Verbeterde aansporingsmotivering in vetsug-vatbare rotte word bemiddel deur NAc-kern CP-AMPARs (2018)

Neuro Farmacologie. 2018 15 Maart;131:326-336. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 29 Des.

Derman RC1, Ferrario CR2.

Abstract

Studies in mense dui daarop dat sterker aansporende motiveringsreaksies op Pavloviaanse voedselaanwysings oorverbruik kan aandryf wat lei tot en instandhouding van vetsug, veral by vatbare individue. Of hierdie verhoogde aansporingsmotivering na vore kom as 'n gevolg van vetsug of eerder vetsug voorafgaan, is onbekend. Boonop, terwyl menslike beeldingstudies belangrike inligting verskaf het oor verskille in striatale responsiwiteit tussen vatbare en nie-vatbare individue, is die neurale meganismes wat hierdie gedragsverskille bemiddel, onbekend. Die Nucleus Accumbens (NAc) bemiddel cue-geaktiveerde beloning soek en aktiwiteit in die NAc word verbeter in vetsug-gevoelige bevolkings. Daarom het ons hier selektief geteelde vetsug-geneigde en vetsug-weerstandige rotte gebruik om intrinsieke verskille in aansporingsmotivering te ondersoek, en die rol van NAc AMPAR's in die uitdrukking van hierdie gedrag voor vetsug. Ons het gevind dat vetsug-geneigde rotte robuuste cue-geaktiveerde voedselsoektog toon (Pavlovian-to-instrumental transfer, PIT). Deur intra-NAc-infusie van AMPAR-antagoniste te gebruik, wys ons dat hierdie gedrag selektief deur CP-AMPAR's in die NAc-kern bemiddel word. Daarbenewens dui biochemiese data daarop dat dit deels te wyte is aan ervaring-geïnduseerde toenames in CP-AMPAR oppervlak uitdrukking in die NAc van vetsug-geneigde rotte. In teenstelling hiermee, in vetsug-weerstandige rotte was PIT swak en onbetroubaar en opleiding het nie NAc AMPAR oppervlak uitdrukking verhoog nie. Gesamentlik toon hierdie data dat voedselaanwysers groter aansporingsmotiveringsbeheer verkry in vetsug-gevoelige bevolkings voor die ontwikkeling van vetsug. Dit bied ondersteuning aan die idee dat verbeterde intrinsieke aansporingsmotivering 'n bydraende faktor kan wees, eerder as 'n gevolg van vetsug. Daarbenewens toon hierdie data 'n nuwe rol vir ervaring-geïnduseerde opregulering van NAc CP-AMPAR's in PIT, wat dui op potensiële meganistiese parallelle tussen die prosesse wat tot verslawing en tot vetsug lei.

SLEUTELWOORDE: AMPA reseptor; Verslawing; Glutamaat plastisiteit; Motivering; PIT; Striatum

PMID: 29291424

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039