OPMERKINGS: Deur een van die topverslaafde navorsers in die wêreld. Hierdie vraestel vergelyk en kontrasteer voedselverslawing met chemiese verslawing. Soos met ander studies, vind dit dat hulle dieselfde meganismes en breinpaaie deel. As lekker kos verslawing kan veroorsaak, kan internet moontlik ook.
VOLLEDIGE STUDIE: Homeostatiese en Hedoniese Seine Interaksie in die Regulering van Voedselinname
Michael Lutter * en Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 Maart; 139 (3): 629-632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.
Departement Psigiatrie, Universiteit van Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390
* Aan wie korrespondensie aangespreek moet word. E-pos: [e-pos beskerm].
4Present adres: Fishberg Departement Neurowetenschappen, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029.
OPSOMMING
Voedselinname word gereguleer deur 2 komplementêre dryf: die homeostatiese en hedoniese bane. Die homeostatiese baan beheer energiebalans deur die motivering te verhoog om te eet na die uitputting van energiewinkels. In teenstelling hiermee kan hedoniese of beloningsregulering die homeostatiese roete oorskakel gedurende periodes van relatiewe energie oorvloed deur die begeerte om voedsel wat hoogs smaaklik is, te vermeerder. In teenstelling met die verbruik van kos, word die motivering om dwelms van misbruik te gebruik slegs bemiddel deur die beloningstoets. In hierdie artikel word die uitgebreide ondersoek ondersoek wat verskeie meganismes geïdentifiseer het, waardeur herhaalde blootstelling aan dwelmmiddels die neuronale funksie verander en die motiverende aansporing verhoog om hierdie middels te verkry en te gebruik. Ons vergelyk dan ons huidige begrip van dwelmgeïnduceerde veranderings in neuronale beloningskringe met wat bekend is oor die gevolge van herhaalde verbruik van hoogs smaaklike kosse soos hoë vet en hoë suiker diëte. Vervolgens bespreek ons die normale homeostatiese regulering van voedselinname, wat 'n unieke aspek van voedselverslawing is. Ten slotte bespreek ons die kliniese implikasies van hierdie neuronale aanpassings in die konteks van vetsug en neuropsigiatriese sindrome soos bulimia nervosa en Prader-Willi sindroom.
INLEIDING
Op die gebied van medisyne word die term verslawing slegs toegepas op dwelmmiddels soos alkohol en kokaïen. Alhoewel die konsep van voedselverslawing die afgelope jare aansienlike aandag van die populêre media ontvang het, is daar nie eintlik 'n diagnose vir voedselverslawing in die mediese wetenskap nie. In teenstelling met verslawing aan dwelmmiddels, is baie minder bekend oor die gedrags- en neurobiologiese gevolge van herhaalde blootstelling aan hoogs smaaklike kosse. Gegewe die vereiste van kos vir die lewe, het baie debat gefokus op die definisie van die term voedselverslawing. Vir die doeleindes van hierdie bespreking gebruik ons 'n vereenvoudigde maar nuttige definisie van voedselverslawing as "'n verlies aan beheer oor voedselinname." [Vir 'n volledige bespreking van die definisie van voedselverslawing, word die leser gerig op 'n uitstekende resensie deur Rogers en Smit (1).] Met gebruik van dwelmmiddels as model, vergelyk ons die neuronale regulering van voedselinname tot dwelmverbruik en bespreek die potensiaal vir kos om verslawend te beskou.
HEDONIESE ASPEKTE VAN STOF AFHANKLIKHEID EN VOEDSELINNAME
Betekenisvolle bewyse in knaagdiere en mense ondersteun nou die teorie dat beide dwelmmiddels en die verbruik van hoogs smaaklike kosse op 'n gedeelde pad binne die limbiese stelsel saamsmelt om gemotiveerde gedrag (2,3) te bemiddel. Baie van hierdie werk het gefokus op die mesolimbiese dopamienweg, aangesien alle algemene dwelmmiddels die dopamien sein vanaf senuweesterminale van die ventrale tegmentale area (VTA) 5 op neurone in die nukleusbuis (ook genoem die ventrale striatum) verhoog (Fig. 1 ). Verhoogde dopaminerge oordrag word vermoedelik plaasvind deur direkte aksie op dopaminerge neurone (stimulante, nikotien) of indirek deur inhibisie van GABAergic interneurons in die VTA (alkohol, opiate) (2,3). Ook betrokke by die mediasie van dwelmgeïnduceerde aktivering van VTA dopamienneurone is die oreksien van die peptied-neurotransmitter, wat uitgedruk word deur 'n bevolking van laterale hipotalamiese neurone wat in die breë veel van die brein insluit, insluitende die VTA (4-6).
FIGUUR 1
Skematiese voorstelling van neurale stroombane wat voer reguleer. Dopaminerge neurone wat uit die VTA-projek na neurone in die kernklem van die ventrale striatum kom. Die laterale hipotalamus ontvang insette van GABAergic projeksies van die kernakkoule sowel as melanokortinergiese neurone uit die Arc of the hypothalamus. Daarbenewens word melanokortienreseptore ook op neurone in die VTA en die kern accumben aangetref
Natuurlike belonings, soos voedsel, stimuleer soortgelyke reaksies binne die mesolimbiese dopamienroete. Aanbieding van hoogs smaaklike voedsel veroorsaak 'n kragtige vrystelling van dopamien in die nucleus accumbens (3). Daar word geglo dat hierdie vrystelling van dopamien baie aspekte van die pogings van 'n dier om voedselbelonings te verkry, koördineer, insluitend verhoogde opwinding, psigomotoriese aktivering en gekondisioneerde leer (onthou voedsel-verwante stimuli). Die meganisme waardeur voedsel dopamien sein stimuleer, is onduidelik; Dit blyk egter dat smaakreseptore nie nodig is nie, aangesien muise wat nie soetreseptore het nie, steeds 'n sterk voorkeur vir sukrose-oplossings kan ontwikkel (7). Een moontlikheid is dat orexienneurone geaktiveer kan word tydens voeding, met die gevolglike vrystelling van orexien wat VTA-dopamienneurone direk stimuleer (8).
Die belangrikheid van die mesolimbiese dopamienweg in menslike siekte is onlangs bevestig. Stoeckel et al. het berig dat in vroue met 'n normale gewig foto's van energie-digte voedsel 'n beduidende toename in die aktiwiteit van die dorsale caudaat, 'n streek van die dorsale striatum, gestimuleer het. In teenstelling hiermee het vetsugtige vroue wat prente van hoë energie-kosse aangebied het, verhoogde aktivering in verskeie limbiese streke, insluitende die orbitofrontale en prefrontale kortikale, amygdala, dorsale en ventrale striatum, insula, anterior cingulêre korteks en hippokampus (9). Hierdie verskil in aktivering dui daarop dat vetsugtige individue 'n verandering in die evaluering van voedselbeloning kan hê, wat tot afwykende motivering lei om hoë-energie-voedsel te verbruik.
Soos verwag word, lei langdurige aktivering van die limbiese stelsel deur dwelmmiddels tot sellulêre en molekulêre aanpassings wat gedeeltelik dien om homeostase in dopamien sein (2) te handhaaf. Binne die dopaminerge neurone van die VTA word chroniese dwelmgebruik geassosieer met verminderde basale dopamienafskeiding, verminderde neuronale grootte en verhoogde aktiwiteit van tyrosienhidroksilase (die tempobeperkende ensiem in dopamienbiosintese) en die transkripsiefaktor sikliese AMP-reaksie element bindende proteïen (CREB) (2,10). Binne teikenneurone in die striatum verhoog chroniese dwelmgebruik vlakke van CREB, asook dié van 'n ander transkripsiefaktor, deltaFosB, wat beide neuronale responsiwiteit vir dopamien seinverandering (2) verander. Hierdie aanpassings word beskou as belangrik vir die afwykende motivering om dwelms van misbruik wat by verslaafde pasiënte waargeneem word, te verkry. Byvoorbeeld, toenemende deltaFosB vlakke in die striatum verhoog sensitiwiteit vir die belonende effekte van dwelmmiddels soos kokaïen en morfien en verhoog aansporingmoediging om dit te verkry (2).
Soortgelyke sellulêre en molekulêre veranderinge is beskryf in knaagdiere wat blootgestel word aan hoogs smaaklike kosse. Muise wat blootgestel is aan 'n hoë vet dieet vir 4 wk en dan abruptelik onttrek aan 'n minder smaaklike semipurified dieet, het verminderde vlakke van aktiewe CREB in die striatum tot 1 wk na die skakelaar (11). Hierdie bevindings is in ooreenstemming met die werk van Barrot et al. (12) wat aangemeld het dat die vermindering van CREB-aktiwiteit in die ventrale striatum die voorkeur vir beide 'n sukrose-oplossing ('n natuurlike beloning) en vir morfien, 'n goed gekenmerkde dwelmmisbruik, bevorder. Daarbenewens het muise wat blootgestel is aan 4 wk hoë vet dieet 'n beduidende toename in die vlak van deltaFosB in die nukleus accumbens (11), soortgelyk aan veranderinge waargeneem na blootstelling aan dwelmmiddels (2). Verder verhoog verhoogde uitdrukking van deltaFosB in hierdie brein streek verhoog voedselversterkte operante reaksie, wat 'n duidelike rol vir deltaFosB toon in toenemende motivering om voedselbelonings (13) te bekom. Saam met hierdie studies word aangetoon dat limbiese streke soortgelyke neuro-aanpassings ervaar as gevolg van blootstelling aan beide kos- en dwelmbelonings en dat hierdie aanpassings die motivering verander om beide soorte belonings te verkry.
HUISHOSTATIESE ASPEKTE VAN VOEDSELINNAME
In teenstelling met die hedoniese aspekte van voeding, wat fokus op die beloning wat met voedselinname geassosieer word, is homeostatiese beheer van voeding hoofsaaklik gemoeid met die regulering van energiebalans. Die meeste van hierdie werk het gefokus op sirkulerende hormone wat inligting oor perifere energievlakke na die brein herlei.
Twee van die belangrikste perifere hormone is leptien en ghrelien. Leptien word gesintetiseer deur wit vetweefsel, en die vlak neem toe in verhouding tot vetmassa. Onder sy talle aksies onderdruk hoë vlakke van leptien voedselinname en stimuleer metaboliese prosesse om oormatige energie winkels (14) te verwerp. In teenstelling hiermee is ghrelien 'n maag-afgeleide peptied waarvan die vlak toeneem in reaksie op negatiewe energiebalans en voedselinname en energieopslag (14) stimuleer.
Alhoewel reseptore vir leptien en ghrelien wyd deur die liggaam en sentrale senuweestelsel uitgespreek word, is die boogvormige kern (Arc) van die hipotalamus 'n besondere plek, gegewe sy bekende rol in die regulering van voeding en metabolisme (15). Binne die Arc word leptienreseptore uitgedruk op 2 duidelike subsette van neurone (Fig. 1). Die eerste stel die pro-opiomelanokortien (POMC) en kokaïen-amfetamien-gereguleerde transkripsie (CART) uit. Leptienreseptor sein stimuleer die aktiwiteit van POMC / CART neurone en onderdruk voeding terwyl die metaboliese tempo verhoog word. Tweedens, die aktivering van die leptienreseptor inhibeer 'n tweede stel neurone wat neuropeptied Y (NPY) en agouti-verwante peptied (AgRP) uitdruk; hierdie neurone verhoog gewoonlik voedselinname. Dus, POMC / CART neurone en NPY / AgRP neurone oefen teenoorgestelde effekte op voedsel inname en energieverbruik uit. Op hierdie manier is leptien 'n kragtige onderdrukker van voeding deur anorexigeniese POMC / CART neurone te stimuleer, terwyl die werking van proappetiet NPY / AgRP neurone (15) gesteun word. In teenstelling word ghrelienreseptore hoofsaaklik uitgedruk op NPY / AgRP neurone binne die Arc; aktivering van ghrelin sein stimuleer hierdie neurone en bevorder voedingsgedrag (14).
Opkomende bewyse ondersteun nou die idee dat hormone wat bekend is om voeding te reguleer, soos leptien en ghrelien, ook effekte op motivering uitoefen om voedsel te verkry deur middel van regulering van mesolimbiese dopamien sein. Leptien kan die basale afskeiding van dopamien sowel as voedingstimulerende dopamien vrystelling binne die ventrale striatum van rotte (16) verminder. Verder inhibeer leptien-reseptoraktivering skiet van VTA dopamienneurone (17), terwyl langtermyn-blokkade van leptien sein in die VTA verhoog lokomotoriese aktiwiteit en voedselinname (18) verhoog. Imaging studies in menslike pasiënte bevestig die betrokkenheid van mesolimbiese dopamien sein in die werking van leptien. Farooqi et al. (19) het funksionele beelduitslae van 2 menslike pasiënte met aangebore tekort aan leptien gerapporteer. Albei individue het verbeterde aktivering van striatale streke vertoon nadat hulle beelde van voedsel gesien het. Dit is belangrik dat hierdie verbeterde striatale aktivering genormaliseer kan word deur 7 d van leptienvervangingsterapie. Meer onlangs is ghrelien getoon om mesolimbiese dopamien sein te reguleer. Verskeie ondersoekers rapporteer dat die ghrelienreseptor deur VTA neurone uitgespreek word en dat die toediening van ghrelien die vrystelling van dopamien in die striatum (20-22) stimuleer. Verder, Malik et al. (23) het 'n rol vir ghrelin in menslike pasiënte bevestig. Gesonde beheersvakke wat infusies van ghrelien ontvang, het verhoogde aktiwiteit in verskeie limbiese streke, waaronder die amygdala, orbitofrontale korteks, anterior insula en striatum, getoon.
EFFEK VAN STRESS OP VOEDING
Verdere komplikasie van die prent is die impak van psigososiale spanning op voeding en liggaamsmassa-homeostase. Nie net is 'n verandering in eetlus 1 van die kerndiagnostiese kenmerke van Major Depressive Disorder (24) nie, maar daar is 'n ~ 25% assosiasiekoers tussen gemoedsversteuring en vetsug (25). Daarom is dit baie waarskynlik dat stres voedings- en liggaamsgewig kan beïnvloed, onafhanklik van die smaaklikheid van voedsel- of energiestatus van die individu. Onlangs het ons 'n belangrike rol vir ghrelien en orexien in die aptitiewe veranderinge wat deur chroniese stres (26) veroorsaak word, getoon. Muise onderworpe aan chroniese sosiale nederlaag stres het gereageer met 'n beduidende toename in vlakke van aktiewe ghrelien wat korreleer met 'n toename in beide voedselinname en liggaamsgewig. Hierdie effek op voeding en liggaamsgewig was verlore toe muise wat die ghrelienreseptor ontbreek, aan chroniese sosiale spanning onderwerp is.
Belangrik, hoewel die stresregulering van voedselinname en liggaamsgewig geblokkeer was in ghrelienreseptor-gebrek aan muise, het die diere groter grade van depressiewe simptome vertoon. Hierdie bevindinge dui daarop dat stresgeïnduceerde verhogings in ghrelin nie net voedselinname kan verander nie, maar kan ook help om die skadelike effek van stres op stemming en motivering te vergoed. Hierdie verskillende aksies van ghrelin blyk gedeeltelik bemiddel deur middel van aktivering van orexienneurone in die laterale hipotalamus (27). Ander groepe het ook veranderinge in voedselsisteme getoon na chroniese stres. Lu het berig dat muise onderworpe aan chroniese ligte stres verminderde vlakke van sirkulerende leptien (28) het. Teegarden en Bale het in 'n muislyn geneties kwesbaar vir die effekte van stres getoon dat chroniese veranderlike stres die voorkeur vir 'n hoë vet dieet (29) verhoog. Hierdie studies beklemtoon die feit dat gemoedsversteurings waarskynlik beide hedoniese en homeostatiese aspekte van voedselinname beïnvloed, wat 'n duidelike definisie van voedselverslawing moeilik maak (opgesom in Tabel 1).
TABEL 1
Neuronale faktore wat voedselinname reguleer
Faktor Pathways gereguleerde Terrein van aksie Aksie op voeding Effek van stres
Leptien Beide Arcuate, VTA inhibeer afnames
Ghrelin Beide Arcuate, VTA stimuleer verhogings
CREB Hedonies N. Accumbens, VTA Inhibeer Toenames
deltaFosB Hedoniese N. Accumbens Stimuleer Toenames
α-MSH1
Homeostatiese PVN1
Inhibeer ?
AgRP Homeostatiese PVN Stimuleer ?
NPY Homeostatiese Veelvuldige webwerwe Stimuleer ?
Orexin Hedoniese VTA stimuleer afnames
1α-MSH, a-melanosiet-stimulerende hormoon; PVN, paraventrikulêre kern.
KLINIESE IMPLIKASIES
Die term voedselverslawing word algemeen toegepas op vetsug deur die populêre media. Daarbenewens het 3 gedragsversteurings, bulimia nervosa, binge eetstoornis en Prader-Willi sindroom, kompulsiewe voedsel inname as deel van die kliniese sindroom. Onlangse werk het die moontlikheid opgewek dat afwykende mesolimbiese dopamien sein in hierdie siektes betrokke is.
Alhoewel dit oorgewig is, dra by tot die ontwikkeling van baie afwykings, insluitende diabetes en metaboliese sindroom. Dit word op sigself nie as 'n siekte beskou nie. Tog is dit belangrik om die effek van chroniese blootstelling aan hoogs smaaklike kosse op die beloningsisteem in die ontwikkeling van vetsug te oorweeg. Voorlopige bewyse uit funksionele neuroimaging studies dui daarop dat die limbiese sisteem hiperresponsief is vir voedselbelonings by vetsugtige vroue, soos vroeër vermeld (9). Toekomstige navorsing is nodig om die funksionele verskille tussen normale gewig en vetsugtige individue te bepaal, insluitende die betrokkenheid van limbiese aktiwiteit in die herstel van gewigstoename wat waargeneem word in baie individue na suksesvolle gewigsverlies. Verskeie kliniese metodes is beskikbaar vir die bereiking van gewigsverlies, insluitend dieet en oefening, bariatriese chirurgie, en medikasie soos rimonabant, 'n kannabinoïed reseptor antagonis. Hierdie behandelingsbevolkings bied ideale vakke vir funksionele neuroimaging tegnieke om meganismes van gewigsverlies en vatbaarheid vir gewigstoename te identifiseer.
Prekliniese modelle stel ook voor dat die moontlike belangrikheid van neuronale aanpassings in die ontwikkeling van vetsug. Die transkripsiefaktore CREB en deltaFosB, wat hierbo genoem word, is van besondere belang as gevolg van hul gevestigde rol in dwelmverslawing. Daar is egter 'n duidelike gebrek aan menslike postmortem studies oor vetsugtige vakke. Menslike postmortemweefsel moet ontleed word vir verskeie neuronale aanpassings wat moontlik kan bemiddel of veroorsaak word deur vetsug, insluitend die grootte van dopaminerge neurone in die VTA en uitdrukkingsvlakke van CREB en deltaFosB in die ventrale striatum. Daarbenewens word verdere toetsing van knaagdiermodelle aangedui. Huidige data ondersteun 'n rol vir CREB en deltaFosB in die bemiddeling van voedselbeloning, maar het nog nie die vereiste vir hierdie transkripsiefaktore gedemonstreer in die ontwikkeling van dieetgeïnduceerde of ander knaagdiermodelle van vetsug nie. Eksperimentele gereedskap, insluitend transgeniese muislyne en virale gemedieerde geenoordrag, is reeds beskikbaar om hierdie ondersoeklyn na te streef.
Nog minder is bekend oor die patofisiologie van kompulsiewe voedselinname waargeneem in bulimia nervosa, binge eating disorder en Prader-Willi sindroom. Alhoewel kliniese ondervinding 'n sterker motivering toon om voedsel by individue met hierdie afwykings te verkry, wat 'n moontlike rol vir die mesolimbiese dopamienstelsel voorstel, is daar min bewyse om hierdie hipotese te ondersteun. Twee neuroimaging studies het getoon abnormale aktivering van die anterior cingulêre korteks by pasiënte met bulimia nervosa (30,31), terwyl 'n ander studie disfunksie van die hipotalamus- en orbitofrontale korteks by pasiënte met Prader-Willi-sindroom (32) getoon het. Die meganisme van abnormale limbiese aktivering is nie bekend nie, maar kan veranderende vlakke van perifere voedingshormone behels. Ghrelienvlakke word byvoorbeeld grootliks verhef in Prader-Willi-sindroom (33) en kan die toename in motivering toon om voedsel wat in hierdie pasiënte gesien word, te verkry. Studies oor die rol van perifere hormone soos ghrelien in die etiologie van eetversteurings soos bulimia nervosa en binge-eetstoornis het egter ten beste gemengde resultate opgelewer (34), en beklemtoon dat die patofisiologie van hierdie afwykings waarskynlik komplekse interaksies sal ondervind onder baie genetiese, omgewings- en sielkundige faktore.
Die skep van 'n nuwe diagnose vir voedselverslawing vereis noukeurige analise, nie net van die relevante wetenskaplike inligting nie, maar ook van sosiale, regs-, epidemiologiese en ekonomiese oorwegings wat buite die omvang van hierdie hersiening val. Dit is egter duidelik dat chroniese verbruik van hoogs smaaklike kosse die breinfunksie kan verander op maniere wat soortgelyk is aan misbruikmiddels, veral binne die mesolimbiese dopamienbeloning. Die bepaling van die langtermyn gevolge van hoë suiker en vet op die limbiese funksie en gemotiveerde gedrag kan belangrike nuwe insigte oplewer in die oorsaak en behandeling van kompulsiewe eet.
Ander artikels in hierdie bylaag bevat verwysings (35-37).
Notes
1Publiseer as 'n aanvulling op The Journal of Nutrition. Aangebied as deel van die simposium "Voedselverslawing: Feit of Fiksie?" Wat tydens die 2008 Experimentele Biologie-byeenkoms, April 8, 2008 in San Diego, CA, aangebied word. Die simposium is geborg deur die Amerikaanse Vereniging vir Voeding, en ondersteun deur 'n opvoedkundige toekenning van die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik, Die Nasionale Instituut vir Alkoholmisbruik en Alkoholisme, en die Nasionale Suiwelraad. Die simposium is onder voorsitterskap van Rebecca L. Corwin en Patricia S. Grigson.
2Gesteunde deur die volgende toekennings: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD Jong Ondersoekerstoekenning, Astra-Zeneca, Die Opleidingsprogram vir Geneeskundige Wetenskap.
3Author onthullings: M. Lutter en E. Nestler, geen belange van belang.
5Akortings wat gebruik word: AgRP, agouti-verwante peptied; Boog, gebogen kern; CART, kokaïen-amfetamien-gereguleerde transkripsie; CREB, sikliese AMP respons element bindende proteïen; NPY, neuropeptide Y; POMC, pro-opiomelanocortin; VTA, ventrale tegmentale area.
Verwysings
1. Rogers PJ, Smit HJ. Voedseldrank en kos "verslawing": 'n kritiese oorsig van die bewyse vanuit 'n biopsigososiale perspektief. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
2. Nestler EJ. Is daar 'n algemene molekulêre weg vir verslawing? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Molekulêre basis van langtermyn-plastisiteit onderliggende verslawing. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119-28. [PubMed]
4. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A in die VTA is van kritieke belang vir die induksie van sinaptiese plastisiteit en gedrags sensitiwiteit vir kokaïen. Neuron. 2006; 49: 589-601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, die Lecea L. Rol vir hipokretien in die bemiddeling van stres-geïnduseerde herinstelling van kokaïen-soekende gedrag. Proc Natl Acad Sci VSA. 2005; 102: 19168-73. [PMC gratis artikel] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. 'N rol vir laterale hipotalamiese orexine neurone in beloning soek. Aard. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
7. die Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Voedsel beloning in die afwesigheid van smaak reseptor sein. Neuron. 2008; 57: 930-41. [PubMed]
8. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Orexin-sein in die ventrale tegmentale area word benodig vir hoëvet-eetlus wat veroorsaak word deur opioïde stimulasie van die nucleus accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Wydverspreide beloningstelsel-aktivering in vetsugtige vroue in reaksie op prente van hoë-kalorie kosse. Neuro Image. 2008; 41: 636-47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, et al. IRS2-Akt-pad in midbrain dopamienneurone reguleer gedrags- en sellulêre reaksies op opiate. Nat Neurosci. 2007; 10: 93-9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Afname in dieetvoorkeur produseer verhoogde emosionaliteit en risiko vir dieet terugval. Biolpsigiatrie. 2007; 61: 1021-9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL, et al. CREB aktiwiteit in die nucleus accumbens dop beheer gateer van gedragsresponse op emosionele stimuli. Proc Natl Acad Sci VSA. 2002; 99: 11435-40. [PMC gratis artikel] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB in die kernkwaliteit reguleer voedselversterkte instrumentele gedrag en motivering. J Neurosci. 2006; 26: 9196-204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: Van anorexia tot vetsug-die yin en yang van liggaamsgewigbeheer. Endokrinologie. 2003; 144: 3749-56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Die behoefte om te voed: homeostatiese en hedoniese beheer van eet. Neuron. 2002; 36: 199-211. [PubMed]
16. Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. Basal en voedingsgeoriënteerde dopamien-vrystelling in die ratkern-accumbens word deur leptien depressief. Eur J Pharmacol. 2003; 482: 185-7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptien regulering van die mesoaccumbens dopamienweg. Neuron. 2006; 51: 811-22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Leptienreseptor sein in midbrain dopamienneurone reguleer voeding. Neuron. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptien reguleer striatale streke en menslike eetgedrag. Wetenskap. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, et al. Ghrelin modulateer die aktiwiteit en sinaptiese insette organisasie van midbrain dopamienneurone terwyl hulle aptyt bevorder. J Clin Invest. 2006; 116: 3229-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Ghrelin-toediening in tegmentale areas stimuleer lokomotoriese aktiwiteit en verhoog ekstrasellulêre konsentrasie van dopamien in die nucleus accumbens. Verslaafde Biol. 2007; 12: 6-16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Ghrelin veroorsaak voeding in die mesolimbiese beloningsroete tussen die ventrale tegmentale area en die nucleus accumbens. Peptiede. 2005; 26: 2274-9. [PubMed]
23. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin moduleer breinaktiwiteit in areas wat aptyt gedrag beheer. Sel Metab. 2008; 7: 400-9. [PubMed]
24. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings, 4th uitgawe. Washington, DC: Amerikaanse Psigiatriese Vereniging; 1994.
25. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, Van Belle G, Kessler RC. Vereniging tussen vetsug en psigiatriese versteurings in die Amerikaanse volwasse bevolking. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 824-30. [PMC gratis artikel] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M, Elmquist JK, et al. Die orexigeniese hormoon ghrelien verdedig teen depressiewe simptome van chroniese stres. Nat Neurosci. 2008; 11: 752-3. [PMC gratis artikel] [PubMed]
27. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Orexin sein bemiddel die antidepressant-agtige effek van kalorie beperking. J Neurosci. 2008; 28: 3071-5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: 'n potensiële nuwe antidepressant. Proc Natl Acad Sci VSA. 2006; 103: 1593-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale TL. Effekte van stres op dieetvoorkeure en inname is afhanklik van toegang en stres sensitiwiteit. Physiol Behav. 2008; 93: 713-23. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Veranderde breinaktiwiteit by vroue wat herstel is van bulimiese tipe eetversteurings na 'n glukose-uitdaging: 'n loodsstudie. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76-9. [PubMed]
31. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L, Fan J. Anterior cingulate aktiwiteit in bulimia nervosa: 'n fMRI gevallestudie. Eet Gewig Disord. 2007; 12: e78-82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Voedselverwante neurale stroombane in Prader-Willi-sindroom: reaksie op hoë-versus lae-kalorie kosse. J Outisme Dev Disord. 2008; 38: 1642-53. [PubMed]
33. Cummings DE. Ghrelin en die kort- en langtermynregulasie van eetlus en liggaamsgewig. Physiol Behav. 2006; 89: 71-84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S, et al. Plasma ghrelien in anoreksie, bulimie, en binge-eetversteuring: verhoudings met eetpatrone en sirkulerende konsentrasies van kortisol en tiroïedhormone. Neuro-endokrinologie. 2005; 81: 259-66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Simposium oorsig. Voedselverslawing: feit of fiksie? J Nutr. 2009; 139: 617-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Pelchat ML. Voedselverslawing by die mens. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Suiker- en vetversperring het merkwaardige verskille in verslawend-agtige gedrag. J Nutr. 2009; 139: 623-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
;