Neuroimaging en neuromodulasie benaderings om eetgedrag te bestudeer en eetversteurings en vetsug te voorkom en te behandel (2015)

Spring na:

Abstract

Funksionele, molekulêre en genetiese neuroimaging het die bestaan ​​van breinanomalieë en neurale kwesbaarheidsfaktore wat verband hou met vetsug en eetversteurings soos binge-eet of anorexia nervosa, beklemtoon. In die besonder, verminderde basale metabolisme in die prefrontale korteks en striatum asook dopaminerge veranderinge is in obese vakke beskryf, parallel met verhoogde aktivering van beloning-breinareas in reaksie op smaaklike voedselwyses. Verhoogde beloning-streekresponsiwiteit kan voedselverlangs veroorsaak en toekomstige gewigstoename voorspel. Dit maak die weg na voorkomende studies deur gebruik te maak van funksionele en molekulêre neuroimaging om vroeë diagnostiek en fenotipe vakke in gevaar te stel deur verskillende neurobehaviorale dimensies van die voedselkeuses en motiveringsprosesse te ondersoek. In die eerste deel van hierdie oorsig word voordele en beperkings van neuroimaging tegnieke, soos funksionele magnetiese resonansie beelding (fMRI), positron-emissie-tomografie (PET), enkelfotonemissie-computertomografie (SPECT), farmakogenetiese fMRI en funksionele naby-infrarooi spektroskopie ( fNIRS) sal bespreek word in die konteks van onlangse werk wat handel oor eetgedrag, met spesifieke fokus op vetsug. In die tweede deel van die oorsig sal nie-indringende strategieë om voedselverwante breinprosesse en funksies te moduleer aangebied word. Aan die voorpunt van nie-indringende breingebaseerde tegnologieë is real-time fMRI (rtfMRI) neurofeedback, wat 'n kragtige instrument is om die kompleksiteit van menslike brein-gedrag verhoudings beter te verstaan. rtfMRI, alleen of in kombinasie met ander tegnieke en instrumente soos EEG en kognitiewe terapie, kan gebruik word om neurale plastisiteit en geleerde gedrag te verander om gesonde kognisie en eetgedrag te herstel en / of te herstel. Ander belowende nie-indringende neuromodulasiebenaderings wat ondersoek word, is herhalende transkraniale magnetiese stimulasie (rTMS) en transkraniale direkte stroom stimulasie (tDCS). Konvergerende bewyse dui op die waarde van hierdie nie-indringende neuromodulasie strategieë om basiese meganismes onderliggend aan eetgedrag te bestudeer en om die afwykings daarvan te behandel. Beide hierdie benaderings sal vergelyk word in die lig van onlangse werk op hierdie gebied, terwyl tegniese en praktiese vrae aangespreek word. Die derde deel van hierdie oorsig sal toegewy wees aan indringende neuromodulasie strategieë, soos vagus senuweestimulasie (VNS) en diep brein stimulasie (DBS). In kombinasie met neuroimaging benaderings, is hierdie tegnieke belowende eksperimentele instrumente om die ingewikkelde verhoudings tussen homeostatiese en hedoniese breinbane te ontrafel. Hul potensiaal as addisionele terapeutiese instrumente ter bestryding van farmakofraktiewe morbide obesiteit of akute eetversteurings sal bespreek word in terme van tegniese uitdagings, toepaslikheid en etiek. In 'n algemene bespreking sal ons die brein in die kern van fundamentele navorsing, voorkoming en terapie in die konteks van vetsug en eetversteurings plaas. Eerstens sal ons die moontlikheid bespreek om nuwe biologiese merkers van breinfunksies te identifiseer. Tweedens sal ons die potensiaal van neuroimaging en neuromodulasie in geïndividualiseerde medisyne benadruk.

afkortings: 5-HT, serotonien; aCC, anterior cingulêre korteks; ADHD, aandagstekort hiperaktiwiteitsversteuring; AN, anorexia nervosa; ANT, anterior kern van die thalamus; BAT, bruin vetweefsel; Bed, binge eetstoornis; BWI, liggaamsmassa-indeks; BN, bulimia nervosa; BOLD, bloed suurstofvlak afhanklik; BS, bariatriese chirurgie; CBF, serebrale bloedvloei; CCK, cholecystokinien; Cg25, subgenuele cingulêre korteks; DA, dopamien; daCC, dorsale anterior cingulêre korteks; DAT, dopamien vervoerder; DBS, diep brein stimulasie; DBT, diep breinterapie; dlPFC, dorsolaterale prefrontale korteks; DTI, diffusie tensor beeldvorming; dTMS, diep transkraniale magnetiese stimulasie; ED, eetversteurings; EEG, elektroencefalografie; fMRI, funksionele magnetiese resonansie beelding; fNIRS, funksionele naby-infrarooi spektroskopie; GP, globus pallidus; HD-tDCS, hoë-definisie transkraniale gelykstroom stimulasie; HFD, hoë vet dieet; HHb, gedeoksygeneerde hemoglobien; LHA, laterale hipotalamus; lPFC, laterale prefrontale korteks; MER, mikro-elektrode opname; MRS, magnetiese resonansspektroskopie; Nac, nucleus accumbens; OCD, obsessiewe-kompulsiewe versteuring; OFC, orbitofrontale korteks; O2Hb, suurstof-hemoglobien; pCC, agterste cingulêre korteks; PD, Parkinson se siekte; PET, positron emissie tomografie; PFC, prefrontale korteks; PYY, peptied tyrosine tyrosine; rCBF, plaaslike serebrale bloedvloei; rtfMRI, real-time funksionele magnetiese resonansbeelding; rTMS, herhalende transkraniale magnetiese stimulasie; SPECT, rekenaar tomografie met enkele fotonemissie; STN, subthalamiese kern; tACS, transkraniale wisselstroomstimulasie; TDCS, transkraniale gelykstroomstimulasie; TMS, transkraniale magnetiese stimulasie; TRD, behandelingsbestande depressie; TRNS, transkraniale ewekansige geraasstimulasie; VBM, voxel-gebaseerde morfometrie; vlPFC, ventrolaterale prefrontale korteks; vmH, ventromediale hipotalamus; vmPFC, ventromediale prefrontale korteks; VN, vagus senuwee; VNS, vagus senuweestimulasie; VS, ventrale striatum; VTA, ventrale tegmentale area
sleutelwoorde: Brein, Neuroimaging, Neuromodulasie, Vetsug, Eetversteurings, Menslike

1. inleiding

'N onlangse studie beraam die aantal oorgewig volwassenes in die wêreld as ongeveer 2.1 miljard in 2013 (Ng et al., 2014). In die Verenigde State alleen, het vetsugtige individue 42% hoër gesondheidsorgkoste as dié met 'n gesonde gewig (Finkelstein et al., 2009). Vetsug is aan die toeneem, met ernstige vetsug styg teen 'n besonder kommerwekkende tempo (Flegal et al., 2010; Finkelstein et al., 2012). Omdat vetsug 'n multifaktoriese toestand is met 'n komplekse etiologie, en omdat sukses van intervensies onderhewig is aan 'n groot interindividuele veranderlikheid, is daar geen panacea of ​​'one-fit-all'-behandeling vir vetsug nie. Bariatriese chirurgie (BS) is die behandeling van die keuse vir ernstige vetsug weens die doeltreffendheid daarvan in vergelyking met gedrags- en farmakologiese intervensies (Buchwald en Oien, 2013). Die nut en sukseskoers word algemeen aanvaar. Maar 20-40% van diegene wat BS ondergaan, versuim om voldoende gewig te verloor (Christou et al., 2006; Livhits et al., 2012) of herwin belangrike gewig na behandeling (Magro et al., 2008; DiGiorgi et al., 2010; Adams et al., 2012), en kan 'n aantal komplikasies ondervind tydens en na chirurgie of mediese en psigiatriese comorbiditeite (Shah et al., 2006; Karlsson et al., 2007; DiGiorgi et al., 2010; Bolen et al., 2012; Chang et al., 2014). Benewens bestaande metodes soos BS, wat jaarliks ​​duisende mense wêreldwyd help, is daar 'n duidelike behoefte aan nuwe benaderings tot obesitasvoorkoming en -behandeling, insluitend die ontwikkeling van nuwe diagnostiese en fenotiperingsmetodes, asook bykomende terapieë wat kan lei tot beter behandelingsuitkomste vir pasiënte wat indringende prosedures soos BS benodig. In vergelyking met die stygende vetsug epidemie, eetversteurings (ED) is skaars, maar ook seker onderskat en verhoog in 'n skokkende toestand (Makino et al., 2004). In die Verenigde State ly tot en met 24 miljoen mense oor alle ouderdomme en geslagte van ED (anoreksie - AN, bulimie - BN en binge eetstoornis - BED)Renfrew Sentrum Stigting vir Eetversteurings, 2003), en slegs 1 in 10 mense met ED ontvang behandeling (Noordoos, 2002), alhoewel ED die hoogste sterftesyfer van enige geestesongesteldheid het (Sullivan, 1995). Epidemiologie van ED is beskryf in besonderhede (insluitend risikofaktore, voorkoms, voorkoms en morbiditeit) in onlangse resensies (sien Smink et al., 2012; Mitchison en Hay, 2014).

In die stryd teen vetsug en eetversteurings, is beter kennis oor die patofisiologiese en neuro-oordraagbare meganismes wat onderliggend aan hierdie siektes is, nodig om riskante gedrag te voorkom, pasiënte te diagnoseer en behandel en nuwe terapieë te ontwikkel wat veiliger en verstelbaar is vir elke pasiënt. Soos aangedui deur Schmidt en Campbell (2013), die behandeling van eetversteurings kan nie breinloos bly nie, en dieselfde geld vir vetsug wanneer ons die groeiende hoeveelheid literatuur oorweeg wat die gedrags- en breinveranderinge / plastisiteit wat deur vetsug veroorsaak word, beliggaam (Wang et al., 2009b; Burger en Berner, 2014), effektiewe bariatriese chirurgie (Geliebter, 2013; Scholtz et al., 2014), en neuromodulatoriese intervensies (McClelland et al., 2013a; Gorgulho et al., 2014) in diermodelle en menslike vakke.

Alhoewel verskeie uitstekende hersieningsvraestelle oor hierdie onderwerp bestaan ​​(sien McClelland et al., 2013a; Sizonenko et al., 2013; Burger en Berner, 2014; Gorgulho et al., 2014), 'n omvattende werk wat vergelyk word met 'n groot spektrum van verkennende en terapeutiese strategieë deur die gebruik van neuroimaging en neuromodulatietegnologieë, in terme van voordele en beperkings, graad van indringendheid en toepaslikheid vir geïndividualiseerde medisyne van voorkoming tot behandeling, ontbreek en kan help om 'n padkaart te gee vir toekomstige navorsing en toepassings. Voorspellende en voorkomende studies wat voordeel trek uit neuroimaging, is ontluikend te danke aan die karakterisering van neurale kwesbaarheidsfaktore wat die risiko vir gewigstoename en riskante eetgedrag verhoog. Die eerste gedeelte van ons oorsig sal toegewy word aan hierdie vraag, sowel as die rol van funksionele, kern- en genetiese neuroimaging in fundamentele navorsings- en voorkomingsprogramme. 'N Besondere fokus sal op vetsug geplaas word, want dit is die nommer een-saak, alhoewel verwysings na spesifieke ED ingesluit sal word wanneer dit relevant is. In hierdie eerste gedeelte gaan ons ook die bydrae van 'n minder duur en meer draagbare kortikale funksionele neuroimaging tool (dws fNIRS) vir die eerste keer ondersoek in die konteks van navorsing oor eetgedrag. Die tweede deel van ons oorsig gee 'n oorsig van die nie-indringende neuromodulatoriese benaderings om gewigsprobleme en ED te bekamp, ​​insluitende 'n aanbieding van real-time fMRI neurofeedback in kombinasie met kognitiewe terapie, asook 'n vergelyking tussen transkraniale magnetiese stimulasie (TMS) en transkraniale gelykstroom stimulasie (tDCS). Die derde afdeling sal toegewy word aan meer indringende neuromodulatoriese benaderings om homeostatiese en hedoniese meganismes te moduleer deur die stimulering van die vagus-senuwee- of diepbreinstrukture. Ten slotte bespreek ons ​​al die data wat aangebied word in die perspektief van vetsug / ED-fenotipering en geïndividualiseerde medisyne, terwyl ons die etiese vrae wat deur nuwe terapeutiese benaderings en hul belofte aangespreek word, aanspreek.

2. Nut van neuroimaging om eetgedrag te ondersoek en risiko- en instandhoudingsfaktore vir gewigstoename en eetversteurings te verduidelik: na nuwe fenotipering en voorkomingstrategieë

2.1. Voorspelling van toekomstige gewigstoename en instandhouding op grond van neurale responsiwiteit en funksionering

'N Verbeterde begrip van die risikoprosesse wat aanleiding gee tot oortollige gewigstoename moet die ontwerp van doeltreffender voorkomende programme en behandelings rig, wat noodsaaklik is omdat bestaande intervensies, met die moontlike uitsondering van bariatriese chirurgie, beperkte effektiwiteit het. Teoretici het gefokus op die beloningskring omdat die eet van smaaklike voedselverhogingsaktiwiteite in streke wat beloon word in beloning in beide mense en ander diere, insluitende die ventrale en dorsale striatum, middelbrein-, amygdala- en orbitofrontale korteks (OFC: Klein et al., 2001; Avena et al., 2006; Berridge, 2009; Stice et al., 2013) en veroorsaak vrystelling van dopamien (DA) in die dorsale striatum, met die hoeveelheid vrygestel wat korreleer met ete aangename (Klein et al., 2003) en kalorie-digtheid van die kos (Ferreira et al., 2012) by mense. Beide die orosensoriese eienskappe van smaaklike voedselverbruik (gustatoriese stimulasie) en direkte intragastriese infusie van hoë kalorie-voedsel veroorsaak striatale DA-vrystelling in beloningstreke in mens- en dierstudies (Avena et al., 2006; Tellez et al., 2013).

2.1.1. Beloon surfeit en aansporing sensitiwiteit teorieë van vetsug

Die beloning surfeit model hou dat individue met 'n groter beloning streek reaksie op voedsel inname is op verhoogde risiko vir ooreet (Stice et al., 2008b). Die aansporing sensibiliserings model stel dat herhaalde inname van smaaklike kosse lei tot 'n verhoogde reaksie van beloning streke aan leidrade wat geassosieer word met smaaklike voedsel inname via kondisionering, waarna verhoogde voedsel inname wanneer hierdie leidrade voorkom (Berridge et al., 2010). Volgens dierstudies vind die staking van striatale en ventrale pallidum DA neurone aanvanklik plaas in reaksie op die ontvangs van 'n nuwe smaaklike kos, maar na herhaalde samestellings van smaaklike voedselinname en leidrade wat die ontvangs van daardie kos laat voorkom, begin DA neurone in reaksie op beloning-voorspellende aanwysings en nie meer brand in reaksie op voedselkwitansie nie (Schultz et al., 1997; Tobler et al., 2005). Verhoogde beloningsverwante reaksies op voedselinname en leidrade verwerp homeostatiese prosesse van versadiging, en bevorder oortollige gewigstoename.

Die huidige oorsig fokus op voornemende studies, aangesien dwarsdeursnee data nie voorlopers kan onderskei van gevolge van ooreet nie, met die fokus op menslike studies, tensy anders aangedui. Hiperresponsiwiteit van beloningstreke (striatum, amygdala, OFC) tot smaaklike voedselbeelde (Demos et al., 2012), smaaklike kostelevisie-advertensies (Yokum et al., 2014), meetkundige leidrade wat die slegte smaaklike voedselbeeldaanbieding aandui (Yokum et al., 2011), smaaklike voedsel geure wat voorspel dreigende smaaklike voedsel ontvangs (voorspel)Chouinard-Decorte et al., 2010; Sun et al., 2013), en prentjies wat voorlopige smaaklike voedselkwitansie voorspel (Stice et al., 2015) verwagte toekomstige gewigstoename. Mense wat verhoogde dorsale striatumresponsiwiteit toon aan smaaklike voedselbeelde toon groter toekomstige gewigstoename, maar slegs as hulle genetiese risiko het vir hoër DA seinvermoë weens die besit van 'n A2 / A2 genotipe van die TaqIA polimorfisme of 'n 6-herhaling of korter van die 48-basispaar exon 3-veranderlike nommer tandemherhaal (VNTR) polimorfisme van die DRD4-gen (Stice et al., 2010b), wat beide geassosieer word met groter DA-signalering en beloning-streekresponsiwiteit (Jonsson et al., 1999; Bowirrat en Oscar-Berman, 2005). Die bewyse van onafhanklike laboratoriums wat die reaksie op streeksreaksie op verskeie voedselwyses verhoog, insluitend diegene wat voorlopige smaaklike voedselkwitansie voorspel, voorspel toekomstige gewigstoename bied gedragsondersteuning vir die aansporing sensitiwiteitsteorie.

Verhoogde middelbrein-, thalamus-, hipotalamus- en ventrale striatumresponsiwiteit vir melkskuddesmaak ook voorspelde toekomstige gewigstoename (Geha et al., 2013; Sun et al., 2013). Verder toon individue wat verhoogde dorsale striatumresponsiwiteit toon op 'n smaaklike voedselinname, 'n groter toekomstige gewigstoename, maar slegs as hulle genetiese risiko het vir verhoogde DA seinvermoë op grond van 'n A2 / A2 genotipe van die TaqIA polimorfisme (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2015). Die bewyse dat individue wat verhoogde beloningstreek reageer op 'n smaaklike voedselinname, is meer geneig om 'n lang tydperk van positiewe energiebalans te betree en gewig te gee, verskaf gedrags data ter ondersteuning van die beloning-surfer-teorie.

Alhoewel bestaande data ondersteuning bied vir beide die aansporing sensitiwiteit en beloning surfeit teorieë van vetsug, wat nie onderling uitsluitend, toekomstige studies moet gelyktydig ondersoek individuele verskille in neurale reaksie op smaaklike voedsel smaak, leidrade wat die teken dreigende smaaklike voedsel smaak, en smaaklike kos beelde Om 'n meer omvattende ondersoek na neurale kwesbaarheidsfaktore te verskaf wat toekomstige gewigstoename voorspel. Resultate impliseer dat voorkomingsprogramme wat die gewone inname van hoëkalorievoedsel verminder, die kondisioneringsproses moet verminder wat uiteindelik lei tot verhoogde reward-streekresponsiwiteit vir voedselwyses, wat toekomstige gewigstoename kan verminder. Tog, die feit dat gedragsgewigsverliesprogramme tipies lei tot 'n oorgangsvermindering van hoë-kalorie-inname van voedsel, maar nie volgehoue ​​gewigsverlies veroorsaak nie, impliseer dat dit baie moeilik is om die rektor-streek-hiperresponsiwiteit op voedselwyses te verminder sodra dit na vore gekom het. 'N Onbeheerde studie het voorgestel dat mense wat hul gewigsverlies oor lang tydperke lank kon onderhou, die inname van kos met hoë kalorieë beperk, daagliks oefen en hul gewig monitor (Wing en Phelan, 2005). Hierdie waarnemings impliseer dat dit nuttig sal wees om te toets of intervensies wat uitvoerende beheer vererger, óf deur direkte wysiging van breingedragsfunksie óf indirek deur verandering van die omgewing (wat die risiko kan verreken van verhoogde reward region responsiveness) lei tot meer volhoubare gewig verlies.

2.1.2. Beloningstekortteorie van obesiteit

Die loonstekortmodel van vetsug stel dat individue met laer sensitiwiteit van DA-gebaseerde beloningstreke te ooreet om hierdie tekort te vergoed (Wang et al., 2002). Daar was slegs 'n paar voornemende fMRI studies wat potensieel kon bepaal of verminderde beloning-streekresponsiwiteit vooraf gewigstoename voorafgegaan het, en daar was geen voornemende studies wat met DA-funksionering (bv. Beoordeel met PET) beoordeel word, nie. Uit die ses voornemende studies wat die verband van BOLD reaksie op smaaklike voedselbeelde ondersoek het, leidrade wat die smaaklike smaaklike voedselkwitansie aandui, en die werklike smaaklike voedselkwitansie vir toekomstige gewigstoename hierbo (Chouinard-Decorte et al., 2010; Yokum et al., 2011; Demos et al., 2012; Geha et al., 2013; Yokum et al., 2014; Stice et al., 2015), het niemand 'n verband tussen verlaagde beloningstreekreaksie op hierdie voedselstimuli en groter toekomstige gewigstoename gevind nie. Interessant, egter, het 'n voornemende studie bevind dat jong volwassenes wat laer werwing van stralingsgebiede getoon het in reaksie op melkskemerkwitansie (Stice et al., 2008b, 2015) en smaaklike kos beelde (Stice et al., 2010b) het groter toekomstige gewigstoename getoon as hulle genetiese geneigdheid gehad het vir verminderde DA seinvermoë. Die interaktiewe effekte impliseer dat daar kwalitatief duidelike beloning vir surfeit en beloningstekorte tot obesiteit kan wees, wat verder ondersoek moet word.

Vetsugtig teenoor maer volwassenes het laer striatale DA D2 reseptor beskikbaarheid getoon (Volkow et al., 2008; die Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014) en minder striatale responsiwiteit op hoë-kalorie drank smaak (Stice et al., 2008b). Interessant genoeg, Guo et al. (2014) het ook voorgestel dat vetsugtige mense veranderinge in die DA-neurokringloop het wat hul vatbaarheid vir opportunistiese ooreet kan verhoog, terwyl terselfdertyd voedselinname minder beloonend, minder doelgerig en meer gewoontelik maak. Of die waargenome neurokringkundige veranderings vooraf voorkom of voorkom as gevolg van vetsugontwikkeling, is nog steeds omstrede, maar aansienlike bewyse dui daarop dat ooreet die bydrae tot 'n afregulering van die DA-gebaseerde beloningskringe bydra. Leun jonger vakke aan die risiko vir toekomstige vetsug weens ouer vetsug, toon hiper- eerder as hipo-responsiwiteit van beloningstreke tot smaaklike voedselkwitansie (Stice et al., 2011). Vroue wat gewig gekry het oor 'n 6-maand tydperk, het 'n afname in striatale responsiwiteit tot smaaklike voedselkwitansie in vergelyking met die basislyn en vroue wat gewigstabiel gebly het (Stice et al., 2010a). Ratte wat willekeurig is aan ooreet toestande wat gewigstoename versus beheerstoestande tot gevolg het, toon 'n afregulering van post-sinaptiese D2-reseptore, en verminderde D2-sensitiwiteit, ekstrasellulêre DA-vlakke in die nucleus accumbens en DA-omset en laer sensitiwiteit van DA-beloningskringe (Kelley et al., 2003; Davis et al., 2008; Geiger et al., 2009; Johnson en Kenny, 2010). Minipigs wat gerandomiseer is aan 'n gewigstoename-intervensie teenoor 'n stabiele gewigstoestand, het verminderde prefrontale korteks-, middelbrein- en kernafhanklike rusaktiwiteite getoon (Val-Laillet et al., 2011). Die verminderde DA seinvermoë blyk te voorkom omdat gewone inname van vetvet dieet verminderde sintese van oleoieletanolamien, 'n gastro-intestinale lipied boodskapper veroorsaak (Tellez et al., 2013). Interessant genoeg, mense wat 'n verhoogde inname van 'n spesifieke voedselskou gerapporteer het, verminder die streeksreaksie tydens die inname van daardie kos, onafhanklik van BWI (Burger en Stice, 2012; Groen en Murphy, 2012; Rudenga en Klein, 2012).

Geiger et al. (2009) het vermoed dat die dieet-geïnduseerde afregulering van die DA-stroombaan moontlik sal lei om DA-signalering te verhoog. Tog het muise waarin verminderde striatale DA-melding van voedselinname eksperimenteel geïnduseer is deur middel van chroniese intragastriese infusie van vet, minder gewerk vir akute intragastriese infusie van vet en verteer minder rotskou ad lib as kontrole-muise (Tellez et al., 2013). Verder, geneties-gemanipuleerde DA-tekortkomende muise kan nie toepaslike voedingsvlakke onderhou nie (Sotak et al., 2005). Hierdie data lyk onverenigbaar met die idee dat 'n geïnduseerde afregulering van DA-beloningskringe tot kompenserende ooreet lei. Die Tellez et al. (2013) Studie het ook verdere bewyse verskaf dat die inname van vet kan lei tot verminderde DA reaksie op voedselinname, onafhanklik van gewigstoename per se.

2.1.3. Inhibitiewe beheer

Kwesbaarhede in beloning sensitiwiteit, gewoonte en inhibitiewe beheer blyk te wees interaksie langdurige hyperphagia van hoogs smaaklike kosse te produseer wat lei tot die ontwikkeling en instandhouding van vetsug (Appelhans et al., 2011). Verder kan laer aktivering van prefrontale-pariëtale breinstreke wat in remmende beheer geplaas word, lei tot groter sensitiwiteit vir die belonende effekte van hoogs smaaklike kosse en groter vatbaarheid vir die deurdringende versoeking van lekker kos in ons omgewing wat in die afwesigheid van ooreet verhoog word. voldoen aan homeostatiese energiebehoeftes (Nederkoorn et al., 2006). Trouens, hierdie patroon van voedsel inname gedrag blyk te voorkom met slegs 'n beperkte rol vir homeostatiese insette in die modulering van obesogene voedsel inname gedrag (Hall et al., 2014). Ondoeltreffende of onderontwikkelde inhibitiewe beheerfunksie kan die risiko vir vetsug in die vroeë kinderjare verhoog in 'n tyd wanneer vinnige ontwikkeling plaasvind in subkortiese en prefrontale-pariëtale breinstelsels wat beloning en inhibitiewe beheerfunksies ondersteun (sien Reinert et al., 2013; Miller et al., 2015 vir onlangse resensies). Daarbenewens kan vetsugverwante veranderinge in adipokiene, inflammatoriese sitokiene en dermhormone lei tot verdere ontwrigting van neuro-ontwikkeling, veral in beloning- en inhibitiewe beheerfunksies, wat die risiko vir swak akademiese prestasie en selfs dementie-risiko in die latere lewe kan verhoog (Miller et al., 2015). Byvoorbeeld, vetsugtige teenoor maer tieners het minder aktivering van prefrontale streke (dorsolaterale prefrontale korteks [dlPFC], ventrale laterale prefrontale korteks [vlPFC]) getoon toe hulle probeer reageer op hoëkalorie voedselbeelde en gedragsgetuienis van verminderde inhibitiewe beheer (Batterink et al., 2010) en volwassenes wat 'n groter dlPFC-aktivering gehad het toe hulle opdrag gegee het om te "weerstaan" terwyl hulle kosprente gekyk het, het 'n beter gewigsverlies sukses behaal as gevolg van maag-omseil-operasieGoldman et al., 2013). Nog 'n studie het bevind dat deelnemers wat minder werwing van inhibitoriese beheerstreke (minderwaardige, middel- en beter frontale gyri) tydens moeilike teenoor maklike keuses op 'n vertragingsverklaringsaak gewys het, het verhoogde toekomstige gewigstoename (Kishinevsky et al., 2012; r = 0.71); individuele verskille in gedrag met vertraagde verdiskontering verklaar egter nie gewigsuitkomste nie (Stoeckel et al., 2013b). Hierdie resultate konvergeer met bewyse dat vetsugtige teenoor maer volwassenes het verminderde grys mater volume in die prefrontale korteks (Pannacciulli et al., 2006), 'n streek wat inhibitiewe beheer moduleer en met 'n marginale neiging vir verminderde grys materie volume in die prefrontale korteks om gewigstoename oor die 1-jaar opvolg te voorspel (Yokum et al., 2011). Interessant genoeg, het vetsugtige teenoor maer mense ook minder werwing van inhibeerende streke (ventrale mediale prefrontale korteks [vmPFC]) getoon in reaksie op hoëkaloriese voedselbeelde (Silvers et al., 2014) en hoë-kalorie kos TV-advertensies (Gearhardt et al., 2014). Verder het die laer dlPFC-reaksie op kalorieë met hoë kalorieë die volgende drie dae 'n groter hoeveelheid lib lib voedselinname voorspel (Cornier et al., 2010). Hierdie bevindings is opmerklik, want alles behalwe die resultate van die Batterink-, Kishinevsky- en Stoeckel-studies het in paradigmas ontstaan ​​wat 'n gedragsreaksie-komponent ontbreek. In sommige gevalle (Kishinevsky et al., 2012; Stoeckel et al., 2013b), die neuroimaging data was 'n beter voorspeller van gewig uitkomste as die gedragsmaatreël. Hierdie voorbeeld beklemtoon die toekomstige potensiaal vir "neuromarkers" om uitkomsvoorspelling te verbeter en intervensiestrategieë te individualiseer om gewigsuitkomste te verbeter (Gabrieli et al., 2015). Laastens kan dit ook moontlik wees om hierdie breinstelsels direk te teiken en te normaliseer deur gebruik te maak van verskeie neuromodulatoriese gereedskap en tegnieke wat deur die hele artikel beskryf word, soos transkraniale stimulasie, om die behandelingsuitkomste te verbeter.Alonso-Alonso en Pascual-Leone, 2007).

2.1.4. Teoretiese implikasies en toekomstige navorsingsaanwysings

Die meeste voornemende en eksperimentele studies het dus nie ondersteuning vir die beloningstekortteorie van obesiteit verskaf nie, en terwyl beskikbare data suggereer dat die verminderde DA seinvermoë van die beloningskringkrag hoofsaaklik kan voortspruit uit ooreet, is die mate van data min steun vir die idee dat hierdie dra by tot kompenserende ooreet. Tog is daar ontluikende bewyse dat daar kwalitatief duidelike beloning vir surplusse en beloningstekorte vir vetsug kan wees, wat gebaseer is op individuele verskille in gene wat DA-signalering beïnvloed en streekresponsiwiteit aan smaaklike voedselkwitansie beloon, wat beteken dat dit nuttig kan wees om ons werkmodel oor neurale kwesbaarheidsfaktore wat bydra tot vetsug. Volgens wat na verwys kan word as die dubbele pad model van vetsug, ons positeer dat individue in die beloon surfeit pad toon aanvanklik hiperresponsiwiteit van beloning, gustatoriese en mondelinge somatosensoriese streke tot smaaklike voedselinname, wat die gewone inname van energie-digte voedsel verhoog. Die beloning surfeit pad kan meer geneig wees vir diegene met 'n genetiese risiko vir groter DA seinvermoë. Gewone inname van smaaklike kosse lei teoreties tot die ontwikkeling van hiperresponsiwiteit van aandag en beloning waardasie streke na leidrade wat voedselbeloning voorspel deur kondisionering (Berridge, 2009), wat oorgee omdat die blootstelling aan alomteenwoordige voedselwyses tot gevolg het dat dit nodig is om te eet. Data dui daarop dat die hiperresponsiwiteit van beloningstreke tot smaaklike voedselinname bydra tot meer uitgesproke cue-beloning leer, wat die risiko vir toekomstige gewigstoename verhoog (Burger en Stice, 2014). Ons voer verder aan dat ooreengekome resultate in 'n afregulering van beloningsgebiede op grond van die DA bestaan, wat 'n gestampte streeksreaksie op voedselinname veroorsaak wat met vetsug ontstaan, maar dat dit nie kan bydra tot verdere eskalasie in eet nie. Ons ook teoretiseer tekorte in inhibitiewe beheer verhoog die risiko vir ooreet, en verder dat ooreet lei tot 'n daaropvolgende vermindering in remmende reaksie op voedselstimulasies, wat ook kan bydra tot toekomstige eskalasie by ooreet. Hierdie voorspelling is gegrond op bewyse dat individue groter inhibitiewe beheerstekorte toon in reaksie op gereelde versus swak ervarings. vetsugtige teenoor maer individue toon 'n groter onmiddellike beloning vooroordeel aan voedselstimuli, maar nie monetêre beloning nie (Rasmussen et al., 2010). In teenstelling hiermee, individue in die beloning tekort pad, wat meer geneig kan wees vir diegene met 'n genetiese geneigdheid vir laer DA-signaalkapasiteit, kan meer kalorieë per eetafdeling verbruik omdat die swakker DA-sein die gevoelens van versadiging kan versag, soos beloningstreke na die hipotalamus begin. Dit is moontlik dat die swakker DA-sein van beloningstreke die effekte van dermpeptides verswak wat versadiging veroorsaak. Dit is ook moontlik dat die onderste DA-signalering en beloning-streekresponsiviteit deur 'n heeltemal ander proses werk, soos deur fisiese aktiwiteit te verminder, aangesien hierdie individue oefening minder beloon kan vind, wat bydra tot 'n positiewe energiebalans. Meer algemeen impliseer data dat te veel of te min beloningskringreaksie, wat na verwys word as die Goldilocks Beginsel, dien om homeostatiese prosesse te ontwrig wat ontwikkel het om voldoende, maar nie oormatige kalorie-inname te bevorder nie. Hierdie idee sou in ooreenstemming wees met 'n allostatiese lasmodel.

Met betrekking tot toekomstige navorsing moet bykomende groot voornemende breinbeeldstudies poog om neurale kwesbaarheidsfaktore te identifiseer wat toekomstige gewigstoename voorspel. Tweedens, moet omgewings, sosiale en biologiese faktore, insluitend genotipes, wat die gevolge van hierdie kwesbaarheidsfaktore op die toekomstige gewigstoename modereer, meer in detail ondersoek word. Derdens, bykomende voornemende herhaalde-maatreëlstudies moet poog om die plastisiteit van beloningstreekresponsiwiteit op kosbeelde / leidrade en voedselkwitansie te vang, wat blyk uit resultate. Randomized controlled experiments kan gebruik word om hierdie navorsingsvrae aan te spreek, wat baie sterker afleidings oor hierdie etiologiese prosesse toelaat. Dit sal ook belangrik wees om navorsing oor ander relevante neuropsigologiese funksies uit te brei (bv. Motivering, werkgeheue, multisensoriese verwerking en integrasie, uitvoerende funksie), die neurale stelsels wat hierdie funksies bemiddel, hul interaksie met beloning en homeostatiese (bv. Hipotalamiese, breinstam) brein stelsels, en hoe disfunksie in hierdie neurale sisteme en kognitiewe funksies mag beloning en homeostatiese funksies beïnvloed ten einde 'n meer verenigde breingedragsmodel van voedselinname gedrag te hê (Berthoud, 2012; Hall et al., 2014). Byvoorbeeld, inhibitiewe beheer en die fronto-parietale breinstelsels wat hierdie funksie bemiddel, is bestudeer; Daar is egter ander aspekte van uitvoerende funksie (bv. verstandelike verskuiwing, inligtingsopdatering en monitering; Miyake et al., 2000) wat bemiddel word deur dissosieerbare, maar oorvleuelende streke van die fronto-parietale "uitvoerende" netwerk en word onderstreep in die konteks van hul verhouding tot voedselinname gedrag. Ten slotte moet navorsers voortgaan om bevindings van breinbeeldstudies te omskep in meer effektiewe obesitasvoorkoming en behandelingsintervensies.

2.2. Dopaminerge beeldvorming

Soos hierbo bespreek, speel dopamien (DA) 'n belangrike rol in eetgedrag. Verstaan ​​die neurokognitiewe meganismes waardeur DA eetgedrag beïnvloed, is noodsaaklik vir voorspelling, voorkoming en (farmakologiese) behandeling van vetsug. Om die betrokkenheid van die dopaminerge sisteem af te lei, is dit belangrik om DA-prosessering eintlik te meet. Bevindinge van verhoogde metabolisme of bloedvloei in 'n dopaminerge teikenstreek impliseer nie noodwendig dat DA direk betrokke is nie. Byvoorbeeld, aktivering in die striatum kan opioïde modulasie van hedoniese 'liking' weerspieël in plaas van dopaminerge modulasie van 'wil' (Berridge, 2007). Hier gaan ons meer besonderhede aangaan oor die resultate van studies wat DA direk ondersoek.

2.2.1. Kerntomografiese beelding

Kernbeeldtegnieke soos positron-emissie-tomografie (PET) en enkelfotonemissie-berekente tomografie (SPECT) gebruik radioaktiewe tracers en opsporing van gammastrale na beeldweefselkonsentrasies van molekules van belang (bv. DA-reseptore). PET en SPECT het 'n baie lae temporale resolusie (tien sekondes tot minute), wat gewoonlik een beeldsessie benodig vir een data punt, wat die soort navorsingsvrae wat met hierdie metodes geteiken kan word, beperk.

Tabel 1 gee 'n oorsig van dopaminerge PET- en SPECT-studies wat verskille beoordeel as 'n funksie van BWI by mense. In lyn met 'n afregulering van dopamien sein met vetsug is die verband tussen laer dopamien sintese kapasiteit in die dorsale striatum en 'n verhoogde BMI (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014) en laer striatale DA D2 / D3-receptor binding in vetsugtige teenoor maer individue (Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; die Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014; Van die Giessen et al., 2014). Ander het egter positiewe assosiasies aangetref tussen striatale D2 / D3-receptor binding en BMI (Dunn et al., 2012; Caravaggio et al., 2015), of geen assosiasie (Eisenstein et al., 2013). Uit bogenoemde studies is dit ook onduidelik of verskille in DA-prosessering 'n oorsaak of gevolg van 'n verhoogde BWI weerspieël. Sommige het hierdie vraag aangeraak deur veranderinge in DA D2 / D3-receptor binding na bariatriese chirurgie en beduidende gewigsverlies te beoordeel. Terwyl een studie verhogings aangetref het en die ander gevind afname in reseptorbinding na operasie (Dunn et al., 2010; Steele et al., 2010), het 'n studie met 'n groter steekproef nie enige beduidende veranderings gevind nie (die Weijer et al., 2014).

Tabel 1 

Opsomming van studies met SPECT of PET vir dopaminerge beeldvorming in maer, oorgewig of vetsugtige menslike vakke.

Nog 'n manier om die betrokkenheid van DA in obesiteit te ondersoek, is om veranderinge in ekstrasellulêre DA-vlakke te bepaal wat veroorsaak word deur 'n psigostimulant of 'n voedseluitdaging (sien Tabel 1). In sulke uitdagingsstudies word laer reseptorbinding geïnterpreteer as groter vrystelling van endogene DA wat lei tot groter mededinging met die radioligand by die reseptore. Uitdagingsstudies het opgemerk dat voedsel- of psigostimulerende-geïnduceerde toenames in ekstrasellulêre striata DA geassosieer word met 'n laer BMI (Wang et al., 2014), 'n hoër BWI (Kessler et al., 2014), of het geen verskille tussen BMI groepe gevind nie (Haltia et al., 2007).

Samevattend is bevindings van kernbeeldstudies wat verskille in die striatale DA-stelsel ondersoek as 'n funksie van BWI, baie teenstrydig. In 'n poging om te konsentreer op een teorie van dopaminerge hipo-aktivering in vetsug, het verskillende skrywers verskillende verduidelikings vir hul resultate gebruik. Byvoorbeeld, DA D2 / D3-receptor binding is geïnterpreteer om DA-reseptor beskikbaarheid te weerspieël (bv Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; die Weijer et al., 2011; Van die Giessen et al., 2014), DA-receptor affiniteit (Caravaggio et al., 2015), of kompetisie met endogene DA (Dunn et al., 2010; Dunn et al., 2012). Gebaseer op die data, is dit dikwels onduidelik of sulke verskille in interpretasie geldig is. Daarbenewens het 'n baie onlangse studie deur Karlsson en kollegas 'n aansienlike verminderde μ-opioïed-reseptor beskikbaarheid in vetsugtigheid getoon in vergelyking met normale gewig vroue sonder veranderings in D2-reseptor beskikbaarheid, wat moontlik 'n bykomende kanaal is wat die inkonsekwente bevindings kan verklaar in baie ander studies (Karlsson et al., 2015).

2.2.2. Genetiese fMRI

Deur die gevolge van algemene variasies in DA-gene te ondersoek, kan die rol van besmette kwesbaarheid bepaal word. Tot op datum was daar slegs 'n paar studies wat genetika met neuroimaging gekombineer het in die domein van voedselbeloning. Die meeste van hulle is funksionele magnetiese resonansie beelding (fMRI) studies.

Die meeste genetiese fMRI studies wat voedselbeloning ondersoek, het 'n algemene variasie (dws polimorfisme) waarna die TaqIA verwys word, in ag geneem, waarvan die A1-allel positief met BMI in verskeie vroeë genetiese studies verband hou (Noble et al., 1994; Jenkinson et al., 2000; Spitz et al., 2000; Thomas et al., 2001; Southon et al., 2003). Die TaqIA polimorfisme is geleë in die ANKK1 geen, ~ 10 kb stroomaf van die DRD2-geen (Neville et al., 2004). A1-allele draers van die TaqIA polymorfisme toon verminderde striatale D2R-uitdrukking (Laruelle et al., 1998; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999). Genetiese fMRI studies het getoon dat A1-draers verminderde bloed-suurstofvlak afhanklike (BOLD) antwoorde in DA-ryke streke in die brein (dorsale striatum, middelbrein, thalamus, orbitofrontale korteks) toon wanneer 'n melkskok versus 'n smaaklose oplossing gebruik word. relatief tot nie-draers (Stice et al., 2008a; Felsted et al., 2010). Dit is belangrik dat hierdie afgeneemde reaksies vir voedselbeloningsverbruik, asook vir die verbeelde voedselinname, voorspelde toekomstige gewigstoename in die A1-risiko-allele-draers (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2010b). Dit is in lyn met die idee dat DA die gestremde reaksie op voedselbeloning in vetsug moduleer. In teenstelling hiermee, het A1-draers in die vooruitsig van 'n melkskok teenoor 'n smaaklose oplossing gedemonstreer verhoog BOLD antwoorde in die middellyn (Stice et al., 2012). 'N Multilokus saamgestelde telling van dopaminerge genotipes - insluitend ANKK1 en vier ander - voorspel nie verminderde striatale reaksies vir die verbruik van voedselbeloning nie, maar slegs vir die ontvangs van monetêre beloning (Stice et al., 2012).

So, genetiese fMRI studies dui daarop dat individuele verskille in dopaminerge gene 'n rol speel in breinreaksies op voedselbeloning, maar hul effekte word nie altyd gerepliseer nie en blyk te wees afhanklik van die verwagting of die verbruik van voedselbeloning.

2.2.3. Toekomstige aanwysings vir dopaminerge beeldvorming

Saam, SPECT, PET, en genetiese fMRI studies dui daarop dat brein DA betrokke is by vetsug. Hierdie neuroimaging-bevindinge word egter nie maklik geïnterpreteer as 'n eenvoudige hipo- of hiperaktivering van die DA-sisteem in vetsug nie. Daarbenewens is daar 'n oorvloed van nie-replikasies en nul bevindings, moontlik as gevolg van klein steekproefgroottes. Ten einde dopaminerge beeldvorming as 'n fenotiperingsmetode te gebruik wat kwesbaarheid vir vetsug aandui of vir die voorspelling van behandelingsdoeltreffendheid, moet betroubaarheid verhoog word. Genetiese baanontledings (bv Bralten et al., 2013) of genoomwye assosiasie studies (bv El-Sayed Moustafa en Froguel, 2013; Stergiakouli et al., 2014) kan meer sensitief en spesifiek wees om DA se rol in vetsug te openbaar. In die konteks van gepersonaliseerde medisyne kan DA genetiese fMRI-studies gekombineer word met farmakologie (sien Kirsch et al., 2006; Cohen et al., 2007; Aarts et al., 2015) om die meganismes van anti-obesitas dwelms asook individuele verskille in behandelingsreaksie te openbaar.

Nog 'n rede vir die waargenome teenstrydighede kan wees dat vetsug (bv. BWI) te kompleks en onspesifiek is as 'n fenotipe (sien ook Ziauddeen et al., 2012), wat ook blyk uit die feit dat studies wat poligene risiko tellings gebruik het, slegs klein verenigings met obesitas fenotipes verkry het (bv. Domingue et al., 2014). Neuroimaging studies kan dopaminerge effekte duideliker openbaar wanneer kognitiewe paradigmas gebruik word wat voedselmotivering manipuleer (dws poging om voorsiening te maak) of die leer van cue-beloning verenigings, aangesien striatal DA bekend is vir sy rol in hierdie prosesse (Robbins en Everitt, 1992; Schultz et al., 1997; Berridge en Robinson, 1998). Om taakverwante reaksies te assesseer, is egter 'n uitdaging tydens PET en SPECT as gevolg van hul lae temporale resolusie. Nietemin kan PET / SPECT maatreëls verband hou met off-line taakgedrag (sien bv Wallace et al., 2014). Daarbenewens bied kombinasies van beeldmodaliteite soos PET en fMRI 'n sterk potensiaal vir toekomstige studies (sien bv Sander et al., 2013 in nie-menslike primate), met die optimale gebruik van die spesifisiteit van PET en die temporale en ruimtelike resolusie van fMRI.

2.3. Die bydrae van funksionele naby-infrarooi spektroskopie (fNIRS)

In teenstelling met die ander neuro-beeldvormingstegnieke, soos PET en fMRI, vereis fNIRS dat proefpersone nie in 'n rugliggende posisie is nie en beperk dit nie die kopbewegings streng nie, wat dit moontlik maak om 'n wye verskeidenheid eksperimentele take aan te neem wat geskik is vir die behoorlike ondersoek van eetversteurings en voedselinname. / stimuli. Daarbenewens gebruik fNIRS 'n relatief lae koste instrumentasie (met 'n steekproeftyd in die orde van die ms en 'n ruimtelike resolusie van tot ongeveer 1 cm). Aan die ander kant, hoewel EEG 'n nuttige elektrofisiologiese tegniek is, maak die baie lae ruimtelike resolusie dit moeilik om die geaktiveerde areas van die brein presies te identifiseer, wat die toepassing daarvan beperk tot spesifieke navorsingsvrae wat verband hou met eetversteurings (Jauregui-Lobera, 2012). Onlangs, om hierdie probleem te hanteer, is EEG suksesvol met fMRI gekombineer om die ruimtelike beperkings van EEG en die temporale beperkings van fMRI te oorkom deur hul komplementêre funksies te gebruik (Jorge et al., 2014). Die parallelle of opeenvolgende gebruik van EEG en fMRI in voedselverwante studies kan addisionele insigte lewer oor neurale prosesseringskaskades. Tog is gekombineerde EEG-fMRI voedselverwante studies nog nie gerapporteer nie. Ten slotte, al die bogenoemde voordele van die gebruik van fNIRS en EEG bied die groot belofte om smaakverwante hoër kognitiewe breinfunksies te ondersoek. Dit vereis take wat selfs die inname van kos / drank onder meer natuurlike situasies insluit.

2.3.1. Kort oorsig van die beginsels, voordele en beperkings van fNIRS

Die beginsels, voordele en beperkings van fNIRS of optiese topografie of naby-infrarooi (NIR) beeldvorming is opgesom in onlangse resensies (Hoshi, 2011; Cutini et al., 2012; Ferrari en Quaresima, 2012; Scholk Mann et al., 2014). fNIRS is 'n nie-indringende vaskulêre-gebaseerde neuroimaging tegnologie wat die konsentrasie veranderinge van suurstof-hemoglobien meet (O2Hb) en gedeoksigeneerde hemoglobien (HHb) in kortikale mikrosirkulasie bloedvate. FNIRS maak staat op neurovaskulêre koppeling om veranderinge in neurale aktiwiteit te weerspieël wat weerspieël word deur veranderinge in bloedoksigasie in die gebied van die geaktiveerde kortikale area (dws die toename in O2Hb en die afname in HHb). In teenstelling met die BOLD sein van fMRI, wat uit die paramagnetiese eienskappe van HHb verkry word, is die fNIRS sein gebaseer op die veranderinge in die intrinsieke optiese absorpsie van beide HHb en O2Hb (Steinbrink et al., 2006). FNIRS stelsels wissel in kompleksiteit van dubbele kanale na 'hele kop' skikkings van 'n paar dosyn kanale. Dataverwerking / analise metodes laat topografiese assessering van realistiese plaaslike kortikale hemodinamiese veranderinge toe. Die relatief lae ruimtelike resolusie van fNIRS maak dit egter moeilik om die geaktiveerde kortikale streke presies te identifiseer. Verder kan die fNIRS-metings, beperk tot die kortikale oppervlak, nie die primêre en sekondêre smaakareas, wat diep in die brein geleë is, ondersoek nie (Okamoto en Dan, 2007). Dus, dieper breinareas, soos ventrale striatum en hipotalamus, wat die sleutel sal wees om eetgedrag te ondersoek, kan slegs deur fMRI en / of PET ondersoek word.

2.3.2. Toepassing van fNIRS vir die kartering van menslike kortikale response in die konteks van voedselstimuli / inname en eetversteurings

Die gebruik van fNIRS in die konteks van voedselprikkels / inname en eetversteuringsstudies is 'n relatief nuwe toepassing, soos getoon deur die beperkte aantal publikasies: 39 gedurende die afgelope tien jaar. Tabel 2 som hierdie studies op. Die verwante fNIRS-resultate bevat hoofsaaklik: 1) 'n laer frontale kortikale aktivering op verskillende kognitiewe toestande / stimuli by pasiënte met ED en 2). Die verskillende aktiveringspatrone oor die frontale en temporale kortikas op verskillende toestande / stimuli (di voedsel smaak, voedselgeur , reuk kos komponente, voeding / voedsel komponente inname, en voedsel beelde) in gesonde vakke. Tot dusver is min vorms van ED deur fNIRS ondersoek. Slegs een studie het PFC-reaksies op visuele stimuli by AN pasiënte gerapporteer (Nagamitsu et al., 2010). Die ander 4 ED-verwante studies het aangemeld Tabel 2, en die uitgebreide fMRI literatuur (sien García-García et al., 2013 hersien opsomming van 86 studies) stel die bestaan ​​van neurale verskille tussen normale en abnormale eetgedrag voor as gevolg van die gesig van voedsel. onlangs het Bartholdy et al. (2013) het die studies ondersoek waarin neurofeedback gekombineer is met neuroimaging tegnieke, wat die potensiële gebruik van fNIRS voorgestel het vir die evaluering van ED-behandelings. Die interpretasie van die fNIRS bevindings kan egter ingewikkeld wees deur die langer kopvel tot korteksafstand in sommige pasiënte met ernstige AN as gevolg van hul breinverandering na grysstofvolume vermindering en / of serebrospinale vloeistof volume toename (Bartholdy et al., 2013; Ehlis et al., 2014). Daarom is 'n beoordeling van die mate waartoe kortikale atrofie en kopvel perfusie die sensitiwiteit van fNIRS kan beïnvloed, noodsaaklik om die nut van hierdie tegniek eers te evalueer as 'n navorsingsinstrument by pasiënte met ernstige AN.

Tabel 2 

fNIRS kognitiewe prosesseringstudies by pasiënte met eetversteurings, sowel as gesonde vakke / pasiënte by voedselinname of voedselstimuli.

Vier-en-dertig uit die 39-studies is slegs in gesonde vakke uitgevoer (Tabel 2). Twintig studies van hulle het getoon hoe fNIRS 'n nuttige bydrae kan lewer om die smaakverwerking kortliks te lokaliseer in die laterale prefrontale korteks (lPFC). Elf studies is verwant aan die toepassing van fNIRS in voedingsintervensiestudies in beide akute en chroniese intervensieparadigmas (Jackson en Kennedy, 2013; Sizonenko et al., 2013 vir resensies). Hierdie studies het voorgestel dat fNIRS die effek van voedingstowwe en voedselkomponente op PFC-aktivering kan opspoor.

Ongelukkig het die meeste van die studies gerapporteer in Tabel 2 is in klein steekproefgrootte uitgevoer, en die vergelyking tussen pasiënte en kontrole was dikwels onvoldoende. Daarbenewens het slegs 'n enkele fNIRS studie, uitgevoer met behulp van 'n hoë koste fNIRS instrument gebaseer op tydbeslote spektroskopie, die absolute konsentrasiewaarde van O2Hb en HHb.

In die meeste van die gerapporteerde studies het fNIRS-probes net frontale breinstreke gedek. Daarom is die betrokkenheid van ander kortikale areas, insluitend parietale, fronto-temporale en oksipitale streke, wat moontlik verband hou met visuospatiale verwerking, aandag en ander perseptiewe netwerke, nie ondersoek nie. Daarbenewens het die meeste van die studies slegs veranderings in O gerapporteer2Hb maak 'n vergelyking met fMRI bevindings moeilik.

Hierdie voorlopige studies dui aan dat, wanneer dit in goed ontwerpte studies gebruik word, fNIRS neuroimaging 'n nuttige hulpmiddel kan wees om die effekte van die inname / aanvulling van die dieet te verhelder. Daarbenewens kan fNIRS maklik aangeneem word vir: 1) die evaluering van die effektiwiteit van ED-behandelingsprogramme en gedragsopleidingsprogramme, en 2) die inhiberende beheer van die dlPFC op visuele voedselwyses in gesonde vakke sowel as in ED-pasiënte ondersoek.

3. Nie-indringende neuromodulasiebenaderings: onlangse ontwikkelings en huidige uitdagings

3.1. Real-time fMRI neurofeedback en kognitiewe terapie

3.1.1. Inleiding tot neurofeedback in kognitiewe heroorweging

Kognitiewe heroorweging is 'n eksplisiete emosiereguleringstrategie wat die wysiging van kognitiewe prosesse behels ten einde die rigting en / of grootte van 'n emosionele reaksie te verander (Ochsner et al., 2012). Die breinstelsels wat herbepalingstrategieë opwek en toepas, sluit in die prefrontale, dorsale anterior cingulaat (dACC), en minderwaardige parietale kortikaleOchsner et al., 2012). Hierdie streke funksioneer om emosionele reaksies te moduleer in die amygdala, ventrale striatum (VS), insula en ventromediale prefrontale korteks (vmPFC) (vmPFC) (Ochsner et al., 2012; Fig 1). Laastens, die gebruik van kognitiewe herbepalingstrategieë het getoon dat dit aanvanklike reaksies op hoogs smaaklike kosse reguleer via dieselfde neurale stelsels (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum en Stice, 2013).

Fig 1 

'N Model van die kognitiewe beheer van emosie (MCCE). (A) Diagram van die verwerkingstappe wat betrokke is by die genereer van 'n emosie en die maniere waarop kognitiewe beheerprosesse (bloukas) gebruik kan word om hulle te reguleer. Soos beskryf in die teks, die effekte ...

Neurofeedback met behulp van funksionele magnetiese resonansie beeldvorming (fMRI) data is 'n nie-indringende opleidingsmetode wat gebruik word om neurale plastisiteit en geleerde gedrag te verander deur individue real-time inligting oor hul breinaktiwiteit te verskaf om geleerde selfregulering van hierdie neurale aktiwiteit te ondersteun (Sulzer et al., 2013; Stoeckel et al., 2014; Fig 2). Die kombinasie van real-time fMRI (rtfMRI) neurofeedback met kognitiewe herbepalingstrategieë is 'n gevorderde strategie om die nuutste vordering in neurowetenskap, kliniese sielkunde en tegnologie te vertaal in 'n terapeutiese instrument wat leer kan verbeter (Birbaumer et al., 2013), neuroplastisiteit (Sagi et al., 2012), en kliniese uitkomste (deCharms et al., 2005). Hierdie benadering komplementeer ander bestaande neuroterapeutiese tegnologieë, insluitend diepbrein en transkraniale stimulasie, deur 'n nie-indringende alternatief vir breinafwykings te bied. Dit kan waarde bo psigoterapie alleen, insluitend kognitiewe gedragsterapie, byvoeg deur inligting te verskaf oor hoe en waar veranderinge in kognisies is. veroorsaak veranderinge in breinfunksie (Adcock et al., 2005).

Fig 2 

Skematiese real-time funksionele magnetiese resonansie beelding (rtfMRI) beheer lus. Tipies word echo-sketse (EPI) beelde onttrek uit die magnetiese resonansie (MR) skandeerder aanlyn, geanaliseer deur derdeparty-sagteware, en dan weer teruggegee na ...

Daar blyk abnormaliteite te wees in die gebruik van kognitiewe herbepalingstrategieë en die breinstelsels wat hulle implementeer wat bydra tot afwykings van inname gedrag, insluitende AN, BN, BED, vetsug en verslawing (Kelley et al., 2005b; Aldao en Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye et al., 2013). Oor hierdie afwykings is daar dikwels wanfunksies in twee hoofbreinstelsels wat ook sleutelrolspelers in kognitiewe herassessering het: een wat hipersensitiwiteit vir beloonende leidrade insluit (bv. VSA, amygdala, anterior insula, vmPFC, insluitend orbitofrontale korteks) en die ander wat 'n gebrek aan kognitiewe beheer het oor voedsel of ander substansgebruik (bv. anterior cingulaat, laterale prefrontale korteks - lPFC, insluitend dorsolaterale prefrontale korteks - dlPFC). Nuwe intervensies wat ontwerp is om dysfunksionele emosie reguleringstrategieë en patrone van neurale aktiwiteit direk te rig, kan 'n nuwe rigting en hoop vir hierdie moeilike behandelingsafwykings bied.

3.1.2. Kognitiewe heroorweging, vetsug, en eetversteurings

Vetsug is een kandidaatversteuring wat gebruik sal word om te illustreer hoe hierdie nuwe, neurovetenskap-gedrewe intervensiebenadering geïmplementeer kan word. Verskillende studies dui daarop dat vetsugtige teenoor maer individue verhoogde reward-streekresponsiviteit toon op beelde van hoëvet- / hoësuikervoedsel, wat die risiko vir gewigstoename verhoog (vgl. Artikel 2.1). Gelukkig, kognitiewe heroorwegings, soos om te dink aan die langtermyn gesondheid gevolge van die eet van ongesonde kos wanneer jy beelde van sulke kosse sien, verhoog inhibeerbare gebied (dlPFC, vlPFC, vmPFC, laterale OFC, superieure en minderwaardige frontale gyrus) (ventrale striatum, amygdala, aCC, VTA, posterior insula) en aandagstreek (precuneus, posterior cingulêre korteks - PCC) aktivering relatief tot kontras toestande (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum en Stice, 2013). Hierdie data dui daarop dat kognitiewe heroorwegings die hiperresponsiwiteit van beloningstreke kan verminder tot voedselaanwysings en die verhoging van inhibitoriese beheer streekaktiwiteit verhoog. Dit is noodsaaklik omdat ons omgewing vol kosfoto's en leidrade is (bv. Advertensies op TV) wat bydra tot ooreet. Gevolglik Stice et al. (2015) het 'n obesitas voorkomingsprogram ontwikkel wat deelnemers opgelei het om kognitiewe heroorwegings te gebruik wanneer hulle gekonfronteer word met ongesonde kosse. Dit beteken dat indien deelnemers leer om outomaties hierdie reappraisals toe te pas, sal hulle verminderde beloning en aandagstreekresponsiwiteit toon en verhoogde remmende reaksie op voedselbeelde en leidrade vir hoë -vet / hoë-suiker kos, wat kalorie-inname moet verminder. Jong volwassenes in gevaar vir gewigstoename op grond van gewigskwessies (N = 148) is gerandomiseer na hierdie nuwe Minding Health voorkomingsprogram, 'n voorkomingsprogram wat geleidelike reduksies in kalorie-inname bevorder en toename in oefening (die Gesonde Gewig intervensie), of 'n vetsug opvoeding video beheer toestand (Stice et al., 2015). 'N Subversameling van Minding Health en kontrole-deelnemers het 'n fMRI-scan voor- en na-ingryping voltooi om neurale response aan beelde van hoëvet- / suikervoedsel te evalueer. Minding Health Deelnemers het aansienlik groter afname in liggaamsvet getoon as kontroles en persentasie kalorie-inname uit vet en suiker as Gesonde Gewig deelnemers, alhoewel hierdie effekte verswak deur die opvolg van 6-maand. verder, Minding Health Deelnemers het groter aktivering van 'n remmende beheergebied (inferior frontale gyrus) gehad en verminderde aktivering van 'n aandag- / verwagtingsgebied (middel cingulate gyrus) in reaksie op smaaklike voedselbeelde relatief tot pretest en kontroles. Alhoewel die Minding Health Intervensie het sommige van die hipotese-effekte geproduseer. Dit het slegs enkele uitkomste beïnvloed en die effekte het dikwels beperkte volharding getoon.

Dit is moontlik dat die toevoeging van rtfMRI neurofeedback opleiding na die Minding Health intervensie kan lei tot meer aanhoudende effekte en verbeterde behandelingsuitkomste. Gegewe die klem op die gebruik van kognitiewe herbeoordeling in die Minding Health intervensie, fMRI-gebaseerde neurofeedback was verkies in vergelyking met ander komplementêre tegnologieë soos elektroencefalografie (EEG) as gevolg van die superieure ruimtelike resolusie van fMRI, insluitend die vermoë om te fokus op subkortiese breinstrukture wat krities is vir die regulering van voedselinname-gedrag vir neurofeedback. Die eerste studie wat die terapeutiese potensiaal van rtfMRI neurofeedback is gepubliseer in 2005 (deCharms et al., 2005). Daar is verskeie studies aan die gang wat RtfMRI neurofeedback-geïnduceerde veranderinge in breinfunksie toon in verskeie strukture wat verband hou met stoornisse van inname gedrag, insluitend die amygdala (Zotev et al., 2011; Zotev et al., 2013; Bruhl et al., 2014), insula (Caria et al., 2007; Caria et al., 2010; Frank et al., 2012), aCC (deCharms et al., 2005; Chapin et al., 2012; Li et al., 2013), en PFC (Rota et al., 2009; Sitaram et al., 2011). Verskeie groepe het ook suksesvolle toepassing van rtfMRI aangemeld om kognitiewe en gedragsprosesse te verander wat relevant is vir die behandeling van kliniese afwykings (vir hersiening van hierdie studies sien deCharms, 2007; Weiskopf et al., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer et al., 2009; Caria et al., 2012; Chapin et al., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer et al., 2013), insluitende 'n aansoek op die gebied van vetsug (Frank et al., 2012). Vir 'n oorsig van moontlike toepassings van rtfMRI neurofeedback vir versteurings van inname gedrag, sien Bartholdy et al. (2013).

3.1.3. Bewys van konsep vir die gebruik van rtfMRI neurofeedback met kognitiewe heroorweging vir die regulering van voedselinname gedrag

As 'n bewys van konsep, Stoeckel et al. (2013a) 'n studie voltooi wat die gebruik van kognitiewe herwaarderingstrategieë (hierbo beskryf) en rtfMRI neurofeedback by 16 gesonde gewigdeelnemers (BMI <25) kombineer sonder 'n geskiedenis van ongeordende eetgewoontes wat akuut vas was. In 'n loodsstudie kon 'n onafhanklike steekproef van 5 deelnemers die beheer van inhibisieverwante (laterale inferior frontale korteks) verbeter, maar nie beloningsverwante (ventrale striatum), breinaktivering met behulp van rtfMRI neurofeedback (Stoeckel et al., 2011). Daarom is laterale inferieure frontale korteks gekies as die teikenbreinstreek van belang vir neurofterugvoer. Deelnemers het twee neurofeebesoeke afgelê, 1 week uitmekaar. By elke besoek het deelnemers aanvanklik 'n funksionele lokaliseringstaak uitgevoer, die stopseinstaak, wat 'n bekende toets van remmende beheer is (Logan et al., 1984) wat laterale inferior frontale korteks aktiveer (Xue et al., 2008). Deelnemers het toe gepoog om breinaktiwiteit binne hierdie streek van belang te reguleer deur kognitiewe reguleringstrategieë te gebruik terwyl hulle baie smaaklike voedselbeelde bekyk. Terwyl die voedselbeelde gekyk is, is die deelnemers gevra om hul drang om die kos te eet (begeer of 'opregulering') te mentaliseer, of om die toekomstige gevolge op die lang termyn van die oormatige verbruik van voedsel (kognitiewe herevaluering of 'downregulation') te oorweeg. Aan die einde van elke neurofeback-oefenproef het deelnemers terugvoer ontvang van die breinstreek wat geïdentifiseer is deur die lokaliseringskandering met behulp van persoonlike sagteware wat ontwikkel is by die Massachusetts Institute of Technology (vir tegniese besonderhede, sien Hinds et al., 2011). Deelnemers het ook hul subjektiewe drome aangeteken in reaksie op die voedselbeelde gedurende die sessie. In vergelyking met opregulasieproewe, het deelnemers minder beloning-kringaktiwiteite (VTR), VSA, amygdala, hipotalamus en vmPFC) en verminderde drang tydens die gebruik van herbepalingstrategieë (ps <0.01). Daarbenewens is die verskil in aktiwiteit in die VTA en hipotalamus tydens opregulering teen heroorweging is gekorreleer met drang (rs = 0.59 en 0.62, ps <0.05). Neurofeedback-opleiding het gelei tot verbeterde beheer van laterale inferior frontale korteks; Dit hou egter nie verband met aktivering of drang van mesolimbiese beloningskringe nie. rtfMRI neurofeedback opleiding het gelei tot verhoogde beheer van breinaktiwiteit by gesonde gewig deelnemers; neurofeedback het egter nie die effek van kognitiewe reguleringstrategieë op mesolimbiese beloningsbaanaktiwiteit of drang na twee sessies verbeter nie (Stoeckel et al., 2013a).

3.1.4. Oorweging vir rtfMRI neurofeedback eksperimente wat gerig is op afwykings van inname gedrag

Voordat u hierdie protokol toets in individue met afwykings van inname gedrag, insluitende vetsug, sal dit belangrik wees om te oorweeg watter brein streek (s) goeie teikens is vir rtfMRI neurofeedback opleiding en hoe om neuropsigologiese funksies op neurale stelselsvlak te verteenwoordig. Byvoorbeeld, die hipotalamus speel 'n sentrale rol in die regulering van ingestudeerde gedrag; Dit is egter 'n relatief klein struktuur met verskeie subnuclei met heterogene funksionele eienskappe wat bydra tot die regulering van honger, versadiging en metabolisme, maar ook minder verwante funksies soos slaap. Gegewe die resolusie van rtfMRI, is dit moontlik dat 'n neurofeedback-sein uit die hipotalamus inligting uit 'n kombinasie van hierdie subnuclei insluit, wat die doeltreffendheid van pogings kan beïnvloed om die vrywillige regulering van 'n spesifieke funksie (bv. Honger) te verbeter. Dit is ook belangrik om die moontlikheid te oorweeg dat die geteikende funksie aan opleiding kan voldoen. Byvoorbeeld, dit is moontlik dat die homeostatiese beheer van voeding wat in die hipotalamus en breinstam verteenwoordig word, kan lei tot kompeterende gedrag om die liggaamsgewig te verdedig aangesien dit sentrale, hoogs bewaarde neurale stroombane is wat normale energie homeostase beheer. Dit kan egter moontlik wees om hedoniese, kognitiewe beheer of ander nie-homeostatiese meganismes (en hul ondersteunende neurale stroombane) te rig wat individue meer effektief kan aanpas by hul omgewing, terwyl kompenserende gedrag wat tot volgehoue ​​vetsug lei, tot 'n minimum beperk. Dit is ook onduidelik of beter uitkomste van neurofeback verwag word van 'n anatomies beperkte breinstreek of stel breinstreke of of 'n netwerkbenadering met behulp van verbindingsgebaseerde terugvoering of multi-voxelpatroon klassifikasie (MVPA) verkieslik mag wees, aangesien die regulering van inname gedrag behels beide homeostatiese en nie-homeostatiese meganismes wat in 'n verspreide neurale kringloop in die brein verteenwoordig word (Kelley et al., 2005a). 'N ROI-gebaseerde benadering kan gebruik word om 'n spesifieke breinstreek te teiken (bv. VmPFC vir die regulering van subjektiewe beloningswaarde van hoogs smaaklike voedselwyses). Nog 'n opsie is om gestoorde funksionele verbindings te normaliseer tussen 'n stel breinstreke wat 'n goed gekenmerkende funksie gee (bv. Die hele mesokortikolimbiese beloningstelsel bestaande uit VTA-amygdala-VS-vmPFC). MVPA kan verkieslik wees as daar 'n verdeelde stel meervoudige breinnetwerke is wat onderliggend is aan 'n komplekse neuropsigologiese konstruksie, soos cue-induce food craving. Dit kan ook nodig wees om RtfMRI neurofeedback opleiding te versterk deur 'n sielkundige of kognitiewe oefening in te sluit, soos Minding Health, voor neurofeedback. Laastens kan dit nodig wees om sielkundige of kognitiewe opleiding te vermeerder met addisionele farmakoterapie of toestelgebaseerde neuromodulasie soos TMS om die effektiwiteit van neurofeebak-opleiding te verbeter. Vir 'n meer gedetailleerde bespreking van hierdie en ander kwessies van relevansie vir die ontwerp van rtfMRI neurofeedback studies van versteurings van ingewikkelde gedrag, sien Stoeckel et al. (2014).

3.2. Transkraniale magnetiese stimulasie (TMS) en transkraniale direkte stroom stimulasie (tDCS)

3.2.1. Inleiding tot TMS en tDCS

Nie-indringende neuromodulasietegnieke laat die eksterne manipulasie van die menslike brein op 'n veilige manier toe, sonder die vereiste van 'n neurochirurgiese prosedure. Oor die afgelope twee dekades was daar toenemende belangstelling in die gebruik van nie-indringende neuromodulasie in neurologie en psigiatrie, gemotiveer deur die tekort aan effektiewe behandelings. Die mees gebruikte tegnieke is transkraniale magnetiese stimulasie (TMS) en transkraniale direkte stroom simulasie (tDCS). TMS is gebaseer op die toepassing van vinnig veranderende magnetiese velde wat gelewer word met 'n spoel wat in plastiek omhul word wat oor die kopvel van die onderwerp geplaas word (Fig 3A). Hierdie wisselende magnetiese velde veroorsaak 'n induksie van sekondêre strome in die aangrensende korteks wat sterk genoeg kan wees om neuronale aksiepotensiale te aktiveer (Barker, 1991; Pascual-Leone et al., 2002; Hallett, 2007; Ridding and Rothwell, 2007). TMS kan in enkel- of meervoudige pulse toegedien word, ook genoem herhalende TMS (rTMS). In die geval van TDCS word sagte GS-strome (gewoonlik in die orde van 1–2 mA) direk oor die kop toegedien deur 'n paar soutoplossende elektrodekussings wat aan 'n batteryagtige toestel gekoppel is (Fig 3B). Ongeveer 50% van die stroom wat deur tDCS gelewer word, penetreer die kopvel en kan die resiemembraanpotensiaal van neurone in onderliggende gebiede (onderskeidelik anodale of katodale tDCS stimulasie) verhoog of verminder, wat veranderinge in spontane afbrand veroorsaak (Nitsche et al., 2008). rTMS en tDCS kan oorgangs- / blywende veranderinge veroorsaak wat na bewering bemiddel word deur veranderinge in sinaptiese sterkte. 'N omvattende oorsig van hierdie tegnieke en hul meganismes van aksie is buite die omvang van hierdie afdeling en kan elders gevind word (Pascual-Leone et al., 2002; Wassermann et al., 2008; Stagg en Nitsche, 2011). Tabel 3 bied 'n opsomming van sleutel verskille tussen TMS en tDCS. Alhoewel TMS en tDCS steeds die dominante tegnieke in die veld is, is ander onlangse of gewysigde vorme van nie-indringende neuromodulasie in die afgelope jare ontwikkel en word dit aktief onder die loep geneem, soos diep TMS (dTMS) (Zangen et al., 2005), hoë-definisie tDCS (HD-tDCS) (Datta et al., 2009), transkraniale alternatiewe stroom simulasie (tACS) (Kanai et al., 2008), of transkraniale ewekansige geraas stimulasie (tRNS) (Terney et al., 2008). Bykomende tegnieke vir neuromodulasie is dié wat indringend is (vgl. Artikel 4), soos diep brein stimulasie (DBS), of diegene wat perifere senuwees teiken, soos vagus senuweestimulasie (VNS).

Fig 3 

Prente van (A) skoenlapper spoele vir transcraniale magnetiese stimulasie (TMS) en (B) elektrodes en battery vir transkraniale gelykstroom stimulasie (tDCS).
Tabel 3 

Vergelykende tussen TMS en tDCS.

Oor die afgelope twee dekades was daar merkwaardige vordering in ons begrip van die neurokognitiewe basis van menslike eetgedrag, vetsug en eetversteurings. 'N aantal neuroimaging en neuropsigologie studies het die kruisvlak tussen beloning en kognisie as 'n sentrale komponent in die regulering van eetgedrag en liggaamsgewig by mense geïdentifiseer (Alonso-Alonso en Pascual-Leone, 2007; Wang et al., 2009a; Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Vainik et al., 2013; Yokum en Stice, 2013). Soos navorsing in hierdie veld voortduur, maak die beskikbare kennis dit moontlik om ondersoeke te begin ondersoek wat van gedrag na neurokognisie as primêre doelwit beweeg. Oor die algemeen kan neuromodulatoriese tegnieke waardevolle insigte bring en nuwe terapeutiese weë in hierdie nuwe scenario plaas wat neurokognisie as 'n sentrale komponent van menslike eetgedrag plaas.

3.2.2. Opsomming van kliniese studies om eetgedrag en eetversteurings te verander

Eetgedrag is 'n onlangse toepassing op die gebied van nie-indringende neuromodulasie, met die vroegste studie dateer terug na 2005 (Uher et al., 2005). TMS en tDCS is die enigste tegnieke wat in hierdie konteks gebruik is. Tabel 4 bied 'n opsomming van gerandomiseerde, gekontroleerde, bewys-van-konsep-studies. Tot op hede het hierdie studies slegs akute, enkel-sessies-effekte getoets, met twee uitsonderings: een studie met rTMS by bulimiese pasiënte (3 weke) en 'n onlangse studie met TDCS by gesonde mans (8 dae). Die teikenarea, dorsolaterale prefrontale korteks (dlPFC), is 'n komplekse breinstreek wat verband hou met uitvoerende funksies wat kognitiewe beheer van voedselinname ondersteun. Oor die algemeen is die onderliggende hipotese dat die verbetering van dlPFC-aktiwiteit die beloning-kognisie-balans kan verander in die rigting van fasilitering van kognitiewe beheer en moontlik onderdrukking van beloningsverwante meganismes wat voedseldrang en ooreet aanstuur. Die spesifieke dlPFC-afhanklike kognitiewe prosesse wat deur rTMS of tDCS beïnvloed word en die waargenome gedragseffekte bemiddel, bly grotendeels onbekend. Moontlikhede sluit veranderinge in beloningswaarderingsmeganismes in (Camus et al., 2009), aandagtig vooroordeel (Fregni et al., 2008), of inhibitiewe beheer (Lapenta et al., 2014). rTMS-studies het slegs die linker dlPFC via prikkelende protokolle (10 en 20 Hz) geteiken. TDCS-studies het die regter- en linkerdlPFC geteiken, met effens verskillende benaderings / montasies. Die meerderheid studies - almal met TDCS en een met RTMS - het die effekte op voedseldrang, subjektiewe eetlus en voedselinname geëvalueer. Altesaam het hulle deurgaans 'n akute onderdrukking gevind in die tellings van selfgerapporteerde voedseldrang en eetlus, gemeet aan graderings of visuele analoogskale (VAS). Daar is 'n aanduiding dat die effek met tDCS meer spesifiek kan wees vir lus vir lekkers. Veranderings in voedselinname was redelik strydig met 'n enkele sessie van rTMS of tDCS. In die langste studie tot nog toe met TDCS (8 dae), het die outeurs 'n afname van 14% in die kalorieverbruik gevind (Jauch-Chara et al., 2014). 'N Belangrike vooroordeel in sommige studies is die gebruik van 'n sham prosedure sonder enige stroom vloei as beheer, in plaas van stamp stimulasie in gebiede wat byvoorbeeld irrelevant is vir voedsel inname. Aangesien die stimulasie soms deur die pasiënt waarneembaar is, kan ons in sommige gevalle nie 'n placebo-effek uitsluit nie.

Tabel 4 

Opsomming van studies met TMS en tDCS op die gebied van menslike eetgedrag.

Studies met eetstoornis pasiënte tot dusver het net rTMS gebruik. Verskeie gevallestudies (Kamolz et al., 2008; McClelland et al., 2013b) en 'n open-label studie (Van die Eynde et al., 2013) (nie ingesluit in die tabel nie) stel potensiaal vir rTMS in anorexia nervosa voor, maar bevindings moet in placebo-beheerde proewe herhaal word. Vir die geval van BN, het 'n vroeëgevalle-verslag potensiële voordele met rTMS voorgestel (Hausmann et al., 2004), maar dit is nie bevestig in 'n daaropvolgende kliniese proef wat hierdie tegniek oor 3 weke gebruik het nie (Walpoth et al., 2008). In 'n onlangse gevallestudie is voordelige effekte gerapporteer deur gebruik te maak van 10 Hz rTMS wat toegepas is op 'n ander teiken, die dorsomediale prefrontale korteks, by 'n vuurvaste pasiënt met BN (20 sessies, 4 weke) (Downar et al., 2012). Hierdie brein streek verteenwoordig 'n belowende teiken gegewe sy algemene rol in kognitiewe beheer, spesifiek prestasie monitering en aksie seleksie (Bush et al., 2000; Krug en Carter, 2012), en die verband met die kliniese verloop van AN en BN (McCormick et al., 2008; Goddard et al., 2013; Lee et al., 2014).

3.2.3. Toekomstige behoeftes: van empiries-gedrewe studies na rasionele en meganistiese benaderings

Die resultate van hierdie aanvanklike studies bied 'n goeie bewys van konsep vir die vertaling van nie-indringende neuromodulasie in die veld van eetgedrag. Potensiële toepassings kan die verbetering van kognitiewe beheer en onderliggende breinstreke wees om suksesvolle gewigsverlies instandhouding in vetsug te ondersteun (DelParigi et al., 2007; McCaffery et al., 2009; Hassenstab et al., 2012), of herbalansering van ventrale en dorsale breinstelsels in AN en BN (Kaye et al., 2010). Alhoewel die algemene rasionaal redelik duidelik is, word die besondere aspekte van die gebruik van nie-invasieve neuromodulasie in die behandeling van vetsug en eetversteurings tans ondersoek en die beste benaderings en protokolle bly omskryf. Nie-invasieve neuromodulasie kan alleen of in kombinasie met ander strategieë soos gedragsterapie, kognitiewe opleiding, fisieke fiksheid en voeding gebruik word om sinergistiese effekte te skep. Afgesien van terapeutiese toepassings, kan neuromodulasietegnieke gebruik word om siekte meganismes in te lig, bv. Die ondersoek van die oorsaaklike betrokkenheid van 'n spesifieke streek in 'n gegewe kognitiewe proses of gedrags manifestasie (Robertson et al., 2003). Onlangse studies het die potensiaal van TMS ondersoek om beloningsreaksies te kwantifiseer (Robertson et al., 2003) en resultate van hierdie lyn van werk kan uiteindelik lei tot die ontwikkeling van objektiewe biomerkers wat kan help om die eet van fenotipes te bestudeer.

Alhoewel daar 'n hoë potensiaal vir toekomstige gebruike van neuromodulasie op die gebied van eetgedrag is, is daar nog baie beperkinge en oop vrae. Blinding is 'n belangrike kwessie, wat deur een rTMS-studie in voedselvermoë en 'n tDCS-studie ondervra is waar vakke die toestand wat hulle met 79% akkuraatheid ontvang het, kon raai (Barth et al., 2011; Goldman et al., 2011). Toekomstige studies moet parallelle ontwerpe oorweeg om hierdie probleem te oorkom, of ten minste die moontlikheid van onvolledige verblinding uit te skakel wanneer kruisontwerpe gebruik word. Nog 'n behoefte om in toekomstige studies aan te spreek, is die byvoeging van meer klinies betekenisvolle uitkomste. rTMS en tDCS het veranderinge in maatreëls veroorsaak wat sensitief en geldig is in 'n eksperimentele omgewing, bv. visuele analoogskaalse, maar hul kliniese relevansie bly onseker.

Alle studies tot op datum het die DLPFC geteiken, soos in ander toepassings van tDCS en rTMS in neuropsigiatrie. Daar is nodig om addisionele teikens te ondersoek; dorsomediale prefrontale korteks / dorsale anterior cingulêre korteks (daCC), pariëtale streke en anterior insulêre korteks is veral belowend. Beide rTMS en tDCS word tans geoptimaliseer om breingebiede op die oppervlak te fokus. Die bereiking van dieper breinstrukture kan meer haalbaar wees met HD-tDCS, of met dTMS vir die geval van middeldiepte areas soos oulêre korteks (Zangen et al., 2005). 'N onlangs beskryf metode vir rTMS bestaan ​​uit die leiding van stimulasie op die basis van intrinsieke funksionele konnektiwiteit bepaal deur russtaat fMRI (Fox et al., 2012a; Fox et al., 2012b). Afgesien van die fokus van breingebiede alleen, kan nie-indringende neuromodulasie toegedien word met gelyktydige kognitiewe opleiding. Hierdie benadering kan lei tot meer funksionele effekte (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) en is veral geskik vir eetversteurings en vetsug, waar daar gestremdhede in spesifieke neurokognitiewe domeine is, soos uitvoerende funksies, al is die prentjie kompleks (Alonso-Alonso, 2013; Balodis et al., 2013). Die gebruik van kognitiewe prestasie en / of maniere om breinaktiwiteit te meet, kan ook doelmonitering fasiliteer en dra by tot die optimalisering van die lewering van neuromodulasie. 'N Onlangse tDCS-studiepunt in dié rigting, met 'n kombinasie van EEG-gebeurtenisverwante potensiaal en gedragsmaatreëls van voedselgedring en voedselinname (Lapenta et al., 2014).

Meer werk is nodig om potensiële bronne van veranderlikheid te verstaan ​​in die respons op neuromodulasie. Die meerderheid van die deelnemers aan hierdie rTMS / tDCS-studies was jong vroue, met veranderlike BMI. Geslagseffekte bly onadresbaar, met geen direkte vergelykings tot dusver tussen vroue en mans nie, maar verskille is waarskynlik gebaseer op die effek van geslag op breinkorrelate van eetlus (Del Parigi et al., 2002; Wang et al., 2009a). By die bestudering van voedselverwante prosesse en meganismes is dit ook belangrik om die onderliggende veranderlikheid in breinaktiwiteit met betrekking tot metaboliese toestand te oorweeg. Soos genoem in Tabel 4, is proefpersone tipies in 'n intermediêre toestand gestimuleer, dws ongeveer 2-4 uur na 'n ete. Dit is onbekend of verskillende toestande beter resultate kan veroorsaak. Nog 'n potensiële verwarring wat nie aangespreek word nie, is die rol van dieet. Pasiënte met eetversteurings en vetsug volg gewoonlik diëte wat redelik beperkend kan wees, en, nog belangriker, kan 'n wesenlike uitwerking hê op die opgewondenheid van die brein en ook op die sensitiwiteit / reaksie op neuromodulasie (Alonso-Alonso, 2013). 'N Addisionele faktor is of 'n persoon TMS of tDCS in 'n gewigverminderde toestand of in 'n gewigstabiele toestand ontvang, wat ook gevolge in die rustende breinstatus en neuromodulatoriese respons sal hê (Alonso-Alonso, 2013). Laastens, op 'n meer tegniese vlak, kan individuele hoofanatomie elektriese of elektromagnetiese transmissie verander. Hierdie probleem is breedvoerig aangespreek met behulp van rekenmodelle van tDCS (Bikson et al., 2013). 'N Besondere besorgdheid in hierdie verband is of hoofvet, 'n relatiewe weerstandbiedende weefsel, die huidige digtheidsverspreiding kan beïnvloed (Nitsche et al., 2008; Truong et al., 2013).

Met betrekking tot newe-effekte, beide TMS en tDCS is nie-indringende, veilige en eerder pynlose tegnieke wat baie goed verdra word in die oorgrote meerderheid van gevalle (Nitsche et al., 2008; Rossi et al., 2009). Die mees algemene nadelige effekte met rTMS is hoofpyn, wat ongeveer 25-35% van pasiënte tydens dlPFC-stimulasie voorkom, gevolg deur nekpyn (12.4%) (XNUMX%) (XNUMX%)Machii et al., 2006). Met TDCS rapporteer 'n groot deel van die mense (> 50%) kortstondige gewaarwordinge onder die elektrode wat gedefinieer kan word as tinteling, jeuk, brand of pyn, en is gewoonlik lig of matig (Brunoni et al., 2011). By die ontwerp van 'n studie is dit belangrik om deelnemers met kontraindikasies uit te sluit om TMS of tDCS te ontvang, en nadelige gebeure op 'n sistematiese wyse te versamel. Daar is gestandaardiseerde vraelyste beskikbaar vir daardie doel (Rossi et al., 2009; Brunoni et al., 2011). Die mees bekommernis nadelige effek van nie-indringende neuromodulasie is die induksie van beslaglegging, wat slegs 'n paar keer met rTMS gerapporteer is (Rossi et al., 2009).

Die gebied van neuromodulasie breek baie vinnig uit en dit het begin om grense oor die mediese en navorsingsgemeenskap oor te steek na nuuskierige individuele verbruikers en ontspanningsgebruikers. Dit is belangrik dat ons, die gemeenskap van wetenskaplikes wat in neuromodulasie werk, verbind bly om navorsingsintegriteit te waarborg en hoë etiese standaarde in die gebruik van hierdie metodes te handhaaf. Die moontlikheid om die menslike brein te manipuleer, kan so fassinerend en aanloklik wees soos om 'n nuwe dieet te probeer om eetlus te bekamp, ​​maar dit is belangrik om te herinner dat die huidige stand van die wetenskap op hierdie gebied ver van afsluiting is. En, belangriker, transcraniale toestelle is nie playthings nie (Bikson et al., 2013).

4. Invasiewe neuromodulasie strategieë: onlangse ontwikkelings en huidige uitdagings

4.1. Oorsig van die perifere neuromodulasie strategieë in die konteks van voedselinname en gewigbeheer

4.1.1. Veranderinge in vagale sein tydens vetsug

Die homeostatiese beheer van voedselinname behels 'n komplekse, tweerigting kommunikasie stelsel tussen die periferie en die sentrale senuweestelsel wat omvattend hersien is (Williams en Elmquist, 2012). Die vagus senuwee, omdat dit hoofsaaklik afferente neurone bevat wat uit die derm, pankreas en lewer ontstaan, speel 'n sleutelrol in hierdie kommunikasie. In nie-vetsugtige individue, chemosensoriese (suur senserende ioonkanale) en meganosensoriese vagale reseptore teken onmiddellike beskikbaarheid van voedsel aan (Page et al., 2012). Verder het verskeie hormone insluitende ghrelien, cholecystokinien (CCK) en peptiedtyrosientyrosien (PYY) die vermoë om vagale afferente te aktiveer (Blackshaw et al., 2007).

Afgesien van 'n oormatige ophoping van vet, dui 'n aansienlike bewyse daarop dat vetsug en / of hoë vet dieet geassosieer word met die verandering van perifere reaksies op voedingstowwe. Studies in knaagdiere wat aan 'n hoë vet dieet (HFD) blootgestel word, of in dieetgeïnduceerde vetsug toon konsekwent verminderde onderdrukkende effekte van intestinale voedingstowwe op voedselinname in vergelyking met beheerde diere (Covasa en Ritter, 2000; Little, 2010). Dit word geassosieer met 'n verminderde sensitiwiteit van jejongale afferente (hoofsaaklik vagale) tot lae vlakke en verminderde opwinding van geïdentifiseerde jejongale afleidings in die nodose ganglion tot blootstelling aan CCK en 5-HT (Daly et al., 2011). Gevolglike afname in vagale afferente uitdrukking van reseptore vir CCK, 5-HT en ander anorexiese GI-peptiede is aangemeld in die nodose ganglion (Donovan en Bohland, 2009). Daarbenewens het HFD die reaksies van gastriese vagale spanningreseptore verminder tot verstrek en die inhibitiewe effek van ghrelien op vagale afferente versterk. Alternatiewelik, terwyl leptien die vagale mukosale afferente response versterk het, was die potensering van mukosale afferente deur leptien verlore na HFD (Kentish et al., 2012). Die verlies van vagale afferente sein tesame met die veranderde verwerking van vagale seine binne die dorsale vagale kompleks dui daarop dat die herstelling van hierdie sensitiwiteit deur chroniese vagale stimulasie (VNS) die ooreet kan verminder.

4.1.2. Effekte van vagale stimulasie

Unilaterale cervicale vagale stimulasie is goedgekeur vir behandeling-bestande depressie en onophoudelike epilepsie in die Europese Unie, die Verenigde State en Kanada. Epileptiese pasiënte het gereeld veranderings aan eetgedrag gerapporteer met verandering in dieetvoorkeure (Abubakr en Wambacq, 2008). Hierdie verslae het verdere ondersoeke voortgebring, aanvanklik deur suiwer serendipity, wat later dieremodelle gebruik het om die effekte van VNS op voedselinname en verwante gewigbeheer te evalueer (vir sintetiese tafels op VNS-studies, sien asseblief Val-Laillet et al., 2010; McClelland et al., 2013a). Die oorspronklike studies in 2001 van Roslin en Kurian (2001) in honde en die ander van Krolczyk et al. (2001) by rotte het 'n afname in gewigstoename of 'n gewigsverlies tydens chroniese vagale stimulasie voorgestel. Verrassend, ten spyte van verskillende chirurgiese benaderings, was die resultate wat deur hierdie skrywers gedemonstreer is, identies. Inderdaad, Roslin en Kurian (2001) gebruik 'n bilaterale manchetplasing binne die toraks (sodoende stimuleer beide dorsale en ventrale vagale stamme) terwyl Krolczyk et al. (2001) 'n servikale plasing op die enigste linkervagus gebruik om soortgelyk te wees met die kliniese opstelling vir onophoudelike epilepsie. Sedert hierdie baanbrekende studies het verskeie navorsingsgroepe, insluitende ons, positiewe resultate gepubliseer met behulp van verskeie elektrodes, elektrodes opstel en stimulasie parameters. Die eerste poging om die voldoende plek van die elektrodes vir voedselinname beheer te evalueer, is uitgevoer deur Laskiewicz et al. (2003). Hulle het getoon dat bilaterale VNS meer doeltreffend is as eenzijdige stimulasie. Met behulp van 'n groot dier prekliniese model, gebruik ons ​​juxta-abdominale bilaterale vagale stimulasie op die langste longitudinale studie wat tot dusver uitgevoer is. Ons toon dat chroniese vagus senuweestimulasie gewigstoename, voedselverbruik en soetgedrag in volwasse obese minipigs verminder het (Val-Laillet et al., 2010). Verder, in teenstelling met ander studies wat in kleiner diermodelle uitgevoer word, verbeter die doeltreffendheid met verloop van tyd op 'n wyse vergelykbaar wat alreeds in onophoudelike epilepsiepasiënte (bv.Arle en Shils, 2011).

Ongelukkig is die positiewe resultate wat in bykans alle diere voorkliniese studies waargeneem word, nie by mense bevestig nie. As gevolg van regulatoriese beperkinge, is alle menslike studies uitgevoer met die gebruik van linkervalale vagale manchet slegs met stimulasie-instellings soortgelyk of nou identies aan dié wat gebruik word vir depressie of epilepsie. Ten spyte van die gebruik van langtermyn stimulasie, was gewigsverlies gevind in ongeveer die helfte van die vakke (Burneo et al., 2002; Pardo et al., 2007; Verdam et al., 2012). Op die oomblik kan geen duidelike verduideliking vir hierdie nie-responsiewe vakke aangebied word nie. 'N Onlangse studie deur Bodenlos et al. (2014) stel voor dat groot BWI-individue minder reageer op VNS as maer mense. Trouens, VNS onderdruk in hul studie slegs voedselinname by maer pasiënte.

Verskeie skrywers het die fisiologiese basis van VNS ondersoek met spesifieke verwysing na die linker servikale plasing van die elektrode. Vijgen et al. (2013) het getoon in 'n elegante studie wat PET beeldvorming van die bruinweefselweefsel (BAT) en 'n kohort van VNS epileptiese pasiënte kombineer, dat VNS aansienlik energieverbruik verhoog. Daarbenewens het die verandering in energiebesteding verband gehou met die verandering in BAT-aktiwiteit wat 'n rol vir BAT in die VNS-toename in energieverbruik voorstel. VNS is gedemonstreer om breinaktiwiteit deur die hele serebrum te verander (Conway et al., 2012) en die mono-aminergiese stelsels moduleer (Manta et al., 2013). In mense neem die linker VNS-geïnduseerde rCBF (regionale serebrale breinvloei) af in die linker- en regter-laterale OFC en linker inferieure temporale lob. Aansienlike toenames is ook gevind in die regter dorsale anterior cingulaat, linker posterior ledemaat van die interne kapsule / mediale putamen, die regter superieure temporale gyrus. Ondanks die kritieke belang van hierdie gebiede vir die beheer van voedselinname en depressie, is geen korrelasie gevind tussen breinaktivering en die uitkoms van depressietelling na 12 maande van VNS-terapie nie. Daarom moet nog aangetoon word dat die waargenome veranderinge in die breinaktiwiteit oorsaaklike faktore is om VNS-effekte te verklaar. Die demonstrasie by rotte dat VNS viscerale pynverwante affektiewe geheue moduleer (Zhang et al., 2013) kan 'n alternatiewe pad voorstel wat die voordelige effekte wat op ongeveer die helfte van die pasiënte waargeneem word, kan verduidelik. Ons vroeë studies oor breinaktivering na juxta-abdominale bilaterale VNS uitgevoer in groeiende varke (Biraben et al., 2008) met enkelfoton gamma-scintigrafie was die eerste om VNS-effekte op die niepatologiese brein te evalueer. Ons het die aktivering van twee netwerke gewys. Die eerste een word geassosieer met die olfaktoriese gloeilamp en primêre olfaktoriese projeksies. Die tweede een behels gebiede wat noodsaaklik is om gastro-duodenale meganiese sensoriese inligting (hippokampus, pallidum) te integreer, om sodoende 'n hedoniese waarde te gee. Soortgelyke resultate is ook by rotte gerapporteer, óf deur gebruik te maak van PETDedeurwaerdere et al., 2005) of MRI (Reyt et al., 2010). Anders as gedragseffekte wat 'n paar weke geduur het om te identifiseer, was veranderinge in die breinmetabolisme wat deur PET-beeldvorming geïdentifiseer is, slegs 1 week na die aanvang van VNS-terapie aanwesig. In ons varkmodel van juxta-abdominale VNS, het die cingulêre korteks, putamen, caudate kern en substantia nigra / tegmentale ventrale area, dws die belangrikste beloning meso-limbiese dopaminerge netwerk, veranderinge in die breinmetabolisme aangebied (Malbert, 2013; Divoux et al., 2014) (Fig 4). Die massiewe aktivering van die beloningsnetwerk in 'n vroeë stadium van die chroniese stimulasie dui daarop dat breinbeeldvorming gebruik kan word as 'n instrument om die vagale stimulasieparameters te optimaliseer.

Fig 4 

Veranderinge in glukose metabolisme waargeneem via positron emissie tomografie (PET) beelding na inspuiting van 18FDG (fluorodeksiglukose), tussen vagale gestimuleerde teen skamdiere. N = 8 Yucatán-minivarkies in beide groepe. VNS (vagus senuwee ...

Soos met verskeie ander terapieë, kan die relatief swak sukses van VNS in vetsugtige mense verklaar word deur 'n onvoldoende begrip van die werking van VNS op die breinnetwerke wat voedselinname beheer. Vertaling van diermodelle in die kliniese praktyk was (te) vinnig sonder eksperimentele leidrade na 'n genormaliseerde prosedure vir stimulasie. Byvoorbeeld, soos hierbo genoem, is vroeë menslike studies uitgevoer met eensydige servikale vagale stimulasie, terwyl alle dierstudies voorgestel het dat bilaterale juxta-abdominale plek vir die stimulerende manchetten meer gepas was. Verder is ons nog steeds nodig om vroeë leidrade stimuleringsparameters te verfyn sonder om te wag vir veranderinge in liggaamsgewig. Dit kan gespekuleer word dat breinimagingmetodes tesame met die berekeningsmodel van VNS (Helmers et al., 2012) kan van groot hulp wees vir hierdie kliniese vereiste.

4.1.3. Effekte van vagale blokkade

Verskeie pasiënte na vagotomie wat as geneesmiddel vir siektes voorkom, meld korttermyn-aptytverlies. minder algemeen, verlengde verlies aan eetlus en verdere gewigsverlies of versuim om gewig te herwin, is opgemerk (Gortz et al., 1990). Bilaterale trunkale vagotomie is histories gebruik as 'n behandeling vir vetsug wat nie aan ander terapieë reflekteer nie, en is geassosieer met versadiging en gewigsverlies (Kral et al., 2009). Gebaseer op hierdie waarneming en alhoewel dit gerapporteer is dat die effekte op liggaamsgewig oor tyd verlore gaan (Camilleri et al., 2008) en dat die truncale vagotomie feitlik ondoeltreffend was om die vaste voedsel inname te verminder (Gortz et al., 1990), is vagale blokkade-terapie by mense getoets met die primêre doel om gewig van sieklike vetsugtige individue te verminder. Vagale blokkade is bilateraal op die buikvlak uitgevoer met behulp van hoë frekwensie (5 kHz) stroompulse. Die grootskaalse, langdurige studie genaamd EMPOWER (Sarr et al., 2012) het getoon dat gewigsverlies nie meer behandel is in vergelyking met beheer nie. Ten spyte van hierdie terapeutiese mislukking, verminder Vbloc terapie in tipe 2 diabetiese pasiënte (DM2) die vlak van HbA1c en hipertensie kort na aktivering van die toestel (Shikora et al., 2013). Hierdie voordeel en die stabiliteit van die verbetering oor tyd dui daarop dat die werkingsmeganismes, ten minste gedeeltelik, onafhanklik van gewigsverlies kan wees. Aangesien hierdie parameters heeltemal verband hou met vetafsetting en truncale vagotomie, het dit gelei tot beduidende afname in dieetgeïnduceerde viscerale abdominale vetafzetting (Stearns et al., 2012), is dit heel moontlik dat die efferente neurone wat deur die terapie geblokkeer word, verantwoordelik kan wees vir die verbeterings wat in DM2-pasiënte waargeneem word.

4.2. Die stand van die kuns van die diep brein stimulasie (DBS) en die potensiaal vir die aanpak van vetsug en eetversteurings

4.2.1. Oorsig oor die stand van die kuns in DBS

4.2.1.1. Huidige terapeutiese toepassings van DBS

Diepbreinstimulasie (DBS) is 'n tegniek gebaseer op ingeplante elektrodes vir die behandeling van neuromotoriese afwykings soos Parkinson se siekte (PD), sowel as epilepsie, terwyl dit belowend is vir sielkundige afwykings soos behandelingsweerstandige depressie (TRD) en obsessief-kompulsiewe versteurings ( OCD) (Perlmutter en Mink, 2006).

Die subtalamiese kern (STN) is algemeen gerig op PD, terwyl die anterior kern van die thalamus (ANT), subgenerale cingulate (Cg25) en nucleus accumbens (Nac) onderskeidelik gerig is op epilepsie, TRD en OCD (Fig 5). Die penetrasie van DBS, ongeveer 10,000-pasiënte per jaar wêreldwyd, is minuscule in vergelyking met die voorkoms van behandelingsweerstandige PD-, epilepsie- en psigiatriese versteurings (sien allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner et al., 2008; OCD: Denys et al., 2010). Hierdie afdeling is gemik op die identifisering van hierdie tegnologiese ontwikkelings en hul potensiaal om vetsug en eetversteurings te bestry.

Fig 5 

DBT-teikens: (A) subthalamiese kern (koronale aansig, geel, gemerk "STN"); (B) anterior kern van thalamus (3D-rendering, donkerblou, gemerk "anterior"); (C) subgenerale anterior cingulaat (mediale vertoning, streek verlig ...
4.2.1.2. Tradisionele chirurgiese beplanning in DBS

In die tradisionele diepbreinterapie (DBT) raamwerk word preoperatiewe brein MRI verkry, 'n stereotaktiese raam word aan die pasiënt geheg, wat dan 'n CT-skandering ondergaan en die invoegingsbaan is gebaseer op die geregistreerde modaliteite en 'n diep breinatlas in gedrukte vorm (Sierens et al., 2008). Hierdie raamwerk plaas beperkinge op die keuse van benadering, en chirurgiese beplanning behels aansienlike verstandelike berekening deur die chirurg. Moderne DBS praktyk berus op intra-operatiewe mikroelektrode opnames (MER) vir bevestiging kom ten koste van verlengde bedryfstye en groter potensiaal vir komplikasies (Lyons et al., 2004). Terwyl MER gebruik algemeen in PD is, is terugvoering oor teiken sukses nie moontlik vir baie nie-motoriese afwykings.

4.2.1.3. Potensiële komplikasies van DBS

In tradisionele en beeldgeleide benaderings, fokus nie op breinverskuiwing nie, en hierdie verwaarlosing lei tot 'n verhoogde risiko van komplikasies. Terwyl breinverskuiwing onder sekere toestande onbeduidend kan wees (Petersen et al., 2010), dui ander studies daarop dat verskuiwings tot 4 mm kan plaasvind (Miyagi et al., 2007; Khan et al., 2008). Die ergste geval is 'n serebrovaskulêre komplikasie, veral wanneer verskeie trajekte tydens eksplorasie gebruik word (Hariz, 2002). Daarbenewens is die risiko van penetrasie van 'n ventrikulêre muur 'n belangrike oorweging (Gologorsky et al., 2011), wat sterk met die neurologiese gevolge verband hou. Ten spyte van die voorafgaande, het DBS nog 'n relatief lae komplikasiesyfer in vergelyking met bariatriese chirurgie (Gorgulho et al., 2014) en onlangse DBS-innovasies sal die veiligheid en akkuraatheid van hierdie operasie aansienlik verbeter.

4.2.2. Onlangse DBS-innovasies en opkomende DBS-terapieë

'N aantal innoverende tegnieke is voorgestel in beeld-geleide DBS, die verbetering van die funksioneel beskrywende aspekte van die operasie beplanning. Die meeste groepe beklemtoon slegs 'n klein aantal van hierdie tegnieke gelyktydig, waaronder 1) 'n digitale diepbreinatlas wat diepbreinstrukture in mense uitbeeld (D'Haese et al., 2005; Chakravarty et al., 2006) en diere modelle soos die vark (Saikali et al., 2010); 2) 'n oppervlakmodel met vormstatistiek, vir die registrasie van 'n atlas vir pasiëntdata (Patenaude et al., 2011); 3) 'n elektrofisiologiese databasis met suksesvolle teikenkoördinate (Guo et al., 2006); 4) 'n model van veneuse en arteriële strukture, wat geïdentifiseer is uit die kombinasie van 'n sensitiewe gewigafbeelding en 'n tyd-van-vlug angiografiese magnetiese resonansie beelding (Beirult et al., 2011); 5) multi-kontras MRI wat die basale ganglia strukture direk omskryf deur gekorregeerde beelde gewig op T1, R2 * (1 / T2 *), en vatbaarheidsfase / -grootte (Xiao et al., 2012); 6) validering van diep breinterapie deur dierproewe, meestal beperk tot knaagdiere (Bove en Perier, 2012) maar ook toegepas op (mini) varke (Sauleau et al., 2009a; Knight et al., 2013); 7) rekenaar simulasie van DBS (McNeal, 1976; Miocinovic et al., 2006), deur gebruik te maak van 'n eindige elementmodel van spanningverdeling van die stimulerende elektrode asook 'n anatomiese model van die gestimuleerde neurale weefsel; en 8) verbindingschirurgie beplanning vir DBS (Henderson, 2012; Lambert et al., 2012), waar pasiëntspesifieke wit materiekanale wat geïdentifiseer is uit diffusie tensor / spektrum beelding (DTI / DSI), uitgebuit word vir effektiewe fokus.

Bogenoemde tegnologieë hou verband met preoperatiewe beplanning; Intussen is baie min moeite gewy aan intraoperatiewe akkuraatheid. Die hoof uitsondering is intra operatiewe MRI (ioMRI) -gids DBS, wat voorgestel is in Starr et al. (2010), met behulp van 'n MRI-compatible raam. Nog 'n onlangse intraoperatiewe ontwikkeling is geslote lus-diepbreinterapie-aflewering, gebaseer op elektriese of neurochemiese terugvoer (Rosin et al., 2011; Chang et al., 2013).

Laastens is hoogs selektiewe terapieë voorgestel vir die behandeling van epilepsie, wat teiken gemuteerde gene wat ioonkanale moduleer (Pathan et al., 2010).

Terapieë wat molekulêre bane spesifiseer wat spesifiek is vir PD (LeWitt et al., 2011), en TRD (Alexander et al., 2010) word ook ontwikkel. In hierdie soort diepbreinterapie word die elektriese stimulasie vervang deur die infusie van stowwe wat die neurotransmissie plaaslik moduleer.

4.2.3. Toepaslikheid van DBS in die konteks van vetsug en eetversteurings

4.2.3.1. Die effekte van DBS op eetgedrag en liggaamsgewig

In 'n omvattende oorsig, McClelland et al. (2013a) het bewyse van mens- en dierstudies oor die effekte van neuromodulasie op eetgedrag en liggaamsgewig aangebied. Vier studies waargeneem kliniese verbeterings en gewigstoename by pasiënte met anorexia nervosa (AN) behandel met DBS (in die Cg25, Nac, of ventrale kapsule / striatum - VC / VS) (Israel et al., 2010; Lipsman et al., 2013; McLaughlin et al., 2013; Wu et al., 2013); 'n enkele gevalverslag toon 'n beduidende gewigsverlies in 'n DBS-behandelde pasiënt wat aan obsessiewe-kompulsiewe versteurings ly (Mantione et al., 2010); en elf studies het óf oormatige etes en / of toename in cravings, gewigstoename en BMI gerapporteer volgens DBS van die STN en / of globus pallidus - GPMacia et al., 2004; Tuite et al., 2005; Montaurier et al., 2007; Novakova et al., 2007; Bannier et al., 2009; Sauleau et al., 2009b; Walker et al., 2009; Strowd et al., 2010; Locke et al., 2011; Novakova et al., 2011; Zahodne et al., 2011). By pasiënte wat vir PD behandel word, kan ons aanvaar dat die afname in motoriese aktiwiteit, en dus in energieverbruik, 'n deel van die verhoogde gewigstoename kan verklaar, alhoewel Amami et al. (2014) het onlangs voorgestel dat kompulsiewe eetgewoontes spesifiek verband hou met STN stimulasie.

Onder die 18-dierstudies (hoofsaaklik rotte), wat voedselinname en gewig verder bepaal, word DBS (McClelland et al., 2013a), het slegs twee die Nac of dorsale striatum gestimuleer, terwyl die ander gefokus op die laterale (LHA) of ventromediale (vmH) hipotalamus. Halpern et al. (2013) het getoon dat DBS van Nac binge eet kan verminder, terwyl Van der Plasse et al. (2012) interessant onthul verskillende effekte op suiker motivering en voedsel inname volgens die sub-area van Nac gestimuleer (kern, laterale of mediale dop). LHA-stimulasie het meestal voedselinname en gewigstoename veroorsaak (Delgado en Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan et al., 1971; Schallert, 1977; Halperin et al., 1983), Alhoewel Sani et al. (2007) toon 'n afname in gewigstoename by rotte. vmH stimulasie het in die meeste gevalle voedselinname en / of gewigstoename verminder (Brown et al., 1984; Stenger et al., 1991; Bielajew et al., 1994; Ruffin en Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle et al., 2010), maar twee studies het verhoogde voedsel inname aangetoon (Lacan et al., 2008; Torres et al., 2011).

Tomycz et al. (2012) gepubliseer die teoretiese grondslae en ontwerp van die eerste menslike loodsstudie wat daarop gemik is om DBS te gebruik om spesifiek vetsug te bestry. Voorlopige resultate van hierdie studie (Whiting et al., 2013) dui aan dat DBS van die LHA veilig toegedien kan word vir mense met onvoldoende vetsug, en veroorsaak 'n mate van gewigsverlies onder metabolies-geoptimaliseerde instellings. Twee kliniese proewe op DBS vir AN is ook aan die gang Gorgulho et al. (2014), wat aantoon dat DBS 'n warm onderwerp is en belowende alternatiewe strategie om vetsug en eetversteurings te bekamp.

4.2.3.2. Wat die toekoms het om te bied

Die meeste van die DBS-studies wat gemik is op eetgedrag of liggaamsgewig in dieremodelle, is een tot 'n paar dekades gelede uitgevoer, en byna uitsluitlik gefokus op die hipotalamus, wat 'n sleutelrol speel in homeostatiese regulasies. Die ontploffing van funksionele breinbeeldstudies en die beskrywing van breinanomalieë in die beloning- en dopaminerge stroombane van individue wat aan vetsug of eetversteurings ly, toon dat heoniese regulasies van die allergrootste belang is vir voedselinname beheer.

Die mees effektiewe behandeling teen vetsug bly bariatriese chirurgie, en veral die maag bypass operasie. Ons het baie te leer van die effektiwiteit van hierdie behandeling in terme van breinmeganismes en potensiële teikens vir DBS, en onlangse studies het daarin geslaag om die chirurgie-geïnduseerde remodellering van breinreaksies aan voedselbeloning, honger of versadiging te beskryf (Geliebter, 2013; Frank et al., 2014; Scholtz et al., 2014). Die NAC en PFC is deel van die breinareas wat geraak word. Knight et al. (2013) het in varke gewys dat DBS van die Nac die aktiwiteit van psigiatriese belangrike breinareas, soos die PFC, kan moduleer, waarvoor anomalieë in obese mense beskryf is (Le et al., 2006; Volkow et al., 2008) en minipigs (Val-Laillet et al., 2011). Al die voorafbepaalde DBS-verbeteringe sal help om die beste strukture te bewerkstellig en breinverskuiwing te hanteer, en groot dieremodelle soos die minipig is 'n bate in die perfeksionering van chirurgiese strategieë.

Basale kerne het 'n komplekse 'somatotopy' (Choi et al., 2012), en DA se ruimtelike en temporale vrystelling behels duidelike neurale mikrokringe binne subregio's van hierdie kerne (Besson et al., 2010; Bassareo et al., 2011; Saddoris et al., 2013), wat beteken dat klein foute in terme van teiken dramatiese gevolge kan hê in terme van neurale netwerke en neurotransmissie prosesse wat geraak word. Sodra hierdie uitdaging bereik sal word, kan hoogs innoverende diepbreinterapieë sekere funksies van die dopaminerge sisteem byvoorbeeld teiken, wat verander word in pasiënte wat aan vetsug ly (Wang et al., 2002; Volkow et al., 2008) en diermodelle van verslawende drange of bingeing (Avena et al., 2006; Avena et al., 2008), met die doel om die funksionele prosesse van die DA-stelsel te normaliseer (soos in Parkinson's vir motoriese afwykings). Alhoewel bevindinge wat verband hou met vetsug en DA-afwykings soms teenstrydig voorkom, is dit waarskynlik omdat verkeerde interpretasies of vergelykings gedoen is. Die meeste van die afwykings in die DA-literatuur het ontstaan ​​omdat verskillende patologiese stadiums (verskillende grade van vetsug met verskillende comorbiditeite, beloningstekort teenoor vervalste fenotipes), breinprosesse (basale aktiwiteit teenoor reaksie op voedselstimuli), of kognitiewe prosesse (hou van vs. gebrek aan, af en toe teen gewone gebruik) is vergelyk. Voordat u 'n DBS-strategie voorstel, is daar 'n behoefte aan fenotipering van pasiënte in terme van neurale stroombane / funksies wat geraak word. Die individuele fenotipe vir beloningsgevoeligheid kan byvoorbeeld die behandelingsdoelwit bepaal in terme van doelwitbreinverandering (dws verhoogde / verlaagde DA-reaksies vir onderskeidelik tekort versus vervalste fenotipes). By ander pasiënte vir wie daar geen verandering in die beloningskring plaasvind nie, maar eerder neurale afwykings in metaboliese sentrums (soos die hipotalamus), kan die DBS-strategie heeltemal anders wees (bv. Die LHA- of vMH-aktiwiteit by AN- of vetsugtige pasiënte kan stimuleer om te stimuleer of verminder voedselinname, onderskeidelik).

Real-time fMRI neurofeedback gekombineer met kognitiewe terapie (vgl. Artikel 3.1) kan ook gebruik word vir die geslote lus DBS terapie. Alhoewel dit nog nooit in ons kennis getoets is nie, kan die doeltreffendheid van spesifieke nukleiete vir DBS valideer word deur die vermoë om real-time brein- en kognitiewe prosesse met betrekking tot selfbeheersing oor hoogs smaaklike voedselstimulasies te verbeter (Mantione et al., 2014). Hierdie benadering kan gebruik word om die DBS parameters en ligging fyn te stel om die impak daarvan op spesifieke kognitiewe take of prosesse te maksimaliseer (bv. Selfbeheersing oor smaaklike kosse).

Oor die algemeen bied hierdie data 'n groot navorsingsveld en ontwikkelings om die DBS-operasie te verbeter en maak dit een dag 'n veiliger, buigsame en omkeerbare alternatief vir klassieke bariatriese chirurgie.

5. Algemene bespreking en gevolgtrekkings: die brein in die kern van navorsing, voorkoming en terapie in die konteks van vetsug en eetversteurings

Soos beskryf in hierdie resensie, neuroimaging en neuromodulasie benaderings is opkomende en belowende gereedskap om die neurale kwesbaarheidsfaktore en obesiteitverwante breinanomalieë te ondersoek en uiteindelik innoverende terapeutiese strategieë te bied om vetsug en ED te bestry. Die verskillende afdelings van hierdie oorsigartikel kan verskeie vrae rakende implementering van hierdie instrumente in fundamentele navorsing, voorkomingsprogramme en terapeutiese planne verhoog. Hoe kan hierdie nuwe tegnologie en verkennende benaderings 'n plek vind in die huidige mediese werkvloei, van voorkoming tot behandeling? Wat is die vereistes vir die implementering daarvan, vir watter toegevoegde waarde in vergelyking met bestaande oplossings, en waar kan hulle in die huidige terapeutiese plan ingaan? Om hierdie vrae te beantwoord, stel ons voor om drie debatte in te stel wat noodwendig verdere werk en nadenke benodig. Eerstens sal ons die moontlikheid bespreek om nuwe biologiese merkers van sleutelbreinfunksies te identifiseer. Tweedens sal ons die potensiële rol van neuroimaging en neuromodulasie in geïndividualiseerde medisyne benadruk om die kliniese weë en strategieë te verbeter. Derdens sal ons die etiese vrae wat onvermydelik gepaard gaan met die opkoms van nuwe neuromodulasie terapieë in die mens bekendstel.

5.1. Op pad na nuwe biologiese merkers?

"Dit is baie belangriker om te weet watter persoon die siekte het as watter siekte die persoon het." Hierdie aanhaling uit Hippocrates dra die wese van voorkomende medisyne. Trouens, betroubare voorspelling en doeltreffende voorkoming is die uiteindelike doelwit in openbare gesondheid. Net so, akkurate diagnose, prognose en behandeling is verpligtend vir 'n goeie mediese praktyk. Maar al hierdie kan nie bereik word sonder 'n goeie kennis van die gesonde en siek (of in gevaar) individuele fenotipes, wat bereik kan word deur die beskrywing en validering van konsekwente biologiese merkers.

Psigiatriese studies het die simptomologie sowel as die omgewings- en gedragsrisikofaktore onderliggend aan ED beskryf, terwyl vetsug beskryf is deur die lense van verskeie dissiplines as 'n multifaktoriese siekte met 'n komplekse etiologie. Ten spyte van al hierdie kennis, is nog steeds akkurate biomerkers of kliniese kriteria ontbreek, en verouderde indekse (soos BMI) word steeds oor die hele wêreld gebruik om pasiënte te definieer en te kategoriseer. Tog, soos herinner deur Denis en Hamilton (2013), baie persone wat as vetsugtig (BMI> 30) geklassifiseer word, is gesond en moet nie as siek behandel word nie. Inteendeel, vakke wat met klassieke kliniese kriteria nie as 'n risiko beskou word nie, kan 'n werklike kwesbaarheid toon met meer akkurate merkers, soos beskryf vir die TOFI-subfenotipe (dws dun-aan-die-buitekant, vet-aan-die-binnekant) ), wat persone kenmerk met verhoogde metaboliese risiko met normale liggaamsmassa, BMI en middellyfomtrek, maar met abdominale adipositeit en ektopiese vet wat MRI- en MRS-fenotipering kan help om te diagnoseer (Thomas et al., 2012). In die konteks van neuroimaging kan neurale kwesbaarheidsfaktore help om 'n risiko voor te stel vir verdere gewigstoename of vatbaarheid om 'n omstrede verhouding met voedsel te kontrakteer, soos beskryf in Burger en Stice (2014). Vir ooglopende praktiese en ekonomiese redes, kan hierdie benadering nie gebruik word vir 'n sistematiese sifting nie, maar kan voorgestel word aan vakke wat besonder in gevaar is weens 'n ongunstige genetiese of omgewingsgrond. Aangesien plasmatiese gut-brein obesiteit-geassosieerde biomerkers bevind word geassosieer met neurokognitiewe vaardighede (Miller et al., 2015), kan hul opsporing die versameling van verdere funksionele biomarkers op die breinvlak bevorder en bydra tot 'n stapsgewys diagnose. Die identifisering van neurale risikofaktore by mense met 'n risiko, verkieslik op jong ouderdom, kan verdere intervensies (bv. Kognitiewe terapie) lei vir pre-simptomatiese behandeling van vetsug of eetversteurings. Byvoorbeeld, beloning sensitiwiteit fenotipe kan dikteer die behandelingsdoelwit in terme van doelbreinverandering (dws verhoogde / verminderde beloningstreke-responsiwiteit vir onderskeidelik tekort en surfeit-fenotipes). Nog 'n voorbeeld is die geval van pasiënte wat simptome aanbied wat algemeen is vir verskillende siektes en waarvoor spesifieke ondersoeke benodig word. Sommige gastro-intestinale siektes naboots gewoonlik die aanbieding van eetversteurings, wat die klinikus aanmoedig om 'n breë differensiële diagnose te oorweeg wanneer 'n pasiënt vir 'n eetversteuring geëvalueer word (Bern en O'Brien, 2013). Nuwe neuropsigiatriese merkers sal gevolglik diagnose help en moet bygevoeg word aan die beskikbare battery kriteria.

Omics-benaderings, wat verwys na innoverende tegnologie-platforms soos genetika, genomika, proteomika en metabolomika, kan uitgebreide data verskaf waarvan die berekening kan lei tot die formulering van nuwe biomarkers vir voorspelling en diagnose (Katsareli en Dedoussis, 2014; Cox et al., 2015; Van Dijk et al., 2015). Maar die integrasie tussen omics en beeldingstegnologieë moet die definisie van hierdie biomarkers versterk deur die identifisering van orgaanspesifieke (veral breinspesifieke) metabolisme en sondaars wat met siektes verband hou.Hannukainen et al., 2014). Soos beskryf in die eerste gedeelte van hierdie oorsig, kan neurale kwesbaarheidsfaktore voor die aanvang van ED- of gewigsprobleme voorkom, wat die moontlike bestaan ​​van subliminale voorspellers aandui dat breinimaging slegs kan openbaar.

Radiomics is 'n nuwe dissipline wat verwys na die ontginning en analise van groot hoeveelhede gevorderde kwantitatiewe beeldingsfunksies met hoë deurset van mediese beelde wat verkry word met computertomografie, PET, of strukturele en funksionele MRIKumar et al., 2012; Lambin et al., 2012). Radiomika is aanvanklik ontwikkel om tumorfenotipes te dekodeer (Aerts et al., 2014), insluitende breingewasse (Coquery et al., 2014), maar kan toegepas word op ander mediese velde as onkologie, soos eetversteurings en vetsug. Soos herinner in Artikel 2.2, die kombinasie van beeldvorming modaliteite hou potensiaal vir toekomstige studies om die neuropatologiese meganismes van 'n siekte of siekte te ontsyfer. Radiomics (of neuromics wanneer dit op breinbeeldvorming toegepas word) kan in dieselfde individu 'n bietjie inligting oor breinaktiwiteit en kognitiewe prosesse (via fMRI, fNIRS, PET of SPECT) saamvoeg (sien Artikel 2.1), beskikbaarheid van neurotransmitters, transporters of reseptore (via PET of SPECT) (sien Artikel 2.2), fokale verskille in breinanatomie (via voxel-gebaseerde morfometrie - VBM) of konnektiwiteit (via diffusor tensor imaging - DTI) (Karlsson et al., 2013; Shott et al., 2015), inflammatoriese status van die brein (via PET of MRI) (Cazettes et al., 2011; Amhaoul et al., 2014), ens. Op grond van hierdie multimodale inligting kan neuromika ook sintetiese breinkaarte genereer om 'n integrerende / holistiese insig te lewer oor breinanomalieë wat verband hou met verlies van voedselinname beheer of ED. Daarbenewens kan hierdie kombinasie van neurologiese inligting help om sekere verskille tussen studies te verhelder, of oënskynlike teenstrydige bevindings soos dié wat in die literatuur aangaande BWI en DA-signalering uitgewys word, byvoorbeeld. Hierdie verskille kan inderdaad afhang van die interpretasie van studies wat gekyk het na verskillende aspekte van dopamien sein, of dat vergelyking prosesse (wat verband hou met kognitiewe funksies) wat nie vergelykbaar was nie.

Hierdie biomarkers kan gebruik word om fenotipe pasiënte met 'n diagnose van vetsug en / of ED te gebruik, asook om prognose verder spesifieke intervensies te vestig. Hulle kan ook in voorkomende programme gebruik word om vakke met neurale kwesbaarheidsfaktore te identifiseer en aanbevelings te verskaf om die aanvang van gedrags- en gesondheidsprobleme te voorkom. In terme van terapie kan radiomika / neuromika ook gebruik word voordat brein teiken (te) vir neuromodulasie gekies word, omdat die inligting wat ingesamel word deur hierdie metode kan help om die gevolge van neurostimulasie te voorspel op die aktivering van neurale netwerke of die modulering van neurotransmissie.

5.2. Neuroimaging en neuromodulasie in die omvang van persoonlike medisyne

Gepersonaliseerde (of geïndividualiseerde) medisyne is 'n mediese model wat die aanpassing van gesondheidsorg voorstel met alle kliniese, genetiese en omgewingsinligting wat beskikbaar is, met mediese besluite, praktyke en / of produkte wat op die individuele pasiënt pas. Soos herinner deur Cortese (2007), geïndividualiseerde medisyne is in 'n sentrale posisie in die evolusie van nasionale en wêreldwye gesondheidsorg in die 21ste eeu. Hierdie bewering geld veral vir voedingstoornisse en siektes, gegewe die maatskaplike en ekonomiese las wat vetsug byvoorbeeld in die wêreld verteenwoordig sowel as die kompleksiteit en diversiteit van obese fenotipes (Blundell en Cooling, 2000; Pajunen et al., 2011). Vooruitgang in rekenaarkrag en mediese beelding baan die weg vir persoonlike mediese behandelings wat die genetiese, anatomiese en fisiologiese eienskappe van 'n pasiënt in ag neem. Benewens hierdie kriteria, is kognitiewe metings wat verband hou met eetgedrag (sien Gibbons et al., 2014 vir 'n oorsig) moet gebruik word in samewerking met breinbeeldvorming, aangesien die koppeling van beelddata met kognitiewe prosesse (of biologiese maatreëls) die analise en diskriminasie mag kan versterk.

Sodra die pasiënt en die siekte goed uitgebeeld word, ontstaan ​​die vraag oor die beste geskikte terapie. Natuurlik is individuele geskiedenis (en veral voorheen onsuksesvolle terapeutiese pogings) besonder belangrik. Daar is 'n gradeplegtigheid in beide die erns van die siekte en die mate van indringendheid van behandelings beskikbaar (Fig 6A). Dit is duidelik dat basiese vereistes vir 'n gesonde lewenstyl (dws gebalanseerde dieet, minimale fisiese aktiwiteit, goeie slaap en sosiale lewe, ens.) Soms moeilik is om vir baie mense te bereik, en nooit voldoende vir diegene wat verder gaan as 'n bepaalde drempel in die siekteprogressie nie. . Die klassieke terapeutiese behandelingsplan sluit dan sielkundige en voedingsintervensies, farmakologiese behandelings in, en by farmaseutiese pasiënte is die logiese volgende stap bariatriese chirurgie (vir morbide obesiteit) of hospitalisasie (vir ernstige eetversteurings). Al die neuroimaging en neuromoduleringstrategieë wat in hierdie resensie aangebied word, kan op verskillende vlakke, dus by verskillende stadiums van 'n siekte, in die moontlike terapeutiese plan ingaan, van die identifisering van neurale kwesbaarheidseienskappe tot die behandeling van ernstige vorms van die siekte (Fig 6A). Verder, soos geïllustreer in Fig 6B, al die neuromodulasiebenaderings wat aangebied word, fokus nie op dieselfde breinstrukture of netwerke nie. Die PFC, wat die primêre doelwit vir transcraniale neuromodulasiestrategieë is (bv. TMS en tDCS), stuur remmende projeksies na die orexigeniese netwerk, maar het ook 'n belangrike rol in humeur, voedselstimulasie waardering, besluitnemingsprosesse, ens. Terwyl RtfMRI neurofeedback kon teiken feitlik enige gematigde grootte brein streek, bestaande studies hoofsaaklik gefokus op die PFC, die ventrale striatum, maar ook die cingulate korteks, wat baie belangrik is vir die aandag prosesse. Ten slotte, in die konteks van voedingsafwykings, kan DBS self baie verskillende diepbreinstrukture, soos beloning of homeostatiese streke, beywer (Fig 6B). As gevolg hiervan kan die keuse van 'n neuromodulasie-strategie nie berus op 'n enkele maatstaf nie (bv. Balans tussen die erns van die siekte - bv. Hoë LMI met comorbiditeite - en die indringendheid van terapie), maar op veelvuldige assesseringskriteria, waarvan sommige hiervan is direk verband hou met die fenotipe van die pasiënt en sommige ander met die interaksie tussen pasiënt en terapeutiese opsie (Fig 6C). Vir sommige vetsugtige pasiënte kan die hipotalamus stimuleer deur middel van DBS byvoorbeeld ondoeltreffend of teenproduktief wees as hul toestand sy oorsprong het in afwykings van die breinbeloningskring. Daar is gevolglik 'n groot gevaar (die minste om tyd en geld te mors, en die ergste is om die toestand van die pasiënt te vererger) om neuromodulasie by pasiënte te toets voordat hy weet op watter regulasieproses hy wil mik - en of die pasiënt wel iatrogene neuro-gedragsafwykings ontwikkel wat verband hou met hierdie proses.

Fig 6 

Skematiese voorstelling toon hoe potensiële neuroterapeutiese strategieë in die terapeutiese behandelingsplan ingesluit kan word vir pasiënte wat aan vetsug en / of eetversteurings ly. (A) Vereenvoudigde terapeutiese behandelingsplan wat die verskillende kategorieë kategoriseer ...

In die toekoms moet rekenaarbreinnetwerkmodelle 'n belangrike rol speel in die integrasie, rekonstruksie, berekening, simulering en voorspelling van strukturele en funksionele breindata van verskillende beeldmodaliteite, van individuele vakke tot hele kliniese populasies. Sulke modelle kan funksionaliteite integreer vir die rekonstruksie van strukturele konnektiwiteit uit traktografiese data, die simulasie van neurale massamodelle wat deur realistiese parameters verbind word, die berekening van geïndividualiseerde metings wat gebruik word in menslike breinbeelding en hul webgebaseerde 3D-wetenskaplike visualisering (bv. The Virtual Brain, Jirsa et al., 2010), wat uiteindelik lei tot preoperatiewe modellering en voorspellings op die gebied van terapeutiese neuromodulasie.

5.3. Etiek wat verband hou met nuwe diagnostiese en terapeutiese instrumente

Soos in hierdie artikel beskryf, het die stryd teen vetsug en eetversteurings aanleiding gegee tot baie nuwe interdissiplinêre ontwikkelings. Nuwe, minder indringende behandelings (in vergelyking met klassieke bariatriese chirurgie byvoorbeeld) word ondersoek in navorsing en klinieke. 'N Gesonde kritiese houding teenoor hierdie nuwe tegnieke moet egter veral voor hul kliniese toepassing gehandhaaf word. Soos herinner in Artikel 3.2, selfs minimaal indringende neuromodulasietegnieke is nie playthings nie (Bikson et al., 2013), en kan neuropsigologiese gevolge hê wat nie anodyne is nie. Vanweë ons huidige onvermoë om die ingewikkeldheid van breinmodulasies en die gevolge daarvan op kognitiewe prosesse, eetgedrag en liggaamsfunksies te verstaan, is dit van kardinale belang om die aforisme van 'n ander Hippokrates te onthou: 'doen eers geen kwaad nie'. Verdere prekliniese studies in relevante dieremodelle (bv. Varkmodelle, Sauleau et al., 2009a; Clouard et al., 2012; Ochoa et al., 2015) is dus verpligtend, saam met uitgebreide breinbeeldprogramme om die individuele fenotipes en geskiedenis te onthul (Fig 6D) wat voorkomingsprogramme kan vorm en moontlik die gebruik van neuromodulasie terapie kan regverdig.

Om in die terapeutiese behandelingsplan teen vetsug en eetversteurings geïmplementeer te word, moet neuromoduleringstrategieë hoër assesseringspunte hê as klassieke opsies. Hierdie assessering moet verskillende kriteria insluit, soos aanvaarbaarheid, indringendheid, tegniese aard (di tegnologie en vaardighede benodig), omkeerbaarheid, koste, effektiwiteit, aanpasbaarheid en uiteindelik toereikendheid met die pasiënt (Fig 6C). Die belangrikste voordele van neuromodulasiebenaderings in vergelyking met klassieke bariatriese chirurgie is: minimale indringendheid (bv. DBS vereis nie algemene narkose nie en lei tot minder comorbiditeite as 'n maagverbygang), hoë omkeerbaarheid (neuromodulasie kan dadelik gestop word indien dit problematies is - selfs hoewel die inplanting van diepbreinelektrodes residuele letsels deur die afkoms kan veroorsaak), aanpasbaarheid / buigsaamheid (brein teiken en / of stimulasie parameters kan maklik en vinnig verander word). Maar hierdie voordele is nie voldoende nie. Die koste / voordeel balans van elke benadering moet akkuraat bestudeer word en die doeltreffendheid (kruis tussen effektiwiteit en vlak van belegging, dws tyd, geld, energie) van die alternatiewe tegniek om lewensverwagting te verbeter, moet meeding met die klassieke tegnieke. Minimaal indringende en minder duur neuroimaging en neuromodulasiemetodes moet 'n besondere belangstelling kry omdat hulle 'n meer belangrike en wydverspreide penetrasie in gesondheidsorgstelsels en populasies sal toelaat. Ons het die voorbeeld van fNIRS en tDCS as nie-indringende, relatief goedkoop en draagbare tegnologie in vergelyking met ander beeld- en neuromodulasiemodaliteite wat duur is, afhanklik van hoëtegnologie-infrastruktuur, en gevolglik nie geredelik beskikbaar nie. Dit is ook belangrik om te herinner dat, in die geval van bariatriese chirurgie, die doel is om nie die meeste gewig te verloor nie, maar om mortaliteit en comorbiditeite wat met vetsug verband hou, te beperk. Sommige terapeutiese opsies kan minder effektief wees as die klassieke bariatriese chirurgie om vinnig gewig te verloor, maar kan so effektief (of selfs beter) wees om die gesondheid op die lang termyn te verbeter, wat beteken dat die sukseskriteria van (voor) kliniese proewe soms hersien moet word of aangevul met kriteria wat verband hou met die verbetering van neurokognitiewe prosesse en beheersgedrag, eerder as blote gewigsverlies (wat baie dikwels die geval is).

Weereens is baie vetsugtige mense tevrede met hul eie lewens / toestande (soms onregmatig) en sommige vetsugtiges is inderdaad heeltemal gesond. Trouens, onlangse sosiologiese verskynsels, veral in Noord-Amerika, het byvoorbeeld gelei tot die opkoms van vet aanvaarding bewegings (Kirk Land, 2008). So 'n verskynsel is nog lank nie anekdoties of gering in terme van sosiologiese impak op politiek en gesondheidsorgstelsels nie, omdat dit fokus op burgerregtebewustheid, vrywilligheid en diskriminasie, dws vrae wat baie mense direk raak (in die VSA, twee derdes van die bevolking is oorgewig, 'n derde is vetsugtig). In die eerste plek kan sommige mense voorkom dat neuro-beeldvorming voorkoming en diagnose as stigmatiserende instrumente beskou, wat noodsaak om wetenskaplike kommunikasie op die hoofdoelstellings van hierdie benadering te fokus, dws die verbetering van kwesbaarheid en gesondheidsoplossings. Tweedens, ongeag die metode wat gebruik word, die kunsmatige wysiging van breinaktiwiteit is nie onbenullig nie, omdat die ingryping bewuste en onbewuste funksies, selfbeheersing en besluitnemingsprosesse kan verander, wat baie anders is as om motoriese funksies soos vir DBS en Parkinson se siekte. Soda-belasting en ander afskrikwekkende maatreëls om vetsug te bekamp, ​​is gewoonlik ongewild en berispe, omdat dit soms beskou word as paternalisme en 'n belediging teen vrywilligheid (Parmet, 2014). Maar kom ons dink aan neuromodulasie: In plaas daarvan om die geldwaarde van smaaklike voedsel te verhoog, is die doel van neuromodulasie om die hedoniese waarde wat mense aan hierdie kosse toeskryf, te verlaag, binne hul brein. Ons moet voorsien dat 'n tegnologie wat geestesprosesse kan verander of korrigeer, 'n ernstige debat oor bioetiek, soortgelyk aan kloning, stamselle, geneties gemodifiseerde organismes en genterapie, onverbiddelik sal uitmaak. Wetenskaplikes, sosioloë en bioetici moet gereed wees om hierdie vrae aan te spreek omdat nuwe verkennende gereedskap en terapie nie hul plek kan vind sonder om op elke vlak van die samelewing aanvaar te word nie, dit wil sê individuele pasiënte, mediese owerhede, politiek en die publieke opinie. Selfs as die besluit om aan 'n spesifieke terapie onderwerp te word, aan die pasiënt behoort, word individuele besluite altyd beïnvloed deur idees wat op alle vlakke van die samelewing oorgedra word en mediese owerhede moet alle terapieë goedkeur. In 'n onlangse koerant, Petersen (2013) verklaar dat die vinnige ontwikkeling van lewenswetenskappe en verwante tegnologieë (insluitend neuro-beeldvorming) die beperkings van bio-etiek se perspektiewe en redenasies vir die aanspreek van opkomende normatiewe vrae onderstreep het. Die skrywer pleit vir 'n normatiewe sosiologie van biokennis wat kan baat by die beginsels van geregtigheid, liefdadigheid en kwaadwilligheid, sowel as op die konsep van menseregte (Petersen, 2013). Selfs as sommige benaderings nie biologies indringend is nie, kan hulle sielkundig en filosofies indringend wees.

5.4. Gevolgtrekking

Die tegnologieë en idees wat in hierdie vraestel aangebied word, herhaal die stelling en gevolgtrekkings van Schmidt en Campbell (2013), di behandeling van eetversteurings en vetsug kan nie 'breinloos' bly nie. 'N Biomarker-benadering wat genetiese, neuroimaging, kognitiewe en ander biologiese maatreëls kombineer, sal die ontwikkeling van vroeë effektiewe presisiebehandelings fasiliteer (Insel, 2009; Insel et al., 2013), en bedien geïndividualiseerde voorkoming en medisyne. Alhoewel onlangse wetenskaplike ontdekkings en innoverende tegnologie deurbraak die weg gebaan het vir nuwe mediese toepassings, is ons kennis van die neuropsigologiese meganismes wat eetgedrag reguleer en die opkoms van 'n siekte bevoordeel, steeds embrio. Fundamentele navorsing in diermodelle en streng bio-etiese benadering is gevolglik verpligtend vir 'n goeie translasionele wetenskap in hierdie veld.

Erkennings

Hierdie oorsigonderwerp is voorgestel deur die NovaBrain International Consortium wat in 2012 geskep is met die doel om innoverende navorsing te bevorder om die verhoudings tussen breinfunksies en eetgedrag te ondersoek (Koördineerder: David Val-Laillet, INRA, Frankryk). Die stigterslede van die NovaBrain Consortium was: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Frankryk), INRA Transfert SA (Frankryk), Wageningen Universiteit (Nederland), Instituut vir Landbou en Voedselnavorsing en Tegnologie (IRTA, Spanje), Universiteit Hospital Bonn (Duitsland), Institut Européen d 'Administration des Affaires (INSEAD, Frankryk), Universiteit van Surrey (UK), Radboud Universiteit Nijmegen, Nederland, Noldus Information Technology BV (Nederland), Universiteit van Queensland (Australië), Oregon Navorsingsinstituut (VSA), Pennington Biomediese Navorsingsentrum (VSA), Centre National de La Recherche Scientifique (CNRS, Frankryk), Old Dominion University (VSA), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Food & Biobased Research, Nederland, Aix-Marseille Universiteit (Frankryk), i3B Innovations BV (Nederland), Jožef Stefan Instituut (Slowenië), Universiteit van Bologna (Italië). Die voorbereiding en aanvanklike vergaderings van die NovaBrain Consortium is mede-befonds deur INRA en die Bretagne-streek (Frankryk) in die konteks van die FP7 European Program. Dr. Alonso-Alonso is 'n ontvanger van toelaes van die Boston Nutrition and Obesity Research Centre (BNORC), 5P30 DK046200, en die Nutrition Obesity Research Centre in Harvard (NORCH), P30 DK040561. Dr Eric Stice het voordeel getrek uit die volgende toekennings vir die navorsing hierin genoem: Roadmap Supplement R1MH64560A; R01 DK080760; en R01 DK092468. Bernd Weber is ondersteun deur 'n Heisenberg-toekenning van die Duitse Navorsingsraad (DFG; We 4427 / 3-1). Dr. Esther Aarts is ondersteun deur 'n VENI-toekenning van die Nederlandse Organisasie vir Wetenskaplike Navorsing (NWO) (016.135.023) en 'n AXA-navorsingsfondsbeurs (Verw: 2011). Luke Stoeckel het finansiële ondersteuning ontvang van die National Institutes of Health (K23DA032612; R21DA030523), die Norman E. Zinberg Fellowship in Addiction Psychiatry aan die Harvard Medical School, die Charles A. King Trust, die McGovern Institute Neurotechnology Program, en private fondse aan die Massachusetts Algemene Hospitaal Departement Psigiatrie. Sommige navorsing wat in hierdie referaat aangebied word, is deels uitgevoer by die Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging aan die McGovern Institute for Brain Research aan die Massachusetts Institute of Technology. Al die outeurs verklaar dat hulle geen botsing van belange met betrekking tot hierdie manuskrip het nie.

Verwysings

  • Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Reward modulasie van kognitiewe funksie in volwasse aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring: 'n loodsstudie oor die rol van striatale dopamien. Behav. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
  • Abubakr A., ​​Wambacq I. Langtermyn uitkoms van vagus senuweestimulasie terapie by pasiënte met vuurvaste epilepsie. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
  • Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Gesondheidsvoordele van maagomleidingsoperasies na 6 jaar. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
  • Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD Real-time fMRI tydens die psigoterapie sessie: na 'n metodologie ter verbetering van terapeutiese voordeel, voorbeeldige data. 2005. Menslike breinkaartkonferensie.
  • Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Dekodering van tumorfenotipe deur nie-invasieve beelding deur gebruik te maak van 'n kwantitatiewe radiomiese benadering. Nat. Commun. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
  • Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Spesifisiteit van kognitiewe emosie reguleringstrategieë: 'n transdiagnostiese ondersoek. Behav. Res. En daar. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
  • Alexander B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Terugkeer van depressiewe gedrag in muise deur p11-genterapie in die nucleus accumbens. Sci. Vert. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Allcountries.org. Epilepsie: etiologie, epidemiologie en prognose. beskikbaar: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
  • Alonso-Alonso M. Vertaling van tDCS in die veld van vetsug: meganisme-gedrewe benaderings. Front. Neurie. Neurosci. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
  • Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. Die regte brein hipotese vir obesiteit. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
  • Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Impulsbeheergedrag by pasiënte met Parkinson se siekte na subthalamiese diepbreinstimulasie: de novo-gevalle en 3-jaar volg op. J. Neurol. Neurochirurgie. Psigiatrie. 2014 25012201 [PubMed]
  • Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Imaging brein inflammasie in epilepsie. Neuroscience. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
  • Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Inhibiting van voedselbeloning: vertraging van verdiskontering, sensitiwiteit vir voedselbeloning en smaaklike voedselinnames in oorgewig en vetsugtige vroue. Vetsug Silwer Lente. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
  • Arle JE, Shils JL Essential Neuromodulation. Akademiese Pers; 2011.
  • Avena NM, Rada P., Hoebel BG Ondergewig rotte het verbeterde dopamien vrylating en stompe asetielcholienreaksie in die nukleusakkapels terwyl hulle op sukrose binging. Neuroscience. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
  • Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG Sucrose sham voer op 'n binge skedule vrylating dopamine herhaaldelik en elimineer die asetielcholien versadiging reaksie. Neuroscience. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
  • Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Veranderinge in serebrale bloedvloei tydens olfaktoriese stimulasie by pasiënte met veelvuldige chemiese sensitiwiteit: 'n multi-kanaal naby-infrarooi spektroskopiese studie. PLOS Een. 2013; 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
  • Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Divergente neurale substraten van inhibitiewe beheer in binge eating disorder relatief tot ander manifestasies van vetsug. Vetsug Silwer Lente. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
  • Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Oorgewig na diep brein stimulasie van die subthalamiese kern in Parkinson siekte: langtermyn opvolging. J. Neurol. Neurochir. Psigiatrie. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
  • Barker BY 'n Inleiding tot die basiese beginsels van magnetiese senuweestimulasie. J. Clin. Neurophysiol. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
  • Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Kosdrange en die effekte van linker prefrontale herhalende transkraniale magnetiese stimulasie deur gebruik te maak van 'n verbeterde skyntoestand. Voorkant. Psigiatrie. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
  • Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Die potensiaal van neurofeedback in die behandeling van eetversteurings: 'n oorsig van die literatuur. EUR. Eet nie. Disord. Op 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
  • Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Wederkerende responsiwiteit van nukleusbodemskulp en kerndopamien tot voedsel- en medisyne-gekondisioneerde stimuli. Psigofarmakologie (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
  • Batterink L., Yokum S., Stice E. Liggaamsmassa korreleer omgekeerd met inhibitiewe beheer in reaksie op voedsel onder adolessente meisies: 'n fMRI studie. Neuro Image. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
  • Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Individuele verskille in prefrontale korteks aktiwiteit tydens persepsie van bitter smaak met behulp van fNIRS metodologie. Chem. Sintuie. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
  • Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Mediese Beeldrekenaar en Rekenaargesteunde Intervensie - MICCAI. Springer; Toronto: 2011. Outomatiese trajekbeplanning van DBS neurochirurgie van multimodale MRI datastelle; pp. 259-267. [PubMed]
  • Bern EM, O'Brien RF Is dit 'n eetversteuring, gastro-intestinale afwyking, of albei? Curr. Opin. Kinderarts. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
  • Berridge KC Die debat oor die rol van dopamien in die beloning: die saak vir aansporing. Psigofarmakologie (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
  • Berridge KC 'Liking' en 'wil' kosbelonings: brein substrate en rolle in eetversteurings. Physiol. Behav. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
  • Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG Die verleidelike brein eet: plesier en begeerte stroombane in vetsug en eetversteurings. Brein Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE Wat is die rol van dopamien in beloning: hedoniese impak, beloning leer, of aansporing salience? Brein Res. Brein Res. Op 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
  • Berthoud HR Die neurobiologie van voedselinname in 'n obesogene omgewing. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
  • Besson M., Belin D., McNamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Dissociable beheer van impulsiwiteit by rotte deur dopamien d2 / 3 reseptore in die kern en dop substreke van die kern accumbens. Neuropsychopharmacology. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
  • Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Faktore wat bydra tot die verminderde gewigstoename na chroniese ventromediale hipotalamastimulasie. Behav. Brein Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
  • Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Neurowetenschappen: Transcraniale toestelle is nie speelgoed nie. Aard. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
  • Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Sentrale aktivering na chroniese vagus senuweestimulasie by varke: bydrae van funksionele beeldvorming. Bul. ACAD. Vet. Fr. 2008, 161
  • Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback en brein-rekenaar koppelvlak kliniese toepassings. Int. Eerw. Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
  • Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Learned regulasie van breinmetabolisme. Neigings Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
  • Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Sensoriese oordrag in die spysverteringskanaal. Neurogastroenterol. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
  • Blundell JE, Koeling J. Roetes na vetsug: fenotipes, voedselkeuses en aktiwiteit. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
  • Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Vagus senuweestimulasie en voedselinname: effek van liggaamsmassa-indeks. J. Diabetes Sci. TECHNOL. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
  • Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM. Kliniese uitkomste na bariatriese chirurgie: 'n vyfjaarvergelyde kohortanalise in sewe Amerikaanse state. Obes. Chir. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
  • Bové J., Perier C. Neurotoksien-gebaseerde modelle van Parkinson se siekte. Neurowetenskap. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
  • Bowirrat A., Oscar-Berman M. Verhouding tussen dopaminerge neurotransmissie, alkoholisme en beloningstekensindroom. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
  • Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Sersant JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Kandidaat-genetiese weë vir aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD) toon assosiasie aan hiperaktiewe / impulsiewe simptome by kinders met ADHD. J. Am. ACAD. Kinder Adolesc. Psigiatrie. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
  • Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Veranderinge in voedselinname met elektriese stimulasie van die ventromediale hipotalamus by honde. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
  • Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Real-time neurofeedback deur funksionele MRI te gebruik, kan die regulering van amygdala-aktiwiteit tydens emosionele stimulering verbeter. 'N Bewys van konsepstudie. Brein Topogr. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
  • Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. 'n Sistematiese oorsig oor verslagdoening en evaluering van nadelige effekte geassosieer met transkraniale gelykstroom stimulasie. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
  • Buchwald H., Oien DM Metaboliese / bariatriese chirurgie wêreldwyd. Obes. Chir. 2013; 2011: 427-436. [PubMed]
  • Burger KS, Berner LA 'N funksionele neuroimaging oorsig van vetsug, aptyt hormone en ingestudeerde gedrag. Physiol. Behav. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Gereelde ysverbruik word geassosieer met verminderde striatale reaksie op die ontvangs van 'n ys-gebaseerde milkshake. Am. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Groter striatopallidale adaptiewe kodering tydens cue-beloning leer en voedsel beloning habituation voorspel toekomstige gewigstoename. Neuro Image. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
  • Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Gewigsverlies geassosieer met vagus senuweestimulasie. Neurologie. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
  • Bush G., Luu P., Posner MI Kognitiewe en emosionele invloede in anterior cingulêre korteks. Neigings Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
  • Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Intra-abdominale vagale blokkering (VBLOC-terapie): kliniese resultate met 'n nuwe inplantbare mediese toestel. Chirurgie. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
  • Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Herhalende transkraniale magnetiese stimulasie oor die regte dorsolaterale prefrontale korteks verminder waardasies tydens voedselkeuses. EUR. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Ventrale striatum binding van 'n dopamien D2 / 3 reseptoragonist, maar nie antagonis voorspel normale liggaamsmassa-indeks. Biol. Psigiatrie. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. Real-time fMRI: 'n instrument vir plaaslike breinregulering. Neurowetenskaplike. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Volitional control of anterior insula activity modulates the response to aversive stimuli. 'N Real-time funksionele magnetiese resonansie beelding studie. Biol. Psigiatrie. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
  • Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Regulering van anterior insulêre korteks aktiwiteit deur real-time fMRI te gebruik. Neuro Image. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
  • Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Obesiteit-gemedieerde ontsteking kan die breinbaan wat voedselinname reguleer, beskadig. Brein Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
  • Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Die skepping van 'n breinatlas vir beeldgeleide neurochirurgie deur gebruik te maak van seriële histologiese data. Neuro Image. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
  • Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA Die effektiwiteit en risiko's van bariatriese chirurgie: 'n opgedateerde sistematiese oorsig en meta-analise, 2003-2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Ontwikkeling van die Mayo ondersoek neuromodulasie kontrolesisteem: na 'n geslote lus elektrochemiese terugvoerstelsel vir diep breinstimulasie. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
  • Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. Real-time fMRI toegepas op pynbestuur. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
  • Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Korrelasie tussen liggaamsmassa-indeks en striatale dopamien vervoerder beskikbaarheid in gesonde vrywilligers - 'n SPECT studie. Neuro Image. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
  • Choi EY, Yeo BT, Buckner RL Die organisasie van die menslike striatum geskat deur intrinsieke funksionele konnektiwiteit. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
  • Chouinard-Decorte F., Felsted J., Klein DM Verhoogde amygdala-respons en verminderde invloed van interne toestand op amygdala-reaksie op voedsel in oorgewig in vergelyking met gesonde gewigspersone. Aptyt. 2010, 54 (3): 639.
  • Christou NV, Look D., Maclean LD Gewigstoename na kort- en lang ledemate-omseil by pasiënte wat langer as 10-jare gevolg het. Ann. Chir. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
  • Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Voedselvoorkeure en afkeer in menslike gesondheid en voeding: hoe kan varke die biomediese navorsing help? Dier. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
  • Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Dopamien-geen voorspel die reaksie van die brein op dopaminerge medisyne. EUR. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
  • Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Price JL, Gangwani S., Mintun MA Brein bloedvloei verander met akute vagus senuwee stimulasie in behandeling-refraktêre hoof depressiewe versteuring. Brein Stimul. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
  • Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Remy C., Barbier EL Microvasculaire MRI en onopgemaakte clustering lewer histologie-gelykvormige beelde in twee rotmodelle van glioma. J. Cereb. Bloedvloeistof Metab. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
  • Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Geslagsgebaseerde verskille in die gedrags- en neuronale reaksies op voedsel. Physiol. Behav. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
  • Cortese DA 'n Visie van geïndividualiseerde medisyne in die konteks van globale gesondheid. Clin. Pharmacol. En daar. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
  • Covasa M., Ritter RC Aanpassing aan hoë vet dieet verminder die inhibisie van maaglewering deur CCK en dermaleole. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
  • Cox AJ, Wes-NP, Cripps AW Obesiteit, inflammasie, en die derm mikrobiota. Lancet Diabetes Endokrinol. 2015; 3: 207-215. [PubMed]
  • Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Oorsig: Funksionele naby infrarooi optiese beelding in kognitiewe neurowetenskap: 'n inleidende oorsig. J. By Infrarooi Spektrosk. 2012;20(1):75–92.
  • D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Rekenaargesteunde plasing van diepbreinstimulators: van beplanning tot intra-operatiewe leiding. IEEE Trans. Med. Beeldvorming. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
  • Daly DM, Park SJ, Valinsky-toilet, Beyak MJ Verswakte intestinale afferente senuwee-versadigingssignaal en vagale afferente opwinding in dieetgeïnduceerde vetsug in die muis. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
  • Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-presiese kopmodel van transkraniale gelykstroom stimulasie: verbeterde ruimtelike fokaliteit deur gebruik te maak van 'n ringelektrode versus konvensionele reghoekige pad. Brein Stimul. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC. Blootstelling aan verhoogde vlakke van dieetvet verswak psigostimulerende beloning en mesolimbiese dopamienomset in die rot. Behav. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
  • Die Weijer BA, Van Die Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van Die Laar A., ​​Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Striatale dopamien-receptor binding in morbide vetsugtige vroue voor en na maag bypass chirurgie en sy verhouding met insulien sensitiwiteit. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
  • Die Weijer BA, Van Die Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van Die Laar A., ​​Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Laer striata dopamine D2 / 3 receptor beskikbaarheid in vetsugtig in vergelyking met nie-vetsugtige vakke. EJNMMI Res. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Decharms RC Lees en beheer menslike brein aktivering deur real-time funksionele magnetiese resonansie beelding. Neigings Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
  • Decharms RC Toepassings van real-time fMRI. Nat. Ds. Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
  • Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Beheer oor breinaktivering en pyn geleer deur real-time funksionele MRI te gebruik. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
  • Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Klein-positron-emosietomografie tydens vagus-senuweestimulasie by rotte: 'n Loodsstudie. Epilepsie Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
  • Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Geslagsverskille in die reaksie van die menslike brein op honger en versadiging. Am. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
  • Delgado JM, Anand BK Toename van voedselinname veroorsaak deur elektriese stimulasie van die laterale hipotalamus. Am. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
  • Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA. Suksesvolle dieetmiddels het neurale aktiwiteit in kortikale gebiede wat by die beheer van gedrag betrokke is, verhoog. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
  • Demo's KE, Heatherton TF, Kelley WM Individuele verskille in nukleus sluit aan by aktiwiteit op voedsel en seksuele beelde voorspel gewigstoename en seksuele gedrag. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
  • Denis GV, Hamilton JA Gesonde vetsugtige persone: hoe kan hulle geïdentifiseer word en metaboliese profiele stratifiseer risiko? Kur. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
  • Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Diep breinstimulasie van die nukleusakkapsel vir behandeling-refraktêre obsessiewe-kompulsiewe versteuring. Boog. Gen. Psychiatrie. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
  • Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Heropkoms van diabetes na maagvermindering by pasiënte met middel- tot langtermyn-opvolg. Chir. Obes. Relat. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
  • Divoux JL, [! (% XInRef | ce: van)!] B., [! (% XInRef | ce: van)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Vroeë veranderinge in breinmetabolisme na vagale stimulasie. Obes. Feite. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
  • Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Poligene risiko voorspel vetsug in beide wit en swart jong volwassenes. PLOS Een. 2014; 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
  • Donovan CM, Bohland M. Hypoglykemiese opsporing by die portale ader: afwesig in mense of nog nie toegelig word nie? Suikersiekte. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
  • Downar J., Sankar A., ​​Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Onverwagte vinnige remissie van refraktêre bulimia nervosa tydens hoë dosis herhalende transkraniale magnetiese stimulasie van die dorsomediale prefrontale korteks: 'n saakverslag. Front. Psigiatrie. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Verminderde dopamien tipe 2 reseptor beskikbaarheid na bariatriese chirurgie: voorlopige bevindinge. Brein Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Verhouding van dopamien tipe 2 receptor bindingspotensiaal met vastende neuroendokriene hormone en insulien sensitiwiteit by menslike vetsug. Diabetesversorging. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
  • Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Toepassing van funksionele naby-infrarooi spektroskopie in psigiatrie. Neuro Image. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
  • Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Swart KJ, Hershey T. 'n Vergelyking van D2-receptor spesifieke binding in vetsugtig en normaal -gewig individue wat PET gebruik met (N - [(11) C] methyl) benperidol. Sinaps. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
  • El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Van vetsuggenetika tot die toekoms van persoonlike vetsugterapie. Nat. Ds. Endokrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
  • Fava M. Diagnose en definisie van behandeling-weerstandige depressie. Biol. Psigiatrie. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
  • Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Klein DM Geneties vasgestelde verskille in breinrespons op 'n primêre voedselbeloning. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
  • Ferrari M., Quaresima V. 'n Kort oorsig oor die geskiedenis van menslike funksionele naby-infrarooi spektroskopie (fNIRS) ontwikkeling en toepassingsvelde. Neuro Image. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
  • Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, die Araujo IE Regulering van vetinname in die afwesigheid van smaakverandering. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Obesiteit en swaar obesitas voorspellings deur 2030. Am. J. Vorige. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Jaarlikse mediese besteding toeskryfbaar aan vetsug: betaler- en diensspesifieke ramings. Gesondheid Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
  • Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Olfaktoriese respons in die temporale korteks van bejaardes gemeet met naby-infrarooi spektroskopie: 'n voorlopige uitvoerbaarheidstudie. J. Cereb. Bloedvloeistof Metab. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
  • Flegale KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Voorkoms en tendense in vetsug onder Amerikaanse volwassenes, 1999-2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
  • Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Die doeltreffendheid van transcraniale magnetiese stimulasie teikens vir depressie hou verband met intrinsieke funksionele konnektiwiteit met die subgenoemde cingulate. Biol. Psigiatrie. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
  • Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Meet en manipuleer brein verbindings met rustende toestand funksionele verbindings magnetiese resonansie beelding (fcMRI) en transcraniale magnetiese stimulasie (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
  • Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Die vetsugtige breinatleet: selfregulering van die anterior insula in adiposity. PLOS Een. 2012; 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
  • Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Veranderde breinaktiwiteit by ernstig vetsugtige vroue mag na Roux herstel. - 'n Y-maag-bypass-operasie. Int. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
  • Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mekka T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Transcraniale gelykstroom stimulasie van die prefrontale korteks moduleer die begeerte vir spesifieke voedsel. Aptyt. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
  • Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Voorspelling as 'n humanitêre en pragmatiese bydrae van die menslike kognitiewe neurowetenskap. Neuron. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
  • Gagnon C. Desjardins-Crépeau L., Tournier I. Desjardins M. Lesage F. Greenwood CE Bherer L. Naby-infrarooi beelding van die gevolge van glukose inname en regulering van prefrontale aktivering tydens tweeledige uitvoering in gesonde vas ouer volwassenes. Behav. Brein Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
  • García-García I., Narberhaus A., Marques-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Neurale reaksies op visuele voedselwyses: insigte van funksionele magnetiese resonansie beelding. EUR. Eet nie. Disord. Op 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
  • Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD. Verhouding van obesiteit tot neurale aktivering in reaksie op voedselverkope. Soc. Cogn. Beïnvloed. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
  • Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Gewysigde hipotalamiese reaksie op voedsel by rokers. Am. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN Tekorte van mesolimbiese dopamien neurotransmissie in dieet-vetsug. Neuroscience. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
  • Geliebter A. Neuroimaging van maagversterking en gastriese bypass-operasie. Aptyt. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
  • Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Metaboliese fenotiperingsriglyne: bestudering van eetgedrag by mense. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
  • Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Regse frontale lobglioma wat as anorexia nervosa voorkom: verdere bewyse wat dorsale anterior cingulate as 'n area van disfunksie impliseer. Int. J. Eat. Disord. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
  • Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Voorfrontale korteks transkraniale gelykstroomstimulasie (tDCS) verminder voedseldrange tydelik en verhoog die selfgerapporteerde vermoë om voedsel te weerstaan. by volwassenes met gereelde kosdrang. Eetlus. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
  • Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Bestuursbeheerkringe onderskei mate van sukses in gewigsverlies na maag-bypass-chirurgie. Vetsug Silwer lente. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
  • Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Die oordrag van die ventrikulêre wand tydens die subthalamiese diepbrein stimulasie-operasie vir Parkinson siekte vergroot die risiko van nadelige neurologiese gevolge. Neurochirurgie. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
  • Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Neuromodulasie vir eetversteurings: vetsug en anorexia. Neurochir. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
  • Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Truncale vagotomie verminder voedsel en vloeistof inname in die mens. Physiol. Behav. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
  • Green E., Murphy C. Veranderde verwerking van soet smaak in die brein van dieetkosdrankers. Physiol. Behav. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatale dopamien D2-like receptor korrelasiepatrone met menslike vetsug en opportunistiese eetgedrag. Mol. Psigiatrie. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
  • Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Visualisering en navigasie stelsel ontwikkeling en toepassing vir stereotaktiese diepbrein neurosurgeries. Computerized. Aided Surg. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
  • Hall KD, Hammond RA, Rahmandad H. Dinamiese wisselwerking tussen homeostatiese, hedoniese en kognitiewe terugvoerbane wat liggaamsgewig reguleer. Am. J. Public. Gesondheid. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
  • Hallett M. Transkraniale magnetiese stimulasie: 'n primer. Neuron. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
  • Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Verhouding van adrenerge en elektriese brein stimulasie geïnduseerde voedingsreaksies. Pharmacol. Biochem. Behav. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
  • Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Verbetering van binge-eet deur nucleus accumbens dop diep brein stimulasie in muise behels D2 reseptor modulasie. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Effekte van intraveneuse glukose op dopaminerge funksie in die menslike brein in vivo. Sinaps. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
  • Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Imaging van orgaanmetabolisme in vetsug en diabetes: behandelingsperspektiewe. Kur. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
  • Harada H., Tanaka M., Kato T. Brain-olfaktoriese aktivering gemeet deur naby-infrarooi spektroskopie by mense. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
  • Hariz MI Komplikasies van diep brein stimulasie chirurgie. Mov. Disord. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
  • Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Aroma-verbeterde modulasie van serebrale bloedvloei tydens Gum kou. PLOS Een. 2013; 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
  • Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR. Cortiese dikte van die kognitiewe beheer netwerk in vetsug en suksesvolle gewigsverlies instandhouding: 'n voorlopige MRI studie. Psigiatrie Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
  • Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Herhalende transcraniale magnetiese stimulasie (rTMS) in die dubbelblinde behandeling van 'n depressiewe pasiënt wat aan bulimia nervosa ly: 'n saakverslag. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
  • Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Toepassing van 'n berekeningsmodel van vagus senuweestimulasie. Acta Neurol. Scand. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
  • Henderson JM "Connectomic chirurgie": diffusie tensor imaging (DTI) tractografie as 'n teikenmodaliteit vir chirurgiese modulasie van neurale netwerke. Front. Integr. Neurosci. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
  • Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Veranderinge in streeks serebrale bloed volume in frontale korteks tydens geestelike werk met en sonder kafeïen inname: funksionele monitering gebruik infrarooi spektroskopie. J. Biomed. Opt. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
  • Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Computing moment-tot-oomblik BOLD aktivering vir real-time neurofeedback. Neuro Image. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
  • Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., ​​Horstmann A. Neurale korrelate van die willekeurige regulering van die behoefte aan voedsel. Int. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
  • Hoshi Y. Volgens die volgende generasie van naby-infrarooi spektroskopie. Philos. Trans. 'N Wiskunde. Phys. Afr. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
  • Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Dekodering wat mens of nie hou van enkel-toets fNIRS metings. Neuroreport. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
  • Hu C., Kato Y., Luo Z. Aktivering van menslike prefrontale korteks tot aangename en aversive smaak deur gebruik te maak van funksionele naby-infrarooi spektroskopie. FNS. 2014;5(2):236–244.
  • Insel TR Vertaal wetenskaplike geleentheid in die publieke gesondheid impak: 'n strategiese plan vir navorsing oor geestesongesteldheid. Boog. Gen. Psychiatrie. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
  • Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahakian BJ Innoverende oplossings vir nuwe dwelmontwikkeling in geestesgesondheid. Neurosci. Biobehav. Op 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
  • Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Byna infrarooi spektroskopie van die volwasse menslike olfaktoriese korteks. Acta Otolaryngol. Byv. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
  • Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Diep breinstimulasie in die subgenetale cingulêre korteks vir 'n onophoudelike eetversteuring. Biol. Psigiatrie. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
  • Jackson PA, Kennedy DO Die toepassing van naby infrarooi spektroskopie in voedingsintervensiestudies. Front. Neurie. Neurosci. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
  • Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Docosahexaenoic acid-visolie moduleer die serebrale hemodinamiese reaksie op kognitiewe take by gesonde jong volwassenes. Biol. Psychol. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
  • Jauch-Chara K., Kistenmacher A., ​​Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Herhalende elektriese brein stimulasie verminder voedsel inname by mense. Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
  • Jáuregui-Lobera I. Elektroenfalografie in eetversteurings. Neuropsychiatr. Dis. Behandel. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
  • Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Vereniging van dopamien D2-reseptor polimorfismes Ser311Cys en TaqIA met vetsug of tipe 2 diabetes mellitus in Pima-indiane. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
  • Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Volgens die virtuele brein: netwerk modellering van die ongeskonde en die beskadigde brein. Boog. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ Dopamien D2 reseptore in verslawing-agtige beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
  • Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Polymorfismes in die dopamien D2-receptor-gen en hul verhoudings tot striatale dopamienreseptiedigtheid van gesonde vrywilligers. Mol. Psigiatrie. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
  • Jorge J., Van der Zwaag W., Figueiredo P. EEG-fMRI integrasie vir die studie van menslike breinfunksie. Neuro Image. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
  • Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Transkraniale magnetiese stimulasie vir comorbide depressie in anorexia. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
  • Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Frekwensie-afhanklike elektriese stimulasie van die visuele korteks. Kur. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Obesiteit word geassosieer met verminderde μ-opioïde maar onveranderde dopamien D2-reseptor beskikbaarheid in die brein. . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Vetsug word geassosieer met wit materie atrofie: 'n gekombineerde diffusie tensor beeldvorming en voxel-gebaseerde morfometriese studie. Vetsug Silwer Lente. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
  • Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Tienjaarstendense in gesondheidsverwante lewenskwaliteit na chirurgiese en konvensionele behandeling vir ernstige vetsug: die SOS-intervensiestudie. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
  • Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarkers op die gebied van vetsug en sy verwante comorbiditeite. Expert Opin. En daar. Teikens. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
  • Kaye WH, Wagner A., ​​Fudge JL, Paulus M. Neurokringkunde van eetversteurings. Kur. Topol. Behav. Neurosci. 2010; 6: 37-57. [PubMed]
  • Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., ​​Bischoff-Grethe A. Dra 'n gedeelde neurobiologie vir voedsel en dwelmmiddels by tot uiterstes van voedsel inname in anorexia en bulimia nervosa? Biol. Psigiatrie. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
  • Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., Dawid AS, Schmidt U. Die effekte van prefrontale korteks transcraniale gelykstroom stimulasie (tDCS) op voedselgedrag en tydelike verdiskontering by vroue met gereelde voedselbehoeftes . Aptyt. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Kortikostriatale-hipotalamiese kringe en voedselmotivering: integrasie van energie, aksie en beloning. Physiol. Behav. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
  • Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Neurale stelsels gewerf deur dwelm- en voedselverwante aanwysings: studies van geenaktivering in kortikolimbiese streke. Physiol. Behav. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Beperkte daaglikse verbruik van 'n hoogs smaaklike kos (sjokolade verseker (R)) verander die streeks-enkefalien-gene-uitdrukking. EUR. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
  • Kennedy DO, Haskell CF Serebrale bloedvloei en gedragseffekte van kafeïen by gewone en nie-gewone verbruikers van kafeïen: 'n naby infrarooi spektroskopie studie. Biol. Psychol. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
  • Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF. Effekte van resveratrol op serebrale bloedvloei veranderlikes en kognitiewe prestasie by mense: 'n dubbelblinde, placebo-beheerde, crossover ondersoek. Am. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
  • Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Dieet-geïnduseerde aanpassing van vagale afferente funksie. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Veranderinge in dopamien vrystelling en dopamien D2 / 3 reseptor vlakke met die ontwikkeling van ligte vetsug. Sinaps. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
  • Khan MF, Mewes K., Bruto RE, Skrinjar O. Assessering van breinverskuiwing wat verband hou met die diep brein stimulasie operasie. Stereotact. Funct. Neurochir. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
  • Kirkland A. Dink aan die seekoei: regte bewussyn in die vet aanvaarding beweging. Regs Soc. Op 2008;42(2):397–432.
  • Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Imaging-gene-interaksies: die effek van die DRD2 TaqIA polimorfisme en die dopamien-agonist bromokriptien op die breinaktivering tydens die afwagting van beloning. Neurosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
  • Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE-fMRI-reaktiwiteit op 'n vertraging diskontering taak voorspel gewigstoename by vetsugtige vroue. Aptyt. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
  • Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus accumbens diep brein stimulasie lei tot insula en prefrontale aktivering: 'n groot dier FMRI studie. PLOS Een. 2013; 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funksionele optiese hemodinamiese beelding van die olfaktoriese korteks in normosmie-vakke en dysosmie-vakke. Acta Otolaryngol. Byv. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Olfaktoriese assessering deur middel van naby-infrarooi spektroskopie. ICME. Internasionale Konferensie oor Komplekse Mediese Ingenieurswese. (Kobe, Japan) 2012
  • Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funksionele optiese hemodinamiese beelding van die olfaktoriese korteks. Laringoskoop. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
  • Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN Prefrontale-striatale baan onderlê kognitiewe regulering van drang. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
  • Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. ​​By-infrarooi spektroskopie van orbitofrontale korteks tydens reukstimulasie. Am. J. Rhinol. Allergie. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
  • Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Effekte van essensie van hoender op kognitiewe breinfunksie: 'n naby-infrarooi spektroskopie studie, vol. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, pp. 178-181 [PubMed]
    10.1271 / bbb.120706] [Pubmed: 23291775].
  • Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Effekte van krillolie wat n-3 meervoudsversadigde vetsure bevat in fosfolipiedvorm op menslike breinfunksie: 'n gerandomiseerde beheerde proef by gesonde ouer vrywilligers . Clin. Interv. Veroudering. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
  • Kral JG, Paez W., Wolfe BM Vagal senuwee funksie in vetsug: terapeutiese implikasies. Wêreld J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
  • Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Effekte van deurlopende mikrochip (MC) vagale neuromodulasie op gastro-intestinale funksie by rotte. J. Physiol. Pharmacol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
  • Krug ME, Carter CS Konflik beheer lus teorie van kognitiewe beheer. In: Mangun GR, redakteur. Die Neuroscience of Attention: Attentional Control and Selection. Oxford University Press; New York: 2012. pp. 229-249.
  • Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., ​​Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: die proses en die uitdagings. Magn. Oord. Beelding. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
  • Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Modulasie van voedselinname na diep breinstimulasie van die ventromediale hipotalamus in die vervetap. Laboratorium ondersoek. J. Neurosurg. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
  • Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Bevestiging van funksionele sones binne die menslike subthalamiese kern: patrone van konnektiwiteit en sub -parcellasie met behulp van diffusie-geweegde beelding. Neuro Image. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
  • Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., ​​Aerts HJ Radiomics: ekstra inligting uit mediese beelde met behulp van gevorderde funksie analise. EUR. J. Cancer. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
  • Lapenta OM, Sierve KD, die Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Transcraniële direkte stroom stimulering modulerende ERP-geïndekseer inhibeerende beheer en verminder voedsel verbruik. Aptyt. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
  • Laruelle M., Gelernter J., Innis RB D2 reseptore bindingspotensiaal word nie beïnvloed deur Taq1 polimorfisme by die D2-reseptore nie. Mol. Psigiatrie. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
  • Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Effekte van vagale neuromodulasie en vagotomie op beheer van voedselinname en liggaamsgewig by rotte. J. Physiol. Pharmacol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
  • Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Minder aktivering van die linker dorsolaterale prefrontale korteks in reaksie op 'n ete: 'n kenmerk van vetsug. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
  • Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Rustende-staat sinkronisasie tussen anterior cingulêre korteks en precuneus hou verband met die vorm van die liggaam vorm in anorexia nervosa en bulimia nervosa. Psigiatrie Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
  • Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Unilaterale neuromodulasie van die ventromediale hipotalamus van die rot deur diep breinstimulasie. J. Neural Eng. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
  • LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., ​​Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, Gedurende MJ, Kaplitt MG AAV2-GAD-gentherapie vir gevorderde Parkinson-siekte: 'n dubbelblinde, gerandomiseerde studie met 'n skynoperasie. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
  • Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS. Volksvermindering van anterior cingulêre korteksaktiwiteit veroorsaak verminderde drangbeurt in rookstaking: 'n voorlopige werklike fMRI-studie. Verslaafde Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
  • Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cingulate diep brein stimulasie vir behandeling-vuurvaste anorexia nervosa: 'n fase 1 proefproef. Lancet. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
  • Klein TJ, Feinle-Bisset C. Mondelinge en gastro-intestinale waarneming van dieet- en eetlusregulering by mense: verandering deur dieet en vetsug. Front. Neurosci. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
  • Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Preoperatiewe voorspellers van gewigsverlies na bariatriese chirurgie: sistematiese oorsig. Obes. Chir. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
  • Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Gewigsveranderings in subthalamiese kern vs globus pallidus internus diep brein stimulasie: resultate van die VERGELYKENDE Parkinson siekte diep brein stimulasie kohort. Neurochirurgie. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
  • Logan GD, Cowan WB, Davis KA Die vermoë om eenvoudige en keuse reaksietydresponse te inhibeer: 'n model en 'n metode. J. Exp. Psychol. Neurie. Percept. Uit te voer. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
  • Luu S., Chau T. Neurale voorstelling van voorkeurvlak in die mediale prefrontale korteks. Neuroreport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
  • Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Chirurgiese en hardeware komplikasies van subthalamiese stimulasie: 'n reeks 160 prosedures. Neurologie. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
  • Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Veiligheid van rTMS na nie-motoriese kortikale areas by gesonde deelnemers en pasiënte. Clin. Neurophysiol. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
  • Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Parkinson se siekte pasiënte met bilaterale subthalamiese diep breinstimulasie kry gewig. Mov. Onmin. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
  • Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Langtermyn gewig herwin na maagvervanging: 'n 5-jaar voornemende studie. Obes. Chir. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
  • Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Voorkoms van eetversteurings: 'n vergelyking van Westerse en nie-Westerse lande. MedGenMed. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
  • Malbert CH Breinbeeld tydens voergedrag. Fundam. Clin. Pharmacol. 2013; 27: 26.
  • Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Elektrofysiologiese en neurochemiese effekte van langtermyn vagus senuweestimulasie op die monoaminerge stelsels van die rat. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
  • Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Kognitiewe-gedragsterapie versterk die effekte van diep breinstimulasie in obsessiewe-kompulsiewe versteuring. Psychol. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
  • Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Rookstaking en gewigsverlies na chroniese diep breinstimulasie van die nucleus accumbens: terapeutiese en navorsingsimplikasies: saakverslag. Neurochirurgie. 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Gebruik van transkraniale gelykstroom stimulasie (tDCS) om kognitiewe opleiding te verbeter: effek van tydsberekening van stimulasie. Exp. Brein Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Speler MJ, Sachdev P., Loo CK Kan transkraniale gelykstroom stimulasie die uitkomste van kognitiewe opleiding verbeter? 'N Gekontroleerde beheerde toets in gesonde deelnemers. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
  • Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Gedroogde-Bonito-aroma komponente verbeter speeksel-hemodinamiese reaksies op sous smaak wat deur naby-infrarooi spektroskopie opgespoor word. J. Agric. Food Chem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
  • Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Differensiële funksionele magnetiese resonansie beelding reaksie op voedselfoto's in suksesvolle gewigsverliesonderhouders relatief tot normale gewig en vetsugtige beheermaatreëls. . Am. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. 'n Sistematiese oorsig van die effekte van neuromodulasie op eet- en liggaamsgewig: bewyse uit mens- en dierstudie. EUR. Eet nie. Disorders Ds. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Verbeteringe in simptome na neuronavigated herhalende transcraniale magnetiese stimulasie (rTMS) in erge en blywende anorexia nervosa: bevindinge van twee gevallestudies. EUR. Eet nie. Disord. Op 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
  • Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Implikasies van hongersnood-geïnduceerde verandering in regter dorsale anterior cingulêre volume in anorexia nervosa. Int. J. Eat. Disord. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
  • Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Verbeterings in anorexia simptome na diep brein stimulasie vir ondankbare obsessiewe-kompulsiewe versteuring. Biol. Psigiatrie. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
  • Mcneal DR Analise van 'n model vir die opwekking van gemiëlineerde senuwee. IEEE Trans. BioMed. Afr. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
  • Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Obesiteit-verwante biomerkers en uitvoerende funksie by kinders. Pediatr. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
  • Miocinovic S., Ouer M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Computational analysis of subthalamic nucleus and lenticular fasciculus activation during therapeutic deep brain stimulation. J. Neurophysiol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
  • Mitchison D., Hay PJ Die epidemiologie van eetversteurings: genetiese, omgewings- en samelewingsfaktore. Clin. Epidemiol. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
  • Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Breinverskuiwing: 'n foutfaktor tydens die inplanting van diep breinstimulasie-elektrodes. J. Neurosurg. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
  • Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., ​​Wager TD Die eenheid en diversiteit van uitvoerende funksies en hul bydraes tot komplekse "frontale lobe" take: 'n latente veranderlike analise. Cogn. Psychol. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
  • Mogenson GJ Stabiliteit en aanpassing van verbruiksgedrag verkry deur elektriese stimulasie van die hipotalamus. Physiol. Behav. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
  • Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Meganismes van liggaamsgewigstoename by pasiënte met Parkinson se siekte na subtalamiese stimulasie . Brein. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
  • Montenegro RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Prefrontale korteks transkraniale direkte stroom stimulasie wat verband hou met aërobiese oefening verander aspekte van eetlus sensasie by oorgewig volwassenes. Aptyt. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T ., Matsuishi T. Prefrontale breinfunksie by kinders met anorexia nervosa: 'n naby-infrarooi spektroskopie studie. Brein Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Kenmerkende prefrontale bloedvolume patrone tydens beeldvorming liggaamstipe, hoë-kalorie-voedsel en moeder-kind-aanhegting in anorexia nervosa vir kinders: 'n naby infrarooi spektroskopie studie. Brein Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
  • Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Invloede van kaseïenhidrolisaat ingestel op serebrale aktiwiteit, outonome senuwee-aktiwiteit en angs. J. Physiol. Anthropol. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
  • Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulsiwiteit in vetsugtige vroue. Aptyt. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
  • Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Identifikasie en karakterisering van ANKK1: 'n nuwe kinasegen wat nou gekoppel is aan DRD2 op chromosoomband 11q23.1. Neurie. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
  • Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jona JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M Okhad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Global, streeks- en nasionale voorkoms van oorgewig en vetsug by kinders en volwassenes tydens 1980-2013: 'n sistematiese analise vir die Global Burden of Disease Study. Lancet. 2014; 384: 766-781. [PubMed]
  • Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Transkraniale gelykstroom stimulasie: stand van die kuns 2008. Brein Stimul. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
  • Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, Grandy DK D2 dopamien-receptor geen en vetsug. Int. J. Eat. Disord. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
  • Noordebos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Kenmerke en behandeling van pasiënte met chroniese eetversteurings. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
  • Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Hormonale reguleerders van voedselinname en gewigstoename in die siekte van Parkinson na subtalamiese kernstimulasie. Neuro Endokrinol. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
  • Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Toename in liggaamsgewig is 'n nie-motoriese newe-effek van diep breinstimulasie van die subtalamiese kern in Parkinson se siekte. Neuro Endokrinol. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
  • Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Dieet suikers: hul opsporing deur die maag-brein as en hul perifere en sentrale effekte in gesondheid en siektes. EUR. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
  • Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Funksionele beeldstudie van emosieregulering: 'n sintetiese oorsig en ontwikkelende model van die kognitiewe beheer van emosie. Ann. NY Acad. Sci. 2012; 1251: E1-E24. 23025352 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Aktivering in ventro-laterale prefrontale korteks tydens die proe: 'n fNIRS-studie. Neurosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Prefrontale aktiwiteit tydens smaakverskille toets: toepassing van funksionele naby-infrarooi spektroskopie na sensoriese evalueringsstudies. Aptyt. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan I. Funksionele naby-infrarooi spektroskopie vir menslike brein kartering van smaakverwante kognitiewe funksies. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
  • Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Prefrontale aktiwiteit tydens smaakkodering: 'n fNIRS-studie. Neuro Image. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
  • Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Proses-spesifieke prefrontale bydraes tot episodiese kodering en herwinning van smaak: 'n funksionele NIRS-studie. Neuro Image. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
  • Ono Y. Prefrontale aktiwiteit wat verband hou met persepsie van soetheid tydens eet. ICME. Internasionale Konferensie op komplekse mediese ingenieurswese. (Kobe, Japan) 2012: 2012.
  • Bladsy AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Perifere neurale teikens in vetsug. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
  • Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Metabolies gesonde en ongesonde vetsug-fenotipes in die algemene bevolking: die FIN-D2D-opname. BMC Openbare. Gesondheid. 2011; 11: 754. 21962038 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Breinafwykings in menslike vetsug: 'n voxel-gebaseerde morfometriese studie. Neuro Image. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
  • Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Gewigsverlies tydens chroniese, servikale vagus senuweestimulasie by depressiewe pasiënte met vetsug: 'n waarneming. Int. J. Obes. (Lond.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
  • Parmet, WE (2014), Beyond paternalism: heroorweging van die grense van openbare gesondheidsreg. Connecticut Law Review Northeastern University Skool vir Regsgeleerdheid Vraestel No. 194-2014
  • Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Handboek van Transkraniale Magnetiese Stimulasie. Arnold; Londen: 2002.
  • Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. 'n Bayesiese model van vorm en voorkoms vir subkortiese breinsegmentering. Neuro Image. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
  • Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Insigte in die roman drie 'D's van epilepsie behandeling: dwelms, afleweringstelsels en toestelle. Drug Discov. Vandag. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
  • Perlmutter JS, Mink JW Deep brein stimulasie. Annu. Ds. Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
  • Petersen A. Van bio-etiek na 'n sosiologie van bio-kennis. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
  • Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Minimering van breinverskuiwing in stereotaktiese funksionele neurochirurgie. Neurochirurgie. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
  • Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. Die A1-allel van die menslike D2 dopamien-receptor geen voorspel die beskikbaarheid van lae D2-reseptore by gesonde vrywilligers. Mol. Psigiatrie. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
  • Rasmussen EB, Prokureur SR, Reilly W. Persent liggaamsvet is verwant aan vertraging en waarskynlikheid afslag vir voedsel by mense. Behav. Prosesse. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
  • Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL Die verband tussen uitvoerende funksie en vetsug by kinders en adolessente: 'n sistematiese literatuuroorsig. J. Obes. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
  • Renfrew Sentrum Stigting vir Eetversteurings. Eetstoornisse 101 Gids: 'n Opsomming van Kwessies, Statistieke en Hulpbronne. Renfrew Sentrum Stigting vir Eetversteurings; 2003.
  • Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Dinamiese oorsaaklike modellering en fisiologiese confounds: 'n funksionele MRI studie van vagus senuweestimulasie. Neuro Image. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
  • Ridding MC, Rothwell JC Is daar 'n toekoms vir die terapeutiese gebruik van transkraniale magnetiese stimulasie? Nat. Ds. Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
  • Robbins TW, Everitt BJ Funksies van dopamien in die dorsale en ventrale striatum. Seminare in Neurowetenskap. 1992;4(2):119–127.
  • Robertson EM, Theor H., Pascual-Leone A. Studies in kognisie: die probleme opgelos en geskep deur transkraniale magnetiese stimulasie. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
  • Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel. Z., Vaadia E., Bergman H. Die diep brein stimulasie van die geslote lus is beter as die verbetering van Parkinsonisme. Neuron. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
  • Roslin M., Kurian M. Die gebruik van elektriese stimulasie van die vagus senuwee om morbide obesiteit te behandel. epilepsie &. Gedrag. 2001; 2: S11-SS16.
  • Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., Veiligheid van TMS Konsensusgroep Veiligheid, etiese oorwegings, en toepassingsriglyne vir die gebruik van transkraniale magnetiese stimulasie in kliniese praktyk en navorsing. Clin. Neurophysiol. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
  • Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Selfregulering van plaaslike kortikale aktiwiteit deur gebruik te maak van real-time fMRI: die regte inferior frontale gyrus en taalkundige verwerking. Neurie. Brein Mapp. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
  • Rudenga KJ, Klein DM Amygdala reaksie op sukrose verbruik is omgekeerd verwant aan kunsmatige versoeter gebruik. Aptyt. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
  • Ruffin M., Nicolaidis S. Elektriese stimulasie van die ventromediale hipotalamus verhoog beide vetbenutting en metaboliese tempo wat die inhibisie van voedingsgedrag voorafgaan en parallel. Brein Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
  • Saddoris LP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Vinnige dopamien dinamika in die accumbens kern en dop: leer en aksie. Front. Biosci. Elite Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
  • Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Leer in die vinnige baan: nuwe insigte in neuroplastisiteit. Neuron. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
  • Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Verer M., Malbert CH 'n Drie-dimensionele digitale gesegmenteerde en vervormbare breinatlas van die huishoudelike vark. J. Neurosci. Metodes. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
  • Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Etylmaltol reuk verhoog speeksel-hemodinamiese reaksies op sukrose smaak soos gedetecteer deur naby-infrarooi spektroskopie. Chem. Percept. 2013;6(2):92–100.
  • Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandie MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Neurovaskulêre koppeling aan D2 / D3 dopamienreseptor besetting met gelyktydige PET / funksionele MRI. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
  • Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Deep brein stimulasie vir die behandeling van vetsug by rotte. J. Neurosurg. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
  • Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. Die EMPOWER-studie: gerandomiseerde, voornemende, dubbelblinde, multisentrum-verhoor van vagale blokkade om gewigsverlies by morbiede vetsug te veroorsaak. Vetsug. Surg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
  • Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Die varkmodel in breinbeeldvorming en neurochirurgie. Dier. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
  • Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Vergelyking van gewigstoename en energie-inname na subtalamiese versus pallidale stimulasie by Parkinson se siekte . Mov. Onmin. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
  • Schallert T. Reaktiwiteit vir voedsel reuke tydens hipotalamiese stimulasie by rotte wat nie ondervind word met stimulasie-geïnduseerde eetgewoontes nie. Physiol. Behav. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirch Gässner K., Mühlberger A., ​​Warnke A., Gerlach M., Fall Gatter AJ, Romanos M. Effecten van methylphenidate op olfaction en frontale en tydelike brein oxygenering in kinders met ADHD. J. Psychiatr. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Veranderde frontale en tydelike breinfunksie tydens olfaktoriese stimulasie in volwasse aandag-tekort / hiperaktiwiteit wanorde. Neuropsychobiology. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
  • Schmidt U., Campbell IC Behandeling van eetversteurings kan nie 'breinloos' bly nie: die geval vir breingerigte behandelings. EUR. Eet nie. Disord. Op 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
  • Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. 'n oorsig oor deurlopende golf funksionele naby-infrarooi spektroskopie en beeldinstrumentasie en metodologie. Neuro Image. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
  • Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Obese pasiënte na die maag bypass-operasie het laer brein-hedoniese reaksies op voedsel as na maagbanding. Gut. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
  • Schultz W., Dayan P., Montague PR 'n Neurale substraat van voorspelling en beloning. Wetenskap. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
  • Shah M., Simha V., Garg A. Oorsig: langtermyn impak van bariatriese chirurgie op liggaamsgewig, comorbiditeite en voedingsstatus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
  • Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Vagal blokkeer verbeter glukemiese beheer en verhoogde bloeddruk in vetsugtige vakke met tipe 2 diabetes mellitus. J. Obes. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
  • Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Neurale voorstelling van voorkeurverhoudings. Neuroreport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
  • Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontale korteks volume en brein beloning reaksie in vetsug. Int. J. Obes. (Lond) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
  • Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Bestryding van voedsel versoekings: die modulerende effekte van korttermyn kognitiewe herbepaling, onderdrukking en opregulering op mesokortikolimbiese aktiwiteit wat verband hou met aptytmotivering. Neuro Image. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
  • Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Stereotaktiese chirurgie met mikroelektrode opnames. In: Bakay RaE, redakteur. Bewegingsafwykingschirurgie. Die Essentials. Thieme Mediese Uitgewers; New York: 2008. pp. 83-114.
  • Silvers JA, Insel C., Bevoegdhede A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN Curbing-drang: gedrags- en breinbewyse dat kinders drang reguleer wanneer hulle opdrag gegee word om dit te doen, maar het 'n hoër baseline drang as volwassenes. Psychol. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
  • Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Real-time ondersteuning vektor klassifikasie en terugvoer van verskeie emosionele brein state. Neuro Image. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
  • Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Breinbeeld en menslike voeding: watter maatreëls om in intervensiestudies te gebruik? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
  • Klein DM, Jones-Gotman M., Dagher A. Voeding-geïnduceerde dopamien vrystelling in dorsale striatum korreleer met maaltyd aangename graderings in gesonde menslike vrywilligers. Neuro Image. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
  • Klein DM, Zatorre RJ, Dagher A., ​​Evans AC, Jones-Gotman M. Veranderinge in breinaktiwiteit met betrekking tot die eet van sjokolade: van plesier tot aversie. Brein. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
  • Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Epidemiologie van eetversteurings: voorkoms-, voorkoms- en sterftesyfers. Kur. Psigiatrie Rep. 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
  • Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RDD. Dysregulering van dopamien sein in die dorsale striatum inhibeer voeding. Brein Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
  • Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. Die Taq IA en Ser311 Cys polimorfismes in die dopamien D2-receptor-gen en vetsug. Diabetes Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
  • Spitz MR, Detry MA, Pillow P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Variant allele van die D2 dopamien-reseptien-gen en vetsug. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
  • Stagg CJ, Nitsche MA Fisiologiese basis van transkraniale gelykstroom stimulasie. Neurowetenskaplike. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
  • Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Subthalamic kern diep brein stimulator plasing deur middel van hoë-veld intervensionele magnetiese resonansie beelding en 'n skedel gemonteerde doel toestel: tegniek en toepassing akkuraatheid. J. Neurosurg. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
  • Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Relatiewe bydraes van afferente vagale vesels tot weerstand teen dieetgeïnduceerde vetsug. Dig. Dis. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., ​​Brasic J., Wong DF Veranderinge van sentrale dopamienreseptore voor en na maag bypass-operasie. Obes. Chir. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
  • Steinbrink J., Villringer A., ​​Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Verlichting van die BOLD-signaal: gecombineerde fMRI-fNIRS studies. Magn. Oord. Beelding. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
  • Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Die effekte van chroniese ventromediale hipotalamastimulasie op gewigstoename by rotte. Physiol. Behav. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
  • Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Kopiëring en eet tydens elektriese stimulasie van die rat-hipotalamus. Physiol. Behav. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
  • Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Genoom-wye assosiasie studie van hoogte-aangepaste BMI in die kinderjare identifiseer funksionele variant in ADCY3. Vetsug Silwer Lente. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
  • Stice E., Burger KS, Yokum S. Relatiewe vermoë van vet en suiker smaak om beloning, gustatoriese en somatosensoriese streke te aktiveer. Am. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Klein DM Verhouding tussen vetsug en stompe stralingsreaksie op voedsel word gemodereer deur TaqIA A1-allel. Wetenskap. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Klein DM Verhouding van beloning van voedselinname en verwagte voedselinname tot vetsug: 'n funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. J. Abnorm. Psychol. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Gewigstoename word geassosieer met verminderde striatale reaksie op smaaklike kos. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Beloningsreaksie-responsiwiteit op voedsel voorspel toekomstige toenames in liggaamsmassa: modererende effekte van DRD2 en DRD4. Neuro Image. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Multilokus genetiese saamgestelde weerkaatsende dopamien seinvermoë voorspel beloningskring responsiwiteit. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Klein DM. Jeug in gevaar vir vetsug wys groter aktivering van straling- en somatosensoriese streke na voedsel. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM 'n Loodsgewilleerde proef van 'n kognitiewe heroorwegingsvetsug voorkomingsprogram. Physiol. Behav. 2015; 138: 124-132. [PubMed]
  • Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Optimalisering van real-time fMRI neurofeedback vir terapeutiese ontdekking en ontwikkeling. NeuroImage Clin. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. real-time fMRI neurofeedback gerig op beloning- en inhibitiewe beheerverwante breingebiede in sigarettrokers. 2011. American College of Neuropsychopharmacology, 50th Jaarlikse Vergadering.
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). "Die effek van real-time fMRI neurofeedback op voedsel- en sigarettuigreaktiwiteit" American College of Neuropsychopharmacology, 52nd Jaarlikse Vergadering.
  • Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE. Hoër impulsiwiteit word geassosieer met verminderde breinaktivering by vetsugtige vroue tydens 'n vertragingskortingstaak. Brein Imaging Behav. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
  • Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Gewigverandering na diep breinstimulasie vir bewegingsafwykings. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
  • Die siekte en die eetgedragprobleme in eetversteuring korreleer met die regte frontotemporale en linker-orbitofrontale korteks: 'n naby-infrarooi spektroskopie studie. J. Psychiatr. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
  • Sullivan PF Sterfte in anorexia nervosa. Am. J. Psigiatrie. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
  • Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Real-time fMRI neurofeedback: vordering en uitdagings. Neuro Image. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
  • Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Klein D. Amygdala-reaksie op voedselwyses in die afwesigheid van hongersnood voorspel gewigsverandering. Aptyt. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
  • Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Veranderinge in selfreguleringsverwante prefrontale aktiwiteite in eetversteurings: 'n naby infrarooi spektroskopie studie. PLOS Een. 2013; 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
  • Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Parkinson-siekte: 'n globale aansig. beskikbaar: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
  • Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE 'n Gut lipid messenger verbind oortollige dieet vet aan dopamientekort. Wetenskap. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
  • Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Toenemende menslike brein opgewondenheid deur transkraniale hoë frekwensie willekeurige geraas stimulering. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
  • Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, McCarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Die ontbrekende risiko: MRI en MRS fenotipering van abdominale adipositeit en ektopiese vet. Vetsug Silwer Lente. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
  • Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Verhoudings tussen die taqI polimorfisme van die dopamien D2 reseptor en bloeddruk in hyperglykemiese en normoglykemiese Chinese vakke. Clin. Endocrinol. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
  • Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Geen verband tussen die liggaamsmassa-indeks en die beskikbaarheid van striatale dopamien vervoerder in gesonde vrywilligers wat SPECT en [123I] PE2I gebruik. Vetsug. 2013; 21: 1803-1806. [PubMed]
  • Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Adaptiewe kodering van beloningswaarde deur dopamienneurone. Wetenskap. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
  • Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Diepe breinstimulasie vir vetsug - van teoretiese grondslae tot die ontwerp van die eerste menslike loodsstudie. Neurochir. Op 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
  • Torres N., Chabardès S., Benabid AL Rasionaal vir hipotalamus-diep breinstimulasie in voedselinname en vetsug. Adv. Tech. Staan. Neurochir. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
  • Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Rekenkundige modellering van transkraniale gelykstroom stimulasie (TDCS) in vetsug: Impak van hoofvet en dosisriglyne. Neuroimage Clin. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
  • Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Gewigs- en liggaamsmassa-indeks by pasiënte van Parkinson se siekte na 'n diep breinstimulasieoperasie. Parkinsonisme relat. Onmin. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
  • Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Serebrale bloedvolumeveranderinge by pasiënte met eetversteurings tydens woordvlotheid: 'n voorlopige studie met behulp van multi- kanaal naby infrarooi spektroskopie. Eet nie. Gewig Disord. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
  • Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Effek van die linker prefrontale herhalende transkraniale magnetiese stimulasie op voedselbehoefte. Biol. Psigiatrie. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
  • Vainik U., Dagher A., ​​Dubé L., Fellows LK Neurobehaviorale korrelate van liggaamsmassa-indeks en eetgedrag by volwassenes: 'n sistematiese oorsig. Neurosci. Biobehav. Op 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Chroniese vagus senuweestimulasie het gewigstoename, voedselverbruik en soetgedrag in volwasse obese minipigs verminder. Aptyt. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Layec S., Guerin S., Meurice P., Malbert CH Veranderinge in breinaktiwiteit na 'n dieetgeïnduceerde vetsug. Vetsug Silwer Lente. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamien D2 / 3-reseptor beskikbaarheid en amfetamien-geïnduceerde dopamien vrylating in vetsug. J. Psychopharmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Geen verband tussen striatal dopamien vervoerder bind en liggaamsmassa indeks: 'n multi-sentrum Europese studie in gesonde vrywilligers. Neuro Image. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
  • Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Herhalende transcraniale magnetiese stimulasie in anorexia nervosa: 'n loodsstudie. EUR. Psigiatrie. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
  • Van der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG Diep breinstimulasie toon 'n dissosiasie van verbruiks- en gemotiveerde gedrag in die mediale en laterale kernklem van die rat. PLOS Een. 2012; 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
  • Van Dyk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, Lede van Epipetetika Epiptietika en menslike vetsug. Int. J. Obes. (Lond) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
  • Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND 'n Opdatering oor minder indringende en endoskopiese tegnieke wat die effek van bariatriese chirurgie naboots. J. Obes. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
  • Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Vagus-senuweestimulasie verhoog energieverbruik: in verhouding tot bruin vetweefsel aktiwiteit. PLOS Een. 2013; 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Lae dopamien striatale D2 reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme in vetsugtige vakke: moontlike bydraende faktore. Neuro Image. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
  • Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Gewigsveranderings geassosieer met eensydige STN DBS en gevorderde PD. Parkinsonisme Relat. Disord. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
  • Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Dorsale striatale dopamien, voedselvoorkeur en gesondheidspersepsie by mense. PLOS Een. 2014; 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
  • Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Herhalende transcraniale magnetiese stimulasie in bulimia nervosa: voorlopige resultate van 'n enkel-sentrum, gerandomiseerde dubbelblind , sham-beheerde verhoor by vroulike buitepasiënte. Psychother. Psychosom. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
  • Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND BMI moduleer kalorie-afhanklike dopamien veranderinge in accumbens uit glukose inname. PLOS Een. 2014; 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS Die rol van dopamien in motivering vir voedsel by mense: implikasies vir vetsug. Expert Opin. En daar. Teikens. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brein dopamien en vetsug. Lancet. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS Bewys van geslagsverskille in die vermoë om inhibeer breinaktivering wat verkry word deur voedselstimulasie. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Imaging van brein dopamien paaie: implikasies vir die verstaan ​​van vetsug. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
  • Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Handboek van Transkraniale Stimulasie. [(Sb: naam)!]; Pers: 2008.
  • Watanabe A., Kato N., Kato T. Effekte van kreatien op verstandelike moegheid en serebrale hemoglobien-oksigenasie. Neurosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
  • Weiskopf N. Real-time fMRI en die toepassing daarvan op neurofeedback. Neuro Image. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
  • Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Selfregulering van plaaslike breinaktiwiteit deur gebruik te maak van real-time funksionele magnetiese resonansie beelding (fMRI) J. Physiol. Parys. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
  • Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Real-time funksionele magnetiese resonansie beelding: metodes en toepassings. Magn. Oord. Beelding. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
  • Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY Laterale hipotalamiese gebied diep breinstimulasie vir refraktêre vetsug: 'n loodsstudie met voorlopige data oor veiligheid, liggaamsgewig en energie metabolisme. J. Neurosurg. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
  • Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin gallaat, serebrale bloedvloeiparameters, kognitiewe prestasie en bui in gesonde mense: 'n dubbelblinde, placebo-beheerde, crossover ondersoek. Neurie. Psychopharmacol. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
  • Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Oorkoepelende gedrag en striatale dopamien met 6- [F] -fluor-l-m-tyrosien PET. J. Obes. 2010; 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Williams KW, Elmquist JK Van neuroanatomie tot gedrag: sentrale integrasie van perifere seine wat voergedrag reguleer. Nat. Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
  • Wing RR, Phelan S. Langtermyn-gewigsverlies instandhouding. Am. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
  • Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Diepbrein stimulasie vir anorexia nervosa. Wêreld Neurosurg. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
  • Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH MRI vir die fokus op die subthalamiese kern. Magn. Oord. Beelding. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
  • Xue G., Aron AR, Poldrack RA. Algemene neurale substraten vir remming van gesproke en manuele reaksies. Cereb. Korteks. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
  • Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Effekte van sojaboonpeptied op immuunfunksie, breinfunksie en neurochemie by gesonde vrywilligers. Voeding. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
  • Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Individuele verskille in striatum-aktiwiteit tot voedsel-advertensies voorspel gewigstoename by adolessente. Vetsug (Silwer Lente) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
  • Yokum S., Ng J., Stice E. Attentional vooroordeel vir voedselbeelde wat verband hou met verhoogde gewig en toekomstige gewigstoename: 'n fMRI-studie. Vetsug Silwer Lente. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
  • Yokum S., Stice E. Kognitiewe regulering van voedselbehoefte: effekte van drie kognitiewe herbepalingstrategieë op neurale respons op smaaklike kosse. Int. J. Obes. (Lond) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
  • Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Binge-eet in Parkinson se siekte: voorkoms, korreleer en die bydrae van diep breinstimulasie. J. Neuropsigiatrie-kliniek. Neurosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
  • Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Transkraniale magnetiese stimulasie van diep breinstreke: bewyse vir effektiwiteit van die H-spoel. Clin. Neurophysiol. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
  • Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Vagus senuweestimulasie moduliseer viscerale pynverwante affektiewe geheue. Behav. Brein Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
  • Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Obesiteit en die brein: hoe oortuigend is die verslawing model? Nat. Ds. Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
  • Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Selfregulering van amygdala-aktivering deur gebruik te maak van real-time FMRI neurofeedback. PLOS Een. 2011; 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
  • Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Prefrontale beheer van die amygdala tydens real-time fMRI neurofeedback opleiding van emosie regulering. PLOS Een. 2013; 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]