Voedselbeloning, hiperfagie en vetsug (2011)

. 2011 Jun; 300 (6): R1266-R1277.

Gepubliseer aanlyn 2011 Mar 16. doi:  10.1152 / ajpregu.00028.2011

PMCID: PMC3119156

Abstract

Gegewe die onverpooste vetsug probleem, is daar toenemende waardering vir uitdrukkings soos "my oë is groter as my maag", en onlangse studies in knaagdiere en mense dui daarop dat ongegronde breinbeloningspaaie kan bydra nie net tot dwelmverslawing nie, maar ook tot verhoogde inname van smaaklike kosse en uiteindelik vetsug. Nadat ons onlangse vordering beskryf het in die onthulling van die neurale bane en meganismes onderliggend aan voedselbeloning en die toewysing van aansporingsvermoë deur interne toestandseine, ontleed ons die potensiële sirkelverhouding tussen smaaklike voedselinname, hiperfagie en vetsug. Is daar vroegtydige individuele verskille in beloningsfunksies, en kan hulle later in die lewe verantwoordelik wees vir die ontwikkeling van vetsug? Is herhaaldelike blootstelling aan smaaklike kosse 'n kaskade van sensitiwiteit soos in dwelm- en alkoholverslawing? Word beloningsfunksies verander deur sekondêre effekte van die vetsugtige toestand, soos verhoogde sein deur inflammatoriese, oksidatiewe en mitochondriale stresweë? Beantwoording van hierdie vrae sal 'n aansienlike uitwerking op voorkoming en behandeling van vetsug en die daaropvolgende comorbiditeite asook eetversteurings en dwelm- en alkoholverslawing hê.

sleutelwoorde: smaaklikheid, voedselverslawing, smaak, wil, motivering, versterking, neuroimaging, leptien, insulien, liggaamsgewig, gewigsverlies

die huidige vetsug epidemie word die beste verduidelik as 'n wanverhouding tussen die moderne omgewing / lewenstyl en biologiese responspatrone wat ontwikkel het in 'n skaars omgewing. Biologiese eienskappe soos 'n sterk aantrekkingskrag op voedsel- en voedselwyses, stadige versadigingsmeganismes en hoë metaboliese doeltreffendheid, wat voordelig is vir oorlewing in 'n skaars omgewing, blyk nou ons ergste vyande te wees wanneer dit kom by die weerstaan ​​van 'n oorvloed van kos (, ). Voedselinname en energieverbruik word vermoedelik beheer deur komplekse, oortollige en verspreide neurale sisteme, waarskynlik duisende gene betrokke is en die fundamentele biologiese belangrikheid van toereikende voedingstowwe en energiebalans weerspieël (, ). Daar is baie vordering gemaak met die identifisering van die belangrike rol van die hipotalamus en areas in die breinstam in die verskillende hormonale en neurale meganismes waardeur die brein hom homself inlig oor die beskikbaarheid van ingeneemde en gestoorde voedingstowwe en op sy beurt genereer gedrags-, outonome en endokriene uitset (, ) (Fig 1). Sommige van die gene wat by hierdie homeostatiese reguleerder betrokke is, is van kardinale belang vir energiebalans soos dit in die bekende monogene vetsugmodelle voorkom, soos leptientekort (). Dit kan egter duidelik getoon word dat baie groter gedeeltes van die senuweestelsel van diere en mense, insluitende korteks, basale ganglia en die limbiese stelsel, gemoeid is met die verkryging van voedsel as 'n basiese en evolusionêre bewaarde oorlewingsmeganisme om liggaamsgewig te verdedig. (). Deur voorstellings te vorm en belonings deur leer- en geheueprosesse te beloon, het hierdie stelsels waarskynlik ontwikkel om sterk motiewe en dryfkrag vir gewaarborgde voorsiening te maak met die inname van voordelige kosse uit 'n yl en dikwels vyandige omgewing. Nou word hierdie stelsels eenvoudig oorweldig met 'n oorvloed kos- en voedselknoppies wat nie meer deur roofdiere betwis word nie en deur hongersnode onderbreek word (). Ongelukkig word die anatomie, chemie en funksies van hierdie uitgebreide neurale stelsels en hul interaksies met die homeostatiese reguleerder in die hipotalamus swak verstaan. Hierdie stelsels is direk en hoofsaaklik betrokke by die interaksies van die moderne omgewing en lewenstyl met die menslike liggaam. Hulle is nie minder fisiologies as metaboliese regulatoriese meganismes wat die meeste van die navorsing gedurende die afgelope 15 jaar gelok het nie.

Fig. 1. 

Skematiese vloeidiagram wat die verhouding tussen die klassieke homeostatiese reguleerder (donkergrys bokse) en neurale stelsels wat betrokke is by beloning, kognitiewe en uitvoerende funksies (liggrys bokse) is. Let daarop dat humorale (gebroke lyne met oop pyle) ...

Hierdie oorsig het ten doel om 'n kort oorsig te gee van die huidige konsepte van neurale beheer van voedselbeloning en die moontlike betrokkenheid van abnormale voedselbeloningsverwerking om hiperfagie en vetsug te veroorsaak en moontlike wanadaptiewe effekte van smaaklike diëte op vergoeding te verwerk. Twee uitstekende onlangse resensies het die verband tussen vetsug en voedselbeloning bespreek, hoofsaaklik vanuit die kliniese en sielkundige perspektief (, ). Hier fokus ons op neurale korrelate van beloning, die interaksies tussen beloning en homeostatiese funksies, en die versteuring van hierdie verhouding in vetsug (Fig 2).

Fig. 2. 

Verhouding tussen metaboliese en hedoniese kontrole van voedselinname en energiebalans. Die metaboliese gevolge van voedsel word gereguleer deur homeostatiese funksies en die hedoniese gevolge deur beloningsfunksies. Hedoniese en metaboliese gevolge is interafhanklik ...

Woordelys

Definisies is van Berridge et al aangeneem. ():

Voedselbeloning

'N Saamgestelde proses wat "hou" (hedoniese impak), "wil" (aansporingsmotivering), en leer (verenigings en voorspellings) as hoofkomponente bevat. Normaalweg kom almal saam, maar die drie sielkundige komponente het skeibare breinstelsels wat onder sekere omstandighede dissosiasie onder hulle toelaat.

"Liking" (met aanhalingstekens)

'N objektiewe hedoniese reaksie wat in gedrag of neurale seine aangetref word en hoofsaaklik deur subkortikale breinsisteme gegenereer word. 'N "Lekker" reaksie op soetheid veroorsaak bewuste plesier deur bykomende breinbane te werf, maar 'n kernagtige reaksie kan soms sonder subjektiewe plesier plaasvind.

Liking (sonder aanhalingstekens)

Die alledaagse sin van die woord as 'n subjektiewe bewuste gevoel van aangename finesse.

"Wanting" (met aanhalingstekens)

Incentive salience of motivering vir beloning tipies veroorsaak deur beloning-verwante aanwysings. Attribution of incentive salience to the representations maak 'n aanduiding en sy beloning is meer aantreklik, gesog en waarskynlik verbruik. Brein-mesolimbiese sisteme, veral dié wat dopamien behels, is veral belangrik om te "wil". Gewoonlik vind dit 'n "wil" plaas saam met ander beloningskomponente van "hou" en leer en met subjektiewe begeertes, maar kan onderskei word van beide ander komponente en subjektiewe begeerte onder sommige voorwaardes.

Wil (sonder aanhalingstekens)

'N Bewuste, kognitiewe begeerte vir 'n verklarende doel in die gewone sin van die woord wat wil. Hierdie kognitiewe vorm van wil behels addisionele kortikale brein meganismes buite die mesolimbiese stelsels wat bemiddeling "wil" as aansporing salience.

Ander definisies:

Smaaklike / Smaaklikheid

Kos wat aanvaarbaar of aangenaam is vir die verhemelte of smaak. Sinonieme sluit lekker of verrukklik in. Oor die algemeen is smaaklike kosse ook energie-dig en sluit hoë vet, hoë suiker of albei kos in.

Sensoriese-spesifieke Satiety

Die verskynsel waarin honger diere op een kos versadig en nie deelneem wanneer dieselfde kos weer aangebied word nie; Dieselfde diere bied 'n tweede roman kos 'n ander ete.

Metaboliese Honger

Honger aangedryf deur metaboliese behoefte, bemiddel deur endogene seine van uitputting van voedingstowwe.

Hedoniese Honger

Eet wat aangedryf word deur ander as metaboliese behoefte, soos eksterne leidrade.

Hedoniese gevolge van voedsel

Die baie plesier om te eet.

Eet word gewoonlik as aangename en bevredigend ervaar, en daar is gespekuleer dat die inherente aangename eetgewoontes ontwikkel het om die nodige motivering te gee om hierdie belangrike gedrag in ongunstige en vyandige omgewings betrokke te raak (). Dus, kos is 'n kragtige natuurlike versterker wat die meeste ander gedrag meeding, veral wanneer 'n individu metabolies honger is. Gestremde gedrag is nie beperk tot die daad van eet nie, maar bestaan ​​uit voorbereidende, verbruikende en postkonsummatiese fases (). Hedoniese evaluering en beloningverwerking word uitgevoer in elk van hierdie drie fases van ingestelde gedrag en bepaal hul uitkoms krities.

In die voorbereidende fase, voordat enige mondelinge kontak met kos gemaak word, beloon die verwagting 'n sentrale rol. Hierdie fase kan verder verdeel word in 'n inisiasiefase (oorskakel aandag van 'n ander gedrag) 'n verkrygingsfase (beplanning, veeartseny) en 'n aptytfase (sien en ruik kos). Die aanvangsfase is die sleutelproses waarin 'n keuse, keuse of besluit geneem word om 'n bepaalde doelgerigte aktiwiteit na te streef en nie 'n ander een nie. Die besluitnemingsproses wat verantwoordelik is vir die oordrag van aandag, is sentraal in die moderne gebied van die neuro-ekonomie. Beloningsverwagting is dalk die belangrikste faktor wat die uitkoms van hierdie proses bepaal. Navorsing dui daarop dat om hierdie keuse te maak, gebruik die brein voorstellings van beloningsverwagting en poging / risiko-vereiste van vorige ervarings om koste / voordeel te optimaliseer (, , , , ). Die besluit om hierdie nuwe doel na te streef hang dus grotendeels daarvan af dat u die beloning verwag, maar nie eintlik verbruik nie. Die tydperk tussen die neem van 'n besluit en die feit dat u die beloning kan verbruik, is die verkrygingsfase. Hierdie fase was voorheen nogal lank in ons menslike voorouers en in vandag se vrylewende diere, soos byvoorbeeld geïllustreer deur die Kanadese berggeit wat van hoër hoogtes af daal tot by die rivierbedding meer as honderd myl om sy soutappetit te bevredig. Beloningsverwagting blyk die belangrikste drywer te wees om tydens hierdie reis gefokus te bly. Gedurende die eetlus begin onmiddellike sintuiglike eienskappe van die doelobjek, soos om die eerste hap van die kos te sien, ruik en uiteindelik te proe, die eerste terugvoer te gee oor die voorspelde beloningswaarde en kan dit die motiverende krag daarvan akuut verbeter. Hierdie versterking van eetlus word weerspieël deur die generering van kefaliese fase-reaksies, wat deur die Franse anekdoties bekend staan ​​as l'appetit vient en mangeant (eetlus groei met die eerste happies). Die eerste hap is ook die laaste kans om voedsel te verwerp as dit nie aan die verwagtinge voldoen nie of selfs giftig is.

Die verbruiksfase (ete) begin wanneer die aanvanklike beloningverwagting op grond van die eerste byt bevestig of oortref word. Tydens die eet word onmiddellike direkte genot afgelei van hoofsaaklik gustatoriese en olfaktoriese sensasies, terwyl verbruik die hele maaltyd bestuur totdat satiëring seine oorheers (). Die lengte van die verbruiksfase is hoogs veranderlik, aangesien dit slegs 'n paar minute neem om 'n hamburger te verslind, maar dit kan ure neem om 'n vyfgang-ete te geniet. Tydens sulke langer maaltye word ingespante voedsel toenemend betrokke by postale beloningsprosesse wat met mondelinge beloning saamwerk.

Die post konsummatiese fase begin by maaltyd beëindiging en duur al die pad na die volgende inname. Hierdie fase is waarskynlik die mees komplekse en minste verstaanbare fase van ingewikkelde gedrag in terme van beloningverwerking, hoewel die meganismes van versadiging en versadiging omvattend bestudeer is en 'n lang lys versadigingsfaktore geïdentifiseer is. Soos hierbo genoem, blyk dat voedingstofsensors in die spysverteringskanaal en elders in die liggaam ook bydra tot die opwekking van voedselbeloning gedurende en na 'n maaltyd (). Dieselfde smaakreseptore wat in die mondholte voorkom, word ook uitgedruk in dermsepiteelselle () en in die hipotalamus (). Maar selfs wanneer alle smaakverwerking uitgeskakel word deur genetiese manipulasie, leer muise steeds suiker oor water, wat die opwekking van voedselbeloning deur prosesse van glukoseverbruik aanbeveel (). In plaas van die akute plesier van lekker kos in die mond, is daar 'n algemene gevoel van tevredenheid wat lank na beëindiging plaasvind en waarskynlik bydra tot die versterkende krag van 'n ete. Verder, by mense, word maaltye dikwels ingebed in genotvolle sosiale interaksies en 'n aangename atmosfeer. Laastens kan kennis dat sekere kosse eet of die kalorie-inname verminder, sal betaal deur gesonder te wees en langer te lewe, om nog 'n vorm van geluk of beloning te genereer.

So maak 'n verskeidenheid sensoriese stimuli en emosionele toestande of gevoelens met wesenlike tydelike profiele die belonende ervaring van eet, en die onderliggende neurale funksies begin eers verstaan ​​word.

Neurale meganismes van voedselbeloning funksies: hou van en wil hê.

Net soos daar geen honger sentrum is nie, is daar geen plesier sentrum in die brein nie. Gegewe die komplekse betrokkenheid van plesier en beloning in ingewikkelde (en ander) gemotiveerde gedrag soos hierbo uiteengesit, is dit duidelik dat verskeie neurale stelsels betrokke is. Neurale stelsels wat geaktiveer word deur te dink aan 'n gunsteling gereg, wat 'n lekkergoed in die mond geniet of na 'n versadigende maaltyd leun, is waarskynlik heel anders, hoewel dit algemene elemente bevat. Om hierdie verskille en gemeenskaplike elemente te identifiseer, is die uiteindelike doel van navorsers op die gebied van ingewikkelde gedrag.

Miskien is die maklikste toeganklike proses die akute plesier wat deur 'n lekkergoed in die mond gegenereer word. Selfs in die vrugtevlieg met sy primitiewe senuweestelsel, word stimulasie van gustatoriese neurone met suiker geaktiveer, terwyl stimulasie met 'n bitterstof geïnhibeer, 'n paar motoriese neurone in die subesofageale ganglion, wat lei tot óf 'n lewendige inname of verwerping (), en bygevoeg aan die toenemende bewyse dat smaak ontwikkel het as 'n hardwired-stelsel wat die dier vertel om sekere kosse te aanvaar of te verwerp. By muise met transgeniese uitdrukking van die reseptor vir 'n gewoonlik smaaklose ligand in soseer of bitter smaakreseptorselle, het stimulasie met die ligand onderskeidelik sterk aantrekkingskrag of vermyding van soetoplossings onderskeidelik (). Die meeste merkwaardig, kinien, 'n verwante bitterligand, het sterk aantrekkingskrag in muise geproduseer met die uitdrukking van 'n bitter reseptor in soet senserende smaak reseptorselle (). Hierdie bevindinge dui daarop dat die mees primitiewe vorm van smaak en afkeer alreeds inherent is aan komponente van die perifere gustatoriese weë. Soos gedemonstreer in die decerebrate rat () en anensiefaliese baba (), uitdrukking van die kenmerkende gelukkige gesig wanneer lekkers proe (, ) blyk neurologies georganiseer te wees binne die breinstam, wat daarop dui dat die voorhoede nie nodig is vir die uitdrukking van hierdie mees primitiewe vorm van kern "hou van" nie (). By soogdiere is die caudale breinstam die ekwivalent van die subesofageale ganglion, waar direkte sensoriese terugvoer van die tong en die ingewande geïntegreer word in basiese motorpatrone van inname (, ). Dus, hierdie basiese breinstam kringe lyk in staat om die bruikbaarheid en miskien aangenaamheid van 'n smaakstimulus te herken en toepaslike gedragsresponse te bewerkstellig.

Alhoewel sommige van hierdie primitiewe smaakgeleide refleksiewe gedrag binne die breinstam georganiseer word, is dit duidelik dat die breinstambane normaalweg nie in isolasie optree nie, maar intussen met die voorhoede kommunikeer. Selfs in Drosophila, die smaak-spesifieke reseptorselle sink nie direk op motoriese neurone wat verantwoordelik is vir die smaakgeleide gedragsproduksie nie (), wat baie geleenthede vir modulerende invloede uit ander areas van die senuweestelsel laat. Vir die volle sensoriese impak van smaaklike kos, en die subjektiewe gevoel van plesier in die mens, is die smaak duidelik geïntegreer met ander sensoriese modaliteite soos reuk- en mondgevoel in voorhoedgebiede, insluitende die amygdala, sowel as primêre en hoër-orde sensoriese kortikale areas, insluitend die insulêre en orbitofrontale korteks, om sensoriese voorstellings van bepaalde kosse te vorm (, , , , , , ). Die presiese neurale bane waardeur sulke sintuiglike persepsies of voorstellings lei tot die opwekking van subjektiewe plesier (Berridge se "smaak", sien Woordelys) is nie duidelik nie. Neuroimaging studies in mense dui daarop dat plesier, soos gemeet deur subjektiewe graderings, bereken word binne gedeeltes van die orbitofrontale en miskien insulêre korteks (, ).

By diere is slegs die onderbewuste komponente van plesier (Berridge se kern "hou") en afkeer eksperimenteel toeganklik, en een van die min spesifieke toetsparadigmas is die meting van positiewe en negatiewe orofasiale uitdrukkings wanneer hulle aangename (tipies soet) of aversiewe stimuli proe (). Met hierdie metode het Berridge en kollegas (, ) het duidelike omskryf, μ-opioïed-reseptor-gemedieerde plesieragtige "hotspots" in die nucleus accumbens dop en ventrale pallidum. Ons het onlangs bewys dat die kern van die inspuiting van 'n μ-opioïed-reseptor antagonis naderby sulke sukrose-ontlokte positiewe hedoniese orofasiale reaksies (Succrose). Tesame dui die bevindings daarop dat endogene μ-opioïdale sein in die kernakkumulator (ventrale striatum) krities betrokke is by die uitdrukking van "smaak." Aangesien die gemete gedragsproduksie binne die breinstam georganiseer word, moet die ventrale striatale "smaak" -spot op een of ander manier kommunikeer met hierdie basiese refleksbane, maar die kommunikasiepaaie is onduidelik.

Een van die sleutelvrae is hoe motivering om 'n beloning te bekom, in aksie vertaal word (). In die meeste gevalle word motivering tot stand gekom deur te gaan na iets wat genot in die verlede genereer het, of met ander woorde deur te hê wat graag gehou word. Dopamien sein in die mesolimbiese dopamienprojeksiesisteem blyk 'n belangrike komponent van hierdie proses te wees. Fasiese aktiwiteit van dopamienneuronprojeksies vanaf die ventrale tegmentale area na die nukleus accumbens in die ventrale striatum is spesifiek betrokke by die besluitnemingsproses tydens die voorbereidende (appetitiewe) fase van ingestudeerde gedrag (, ). Daarbenewens, wanneer smaaklike voedsel soos sukrose eintlik verbruik word, vind 'n volgehoue ​​en soetafhanklike toename plaas in die kern van dopamienvlakke en omset (, , ). Dopamien sein in die kernklem blyk dus 'n rol te speel in beide die voorbereidende en verbruikende fases van 'n inname. Die nukleusakkapsel dop is dus deel van 'n neurale lus insluitende die laterale hipotalamus en die ventrale tegmentale area, met oreksienneurone wat 'n sleutelrol speel (, , , , , , , ). Hierdie lus is waarskynlik belangrik vir die toeskrywing van aansporingsvermoë vir doelwitte deur metaboliese toestandseine wat beskikbaar is vir die laterale hipotalamus, soos hieronder bespreek.

Ter opsomming, hoewel daar uitstekende onlangse pogings is om sy komponente te skei, is die funksionele konsep en neurale kringloop onderliggend aan voedselbeloning steeds swak gedefinieer. Spesifiek, dit word nie goed verstaan ​​nie hoe beloning, gegenereer tydens afwagting, vervulling en versadiging, bereken en geïntegreer word. Toekomstige navorsing met moderne neuroimaging tegnieke by mense en indringende neurochemiese ontledings by diere sal nodig wees vir 'n vollediger begrip. Miskien is die belangrikste verwerkingstap in die vertaling van sulke sensoriese voorstellings in aksies die toeskrywing van wat Berridge noem "aansporing salience." Hierdie meganisme laat 'n honger dier toe om te weet dat dit nodig is om kalorieë of 'n soutverarmde organisme te hê om te weet dat dit sout nodig het. Die modulasie van hedoniese prosesse volgens die metaboliese toestand word hieronder bespreek.

Metaboliese State Moduleer Hedoniese Verwerking

Die metaboliese gevolge van ingeneemde voedsel word hier gedefinieer in terme van hul insette van energie en hul effekte op liggaamsamestelling, veral verhoogde vetgroei soos in vetsug. Saam met die beheer van energieverbruik, staan ​​hierdie funksies bekend as homeostatiese regulering van liggaamsgewig en adipositeit (Fig 1). Dit is lank reeds bekend dat metaboliese hongersnood motivering verhoog om kos te kry en te eet, maar die betrokke neurale meganismes was obskure. Aangesien die hipotalamus as die episentrum van homeostatiese regulering erken is, is daar aanvaar dat die metaboliese hongersignaal in hierdie breingebied ontstaan ​​en propageer deur neurale projeksies na ander gebiede wat belangrik is vir die organisasie van doelgerigte gedrag. So, toe leptien ontdek is, was navorsers aanvanklik tevrede om hul soektog na leptienreseptore na die hipotalamus te beperk, en die aanvanklike lokalisering na die geboë kern het die hipotalamosentriese vertoning verder uitgebrei (, ). Die afgelope paar jaar het dit egter al hoe meer duidelik geword dat leptien en die oorvloed van ander metaboliese seine nie net op die hipotalamus optree nie, maar ook op 'n groot aantal breinstelsels.

Modulasie via die hipotalamus.

Binne die hipotalamus is oorspronklik gedink dat die boogkern met sy neuropeptied Y en proopiomelanokortienneurone 'n eksklusiewe rol sou speel in die integrasie van metaboliese seine. Maar dit is duidelik dat leptienreseptore in ander hipotalamiese gebiede geleë is, soos die ventromediale, dorsomediale en premammillêre kerne, sowel as die laterale en periforiese gebiede waar hulle waarskynlik bydra tot die effek van leptien op voedselinname en energieverbruik (, ). Dit is lank reeds bekend dat elektriese stimulasie van die laterale hipotalamus voedselinname ontlok en dat rotte vinnig leer om elektriese stimulasie self te administreer (, ). Metaboliese seine moduleer die stimuleringsdrempel vir laterale hipotalamus wat selfstimulasie en voeding veroorsaak het (, , , , -, ). Onlangse ondersoeke toon dat laterale hipotalamiese neurone oreksien uitdruk (, ) en ander transmitters soos neurotensien (, ) verskaf modulatoriese insette aan middelbrein dopamienneurone wat bekend staan ​​as kritieke spelers in die omskakeling van motivering in aksie (, , , , , , , , ). Orexienneurone kan verskillende metaboliese toestandseine soos leptien, insulien en glukose integreer (, , , , ). Benewens die middelbrein dopamienneurone, produseer orexienneurons wyd binne beide voorhoof en agterbrein. In die besonder, 'n hipotalamus-talam-striatale lus wat orexienprojeksies tot die paraventrikulêre kern van die thalamus en cholinergiese striatale interneurone (), en orexienprojeksies na oromotoriese en outonome motoriese areas in die kaakbreinstem (). Al hierdie strategiese projeksies plaas laterale hipotalamiese oreksienneurone in 'n ideale posisie om interne behoeftes te skakel met omgewingsmoontlikhede om optimale adaptiewe keuses te maak.

Modulasie van "wil" deur die mesolimbiese dopamienstelsel.

Betekenisvolle bewyse het onlangs opgehoop vir 'n direkte modulasie van middelbrein dopamienneurone deur metaboliese toestandseine. Na die aanvanklike demonstrasie dat leptien- en insulieninjecties direk in hierdie breinarea onderdruk word van voedselkondisioneerde plekvoorkeur (), het ander studies gedemonstreer dat sulke leptieninjecties dopamienneuronaktiwiteit en akute onderdrukte voedselinname verminder het, terwyl adenovirale afbreek van leptienreseptore spesifiek in die ventrale tegmentale area (VTA) gelei het tot verhoogde sukrose-voorkeur en volgehoue ​​smaaklike voedselinnames (). In teenstelling hiermee lyk ghrelin-aksie direk binne die VTA dopamienneurone te aktiveer, verhoog dopamienomset, en verhoog voedselinname (, , ). Tesame dui hierdie bevindinge aan dat 'n deel van die orexigeniese drywing van ghrelien en die anorexigeniese drywing van leptien bereik word deur direkte modulering van beloning-soek funksies gemedieer deur midbrain dopamienneurone. Hierdie modulasie kan egter meer ingewikkeld wees, aangesien leptien-defekte muise (afwesigheid van leptien-reseptor sein) uitstalling onderdruk word eerder as verhoogde dopamienneuronaktiwiteit [soos verwag van die virale klop-eksperimente in rotte ()], en leptienvervangingsterapie herstel normale dopamienneuronaktiwiteit sowel as amfetamien-geïnduseerde lokomotoriese sensitiwiteit (). Ook in normale rotte bevorder leptien tyrosienhidroksilase-aktiwiteit en amfetamien-gemedieerde dopamien-efflux in die nukleusakkumulasie (, ). Dit open die interessante moontlikheid dat 'n onderdrukte mesolimbiese dopamien seinstelsel (eerder as 'n ooraktiewe een) geassosieer word met die ontwikkeling van kompenserende hipofagie en vetsug, soos voorgestel deur die beloningsgebrekshipotese wat in die volgende hoofafdeling bespreek word. Onder hierdie scenario sal leptien verwag word om dopamien-sein doeltreffendheid te verhoog eerder as om dit te onderdruk.

Modulasie van "hou van" deur sensoriese verwerking, kortikale voorstelling, en kognitiewe beheermaatreëls.

Soos hierbo uiteengesit, kom voedselverwante visuele, olfaktoriese, gustatoriese en ander inligting saam in die polymodale assosiasie en verwante gebiede soos die orbitofrontale korteks, insula en amygdala, waar dit vermoed word om ervarings van voedsel te vorm om huidige en toekoms te lei. gedrag. Onlangse studies dui daarop dat die sensitiwiteit van hierdie sensoriese kanale en aktiwiteit binne die orbitofrontale korteks, amygdala en insula gemoduleer word deur metaboliese toestandseine.

By knaagdiere het die afwesigheid van leptien gewys en toevoeging van leptien om perifere smaak en orefaktoriese sensitiwiteit te demp (, , ). Leptien kan ook sintuiglike prosessering moduleer by hoër gustatoriese en olfaktoriese verwerkingstappe, soos aangedui deur die teenwoordigheid van leptienreseptore en leptien-geïnduceerde Fos-uitdrukking in die kern van die enkelweg, parabrachiale kern, olfaktoriese bol, en insulêre en piriform kortorte van knaagdiere (, , , , ).

In die orbitofrontale korteks en amygdala van ape, is individuele neurone wat reageer op die smaak van spesifieke voedingstowwe soos glukose, aminosure en vet, op sintuiglike wyse deur honger gemoduleer (, , , ). Net so is subjektiewe aangename mense by die neurale aktiwiteit in die mediale orbitofrontale korteks gekodeer soos gemeet deur funksionele MRI (fMRI) en was onderhewig aan sensoriese spesifieke versadiging, 'n vorm van versterker devaluasie (, , , ).

Ook deur middel van fMRI meting is getoon dat smaakinduceerde veranderinge in neuronaktivering plaasgevind het in verskeie areas van die menslike oorkoepelende en orbitofrontale korteks en verkieslik in die regterhemisfeer (). Vergelyking van die gevaste teen gevoed toestand, voedsel ontneming verhoogde aktivering van visuele (oksipitotemporale korteks) en gustatory (insulêre korteks) sensoriese verwerkingsareas deur die sig en smaak van voedsel (). In 'n ander studie het foto's van kos wat sterk aktivering van visuele en premotoriese korteks, hippokampus en hipotalamus onder eukaloriese toestande veroorsaak het, baie swakker aktivering na 2-dae van oorvoeding opgedoen (). In 'n onlangse studie wat die funksionele neurologiese gevolge van dieet in vetsugtige mense ondersoek het, is bevind dat na 'n dieetgeïnduceerde 10% liggaamsgewigsverlies, neurale veranderinge veroorsaak deur visuele voedselwyses aansienlik verbeter is in verskeie breinareas wat met hoër orde sensoriese persepsie en verwerking van werkgeheue, insluitend 'n area in die middel-temporale gyrus wat betrokke is by hoër-orde visuele verwerking (). Albei hierdie gewigsverlies-geïnduseerde verskille is omgekeer ná leptienbehandeling, wat daarop dui dat lae leptien sensitiewe breinareas reageer op voedselwyses. Neurale aktivering in die nucleus accumbens verkry deur visuele voedsel stimuli is baie hoog in geneties leptien-gebrek adolessente en kom vinnig terug na normale vlakke op leptien toediening (). In die leptien-deficient toestand was die aktivering van die nucleaire accumbens positief gecorreleerd met klassifikasies van die smaak vir die voedsel wat in beelde in beide die gevaste en gevoed toestand vertoon word. Selfs kos wat onder normale omstandighede as blote beskou word (met leptien in die versadigde toestand) was baie lief in die afwesigheid van leptien sein. Na die behandeling van leptien by hierdie leptien-gebrekkige pasiënte, en in normale vakke, was die aktivering van nucleus accumbens slegs korreleer met graderings van smaak in die gevaste toestand ().

Verder het neurale aktiwiteit in breingebiede gedink om betrokke te wees by die kognitiewe verwerking van voorstellings van voedsel, soos die amygdala- en hippokampale kompleks word deur leptien gemoduleer (, , ) en ghrelin (, , , , , ). Dit is dus duidelik dat prosesse van onderbewuste hedoniese evaluering en subjektiewe ondervinding van aangename diere en mense deur die interne toestand gemoduleer word.

Samevattend, beïnvloed metaboliese toestandseine op byna elke neurale proses wat betrokke is by die verkryging, verbruik en leer van voedsel. Dit is dus onwaarskynlik dat die meganismes wat aansporingsgehuwdheid toevoeg tot stimulerende stimuli, uitsluitlik afkomstig is van voedingswaarnemingsgebiede in die mediobasale hipotalamus. Hierdie lewensonderhoudsproses word eerder in 'n oortollige en verspreide manier georganiseer.

Kosbeloning en vetsug

Soos skematies uitgebeeld Fig 2, bestaan ​​daar verskeie potensiële interaksies tussen voedselbeloning en vetsug. Die bespreking hier sal op drie fundamentele meganismes fokus: 1) genetiese en ander bestaande verskille in beloningsfunksies wat moontlik vetsug kan veroorsaak; 2) inname van smaaklike kos as 'n stygende, verslawende proses wat lei tot vetsug; en 3) versnelling van vetsug deur veranderinge in beloningsfunksies veroorsaak deur sekondêre effekte van die vetsugtige toestand. Hierdie meganismes is nie onderling uitsluitend nie, en dit is hoogs waarskynlik dat 'n kombinasie van al drie in die meeste individue werk. Dit is ook belangrik om te besef dat hiperfagie nie altyd nodig is om vetsug te ontwikkel nie, aangesien die makronutriënt samestelling van voedsel onafhanklik vetafsetting kan bevorder.

Moet genetiese en ander vooraf bestaande verskille in beloningsfunksies vetsug veroorsaak?

Een van die basiese uitgangspunte hier is dat onbeperkte toegang tot smaaklike voedsel lei tot 'n hedoniese ooreet en uiteindelik vetsug, die gluttony-hipotese vir eenvoud genoem. Hierdie hipotese word ondersteun deur talle studies in diere wat die verhoogde inname van smaaklike voedsel toon en die ontwikkeling van vetsug, sogenaamde dieetgeïnduceerde vetsug (, , , , , , , , ). Daar is ook baie menslike studies wat akute effekte toon van die smaakbaarheid, veranderlikheid en beskikbaarheid van voedsel (, ), hoewel min beheerde studies langtermyn-effekte op energiebalans toon (, ).

In sy suiwerste vorm vereis die gluttony-hipotese nie dat beloningsfunksies abnormaal is nie; Dit vereis net dat die omgewingstoestande abnormaal is (verhoogde toegang tot smaaklike kosse en blootstelling aan aanwysings). Alhoewel die druk van die omgewing ongetwyfeld die algemene bevolking na hoër voedselinname en liggaamsgewig stoot, is hierdie eenvoudige verduideliking nie verantwoordelik vir die feit dat nie alle vakke wat aan dieselfde toksiese omgewing blootgestel word, gewig opdoen nie. Dit dui daarop dat voorafgaande verskille sommige mense meer kwesbaar maak vir die verhoogde beskikbaarheid van smaaklike kos en voedselwyses, en die kritieke vraag is wat hierdie verskille mag wees. Hier argumenteer ons dat verskille in beloningsfunksies verantwoordelik is, maar dit is ook moontlik dat verskille in die manier waarop die homeostatiese stelsel hegtoniese ooreet behandel, belangrik is. Onder hierdie scenario sal 'n individu alle tekens van akute hedoniese ooreet toon, maar die homeostatiese reguleerder (of ander meganismes wat negatiewe energiebalans veroorsaak) kan die effek op die lang termyn teenwerk.

Bestaande verskille kan bepaal word deur genetiese en epigenetiese veranderinge, en deur vroeë lewenservaring deur ontwikkelingsprogrammering. Onder die 20 of so groot gene (duidelike bewyse uit ten minste twee onafhanklike studies) gekoppel aan die ontwikkeling van vetsug (), niemand is direk betrokke by bekende meganismes van beloningsfunksies nie. Aangesien die gesamentlike effek van hierdie gene egter slegs minder as ~ 5% van menslike vetsug uitmaak, is dit baie waarskynlik dat baie belangrike gene nog nie ontdek is nie, waarvan sommige binne die beloningsisteem kan funksioneer.

Daar is 'n aansienlike literatuurstuk wat verskille in beloningsfunksies tussen maer en vetsugtige diere en mense demonstreer (, , , ). Sulke verskille kan bestaan ​​voor die ontwikkeling van vetsug of kan sekondêr wees vir die vetsugtige staat, maar min studies het gepoog om hierdie twee meganismes te dissosieer. Dit is ook belangrik om daarop te let dat vooraf bestaande verskille in beloningsfunksies nie outomaties in die vetsug later in die lewe lei nie.

Die vergelyking van maer en vetsugtige vakke wat verskillende allele van óf die dopamien D2-reseptor of μ-opioïede-receptor-gene bevat, toon verskille in gedrags- en neurale response aan smaaklike kos (, , , ). In selektief geteelde lyne vetsug- en vetsug-weerstandige rotte, is verskeie verskille in mesolimbiese dopamien seinvermelding gerapporteer (, ), maar die meeste van hierdie studies het volwasse, al vetsugtige diere gebruik. In slegs een voorlopige studie is 'n verskil op 'n vroeë ouderdom gesien (), dus is dit nie duidelik of verskille in beloningsfunksies vooraf bestaan ​​nie en geneties bepaal of verkry word deur blootstelling aan smaaklike voedselstimuli en / of sekondêr aan die vetsugtige staat. Aangesien vetsugtigheidsagtige rotte 'n mate van vetsug ontwikkel, selfs op gereelde chow dieet, is dit ook nie duidelik in watter mate die genetiese verskil afhanklik is van die beskikbaarheid van smaaklike dieet vs chow, fenotipies uitgedruk word (vatbaarheidsgenes). Mesolimbiese dopamien sein word ook ernstig onderdruk in leptien-tekort OB / ob muise en gered deur sistemiese leptienvervanging (). In geneties-leptien-gebrekkige mense is neurale aktiwiteit in die nukleusakkels wat verkry is deur die lees van prente van smaaklike kosse oordrewe in die afwesigheid van leptien en afgeskaf ná leptienadministrasie (). Verder het PET neuroimaging verminderde dopamien D2-reseptor beskikbaarheid meestal in die dorsale en laterale, maar nie ventrale, striatum (). Op grond van hierdie laaste waarneming is die beloningstekort hipotese gemeen, wat daarop dui dat verhoogde voedselinnames 'n poging is om meer vergoeding te genereer as vergoeding vir verminderde mesolimbiese dopamien seinering (, , ). Dit is duidelik dat bewyse nie verwar word deur verskille in vakke en metodologie nie, om duidelikheid te verkry oor hoe mesolimbiese dopamien sein betrokke is by hipofagie van smaaklike kos en die ontwikkeling van vetsug.

Behalwe klassieke genetiese, epigenetiese en nongenetiese meganismes (, , , , , , , , , ) kan ook potensieel verantwoordelik wees vir verskille in neurale beloningskringe en beloon gedrag op 'n jong ouderdom, wat later in die lewe aan hyperfagie en vetsug predisponeer. Sulke effekte word die beste gedemonstreer in geneties identiese C57 / BL6J-ingebore muise of identiese tweeling. In so 'n studie het net ongeveer die helfte van die manlike C57 / BL6J-muise oorgewig geraak op 'n smaaklike hoë vet dieet (), maar beloningsfunksies is nie geassesseer nie.

Samevattend is verskille in mesolimbiese dopamien seinwerking die sterkste impliseer in veranderde voedselvoorspellende en verbruikende gedrag en vetsug. Dit is egter nog nie duidelik in watter mate bestaande verskille en / of sekondêre effekte hierdie gedragsveranderings bepaal en vetsug veroorsaak nie. Slegs longitudinale studies in geneties gedefinieerde populasies sal meer afdoende antwoorde gee.

Is herhaalde blootstelling aan verslawende voedselveranderende beloningsmeganismes en lei dit tot versnelde ontwikkeling van vetsug?

Daar is 'n verhitte bespreking oor ooreenkomste tussen voedsel en dwelmverslawing (, , , , , , , , , , ). Terwyl die veld van dwelmverslawing 'n lang tradisie het (bv. Refs. , ), is die konsep van voedselverslawing steeds nie algemeen aanvaar nie, en sy gedrags- en neurologiese meganismes bly duister. Dit is algemeen bekend dat herhaalde blootstelling aan dwelmmiddels veroorsaak neuroadaptiewe veranderinge wat lei tot verhogings in beloningsdrempels (verminderde beloning) wat versnelde dwelm inname ry (, , , , , ). Die vraag hier is of herhaalde blootstelling aan smaaklike kos kan lei tot soortgelyke neuroadaptiewe veranderinge in die voedselbeloningsstelsel en gedragsafhanklikheid (op soek na smaaklike voedsel en onttrekkingsimptome) en of dit onafhanklik van vetsug is wat gewoonlik na langdurige blootstelling aan smaaklike kosse ontstaan . Die beperkte inligting wat beskikbaar is, dui daarop dat herhaalde sukrose toegang tot dopamien vrystelling kan reguleer () en dopamien vervoerder (), en verander dopamien D1 en D2 reseptor beskikbaarheid (, ) in die kern accumbens. Hierdie veranderinge kan verantwoordelik wees vir die waargenome eskalasie van sukrose bingeing, kruis sensitiwiteit vir amfetamien-geïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit, onttrekkingsimptome, soos verhoogde angs en depressie (), sowel as verminderde versterkingsdoeltreffendheid van normale kosse (). Vir nonsweet-smaaklike kosse (gewoonlik hoë vet-voedsel), is daar minder oortuigende bewyse vir die ontwikkeling van afhanklikheid (, ), alhoewel intermitterende toegang tot mielie-olie dopamien vrystelling in die nucleus accumbens kan stimuleer ().

In Wistar-rotte het blootstelling aan 'n smaaklike kafeteria dieet tot gevolg gehad dat hiperfagie oor 40-dae aanhou en laterale hipotalamiese elektriese selfstimulasie drempel het toegeneem parallel met liggaamsgewigstoename (). 'N Soortgelyke ongevoeligheid van die beloningsisteem is voorheen in verslaafde rotte gesien, self-toediening van intraveneuse kokaïen of heroïen (, ). Verder is die eksponering van dopamien D2-reseptore in die dorsale striatum aansienlik verminder in vergelyking met die verergering van die beloningdrempel (), tot vlakke wat voorkom in kokaïenverslaafde rotte (). Interessant genoeg, na 14-dae van onthouding uit die smaaklike dieet, het beloningdrempel nie normaal gemaak nie, alhoewel die rotte hipofagies en verlore ~10% liggaamsgewig was (). Dit is in teenstelling met die relatief vinnige (~ 48 h) normalisering in beloningsdrempels by rotte wat onthou van kokaïen-selfadministrasie () en kan dui op die teenwoordigheid van onomkeerbare veranderinge wat veroorsaak word deur die hoëvetinhoud van die dieet (sien volgende gedeelte). Gegewe die waarneming dat kokaïenverslaafdes en vetsugtige menslike vakke lae D2R beskikbaarheid in die dorsale striatum toon (), dui hierdie bevindings daarop dat dopamien plastisiteit weens herhaalde verbruik van smaaklike kos, ietwat soortgelyk is aan die weens herhaalde gebruik van dwelmmiddels.

Soos met dwelm (, , ) en alkohol (, ) verslawing, onthouding van sukrose kan dringende en onttrekkingsimptome veroorsaak (), wat uiteindelik lei tot terugval gedrag (, ). Daar word vermoed dat onthouding verdere neurale en molekulêre veranderinge inkubineer (, ), die fasilitering van cue-gerookte herwinning van geoutomatiseerde gedragsprogramme. Daarom het terugvalgedrag onder streng ondersoek plaasgevind aangesien dit die sleutel is om die verslawende siklus te onderbreek en voorkoming van verdere spiraalafhanklikheid (). Min weet hoe hierdie inkubasie 'n smaak van 'n smaak en 'n 'smaaklike' smaaklike voedsel het, en hoe dit met obesiteit wissel, en die skematiese diagram in Fig 3 is 'n poging om die hoofpaaie en prosesse te beskryf.

Fig. 3. 

Konseptuele voorstelling van meganismes in smaaklike voedselgeïnduceerde hiperfagie. 'N Omgewing van baie gunste hou gewoonte inname van smaaklike kosse wat tot 'n verslawingagtige toestand kan versnel wanneer normale vergoeding verwerk word deur hiperaktiwiteit ...

Samevattend dui vroeë waarnemings in knaagdiere aan dat sommige smaaklike kosse soos sukrose verslawende potensiaal in sekere eksperimentele diermodelle het, aangesien hulle ten minste 'n paar sleutelkriteria vir dwelms en alkohol opstel. Daar is egter baie verdere navorsing nodig om 'n duideliker beeld te kry van die misbruikpotensiaal van sekere kosse en die betrokke neurale bane.

Is die vetsugtige staat veranderende beloningsmeganismes en versnel die proses?

Vetsug word geassosieer met gedisreguleerde seinstelsels, soos leptien- en insulienweerstand, asook verhoogde sein deur proinflammatoriese sitokiene en weë wat geaktiveer word deur oksidatiewe en endoplasmatiese retikulumstres (). Dit word duidelik dat die vetsug-geïnduseerde toksiese interne omgewing nie die brein spaar nie (, , , , , , , , , , ). Daar word geglo dat vetsug-geïnduseerde breininsulienweerstand 'n regstreekse uitwerking het op die ontwikkeling van Alzheimersiekte wat nou ook tipe 3-diabetes genoem word, ) asook ander neurodegeneratiewe siektes ().

'N Aantal onlangse studies het aandag gegee aan die hipotalamus, waar hoëvet-dieet die delikate verwantskap tussen gliale selle en neurone versteur deur verhoogde endoplasmatiese retikulum en oksidatiewe stres, wat lei tot stres-respons-paaie met algemeen sitotoksiese effekte (, , , ). Die gevolge van hierdie veranderinge is sentrale insulien- en leptienweerstand en verswakte hipotalamiese regulering van energiebalans, wat die ontwikkeling van obesiteit verder bevorder en op sy beurt neurodegenerasie. Hierdie toksiese effekte stop egter nie op die vlak van die hipotalamus nie, maar kan ook breinareas wat betrokke is by beloningverwerking, beïnvloed. Die vetsugtige, leptien-defekte muis is baie meer sensitief vir chemies-geïnduceerde neurodegenerasie soos metamfetamien-geïnduceerde dopamien-senuwee-terminale degenerasie soos aangedui deur verminderde striatale dopamienvlakke (). Vetsug en hipertriglyceridemie produseer kognitiewe inkorting by muise, insluitende verminderde hefboom wat vir kosbeloning (), en epidemiologiese studies toon 'n assosiasie van liggaamsmassa-indeks en die risiko van Parkinson-siekte en kognitiewe agteruitgang (). Vetsug-vatbare rotte het toegelaat om vetsugtig te word op gereelde chow, of gevulde hoeveelhede hoë vet dieet, om nie ekstra liggaamsgewig te kry nie, het aansienlik verminderde operante reaksie (progressiewe verhouding breekpunt) vir sukrose, amfetamien-geïnduseerde gekondisioneerde plekvoorkeur vertoon, en dopamienomset in die kernklemmer (). Hierdie resultate dui daarop dat beide vetsug per se en hoë vet dieet veranderinge in mesolimbiese dopamien sein en beloning gedrag kan veroorsaak. Moontlike paaie en meganismes waardeur dieet manipulasies en vetsug neurale beloningskringe kan beïnvloed word aangetoon in Fig 4.

Fig. 4. 

Sekondêre effekte van vetsug op beloningskringe en hipotalamiese energiebalansregulering. Smaaklike en hoë vet diëte kan lei tot vetsug met of sonder hiperfagie. Verhoogde inflammatoriese, mitochondriale en oksidatiewe stressein in die ...

Samevattend blyk dit duidelik dat die vetsug-geïnduseerde interne toksiese omgewing nie op die vlak van die brein staak nie, en binne die brein stop nie by die beloningskring nie. Net soos breinareas wat betrokke is by homeostatiese energiebalansregulering, soos die hipotalamus, en in kognitiewe beheer, soos die hippokampus en neocortex, sal beloningskrediete in kortikolimbiese en ander gebiede waarskynlik beïnvloed word deur vetsug-geïnduceerde veranderinge in perifere seine na die brein en plaaslike brein sein deur inflammatoriese, oksidatiewe, en mitochondriale stresweë.

Gevolgtrekkings en Perspektiewe

Vetsug is duidelik 'n multifaktoriese siekte met 'n aantal moontlike oorsake, maar die betrokkenheid van onlangse omgewingsveranderings, insluitend oorvloed van smaaklike kos en min geleentheid om ekstra energie te werk, blyk onmiskenbaar. Gegewe hierdie eksterne toestande tesame met die sterk inherente vooroordeel van die homeostatiese regulatoriese stelsel om sterker te verdedig as energie oorskot, word gewig maklik verkry, maar nie so maklik verlore nie. Hierdie oorsig ondersoek die bewyse vir individuele verskille in breinbeloningsmeganismes as verantwoordelik om óf vetsugtig te word of in die moderne omgewing te bly. Alhoewel daar aansienlike indirekte en korrelatiewe bewyse is vir die betrokkenheid van die beloningstelsel om vetsug in beide diere en mense te veroorsaak, is daar geen rookwapen vir 'n enkele spesifieke neurale baan of molekule nie. Dit is waarskynlik omdat die beloningsisteem kompleks is en nie maklik met dwelms of genetiese deleties gemanipuleer kan word nie. Die mees oortuigende bewyse bestaan ​​vir 'n rol van die mesolimbiese dopamienweg in die "wil" aspek van ingeënt gedrag, maar dit is nog nie duidelik of die oor- of onderaktiwiteit van dopamien sein op die oorsprong van hipofagie voorkom nie. Verder is dit nog nie duidelik of mesolimbiese dopamienprojeksies op selektiewe teikens in die basale ganglia, korteks of hipotalamus spesifiek betrokke is nie. Die finale besluit om 'n voedselitem in te neem, of dit nou die gevolg is van 'n bewuste redenasie of onderbewuste emosionele verwerking, is dalk die belangrikste neurale proses. Benewens onmiddellike bevrediging, neem dit in ag dat 'n dieper geluk bereik word wat voortspruit uit 'n gesonde, harmonieuse en suksesvolle lewe. Byvoorbeeld, sommige individue ontleen plesier en geluk uit fisieke aktiwiteit en sy langtermyn-effekte. Tog verstaan ​​ons nie hoe die brein hierdie langertermynbeloning bereken en hoe dit geïntegreer word met die meer direkte genot nie.

GRANTS

Hierdie werk is ondersteun deur die Nasionale Instituut vir Diabetes en Spysverteringstelsel- en Niersiektetoelaes DK-47348 en DK-071082.

OPENBAARMAKINGS

Geen belangebotsings, finansieel of andersins, word deur die outeur (s) verklaar nie.

Bedankings

Ons bedank Laurel Patterson en Katie Bailey vir hulp met redigering en Christopher Morrison en Heike Muenzberg vir baie besprekings.

Verwysings

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschop MH, Gao XB, Horvath TL. Ghrelin modulateer die aktiwiteit en sinaptiese insette organisasie van midbrain dopamienneurone terwyl hulle aptyt bevorder. J Clin Invest 116: 3229-3239, 2006 [PMC gratis artikel] [PubMed]
2. Adamantidis A, de Lecea L. Die hipokretiene as sensors vir metabolisme en opwekking. J Physiol 587: 33-40, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
3. Ahima RS, Qi Y, Singhal NS, Jackson MB, Scherer PE. Brein adipocytokine-aksie en metaboliese regulering. Diabetes 55, Suppl 2: S145-S154, 2006 [PubMed]
4. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. Neurobiologiese bewyse vir hedoniese allostase wat verband hou met stygende kokaïengebruik. Nat Neurosci 5: 625-626, 2002 [PubMed]
5. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewyse vir suikerverslawing: gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname. Neurosci Biobehav Rev 32: 20-39, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
6. Baird JP, Choe A, Loveland JL, Beck J, Mahoney CE, Here JS, Grigg LA. Orexin-A hiperfagie: agterbrein deelname aan verbruiksvoedingsreaksies. Endokrinologie 150: 1202-1216, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
7. Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Orexin-aksone in die rat ventrale tegmentale area sink dikwels op dopamien- en gamma-aminobutoorsuur-neurone. J Comp Neurol 503: 668-684, 2007 [PubMed]
8. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Herhaalde sukrose toegang beïnvloed dopamien D2 reseptor digtheid in die striatum. Neuroreport 13: 1575-1578, 2002 [PMC gratis artikel] [PubMed]
9. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Beperkte voeding met geskeduleerde sukrose toegang lei tot 'n opregulering van die ratdopamien vervoerder. Am J Fisiol Reguleer Integr Comp Fisiol 284: R1260-R1268, 2003 [PubMed]
10. Berridge KC. Kosbeloning: brein substrate van wil en hou. Neurosci Biobehav Rev 20: 1-25, 1996 [PubMed]
11. Berridge KC. Meet van die hedoniese impak op diere en babas: mikrostruktuur van affektiewe smaak-reaktiwiteitspatrone. Neurosci Biobehav Rev 24: 173-198, 2000 [PubMed]
12. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG. Die versoekte brein eet: plesier en begeerte stroombane in vetsug en eetversteurings. Brein Res 1350: 43-64, 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
13. Berridge KC, Kringelbach ML. Affektiewe neurowetenskap van plesier: beloning in mense en diere. Psigofarmakologie (Berl) 199: 457-480, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
14. Berridge KC, Robinson TE. Parseer beloning. Neigings Neurosci 26: 507-513, 2003 [PubMed]
15. Berthoud HR. Meerdere neurale stelsels wat voedselinname en liggaamsgewig beheer. Neurosci Biobehav Rev 26: 393-428, 2002 [PubMed]
16. Berthoud HR, Baettig K. Effekte van insulien en 2-deoksied-glukose op plasma glukosevlak en laterale hipotalamiese eetdrempel in die rat. Physiol Behav 12: 547-556, 1974 [PubMed]
17. Berthoud HR, Baettig K. Effekte van voedingswaarde en nie-uiters maagbelastings op plasma glukosevlak en laterale hipotalamiese eetdrempel in die rot. Physiol Behav 12: 1015-1019, 1974 [PubMed]
18. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Tydsafhanklike veranderinge in alkohol-soekende gedrag tydens onthouding. Eur Neuropsychopharmacol 14: 355-360, 2004 [PubMed]
19. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, Miller D, Lubar JO, Chen TJ, Comings DE. Beloningsgebreksindroom: 'n biogenetiese model vir die diagnose en behandeling van impulsiewe, verslawende en kompulsiewe gedrag. J Psigoaktiewe Geneesmiddels 32, Suppl I-IV: 1-112, 2000 [PubMed]
20. Blundell JE, Herberg LJ. Relatiewe effekte van voedingstekort en ontberingstydperk op koers van elektriese selfstimulasie van laterale hipotalamus. Natuur 219: 627-628, 1968 [PubMed]
21. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Gekombineerde dieet en stres veroorsaak oordrewe reaksies op opioïede in binge-eet rotte. Behav Neurosci 119: 1207-1214, 2005 [PubMed]
22. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A in die VTA is van kritieke belang vir die induksie van sinaptiese plastisiteit en gedrags sensitiwiteit vir kokaïen. Neuron 49: 589-601, 2006 [PubMed]
23. Bouret SG, Simerly RB. Ontwikkelingsprogrammering van hipotalamiese voedingsbane. Clin Genet 70: 295-301, 2006 [PubMed]
24. Bruce-Keller AJ, Keller JN, Morrison CD. Vetsug en kwesbaarheid van die SSS. Biochim Biophys Acta 1792: 395-400, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
25. Cai XJ, Evans ML, Lister CA, Leslie RA, Arch JR, Wilson S, Williams G. Hypoglykemie aktiveer orexienneurone en selektief verhoog hipotalamiese oreksien-B-vlakke: reaksies wat deur voeding gebring word en moontlik deur die kern van die enkelweg versprei word. Diabetes 50: 105-112, 2001 [PubMed]
26. Carelli RM. Die kern sluit aan en beloon: neurofisiologiese ondersoeke in gedrag van diere. Behav Cogn Neurosci Rev 1: 281-296, 2002 [PubMed]
27. Carlini VP, Martini AC, Schioth HB, Ruiz RD, Fiol die Cuneo M, die Barioglio SR. Verminderde geheue vir nuwe voorwerpherkenning in chroniese voedselbeperkte muise word omgekeer deur akute ghrelienadministrasie. Neurowetenschappen 153: 929-934, 2008 [PubMed]
28. Christie MJ. Sellulêre neuro-aanpassings aan chroniese opioïede: verdraagsaamheid, onttrekking en verslawing. Br J Pharmacol 154: 384-396, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
29. Cone RD, Cowley MA, Butler AA, Fan W, Marks DL, Low MJ. Die gebogen kern as 'n kanaal vir diverse seine wat relevant is vir energie homeostase. Int J Obes Relat Metab Disord 25, Suppl 5: S63-S67, 2001 [PubMed]
30. Cornier MA, Von Kaenel SS, Bessesen DH, Tregellas JR. Effekte van oorvoeding op die neuronale reaksie op visuele voedselwyses. Am J Clin Nutr 86: 965-971, 2007 [PubMed]
31. Corwin RL. Bingeing rotte: 'n model van intermitterende oormatige gedrag? Eetlus 46: 11-15, 2006 [PMC gratis artikel] [PubMed]
32. Corwin RL, Grigson PS. Simposium oorsig-voedselverslawing: feit of fiksie? J Nutr 139: 617-619, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
33. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Intermitterende toegang tot voorkeurvoedsel verminder die versterkende doeltreffendheid van chow by rotte. Am J Fisiol Reguleer Integr Comp Fisiol 295: R1066-R1076, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Cripps RL, Archer ZA, Mercer JG, Ozanne SE. Vroeë lewe programmering van energie balans. Biochem Soc Trans 35: 1203-1204, 2007 [PubMed]
35. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Laane K, Pena Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, Abakumova I, Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y, Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW . Nucleus accumbens D2 / 3 reseptore voorspel eienskap impulsiwiteit en kokaïen versterking. Wetenskap 315: 1267-1270, 2007 [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Davidowa H, Heidel E, Plagemann A. Differensiële betrokkenheid van dopamien D1- en D2-reseptore en inhibisie deur dopamien van hipotalamiese VMN neurone in vroeë postnatale oorvolse jeugratte. Nutr Neurosci 5: 27-36, 2002 [PubMed]
37. Davidowa H, Li Y, Plagemann A. Veranderde reaksies op orexigeniese (AGRP, MCH) en anorexigeniese (α-MSH, CART) neuropeptides van paraventrikulêre hipotalamiese neurone in vroeë postnatale oordraagbare rotte. Eur J Neurosci 18: 613-621, 2003 [PubMed]
38. Davis C, Carter JC. Kompulsiewe ooreet as 'n verslawingstoornis. 'N Oorsig van teorie en bewyse. Eetlus 53: 1-8, 2009 [PubMed]
39. Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Beloningsensitiwiteit en die D2 dopamienreseptore-gen: 'n gevallestudie-studie van binge-eetversteuring. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 32: 620-628, 2008 [PubMed]
40. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamien vir "wil" en opioïede vir "hou van": 'n vergelyking van vetsugtige volwassenes met en sonder binge-eet. Vetsug (Silwer Lente) 17: 1220-1225, 2009 [PubMed]
41. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC. Blootstelling aan verhoogde vlakke van dieetvet verswak psigostimulerende beloning en mesolimbiese dopamienomset in die rot. Behav Neurosci 122: 1257-1263, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
42. Dayan P, Balleine BW. Beloning, motivering en versterkingsleer. Neuron 36: 285-298, 2002 [PubMed]
43. die Araujo IE, Kringelbach ML, Rolls ET, Hobden P. Verteenwoordiging van Umami smaak in die menslike brein. J Neurofysiol 90: 313-319, 2003 [PubMed]
44. die Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Voedsel beloning in die afwesigheid van smaak reseptor sein. Neuron 57: 930-941, 2008 [PubMed]
45. Die Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Taste-olfaktoriese konvergensie, en die voorstelling van die aangename geur, in die menslike brein. Eur J Neurosci 18: 2059-2068, 2003 [PubMed]
46. ​​de la Monte SM. Insulienweerstandigheid en Alzheimersiekte. BMB Rep 42: 475–481, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
47. de la Monte SM, Wands JR. Alzheimer se siekte word getoon oor tipe 3-diabetes. J Diabetes Sci Technol 2: 1101–1113, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
48. Die Souza CT, Araujo EP, Bordin S, Ashimine R, Zollner RL, Boschero AC, Saad MJ, Velloso LA. Verbruik van 'n vetryke dieet aktiveer 'n proinflammatoriese respons en veroorsaak insulienweerstand in die hipotalamus. Endokrinologie 146: 4192-4199, 2005 [PubMed]
49. Del Parigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Is ons verslaaf aan kos? Obes Res 11: 493-495, 2003 [PubMed]
50. Diano S, Farr SA, Benoit SC, McNay EC, Da Silva I, Horvath B, Gaskin FS, Nonaka N, Jaeger LB, Banke WA, Morley JE, Pinto S, Sherwin RS, Xu L, Yamada KA, Sleeman MW, Tschop MH, Horvath TL. Ghrelin beheer hippocampale ruggraat sinapsdigtheid en geheue prestasie. Nat Neurosci 9: 381-388, 2006 [PubMed]
51. Diano S, Horvath B, Urbanski HF, Sotonyi P, Horvath TL. Fasting aktiveer die nonhuman primatehypokretien (orexien) sisteem en sy postsynaptiese teikens. Endokrinologie 144: 3774-3778, 2003 [PubMed]
52. Dugan LL, Ali SS, Shekhtman G, Roberts AJ, Lucero J, Quick KL, Behrens MM. IL-6-gemedieerde degenerasie van voorhoede GABAergiese interneurone en kognitiewe inkorting in ouer muise deur aktivering van neuronale NADPH oksidase. PLoS One 4: e5518, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
53. Elias CF, Kelly JF, Lee CE, Ahima RS, Drucker DJ, Saper CB, Elmquist JK. Chemiese karakterisering van leptien-geaktiveerde neurone in die rotbrein. J Comp Neurol 423: 261-281, 2000 [PubMed]
54. Elmquist JK. Hipotalamiese weë onderliggend aan die endokriene, outonome en gedragseffekte van leptien. Physiol Behav 74: 703-708, 2001 [PubMed]
55. Enriori PJ, Evans AE, Sinnayah P, Jobst EE, Tonelli-Lemos L, Billes SK, Glavas MM, Grayson BE, Perello M, Nillni EA, Grove KL, Cowley MA. Dieet-geïnduseerde vetsug veroorsaak ernstige maar omkeerbare leptienweerstand in geboë melanokortienneurone. Sel Metab 5: 181-194, 2007 [PubMed]
56. Epstein DH, Shaham Y. Kaaskoek-eet rotte en die kwessie van voedselverslawing. Nat Neurosci 13: 529-531 [PMC gratis artikel] [PubMed]
57. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptien reguleer striatale streke en menslike eetgedrag. Wetenskap 317: 1355, 2007 [PMC gratis artikel] [PubMed]
58. Farooqi S, O'Rahilly S. Genetika van vetsug by mense. Endocr Op 27: 710–718, 2006 [PubMed]
59. Farr SA, Yamada KA, Butterfield DA, Abdul HM, Xu L, Miller NE, Banks WA, Morley JE. Vetsug en hipertriglyceridemie produseer kognitiewe inkorting. Endokrinologie 149: 2628-2636, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
60. Felsted JA, Ren X, Chouinard-Decorte F, Klein DM. Geneties bepaal verskille in brein reaksie op 'n primêre voedselbeloning. J Neurosci 30: 2428-2432 [PMC gratis artikel] [PubMed]
61. Figlewicz DP. Adiposity seine en kos beloning: die uitbreiding van die CNS rolle van insulien en leptien. Am J Fisiol Reguleer Integr Comp Fisiol 284: R882-R892, 2003 [PubMed]
62. Frazier CR, Mason P, Zhuang X, Beeler JA. Sucrose blootstelling in die vroeë lewe verander volwasse motivering en gewigstoename. PLoS One 3: e3221, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
63. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptien regulering van die mesoaccumbens dopamienweg. Neuron 51: 811-822, 2006 [PubMed]
64. Fulton S, Woodside B, Shizgal P. Modulasie van breinbeloningskringe deur leptin. Wetenskap 287: 125-128, 2000 [PubMed]
65. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, Pothos EN. Bewys vir defekte mesolimbiese dopamien-eksositose by vetsug-vatbare rotte. FASEB J 22: 2740-2746, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
66. Getchell TV, Kwong K, Saunders CP, Stromberg AJ, Getchell ML. Leptien reguleer olfaktoriese gemedieerde gedrag in ob / ob muise. Physiol Behav 87: 848-856, 2006 [PubMed]
67. Gluckman PD, Hanson MA, Beedle AS. Vroeë lewensgebeure en hul gevolge vir latere siektes: 'n lewensgeskiedenis en evolusionêre perspektief. Am J Hum Biol 19: 1-19, 2007 [PubMed]
68. Gordon MD, Scott K. Motorbeheer in 'n Drosophila smaakkring. Neuron 61: 373-384, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
69. Grigson PS. Soos dwelms vir sjokolade: aparte belonings gemoduleer deur gemeenskaplike meganismes? Physiol Behav 76: 389-395, 2002 [PubMed]
70. Grill HJ, Norgren R. Die smaakreaktiwiteitstoets. II. Mimetiese reaksies op gustatoriese stimuli by chroniese demalamiese en chroniese decerebrate rotte. Brein Res 143: 281-297, 1978 [PubMed]
71. Grimm JW, Hoop BT, Wise RA, Shaham Y. Neuro adaptation. Inkubasie van kokaïen drang na onttrekking. Natuur 412: 141-142, 2001 [PMC gratis artikel] [PubMed]
72. Grimm JW, Manaois M, Osincup D, Wells B, Buse C. Naloksoon verswak die gekuberde sukrose-drang in rotte. Psigofarmakologie (Berl) 194: 537-544, 2007 [PMC gratis artikel] [PubMed]
73. Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, Buse C, Harkness JH. Omgewingsverryking verswak cue-geïnduceerde herinstelling van sukrose wat in rotte soek. Behav Pharmacol 19: 777-785, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
74. Guan XM, Hess JF, Yu H, Hey PJ, van der Ploeg LH. Differensiële uitdrukking van mRNA vir leptienreseptor-isoforme in die rotbrein. Mol Cell Endocrinol 133: 1-7, 1997 [PubMed]
75. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Orale sukrose stimuleer verhoog dopamien in die rat. Am J Fisiol Reguleer Integr Comp Fisiol 286: R31-R37, 2004 [PubMed]
76. Hare TA, O'Doherty J, Camerer CF, Schultz W, Rangel A. Dissosieer die rol van die orbitofrontale korteks en die striatum in die berekening van doelwaardes en voorspellingsfoute. J Neurosci 28: 5623–5630, 2008 [PubMed]
77. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. 'N rol vir laterale hipotalamiese orexine neurone in beloning soek. Natuur 437: 556-559, 2005 [PubMed]
78. Harvey J, Shanley LJ, O'Malley D, Irving AJ. Leptien: 'n potensiële kognitiewe versterker? Biochem Soc Trans 33: 1029–1032, 2005 [PubMed]
79. Harvey J, Solovyova N, Irving A. Leptin en sy rol in hippocampale sinaptiese plastisiteit. Prog Lipid Res 45: 369-378, 2006 [PMC gratis artikel] [PubMed]
80. Hernandez L, Hoebel BG. Voedings- en hipotalamastimulasie verhoog dopamienomset in die accumbens. Physiol Behav 44: 599-606, 1988 [PubMed]
81. Hoebel BG. Voeding en selfstimulasie. Ann NY Acad Sci 157: 758-778, 1969 [PubMed]
82. Hoebel BG. Inhibisie en disinhibisie van selfstimulasie en voeding: hipotalamiese beheer en postingestionele faktore. J Comp Physiol Psychol 66: 89-100, 1968 [PubMed]
83. Hoebel BG, Teitelbaum P. Hipotalamiese beheer van voeding en selfstimulasie. Wetenskap 135: 375-377, 1962 [PubMed]
84. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Leptienreseptor sein in midbrain dopamienneurone reguleer voeding. Neuron 51: 801-810, 2006 [PubMed]
85. Hu G, Jousilahti P, Nissinen A, Antikainen R, Kivipelto M, Tuomilehto J. Liggaamsmassa-indeks en die risiko van Parkinson-siekte. Neurologie 67: 1955-1959, 2006 [PubMed]
86. Huang XF, Koutcherov I, Lin S, Wang HQ, Storlien L. Lokalisering van leptienreceptor mRNA-uitdrukking in muisbrein. Neuroreport 7: 2635-2638, 1996 [PubMed]
87. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale meganismes van verslawing: die rol van beloningsverwante leer en geheue. Annu Rev Neurosci 29: 565-598, 2006 [PubMed]
88. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Ghrelin-toediening in tegmentale areas stimuleer lokomotoriese aktiwiteit en verhoog ekstrasellulêre konsentrasie van dopamien in die nucleus accumbens. Verslaafde Biol 12: 6-16, 2007 [PubMed]
89. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamien D2 reseptore in verslawing-agtige beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte. Nat Neurosci 13: 635-641, 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
90. Julliard AK, Chaput MA, Apelbaum A, Aime P, Mahfouz M, Duchamp-Viret P. Veranderinge in rat olfaktoriese opsporing prestasie veroorsaak deur orexin en leptin nabootsing vas en versadiging. Behav Brain Res 183: 123-129, 2007 [PubMed]
91. Kaczmarek HJ, Kiefer SW. Mikro-inspuitings van dopaminerge middels in die nukleusablette beïnvloed etanolverbruik, maar nie smaaklikheid nie. Pharmacol Biochem Behav 66: 307-312, 2000 [PubMed]
92. Keen-Rhinehart E, Bartness TJ. Perifere ghrelin inspuitings stimuleer voedselinname, voedselsoorte, en voedselopslag in Siberiese hamsters. Am J Fisiol Reguleer Integr Comp Fisiol 288: R716-R722, 2005 [PubMed]
93. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. 'N Voorgestelde hipotalamus-talam-striatale as vir die integrasie van energiebalans, opwekking en voedselbeloning. J Comp Neurol 493: 72-85, 2005 [PubMed]
94. Kelley AE, Berridge KC. Die neurowetenskap van natuurlike belonings: relevansie vir verslawende dwelms. J Neurosci 22: 3306-3311, 2002 [PubMed]
95. Kleinridders A, Schenten D, Konner AC, Belgardt BF, Mauer J, Okamura T, Wunderlich FT, Medzhitov R, Bruning JC. MyD88 sein in die SSS is nodig vir die ontwikkeling van vetsuur-geïnduseerde leptienweerstand en dieetgeïnduceerde vetsug. Sel Metab 10: 249-259, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
96. Koob GF, Le Moal M. Verslawing en die brein antireward stelsel. Annu Rev Psychol 59: 29-53, 2008 [PubMed]
97. Koob GF, Le Moal M. Plastisiteit van beloning neurokringkunde en die 'donker kant' van dwelmverslawing. Nat Neurosci 8: 1442-1444, 2005 [PubMed]
98. Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Opwekking van ventrale tegmentale area dopaminerge en nondopaminerge neurone deur oreksiene / hipokretiene. J Neurosci 23: 7-11, 2003 [PubMed]
99. Kringelbach ML. Kos vir denke: hedoniese ervaring bo homeostase in die menslike brein. Neurowetenschappen 126: 807-819, 2004 [PubMed]
100. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivering van die menslike orbitofrontale korteks tot 'n vloeibare voedselstimulus hou verband met sy subjektiewe aangenaamheid. Cereb Cortex 13: 1064–1071, 2003 [PubMed]
101. Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Leptin tree op via leptienreseptor-ekspressiewe laterale hipotalamiese neurone om die mesolimbiese dopamienstelsel te moduleer en voeding te onderdruk. Sel Metab 10: 89-98, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
102. Leinninger GM, Myers MG., Jr LRb seine tree op in 'n verspreide netwerk van leptien-responsiewe neurone om leptienaksie te bemiddel. Acta Physiol (Oxf) 192: 49-59, 2008 [PubMed]
103. Lenard NR, Berthoud HR. Sentrale en perifere regulering van voedselinname en fisiese aktiwiteit: paaie en gene. Vetsug (Silwer Lente) 16, Suppl 3: S11-S22, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
104. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Suikers: hedoniese aspekte, neuroregulering en energiebalans. Am J Clin Nutr 78: 834S-842S, 2003 [PubMed]
105. Li XL, Aou S, Oomura Y, Hori N, Fukunaga K, Hori T. Waardedaling van langtermyn potensiering en ruimtelike geheue in leptien-reseptor-defekte knaagdiere. Neurowetenschappen 113: 607-615, 2002 [PubMed]
106. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham voer koringolie verhoog dumbamien in die rat. Am J Fisiol Reguleer Integr Comp Fisiol 291: R1236-R1239, 2006 [PubMed]
107. Louis GW, Leinninger GM, Rhodes CJ, Myers MG., Jr Direkte innervasie en modulasie van orexine neurone deur laterale hipotalamiese LepRb neurone. J Neurosci 30: 11278-11287, 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
108. Lowe MR, Van Steenburgh J, Ochner C, Coletta M. Neurale korrelate van individuele verskille in verband met eetlus. Physiol Behav 97: 561-571, 2009 [PubMed]
109. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin moduleer breinaktiwiteit in areas wat aptyt gedrag beheer. Sel Metab 7: 400-409, 2008 [PubMed]
110. Markou A, Koob GF. Postcocaine anhedonia. 'N Diere-model van kokaïen-onttrekking. Neuropsigofarmakologie 4: 17-26, 1991 [PubMed]
111. McClure SM, Berns GS, Montague PR. Temporale voorspellingsfoute in 'n passiewe leertaak aktiveer menslike striatum. Neuron 38: 339-346, 2003 [PubMed]
112. Mercer JG, Moar KM, Hoggard N. Lokalisering van leptienreceptor (Ob-R) messenger ribonucleic suur in die knaagdier agterbrein. Endokrinologie 139: 29-34, 1998 [PubMed]
113. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Van motivering tot aksie: funksionele koppelvlak tussen die limbiese stelsel en die motorsisteem. Prog Neurobiol 14: 69-97, 1980 [PubMed]
114. Mueller KL, Hoon MA, Erlenbach I, Chandrashekar J, Zuker CS, Ryba NJ. Die reseptore en kodering logika vir bitter smaak. Natuur 434: 225-229, 2005 [PubMed]
115. Nakamura T, Uramura K, Nambu T, Yada T, Goto K, Yanagisawa M, Sakurai T. Orexin-geïnduceerde hiperlokomotie en stereotipie word bemiddel deur die dopaminerge sisteem. Brein Res 873: 181-187, 2000 [PubMed]
116. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Ghrelin veroorsaak voeding in die mesolimbiese beloningsroete tussen die ventrale tegmentale area en die nucleus accumbens. Peptides 26: 2274-2279, 2005 [PubMed]
117. O'Doherty J, Rolls ET, Francis S, Bowtell R, McGlone F, Kobal G, Renner B, Ahne G. Sensoriese spesifieke versadigingsverwante olfaktoriese aktivering van die menslike orbitofrontale korteks. Neuroreport 11: 893–897, 2000 [PubMed]
118. O'Doherty JP, Buchanan TW, Seymour B, Dolan RJ. Voorspellende neurale kodering van beloningsvoorkeur behels dissosieerbare reaksies in menslike ventrale middelbrein en ventrale striatum. Neuron 49: 157–166, 2006 [PubMed]
119. Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Modulasie van die mesolimbiese dopamienstelsel deur leptien. Brein Res 1350: 65-70, 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
120. Orlet Fisher J, Rolls BJ, Birch LL. Kinders se bytgrootte en inname van 'n voorgereg is groter met groot porsies as met ouderdomsgepaste of selfgekose porsies. Am J Clin Nutr 77: 1164–1170, 2003 [PMC gratis artikel] [PubMed]
121. Ozcan L, Ergin AS, Lu A, Chung J, Sarkar S, Nie D, Myers MG, Jr, Ozcan U. Endoplasmatiese retikulumstres speel 'n sentrale rol in die ontwikkeling van leptienweerstand. Sel Metab 9: 35-51, 2009 [PubMed]
122. Pecina S, Berridge KC. Hedoniese warmvlek in die nukleusbokkie-dop: waar veroorsaak μ-opioïede verhoogde heoniese impak van soetheid? J Neurosci 25: 11777-11786, 2005 [PubMed]
123. Pelchat ML. Van menslike slawerny: voedselgedrag, obsessie, dwang en verslawing. Physiol Behav 76: 347-352, 2002 [PubMed]
124. Perry ML, Leinninger GM, Chen R, Luderman KD, Yang H, Gnegy ME, Myers MG, Jr, Kennedy RT. Leptien bevorder dopamien vervoerder en tyrosien hidroksilase aktiwiteit in die nukleus accumbens van Sprague-Dawley rotte. J Neurochem 114: 666-674, 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
125. Peyron C, Tighe DK, van die Pol AN, die Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neurone wat hipokretien (orexien) bevat, produseer verskeie neuronale stelsels. J Neurosci 18: 9996-10015, 1998 [PubMed]
126. Plagemann A. Perinatale programmering en funksionele teratogenese: impak op liggaamsgewig regulering en vetsug. Physiol Behav 86: 661-668, 2005 [PubMed]
127. Posey KA, Clegg DJ, Printz RL, Byun J, Morton GJ, Vivekanandan-Giri A, Pennathur S, Baskin DG, Heinecke JW, Woods SC, Schwartz MW, Niswender KD. Hipotalamiese proinflammatoriese lipiedakkumulasie, inflammasie en insulienweerstand by rotte wat 'n hoë-vet dieet gevoer het. Am J Fisiol Endokrinol Metab 296: E1003-E1012, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
128. Pothos EN, Sulzer D, Hoebel BG. Plastisiteit van kwantaalgrootte in ventrale middelbrein dopamienneurone: moontlike implikasies vir die neurochemie van voeding en beloning (Abstract). Eetlus 31: 405, 1998 [PubMed]
129. Rankinen T, Zuberi A, Chagnon YC, Weisnagel SJ, Argyropoulos G, Walts B, Perusse L, Bouchard C. Die menslike obesitas gene kaart: die 2005 update. Vetsug (Silwer Lente) 14: 529-644, 2006 [PubMed]
130. Ravussin E, Bogardus C. Energie balans en gewig regulering: genetika teenoor omgewing. Br J Nutr 83, Suppl 1: S17-S20, 2000 [PubMed]
131. Ren X, Zhou L, Terwilliger R, Newton SS, die Araujo IE. Soet smaak signalering funksioneer as 'n hipotalamiese glukose sensor. Front Integr Neurosci 3: 1-15, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
132. Robinson TE, Berridge KC. Die sielkunde en neurobiologie van verslawing: 'n aansporing-sensitiwiteitsbeskouing. Addiction 95, Suppl 2: S91-S117, 2000 [PubMed]
133. Rogers PJ, Smit HJ. Voedseldrank en kos "verslawing": 'n kritiese oorsig van die bewyse vanuit 'n biopsigososiale perspektief. Pharmacol Biochem Behav 66: 3-14, 2000 [PubMed]
134. Rolls BJ, Morris EL, Roe LS. Gedeelte grootte van voedsel beïnvloed energie-inname in normale gewig en oorgewig mans en vroue. Am J Clin Nutr 76: 1207-1213, 2002 [PubMed]
135. Rolls BJ, Rolls ET, Rowe EA, Sweeney K. Sensoriese spesifieke versadiging in die mens. Physiol Behav 27: 137-142, 1981 [PubMed]
136. Rolls ET. Die orbitofrontale korteks en beloning. Cereb Cortex 10: 284-294, 2000 [PubMed]
137. Rolls ET, Critchley HD, Browning A, Hernadi I. Die neurofisiologie van smaak en oond in primate, en umami-geur. Ann NY Acad Sci 855: 426-437, 1998 [PubMed]
138. Rolls ET, Critchley HD, Browning AS, Hernadi I, Lenard L. Reageer op die sensoriese eienskappe van vet van neurone in die primate-orbitofrontale korteks. J Neurosci 19: 1532-1540, 1999 [PubMed]
139. Rolls ET, McCabe C, Redoute J. Verwagte waarde, beloninguitkoms en tydelike verskil foutvoorstellings in 'n probabilistiese besluitstaak. Cereb Cortex 18: 652-663, 2008 [PubMed]
140. Rolls ET, Sienkiewicz ZJ, Yaxley S. Hunger modulateer die reaksies op gustatoriese stimuli van enkele neurone in die kaudolaterale orbitofrontale korteks van die macaque aap. Eur J Neurosci 1: 53-60, 1989 [PubMed]
141. Rolls ET, Verhagen JV, Kadohisa M. Verteenwoordigings van die tekstuur van voedsel in die primaat-orbitofrontale korteks: neurone wat op viskositeit, grittigheid en capsaïcine reageer. J Neurofysiol 90: 3711-3724, 2003 [PubMed]
142. Rosenbaum M, Sy M, Pavlovich K, Leibel RL, Hirsch J. Leptin omskakel gewigsverlies-geïnduceerde veranderinge in streeks neurale aktiwiteit reaksies op visuele voedsel stimuli. J Clin Invest 118: 2583-2591, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
143. Rothwell NJ, Stock MJ. Luxuskonsumption, dieet-geïnduseerde termogenese en bruinvet: die saak ten gunste. Clin Sci (Colch) 64: 19-23, 1983 [PubMed]
144. Rozengurt E, Sternini C. Smaak reseptor sein in die soogdiergut. Curr Opin Pharmacol 7: 557-562, 2007 [PMC gratis artikel] [PubMed]
145. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Die verslaafde sinaps: meganismes van sinaptiese en strukturele plastisiteit in kernklemme. Neigings Neurosci 33: 267-276, 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
146. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Die behoefte om te voed: homeostatiese en hedoniese beheer van eet. Neuron 36: 199-211, 2002 [PubMed]
147. Schmid DA, Held K, Ising M, Uhr M, Weikel JC, Steiger A. Ghrelin stimuleer eetlus, verbeelding van voedsel, GH, ACTH en kortisol, maar beïnvloed nie leptien in normale beheer nie. Neuropsigofarmakologie 30: 1187-1192, 2005 [PubMed]
148. Schultz W, Dayan P, Montague PR. 'N Neurale substraat van voorspelling en beloning. Wetenskap 275: 1593-1599, 1997 [PubMed]
149. Schwartz MW. Breinpaaie wat voedselinname en liggaamsgewig beheer. Exp Biol Med (Maywood) 226: 978-981, 2001 [PubMed]
150. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Sentrale senuweestelsel beheer van voedselinname. Natuur 404: 661-671, 2000 [PubMed]
151. Sclafani A. Koolhidraat-geïnduceerde hiperfagie en vetsug in die rot: effekte van sarkariedipe, vorm en smaak. Neurosci Biobehav Rev 11: 155-162, 1987 [PubMed]
152. Sclafani A. Koolhidraat smaak, eetlus, vetsug: 'n oorsig. Neurosci Biobehav Rev 11: 131-153, 1987 [PubMed]
153. Sclafani A, Ackroff K. Die verhouding tussen voedselbeloning en versadiging. Physiol Behav 82: 89-95, 2004 [PubMed]
154. Sclafani A, Springer D. Dieet vetsug in volwasse rotte: ooreenkomste met hipotalamiese en menslike vetsug sindrome. Physiol Behav 17: 461-471, 1976 [PubMed]
155. Seckl JR. Fisiologiese programmering van die fetus. Clin Perinatol 25: 939-962, vii, 1998 [PubMed]
156. Sien RE. Neurale substraten van gekondisioneerde-cued terugval na dwelms-soek gedrag. Pharmacol Biochem Behav 71: 517-529, 2002 [PubMed]
157. Shigemura N, Ohta R, Kusakabe Y, Miura H, Hino A, Koyano K, Nakashima K, Ninomiya Y. Leptin moduleer gedragsreaksies op soetstowwe deur perifere smaakstrukture te beïnvloed. Endokrinologie 145: 839-847, 2004 [PubMed]
158. Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Omkeerbare onderdrukking van voedselbeloningsgedrag deur chroniese μ-opioïed-reseptor-antagonisme in die nukleus-accumbens. Neurowetenschappen 170: 580-588, 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
159. Shioda S, Funahashi H, Nakajo S, Yada T, Maruta O, Nakai Y. Immunohistochemiese lokalisering van leptienreceptor in die rotbrein. Neurosci Lett 243: 41-44, 1998 [PubMed]
160. Silva JP, von Meyenn F, Howell J, Thorens B, Wolfrum C, Stoffel M. Regulering van adaptiewe gedrag tydens vas deur hipotalamus Foxa2. Natuur 462: 646-650, 2009 [PubMed]
161. Skaper SD. Die brein as 'n teiken vir inflammatoriese prosesse en neuroprotektiewe strategieë. Ann NY Acad Sci 1122: 23-34, 2007 [PubMed]
162. Klein DM. Individuele verskille in die neurofisiologie van beloning en die vetsug epidemie. Int J Obes (Lond) 33, Suppl 2: S44-S48, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
163. Klein DM, Jones-Gotman M, Zatorre RJ, Petrides M, Evans AC. 'N Rol vir die regte anterior tydelike lob in smaakgehalte-herkenning. J Neurosci 17: 5136-5142, 1997 [PubMed]
164. Klein DM, Zald DH, Jones-Gotman M, Zatorre RJ, Pardo JV, Frey S, Petrides M. Menslike kortikale gustatoriese gebiede: 'n oorsig van funksionele neuroimaging data. Neuroreport 10: 7-14, 1999 [PubMed]
165. Smith GP. Accompens dopamine bemiddel die lonende effek van orosensoriese stimulasie deur sukrose. Eetlus 43: 11-13, 2004 [PubMed]
166. Smith GP. Die direkte en indirekte beheer van maaltydgrootte. Neurosci Biobehav Rev 20: 41-46, 1996 [PubMed]
167. Sorensen LB, Moller P, Flint A, Martens M, Raben A. Effek van sensoriese persepsie van voedsel op eetlus en voedselinname: 'n oorsig van studies op mense. Int J Obes Relat Metab Disord 27: 1152-1166, 2003 [PubMed]
168. Speakman JR. 'N Nie-adaptiewe scenario wat die genetiese aanleg tot vetsug verklaar: die hipotese van predasie vrylating. Sel Metab 6: 5-12, 2007 [PubMed]
169. Speakman JR. Spaarsamige gene vir vetsug, 'n aantreklike maar foutiewe idee, en 'n alternatiewe perspektief: die 'drifty gen' hipotese. Int J Obes (Lond) 32: 1611-1617, 2008 [PubMed]
170. Sriram K, Benkovic SA, Miller DB, O'Callaghan JP. Vetsug vererger chemiese geïnduseerde neurodegenerasie. Neurowetenskap 115: 1335–1346, 2002 [PubMed]
171. Steiner JE. Die Gustofacial Response: waarnemings op normale en anansiefaliese pasgebore babas. Bethesda, MD: US Departement van Gesondheid, Onderwys en Welsyn, 1973, p. 125-167
172. Spoor E, Spoor S, Bohon C, Klein DM. Die verhouding tussen vetsug en stompe streeksreaksie op voedsel word gemodereer deur TaqIA A1-allel. Wetenskap 322: 449-452, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
173. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Klein DM. Verhouding van beloning van voedselinname en verwagte voedselinname tot vetsug: 'n funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. J Abnorm Psychol 117: 924-935, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
174. Stice E, Spoor S, Ng J, Zald DH. Verhouding van vetsug tot kosmatige en verwagte voedselbeloning. Physiol Behav 97: 551-560, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
175. Stratford TR, Kelley AE. Bewys van 'n funksionele verwantskap tussen die nucleus accumbens dop en laterale hipotalamus onder die beheer van voer gedrag. J Neurosci 19: 11040-11048, 1999 [PubMed]
176. Teegarden SL, Scott AN, Bale TL. Vroeë lewensblootstelling aan 'n hoë vet dieet bevorder langtermynveranderings in dieetvoorkeure en sentrale beloningsteken. Neurowetenschappen 162: 924-932, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
177. Thaler JP, Choi SJ, Schwartz MW, Wisse BE. Hipotalamiese ontsteking en energie homeostase: die oplossing van die paradoks. Front Neuroendocrinol 31: 79-84, 2010 [PubMed]
178. Tordoff MG. Vetsug deur keuse: die kragtige invloed van nutriënt beskikbaarheid op voedingstowwe. Am J Fisiol Reguleer Integr Comp Fisiol 282: R1536-R1539, 2002 [PubMed]
179. Travers SP, Norgren R. Organisasie van orosensoriese response in die kern van die eensame kanaal van die rat. J Neurofysiol 73: 2144-2162, 1995 [PubMed]
180. Trein D, Spetch ML, Deutsch JA. Verskeidenheid in die geur van kos verhoog die eet van die rot: 'n beheerde demonstrasie. Physiol Behav 30: 207-211, 1983 [PubMed]
181. Uher R, Treasure J, Heining M, Brammer MJ, Campbell IC. Serebrale verwerking van voedselverwante stimuli: effekte van vas en geslag. Behav Brain Res 169: 111-119, 2006 [PubMed]
182. Jonger EK, Piper ML, Olofsson LE, Xu AW. Funksionele rol van c-Jun-N-terminale kinase in voedingsregulering. Endokrinologie 151: 671-682 [PMC gratis artikel] [PubMed]
183. Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Hipotalamiese motiveringsisteme: vaste of plastiese neurale stroombane? Wetenskap 163: 1084, 1969 [PubMed]
184. Velkoska E, Cole TJ, Dekaan RG, Burrell LM, Morris MJ. Vroeë ondervoeding lei tot langdurige afname in liggaamsgewig en adipositeit terwyl verhoogde inname die hartfibrose by manlike rotte verhoog. J Nutr 138: 1622-1627, 2008 [PubMed]
185. Vengeliene V, Bilbao A, Molander A, Spanagel R. Neurofarmakologie van alkoholverslawing. Br J Pharmacol 154: 299-315, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
186. Verhagen JV. Die neurokognitiewe basisse van menslike multimodale voedselpersepsie: bewussyn. Brain Res Brain Res Rev 2006
187. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Oorvleuelende neuronale stroombane in verslawing en vetsug: bewyse van stelselspatologie. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci 363: 3191-3200, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
188. Volkow ND, Wise RA. Hoe kan dwelmverslawing ons help om vetsug te verstaan? Nat Neurosci 8: 555-560, 2005 [PubMed]
189. Vuilleumier P, Bestuurder J. Modulasie van visuele verwerking deur aandag en emosie: vensters op oorsaaklike interaksies tussen menslike breinstreke. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci 362: 837-855, 2007 [PMC gratis artikel] [PubMed]
190. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Gelykvormigheid tussen vetsug en dwelmverslawing soos beoordeel deur neurofunksionele beelding: 'n konsepoorsig. J Addict Dis 23: 39-53, 2004 [PubMed]
191. Wansink B, Kim J. Slegte springmielies in groot emmers: Porsiegrootte kan die inname so veel as smaak beïnvloed. J Nutr Educ Behav 37: 242-245, 2005 [PubMed]
192. Wansink B, van Ittersum K, Painter JE. Ijs-illusiesbakke, lepels, en self bediende porsiegroottes. Is J Vorige Med 31: 240-243, 2006 [PubMed]
193. Warwick ZS, Schiffman SS. Rol van dieet vet in kalorie inname en gewigstoename. Neurosci Biobehav Rev 16: 585-596, 1992 [PubMed]
194. Wise RA. Voorgrondsubstraten van beloning en motivering. J Comp Neurol 493: 115-121, 2005 [PMC gratis artikel] [PubMed]
195. Woods SC, D'Alessio DA, Tso P, Rushing PA, Clegg DJ, Benoit SC, Gotoh K, Liu M, Seeley RJ. Die verbruik van 'n vetryke dieet verander die homeostatiese regulering van energiebalans. Physiol Gedrag 83: 573–578, 2004 [PubMed]
196. Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens amfetamien verhoog die gekondisioneerde aansporingsvermoë van sukrose-beloning: verbetering van beloning "wil" sonder verbeterde "smaak" of responsversterking. J Neurosci 20: 8122-8130, 2000 [PubMed]
197. Yarmolinsky DA, Zuker CS, Ryba NJ. Gesonde verstand oor smaak: van soogdiere tot insekte. Sel 139: 234-244, 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
198. Zhang X, Zhang G, Zhang H, Karin M, Bai H, Cai D. Hypothalamus IKKβ / NF-KB en ER spanningskakeloorvoeding tot energiewanbalans en vetsug. Sel 135: 61-73, 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
199. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Orexin-sein in die ventrale tegmentale area word benodig vir hoëvet-eetlus wat veroorsaak word deur opioïde stimulasie van die nucleus accumbens. J Neurosci 27: 11075-11082, 2007 [PubMed]