Voedingsbehoeftes, eetlus- en eetkosverbruik in reaksie op 'n psigomotoriese stimulerende middel: die modererende effek van "voedselverslawing" (2014)

Caroline Davis^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² en Jacqueline C. Carter³

• ¹Kinesiologie en Gesondheidswetenskap, Universiteit van York, Toronto, ON, Kanada
• ²Sentrum vir Verslawing en Geestesgesondheid, Toronto, ON, Kanada
• ³Departement Sielkunde, Memorial Universiteit van Newfoundland, St. John's, NL, Kanada

Daar is toenemende bewyse dat baie hoogs verwerkte voedsel verslawende eienskappe het, en dat sommige gevalle van kompulsiewe ooreet soos 'n verslawingsversteuring lyk. Terwyl ondersteuning vir die Yale Food Addiction Scale (YFAS) as 'n geldige diagnostiese hulpmiddel was indrukwekkend en neem steeds toe, tot op hede het geen navorsing die voedselverslawingkonstruk ondersoek in reaksie op 'n werklike voedselstimulus, en met betrekking tot direkte maatstawwe van eetlus en voedselverbruik nie. As deel van 'n groter gemeenskapsgebaseerde studie van ooreet by gesonde volwassenes wat oorwegend oorgewig en vetsugtig was (25-50 jaar oud), het 136 deelnemers die YFAS voltooi, van wie 23 aan die diagnostiese kriteria vir voedselverslawing voldoen het. Hulle het deelgeneem aan 'n 2-dag, dubbelblinde, oorkruis, enkeldosis dwelm-uitdaging deur 'n psigomotoriese stimulant (metielfenidaat) en placebo te gebruik. Deelnemers is eers geassesseer op graderings van eetlus en kosdrange nadat hulle hul gunsteling peuselhappies gehou en geproe het, waarna hulle die hele peuselhappie of 'n gedeelte daarvan kon eet, soos hulle wou. Drie afsonderlike herhaalde-maatreëls analise-van-variansie prosedures is uitgevoer, elk met twee tussen-vakke faktore (Diagnose: voedselverslawing vs. nie-voedselverslawing) en (Geslag: manlik vs. vroulik) en 1 binne-vakke faktor (Dae: dwelm vs. placebo). Soos verwag, vir al drie afhanklike veranderlikes, was daar 'n beduidende hoofeffek vir Days met 'n responsafname van placebo na die geneesmiddeltoestand. Met betrekking tot Kos verlang en eetlus graderings, resultate het aangedui dat die voedselverslawinggroep aansienlik hoër tellings op beide veranderlikes gehad het. Vir voedselverbruik, was daar 'n beduidende Dae × Diagnose-interaksie waardeur die voedselverslawinggroep geen voedselinname-onderdrukking oor dae getoon het nie in vergelyking met die nie-voedselverslawinggroep wat 'n beduidende afname in snack-voedselverbruik met metielfenidaat getoon het. Die bevinding dat die voedselverslawinggroep bestand was teen die voedselinname-onderdrukking wat tipies deur 'n dopamienagonis veroorsaak word, ondersteun bewyse van dopamienseinsterkteverskille in individue met kompulsiewe ooreet in vergelyking met diegene sonder hierdie versteuring. Dit verteenwoordig die eerste demonstrasie dat individue gedefinieer deur hul voedselverslawingstatus 'n unieke patroon van voedselinname het na 'n farmakologiese uitdaging met sulke middels.

Inleiding

In sy onlangs vrygestelde 5de uitgawe, die Diagnostiese en Statistiese Handleiding van geestesversteurings (DSM-5) het die bestaan ​​van gedragsverslawing vir die eerste keer erken (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 2013). Tans is patologiese dobbelary egter die enigste een wat in die nuut gemerkte "nie-stofverwante versteurings"-kategorie gelys word. Alhoewel ander oormatige gedrag wat verband hou met seks, oefening, eet en inkopies oorweeg is vir insluiting, is nie geag genoegsame eweknie-geëvalueerde bewyse te hê vir identifikasie as 'n geestesgesondheidsprobleem ten tyde van publikasie nie (Potenza, 2014). Van hierdie toestande is die een wat die meeste bespreking en navorsingsondersoek die afgelope jare ontvang het voedselverslawing – die nogal onvanpas genoem¹ sindroom wat kompulsiewe ooreet beskryf wat gepaard gaan met sterk drange en uiterste probleme om te onthou van hoogs smaaklike kos. Ter illustrasie soek 'n sleutelwoorde in Web van Wetenskap ('n aanlyn wetenskaplike aanhalings-indekseringsdiens) vir die jaar 2013 – met behulp van die terme “voedselverslawing”, “seksverslawing” en “winkelverslawing,” agtereenvolgens – gelewer 48, 8 en 0 aanhalings, in daardie volgorde.

Die groeiende legitimiteit van die konsep van voedselverslawing is sterk beïnvloed deur die uitgangspunt dat hipersmaaklike kosse, ryk aan suiker, vet en sout, die potensiaal het om oormatige verbruik en 'n toestand van afhanklikheid te bevorder (Gearhardt et al., 2011a; Davis en Carter, 2014), en dat sommige gevalle van kompulsiewe ooreet opvallende kliniese en neurofisiologiese ooreenkomste met dwelmverslawing het (Davis en Carter, 2009; Davis, 2013). Dwingende prekliniese navorsing het die grondslag gelê en 'n stewige grondslag van bewyse vir biogedrags-parallele tussen die oormatige verbruik van suiker en vet en dié van verslawende middels soos kokaïen en heroïen. Lesers word verwys na verskeie uitstekende resensies van hierdie liggaam van navorsing (Avena et al., 2008, 2012; Corwin et al., 2011). Die sistematiese studie van kliniese gevalle van voedselverslawing het ietwat later gekom, maar het vinnig toegeneem. Hierdie werk het begin floreer met die ontwikkeling van die Yale Food Addiction Scale (YFAS; Gearhardt et al., 2009) – 'n diagnostiese hulpmiddel gebaseer op die sewe DSM-IV (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 1994) simptoomkriteria vir substansafhanklikheid, met die woord "kos" wat dwelms in die vraelysitems vervang. Tot op hede het studies aansienlike ko-morbiditeit tussen binge eating disorder (BED) en YFAS voedselverslawing gevind, benewens baie gedeelde sielkundige en biologiese risikofaktore (Davis et al., 2011; Gearhardt et al., 2011b, 2012). 'n Selfs groter oorvleueling is gevind in 'n vroeëre studie van vroue wat met BED gediagnoseer is waar 92% van die steekproef aan die DSM-IV-kriteria vir afhanklikheid voldoen het tydens 'n gestruktureerde telefoononderhoud - weereens toe voedsel die dwelm-/stofnomenklatuur in die assesseringsvrae vervang het (Cassin en von Ranson, 2007). 'n Onlangse kwalitatiewe studie het ook bevestig dat 'n hoë persentasie vetsugtige vroue met en sonder BED DSM-simptome van substansafhanklikheid onderskryf het wanneer kos die betrokke "stof" was (Curtis en Davis, 2014). Hierdie vroue het gevoel dat "verlies van beheer" ooreet, die onvermoë om hierdie gedrag te stop ten spyte van sterk begeertes om dit te doen, en uiterste drange die kenmerke van hul afwyking was wat die meeste na 'n verslawing gelyk het.

Die eerste gevalle-kontrole studie van voedselverslawing by vetsugtige mans en vroue het bevind dat diegene wat aan die YFAS-diagnostiese kriteria voldoen het, 'n aansienlik groter voorkoms van BED gehad het as hul ouderdom- en gewig-ooreenstemmende eweknieë (Davis et al., 2011). Hulle het ook meer intense eienskapverwante voedseldrange en groter emosionele en hedoniese ooreet as die kontrole-deelnemers gerapporteer. Ander navorsing het soortgelyke resultate gevind met behulp van die YFAS-simptomtelling (Meule et al., 2012). Daarbenewens het voorlopige genetiese bewyse getoon dat 'n saamgestelde polimorfiese indeks van verhoogde dopamienseinsterkte groter was in diegene wat aan die YFAS-kriteria vir voedselverslawing voldoen het, en hierdie profieltelling het positief gekorreleer met die erns van binge-eet, voedseldrange en emosionele eet (Davis et al., 2013). Saam ondersteun hierdie resultate die siening dat die risiko vir voedselverslawing groter is by diegene met 'n hipersensitiwiteit vir beloning en 'n groter aptytmotivering om stimuli te versterk. In 'n studie van volwassenes wat gewigsverlies behandeling soek, is YFAS-simptoom tellings ook geassosieer met laer gewigsverlies na 'n paar weke van behandeling, wat daarop dui dat voedselverslawing, met verwante tekens van verdraagsaamheid en onttrekking, pogings om gewig te verloor in diegene kan ondermyn probeer om beter eetgewoontes aan te neem (Burmeister et al., 2013). 'n Latere studie het egter nie daarin geslaag om hierdie resultate te herhaal nie (Lent et al., 2014).

In 'n onlangse algemene bevolkingstudie het volwassenes wat aan die YFAS-kriteria vir voedselverslawing voldoen het, aansienlik hoër liggaamsmassa-indeks (BMI's) en 'n groter persentasie vetweefsel gehad in vergelyking met hul nie-voedselverslaafde eweknieë (Pedram et al., 2013). Hulle het ook self gerapporteer dat hulle meer kalorieë van vet en proteïene eet. Daarbenewens is gevind dat oorgewig en vetsugtige vroue 'n aansienlik hoër voorkoms van voedselverslawing gehad het as mans wat ooreenstem met gewig. Interessant genoeg weerspieël hierdie seksvooroordeel die patroon van bevindings van navorsing oor dwelmverslawing. Byvoorbeeld, terwyl dwelmmisbruik tradisioneel meer wydverspreid was by mans as by vroue (Wittchen et al., 2011), die gaping blyk te vernou, wat daarop dui dat vroeëre verskille bloot variasie in geleenthede en geslagsbevooroordeelde verwagtinge kan weerspieël eerder as in kwesbaarheid (Becker, 2009; Colell et al., 2013). Dit blyk inderdaad dat baie verslawingrisikofaktore groter is by vroue as by mans. Vroue is geneig om hul koers van dwelmverbruik vinniger as mans te verhoog, is meer geneig om terug te val en om langer tydperke van dwelmgebruik te hê voor hul volgende poging tot onthouding (Elman et al., 2001; Evans en Foltin, 2010) – 'n verskynsel bekend as teleskopiese, wat 'n versnelde vordering beskryf vanaf die aanvang van dwelmgebruik tot die ontwikkeling van afhanklikheid en toelating tot behandeling (Greenfield et al., 2010). Vroue wat dwelms misbruik rapporteer ook meer ernstige drange en subjektiewe dwelm-effekte as hul manlike eweknieë (Back et al., 2011), en hierdie patroon blyk soortgelyk te wees vir die meeste verslawende middels (Becker en Ming, 2008).

Daar is nou dwingende bewyse dat die drange na verslawende middels en na hipersmaaklike kosse bevorder word deur soortgelyke biologiese meganismes waardeur oormatige verbruik van beide neuro-aanpassings uitlok, wat lei tot 'n afgestomp dopamiensein in breinbeloningskringe - veral die nucleus accumbens en die ventrale tegmentale area (VTA; Volkow et al., 2013). Oormatige verbruik dra ook by tot 'n verhoogde motiverende opvallendheid vir die beloning, wat saam met dopamien-afregulering die "begeerte", of 'n intense drang, na die betrokke stof verhoog (Robinson en Berridge, 2013). drange is dus 'n belangrike komponent van die verslawingsproses, veral omdat dit blykbaar die risiko vir terugval na onthouding verhoog (Sinha et al., 2006). In hierdie konteks is dit opmerklik dat konvensionele gewigsverliesprogramme, insluitend dieetbeperking en verhoogde fisieke aktiwiteit, tipies ondoeltreffend op lang termyn is vir pasiënte met problematiese ooreet en vetsug (Begin et al., 2006; Mann et al., 2007). Inderdaad, talle vetsugstudies het drange gekoppel aan ooreet en gewigstoename, aan die gebrek aan sukses in pogings om kalorieë te beperk, en aan vroeë uitval van bariatriese behandelingsprogramme (Batra et al., 2013).

Nie verrassend nie, gegewe die afregulerende neurofisiologiese prosesse in verslawing, het behandelings wat dien om dopamiensein te verhoog 'n mate van sukses getoon om episodes van ooreet te verminder. Byvoorbeeld, in 'n gerandomiseerde kontroleproef, was farmakoterapie met 'n amfetamien-gebaseerde stimulantmedikasie effektief om die frekwensie van binge-episodes te verlaag in diegene met kompulsiewe ooreet (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Soortgelyke medikasie was ook suksesvol in die vervaardiging van gewigsverlies by diegene met hardnekkige vetsug en mede-morbiede simptome van aandagafleibaarheid/hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD; Levy et al., 2009). Net so het laboratoriumstudies van enkeldosis toedienings van metielfenidaat ['n dopamien vervoerder (DAT) blokker] ook verminderde voedseldrange en voedselverbruik in vetsugtige volwassenes en diegene met BED getoon (Leddy et al., 2004; Goldfield et al., 2007; Davis et al., 2012). En laastens, nie-indringende dorsolaterale prefrontale kortikale (DLPFC) neurostimulasie - 'n prosedure wat vermoedelik dopamienuitskeiding verhoog via interkonneksies tussen die DLPFC en die VTA en nucleus accumbens - het ook vermindering in dwelm- en voedseldrange veroorsaak (Jansen et al., 2013).

Die huidige studie

Alhoewel verskeie studies voedselverwante leidrade in hul eksperimentele paradigmas gebruik het (Gearhardt et al., 2011b; Meule et al., 2012), na die beste van ons wete, is daar geen doel voedselverbruikstudies in navorsing oor menslike voedselverslawing. Aangesien selfverslagmaatstawwe van voedselinname onderhewig kan wees aan bevooroordeelde herroeping, is dit ook belangrik om objektiewe voedselinnamedata te hê vir 'n meer volledige begrip van die fenomenologie van versteurde (en ander) eetgedrag. Die doel van die huidige studie was dus om eetlus, drange en verbruik te vergelyk tussen volwassenes wat met en sonder YFAS-voedselverslawing gediagnoseer is, in reaksie op 'n snack-kos-uitdaging na 'n enkeldosis toediening van metielfenidaat teenoor placebo. Gegewe die algemeen ervare eetlus-onderdrukking, effekte van opkikkermiddels, en hul voorgestelde terapeutiese gebruik in die vermindering van binge episodes (Levy et al., 2009; Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013), was die primêre doel vir die insluiting van die geneesmiddeluitdaging in die studieprotokol om moontlike faktore te identifiseer wat die responsgrootte op metielfenidaat modereer, gegewe die aansienlike reaksieveranderlikheid tussen pasiënte wat sulke medikasie neem².

Geslagsverskille is ook geassesseer in hierdie 3-rigting gemengde model, dubbelblinde, oorkruis ontwerp. Daar is verwag dat die voedselverslawinggroep groter eetlus en voedseldrange sou rapporteer en meer van hul gunstelinghappie tydens die placebo-toestand sou verbruik as die nie-voedselverslawinggroep. Nog 'n doel van hierdie studie was om te ondersoek of voedselverslawing die eetlus-onderdrukking effekte gemodereer word wat tipies gevind word na toediening van metielfenidaat. Daar is bespiegel dat die sterker eetlusreaksies op voedsel wat met voedselverslawing geassosieer word (Davis et al., 2013) kan die normaal ervaarde onderdrukkingseffek van metielfenidaat buffer. Ten slotte, en gebaseer op ander geslagsverskille in kliniese en pre-kliniese dwelm-reaksie navorsing, is voorspel dat vroue meer reageer op die eetlus en voedselverbruik onderdrukking effekte van metielfenidaat as mans.

Materiaal en metodes

Deelnemers

As deel van 'n groter gemeenskapsgebaseerde studie van ooreet by gesonde volwassenes wat oorwegend oorgewig en vetsugtig was en tussen die ouderdomme van 25 en 50 jaar, het 136 deelnemers (vroue = 92; manlik = 44) die YFAS voltooi, van wie 23 die diagnostiese kriteria vir voedselverslawing. Die voedselverslawinggroep het 'n gemiddelde BMI van 34.6 ± 7.0 en 'n gemiddelde ouderdom van 33.9 ± 5.9 jaar in vergelyking met die nie-voedselverslawinggroep met 'n gemiddelde BMI van 33.8 ± 8.4 en 'n gemiddelde ouderdom van 32.4 ± 6.6 jaar. Hierdie waardes het nie betekenisvol verskil nie. Deelnemers is gewerf vanaf plakkate, koerantadvertensies en aanlynwerwe soos Craigslist en Kijiji. Insluitingskriteria was verblyf in Noord-Amerika vir ten minste 5 jaar en vlotheid in geskrewe en gesproke Engels. Daar is ook van vroue vereis om pre-menopousaal te wees soos aangedui deur die rapportering van gereelde menstruele siklusse. Uitsluitingskriteria was 'n huidige diagnose (of geskiedenis) van enige psigotiese versteuring, paniekversteuring of dwelmmisbruik soos gediagnoseer deur die Gestruktureerde Kliniese Onderhoud vir DSM-IV (SCID), enige ernstige mediese toestand soos kanker, of hartsiekte, en enige medikasie teenaangedui vir metielfenidaat (bv. sekere antidepressante soos Wellbutrin). Ses-en-twintig persent van die voedselverslawinggroep en 20 persent van die kontrolegroep was gereelde rokers. Vroue wat swanger was of borsvoed, of wat binne die afgelope 6 maande geboorte geskenk het, is ook uitgesluit. Hierdie studie is deur die institusionele Navorsingsetiekrade goedgekeur en is uitgevoer in ooreenstemming met die Verklaring van Helsinki.

maatreëls

Voedselverslawing

Voedselverslawing is gediagnoseer deur die 25-item YFAS (Gearhardt et al., 2009) – ’n selfverslagvraelysmaatstaf – met behulp van die digotome puntetellingprosedure wat deur die outeurs daarvan voorgestel is. Gebaseer op die DSM-IV (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 1994) kriteria vir substansafhanklikheid, word 'n diagnose gegee indien die respondent drie of meer van die simptoomsubskale “oor die afgelope jaar” onderskryf en as hy/sy ook die “klinies beduidende inkorting”-kriterium bevestig.

Voedingsbehoeftes

Kosdrange is geassesseer deur die 15-item staat weergawe van die Algemene kosdrangvraelys (Cepeda-Benito et al., 2000). Hierdie goed gevalideerde skaal (Nijs et al., 2007) is vir elke deelnemer gepersonaliseer deur die algemene woorde "lekker kos" te vervang met die spesifieke peuselkos wat elke deelnemer geïdentifiseer het. Byvoorbeeld, waar toepaslik, is item een ​​verander van “Ek is lus vir lekker kos” na “Ek is lus vir aartappelskyfies,” ensovoorts. Die alfa-koëffisiënte vir Dag 1 en Dag 2 was onderskeidelik 0.93 en 0.92.

Eetlus graderings

Eetlusgraderings is geassesseer, nadat deelnemers hul peuselhappie gegee het, deur die som van 3 Likert-skaalvrae, elk van 1 ("glad nie") tot 10 ("baie baie") behaal: (1) Hoe honger is laat dit jou voel om jou gunsteling versnapering te sien? (2) Hoeveel sal jy graag van jou gunsteling peuselhappie wil eet – selfs net 'n klein porsie? (3) Noudat jy 'n proe van jou gunsteling-happie gehad het, hoe sterk is jou begeerte om nog iets te hê? Na die tweede vraag is deelnemers gevra om 'n paar happies van hul versnapering te neem, voordat die derde vraag gevra is.

Snack-kos verbruik

Snack-kos verbruik is gekwantifiseer as die gewig van die snack (tot die naaste gram) aan die einde van die sessie afgetrek van die aanvanklike gewig van die snack. Die hoeveelheid verbruik is dan omgeskakel na 'n persentasie van die aanvanklike versnaperinggewig. Byvoorbeeld, 'n telling van nul het aangedui dat nie een van die peuselhappie geëet is nie en 'n telling van 100 het aangedui dat die hele peuselhappie geëet is.

Prosedures

Die data wat in hierdie studie gerapporteer word, is deel van 'n groter en meer uitgebreide protokol wat drie afsonderlike assesseringsessies behels. Hulle bestaan ​​uit 'n substel van deelnemers wat op die YFAS geassesseer is. Deur gebruik te maak van 'n ewekansige, dubbelblinde, oorkruis-ontwerp, is deelnemers óf 'n dosis orale metielfenidaat gelykstaande aan 0.5 mg/kg liggaamsgewig (tot 'n maksimum dosis van 55 mg) óf placebo toegedien, op dieselfde tyd van die dag en dieselfde dag van die week, geskei deur 1 week. Hierdie dosis is gekies omdat dit suksesvol gebruik is in ander geneesmiddeluitdagings met gesonde volwassenes (Volkow et al., 2001). Metielfenidaat is getitreer vir BMI as gevolg van bewysgebaseerde aanbevelings dat hierdie verbinding op 'n gewigsaangepaste basis voorgeskryf moet word (Shader et al., 1999). Metielfenidaat en placebo is in identiese gekleurde kapsules verpak om opsporing van die geneesmiddel deur smaak of kleur te voorkom.

Dag 1

Demografiese inligting is verkry, 'n psigiatriese assessering is toegepas, en vraelysmaatreëls is uitgedeel om by die huis voltooi te word en by die tweede assessering teruggestuur te word. Deelnemers het lengte en gewig gemeet, bloeddruk is geneem, en 'n elektrokardiogram is uitgevoer om in aanmerking te kom vir die daaropvolgende dwelm-uitdagingsessies. Deelnemers is ook gevra om hul "gunsteling peuselkos" aan te dui ter voorbereiding vir die kosuitdaging wat by die 2de en 3de sessie plaasvind. Die peuselhappies wat die meeste gekies word, was aartappelskyfies, sjokoladestafies en koekies. Vir 'n meer gedetailleerde verduideliking van die protokol sien Davis et al. (2012).

Dae 2 en 3

Beide sessies van 2.5 uur is op dieselfde tyd van die dag en dieselfde dag van die week geskeduleer, geskei deur 1 week. Voor elke sessie is deelnemers aangesê om 'n normale maaltyd 2 uur voor hul afspraak te eet en om op die dag van en voor hul afsprake enige kafeïenhoudende drankie te drink of nikotien te rook. Hierdie dieetbeperkings is op elke toetsdag bevestig. By aankoms by die laboratorium is 'n 10-item, visueel-analoog, bui byvoeglike naamwoordskaal gegee by basislyn en elke 15 minute na die inname van die kapsule. Die piek opname vir metielfenidaat is ongeveer 1 uur. Gedurende daardie tyd is deelnemers in 'n stil area gesit en aangemoedig om hulself met leesmateriaal besig te hou. Ongeveer 'n uur en 15 minute na die inname van die kapsule, het deelnemers hul gunsteling peuselkos gegee om vas te hou, en die eetlusgraderingsvrae is gevra, waarna hulle die lusvraelys gekry het om te voltooi. Deelnemers is toe meegedeel dat die studietake afgehandel is en dat hulle soveel van hul versnapering kon eet as wat hulle wil. Op hierdie stadium het meer as 3 uur verloop sedert hul laaste maaltyd.

Results

Om te bepaal of daar groepverskille in die aanvanklike gewig van die peuselkos was – aangesien elke deelnemer sy/haar eie gekies het – is 'n 2 (Geslag) × 2 (Diagnostiese Groep) variansieanalise (ANOVA) uitgevoer. Resultate het bevestig dat daar geen verskille tussen mans en vroue was nie (p = 0.828) of tussen die voedselverslawing en die nie-voedselverslawing groepe (p = 0.413), en daar was geen betekenisvolle interaksie tussen hierdie twee veranderlikes nie (p = 0.974).

Herhaalde maatreëls ANOVA

Drie afsonderlike 2 × 2 × 2 gemengde model, herhaalde maatreëls ANOVA's is bereken - een vir elk van die afhanklike veranderlikes: voedseldrange, eetlusgraderings en persentasie voedsel verbruik. Daar was een binne-vakke faktor (Dae: placebo vs. dwelm) en twee tussen-vakke faktore: (Geslag: manlik vs. vroulik) en (Diagnostiese Groep: voedselverslawing vs. nie-voedselverslawing)³.

Met Kos verlang en eetlus graderings as die afhanklike veranderlikes was daar 'n beduidende hoofeffek vir Diagnostiese Groep (p < 0.0001 vir beide: η2p = 0.157 en 0.128 onderskeidelik) met die voedselverslawinggroep wat hoër tellings rapporteer as die nie-voedselverslawinggroep. In beide gevalle was daar ook 'n beduidende hoofeffek vir Days, wat 'n afname in tellings in die geneesmiddeltoestand aandui in vergelyking met die placebo-toestand (p = 0.006 en 0.031, en η2p = 0.056 en 0.035, onderskeidelik), maar hierdie afnames op die dwelmdag was nie beduidend verskillend tussen diegene met en sonder voedselverslawing nie. Hierdie resultate word grafies in Figure voorgestel 1 en 2.

 

FIGUUR 1. Plot vir die Diagnostiese Groep × Dae interaksie met voedseldrange as die afhanklike veranderlike.

 

FIGUUR 2. Plot vir die Diagnostiese Groep × Dae interaksie met eetlusgraderings as die afhanklike veranderlike.

In ooreenstemming met statistiese konvensie, die afwesigheid van 'n beduidende interaksie tussen die voedselverslawing en nie-voedselverslawing veranderlike en die placebo vs. dwelm veranderlike verhinder die wettige toetsing van post hoc individuele-groep-vergelykings oor dae. Dit is egter belangrik om daarop te let dat hierdie interaksie die belangrikheid van die toets toets verskil in hellings tussen die twee groepe. Dit toets nie of enige helling verskil van nul nie. In hierdie geval dui 'n helling wat nie verskil van nul nie, geen dwelm-onderdrukking effek nie. Aangesien die primêre vraag van belang in die huidige studie was of een of albei van die voedselverslawinggroepe 'n onderdrukkingseffek getoon het - nie bloot of hulle van mekaar verskil nie - is 'n toets van eenvoudige hellings vir elke groep uitgevoer, met streng erkenning dat die resultate is ondersoekend en voorlopig. In die nie-voedselverslawing groep was die afname van die placebo na die metielfenidaat toestand vir eetlus graderings en voedsel drange statisties betekenisvol in beide gevalle (p <0.0001: η2p = 0.260 en 0.1.86, onderskeidelik). In die voedselverslawinggroep was nie een van die vergelykings statisties beduidend nie (p = 0.257 en 0.198, onderskeidelik).

Daar was geen beduidende verskille tussen mans en vroue nie, en hulle het ook nie verskil oor hul kosdrange en eetlusgraderings wanneer hulle die placebo of die dwelm geneem het nie.

Vir die persentasie verbruikte snack-kos, was daar 'n statisties beduidende interaksie tussen Diagnostiese Groep en Dae (sien Tabel 1). Soos aangedui in figuur 3En volgens post hoc vergelykings, die voedsel-verslawing groep het geen vermindering in voedsel-inname in die dwelm toestand van die placebo toestand getoon, terwyl daar 'n beduidende afname in die nie-voedsel-verslawing groep (p <0.0001: η2p = 0.276). Daar was ook 'n beduidende hoofeffek vir seks (p = 0.022: η2p = 0.039) met mans wat 'n groter persentasie van hul versnapering as vroue eet (sien Figuur 4)⁴.

 

TABEL 1. Opsommende statistieke vir die binne vakkontraste vir die 2 [Dae] × 2 [Seks] × 2 [Diagnostiese Groep] ANOVA met Voedselverbruik as die afhanklike veranderlike.

 

FIGUUR 3. Plot vir die Diagnostiese Groep × Dae interaksie met persentasie van versnapering-kos verbruik as die afhanklike veranderlike.

 

FIGUUR 4. Plot vir die seks hoofeffek met persentasie van snack-kos verbruik as die afhanklike veranderlike.

Gemoedsgraderings

In die lig van die voedselverbruikgroepverskille in reaksie op metielfenidaat, is besluit om te bepaal of hierdie bevinding variasie in subjektiewe gemoedsreaksie op die geneesmiddel weerspieël, moontlik as gevolg van verskille in opname of metabolisme. Die eerste item op die visueel-analoog skaal, wat elke 15 minute na die inname van die kapsule gegee is, het deelnemers gevra of hulle enige bui of emosionele veranderinge voel wat toegeskryf kan word aan die neem van 'n stimulant medikasie. Deelnemers het hul reaksie aangedui deur 'n potloodmerk op 'n lyn van 147 mm lank te maak, waar die linkerkant van die lyn "geen effek" aangedui het en die regterkant van die lyn 'n "baie sterk" effek beteken. Tellings het dus tussen 0 en 147 gewissel.

Herhaalde meting ANOVA is gebruik om die gradering te assesseer in tydperke: 30, 45, 60, 75 en 90 minute na inname van die kapsule op die geneesmiddeldag. Soortgelyk aan die vorige ontledings, tussen-vakke faktore was Seks en Diagnostiese Groep. Resultate het 'n beduidende effek oor tydperke (p <0.0001: η2p = 0.254) met 'n lineêre toename wat gestabiliseer het teen 75 minute na inname. Daar was egter geen verskille tussen die voedselverslawing en die kontrolegroepe nie, en ook nie 'n verskil tussen mans en vroue nie. Daar was ook geen interaksie tussen hierdie twee veranderlikes nie. Figuur 5 beeld die Tyd-effek uit met aparte lyne vir die voedselverslawing- en die nie-voedselverslawinggroepe. Dit is opmerklik dat die piek subjektiewe effek van die geneesmiddel plaasgevind het ongeveer 75 minute nadat die kapsule geneem is - die tyd wat die snack-kos-uitdaging plaasgevind het - waarna die effek gelyk het na plato in beide groepe.

 

FIGUUR 5. Plot vir die Diagnostiese Groep × Tydintervalverwantskap met buigraderings op die geneesmiddeldag as die afhanklike veranderlike.

Bespreking

Hierdie studie verteenwoordig die eerste empiriese ondersteuning vir die voedselverslawingsteorie, gebaseer op huidige voedselinname. Resultate het beduidende eetverwante verskille getoon in reaksie op 'n snack-kos-uitdaging tussen diegene wat met YFAS-voedselverslawing gediagnoseer is en die nie-gediagnoseerde kontrolegroep. Eersgenoemde het sterker voedseldrange en groter eetlusgraderings gerapporteer na 'n proe van hul gunstelinghappie, en hierdie verskille het stabiel gebly in beide die placebo- en die metielfenidaattoestande. Alhoewel daar 'n algehele afname in hierdie selfverslae van placebo na dwelm was, soos verwag is, is hierdie effek hoofsaaklik gedryf deur 'n afname in die nie-voedselverslawinggroep, aangesien daar geen afname onder diegene met voedselverslawing was nie. Met betrekking tot voedselverbruik was daar 'n beduidende interaksie tussen Diagnostiese Groep en Dae, wat weer 'n aansienlike afname in versnapering-voedselverbruik in die nie-voedselverslawinggroep toon, terwyl daar geen verandering in die voedselverslawinggroep was nie.

Interessant genoeg, en in teenstelling met voorspelling, was daar geen verskil tussen die voedsel-verslawing en die nie-voedsel-verslawing groepe in die persentasie van voedsel verbruik in die placebo toestand. Aangesien eetlusgraderings en kosdrange albei hoër was in die voedselverslawinggroep nadat die peuselkos aangebied is, is dit moeilik om te verduidelik hoekom hul voedselinname ook nie groter was op die dwelmvrye toetsdag nie. Een moontlikheid is dat 'n plafon-effek verantwoordelik was vir die nulbevinding. Spesifiek, elke deelnemer is 'n gegee enkele versnapering-item soos 'n sjokoladestafie, 'n koekie of 'n klein sakkie skyfies. Toe die data ontleed is, is opgemerk dat 'n groot deel van die steekproef die hele versnapering in die placebo-toestand verteer het - nl. 55% van die voedselverslawinggroep en 44% van die kontroles, in vergelyking met 45 en 25% onderskeidelik in die dwelmtoestand. As die grootte van die peuselhappie groter was, en sodoende 'n geleentheid bied vir groter variasie aan die hoëverbruikkant van die verspreiding, is dit moontlik dat plasebogroepverskille na vore gekom het.

Om op te som, in reaksie op die metielfenidaat-uitdaging, het die voedselverslawinggroep weerstandig gelyk teen die tipiese eetlus-onderdrukkingseffekte van hierdie dwelm. 'n Mens kan net spekuleer oor die meganismes onderliggend aan hierdie resultate. Metielfenidaat is lipofiel en daarom kan van die middel in vetweefsel gesekwestreer word. Aangesien die gemiddelde BMI-waardes egter ekwivalent in die twee groepe was, is dit onwaarskynlik dat verskille in vetmassa verantwoordelik is vir die waargenome groepeffekte. Daarbenewens is die afwesigheid van enige verskil tussen die groepe in die rapportering van subjektiewe geneesmiddeleffekte, of oor die tydsberekening van die piek subjektiewe effekte (sien Figuur 5), dui daarop dat metaboliese variasie waarskynlik nie verantwoordelik is vir die eetlus-/eetgroepverskille nie. Omdat metielfenidaat se werkingsmeganisme baie soortgelyk is aan dié van kokaïen – albei blokkeer die DAT – kan sommige biologiese insigte verkry word uit prekliniese navorsing met behulp van 'n stam van kokaïen-onsensitiewe muise. Die DAT-CI is 'n inklopmuislyn wat driepuntmutasies in die DAT-geen bevat. Hierdie genetiese verandering verminder DAT-funksie en lei daardeur tot 'n hiper-dopaminerge toestand soos weerspieël deur verhoogde spontane voortbeweging in hierdie diere in vergelyking met wilde-tipe stamme (O'Neill en Gu, 2013). Aangesien inhibisie van die DAT nodig is vir 'n reaksie op kokaïen, vertoon hierdie geneties gemodifiseerde diere soos verwag ook nie 'n toename in voortbeweging na kokaïentoediening nie, en ook nie 'n gekondisioneerde plekvoorkeur nie (O'Neill et al., 2013).

Dit is relevant dat ons in vorige menslike navorsing bewyse gevind het van 'n verhoogde striatale dopamiensein - soos geïndekseer deur 'n multi-lokus genetiese profiel - in 'n groep volwassenes wat gediagnoseer is met YFAS voedselverslawing in vergelyking met hul ouderdom- en gewig-ooreenstemmende eweknieë (Davis et al., 2013). Hierdie bevindinge stem ooreen met gedragsbewyse dat hiperresponsiewe breinbeloningsmeganismes as 'n risikofaktor kan dien vir die neiging om hoogs smaaklike kosse te oorverbruik. Soos die DAT-CI-muise, kan individue met 'n geneigdheid tot verhoogde dopamienaktiwiteit ook relatief ontsteld wees aan die tipiese effekte van stimulante soos kokaïen en metielfenidaat. Ons resultate kan dus potensiële kliniese implikasies hê, want metielfenidaat is die eerste-lyn medisyne behandeling vir volwassenes met ADHD, en soortgelyke stimulante middels het onlangs 'n mate van doeltreffendheid getoon om binge episodes by volwassenes met BED te verminder (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Verder, in die lig van die bewyse dat voedselverslawing 'n meer ernstige vorm van BED kan weerspieël (Davis, 2013), kan die resultate van hierdie studie help met die ontwikkeling van persoonlike behandelingsbestuur vir pasiënte met kompulsiewe ooreet. Inderdaad, baie pasiënte wat opkikkermiddels terapeuties gebruik, reageer nie of staak behandeling as gevolg van negatiewe newe-effekte - bevindings wat daarop dui dat farmakogenetiese navorsing nodig is om die faktore wat die effektiwiteit en toksisiteit van die geneesmiddel beïnvloed beter te verstaan. Ongelukkig is min volwasse studies in hierdie veld uitgevoer, alhoewel sommige positiewe bevindings invloedryke merkers op die DAT1-geen geïdentifiseer het met betrekking tot geneesmiddelresponsiwiteit (Contini et al., 2013).

Met betrekking tot geslagsverskille het ons min ondersteuning gevind vir ons voorspelling dat vroue meer reageer op metielfenidaat as mans. Aangesien daar geen seks × dae-interaksies was nie, stem ons resultate nie goed ooreen met pre-kliniese navorsing nie, wat 'n sterker reaksie op metielfenidaat by vroue in vergelyking met mans toon. Byvoorbeeld, adolessente vroulike rotte het 'n meer robuuste sensitiwiteit vir 'n dosis metielfenidaat getoon in vergelyking met hul manlike eweknieë (Brown et al., 2012), alhoewel latere navorsing geen geslagsverskille in gekondisioneerde plekvoorkeur gevind het met dieselfde middel nie (Cummins et al., 2013). Dit is ook opmerklik dat hierdie geneesmiddel-effekte gemodereer is deur die stam van rotte en deur die geneesmiddeldosis (Chelaru et al., 2012).

In die algemeen het die huidige studie bygedra tot die groeiende hoeveelheid navorsing wat die geldigheid van die voedselverslawing-konstruk ondersteun. Sover ons kennis strek, is dit die eerste studie wat 'n goed beheerde, laboratoriumgebaseerde voedseluitdaging gebruik om eetverwante vergelykings te tref tussen volwassenes met en sonder YFAS-gediagnoseerde voedselverslawing. In ooreenstemming met ons vorige bewyse van sterk verbande tussen voedselverslawing en eienskapagtige voedseldrange (Davis et al., 2011), het die huidige studie ook verhoogde staatsverwante voedseldrange gevind in reaksie op die fisiese teenwoordigheid van 'n hoogs smaaklike versnapering, wat deelnemers gevra is om te proe en genooi is om te eet. Dit is nietemin belangrik om te beklemtoon dat replikasie nodig is met groter monsters van individue wat aan YFAS-kriteria vir voedselverslawing voldoen om vertroue in die uitkomste van hierdie navorsing te verbeter. In die huidige studie het die monster nie voldoende krag gehad om die Seks × Diagnostiese Groep-interaksie te toets nie as gevolg van klein frekwensies in sommige van die selle. Toekomstige navorsers word ook aangemoedig om 'n groter hoeveelheid in die snack-kos-uitdaging te verskaf om die omvang van voedselverbruik-tellings te verhoog. Boonop sal groter monsters navorsers in staat stel om die status van menstruele siklus by vroulike deelnemers in ag te neem aangesien dit bekend is dat estrogeen- en progesteroonvlakke die reaksie op stimulantmiddels beïnvloed (Evans en Foltin, 2010). En laastens moedig ons studies aan wat vorentoe gaan om te soek na meganismes om die oënskynlike voedselverwante onsensitiwiteit vir metielfenidaat by diegene met YFAS-voedselverslawing te verduidelik deur gesofistikeerde breinbeeldingstegnieke te gebruik.

Konflik van belangstelling

Die skrywers verklaar dat die navorsing gedoen is in die afwesigheid van enige kommersiële of finansiële verhoudings wat as 'n potensiële botsing van belange beskou kan word.

voetnote

1. ^ Daar is geregverdigde kritiek op die samehang van die woorde "kos" en "verslawing" in hierdie vermeende diagnostiese etiket, want die woord "kos" dui op stowwe wat noodsaaklik is vir oorlewing en fundamenteel tot menslike bestaan, terwyl "verslawing" psigopatologie en selfs antisosiale gedrag impliseer. . Meer gepas sou miskien terme soos "hiper-smaaklike verwerkte kos" of "hoë vet, soet en sout kos" wees, want diegene wat intens begeer en oorverbruik word, en wat die meeste binge episodes behels, word nie in die natuur gekweek of grootgemaak nie. In plaas daarvan is dit hoogs verwerkte voedsel, kalories dig in vet, suiker en sout, en word byna universeel as baie aptytlik beskou (Curtis en Davis, 2014).
2. ^ Hierdie potensiële moderators het genetiese faktore ingesluit, waarvan die resultate elders vir die groter studie gepubliseer sal word.
3. ^ Elk van die drie herhaalde maatreëls ANOVA's is weer uitgevoer met BMI ingesluit as 'n ko-veranderlike. In elke geval het BWI nie met die afhanklike veranderlike gekorreleer nie en was ook nie die Dae × BMI-interaksieterme statisties betekenisvol nie, wat aandui dat BWI nie bygedra het tot die variansie in die eetlus, drange en voedselverbruiksveranderlikes nie. Daarom is dit van die modelle verwyder. Die waardes wat in die tabel en die syfers gerapporteer word, is die resultate sonder BMI.
4. ^ As 'n post hoc analise, het ons ondersoek of die metielfenidaat-effek op voedselinname geassosieer word met die effek daarvan op voedseldrange en eetlusgraderings. Ons het 'n verskiltelling (plasebo-middel) vir elk van die drie voedselverwante veranderlikes bereken en hul tweeveranderlike inter-korrelasies ondersoek. Die voedselverbruik verskil telling was matig gekorreleer met die drange en eetlus verskil tellings (r = 0.39 p < 0.0001, en r = 0.35 p < 0.0001, onderskeidelik), wat self hoogs gekorreleer was (r = 0.76, p <0.0001).

Verwysings

Geredigeer deur:

Adrian Meule, Universiteit van Wuerzburg, Duitsland

Nagesien deur:

Kristin Miller Von Ranson, Universiteit van Calgary, Kanada
Gene-Jack Wang, Nasionale Instituut van Gesondheid, VSA