Bewyse vir suikerverslawing: gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname (2008)

bingeing

Die diagnostiese kriteria vir verslawing kan in drie fases gegroepeer word (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 2000, Koob en Le Moal, 1997). Die eerste bingeing word gedefinieer as die eskalasie van inname met 'n hoë persentasie inname op een slag, gewoonlik na 'n tydperk van vrywillige onthouding of gedwonge ontneming. Verbeterde inname in die vorm van binge kan voortspruit uit beide sensitiwiteit en verdraagsaamheid teenoor die sensoriese eienskappe van 'n misbruikmiddel wat plaasvind met die herhaalde aflewering. Sensitisering, wat hieronder in meer besonderhede beskryf word, is 'n toename in responsiwiteit vir 'n herhaalde stimulus. Verdraagsaamheid is 'n geleidelike afname in responsiwiteit, sodat meer van die stof benodig word om dieselfde effek te lewer (McSweeney et al., 2005). Albei is van mening dat die kragtige, akute versterkende effekte van misbruikmiddels beïnvloed en belangrik is aan die begin van die verslawingskring, aangesien beide reaksie en inname kan verhoog (Koob en Le Moal, 2005).

Onttrekkings

Tekens van onttrekking word duidelik wanneer die misbruikde stof nie meer beskikbaar is of chemies geblokkeer word nie. Ons sal onttrekking oor opiate-onttrekking bespreek, wat 'n duidelike stel simptome het (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). Angs kan operasioneel gedefinieer en gemeet word aan diere met behulp van die verhewe plus-doolhof, in watter angstig diere sal tyd vermors word om op die oop arms van die doolhof te spandeer (Lêer et al., 2004). Hierdie toets is omvattend gevalideer vir beide algemene angs (Pellow et al., 1985) en angs veroorsaak deur dwelm onttrekking (Lêer en Andrews, 1991). Gedragsverlies in diere kan ook afgelei word, sonder verwysing na emosie, met behulp van die gedwonge swem toets, wat maatreëls om swem ontsnap pogings teen passiewe swaai (Porsolt et al., 1978). Wanneer tekens van opiaatonttrekking met naloksoon neerslag word, dui dit daarop dat inaktivering van opioïedreseptore die oorsaak is. Wanneer dieselfde tekens spontaan geproduseer word tydens onthouding, kan mens vermoed dat dit te wyte is aan die gebrek aan stimulering van sommige opioïde-sisteme.

drang

Die derde stadium van verslawing, drang, kom voor wanneer motivering verbeter word, gewoonlik na 'n onthoudingsperiode (Vanderschuren en Everitt, 2005, Weiss, 2005). 'Craving' bly 'n swak gedefinieerde term wat dikwels gebruik word om die intense begeerte om dwelms in die mens self te administreer, te beskryf (Wys, 1988). Omdat daar nie 'n beter woord bestaan ​​nie, sal ons die term "drang" gebruik, soos gedefinieer deur verhoogde pogings om 'n stof van mishandeling of verwante aanwysings as gevolg van verslawing en onthouding te verkry. "Craving" verwys dikwels na uiterste motivering, wat gemeet kan word deur operante kondisionering. As onthouding die dier aansienlik laat toeneem, kan dit dit as 'n teken van verhoogde motivering neem.

Sensitisering

Benewens bogenoemde diagnostiese kriteria, word gedragsensensitiasie gedink om sommige aspekte van dwelmafhanklikheid te onderlê (Vanderschuren en Kalivas, 2000). Gedragsensitisering word tipies gemeet as verhoogde voortbeweging in reaksie op herhaalde toedienings van 'n geneesmiddel. Byvoorbeeld, na herhaalde dosisse amfetamien gevolg deur onthouding, veroorsaak 'n uitdagingsdosis, wat min of geen effek het in naïewe diere, 'n duidelike hiperaktiwiteit veroorsaak (Antelman en Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Diere wat sensitief is vir een stof, toon dikwels kruis sensitiwiteit, wat gedefinieer word as 'n verhoogde lokomotoriese reaksie op 'n ander geneesmiddel of stof. Kruisgevoeligheid kan ook manifesteer in verbruiksgedrag (Piazza et al., 1989). Diere wat sensitief is vir een dwelm, kan 'n verhoogde inname van 'n ander middel toon. Met ander woorde, een dwelm dien as 'n "poort" na die ander. Byvoorbeeld, diere wat sensitief is vir amfetamien toon versnelde eskalasie van kokaïen inname (Ferrario en Robinson, 2007), en diere wat sensitief is vir nikotien, verteer meer alkohol in vergelyking met nie-sensitiewe diere (Blomqvist et al., 1996). Hierdie gedrag word gedink wanneer verskillende dwelms dieselfde neurale stroombaan aktiveer, en dit is die rede waarom baie klinici volledige dwelm-onthouding benodig as 'n voorwaarde vir behandeling vir verslaafdes (Wys, 1988).

Die eerste vraag wat deur hierdie oorsig aangespreek word, is of enige van hierdie operasionele gedefinieerde gedragseienskappe van substansafhanklikheid met intermitterende suikertoegang gevind kan word. Die tweede vraag ondersoek neurale stelsels om te ontdek hoe suiker effekte kan hê soos 'n dwelmmisbruik.

3.A. dopamien

Dit is goed gevestig dat verslawende middels DA-bevattende neurone in areas van die brein aktiveer wat gedragsversterking verwerk. Dit is getoon vir dwelms wat stelselmatig gelewer word (Di Chiara en Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), en vir dwelms wat mikro-geïnjecteerd of geïnfuseerd plaaslik (Hernandez en Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). Die mesolimbiese DA projeksie van die ventrale tegmentale area (VTA) na die NAc word dikwels in versterkingsfunksies (Wise en Bozarth, 1984). Die NAc is belangrik vir verskeie komponente van "beloning", insluitende kos soek en versterking van leer, aansporingsmotivering, stimulusvermoë en die aanduiding van 'n stimulusverandering (Bassareo en Di Chiara, 1999, Berridge en Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Wys, 1988). Enige neurotransmitter wat DA-selle in die VTA direk of indirek stimuleer, versterk plaaslike selfadministrasie, insluitend opioïede soos enkefalien (Glimcher et al., 1984), nie-opioïede peptiede soos neurotensien (Glimcher et al., 1987) en baie dwelms van misbruik (Bozarth and Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Sommige verslawende dwelms tree ook by DA-terminale op (waarnaCheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Dus, enige stof wat herhaaldelik die vrylating van DA veroorsaak of DA-heropname by terminale via hierdie stroombane verminder, kan 'n kandidaat wees vir mishandeling.

'N Verskeidenheid kosse kan DA in die NAc vrystel, insluitend lab chow, suiker, sarkarine, en mielieolie (Bassareo en Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). Die styging in ekstrasellulêre DA kan die maaltyd in voedsel-beroofde rotte verlaat (Hernandez en Hoebel, 1988). In versadigde diere bly hierdie DA-vrystelling egter afhanklik van nuutheid aangesien dit met herhaalde toegang wankel, selfs wanneer die kos smaaklik is (Bassareo en Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). 'N Uitsondering, wat hieronder beskryf word (Afdeling 5.C.), Is wanneer diere voedsel ontneem en suiker met tussenposes gevoer word.

Ekstracellulêre DA verminder in reaksie op geneesmiddelonttrekking (Acquas et al., 1991, Acquas en Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Die simptome van onttrekking uit dopaminerge middels is minder goed gedefinieer as dié waargeneem word tydens onttrekking van opiate. Daarom kan dit makliker wees om die tekens van onttrekking te onderskei wanneer voedsel gebruik word wat beide DA en opioïede vrystel. Suiker is een so 'n kos.

3.B. opioïede

Opioïede peptiede word sterk deur die limbiese stelsel uitgedruk en in baie dele van die voorhoof gekoppel aan DA-stelsels (Haber en Lu, 1995, Levine en Billington, 2004, Miller en Pickel, 1980). Die endogene opioïdestelsels oefen sommige van hul effekte op versterkingsprosessering uit deur interaksie met DA-stelsels (Bozarth and Wise, 1986, Di Chiara en Imperato, 1986, Leibowitz en Hoebel, 2004). Die opioïede peptied enkefalien in die NAc is verwant aan beloning (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth and Wise, 1981, Olds, 1982, Spanagel et al., 1990) en kan beide mu en delta reseptore aktiveer om die vrylating van DA te verhoog (Spanagel et al., 1990). Morfien verander geenuitdrukking van endogene opioïede peptiede terwyl die opioïede peptiedproduksie in die NAc verhoog word (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Opioïede is ook belangrike komponente van hierdie stelsel as kotransmitters met GABA in sommige accumbens en dorsale striatale uitsette (Kelley et al., 2005).

Herhaalde gebruik van opiate, of selfs sommige nie-opiate middels, kan lei tot sensibilisering van mu-opioïede reseptore in verskeie streke, insluitend die NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). 'N Mu-reseptor-antagonis wat in die NAc ingespuit word, sal die lonende effekte van heroïne verminder (Vaccarino et al., 1985), en sistemies is sulke middels gebruik as 'n behandeling vir alkoholisme en heroïenafhanklikheid (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Die inname van smaaklike kosse het effekte via endogene opioïede in 'n verskeidenheid terreine (Dum et al., 1983, Mercer en Holder, 1997, Tanda en Di Chiara, 1998), en die inspuiting van mu-opioïed-agoniste in die NAc verhoog die inname van smaaklike kosse ryk aan vet of suiker (Zhang et al., 1998, Zhang en Kelley, 2002). Opioïede antagoniste verminder die inname van soet kos en verkort etes van smaaklike, voorkeur kosse, selfs by dosisse wat geen effek op standaard chow inname het nie (Glass et al., 1999). Hierdie opioïde-smaaklikheids skakel word verder gekenmerk deur teorieë waarin die versterkende effek in 'n dopaminerge sisteem gedisponieer word vir aansporingsmotivering en 'n opioïde "smaak" of "plesier" -stelsel vir hedoniese reaksies (Berridge, 1996, Robinson en Berridge, 1993, Stein, 1978). Bewyse dat opioïede in die NAc hedoniese reaksies beïnvloed, kom uit data wat toon dat morfien die positiewe gesigsreaktiwiteit van rotte verhoog vir 'n soetoplossing in die mond (Pecina en Berridge, 1995). Die dissosiasie tussen die "wil" en "smaak" -stelsels word ook voorgestel deur studies in die mens (Finlayson et al., 2007).

3.C. asetielcholien

Verskeie cholinergiese stelsels in die brein is betrokke by beide voedsel- en dwelminname, en verwant aan DA en die opioïede (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Fokus op ACh interneurons in die NAc, die sistemiese toediening van morfien verminder ACh omset (Smith et al., 1984), 'n bevinding wat bevestig is deur in vivo mikrodialise in vrybewegende rotte (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Cholinergiese interneurone in die NAc kan selektief enkefalien-gene-ekspressie en peptiedvrystelling selekteer (Kelley et al., 2005). Tydens morfien onttrekking, verhoog ekstrasellulêre ACh in die NAc terwyl DA laag is, wat daarop dui dat hierdie neurochemiese toestand betrokke kan wees in die afkeerlike aspekte van onttrekking (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Net so, beide nikotien en alkohol onttrekking verhoog ekstrasellulêre ACh, terwyl die vermindering van DA in die NAc (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Hierdie onttrekkingsstaat kan gedragsdepressie behels, aangesien M1-reseptor-agoniste wat in die NAc ingespuit word depressie kan veroorsaak in die gedwonge-swem toets (Chau et al., 1999). Die rol van ACh by die onttrekking van geneesmiddels is verder getoon met sistemies toegepaste asetielcholinesterase-inhibeerders wat onttrekkingstekens in nie-afhanklike diere kan neerslaan (Katz en Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh in die NAc is ook betrokke by voedsel inname. Ons teoretiseer dat sy algehele muskariene effek om M1-reseptore te voed, aangesien plaaslike inspuiting van die gemengde muskariene agonist ischoline die voeding sal inhibeer. Hierdie effek kan geblokkeer word deur die relatief spesifieke M1-antagonist pirenzapien (Rada en Hoebel, ongepubliseer). Voeding tot versadiging verhoog ekstrasellulêre ACh in die NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). 'N gekondisioneerde smaak aversie verhoog ook ACh in die NAc en verlaag tegelykertyd DAMark et al., 1991, 1995). D-fenfluramien gekombineer met fentermien (Fen-Phen) verhoog ekstrasellulêre ACh in die NAc teen 'n dosis wat beide eet- en kokaïen-selfadministrasie inhibeer (Glowa et al., 1997, Rada en Hoebel, 2000). Rotte met accumbal ACh toksien-geïnduceerde letsels is hyperphagic relatief tot nie-letsels rotte (Hajnal et al., 2000).

DA / ACh balans word gedeeltelik beheer deur hipotalamiese stelsels vir voeding en versadiging. Norepinefrien en galanien, wat veroorsaak dat eet wanneer ingespuit word in die paraventrikulêre kern (PVN), laer accumbens ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). 'N Uitsondering is neuropeptied-Y, wat eet wanneer dit in die PVN ingespuit word, maar verhoog nie DA-vrystelling of laer ACh nie (Rada et al., 1998). In ooreenstemming met die teorie, verhoog die versadigingsproducerende kombinasie van serotonien plus CCK-inspuiting in die PVN accumbens ACh (Helm et al., 2003).

Dit is baie interessant dat wanneer DA laag is en ekstrasellulêre ACh hoog is, skep dit blykbaar nie versadiging nie, maar eerder 'n aversive toestand (Hoebel et al., 1999), soos tydens gedragsdepressie (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), dwelm onttrekking (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) en gekondisioneerde smaak aversie (Mark et al., 1995). Ons kom tot die gevolgtrekking dat wanneer ACh optree as 'n post-sinaptiese M1-agonis, dit gevolge het teenoor DA, en dit kan dus as 'n "rem" optree op dopaminerge funksies (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) wat versadiging veroorsaak as DA hoog is en gedragsverlies wanneer DA relatief laag is.

4.A. "Bingeing": Escalatie van daaglikse suiker inname en groot maaltye

Opname van inname is 'n kenmerk van misbruikmiddels. Dit kan 'n kombinasie van verdraagsaamheid wees, waarin meer van 'n mishandelde stof benodig word om dieselfde euforiese effekte te produseer (Koob en Le Moal, 2005), en sensibilisering, soos lokomotoriese sensitiwiteit, waarin die stof verbeterde gedragsaktivering veroorsaak (Vezina et al., 1989). Studies wat dwelm-selfadministrasie gebruik, beperk gewoonlik toegang tot 'n paar uur per dag, waartydens diere selfbeheersing sal gee met gereelde tussenposes wat wissel as 'n funksie van die ontvangde dosis (Gerber en Wise, 1989) en op 'n manier wat ekstrasellulêre DA verhef bo 'n basislyn, of 'snellerpunt' in die NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). Die lengte van daaglikse toegang is getoon om die daaropvolgende selfadministrasiegedrag krities te beïnvloed. Byvoorbeeld, die meeste kokaïen word gedurende die eerste 10 min van 'n sessie self toegedien wanneer toegang minstens 6 h per dag is (Ahmed en Koob, 1998). Beperkte tydperke van toegang om "binges" te skep, was nuttig omdat die patroon van selfadministrasiegedrag wat na vore kom, soortgelyk is aan dié van 'n "kompulsiewe" dwelmgebruiker (Markou et al., 1993, Mutschler en Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Selfs wanneer dwelms, soos kokaïen, met onbeperkte toegang gegee word, sal mense of laboratoriumdiere hulle self herhaal in herhalende episodes of "binge" (Bozarth and Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Die eksperimentele opgelegde intermitterende toegang is egter beter as ad libitum Toegang vir eksperimentele doeleindes, aangesien dit baie waarskynlik sal wees dat die dier ten minste een groot binge sal neem by die aanvang van die dwelm-beskikbaarheidstydperk. Daarbenewens kan 'n tydperk van voedselbeperking dwelminname verhoog (Carr, 2006, Carroll, 1985) en is getoon om kompenserende ondernemings aan te bring in die mesoaccumbens DA-stelsel (Pan et al., 2006).

Die gedragsbevindings met suiker is soortgelyk aan dié wat met dwelmmiddels waargeneem word. Ratte wat daagliks tussenposes suiker en chow voed, verhoog hul suiker inname en verhoog hul inname gedurende die eerste uur van daaglikse toegang, wat ons as 'n "binge" definieer (Colantuoni et al., 2001). Die diere met ad libitum Toegang tot 'n suikeroplossing is geneig om dit gedurende die dag te drink, insluitende hul onaktiewe tydperk. Albei groepe verhoog hul algehele inname, maar die diere met beperkte toegang verbruik soveel suiker in 12 h as ad libitum-voete diere doen in 24 h. Gedetailleerde maaltydpatroonanalise met operante kondisionering (vaste verhouding 1) toon dat die beperkte diere 'n groot suikermelk by die begin van toegang gebruik en groter, minder suiker maaltye dwarsdeur die toegangsperiode, vergeleke met diere wat suiker drink. ad libitum (Fig 1; Avena en Hoebel, ongepubliseer). Ratte wat daaglikse Intermitterende Suiker en Chow voed, reguleer hul kalorie-inname deur hul chow-inname te verlaag om te vergoed vir die ekstra kalorieë wat van suiker verkry word, wat lei tot 'n normale liggaamsgewig (Avena, Bocarsly, Rada, Kim en Hoebel, ongepubliseerde, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Figuur 1

Maalanalise van twee verteenwoordigende rotte wat in operante kamers woon. Die een wat gehandhaaf word op Daaglikse Intermitterende Sukrose en Chow (swart lyne) het 'n verhoogde inname van suiker in vergelyking met een gegewe Ad libitum Sucrose en Chow (grys lyne) gehad. Uur 0 is 4 ...

4.B. "Onttrekking": Angs en gedragsdepressie veroorsaak deur 'n opioïed-antagonis of voedsel ontneming

Soos beskryf in Afdeling 2, kan diere tekens van opiate-onttrekking na herhaalde blootstelling toon wanneer die middel van misbruik verwyder word, of die toepaslike sinaptiese reseptor is geblokkeer. Byvoorbeeld, 'n opioïed antagonis kan gebruik word om onttrekking te voorkom in die geval van opiaat afhanklikheid (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). By rotte veroorsaak opiate onttrekking ernstige somatiese tekens (Martin et al., 1963, Way et al., 1969), afname in liggaamstemperatuur (Ary et al., 1976), aggressie (Kantak en Miczek, 1986), en angs (Schulteis et al., 1998), sowel as 'n motiveringsindroom wat gekenmerk word deur dysforia en depressie (De Vries en Shippenberg, 2002, Koob en Le Moal, 1997).

Hierdie tekens van opioïedonttrekking is opgemerk na intermitterende toegang tot suiker wanneer onttrekking met 'n opioïed-antagonis geprecipiteer word, of wanneer voedsel en suiker verwyder word. Wanneer 'n relatief hoë dosis van die opioïed-antagonis naloksoon (3 mg / kg, sc) toegedien word, word somatiese tekens van onttrekking, soos tande geklap, voorkopbeweging en kopskudings waargeneem (Colantuoni et al., 2002). Hierdie diere is ook angstig, soos gemeet deur verminderde tyd spandeer op die blootgestelde arm van 'n verhewe plus-doolhof (Colantuoni et al., 2002) (Fig 2).

 

Figuur 2

Tyd spandeer op die oop arms van 'n verhoogde plus-doolhof. Vier groepe rotte is vir een maand op hul onderskeie diëte gehandhaaf en dan naloksoon (3 mg / kg, sc) ontvang. Die Daily Intermittent Glucose en Chow-groep het minder tyd op die oop arms spandeer ...

Gedragsdepressie is ook tydens naloksoon-presipitêre onttrekking in intermitterende suiker gevoed rotte gevind. In hierdie eksperiment is rotte 'n aanvanklike 5-min-gedwing-swemtoets gegee waarin ontsnap (swem en klim) en passiewe (swaaiende) gedrag gemeet is. Toe is die rotte verdeel in vier groepe wat Daaglikse Intermitterende Sukrose en Chow, Daaglikse Intermitterende Chow, Ad Libitum Sukrose en Chow, of Ad Libitum Chow vir 21 dae gevoed is. Op dag 22, op die oomblik dat die tussenposes gevoed rotte normaalweg hul suiker en / of chow sou ontvang, is alle rotte in plaas daarvan met naloksoon (3 mg / kg, SC) ingespuit om onttrekking te voorkom en is dan weer in die water geplaas vir Nog 'n toets. In die groep wat Daaglikse Intermitterende Sukrose en Chow gevoer is, is ontsnappingsgedrag aansienlik onderdruk in vergelyking met Ad libitum Sucrose en Chow en Ad libitum Chow kontroles (Fig 3; Kim, Avena en Hoebel, ongepubliseer). Hierdie afname in ontsnappingspogings wat deur passiewe swaai vervang is, dui daarop dat die rotte gedragsdepressie ondervind tydens onttrekking.

 

Figuur 3

Rotte wat op Daily Intermittent Sucrose en Chow onderhou is, is onbeweegliker as kontrolegroepe in 'n swemtoets tydens naloksoon-neerslag. * p <0.05 in vergelyking met Ad libitum Sugar- en Chow- en Ad libitum Chow-groepe. ...

Tekens van opiate-onttrekking kom ook voor wanneer alle voedsel vir 24 h verwyder word. Weereens sluit dit in somatiese tekens soos tande chattering, forepaw bewing en kop skud (Colantuoni et al., 2002) en angs soos gemeet met 'n verhoogde plus-doolhof (Avena, Bocarsly, Rada, Kim en Hoebel, ongepubliseer). Spontane onttrekking uit die blote suikerverwydering is aangemeld deur gebruik te maak van verminderde liggaamstemperatuur as die maatstaf (Wideman et al., 2005). Daar is ook tekens van aggressiewe gedrag aangetref tydens die onttrekking van 'n dieet wat intermitterende suikertoegang behels (Galic en Persinger, 2002).

4.C. "Craving": Verbeterde reaksie op suiker ná onthouding

Soos beskryf in Afdeling 2, kan "craving" in laboratoriumdiere gedefinieer word as verhoogde motivering om 'n misbruikte stof te verkry (Koob en Le Moal, 2005). Na selfbeheersing van dwelms van misbruik en dan gedwing word om te onthou, bly diere dikwels in onbetaalde operante reaksie (dws weerstand teen reaksie-uitwissing), en verhoog hulle reaksie op leidrade wat voorheen verband hou met die dwelm wat mettertyd groei (dws inkubasie) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Verder, as die dwelm weer beskikbaar word, sal diere meer neem as wat hulle gedoen het voor onthouding (dws die "ontnemingseffek") (Sinclair en Senter, 1968). Hierdie toename in motivering om 'n stof van misbruik te verkry, kan bydra tot terugval. Die krag van "drang" word bewys deur resultate wat toon dat diere soms negatiewe gevolge sal hê om 'n substans van misbruik soos kokaïen of alkohol te verkry (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren en Everitt, 2004). Hierdie tekens in laboratoriumdiere naboots dié wat waargeneem word by mense waar die voorstelling van stimuli wat vroeër met 'n dwelmmiddel gepaard gaan, selfverslae van drang verhoog en die waarskynlikheid van terugval (O'Brien et al., 1977, 1998).

Ons het die paradigma van die "ontnemingseffek" gebruik om die verbruik van suiker na abstinensie in rotte wat op suiker was, te ondersoek. Na die 12-h daaglikse toegang tot suiker, druk rotte vir 23% meer suiker in 'n toets na 2 wank van onthouding as wat hulle ooit gedoen het (Fig 4; Avena et al., 2005). 'N Groep met 0.5-h daaglikse toegang tot sukrose het nie die effek gewys nie. Dit bied 'n konsekwente kontrolegroep waarin rotte vertroud is met die smaak van sukrose, maar dit nie op 'n manier wat tot 'n ontwrigtingseffek lei, verteer nie. Die resultate dui op 'n verandering in die motiverende impak van suiker wat voortduur gedurende twee weke van onthouding, wat lei tot verhoogde inname.

 

Figuur 4

Na 14 dae van onthouding van suiker, het rotte wat voorheen 12-h daaglikse toegang gehad het, aansienlik toegeneem, wat die druk op glukose vir 123% van die voorafstotende reaksie verhoog, wat aandui dat die suiker meer motiveer. Die groep met 0.5-h daaglikse toegang het gedoen ...

Verder, soos die dwelms wat hierbo beskryf word, blyk die motivering om suiker te verkry, te inkubeer, of te groei, met die lengte van onthouding (Shalev et al., 2001). Gebruik operante kondisionering, Grimm en kollegas (2005) bevind dat sukrose soek (hendel druk in uitwissing en dan vir 'n sukrose-gepaarde kous) verhoog tydens onthouding by rotte na intermitterende suiker toegang vir 10 dae. Opmerklik, reageer op die cue was groter na 30 dae van suiker onthouding in vergelyking met 1 week of 1 dag. Hierdie resultate dui op die geleidelike opkoms van langtermynveranderinge in die neurale kringloop onderliggende motivering as gevolg van suiker selfadministrasie en onthouding.

4.D. "Kruisgevoeligheid": Verhoogde lokomotoriese reaksie op psigostimulante tydens suikerafhanklikheid

Dwelm-geïnduseerde sensitiwiteit kan 'n rol speel in die verbetering van dwelm-selfadministrasie en word geïmpliseer as 'n faktor wat bydra tot dwelmverslawing (dwelmverslawing)Robinson en Berridge, 1993). In 'n tipiese sensibiliseringseksperiment ontvang die dier vir ongeveer 'n week daagliks 'n geneesmiddel, dan stop die prosedure. In die brein is daar egter blywende, selfs groeiende veranderinge wat 'n week of meer later sigbaar is wanneer 'n lae uitdagingsdosis van die geneesmiddel hiperlokomotie tot gevolg het (Kalivas et al., 1992). Daarbenewens is kruis sensibilisering van een geneesmiddel na 'n ander gedemonstreer met verskeie dwelmmiddels, insluitende amfetamien sensibiliserende rotte tot kokaïen of fenskliptien (Greenberg en Segal, 1985, Kalivas en Weber, 1988, Pierce en Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), kokaïen kruis sensitiwering met alkohol (Itzhak en Martin, 1999), en heroïen met cannabis (Pontieri et al., 2001). Ander studies het hierdie effek gevind met nie-geneesmiddels. Gedragsoorsigtigheid tussen kokaïen en stres is getoon (Antelman en Caggiula, 1977, Covington en Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Ook, stygings in voedselinname (Bakshi en Kelley, 1994) of seksuele gedrag (Fiorino en Phillips, 1999, Nocjar en Panksepp, 2002) is waargeneem in diere met 'n geskiedenis van dwelmsensitisering.

Ons en ander het bevind dat Intermitterende suiker inname sensitief is met misbruikmiddels. Ratte wat sensitief is met daaglikse amfetamien inspuitings (3 mg / kg, ip) is een week later hiperaktief in reaksie op proe 10% sucrose (Avena en Hoebel, 2003a). Aan die ander kant, rotte gevoed Daily Intermittent Sugar en Chow toon lokomotoriese kruis sensitiwiteit na amfetamien. Spesifiek, sulke diere is hiperaktief in reaksie op 'n lae uitdagingsdosis amfetamien (0.5 mg / kg, ip) wat geen invloed op naïewe diere het nie, selfs na 8 dae van onthouding van suiker (Fig 5; Avena en Hoebel, 2003b). Rotte gehandhaaf op hierdie voedingskedule, maar geadministreer saline was nie hiperaktief nie, en ook nie rotte in beheergroepe nie (Daily Intermittent Chow, Ad Libitum Sugar en Chow, Ad Libitum Chow) gegee die uitdagingsdosis amfetamien. Intermitterende sukrose toegang kry ook sensitief met kokaïen (Gosnell, 2005) en fasiliteer die ontwikkeling van sensitiwiteit vir die DA agonist quinpirole (Foley et al., 2006). Dus, resultate met drie verskillende DA agoniste uit drie verskillende laboratoriums ondersteun die teorie dat die DA-stelsel sensitief is deur intermitterende suiker toegang, soos blyk uit kruis sensitiwasie. Dit is belangrik aangesien verbeterde mesolimbiese dopaminerge neurotransmissie 'n belangrike rol speel in die gedragseffekte van sensitiwiteit sowel as kruisgevoeligheid (Robinson en Berridge, 1993), en kan bydra tot verslawing en comorbiditeit met poli-substansmisbruik.

 

Figuur 5

Lokomotoriese aktiwiteit in 'n fotocelkooi wat as persentasie van basislynbundel afgebreek word, breek op dag 0. Rotte is gehandhaaf vir 21 dae op die gespesifiseerde dieetregime. Rotte wat gehandhaaf word op Daaglikse Intermitterende Sukrose en Chow was hiperaktief nege dae later in reaksie ...

4.E. "Gateway effek": Verhoogde alkoholinname tydens suikerafhanklikheid

Verskeie studies het bevind dat sensitiwiteit vir een geneesmiddel nie net kan lei tot hiperaktiwiteit nie, maar ook na die daaropvolgende verhoogde inname van 'n ander geneesmiddel of middel (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Ons verwys na hierdie verskynsel as "kruis sensitiwiteit". In die kliniese literatuur, wanneer een geneesmiddel lei tot die neem van 'n ander, staan ​​dit bekend as 'n "gateway-effek". Dit is veral opmerklik wanneer 'n wettige dwelm (bv. Nikotien) as 'n poort tot 'n onwettige dwelm dien (bv. Kokaïen) (Lai et al., 2000).

Rotte word gehandhaaf op intermitterende suiker toegang en dan gedwing om te onthou, toon daarna verhoogde inname van 9% alkohol (Avena et al., 2004). Dit dui daarop dat intermitterende toegang tot suiker 'n poort tot alkoholgebruik kan wees. Ander het getoon dat diere wat soet-smaak verkies, self kokaïen self sal toedien teen 'n hoër dosis (Carroll et al., 2006). Soos met die lokomotoriese kruis sensitiwasie wat hierbo beskryf word, is onderliggende hierdie gedrag vermoedelik neurochemiese veranderinge in die brein, soos aanpassings in DA en moontlik opioïde funksies.

5.A. Intermitterende suikerinname verander D₁, D₂ en mu-opioïede reseptor binding en mRNA uitdrukking

Dwelmmiddels kan die DA en opioïde reseptore in die mesolimbiese streke van die brein verander. Farmakologiese studies met selektiewe D₁, D₂ en D₃ reseptor antagoniste en gene knockout studies het getoon dat al drie die reseptor subtipes bemiddeling van die versterkende effekte dwelms van misbruik. Daar is 'n opregulasie van D₁ reseptore (Unterwald et al., 1994) en toename in D₁ reseptor binding (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) in reaksie op kokaïen. Omgekeerd, D₂ reseptor digtheid is laer in NAc van ape wat 'n geskiedenis van kokaïen gebruik het (Moore et al., 1998). Dwelmmiddels kan ook veranderinge in gene-ekspressie van DA-reseptore lewer. Daar is getoon dat morfien en kokaïen accumbens D verminder₂ reseptor mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997), en 'n toename in D₃ reseptor mRNA (Spangler et al., 2003). Hierdie bevindings met laboratoriumdiere ondersteun kliniese studies, wat aan die lig gebring het dat D₂ reseptore is afgereguleer in kokaïenverslaafdes (Volkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Soortgelyke veranderinge is aangemeld met intermitterende toegang tot suiker. Outoradiografie toon verhoogde D₁ in die NAc en afgeneem D₂ reseptor binding in die striatum (Fig 6; Colantuoni et al., 2001). Dit was relatief tot chow-fed rotte, so dit is nie bekend of ad libitum Suiker sal ook hierdie effek toon. Ander het 'n afname in D gerapporteer₂ reseptor binding in die NAc van rotte met beperkte toegang tot sukrose en chow in vergelyking met rotte wat slegs toegedraai is slegs chow (Bello et al., 2002). Rotte met intermitterende suiker en chow toegang het ook afname in D₂ reseptor mRNA in die NAc in vergelyking met ad libitum chow kontroles (Spangler et al., 2004). mRNA vlakke van D₃ reseptor mRNA in die NAc word verhoog in die NAc en caudate-putamen.

 

Figuur 6

Intermitterende suiker toegang verander DA reseptor binding op die vlak van die striatum. D₁ reseptor binding (boonste paneel) verhoog in die NAc kern en dop van diere blootgestel aan Daaglikse Intermitterende Glukose en Chow (swart bars) vir 30 dae in vergelyking met beheer ...

Wat die opioïedreseptore betref, word mu-reseptor binding verhoog in reaksie op kokaïen en morfien (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Mu-opioïede receptor binding word ook aansienlik verbeter na drie weke op die intermitterende suiker dieet, in vergelyking met ad libitum chow. Hierdie effek is waargeneem in die accumbens dop, cingulate, hippocampus en locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Intermitterende suiker inname verander enkefalien mRNA uitdrukking

Enkefalien mRNA in die striatum en die NAc is afgeneem in reaksie op herhaalde inspuitings van morfien (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Hierdie veranderinge binne opioïde stelsels is soortgelyk aan dié wat in kokaïen afhanklike menslike vakke waargeneem word (Zubieta et al., 1996).

Rotte met intermitterende suiker toegang toon ook 'n beduidende afname in enkefalien mRNA, hoewel dit moeilik is om sy funksionele betekenis te beoordeel (Spangler et al., 2004). Hierdie afname in enkefalien mRNA is in ooreenstemming met bevindinge waargeneem in rotte met beperkte daaglikse toegang tot 'n soet-vet, vloeibare dieet (Kelley et al., 2003). As dit aanvaar word dat hierdie afname in mRNA tot gevolg het dat minder enkefalienpeptied gesintetiseer en vrygestel word, kan dit 'n kompenserende toename in mu-opioïede reseptore, soos hierbo genoem, verklaar.

5.C. Daaglikse intermitterende suiker inname laat herhaaldelik dopamien in die accumbens vry

Een van die sterkste neurochemiese gemeenskaplikhede tussen intermitterende suikertoegang en dwelmmiddels is gevind met behulp van in vivo mikrodialise om ekstrasellulêre DA te meet. Die herhaalde toename in ekstrasellulêre DA is 'n kenmerk van dwelms wat misbruik word. Ekstracellulêre DA verhoog in die NAc in reaksie op beide verslawende middels (De Vries en Shippenberg, 2002, Di Chiara en Imperato, 1988, Everitt en Wolf, 2002, Hernandez en Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto en Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) en dwelmverwante stimuli (Ito et al., 2000). Anders as dwelms van misbruik, wat hul uitwerking op DA vrylating uitoefen elke keer as hulle toegedien word (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), die effek van die eet van lekker kos op DA-vrylating val met herhaalde toegang wanneer die kos nie meer roman is nie, tensy die dier voedsel ontneem is (Bassareo en Di Chiara, 1999, Di Chiara en Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Voedings is dus baie anders as om dwelms te gebruik omdat die DA-respons tydens voeding uitgefaseer word.

Dit is egter baie belangrik dat rotte wat daagliks tussenposes suiker en chow toegedien word, daagliks vrylating van DA soos gemeet op dae 1, 2 en 21 van toegang (Fig 7; Rada et al., 2005b). As kontroles, rotte gevoed suiker of chow ad libitum, rotte met intermitterende toegang tot net chow, of rotte wat net twee keer suiker proe, 'n stomp DA-reaksie ontwikkel, wat tipies is van 'n kos wat dit nuut verloor. Hierdie resultate word ondersteun deur bevindings van veranderings in die DA-omset en DA-vervoerder in rotte wat op 'n intermitterende suikervoedingskedule gehandhaaf word (Bello et al., 2003, Hajnal en Norgren, 2002). Saam dui hierdie resultate daarop dat intermitterende toegang tot suiker en chow herhalende toenames in ekstrasellulêre DA op 'n manier wat meer is as 'n dwelmmisbruik as 'n kos.

 

Figuur 7

Rotte met intermitterende toegang tot suiker vrystelling DA in reaksie op die drink van sukrose vir 60 min op dag 21. Dopamien, soos gemeet deur in vivo mikrodialise, verhoog vir die Daaglikse Intermitterende Sukrose en Chow rotte (oop sirkels) op dae 1, 2 en 21; in kontras, ...

'N Interessante vraag is of die neurochemiese effekte waargeneem word met intermitterende suikertoegang, te wyte is aan die postestestive eienskappe of of die smaak van suiker voldoende kan wees. Om orosensiewe effekte van suiker te ondersoek, het ons die voorbereiding vir die toemaak gebruik. Rotte wat met 'n oop maagfistel gevoed word, kan kos inneem, maar nie ten volle verteer nie (Smith, 1998). Sham-voeding elimineer nie heeltemal na-ingestame effekte nie (Berthoud en Jeanrenaud, 1982, Sclafani en Nissenbaum, 1985), maar dit laat die diere toe om die suiker te proe terwyl hulle byna geen kalorieë behou nie.

Die resultate van die suiker wat sukkel vir die eerste uur van toegang elke dag wys dat DA in die NAc vrygestel word, selfs na drie weke daaglikse bingeing, bloot as gevolg van smaak van sukrose (Avena et al., 2006). Skuimvoeding verbeter nie die tipiese suiker-geïnduseerde DA-vrystelling nie. Dit ondersteun ander werk wat toon dat die hoeveelheid DA-vrystelling in die NAc eweredig is aan die sukrose-konsentrasie, nie die volume wat verbruik word nie (Hajnal et al., 2004).

5.D. Akku asetielcholien vrylating word vertraag tydens suiker binges en uitgeskakel tydens sham voer

Sham-voeding het interessante resultate opgelewer met ACh. Soos beskryf in Afdeling 3.C, verhoog die accu ACh in die middel van 'n ete wanneer die voeding vertraag en dan stop (Mark et al., 1992). 'N Mens kan voorspel dat wanneer 'n dier 'n baie groot maaltyd neem, soos met die eerste maaltyd van 'n suikeroplossing en chow, moet die vrystelling van ACh vertraag word totdat die versadigingsproses begin soos weerspieël word tydens die geleidelike beëindiging van die ete. Dit is wat waargeneem is; ACh-vrylating het plaasgevind toe hierdie aanvanklike "binge" ete 'n einde gemaak het (Rada et al., 2005b).

Volgende het ons die ACh-vrylating gemeet toe die dier 'n groot suikermaaltyd kon neem terwyl hy sukkel. Om die maaginhoud te spoel, het die vrystelling van ACh drasties verminder (Avena et al., 2006). Dit is voorspelbaar gebaseer op die teorie dat ACh normaalweg belangrik is vir die versadigingsproses (Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). Dit suggereer ook dat 'n mens deur die suiwering die ACh-reaksie wat DA teenstaan, uitskakel. Dus, wanneer 'n bingeing op suiker gepaard gaan met suiwering, word die gedrag versterk deur DA sonder ACh, wat meer is as die neem van 'n dwelm en minder soos normale eet.

5.E. Suiker-onttrekking veroorsaak dat dopamien / asetielcholienbalans in die accumbens ontstaan

Gedragstekens van onttrekking van geneesmiddels word gewoonlik vergesel deur veranderinge in DA / ACh balans in die NAc. Gedurende onttrekking val DA af terwyl ACh verhoog word. Hierdie wanbalans is getoon tydens chemies-geïnduseerde onttrekking met verskeie dwelmmiddels, insluitend morfien, nikotien en alkohol (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Vroeër onthouding van 'n mishandelde stof is ook voldoende om neurochemiese tekens van onttrekking op te wek. Byvoorbeeld, rotte wat gedwing word om van morfien of alkohol af te staan, het ekstrasellulêre DA in die NAc afgeneem (Acquas en Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) en ACh toeneem tydens spontane morfien onttrekking (Fiserova et al., 1999). Terwyl onttrekking van 'n anoksolitiese geneesmiddel (diazepam) wat deur 'n bendodiasepien-reseptor-antagonis neergeslaan word, nie ekstrasellulêre DA verlaag nie, laat dit die pasiënt ACh vry, wat kan bydra tot bensodiasepienafhanklikheid (Rada en Hoebel, 2005)

Rotte wat intermitterende toegang tot suiker en chow het, toon die morfienagtige neurochemiese wanbalans in DA / ACh tydens onttrekking. Dit is op twee maniere geproduseer. Soos aangedui in Fig 8, wanneer hulle naloksoon gegee word om opioïed onttrekking te bepaal, is daar 'n afname in toeganklike DA vrylating tesame met 'n toename in ACh vrylating (Colantuoni et al., 2002). Dieselfde ding gebeur nadat 36 h van voedsel ontneming (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, ongepubliseer). Een manier om ontbering-geïnduseerde onttrekking te interpreteer, is om voor te stel dat die dier, sonder voedsel, opioïede vrylaat, dieselfde tipe onttrekking ondervind wanneer die opgereguleerde mu-opioïede reseptore met naloksoon geblokkeer word.

 

Figuur 8

Ekstracellulêre DA (boonste grafiek) verminder na 81% van die basislyn na naloksoon inspuiting (3 mg / kg, sk) by rotte met 'n geskiedenis van Daaglikse Intermitterende Sukrose en Chow. Asetielcholien (laer grafiek) het toegeneem tot 157% in dieselfde intermitterende suiker-toegangsrotte. ...

6.A. Bulimia nervosa

Die voedingskema van Daily Intermittent Sugar en Chow deel aspekte van die gedragspatroon van mense wat met binge-eetversteuring of bulimie gediagnoseer word. Bulimika beperk die inname vroeg in die dag en druk later in die aand, gewoonlik op smaaklike kosse (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Hierdie pasiënte reinig later die kos, hetsy deur braking of lakseermiddel gebruik, of in sommige gevalle deur strawwe oefening (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 2000). Bulimiese pasiënte het lae β-endorfienvlakke (Brewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), wat kan eet met 'n voorkeur of drang na lekkers. Hulle het ook verminderde mu-opioïede-receptor binding in die insula in vergelyking met kontroles, wat korreleer met onlangse vastende gedrag (Bencherif et al., 2005). Dit kontrasteer met die toename waargeneem word in rotte na 'n binge. Sikliese bingeing en voedsel ontbering kan veranderinge in mu-opioïde reseptore veroorsaak, wat help om bingeing gedrag te handhaaf.

Ons het die voorbereiding van die suurvoeding gebruik om die suiwering wat met bulimie geassosieer word, na te boots. Die bevinding wat in Afdeling 5.C beskryf word, beteken dat die intermitterende suikertoediening DA herhaaldelik in reaksie op die smaak van suiker vrystel. Dit kan belangrik wees om die bingeing-gedrag wat met bulimie verband hou, te verstaan. DA is betrokke by bulimie deur dit te vergelyk met hipotalamiese selfstimulasie, wat ook DA sonder kalorieë vrystel (Hoebel et al., 1992). Bulimiese pasiënte het 'n lae sentrale DA-aktiwiteit soos weerspieël in die analise van DA metaboliete in die ruggraatvloeistof, wat ook 'n rol vir DA in hul abnormale reaksies op voedsel aandui (Jimerson et al., 1992).

Die algehele gelykenisse in gedrag en breinaanpassings met suikerbinge en dwelminname wat hierbo beskryf word, ondersteun die teorie dat vetsug en eetversteurings, soos bulimie en anoreksie, eienskappe van 'n verslawing in sommige individue kan hê (Davis en Claridge, 1998, Gillman en Lichtigfeld, 1986, Marrazzi en Luby, 1986, Mercer en Holder, 1997, Riva et al., 2006). Die motorverslawingsteorie het voorgestel dat sommige eetversteurings 'n verslawing kan wees aan endogene opioïede (Heubner, 1993, Marrazzi en Luby, 1986, 1990). Ondersteuning, aptyt disfunksies in die vorm van binge eet en self-hongersnood kan stimuleer endogene opioïde aktiwiteit (Aravich et al., 1993).

Bulimiese pasiënte sal by buitensporige hoeveelhede nie-kalorie-versoeters gebruik word (Klein et al., 2006), wat daarop dui dat hulle voordele van soet orosensiewe stimulasie verkry. Ons het getoon dat Purging DA onbeheersd is deur versadigingsverwante ACh in die accumbens (Afdeling 5.D.). Hierdie neurochemiese toestand kan bevorderlik wees vir oordrewe binge-eet. Daarbenewens kan die bevindings dat intermitterende suiker inname sensitiwiteit met amfetamien veroorsaak en die inname van alkohol stimuleer (Artikels 4.D. en 4.E.) Verband hou met die komorbiditeit tussen bulimie en middelmisbruik (Holderness et al., 1994).

6.B. vetsug

Hierdie reseach is ondersteun deur USPHS toekenning MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (gemeenskap met NMA) en die Lane Foundation.

Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Wyd depressie van mesolimbiese dopamien vrystelling na morfien onttrekking in afhanklike rotte. Eur J Pharmacol. 1991; 193: 133-134. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Depressie van mesolimbiese dopamien-oordrag en sensitiwiteit vir morfien tydens opiate-onthouding. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Oorskakeling van matige tot oormatige dwelminname: verandering in hedoniese setpunt. Wetenskap. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Veranderinge in die dopaminerge reseptorsisteem na chroniese toediening van kokaïen. Sinaps. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
5. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings Fouth Edition Text Revision (DSM-IV-TR) Amerikaanse Psigiatriese Vereniging; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Norepinefrien-dopamien interaksies en gedrag. Wetenskap. 1977; 195: 646-653. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. Ossillasie volg dwelmsensensibilisering: implikasies. Crit Rev Neurobiol. 1996; 10: 101-117. [PubMed]
8. Appleton N. Lek die suiker gewoonte. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Beta-endorfien- en dinorforf abnormaliteite by rotte onderworpe aan oefening en beperkte voeding: verwantskap met anorexia nervosa? Brein Res. 1993; 622: 1-8. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltrexone-geïnduceerde hipotermie in die rot. Eur J Pharmacol. 1976; 39: 215-220. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Suiker-afhanklike rotte toon verhoogde inname van onversoete etanol. Alkohol. 2004; 34: 203-209. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamien-sensitiewe rotte toon suiker-geïnduseerde hiperaktiwiteit (kruis sensitiwiteit) en suiker hyperphagia. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. 'N Dieet wat suikerafhanklikheid bevorder, veroorsaak dat gedragsoorgevoeligheid tot 'n lae dosis amfetamien lei. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Suiker afhanklike rotte toon verbeterde reaksie op suiker na onthouding: bewys van 'n suiker deprivasie effek. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose sham voer op 'n binge skedule vrylating dopamine herhaaldelik en elimineer die asetielcholien versadiging reaksie. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Aanhoudende opregulering van mu-opioïede, maar nie adenosien, reseptore in die brein van langtermyn-onttrekbare stygende dosis "binge" kokaïenbehandelde rotte. Sinaps. 2005; 57: 160-166. [PubMed]
17. Bakshi VP, Kelley AE. Sensitisering en kondisionering van voeding na verskeie morfien mikroinjecties in die kern accumbens. Brein Res. 1994; 648: 342-346. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Bewys dat die aversive effekte van opioïede antagoniste en kappa-agoniste sentraal gemedieer word. Psigofarmakologie (Berl) 1989; 98: 203-206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Seksuele verslawing, seksuele kompulsiwiteit, seksuele impulsiwiteit, of wat? Op pad na 'n teoretiese model. J Sex Res. 2004; 41: 225-234. [PubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Differensiële invloed van assosiatiewe en nieassosiatiewe leermeganismes op die responsiwiteit van prefrontale en akkumulale dopamien-oordrag na voedselstimulasies by rotte wat ad libitum gevoer word. J Neurosci. 1997; 17: 851-861. [PubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Modulasie van voedingsgeïnduceerde aktivering van mesolimbiese dopamien-oordrag deur middel van eetstimulasie en die verhouding daarvan tot motiverende toestand. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Herhaalde sukrose toegang beïnvloed dopamien D2 reseptor digtheid in die striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Beperkte voeding met geskeduleerde sukrose toegang lei tot 'n opregulering van die ratdopamien vervoerder. Is J Fisiol Reguleer Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Streeksmu-opioïede-receptor binding in die oorkruis word afgeneem in bulimia nervosa en korreleer omgekeerd met vastende gedrag. J Nucl Med. 2005; 46: 1349-1351. [PubMed]
25. Berridge KC. Kosbeloning: brein substrate van wil en hou. Neurosci Biobehav Eerw. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Wat is die rol van dopamien in beloning: hedoniese impak, beloning leer, of aansporing salience? Brain Res Brain Res Ds. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham voedingsgeïnduceerde kefaliese fase insulien vrystelling in die rat. Am J Physiol. 1982; 242: E280-285. [PubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Tydsafhanklike veranderinge in alkohol-soekende gedrag tydens onthouding. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14: 355-360. [PubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Vrywillige etanol inname in die rot: effekte van nikotien-asetielcholien receptor blokkade of subchrone nikotien behandeling. Eur J Pharmacol. 1996; 314: 257-267. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Minerale inhoud van die dieet verander sukrose-geïnduseerde vetsug by rotte. Physiol Behav. 1995; 57: 659-668. [PubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Gekombineerde dieet en stres veroorsaak oordrewe reaksies op opioïede in binge-eet rotte. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
32. Bozarth MA, Wise RA. Intrakraniale selfadministrasie van morfien in die ventrale tegmentale area by rotte. Life Sci. 1981; 28: 551-555. [PubMed]
33. Bozarth MA, Wise RA. Toksisiteit wat verband hou met langdurige intraveneuse heroïen- en kokaïen-selfadministrasie in die rot. JAMA. 1985; 254: 81-83. [PubMed]
34. Bozarth MA, Wise RA. Betrokkenheid van die ventrale tegmentale dopamienstelsel in opioïed- en psigomotoriese stimulerende versterking. NIDA Res Monogr. 1986; 67: 190-196. [PubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Verbruik van hoë-fruktose mieliesirup in drank kan 'n rol speel in die epidemie van vetsug. Is J Clin Nutr. 2004; 79: 537-543. [PubMed]
36. Bray GA, York B, DeLany J. 'n Oorsig van die menings van vetsugkenners oor die oorsake en behandeling van vetsug. Is J Clin Nutr. 1992; 55: 151S-154S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF beta-endorfien en dynorfien in bulimia nervosa. Is J Psigiatrie. 1992; 149: 1086-1090. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen verminder vetinname onder binge-tipe toestande. Physiol Behav. 2005; 86: 176-184. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Carr KD. Chroniese voedselbeperking: Verbeterde effekte op dwelmbeloning en striatale selaanwysing. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. Die rol van voedselontneming in die instandhouding en herinstelling van kokaïen-soekgedrag by rotte. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1985; 16: 95-109. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Regulering van intraveneuse kokaïen selfadministrasie by rotte selektief geteel vir hoë (HiS) en lae (LoS) sarcharin inname. Psigofarmakologie (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Cholinergiese, M1-reseptore in die nucleus accumbens bemiddel gedragsdepressie. 'N Moontlike stroomopwaartse teiken vir fluoksetine. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769-774. [PubMed]
43. Moedig JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Kannabinoïede verhoog subkondens dopamien vrylating in die kernklem van wakker rotte. J Neurosci. 2004; 24: 4393-4400. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bewyse dat tussenposes, oormatige suiker inname veroorsaak endogene opioïde afhanklikheid. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Oormatige suiker inname verander bindend vir dopamien en mu-opioïede reseptore in die brein. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Komings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Die additiewe effek van neurotransmittergene in patologiese dobbelary. Clin Genet. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
47. Corwin RL. Bingeing rotte: 'n model van intermitterende oormatige gedrag? Aptyt. 2006; 46: 11-15. [PMC gratis artikel] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Herhaalde sosiale verslappingstres, kokaïen of morfien. Effekte op gedrags sensibilisering en intraveneuse kokaïen self-administrasie "binges" Psigofarmakologie (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
49. Kerrie DL. Effekte van mannose en fruktose op die sintese en afskeiding van insulien. Pankreas. 1989; 4: 2-9. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. Die eetversteurings as verslawing: 'n psigobiologiese perspektief. Verslaafde Behav. 1998; 23: 463-475. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Neurale stelsels onderliggend aan opiaatverslawing. J Neurosci. 2002; 22: 3321-3325. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alkohol en onttrekking: van dierlike navorsing tot kliniese probleme. Neurosci Biobehav Eerw. 2003; 27: 189-197. [PubMed]
53. Deas D, Mei-LP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexone-behandeling van adolessente alkoholiste: 'n oop-loodsproefstudie. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005; 15: 723-728. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Self-administrasie van psigo-stowwe deur die aap. Psychopharmacologia. 1969; 16: 30-48. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bewys vir verslawing-agtige gedrag in die rot. Wetenskap. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
56. DesMaisons K. Jou laaste dieet !: Die suikerverslaafde se gewigsverliesplan. Willekeurige Huis; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Voorkeurstimulasie van dopamien vrystelling in die nukleusbalkone deur opiate, alkohol en barbiturate: studies met transversere dialise in vrybewegende rotte. Ann NY Acad Sci. 1986; 473: 367-381. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Geneesmiddels wat deur mense misbruik word, verhoog die sinaptiese dopamien konsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vrybewegende rotte. Proc Natl Acad Sci VSA A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC gratis artikel] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Botsing van reaktiwiteit van dopamien oordrag na smaaklike kos: 'n biochemiese merker van anhedonia in die CMS model? Psigofarmakologie (Berl) 1997; 134: 351-353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Alkohol soek deur rotte: aksie of gewoonte? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331-348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Smaak reaksies en voorkeure vir soet vet vet voedsel: bewyse vir opioïde betrokkenheid. Physiol Behav. 1992; 51: 371-379. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Aktivering van hipotalamiese beta-endorfien poele deur beloning veroorsaak deur hoogs smaaklike kos. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 18: 443-447. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Adolessente blootstelling aan cannabis verander opiate-inname en opioïde limbiese neuronale populasies by volwasse rotte. Neuropsychopharmacology. 2006 Epub voor druk. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktose, gewigstoename en die insulien weerstandsindroom. Is J Clin Nutr. 2002; 76: 911-922. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Effekte van morfien en naloksoon op gedrag in die plaatproef: 'n eto-farmakologiese studie in die rot. Psigofarmakologie (Berl) 1994; 113: 500-510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. Psigomotoriese stimulantverslawing: 'n neurale sisteemperspektief. J Neurosci. 2002; 22: 3312-3320. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. Amfetamienvoorbehandeling versnel die daaropvolgende eskalasie van kokaïen selfadministrasie gedrag. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 352-357. [PubMed]
68. Lêer SE, Andrews N. Lae maar nie hoë dosisse buspiroon verminder die anksiese effekte van diazepam-onttrekking nie. Psigofarmakologie (Berl) 1991; 105: 578-582. [PubMed]
69. Lêer SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Eenheid 8.4 Dieretoetse van angs. In: Crawley JN, et al., Redakteurs. Huidige protokolle in neurowetenskap. John Wiley & Sons, Inc. Indianapolis: 2004.
70. Finlayson G, King N, Blundell JE. Is dit moontlik om 'kos' en 'wil' vir voedsel in die mens te dissosieer? 'N Nuwe eksperimentele prosedure. Physiol Behav. 2007; 90: 36-42. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Fasilitering van seksuele gedrag en verhoogde dopamienuitvloeiing in die nukleusakkapels van manlike rotte na D-amfetamien-geïnduseerde gedragsensensitiasie. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Chroniese morfien induceer langdurige veranderinge in asetielcholien vrylating in die kernkern van die ratkern-accumbens: 'n in vivo mikrodialise-studie. Psigofarmakologie (Berl) 1999; 142: 85-94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirole-geïnduceerde gedrags sensibilisasie word versterk deur voorafgaande geskeduleerde blootstelling aan sukrose: 'n Multivariabele ondersoek van lokomotoriese aktiwiteit. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
74. Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexone-inplantings kan die vroeë (1-maand) terugval ná opiate-ontgifting heeltemal verhoed: 'n loodsstudie van twee kohorte in totaal van 101-pasiënte met 'n aantekening oor die bloedvlakke van naltreksone. Verslaafde Biol. 2003; 8: 211-217. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Suiker, opioïede en binge eet. Brein Res Bull. 1985; 14: 673-680. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Volumineuse sukroseverbruik by vroulike rotte: verhoogde "nippiness" tydens periodes van sukroseverwydering en moontlike oestrusperiodisiteit. Psychol Rep. 2002; 90: 58-60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Die voedingstowwe van vroue met bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 21: 115-127. [PubMed]
78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Chroniese morfienblootstelling en spontane onttrekking word geassosieer met modifikasies van dopamienreceptor- en neuropeptiedgenuitdrukking in die ratstriatum. Eur J Neurosci. 1999; 11: 481-490. [PubMed]
79. Gerber GJ, Wise RA. Farmakologiese regulering van intraveneuse kokaïen- en heroïen-selfadministrasie by rotte: 'n paradigma met veranderlike dosisse. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 527-531. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Lae dosisse etanol aktiveer dopaminerge neurone in die ventrale tegmentale area. Brein Res. 1985; 348: 201-203. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Die opioïede, dopamien, cholecystokinien en eetversteurings. Clin Neuropharmacol. 1986; 9: 91-97. [PubMed]
82. Glass MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioïede en voedselinname: versprei funksionele neurale bane? Neuropeptiede. 1999; 33: 360-368. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Verskille in spontane en amfetamien-geïnduceerde rotasiegedrag, en in sensitiwiteit vir amfetamien, onder Sprague-Dawley-afgeleide rotte uit verskillende bronne. Physiol Behav. 1986; 38: 67-70. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Neurotensien selfinjectie in die ventrale tegmentale area. Brein Res. 1987; 403: 147-150. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Endogene opiate-beloning geïnduceer deur 'n enkefalase-inhibitor, tiorfaan, ingespuit in die ventrale middelbrein. Behav Neurosci. 1984; 98: 262-268. [PubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Fentermien / fenfluramien verminder kokaïen selfadministrasie in rhesus ape. Neuroreport. 1997; 8: 1347-1351. [PubMed]
87. Gosnell BA. Sucrose inname verhoog gedrags sensitiwiteit wat deur kokaïen geproduseer word. Brein Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Akute en chroniese gedragsinteraksies tussen fencyklidien (PCP) en amfetamien: bewyse vir 'n dopaminerge rol in sommige PCP-geïnduseerde gedrag. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 23: 99-105. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubasie van sukrose-drang: effekte van verminderde opleiding en sukrose-voorlading. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [PMC gratis artikel] [PubMed]
90. Grimm JW, Hoop BT, Wise RA, Shaham Y. Neuro adaptation. Inkubasie van kokaïen drang na onttrekking. Aard. 2001; 412: 141-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Verspreiding van preproenkephalin messenger RNA in die basale ganglia en limbiese geassosieerde streke van die aaptelencephalon. Neuroscience. 1995; 65: 417-429. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Norepinefrien mikroinjecties in die hipotalamiese paraventrikulêre kern verhoog ekstrasellulêre dopamien en verminder asetielcholien in die nukleus accumbens: relevansie vir die bevordering van versterking. J Neurochem. 1997; 68: 667-674. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. Herhaalde toegang tot sukrose versterk die dopamienomset in die kernklem. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Orale sukrose stimuleer verhoog dopamien in die rat. Is J Fisiol Reguleer Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31-R37. [PubMed]
95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens, cholinergiese interneurone speel 'n rol in die regulering van liggaamsgewig en metabolisme. Physiol Behav. 2000; 70: 95-103. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. 'N rol vir laterale hipotalamiese orexine neurone in beloning soek. Aard. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokinin gekombineer met serotonien in die hipotalamusgrense sluit dopamien vrylating in terwyl die asetielcholien verhoog word: 'n moontlike versadigingsmeganisme. Brein Res. 2003; 963: 290-297. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Betrokkenheid van tabak in alkoholisme en onwettige dwelmgebruik. Br J Verslaafde. 1990; 85: 279-291. [PubMed]
99. Hernandez L, Hoebel BG. Voedselbeloning en kokaïen verhoog ekstrasellulêre dopamien in die nucleus accumbens soos gemeet deur mikrodialise. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
100. Heubner H. Endorfiene, eetversteurings en ander verslawende gedrag. WW Norton; New York: 1993.
101. Hoebel BG. Brein neurotransmitters in kos en dwelm beloning. Is J Clin Nutr. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Mikrodialise studies van brein-norepinefrien, serotonien en dopamien vrystelling tydens ingestelde gedrag: teoretiese en kliniese implikasies. In: Schneider LH, et al., Redakteurs. Die psigobiologie van menslike eetversteurings: prekliniese en kliniese perspektiewe. Vol. 575. Annale van die New York Academy of Sciences; New York: 1989. pp. 171-193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neurochemistry of anorexia and bulimia. In: Anderson H, redakteur. Die biologie van fees en hongersnood: relevansie vir eetversteurings. Akademiese Pers; New York: 1992. pp. 21-45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Neurale stelsels vir versterking en inhibisie van gedrag: Toepaslikheid op eet, verslawing en depressie. In: Kahneman D, et al., Redakteurs. Welstand: die Grondslae van Hedoniese Sielkunde. Russell Sage Foundation; New York: 1999. pp. 558-572.
105. Holderness BK, Brooks-Gunn J, Warren MP. Mede-morbiditeit van eetversteurings en dwelmmisbruik-hersiening van die literatuur. Int J Eat Disord. 1994; 16: 1-34. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Suiker en kardiovaskulêre siekte: 'n Verklaring vir gesondheidswerkers in die Voedselraad van die Raad oor Voeding, Fisiese Aktiwiteit en Metabolisme van die American Heart Association. Sirkulasie. 2002; 106: 523-527. [PubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. 'N klein dosis morfien lei rotte om meer alkohol te drink en hoër bloed alkohol konsentrasies te bereik. Alkohol Clin Exp Res. 1993; 17: 1040-1043. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. In vivo mikrodialise as 'n tegniek om dwelmvervoer te monitor: korrelasie van ekstrasellulêre kokaïenvlakke en dopamienoorloop in die rotbrein. J Neurochem. 1988; 51: 1314-1316. [PubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Dissosiasie in gekondisioneerde dopamien vrylating in die kernklem se kern en dop in reaksie op kokaïenwyses en tydens kokaïen-soekende gedrag by rotte. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Effekte van kokaïen-, nikotien-, dizocipline- en alkoholmuise op lokomotoriese muise: Kruis-sensitiwiteit van kokaïen-alkohol behels opregulasie van striatale dopamien-vervoerder-bindingsplekke. Brein Res. 1999; 818: 204-211. [PubMed]
111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Lae serotonien- en dopamienmetabolietkonsentrasies in serebrospinale vloeistof van bulimiese pasiënte met gereelde binge episodes. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 132-138. [PubMed]
112. Kalivas PW. Glutamaatstelsels in kokaïenverslawing. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Sellulêre meganismes van gedrags sensitiwasie vir dwelmmiddels. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 128-135. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. Die neurale basis van verslawing: 'n patologie van motivering en keuse. Is J Psigiatrie. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
115. Kalivas PW, Weber B. Amfetamien inspuiting in die ventrale mesencephalon sensibiliseer rotte tot perifere amfetamien en kokaïen. J Pharmacol Exp Ther. 1988; 245: 1095-1102. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Agressie tydens morfien onttrekking: effekte van metode van onttrekking, vegervaring en sosiale rol. Psigofarmakologie (Berl) 1986; 90: 451-456. [PubMed]
117. Katherine A. Anatomie van 'n voedselverslawing: 'n effektiewe program om kompulsiewe eetgewoontes te oorkom. Gurze Books; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. Die opiate quasiwithdrawal sindroom in rhesus ape: vergelyking van naloksoon-presipiteerde onttrekking aan effekte van cholinergiese middels. Psigofarmakologie (Berl) 1984; 84: 12-15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Langtermyn sukrose drink veroorsaak verhoogde liggaamsgewig en glukose-onverdraagsaamheid by normale manlike rotte. Br J Nutr. 2005; 93: 613-618. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioïde modulasie van smaak-hedonika binne die ventrale striatum. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. 'N Voorgestelde hipotalamus-talam-striatale as vir die integrasie van energiebalans, opwekking en voedselbeloning. J Comp Neurol. 2005; 493: 72-85. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Beperkte daaglikse verbruik van 'n hoogs smaaklike kos (sjokolade Verseker (R)) verander striatale enkefalien gene uitdrukking. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Kunsmatige versoeter gebruik onder individue met eetversteurings. Int J Eat Disord. 2006; 39: 341-345. [PubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Dwelmmisbruik: hedoniese homeostatiese dysregulering. Wetenskap. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Neurobiologie van Verslawing. Akademiese Pers; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Neurale substraten van opiate-onttrekking. Neigings Neurosci. 1992; 15: 186-191. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, bladsy JB, McCoy CB. Die verband tussen sigaretrook en dwelmmisbruik in die Verenigde State. J Addict Dis. 2000; 19: 11-24. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Metaboliese effekte van fruktose. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006; 9: 469-475. [PubMed]
129. Le Magnen J. 'n Rol vir opiate in voedselbeloning en voedselverslawing. In: Capaldi PT, redakteur. Smaak, ervaring en voeding. Amerikaanse Sielkundige Vereniging; Washington, DC: 1990. pp. 241-252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Gedrags neurowetenskap en vetsug. In: Bray G, et al., Redakteurs. Die Handboek van Vetsug. Marcel Dekker; New York: 2004. pp. 301-371.
131. Levine AS, Billington CJ. Opioïede as agente van beloningsverwante voeding: 'n oorweging van die bewyse. Physiol Behav. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Suikers: hedoniese aspekte, neuroregulering en energiebalans. Is J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham voer koringolie verhoog dumbamien in die rat. Is J Fisiol Reguleer Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Subjektiewe effekte van mondelinge kafeïen in voorheen kokaïen afhanklike mense. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1997; 49: 17-24. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Hoop BT, Shaham Y. Inkubasie van kokaïenbehoefte na onttrekking: 'n oorsig van prekliniese data. Neuro Farmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gort Maker SL. Verhouding tussen verbruik van suiker-versoete drank en vetsug van kinderjare: 'n voornemende, observasie-analise. Lancet. 2001; 357: 505-508. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. 'N gekondisioneerde stimulus verminder ekstrasellulêre dopamien in die nucleus accumbens na die ontwikkeling van 'n geleerde smaak aversie. Brein Res. 1991; 551: 308-310. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Effekte van voeding en drink op asetielcholien vrylating in die kern accumbens, striatum, en hippocampus van vrylike gedrag rotte. Blaar van Neurochemistry. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Ekstracellulêre asetielcholien word toegeneem in die nukleusakkapsel na aanleiding van die voorkoms van 'n afwisselend gekondisioneerde smaakstimulus. Brein Res. 1995; 688: 184-188. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, Goud LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Diere-modelle van dwelmmisbruik. Psigofarmakologie (Berl) 1993; 112: 163-182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. 'N Opioïde-model van chroniese anorexia nervosa. Int J Eat Disord. 1986; 5: 191-208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. Die neurobiologie van anorexia nervosa: 'n motorverslawing? In: Cohen M, Foa P, redakteurs. Die brein as 'n endokriene orgaan. Springer-Verlag; New York: 1990. pp. 46-95.
143. Martin WR. Behandeling van heroïenafhanklikheid met naltreksoon. Curr Psychiatr Ther. 1975; 15: 157-161. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Verdraagsaamheid en Fisiese Afhanklikheid van Morfien in Rotte. Psychopharmacologia. 1963; 4: 247-260. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokalisering van brein versterkingsmeganismes: intrakraniale selfadministrasie en intrakraniale plek-kondisioneringstudies. Behav Brain Res. 1999; 101: 129-152. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Regulering van dwelmopname deur sensibilisering en gewoontes. Exp Clin Psychopharmacol. 2005; 13: 163-184. [PubMed]
147. Mercer ME, Holder MD. Voedingsbehoeftes, endogene opioïede peptiede, en voedselinname: 'n oorsig. Aptyt. 1997; 29: 325-352. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotien wat in die nukleus toegedien word, verhoog sinaptiese dopamien soos gemeet deur in vivo mikrodialise. Brein Res. 1989; 478: 365-367. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Immunohistochemiese verspreiding van enkefaliene: interaksies met katecholamienbevattende stelsels. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980; 25: 349-359. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. Die bydrae van basale voorhoede tot limbiese-motoriese integrasie en die bemiddeling van motivering tot aksie. Adv Exp Med Biol. 1991; 295: 267-290. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Werklike oorsake van dood in die Verenigde State, 2000. Jama. 2004; 291: 1238-1245. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Effek van kokaïen-selfadministrasie op dopamien D₂ reseptore in rhesus ape. Sinaps. 1998; 30: 88-96. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Onttrekking uit 'n self-geadministreerde of nie-voorwaardelike kokaïen binge: verskille in ultrasoniese noodstoornisse by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 1998; 136: 402-408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, redakteurs. Gids tot dwelmmisbruik Navorsingsterminologie. Nasionale Instituut oor Dwelmmisbruik; Rock Ville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfien verhoog die inname van bier onder rotte. Alkohol. 1991; 8: 237-240. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Sistemiese nikotien-geïnduseerde dopamien-vrystelling in die ratkern-accumbens word gereguleer deur nikotiniese reseptore in die ventrale tegmentale area. Sinaps. 1994; 16: 36-44. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. Chroniese intermitterende amfetamienvoorbehandeling verhoog toekomstige aptytgedrag vir dwelm- en natuurlike beloning: interaksie met omgewingsveranderlikes. Behav Brain Res. 2002; 128: 189-203. [PubMed]
158. O'Brien CP. Anticraving medisyne vir terugval voorkoming: 'n moontlike nuwe klas van psigo-medisyne. Is J Psigiatrie. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Kondisioneringsfaktore in dwelmmisbruik: kan hulle dwang verduidelik? J Psychopharmacol. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Toestande van narkotiese onttrekking by mense. Wetenskap. 1977; 195: 1000-1002. [PubMed]
161. Olds ME. Versterking van effekte van morfien in die nucleus accumbens. Brein Res. 1982; 237: 429-440. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Sintese, proteïenvlakke, aktiwiteit en fosforileringstoestand van tyrosienhidroksilase in mesoaccumbens en nigrostriatale dopamienbane van chronies voedselbeperkte rotte. Brein Res. 2006; 1122: 135-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Sentrale verbetering van smaak plesier deur intraventrikulêre morfien. Neurobiologie (Bp) 1995; 3: 269-280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Beelde van begeerte: Voedseldoek-aktivering tydens fMRI. Neuro Image. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validasie van oop: geslote arminskrywings in 'n verhoogde plus-doolhof as 'n mate van angs in die rot. J Neurosci Metodes. 1985; 14: 149-167. [PubMed]
166. Petry NM. Moet die omvang van verslawende gedrag verruim word om patologiese dobbelary in te sluit? Verslawing. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktore wat individuele kwesbaarheid voorspel vir amfetamien-selfadministrasie. Wetenskap. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Neuronale stelsels onderliggende gedrag wat verband hou met nikotienverslawing: neurale stroombane en molekulêre genetika. J Neurosci. 2002; 22: 3338-3341. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamien produseer sensitiwiteitsverhogings in voortbeweging en ekstrasellulêre dopamien, verkieslik in die nukleusakkapselskulp van rotte wat herhaalde kokaïen toegedien word. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1019-1029. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Gedrags sensitiwiteit vir heroïne deur kannabinoïedvoorbehandeling in die rat. Eur J Pharmacol. 2001; 421: R1-R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Gedragswanhoop in rotte: 'n nuwe model wat sensitief is vir antidepressante behandelings. Eur J Pharmacol. 1978; 47: 379-391. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamien-mikrodialise in die nukleus tydens akute en chroniese morfien, naloksoon-presipitêre onttrekking en klonidienbehandeling. Brein Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Stres-geïnduseerde kruis sensitiwiteit vir kokaïen: effek van adrenalektomie en kortikosteroon na kort- en langtermyn onttrekking. Psigofarmakologie (Berl) 1998; 136: 24-33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Die effek van enkel en herhaalde morfien toediening op die prodynorfien sisteem aktiwiteit in die nukleus accumbens en striatum van die rat. Neuroscience. 1996; 70: 749-754. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Voedselverbruik, pryse en uitgawes, 1970-1997. Afdeling Voedsel- en Verbruikersekonomie, Ekonomiese Navorsingsdiens, US Department of Agriculture; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Hersiening. Ds. Venez Endocrinol Metab. 2005a; 3: 2-12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Daaglikse bingeing op suiker stel herhaaldelik dopamien in die accumbens dop. Neuroscience. 2005b; 134: 737-744. [PubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Gedragsdepressie in die swemtoets veroorsaak 'n bifasiese, langdurige verandering in asielcholien vrylating, met gedeeltelike vergoeding deur asetielcholinesterase en muskarien-1-reseptore. Neuroscience. 2006; 141: 67-76. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. Asetielcholien in die toebehore word deur diazepam verminder en verhoog deur die onttrekking van bensodiasepien: 'n moontlike afhanklikheidsmeganisme. Eur J Pharmacol. 2005; 508: 131-138. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Effekte van nikotien- en mekamielamien-geïnduseerde onttrekking op ekstracellulêre dopamien en asetielcholien in die ratkern-accumbens. Psigofarmakologie (Berl) 2001; 157: 105-110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. In alkoholbehandelde rotte verminder naloksoon ekstracellulêre dopamien en verhoog asetielcholien in die nukleusakkapels: bewyse van opioïedonttrekking. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599-605. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanien in die hipotalamus verhoog dopamien en verlaag asetielcholien vrylating in die nucleus accumbens: 'n moontlike meganisme vir hipotalamiese inisiasie van voedingsgedrag. Brein Res. 1998; 798: 1-6. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Sistemiese morfien verminder gelyktydig ekstracellulêre asetielcholien en verhoog dopamien in die nukleusbome van vrybewegende rotte. Neuro Farmacologie. 1991a; 30: 1133-1136. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Mikro dialise in die studie van gedrag versterking en inhibisie. In: Westerink BH, Creamers T, redakteurs. Handboek van mikrodialise: Metodes, Toepassing en Perspektiewe. Akademiese Pers; New York: 2007. pp. 351-375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialise bewyse dat asetielcholien in die nukleusakkoue betrokke is by morfienonttrekking en die behandeling daarvan met klonidien. Brein Res. 1991b; 561: 354-356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Supraadditiewe effek van d-fenfluramien plus fentermien op ekstrasellulêre asetielcholien in die nukleusbuis: moontlike meganisme vir die inhibisie van oormatige voeding en dwelmmisbruik. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 369-373. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfien en naloksoon, ip of plaaslik affekteer ekstrasellulêre asetielcholien in die accumbens en prefrontale korteks. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 53: 809-816. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Asetielcholien vrylating in ventrale tegmentale area deur hipotalamiese selfstimulasie, eet en drink. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 375-379. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Die vrylating van endogene dopamien en sy metaboliete van ratstriatum soos opgespoor in drukkrag-perfusate: effekte van sistematies toegediende middels. Pharm Weekbl Sci. 1983; 5: 153-158. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Dopamien fluktuasies in die kern volg tydens instandhouding, uitsterwing, en herinstelling van intraveneuse D-amfetamien self-toediening. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Is ernstige vetsug 'n vorm van verslawing? Rasionaal, kliniese benadering en beheerde kliniese proef. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457-479. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. Die neurale basis van dwelmverslawing: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brain Res Brain Res Ds. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
193. Rolls ET. Brein meganismes onderliggend aan geur en eetlus. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1123-1136. [PMC gratis artikel] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Gemerkte inhibisie van mesolimbiese dopamien vrystelling: 'n algemene kenmerk van etanol, morfien, kokaïen en amfetamien onthouding by rotte. Eur J Pharmacol. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
195. Rufus E. Suikerbyvoeging: 'n stap-vir-stap gids om suikerverslawing te oorkom. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Fisiologiese insulienemodule moduleer plasma leptien akuut. Suikersiekte. 1998; 47: 544-549. [PubMed]
197. Salamone JD. Komplekse motoriese en sensorimotoriese funksies van striatal en accumbens dopamien: betrokkenheid by instrumentale gedragsprosesse. Psigofarmakologie (Berl) 1992; 107: 160-174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Immunohistochemiese lokalisering van gefasiliteerde diffusie-glukosetransporters in rot pankreassiese eilandjies. Weefselsel. 1996; 28: 637-643. [PubMed]
199. Schenk S, Sneeu S, Horger BA. Voor blootstelling aan amfetamien, maar nie nikotien sensiteer rotte tot die motoraktiewe effek van kokaïen nie. Psigofarmakologie (Berl) 1991; 103: 62-66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morfien verswak acuut en aanhoudend nievesikulêre GABA-vrystelling in ratkern-accumbens. Sinaps. 2001; 42: 87-94. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Anxiogene-agtige effekte van spontane en naloksoon-presipiteerde opiate-onttrekking in die verhewe plus-doolhof. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727-731. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. 'N Neurale substraat van voorspelling en beloning. Wetenskap. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Sentrale senuweestelsel beheer van voedselinname. Aard. 2000; 404: 661-671. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Is maagskuimvoeding regtig skaamvoeding? Am J Physiol. 1985; 248: R387-390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hoop B, Yap J, Shaham Y. Tydsafhanklike veranderinge in uitwissing gedrag en stres-geïnduseerde herinstelling van dwelm soek na die onttrekking van heroïen by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2001; 156: 98-107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Ontwikkeling van 'n alkohol-ontwrigting effek by rotte. QJ Stud Alkohol. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
207. Smith GP. Sham voer in rotte met chroniese, omkeerbare maagfistels. In: Crawley JN, et al., Redakteurs. Huidige Protokolle in Neruoscience. Vol. 8.6. John Wiley and Sons, Inc .; New York: 1998. pp. D.1-D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. Limbiese asetielcholien omsetkoerse korreleer met rotmorfiene-soekende gedrag. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20: 429-442. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Die effekte van opioïede peptiede op dopamien vrylating in die nucleus accumbens: 'n in vivo mikrodialise studie. J Neurochem. 1990; 55: 1734-1740. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Verhoogde D3 dopamienreseptor mRNA in dopaminerge en dopaminoceptiewe streke van die rotbrein in reaksie op morfien. Brein Res Mol Brein Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiate-agtige effekte van suiker op geen-uitdrukking in beloning-areas van die rotbrein. Brein Res Mol Brein Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
212. Stein L. Brein endorfine: moontlike bemiddelaars van plesier en beloning. Neurosci Res Program Bull. 1978; 16: 556-563. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Brein endorfiene: moontlike rol in beloning en geheue vorming. Fed Proc. 1979; 38: 2468-2472. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. 'n Dopamien-mu1 opioïed skakel in die rat ventrale tegmentum wat gedeel word deur smaaklike kos (Fonzies) en nie-psigostimulerende middels van misbruik. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179-1187. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Dieetfaktose verminder sirkulerende insulien en leptien, verlaag postprandiale onderdrukking van ghrelien, en verhoog trigliseriede by vroue. J Clin Endokrinol Metab. 2004; 89: 2963-2972. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Effek van hoë sukrose voeding op vetakkumulasie in die manlike Wistar rat. Obes Res. 1996; 4: 561-568. [PubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Effekte van enkel- en herhaalde morfien-toediening op die prodynorfien-, proenkefalien- en dopamien D2-reseptor-uitdrukking in die muisbrein. Neuropeptiede. 1997; 31: 24-28. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Studies oor die meganisme van nathondskote wat deur carbachol by rotte geproduseer word. Farmakologie. 1984; 28: 112-120. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfien verander preproenkefalien geen uitdrukking. Brein Res. 1988; 459: 391-397. [PubMed]
220. Unterwald EM. Regulering van opioïedreseptore deur kokaïen. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 74-92. [PubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Tydsverloop van die ontwikkeling van gedrags sensibilisasie en upregulering van dopamienreseptore tydens binge-kokaïenadministrasie. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387-1396. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Die frekwensie van kokaïenadministrasie impak op kokaïen-geïnduceerde reseptor veranderinge. Brein Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Blokkeer van kernkerns opiate-reseptore verminder intraveneuse heroïenbeloning in die rot. Psigofarmakologie (Berl) 1985; 86: 37-42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Dwelmsoektog word kompulsief na langdurige kokaïen-selfadministrasie. Wetenskap. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Gedrags- en neurale meganismes van kompulsiewe geneesmiddel soek. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Veranderinge in dopaminerge en glutamatergiese oordrag in die induksie en uitdrukking van gedragsensitisering: 'n kritiese oorsig van prekliniese studies. Psigofarmakologie (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
227. Vezina P. Sensitisering van mid-brain dopamienneuronreaktiviteit en die selfadministrasie van psigomotoriese stimulerende middels. Neurosci Biobehav Eerw. 2004; 27 (8): 827-839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Omgewingspesifieke kruis sensitiwiteit tussen die lokomotoriese aktiverende effekte van morfien en amfetamien. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensitisering van mid-brain dopamine neuron reactivity bevorder die strewe na amfetamien. J Neurosci. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioïede reseptor sein in morfien sensitiwasie. Neuroscience. 2003; 117: 921-929. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Beide GLP-1 en GIP is insulienotropies teen basale en postprandiale glukosevlakke en dra byna gelyk aan die inkretien-effek van 'n ete by gesonde vakke. Reguleer Pept. 2003; 114: 115-121. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kokaïenverslawing: hipotese afgelei van beeldstudies met PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Afname in dopamienreseptore, maar nie in dopamienvervoerders in alkoholiste nie. Alkohol Clin Exp Res. 1996b; 20: 1594-1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaïen leidrade en dopamien in dorsale striatum: meganisme van drang in kokaïenverslawing. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
235. Volkow ND, Wise RA. Hoe kan dwelmverslawing ons help om vetsug te verstaan? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltreksoon in die behandeling van alkoholafhanklikheid. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 876-880. [PubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Alkohol drink in rotte tydens en volgende morfien inspuitings. Alkohol. 1991; 8: 289-292. [PubMed]
238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Eetgedrag en plasma-beta-endorfien in bulimie. Is J Clin Nutr. 1986; 44: 20-23. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brein dopamien en vetsug. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Blootstelling aan aptytvoedselstimulasies aktiveer die menslike brein merkbaar. Neuro Image. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Gelykvormigheid tussen vetsug en dwelmverslawing soos beoordeel deur neurofunksionele beelding: 'n konsepoorsig. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
242. Weg EL, Loh HH, Shen FH. Gelyktydige kwantitatiewe assessering van morfien toleransie en fisiese afhanklikheid. J Pharmacol Exp Ther. 1969; 167: 1-8. [PubMed]
243. Weiss F. Neurobiologie van drang, gekondisioneerde beloning en terugval. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, die Vries JB. Die gebruik van tetrodotoxien vir die karakterisering van geneesmiddel-versterkte dopamien vrystelling in bewuste rotte wat deur brein dialise bestudeer word. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987; 336: 502-507. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikasies van 'n diermodel van suikerverslawing, onttrekking en terugval vir menslike gesondheid. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
246. Wise RA. Die neurobiologie van drang: implikasies vir die begrip en behandeling van verslawing. J Abnormale Psychol. 1988; 97: 118-132. [PubMed]
247. Wise RA. Opiaatbeloning: terreine en substrate. Neurosci Biobehav Eerw. 1989; 13: 129-133. [PubMed]
248. Wise RA. Dwelm self-administrasie beskou as inname gedrag. Aptyt. 1997; 28: 1-5. [PubMed]
249. Wise RA, Bozarth MA. Breinbeloningskringloop: vier stroombaanelemente "bedraad" in oënskynlike reekse. Brein Res Bull. 1984; 12: 203-208. [PubMed]
250. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justisie JB., Jr Skommelinge in die kern behels dopamien konsentrasie tydens intraveneuse kokaïen selfadministrasie by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
251. Yeomans JS. Rol van tegmentale cholinergiese neurone in dopaminerge aktivering, antimuskariniese psigose en skisofrenie. Neuropsychopharmacology. 1995; 12: 3-16. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkohol stimuleer die vrystelling van dopamien en serotonien in die nukleusbuis. Alkohol. 1992; 9: 17-22. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Vereniging tussen depressiewe gedrag en afwesigheid van serotonien-dopamien interaksie in die kern accumbens. Psigofarmakologie (Berl) 2001; 155: 434-439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Die inname van vet vet word selektief versterk deur mu opioïed reseptor stimulasie binne die kern accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908-914. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. Die inname van sakkara, sout en etanol oplossings word verhoog deur infusie van 'n mu opioïde agonis in die kern accumbens. Psigofarmakologie (Berl) 2002; 159: 415-423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Verhoogde mu opioïede-receptor binding wat deur PET aangetref word in kokaïen-afhanklike mans word geassosieer met kokaïen-drang. Nat Med. 1996; 2: 1225-1229. [PubMed]