Obes Ds 2013 Januarie; 14(1): 19–28.
Gepubliseer aanlyn 2012 October 12. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x
H Ziauddeen1,2,3 en PC Fletcher1,2,3
Abstract
In hierdie vraestel beskou ons die konsep van voedselverslawing vanuit 'n kliniese en neurowetenskaplike perspektief. Voedselverslawing het 'n gevestigde en groeiende geldeenheid in die konteks van modelle van ooreet en vetsug, en die aanvaarding daarvan vorm debat en navorsing. Ons argumenteer egter dat die bewyse vir die bestaan daarvan by mense eintlik taamlik beperk is en daarbenewens is daar fundamentele teoretiese probleme wat oorweging verg.
Ons hersien dus voedselverslawing as 'n fenotipiese beskrywing, een wat gebaseer is op oorvleueling tussen sekere eetgedrag en substansafhanklikheid. Om te begin, oorweeg ons beperkings in die algemene toepassing van hierdie konsep op vetsug. Ons deel die algemene siening dat so 'n breë perspektief nie volhoubaar is nie en oorweeg 'n meer gefokusde siening: dat dit onderliggend is aan bepaalde eetpatrone, veral binge eating. Selfs met hierdie meer spesifieke fokus is daar egter steeds probleme. Bekragtiging van voedselverslawing op neurobiologiese vlak is absoluut krities, maar daar is teenstrydighede in die bewyse van mense wat daarop dui dat versigtigheid aan die dag gelê moet word om voedselverslawing as 'n geldige konsep te aanvaar. Ons argumenteer die huidige bewyse is voorlopig en stel aanwysings vir toekomstige werk voor wat meer bruikbare toetse van die konsep kan verskaf.
sleutelwoorde: Verslawing, binge eating, vetsug
Inleiding
Die konsep van voedselverslawing (FA) lok baie wetenskaplike en populêre media-belangstelling. Tog is daar 'n aanhoudende debat oor die geldigheid daarvan. Dit is 'n belangrike debat om te hou en op te los as gevolg van die potensiële rol van FA in die vetsug-epidemie. Alhoewel die idee intuïtiewe kliniese en wetenskaplike aantrekkingskrag het, en 'n verklarende verhaal kan bied vir individue wat sukkel met gewig- en dieetbeheer, het dit baie geld verkry met relatief min ondersteunende bewyse. Ten spyte van voortdurende onsekerheid oor die konsep en relatiewe gebrek aan ondersteuning, het dit merkwaardige, en, na ons mening, ongeregverdigde, invloed in die ontwikkeling van neurobiologiese modelle van vetsug (1) en in die raamwerk van debatte oor die formulering van openbare gesondheidsbeleid (2,3). In hierdie referaat het ons die teoretiese en empiriese grondslae vir FA ondersoek en hierdie invloed bevraagteken.
Ons en ander het voorheen die neurowetenskaplike (4), gedrags- en kliniese bewyse (5,6) vir die verslawingsmodel. Ons sal hierdie getuienis kortliks hier opsom. Aan die begin is dit belangrik om te sê dat ons met baie ander die siening deel dat FA waarskynlik nie 'n oorsaaklike pad sal wees in die meerderheid mense met vetsug nie, wat 'n hoogs heterogene sindroom is. Inderdaad, 'n ondersoek na die moontlike roetes na vetsug maak dit duidelik dat 'n verslawingsmodel 'n beperkte, indien enige, plek het om vetsug te verstaan (4,7). Alhoewel argumente gemaak is dat sekere aspekte van eet in vetsug 'verslawend' is (8,9), sal ons waarsku teen minder streng toepassings van 'n verslawingsmodel, aangesien dit die verklarende krag en die neurobiologiese begronding van die model kan verloor (1). Verder loop hulle die risiko om verkeerdelik meganismes en neurale stroombane aan waargenome gedrag toe te skryf. Daarom gaan ons voort om te fokus op die moontlike geldigheid van 'n FA-model in die konteks van 'n subgroep van individue in wie vetsug algemeen voorkom: spesifiek diegene wat aan binge eating disorder (BED) ly (10-12). Ekn BED, ons het 'n fenotipe wat verder gaan as vetsug met 'n gedragsprofiel van versteurde en kompulsiewe eet, en dit is van kritieke belang om 'n evaluering van die onderliggende prosesse en neurale stroombane te begin. Ons doel hier was om te ondersoek in watter mate hierdie model meer bruikbaar kan wees in hierdie nouer konteks en te oorweeg watter verdere werk nodig sou wees om dit te valideer.
Wat is verslawend?
Voordat ons kan begin om die vraag te beantwoord, of selfs te stel, of FA 'n geldige kliniese entiteit is, is daar 'n paar voorafvrae wat oorweeg moet word. Die algemene siening wat in die literatuur uitgedruk word, is duidelik dat FA soortgelyk is aan substansverslawing, eerder as gedragsverslawing soos patologiese dobbelary, deurdat daar 'n middel is wat 'n neurochemiese effek(e) in die brein het. Tsy noodsaak vermoedelik die teenwoordigheid van 'n duidelik identifiseerbare verslawende middel. Terwyl werk op diere beslis die argument ondersteun dat die kombinasie van hoë vet en hoë suiker, algemeen in moderne verwerkte voedsel, 'n verslawing-agtige verskynsel by knaagdiere veroorsaak (13), deDie FA-konsep by mense berus dikwels op 'n minder goed verkende ekstrapolasie: naamlik dat sekere hoogs verwerkte voedsel verslawend is (2,14). Bestaande modelle kan nog nie verder gaan as om verslawing met breë kategorieë hoë-vet en hoë suiker of hipersmaaklike kosse in verband te bring nie, en daar is geen huidige idees oor 'n spesifieke konsentrasie van voedingstowwe wat die verslawingsproses kan veroorsaak nie.. Alhoewel daar natuurlik 'n goeie saak gemaak kan word dat hierdie klasse voedsel uit 'n metaboliese en kardiovaskulêre oogpunt skadelik vir die gesondheid is, help dit nie die definisie van 'n verslawende stof nie. Ons glo dat 'n noodsaaklike voorspel tot die ondersoek van die FA-konsep is om drie belangrike huidige beperkings te erken vir ons begrip van wat 'n verslawende kos kan wees.
Eerstens, as ons van plan is om die model en sy neurogedragskomponente te ondersoek, sal dit belangrik wees om presies te kategoriseer wat hierdie kritieke verslawende element is.
tweede, soos ons van dwelmverslawing weet, verskil dwelms in hul sterkte en verslawende potensiaal (selfs binne 'n klas substans), dit word deels weerspieël in hul wetlike klassifikasie (15). As ons van FA praat, praat ons van baie verslawende stowwe of een algemene stof (vet? suiker?) wat die verslawing oor baie kosse dryf?
derde, van diegene wat dwelms gebruik, verskil die persentasie individue wat voortgaan om afhanklik te word en is klein vir die meerderheid dwelms (16). Die hipersmaaklike kosse wat vermoedelik verslawend is, is wyd beskikbaar en wyd verteer. Om in ag te neem dat hulle by sommige individue verslawend kan word, sal die karakterisering van 'n spesifieke kenmerk (of verskeie kenmerke) van hierdie kosse vereis wat in ooreenstemming met sekere individuele kwesbaarhede optree.
Ons glo nie dat voldoende bevredigende vordering nog gemaak is met die beantwoording van die vrae wat hierdie onsekerhede stel nie. Hoe dit ook al sy, die kliniese literatuur oor FA het in onlangse jare nogtans vinnig gevorder (12,17), ondersteun deur groeiende getalle neurobeeldingstudies wat daarop gemik is om aspekte van die kliniese fenotipe van vetsug en die onderliggende neurobiologie saam te stel (sien (4) vir 'n resensie). Ons sien dit as 'n besonder positiewe stap gegewe dat FA, om 'n geldige konsep te wees, sekerlik 'n mate van ooreenkoms moet hê met dwelmverslawing in terme van neurale veranderinge. Maar tot dusver is pogings om die skakel te maak bemoeilik deur inkonsekwentheid oor studies heen (4). Ons ondersoek dit van naderby in die volgende afdelings, begin met 'n oorsig van die kliniese fenotipe en hoe dit algemeen gebruik word.
Identifisering en meting van voedselverslawing: probleme met fenotipiese merkers
Die heersende fenotipiese model van FA is gebaseer op ooreenkomste tussen sekere aspekte van ooreet en die Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings, vierde uitgawe (DSM-IV) kriteria vir dwelmverslawing (9,18). hierdie ooreenkoms is geformaliseer in die Yale Food Addiction Scale (YFAS) (19), 'n maatstaf wat 'n hoeksteen vorm van die menslike literatuur oor FA. Om hierdie skaal te ontwerp, het dit genoodsaak om 'n aantal probleme te konfronteer wat veroorsaak word deur die feit dat, eerstens, voedsel, anders as dwelms, alomteenwoordig verbruik word en nie 'n eenvoudige direkte farmakologiese werking het nie.
Daarom kan die gebruik en misbruik daarvan nie maklik gekwantifiseer word nie, en 'n mens kan ook nie kenmerke van die verbruik daarvan identifiseer wat 'n duidelike oorgang van gebruik na misbruik/verslawing aandui nie. Boonop vereis sekere nuttige aanwysers van substansafhanklikheid, soos verdraagsaamheid, onttrekking en die besteding van moeite om die verslawende stof te verkry, deeglike nadenke wanneer dit na die voedseldomein vertaal word. Om hierdie probleme te vermy, moes die ontwerp van die YFAS sekere aanpassings aanneem wat hul eie beperkings het. Byvoorbeeld, aangesien daar, soos ons bespreek het, geen universeel ooreengekome bewyse van 'n verslawende middel is nie en dat eetgedrag noodwendig deel van 'n kontinuum is, het die skaal nie die voordeel dat dit kan digotomeer nie (word 'n verslawende middel gebruik - Ja of nee?). Dit moet eerder ernsdrempels en 'n algehele inkortingsmaatstaf toepas (dws voedselverwante gedrag veroorsaak beduidende nood of belemmering) om te onderskei tussen iemand wat verslaaf is en iemand wat nie is nie. Net so, met betrekking tot onttrekkingsimptome, vra die skaal na 'angs, agitasie of onttrekkingsimptome …', maar laasgenoemde is nie, en kan nog nie duidelik gedefinieer word nie.
Die YFAS is ontwikkel met die doel om 'n spesifieke kliniese fenotipiese entiteit te identifiseer en te kwantifiseer. ’n Telling van ≥3 met die inkortingskriterium (vroeër getoon) bevredig word vir die diagnose van FA vereis. Die telling is egter ook gebruik as 'n deurlopende ernsmaatstaf in individue wat nie voldoende kriteria vir die diagnose onderskryf nie (sien (20)) alhoewel dit nie duidelik is of daar bewyse is om hierdie geïmpliseerde kontinuum te ondersteun nie.
Die YFAS is ongetwyfeld 'n belangrike navorsingsinstrument; dit volg egter nie dat die sindroom wat dit vasvang noodwendig FA is nie. Dit is egter waarskynlik dat individue wat die YFAS-kriteria vir FA onderskryf 'n gedragsfenotipe het met aansienlik versteurde eetgedrag. Of dit voldoende is om 'n FA-sindroom te definieer, is debatteerbaar.
Dit is die moeite werd om uit te wys op 'n paar belangrike punte met betrekking tot verdraagsaamheid en onttrekking. Alhoewel dit belangrike oorwegings in kliniese dwelmafhanklikheid is, word erken dat dit nie noodwendig kernelemente van die sindroom is nie (21,22), rwat eerder kenmerke voorstel wat langdurige verbruik met sielkundige en fisiologiese aanpassings aandui. Dit is inderdaad 'n kritiek op die DSM-IV-kriteria vir substansafhanklikheid dat dit kernkenmerke, soos volgehoue gebruik ten spyte van negatiewe gevolge, saamvoeg met merkers van langtermyngebruik soos verdraagsaamheid en erns van inkorting, bv. moeite wat spandeer word om middel te verkry. . Verdraagsaamheid en onttrekking hou sterk verband met die meganistiese werking van die verslawende stof. Verder beklemtoon hulle 'n belangrike aspek wat tot dusver nie baie prominent in die FA-literatuur was nie: dwelmverslawing is 'n versteuring met 'n natuurlike geskiedenis en verloop en 'n stel kwesbaarheid of risikofaktore. As ons moet oorweeg dat FA 'n versteuring is, sal dit op soortgelyke wyse gekarakteriseer moet word.
Voordat ons verder gaan, sal dit die moeite werd wees om kortliks 'n verwante en meer genuanseerde siening te oorweeg wat nog 'n parallel trek met dwelmgebruiksversteurings: die moontlikheid van voedselmisbruik of -misbruik, dit wil sê skadelike gebruik wat wanaanpasbaar is, maar nie aan die kriteria vir afhanklikheid voldoen nie. . Dwelmmisbruik word gekenmerk deur herhalende gebruik van die middel met een of meer van die volgende kenmerke: versuim om rolverpligtinge na te kom, gebruik in skadelike situasies, gevolglike regsprobleme en aanhoudende gebruik ten spyte van negatiewe gevolge (23). Gegewe dat die gedrag in die voedselkonteks deel is van 'n kontinuum van verbruiksgedrag, kan 'n mens die bestaan van 'n voedselmisbruiksindroom as 'n tussenstadium voor die oorgang na FA of as 'n minder ernstige patroon van versteurde eetgewoontes stel. Dit is ons siening dat so 'n verkenning deurslaggewend sal word in die karakterisering van die natuurlike geskiedenis en die neurale basis van FA. Dit wil sê, 'n noukeurige ondersoek van die oorgange van gebruik na misbruik tot verslawing sal van kritieke belang wees om die ontwikkeling van die sindroom toe te lig. Die blote blik op die kriteria vir dwelmmisbruik maak dit egter duidelik dat die vertaling van hierdie kriteria na voedsel soortgelyke probleme sal veroorsaak as dié wat met die FA-model teëgekom word. Dit bring ons by 'n finale kommer oor 'n fenotipe-gebaseerde definisie van FA: die kliniese sindroom van substansverslawing is dalk nie die beste raamwerk om FA te karakteriseer nie. Miskien kan die pad vorentoe wees om 'n meer presiese neurogedragsindroom te skets waarin 'n kernstel van meetbare gedrag duidelik gedefinieer is (onvermoë om verbruik te beheer, verhoogde motivering om te verbruik en aanhoudende verbruik ten spyte van negatiewe gevolge (21,22)). Dit sal 'n reeks probleem-eetgedrag vasvang, insluitend, maar nie beperk tot, binge eating.
In die oorweging van die verband met vetsug, kan FA 'n oorsaak, 'n comorbiditeit of moontlik 'n gevolg van vetsug wees en kan dus heers in nie-vetsugtige en nog nie-vetsugtige individue. Dit is nie te sê dat vetsug nie 'n potensiële surrogaatmerker van die sindroom is as 'n mens individuele kwesbaarheid en die duur en erns van gewigstoename in gedagte hou nie. Dit blyk egter wel dat, soos reeds aangevoer, BED is 'n meer vrugbare area vir verdere verkenning van FA aangesien dit per definisie 'n abnormale kompulsiewe eetgedrag insluit wat beduidende inkorting en angs veroorsaaks. Dit het ook 'n sterk assosiasie met vetsug (24,25). Ons fokus dus op BED en hierdie nouer toepassing van die FA-model.
Vernou die fokus: binge eating
Meer onlangse werk oor FA het gefokus op 'n assosiasie met BED (10-12). Hierdie toestand word geklassifiseer as 'n eetversteuring in die DSM-IV en is gekenmerk deur herhalende episodes ('binges') van onbeheerde, dikwels vinnige verbruik van groot hoeveelhede kos, gewoonlik in isolasie, selfs in die afwesigheid van honger. Hierdie eet duur voort ten spyte van fisieke ongemak en binges word geassosieer met merkbare nood en gevoelens van skuld en afsku. Binges kan veroorsaak word deur negatiewe gemoedstoestande wat nie noodwendig deur die binge verbeter word nie (26). 'n Belangrike waarskuwing is dat, alhoewel BED met vetsug geassosieer word, 'n aansienlike aantal mense wat oormatige eetgedrag toon nie vetsugtig is nie en die meeste vetsugtige mense het nie BED nie. (25). Hierdie waarneming beklemtoon die belangrikheid daarvan om die eenvoudige gebruik van liggaamsmassa-indeks (LMI) as 'n algemene merker vir kompulsiewe oorverbruik en verslawing-agtige gedrag te vermy. Met behulp van die YFAS, Davis et al. 'n hoë comorbiditeit van FA met BED gevind (72% van mense met FA-bevredigde kriteria vir BED in vergelyking met 24% van diegene sonder FA) sowel as groter neiging tot impulsiwiteit en hedoniese eet in 'n steekproef van 72 vetsugtige individue (12). Daar moet egter op gelet word dat slegs 18 mense in die steekproef gekwalifiseer het vir 'n diagnose van FA. Gearhardt et al. (11) het getoon dat 56.8% van 'n steekproef van 81 mense met BED aan YFAS-kriteria vir FA voldoen het (wat kommerwekkend is, is die bevinding dat 54.9% van die steekproef onttrekkingsimptome onderskryf het, ten spyte van die gebrek aan duidelikheid oor hoe dit gedefinieer word. Dit is nie 'n geringe oorweging aangesien deelnemers heel verskillende sienings kan hê oor wat 'n 'onttrekkingsimptoom' uitmaak). 'n Interessante punt om op te let is dat die monster wat deur Gearhardt ondersoek is et al. het 'n gemiddelde ouderdom van 47 en 'n gemiddelde BMI van 40.58 gehad vir al die studiedeelnemers, vergeleke met 'n gemiddelde ouderdom van 33.58 en gemiddelde BMI van 38.48 in Davis et al. se voorbeeld. Met inagneming van die voorgenoemde voorbehoude oor die meetinstrument en die verskillende steekproefkenmerke, is daar 'n voorstel dat meer oortuigende verslawing-agtige gedrag meer algemeen kan wees by ouer individue met hoër BMI, soos 'n mens kan voorspel in 'n versteuring wat ontwikkel en meer word ernstig met tyd. Hierdie data beklemtoon die belangrikheid daarvan om die natuurlike geskiedenis van hierdie toestand in ag te neem en dit met BED te kontrasteer.
Nieteenstaande hierdie punte, kan verdere waarnemings 'n voorgestelde verband tussen BED en FA ondersteun. Byvoorbeeld, BED is ook geassosieer met polimorfismes van die OPRM1 mu-opioïed reseptor geen (A118G) en DRD2 dopamien reseptor geen (Taq1A A1), beide betrokke by substansverslawing, wat miskien daarop dui dat die genetiese kwesbaarheid vir hierdie toestand verband kan hou met verbeterde hedoniese eet en 'n groter dryfkrag na kos (27). Dit blyk wel dat individue met BED die beste teikenpopulasie om te bestudeer, kan verteenwoordig wanneer hulle FA verder ondersoek. Daar is egter 'n nosologiese voorrang wat opgeklaar moet word: onderskryf die een verskynsel die ander? Dit wil sê, beskou ons BED as ontstaan omdat iemand aan kos verslaaf geraak het? Of, omgekeerd, kom die verslawing na vore as 'n gevolg van BED? Natuurlik is hierdie vrae waarskynlik growwe vereenvoudigings van 'n komplekse verhouding en, gegewe die syfers wat deur Gearhardt geïdentifiseer is et al., dat 56.8% van mense met BED FA toon, die oorvleueling is slegs gedeeltelik en die toestande/gedrag is dissosieerbaar. Kritiek vir verdere studie sou wees om die fenotipe en die natuurlike geskiedenis van FA te verduidelik om te bepaal of dit werklik 'n aparte versteuring is en nie bloot 'n stel kenmerke, waarvoor die YFAS sensitief is, wat in 'n subgroep van individue met vetsug voorkom nie. en BED.
Beweeg verder as fenotipiese oorvleueling
Om die argument tot dusver op te som, kan 'n FA relevant wees vir 'n subgroep van individue met vetsug. Baie vetsugtige mense toon geen tekens van gedrag en ervarings wat deur 'n FA-verskynsel voorspel sal word nie en hoewel 'n meer bruikbare subgroep om te bestudeer diegene met BED is, is dit ook waar dat nie almal met BED aan kriteria vir FA voldoen nie en omgekeerd. Kliniese merkers neem ons net so ver om FA te identifiseer en die verband daarvan met bestaande kliniese konstrukte en kategorieë van eetversteuring te vestig. Sulke probleme kan oorkom word deur goedgedrewe studies wat toepaslike diagnostiese subgroepe werf en assesseer. Daar is egter 'n meer dringende probleem: 'n vooraf behoefte om die konsep van FA self te bekragtig. Dit is onvoldoende om te vermoed, omdat sommige mense hoog op die YFAS behaal, dat FA noodwendig 'n geldige en eenheidsbegrip is. 'n Skaal kan nie gelyktydig 'n gedrag meet en 'n patofisiologiese proses valideer wat vermoedelik daardie gedrag onderlê nie. Om so 'n validering te bereik, lyk dit vir ons, moet 'n mens verder gaan as oppervlakkige fenotipiese oorvleueling en bepaal of die neurale veranderinge wat saam voorkom met mense wat blykbaar FA toon, vergelykbaar is met dié wat in meer gevestigde verslawings voorkom. Dit kan op verskeie maniere gedoen word.
Die algemene benadering tot dusver was om breedweg te bepaal of dieselfde soorte stroombane wat in substansverslawing ontwrig is, ook verander word in vetsug en binge-eet. Soos ons egter voorheen beweer het (4), het dit min konsensus opgelewer en het ons in die algemeen in die baie onbevredigende posisie geplaas om te debatteer of die bewyse so inkonsekwent is dat ons nie die bestaan van FA kan aanvaar nie, of so voorlopig dat ons dit nie kan verwerp nie (10,28). Ons stel dus voor dat 'n teoreties kragtiger perspektief sal kom uit die gebruik van vollediger, prosesspesifieke modelle, hoofsaaklik gebaseer op dierlike neurowetenskap, waarin ons die proses van verslawing oorweeg in terme van presiese en dinamiese neurale en gedragskenmerke wat longitudinaal gekarakteriseer moet word met behulp van ooreenstemmende presiese gereedskap uit kognitiewe neurowetenskap, In die volgende afdeling oorweeg ons so 'n teoreties-gedrewe benadering in meer besonderhede.
'n Neurowetenskaplike model van voedselverslawing
As ons, ter wille van bespreking, aanvaar dat FA bestaan (tydelik tersyde gestel van die voorgenoemde bekommernisse) en lyk soos dwelmverslawing, watter voorspellings sou uit hierdie neurowetenskaplike model volg?
Dit sal nuttig wees om die neurowetenskap van substansverslawing kortliks te hersien. Seminale modelle van dwelmafhanklikheid het 'n stel kernprosesse gekenmerk wat betrokke is by die oorgang van dwelmgebruik na dwelmafhanklikheid. As deel van hierdie oorgang word doelgerigte dwelmgebruik, onder ventrale striatale en prefrontale beheer, gewoonte en kompulsiewe dwelmsoektog begin oorheers, hoofsaaklik gedryf deur die dorsale striatum, met verlies van uitvoerende beheer oor hierdie gedrag (22). Aanvanklik veroorsaak akute toediening van die dwelmmiddel 'n toename in accumbens dopamien. Daar is daaropvolgende sensitisering van die mesolimbiese dopaminergiese sisteme, wat lei tot 'n verhoogde opvallendheid van, en gevolglike motivering teenoor, dwelmverwante leidrade (29). Die accumbens-dopamienreaksie word egter afgestomp met die ontwikkeling van verslawing en dit is eerder dwelmverwante leidrade wat dopamienverhogings produseer, gepaardgaande met sterk, miskien oorweldigende, dwelm-drange. Dit is opgestel as 'n verbetering van verwagtende beloning met 'n afname in voleindige beloning. Thier is ook gepaardgaande gestremdhede in die prefrontale korteks (verhoogde opvallendheid en kompulsiwiteit), dorsolaterale prefrontale en inferior frontale korteks (verminderde uitvoerende beheer), sleutelareas wat met die striatum verbind (30).
Die ontwikkeling van verslawing is ook geassosieer met 'n afname in striatale D2-reseptore (31), 'n bevinding wat gekoppel is aan 'n beloningstekortsindroom (32), waar groter vlakke van dwelms geneem word om dieselfde vlak van beloning te produseer. Hierdie siening is egter deels in stryd met 'n model van oorgang na gewone dwelmgebruik, wat onsensitief raak vir die werklike waarde van die beloning. Thoed is, die argument dat verhoogde dwelmgebruik na vore kom as 'n kompensasie vir verminderde verbruiksplesier, pas nie netjies by die waarnemings dat gewoonte-reaksies onsensitief is vir die gevolge van verbruik nie. Nietemin lei toenemende geneesmiddelinname tot neurale aanpassings in die striatum (verdere afname van D2-reseptore) wat kompulsiewe dwelmsoektog en verswakte inhiberende beheer vererger (31), en in die amigdala wat die negatiewe toestande van disforie en onttrekking teëwerk (33). Hierdie aanpassings dien om die sindroom voort te sit en Koob het dit beskryf as die 'donker kant van verslawing' waar dwelmgebruik steeds disforie en onttrekking afweer. Interessant genoeg is getoon dat eienskapimpulsiwiteit, wat verband hou met laer vlakke van striatale D2 dopamienreseptore, die kwesbaarheid verhoog om die oorgang te maak na gewone dwelmgebruik ten minste vir stimulante. (34). Die OPRM1 (35,36) en DRD2 gene (37-40) by verslawings betrek is. Soos vroeër genoem, is hierdie gene en die eienskap van impulsiwiteit geassosieer met BED (27). 'n Cannabinoïde CB1 reseptor polimorfisme CNR1 is ook geassosieer met stofgebruik (41) en vetsug (42) maar nie BED nie per se.
Dit is miskien die moeite werd om te noem dat die vroeëre opsomming verskillende modelle van substansverslawing aanraak wat nie heeltemal aanvullend is nie en dit is die moeite werd om in gedagte te hou wanneer hierdie bevindings vanaf die substansverslawingsmodelle na FA uitgebrei word. Met betrekking tot 'n verslawingsmodel vir kos, is die volgende voorspellings gemaak: ons sou verwag om 'n verbeterde striatale reaksie op voedselaanwysings te sien en 'n afgestompte reaksie op die verbruik van werklike voedselbelonings. Dit is nie duidelik watter spesifieke leidrade relevant sal wees nie en dit is waarskynlik dat hulle redelik geïndividualiseerd sal wees. Die model is ook nie genoegsaam presies gespesifiseer om voorspellings te maak oor die impak van die huidige toestand (bv. honger of versadig) so dit is terloops die moeite werd om te noem dat dit toenemend waarskynlik lyk dat noukeurige, individueel aangepaste studies vereis sal word.. 'n Mens sou ook voorspel dat daar 'n verskuiwing na 'n groter dorsale striatale rol sou wees met die ontwikkeling van gewoonte-eet (weereens, 'n noukeurige spesifikasie van individuele variasies in die aard, duur en omvang van veranderde eetgewoontes sou nodig wees). Gepaardgaande sal gestremdhede gesien word in prefrontale, dorsolaterale en inferior frontale korteksaktiwiteit in verhouding tot voedselaanwysings met gepaardgaande kompulsiwiteit en verswakte inhiberende beheer. D2-reseptorvlakke in die striatum sal afneem as deel van die neurale aanpassing aan verhoogde verbruik, met die ontwikkeling van 'n negatiewe anhedoniese toestand. Genotipes soos OPRM1 en DRD2 Taq1A polimorfisme kan individuele kwesbaarhede vir hierdie prosesse bepaal.
Met hierdie perspektief in gedagte, oorweeg ons die bewyse tot dusver vir die FA-sindroom wat begin met die diereliteratuur, wat die sterkste bewyse tot dusver verskaf.
Dieremodelle van voedselverslawing
Verreweg die mees oortuigende bewyse vir 'n FA-model kom van diermodelle waar knaagdiere wat blootgestel word aan hoë-suiker, hoë-vet en 'n kombinasie van hoë-suiker hoë-vet (kafeteria) dieet gedrag ontwikkel wat soos verslawing lyk.
Hierdie gedrag behels binge-eet, kompulsiewe voedselsoek en onttrekkingsimptome (13,43). Dit gaan gepaard met gepaardgaande neurale veranderinge: verhoogde selfstimulasiedrempels, laer striatale D2-reseptore (wat 'n anhedoniese toestand voorstel) (13) sowel as verminderde accumbens dopamien (44) en verhoogde asetielcholien, wat miskien kenmerke van onttrekking isl (45,46). In suikerverslawingmodelle is 'n opiaat-gemedieerde onttrekkingsindroom gedemonstreer (46), maar dit is nie getoon vir vet of gekombineerde hoë-vet-hoë-suiker binge-eet modelle nie (47). Die ontwikkeling van kompulsiewe voedselsoek wat bestand is teen aversiewe voetskokke (13) is 'n kragtige rigtingwyser na die ontwikkeling van kompulsiwiteit (22). Daar is ook bewyse van 'n verbeterde dopaminergiese oordrag in die accumbens by verbruik van sukrose (48), maar dit kan gedryf word deur die smaaklikheid eerder as die nutriëntinhoud, aangesien dit ook voorkom met skynvoeding van sukrose (49) (sien (50)).
In die algemeen is daar dus oortuigende lyne van bewyse dat diere aan smaaklike kos verslaaf kan raak. Daar is egter 'n paar belangrike voorbehoude om in ag te neem by die evaluering van die dieredata oor FA. Diere wat óf hoë-suiker- óf hoë-vet diëte ontvang, eet oormatig, maar tel nie gewig op nie aangesien hulle die verhoogde inname vergoed deur minder chow te eet (43,51). Dit is slegs die hoë vet- en suikerkombinasie wat gewigstoename veroorsaak (13,52,53). Verder is die meeste van hierdie eksperimente uitgevoer in binge eating-modelle, waar hierdie veranderinge in gedrag veroorsaak word deur bepaalde toegangsregimes wat nie maklik vertaal word na vrylewende mense nie. Hier is die bevindings van Kenny en Johnson veral opvallend, aangesien rotte in hul model uitgebreide toegang tot 'n kafeteria-dieet (bv. spek, kaaskoek) gehad het en kompulsiewe eetgewoontes ontwikkel het, met toenemende verbruik en gewigstoename. Hierdie diere het ook verkieslik die kafeteria-dieet bo standaard chow geëet. IKortom, die diermodelle vertel ons dat dit moontlik is om 'n verslawingagtige sindroom te produseer, een wat tot vetsug lei, met sekere voedingstofkombinasies en bepaalde toegangsregimes. Hierdie modelle bekragtig sommige van die voorspellings van die neurowetenskaplike model. Die bevindinge, hoewel hulle ons vertel dat hipersmaaklike kosse, veral toegedien, dikwels hoogs beperkte regimes, 'n verslawingagtige sindroom veroorsaak, bekostig dit nie maklike vertaling aan mense wat nie aan sulke beperkings onderworpe is nie.
Die mees opvallende gevolgtrekking is dat gedrag en neurale stroombane wat voedselbeloning bedien, verander kan word deur die beskikbaarheid van hoogs smaaklike kosse op maniere wat sinvol vergelyk kan word met veranderinge wat deur dwelmmiddels veroorsaak word.. Maar die vraag bly: raak mense, in hul baie verskillende omgewings, werklik verslaaf aan sekere voedingstowwe? Hier wend ons ons tot die menslike neurowetenskaplike literatuur: 'n werkstuk wat noodsaaklik sal wees om hierdie vraag te beantwoord.
Die menslike neurowetenskap bewyse
Ongelukkig is die menslike neurowetenskap literatuur teenstrydig en soms teenstrydig (sien (4)). Daar was weliswaar slegs 'n paar studies wat eintlik die neurale basis vir die FA-fenotipe ondersoek het, hetsy deur breinstreke te karakteriseer wat met FA-gedrag korreleer (20) of deur relevante kliniese populasies te ondersoek (met byvoorbeeld binge eating-gedrag (54,55)). Voor dit het 'n aantal studies gepoog om die verband tussen breinstruktuur of -funksie en BMI te bepaal. Die vroegste bewyse het gekom van positron emissie tomografie (PET) skandering: 'n seminale studie deur Wang et al (56) het verminderde striatale D2-reseptore getoon by individue met ernstige vetsug en het 'n reeks verdere studies veroorsaak wat dopaminerge funksie wat verband hou met eet en vetsug ondersoek. Die vroegste werk het miskien aangedui dat die ontluikende prentjie nie eenvoudig sou wees nie, gegewe 'n groot oorvleueling in reseptorvlakke tussen vetsugtige deelnemers (almal met 'n BMI > 40) en die gesonde kontrolegroep in hierdie studie.
Daarna is die bevinding herhaal, weer met 'n groot oorvleueling tussen groepe, in een studie (57), alhoewel daarop gelet moet word dat groepverskille hier verwar is met toestand as vetsugtig, maar nie kontroles is geskandeer terwyl hulle gevas het nie. Odie studies wat dopamienreseptorbinding in vetsug of oormatige eet ondersoek het, alhoewel hulle 'n aantal interessante groepverskille geïdentifiseer het, insluitend veranderde reaksie op farmakologiese uitdagings, het nie hierdie bevinding weergegee nie en 'n mens kan nie onomwonde aflei dat dopamienreseptorvlakke direk verander word as 'n gevolg of oorsaak van vetsug. Dieselfde geld vir studies wat funksionele reaksies in menslike beloningskringe ondersoek, hetsy na voedselstimuli, leidrade wat kos voorspel of op prentvoorstellings van kos. Ons het hierdie voorheen hersien (4) tot die gevolgtrekking dat daar min konsekwente data oor hierdie verskillende studies is en die bevindings tot dusver ondersteun nie 'n verslawingsmodel of inderdaad enige model van veranderde breinfunksie in vetsug nie.
Ons ontken nie dat 'n klein seleksie van bevindings saamgestel kan word ter ondersteuning van bepaalde variante van die verslawingsmodel nie, maar dit is moeilik om die feit te omseil dat die opvallendste bevinding is dat die verskille tussen groepe wat oor studies gevind word, grootliks teenstrydig is.. Aangesien die meeste van hierdie studies onderwerpe hoofsaaklik volgens BWI fenotipeer het, is enige interpretasie van hierdie data beperk tot verwantskappe met BWI alleen. Studies wat binne-groep veranderlikheid ondersoek en dit in verband bring met, byvoorbeeld, genetiese faktore, kan groter potensiaal bied vir insigte oor onderliggende neurale oorsake en gevolge van vetsug (58). Verskillende voorspellings van die verslawingsmodel is in sommige van hierdie studies bevestig, soos verhoogde striatale en orbitofrontale aktivering by die kyk van voedselbeelde (59,60) of in afwagting van werklike voedselbelonings (61), verminderde volmaakte beloning aktivering (62) en verminderde prefrontale metabolisme (63) in vetsugtig in vergelyking met maer individue. Dit is egter weereens nie konsekwente bevindings nie en geen werklik samehangende prentjie het nog na vore gekom nie.
Gegewe die diepgaande beperkings in die beoordeling van neurale veranderinge bloot volgens BMI, neem ons kortliks 'n meer gefokusde siening van hierdie data vanuit die perspektief van 'n FA-model. As ons spesifiek kyk na studies wat óf die konsep van FA spesifiek ondersoek het óf die teikengroep van belangstelling bestudeer het, naamlik BED, is die literatuur baie meer beperk (55). Slegs een studie oor funksionele magnetiese resonansbeelding (fMRI) het spesifiek na mense met BED gekyk en het verhoogde orbitofrontale aktivering gerapporteer wanneer kosfoto's gekyk word in vergelyking met kontroles. Net so is daar een PET-studie wat mense met BED ondersoek het en dit het getoon dat in hierdie individue die kombinasie van metielfenidaat en voedselstimulasie dopamienbinding in die caudaat verminder het, terwyl dit nie gesien is by nie-binge-eet vetsugtige individue (54). Daar was tot dusver een studie wat FA ondersoek het deur die YFAS as die kliniese instrument te gebruik om die diagnose te maak. Nie een van die proefpersone in die studie het egter aan die YFAS-kriteria vir FA voldoen nie en finale ontledings het 'n aanname gemaak van 'n kontinuum, wat neurale response ondersoek het wat met YFAS-simptomtellings korreleer. Die bevindinge ondersteun nie die studie se voorspelling van verhoogde antisiperende en verminderde volmaakte beloning nie (20).
Samevattend bied die bestaande neuroimaging literatuur min ondersteuning vir 'n FA-model en ons argumenteer sterk teen die selektiewe aanbieding daarvan ter ondersteuning van die FA-model, met die gevoel dat dit uiteindelik 'n hoogs komplekse situasie sal vertroebel. Gegewe dat daar egter min spesifieke verkenning van die FA-hipotese was, is dit, soos aangevoer (10), laat 'n baie beperkte datastel waarmee gevolgtrekkings oor die FA-model gemaak kan word. Maar dit stel wel voor dat dit 'n baie goeie tyd is om planne op te stel vir 'n sistematiese verkenning van die konsep deur meer presiese, teorie-geleide benaderings te gebruik. Ons oorweeg dit in die volgende afdeling.
Ondersoek die neurowetenskaplike bewyse vir die model: toekomstige studies?
In hierdie voorlaaste afdeling oorweeg ons 'n paar verdere gebiede vir verkenning. Twee kritieke vrae is die kwessie van wat verslawend is en of die DSM-IV-middelafhanklikheid die beste raamwerk is om voedselmisbruik/-misbruik/verslawing te bestudeer. Hierdie vrae sal verdere debat en navorsing verg, maar dit behoort pragmaties te wees om te oorweeg dat hierdie konsepte kan ontwikkel en duideliker word met verdere navorsing oor die fenotipe en sy onderliggende neurobiologie. Integraal tot hierdie verkennings sal longitudinale studies wees om die natuurlike geskiedenis van die sindroom te ondersoek. Endofenotipiese ondersoeke en dié wat op simptome/gedrag gefokus is, kan help om die probleme met die karakterisering van die fenotipe aan te spreek. Impulsiwiteit en kompulsiwiteit, byvoorbeeld, sou belangrike endofenotipes wees om in die konteks van 'n verslawingsmodel te oorweeg. Impulsiwiteit kan 'n belangrike kwesbaarheidsfaktor in vetsug en binge-eet wees en 'n kritieke een om te oorweeg in die ontwikkeling van FA. Aan die ander kant, oor die geskiedenis van die toestand kan 'n mens voorspel dat kompulsiwiteit sal toeneem as 'n funksie van tyd, 'n verskynsel wat óf prospektief ondersoek kan word óf retrospektief gekorreleer kan word met die duur van siekte. Odaar belangrike faktore wat in ag geneem moet word, is beloningsensitiwiteit en hedoniese eet, sowel as, deurslaggewend, sensitiwiteit vir die uitwerking van omgewingsaanwysings op eetgedrag. Om verder van 'n verslawingsmodel uit te brei, kan 'n mens voorspel dat sulke voedselverslaafde individue meer vatbaar sal wees vir die effekte van voedselverwante omgewingsaanwysings as nie-verslaafde individue. Net soos wat 'n alkohol-binge kan ontstaan in reaksie op 'n subtiele en persoonlike leidraad, so, dink 'n mens, kan 'n eetbui uitgelok word. Net so, die verhouding met negatiewe emosionele toestande, wat bekend is dat dit oormatige eetgedrag in BED veroorsaak (26). Die rol van genotipes soos die OPRM1 en die DRD2 Taq1A polimorfisme wat hierdie neuropsigologiese faktore kan bemiddel sal noukeurige ondersoek vereis.
In die oorweging van verdere neuroimaging-navorsing, sou 'n eerste stap, een wat ongetwyfeld reeds geneem word, wees om 'n groep individue te ondersoek wat vir 'n diagnose van FA kwalifiseer en hul breinreaksies op voedsel met verskillende kognitiewe uitdagings te ondersoek om die opvallendheid van voedselleidrade, motivering teenoor voedsel en reaksies op afwagting en verbruik van voedsel. Hierdie reaksies kan nuttig gekorreleer word met maatstawwe van simptome erns, kompulsiwiteit en drang. Natuurlik, gegewe dat die verhouding tussen FA en BED nog ten volle toegelig moet word (sien vroeër), sal versigtige dissosiasie van hierdie konstrukte nodig wees in die interpretasie van sulke werk. Dit is opmerklik hier dat in die Davis et al. studie dat 'n stel vetsugtige nie-BED individue ook gekwalifiseer het vir 'n diagnose van FA. Alhoewel ons saamstem met die fokus op BED, kan dit wees dat sulke nie-BED individue insiggewend kan wees om FA te verstaan en watter gedrag die YFAS vasvang. As ons die neurale korrelate van FA moet ondersoek, is dit van kritieke belang dat ons die funksionele neuroanatomie en neurochemie van die neurale stroombaan definieer wat die prosesse wat geïmpliseer word, soos verminderde consummatoriese beloning en verhoogde motivering teenoor voedsel, onderhou. Farmakologiese fMRI kan 'n nuttige hulpmiddel wees om die neurochemie van die geïdentifiseerde stroombane te ondersoek, beide vir die doel om die funksionele neurochemie en meganismes van die proses te omlyn, maar ook om terapeutiese strategieë te oorweeg. Terwyl, verstaanbaar, baie aandag gefokus is op die rol van dopaminergiese en opioïergiese stelsels in 'n verslawingsproses, is dit belangrik om die endokannabinoïde stelsel te oorweeg. Gegewe die teleurstellende ervarings met die CB1-antagoniste (64), is dit miskien nie verbasend dat die cannabinoïde-stelsel nie wyd by mense ondersoek word nie. Die endokannabinoïede speel egter 'n belangrike rol in beide hedoniese en homeostatiese eet (65) en CB1-sein in die ingewande verhoog vetinname, 'n meganisme wat baie relevant sal wees as hoëvetvoedsel potensieel verslawend is (66). 'n Belangrike oorweging met hierdie studies is die modulasie van die prosesse van belang deur metaboliese faktore soos interne toestande van honger, vet, maer massa en dermhormoonvlakke en variasies met BMI.
Sal die voedselverslawingmodel help om vetsug te behandel?
Die implikasies van die verslawingsmodel vir die behandeling van vetsug en BED word elegant en in detail deur Wilson bespreek, veral met betrekking tot sielkundige behandeling (5). TDie nogal verdoemende gevolgtrekking met betrekking tot die FA-konstruk, is dat suksesvolle terapeutiese benaderings tot behandeling van byvoorbeeld binge eating, heeltemal anders is as wat voorgestel sou word as die toestand sinvol deur 'n verslawende proses verklaar sou word.. Wat farmakologiese behandeling betref, is die vraag tans onomwonde aangesien daar min in die pad is van effektiewe farmakologiese behandeling vir verslawings of vetsug. Mu-opioïed wanregulering is geïmpliseer in binge eating en mu-opioïde antagoniste soos naltrexone is getoets vir die behandeling van binge eating met baie beperkte sukses (67). Dit is egter 'n baie belangrike oorweging aangesien, indien FA enige kliniese waarde wil hê, dit iets moet toevoeg tot die behandeling van lyers, hetsy in terme van die ontwikkeling/seleksie van die toepaslike sielkundige terapie of die regte farmakologiese behandeling. Alhoewel dit te voortydig kan wees om dit tans ernstig te oorweeg, kan die moontlikheid van OPRM1- en DRD2-variante wat farmakogenetiese benaderings tot behandeling fasiliteer, wel ondersoek verdien.
Gevolgtrekking
Hierdie referaat is geskryf om by te dra tot 'n kort en, 'n mens hoop, nuttige debat oor FA - die bewyse vir en teen die geldigheid daarvan en die bruikbaarheid daarvan as 'n konstruk om ons vorentoe te neem in 'n tyd wanneer veranderde patrone van menslike verbruik 'n groot en globale bedreiging vir gesondheid. Ons glo dat die debat, wat veel verder gaan as die referate wat hier aangebied word, op 'n voldoende volwasse stadium is om die behoefte aan simplistiese en digotomiseerde standpunte te vermy. Terwyl ons vertrekpunt is dat enige redelike omvattende oorsig tot die gevolgtrekking moet kom dat FA 'n rowwe en onvolledige beskrywende verskynsel is wat nie deur bestaande bewyse ondersteun word nie, verteenwoordig so 'n perspektief 'n beginpunt eerder as 'n gevolgtrekking. Ons het dus probeer om meer positief te wees, en probeer om 'n paar maniere voor te stel waarop die model verder ondersoek kan word met die oog op die bepaling van die geldigheid daarvan. Ons neem 'n onlangse waarskuwing baie ernstig op om 'die baba met die badwater uit te gooi' (10) deur bloot die konsep van die hand te wys voordat die toepaslike neurowetenskaplike studies by mense gedoen is. Ons herhaal egter dat gedeeltelike en selektiewe sienings van die bestaande literatuur wat gebruik word om die model te ondersteun, ongeag hoe konseptueel dwingend daardie model mag lyk, 'n groot hindernis sal wees. Ons argumenteer verder teen wyer en minder streng toepassings van die model op vetsug as 'n geheel en beklemtoon dat dit baie belangrik is dat 'n verslawingsmodel iets waardevols byvoeg tot die begrip en behandeling van vetsug.
Voordat ons afsluit, wil ons buite die veld van neurowetenskaplike ondersoek na die breër samelewingskonteks stap. Dit is belangrik om te oorweeg waarom hierdie model so momentum in die veld en in die media gekry het. Dit lyk nogal intuïtief dat die model wel 'n mate van troos bied aan individue wat sukkel met eet en gewig en wel 'n teengewig bied teen 'n algemene siening van vetsug as 'n morele mislukking aan die kant van die vetsugtige individu. Daar is beslis geassosieerde (en geldige) kritiek op kitskosmaatskappye vir die aanmoediging van oormatige verbruik en 'n beweging om groter industriële verantwoordelikheid in voedselvervaardiging aan te moedig, soos die 'Verantwoordelikheidsooreenkoms' in die Verenigde Koninkryk (hoewel nie een van hierdie spesifiek verband hou met FA). Alhoewel dit prysenswaardig is, aangesien daar tans onvoldoende bewyse is om die idee van FA te ondersteun, is dit kommerwekkend dat die wetenskaplike gemeenskap suggereer dat FA die wysiging van openbare gesondheidsbeleid op baie dieselfde manier as nikotien verplig. verslawing gedoen vir rook (2). Alhoewel ons bly is om toe te gee dat die getuienis te voorlopig is om die konsep van FA te verwerp (10), volg dit dat so 'n toedrag van sake sterk afraai teen die gebruik van so 'n ongetoetste idee in pogings om beleidmaking te rig.
As ons egter vorentoe kyk, is dit die moeite werd om 'n bietjie oorweging te gee aan die idees wat vir beleidsverandering voorgestel word, soos beperkings op hoëvet- en hoë-suikervoedsel. Dit sal interessant wees om die uitwerking van natuurlike 'eksperimente' wat voorgestel word, soos verbod op groot drankies in New York of dié wat reeds aan die gang is, soos die vetbelasting in Denemarke, te sien. Ons moet bedag wees op die waardevolle lesse uit die wêreld van dwelmverslawing. Die klassifikasies van dwelmmiddels (en dus die gepaardgaande wetlike gevolge) word periodiek hersien, nie noodwendig gebaseer op wetenskaplike bewyse alleen nie (aangesien gemeenskapswaarde-oordele 'n beduidende rol speel (68)). Dit is heilsaam om te onthou dat, in so 'n geval, die verslawende middels reeds duidelik is, in teenstelling met die geval met kos. Die toepassing van die relevante wetgewing is nie altyd eenvoudig met dwelms wat duidelik geïdentifiseer is nie en sal waarskynlik baie meer problematies met voedsel wees. Alhoewel dit moeilik is om die idee van 'n onwettige kaaskoekhandelaar voor te stel, is dit nie te moeilik om die probleme in ag te neem wat kan ontstaan om sekere kosse van sommige mense/groepe te beperk en nie ander nie. Ons sluit af op hierdie versigtige noot en beklemtoon dat selfs al sou FA as 'n versteuring gevalideer word, daar nog baie verder is om dit klinies bruikbaar te maak en die gretig voorgestelde formulering van openbare gesondheidsbeleid rondom so 'n model sal redelik ingewikkeld wees. Miskien, uiteindelik, sal die wetenskaplike poging die beste gerig wees op die ontwikkeling van 'n bewysbasis wat die formulering van wetgewing wat relevant is tot voedselindustriepraktyke kan rig.
Erkennings
HZ is 'n kliniese vertaalgeneeskunde en terapeutiese genoot wat deur die Wellcome Trust en GlaxoSmithKline befonds word. PCF word ondersteun deur die Bernard Wolfe Health Neuroscience Fund en deur 'n Wellcome Trust Navorsingsgenootskap in Kliniese Wetenskap.
Konflik van belangstelling
Geen om te verklaar nie.
Verwysings
1. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Vetsug en verslawing: neurobiologiese oorvleuelings. Obes Rev. 2012 [Epub voor druk]
2. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Kan kos verslawend wees? Openbare gesondheid en beleidsimplikasies. Verslawing. 2011; 106: 1208-1212. [PMC gratis artikel] [PubMed]
3. Gearhardt AN, Bragg MA, Pearl RL, et al. Vetsug en openbare beleid. Annu Rev Clin Psychol. 2012;8:405–430. [PubMed]
4. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Vetsug en die brein: hoe oortuigend is die verslawingsmodel? Nat Rev Neurosci. 2012;13:279–286. [PubMed]
5. Wilson GT. Eetversteurings, vetsug en verslawing. Eur Eet Disord Ds. 2010;18:341–351. [PubMed]
6. Rogers PJ. Vetsug – is voedselverslawing te blameer? Verslawing. 2011;106:1213–1214. [PubMed]
7. Vandenbroeck P, Goossens J, Clemens M. Foresight, Tackling Obesities: Future Choices-Building the Obesity System Map. Londen: Regeringskantoor vir Wetenskap; 2007.
8. Davis C, Carter JC. Kompulsiewe ooreet as 'n verslawingstoornis. 'N Oorsig van teorie en bewyse. Aptyt. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
9. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Voedselverslawing: 'n ondersoek na die diagnostiese kriteria vir afhanklikheid. J Verslaafde Med. 2009; 3: 1-7. [PubMed]
10. Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Gooi die baba uit met die badwater na 'n kort spoel? Die potensiële nadeel van die ontslag van voedselverslawing gebaseer op beperkte data. Nat Rev Neurosci. 2012;13:514. [PubMed]
11. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. 'n Ondersoek van die voedselverslawing-konstruksie by vetsugtige pasiënte met binge-eetversteuring. Int J Eetversteuring. 2012;45:657–663. [PMC gratis artikel] [PubMed]
12. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Bewyse dat 'voedselverslawing' 'n geldige fenotipe van vetsug is. Eetlus. 2011;57:711–717. [PubMed]
13. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamien D2 reseptore in verslawing-agtige beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
14. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, et al. Verfynde voedselverslawing: 'n klassieke stofgebruiksversteuring. Med hipoteses. 2009; 72: 518-526. [PubMed]
15. Nutt PDJ, King LA, Phillips LD. Onafhanklike Wetenskaplike Komitee oor Dwelms. Dwelmskade in die Verenigde Koninkryk: 'n multikriteria-besluitanalise. Lancet. 2010;376:1558–1565. [PubMed]
16. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Vergelykende epidemiologie van afhanklikheid van tabak, alkohol, beheerde stowwe en inhaleermiddels: basiese bevindings van die Nasionale Comorbiditeitsopname. Exp Clin Psychopharmacol. 1994;2:244–268.
17. Meule A. Hoe algemeen is 'voedselverslawing'? Front Psigiatrie. 2011;2:61. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00061. [PMC gratis artikel] [PubMed]
18. Volkow ND, O'Brien CP. Kwessies vir DSM-V: moet vetsug ingesluit word as 'n breinafwyking? Am J Psigiatrie. 2007;164:708–710. [PubMed]
19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Voorlopige validering van die Yale Food Addiction Scale. Aptyt. 2009; 52: 430-436. [PubMed]
20. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Neurale korrelate van voedselverslawing. Arch Gen Psigiatrie. 2011;68:808–816. [PubMed]
21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bewys vir verslawing-agtige gedrag in die rot. Wetenskap. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
22. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Review RTW. Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soek gewoontes en verslawing te ontwikkel. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363:3125–3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings DSM-IV-TR Vierde Uitgawe (Tekshersiening) Washington, DC: American Psychiatric Press; 2000.
24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. Die natuurlike verloop van bulimia nervosa en binge-eetversteuring by jong vroue. Arch Gen Psigiatrie. 2000;57:659–665. [PubMed]
25. Striegel-Moore RH, Cachelin FM, Dohm FA, Pike KM, Wilfley DE, Fairburn CG. Vergelyking van binge-eetversteuring en bulimia nervosa in 'n gemeenskapsmonster. Int J Eetversteuring. 2001;29:157–165. [PubMed]
26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Wat dryf die binge in binge-eetversteuring?: 'n Voornemende ondersoek van voorlopers en gevolge. Int J Eetversteuring. 2007;40:195–203. [PubMed]
27. Davis CA, Levitan RD, Reid C, et al. Dopamien vir 'wil' en opioïede vir 'smaak': 'n vergelyking van vetsugtige volwassenes met en sonder binge eating. Vetsug (Silwer Lente) 2009;17:1220–1225. [PubMed]
28. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Voedselverslawing: is daar 'n baba in die badwater? Nat Rev Neurosci. 2012;13:514. [PubMed]
29. Robinson TE, Berridge KC. Resensie. Die aansporing sensibilisering teorie van verslawing: sommige huidige kwessies. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Koob GF, Volkow ND. Neurokring van verslawing. Neuropsigofarmakologie. 2009;35:217–238. [PMC gratis artikel] [PubMed]
31. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Lae vlak van brein dopamien D2 reseptore in metamfetamien misbruik: assosiasie met metabolisme in die orbitofrontale korteks. Is J Psigiatrie. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
32. Comings DE, Blum K. Beloningstekortsindroom: genetiese aspekte van gedragsversteurings. Prog Brein Res. 2000;126:325–341. [PubMed]
33. Koob GF, Le Moal M. Review. Neurobiologiese meganismes vir opponent motiveringsprosesse in verslawing. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363:3113–3123. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, et al. Nucleus accumbens D2/3-reseptore voorspel eienskapimpulsiwiteit en kokaïenversterking. Wetenskap. 2007;315:1267–1270. [PMC gratis artikel] [PubMed]
35. Miranda R, Ray L, Justus A, et al. Aanvanklike bewyse van 'n assosiasie tussen OPRM1 en adolessente alkoholmisbruik. Alkohol Clin Exp Res. 2010;34:112–122. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Ramchandani VA, Umhau J, Pavon FJ, et al. 'N Genetiese determinant van die striatale dopamienreaksie op alkohol by mans. Mol Psigiatrie. 2011;16:809–817. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. Vereniging van die DRD2 geen Taq1A polimorfisme en alkoholisme: 'n meta-analise van gevalle-kontrole studies en bewyse van publikasie vooroordeel. Mol Psigiatrie. 2007;12:454–461. [PubMed]
38. Zuo Y, Gilbert DG, Rabinovich NE, Riise H, Needham R, Huggenvik JI. DRD2-verwante TaqIA-polimorfisme moduleer motivering om te rook. Nikotien Tob Res. 2009;11:1321–1329. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Doehring A, Hentig N, Graff J, et al. Genetiese variante wat dopamien D2 reseptor uitdrukking of funksie verander, moduleer die risiko van opiaatverslawing en die dosisvereistes van metadoonvervanging. Farmakogenet Genomika. 2009;19:407–414. [PubMed]
40. Noble EP, Blum K, Khalsa ME, et al. Allele assosiasie van die D2 dopamienreseptorgeen met kokaïenafhanklikheid. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1993;33:271–285. [PubMed]
41. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. CNR1 geen polimorfismes in verslawende versteurings: 'n sistematiese oorsig en 'n meta-analise. Verslaafde Biol. 2010;16:1–6. [PubMed]
42. Benzinou M, Chevre JC, Ward KJ, et al. Endokannabinoïde reseptor 1 geenvariasies verhoog die risiko vir vetsug en moduleer liggaamsmassa-indeks in Europese bevolkings. Hum Mol Genet. 2008;17:1916–1921. [PubMed]
43. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewyse vir suikerverslawing: gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname. Neurosci Biobehav Eerw. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
44. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Tekorte van mesolimbiese dopamien neurotransmissie in dieet dieet vetsug. Neuroscience. 2009; 159: 1193-1199. [PMC gratis artikel] [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J et al. Oormatige suiker inname verander bindend vir dopamien en mu-opioïede reseptore in die brein. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J et al. Bewyse dat tussenposes, oormatige suiker inname veroorsaak endogene opioïde afhanklikheid. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
47. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Rotte wat bietjie vetryke kos eet, toon nie somatiese tekens of angs wat verband hou met opiumagtige onttrekking nie: implikasies vir voedingstowwe-spesifieke voedselverslawing. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
48. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Daaglikse bingeing op suiker stel herhaaldelik dopamien in die accumbens dop. Neuroscience. 2005; 34: 737-744. [PubMed]
49. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose sham voer op 'n binge skedule vrylating dopamine herhaaldelik en elimineer die asetielcholien versadiging reaksie. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
50. Benton D. Die aanneemlikheid van suikerverslawing en die rol daarvan in vetsug en eetversteurings. Clin Nutr. 2010;29:288–303. [PubMed]
51. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Beperkte toegang tot 'n dieet-vet-opsie affekteer gestremde gedrag, maar nie liggaamsamestelling by manlike rotte nie. Physiol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, selfbeperking en verhoogde liggaamsgewig by rotte met beperkte toegang tot 'n soetvet dieet. Vetsug (Silwer Lente) 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]
53. Pickering C, Alsiö J, Hulting AL, Schiöth HB. Onttrekking van vrye keuse hoë-vet hoë-suiker dieet veroorsaak drange slegs in vetsug-geneigde diere. Psigofarmakologie (Berl) 2009;204:431–443. [PubMed]
54. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, et al. Verbeterde striatale dopamienvrystelling tydens voedselstimulasie in binge-eetversteuring. Vetsug (Silwer Lente) 2011;19:1601–1608. [PMC gratis artikel] [PubMed]
55. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-eetversteuring: beloning sensitiwiteit en breinaktivering na beelde van kos. Biolpsigiatrie. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
56. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Brein dopamien en vetsug. Lancet. 2001;357:354–357. [PubMed]
57. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, et al. Laer striatale dopamien D2/3-reseptor beskikbaarheid in vetsugtige in vergelyking met nie-vetsugtige vakke. EJNMMI Res. 2011;1:37. [PMC gratis artikel] [PubMed]
58. Spoor E, Spoor S, Bohon C, Klein DM. Die verhouding tussen vetsug en stompe streeksreaksie op voedsel word gemodereer deur TaqIA A1-allel. Wetenskap. 2008; 322: 449-452. [PMC gratis artikel] [PubMed]
59. Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Wydverspreide beloningstelselaktivering by vetsugtige vroue in reaksie op foto's van hoë-kalorie kosse. Neurobeeld. 2008;41:636–647. [PubMed]
60. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, et al. Differensiële aktivering van die dorsale striatum deur hoë-kalorie visuele voedselstimuli by vetsugtige individue. Neurobeeld. 2007;37:410–421. [PubMed]
61. Ng J, Stice E, Yokum S, An BC. fMRI-studie van vetsug, voedselbeloning en waargenome kaloriedigtheid. Maak 'n laevet-etiket kos minder aantreklik? Eetlus. 2011;57:65–72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Klein DM. Verhouding van beloning van voedselinname en verwagte voedselinname tot vetsug: 'n funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. J Abnormale Psychol. 2008; 117: 924-935. [PMC gratis artikel] [PubMed]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Lae dopamien striatale D2-reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme in vetsugtige vakke: moontlike bydraende faktore. Neurobeeld. 2008;42:1537–1543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, Bliddal H, Astrup A. Doeltreffendheid en veiligheid van die gewigsverlies dwelm rimonabant: 'n meta-analise van gerandomiseerde proewe. Lancet. 2007;370:1706–1713. [PubMed]
65. Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. Die endokannabinoïde stelsel as 'n skakel tussen homoeostatiese en hedoniese paaie betrokke by energiebalansregulering. Int J Obes (Lond) 2009;33(Suppl. 2):S18–S24. [PubMed]
66. Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, Piomelli D. Endokannabinoïde sein in die ingewande beheer dieetvetinname. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108:12904–12908. [PMC gratis artikel] [PubMed]
67. Nathan PJ, Bullmore ET. Van smaak-hedonics tot motiveringsdryfkrag: sentrale μ-opioïedreseptore en binge-eetgedrag. Int J Neuropsigofarmakol. 2009;12:995–1008. [PubMed]
68. Nutt D. Equasy – 'n verslawing wat misgekyk word met implikasies vir die huidige debat oor dwelmskade. J Psigofarmakol. 2008;23:3–5. [PubMed]
;
