrukking van spesifieke seinweë. Tot op datum is vyf verskillende subtipes van DA-reseptore gekloon van verskillende spesies. 'N Algemene onderverdeling in twee groepe is gemaak op grond van hul strukturele en G-proteïenkoppelingseienskappe: die D1-agtige reseptore wat intracellulêre cAMP-vlakke stimuleer en D1 (14,15) en D5 (16,17) reseptore, en die D2-agtige reseptore wat intracellulêre cAMP-vlakke inhibeer en die D2 (18,19), D3 (20), en D4 (21) reseptore.
D1- en D2-reseptore is die mees algemene DA-reseptore in die brein. Die uitdrukking van D3-, D4- en D5-reseptore in die brein is aansienlik meer beperk en swakker as dié van D1- en D2-reseptore. Die D2-reseptor word verteenwoordig deur twee isoforme gegenereer deur alternatiewe splitsing van dieselfde geen (18,22). Hierdie isoforme, naamlik D2L en D2S, is identies, behalwe vir 'n insetsel van 29-aminosure teenwoordig in die vermeende derde intracellulêre lus van D2L, wat eintlik deur exon 6 van die D2-receptor-gen gekodeer word, het 'n intracellulêre domein gedink dat dit 'n rol speel in die koppeling van hierdie klas van reseptor aan sekere tweede boodskappers. Die groot isoform blyk die oorheersende vorm in alle breinstreke teenwoordig te wees, alhoewel die presiese verhouding van die twee isoforme kan wissel (22). Trouens, die fenotipe van D2-reseptor-totale knock-out-muise is geopenbaar as wat dit heel anders is as die D2L knockout-muise (23-25), wat aandui dat hierdie twee isovorme van D2-reseptor in vivo verskillende funksies kan hê. Onlangse resultate van Moyer en kollegas ondersteun 'n differensiële in vivo funksie van die twee D2-receptor isoforme in die menslike brein. Hulle het getoon dat die twee variante van die D2-reseptore-gen (Drd2), wat veroorsaak is deur D2-reseptor-alternatiewe splitsing, het introniese enkelnukleotiedpolimorfismes (SNPs) gehad wat differensieel geassosieer was met kokaïenmisbruik in Kaukasiërs (26,27). D2S- en D2L-mRNA-vlakke is gemeet in weefsels van menslike breinobduksies (prefrontale korteks en putamen) wat verkry is van kokaïen abusers en kontroles, en die verband tussen die genotipe D2-receptor gen, D2S / L-splicing en kokaïenmisbruik is ondersoek. Die resultate ondersteun 'n sterk effek van die verskil van spesifieke SNP's in die afname van die relatiewe uitdrukking van D2S by mense, wat sterk risikofaktore verteenwoordig in gevalle van kokaïen oordosis (26). Aangesien hierdie twee isoforme gegenereer word deur alternatiewe splitsing van 'n enkele geen, sou dit ook interessant wees om te sien of die verhouding van die twee isoforme 'n faktor kan bydra tot sodanige siekte.
D2-reseptore word ook presynapties gelokaliseer, soos aangedui deur eksperimente wat reseptoruitdrukking en bindingsplekke in DA neurone regdeur die middellyn ondersoek. (28). Hierdie D2 outorceptors kan óf somatodendritiese outoreceptors wees, wat bekend is om neuronale opwinding te verminder. (29,30), of terminale outoreceptors, wat meestal DA-sintese en verpakking verminder (31,32) en inhibeer DA-vrylating (33-35). Daar is voorgestel dat die D2-outeurceptor in die embrio-stadium 'n rol kan speel in DA neuronale ontwikkeling (36-38).
Bello en kollegas het onlangs muise voorwaardelik vir die D2-reseptor in middelbrein-DA neurone gegenereer (verwys na as autoDrd2KO muise). Hierdie autoDrd2 KO-muise het DA-gemedieerde somatodendritiese sinaptiese reaksies en inhibisie van DA-vrylating ontbreek. (39) en vertoon verhoogde DA sintese en vrylating, hiperlokomotie, en supersensitiwiteit vir die psigomotoriese effekte van kokaïen. Die muise het ook verhoogde plekvoorkeur vir kokaïen getoon en verhoogde motivering vir voedselbeloning, wat die belangrikheid van D2-outeureptore in die regulering van DA-neurotransmissie aandui en toon dat D2-autoreceptore belangrik is vir normale motoriese funksies, voedsel soekgedrag en sensitiwiteit vir die lokomotoriese en beloon eienskappe van kokaïen (39). Daarom lyk die hoofrol van hierdie outoreceptors die inhibisie en modulasie van DA neurotransmissie. Soos gedemonstreer met D2-outorceptor-gebrekkige muise, kan mens dus vermoed dat die modulering van die vlak van sensitiwiteit vir die beloningsreaksie via die presynaptiese D2-reseptor noodsaaklik kan wees in motiverende gedragsreaksies op verslawende middels sowel as voedselbelonings, hoewel die sellulêre en molekulêre rol van hierdie presynaptiese D2 reseptore bly verder ondersoek.
DOPAMIEN SIGNALERING IN VOEDSELVERWERPING
Soos hierbo genoem, kan dwelmmiddels ons breinbeloningsisteme, veral die dopaminerge mesolimbiese stelsel, verander. Daarbenewens is getoon dat smaaklike kos met hoë vet en suikerinhoud daadwerklik die DA-beloningsketting kan aktiveer. Hierdie bevindinge dui daarop dat gemeenskaplike neurale substrates bestaan vir beide voedsel- en dwelmverslawing, en dat beide afhanklik is van dopaminerge stroombane. Verder ondersteun menslike breinbeeldstudie sterk 'n rol vir dopaminerge bane in die beheer van voedselinname (40-43).
Dwelms van misbruik veroorsaak groot toenames in sinaptiese DA konsentrasies in die mesolimbiese stelsel (44). Net so is daar gerapporteer dat beloonende kos dopaminerge oordrag in die NAc stimuleer (45-47). Toe DA gemeet word deur mikrodialise in die nukleusbande van vrybewegende rotte in die teenwoordigheid van voedselbelonings, is daar waargeneem dat amfetamien- en kokaïeninspuiting DA-vlakke in die NAc verhoog het, wat normaalweg geaktiveer word deur te eet; Dit dui daarop dat die vrylating van DA deur eet, 'n faktor in voedselverslawing kan wees (46). Daarbenewens het Rotiman en kollegas met behulp van vinnige scan sikliese voltammetrie by koolstofvezel mikroelektrodes in die NAc van rotte opgelei om 'n hefboom vir sukrose te druk, wat getoon het dat die leidrade die geleentheid gee om te reageer op sukrose-beloning, of die onverwagte aflewering van sukrose, opgeroep DA vrylating in die NAc (47); dus sterk betrokke by DA sein in die NAc as 'n real-time modulator van voedsel-soekgedrag. 'N Paar ander studies het egter die belangrikheid van die dorsale striatum, eerder as die NAc, in die beheer van voedselbeloning geopenbaar. Byvoorbeeld, die inspuiting van die DA-antagonis cis-flupenthixol in die dorsale striatum, maar nie die NAc-, amygdala- of frontale korteks van rotte veroorsaak 'n afname in voedselbeloning-geassosieerde hefboomdruk (48). Daarbenewens is DA-gebrek muise hipofagies, en die virale bemiddelde herstel van DA-produksie in DA-tekortkomende muise keer slegs aphagia om as DA wat in die caudate-putamen en dorsale striatumhas voorkom, herstel word. In teenstelling hiermee het die herstel van dopaminerge sein na die NAc nie aphagia omgekeer nie, alhoewel die lokomotoriese reaksie op 'n nuwe omgewing of amfetamien herstel is deur virusse na die NAc (49,50).
By mense is meestal die dorsale striatum waargeneem om te korreleer met voedingsgedrag. Byvoorbeeld, klein en kollegas het positron-emissie-tomografie (PET) op menslike vakgebiede gebruik om te wys dat die plaaslike serebrale bloedvloei gemeet is terwyl jy sjokolade geëet het wat verband hou met aangename graderings in die dorsale caudaat en putamen, maar nie in die NAc nie (41). In 'n PET-beeldstudie van gesonde menslike vakke is 'n korrelasie waargeneem tussen die vermindering in DA ligand binding in die dorsale striatum en voeding (42). In ooreenstemming met hierdie bevinding was striatal D2-reseptor-uitdrukking in vetsugtige individue verminder in verhouding tot hul liggaamsmassa-indeks (40); Hierdie uitgawe sal verder in die volgende gedeelte bespreek word.
D2-reseptore in voedselbeloning
Alhoewel voeding ekstracellulêre DA-konsentrasie in die nukleusakkels by rotte verhoog, (45,46), soos dwelms van mishandeling, DA-uitputting in die NAc in rotte na bilaterale inspuitings van die neurotoksiese middel 6-hidroksiedopamien (6-OHDA) in die kern-accumbens alleen, verander nie voeding nie (51). Farmakologiese blokkade van D1- en D2-reseptore in die NAc beïnvloed motoriese gedrag en die frekwensie en duur van voeding, maar verminder nie die hoeveelheid voedsel wat verbruik word nie. (52). Nog 'n studie het gerapporteer dat wanneer muise met 'n laer D2-reseptiedigtheid in die putamen blootgestel word aan dieselfde hoë vet-dieet meer gewig kry as muise met 'n hoër D2-reseptor densiteit (53), wat toon dat die dopaminerge sisteem reageer op lekker kos. Davis en kollegas het die hipotese beoordeel dat dieet-geïnduseerde vetsug die mesolimbiese DA-funksie verminder (54). Hulle het DA-omset in die mesolimbiese DA-stelsel vergelyk tussen rotte wat 'n hoë vet dieet gevoer het en diegene wat 'n standaard lae vet dieet gebruik (54). Die resultate het getoon dat diere wat 'n hoë vet dieet gebruik, onafhanklik van die ontwikkeling van vetsug, 'n verlaagde DA-omset in die NAc vertoon het, verminderde voorkeur vir 'n amfetamienkoek en gedempte operante reaksies vir sucrose. Die skrywers het ook opgemerk dat vetsug veroorsaak word deur 'n hoë vet dieet verswakte mesolimbiese DA omset in die nukleus accumbens, terwyl daar geen verskille in DA konsentrasie of omset in die orbitofrontale korteks was nie, wat 'n spesifieke effek van 'n hoë vet dieet beperk tot die NAc (54).
Onlangs het Halpern en kollegas die effek van diep breinstimulasie (DBS) van die NAc-dop ondersoek (55). Aangesien hierdie prosedure huidiglik by mense ondersoek word vir die behandeling van groot depressie, obsessiewe-kompulsiewe versteuring en verslawing, het hulle vermoed dat dit ook effektief kan wees om binge te beperk. Interessant genoeg, het DBS van die NAc-dop gevind om die eetgewoontes en verhoogde C-Fos-vlakke in hierdie streek te verminder. Raclopride, 'n DA D2-reseptor antagonis, het die effekte van DBS verswak, terwyl die D1-reseptor antagonis SCH-23390 ondoeltreffend was, wat daarop dui dat DA-signalering met D2-reseptore benodig word vir die effek van DBS in die NAc-dop (55). Toe hulle die effek van chroniese NAc dop DBS ondersoek in dieet-geïnduseerde vetsugtige muise, is dit gevind dat die kalorie-inname skerp verlaag en gewigsverlies veroorsaak en sodoende die betrokkenheid van D2-reseptor-bevattende DA-paaie ondersteun in die voedselbeloning wat bydra tot vetsug , sowel as die doeltreffendheid van NAc dop DBS in die modulering van hierdie stelsel (55).
'N Onlangse studie wat deur Johnson en Kenny uitgevoer is, het 'n sterk verband tussen D2-reseptoruitdrukking en kompulsiewe eetgedrag voorgestel. (56). In hierdie studie is opgemerk dat by diere wat 'n 'kafeteria-dieet' gegee het, wat bestaan uit 'n verskeidenheid hoogs smaaklike, energie-digte kos wat beskikbaar is by kafeteria vir menslike verbruik, het hierdie diere gewig gekry en gedwonge eetgedrag aangetoon. (56). Benewens hul oormatige adipositeit en dwangseet, het rotte onder kafeteria dieet D2-reseptor uitdrukking in die striatum afgeneem.. In 'n ander onlangse studie het die selektiewe skrapping van insulienreseptore in dunaminergiese neurone in muise getoon dat hierdie manipulasie lei tot verhoogde liggaamsgewig, verhoogde vetmassa en hiperfagie (57). Interessant genoeg was DA D2-reseptor-uitdrukking in die VTA afgeneem in vergelyking met dié in die kontrole-muise, wat 'n moontlike disinhibisie van dopaminerge VTA / SN-selle in 'n D2-receptor afhanklike meganisme voorgestel het. (57). HOwever, in ons laboratorium, het ons waargeneem dat in vergelyking met wilde-tipe (WT) -muise, D2-receptor KO-muise 'n maer fenotipe het en 'n verlaagde voedselinname en liggaamsgewig vertoon met verhoogde hipotalamiese leptien (58). Gebaseer op hierdie bevindinge, kan ons nie uitsluit dat D2-reseptore 'n rol speel in die homeostatiese regulering van metabolisme in kombinasie met homeostatiese regulators van energiebalans, soos leptien, benewens sy rol in voedselmotivering. Tdaarom blyk dit dat die uitdrukking van D2-reseptor styf geassosieer word met voedselbeloning en eetgedrag, en dat dit na gelang van die lokalisering van D2-reseptore in die brein kan lei tot verskillende uitkomste in die betrokke stroombane.
DA D2 reseptore in menslike vetsug
Baie menslike studies het die belangrikheid van die DA D2-reseptor aangedui in die regulering van voedselbeloning in die konteks van vetsug, veral wat 'n verandering in striatale D2-reseptorfunksie en uitdrukking toon. (59,60). Vetsugtige mense en dwelmverslaafdes is geneig om verminderde uitdrukking van DA D2-reseptore in striatale gebiede te toon, en beeldstudies het getoon dat soortgelyke breinareas geaktiveer word deur voedselverwante en dwelmverwante aanwysings (61,62). PET studies dui daarop dat die beskikbaarheid van DA D2 reseptore in vetsugtige individue verminder word in verhouding tot hul liggaamsmassa-indeks (40); Dus, wat daarop dui dat DA-tekort aan vetsugtige individue patologiese voeding kan verhoed as 'n middel om te vergoed vir verminderde aktivering van dopaminerge beloningskringe. 'N Alternatiewe verduideliking is dat individue met 'n lae aantal D2-reseptore meer kwesbaar vir verslawende gedrag, insluitende dwangvoedselinname, en dus direkte bewyse van 'n tekort in DA D2 reseptore in vetsugtige individue (40).
Op grond van die verminderde D2-reseptor beskikbaarheid in die striatale gebied van vetsugtige individue, wat 'n moontlike rol vir D2-reseptore in die remmende beheer van kompulsiewe eetgedrag voorstel, het Volkow en kollegas ondersoek of die beskikbaarheid van D2-reseptore by vetsugtige vakke met metabolisme in prefrontale streke soos die cingulate gyrus (CG), dorsolaterale prefrontale korteks (DLPFC) en orbitofrontale korteks, wat breinstreke is wat by verskeie komponente van inhibitiewe beheer betrokke was (63). Hul studie het 'n beduidende verband tussen D2-reseptorvlakke in die striatum en die aktiwiteit in die DLPFC, mediale OFC en CG in vetsugtige vakke onthul. Aangesien hierdie breinstreke betrek word in inhibitiewe beheer, salvolheidsverdeling en emosionele reaktiwiteit, dui hierdie bevinding daarop dat ontwrigting van hierdie gebiede impulsiewe en kompulsiewe gedrag kan veroorsaak, en dat dit een van die meganismes is waarvolgens die lae D2-reseptorvlakke in vetsug dra by tot oor-eet en vetsug (63).
Die verband tussen D2 reseptor genotipe en vetsug by mense is ondersoek, en dit is voorgestel dat alleliese variante van die Taq1A polimorfisme in die D2-reseptor-gen beïnvloed D2-reseptor uitdrukking (64,65). Hierdie polimorfisme lê 10 kb stroomaf van die koderende streek van die geen en val binne die proteïen-koderingstreek van 'n naburige geen ankyrien herhaling en kinase domein wat 1 bevat (ANKK1). Die Taq1A polimorfisme het drie alleliese variante: A1 / A1, A1 / A2, en A2 / A2. Postmortem- en PET-studies dui aan dat individue met een of twee kopieë van die A1-allel 30-40% minder D2-reseptore het as hulle vergelyk word met dié sonder 'n A1-allelie (64) en 'n assosiasie van die A1-allel met alkoholisme is voorgestel (64,66). Interessant genoeg is daar berig dat voedselversterking 'n beduidende effek op energie-inname het, en hierdie effek word gemodereer deur die A1-allelie (67,68). Epstein en kollegas het voedselversterking, polimorfismes in die dopamien D2-reseptor- en DA-transportgenere ondersoek en laboratorium-energie-inname in vetsugtige en nie-vetsugtige mense. Voedselversterking was groter in vetsugtig as by nie-vetsugtige individue, veral in vetsugtige individue met die TaqI A1-allel. Energie inname was groter vir individue met hoë vlakke van voedselversterking en die grootste in diegene met hoë vlakke van voedselversterking sowel as die TaqI A1-allel (68). Geen effek van die DA-vervoerdergenuwees wat in hierdie studie waargeneem word nie, dui op 'n verband tussen D2-reseptor-polimorfisme en voedselversterking.
In ooreenstemming met hierdie studie het Stice en kollegas funksionele magnetiese resonansie-beeldvorming (fMRI) gebruik om aan te toon dat individue met die A1-allel van die TaqIA polimorfisme in die D2-reseptien-gen, was swakker striatale aktivering as gevolg van voedselinname aansienlik sterker verwant aan huidige liggaamsmassa en toekomstige gewigstoename oor 'n 1-jaar-opvolg, in vergelyking met diegene wat die A1-allelé ontbreek (59,69,70). Met behulp van 'n ander fMRI eksperimentele paradigma, het Stice en kollegas gedemonstreer dat swakker aktivering van die frontale operculum, laterale orbitofrontale korteks en striatum in reaksie op verbeelde eet van lekker kos, in teenstelling met verbeelde eet van minder smaaklike kosse of drinkwater, voorspel verhoogde gewig wins vir diegene met die A1-allel (71). Swakker aktivering van die frontale operculum, laterale orbitofrontale korteks en striatum in reaksie op die verbeelde inname van smaaklike kosse, het ook toekomstige toenames in liggaamsmassa voorspel vir diegene met die Taqia A1 allel van die D2-receptor geen (71), wat daarop dui dat vir diegene wat hierdie allele ontbreek, groter responsiwiteit van hierdie voedselbeloning streke voorspel toekomstige toenames in liggaamsmassa.
Interessant genoeg het 'n onlangse verslag van Davis en kollegas 'n ander aspek van die verband tussen D2-reseptors seine en kompulsiewe eetgedrag aangetoon. (72). Hulle het getoon dat vetsugtige volwassenes met binge-eetversteuring biologies verskil van hul eweknieë wat nie eet nie. Trouens, vetsugtige volwassenes met binge-eetversteuring is gekenmerk deur 'n sterker DA-sein in vergelyking met hul vetsugtige maar nie-bingende eweknieë, 'n verskil wat verband hou met 'n duidelike genetiese polimorfisme van TaqIA van die D2-reseptore-gen (72).
Daarbenewens, terwyl D2-receptor sein in die dorsale striatum blykbaar by die inhibitiewe beheer van kompulsiewe eetgedrag betrokke was, het Caravaggio en mede-werkers onlangs 'n positiewe verband tussen liggaamsmassa en D2 / D3-receptoragonist binding in die ventrale striatum (NAc) van nie-vetsugtige mense nie, maar het geen verband met antagonist binding gevind nie. Hierdie data dui daarop dat by hoër vogtige individue hoër liggaamsmassa geassosieer kan word met verhoogde D2-receptoraffiniteit in die NAc, en dat hierdie verhoogde affiniteit die aansporingsgehoor van voedselwyses kan versterk en kan motivering verhoog om smaaklike voedsel te gebruik (73).
Alhoewel aansienlike bewyse dui daarop dat lae D2-reseptorvlakke geassosieer word met toenames in voedselinname, gewigstoename en risiko vir voedselverslawing, soos waargeneem by mense met middelmisbruikprobleme (74), sou dit waardevol wees om te bepaal hoe D2-reseptoruitdrukking en die stroomafwaartse sein hierdie assosiasie kan beheer.
GEVOLGTREKKINGS EN TOEKOMSTIGE RIGLYNE
Toenemende bewyse is gemaak om die breinbaan te definieer wat die homeostatiese regulering van voedselinname beheer. Onlangse bevindinge het gehelp om die merkwaardige interaksie tussen die homeostatiese en beloningskringe van voedingsgedrag te demonstreer. Menslike studies demonstreer opvallend die belangrikheid van beloningsisteme, veral die DA-stelsel, in die beheer van eetgedrag en vetsug. Gebaseer op bekende genetiese vatbaarheid en regulering van die D2-reseptor in voedselbeloningsstudies, is dit duidelik dat die D2-reseptorfunksie krities is vir voedselmotivering en brein sein in vetsug. Dit bly egter moeilik om 'n raamwerk van die betrokke breinbane te definieer wat die molekulêre substraten bevat wat relevant is vir die beheer van voedselverslawing. Onlangse studies uit ons laboratorium het getoon dat die D2-reseptor nie benodig word vir die verkryging van dwelmverslawing nie, maar dit speel 'n belangrike rol in die regulering van sinaptiese veranderinge wat veroorsaak word deur ervarings soos stres. Daarom funksioneer die D2-reseptor eerder as 'n bemiddelaar van ervaring-geïnduceerde, dwelm-soekende en terugval gedrag (75), wat sy spesifieke rol in verslawende gedrag aandui.
Wat dwelmverslawing betref, blyk dit dat voedselstimulasies die VTA-NAc dopaminerge mesolimbiese kring aktiveer, met die fenotipiese belangrikheid van voedingsgedrag vertaal deur sein in die caudate putamen en dorsale striatum, wat in wisselwerking met die prefrontale korteks vir besluitneming en uitvoerende eetgedrag . Bogenoemde homeostatiese reguleerders, soos leptien, insulien en ghrelien, oefen hul impak op die middelbrein-DA-stelselby, wat die verband tussen die homeostatiese en hedoniese stelsels van voedselinname beheer, (6,9,76) (Fig 2). Daar is geen twyfel dat hierdie ondersoeke 'n grondslag gelê het vir toekomstige studies oor die neurale kring van die DA-stelsel nie, wat sal help om die onderliggende patofisiologie van voedselverslawing te verduidelik. Onlangse deurbrake in gereedskap soos optogenetika en DREADDs (ontwerperreseptore wat uitsluitlik deur ontwerpermiddels geaktiveer word) sal hierdie studies fasiliteer deur toegang te verleen tot spesifieke neuronale selle of stroombane wat spesifieke beloningsverwante gedrag beheer.
Voedselbeloningskring met DA-stelsel en D2-reseptore. As die dwelmverslawing blyk dit dat voedselstimuli VTA-NAc DA mesolimbiese kring aktiveer met fenotipiese belangrikheid van voeding gedrag vertaal deur sein in caudate putamen, dorsale ...
Erkennings
Hierdie werk is ondersteun deur die toekenning van die Koreaanse R&D-projek vir gesondheidstegnologie (A111776) van die Ministerie van Gesondheid en Welsyn, en deels deur die Brein Research Program deur die National Research Foundation of Korea (NRF) wat deur die Ministerie van Wetenskap, ICT, gefinansier word. En toekomstige beplanning (2013056101), Republiek van Korea.
Verwysings
1. Hornykiewicz O. Dopamien (3-hidroksietyramien) en breinfunksie. Pharmacol. Op (1966); 18: 925-964. [PubMed]
2. Björklund A., Dunnett SB Dopamiene neuron stelsels in die brein: 'n update. Neigings Neurosci. (2007); 30: 194-202. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.006. [PubMed] [Kruisverwysing]
3. Beaulieu JM, Gainetdinov RR Die fisiologie, sein en farmakologie van dopamienreseptore. Pharmacol. Op (2011); 63: 182-217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [Kruisverwysing]
4. Tritsch NX, Sabatini BL Dopaminerge modulasie van sinaptiese oordrag in korteks en striatum. Neuron. (2012); 76: 33-50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Kruisverwysing]
5. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW Sentrale senuweestelsel beheer van voedsel inname en liggaamsgewig. Aard. (2006); 443: 289-295. doi: 10.1038 / nature05026. [PubMed] [Kruisverwysing]
6. Palmiter RD Is dopamien 'n fisiologiese relevante bemiddelaar van voedingsgedrag? Neigings Neurosci. (2007); 30: 375-381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Kruisverwysing]
7. Nestler EJ, Carlezon WA Jr. Die mesolimbiese dopamienbeloning-kringloop in depressie. Biol. Psigiatrie. (2006); 59: 1151-1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Kruisverwysing]
8. Steketee JD, Kalivas PW Dwelm wil: gedrags sensibilisering en terugval na dwelm-soekende gedrag. Pharmacol. Op (2011); 63: 348-365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
9. Kenny PJ Gemeenskaplike sellulêre en molekulêre meganismes in vetsug en dwelmverslawing. Nat. Ds. Neurosci. (2011); 12: 638-651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Kruisverwysing]
10. Schultz W. Voorspellende beloning sein van dopamienneurone. J. Neurophysiol. (1998); 80: 1-27. [PubMed]
11. Schultz W. Gedragsdopamien seine. Neigings Neurosci. (2007); 30: 203-210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Kruisverwysing]
12. Schultz W. Opdatering van dopamienbeloning seine. Kur. Opin. Neurobiol. (2012); 23: 229-238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
13. Wyslike RA Dopamien, leer en motivering. Nat. Ds. Neurosci. (2004); 5: 483-494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Kruisverwysing]
14. Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, Caron MG Molekulêre kloning en uitdrukking van die geen vir 'n menslike D1 dopamienreseptor. Aard. (1990); 347: 72-76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
15. Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Cone R., Pribnow D., Salon J., Bunzow JR, Civelli O. Kloning en uitdrukking van menslike en rat D1 dopamienreseptore. Aard. (1990); 347: 76-80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
16. Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., Buck K., Bunzow JR, Salon J., Civelli O. Meervoudige menslike D5 dopamien-receptor-gene: 'n funksionele reseptor en twee pseudogenes. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA (1991); 88: 9175-9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
17. Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, Ng G., George SR, Torchia J., Van Tol HH, Niznik HB Kloning van die geen vir 'n menslike dopamien D5-reseptor met hoër affiniteit vir dopamien as D1. Aard. (1991); 350: 614-619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
18. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida CA, Neve KA, Civelli O. Kloning en uitdrukking van 'n rat D2 dopamien reseptor cDNA. Aard. (1988); 336: 783-787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
19. Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett DB, Bach A., Shivers BD, Seeburg PH Die dopamien D2 reseptor: twee molekulêre vorms gegenereer deur alternatiewe splitsing. EMBO J. (1989); 8: 4025-4034. [PMC gratis artikel] [PubMed]
20. Sokoloff P., Giros B., Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC Molekulêre kloning en karakterisering van 'n nuwe dopamienreseptor (D3) as 'n teiken vir neuroleptika. Aard. (1990); 347: 146-151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
21. Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB, Civelli O. Kloning van die geen vir 'n menslike dopamien D4-reseptor met hoë affiniteit vir die antipsigotiese kloosapien. Aard. (1991); 350: 610-614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
22. Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. Differensiële uitdrukking van die D2 dopamien-receptor isoforme. FEBS Lett. (1991);278:239–243. doi: 10.1016/0014-5793(91)80125-M. [PubMed] [Kruisverwysing]
23. Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., LeMeur M., Borrelli E. Parkinson-agtige lokomotoriese inkorting by muise wat nie dopamien D2 reseptore het nie. Aard. (1995); 377: 424-428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
24. Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., Piazza PV, Borrelli E. Kenmerke van die twee isoforme van dopamien D2 reseptore. Aard. (2000); 408: 199-202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Kruisverwysing]
25. Wang Y., Xu R., Sasaoka T., Tonegawa S., Kung MP, Sankoorikal EB Dopamine D2 lang reseptor-defekte muise vertoon veranderinge in striatum-afhanklike funksies. J. Neurosci. (2000); 20: 8305-8314. [PubMed]
26. Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, Sadee W. Intronic polimorfismes wat die alternatiewe splitsing van menslike dopamien D2-reseptore beïnvloed, word geassosieer met kokaïenmisbruik. Neuropsigofarmakologie. (2011); 36: 753-762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
27. Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. Genetika van dopamienreseptore en dwelmverslawing. Hum Genet. (2012);131:803–822. doi: 10.1007/s00439-012-1145-7. [PubMed] [Kruisverwysing]
28. Sesack SR, Aoki C., Pickel VM Ultrastruktural localization of D2 receptor-like immunoreactivity in midbrain dopamine neurons and their striatal targets. J. Neurosci. (1994); 14: 88-106. [PubMed]
29. Chiodo LA, Kapatos G. Membraan eienskappe van geïdentifiseerde mesensfaliese dopamienneurone in primêre dissociated selkultuur. Sinaps. (1992); 11: 294-309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [Kruisverwysing]
30. Lacey MG, Mercuri NB, Noord RA Dopamien tree op D2 reseptore om kalium geleiding in neurone van die rat substantia nigra zona compacta te verhoog. J. Physiol (Lond). (1987); 392: 397-416. [PMC gratis artikel] [PubMed]
31. Onali P., Oliansa MC, Bunse B. Bewys dat adenosien A2 en dopamien-autoreceptors antisepties die tyrosienhidroksilase-aktiwiteit in rat-stratale sinaptosome reguleer. Brein. Res. (1988);456:302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Kruisverwysing]
32. Pothos E. N, Davila V., Sulzer D. Presynaptiese opname van kwantum van midbrain dopamienneurone en modulasie van die quantal-grootte. J. Neurosci. (1998); 18: 4106-4118. [PubMed]
33. Cass WA, Zahniser NR Kaliumkanaalblokkers inhibeer D2 dopamien, maar nie A1 adenosine, reseptor-gemedieerde inhibisie van striatale dopamien vrystelling. J. Neurochem. (1991);57:147–152. doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
34. Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM Dinamiese waarneming van dopamien-autoreceptor-effekte in ratstriatale snye. J. Neurochem. (1992);59:449–455. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
35. Congar P., Bergevin A., Trudeau LE D2-reseptore inhibeer die sekretoriese proses stroomaf van kalsiuminvloeding in dopaminerge neurone: implikasie van K + -kanale. J. Neurophysiol. (2002); 87: 1046-1056. [PubMed]
36. Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, Lee JE, Jin BK, Lee BH, Baik JH Die dopamien D2 reseptor reguleer die ontwikkeling van dopaminerge neurone via ekstrasellulêre seinreguleerde kinase en Nurr1 aktivering. J. Neurosci. (2006);26:4567–4576. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Kruisverwysing]
37. Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH Wnt5a-dopamien D2-reseptorinteraksies reguleer die ontwikkeling van dopamienneuron via ekstrasellulêre seinregulerende kinase (ERK) aktivering. J. Biol. Chem. (2011); 286: 15641-15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
38. Yoon S., Baik JH Dopamien D2 reseptormediaterde epidermale groeifaktor reseptor transaktivering deur 'n disintegrasie en metalloprotease reguleer dopaminerge neuron ontwikkeling via ekstrasellulêre sein-verwante kinase aktivering. J. Biol. Chem. (2013); 288: 28435-28446. doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
39. Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, Noain D., Shin JH, Low MJ, Alvarez VA, Lovinger DM, Rubinstein M. Cocaine supersensitiwiteit en verhoogde motivering vir beloning in muise sonder dopamien D (2) outoreceptors. Nat. Neurosci. (2011); 14: 1033-1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
40. Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brein dopamien en vetsug. Lancet. (2001);357:354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Kruisverwysing]
41. Klein DM, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Veranderinge in breinaktiwiteit met betrekking tot die eet van sjokolade: van plesier tot aversie. Brein. (2001); 124: 1720-1733. doi: 10.1093 / brein / 124.9.1720. [PubMed] [Kruisverwysing]
42. Klein DM, Jones-Gotman M., Dagher A. Voeding-geïnduceerde dopamien vrystelling in dorsale striatum korreleer met maaltyd aangename graderings in gesonde menslike vrywilligers. Neuro Image. (2003);19:1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Kruisverwysing]
43. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD Beloning, dopamien en die beheer van voedselinname: Implikasies vir vetsug. Neigings Cogn. Sci. (2011); 15: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
44. Di Chiara G., Imperato A. Geneesmiddels wat deur mense misbruik word, verhoog die sinaptiese dopamien konsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vrybewegende rotte. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA (1988); 85: 5274-5278. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
45. Bassareo V., Di Chiara G. Differensiële invloed van assosiatiewe en nieassosiatiewe leermeganismes op die responsiwiteit van prefrontale en akkumulale dopamien-oordrag na voedselstimulasie by rotte wat ad libitum gevoer word. J. Neurosci. (1997); 17: 851-861. [PubMed]
46. Hernandez L., Hoebel BG Voedselbeloning en kokaïen verhoog ekstrasellulêre dopamien in die nucleus accumbens soos gemeet deur mikrodialise. Life Sci. (1988);42:1705–1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. [PubMed] [Kruisverwysing]
47. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamien funksioneer as 'n subsekondemoduleerder van voedsel soek. J. Neurosci. (2004);24:1265–1271. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3823-03.2004. [PubMed] [Kruisverwysing]
48. Beninger RJ, Ranaldi R. Mikroinjecties van flupenthixol in die caudate-putamen, maar nie die nucleus accumbens, amygdala of frontale korteks van rotte, veroorsaak intrasessie-afname in voedselbeloonde operante reaksie. Behav. Brein Res. (1993);55:203–212. doi: 10.1016/0166-4328(93)90116-8. [PubMed] [Kruisverwysing]
49. Szczypka MS, Kwok K., Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Dopamienproduksie in die caudate putamen herstel voeding in dopamien-gebrek aan muise. Neuron. (2001);30:819–828. doi: 10.1016/S0896-6273(01)00319-1. [PubMed] [Kruisverwysing]
50. Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S., Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD Cre rekombinase-gemedieerde herstel van nigrostriatale dopamien in dopamien-defekte muise omkering hipofagie en bradykinesie. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA (2006); 103: 8858-8863. doi: 10.1073 / pnas.0603081103. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
51. Salamone JD, Mahan K., Rogers S. Ventrolaterale striatale dopamien uitputting vererger voeding en voedselhantering by rotte. Pharmacol. Biochem. Behav. (1993);44:605–610. doi: 10.1016/0091-3057(93)90174-R. [PubMed] [Kruisverwysing]
52. Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE Effekte van selektiewe dopamien D1- of D2-receptorblokkades binne die kern van die subregio's op ingediende gedrag en gepaardgaande motoriese aktiwiteit. Behav. Brein Res. (2002);137:165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Kruisverwysing]
53. Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., Lawrence AJ, Deng C. Dopamien-vervoerder en D2-receptor bindingsdigtheid in muise wat geneig is of weerstand bied teen chroniese hoë vet-dieet-ingeboude vetsug. Behav Brain Res. (2006); 175: 415-419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Kruisverwysing]
54. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC. Blootstelling aan verhoogde vlakke van dieetvet verswak psigostimulerende beloning en mesolimbiese dopamienomset in die rot. Behav Neurosci. (2008); 122: 1257-1263. doi: 10.1037 / a0013111. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
55. Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Verbetering van binge-eet deur nucleus accumbens dop diep brein stimulasie in muise behels D2 reseptor modulasie. J. Neurosci. (2013);33:7122–7129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3237-12.2013. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
56. Johnson PM, Kenney PJ Dopamine D2 reseptore in verslawende beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte. Nat. Neurosci. (2010); 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
57. Könner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., Verhagen LA, Brönneke HS, Kleinridders A., Hampel B., Kloppenburg P., Brüning JC Rol vir insulien signalering in katecholaminergiese neurone in beheer van energie homeostase. Sel Metab. (2011); 13: 720-728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Kruisverwysing]
58. Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim SY, Shin SW, 'n JJ, Kim MS, Choi SY, Sun W., Baik JH Versterkte hipotalamiese leptien sein in muise sonder dopamien D2 reseptore. J. Biol. Chem. (2010); 285: 8905-8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
59. Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. Dopamien-gebaseerde beloningskringreaksie-responsiwiteit, genetika en ooreet. Kur. Top Behav. Neurosci. (2011); 6: 81-93. [PubMed]
60. Salamone JD, Correa M. Dopamien en voedselverslawing: leksikon baie nodig. Biol. Psigiatrie. (2013); 73: e15-24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Kruisverwysing]
61. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Imaging van brein dopamien paaie: Implikasies vir die verstaan van vetsug. J. Addict Med. (2009);3:8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
62. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R., Telang F. Imaging dopamien se rol in dwelmmisbruik en verslawing. Neuro Farmacologie. (2009); 56: 3-8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Lae dopamienstriatale D2 reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme in vetsugtige vakke: moontlike bydraende faktore. Neuro Image. (2008); 42: 1537-1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
64. Ritchie T., Nobel-EP-vereniging van sewe polimorfismes van die D2 dopamien-reseptien-gen met breinreseptor-bindende eienskappe. Neurochem. Res. (2003); 28: 73-82. doi: 10.1023 / A: 1021648128758. [PubMed] [Kruisverwysing]
65. Fossella J., Green AE, Fan J. Evaluering van 'n strukturele polimorfisme in die ankyrien herhaal- en kinase-domein wat 1 (ANKK1) -gen bevat en die aktivering van uitvoerende aandagnetwerke. Cogn. Beïnvloed. Behav. Neurosci. (2006); 6: 71-78. doi: 10.3758 / CABN.6.1.71. [PubMed] [Kruisverwysing]
66. Noble EP D2 dopamien-receptor geen in psigiatriese en neurologiese afwykings en sy fenotipes. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. (2003); 116B: 103-125. doi: 10.1002 / ajmg.b.10005. [PubMed] [Kruisverwysing]
67. Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, Saad FG, Crystal-Mansour S., Shields PG, Lerman C. Verhouding tussen voedselversterking en genotipes van dopamien en die effek daarvan op voedselinname by rokers. Am. J. Clin. Nutr. (2004); 80: 82-88. [PubMed]
68. Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ Voedselversterking, die genotipe van die dopamien D2-reseptor, en energie-inname by vetsugtige en nie-obese mense. Behav. Neurosci. (2007);121:877–886. doi: 10.1037/0735-7044.121.5.877. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
69. Stice E., Spoor S, Bohon C., Klein DM Verhouding tussen vetsug en stompe stralingsreaksie op voedsel word gemodereer deur TaqIA A1-allel. Wetenskap. (2008); 322: 449-452. doi: 10.1126 / science.1161550. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
70. Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., Small DM Verhouding van beloning van voedselinname en verwagte inname tot vetsug: 'n funksionele studie van magnretiese resonansbeelding. J. Abnorm Psychol. (2008); 117: 924-935. doi: 10.1037 / a0013600. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
71. Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Beloningskringloop-reaksie op voedsel voorspel toekomstige toenames in liggaamsmassa: modererende effekte van DRD2 en DRD4. Neuro Image. (2010); 50: 1618-1625. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
72. Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL Binge-eetversteuring en die dopamien D2-reseptor: Genotipes en sub-fenotipes. Prog. Neuro-psychopharmacol. Biol. Psigiatrie. (2012); 38: 328-335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Kruisverwysing]
73. Caravaggio F, Raitsin S, Gerretsen P, Nakajima S, Wilson A., Graff-Guerrero A. Ventrale striatumbinding van 'n dopamien D2 / 3-reseptoragonis, maar nie antagonis nie, voorspel normale liggaamsmassa-indeks. Biol. Psigiatrie. (2013) doi:pii:S0006-3223(13)00185-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
74. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokainafhanklikheid en beskikbaarheid van d2-reseptore in die funksionele onderverdelings van die striatum: verhouding met kokaïen-soekende gedrag. Neuropsigofarmakologie. (2004); 29: 1190-1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [Kruisverwysing]
75. Sim HR, Choi T. Y, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL, Choi SY, Baik JH Rol van dopamien D2 reseptore in plastisiteit van spanning-geïnduseerde verslawende gedrag. Nat Commu. (2013); 4: 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [Kruisverwysing]
76. Baik JH Dopamien Sein in beloningsverwante gedrag. Front. Neurale. Kringe. (2013); 7: 152. doi: 10.3389 / fncir.2013.00152. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
;
