Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiler J1, Anglard P5,6.
Abstract
Inhibeerders van DNA-metilering en oreksien tipe 1-reseptorantagoniste moduleer die neurobiologiese effekte wat dwelms van misbruik en natuurlike versterkers dryf deur algemene breinstrukture van die mesolimbiese beloningstelsel te aktiveer. In hierdie studie het ons 'n selfadministrasie-paradigma toegepas om die betrokkenheid van faktore wat DNA-metileringsprosesse en versadigings- of eetlusseine reguleer, te bepaal. Hierdie faktore sluit in Dnmts en Tets, miR-212/132, oreksiene en orx-R1 gene. Die studie het gefokus op dopamienprojeksieareas soos die prefrontale korteks (PFCx) en caudate putamen (CPu) en in die hipotalamus (HP) wat met die beloningstelsel verbind is. Opvallende veranderinge is waargeneem in reaksie op beide versterkers, maar het verskil afhangende van kontingente en nie-voorwaardelike aflewering. Uitdrukking het ook verskil in die PFCx en die CPu. Kokaïen en kos het teenoorgestelde effekte op Dnmt3a-uitdrukking in beide breinstrukture geïnduseer, terwyl hulle beide miR's tot 'n ander mate onderdruk het, sonder om hul primêre transkripsie in die CPu te beïnvloed. Onverwags is oreksien-mRNA's in die CPu gevind, wat 'n transport van hul transkripsieplek in die HP voorstel. Daar is gevind dat die oreksienreseptor1-geen deur kokaïen in die PFCx geïnduseer word, in ooreenstemming met 'n regulering deur DNA-metilering. Globale vlakke van 5-metielsitosiene in die PFCx is nie beduidend deur kokaïen verander nie, wat daarop dui dat dit eerder hul verspreiding is wat bydra tot langdurige gedrag. Saam demonstreer ons data dat DNS-metileringsregulerende faktore verskillend deur kokaïen en kos verander word. Op molekulêre vlak ondersteun hulle die idee dat neurale stroombane wat deur beide versterkers geaktiveer word nie heeltemal oorvleuel nie.
SLEUTELWOORDE: Verslawing; Kokaïen en voedsel selfadministrasie; DNA-metilering; Dwelms van misbruik; Epigenetika; Oreksiene/hipokretiene
PMID: 30603957
;