PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
Abstract
Rett-sindroom (RTT) is 'n X-gekoppelde neuro-ontwikkelingsversteuring wat veroorsaak word deur mutasie van die methyl-CpG-bindende proteïen 2 (MECP2) geen. Alhoewel RTT geassosieer word met vetsug, is die onderliggende meganisme nog nie toegelig nie. In hierdie studie is vroulike heterosigotiese Mecp2-nulmuise (Mecp2 +/- muise), 'n model van RTT, met 'n normale chowdieet of 'n vetvetdieet (HFD) gevoer, en die veranderinge in molekulêre seinweë is ondersoek. Spesifiek het ons die uitdrukking van gene wat verband hou met die hipotalamus- en dopamienbeloningsstroombane ondersoek, wat 'n sentrale netwerk van voedingsgedragbeheer is. In die besonder is aangetoon dat dopamienbeloningsbane die hedoniese voedingsgedrag reguleer, en die ontwrigting daarvan word geassosieer met HFD-verwante veranderinge in smaaklikheid. Die Mecp2 +/- muise wat die normale chow gevoer het, het normale liggaamsgewig en voedselverbruik getoon, terwyl diegene wat die HFD gevoer het, uitermate vetsug met hiperfagie getoon het, 'n toename in liggaamsvetmassa, glukose-onverdraagsaamheid en insulienweerstand in vergelyking met wildetipe muise wat gevoer is. die HFD (WT-HFD muise). Die hoofoorsaak van vetsug by Mecp2 +/– HFD-muise was 'n merkwaardige toename in kalorie-inname, sonder verskil in suurstofverbruik of lokomotoriese aktiwiteit. Agouti-verwante peptied mRNA en proteïen vlakke is verhoog, terwyl proopiomelanokortien mRNA en proteïen vlakke verlaag is in Mecp2 +/– HFD muise met hiperleptinemie, wat 'n belangrike rol speel in eetlus en versadiging in die hipotalamus. Die gekondisioneerde toets van die plekvoorkeur het getoon dat Mecp2 +/- muise die HFD verkies. Tyrosinehidroksilase- en dopamien-vervoerder-mRNA-vlakke in die ventrale tegmentale area, en dopamienreseptor en dopamien- en cAMP-gereguleerde fosfoproteïen-mRNA-vlakke in die nucleus accumbens was aansienlik laer in Mecp2 +/– HFD-muise as dié van WT-HFD-muise. Dus, HFD-voeding het wanregulering van voedselinname in die hipotalamus- en dopamienbeloningskring veroorsaak, en die ontwikkeling van uiterste vetsug wat verband hou met verslawing-agtige eetgedrag in Mecp2 +/- muise versnel.
PMID: 30608967
;