Neurogenetiese en Neuroimaging Bewyse vir 'n konseptuele model van dopaminerge bydraes tot vetsug (2015)

. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2016 Jul 1.

Gepubliseer in finale geredigeerde vorm as:

Biol Res Nurs. 2015 Jul; 17 (4): 413-421.

Gepubliseer op die internet 2015 Jan 9. doi:  10.1177/1099800414565170

PMCID: PMC4474751

NIHMSID: NIHMS671333

Ansley Grimes Stanfill, PhD, RN,1,2 Yvette Conley, PhD,3 Ann Cashion, PhD, RN, FAAN,4 Carol Thompson, PhD, DNP, ACNP, FNP, CCRN, FCCM, FAANP, FAAN,5 Ramin Homayouni, PhD,6 Patricia Cowan, PhD, RN,2 en Donna Hathaway, PhD, RN, FAAN2

Abstract

Aangesien die voorkoms van vetsug steeds styg, soek klinici en navorsers verduidelikings waarom sommige mense vetsugtig raak terwyl ander nie. Terwyl kalorie-inname en fisiese aktiwiteit beslis 'n rol speel, bly sommige individue gewig ondanks algehele aandag aan hierdie faktore. Toenemende bewyse dui daarop dat genetika 'n rol kan speel, met een moontlike verduideliking wat genetiese veranderlikheid in gene binne die neurotransmitterdopamienweg is. Hierdie veranderlikheid kan lei tot 'n versteurde ervaring met die beloonende eienskappe van voedsel. Hierdie literatuuroorsig ondersoek die bestaande kennis oor die verband tussen vetsug en die dopaminerge beloningstoetse in die brein, met besonder sterk bewyse wat verskaf word uit neuroimaging en neurogenetiese data. Pubmed, Google Wetenskap, en Kumulatiewe Indeks vir Verpleegkunde en Geallieerde Gesondheid Literatuursoektogte is uitgevoer met die soekterme dopamien, vetsug, gewigstoename, voedselverslawing, breinstreke relevant tot die mesokortiese en mesolimbiese (beloning) paaie, en relevante dopaminerge gene en reseptore. Hierdie terme is teruggekeer oor 200-artikels. Behalwe 'n paar sentinel artikels, is artikels gepubliseer tussen 1993 en 2013. Hierdie data dui op 'n konseptuele model vir vetsug wat dopaminerge genetiese bydraes beklemtoon, asook meer tradisionele risikofaktore vir vetsug, soos demografie (ouderdom, ras en geslag), fisiese aktiwiteit, dieet en medikasie. 'N groter begrip van veranderlikes wat bydra tot gewigstoename en vetsug is noodsaaklik vir effektiewe kliniese behandeling.

sleutelwoorde: dopamien, vetsug, BWI, genetika

Aangesien die voorkoms van vetsug steeds styg, soek klinici en navorsers verduidelikings waarom sommige mense vetsugtig raak terwyl ander nie. Alhoewel hierdie probleem omvattend bestudeer is, bly 'n groot deel van die variasie te verduidelik. Terwyl kalorie-inname en fisiese aktiwiteit beslis 'n rol speel, bly sommige individue gewig ondanks algehele aandag aan hierdie faktore. Toenemende bewyse dui daarop dat genetika 'n rol kan speel, met een moontlike verduideliking dat dit veranderlik is in gene binne die neurotransmitterdopamienweg. Onlangse jare het 'n ontploffing van literatuur gesien wat die verband tussen dopamien en vetsug ondersoek. Hierdie verhouding is bevestig deur neurogenetiese en neuroimaging data en toon biologiese ooreenkomste met verhoudings wat gesien word met sekere soorte verslawings soos kokaïen, alkohol en dobbel.

In hierdie literatuuroorsig ondersoek ons ​​die bestaande kennis oor die verband tussen vetsug en die dopaminerge beloningstoetse in die brein, met besonder sterk bewyse wat verskaf word deur neuroimaging en neurogenetiese data. Ons het PubMed, Kumulatiewe Indeks vir Verpleegkunde en Geallieerde Gesondheidsliteratuur gebruik, en Google Scholar-databasis soek na peer-reviewed verslae van navorsing in mense en diere wat in die afgelope 20 jaar in Engels gepubliseer is. Dit is die benaderde tydperk waarin die neurogenetiese en neuroimaging velde het tot prominensie gekom. Ons het die soekterme gebruik dopamien, vetsug, gewigstoename, voedselverslawing, breinstreke relevant tot die mesokortiese en mesolimbiese (beloning) paaie (dws, frontale korteks, kernakkoue, ventrale tegmentale area en striatum), en relevante dopaminerge gene en reseptore, wat later beskryf word. Hierdie terme is teruggekeer oor 200-artikels. Behalwe 'n paar sentinel artikels, is artikels gepubliseer tussen 1993 en 2013. Uit hierdie resultate stel ons 'n konseptuele model van vetsug aan wat dopaminerge genetiese en omgewingsfaktore in ag neem.

agtergrond

Die probleem van vetsug

Volgens die Sentrums vir Siektebeheer, tussen 2007 en 2009, het die voorkoms van vetsug in Amerika 1.1% verhoog (), 'n addisionele 2.4 miljoen Amerikaners wat die kriterium vir vetsug ontmoet het (liggaamsmassa-indeks [BMI] van meer as 30 kg / m2). Vetsug is 'n veranderlike risikofaktor wat sterk verband hou met verskeie comorbiditeite, insluitende kardiovaskulêre siekte en diabetes. Daarbenewens is vetsug (wat verband hou met swak dieet en gebrek aan fisiese aktiwiteit) een van die hoofoorsake van die dood in die Verenigde State (). Kulturele en sosiale faktore speel beslis 'n rol in die ontwikkeling van vetsug, maar individuele elemente bepaal wie in 'n gegewe situasie of nie oorgewig sal raak nie.

Gewoonlik word gewigstoename wat tot vetsug lei, toegeskryf aan 'n inname van kalorieë wat groter is as wat gebruik word in metabolisme en fisiese aktiwiteit. Tradisionele gewigsverliesplanne behels 'n afname in die inname van kos en 'n toename in die hoeveelheid kalorieë wat in oefening gebruik word. Hierdie dieetplanne is egter nie vir baie mense suksesvol nie. In sommige gevalle ervaar mense 'n "yo-yo" -effek, waar hulle vir 'n tydperk op die plan bly en gewig verloor, maar dan vinnig weer kry wanneer hulle die plan verlaat, net om die siklus weer te begin. Sommige navorsers het voorgestel dat diegene wat baie moeite het met langtermyn gewigsbestuur, geneties van ander individue verskil. Terwyl vetsug beskou word as 'n poligene wanorde, kan sommige van hierdie genetiese verskille rondom die beloning neurotransmitter dopamien draai.

Die rol van dopamien

Navorsers het lank dopamien as relevant beskou vir die studie van vetsug (). Alhoewel baie ander neurotransmitters (soos gamma-aminobutuursuur, glutamien, serotonien en norepinefrien) 'n rol kan speel in voedselinname, eksperimentele bewyse dui daarop dat dopamien die mees dikwels direk in voedselbeloning geïmpliseer word. Eerste het getoon dat rotte obsessief druk op 'n hefboom om stimulasie te ontvang aan die dopaminerge beloningsentrums van hul brein. Hierdie bevindinge was die eerste voorstel dat die vrystelling van dopamien in die brein gepaard gaan met aangename gevoelens.

Die aangename gevoelens wat verband hou met voedselinname word ook geassosieer met die vrystelling van dopamien (). By individue met normale funksionering van hul dopaminerge stelsels kan selfs die dopamien-vrystelling proses, selfs 'n kort aanduiding, soos ruik of sig, van 'n bekende kos begin. Sodra die reaksie op hierdie leidrade begin, beskou die dopaminergies normale persoon die hele ervaring van eet as aangenaam. In besonder, hoogs smaaklike kosse, soos dié met hoër suiker en vetinhoud, stimuleer die dopaminerge paaie meer as minder smaaklike kosse ().

Die vrystelling van dopamien lei ook gewoonlik tot 'n gevoel van versadiging nadat voedsel verbruik is, soos aangetoon deur Let daarop dat indien dopamien vrystelling chemies geblokkeer word, vakke 'n toename in eetlus rapporteer. Hierdie chemiese blok kom klinies voor as pasiënte op antipsigotiese medisyne geplaas word, wat dikwels geassosieer word met gewigstoename (). Alternatiewelik, wanneer vlakke van sinaptiese dopamien toeneem, verminder eetlus. Hierdie verskynsel kom ook klinies voor wanneer pasiënte op sekere medikasie geplaas word vir aandagstekorte hiperaktiwiteitsversteuring en word vermoedelik verwant aan blokkasie van die dopamien-aktiewe vervoerder 1-geen (DAT1; ). Verder het navorsing ook die verband tussen dopamienvlakke en veranderinge in eetgedrag in diermodelle geopenbaar. "Dieting" rotte, gemodelleer deur tydsensitiewe beperking van sukrose, het veranderinge in vlakke van dopamien, dopamienreseptore en vervoermeganismes, in vergelyking met dié met onbeperkte toegang tot sukrose (; ; ).

Dus, in beide prekliniese en kliniese modelle, kan enige ontwrigting in die balans van die dopaminerge sisteem lei tot wanordelike eetpatrone. Gevolglik kan individue met veranderinge in hul dopaminerge stelsels ooreet word om hul dopamienvlakke te verhoog in 'n poging om 'n aangename gevoel uit voedsel te verkry. Alhoewel dit dalk teeninvloedig lyk, het navorsers vermoed dat ooreet die individu se poging is om te vergoed vir 'n verminderde dopaminerge respons (). Langtermyn, oorbesadiging lei tot gewigstoename en die ontwikkeling van vetsug.

Dopaminerge Paaie

Dopamien is dwarsdeur die brein teenwoordig, maar dit is gekonsentreer in vier hoofweë: die nigrostriatale baan, die tubero-fundibulêre baan, die mesolimbiese baan en die mesokortiese baan (). Die nigrostriatale roete loop van die substantia nigra na die striatum, en dit is meestal verantwoordelik vir beweging. Wanneer gedeeltes van hierdie baan disfunksioneel is, lei die versteuring tot Parkinson se siekte. Die tuberoinfundibulêre weg sluit dopaminerge projeksies in die hipotalamus en die pituïtêre klier in, en dit is belangrik vir die ontwikkeling en regulering van die hormoonprolactien. Navorsing het egter nie getoon dat een van hierdie weë sterk verband hou met vetsug nie. In teenstelling hiermee bevat die mesolimbiese en mesokortiese weë, bekend as die "beloningstroke", dopaminerge streke wat verband hou met impulsiwiteit, selfbeheersing en die aangename gevoelens wat verband hou met verslawende gedrag en word sterk geassosieer met vetsug. Vir 'n meer gedetailleerde oorsig van die funksionaliteit van al vier dopaminerge weë en 'n diagram van projeksies, sien asseblief .

Dopamien se assosiasie met vetsug word toegeskryf aan die mesolimbiese baan, wat ontstaan ​​in die ventrale tegmentale area en projekte aan die nucleus accumbens. Hierdie areas is in die middellyn en is buite ons bewuste beheer. In reaksie op hongersnoods (deels aangedryf deur hormone soos ghrelien, leptien en insulien), verhoog die aktiwiteit van dopaminerge neurone in die ventrale tegmentale area (). Die mesokortiese pad projekteer vanaf die ventrale tegmentale area na die hoër beredeneringsentrums van die serebrale korteks wat loon en motivering beheer. Tipies word die twee paaie gekombineer en word die mesolimbokortiese pad genoem as gevolg van die noue wisselwerking tussen beloningsmeganismes en aangename gevoelens. Navorsing het getoon dat die mesolimbokortiese baan geassosieer word met baie tipes belonende ervarings, maar dit word sterker geassosieer met fundamentele genot soos seks en kos en minder sterk geassosieer met hoër orde genot soos monetêre, altruïstiese en artistieke genot ().

Neuroimaging Bewys vir die verhouding tussen vetsug en die Dopaminergiese Beloningspaaie

Neuroimaging bied 'n belangrike instrument om vetsug te bestudeer weens die vermoë om breinareas wat betrokke is by eetgedrag te lokaliseer. In die besonder, funksionele magnetiese resonansie beelding data is waardevol deurdat dit vertoon gebiede van verhoogde bloedvloei (dws gebiede wat geaktiveer word) tydens spesifieke take. Byvoorbeeld, die insula en die striatum word gewoonlik geskep tydens die aanbieding van voedselwyses (). Die amygdala word geaktiveer tydens eet, miskien as gevolg van die gepaardgaande positiewe emosies. Daarbenewens glo navorsers dat die herroeping van herinneringe en ervaring met voedsel die hippokampus aktiveer (). Neuroimaging bied ook vergelykings van aktiveringspatrone tussen vetsugtige en normale gewigspersone tydens die aanbieding van voedselwyses. Uit hierdie vergelykings weet ons dat vetsugtige individue groter aktivering in die mesolimbokortiese pad toon as gewone gewigspersone ().

Nog 'n tipe neuroimaging gebruik 'n variasie van die tradisionele positron-emissie tomografie (PET) scan om dopaminerge aktiwiteit en dopamienreseptore te identifiseer. Byvoorbeeld, in een studie wat hierdie tegnologie gebruik het, het navorsers gewys dat dopamien vrystelling korreleer met die graderings van aangename ervaring tydens voedselverbruik (). Nog 'n studie het bevind dat wanneer vakke aangebied word met voedselwyses, is toenames in dopamien gekorreleer met die gerapporteerde hongervakke (). Studies van hierdie tipe bevestig dat daar laer vlakke van dopamienreseptore in die striatum van vetsugtige pasiënte is, sodat die grootte van die vermindering eweredig is aan die toename in BWI (; ). Hierdie waarneming kan dui op 'n vermindering in die lonende aspekte van voedselinname wat tot vergoeding kan lei. Die vermindering in dopamienreseptore hou ook verband met afgeneemde aktiwiteit in die prefrontale korteks, wat kan dui op 'n vermindering in selfbeheersing ten opsigte van voedselinname vir vetsugtige individue ().

Neuroimaging het ook 'n oorvleueling in neurale aktiwiteit tussen vetsug en substansverslawing geopenbaar, wat die hipotese laat ontstaan ​​dat voedselverslawing 'n rol kan speel in die ontwikkeling van vetsug. Hierdie oorvleueling is nie verbasend nie, aangesien baie algemeen gemanifesteerde stowwe op die dopaminerge weë op dieselfde manier as hoogs smaaklike kosse optree. 'N Oorvleueling in die aktiveringspatrone van dopaminerge weë is ook getoon tussen die ontwikkeling van vetsug en verslawing aan rook (), kokaïen, heroïen, alkohol en metamfetamien. Al hierdie stowwe benadeel die funksionering van dopamienreseptore en verminder die hoeveelheid dopamien wat in verslaafde individue vrygestel word (; ; ). Interessant genoeg is vetsugtige individue minder geneig as gewone gewig individue om onwettige dwelms te gebruik (), en as hulle dit doen, is hulle in die toekoms minder gevaar vir 'n stofgebruiksversteuring (). Hierdie bevindinge kan aandui dat vetsugtige individue die beloning wat baie dwelmgebruikers soek, bereik deur die ooreengekome beloning te bereik.

Genetiese Bewyse vir die Verhouding tussen Obesiteit en die Dopaminergiese Beloningspaaie

Daar word bewyse opgehoop om 'n verhouding tussen vetsug- en dopamien-reseptore, dopamien-transportgenes en gene wat betrokke is by dopamienafbraak, te ondersteun. Veranderinge in enige van hierdie gene kan die vlakke van dopaminerge stimulasie in die brein verander (Tabel 1).

Tabel 1  

Neurogenetiese Bewys vir 'n verhouding tussen vetsug en dopamien.

Dopamien Receptor Genes

Die dopamienreseptorgene wat die meeste in obesiteit betrek word, is dopamienreseptor D2 (DRD2), dopamienreseptor D3 (DRD3), en dopamienreseptor D4 (DRD4). Al hierdie reseptore het sewe transmembrane domeine en is G-proteïengekoppelde reseptore. Hierdie drie reseptore word ook as D2-reseptore geklassifiseer, wat beteken dat hulle intrasellulêre sikliese adenosienmonofosfaat (cAMP) inhibeer om die seinweg te onderdruk ().

DRD2

D2-reseptore is die mees volop tipe dopamienreseptor in die brein (). Die A1-geringe allel vir 'n funksionele polimorfisme (rs1800497, Taq1A) van DRD2 word gekorreleer met 'n algehele afname in die aantal D2-reseptore in die brein (). Hierdie polimorfisme is geassosieer met 'n algehele "beloningstekensindroom", wat as multi-stof- of multi-hoërisiko-aktiwiteitsmisbruik in diegene wat nie behoorlike dopamienfunksie het nie (). Neuroimaging data het bevestig dat die vermindering van beloningverwerking vir mense met hierdie genotipe (), en soos voorheen genoem, is die grootte van die vermindering in D2-reseptore eweredig aan die toename in BWI by vetsugtige individue met die A1-allel (). Daarbenewens word die geringe allel geassosieer met 'n verhoogde persentasie liggaamsvet ().

Beweeg die DRD2 geen deur ongeveer 17 kilobases, 'n ander polymorfe plek genaamd C957 T (rs6277) beïnvloed ook die funksie van die dopamienreseptor. Die T allel (vs. C) word geassosieer met verminderde vlakke van DRD2 mRNA algehele en ook met verminderde vertaling van die mRNA in reseptor proteïen (). PET skanderings het bevestig dat hierdie vermindering lei tot laer vlakke van D2 reseptore in die striatum van individue met hierdie allel, en die reseptore wat teenwoordig is, toon laer bindingsaffiniteit vir dopamien (). Wanneer hierdie allel gekombineer word met die invloed van die Taq1A allel en ouderdom, verklaar dit 40% van die variansie in die aantal D2-reseptore dwarsdeur die brein.

Nog 'n 63 kilobases in die gene, rs12364283 is in 'n bewaarde onderdrukker streek (). Nie verrassend nie, as hierdie area versteur word deur die verandering in die klein T-allel, is die resultaat verhoogde transkripsie- en reseptortensiteit. Hierdie waarneming is veral interessant, soos dit ondersteun resultate. Om die studie op te som, verander RNA-uitdrukkings in vyf gene wat verband hou met dopamienafskeiding wat geassosieer word (p =. 0004) met gewigstoename by 6 maande na nieroorplanting. Op grond van hierdie twee bewyse is dit logies om af te lei dat die uitdrukkingsveranderings wat in RNA gesien word, geskep kan word deur variasies in die regulatoriese streke in die DNA vir daardie gene.

DRD3

Die funksionele Ser9Gly polymorfisme (rs6280), geleë binne die DRD3-geen op die lang arm van Chromosome 3, is geassosieer met verhoogde dopamienaffiniteit. Spesifiek, veroorsaak die glikien-allel dat die dopamienreseptor 'n affiniteit vir dopamien het wat 5-vou vergroot is in vergelyking met die ser-allel (). Heterosigositeit vir hierdie polimorfisme word geassosieer met hoër tellings op impulsiwiteit (). Klinies is die glikien-allel geassosieer met rook (), kokaïenmishandeling (), en skisofrenie ().

DRD4

Die dopamienreseptortipe 4-geen is 'n relatief kort geen (ongeveer 3,400-basispare), en baie van die veranderlikheid in hierdie geen kan gevang word deur 'n 48-basis-paar veranderlike nommer tandem-herhaling (VNTR) in Exon 3. Hierdie VNTR kan tussen 2 en 11 herhalings van hierdie 48-basispaar-segment hê. Allele word verwys na die aantal herhalingsegmente. Gewoonlik word die 7-herhalende allel gevestig as 'n risiko-allel vir baie verskillende afwykings, insluitende aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring en skisofrenie. In voorskoolse kinders het draers van die 7-herhalende allel meer vet en proteïen verteer as diegene wat verskillende herhalingslengtes gehad het (), wat daarop dui dat die tipe kos wat verkies kan afhang van dopaminerge genotipe.

In vitro studies het getoon dat die 7-herhalende allelie minder dig aan bindopie bind as gevolg van veranderinge in die aktiwiteit van cAMP (). Die 7-herhaal allel verminder cAMP vlakke aansienlik; egter, 'n ander allel, die 2-herhalende allel, is byna so effektief by hierdie vermindering. het voorgestel dat, as gevolg van evolusionêre en biochemiese ooreenkomste, die 2- en 7-herhalende allele moet saamgegroepeer word as risiko-allele. Hierdie skrywers het 'n beduidende verskil in die mate van nuwigheidsoekende gedrag gevind toe die allele op hierdie manier gegroepeer is in plaas van in die meer algemene kort-tot-lang-allele-vergelyking.

Dopamien Transporter Gene

Neurotransmittertransporteurs is selmembraanportale wat neurotransmitters uit die sinaps verwyder en die sterkte en duur van neurotransmissie reguleer. In die geval van dopamien is daar slegs een vervoerder, die dopamien-aktiewe vervoerder, opgeloste draerfamilie 6 (neurotransmittertransporteur), lid 3 (SLC6A3). Dieselfde gen word ook genoem DAT1.

In die 3 'onvertaalde streek van SLC6A3 / DAT1, daar is 'n VNTR wat grootliks dopamienopruiming van die sinaps beïnvloed. het voorgestel dat hierdie VNTR die vertaling van die mRNA in proteïen verander. Bewyse oor die implikasies van elke variant is egter ietwat gemeng. Daar is getoon dat die nege-herhaal allel verhoog transkripsie van SLC6A3 / DAT1, wat lei tot meer transporters. As gevolg hiervan, meer dopamien ondergaan heropname deur die presynaptiese neurone en daar is minder dopamien beskikbaar om aan postsynaptiese neurone te bind (). Ander navorsers het egter getoon dat vakke met die 9-herhalende allel 'n laer aantal dopamien-transporters het in vergelyking met dié met die 10-herhalende allel ().

Dopamien afbrekingsgene

Ander belangrike dopaminerge gene wat met beloning geassosieer word, sluit in katekol-o-metieltransferase (COMT) en monoamien oksidase isomere A en B (MAOA en MAOB). Hierdie gene kodeer vir ensieme wat dopamien afbreek en, saam met heropname van die neurotransmitter, verminder die hoeveelheid dopamien beskikbaar in die sinaptiese spleet. Wanneer hierdie agteruitgangsmeganismes verander word, kan die vlakke van beskikbare dopamien óf verhoog of afneem.

COMT

Katekol-o-metieltransferase word geassosieer met beloning deur die invloed daarvan op dopamien beskikbaarheid in die korteks. Dit is die enigste ensiem wat kan optree om sinaptiese dopamien te metieleer en die afbreekproses te begin. Die metale van 'n gemeenskaplike polymorfe plek (Val108 / 158Met, rs4680) in die COMT-geen veroorsaak dat hierdie ensiem verminderde aktiwiteit het (). As gevolg hiervan, kan individue met hierdie alleles dalk ervarings soek om die beloning "hoog" te bewerkstellig. Hierdie polimorfisme is voorgestel as 'n merker en potensiële dwelm teiken vir verslawing (verslawing). Daarbenewens word die rs4680-metale in verband gebring met verhoogde abdominale vetsug by mans (). Maar 'n toename in verbruik van hoë vet en hoë suiker kos vir diegene met die val allel gevind.

Ongeveer 64 kilobases weg van rs4680 is 'n sinoniem G / C-variant, rs4818 (Leu136Leu). Alhoewel daar geen funksionele verandering in die proteïen uit hierdie geen is nie, is die C-allel van hierdie polimorfisme geassosieer met verhoogde BWI (). Dit blyk waarskynlik dat hierdie polimorfisme as 'n merker in koppelingsongewewig voorkom, met 'n ander oorsaaklike variant, miskien rs4818 wat voorheen genoem is.

MAOA

Monoamien oksidase A is 'n ensiem wat dopamien deaminiseer, die algehele biobeskikbaarheid van die neurotransmitter verander. Dit en sy vennoot MAOB is in die mitochondria van neurone en breek dopamien af ​​wat reeds uit die sinaptiese spleet verwyder is. 'N 30-basis-paar VNTR van die MAOA isoform van hierdie geen is in die promotor streek (). Die promotorstreek van 'n geen is waar die aanvanklike binding van transkripsie proteïene plaasvind, dus polimorfismes in hierdie area is besonder invloedryk op die beskikbaarheid van geenprodukte. In die geval van hierdie VNTR, is algebore van 2 tot 5 herhaal. Die algemeenste allele is die 3-, 3.5- en 4-herhalende allele, hoewel daar binne die rasse- en etniese groepe variasie in die frekwensies voorkom (). Individue met die 3.5- en 4-herhalende allele toon groter mRNA-produksie as dié met die ander allele (), en seuns met die langer herhalings het 'n groter voorkeur vir hoë vet en suikervoedsel as dié met korter herhalings (). Daarbenewens is korter allele in oordraagbare ongelykhede in vetsugtige gesinne ().

MAOB

Die A-allel van 'n enkele nukleotied polimorfisme (SNP) in die MAOB-isoform van hierdie geen (B-SNP13, rs1799836) korreleer met hoër dopamienvlakke in die brein (). Alhoewel dit belangrik is om daarop te let dat MAOA en MAOB verskillende verspreidings in weefsels het, het hulle dieselfde aktiwiteit vir dopamienafbraak. Verhoogde aktiwiteit in een isoform kan moontlik vergoed vir verminderde aktiwiteit in die ander (). Die aktiwiteit van beide ensieme moet in ag geneem word. Adipose weefsel wat uit vetsugtige vakke geneem word, het egter minder uitdrukkingsvlakke vir beide tipes monoamienoksidases as weefsel wat van nieobese vakke geneem word (), so 'n "dubbel-hit" in beide MAOA en MAOB kan potensieel groot effekte op gewig op 'n addisionele manier hê. gevind 'n aansienlik hoër aantal lae-aktiwiteit genotipes in vetsugtig in vergelyking met nieobese vakke, alhoewel die MAOB low-activity polymorphism nie betekenisvol geassosieer was met gewig of BWI op sy eie nie.

Konseptuele Model

Samevattend is daar sterk eksperimentele bewyse vir die verband tussen gene wat verband hou met dopamien en veranderinge in gewig. Hierdie bewyse dui daarop dat die assosiasie op verskeie plekke in dopamienproduksiepaaie voorkom en dui daarop dat veranderinge in gewig geneties gedryf kan word by enige van hierdie punte. Verder pas hierdie inligting in die groter kennis van gewigstoename wat tot vetsug lei, naamlik dat faktore soos ouderdom, ras, geslag, fisiese aktiwiteit, dieetinname en medikasie ook kan bydra tot verhoogde gewig. Ons het die genetiese faktore gekombineer met die demografiese en gedrags- / omgewingsfaktore om 'n konseptuele model vir die ontwikkeling van vetsug te skep, soos geïllustreer in Figuur 1.

Figuur 1  

'N konseptuele model van gewigstoename wat lei tot vetsug. Die speke wat die faktore verdeel wat vetsug veroorsaak, is saamgestel uit gebroke lyne om die interaksie tussen hulle aan te dui, soortgelyk aan die model voorgestel deur . Ons ...

Aan die regterkant van die wiel word die omgewingsfaktore van fisiese aktiwiteit, dieet en medikasie aangedui. Sekerlik, 'n toename in fisieke aktiwiteit en 'n gesonde dieet verminder gewig en die risiko van comorbiditeite wat gewoonlik met vetsug verband hou met die meeste individue (vir 'n uitstekende resensie, sien ). Alhoewel dit nie eksplisiet geïllustreer word deur hierdie model nie, kan genotipe (en uitdrukking van daardie genotipe) 'n individu se unieke reaksie op veranderinge in fisieke aktiwiteit en dieet beïnvloed. Byvoorbeeld, uitdrukking van die melanokortien 4 reseptor (MC4R) is geassosieer met gewigsverandering () en het ook 'n variant genotipe wat verband hou met fisiese aktiwiteit (). Terwyl navorsing 'n aantal belowende genetiese assosiasies aangaande individue se reaksies op die veranderinge in fisiese aktiwiteit en dieet toon, het die meeste klein effekgroottes gehad, en die inherente geluid van hierdie tipe data verg ook hul belofte op hierdie tydstip. Verder begin navorsers eers die biochemiese weë wat deur sommige van hierdie geneverenigings beïnvloed word, te verstaan. Ongeag, fisiese aktiwiteit en dieet bly belangrike faktore om te oorweeg vir gewigstoename wat lei tot vetsug.

Sekere medisyne kan newe-effekte hê wat verband hou met veranderinge in gewig. Byvoorbeeld, sommige medikasie vir aandaggebrekshiperaktiwiteitsversteuring word geassosieer met gewigsverandering (). Interaksies tussen medisyne kan ook gewigverwante newe-effekte versterk. Weereens, alhoewel nie deur die model geïllustreer word nie, speel genetika 'n rol in die individu se reaksie op medikasie. Die veld van farmakogenomika toon groot belofte om die impak van sommige van hierdie verenigings te ontdek en te verminder, maar voorlopig bly medisyne 'n invloedryke faktor in die ontwikkeling van gewigstoename wat vetsug veroorsaak.

Ras, geslag en agemay beïnvloed ook gewigstoename. Kulturele persepsies van skoonheid kan rasseverskille in die risiko van obesitas beïnvloed, maar genetiese verskille tussen rasse is ook belangrik. Byvoorbeeld, met betrekking tot SNP's, het verskillende rasse geskei klein-allele frekwensies vir verskillende vetsug-verwante gene. Hierdie skeefheid kan sommige rasse meer of minder geneig maak om gewig te kry. Geslag speel 'n rol in die verspreiding van die gewig wat behaal word (dws 'n Android vs Gynoid gewigsverdeling), wat dan die risiko vir geassosieerde comorbiditeite kan beïnvloed. En laastens het groot epidemiologiese studies getoon dat mense geneig is om gewig te kry soos hulle ouderdom het, met die gewig wat op die laat middeljarige ouderdom spog (). So, die faktore van ras, geslag en ouderdom kan nie geïgnoreer word as vetsug oorweeg word nie.

Die boks aan die linkerkant van die model illustreer die dopaminerge genetiese bydraes tot persoonlikheid en die beloning-breinstreke, wat dan gewigstoename en vetsug beïnvloed, soos ons in hierdie artikel bespreek het. Ons het hierdie spesifieke gene gekies weens verenigings met gewigstoename of vetsug wat vroeër in die literatuur gerapporteer is, soos vroeër bespreek. Verskille in genotipe vir hierdie gene kan die individuele variasie in vatbaarheid vir gewigstoename gedeeltelik verklaar. Elke gene wat uitgebeeld word, het polimorfismes wat die dopamienvlakke in die brein beïnvloed deur die algehele biobeskikbaarheid van die neurotransmitter te beïnvloed, dopamienvervoer te verander, of dopamienreseptore te reguleer. Soos voorheen genoem, veroorsaak binding van dopamien tot sy reseptor terreine 'n aangename gevoel, en hierdie binding is verantwoordelik vir sommige van die lonende ervaring wat plaasvind wanneer 'n individu hoogs smaaklike kos eet (). Daarbenewens kan veranderinge binne die vervoerstelsel veranderings in die bindingshoeveelheid veroorsaak, gebaseer op of die dopamien meer geneig is om na die postsynaptiese neuron oorgedra te word of heropname in die presynaptiese neuron ondergaan.

Die konseptuele model het waarde vir die begrip van vetsug en, bowenal, vir die behandeling van vetsug. Namelijk, dopaminerge weë het farmaseutiese teikens geword vir die ontwikkeling van anti-obesitas medisyne. Maar, soos die model toon, moet toekomstige navorsing oor die behandeling van vetsug beide omgewings- en genetiese faktore aanspreek om die grootste kans te bied vir die langtermyn sukses van gewigsverlies behandeling.

Erkennings

Befondsing

Die skrywer (s) het ontvangs ontvang van die volgende finansiële ondersteuning vir die navorsing, outeurskap en / of publikasie van hierdie artikel: Hierdie werk is ondersteun deur NIH / NINR toekenning 1F31NR013812 (PI: Stanfill, cosponsors: Hathaway en Conley; deur die NIH / NINR toekenning T32 NR009759 (PI: Conley), en deur die Suid-Afrikaanse Navorsingsvereniging se Verhandelingstoekenning (PI: Stanfill).

voetnote

Skrywer Bydraes

AGS het bygedra tot konsepsie en ontwerp wat bygedra het tot verkryging, analise en interpretasie; opgestelde manuskrip; die manuskrip krities hersien; het finale goedkeuring verleen; en stem in om aanspreeklik te wees vir alle aspekte van werk wat integriteit en akkuraatheid verseker. YC het bygedra tot konsepsie en ontwerp bygedra tot verkryging, analise en interpretasie; die manuskrip krities hersien; het finale goedkeuring verleen; en stem in om aanspreeklik te wees vir alle aspekte van werk wat integriteit en akkuraatheid verseker. AC het bygedra tot konsepsie en ontwerp; bygedra tot verkryging, analise en interpretasie; die manuskrip krities hersien; het finale goedkeuring verleen; en stem in om aanspreeklik te wees vir alle aspekte van werk wat integriteit en akkuraatheid verseker. CT het bygedra tot konsepsie en ontwerp; bygedra tot verkryging, analise en interpretasie; die manuskrip krities hersien; het finale goedkeuring verleen; en stem in om aanspreeklik te wees vir alle aspekte van werk wat integriteit en akkuraatheid verseker. RH het bygedra tot konsepsie en ontwerp wat bygedra het tot verkryging, analise en interpretasie; die manuskrip krities hersien; het finale goedkeuring verleen; en stem in om aanspreeklik te wees vir alle aspekte van werk wat integriteit en akkuraatheid verseker. PC het bygedra tot konsepsie en ontwerp; bygedra tot verkryging, analise en interpretasie; die manuskrip krities hersien; het finale goedkeuring verleen; en stem in om aanspreeklik te wees vir alle aspekte van werk wat integriteit en akkuraatheid verseker. DH het bygedra tot konsepsie en ontwerp; bygedra tot verkryging, analise en interpretasie; krities hersiene artikel; het finale goedkeuring verleen; en stem in om aanspreeklik te wees vir alle aspekte van werk wat integriteit en akkuraatheid verseker.

 

Verklaring van aanstootlike belange

Die outeur (s) het geen potensiële belangebotsings verklaar ten opsigte van die navorsing, outeurskap en / of publikasie van hierdie artikel nie.

 

Verwysings

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Antipsigotiese-geïnduseerde gewigstoename: 'n Omvattende navorsingsintese. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
  • Annerbrink K, Westberg L, Nilsson S, Rosmond R, Holm G, Eriksson E. Catechol O-methyltransferase val158-met polimorfisme word geassosieer met abdominale vetsug en bloeddruk by mans. Metabolisme: klinies en eksperimenteel. 2008; 57: 708-711. [PubMed]
  • Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, Van Tol HH. Modulasie van intrasellulêre sikliese AMP vlakke deur verskillende menslike dopamien D4 reseptor variante. Blaar van Neurochemistry. 1995; 65: 1157-1165. [PubMed]
  • Baik JH. Dopamien sein in voedselverslawing: Rol van dopamien D2 reseptore. BMB Verslae. 2013; 46: 519-526. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Balciuniene J, Emilsson L, Oreland L, Pettersson U, Jazin E. Ondersoek na die funksionele effek van monoamienoksidas polimorfismes in menslike brein. Menslike Genetika. 2002; 110: 1-7. [PubMed]
  • Barry D, Clarke M, Petry NM. Vetsug en die verwantskap met verslawing: Is 'n vorm van verslawende gedrag ooreet? Amerikaanse Tydskrif oor Verslawing. 2009; 18: 439-451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Herhaalde sukrose toegang beïnvloed dopamien D2 reseptor digtheid in die striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Beperkte voeding met geskeduleerde sukrose toegang lei tot 'n opregulering van die ratdopamien vervoerder. American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 2003; 284: R1260-R1268. [PubMed]
  • Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, White N, Bailey JA. Generasionele assosiasie studies van dopaminerge gene in beloningsgebreksindroom (RDS) vakke: Seleksie van gepaste fenotipes vir beloning-afhanklikheidsgedrag. Internasionale Tydskrif vir Omgewingsnavorsing en Openbare Gesondheid. 2011; 8: 4425-4459. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Blum K, Goud MS. Neuro-chemiese aktivering van breinbeloning-meso-limbiese kringe word geassosieer met terugvalvoorkoming en dwelmhonger: 'n hipotese. Mediese hipotese. 2011; 76: 576-584. [PubMed]
  • Blum K, Liu Y, Shriner R, Goud MS. Beloningskringe dopaminerge aktivering reguleer voedsel- en dwelmgedrag. Huidige farmaseutiese ontwerp. 2011; 17: 1158-1167. [PubMed]
  • Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Verhouding tussen stofgebruik en liggaamsmassa-indeks by jong mans. Amerikaanse Tydskrif oor Verslawing. 2012; 21: 72-77. [PubMed]
  • Caldu X, Vendrell P, Bartres-Faz D, Clemente I, Bargallo N, Jurado MA, Junque C. Impak van die COMT Val108 / 158 Met- en DAT-genotipes op prefrontale funksie in gesonde vakke. Neuro Image. 2007; 37: 1437-1444. [PubMed]
  • Camarena B, Santiago H, Aguilar A, Ruvinskis E, Gonzalez-Barranco J, Nicolini H. Gesinsgebaseerde assosiasie studie tussen die monoamien oksidase A geen en vetsug: Implikasies vir psigofarmakogniese studies. Neuropsychobiology. 2004; 49: 126-129. [PubMed]
  • Capp PK, Pearl PL, Conlon C. Metielfenidaat HCl: Terapie vir aandagstekort hiperaktiwiteitsversteuring. Expert Review of Neurotherapeutics. 2005; 5: 325-331. [PubMed]
  • Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging en vetsug: Huidige kennis en toekomstige rigtings. Vetsug Resensies. 2012; 13: 43-56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cashion A, Stanfill A, Thomas F, Xu L, Sutter T, Eason J, Homayouni R. Uitdrukkingsvlakke van vetsugverwante gene word geassosieer met gewigsverandering in die nieroorplantingsontvangers. PLoS One. 2013; 8: e59962. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chen AL, Blum K, Chen TJ, Giordano J, Downs BW, Han D, Braverman ER. Korrelasie van die Taq1 dopamien D2 reseptor geen en persent liggaamsvet by vetsugtige en gekeurde kontrolepersone: 'n Voorlopige verslag. Voedsel en funksie. 2012; 3: 40–48. [PubMed]
  • Chinta SJ, Andersen JK. Dopaminerge neurone. Internasionale Tydskrif vir Biochemie en Selbiologie. 2005; 37: 942-946. [PubMed]
  • Komings DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, Verde R, MacMurray JP. Homosigositeit by die dopamien DRD3-reseptore in kokaïenafhanklikheid. Molekulêre Psigiatrie. 1999; 4: 484-487. [PubMed]
  • Cornoni-Huntley JC, Harris TB, Everett DF, Albanes D, Micozzi MS, Miles TP, Feldman JJ. 'N Oorsig van liggaamsgewig van ouer persone, insluitende die impak op mortaliteit. Die Nasionale Gesondheids- en Voedingseksamen-opname I-Epidemiologiese Opvolgstudie. Tydskrif vir Kliniese Epidemiologie. 1991; 44: 743-753. [PubMed]
  • die Vilhena e Santos DM, Katzmarzyk PT, Seabra AF, Maia JA. Genetika van fisiese aktiwiteit en fisiese onaktiwiteit by mense. Gedragsgenetika. 2012; 42: 559-578. [PubMed]
  • Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV. Sinoniem mutasies in die menslike dopamienreseptor D2 (DRD2) beïnvloed mRNA-stabiliteit en sintese van die reseptor. Menslike molekulêre genetika. 2003; 12: 205-216. [PubMed]
  • Galvao AC, Kruger RC, Campagnolo PD, Mattevi VS, Vitolo MR, Almeida S. Vereniging van MAOA- en COMT-gene polimorfismes met smaaklike voedselinname by kinders. Blaar van Voedings Biochemie. 2012; 23: 272-277. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Herhaalde toegang tot sukrose versterk die dopamienomset in die kernklem. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Kaasinen V. Effekte van intraveneuse glukose op dopaminerge funksie in die menslike brein in vivo. Sinaps. 2007; 61: 748-756. [PubMed]
  • Heinz A, Goldman D, Jones DW, Palmour R, Hommer D, Gorey JG, Weinberger DR. Genotipe beïnvloed in vivo dopamien vervoerder beskikbaarheid in menslike striatum. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 133-139. [PubMed]
  • Hirvonen M, Laakso A, Nagren K, Rinne JO, Pohjalainen T, Hietala J. C957T polimorfisme van die dopamien D2-reseptor (DRD2) -gen het 'n invloed op die gestremde DRD2-beskikbaarheid in vivo. Molekulêre Psigiatrie. 2004; 9: 1060-1061. [PubMed]
  • Hoebel BG. Brein neurotransmitters in kos en dwelm beloning. Amerikaanse Tydskrif vir Kliniese Voeding. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
  • Huang W, Payne TJ, Ma JZ, Li MD. 'N Funksionele polimorfisme, rs6280, in DRD3, word aansienlik geassosieer met nikotienafhanklikheid in Europese-Amerikaanse rokers. Amerikaanse Tydskrif vir Geneeskundige Genetika Deel B: Neuropsigiatriese Genetika. 2008; 147B: 1109-1115. [PubMed]
  • Jeanneteau F, Funalot B, Jankovic J, Deng H, Lagarde JP, Lucotte G, Sokoloff P. 'n Funksionele variant van die dopamien D3-reseptor word geassosieer met die risiko en die ouderdom-aan-begin van noodsaaklike bewing. Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe van die Verenigde State van Amerika. 2006; 103: 10753-10758. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Liggaamsmassa voorspel orbitofrontale aktiwiteit tydens visuele aanbiedings van hoë-kalorie kosse. Neuroreport. 2005; 16: 859-863. [PubMed]
  • Kringelbach ML, Berridge KC. Die funksionele neuroanatomie van plesier en geluk. Discovery Medicine. 2010; 9: 579-587. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Limosin F, Romo L, Batel P, Ades J, Boni C, Gorwood P. Vereniging tussen dopamienreseptor D3-gen BalI-polimorfisme en kognitiewe impulsiwiteit in alkoholafhanklike mans. Europese Psigiatrie. 2005; 20: 304-306. [PubMed]
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Abi-Dargham A. Alkoholafhanklikheid word geassosieer met stomp dopamien-oordrag in die ventrale striatum. Biologiese Psigiatrie. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  • Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Werklike oorsake van dood in die Verenigde State, 2000. Tydskrif van die Amerikaanse Mediese Vereniging. 2004; 291: 1238-1245. [PubMed]
  • Nasionale Sentrum vir Gesondheidsstatistiek. Gesondheid, Verenigde State, 2009: Met spesiale kenmerk op mediese tegnologie. Hyattsville, MD: Skrywer; 2010. Ontvang vanaf http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus09.pdf. [PubMed]
  • Benodig AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB. Vetsug word geassosieer met genetiese variante wat dopamien beskikbaarheid verander. Annale van Menslike Genetika. 2006; 70: 293-303. [PubMed]
  • Olds J, Milner P. Positiewe versterking geproduseer deur elektriese stimulasie van septal area en ander streke van rotbrein. Tydskrif vir vergelykende en fisiologiese sielkunde. 1954; 47: 419-427. [PubMed]
  • Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Modulasie van die mesolimbiese dopamienstelsel deur leptien. Breinnavorsing. 2010; 1350: 65-70. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pecina M, Mickey BJ, Liefde T, Wang H, Langenecker SA, Hodgkinson C, Zubieta JK. DRD2 polimorfismes moduleer beloning en emosieverwerking, dopamienneurotransmissie en openheid om te ervaar. Korteks. 2012; 49: 877-890. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pohjalainen T, Rinne JO, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, Hietala J. Die A1-allel van die menslike D2 dopamien-receptor geen voorspel die beskikbaarheid van lae D2-reseptore by gesonde vrywilligers. Molekulêre Psigiatrie. 1998; 3: 256-260. [PubMed]
  • Reist C, Ozdemir V, Wang E, Hashemzadeh M, Mee S, Moyzis R. Novelty soek en die dopamien D4 receptor gene (DRD4) herhaal in Asiërs: Haplotipe karakterisering en relevansie van die 2-herhaal allel. Amerikaanse Tydskrif vir Geneeskundige Genetika Deel B: Neuropsigiatriese Genetika. 2007; 144B: 453-457. [PubMed]
  • Sabol SZ, Hu S, Hamer D. 'n Funksionele polimorfisme in die monoamienoksidase 'n Geenpromotor. Menslike Genetika. 1998; 103: 273-279. [PubMed]
  • Silveira PP, Portella AK, Kennedy JL, Gaudreau H, Davis C, Steiner M, Levitan RD. Vereniging tussen die sewe-herhalende allel van die dopamien-4-reseptore-gen (DRD4) en spontane voedselinname in voorskoolse kinders. Aptyt. 2013; 73C: 15-22. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, Van Belle G, Kessler RC. Vereniging tussen vetsug en psigiatriese versteurings in die Amerikaanse volwasse bevolking. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 2006; 63: 824-830. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Klein DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Voedingsgeïnduceerde dopamien-vrystelling in dorsale striatum korreleer met maaltydvriendelikheidsgraderings by gesonde menslike vrywilligers. Neuro Image. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  • Swin Burn BA, Caterson I, Seidell JC, James WP. Dieet, voeding en die voorkoming van oortollige gewigstoename en vetsug. Openbare Gesondheid Voeding. 2004; 7: 123-146. [PubMed]
  • Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Voedsel- en dwelmtoetse aktiveer soortgelyke breinstreke: 'n Meta-analise van funksionele MRI-studies. Fisiologie en Gedrag. 2012; 106: 317-324. [PubMed]
  • Visentin V, Prevot D, De Saint Front VD, Morin-Cussac N, Thalamas C, Galitzky J, Karpien C. Verandering van aminoksidase-aktiwiteit in die vetweefsel van vetsugtige vakke. Vetsugnavorsing. 2004; 12: 547-555. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamien in dwelmmisbruik en verslawing: Resultate van beeldstudies en behandelingsimplikasies. Molekulêre Psigiatrie. 2004; 9: 557-569. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Pappas N. Verminderde striatale dopaminerge response in afgekoksde kokaïenafhanklike vakke. Aard. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Pappas N. "Nonhedonic" voedselmotivering in mense behels dopamien in die dorsale striatum en metielfenidaat versterk hierdie effek. Sinaps. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Oorvleuelende neuronale stroombane in verslawing en vetsug: Bewyse van stelselspatologie. Filosofiese Transaksies van die Royal Society of London. Reeks B: Biologiese Wetenskappe. 2008; 363: 3191-3200. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Die verslawende dimensionaliteit van vetsug. Biologiese Psigiatrie. 2013; 73: 811-818. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Fowler JS. Brein dopamien en vetsug. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  • Wang SS, Morton LM, Bergen AW, Lan EZ, Chatterjee N, Kvale P, Caporaso NE. Genetiese variasie in katekol-O-metieltransferase (COMT) en vetsug in die prostaat-, long-, kolorektale- en ovariale (PLCO) kanker siftingsproef. Menslike Genetika. 2007; 122: 41-49. [PubMed]
  • Zhang F, Fan H, Xu Y, Zhang K, Huang X, Zhu Y, Liu P. Convergeer bewyse impliseer die dopamien D3 reseptore in kwesbaarheid vir skisofrenie. Amerikaanse Tydskrif vir Geneeskundige Genetika Deel B: Neuropsigiatriese Genetika. 2011; 156B: 613-619. [PubMed]
  • Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, Romano R, Sadee W. Polimorfismes in menslike dopamien D2-reseptore het genexpressie, splicing en neuronale aktiwiteit tydens werkgeheue. Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe van die Verenigde State van Amerika. 2007; 104: 20552-20557. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Vetsug en die brein: Hoe oortuigend is die verslawing model? Natuur Resensies Neurowetenskap. 2012; 13: 279-286. [PubMed]