Oorvleuelende Neuronale Sirkels In Verslawing En Vetsug: Bewyse Van Stelselpatologie (2008) Nora Volkow

OPMERKINGS: Deur Volkow, die hoof van NIDA. Regtig eenvoudig - voedselverslawing kom ooreen met dwelmverslawing in verslawingmeganismes en breinveranderings. Meer bewys dat voedselverslawing die brein kan verander op dieselfde manier as wat dwelms kan doen. Ons vraag - as voedsel verslawing kan veroorsaak, hoe kan masturbeer op porno nie moontlik verslawend wees nie? Veral in ag genome die feit dat porno-gebruik baie meer stimulerend en langer duur as eet.


Oorvleuelende Neuronale Sirkels In Verslawing En Vetsug: Bewyse Van Stelselpatologie

Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008 Okt 12; 363 (1507): 3191-3200.

Gepubliseer aanlyn 2008 Jul 24. doi:  10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

Abstract

Dwelms en voedsel oefen hul versterkende effekte deels uit deur dopamien (DA) in limbiese streke te verhoog, wat belangstelling het in die begrip van hoe dwelmmisbruik / verslawing verband hou met vetsug. Hier integreer ons bevindings uit beeldstudies oor positron-emissie-tomografie oor die rol van DA in dwelmmisbruik / verslawing en in vetsug, en stel ons 'n algemene model vir hierdie twee toestande voor. Beide in misbruik / verslawing en in vetsug, is daar 'n verhoogde waarde van een soort versterkers (onderskeidelik dwelms en voedsel) ten koste van ander versterkers, wat die gevolg is van gekondisioneerde leer en die herstel van beloningsdrempels sekondêr tot herhaalde stimulasie deur dwelms (misbruik / verslawing) en groot hoeveelhede smaaklike voedsel (vetsug) by kwesbare individue (dws genetiese faktore). In hierdie model, tydens blootstelling aan die versterker of aan gekondisioneerde leidrade, word die verwagte beloning (verwerk deur geheuekringe) die belonings- en motiveringskringe ooraktiveer terwyl die kognitiewe beheerkring geblokkeer word, wat lei tot die onvermoë om die dryfkrag om die dwelm of voedsel te verbruik, te inhibeer. ten spyte van pogings om dit te doen. Hierdie neuronale stroombane, wat deur DA gemoduleer word, is interaksie met mekaar sodat ontwrigting in een stroombaan deur 'n ander gebuffer kan word, wat die behoefte aan multiprong-benaderings in die behandeling van verslawing en vetsug beklemtoon.

sleutelwoorde: dopamien, positron-emissie tomografie, beeldvorming, selfbeheersing, dwang

1. Inleiding

Dwelmmisbruik en verslawing en sekere tipes vetsug kan verstaan ​​word as gevolg van gewoontes wat versterk met herhaling van die gedrag en dit word al hoe moeiliker vir die individu om te beheer ten spyte van hul potensieel katastrofiese gevolge. Verbruik van kos, behalwe om van hongersnood te eet, en sommige dwelmgebruik word aanvanklik gedryf deur hul belonende eienskappe, wat in beide gevalle die aktivering van mesolimbiese dopamien-DA-paaie behels. Voedsel en dwelms van misbruik aktiveer DA paaie anders (tabel 1). Voedsel aktiveer breinbeloningskringe deur middel van smaaklikheid (behels endogene opioïede en cannabinoïede) en deur toename in glukose- en insulienkonsentrasies (betrek DA toeneem), terwyl dwelms dieselfde kringe via hul farmakologiese effekte aktiveer (via direkte effekte op DA-selle of indirek deur neurotransmitters wat DA-selle soos opiate, nikotien, γ-aminoboterzuur of cannabinoïede moduleer; Volkow & Wise 2005).

Tabel 1  

Vergelyking van voedsel en dwelms as versterkers. (Gewysig vanaf Volkow & Wise 2005.)

Die herhaalde stimulering van DA-beloningspaaie word geglo dat neurobiologiese aanpassings in ander neurotransmitters en in stroomafstroombane veroorsaak word wat die gedrag toenemend kompulsief kan maak en lei tot die verlies aan beheer oor voedsel en dwelm inname. In die geval van dwelmmiddels word herhaalde suprafisiologiese DA stimulasie uit chroniese gebruik vermoedelik plastiese veranderinge in die brein (dws glutamatergiese cortico-striatale weë) veroorsaak, wat lei tot verbeterde emosionele reaktiwiteit teenoor dwelms of hul leidrade, swak inhibitiewe beheer oor dwelmverbruik en kompulsiewe dwelm inname (Volkow & Li 2004). Terselfdertyd fasiliteer dopaminerge stimulering tydens dronkenskap kondisionering aan dwelms en dwelmverwante stimuli (geneesmiddelwyses), wat die geleerde gewoontes verder versterk, wat dan die gedrag dryf om dwelms te gebruik wanneer dit blootgestel word aan aanwysers of stressors. Net so, herhaalde blootstelling aan sekere kosse (veral groot hoeveelhede energie-digte kos met hoë vet- en suikerinhoud; Avena et al. 2008) in kwesbare individue kan ook tot kompulsiewe voedselverbruik lei, swak voedselinname beheer en kondisionering tot voedselstimulasies. In kwesbare individue (dws dié met genetiese of ontwikkelingspreisponerende faktore) kan dit vetsug (vir voedsel) of verslawing (vir dwelms) tot gevolg hê.

Die neurobiologiese regulering van voeding is baie meer kompleks as die regulering van dwelmmisbruik, aangesien voedselverbruik nie net deur beloning beheer word nie, maar ook deur verskeie perifere, endokrinologiese en sentrale faktore buite dié wat aan beloning deelneem (Levine et al. 2003). In hierdie vraestel konsentreer ons slegs op die neurokringe wat verband hou met die belonende eienskappe van voedsel, aangesien dit waarskynlik 'n belangrike bydraer sal wees in die berekening van die massiewe toename in vetsug wat oor die afgelope drie dekades na vore gekom het. Ons hipotese is dat aanpassing in die beloningskring en ook in die motiverings-, geheue- en beheerkringe wat voorkom met herhaalde blootstelling aan groot hoeveelhede hoogs smaaklike kos, is soortgelyk aan dié wat met herhaalde dwelm blootstelling waarneem (tabel 2). Ons postuleer ook dat verskille tussen individue in die funksie van hierdie stroombane voor dwangmatige of dwelmmisbruik waarskynlik sal bydra tot die verskille in kwesbaarheid vir voedsel of dwelms as voorkeurversterker. Dit sluit in verskille in sensitiwiteit vir die beloning van eienskappe van voedsel teenoor dié van dwelms; verskille in hul vermoë om inhibitiewe beheer uit te oefen oor hul voorneme om aantreklik voedsel te eet in die lig van die negatiewe gevolge daarvan (gewig) of om 'n onwettige dwelm te gebruik; en verskille in die geneigdheid om gekondisioneerde response te ontwikkel wanneer dit aan voedsel teenoor dwelms blootgestel word.

Tabel 2  

Versteurde breinfunksies wat betrokke is by die gedragsfenotipe van verslawing en vetsug, en die breinstreke wat geglo het dat hulle onderbreking ondervind. (Gewysig vanaf Volkow & O'Brien 2007.)

2. Beloning / versoeningskanale in verslawing en vetsug

Aangesien DA onderliggend is aan die beloonende eienskappe van voedsel en baie dwelms, postulate ons dat verskille in die reaktiwiteit van die DA-stelsel tot voedsel of dwelms die moontlikheid van hul verbruik kan moduleer. Om hierdie hipotese te toets, het ons positron-emissie-tomografie (PET) gebruik en 'n meervoudige tracer benadering om die DA-stelsel in die menslike brein in gesonde beheermaatreëls sowel as in vakke wat verslaaf is aan dwelms en in diegene wat morbidies vetsugtig is, te assesseer. Van die sinaptiese merkers van DA-neurotransmissie, die beskikbaarheid van DA D2 reseptore in striatum word erken om die versterkingsreaksies op beide dwelms en voedsel te moduleer.

(a) Geneesmiddelreaksies en kwesbaarheid vir dwelmmisbruik / verslawing

In gesonde nie-dwelmmisbruikende kontroles het ons getoon dat D2 reseptor beskikbaarheid in die striatum gemoduleer hul subjektiewe response op die stimulant dwelm methylphenidate (MP). Vakke wat die ervaring as aangenaam beskryf, het aansienlik laer vlakke van reseptore in vergelyking met diegene wat MP as onaangenaam beskryf het (Volkow et al. 1999a, 2002a). Dit dui daarop dat die verhouding tussen DA-vlakke en versterkingsreaksies 'n omgekeerde U-vormige kurwe volg: te min is nie optimaal vir versterking nie, maar te veel is aversief. Dus, hoë D2 reseptor vlakke kan beskerm teen dwelm self-toediening. Ondersteuning hiervoor word gegee deur prekliniese studies wat toon dat opregulering van D2 reseptore in nucleus accumbens (NAc; streek in striatum impliseer in dwelm- en voedselbeloning) dramatiese vermindering van alkoholinname by diere wat voorheen opgelei is om alkohol te selfadministreer (Thanos et al. 2001), en deur kliniese studies toon dat vakke wat ten spyte van familiegeskiedenis van verslawing nie verslaaf was nie, hoër D gehad het2 reseptore in striatum as individue sonder sulke gesinsverhale (Mintun et al. 2003; Volkow et al. 2006a).

Gebruik PET en die D2 reseptor radioligands, het ons en ander navorsers getoon dat vakke met 'n wye verskeidenheid dwelmverslawing (kokaïen, heroïne, alkohol en metamfetamien) aansienlike afname in D het.2 reseptor beskikbaarheid in striatum wat maande na uitgerekte detoksifisering voortduur (hersien deur Volkow et al. 2004). Daarbenewens toon dwelmmisbruikers (kokaïen en alkohol) ook verminderde DA-vrylating, wat moontlik verminderde DA-selontbranding sal weerspieël (Volkow et al. 1997; Martinez et al. 2005). DA-vrylating is gemeet met behulp van PET en [11C] raklopride, wat 'n D is2 reseptor radioligand wat kompeteer met endogene DA vir binding aan D2 reseptore en kan dus gebruik word om die veranderinge in DA wat deur dwelms veroorsaak word, te assesseer. Die striatale toenames in DA (gesien as verminderings in die spesifieke binding van [11C] raklopride) geïnduceerd deur die intraveneuse toediening van stimulante middels (MP of amfetamien) by kokaïen-abusers en alkoholiste was aansienlik gestamp in vergelyking met kontroles (meer as 50% laer; Volkow et al. 1997, 2007a; Martinez et al. 2005, 2007). Aangesien DA-verhogings wat deur MP geïnkorporeer word, afhanklik is van DA-vrylating, 'n funksie van DA-selontbranding, het ons gespekuleer dat hierdie verskil waarskynlik die verminderde DA-selaktiwiteit in die kokaïen-misbruik en alkoholiste weerspieël.

Hierdie studies dui op twee abnormaliteite in verslaafde vakke wat sal lei tot verminderde uitset van DA-beloningskringe: afname in DA D2 reseptore, en DA-vrystelling in striatum (insluitende NAc). Elkeen sal bydra tot die verminderde sensitiwiteit in verslaafde vakke aan natuurlike versterkers. Inderdaad, dwelmverslaafde individue blyk te ly aan 'n algehele afname in die sensitiwiteit van hul beloningskringe na natuurlike versterkers. Byvoorbeeld, 'n funksionele magnetiese resonansie beelding studie toon verminderde brein aktivering in reaksie op seksuele leidrade by kokaïen verslaafde individue (Garavan et al. 2000). Net so het 'n PET-studie bewyse aangetref wat daarop dui dat die brein van rokers op 'n ander manier reageer op monetêre en nie-monetêre belonings in vergelyking met nie-rokers (Martin-Solch et al. 2001). Aangesien dwelms baie sterker is om DA-gereguleerde beloningskringe te stimuleer as natuurlike versterkers, sal hulle steeds hierdie downregulated beloningskringe kan aktiveer. Verminderde sensitiwiteit van beloningskringe sou lei tot 'n afname in belangstelling vir omgewingsprikkels, wat moontlik produseer van vakke om dwelmstimulasie te soek as 'n manier om hierdie beloningskringe tydelik te aktiveer.

(b) Eet gedragspatrone en kwesbaarheid vir vetsug

In gesonde normale gewigsvakke, D2 reseptor beskikbaarheid in die striatum gemoduleerde eetgedragpatrone (Volkow et al. 2003a). Spesifiek, die neiging om te eet wanneer dit aan negatiewe emosies blootgestel word, is negatief gekorreleer met D2 reseptor beskikbaarheid (hoe laer die D2 reseptore, hoe groter is die waarskynlikheid dat die onderwerp sou eet indien emosioneel gestres).

By morbied vetsugtige proefpersone (liggaamsmassa-indeks (BMI)> 40), het ons laer as normale D getoon2 reseptor beskikbaarheid en hierdie verlagings was eweredig aan hul BWI (Wang et al. 2001). Dit is vakke met die onderste D2 reseptore het hoër BMI gehad. Soortgelyke resultate van afgeneem D2 reseptore in vetsugtige vakke is onlangs herhaal (Haltia et al. 2007). Hierdie bevindinge het ons gelei om die lae D te postuleer2 reseptor beskikbaarheid kan 'n individu in gevaar stel vir ooreet. Trouens, dit is in ooreenstemming met bevindings wat die blokkering D aantoon2 reseptore (antipsigotiese medisyne) verhoog voedselinname en verhoog die risiko vir vetsug (Allison et al. 1999). Maar die meganismes waardeur lae D2 reseptor beskikbaarheid verhoog die risiko van ooreet (of hoe dit die risiko vir dwelmmisbruik verhoog) is swak verstaan.

3. Inhibitiewe beheer / emosionele reaktiwiteit kring in verslawing en vetsug

(a) Dwelmmisbruik en verslawing

Die beskikbaarheid van dwelmmiddels verhoog die waarskynlikheid van eksperimentering en mishandeling (Volkow & Wise 2005). Dus, die vermoë om prepotente reaksies te inhibeer wat waarskynlik in 'n omgewing sal voorkom met maklike toegang tot dwelms, sal waarskynlik bydra tot die vermoë van die individu om te dwing om dwelms te gebruik. Net so, negatiewe omgewingstressors (maw sosiale stressors) fasiliteer ook dwelm-eksperimentering en misbruik. Aangesien nie alle vakke dieselfde reageer om te stres nie, is verskille in emosionele reaktiwiteit ook geïmpliseer as 'n faktor wat die kwesbaarheid vir dwelmmisbruik moduleer (Piazza et al. 1991).

In studies oor dwelmmisbruikers en dié oor vakke wat verslaaf is, het ons die verhoudings tussen die beskikbaarheid van D beoordeel2 reseptore en streeksbreukglukosemetabolisme (merker van breinfunksie) om die breinstreke wat verminderde aktiwiteit het, te evalueer wanneer D2 reseptore word afgeneem. Ons het getoon dat die reduksies in striatal D2 reseptore in die ontsmokkelde dwelmverslaafde vakke was geassosieer met verminderde metaboliese aktiwiteit in orbitofrontale korteks (OFC), anterior cingulate gyrus (CG) en dorsolaterale prefrontale korteks (DLPFC; Figuur 1; Volkow et al. 1993, 2001, 2007a). Sedert OFC, CG en DLPFC is betrokke by inhibitiewe beheer (Goldstein & Volkow 2002) en met emosionele verwerking (phan et al. 2002), het ons gepubuleer dat hul onbehoorlike regulering deur DA in verslaafde vakke hul verlies aan beheer oor dwelminname en hul swak emosionele selfregulering kan onderlê. Inderdaad, in alkoholiste, verminderings in D2 reseptor beskikbaarheid in ventrale striatum is geassosieer met drang ernstigheid en groter cue-geïnduceerde aktivering van die mediale prefrontale korteks en CG (CGHeinz et al. 2004). Daarbenewens, omdat skade aan die OFC lei tot volhardende gedrag (Rolls 2000) en by mense word gestremdhede in OFC en CG geassosieer met obsessiewe kompulsiewe gedrag (Insel 1992), het ons ook gepostuleer dat DA-afwyking van hierdie streke die dwang medisyne-inname kan begryp wat verslawing kenmerk (Volkow et al. 2005).

Figuur 1  

(a) Beelde van DA D2 reseptore (gemeet met [11C] raclopride in striatum) in (i) 'n beheer en (ii) 'n kokaïenoortreder. (b) Diagram wat toon waar glukosemetabolisme met DA D geassosieer word2 reseptore in kokaïenmisbruikers, wat die orbitofrontale ingesluit het ...

Die vereniging kan egter ook geïnterpreteer word om aan te dui dat verswakte aktiwiteit in prefrontale streke individue in gevaar kan stel vir dwelmmisbruik en dan kan die herhaalde dwelmgebruik tot die afregulering van D lei.2 reseptore. Inderdaad, ondersteuning vir laasgenoemde moontlikheid word deur ons studies verskaf, in vakke wat ten spyte van 'n hoë risiko vir alkoholisme (weens 'n digte familiegeskiedenis van alkoholisme) nie alkoholiste was nie. In hierdie het ons hoër D getoon2 reseptore in striatum as in individue sonder sulke gesinsverhale (Volkow et al. 2006a). In hierdie vakke, hoe hoër die D2 reseptore, hoe hoër die metabolisme in OFC, CG en DLPFC. Daarbenewens was OFC-metabolisme ook positief gekorreleer met persoonlikheidsmaatreëls van positiewe emosionaliteit. Dus, ons postuleer daardie hoë vlakke van D2 reseptore kan beskerm teen verslawing deur die modulering van prefrontale streke wat betrokke is by inhibitiewe beheer en emosionele regulering.

(b) Voedselinname en vetsug

Aangesien voedsel beskikbaarheid en verskeidenheid verhoog die waarskynlikheid van eet (Wardle 2007), die maklike toegang tot aantreklik voedsel vereis die gereelde behoefte om die begeerte om dit te eet te inhibeer (Berthoud 2007). Die mate waarin individue verskil in hul vermoë om hierdie reaksies te inhibeer en te beheer hoeveel hulle eet, sal waarskynlik hul risiko vir ooreating in ons huidige voedselryke omgewings modelleer (Berthoud 2007).

Soos hierbo beskryf, het ons voorheen 'n vermindering in D gedokumenteer2 reseptore in morbide vetsugtige vakke. Dit het ons gelei om die lae D te postuleer2 reseptore kan 'n individu in gevaar stel vir ooreet. Die meganismes waardeur lae D2 reseptore kan die risiko van ooreet word, is onduidelik, maar ons het dit gepostuleer, net soos in die geval van dwelmmisbruik / verslawing, kan dit bemiddel word deur D2 reseptor-gemedieerde regulering van prefrontale streke.

Om te bepaal of die vermindering in D2 reseptore in morbide vetsugtige vakke is geassosieer met aktiwiteit in prefrontale streke (CG, DLPFC en OFC), ons het die verband tussen D2 reseptor beskikbaarheid in striatum en brein glukose metabolisme. Beide SPM analise (om korrelasies op 'n pixel-by-pixel basis te bepaal sonder enige voorseleksie van streke) sowel as onafhanklik getekende streke van belang, het getoon dat D2 reseptor beskikbaarheid was geassosieer met metabolisme in dorsolaterale prefrontale korteks (Brodmann gebiede (BA) 9 en 10), mediale OFC (BA 11) en CG (BA 32 en 25; Figuur 2). Die verband met prefrontale metabolisme dui daarop dat afname in D2 reseptore in vetsugtige vakke dra by tot die gedeeltelike oorlewering deur deregulering van prefrontale streke wat by inhibisionele beheer en emosionele regulering betrokke is.

Figuur 2  

(a) Gemiddelde beelde vir DA D2 reseptore (gemeet met [11C] raclopride) in 'n groep van (i) beheermaatreëls (n= 10) en (ii) morbide vetsugtige vakke (n= 10). (b) Resultate van SPM wat die areas in die brein identifiseer waar D2 reseptore beskikbaarheid is geassosieer met ...

4. Motivering / ry in dwelmmisbruik / verslawing en vetsug

(a) Dwelmmisbruik en verslawing

In teenstelling met die afname in metaboliese aktiwiteit in prefrontale streke in ontgiftige kokaïenmisbruikers, is hierdie gebiede hypermetabolies in aktiewe kokaïen-misbruikers (Volkow et al. 1991). Dus, ons postuleer dit tydens kokaïenvergiftiging of as die dronkskap daal, verhoog die dwelm-geïnduceerde DA in striatum aktiveer OFC en CG, wat dringend en dwingend dwelm inname tot gevolg het. Inderdaad, ons het getoon dat intraveneuse MP verhoog metabolisme in OFC slegs in die kokaïen misbruikers in wie dit intensiewe drang (Volkow et al. 1999b). Aktivering van die OFC en die CG in dwelmmisbruikers is ook gerapporteer tydens verlange wat veroorsaak word deur 'n kokaïen-cue-video te besigtig (Verleen et al. 1996) en deur vorige dwelm ervarings te herroep (Wang et al. 1999).

(b) Vetsug

Imaging studies in obese vakke het gedokumenteer verhoogde aktivering van prefrontale streke by blootstelling aan 'n ete, wat groter is in vetsugtig as maer vakke (Gautier et al. 2000). Wanneer voedselverwante stimuli aan vetsugtige vakke gegee word (soos wanneer dwelmverwante stimuli aan verslaafdes gegee word; Volkow & Fowler 2000), mediale prefrontale korteks is geaktiveer en drange word aangemeld (Gautier et al. 2000; Wang et al. 2004; Miller et al. 2007). Verskeie areas van die prefrontale korteks (insluitend OFC en CG) is betrokke by motivering om te voed (Rolls 2004). Hierdie prefrontale streke kan 'n neurobiologiese substraat weerspieël wat gemeen is om te eet of om dwelms te gebruik. Abnormaliteite van hierdie streke kan dwelm- of voedselgeoriënteerde gedrag verbeter, afhangende van die sensitiwiteit vir die beloning en / of gevestigde gewoontes van die vak.

5. Geheue, kondisionering en gewoontes vir dwelms en kos

(a) Dwelmmisbruik en verslawing

Kringe onderliggend aan geheue en leer, insluitend gekondisioneerde aansporing leer, gewoonte leer en verklarende geheue (hersien deur Vanderschuren & Everitt 2005), is voorgestel om by dwelmverslawing betrokke te wees. Die effekte van dwelms op geheue stelsels stel maniere voor dat neutrale stimuli versterkende eienskappe en motiverende saligheid kan verkry, dws deur gekondisioneerde aansporingsleer. In navorsing oor terugval is dit belangrik om te verstaan ​​waarom dwelmverslaafde vakke 'n intense begeerte na die dwelm ervaar wanneer hulle blootgestel word aan plekke waar hulle die geneesmiddel geneem het, aan mense met wie voorheen dwelmgebruik plaasgevind het en op toebehore wat gebruik word om die geneesmiddel te administreer. Dit is klinies relevant aangesien blootstelling aan gekondisioneerde leidrade (stimuli wat verband hou met die geneesmiddel) 'n belangrike bydraer tot terugval is. Aangesien DA betrokke is by die voorspelling van beloning (hersien deur Schultz 2002), het ons veronderstel dat DA onderhewig kon wees aan gekondisioneerde response wat dringend aanleiding gee. Studies in laboratoriumdiere ondersteun hierdie hipotese: wanneer neutrale stimuli met 'n geneesmiddel gepaard gaan, sal hulle met herhaalde verenigings die vermoë verkry om DA in NAc en dorsale striatum te verhoog (word gekondisioneerde leidrade). Verder word hierdie neurochemiese response geassosieer met dwelm-soekende gedrag (hersien deur Vanderschuren & Everitt 2005).

By mense ondersoek PET met [11C] raclopride het onlangs hierdie hipotese bevestig deur aan te dui dat dwelmtoestande in kokaïenmisbruik (kokaïen-cue-video van tonele van kokaïene onderwerpe) DA in dorsale striatum aansienlik verhoog het en hierdie toenames was geassosieer met kokaïen-drang (Figuur 3; Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006). Omdat die dorsale striatum betrokke is by gewoonte-leer, sal hierdie vereniging waarskynlik die versterking van gewoontes weerspieël namate die chronisiteit van verslawing vorder. Dit dui daarop dat 'n basiese neurobiologiese ontwrigting in verslawing DA-geaktiveerde gekondisioneerde response kan wees wat lei tot gewoontes wat tot kompulsiewe dwelmverbruik lei. Dit is waarskynlik dat hierdie gekondisioneerde response aanpassings in cortico-striatale glutamatergiese weë behels wat DA-vrystelling reguleer (hersien Kalivas et al. 2005). Alhoewel dwelms (asook kos) aanvanklik kan lei tot DA-vrylating in ventrale striatum (seinbeloning), met herhaalde toediening en as gewoontes ontwikkel, blyk daar 'n verskuiwing te wees in die DA-toenames wat in die dorsale striatum voorkom.

Figuur 3  

(a) Gemiddelde beelde van DA D2 reseptore (gemeet met [11C] raklopride) in 'n groep kokaïenverslaafde vakke (n= 16) getoets terwyl jy 'n neutrale video bekyk en terwyl jy 'n kokaïen-video kyk. (b) Histogram wat die maatreëls van DA D toon2 reseptor beskikbaarheid ...

(b) Kos en vetsug

DA reguleer voedselverbruik nie net deur modulasie van sy beloonende eiendomme nie (Martel & Fantino 1996), maar ook deur kondisionering aan voedselstimulasies te fasiliteer wat dan die motivering dryf om die kos te verteer (Kiyatkin & Gratton 1994; Merk et al. 1994). Een van die eerste beskrywings van 'n gekondisioneerde reaksie was deur Pavlov wat getoon het dat wanneer honde blootgestel is aan herhaalde paring van 'n toon met 'n stukkie vleis, die toon op sigself salivasie in hierdie diere sal oplewer. Sedertdien het voltammetrie studies getoon dat die aanbieding van 'n neutrale stimulus wat gekondisioneer is met voedsel, lei tot stygings in striatale DA en dat die DA toeneem, gekoppel is aan die motoriese gedrag wat benodig word om die kos te verkry. Roitman et al. 2004).

Ons het PET gebruik om hierdie gekondisioneerde response in gesonde beheermaatreëls te evalueer. Ons vermoed dat voedselaanwysers ekstrasellulêre DA in striatum sal toeneem en dat hierdie toenames die behoefte aan kos sou voorspel. Kos ontneemde vakke is bestudeer terwyl gestimuleer met 'n neutrale of voedselverwante stimulus (gekondisioneerde aanwysers). Om die DA-veranderinge te versterk, het ons die vakke met MP (20 mg oraal) voorgestel, 'n stimulante-middel wat DA-transporters blokkeer (die hoofmeganisme vir die verwydering van ekstrasellulêre DA; Giros et al. 1996). Voedselstimulasie het DA aansienlik toegeneem in striatum en hierdie toenames is in ooreenstemming met die toename in selfverslae van honger en begeerte vir voedsel (Volkow et al. 2002b; Figuur 4). Soortgelyke bevindings is aangemeld wanneer voedselwyses aan gesonde beheermaatreëls voorgelê is sonder voorafbehandeling met LP. Hierdie bevindinge bevestig die betrokkenheid van striatale DA sein in gekondisioneerde reaksies op voedsel en die deelname van hierdie weg in voedselmotivering by mense. Aangesien hierdie response verkry is toe vakke nie die kos verteer het nie, identifiseer hierdie reaksies dit onderskei van die rol van DA in die regulering van beloning deur middel van NAc.

Figuur 4  

(a) Gemiddelde beelde van DA D2 reseptore (gemeet met [11C] raclopride) in 'n groep kontroles (n= 10) getoets terwyl hulle oor hul gesinsgenalogie (neutrale stimuli) gerapporteer het of tydens voedsel blootgestel is. (b) Histogram wat die maatreëls van DA D toon2 reseptor ...

Ons evalueer tans hierdie gekondisioneerde response in vetsugtige vakke in wie ons 'n beklemtoonde toename in DA voorspel wanneer dit blootgestel word aan aanwysings in vergelyking met dié van normale gewigspersone.

6. 'N Stelselmodel van misbruik / verslawing en vetsug

Soos voorheen opgesom, is verskeie gemeenskaplike breinbane geïdentifiseer deur beeldende studies as relevant in die neurobiologie van dwelmmisbruik / verslawing en vetsug. Hier word vier van hierdie stroombane beklemtoon: (i) beloning / saligheid, (ii) motivering / ry, (iii) leer / kondisionering, en (iv) inhibitiewe beheer / emosionele regulering / uitvoerende funksie. Let daarop dat die twee ander stroombane (emosie / humeurregulering en interoepsie) ook deelneem aan die modulering van die geneigdheid om te eet of dwelms te neem, maar vir eenvoud word nie in die model opgeneem nie. Ons stel voor dat 'n gevolg van die ontwrigting van hierdie vier stroombane 'n verhoogde waarde is van een tipe versterker (dwelms vir die dwelmmisbruiker en hoë-digtheidseet vir die vetsugtige individu) ten koste van ander versterkers, wat 'n gevolg is van kondisionering leer en herstel van beloning drempels sekondêr aan herhaalde stimulasie deur dwelms (dwelmmisbruiker / verslaafde) en deur groot hoeveelhede hoë-digtheid kos (vetsugtige individu) in kwesbare individue.

'N Gevolg van die waardedaling in die beloning / versoeningskring (prosesse gemedieer gedeeltelik deur NAc, ventrale pallidum, mediale OFC en hipotalamus), wat ons respons op beide positiewe en negatiewe versterkers moduleer, is 'n verminderde waarde aan stimuli wat andersins gedrag sou motiveer Dit sal waarskynlik tot voordelige uitkomste lei, terwyl gedrag wat tot straf kan lei, vermy word. Vir dwelmmisbruik / verslawing kan mens voorspel dat as gevolg van disfunksie in hierdie neurokringloop die persoon minder geneig sal wees om gemotiveerd te wees om van dwelmgebruik te onthou omdat alternatiewe versterkers (natuurlike stimuli) baie minder opwindende en negatiewe gevolge het ( bv. opsluiting, egskeiding) is minder belangrik. Vir die geval van vetsug kan 'n mens voorspel dat as gevolg van disfunksie in hierdie neurokringloop die persoon minder geneig sal wees om gemotiveerd te wees om te onthou van eet omdat alternatiewe versterkers (fisiese aktiwiteit en sosiale interaksies) minder opwindende en negatiewe gevolge het (bv. gewig, diabetes) is minder belangrik.

'N Gevolg van ontwrigting van die inhibitiewe beheer / emosionele reguleringskring is die inkorting van die individu om inhibitiewe beheer en emosionele regulering uit te oefen (prosesse wat gedeeltelik deur die DLPFC, CG en laterale OFC gemedieer word), wat kritiese komponente van die substrate is wat nodig is om te inhibeer prepotente reaksies soos die intense begeerte om die dwelm in 'n verslaafde vak te neem of om hoë-digtheidsmiddels in 'n vetsugtige individu te eet. Gevolglik is die persoon minder geneig om die voornemende aksies te inhibeer en om die emosionele reaksies wat met die sterk begeertes verband hou, te reguleer (om die medisyne te neem of om die kos te eet).

Die gevolge van die betrokkenheid van geheue / kondisionering / gewoonteskring (gedeeltelik deur middel van hippokampus, amygdala en dorsale striatum) is dat herhaalde gebruik van dwelms (dwelmmisbruiker / verslaafde) of herhaalde verbruik van groot hoeveelhede hoë-digtheidsmiddels (vetsugtige individu ) lei tot die vorming van nuwe gekoppelde herinneringe (prosesse wat gedeeltelik deur middel van hippokampus en amygdala bemiddel word), wat die individu in staat stel om aangename reaksies te verwag, nie net wanneer dit aan die geneesmiddel blootgestel word nie (dwelmmisbruiker / verslaafde) of aan die kos (vetsugtige individu) maar ook van blootstelling aan stimuli wat gekondisioneer is met die geneesmiddel (bv. reuk van sigarette) of gekondisioneer met die kos (di TV kyk). Hierdie stimuli veroorsaak outomatiese reaksies wat gereeld terugval in die dwelmmisbruiker / verslaafde en kosbingeing veroorsaak, selfs in diegene wat gemotiveer is om op te hou dwelms of om gewig te verloor.

Die motivering / dryf- en aksiebaan (gedeeltelik bemiddel deur OFC, dorsale striatum en aanvullende motoriese kortikale) is betrokke by beide die uitvoering van die daad en om dit te inhibeer en sy optrede is afhanklik van die inligting van die beloning / saligheid, geheue / kondisionering en inhibitiewe beheer / emosionele reaktiwiteitskringe. Wanneer die waarde van 'n beloning verbeter word as gevolg van sy vorige kondisionering, het dit groter aansporingsmotivering, en as dit parallel met 'n ontwrigting van die inhibitiewe beheerstroombaan voorkom, kan dit die gedrag op 'n refleksiewe manier aanwakker (geen kognitiewe beheer nie; Figuur 5). Dit kan verduidelik waarom dwelmverslaafde vakke dwelms gebruik, selfs wanneer hulle nie daarvan bewus was nie en waarom vetsugtige individue so 'n moeilike tyd het om hul voedselinname te beheer en waarom sommige individue beweer dat hulle die dwelm of die kos dwangmatig neem selfs wanneer dit word nie waargeneem nie per se so aangenaam.

Figuur 5  

Model van breinbane wat betrokke is by verslawing en vetsug: beloning / versorgingsmotivering / ry, geheue / kondisionering en inhibitiewe beheer / emosionele regulasies. Versteurde aktiwiteit in breinstreke betrokke by inhibitiewe beheer / emosionele regulering ...

In hierdie model word die verwagte beloning (verwerk deur geheue stroombaan) tydens die blootstelling aan die versterker of aan die aanwysers wat aan die versterker gekondisioneer word, ooraktiveer van die beloning- en motiveringskringe terwyl die aktiwiteit in die kognitiewe beheerbaan verminder word. Dit dra by tot die onvermoë om die dwelm (dwelmmisbruiker / verslaafde) of die kos (vetsugtige persoon) te probeer daal en verbruik, ten spyte van die poging om dit te doen (Figuur 5). Aangesien hierdie neuronale stroombane, wat deur DA gemoduleer word, met mekaar in wisselwerking tree, kan ontwrigting op een stroombaan gebuffer word deur die aktiwiteit van 'n ander, wat sou verduidelik waarom 'n individu beter kan beheer oor hul gedrag uitoefen om dwelms of voedsel te gebruik By sommige geleenthede maar nie op ander nie.

7. Kliniese betekenis

Hierdie model het terapeutiese implikasies, want dit dui op 'n multi-prong benadering wat teikenstrategieë is om: die beloonende eienskappe van die probleem versterker (dwelm of voedsel) te verminder; verbeter die beloonende eienskappe van alternatiewe versterkers (maw sosiale interaksies, fisiese aktiwiteit); inmeng met gekondisioneerde-geleerde assosiasies (dws die bevordering van nuwe gewoontes om ouers te vervang); en versterk inhibitiewe beheer (dws biofeedback), in die behandeling van dwelmmisbruik / verslawing en vetsug Volkow et al. (2003b).

voetnote

Een bydrae van 17 na 'n besprekingsvergadering: 'Die neurobiologie van verslawing: nuwe perspektiewe'.

Verwysings

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ Antipsigotiese-geïnduceerde gewigstoename: 'n omvattende navorsingsintese. Am. J. Psigiatrie. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG Getuienis vir suikerverslawing: gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2008; 32: 20-39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Berthoud HR Interaksies tussen die 'kognitiewe' en 'metaboliese' brein in die beheer van voedselinname. Physiol. Behav. 2007; 91: 486-498. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
  • Garavan H, et al. Cue-geïnduseerde kokaïen-drang: neuroanatomiese spesifisiteit vir dwelmgebruikers en dwelmstimuli. Am. J. Psigiatrie. 2000; 157: 1789-1798. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
  • Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA Differensiële breinreaksies op versadiging in vetsugtige en maer mans. Suikersiekte. 2000; 49: 838-846. doi: 10.2337 / diabetes.49.5.838 [PubMed]
  • Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron MG Hyperlocomotion en onverskilligheid teenoor kokaïen en amfetamien in muise wat die dopamien-vervoerder ontbreek. Aard. 1996; 379: 606-612. doi: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND Dwelmverslawing en sy onderliggende neurobiologiese basis: neuroimaging bewyse vir die betrokkenheid van die frontale korteks. Am. J. Psigiatrie. 2002; 159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grant S, Londen ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivering van geheue stroombane tydens cue-elected cocaine drang. Proc. Natl Acad. Sci. VSA. 1996; 93: 12 040-12 045. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Någren K, Kaasinen V. Effekte van intraveneuse glukose op dopaminerge funksie in die menslike brein. in vivo. Sinaps. 2007; 61: 748-756. doi: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
  • Heinz A, et al. Korrelasie tussen dopamien D (2) reseptore in die ventrale striatum en sentrale verwerking van alkoholwyses en drang. Am. J. Psigiatrie. 2004; 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
  • Insel TR Volgens 'n neuroanatomie van obsessiewe-kompulsiewe versteuring. Boog. Gen. Psychiatrie. 1992; 49: 739-744. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND, Seamans J. Onbeheerbare motivering in verslawing: 'n patologie in prefrontale-accumbens glutamaat oordrag. Neuron. 2005; 45: 647-650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Elektrochemiese monitering van ekstrasellulêre dopamien in kernklemme van rotte hendel-druk vir kos. Brein Res. 1994; 652: 225-234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA Suikers: hedoniese aspekte, neuroregulering en energiebalans. Am. J. Clin. Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
  • Mark GP, Smith SE, Rada PV, Hoebel BG 'n Voorspoedige gekondisioneerde smaak gee 'n voorkeurverhoging in mesolimbiese dopamien vrystelling. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994; 48: 651-660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
  • Martel P, Fantino M. Mesolimbiese dopaminerge sisteem aktiwiteit as 'n funksie van voedselbeloning: 'n mikrodialise-studie. Pharmacol. Biochem. Behav. 1996; 53: 221-226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
  • Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL Veranderinge in breinaktivering wat verband hou met beloningverwerking in rokers en nie-rokers. 'N Positronemissie-tomografie studie. Exp. Brein Res. 2001; 139: 278-286. doi: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Alkoholafhanklikheid word geassosieer met stomp dopamien-oordrag in die ventrale striatum. Biol. Psigiatrie. 2005; 58: 779-786. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Amfetamien-geïnduseerde dopamien-vrystelling: aansienlik gestamp in kokaïenafhanklikheid en voorspellend van die keuse om kokaïen self te administreer. Am. J. Psigiatrie. 2007; 164: 622-629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
  • Miller JL, James GA, Goldstone AP, Saak JA, Hy G, Driscoll DJ, Liu Y. Verbeterde aktivering van beloning wat prefrontale streke bemiddel in reaksie op voedselstimuli in Prader-Willi-sindroom. J. Neurol. Neurochir. Psigiatrie. 2007; 78: 615-619. doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 'n Gesinsstudie van kokaïenafhanklikheid met behulp van PET-maatstawwe van striatale [11C] raclopride binding: voorlopige bewyse dat nie-afhanklike broers en susters unieke groep kan wees met verhoogde [11C] raclopride binding. In papier aangebied by: American College of Neuropsychopharmacology 42e Jaarlikse Vergadering, San Juan, Puerto Rico
  • Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Funksionele neuroanatomie van emosie: 'n meta-analise van emosie-aktiveringsstudies in PET en fMRI. Neuro Image. 2002; 16: 331-348. doi: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, Simon H. Kortikosteroonvlakke bepaal individuele kwesbaarheid vir amfetamien selfadministrasie. Proc. Natl Acad. Sci. VSA. 1991; 88: 2088-2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamien funksioneer as 'n subsekondemoduleerder van voedsel soek. J. Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
  • Rolls ET Die orbitofrontale korteks en beloning. Cereb. Korteks. 2000; 10: 284-294. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [PubMed]
  • Rolls ET Die funksies van die orbitofrontale korteks. Brein Cogn. 2004; 55: 11-29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
  • Schultz W. Word formele met dopamien en beloning. Neuron. 2002; 36: 241-263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Oorgewig van dopamien D2 reseptore verminder alkohol selfadministrasie. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Gedrags- en neurale meganismes van kompulsiewe geneesmiddel soek. EUR. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS Addiction, 'n siekte van dwang en ry: betrokkenheid van die orbitofrontale korteks. Cereb. Korteks. 2000; 10: 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [PubMed]
  • Volkow ND, Li TK Wetenskap en samelewing: dwelmverslawing: die neurobiologie van gedrag is verkeerd gegaan. Nat. Ds. Neurosci. 2004; 5: 963-970. doi: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
  • Volkow ND, O'Brien CP-kwessies vir DSM-V: moet vetsug opgeneem word as 'n breinstoornis? Am. J. Psigiatrie. 2007; 164: 708–710. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA Hoe kan dwelmverslawing ons help om vetsug te verstaan? Nat. Neurosci. 2005; 8: 555-560. doi: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Veranderinge in brein glukosemetabolisme in kokaïenafhanklikheid en onttrekking. Am. J. Psigiatrie. 1991; 148: 621-626. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP Verminderde dopamien D2 reseptor beskikbaarheid word geassosieer met verminderde frontale metabolisme in kokaïen misbruik. Sinaps. 1993; 14: 169-177. doi: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Verminderde striatale dopaminerge responsiwiteit in ontgiftige kokaïenmisbruikers. Aard. 1997; 386: 830-833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N. Voorspelling van die versterking van antwoorde op psigostimulante by mense deur breindopamien D2 reseptor vlakke. Am. J. Psigiatrie. 1999a; 156: 1440-1443. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding Y.-S, Pappas N. Vereniging van metielfenidaat-geïnduseerde drang met veranderinge in die korrekte striato-orbitofrontale metabolisme by kokaïenmisbruikers : implikasies in verslawing. Am. J. Psigiatrie. 1999b; 156: 19-26. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Lae vlakke van breindopamien D (2) reseptore in metamfetamien-abusers: assosiasie met metabolisme in die orbitofrontale korteks. Am. J. Psigiatrie. 2001; 158: 2015-2021. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Brein DA D2 reseptore voorspel versterkende effekte van stimulante by mense: replikasie studie. Sinaps. 2002a; 46: 79-82. doi: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. "Nonhedonic" voedselmotivering in mense behels dopamien in die dorsale striatum en metielfenidaat versterk hierdie effek. Sinaps. 2002b; 44: 175-180. doi: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Breindopamien word geassosieer met eetgedrag by mense. Int. J. Eat. Disord. 2003a; 33: 136-142. doi: 10.1002 / eat.10118 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J. Die verslaafde menslike brein: insigte van beeldende studies. J. Clin. Belê. 2003b; 111: 1444-1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM Dopamien in dwelmmisbruik en verslawing: resultate van beeldstudies en behandelingsimplikasies. Mol. Psigiatrie. 2004; 9: 557-569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding Y.-S, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Aktivering van orbitale en mediale prefrontale korteks deur methylfenidaat in kokaïenverslaafde vakke maar nie in beheer: relevansie vir verslawing. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Hoë vlakke van dopamien D2 reseptore in onaangeraakte lede van alkoholiese gesinne: moontlike beskermende faktore. Boog. Gen. Psychiatrie. 2006a; 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaïen leidrade en dopamien in dorsale striatum: meganisme van drang in kokaïenverslawing. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583-6588. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Dragtige afname in dopamien vrystelling in striatum in afgekoelde alkoholiste: moontlike orbitofrontale betrokkenheid. J. Neurosci. 2007a; 27: 12 700-12 706. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM, Telang F. Dopamien in dwelmmisbruik en verslawing: resultate van beeldstudies en behandelingsimplikasies. Boog. Neurol. 2007b; 64: 1575-1579. doi: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
  • Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Wong, C. In pers. Lae dopamien striatale D2 reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme by vetsugtige vakke: moontlike bydraende faktore. Neuro Image (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C. Streekbreinmetaboliese aktivering tydens verlange wat veroorsaak word deur herroeping van vorige geneesmiddelervarings. Life Sci. 1999; 64: 775-784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS Brein dopamien en vetsug. Lancet. 2001; 357: 354-357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
  • Wang G.-J, et al. Blootstelling aan aptytvoedselstimulasies aktiveer die menslike brein merkbaar. Neuro Image. 2004; 21: 1790-1797. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
  • Wardle J. Eetgedrag en vetsug. Vetsug Ds. 2007; 8: 73-75. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
  • Wong DF, et al. Toenemende besetting van dopamienreseptore in menslike striatum tydens cue-elicited kokaïen drang. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. doi: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]