Eetstoornisse: 'n evolusionêre psigoneuroimmunologiese benadering (2019)

Eetstoornisse is ernstige geestesversteurings met 'n biopsigososiale patogenese en 'n koste van ongeveer € 1 biljoen per jaar in die EU alleen (Schmidt et al., 2016). Dit kan chronies en aftakelend raak en hou verband met aansienlik verhoogde sterftesyfers (Schmidt et al., 2016). Anorexia nervosa het byvoorbeeld die hoogste sterftesyfer van alle psigiatriese afwykings (5.10 sterftes per 1,000 XNUMX individue wat geraak word: Arcelus et al., 2011). Dit is algemeen bekend dat die behandeling van eetversteurings ondoeltreffend is in vergelyking met die behandeling van ander geestesversteurings (Arcelus et al., 2011; Murray et al., 2019). Hierdie ondoeltreffendheid word uitgelig deur die feit dat die huidige behandelings gerig is op die vermindering van simptome eerder as om die onderliggende oorsaak (s) van eetversteurings te behandel. Die hoofrede vir die ondoeltreffendheid van bestaande behandelings is, eerlik, dat die etiologie van eetversteurings nie behoorlik verstaan ​​word nie (van Furth et al., 2016; Frank et al., 2019; Murray et al., 2019). Vooruitgang in die wetenskaplike kennis van eetversteurings is dringend nodig.

Die volledige analise van 'n eienskap of gedrag word op twee verskillende maar aanvullende vlakke aangebied: (1) wat is die onmiddellike meganisme onderliggend aan die eienskap: hoe werk dit? - en (2) wat is die uiteindelike rede dit het ontwikkel: watter fiksheidsvoordeel, indien enige, sorg dit vir die organisme? (Bateson en Laland, 2013; Rantala et al., 2018; Luoto et al., 2019a). Ons integreer hierdie twee vlakke van analise en argumenteer dat dit, sonder om 'n begrip van die nabye meganismes en uiteindelike oorsake te hê, uitdagend is om eetversteurings te voorkom en om effektiewe behandelings daarvoor te vind.

Die vyfde uitgawe van die Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) spesifiseer drie eetversteurings: anorexia nervosa (AN), bulimia nervosa (BN) en binge eating disorder (BED). Benewens hierdie drie afwykings, erken DSM-5 die belangrikheid van onderdemping en atipiese toestande deur vyf spesifieke subtipes (Other Specified Feeding or Eating Disorder (OSFED)) te noem:

1. Atipiese anorexia nervosa (dws anorexiese eienskappe sonder 'n lae gewig);

2. Bulimia Nervosa (van lae frekwensie en / of beperkte duur);

3. Binge-eetstoornis (van lae frekwensie en / of beperkte duur);

4. Suiweringstoornis;

5. Nagmaalsindroom.

DSM-5 bevat ook 'n kategorie genaamd Ongespesifiseerde voedings- of eetstoornis (UFED) wat persone insluit wat nie in een van hierdie vyf kategorieë pas nie, of vir wie daar nie voldoende inligting is om 'n spesifieke OSFED-diagnose te maak nie (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 2013).

Verskeie evolusionêre hipoteses word voorgestel vir die uiteensetting van eetversteurings. Ons bespreek hierdie uiteindelike hipoteses krities (afdeling “Bestaande evolusionêre sielkundige hipoteses vir eetstoornis”) en sintetiseer dit met 'n onmiddellike uiteensetting van die fisiologiese meganismes onderliggend aan eetversteurings (afdeling ''n Psigoneuroimmunologiese model van eetstoornisse'). Ons psigoneuroimmunologiese model dui daarop dat eetversteurings nie afsonderlike siektes is nie, maar eerder 'n kontinuum is. Op grond van die variasie in die gedrag van pasiënte in die pasiënt, verduidelik die kontinuummodel waarom 'ongespesifiseerde eetversteurings' 'n algemene diagnose is (11–50.8% van die gevalle: Machado et al., 2013; Caudle et al., 2015; Mancuso et al., 2015) en waarom die diagnosering van pasiënte mettertyd tussen eetversteurings kan wissel (afdeling “Bronne van individuele verskille in reaksies op intraseksuele mededinging”). Die model bied 'n uiteensetting van die bevinding dat eetversteurings dikwels saamgevoeg is met ander geestesversteurings (afdeling “Komorbiditeit van eetstoornisse”): volgens ons model word hierdie gedeelde oordrag bemiddel deur kwesbaarheid vir neuro-inflammasie en stresgevoeligheid (afdeling "Risikofaktore") vir eetstoornisse ”). Ons psigoneuroimmunologiese model lei ons om behandelings voor te stel (gedeeltes “Eetstoornisbehandelings gebaseer op psigoneuroimmunologie” en “Uiteindelike vlak voorkoming van eetstoornisse”) wat ingelig word deur 'n sintetiese begrip van beide onmiddellike meganismes en uiteindelike oorsake. Hierdie behandelings het die potensiaal om aansienlike vooruitgang te bied met die behandeling van huidige eetversteurings, wat in die afdeling “Huidige eetstoornisbehandeling” bespreek word.

Bestaande evolusionêre sielkundige hipoteses vir eetstoornisse

Daar is ses bestaande evolusionêre hipoteses vir die uiteindelike oorsaak van eetversteurings. Die belangrikste evolusionêre hipotese vir BN en BED is (1) die spaarsamige genotipe hipotese. Dit dui daarop dat binge-eet 'n sielkundige aanpassing is (sien bv. Lewis et al., 2017 vir 'n bespreking van sielkundige aanpassings wat ontstaan ​​het omdat ekstra energievoorraad beskermend was in die evolusionêre geskiedenis van ons spesie: dit het gehelp om wanvoeding te vermy, die oorlewing tydens hongersnood en die regulering van voortplanting (Chakravarthy en Booth, 2004; Wells, 2006). In 'n uitbreiding van hierdie hipotese, die dubbele intervensie punt model stel dat die liggaam boonste en onderste stelpunte het vir die vlak van liggaamsadipositeit; as dit oorskry word, word fisiologiese terugvoermeganismes geaktiveer (Speakman et al., 2011; Spreker, 2018). Die minimum vasgestelde punt vir vetheid is nodig om hongersnood te voorkom, terwyl die maksimum stelpunt bepaal word deur die risiko van predasie. Namate die risiko van predasie afgeneem het, het gene wat kodeer vir 'n hoër maksimum setpunt meer gereeld geword, en minder mense verminder kalorie-inname om gewigstoename te voorkom (Speakman et al., 2011).

(2) Die intrasexual kompetisie hipotese (Abed, 1998) stel voor dat die uiteindelike oorsaak van eetversteurings intense intrasexual mededinging vir maatjies is. Hierdie hipotese erken dat die liggaamsvorm van 'n vrou 'n aanduiding is van haar voortplantingsgeskiedenis, voortplantingspotensiaal en maatwaarde, wat deels aangedui word deur middel van die heup-verhouding en die liggaamsmassa-indeks (BMI) (Andrews et al., 2017; Del Zotto en Pegna, 2017). Soos vroue ouer word en / of voortplant, is hulle geneig om liggaamsmassa te verkry en die uurglas-liggaamsvorm te verloor (Butovskaya et al., 2017) wat 'n seksueel wenslike eienskap vir mans is (bv. Bovet, 2019). Vroue se voortplantingsvenster is eindig, en daarom het mans 'n voorkeur ontwikkel vir tekens van vrugbaarheid en jeug (Sohn, 2016; Lassek en Gaulin, 2019). Dit kan daartoe lei dat vroue met mekaar meeding om die aandag van mans deur jeugdig te wees: vroue se voortplantingswaarde hou immers verband met jeugdigheid, en jeugdigheid word geassosieer met slankheid (Abed, 1998; Lassek en Gaulin, 2019).

Die intraseksuele mededingingshipotese is in lyn met studies wat toon dat mans se voorkeur vir vroueliggame van omgewing en samelewing tot 'n ander kan verskil (vgl. Furnham en Baguma, 1994; Tovee et al., 2006). Plumpness kan 'n aanduiding wees van hoër vrugbaarheid in lande waar wanvoeding algemeen voorkom; in goed gevoede bevolkingsgroepe, hou daarenteen 'n relatiewe vetheid verband met veroudering en verminderde vrugbaarheid (bv. Tovee et al., 2006). Die intraseksuele mededingingshipotese dui daarop dat die toenemende voorkoms van eetversteurings in verwesterde samelewings die gevolg is van 'n verskerpte intraseksuele mededinging onder vroue en / of die relatiewe hoeveelheid voedsel (Abed et al., 2012; Baumeister et al., 2017; Nettersheim et al., 2018).

Daar is 'n aantal faktore wat intraseksuele mededinging versterk (Abed et al., 2012): (a) afname in vrugbaarheid lei tot 'n verhoogde behoud van 'n nubiele voorkoms by ouer vroue; (b) in moderne Westerse samelewings het vroue 'n groter vermoë om hul voortplantingsgedrag te reguleer (met minimale verwante inmenging); (c) daar is 'n buitengewone groot aantal jeugdige en jeugdige vroue, dit wil sê potensiële mededingers, in moderne stede in vergelyking met voorvaderlike toestande van mense; (d) media bied prente van aantreklike mededingers; (e) voedsel is volop en bevolkings word goed gevoed, so gewigstoename en die agteruitgang van die nubiele vorm is tipies gepaardgaande kenmerke van die toenemende ouderdom; (f) die toenemende onstabiliteit van huwelike en die voorkoms van egskeidings het daartoe gelei dat mans en vrouens herhaaldelik na die paringsmark teruggekeer het; (g) as gevolg van die koms van moderne medisyne en 'n verhoogde lewensverwagting (dws 'n verhoogde aantal post-menopousale vroue), het die jeug een van die belangrikste bepalers van vroulike maat geword (hersien in Abed et al., 2012; sien ook Baumeister et al., 2017; Saunders en Eaton, 2018; Lassek en Gaulin, 2019; Luoto, 2019a).

'N Studie wat uitgevoer is in 26 lande met meer as 7,000 deelnemers, het gevind dat 'n dun liggaamsvorm verkies word in gebiede met 'n hoë sosio-ekonomiese status en dat blootstelling aan media 'n aansienlike verband het met die ideaal vir liggaamsgewig (Swami et al., 2010). Verder Swami et al. (2010) gevind dat vroue deurlopend gedink het dat dunner vroulike figure aantrekliker is as wat mans gedink het. Baumeister et al. (2017) berig dat hoe meer vroue die tekort aan mans as 'n tekort aan mans ervaar, hoe meer wil hulle dun wees en hoe meer het hulle tekens van ontevredenheid in die liggaam. Hierdie bevindings ondersteun die idee dat intraseksuele mededinging onder vroue dryf daartoe om dun te wees.

Meer ondersteuning vir die hipotese rol van intrasexual mededinging agter eetversteurings kom van “omgekeerde anorexia” wat manlike liggaamsbouers beïnvloed (Pous et al., 1993) en kan meer algemeen ontevredenheid by seuns en mans veroorsaak (Karazsia et al., 2017). Geaffekteerde individue gee die oortuiging dat hulle te klein is, alhoewel hulle gespierd is en daarom 'n verwronge liggaamsbeeld het. Spier- en groot liggaamsgrootte bied duidelike voordele in mans- en manlike mededinging by mense soos by ander soogdiere; gespierdheid kan ook 'n seksueel aantreklike eienskap vir vroue in ons evolusionêre geskiedenis gewees het, met seksuele seleksie wat op die eienskap gedra het, selfs by hedendaagse mans (Frederick en Haselton, 2007; Verkoop et al., 2017).

As gevolg van die verskerpte mededinging en die ander evolusionêre nuwe faktore hierbo genoem, is die meeste vroue in die Westerse wêreld ontevrede met hul liggaamsgrootte en vorm, met die helfte van tienermeisies wat hul gewig probeer beheer (Neumark-Sztainer, 2005). Eksperimentele studies het getoon dat selfs in die afwesigheid van aanloklik- heid en dunheidsverwante leidrade van mededingers, intraseksuele statusmotiewe in staat is om eethouding te stel wat soos eetstoornisse by jong vroue lyk (Li et al., 2010; Castellini et al., 2017). 'N Soortgelyke effek word nie by heteroseksuele mans gesien nie (Li et al., 2010). Verder is eetversteurings baie meer algemeen onder homoseksuele mans as by heteroseksuele mans (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018). 'N Potensiële verklaring vir hierdie bevindings is dat intrasexuele mededinging by homoseksuele mans op fisieke aantrekkingskrag gefokus is, omdat homoseksuele mans weet dat seine van jeug en fisieke aantreklikheid belangrike maatvoorkeure vir ander homoseksuele mans is (Li et al., 2010). Homoseksuele mans reageer ook op intraseksuele statuskompetisie met negatiewe eethouding en slegter persepsie oor hul eie liggaamsbeeld (Li et al., 2010).

As intraseksuele mededinging 'n belangrike faktor in die ontwikkeling van eetversteurings is, sal individue wat veral gerig is op die bereiking van paringsverwante sosiale status, 'n groter risiko hê om eetstoornisse te hê. Eetversteurings word inderdaad meestal veroorsaak gedurende die tyd waarin intraseksuele mededinging die sterkste is (Li et al., 2010). Daarbenewens is aangetoon dat meisies by skole met 'n hoë persentasie vroulike studente 'n verhoogde waarskynlikheid het om eetversteurings te ontwikkel (Bould et al., 2016), wat daarop dui dat 'n hoër intraseksuele mededingende omgewing die voorkoms van eetversteurings verhoog (vgl. Baumeister et al., 2017; Saunders en Eaton, 2018).

Eetstoornisse is dikwels sosiaal besmet by vriendskapsgroepe en kan in die skoolomgewing versprei (Bould et al., 2016). Byvoorbeeld, as vriende se vriende 'n lae BMI het as gevolg van eetversteuring (s), kan u sien dat u eie liggaam relatief groot is, wat lei tot groter ontevredenheid in die liggaam en 'n groter waarskynlikheid dat eetversteurings ontwikkel. Hierdie sosio-ontwikkelingsetiologie van eetversteurings word ondersteun deur bevindings dat ander meisies in skole met 'n groter aantal ondergewig meisies meer geneig is om liggaamsgewig te verloor (Mueller et al., 2010).

Daar is ook ander hipoteses wat minder empiriese ondersteuning ontvang het, soos (3) die reproduksie onderdrukking hipotese, wat daarop dui dat AN 'n aanpassingspoging is vir voortplantingsonderdrukking deur die geaffekteerde vroue (Wasser en Barash, 1983; Surbey, 1987; Voland en Voland, 1989). (4) Die hipotese van ouerlike manipulasie stel voor dat AN deur die keuse van familielede gehandhaaf word: ouers manipuleer vroulike nasate om 'n strategiese verskuiwing in reproduktiewe beleggings tussen broers en susters te fasiliteer (Voland en Voland, 1989). (5) Die voortplantingsonderdrukking deur dominante vroulike hipotese stel dat AN 'n manifestasie is van voortplantingsonderdrukking van ondergeskikte wyfies deur dominante wyfies tydens die proses van vrou-vroulike voortplantingskompetisie (Mealey, 2000). (6) Die aangepas om te vlug van hongersnood dui daarop dat die simptome van AN (soos hiperaktiwiteit en die beperking van eet) migrasie tydens hongersnood moontlik gemaak het om gebiede met meer voedsel te bereik (Guisinger, 2003).

Hierdie hipoteses is op AN gefokus, wat ander eetversteurings, veral BED, sonder 'n verduideliking laat. Die hipoteses 3–5 verduidelik nie heeltemal hoekom eetversteurings ook by mans voorkom nie. Hulle verduidelik ook nie waarom seksuele oriëntasie die waarskynlikheid van eetversteurings beïnvloed nie (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018). Bestaande navorsing bied geen steun vir die idee dat individue met anorexia nervosa sosiaal ondergeskikte individue sou wees wat 'n “verliesstrategie” aanvaar nie (Faer et al., 2005). Die meeste van die hipoteses hierbo gelys is gebaseer op die idee dat eetversteurings evolusionêre aanpassings is.

In teenstelling met die ander hipoteses, veronderstel die intrasexual mededinging hipotese nie dat eetversteurings aanpassings is nie. Verder is dit nie net van toepassing op AN nie, maar dit beskou die hele spektrum van eetversteurings as 'n patologiese gevolg van 'n wanverhouding tussen die aanpassings van vroue vir intraseksuele kompetisie en die moderne omgewing waarin hierdie aanpassings verkeerd loop. Ondanks die verklarende krag van die intrasexuele mededingingshipotese, is vorige werk aan die hipotese onvoldoende geformuleer om die evolusionêre oorsprong van eetversteurings volledig te bespreek. Ons brei dit dus uit met die wanverhouding hipotese van eetversteurings.

Die misverstand hipotese van eetstoornisse

Vetsug op groot skaal is 'n evolusionêre nuwigheid. Menslike kulturele evolusie het gelei tot 'n situasie waarin groot hoeveelhede energiek dig en lugtig hiper-lonend voedsel is geredelik beskikbaar vir die meeste individue in ontwikkelde lande (Lindeberg, 2010; Krag, 2012; Rozin en Todd, 2015; Corbett et al., 2018). Die onttrekking van energie uit die omgewing hou nie aansienlike energiekoste in vir die meeste moderne mense wat in ontwikkelde samelewings woon nie. Die huidige energieke oorvloed wat moderne ontwikkelde bevolkings geniet, is 'n evolusie-nuwigheid: voorvadermense moes (gemiddeld) gedwing word om hoër hoeveelhede energie te spandeer om voedselbronne aan te skaf as wat die moderne mens is. Hierdie eenvoudige energieke ewewig (kalorieë in> kalorieë buite) het gelei tot 'n vetsugepidemie en 'n aantal moderne gesondheidsprobleme (Lindeberg, 2010; Krag, 2012; Corbett et al., 2018), insluitend geestesgesondheid (Milaneschi et al., 2018; Rantala et al., 2018).

Mense het 'n gesofistikeerde reeks ontwikkelde sielkundige meganismes (modules) wat verantwoordelik is vir voedselinname (Koning, 2013; Al-Shawaf, 2016; Rolls, 2017; Love en Sulikowski, 2018) en 'n ander reeks meganismes (modules) wat verantwoordelik is vir paring (Weekes-Shackelford en Shackelford, 2014; Luoto, 2019a, b). Die huidige omgewings van relatiewe energie-oorvloed (Lindeberg, 2010; Krag, 2012) het 'n evolusionêr nuwe konflik geskep tussen sielkundige modules wat verantwoordelik is vir voedselinname en paring. Enersyds word mense ontwikkel om die volle teenwoordigheid van voedselvoorrade te benut (Chakravarthy en Booth, 2004; Koning, 2013; Al-Shawaf, 2016); aan die ander kant word mense ontwikkel om hul voortplantingspotensiaal aan te dui via fenotipiese seksuele ornamente (Sugiyama, 2015; Lassek en Gaulin, 2019). Kulturele evolusie het vir die eerste keer in die evolusiegeskiedenis van die mens 'n situasie geskep waarin hierdie sielkundige aanpassings op groot skaal met mekaar in stryd is. Dus, die wanverhouding hipotese van eetversteurings erken die nuwe situasie waarin voorheen mede-aangepaste sielkundige meganismes van voedselinname en paring antagonisties word. Hierdie antagonisme skep 'n situasie waarin 'n individu geskeur word tussen opponerende aansporings: voedselbelonings en paringsbelonings. Die gelyktydige aanbieding van botsende aanpassingsprobleme vorm 'n aanpasbare metaprobleem (Al-Shawaf, 2016). Die fundamentele antagonisme dat die oorvloed kalorie-digte en sensories belonende voedsel (Lindeberg, 2010; Rozin en Todd, 2015) As gevolg van paringsmotiewe en voedselbelonings, is dit so 'n aanpasbare metaprobleem by hedendaagse mense, wat uiteindelik in verskillende eetversteurings manifesteer.

Die verkeerde hipotese kan vervals word deur aan te toon dat eetversteurings net so algemeen voorkom in tradisionele jagter-versamelaarsgenootskappe as in moderne ontwikkelde samelewings. Bestaansstyle vir jagter-versamelaars is ietwat vergelykbaar met die omstandighede van die menslike omgewing van evolusionêre aanpassing (bv. Al-Shawaf, 2016; Lewis et al., 2017). Ons is nie bewus van enige bewyse oor die bestaan ​​van AN, BN en BED in jagter-versamelaarsverenigings nie - inteendeel, honger blyk 'n deurdringende aspek van moderne jagter-versamelaarsgenootskappe te wees (hersien in Al-Shawaf, 2016).

Die verkeerde hipotese word indirek ondersteun deur nie-menslike diere-navorsing wat bewys het dat vetsug slegs 'n belangrike probleem word as mense diere in gevangenskap hou (Krag, 2012). Gevangenskap verteenwoordig 'n evolusionêr-analoog toestand vir nie-menslike diere, soos wat die moderne sittende lewensstyl vir mense doen (Williams, 2019), wat lei tot 'n aansienlike verhoogde voorkoms van vetsugtige fenotipes onder beide omstandighede (Krag, 2012). Hierdie bevindings beklemtoon die nut van die opstel van eetversteurings in die konteks van die evolusionêre wan-pas-hipotese, wat ons voorstel as 'n noodsaaklike uitbreiding tot die intraseksuele kompetisie-hipotese. Behalwe vir eetversteurings, verduidelik die mismatch-hipotese ook moderne epidemies van verskeie nie-oordraagbare siektes, soos tipe 2-diabetes, koronêre arteriesiektes (Corbett et al., 2018) en baie ander geestesgesondheidsprobleme (Li et al., 2018; Rantala et al., 2018).

'N Psigoneuroimmunologiese model van eetstoornisse

Intrasexual mededinging vir dunheid en die aanpasbare metaprobleem wat spruit uit die oorvloed sensueel belonende en kalorieë digte kos (Koning, 2013; Rozin en Todd, 2015) blyk 'n waarskynlike uiteensetting te gee vir die strewe na dunheid by vroue wat in ontwikkelde samelewings leef. Hierdie hipoteses verklaar egter nie waarom slegs 'n fraksie van vroue en homoseksuele mans eetversteurings ontwikkel nie. Boonop verklaar die hipoteses nie waarom sommige mense so 'n sterk obsessie ontwikkel om gewig te verloor dat hulle hulself sterf nie, terwyl ander eet en oorgewig raak. Die hipotese verduidelik ook nie die bestaan ​​van 'n nie-vet-fobiese AN nie (sien afdeling “Outo-immuniteit en eetstoornisse”).

Wetenskaplike vordering is afhanklik van 'n goeie pas tussen teorie en empiriese bewyse (Mathot en Frankenhuis, 2018). Hierdie pas ontbreek tans tussen teorie van evolusionêre psigiatrie en kliniese bewyse oor eetversteurings. Ons beklemtoon dus die bestaan ​​van onmiddellike meganismes wat die verskil tussen individuele en binne-individuele variasie in eetversteurings verklaar, wat die pas tussen teorie en empiriese bevindings verder verbeter. Ons stel 'n nuwe model voor wat die bevindings verklaar dat (1) 'n verskerpte intraseksuele mededinging lei tot eetversteurings by slegs 'n klein persentasie vroue; (2) hierdie groep vroue sal waarskynlik verskillende eetversteurings ontwikkel wat die teenoorgestelde fenotipiese uitkomste van uiterste dunheid en vetsug behels; en (3) diagnoses van pasiënte kan mettertyd tussen eetversteurings wissel.

Eetstoornisse en obsessiewe kompulsiewe versteuring

Volgens diagnostiese kriteria is obsessie met liggaamlike oefening, voorkoms en voedsel algemeen by eetversteurings (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 2013). Hierdie obsessies lei tot emosionele ongemak en tot die ontwikkeling van reekse gedrag soos gewig nagaan, oefen, suiwer of vas. Benewens hierdie klassieke simptome van eetstoornisse, is baie ander obsessiewe-kompulsiewe eienskappe, soos twyfel, kontrole en die behoefte aan simmetrie en akkuraatheid, baie meer algemeen by BN- en AN-pasiënte as by psigiatriese kontrolegroepe (Cassidy et al., 1999). Sommige pasiënte met eetversteurings het rituele vir visuele of tasbare kontrole, soos om liggaamsdele herhaaldelik aan te raak of na die liggaamsvorm in die spieël te kyk (Legenbauer et al., 2014). Die gedrag van pasiënte met eetversteurings het dus baie ooreenkomste met OCD-gedrag (Bastiani et al., 1996; Garcia-Soriano et al., 2014). In 'n Sweedse multigenational gesins- en tweelingstudie wat 19,814 8,462 deelnemers met 'n diagnose van OCD en 6.4 16 met AN (37% mans) insluit, is bevind dat vroue met OCD 'n XNUMX-voudige diagnose van AN gehad het, terwyl mans met OCD 'n XNUMX -vou verhoogde risiko (Cederlof et al., 2015). AN en BN word ook geassosieer met persoonlikheidseienskappe wat gekoppel is aan OCD, soos perfeksionisme en neurotisisme (Cassidy et al., 1999; Anderluh et al., 2003; Halmi et al., 2005; Altman en Shankman, 2009). Daarbenewens is AN meer algemeen by onaangeraakte familielede van individue met OCD, in vergelyking met die familielede van gekoppelde kontroles, wat dui op gedeelde genetiese risikofaktore (Kaye et al., 1993). Gevolglik het 'n meta-analise van GWAS 'n genetiese korrelasie tussen AN- en OCD-fenotipes gevind (Anttila et al., 2018).

In 'n onlangse positron-emissie-tomografie (PET) -studie is neuro-inflammasie by OCD-pasiënte gevind; hulle het veral mikroglia-aktiwiteite in hul breine verhoog (Attwells et al., 2017). Die nood wat verband hou met die voorkoming van kompulsiewe gedrag is sterk gekorreleer met neuro-inflammasie in die orbito-frontale korteks (Attwells et al., 2017). Dit is waarskynlik dat neuro-inflammasie 'n kaskade van biochemiese gebeure veroorsaak wat lei tot 'n disregulering van neurohormone, neuropeptiede en neurotransmitters wat OCD-simptome veroorsaak. Vorige navorsing (Attwells et al., 2017) kon nie verduidelik waarom OCD-pasiënte neuro-inflammasie het nie.

Alhoewel die obsessies in OCD aansienlike spanning vir pasiënte veroorsaak, lyk dit asof stres self 'n belangrike rol speel ook in die begin van OCD (Toro et al., 1992; Behl et al., 2010; Adams et al., 2018). Stres veroorsaak OCD-simptome en verhoog hul frekwensie en erns (Findley et al., 2003). Eksperimentele studies by nie-menslike diere het getoon dat spanning neuro-inflammasie verhoog en die mikroglia-aktiwiteit verhoog (hersien in Calcia et al., 2016). Dus kan chroniese spanning 'n bron wees van die neuro-inflammasie wat in die OCD-fenotipe voorkom. Aangesien spanning en die aktivering van die HPA-as so 'n belangrike rol in OCD speel (Sousa-Lima et al., 2019), sou 'n soortgelyke verband met stres- en eetversteuringsimptome verwag word.

Eetversteurings en spanning

Persone met BN en AN probeer gewig verloor om aan die “skoonheidsideaal” te voldoen en om aan te hou in intraseksuele kompetisie vir dunheid (vgl. Abed, 1998). AN- en BN-pasiënte reageer op mededinging deur hoë spanninghormoonvlakke wat mettertyd chronies word (sien Soukup et al., 1990; Rojo et al., 2006). Stres kan veroorsaak word deur druk op groepe en die samelewing om die 'perfekte liggaamsoort' te hê (Castellini et al., 2017), terwyl gevoelens van skaamte en skuldgevoelens oor 'n mens se selfbeeld daartoe kan lei dat individue in 'n bose kringloop van spanning kan voortgaan. Sommige pasiënte met AN het terugwerkend geïdentifiseer dat negatiewe opmerkings oor hul liggaamsgewig die aanloklike gebeurtenis vir AN was (Dignon et al., 2006). Veral in sportsoorte waar lae liggaamsgewig 'n mededingende faktor is, kan vereistes vir dunheid 'n eetversteuring veroorsaak (Joy et al., 2016; Arthur-Cameselle et al., 2017). Dieselfde is waar in die modewêreld, dans en ballet (Marquez, 2008). Die vereiste om gewig te verloor in sport en mode kan liggaamlike ontevredenheid en sosiale stres veroorsaak (vgl. Castellini et al., 2017).

Terugwerkende navorsing oor pasiënte met AN en BN het ses ander aanloklike gebeure vir eetversteurings geïdentifiseer: (1) oorgang van die skool, (2) die dood van 'n familielid, (3) verhoudingsverandering, (4) oorgang van huis en werk, (5) siekte / hospitalisasie en (6) mishandeling, seksuele aanranding of bloedskande (Berge et al., 2012). Dit is bekend dat dit al die spanningsgebeurtenisse veroorsaak, dat dit stres verhoog. DSM-5 verklaar derhalwe dat 'n AN-aanvang dikwels geassosieer word met stresvolle lewensgebeurtenisse (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 2013).

Dit is bekend dat chroniese spanning die immuunstelsel reguleer (hersien in Stanton et al., 2018; Rohleder, 2019). Studies by mense en ander diere het getoon dat sosiale stressors veral kragtige snellers vir die produksie van proinflammatoriese sitokiene is wat lae-graad perifere ontsteking en neuro-inflammasie kan bevorder. Sosiale verwerping by mense word geassosieer met verhoogde vlakke van tumor nekrose faktor-α (TNF-α) en interleukin-6 (IL-6) (Slavich et al., 2010). Gevolglik het 'n meta-analise wat 23 studies ingesluit het, bevind dat AN-pasiënte die vlakke van TNF-α en IL-6 aansienlik verhoog het, wat daarop dui dat AN-pasiënte 'n opgereguleerde immuunstelsel het (Dalton et al., 2018). Studies kon egter nie die moontlikheid uitsluit dat verhoogde IL-6 weens gewigsverlies voorkom nie. Aangesien IL-6 lipolise stimuleer (Wedell-Neergaard et al., 2019), is dit nie duidelik of verhoogde vlakke van IL-6 deur wanvoeding of inflammasie veroorsaak word nie, of albei. nietemin, Dalton et al. (2018) gevind dat pasiënte met AN ook verhoogde vlakke van IL-15 het. IL-15 word geassosieer met neuro-inflammasie (Pan et al., 2013), wat 'n skakel tussen AN en neuro-inflammasie voorstel.

Soos met AN-pasiënte (Solmi et al., 2015; Dalton et al., 2018), het individue met OCD ook verhoogde vlakke van TNF-α en IL-6 (Konuk et al., 2007). Aangesien AN- en BN-pasiënte dikwels met OCD gediagnoseer word (en omdat gewig verloor, word dit 'n sterk obsessie vir hulle), ons veronderstel dat neuro-inflammasie veroorsaak deur chroniese stres onderliggend is aan AN en BN - net soos met OCD (vgl. Attwells et al., 2017). Indirekte bewyse vir hierdie hipotese kom uit waarnemings dat 74% van pasiënte met AN en BN aan migraine ly (Brewerton en George, 1993; Brewerton et al., 1993; D'Andrea et al., 2009), wat 'n neuro-inflammatoriese siekte is (Malhotra, 2016). Aangesien hongersnood bekend is, verhoog dit die streshormoonvlakke (Naisbitt en Davies, 2017) blyk dit dat self-geïnduseerde hongersnood die stres-geïnduseerde obsessie kan versterk om gewig te verloor by AN-pasiënte. Hierdie terugvoerlus kan 'n bose kringloop skep wat moeilik kan stop en wat tot lewensgevaarlike vlakke kan styg. Interessant genoeg is die streshormoon kortisol wat opgepas is in AN-pasiënte (sien Soukup et al., 1990; Rojo et al., 2006) is een van die hormone wat glukoneogenese by mense verhoog. Glukoneogenese is die proses om glukose in proteïne of vet in die liggaam te sintetiseer, wat as energie deur die liggaam gebruik word (Khani en Tayek, 2001). Deur verhoogde streshormoonvlakke te verhoog, kan glukoneogenese neuro-inflammasie verhoog tydens dieet en honger by AN-pasiënte.

Eksperimentele studies by mense en ander diere het getoon dat proinflammatoriese sitokiene die eetlus verlaag en anorexia kan veroorsaak deur siekte (Dantzer, 2009). Die mesolimbiese beloningsisteem, wat aptytlike motivering en die hedoniese waarde van voedsel verwerk, werk nie so effektief by AN-pasiënte as in gesonde beheermaatreëls of diegene met ander eetversteurings nie (Ceccarini et al., 2016). Eet mag dus nie 'n ewe hedoniese ervaring vir AN-pasiënte wees as vir onaangeraakte individue nie (vgl. Stanton et al., 2018). Hierdie hedoniese agteruitgang kan deels bydra tot die doeltreffendheid van AN-pasiënte se dieet, terwyl die meeste gesonde dieeters nie hul pogings misluk nie (sien Mann et al., 2007).

Binge eet en spanning

Soos met BN en AN, veronderstel ons dat BED in baie gevalle ook veroorsaak word deur intraseksuele kompetisie vir dunheid. Indirekte bewyse vir hierdie hipotese word gelewer deur bevindinge wat toon dat BED-pasiënte lae selfbeeld, algemene ontevredenheid van die liggaam het (Pearl et al., 2014) en verhoogde sielkundige nood (Castellini et al., 2017; Mustelin et al., 2017). Hulle is geneig om hul gewig te oorskat en om hul liggaamsvorm in 'n negatiewe lig te sien (Pearl et al., 2014). Ten spyte van die voornemens om gewigsverlies te doen, hou BED-pasiënte op dat hulle eet en meer gewig optel, wat dikwels tot vetsug lei. Castellini et al. (2017) berig dat binge eet geassosieer word met disfunksionele agting van die liggaamsbeeld en 'n groter seksuele nood by 'n nie-kliniese bevolking van vroue, wat ons hipotese verder ondersteun dat BED veroorsaak word deur intraseksuele mededinging vir dunheid. Hierdie hipotese kan uitgedaag word deur aan te toon dat BED-simptome 'n effek van BED is eerder as die oorsaak daarvan. 'N Studie wat 'n normale gewig in BED en oorgewig in BED vergelyk, het egter gevind dat die normale gewig 'n groter drang het om gewig te verloor as die oorgewig (Goldschmidt et al., 2011). Daar was geen verskille tussen groepe in die oorwaardering van vorm of gewig nie, wat daarop dui dat hierdie simptome nie veroorsaak word deur 'n kombinasie van vetsug nie (Goldschmidt et al., 2011).

Alhoewel baie mense hul eetlus verloor as hulle baie stres ervaar, kan selfs 'n ligte sielkundige stressor of 'n negatiewe affektiewe episode 'n drankie eet by BED of BN pasiënte (Masheb et al., 2011). Gewoonlik aktiveer spanning die simpatiese senuweestelsel en die liggaam se veg-of-vlug-reaksie. Onder hierdie omstandighede onderdruk kortikotropienvrystellingsfaktor (CRF) die eetlus deur die spysverteringstelsel te beïnvloed en die gevoel van honger te verminder. Dit is die rede waarom individue met 'n beddingsbedryf nie 'n drangsgevoelens en 'n obetyd eet 'ervaar tydens die akute spanning nie, maar in die privaatheid van hul huise en wanneer hulle alleen is lank nadat die akute stressor bedaar het (Masheb et al., 2011). Binge-eet kan gesien word as 'n manier om te ontsnap uit 'n negatiewe aversiewe emosionele toestand (Burton en Abbott, 2019).

BED- en BN-pasiënte wil graag gewig verloor, en daarom is dit belangrik om te verstaan ​​waarom dit vir hulle so moeilik is om weerstand te bied teen eetname. Die rede kan lê in hul dieetpraktyk. By kaloriebeperkte rotte is daar aangetoon dat psigologiese stres episodes met 'n baie eetperiode veroorsaak, as die proefpersone die geleentheid het om voedsel te eet wat swaar suiker en vet bevat (Hagan et al., 2002, 2003). Op dieselfde manier lei voetspanning met kaloriebeperking dat rotte twee keer die normale hoeveelheid voedsel inneem (Boggiano et al., 2005). Voedselbeperkte rotte wat eksperimenteel gestres word, ontwikkel ontsteking in afsonderlike breinstreke wat voedselinname direk of indirek reguleer; hierdie rotte ontwikkel ook binge-agtige eetgedrag (Alboni et al., 2017). Ooreenkomstig by mense kan sielkundige stres die gesonde voedingstowwe eet as dit smaaklik is (Oliver en Wardle, 1999; sien ook Castellini et al., 2017; Klatzkin et al., 2018).

'N Evaluering van die psigofisiologiese toestand van pasiënte bied verdere insig in BED. BED-pasiënte het 'n hoër spanningsgevoeligheid as kontroles (Klatzkin et al., 2018). Pasiënte met bed-en-slaapkamer kan dalk makliker eet as 'n beheermaatskappy as gevolg van hul verhoogde stresgevoeligheid (vgl. Vgl.) Klatzkin et al., 2018). Een rede vir hul hoë spanningsgevoeligheid kan wees inflammasie wat veroorsaak word deur viscerale vetweefsel (Shields et al., 2017; Krams et al., 2018; Rohleder, 2019). Alhoewel psigososiale stressors in die meeste mense se lewens teenwoordig is, buffer die selfregulerende vermoëns individue teen negatiewe gesondheidsuitkomste wat gereeld deur spanning veroorsaak word (Evans en Fuller-Rowell, 2013; Shields et al., 2017). Opgehoopte bewyse dui egter daarop dat inflammasie wydverspreide biogedragsveranderings kan veroorsaak wat selfregulerende mislukking bevorder (Shields et al., 2017). BED-pasiënte het 88% hoër sensitiewe CRP-waardes as kontroles wat ooreenstem met liggaamsgewig, wat daarop dui dat BED-pasiënte ernstige ontsteking in hul liggaam het (Succurro et al., 2015). Die perifere ontsteking kan dus die selfregulerende kapasiteit verminder (Shields et al., 2017) by BED-pasiënte en verhoog hul stresgevoeligheid verder. Dit is omdat daar bekend is dat pro-inflammatoriese sitokiene wat deur immuunselle of adiposiete geproduseer word, die HPA-as stimuleer (Yau en Potenza, 2013). Hierdie meganistiese skakel kan 'n bose kringloop veroorsaak, wat tot vetsug kan lei (vgl. Shields et al., 2017; Milaneschi et al., 2018) en, soos ons voorstel, aan BED. Perifere ontsteking is 'n moontlike oorsaaklike meganisme wat verklaar waarom gemoedsversteurings so algemeen onder pasiënte met BED voorkom: ontsteking verhoog byvoorbeeld die waarskynlikheid dat 'n aanpassing van gemoedsverandering na 'n onaanpasbare kliniese depressie gaan (vgl. Luoto et al., 2018; Rantala et al., 2018). Genetiese faktore kan die comorbiditeit tussen hierdie afwykings verder verhoog (soos bespreek in die afdeling “Risikofaktore vir eetstoornisse”).

Die neurochemie van Anorexia Nervosa en Bulimia Nervosa

Dit is bekend dat Serotonin (5-hydroxytryptophan) impulsbeheer, obsessionaliteit, bui en eetlus beïnvloed (Bailer en Kaye, 2011; Dalley en Roiser, 2012; Garcia-Garcia et al., 2017). Behandelings wat die serotonergiese aktiwiteit reguleer, is geneig om voedselverbruik te verminder, terwyl behandelings wat die serotonergiese aktiwiteit reguleer, voedselverbruik verhoog en gewigstoename bevorder (hersien in Bailer en Kaye, 2011; sien ook Alonso-Pedrero et al., 2019). In studies oor AN-pasiënte is serotonergiese stelseldisfunksie gerapporteer (hersien in XNUMX) Bailer en Kaye, 2011; Riva, 2016). Interessant genoeg is dat IL-15 by AN-pasiënte gereguleer word (Dalton et al., 2018), en studies oor muise het getoon dat IL-15 die serotonergiese stelsel reguleer (Wu et al., 2011; Pan et al., 2013).

In die akute fase van AN (wanneer individue ondergewig is), het pasiënte aansienlik laer vlakke van serotonienmetaboliete in hul serebrospinale vloeistof as gesonde kontroles (Kaye et al., 1984, 1988). Hulle het ook 'n stomp prolaktienrespons op medisyne met serotonienaktiwiteit en verminder ³H-imipramienbinding, wat verder dui op verminderde serotonergiese aktiwiteit (Bailer en Kaye, 2011). Aangesien serotonien gesintetiseer word uit 'n aminosuur genaamd tryptofaan, 'n essensiële aminosuur wat uit voedsel verkry moet word, is die aannemlike verklaring vir lae serotonienmetabolisme by AN-pasiënte tydens die akute fase van die siekte dat dit die gevolg is van honger / dieet (Kaye et al., 2009; Haleem, 2012). In teenstelling hiermee het individue wat van AN herstel het verhoogde serotonienvlakke (Kaye et al., 1991). 'N Eksperimentele studie het bevind dat 'n vermindering van die triptofaan in die dieet angs en verhoogde gemoedstemming by vroue met AN verminder het, maar dat dit geen invloed op vrouens gehad het nie (Kaye et al., 2003).

Dit is bekend dat 'n pasiënt hoë dosisse van angs, obsessionaliteit en vermyding van skade opgedoen het, sowel premorbied as na herstel. Hulle kan ook premorbied met hoër vlakke van serotonien hê, wat lei tot 'n disforiese toestand (Bailer en Kaye, 2011). Kaye et al. (2009) het voorgestel dat dieet / hongersnood AN-pasiënte beter laat voel deur die serotonergiese aktiwiteit in die brein te verminder. Hierdie individue kan ook positiewe terugvoering van hul eweknieë kry oor hul dunner voorkoms, wat hulle verder motiveer om aan te hou honger ly. As gevolg van die uitputting van tryptofaan wat veroorsaak word deur hongersnood, reageer die brein deur die aantal serotonienreseptore te vergroot om die oorblywende serotonien doeltreffender te benut (Kaye et al., 2009). Dit lei tot 'n bose homeostatiese siklus (Figuur 1), want om beter te voel, moet AN-pasiënte tryptofaan nog meer verminder, wat lei tot verminderde voedselverbruik (Kaye et al., 2009). As die pasiënt voedsel begin eet wat triptofaan bevat, ontstaan ​​serotonienvlakke skerp wat uiterste angs en emosionele chaos veroorsaak (Kaye et al., 2009). Dit maak die herstel van AN-pasiënte so moeilik (Kaye et al., 2009). Die daling van serotonienvlakke tydens die akute fase van die siekte as gevolg van 'n tekort aan triptofaan (Riva, 2016) kan die ernstige liggaamsbeeldversteurings verduidelik wat tipies is in AN. Alhoewel die presiese neurofisiologiese meganisme wat sulke versteurings veroorsaak nie bekend is nie, is die meganisme waarskynlik soortgelyk aan die lae selfbeeld wat gereeld by depressie gesien word (vgl. Orth en Robins, 2013).

Kaye et al. (2009) die hipotese dat individue met AN 'n intrinsieke afwyking in hul serotonergiese stelsel het en dat gonadale steroïedveranderings tydens menarche of stresverwante probleme by adolessente individuasie die aktiwiteit van die serotonergiese stelsel kan verbeter. Hierdie verduideliking kan egter nie rekenskap gee van 'n toename in AN-voorkoms in moderne samelewings nie en ook nie vir die voorkoms van eetversteurings by mans nie. Om onmiddellike meganismes met uiteindelike oorsake te koppel, is dit belangrik om die tydsberekening van die aanvang van AN in menarche en vroeë volwassenheid te oorweeg as potensieel veroorsaak deur 'n verskerpte intraseksuele kompetisie vir dunheid rondom hierdie sentrale periode in voortplantingsontwikkeling. Intraseksuele mededinging kan chroniese spanning veroorsaak vir individue wat baie mededingend is (vgl. Vaillancourt, 2013). Dit is belangrik dat chroniese spanning beide die mens se serotonienvlakke in breine verhoog (hersien in XNUMX) Hale et al., 2012) en in ander diere (bv. Adell et al., 1988; Keeney et al., 2006; Vindas et al., 2016). Eksperimentele studies by rotte het getoon dat vas die serotonienvlakke in breine verlaag (Haleem en Haider, 1996). Dieselfde meganisme kan ook voorkom by stresvolle persone met 'n upreguleerde serotonergiese stelsel as hulle begin dieet om die disforiese toestand te verlig. In die geheel verklaar hierdie bevindings een deel van die meganistiese verband tussen chroniese spanning en wanordelike eet (Figuur 1).

Daar is ook getuienis oor disfunksie in die serotonergiese stelsel by bulimia nervosa (hersien in XNUMX) Sjögren, 2017), maar op 'n ander manier as in AN. Die serotonienvlakke van BN-pasiënte daal meer as in gesonde kontrole, selfs gedurende kort periodes van vas (bv. Tydens slaap), wat lei tot irritasie van die bui en episodes met 'n slegte eet (Steiger et al., 2001). Hierdie abnormaliteite in die werking van die serotonergiese stelsel duur voort na herstel, wat daarop dui dat hulle moontlik al voor die aanvang van die BN bestaan ​​het (Kaye et al., 2001). In teenstelling met AN-pasiënte, verlaag tryptofaan-uitputting by BN-pasiënte die bui en veroorsaak dit 'n drang om te eet (hersien in Sjögren, 2017). In 'n neuro-beeldingstudie is bevind dat verhoogde 5-HT1A-binding by BN-pasiënte in vergelyking met gesonde kontroles (Galusca et al., 2014). Aktivering van die serotonienreseptor 5-HT_2CR verminder die eet van smaaklike voedsel in 'n ratmodel (Martin et al., 1998; Fletcher et al., 2010; Higgins et al., 2013; Prys et al., 2018). Net so het SSRI-medisyne die drang om te eet, verminder (hersien in Tortorella et al., 2014). Hierdie bevindings ondersteun die hipotese dat BN-pasiënte serotonienproduksie in die sentrale senuweestelsel verminder het.

Bronne van individuele verskille in reaksies op intraseksuele mededinging

Daar is groot individuele verskille in reaksies op intraseksuele mededinging tussen vroulik en vroulik: sommige individue eet nie terwyl ander sterf nie (Figuur 2). Die meeste jong vroue word blootgestel aan intraseksuele kompetisie vir dunheid, maar slegs 'n klein deel van hulle ontwikkel 'n eetversteuring. Die rede vir hierdie variasie blyk te wees geassosieer met individuele verskille in stresgevoeligheid en die werking van die serotonergiese stelsel. Om die etiologie van eetversteurings te verstaan, is 'n sentrale vraag: wat is die primêre bronne van verhoogde stresgevoeligheid en disfunksie van die serotonergiese stelsel by mense met eetstoornisse?

'N Potensiële faktor wat hierdie individuele verskille kan aandryf, kan die derm dysbiose wees (vgl. Temko et al., 2017). 'N Aansienlike hoeveelheid empiriese getuienis by ander diere dui daarop dat derm-mikrobiota stresgevoeligheid, angsagtige gedrag beïnvloed en die vasgestelde punt vir aktivering van die neuro-endokriene hipotalamus-pituïtêre-byniere (HPA) spanningsas (hersien in Foster et al., 2017; sien ook Molina-Torres et al., 2019). Veranderings in stresverwante fisiologie en gedrag gemoduleer deur derm dysbiose kan die gevolg wees van die verandering van mikrobiese samestelling deur antibiotiese blootstelling, swak dieet, gebrek aan borsvoeding, geboorte deur keisersnee, infeksie, stresblootstelling en baie ander omgewingsfaktore (hersien in Foster et al., 2017).

Belangrike bewyse vir die hipotese-meganisme tussen eetversteurings en die mikrobiota word gelewer deur die bevinding dat 64% van individue met eetversteurings gediagnoseer is met 'n prikkelbare dermsindroom (Perkins et al., 2005). Onlangse studies het bevind dat AN-pasiënte afwyk van kontrole in die oorvloed, diversiteit en mikrobiese samestelling van die fekale mikrobiota (hersien in Schwensen et al., 2018) wat aansienlik verskil van dié van gesonde beheermaatreëls, selfs nadat dit weer gevoed is (Kleiman et al., 2015; Mack et al., 2016). Alhoewel sommige van die afwykings in mikrobiota veroorsaak kan word deur dieet - met 'n beperkte dieet wat mikrobiese diversiteit beperk (soos gevind in studies oor insekte sowel as mense): Krams et al., 2017; Stevens et al., 2019) - Dit is ook moontlik dat hierdie individue premorbied van afwyking van die mikrobiota gehad het. Onlangse studies het getoon dat spanning die derm-mikrobiota versteur (Gao et al., 2018; Partrick et al., 2018; Molina-Torres et al., 2019). Dus, chroniese spanning wat 'n eetversteuring veroorsaak het, kan mikrobiota by pasiënte met eetversteurings verander het (vgl. Seitz et al., 2019). Ongelukkig ontbreek studies oor die mikrobiese samestelling van pasiënte met BED en BN tans. Dit is veral waardevol om studies wat premorbiede mikrobiota onder pasiënte met eetversteurings toets, te toets. Interessant genoeg is 'n groot Sweedse studie (Hedman et al., 2019) bevind dat die risiko van coeliakie binne die eerste jaar na 'n diagnose met 217% verhoog is. Net so was Crohn se siekte drie keer meer algemeen in AN en ulseratiewe kolitis was 2.3 keer meer algemeen in AN as by kontrole (Wotton et al., 2016). Aangesien hierdie siektes veroorsaak word deur dysbiose (bv. Ni et al., 2017) bied hul verhoogde voorkoms by AN-pasiënte addisionele ondersteuning vir die verband tussen dysbiose en AN.

Studies by kiemvrye muise het getoon dat die afwesigheid van mikrobiota uit die vroeë lewe tot verhoogde konsentrasie van triptofaan in plasma lei en verhoogde serotonergiese aktiwiteit in die breinClarke et al., 2013). Hierdie veranderinge kan genormaliseer word deur muise te voorsien van probiotiese bakterieë wat bekend is dat dit die triptofaan metabolisme beïnvloed (Clarke et al., 2013). In die geheel dui die studies wat hierbo hersien is, aan dat afwykings in serotonergiese aktiwiteit by eetversteurings ten minste gedeeltelik kan veroorsaak word deur afwykings in die derm-mikrobiota. Ons glo dat dit 'n belangrike weg is vir toekomstige studies (vgl. Seitz et al., 2019), hoewel 'n beduidende hoeveelheid werk nog nodig is voordat ons in staat is om op mikrobiome gebaseerde behandelings vir eetversteurings te ontwikkel.

Eetstoornisse as 'n kontinuum

Dit is 'n belangrike, maar teoretiese en klinies onderwaardeerde bevinding dat meer as 50% van die vroue wat met AN gediagnoseer is, BN ontwikkel (Bulik et al., 1997). Een rede waarom AN-veranderinge aan BN kan wees, is dat die voedingsstatus van 'n individu verbeter, die mikrobiota van die ingewande verander, wat weer hul stresgevoeligheid en die werking van die serotonergiese stelsel kan beïnvloed. Hierdie hipotese word ondersteun deur bevindinge wat toon dat bulimiese AN-subtipes (AN-B) verskil van die beperkende tipe AN (AN-R) in mikrobiese gemeenskapsamestelling (Mack et al., 2016), terwyl die toediening van die ingewande verander die derm-mikrobiota (Kleiman et al., 2015). Boonop kan die herostatiese reaksies in die serotonergiese stelsel, met die toediening van die triptofaan-konsentrasie verhoog, mettertyd lei tot 'n toestand waar die serotonienvlakke 'n buitensporige afname ondergaan, wat weer veroorsaak dat die drang om te eet, vgl. Steiger et al., 2001).

Interessant genoeg, terwyl 'n meta-analise bevind het dat AN-pasiënte die sitokienkonsentrasie in plasma verhoog het (veral IL-6 en TNF-α), het die sitokienvlakke by BN-pasiënte nie van kontroles verskil nie (Dalton et al., 2018). Eksperimentele studies by nie-menslike diere het gevind dat toediening van IL-6 sitokiene die serotonienvlakke verhoog en dopamienvlakke in kernsakke verhoog, 'n effek wat versterk word deur spanning (Song et al., 1999). Op grond van hierdie bevindings, veronderstel ons dat indien sitokienvlakke daal in AN-R-pasiënte, dit 'n verlaging in serotonienvlakke kan veroorsaak tot 'n mate dat 'n drang om te eet eet, en sodoende die diagnose van die eetversteuring verander na AN-B . Hierdie hipotese word ondersteun deur die bevinding dat AN-B-pasiënte 'n laer vlak van inflammasie het as AN-R-pasiënte (Solmi et al., 2015).

Algehele, hierdie hipotese gedeelde meganismes onderliggend aan eetversteurings dui aan dat eetversteurings nie aparte afwykings is nie. In plaas daarvan lyk dit asof hulle 'n kontinuum vorm, met BED aan die een kant van die spektrum en AN-R aan die ander kant. BN en bulimiese tipe AN (AN-B) is tussen die uiterstes geleë (Figuur 2). Voorheen is die transdiagnostiese siening van eetversteurings bevraagteken (Birmingham et al., 2009) deels omdat die rol van spanning, neuro-inflammasie en derm dysbiose in die etiologie van eetstoornisse nie verstaan ​​is nie. Die model wat in hierdie artikel aangebied word (Syfers 1, 2) stel voor dat dinamiese verskuiwings in inflammasie, spanning, serotonienvlakke, triptofaan-konsentrasies en die mikrobiota verskuiwings veroorsaak in wanordelike eetgedrag. As die nabygeleë meganismes hierbo bespreek is, geïntegreer is in 'n kontinuummodel van eetversteurings, is ons in 'n beduidende beter posisie om te verduidelik waarom die simptome van 'n persoon dikwels verander in die loop van 'n eetversteuring en waarom pasiënte later met 'n ander eetversteuring gediagnoseer kan word.

Outo-immuniteit en eetstoornisse

Alle gevalle van eetorde word nie noodwendig veroorsaak deur intraseksuele kompetisie vir dunheid nie. Daar is byvoorbeeld AN-pasiënte sonder 'n intense vrees om gewig op te doen of vet te word. DSM-V (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 2013) het die diagnose ARFID (voorkomende / beperkende voedselinname-afwyking) bekendgestel om ondergewig pasiënte te beskryf wat geen liggaamsbeeldversteuring ondervind nie (dws nie-fobies fobies). ARFID blyk meer algemeen in ontwikkelende lande te wees as vet-fobiese AN, wat aansienlik meer algemeen in ontwikkelde lande voorkom (hersien in Becker et al., 2006). Net so is dit hoewel AN en ander eetversteurings baie meer algemeen voorkom onder homoseksuele as heteroseksuele mans (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018) kom eetversteurings by sommige heteroseksuele mans voor. Dit kan moeilik wees om te verduidelik slegs deur intraseksuele kompetisie vir dunheid, want dunheid is nie so belangrik as 'n maat voorkeur vir vroue as by mans nie (Li et al., 2010).

As neuro-inflammasie 'n belangrike rol speel in AN, is die belangrikste vraag wat dan neuro-inflammasie in hierdie gevalle veroorsaak? Uiteraard kan chroniese spanning wat neuro-inflammasie tot gevolg het, veroorsaak word deur ander faktore as intraseksuele mededinging. Dit kan veral waar wees by nie-vet-fobiese AN-pasiënte. Behalwe vir chroniese spanning, kan neuro-inflammasie ook veroorsaak word deur outo-immuun- en outo-inflammatoriese siektes (Najjar et al., 2013). In ooreenstemming daarmee is daar baie gevalle waar AN deur infeksies veroorsaak is: hierdie gevalle is beskryf as “auto-immuun anorexia nervosa” (Sokol en Gray, 1997; Sokol, 2000). In sommige gevalle is daar waargeneem dat OCD infeksie volg (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 2013), wat meer ondersteuning bied vir die verband tussen aktivering van die immuunstelsel en die aanvang van OCD en AN (Figuur 1). Net soos vet-fobiese AN-pasiënte, kan nie-vet-fobiese AN-pasiënte leer om angs te verlig deur dieet. Dit kan lei tot dieselfde bose spanning / honger-siklus as in vet-fobiese AN (Figuur 1). Verder bied ons psigoneuroimmunologiese model ook 'n verduideliking vir die historiese gevalle van nie-vet-fobiese anorexia nervosa wat bestaan ​​het in historiese samelewings wat nie 'n dun skoonheidsideaal gehad het nie (vgl. Arnold, 2013).

In 'n groot landwye bevolkingstudie wat in Denemarke gedoen is, Zerwas et al. (2017) bevind dat outo-inflammatoriese of outo-immuun siektes die risiko vir AN verhoog met 36%, die BN-risiko met 73% en dat die eetversteuring nie anders gespesifiseer is nie (EDNOS) met 72%. Hierdie effek was sterker vir seuns as vir meisies (Zerwas et al., 2017). Vir seuns het die risiko vir EDNOS met 740% verhoog met enige auto-inflammasie. In 'n groot Sweedse studie is daar berig dat enige voorafgaande outo-immuun siektes 'n risiko met 59% verhoog het (Hedman et al., 2019). Nog 'n groot studie wat die genetiese verband tussen eetversteurings en outo-immuun siektes ontleed het, het geen genetiese oorvleueling tussen anorexia nervosa en outo-immuun siektes geïdentifiseer nie (Tylee et al., 2018). Dit dui daarop dat omgewingsfaktore eerder as genetiese faktore die verband tussen AN en outo-immuun siektes veroorsaak.

Ons interpreteer hierdie bevindings as 'n breë steun vir ons psigoneuroimmunologiese model vir eetversteurings om vier redes: (1) Dit is bekend dat chroniese stres outo-immuun siektes veroorsaak (Song et al., 2018), (2) dit is bekend dat baie outo-inflammatoriese en outo-immuun siektes neuro-inflammasie verhoog (Najjar et al., 2013), (3) Dit is bekend dat die aktivering van die immuunstelsel stresgevoeligheid verhoog (Yau en Potenza, 2013), en (4) dysbiose in die derm-mikrobiota kan lei tot die begin van outo-inflammatoriese siektes (Lukens et al., 2014). Soos bespreek in die afdeling “Die neurochemie van Anorexia Nervosa en Bulimia Nervosa”, is dysbiose ook algemeen by eetversteurings.

In die geval van ARFID (nie-vet-fobies AN), kan individue met neuro-inflammasie dus leer dat dieet en vas angs en disforie kan verlig omdat dieet en vas outo-immuunrespons verminder (vgl. Hafstrom et al., 1988) en die serotonergiese stelsel neer te reguleer (vgl. Kaye et al., 2009), wat lei tot 'n bose dieet siklus en uiteindelik tot AN. Hierdie psigoneuroimmunologiese meganisme kan moontlik verklaar waarom heteroseksuele en ongeslagtelike mans soms aan AN ly (vgl. Carlat et al., 1997) selfs al is daar nie 'n sterk intraseksuele kompetisie vir dunheid in dieselfde mate as by heteroseksuele vroue nie (vgl.) Abed et al., 2012).

Komorbiditeit van eetstoornisse

Eetstoornisse het gewoonlik 'n hoë comorbiditeitsyfer by ander geestesversteurings (Keski-Rahkonen en Mustelin, 2016). Byvoorbeeld, 93–95% van volwasse AN-pasiënte het 'n comorbide gemoedsversteuring, 55-59% het angsversteuring gehad en 5–20% het 'n substansverwante versteuring (Blinder et al., 2006). Navorsing oor comorbiditeit van geestesversteurings in BN het getoon dat 94% van volwasse BN-pasiënte 'n gemoedsversteuring gehad het, 55% het angsversteuring gehad en 34% het dwelmgebruiksversteuring (Swanson et al., 2011). Komorbiditeite was minder gereeld by tieners met BN: 49.9% het 'n gemoedsversteuring, 66.2% het angsversteuring gehad, dwelmmisbruik het by 20.1% van BN tieners voorgekom terwyl 57.8% 'n gedragsversteuring gehad het (Swanson et al., 2011).

Omdat BED eers onlangs as 'n afsonderlike afwyking geklassifiseer is, is studies oor comorbide geestesversteurings skaars (vgl. Olguin et al., 2017). 'N Groot epidemiologiese studie oor Amerikaanse tieners het bevind dat 45.3% van individue met BED 'n comorbide gemoedsversteuring gehad het, 65.2% het angsversteuring gehad, dwelmmisbruik het by 26.8% van die tieners voorgekom terwyl 42.6% 'n gedragsversteuring gehad het (Swanson et al., 2011).

OCD, wat baie ooreenkomste met eetversteurings deel, word geassosieer met dysregulasie van die derm-mikrobioom (Turna et al., 2017) en veranderde serotonienaktiwiteit in die brein (Lissemore et al., 2018). Net soos eetversteurings, word OCD geassosieer met hoë comorbiditeit met ander geestesversteurings (Hofmeijer-Sevink et al., 2013). Aangesien dysregulasie van die derm mikrobiome en chroniese spanning beide met gemoedsversteuring en angsversteuring geassosieer word Bekhbat en Neigh, 2018; Liang et al., 2018), die mees aannemlike verklaring vir die voorkoms van hierdie comorbiditeite is dat by OCD en eetversteurings hierdie comorbiditeite veroorsaak word deur disbiose en 'n verhoogde sensitiwiteit vir stres.

Die belangrikste is dat baie AN-simptome simptome is van honger, nie van 'n geestesversteuring nie. Byvoorbeeld, in die beroemde Minnesota-hongerstudie, was 36 gesonde mans gedurende ses maande aan semi-honger onderworpe (Sleutels, 1950). Die mans het daarna begin om simptome te toon wat soortgelyk is aan eetversteurings, soos ritueel, eetgewoontes en eet. Uitgehongerde mans het ook gedrag en obsessiewe versamelgedrag ontwikkel, wat daarop dui dat honger simptome soos obsessiewe-kompulsiewe versteuring (OCD) kan veroorsaak of versterk. Sommige uitgehongerde mans het geneig om kookboeke te lees, oor kos te droom en voortdurend daaroor te praat (Sleutels, 1950). 'N Soortgelyke obsessie met voedsel word gereeld by AN-pasiënte waargeneem (Krisp, 1983).

Die uitgehongerde mans het ook geïrriteerd, angstig en depressief geraak, wat daarop dui dat honger lei tot hongersnood-geïnduseerde depressie (vgl. Rantala et al., 2018). In baie proefpersone het die simptome voortgeduur, ook nadat hulle weer gevoed het. Langdurige honger-episodes lei tot apatie en sosiale onttrekking (vgl. Sleutels, 1950), wat ook algemene AN-simptome is. Die studie van die hongersnood in Minnesota het getoon dat sodra die hongereksperiment verby was, baie mans hul kommer uitgespreek het oor te veel gewig en om "slap te raak" (Sleutels, 1950). Soortgelyke voorbeelde kan gevind word in verslae en dagboeke tydens hongersnood (Sleutels, 1950). Ondanks die uitasem, het die meeste mans hulself nie as ondergewig gesien nie (Sleutels, 1950). Dit wil dus voorkom asof hongersnood die verwronge selfbeeld wat kenmerkend van AN is, kan brandstof, en dat honger self die soort psigopatologie veroorsaak wat by AN-pasiënte gesien word.

Risikofaktore vir eetstoornisse

Genetiese faktore en neuro-inflammasie

Gesins-, tweeling- en aannemingstudies het gedurig aangetoon dat genetiese faktore bydra tot die variansie in vatbaarheid vir eetversteurings. Erfenisberamings vir BED wissel tussen 41 en 57%; BN-oorerfbaarheidskattings wissel tussen 30 en 83%, terwyl AN 'n oorerflikheid van 28–78% het (Thornton et al., 2011). Eetstoornisse is familiaal: vroulike familielede van individue met AN is 11.3 keer meer geneig om AN te ontwikkel as familielede van individue sonder AN; vroulike familielede van individue met BN is 12.3 meer geneig om BN te ontwikkel as familielede van individue sonder BN (Strober et al., 2000). Min spesifieke genetiese risikofaktore is definitief geïdentifiseer vir eetversteurings (hersien in XNUMX Mayhew et al., 2018), hoewel 'n onlangse studie agt genetiese lokusse onderliggend aan AN-etiologie aangedui het, wat metabo-psigiatriese oorsprong van die versteuring suggereer (Watson et al., 2019). Tweelingstudies het aan die lig gebring dat daar gedeelde oordrag tussen eetversteurings en angsversteurings is (Keel et al., 2005), tussen AN en OCD (Altman en Shankman, 2009) en tussen BN en paniekversteuring (Keel et al., 2005). Die mees waarskynlike verklaring vir hierdie bevindings is dat die gedeelde oordrag veroorsaak word deur 'n kwesbaarheid vir neuro-inflammasie en stresgevoeligheid, soos voorgestel deur die bewyse hierbo. Hierdie kwesbaarheid vir neuro-inflammasie en stres kan verklaar waarom GWAS-studies genetiese korrelasies tussen AN en baie ander geestesversteurings soos skisofrenie, ernstige depressiewe versteuring, bipolêre versteuring en outisme gevind het (Anttila et al., 2018; Sullivan et al., 2018) omdat neuro-inflammasie 'n rol in almal speel (Najjar et al., 2013). Tesame met verskille in mikrobiomsamestelling, kan hierdie genetiese vatbaarheid vir neuro-inflammasie deels verklaar of intraseksuele mededinging tot BED, BN of AN lei (vgl. Figuur 2).

Mishandeling, spanning, epigenetika en mikrobiota

Mishandeling in die kinderjare in die vorm van seksuele, emosionele of fisieke mishandeling verhoog die risiko vir affektiewe afwykings Hoppen en Chalder, 2018). Mishandeling by kinders verhoog die risiko om meer as drie keer 'n eetversteuring te ontwikkel (Caslini et al., 2016). Mishandeling deur kinderjare verhoog spanningsgevoeligheid in volwassenheid, 'n uitkoms wat deels gedryf word deur epigenetiese meganismes soos veranderde DNA-metielering (DNAm) van die HPA-asgenes (Bustamante et al., 2016). Chroniese spanning in die kinderjare kan ook die mikrobioom beïnvloed op so 'n manier dat 'n veranderde, suboptimale mikrobioom individue blootstel aan verhoogde spanning (O'Mahony et al., 2016). Benewens verhoogde sensitiwiteit vir stres, kan stres in die vroeë lewe mikroglia veroorsaak, wat kan lei tot 'n versterkte neuro-inflammatoriese reaksie op daaropvolgende stres (hersien in Calcia et al., 2016). Daar is gereeld chroniese spanning binne die jaar voor die aanvang van AN in epidemiologiese studies aangemeld (Rojo et al., 2006). AN-pasiënte het hoër vlakke van totale leeftydstres en meer probleme met stres gerapporteer as gesonde kontrole (Soukup et al., 1990). Terugwerkende studies het gevind dat ernstige lewensstres verskil tussen AN- en beheermonsters, en in 67% van die gevalle voorspel 'n aanval op AN (Schmidt et al., 2012).

Die rol van sekshormone

Prenatale en huidige geslagshormoonvlakke blyk deels te beïnvloed of intraseksuele mededinging om dunheid tot eetversteurings lei. Geslagshormone beïnvloed ook die tipe eetversteuring wat ontwikkel is (Figuur 2). Dit is bekend dat estrogeen HPA-aktiwiteit stimuleer en sodoende stresgevoeligheid verhoog (Kudielka en Kirschbaum, 2005). Androgene, daarenteen, is geneig om die HPA-aktiwiteit te verminder en sodoende stresgevoeligheid te verminder (Kudielka en Kirschbaum, 2005). Mans toon gewoonlik hoër HPA-aktivering in statusverwante situasies, terwyl vroue hoër HPA-aktivering toon in situasies waar sosiale verwerping betrokke is (hersien in Del Giudice et al., 2011).

Daar kan dus voorspel word dat meer manlike heteroseksuele vroue (Bártová et al., 2020), dws vroue met 'n hoër blootstelling aan voorgeboortelike androgeen of hoër testosteroonvlakke (Luoto et al., 2019a, b) - en dus 'n hoër dryfveer vir sosiale status (vgl. Nave et al., 2018) - 'n groter waarskynlikheid het om AN te ontwikkel. In teenstelling hiermee, sou meer vroulike vroue wat meer sensitief is vir sosiale verwerping, 'n hoër risiko hê om BED te ontwikkel. Inderdaad, syferverhouding (2D: 4D, dit wil sê, 'n biomerker van blootstelling aan voorgeboortelike androgeen: Luoto et al., 2019a) is meer manlik in AN-pasiënte as by BN-pasiënte, met kontroles met 'n intermediêre syferverhouding (Quinton et al., 2011). Dit dui daarop dat AN-pasiënte 'n hoër blootstelling aan prenatale androgeen as BN-pasiënte en kontroles ondervind het (sien 'n gedetailleerde bespreking van hierdie ontwikkelingsmeganismes in nie-kliniese populasies, sien Luoto et al., 2019a, b). By vroue lyk dit asof lae voorgeboortelike testosteroonvlakke en hoë pubertale ovariale hormoonvlakke die risiko vir BED verhoog; By mans lyk dit asof hoë voorgeboortelike testosteroonvlakke teen BED beskerm word (Klump et al., 2017). Hierdie bevindings beklemtoon die rol van geslagshormone in fenotipiese variasie (Figuur 2) en geslagsverskille in eetversteurings.

Huidige behandeling van eetstoornisse

Die behandeling van eetversteurings is baie minder effektief as die behandeling van ander geestesversteurings. Slegs 46% van die AN-pasiënte herstel volledig, een derde herstel deels en in 20% AN bly dit as 'n chroniese toestand (Arcelus et al., 2011). Die gemiddelde duur van die siekte is 6 jaar (Schmidt et al., 2016). Daar is tans geen effektiewe farmakologiese behandeling vir AN nie. Selektiewe serotonienheropname-remmers (SSRI's) is ondoeltreffend vir AN (Davis en Attia, 2017). Daar is geen goedgekeurde medikasie om anorexia nervosa in die VSA of die EU te behandel nie (Bodell en Keel, 2010; Starr en Kreipe, 2014). 'N Behandeling berus dus op verskillende soorte terapieë en pogings om gewig te herstel (bv. Brockmeyer et al., 2017; Harrison et al., 2018 en verwysings daarin). Die effektiwiteit van gesinsgebaseerde behandeling (FBT) is volgens berigte beter as ander vorme van psigoterapie (Starr en Kreipe, 2014).

Die primêre behandeling vir BN is kognitiewe gedragsterapie (CBT) wat daarop gemik is om die negatiewe denkpatrone wat onderliggend is aan eetgewoontes te verander, terwyl ook gepoog word om eetgedrag te normaliseer (Fair Burn, 2008). SSRI's onderdruk effense eetgewoontes effens, maar skakel dit nie tipies uit nie (Mitchell et al., 2013). Die uitvalsyfer in antidepressante by BN-pasiënte is ongeveer 40% (Bacaltchuk en Hay, 2003). Huidige BN-behandeling is nie besonder effektief nie: opvolgstudies het getoon dat slegs 10% van die pasiënte binne 'n periode van tien jaar ten volle herstel het (Hay et al., 2009).

Antidepressante is slegs op kort termyn effektief teen episodes van binge eat, maar hul doeltreffendheid op die langtermyn is nie bekend nie (McElroy et al., 2012). Daarbenewens help dit nie om liggaamsgewig te verminder nie en dit lyk nie of dit die teen-effekte van CBT verhoog nie (McElroy et al., 2012). Tweede generasie antipsigotiese middels wat by AN-behandelings gebruik word, veroorsaak en vererger binge-eet in pasiënte met BED en BN (McElroy et al., 2012; Cuesto et al., 2017). Dubbelblinde en placebo-gekontroleerde eksperimente het getoon dat 'n anti-epileptiese middel, topiramaat, effektief is teen episodes wat eet in BED met vetsug. Topiramaat het hoë anti-inflammatoriese eienskappe, en dit is bewys dat dit neuro-inflammasie en oksidatiewe stres by rotte verminder (Pinheiro et al., 2015). Daar is ook getoon dat dit die verhoogde alkoholverbruik by muise deur stres veroorsaak, verswak (Farook et al., 2009), wat daarop dui dat dit stresgevoeligheid kan verminder. Interessant genoeg verminder topiramaat ook kompulsies in OCD (Rubio et al., 2006; Van Ameringen et al., 2006; Mowla et al., 2010; Berlyn et al., 2011). Ongelukkig is topiramaat nie geskik as behandeling vir AN nie en ook nie vir pasiënte wat 'n geskiedenis van AN het nie, omdat topiramaat die eetlus verminder en gewigsverlies as newe-effek verhoog. Dit kan selfs AN veroorsaak by diegene met bekende risikofaktore vir AN (Lebow et al., 2015). In die Verenigde State en Kanada is die enigste goedgekeurde middel vir matige en ernstige BED lisdexamfetamien, wat ook gebruik is vir die behandeling van aandagafleibaarheid-hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD) (Heo en Duggan, 2017). Gerandomiseerde dubbelblinde toetse het getoon dat lisdexamfetamien meer effektief is teen binge-eet as placebo. Lisdexamfetamine het egter skadelike newe-effekte soos droë mond, hoofpyn en slapeloosheid wat by baie pasiënte tot staking van medisyne lei (Heo en Duggan, 2017). Boonop verlig dit bloot die simptome eerder as om die onderliggende probleem wat die eetversteuring veroorsaak, te verwyder en sodoende 'n suboptimale langtermynoplossing te bied (vgl. Rantala et al., 2017).

Behandeling van eetversteurings gebaseer op psigoneuroimmunologie

Die psigoneuroimmunologiese model wat ons aangebied het, het die potensiaal om die effektiwiteit van behandeling met eetversteurings te verbeter. Die model voer aan dat, eerder as om gesinsgebaseerde behandeling en psigoterapie aan AN-pasiënte te bied, dit meer effektief kan wees om die obsessie te verminder om gewig te verloor deur neuro-inflammasie en chroniese spanning te verminder. Ons stel ook voor dat CBT gebaseer op evolusionêre psigiatrie verder kan help om pasiënte se selfbeeld en houdings van dun skoonheidsideale na 'n gesonder rigting te verskuif. Ons psigoneuro-immunologiese model dui krities daarop dat veranderinge in lewenstyl wat neuro-inflammasie en stres verminder, AN simptome sal verminder, hoewel verdere kliniese studies nodig is om dit empiries te verifieer.

Medikasie vir AN wat moontlik neuro-inflammasie kan rig

Onlangse studies dui daarop dat olanzapine ('n atipiese antipsigotiese middel) behandeling lei tot beduidende gewigstoename by pasiënte met AN (Dold et al., 2015; Himmerich et al., 2017). Studies met muise het getoon dat olanzapien neuro-inflammasie verminder (Sharon-Granit et al., 2016). Dit onderdruk ook TNF-α en IL-6 en verhoog die IL-10-vlakke, wat 'n anti-inflammatoriese sitokien is (Sugino et al., 2009). Dus kan 'n moontlike meganisme van hoe olanzapine AN-pasiënte help neuro-inflammasie verminder word, hoewel dit nog empiries geverifieer moet word.

Gevallestudies dui op 'n positiewe effek van anti-TNF-α-behandeling op AN (Solmi et al., 2013). Esalatmanesh et al. (2016) het bevind dat minocycline-antibiotika wat bekend is vir sy anti-inflammatoriese eienskappe, die OCD-simptome by OCD-pasiënte aansienlik verminder het sonder om skadelike newe-effekte te veroorsaak.

Sink, Anorexia Nervosa en neuro-inflammasie

Getuienis uit kliniese studies dui daarop dat AN-pasiënte lae serum sinkvlakke het en 'n lae tempo van uitskeiding van urien het (Katz et al., 1987). Die erns van sinktekort hou verband met die erns van AN, asook met hoër vlakke van depressie en angs (Katz et al., 1987). Verskeie gerandomiseerde, gekontroleerde proewe van sinkaanvulling het beduidende toenames in gewig van die proefpersone gerapporteerSafai-Kutti en Kutti, 1986; Safai-Kutti, 1990; Birmingham et al., 1994; Birmingham en Gritzner, 2006). Dit is bekend dat sinkstekort verband hou met 'n verhoogde produksie van pro-inflammatoriese sitokiene, veral TNF-α en IL-6 (Gammoh en Rink, 2017). Dus stel ons voor dat 'n moontlike meganisme tussen sinkaanvulling en vermindering van AN-simptome en gewigstoename kan werk via verminderde neuro-inflammasie. Verminderde neuro-inflammasie verminder op sy beurt obsessies. Hierdie interpretasie word ondersteun deur bevindings uit placebo-gekontroleerde proewe wat meld dat die houding teenoor eet en voedsel meer positief geword het veral by AN-pasiënte wat sinkpille geëet het (in teenstelling met diegene wat placebo-pille ontvang het) (Khademian et al., 2014). Dit wil dus voorkom asof sink OCD-simptome by AN-pasiënte verminder. Interessant genoeg verminder sinkaanvullings die simptome ook by pasiënte met OCD wat nie eetversteurings het nie (Sayyah et al., 2012). In die algemeen is meer navorsing nodig om die meganisme (s) waardeur sink AN-simptome beïnvloed, te verstaan.

Benewens sink, kan ander mikrovoedingstowwe ook gebruik word om neuro-inflammasie te verminder. Byvoorbeeld, AN-pasiënte het 'n tekort aan vitamien D (Veronese et al., 2015; Tasegian et al., 2016) Dit is bekend dat vitamien D-aanvulling inflammasie verminder (Grossmann et al., 2012; Zhang et al., 2012; Berk et al., 2013) sowel as neuro-inflammasie (Koduah et al., 2017).

Fekale mikrobiota-oorplanting en probiotika

As wetenskaplike vooruitgang steeds empiriese ondersteuning bied vir die rol van die mikrobiota in die etiologie van eetversteurings, is dit moontlik dat fekale mikrobiota-oorplantings van gesonde individue deel uitmaak van toekomstige terapeutiese behandelings van eetversteurings. Die eerste gepubliseerde gevallestudie (de Clercq et al., 2019) berig beduidende toename in liggaamsgewig ná fekale mikrobiota-oorplanting vir 'n pasiënt met AN. Navorsing op hierdie gebied is egter in sy kinderskoene. Benewens fekale mikrobiota-oorplanting, kan derm-mikrobiota terapeuties gemanipuleer word met probiotika of ander aanvullings (Stevens et al., 2019). Ongelukkig, alhoewel die versameling van bewyse daarop dui dat probiotika 'n belowende aanvullende behandeling is om inflammatoriese aktivering wat by ernstige depressiewe afwykings voorkom te verminder (hersien in Park et al., 2018) ontbreek tans studies oor die effektiwiteit van probiotika aangesien behandelings met eetversteurings voorkom.

Binge Eating Disorder (BED) Behandeling gebaseer op evolusionêre psigiatrie

BED-behandeling gebaseer op evolusionêre psigiatrie, volgens ons mening, moet daarop konsentreer om die bose kringloop van dieetpogings wat die eetgewoontes van die drank veroorsaak, te stop. Pasiënte moet probeer om gewig te verloor deur gesond te eet en te oefen (vgl. Lindeberg, 2010; Temko et al., 2017; Leone et al., 2018) eerder as om te probeer om die kalorie-inname te verminder deur te vas. Dit is 'n baie soortgelyke benadering tot huidige CBT-behandelings van BED (vgl. Hilbert, 2013). 'N Gesonde dieet kan ook help om BED-pasiënte se stresgevoeligheid te verminder: eksperimentele studies by diere het getoon dat dermmikrobiota 'n invloed op stresgevoeligheid het (Bravo et al., 2011). Daarbenewens verminder 'n gesonde dieet, veral omega-3-vetsure en polifenole, inflammasie (Ricordi et al., 2015), wat bekend is dat dit HPA-aktiwiteit stimuleer (Yau en Potenza, 2013; Rohleder, 2019) en die selfreguleringsvermoë verswak (Shields et al., 2017). Oefening kan ook help om stresgevoeligheid te verminder (vgl. Zschucke et al., 2015). Die effektiwiteit van hierdie BED-behandelingsopsies moet in toekomstige kliniese studies bepaal word.

Uiteindelike vlak voorkoming van eetstoornisse

Bogenoemde behandelings fokus op die onmiddellike meganismes onderliggend aan eetversteurings; Tog moet die uiteindelike oorsaak van eetversteurings ook aangespreek word vir enige behandeling wat 'n langdurige effektiwiteit het. Programme vir mediageletterdheid kan 'n effektiewe voorkomende maatreël vir eetversteurings vorm (Li et al., 2014) In soverre geïdealiseerde beelde van skraal vroue en spiermanne in die media intraseksuele mededingende motiewe te veel aktiveer (Boothroyd et al., 2016; Borau en Bonnefon, 2017; Saunders en Eaton, 2018), en vir sover dit moeilik is vir jong mense om hul algehele blootstelling aan media te verminder. Programme vir mediageletterdheid is daarop gemik om deelnemers op die hoogte te stel van verbruikers van media. Dit bevat psigoeducasionele komponente en wys hoe fotoredigeringsagteware gebruik word om beelde 'perfek' te laat lyk (Li et al., 2014). Programme vir mediageletterdheid is gebaseer op die veronderstelling dat die feit dat jongmense feite oor advertensies en mediabeelde sou voorsien, hulle minder vatbaar sou wees vir dun liggaamsideaal te internaliseer en minder besorg sou wees oor hul gewig: as gevolg daarvan sou gedrag wat verband hou met eetversteurings verminder word. (Li et al., 2014).

Mediageletterdheidsprogramme was effektief in die vermindering van kognitiewe toestande wat verband hou met eetversteurings. In 'n studie oor voorgraadse studente is berig dat 'n 4-week mediageletterdheidsintervensie die liggaamlike ontevredenheid en die internalisering van sosiokulturele dunheidsideale verminder hetWatson en Vaugn, 2006). In 'n ander studie is bevind dat die deelname aan 'n mediageletterdheidsprogram van agt sessies die vorm, gewig en dieetkwessies en ontevredenheid van die liggaam by adolessente meisies verlaag het - die effek het voortgeduur na 'n opvolging van 30 maande, wat daarop dui dat die langtermyn verbeter kan word (Wilksch en Wade, 2009). Benewens mediageletterdheid, was dissonansie-gebaseerde benaderings, waarin deelnemers opgelei word om 'n teenhoudende houding teen dun skoonheidsideale in te neem, doeltreffend om gedrag en gedagtes wat verband hou met eetversteurings te verminder (Stice et al., 2001, 2006; Becker et al., 2006; Yager en O'Dea, 2008). Li et al. (2014) het voorgestel dat 'n kombinasie van mediageletterdheidsprogramme en die dissonansie-benadering 'n effektiewe manier kan wees om eetstoornisse by adolessente te voorkom.

Gevolgtrekking

Samevattende getuienis dui daarop dat eetversteurings dikwels wanadaptiewe reaksies op intraseksuele mededinging om dunheid is. Die wanverhouding-hipotese soos uiteengesit in die afdeling “The Mismatch Hypothesis of Eating Disorders” erken verder dat die evolusionêr-nuwe toestande van voedseloorvloed en sittende leefstyl aanleiding gee tot 'n aanpasbare metaprobleem waarin sielkundige meganismes van voedselinname bots met paringsverwante sielkundige meganismes. Die grootskaalse voorkoms van eetversteurings by hedendaagse mense is dus 'n evolusionêre nuwigheid: daar is geen ander spesies bekend nie honger hulself dood as gevolg van voedseloorvloed. Dit is 'n opvallende besef vir evolusionêr ingeligte psigiatrie.

Die getuienis wat in hierdie artikel hersien word, het daartoe gelei dat ons die voorkoms van eetversteurings as diskrete toestande eerder as om te konseptualiseer, op 'n kontinuum beskou moet word. Volgens die psigoneuroimmunologiese model wat ons in hierdie artikel aangebied het, kan variasies in eetversteurings ontstaan ​​as gevolg van individuele verskille in die dermmikrobiota en stresgevoeligheid (Figuur 2), wat neuro-inflammasie en die serotonergiese stelsel beïnvloed (Figuur 1). Ons sintetiese model bied antwoorde op vier aanhoudende vrae: (1) waarom diagnostiese simptome en gepaardgaande gedrag wesenlik oorvleuel oor die verskeidenheid eetversteurings, (2) waarom die diagnosering van eetversteurings 'n uitdaging is, (3) waarom die diagnosering van pasiënte tussen eetversteurings kan verander tyd en (4) waarom bestaan ​​AN in twee vorme: vet-fobies AN en nie-vet-fobies AN. Daar word verwag dat toekomstige empiriese werk onder leiding van hierdie model die heersende biopsigososiale begrip van eetversteurings verder sal ontwikkel.

In hierdie oorsigartikel word voorgestel dat verskille tussen eetversteurings bemiddel kan word deur variasie en kovariasie in stresgevoeligheid en neuro-inflammasie wat veroorsaak word deur chroniese spanning. Wanneer die mate van spanning en (daarna) stresresponsiwiteit en neuro-inflammasie verander, voorspel die model dat die simptome van die pasiënt en die diagnose van die eetstoornis dienooreenkomstig verander (Figuur 2). Die getuienis wat ons hersien het, dui daarop dat die verskil tussen fenotipes van BN en AN spruit uit die mate van neuro-inflammasie wat veroorsaak word deur chroniese spanning, met AN-pasiënte wat sterker neuro-inflammasie het as BN-pasiënte. Dus is die posisie van 'n pasiënt in die kontinuum van die eetversteuring (Figuur 2) word bepaal deur hul stresgevoeligheid en neuro-inflammasie, wat albei beïnvloed word deur die chronisiteit van hul spanning.

In die lig van die getuienis wat in hierdie artikel hersien word, is dit aanneemlik dat neuro-inflammasie die obsessie handhaaf om gewig te verloor by pasiënte met eetversteurings, aangesien dit die hoogste is in AN en die laagste in pasiënte met beddens. BED-pasiënte suiwer nie, wat daarop dui dat swakker obsessie gewig moet verloor as by BN-pasiënte. Hierdie obsessie word bemiddel deur deurdringende geestelike indringings oor voedsel, liggaamsgewig, dieet, liggaamlike oefening en voorkoms, asook OCD-agtige gedrag wat gerig is om hierdie kwessies aan te spreek. Ons veronderstel dat hoe sterker die neuro-inflammasie by AN-pasiënte is, hoe sterker is hul obsessie om gewig te verloor en vrees vir gewigstoename, en hoe meer aanhoudend en uiterste is hul OCD-agtige gedrag (Figuur 1). Verdere bewyse vir ons model word gelewer deur bevindings oor die effektiwiteit van olanzapien (Dold et al., 2015; Himmerich et al., 2017) en sink as behandelings vir AN (Safai-Kutti en Kutti, 1986; Safai-Kutti, 1990; Birmingham et al., 1994; Birmingham en Gritzner, 2006). Dit is immers bekend dat albei anti-inflammatoriese eienskappe het. Toekomstige navorsing kan gedoen word oor die doeltreffendheid van 'n ander anti-inflammatoriese middel, minocycline, as 'n behandelingsopsie vir AN en BN (vgl. Esalatmanesh et al., 2016).

Aangesien konvergerende (hoewel indirekte) bewyse daarop dui dat pasiënte met anorexia nervosa neuro-inflammasie het, is studies met positronemissie-tomografie (PET) nodig om ekstra ondersteuning te bied vir die hipotese dat neuro-inflammasie 'n biologiese meganisme is wat die spektrum van eetversteurings onderlê. Daarbenewens word opvolgstudies waarin streshormoonvlakke, stresresponsiwiteit, serotonienvlakke, neuro-inflammasie en die samestelling van die dermmikrobiota gemeet word, van pasiënte gemeet. in die kursus van eetstoornisse (s) sou dit onthul of simptome verander volgens voorspellings wat uit die model voortspruit. Uiteindelik hoop ons dat die evolusionêre psigoneuroimmunologiese model wat hier aangebied word, verdere empiriese werk sal bevorder, wesenlike verbeterings in terapeutiese behandelings en medisyne teen eetversteurings sal bied en uiteindelik die praktiese nut daarvan sal kan bewys vir die miljoene mense wat lewens wat erg deur eetstoornisse lei, lei.

Skrywer Bydraes

MR het die manuskrip opgestel. MR het die psigoneuroimmunologiese model gekonseptualiseer. SL het die mismatch-hipotese gekonseptualiseer. SL, TK en IK het die manuskrip vir intellektuele inhoud krities beoordeel. MR en SL het die syfers voorberei. Alle outeurs het bygedra tot die finale weergawe van die manuskrip en dit goedgekeur.

Befondsing

SL is ondersteun deur 'n toekenning van die Emil Aaltonen-stigting (vir SL se Ph.D.-navorsing). IK is ondersteun deur die Estlandse navorsingsraad (PUT-1223) en die Letse Raad vir Wetenskap (lzp-2018 / 1-0393). TK is ondersteun deur die Letse Raad vir Wetenskap (lzp-2018 / 2-0057). Befondsingsbronne het geen invloed gehad op die skryf van die manuskrip nie.

Konflik van belange

Die skrywers verklaar dat die navorsing gedoen is in die afwesigheid van enige kommersiële of finansiële verhoudings wat as 'n potensiële botsing van belange beskou kan word.

Verwysings