Belonings meganismes in vetsug: Nuwe insigte en toekomstige aanwysings (2011)

 OPMERKINGS: 'n oorsig van die topnavorser oor vetsug en voedselverslawing.

VOLLEDIGE STUDIE

Volume 69, Uitgawe 4, 24 Februarie 2011, Bladsye 664-679

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,

Resensie

Paul J. Kenny1, ,

1 Laboratorium vir Gedrags- en Molekulêre Neurowetenschappen, Departement Molekulêre Terapeutika, Die Scripps Navorsingsinstituut, Jupiter, FL 33458, VSA

________________________________________

Voedsel word verteer om energiebalans by homeostatiese vlakke te handhaaf. Daarbenewens word smaaklike kos ook verbruik vir sy heoniese eienskappe onafhanklik van energie status. Sulke beloningsverwante verbruik kan lei tot 'n kalorie-inname wat meer as een van die vereistes is en word beskou as 'n groot skuldige in die vinnig groeiende vetsugvlakke in ontwikkelde lande. In vergelyking met homeostatiese meganismes van voeding, is baie minder bekend oor hoe hedoniese stelsels in die brein voedselinname beïnvloed. Intriguingly, oormatige verbruik van smaaklike kos kan lei tot neuroadaptive response in breinbeloningskringe soortgelyk aan dwelms van misbruik. Daarbenewens kan soortgelyke genetiese kwesbaarhede in breinbeloningsisteme toevoeging tot dwelmverslawing en vetsug verhoog. Hier sal onlangse vordering in ons begrip van die breinbane wat die hedoniese aspekte van voedingsgedrag reguleer, hersien word. Ook, ontluikende bewyse wat daarop dui dat vetsug en dwelmverslawing gemeenskaplike hedoniese meganismes kan deel, sal ook oorweeg word.

________________________________________

Hoof teks

"Daar is geen opregter liefde as die liefde van kos nie."

-George Bernard Shaw

Inleiding

Vetsug, gedefinieer as 'n liggaamsmassa-indeks (BMI's) van> 30, is 'n toestand waarin adipositeit abnormaal hoog is en die gevolg kan wees van hiperfagie of verminderde metaboliese tempo (O'Rahilly, 2009). Oormatige vetheid is 'n belangrike risikofaktor vir kardiovaskulêre siektes, kanker, tipe 2-diabetes en gemoedsverwante afwykings, met vetsugtige persone wat dikwels sosiale stigmatisering ondervind ([Bean et al., 2008], [Centers for Disease Control and Prevention, 2009] en [Luppino et al., 2010]). Volgens die Center for Disease Control (CDC) was die uitgawes vir gesondheidsorg in die Verenigde State tussen 1998 en 2000 ongeveer $ 213 miljard. Verder kan 300,000 1999 sterftes in die Verenigde State elke jaar toegeskryf word aan oorgewig- en vetsugverwante siektes (Allison et al., 30), met vetsug die tweede grootste oorsaak van voorkombare dood agter tabakgebruik. Nietemin hou die voorkoms van vetsug in Westerse samelewings dramaties toe, met huidige beramings wat daarop dui dat meer as 2010% van volwassenes in die Verenigde State vetsugtig is (Flegal et al., XNUMX).

Die meeste konseptualiseringe van voedingsregulering stel voor dat twee parallelle sisteme interaksie het om voedselinname te beïnvloed ([Hommel et al., 2006], [Lutter and Nestler, 2009] en [Morton et al., 2006]). Die homeostatiese stelsel bestaan ​​uit hormonale reguleerders van honger-, versadigings- en adipositeitsvlakke, soos leptien, ghrelien en insulien wat op hipotalamiese en breinstamkringe optree om voeding te stimuleer of te inhibeer ten einde toepaslike vlakke van energiebalans te handhaaf. Disfunksie in komponente van die homeostatiese stelsel, soos aangebore leptientekort, kan lei tot 'n aanhoudende toestand van positiewe energiebalans en die ontwikkeling van vetsug ([Campfield et al., 1995], [Halaas et al., 1995] en [Pelleymounter et al., 1995]). Die meganismes waardeur hormonale reguleerders van honger en versadiging optree op hipotalamiese en breinstamkringe om energie homeostase te handhaaf, is elders beskryf, en lesers wat belangstel in hierdie onderwerp word verwys na die baie uitstekende resensies oor hierdie onderwerp (byvoorbeeld [Abizaid et al., 2006a] en [Gao and Horvath, 2007]).

Benewens metaboliese stelsels, speel breinbeloningstelsels ook 'n belangrike rol in voedingsgedrag ([Lutter en Nestler, 2009] en [Saper et al., 2002]). Oor die algemeen word kos wat nie smaaklik is nie, te veel geëet, terwyl smaaklike kosse dikwels verbruik word selfs nadat daar aan die energiebehoeftes voldoen is. Die gemak van toegang tot smaaklike energiedigte voedsel word beskou as 'n belangrike omgewingsrisikofaktor vir vetsug (Volkow en Wise, 2005), en 'n oormatige verbruik van smaaklike voedsel word beskou as 'n belangrike faktor wat bydra tot die onlangse toename in vetsug ([Finkelstein et al., 2005], [Hill et al., 2003] en [Swinburn et al., 2009]). Inderdaad is die verkryging van die aangename effekte van smaaklike voedsel 'n kragtige motiverende krag wat by sekere individue homeostatiese seine kan oorheers ([Shomaker et al., 2010], [Sunday et al., 1983] en [Zheng et al., 2009]) . Wanneer 'n keuse voorgehou word, verkies rotte oorwegend 'n kalorie-vrye sakkarienoplossing in plaas daarvan om intraveneuse kokaïen-infusies self toe te dien (Lenoir et al., 2007). Boonop sal goed gevoerde rotte hulself vrywillig blootstel aan uiterste koue (-15 ° C), skadelike hittepyn of afskuwende voetshock om smaaklike voedselitems te verkry, soos koekkoek, vleispaté, grondboontjiebotter, Coca-Cola, M & M-lekkergoed, sjokolade skyfies, of jogurtdruppels, selfs wanneer minder smaaklike standaard chow vrylik beskikbaar is ([Cabanac en Johnson, 1983], [Foo en Mason, 2005] en [Oswald et al., 2010]). Hierdie bevindings beklemtoon hoe intens makrovoedingstowwe in smaaklike voedsel die beloningstelsels van die brein kan stimuleer, onafhanklik van hul kaloriewaarde ([Wang et al., 2004a] en [Wang et al., 2004b]) en hoe groot die motivering om smaaklike voedsel te gebruik, kan wees selfs in die afwesigheid van homeostatiese energiebehoeftes. Geneesmiddels van misbruik, soos kokaïen of nikotien, kan ook hoë vlakke van volmaak gedrag veroorsaak, alhoewel dit nie kalorie- of voedingswaarde bevat nie. Vanweë die baie ooreenkomste tussen ooreet in vetsug en oormatige dwelmgebruik in verslawing (Volkow en Wise, 2005), is daar aangevoer dat vetsug as 'n breinversteuring beskou moet word en as 'n diagnostiese kategorie in die komende vyfde uitgawe ingesluit moet word. van die Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) ([Devlin, 2007] en [Volkow en O'Brien, 2007]). In vergelyking met homeostatiese meganismes van voedingsgedrag is baie minder bekend oor presies hoe hedoniese stelsels voedselinname beïnvloed. Net so bly die invloed van intrinsieke of dieet-geïnduseerde veranderinge op die responsiwiteit van breinbeloningstelsels, en hoe hierdie effekte bydra tot ooreet en vetsug, onduidelik. Hieronder is onlangse gegewens wat die vordering in ons begrip van hedoniese meganismes van eet en dieetveranderende veranderinge in breinbeloningsaktiwiteit beklemtoon wat kan bydra tot die ontwikkeling van vetsug

Aktivering van Breinbeloningsisteme in reaksie op lekker kos: interaksies met hormonale regulators van energiebalans

Verbruik van smaaklike kos kan humeur by mense vermeerder ([Dallman et al., 2003] en [Macht and Mueller, 2007]) en ondersteun die vestiging van 'n gekondisioneerde plekvoorkeur in laboratoriumdiere ([Imaizumi et al., 2001] en [ Sclafani et al., 1998]). Hierdie effekte hou waarskynlik verband met die stimulering van breinbeloningsisteme deur smaaklike kos (Figuur 1). Inderdaad, menslike breinbeeldstudie het getoon dat voedsel- en voedselverwante visuele of olfaktoriese leidrade kardikolimbiese en meso accumbens breinbane kan impliseer wat beloon word, veral die orbitofrontale korteks (OFC), insula-, amygdala-, hipotalamus-, striatum- en middelbreinstreke insluitend die ventrale tegmentale area (VTA) en substantia nigra (SN) ([Bragulat et al., 2010], [Pelchat et al., 2004], [Schur et al., 2009] en [Simmons et al., 2005] ). Die striatum-, insula-, anterior cingulêre korteks- en middelbreinstrukture koördineer die subjektiewe waarde van belonings ongeag hul tipe (bv. Kos, seks, monetêre belonings), in ooreenstemming met 'n rol vir hierdie neuronale netwerk in die algemeen hedoniese voorstelling (Sescousse et al. , 2010). In teenstelling hiermee blyk die OVK 'n besonder prominente rol te speel in voorstellings wat verband hou met die waarde van spesifieke soorte belonings, insluitend smaaklike kos ([Man et al., 2009], [Rolls, 2008] en [Sescousse et al., 2010] ). Honger kan smaaklike voedselgeïnduceerde aktivering van kortikolimbiese en middelbreinstreke by mense bevorder (LaBar et al., 2001). Byvoorbeeld, die intensiteit van aktivering van die ventrale striatum, amygdala, insula en OFC as gevolg van hoë-kalorie-smaaklike kos was veel groter as menslike vakke honger eerder as goed gevoed was (Goldstone et al., 2009). Dit is in ooreenstemming met die feit dat periodes van honger en dieet verhoog self-gerapporteerde graderings van die "krag" van smaaklike kos en drang vir "verleidelike" kos ([Hofmann et al., 2010] en [Rolls et al., 1983] ). Omgekeerd kan oorvoeding neuronale reaksies op smaaklike kos verminder, veral in die insulêre korteks en hipotalamus (Cornier et al., 2009). Daarom word die hedoniese waarde van voedsel beïnvloed deur die metaboliese toestand, wat daarop dui dat regulators van metabolisme soos leptien en ghrelien die aktiwiteit van hedoniese stelsels in die brein kan beïnvloed. In ooreenstemming met hierdie siening het menslike vakke wat behandel is met leptien of die gut-afgeleide postprandiale faktorpeptide YY3-36 (PYY) ([Batterham et al., 2007] en [Farooqi et al., 2007]), of diegene wat maagafwyking ondergaan het Mimicking meal intake (Wang et al., 2008), het verminderde aktiwiteit in beloningsverwante breingebiede. Omgekeerd toon hiperfagiese menslike pasiënte met aangebore leptientekort verhoogde aktiwiteit in die oorkoepelende korteks en striatum in reaksie op beelde van voedsel ([Baicy et al., 2007] en [Farooqi et al., 2007]). In hierdie individue het die leptienvervangingsterapie die verhoogde insulêre en striatale aktiwiteit verminder en self-gerapporteerde smaak van voedsel ([Baicy et al., 2007] en [Farooqi et al., 2007]) verminder. Leptienbehandeling blokkeer ook die lonende eienskappe van sukrose in voedselbeperkte rotte soortgelyk aan die dopamienreseptorantagonist α-flupenthixol (Figlewicz et al., 2001). Verder word leptienreseptore uitgedruk op middelbrein dopamienneurone in die VTA en SN (Figlewicz et al., 2003), wat daarop dui dat leptien die hedoniese aspekte van voedingsgedrag beïnvloed deur modulasie van mesostriatale dopamien-oordrag. Die bevestiging van hierdie moontlikheid het leptieninfusies in die VTA geïnhibeer. Die aktiwiteit van dopamienneurone en verminderde voedselinnames by rotte (Hommel et al., 2006, sien ook Krügel et al., 2003). Omgekeerd het die afname van leptienreseptore in die VTA verhoog voedselinname, verhoogde lokomotoriese aktiwiteit, en verhoogde voorkeur vir smaaklike kos by rotte (Hommel et al., 2006). Leptien oefen dus 'n remmende invloed uit op mesoaccumbens dopamien-oordrag, 'n neurotransmitterstelsel wat swaar betrokke is by beloning en motivering, maar minder in energie homeostase ([Araujo et al., 2010] en [Vucetic and Reyes, 2010]). Meer onlangs het die hongerverwante hormoon-ghrelien ([Kojima et al., 1999] en [Nakazato et al., 2001]) getoon om die aktivering van hedoniese stelsels in die brein te versterk in reaksie op voedselwyses (Malik et al. , 2008). Spesifiek, ghrelin het die aktivering van OFC, amygdala, insula, striatum, VTA en SN verbeter in reaksie op prente van hoogs smaaklike kos in obese individue (Malik et al., 2008). By rotte oefen ghrelin 'n stimulerende effek op midbrain dopamien stelsels ([Abizaid et al., 2006b], [Jerlhag et al., 2006] en [Jerlhag et al., 2007]) en verhoog die belonende waarde van smaaklike kos (Perello et al., 2010).

Figuur 1. Gebiede van die brein van die mens wat geaktiveer is in reaksie op smaaklike voedsel of voedsel-geassosieerde aanwysings. Die orbitofrontale korteks en amygdala kodeer vermoedelik inligting wat verband hou met die beloningswaarde van voedsel ([Baxter en Murray, 2002], [Holland en Gallagher, 2004], [Kringelbach et al., 2003], [O'Doherty et al. , 2002] en [Rolls, 2010]). Die isolasie verwerk inligting met betrekking tot die smaak van voedsel en die hedoniese waardasie daarvan ([Balleine en Dickinson, 2000] en [Small, 2010]). Die nucleus accumbens en dorsal striatum, wat dopaminerge insette ontvang vanaf die ventrale tegmentale area en substantia nigra, reguleer die motiverings- en aansporingseienskappe van voedsel ([Baicy et al., 2007], [Berridge, 1996], [Berridge, 2009], [Farooqi et al., 2007], [Malik et al., 2008] en [Söderpalm and Berridge, 2000]). Die laterale hipotalamus kan lonende reaksies op smaaklike kos reguleer en voedselversoekende gedrag dryf (Kelley et al., 1996). Hierdie breinstrukture werk op 'n gesamentlike manier om die leer oor die hedoniese eienskappe van voedsel te reguleer, en trek aandag en moeite om voedselbelonings te verkry en die aansporingswaarde van omgewingsstimuli wat die beskikbaarheid van voedselbelonings voorspel te reguleer (Dagher, 2009). Ter wille van die duidelikheid word nie alle interkonneksies tussen hierdie strukture getoon nie.

Soortgelyke breinstreke word geaktiveer deur smaaklike voedsel in die rotbrein soos dié wat in mense geaktiveer word, soos gemeet deur die uitdrukking van onmiddellike vroeë gene (IEG) soos c-fos, boog of zif268. Inderdaad, smaaklike voedsel aktiveer die dorsale en ventrale striatum, VTA, laterale hipotalamus (LH), en sentrale en basolaterale kerne van die amygdala en beloningsverwante kortikale strukture by rotte ([Angeles-Castellanos et al., 2007], [Park and Carr, 1998] en [Schiltz et al., 2007]). Interessant genoeg, was Fos immunoreaktiwiteit eintlik afgeneem in die laterale en mediale habenula by rotte na smaaklike voedselverbruik (LHb) (Park and Carr, 1998). In nie-menslike primate word die LHb geaktiveer deur aversive stimuli of weglating van verwagte belonings en belemmer deur die lewering van 'n smaaklike sapbeloning (Matsumoto en Hikosaka, 2007). Daarbenewens inhibeer LHb-aktiwiteit beloningsverwante mesoaccumbens dopamien-bevattende neurone deur 'n indirekte weg wat die rostromediale tegmentale kern (RMTg) (Jhou et al., 2009) insluit. Habenular aktiwiteit is dus omgekeerd verwant aan voedsel-hedonika, wat daarop dui dat die habenulêre kompleks nie-hemostatiese eetgewoontes kan beïnvloed. Inderdaad, die aktivering van die LHb het onlangs getoon dat die sukroseverbruik by rotte verminder word, terwyl laesies van LHb die sukrose-soekende gedrag verhoog (Friedman et al., 2011). Aangesien die habenêre kompleks klein en uitdagend is om te identifiseer en funksionele beeld in die mens (Salas et al., 2010), kan dit verduidelik waarom veranderinge in habenêre aktiwiteit nie in menslike beeldkunde studies gerapporteer is in reaksie op smaaklike kos nie.

Brain Circuitries wat Hedonic Eating Reguleer: Midbrain Dopamine Systems

Die mesoaccumbens dopamienweg word by mense en laboratoriumdiere geaktiveer in reaksie op smaaklike voedsel of eetlustige voedselverwante aanwysings en leptien, ghrelien en ander reguleerders van eetlus beïnvloed aktiwiteit in hierdie stelsel. Dit dui daarop dat dopamienstelsels in die middelbrein 'n belangrike rol speel in die smaaklike voedselverbruik. Die duidelikste aanduiding dat die oordrag van dopamien in die middelbrein smaaklike voedselinname by mense beïnvloed, is die feit dat pasiënte met Parkinson se siekte (PD), waarin die degenerasie van dopamienbevattende neurone in die middelbrein is, geneig is om minder voedsel te verbruik as individue wat nie geraak word nie (Nirenberg Waters, 2006). Verder kan die behandeling van PD-pasiënte met dopamienreseptoragoniste dwingende verbruik van smaaklike voedsel veroorsaak ([Dagher en Robbins, 2009] en [Nirenberg en Waters, 2006]). In werklikheid kan dopamienreseptoragoniste hedoniese ooreet veroorsaak, selfs by nie-PD-individue (Cornelius et al., 2010). By diere stimuleer smaaklike sukrose-oplossings dopamienoordrag in die NAc (Hernandez en Hoebel, 1988), 'n effek wat ooreenstem met menslike breinbeeldstudies (Small et al., 2003). Met behulp van vinnige skandering van sikliese voltammetrie, is aangetoon dat leidrade wat die aflewering van 'n sukrose-beloning of die onverwagse aflewering van sukrose voorspel, dopamienoordrag in NAc ontlok ([Roitman et al., 2004] en [Roitman et al., 2008]). Verder het die onverwagte aflewering van skadelike kinienoplossings die teenoorgestelde effek gehad, wat die verspreiding van die dopamien op die rug verminder het (Roitman et al., 2008). Ten slotte toon muise waarin die ensiem tyrosienhidroksilase (TH) geïnaktiveer is, wat veroorsaak dat hulle dopamientekort het, steeds 'n duidelike voorkeur vir sukrose (of sakkarien) oplossings in vergelyking met water, maar verbruik minder totale hoeveelhede sukrose as kontrolemuise ( Cannon en Palmiter, 2003). Dit dui daarop dat muise met dopamientekorte steeds sukrose-smaaklikheid kan opspoor en hierdie oplossings bo water verkies, maar nie die verbruik van smaaklike oplossings kan volhou nie. Daar word dus voorgestel dat oordrag van mesoaccumbens dopamien motiverende aspekte van voedingsgedrag wat betrokke is by voedselverkryging reguleer en dat ander neuro-oordragstelsels waarskynlik hedoniese aspekte van smaaklike voedselverbruik sal reguleer.

Brain Circuitries wat Hedonic Eating reguleer: Striatohypothalamic Systems

Infusie van μ-opioïed-reseptoragoniste soos [D-Ala2-N-Me-Phe4-gly-ol5] -enkefalien (DAMGO) in die NAc stimuleer voedingsgedrag by rotte met ad libitum toegang tot voedsel (di, nie-homeostatiese voeding) [Peciña en Berridge, 2005] en [Zhang et al., 1998]). Aan die ander kant verminder opioïede reseptorantagoniste wat in die NAc ingedien word, verbruik van voorkeurvoedsel, sonder om inname van minder smaaklike alternatiewe te beïnvloed (Kelley et al., 1996). Hierdie data stem ooreen met die siening dat striatale opioïdestelsels die heoniese eienskappe van smaaklike kos reguleer. Die skulpstreek van die NAc en veral heoniese "hot spots" in die rostrodorsale streek van die mediale dop ([Peciña en Berridge, 2005] en [Peciña et al., 2006b]) speel 'n besonder belangrike rol in nie-homeostatiese voeding. Omdat μ-opioïed-reseptoraktivering die remming van medium-spinyneuronaktiwiteit in die NAc veroorsaak, is voorgestel dat die NAc-dop 'n toniese inhibitiewe invloed op smaaklike voedselverbruik uitoefen (Kelley et al., 2005). In ooreenstemming met hierdie siening, stimulering van inhibitiewe GABAA- of GABAB-reseptore ([Basso en Kelley, 1999] en [Stratford en Kelley, 1997]) of blokkade van eksitatoriese ionotropiese glutamaatreseptore (Maldonado-Irizarry et al., 1995) in die NAc-dop verhoog voedselverbruik. Op dieselfde manier verhoog die eksitotoksiese letsel van die NAc-dop ook voedselverbruik en verhoog sensitiwiteit vir voedselbeloning ([Johnson et al., 1996] en [Maldonado-Irizarry en Kelley, 1995]). In die besonder word verbruik van energie-digte smaaklike kos verkieslik veroorsaak deur hierdie manipulasies ([Basso en Kelley, 1999], [Kelley et al., 2005] en [Zhang et al., 1998]).

Met inagneming van die groot invloed van akkumulale signalering op hedoniese voeding, het Thompson en Swanson (2010) 'n stroombaanprosedure gebruik om die presiese anatomiese netwerke akkuraat te identifiseer waardeur die NAc lekker voedselverbruik kan beïnvloed. In hierdie elegante studies het rotte twee nie-oorvleuelende inspuitings van anterograde- / retrograde-tracers (genoem COINs) ontvang in plekke van die NAc-dop wat kragtige voedselverbruik sterk beïnvloed, en afferente / efferente verbindings is geïdentifiseer. Daar is getoon dat voedingsverwante terreine in die NAc inhibeerprojeksies hoofsaaklik uitsteek aan die anterior LH en ventrale pallidum (VP) (Thompson en Swanson, 2010). In teenstelling met die res van die NAK, wat digter aan die VTA projekteer, word voedselverwante hedoniese warmpunte in die NAc-skulpprojek aan die interfaskulêre kern (IFN), 'n struktuur aangrensend aan die VTA wat dopaminerge projeksies op 'n wedersydse wyse uitsteek, terug na die NAc-skulp (Thompson en Swanson, 2010). Verder, die anterior LH projekte aan die LHb (Thompson en Swanson, 2010), wat weer dui daarop dat die habenêre kompleks 'n rol kan speel in voedsel-hedonie (Friedman et al., 2011).

Bogenoemde data toon dat die LH prominente inhibitiewe insette van webwerwe in NAc ontvang wat 'n toniese inhibitiewe invloed op smaaklike voedselverbruik uitoefen. Die LH het ook funksionele konnektiwiteit met ander kortikale en limbiese breinsterreine wat gepaard gaan met die organisering en rigting van gedrag ten einde smaaklike voedsel te verkry (Figuur 1), soos die OFC, insula en amygdala. Dit is belangrik dat inaktivering van die LH die stimulerende effekte van NAc-manipulasies op voedselinname afskaf ([Maldonado-Irizarry et al., 1995] en [Will et al., 2003]). Verder word die aktiwiteit van die LH, veral LH neurone, wat die neuropeptiedhypokretien (ook bekend as orexin), soos gemeet deur Fos immunoreaktiwiteit ([Baldo et al., 2004] en Stratford and Kelley, 1999, gesintetiseer. ]). Inderdaad, die infusie van die μ-opioïed-reseptor-agonist DAMGO in die NAc-dop aktiveer hipokretienbevattende neurone in die hipotalamus (Zheng et al., 2007), en ontwrigting van hipokretien-oordrag in VTA afskakel smaaklike voedselinname wat veroorsaak word deur intra-NAc DAMGO-infusies (Zheng et al., 2007). Dus, hedoniese blitse in die NAc-dop oefen 'n toniese inhibitiewe invloed op LH-neurone, en in die besonder hipokretienbevattende neurone (Louis et al., 2010), waardeur die verbruik van lekker kos beperk word. Ontwrigting van hierdie akkumulale "stopsein", byvoorbeeld deur verhoogde opioïede-receptor seinering, lei tot verbeterde LH-aktiwiteit wat nie-homeostatiese verbruik van smaaklike voedsel bestuur (Figuur 2).

Figuur 2. Kring-vlak organisasie van Hedonic "Hot Spots" in Nucleus Accumbens Shell wat Hedonic Eating reguleer

Die skulpstreek van die nucleus accumbens (NAc) ontvang innervering van kortikale en limbiese breinsterreine en projekte aan die laterale hipotalamus en ventrale pallidum. Op sy beurt projekteer die laterale hipotalamus ook na die ventrale pallidum en ook die PAG, IFN, VTA en dorsale raphe-kern. Die IFN en dorsale raphe brei dopaminerge en serotonergiese projeksies uit, onderskeidelik, terug na die NAc. Die laterale hipotalamus inname ook Thalamic (PVN en PON) en epithalamiese (LHb) strukture. Nie getoon word die klein projeksies van die laterale hipotalamus tot die sintese breinareas nie. 5-HT, serotonien; IFN, interfaskikulêre kern; LHb, laterale habenula; PON, preoptiese kern; PVN, paraventrikulêre kern van die thalamus; VTA, ventrale tegmentale area. Figuur is aangepas met toestemming van Thompson en Swanson (2010).

Brain Circuitries wat Hedoniese Eating Reguleer: Striatopallidale Stelsels

Benewens die LH projekteer die NAc-dopneurone ook aan die VP (Figuur 2). In 'n interessante reeks eksperimente is getoon dat akkumale projeksies aan die VP en LH dissosieerbare aspekte van nie-homeostatiese eetverrigting kan reguleer (Smith en Berridge, 2007). DAMGO-infusies in óf die NAc-skulp of VP het orofasiale reaksies op sukrose-oplossings verhoog, wat veronderstel is om "smaak" -reaksies in rotte te weerspieël (bv. Smaaklikheidsrespons) en ook verhoogde voedselverbruik (Smith en Berridge, 2007). Infusies van naloksoon in óf NAc óf VP verminderde gesigsreaksie-reaksies op sukrose, wat daarop dui dat gesinchroniseerde opioïed-oordrag in NAc en VP nodig is om inligtingverwante voedselverflikheid te verwerk. Naloksoon wat in die NAc, maar nie die VP, ingestuur is nie, het egter nie-homeostatiese eetgewoontes (Smith en Berridge, 2007) verminder, wat daarop dui dat nie-homeostatiese eetgewoontes onafhanklik van hierdie NAc → VP-konnektiwiteit voorkom en eerder vertrou op die NAc → LH-pad Berridge, 2007] en [Taha et al., 2009]). In ooreenstemming met die idee dat aspekte van nie-homeostatiese eetgewoontes ontbind kan word, het enkel-eenheid opnames getoon dat 'n bevolking van NAc neurone selektief koördineer inligting wat verband hou met die relatiewe versterkende eienskappe van voedsel (bv. Smaaklikheid) (Taha and Fields, 2005) . In dieselfde rotte het veranderinge in die aktiwiteit 'n tweede populasie van NAc-neurone gehad wat saamgeval het met die aanvang van voedingsgedrag (Taha and Fields, 2005).

Brain Circuitries wat Hedonic Eating reguleer: Amygdalar Systems

Verdere ondersteuning van die idee dat aspekte van nie-homeostatiese eetbaarheid dissosieerbaar is, naloksoon-infusies in die NAc-skulp of VP, maar nie die basolaterale amigdala (BLA), het die smaaklikheid van sukrose-oplossings (Wassum et al., 2009) verminder nie. Wanneer die μ-opioïed-reseptorantagoniste naloksoon of CTOP egter in die BLA geïnfuseer is, maar nie NAc-skulp of VP nie, was daar 'n duidelike demping van die verhoogde motivering om te reageer op sukroseoplossings wat tipies in 'n honger toestand gesien word [Wassum et al ., 2011] en [Wassum et al., 2009]). Dit dui daarop dat die aansporingseienskappe van sukrose deur amygdalêre kringe gereguleer word. Algehele bogenoemde bevindings toon dat verskillende aspekte van hedoniese eet, soos die verwerking van inligting wat verband hou met voedselverflikheid, benaderingsgedrag en toenames in die aansporingswaarde van smaaklike kos in honger diere, differensiaal gereguleer word deur diskrete mikrokringe binne die konteks van 'n groter kortikolimbiese-striatopallidale-hipotalamus-thalamokortiese kringloop (Figuur 2).

Doen Aanpassings in Brain Hedonic Circuitries Ry Kompulsiewe Eet?

Die funksionele relevansie van hedoniese hotspots in die NAc-dop en hul invloed op breër voedingsverwante kringe in die brein is deur Kelley et al oorweeg. (2005). Hulle veronderstel dat die NAc-dop → LH-pad, saam met stroomop en stroomop regulerende breinstreke (Figuur 2), 'n "sentinel" doel (Kelley et al., 2005) dien. Spesifiek, stel hulle voor dat selfs in honger diere wanneer die ry om te eet sterk is, die vermoë om voergedrag te staak, behou moet word in die geval van bedreigings uit die omgewing (Kelley et al., 2005). As sodanig kan die aktivering van NAc-dopneurone en gepaardgaande inhibisie van LH-neurone die voortdurende voeding versteur en die oorgang van gedrag na meer gepaste aanpassingsreaksies, soos vries of ontsnap, fasiliteer (Kelley et al., 2005). As dit inderdaad die geval is, sal dit belangrik wees om te ondersoek of hierdie NAc-skulp → LH-beheersbaan gekompromitteer word deur oormatige verbruik van smaaklike voedsel of deur genetiese faktore wat kwesbaarheid vir vetsug beïnvloed. Met hierdie in gedagte, het ons laboratorium en ander onlangs gerapporteer dat oormatige verbruik van smaaklike kalorie-digte kos geassosieer word met die opkoms van kompulsiewe-like voedingsgedrag by rotte ([Johnson en Kenny, 2010], [Latagliata et al., 2010] en [Oswald et al., 2010]). Spesifiek, ons het bevind dat smaaklike voedselverbruik in vetsugtige rotte weerstand teen ontwrigting was deur 'n aversive gekondisioneerde stimulus wat negatiewe uitkoms (elektriese voetskok) voorspel het (Johnson en Kenny, 2010). Dit sal dus belangrik wees om te toets of tekorte in die NAc-dop → LH-beheerweg wat veroorsaak word deur ooreet ten minste gedeeltelik bydra tot die opvallende mislukking van oorgewig en vetsugtige individue om inligting te gebruik aangaande die nadelige gevolge van hul verbruiksgedrag om hul voedselinname te modereer .

Veranderde Brain Beloning Aktiwiteit in Vetsug: Menslike Brein Imaging Studies

Die verkryging van die stimulerende effekte van smaaklike kos op breinbeloningstelsels word beskou as 'n belangrike motiveringsfaktor wat bydra tot ooreet. So, 'n belangrike vraag is of veranderinge in die brein beloning funksie kan bydra tot die ontwikkeling van vetsug. 'N Intuïtiewe voorspelling is dat versterkte konstitusionele responsiwiteit van breinbeloningsisteme tot smaaklike kos sal lei tot ooreet en gewigstoename. In ooreenstemming met hierdie hipotese vertoon individue met hoë vlakke van eienskappe van eienskappe van eienskappe vertoning van verbeterde aktiwiteit in breinstreke betrokke by voedselbeloning, insluitende die NAc, amygdala, OFC en VP, by blootstelling aan smaaklike kos soos sjokoladekoek en pizza (Beaver et al. , 2006). Vetsugtige individue toon op dieselfde wyse verhoogde aktivering van breinbeloningskringe in reaksie op lekker kos of voedselverwante leidrade in vergelyking met maer kontrole ([Gautier et al., 2000], [Karhunen et al., 1997] en [Rothemund et al., 2007 ]). Hoë vlakke van eienskappe van eienskappe van eienskappe is ook gekorreleer met verhoogde liggaamsgewig in menslike vakke ([Davis et al., 2004] en [Franken and Muris, 2005]). Dit is egter belangrik dat vetsugtige vrou (BMI> 30) hoër vlakke van anhedonia gehad het (dws verminderde sensitiwiteit vir basiese beloning) as vrou met oorgewig (BMI> 25 <30) (Davis et al., 2004). Net so het Stice en kollegas (2008b) getoon dat vetsugtige adolessente meisies die aktivering van die insula en ander kortikale breinstreke verhoog het in reaksie op smaaklike voedsel- of voedselverwante leidrade in vergelyking met maer beheervakke, maar dat die aktivering van die caudaatarea van die striatum in reaksie op die lekker kos was omgekeerd gekorreleer met BWI in die vetsugtige vakke. Daarbenewens het vroue wat gedurende 'n 6-maandperiode gewig gekry het, 'n merkbare afname in striatale aktiwiteit in reaksie op smaaklike kos gedurende hierdie tydperk in vergelyking met vroue wat nie gewig gekry het nie (Stice et al., 2010a). As dit alles bymekaar kom, blyk dit dat hipersensitiwiteit van beloningskringe 'n individu kan oordeel vir ooreet en gewigstoename (Stice et al., 2010b). Aangesien gewigstoename egter toeneem, kan tekorte in die aktiwiteit van spesifieke komponente van die breinbeloningsisteem, veral die striatum, begin voorkom. Daar is voorgestel dat die opkoms van hierdie staat van beloning hiposensitivty die oorverbruik van smaaklike voedsel kan voortduur om sulke beloningstekorte te oorkom ([Stice et al., 2008a] en [Wang et al., 2002]). Dus, te min of te veel kosbeloning voorkom kwesbaarheid vir ooreet en vetsug (Stoeckel, 2010). 'N aantreklike konseptuele raamwerk vir die versoening van hierdie oënskynlik teenstrydige standpunte is dat kortikolimbiese gebiede wat betrokke is by die organisering van gedrag om voedselbelonings te verkry en voorspellings te maak oor verwagte toekomstige voedselbeloning, kan hiperaktief word in oorgewig individue en diegene wat aan vetsug blootgestel is. Omgekeerd kan striatale breinwebwerwe wat die werklike ervaring van genot van hedoniese eetprosesse verwerk, geleidelik minder funksioneel word in dieselfde individue. Die relatiewe motiveringswaarde van smaaklike kos sal dus na verwagting tydens die ontwikkeling van vetsug verhoog word, terwyl die hedoniese waarde wat verkry word deur die verbruik van lekker kos afneem.

Veranderde Brain Beloning Aktiwiteit in Vetsug: Knaagdierstudie

Die effekte van smaaklike voedselverbruik op breinbeloningsisteme is direk in laboratoriumdiere beoordeel deur gebruik te maak van die brein stimulasie beloning (BSR) prosedure. Dit is welbekend dat elektriese stimulasie van die LH, wat toniese inhibitiewe insette van akkumulale hedoniese warmpunte ontvang (Figuur 2), hoogs lonend is en rotte sal hard werk om hierdie breinstreek selfstandig te stimuleer, bv. (Markou en Frank, 1987 ). Benewens die ondersteuning van selfstimulasiegedrag, kan elektriese stimulasie van LH ook intense voedingsgedrag (Margules and Olds, 1962) veroorsaak, en dit is voorgestel dat die lonende eienskappe van LH-stimulasie verband hou met die intrinsieke rol van hierdie brein site in die aptyt en aansporing eienskappe van voedsel (Margules en Olds, 1962). In ooreenstemming met hierdie siening verhoog honger en gewigsverlies die sensitiwiteit van rotte tot die lonende waarde LH selfstimulasie ([Blundell en Herberg, 1968], [Carr en Simon, 1984] en [Margules and Olds, 1962]), 'n effek Dit kan geblokkeer word deur intracerebroventrikulêre infusie van leptien (Fulton et al., 2000). Omgekeerd word elektriese selfstimulasie van die LH geïnhibeer in sateerde diere (Wilkinson en Peele, 1962). Inderdaad, oorvoeding van rotte deur intragastriese voedingsbuis (Hoebel en Teitelbaum, 1962), maagafstoting of intraveneuse glukagoninfusie wat postprandiale versadiging naboots ([Hoebel, 1969], [Hoebel en Balagura, 1967] en [Mount and Hoebel, 1967] ), almal verswak reageer op LH stimulasie. Trouens, rotte wat voorheen sterk gereageer het vir LH-stimulasie wat beloon het, sal reageer asof hierdie stimulasie na voedselinname of die ontwikkeling van vetsug (Hoebel en Thompson, 1969) afkeer. Dus, chroniese voedsel beperking en gewigsverlies verhoog, terwyl oorvoeding verminder, die sensitiwiteit van beloning-verwante webwerwe in die LH. Die sensitiwiteit van LH neurone om elektriese selfstimulasie te beloon, kan dus belangrike insig gee in die funksionering van breinkringe wat heoniese reaksies op voedsel reguleer.

Aangesien die maklike toegang tot energie-digte smaaklike voedsel en gevolglike oorverbruik beskou word as 'n belangrike omgewingsfaktor wat bydra tot vetsug (Volkow and Wise, 2005), het ons laboratorium onlangs die BSR-prosedure gebruik om breinbeloningsaktiwiteit in rotte te assesseer met uitgebreide toegang tot smaaklike voedsel. . Spesifiek, ons het gereageer op die elektriese stimulasie van die LH by rotte wat ad libitum toegang tot voedingskou alleen of chow in kombinasie met 18-23 hr daaglikse toegang tot 'n smaaklike dieet gehad het. Hierdie dieet het bestaan ​​uit kaastaart, spek, wors en ander lekker eetgerei (Johnson en Kenny, 2010). Ons het bevind dat rotte met uitgebreide toegang tot die smaaklike kos vinnig beduidende hoeveelhede gewig verkry het en 'n toenemende verergerende breinbeloningstekort getoon het (weerspieël as verminderde responsiwiteit om LH-stimulasie te beloon) (Johnson en Kenny, 2010; Figure 3). Dit dui daarop dat die ontwikkeling van dieetgeïnduceerde vetsug geassosieer word met 'n geleidelike afname in die responsiwiteit van beloningsterreine in die LH (Johnson en Kenny, 2010). Tekorte in beloningsaanwysing is ook gerapporteer by volwasse rotte wat voorheen onbeperkte toegang tot sukrose of hoëvet voedsel gehad het tydens adolessensie ([Teegarden et al., 2009], [Vendruscolo et al., 2010a] en [Vendruscolo et al. 2010b]). Hierdie effekte by rotte herinner aan die verminderde striatale aktivering in reaksie op voedselbeloning wat hierbo in menslike vakke beskryf is, aangesien hulle oor 'n 6-maandperiode gewig gekry het (Stice et al., 2010a, sien Figuur 4). Sulke dieet-geïnduseerde beloning tekorte in oorgewig rotte, en miskien in mense wat gewig optel, weerspieël waarskynlik 'n teenadaptiewe reaksie in voedselbeloningskringe om hul oorstimulasie teen smaaklike kos (Johnson en Kenny, 2010) te weerstaan. 'N Belangrike aspek van hierdie bevinding is dat soortgelyke tekorte in beloningsfunksie ook opgespoor word by rotte wat kokaïen of heroïne oorskat ([Ahmed et al., 2002], [Kenny et al., 2006] en [Markou and Koob, 1991]; Figuur 3). Trouens, dit is veronderstel dat dwelmgeïnduceerde beloning disfunksie kan bydra tot die oorgang van beheerde tot onbeheerde dwelmgebruik deur 'n nuwe bron van motivering te verskaf om die dwelm te verteer ten einde die aanhoudende toestand van verminderde beloning te verlig ([Ahmed en Koob , 2005] en [Koob en Le Moal, 2008]). Dit is dus moontlik dat tekorte in die sensitiwiteit van beloningsterreine in die LH wat veroorsaak word deur ooreet, die langtermyn-volharding van smaaklike voedselverbruik in oorgewig rotte kan verhoog deur dieetvoorkeure na voedsel met hoër hedoniese impak te verskuif om die aanhoudende toestand van negatiewe beloning.

Figuur 3. Beloningsdrempels in rotte met verlengde daaglikse toegang tot lekker kos, kokaïen of heroïen

Om beloningsdrempels te meet, word 'n stimulerende elektrode chirurgies ingeplant in die laterale hipotalamus van rotte, 'n gebied waarin elektriese stimulasie kragtig lonend is en 'n intense botsing van voedingsgedrag kan veroorsaak. Na herstel word diere toegelaat om hierdie streek self te stimuleer deur 'n wiel te draai. Nadat stabiele selfstimulasiegedrag gevestig is, word die minimum stimuleringsintensiteit wat selfstimulasiegedrag handhaaf, bepaal (dws die beloningstrokie). Hierdie beloning drempel bied 'n operasionele maatstaf van die aktiwiteit van die beloningstelsel. Beloning drempels bly stabiel en onveranderd in beheer rotte wat toegang het tot die standaard lab chow en dit bly dwelm naïef. Drempels verhoog egter geleidelik in rotte met uitgebreide daaglikse toegang tot 'n energie-digte smaaklike dieet wat bestaan ​​uit lekker kosprodukte (bv. Kaaskoek, spek, sjokolade, ens.). Net so word beloningsdrempels geleidelik verhoog in rotte wat daaglikse toegang tot intraveneuse kokaïen- of heroïeninfusies verleng. Verhoogde beloningsdrempel word geïnterpreteer om verminderde sensitiwiteit van die breinbeloningsisteem te weerspieël. Hierdie gevolge suggereer dat oormatige verbruik van smaaklike kos en gepaardgaande gewigstoename groot tekorte in breinbeloning kan veroorsaak soortgelyk aan dié wat veroorsaak word deur oormatige verbruik van verslawende dwelm

Figuur 4. Striatale plastisiteit in vetsug Gewigstoename word geassosieer met verminderde striatale aktivering in reaksie op smaaklike voedsel, soos gemeet deur fMRI, en laer vlakke van striatale dopamien D2-reseptor (D2R) beskikbaarheid by mense (sien teks vir besonderhede).

Gebrekkige Dopamien D2 Reseptor Sein in Vetsug

Verskeie onlangse verslae het moontlike meganismes aan die lig gebring wat beloningstekorte kan voorkom in reaksie op die oormatige verbruik van smaaklike voedsel tydens die ontwikkeling van vetsug. Soos hierbo genoem, het vroue wat gedurende 'n 6-maandperiode gewig gekry het, 'n merkbare afname in striatale aktiwiteit gehad in reaksie op smaaklike kos oor hierdie tydperk in vergelyking met vroue wat nie gewig het nie (Stice et al., 2010a; Figure 4). Gevaste individue wat hul gunsteling maaltyd tot versadiging kon eet, het laer vlakke van binding van die dopamien D2-reseptor (D2R) antagonist raclopride in striatum (Small et al., 2003) gehad. Dit dui daarop dat D2R sein afneem as gevolg van smaaklike voedselverbruik. Inderdaad, vetsugtige individue het laer vlakke van striatale D2R beskikbaarheid in vergelyking met maer kontrole ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] en [Wang et al., 2001]; Figure 4), terwyl gewigsverlies by vetsugtige pasiënte word geassosieer met verhoogde striatale D2R-digtheid (Wang et al., 2008). Aangesien striatale dopamien-oordrag 'n sleutelrol speel in die regulering van heoniese eet, kan aanpassende afname in D2R sein bydra tot die verminderde responsiwiteit van die striatum tot smaaklike kos in vetsugtige individue. Om hierdie moontlikheid te toets, het klein en kollegas aktiwiteit in breinbeloningskringe ondersoek in reaksie op 'n smaaklike milkshake in beheer individue en diegene wat die TaqIA A1-allel (Felsted et al., 2010) dra. Die TaqIA-beperkingsfragment-polymorfisme is stroomaf van die D2R-geen (Neville et al., 2004) en individue wat die A1-allel van die polimorfisme dra, het tussen 30% -40% minder striatale D2Rs in vergelyking met diegene wat nie die allel dra nie et al., 1999], [Ritchie en Noble, 2003] en [Stice et al., 2010b]). Daarbenewens het A1-allele-draers ook die glukosemetabolisme in striatale en kortikale breinareas wat betrokke is by hedoniese reaksies op voedsel (Jönsson et al., 1999), verminder. Individue wat die TaqIA A1-allel bevat, word oorverteenwoordig in vetsugtige populasies ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] en [Wang et al., 2001]). Verder verhoog die A1-allele ook die kwesbaarheid van alkohol, opioïede en psigomotoriese stimulante verslawing ([Lawford et al., 2000], [Noble et al., 1993] en [Noble et al., 2000]). Daar is bevind dat midbreinareas waarskynlik insluitend die VTA en SN, wat dopaminerge toevoer aan die striatum verskaf, geaktiveer is in reaksie op 'n smaaklike milkshake in beheer individue (Felsted et al., 2010). Omgekeerd is aktiwiteit in hierdie brein terreine eintlik afgeneem in reaksie op voedselbeloning in die A1-alleldraers (Felsted et al., 2010). Soortgelyke inverse response in die breinaktivering tussen A1-allele draers en nie-draers is ook opgespoor in thalamiese en kortikale brein terreine (Felsted et al., 2010). Hierdie data is hoogs in ooreenstemming met 'n sleutelrol vir D2Rs in die regulering van mesostriatale responsiwiteit op smaaklike kos. Stice en kollegas (2008a) het 'n omgekeerde korrelasie tussen BMI en aktivering van die striatum (caudate en putamen) gevind in reaksie op smaaklike sjokolade milkshake by menslike pasiënte. Daarbenewens was hierdie inverse verhouding die meeste duidelik in individue wat die TaqIA A1-allel (Stice et al., 2008a) dra. Toekomstige gewigstoename in hierdie individue, gemeet 1 jaar na aanvanklike breinbeeldvorming, het getoon dat die grootte van striatale aktivering in reaksie op smaaklike voedsel negatief gekorreleer is met gewigstoename in vakke met die A1-allel en positief gekorreleer in die nie-A1-allele-vakke ( Stice et al., 2008a). In 'n opvolgstudie is gerapporteer dat die omvang van striatale aktivering in reaksie op verbeelde eet van lekker kos, in teenstelling met die werklike verbruik, omgekeerd gekorreleer is met gewigstoename oor die volgende jaar in vakke met die A1-allel maar positief gekorreleer in nie-A1 allele vakke (Stice et al., 2010b). Hierdie bevindings dui daarop dat D2Rs striatale responsiwiteit vir smaaklike kos reguleer en dat die verminderde D2R sein wat veroorsaak word deur gewigstoename of genetiese faktore, die kwesbaarheid van vetsug kan verhoog.

Gebrekkige D2R sein bydraes tot beloningstekorte in vetsug

Soortgelyk aan die afgereguleerde striatale D2R vlakke in vetsugtige menslike vakke, word D2R vlakke ook in muise en rotte verlaag, wat 'n smaaklike dieet (bv. [Colantuoni et al., 2001], [Geiger et al., 2009] en [Johnson and Kenny , 2010]) en by rotte wat geneties aan vetsug blootgestel is (Zucker rotte) (Thanos et al., 2008). Ons laboratorium het direk ondersoek ingestel na die rol van gestoorde dopamien-oordrag in die algemeen en die afname in D2R-sein in die besonder, in die verslawing-agtige beloningstekorte wat tydens die ontwikkeling van vetsug in rotte ontstaan ​​(sien Figuur 5). Spesifiek, ons het die gevolge van die vermindering van die uitdrukking van striatale D2Rs in rotte verminder deur gebruik te maak van virale gemedieerde RNA-interferensie en dan BSR-drempels te evalueer toe rotte slegs toegang gehad het tot chow of chow in kombinasie met 18-23 uur daaglikse toegang tot 'n smaaklike hoë energie dieet (dws 'n kafeteria dieet) (Johnson en Kenny, 2010). Ons het bevind dat reaksie op LH-stimulasie wat beloon word, amper dadelik begin daal by blootstelling aan die kafeteria-dieet in die D2R-knockdown rotte (Johnson en Kenny, 2010; Figure 5). Afname in striatale D2R-vlakke versnel dus vinnig die opkoms van beloningshypofunksionaliteit by rotte met uitgebreide toegang tot hoogs smaaklike kos, 'n proses wat gewoonlik baie weke neem om in beheerratte te voorkom, met uitgebreide toegang tot smaaklike dieet. Die afbreek van striatale D2Rs by rotte met toegang tot chow het egter nie verander nie en reageer op LH stimulasie. Dit dui daarop dat verminderde striatale D2R sein interaksie het met ander dieet-geïnduseerde adaptiewe response in breinbeloningskringe om hiposensitiwiteit te vergoed. Benewens verlaagde D2R-vlakke, word ander aspekte van striatale dopaminerge oordrag ook in die brein van vetsugtige rotte verander. Byvoorbeeld, Sprague-Dawley-rotte het selektiwiteit geteel om vinnig op 'n hoë-energie dieet te verswak (vetsugvetterige rotte) het laer basale en verhoogde dopamienvlakke in die NAc as rotte wat weerstand bied teen gewigstoename (vetsugresistente rotte) (Geiger et al., 2008; kyk ook Rada et al., 2010). Die vetsugtige geneigde rotte het ook laer vlakke van dopamienbiosintetiese en stoormasjinerie, wat daarop dui dat 'n mislukking in die produksie en vrystelling van dopamien bydra tot tekorte in striatumdopamien-oordrag in vetsugtige rotte (Geiger et al., 2008). Rotte wat vetsug ontwikkel het deur te veel verbruik van 'n smaaklike hoë-energie dieet, het ook laer basale en verhoogde dopamienvlakke in die NAc in vergelyking met rotte wat slegs toegang gehad het tot standaard chow ([Davis et al., 2008] en [Geiger et al. 2009]). Dit was belangrik dat 'n maaltyd van standaard chow voldoende was om dopamienvlakke in die NAc van die beheerratte te verhoog, terwyl slegs die hoogs smaaklike voedselitems voldoende was om accumale dopamien vrylating in die vetsugtige rotte te bewerkstellig wat 'n geskiedenis van uitgebreide toegang tot die lekker kos gehad het (Geiger et al., 2009). Hierdie bevindinge toon dat die ontwikkeling van obesiteit by rotte geassosieer word met disfunksie in mesostriatale dopamien-oordrag, mees prominent by striatale D2Rs, en dat die gebrek aan D2R-signalering bydra tot die opkoms van beloningstekorte tydens die ontwikkeling van vetsug by rotte. Dit is in ooreenstemming met die feit dat afregulering van striatale D2R's 'n noemenswaardige neuroadaptiewe respons op gewigstoename by mense ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] en [Wang et al., 2001]), en die gebrekkige striatale D2R-sein kan stralingsreaksies op hedoniese voedsel in menslike vakke staak, waardeur die individu vir toekomstige gewigstoename ([Stice et al., 2008a] en [Wang et al., 2001]) voorspoedig word.

Figuur 5. D2 Dopamienreseptore, beloningsdisfunksie en kompulsiwiteit by vetsug - afslaan van dopamien D2-reseptore (D2R) afklop in rat striatum versnel die opkoms van beloningsdisfunksie en kompulsiewe eet by rotte met uitgebreide toegang tot smaaklike voedsel.

Gebrekkige D2R sein kan afwykende kompulsiewe eet in vetsug

Vetsug word gekenmerk deur ooreet wat voortduur ten spyte van 'n uitgespreek begeerte om verbruik en kennis van die diepgaande negatiewe gesondheids- en sosiale gevolge van voortgesette oormatige verbruik te beperk ([Booth et al., 2008], [Delin et al., 1997] en [Puhl et al., 2008]). Dit blyk uit die feit dat baie vetsugtige pasiënte 'n potensieel gevaarlike bariatriese (maag-omseil) operasie sal ondergaan om hul gewig (Yurcisin et al., 2009) te beheer, maar dikwels terugval tot ooreet, alhoewel die operasie subjektiewe graderings van honger verminder en die kapasiteit om groot hoeveelhede kos te verbruik ([Kalarchian et al., 2002] en [Saunders, 2001]). Dwelmverslawing word ook gedefinieer as 'n verlies aan inhibitiewe beheer oor dwelmverbruik en volharding in die gewoonte ten spyte van 'n bewustheid van die potensiële verwoestende gesondheids-, sosiale of finansiële gevolge (DSM-IV, American Psychiatric Association, 1994). As sodanig deel vetsug en dwelmverslawing die kenmerke van kompulsiewe versteurings omdat daar 'n opvallende versuim is om inligting oor toekomstige nadelige gevolge te gebruik om gematigde verbruik en volharding in verbruik te bespaar ten spyte van die beskikbaarheid van minder skadelike alternatiewe gedrag.

Kompulsiewe dwelmopname is operasioneel in knaagdiere gedefinieer as verbruik wat weerstand bied teen onderdrukking deur straf of omgewingsprikkel voorspellingsstraf ([Pelloux et al., 2007] en [Vanderschuren and Everitt, 2004]). Tydperke van verlengde toegang tot kokaïen en ander dwelmmiddels kan die opkoms van kompulsiewe dwelmgedrag op rotte ([Ahmed en Koob, 1998], [Deroche-Gamonet et al., 2004] en [Vanderschuren and Everitt, 2004] ). Inderdaad, rotte met 'n geskiedenis van uitgebreide kokaïenverbruiksindikasie wat weerstand bied teen ontwrigting deur 'n aversive-gekondisioneerde stimulus (CS) wat negatiewe uitkoms voorspel (dit wil sê 'n lig wat die aflewering van aversive footshock voorspel) ([Belin et al., 2008] en [Vanderschuren en Everitt, 2004]). Aan die ander kant kan dieselfde aversive CS aansienlik dwelm-soekende antwoorde in rotte verminder met relatief beperkte toegang tot die dwelm. Met inagneming van die ooreenkomste tussen kompulsiewe dwelmgebruik in verslawing en ooreet in vetsug, het ons onlangs ondersoek ingestel of vetsugtige rotte vlesende kos op 'n kompulsiewe manier sal verteer en as striatale D2R 'n rol speel in hierdie proses (Johnson en Kenny, 2010). Ons het bevind dat vetsugtige rotte met 'n geskiedenis van uitgebreide toegang tot smaaklike kos steeds smaaklike kos eet, selfs in die teenwoordigheid van 'n skadelike CS ('n ligte cue) wat die aflewering van aversive footshock (Johnson en Kenny, 2010) voorspel het. In teenstelling hiermee het dieselfde aversive CS die smaaklike voedselverbruik in maer rotte ontwrig, met baie beperkte blootstelling aan energie-digte smaaklike kos. Pasteuse voedselverbruik kan dus kompulsief in vetsugtige rotte word, op dieselfde manier dat kokaïenverbruik kompulsief kan word. In ooreenstemming met hierdie interpretasie van die data het muise wat voorheen toegang gehad het tot 'n smaaklike hoë vet dieet meer tyd in 'n aversive omgewing (helder verlig) om die smaaklike kos te verkry as muise wat geen vorige ondervinding gehad het nie (Teegarden and Bale , 2007). As gevolg van vrees vir predasie, is helder versteekte oop arenas hoogs afgryslik vir muise (Suarez en Gallup, 1981). Muise word dus weerstandbiedend teen die moontlike negatiewe gevolge van hul voedingsgedrag en sal die voorspoed hê om lekker kos te verkry, selfs wanneer minder smaaklike kos teen 'n baie laer gevaar beskikbaar is.

Die A1-allel van die TaqIA-polymorfisme wat lei tot verlaagde striatale D2R-digtheid (Noble, 2000) en stompe striatale aktivering in reaksie op smaaklike kos (Stice et al., 2008a), word ook in verband gebring met tekorte om te leer om aksies te voorkom wat negatiewe gevolge (Klein et al., 2007). Dit is juis hierdie soort versuim om inligting te gebruik wat verband hou met toekomstige negatiewe gevolge van ooreet wat kan bydra tot die ontwikkeling van kompulsiewe eet in vetsugtige individue. Ons het bevind dat die opkoms van kompulsiewe-agtige eet in rotte met toegang tot smaaklike voedsel dramaties versnel is na striatal D2R knockdown (Johnson en Kenny, 2010). Trouens, rotte met 'n striatale D2R-klop wat voorheen net 14-dae van uitgebreide toegang tot energie-digte smaaklike kos gehad het, het 'n smaaklike voedselverbruik vertoon wat weerstandbiedend was vir ontwrigting deur 'n aversive CS (Johnson en Kenny, 2010; Figure 5). Hierdie 14-dagperiode van beperkte blootstelling aan die lekker kos was egter nie voldoende om kompulsiewe-like-eet in beheerratte (Johnson en Kenny, 2010) te veroorsaak nie. Hierdie bevindinge dui daarop dat verslawing-agtige kompulsiewe inname van smaaklike voedsel kan voorkom in vetsugtige rotte. Voorts versnel gebrekkige striatale D2R sein, wat die opkoms van beloning hiposensitiwiteit versnel in reaksie op smaaklike voedsel-oorverbruik, versnel die opkoms van kompulsiewe-like-eet (Figuur 5).

Interaksies tussen D2Rs en Hormonale Regulators van Energiebalans in Vetsug

Eksogene leptien toegedien in die VTA inhibeer mesoaccumbens dopamien oordrag en voedingsgedrag ([Hommel et al., 2006] en [Krügel et al., 2003]). Benewens sy akute inhibitiewe effek op midbrain dopamien stelsels, is daar ophopende bewyse dat toniese leptien seinering ook nodig mag wees om toepaslike vlakke van mesostriatale dopamien sein te handhaaf. Flier en kollegas het bevind dat ob / ob-muise laer vlakke van tyrosienhidroksilase in midbrain dopamienneurone gehad het, 'n belangrike ensiem in die biosintese van dopamien (Fulton et al., 2006). Daarbenewens het ob / ob muise verminderde dopamien vrystelling in die NAc (Fulton et al., 2006) en verminderde somatodendritiese vesikulêre winkels van dopamien in VTA en SN (Roseberry et al., 2007) verminder. Hierdie tekortkominge in dopamienproduksie en seintransduksie masjinerie in ob / ob muise is reggestel deur behandeling met leptien ([Fulton et al., 2006] en [Pfaffly et al., 2010]). Trouens, leptien wat slegs in die LH toegedien is, was voldoende om dysfunksionele dopamien-oordrag in ob / ob muise (Leinninger et al., 2009) reg te stel, wat die leptienreceptor-uitdrukkende selle in die LH-wet voorstel om toepaslike vlakke van dopamien sein te handhaaf. Benewens die verminderde produksie en vrystelling van dopamien, het ob / ob muise ook geneig om laer vlakke van D2R-uitdrukking in striatum te hê (Pfaffly et al., 2010). Verder, eksogene leptienbehandeling onder 'n regime wat lei tot die ontwikkeling van onsensitiviteit vir leptien sein (dws leptienweerstand), het strematiese D2R-vlakke in wildtipe muise (Pfaffly et al., 2010) aansienlik verlaag. Vetsugtige rotte ontwikkel leptienweerstand in die VTA ([Matheny et al., 2011] en [Scarpace et al., 2010]) en het ook laer vlakke van TH in VTA, verminderde dopamien vrystelling in striatum en verminderde striatale D2R vlakke (Geiger et al., 2008). Saamgestel, toon hierdie data dat leptien komplekse aksies op midbrain dopamien stelsels het. Aan die een kant oefen akute aktivering van leptienreseptore in die VTA 'n remmende effek op mesoaccumbens dopamien-oordrag en kan voergedrag (Hommel et al., 2006) en [Krügel et al., 2003]) inhibeer. Aan die ander kant is leptien sein in die middellyn nodig om toepaslike dopamienproduksie en seinoordrag te handhaaf, en genetiese tekorte in leptien sein of die ontwikkeling van leptienweerstand in vetsug versteur die dopamienstelsels van mesoaccumbens. As sodanig is dit 'n interessante moontlikheid dat die ontwikkeling van leptienweerstand in die middelste dopaminerge neurone tydens die ontwikkeling van vetsug 'n sentrale rol kan speel in die ontwrigting van striatale D2R-sein wat voorkom as gevolg van verslawing-agtige beloning disfunksie en kompulsiewe ooreet (Figuur 5) in vetsugtige rotte.

Benewens die komplekse effekte van leptien sein op mesostriatale dopaminergiese oordrag, is daar bewyse dat D2Rs op sy beurt weer 'n leptien sein kan reguleer. Die D2R agonist bromocriptine verminder sirkulerende vlakke van leptien ([Doknic et al., 2002], [Kok et al., 2006] en [Mastronardi et al., 2001]), wat daarop dui dat D2R 'n inhibitiewe invloed op leptienvlakke uitoefen. Verder het muise met nulmutasie in die D2R-gen leptien-signalering in hipotalamus verbeter en is meer sensitief vir die anorektiese effekte van leptien (Kim et al., 2010). Dit is welbekend dat leptienvlakke verhoog word tydens die ontwikkeling van vetsug (hipertleeminemie), maar daar is 'n gepaardgaande afname in sensitiwiteit vir leptien sein (dws leptienweerstand) (Hamilton et al., 1995). Dit is dus 'n interessante moontlikheid dat afname in striatale D2R sein tydens die ontwikkeling van vetsug 'n kompenserende reaksie kan verteenwoordig op die oorverbruik van smaaklike voedsel en gewigstoename wat sirkulerende leptienvlakke vergroot en die sein doeltreffendheid verhoog om die ontwikkeling van leptienweerstand te oorkom. So 'n aksie kan die inhibitiewe effekte van leptien op striatale stelsels verbeter wat reaksie op smaaklike voedsel reguleer ([Farooqi et al., 2007], [Fulton et al., 2006] en [Hommel et al., 2006]) om hedoniese reaksies op lekker kos te demp. Deur hierdie bevinding saam te voeg met die regulatoriese rol van leptien op D2R'e hierbo beskryf, blyk dit dat leptien- en D2R-seinwerking wederkerig gekoppel kan word om homeostatiese en hedoniese aspekte van voedingsgedrag te reguleer.

Dysregulated Brainstress Systems in Obesity

Leptien sein in die middellyn dien dopamien-oordrag van mesoaccumbens te reël en reaksie op hedoniese voedsel. Neurone in die VTA wat leptienreseptore uitdruk, projekteer egter yl aan die NAc, en toon eerder prominente projeksies aan die sentrale kern van die amygdala (CeA) (Leshan et al., 2010). In die konteks van voedingsgedrag is die CeA bekend om die inhibitiewe effekte van skadelike omgewingsprikkels op voedselverbruik te reguleer (Petrovich et al., 2009). Spesifiek, laesies van die CeA, maar nie basolaterale amygdala (BLA), afskakel die remmende effekte van 'n voetskok-gekondisioneerde gekondisioneerde stimulus op voeding, wat daarop dui dat die CeA noodsaaklik is vir die inhibitiewe beheer oor voedingsgedrag in reaksie op omgewingswyses wat negatiewe uitkoms voorspel ( Petrovich et al., 2009). Vetsugtige rotte, of nonobese rotte met striatale D2R klop en toegang tot smaaklike kos, hou aan om smaaklike kos op 'n kompulsiewe manier te verbruik in die teenwoordigheid van 'n aversive CS. Hierdie effekte is opvallend soortgelyk aan die ontwrigting in reaktiwiteit aan 'n aversive CS in CeA lesioned rats (Petrovich et al., 2009). Dit sal dus belangrik wees om vas te stel of veranderinge in CeA-aktiwiteit, miskien as gevolg van striatale D2R-downregulasie of ontwikkeling van leptienweerstand in middelbrein, bydra tot die ontstaan ​​van kompulsiewe-like-eet in vetsugtige rotte.

Benewens die regulering van die effekte van skadelike omgewingsprikkels op voedingsgedrag, kan die CeA ook 'n sleutelrol speel in stresverwante hedoniese eet. By mense motiveer spanning die keuse en verbruik van energiedigte smaaklike voedsel, onafhanklik van kaloriebehoefte ([Gluck et al., 2004], [Kandiah et al., 2006] en [O'Connor et al., 2008]) , en vetsug word geassosieer met verhoogde stresverwante glukokortikoïedafskeiding ([Björntorp en Rosmond, 2000] en [la Fleur, 2006]). Omgewings- en sosiale stresfaktore veroorsaak ook hiperfagie van energiedigte smaaklike kos by knaagdiere en ape, met smaaklike voedselverbruik wat die nadelige gevolge van stres moontlik kan verswak ([Dallman et al., 2003], [Dallman et al., 2006], [Pecoraro et. al., 2004] en [Wilson et al., 2008]). Verder kan die stresveroorsakende geneesmiddel yohimbine die voorheen uitgedoofde smaaklike voedsel wat reaksies soek (hefboom-indruk) by rotte weer instel, 'n effek wat verswak word deur die kortikotropien-vrystellende faktor-1 (CRF-1) reseptorantagonis antalarmin (Ghitza et al., 2006 ). Dit is belangrik om daarop te wys dat die presiese uitwerking van stres op voedselverbruik by mense en laboratoriumdiere afhang van die aard en omvang van die stressor, die tipe voedsel wat beskikbaar is vir inname (smaaklik versus vaal), liggaamsgewig en geslag (Dallman , 2010).

Muise met uitgebreide toegang tot 'n smaaklike hoë vet dieet het 'n verminderde uitdrukking van die streshormoon-CRF in die CeA (Teegarden en Bale, 2007) gehad. Omgekeerd het muise wat "onttrekking" onder die smaaklike dieet ondergaan het, die CRF-uitdrukking in die CeA (Teegarden en Bale, 2007) verhoog. Laasgenoemde effek is baie soortgelyk aan die verhoogde CRF-uitdrukking in CeA waargeneem in rotte wat onttrekking van alle groot dwelmmiddels (Koob, 2010) ondergaan. Aangesien verdere dwelmgebruik hierdie afkeerbare neurobiologiese reaksie op geneesmiddelonttrekking kan normaliseer, is dit veronderstel dat hiperaktiewe CRF-oordrag in CeA en ander limbiese strukture die ontwikkeling van kompulsiewe dwelmgebruik (Koob en Zorrilla, 2010) kan fasiliteer. In ooreenstemming met hierdie siening het muise wat onttrekkings uit smaaklike energie-digte kos, wat CRF-vlakke in CeA ondergaan het, aansienlik meer tyd in 'n aversive (helder verligte omgewing) bestee om smaaklike kos te verkry as muise sonder voorafgaande ervaring van die kos. alhoewel minder smaaklik beskikbaar was in 'n nie-lewendige (donker verligte) omgewing (Teegarden en Bale, 2007). Muise word dus weerstandbiedend teen die moontlike negatiewe gevolge van hul voedingsgedrag en gevreesde voorkoms om lekker kos te verkry, selfs as minder smaaklike kos teen 'n baie laer gevaar beskikbaar is, om die CRF-oordrag in die CeA (Teegarden en Bale, 2007) te verminder. Verskeie verdere bewyse ondersteun 'n rol vir CRF-oordrag in kompulsiewe eet. In die besonder het 'n onlangse studie die gevolge van die CRF-1-reseptorantagonis R121919 op voedselverbruik in rotte beoordeel wat sikliese variasie ondervind in hul dieet waarin hulle toegang gehad het tot standaard chow 5 dae per week en toegang tot 'n smaaklike suikerdieet 2 dae per week (Cottone et al., 2009). Na 7 weke van hierdie sikliese variasie in dieet, het R121919 die oormatige verbruik van die hoogs smaaklike dieet en verhoogde verbruik van blat chow (Cottone et al., 2009) verswak. Verder, CRF ekspressie vlakke in die CeA is verhoog in die siklusse rotte tydens onttrekking uit die smaaklike dieet, maar terug na baseline vlakke na weer blootstelling aan die smaaklike dieet (Cottone et al., 2009). Ten slotte is die CRF-regulering van GABAergic-oordrag in die CeA verbeter in die siklusse rotte wat onttrekking van die smaaklike dieet ondergaan het in vergelyking met beheermaatjies wat voorheen slegs toegang gehad het tot blote chow, weerspieël in die feit dat R121919 ontwrig het, GABAergiese remmende postsynaptiese potensiaal in CeA snye van die sikliese rotte teen 'n konsentrasie wat nie die oordrag in snye van die beheerratte verander het nie (Cottone et al., 2009). Interessant genoeg is 'n soortgelyke effek van CRF op GABAergic transmissie in CeA ook waargeneem in rotte wat onttrekking van chroniese etanol blootstelling (Roberto et al., 2010) ondergaan. Ten slotte vorm die CeA, die bedkern van die stria terminalis (BNST) en die NAc-dop 'n groter aangrensende struktuur wat die "uitgebreide amygdala" genoem word. Infusie van CRF in die NAc-dop op terreine wat hedoniese eetgewoontes bevorder, bevorder die motiverende gesondheid van 'n omgewing cue wat voorheen gekoppel was aan die beskikbaarheid van lekker kos (Peciña et al., 2006a). Stres kan dus die versadiging van voedsel-gepaarde omgewingswyses verbeter deur die aktiwiteit van NAc-dopneurone te moduleer. Saam met hierdie bevindings, dui dit op dat oormatige verbruik, lekker eetbare middels of dwelmmiddels soortgelyke neuroadaptiewe reaksies in ekstrahypotalamiese strespaaie in die brein kan veroorsaak, wat kan bydra tot kompulsiewe verbruiksgedrag.

Gevolgtrekkings

Daar is onlangs baie vordering gemaak met die identifisering van breinstelsels wat betrokke is by hedoniese effekte van smaaklike voedsel en die aanpassings wat in hierdie kringe voorkom in reaksie op oormatige verbruik van smaaklike voedsel en gewigstoename. Dit is opvallend dat soortgelyke breinstelsels en algemene aanpassingsreaksies geaktiveer word in reaksie op die verbruik van smaaklike voedsel en verslawende middels. In die besonder veroorsaak oorverbruik van smaaklike voedsel of dwelmmiddels soortgelyke tekorte in die responsiwiteit van breinbeloningstelsels. Geurlike voedsel en verslawende middels veroorsaak tekorte in striatale dopamien-oordrag en die uitdrukking van striatale D2R's. Geurlike kos en verslawende middels veroorsaak ook die opkoms van kompulsiewe gedrag by knaagdiere en betrek ekstra hipotalamiese stresreaksies. Laastens kan algemene genetiese kwesbaarhede in breinbeloningsisteme individue geneig wees tot ooreet en vetsug en ook dwelmgebruik en verslawing. Trouens, op grond van hierdie en ander ooreenkomste tussen vetsug en dwelmverslawing, is aangevoer dat vetsug as 'n diagnostiese kategorie in die komende DSM-V ([Devlin, 2007] en [Volkow en O'Brien, 2007] opgeneem moet word. ). Met die oog daarop sal kritieke areas vir toekomstige navorsing die potensiële neurobiologiese oorvleueling tussen kompulsiewe ooreet en dwelmgebruik verder ondersoek. Dit sal byvoorbeeld belangrik wees om te toets of vetsug verband hou met die ontwikkeling van gewoonte-agtige voleindigingsgedrag as gevolg van plastisiteit in dorsale striatum, net soos dwelmverslawing verband hou met striatale hermodellering en die opkoms van gewoonte-agtige dwelm soek gedrag ([Everitt en Robbins, 2005], [Hollander et al., 2010] en [Kasanetz et al., 2010]). Kortikale breinstreke wat betrokke is by uitvoerende beheer en besluitneming (dws prefrontale korteks) en by interseptiewe verwerking (insulêre korteks) is ook sterk betrokke by dwelmverslawing ([Everitt et al., 2008], [Fineberg et al., 2010 ], [Koob en Volkow, 2010] en [Naqvi en Bechara, 2009]), maar tog is daar min bekend oor hul presiese rol in kompulsiewe eet en vetsug, byvoorbeeld ([Nair et al., 2011] en [Volkow et al. , 2009]). Gesamentlik ondersteun die bostaande gegewens die opvatting dat vetsug en dwelmverslawing kan voortspruit uit soortgelyke neuroadaptiewe reaksies in breinbeloningskringe, en dui daarop dat bekende meganismes van verslawing 'n heuristiese raamwerk kan bied vir die begrip van vetsug.

Erkennings

Die skrywer word ondersteun deur toekennings van die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (NIDA). Die skrywer is dankbaar aan Paul Johnson en Christie Fowler vir waardevolle insigte en kommentaar op die manuskrip. Dit is manuskripnommer 21042 van The Scripps Research Institute.

Verwysings

1.

o Abizaid et al., 2006a

o A. Abizaid, Q. Gao, TL Horvath

o Gedagtes vir kos: Brein meganismes en perifere energie balans

o Neuron, 51 (2006), pp. 691-702

o

2.

o Abizaid et al., 2006b

o A. Abizaid, ZW Liu, ZB Andrews, M. Shanabrough, E. Borok, JD Elsworth, RH Roth, MW Sleeman, MR Picciotto, MH Tschöp et al.

o Ghrelin modulateer die aktiwiteit en sinaptiese insette organisasie van midbrain dopamienneurone terwyl die aptyt bevorder word

o J. Clin. Invest., 116 (2006), pp. 3229-3239

o

3.

o Ahmed en Koob, 1998

o SH Ahmed, GF Koob

o Oorgang van matige tot oormatige dwelm inname: Verandering in hedoniese setpunt

o Wetenskap, 282 (1998), pp. 298-300

o

4.

o Ahmed en Koob, 2005

o SH Ahmed, GF Koob

o Oorgang na dwelmverslawing: 'n Negatiewe versterkingsmodel gebaseer op 'n allostatiese afname in beloningsfunksie

o Psigofarmakologie (Berl.), 180 (2005), pp. 473-490

o

5.

o Ahmed et al., 2002

o SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob, A. Markou

o Neurobiologiese bewyse vir heoniese allostase wat verband hou met toenemende kokaïengebruik

o Nat Neurosci., 5 (2002), pp. 625-626

o

6.

o Allison et al., 1999

o DB Allison, KR Fontaine, JE Manson, J. Stevens, TB Vanallallie

o Jaarlikse sterftes toegeskryf aan vetsug in die Verenigde State

o JAMA, 282 (1999), pp. 1530-1538

o

7.

o Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 1994

o Amerikaanse Psigiatriese Vereniging

o Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings

o (Vierde Uitgawe) Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, Washington, DC (1994)

o

8.

o Angeles-Castellanos et al., 2007

o M. Angeles-Castellanos, J. Mendoza, C. Escobar

o Beperkte voedingsskedules fase verskuiwing daaglikse ritmes van c-Fos en proteïen Per1 immunoreaktiwiteit in kortikolimbiese streke in rotte

o Neurowetenskap, 144 (2007), pp. 344-355

o

9.

o Baicy et al., 2007

o K. Baicy, ED Londen, J. Monterosso, ML Wong, T. Delibasi, A. Sharma, J. Licinio

o Leptienvervanging verander breinreaksie by voedselwyses by geneties leptien-gebrekkige volwassenes

o Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA, 104 (2007), pp. 18276-18279

o

10.

o Baldo et al., 2004

o BA Baldo, L. Gual-Bonilla, K. Sijapati, RA Daniel, CF Landry, AE Kelley

o Aktivering van 'n subpopulasie van orexien / hipokretien-bevattende hipotalamiese neurone deur GABAA-reseptor-gemedieerde inhibisie van die nucleus accumbens-dop, maar nie deur blootstelling aan 'n nuwe omgewing nie.

o Eur. J. Neurosci., 19 (2004), pp. 376-386

o

11.

o Balleine en Dickinson, 2000

o BW Balleine, A. Dickinson

o Die effek van letsels van die insulêre korteks op instrumentele kondisionering: bewyse vir 'n rol in aansporingsgeheue

o J. Neurosci., 20 (2000), pp. 8954-8964

o

12.

o Barnard et al., 2009

o ND Barnard, EP Noble, T. Ritchie, J. Cohen, DJ Jenkins, G. Turner-McGrievy, L. Gloede, AA Green, H. Ferdowsian

o D2 dopamienreseptor Taq1A polimorfisme, liggaamsgewig en dieetinname in tipe 2 diabetes

o Voeding, 25 (2009), pp. 58-65

o

13.

o Basso en Kelley, 1999

o AM Basso, AE Kelley

o Voeding geïnduseer deur GABA (A) reseptor stimulasie binne die nucleus accumbens dop: Streek kartering en karakterisering van makrovoedingstof en smaak voorkeur

o Behav. Neurosci., 113 (1999), pp. 324-336

o

14.

o Batterham et al., 2007

o RL Batterham, DH ffytche, JM Rosenthal, FO Zelaya, GJ Barker, DJ Withers, SC Williams

o PYY modulasie van kortikale en hipotalamiese breinareas voorspel voedingsgedrag by mense

o Natuur, 450 (2007), pp. 106-109

o

15.

o Baxter en Murray, 2002

o MG Baxter, EA Murray

o Die amygdala en beloning

o Nat Eerw. Neurosci., 3 (2002), pp. 563-573

o

16.

o Bean et al., 2008

o MK Bean, K. Stewart, ME Olbrisch

o Vetsug in Amerika: Implikasies vir kliniese en gesondheidsielkundiges

o J. Clin. Psychol. Med. Instellings, 15 (2008), pp. 214-224

o

17.

o Beaver et al., 2006

o JD Beaver, AD Lawrence, J. van Ditzhuijzen, MH Davis, A. Woods, AJ Calder

o Individuele verskille in beloningstasie voorspel neurale response op beelde van voedsel

o J. Neurosci., 26 (2006), pp. 5160-5166

o

18.

o Belin et al., 2008

o D. Belin, AC Mar, JW Dalley, TW Robbins, BJ Everitt

o Hoë impulsiwiteit voorspel die oorskakeling na kompulsiewe kokaïenopname

o Wetenskap, 320 (2008), pp. 1352-1355

o

19.

o Berridge, 1996

o KC Berridge

o Voedselbeloning: Brein substrate van wil en wil

o Neurosci. Biobehav. Eerw., 20 (1996), pp. 1-25

o

20.

o Berridge, 2009

o KC Berridge

o 'Liking' en 'wil' kosbelonings: Brainsubstraten en rolle in eetversteurings

o Physiol. Behav., 97 (2009), pp. 537-550

o

21.

o Björntorp en Rosmond, 2000

o P. Björntorp, R. Rosmond

o Vetsug en kortisol

o Voeding, 16 (2000), pp. 924-936

o

22.

o Blundell en Herberg, 1968

o JE Blundell, LJ Herberg

o Relatiewe effekte van voedingstekort en ontberingstydperk op koers van elektriese selfstimulasie van laterale hipotalamus

o Natuur, 219 (1968), pp. 627-628

o

23.

o Booth et al., 2008

o ML Booth, RL Wilkenfeld, DL Pagnini, SL Booth, LA King

o Persepsies van adolessente op oorgewig en vetsug: Die gewig van opinie-studie

o J. Paediatr. Kindergesondheid, 44 (2008), pp. 248-252

o

24.

o Bragulat et al., 2010

o V. Bragulat, M. Dzemidzic, C. Bruno, CA Cox, T. Talavage, RV Considine, DA Kareken

o Voedselverwante Reukprobes van Breinbeloningskringe tydens Honger: 'n Pilot-fMRI-studie

o Vetsug, Silwer Lente, MD (2010)

o

25.

o Cabanac en Johnson, 1983

o M. Cabanac, KG Johnson

o Ontleding van 'n konflik tussen smaaklikheid en koue blootstelling by rotte

o Physiol. Behav., 31 (1983), pp. 249-253

o

26.

o Campfield et al., 1995

o LA Campfield, FJ Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn

o Rekombinante muis OB proteïen: bewyse vir 'n perifere sein wat adipositeit en sentrale neurale netwerke verbind

o Wetenskap, 269 (1995), pp. 546-549

o

27.

o Cannon en Palmiter, 2003

o CM Cannon, RD Palmiter

o Beloning sonder dopamien

o J. Neurosci., 23 (2003), pp. 10827-10831

o

28.

o Carr en Simon, 1984

o KD Carr, EJ Simon

o Potensiëring van beloning deur honger is opioïed bemiddelde

o Brein Res., 297 (1984), pp. 369-373

o

29.

o Sentrums vir Siektebeheer en Voorkoming, 2009

o Sentrums vir Siektebeheer en Voorkoming (2009). VSA Vetsug Neigings (Atlanta: Sentrums vir Siekte Beheer en Voorkoming).

o

30.

o Colantuoni et al., 2001

C. C. Colantuoni, J. Schwenker, J. McCarthy, P. Rada, B. Ladenheim, JL Cadet, GJ Schwartz, TH Moran, BG Hoebel

o Oormatige suiker inname verander bindend aan dopamien en mu-opioïede reseptore in die brein

o Neuroreport, 12 (2001), pp. 3549-3552

o

31.

o Cornelius et al., 2010

o JR Cornelius, M. Tippmann-Peikert, NL Slocumb, CF Frerichs, MH Silber

o Impulsbeheerstoornisse met die gebruik van dopaminerge middels in rustelose bene-sindroom: 'n Gevallestudie-studie

o Slaap, 33 (2010), pp. 81-87

o

32.

o Cornier et al., 2009

o MA Cornier, AK Salzberg, DC Einde, DH Bessesen, DC Rojas, JR Tregellas

o Die effekte van oorvoeding op die neuronale reaksie op visuele voedselwyses by dun en verminderde-vetsugtige individue

o PLOE EEN, 4 (2009), p. e6310 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0006310

o

33.

o Cottone et al., 2009

P. P. Cottone, V. Sabino, M. Roberto, M. Bajo, L. Pockros, JB Frihauf, EM Fekete, L. Steardo, KC Rice, DE Grigoriadis et al.

o CRF-stelsel werwing bemiddel donker kant van kompulsiewe eet

o Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA, 106 (2009), pp. 20016-20020

o

34.

o Dagher, 2009

o A. Dagher

o Die neurobiologie van eetlus: Honger as verslawing

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), pp. S30-S33

o

35.

o Dagher en Robbins, 2009

o A. Dagher, TW Robbins

o Persoonlikheid, verslawing, dopamien: insigte van Parkinson se siekte

o Neuron, 61 (2009), pp. 502-510

o

36.

o Dallman, 2010

o MF Dallman

o Stres-geïnduseerde vetsug en die emosionele senuweestelsel

o Neigings Endokrinol. Metab., 21 (2010), pp. 159-165

o

37.

o Dallman et al., 2003

o MF Dallman, N. Pecoraro, SF Akana, SE La Fleur, F. Gomez, H. Houshyar, ME Bell, S. Bhatnagar, KD Laugero, S. Manalo

o Chroniese stres en vetsug: 'n Nuwe siening van "troos kos"

o Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA, 100 (2003), pp. 11696-11701

o

38.

o Dallman et al., 2006

o MF Dallman, NC Pecoraro, SE La Fleur, JP Warne, AB Ginsberg, SF Akana, KC Laugero, H. Houshyar, AM Strack, S. Bhatnagar, ME Bell

o Glukokortikoïede, chroniese stres en vetsug

o Prog. Brein Res., 153 (2006), pp. 75-105

o

39.

o Davis et al., 2004

o C. Davis, S. Strachan, M. Berkson

o Sensitiwiteit vir beloning: Implikasies vir ooreet en oorgewig

o Appetiet, 42 (2004), pp. 131-138

o

40.

o Davis et al., 2008

o JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit

o Blootstelling aan verhoogde vlakke van dieet vet verswak psigostimulerende beloning en mesolimbiese dopamien omset in die rat

o Behav. Neurosci., 122 (2008), pp. 1257-1263

o

41.

o die Araujo et al., 2010

o IE die Araujo, X. Ren, JG Ferreira

o Metaboliese sensasie in brein dopamien stelsels

o Resultate Probl. Sel Verskil., 52 (2010), pp. 69-86

o

42.

o Delin et al., 1997

o CR Delin, JM Watts, JL Saebel, PG Anderson

o Eetgedrag en die ervaring van honger na die maag-omseil-operasie vir morbiede vetsug

o Obes. Surg., 7 (1997), pp. 405-413

o

43.

o Deroche-Gamonet et al., 2004

o V. Deroche-Gamonet, D. Belin, PV Piazza

o Getuienis vir verslawingagtige gedrag in die rot

o Wetenskap, 305 (2004), pp. 1014-1017

o

44.

o Devlin, 2007

o MJ Devlin

o Is daar 'n plek vir vetsug in DSM-V?

o Int. J. Eat. Disord., 40 (Suppl) (2007), pp. S83-S88

o

45.

o Doknic et al., 2002

M. Doknic, S. Pekic, M. Zarkovic, M. Medic-Stojanoska, C. Dieguez, F. Casanueva, V. Popovic

o Dopaminergiese toon en vetsug: 'n insig van prolactinomas wat behandel word met bromokriptien

o Eur. J. Endocrinol., 147 (2002), pp. 77-84

o

46.

o Everitt en Robbins, 2005

o BJ Everitt, TW Robbins

o Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: Van aksies tot gewoontes tot dwang

o Nat Neurosci., 8 (2005), pp. 1481-1489

o

47.

o Everitt et al., 2008

o BJ Everitt, D. Belin, D. Economidou, Y. Pelloux, JW Dalley, TW Robbins

o Oorsig. Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soekende gewoontes en verslawing te ontwikkel

o Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 363 (2008), pp. 3125-3135

o

48.

o Farooqi et al., 2007

o IS Farooqi, E. Bullmore, J. Keogh, J. Gillard, S. O'Rahilly, PC Fletcher

o Leptien reguleer streatale streke en menslike eetgedrag

o Wetenskap, 317 (2007), p. 1355

o

49.

o Felsted et al., 2010

o JA Felsted, X. Ren, F. Chouinard-Decorte, DM Klein

o Geneties vasgestelde verskille in breinrespons op 'n primêre voedselbeloning

o J. Neurosci., 30 (2010), pp. 2428-2432

o

50.

o Figlewicz et al., 2001

o DP Figlewicz, MS Higgins, SB Ng-Evans, PJ Havel

o Leptien omkeer sukrose-gekondisioneerde plekvoorkeur in voedselbeperkte rotte

o Physiol. Behav., 73 (2001), pp. 229-234

o

51.

o Figlewicz et al., 2003

o DP Figlewicz, SB Evans, J. Murphy, M. Hoen, DG Baskin

o Uitdrukking van reseptore vir insulien en leptien in die ventrale tegmentale area / substantia nigra (VTA / SN) van die rat

o Brein Res., 964 (2003), pp. 107-115

o

52.

o Fineberg et al., 2010

o NA Fineberg, MN Potenza, SR Chamberlain, HA Berlyn, L. Menzies, A. Bechara, BJ Sahakian, TW Robbins, ET Bullmore, E. Hollander

o Proewe van kompulsiewe en impulsiewe gedrag, van diermodelle tot endofenotipes: 'n verhaaloorsig

o Neuropsigofarmakologie, 35 (2010), pp. 591-604

o

53.

o Finkelstein et al., 2005

o EA Finkelstein, CJ Ruhm, KM Kosa

o Ekonomiese oorsake en gevolge van vetsug

o Annu. Eerw. Openbare Gesondheid, 26 (2005), pp. 239-257

o

54.

o Flegale et al., 2010

o KM Flegal, MD Carroll, CL Ogden, LR Curtin

o Voorkoms en neigings in vetsug onder Amerikaanse volwassenes, 1999-2008

o JAMA, 303 (2010), pp. 235-241

o

55.

o Foo en Mason, 2005

o H. Foo, P. Mason

o Sensoriese onderdrukking tydens voeding

o Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA, 102 (2005), pp. 16865-16869

o

56.

o Franken en Muris, 2005

o IH Franken, P. Muris

o Individuele verskille in sensitiwiteit van beloning is verwant aan voedselvergeefs en relatiewe liggaamsgewig in gesonde vroue

o Appetiet, 45 (2005), pp. 198-201

o

57.

o Friedman et al., 2011

A. Friedman, E. Lax, Y. Dikshtein, L. Abraham, Y. Flaumenhaft, E. Sudai, M. Ben-Tzion, G. Yadid

o Elektriese stimulasie van die laterale habenula veroorsaak 'n remmende effek op sukrose selfadministrasie

o Neurofarmakologie, 60 (2011), pp. 381-387

o

58.

o Fulton et al., 2000

o S. Fulton, B. Woodside, P. Shizgal

o Modulasie van breinbeloningskringe deur leptien

o Wetenskap, 287 (2000), pp. 125-128

o

59.

o Fulton et al., 2006

o S. Fulton, P. Pissios, RP Manchon, L. Stiles, L. Frank, EN Pothos, E. Maratos-Flier, JS Flier

o Leptien regulering van die mesoaccumbens dopamienweg

o Neuron, 51 (2006), pp. 811-822

o

60.

o Gao en Horvath, 2007

o Q. Gao, TL Horvath

o Neurobiologie van voeding- en energieverbruik

o Annu. Eerw. Neurosci., 30 (2007), pp. 367-398

o

61.

o Gautier et al., 2000

o JF Gautier, K. Chen, AD Salbe, D. Bandy, RE Pratley, M. Heiman, E. Ravussin, EM Reiman, PA Tataranni

o Verskillende breinresponse tot versadiging in vetsugtige en maer mans

o Diabetes, 49 (2000), pp. 838-846

o

62.

o Geiger et al., 2008

o BM Geiger, GG Behr, LE Frank, AD Caldera-Siu, MC Beinfeld, EG Kokkotou, EN Pothos

o Getuienis vir defekte mesolimbiese dopamien-eksositose by vetsug-vatbare rotte

o FASEB J., 22 (2008), pp. 2740-2746

o

63.

o Geiger et al., 2009

o BM Geiger, M. Haburcak, NM Avena, MC Moyer, BG Hoebel, EN Pothos

o Tekorte van mesolimbiese dopamien-neurotransmissie in dieet-vetsug

o Neurowetenskap, 159 (2009), pp. 1193-1199

o

64.

o Ghitza et al., 2006

o UE Ghitza, SM Grey, DH Epstein, KC Rice, Y. Shaham

o Neuropsigofarmakologie

o Die anoksogene geneesmiddel yohimbine herstel wynbare kos wat in 'n rat-terugvalmodel soek: 'n rol van CRF (1) reseptore, 33 (2006), pp. 2188-2196

o

65.

o Gluck et al., 2004

o ME Gluck, A. Geliebter, J. Hung, E. Yahav

o Cortisol, honger, en begeerte om te eet eet na 'n koue stres toets in vetsugtige vroue met binge eating disorder

o psigosom Med., 66 (2004), pp. 876-881

o

66.

o Goldstone et al., 2009

o AP Goldstone, CG Prechtl de Hernandez, JD Beaver, K. Muhammed, C. Croese, G. Bell, G. Durighel, E. Hughes, AD Waldman, G. Frost, JD Bell

o Vaste vooroordeel breinbeloningsisteme vir hoë-kalorie kosse

o Eur. J. Neurosci., 30 (2009), pp. 1625-1635

o

67.

o Halaas et al., 1995

o JL Halaas, KS Gajiwala, M. Maffei, SL Cohen, BT Chait, D. Rabinowitz, RL Lallone, SK Burley, JM Friedman

o Gewigsverminderende effekte van die plasmaproteïen wat deur die vetsugtige geen gekodeer word

o Wetenskap, 269 (1995), pp. 543-546

o

68.

o Hamilton et al., 1995

o BS Hamilton, D. Paglia, AY Kwan, M. Deitel

o Verhoogde vetsugtige mRNA-uitdrukking in omentale vetselle van massief vetsugtige mense

o Nat Med., 1 (1995), pp. 953-956

o

69.

o Hernandez en Hoebel, 1988

o L. Hernandez, BG Hoebel

o Voedselbeloning en kokaïen verhoog ekstrasellulêre dopamien in die nucleus accumbens soos gemeet deur mikrodialise

o Life Sci., 42 (1988), pp. 1705-1712

o

70.

o Hill et al., 2003

o JO Hill, HR Wyatt, GW Reed, JC Peters

o Vetsug en die omgewing: Waar gaan ons vandaan?

o Wetenskap, 299 (2003), pp. 853-855

o

71.

o Hoebel, 1969

o BG Hoebel

o Voeding en selfstimulasie

o Ann. NY Acad. Sci., 157 (1969), pp. 758-778

o

72.

o Hoebel en Balagura, 1967

o BG Hoebel, S. Balagura

o Selfstimulasie van die laterale hipotalamus, aangepas deur insulien en glukagon

o Physiol. Behav., 2 (1967), pp. 337-340

o

73.

o Hoebel en Teitelbaum, 1962

o BG Hoebel, P. Teitelbaum

o Hipotalamiese beheer van voeding en selfstimulasie

o Wetenskap, 135 (1962), pp. 375-377

o

74.

o Hoebel en Thompson, 1969

o BG Hoebel, RD Thompson

o Aversie na laterale hipotalamiese stimulasie wat veroorsaak word deur intragastriese voeding of vetsug

o J. Comp. Physiol. Psychol., 68 (1969), pp. 536-543

o

75.

o Hofmann et al., 2010

o W. Hofmann, GM van Koningsbruggen, W. Stroebe, S. Ramanathan, H. Aarts

o Soos plesier ontvou: Hedoniese reaksies op aanloklike kos

o Psychol. Sci., 21 (2010), pp. 1863-1870

o

76.

o Holland en Gallagher, 2004

o PC Holland, M. Gallagher

o Amygdala-frontale interaksies en beloningverwagting

o Curr. Opin. Neurobiol., 14 (2004), pp. 148-155

o

77.

o Hollander et al., 2010

o JA Hollander, HI Im, AL Amelio, J. Kocerha, P. Bali, Q. Lu, D. Willoughby, C. Wahlestedt, MD Conkright, PJ Kenny

o Striatale mikroRNA beheer kokaïen inname deur CREB sein

o Natuur, 466 (2010), pp. 197-202

o

78.

o Hommel et al., 2006

o JD Hommel, R. Trinko, RM Sears, D. Georgescu, ZW Liu, XB Gao, JJ Thurmon, M. Marinelli, RJ DiLeone

o Leptien-reseptor sein in midbrain dopamienneurone reguleer voeding

o Neuron, 51 (2006), pp. 801-810

o

79.

o Imaizumi et al., 2001

o M. Imaizumi, M. Takeda, A. Suzuki, S. Sawano, T. Fushiki

o Voorkeur vir vetvet in muise: Gebraaide aartappels in vergelyking met gekookte aartappels

o Appetiet, 36 (2001), pp. 237-238

o

80.

o Jerlhag et al., 2006

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, M. Andersson, L. Svensson, JA Engel

o Ghrelin stimuleer lokomotoriese aktiwiteit en accumbal dopamien-oorloop via sentrale cholinergiese stelsels in muise: Implikasies vir sy betrokkenheid by breinbeloning.

o verslaafde Biol., 11 (2006), pp. 45-54

o

81.

o Jerlhag et al., 2007

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, A. Douhan, L. Svensson, JA Engel

o Ghrelin toediening in tegmentale areas stimuleer lokomotoriese aktiwiteit en verhoog ekstrasellulêre konsentrasie van dopamien in die kern accumbens

o verslaafde Biol., 12 (2007), pp. 6-16

o

82.

o Jhou et al., 2009

o TC Jhou, HL Fields, MG Baxter, CB Saper, PC Holland

o Die rostromediale tegmentale kern (RMTg), 'n GABAergiese afferent tot middelbrein dopamienneurone, koördineer aversive stimuli en inhibeer motoriese response

o Neuron, 61 (2009), pp. 786-800

o

83.

o Johnson en Kenny, 2010

o PM Johnson, PJ Kenny

o Dopamien D2 reseptore in verslawing-agtige beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte

o Nat Neurosci., 13 (2010), pp. 635-641

o

84.

o Johnson et al., 1996

o PI Johnson, MA Parente, JR Stellar

o NMDA-geïnduceerde letsels van die nucleus accumbens of die ventrale pallidum verhoog die lonende effektiwiteit van voedsel aan beroofde rotte

o Brein Res., 722 (1996), pp. 109-117

o

85.

o Jönsson et al., 1999

o EG Jönsson, MM Nöthen, F. Grünhage, L. Farde, Y. Nakashima, P. Propping, GC Sedvall

o Polimorfismes in die dopamien D2-reseptore-gen en hul verhoudings tot striatale dopamienreseptiedigtheid van gesonde vrywilligers

o Mol. Psigiatrie, 4 (1999), pp. 290-296

o

86.

o Kalarchian et al., 2002

o MA Kalarchian, MD Marcus, GT Wilson, EW Labouvie, RE Brolin, LB LaMarca

o Binge-eet tussen pasiënte met maagpas by langtermyn opvolg

o Obes. Surg., 12 (2002), pp. 270-275

o

87.

o Kandiah et al., 2006

o J. Kandiah, M. Yake, J. Jones, M. Meyer

o Stres beïnvloed eetlus en troos kosvoorkeure in kollege vroue

o Nutr. Res., 26 (2006), pp. 118-123

o

88.

o Karhunen et al., 1997

o LJ Karhunen, RI Lappalainen, EJ Vanninen, JT Kuikka, MI Uusitupa

o Streeks serebrale bloedvloei tydens voedselblootstelling by vetsugtige en normale gewig vroue

o Brein, 120 (1997), pp. 1675-1684

o

89.

o Kasanetz et al., 2010

o F. Kasanetz, V. Deroche-Gamonet, N. Berson, E. Balado, M. Lafourcade, O. Manzoni, PV Piazza

o Oorgang na verslawing word geassosieer met 'n aanhoudende inkorting in sinaptiese plastisiteit

o Wetenskap, 328 (2010), pp. 1709-1712

o

90.

o Kelley et al., 1996

o AE Kelley, EP seën, CJ Swanson

o Ondersoek na die effekte van opiaatantagoniste wat in die nukleus toegedien word tydens voeding en sukrose wat in rotte drink.

o J. Pharmacol. Exp. Ther., 278 (1996), pp. 1499-1507

o

91.

o Kelley et al., 2005

o AE Kelley, BA Baldo, WE Pratt, MJ Will

o Kortikostriatale-hipotalamiese kringe en voedselmotivering: integrasie van energie, aksie en beloning

o Physiol. Behav., 86 (2005), pp. 773-795

o

92.

o Kenny et al., 2006

o PJ Kenny, SA Chen, O. Kitamura, A. Markou, GF Koob

o Voorwaarde-onttrekking dryf heroïneverbruik en verminder sensitiwiteit van beloning

o J. Neurosci., 26 (2006), pp. 5894-5900

o

93.

o Kim et al., 2010

o KS Kim, YR Yoon, HJ Lee, S. Yoon, SY Kim, SW Shin, JJ An, MS Kim, SY Choi, W. Sun, JH Baik

o Verbeterde hipotalamiese leptien sein in muise wat nie dopamien D2 reseptore het nie

o J. Biol. Chem., 285 (2010), pp. 8905-8917

o

94.

o Klein et al., 2007

o TA Klein, J. Neumann, M. Reuter, J. Hennig, DY von Cramon, M. Ullsperger

o Geneties bepaal verskille in die leer van foute

o Wetenskap, 318 (2007), pp. 1642-1645

o

95.

o Kojima et al., 1999

o M. Kojima, H. Hosoda, Y. Datum, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa

o Ghrelin is 'n groeihormoon-vrygestelde geaktiveerde peptied uit die maag

o Natuur, 402 (1999), pp. 656-660

o

96.

o Kok et al., 2006

o P. Kok, F. Roelfsema, M. Frölich, J. van Pelt, AE Meinders, H. Pijl

o Aktivering van dopamien D2 reseptore verlaag sirkadiese leptien konsentrasies by vetsugtige vroue

o J. Clin. Endocrinol. Metab., 91 (2006), pp. 3236-3240

o

97.

o Koob, 2010

o GF Koob

o Die rol van CRF en CRF-verwante peptiede in die donker kant van verslawing

o Brein Res., 1314 (2010), pp. 3-14

o

98.

o Koob en Le Moal, 2008

o GF Koob, M. Le Moal

o Verslawing en die brein se antirewante stelsel

o Annu. Eerw. Psychol., 59 (2008), pp. 29-53

o

99.

o Koob en Volkow, 2010

o GF Koob, ND Volkow

o Neurokringkunde van verslawing

o Neuropsigofarmakologie, 35 (2010), pp. 217-238

o

100.

o Koob en Zorrilla, 2010

o GF Koob, EP Zorrilla

o Neurobiologiese meganismes van verslawing: Fokus op kortikotropienevrye faktor

o Curr. Opin. Investig. Dwelms, 11 (2010), pp. 63-71

o

101.

o Kringelbach et al., 2003

o ML Kringelbach, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Andrews

o Aktivering van die menslike orbitofrontale korteks na 'n vloeibare voedselstimulus word gekorreleer met sy subjektiewe aangename

o Cereb. Cortex, 13 (2003), pp. 1064-1071

o

102.

o Krügel et al., 2003

O. Krügel, T. Schraft, H. Kittner, W. Kiess, P. Illes

o Basale en voedingsgeoriënteerde dopamien-vrystelling in die ratkern-accumbens word deur leptien depressief

o Eur. J. Pharmacol., 482 (2003), pp. 185-187

o

103.

o la fleur, xnumx

o SE la Fleur

o Die effekte van glukokortikoïede op voedingsgedrag by rotte

o Physiol. Behav., 89 (2006), pp. 110-114

o

104.

o LaBar et al., 2001

o KS LaBar, DR Gitelman, TB Parrish, YH Kim, AC Nobre, MM Mesulam

o Honger moduliseer selektief kortikolimbiese aktivering vir voedselstimuli by mense

o Behav. Neurosci., 115 (2001), pp. 493-500

o

105.

o Latagliata et al., 2010

o EG Latagliata, E. Patrono, S. Puglisi-Allegra, R. Ventura

o Voedsel wat soek ten spyte van skadelike gevolge is onder prefrontale kortikale noradrenergiese beheer

o BMC Neurosci., 11 (2010), p. 15

o

106.

o Lawford et al., 2000

o BR Lawford, RM Young, EP Noble, J. Sargent, J. Rowell, S. Shadforth, X. Zhang, T. Ritchie

o Die D (2) dopamienreseptor A (1) allele en opioïede afhanklikheid: assosiasie met heroïen gebruik en reaksie op metadoon behandeling

o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), pp. 592-598

o

107.

o Leinninger et al., 2009

o GM Leinninger, YH Jo, RL Leshan, GW Louis, H. Yang, JG Barrera, H. Wilson, DM Opland, MA Faouzi, Y. Gong et al.

o Leptien tree op via leptienreseptor-ekspressiewe laterale hipotalamiese neurone om die mesolimbiese dopamienstelsel te moduleer en voeding te onderdruk.

o Sel Metab., 10 (2009), pp. 89-98

o

108.

o Lenoir et al., 2007

o M. Lenoir, F. Serre, L. Cantin, SH Ahmed

o Intense soetheid oortref kokaïenbeloning

o PLOE EEN, 2 (2007), p. e698 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0000698

o

109.

o Leshan et al., 2010

o RL Leshan, DM Opland, GW Louis, GM Leinninger, CM Patterson, CJ Rhodes, H. Münzberg, MG Myers Jr.

o Ventrale tegmentale area leptienreceptorneurone produseer spesifiek kokaïen- en amfetamien-gereguleerde transkripsneurone van die uitgebreide sentrale amygdala

o J. Neurosci., 30 (2010), pp. 5713-5723

o

110.

o Louis et al., 2010

o GW Louis, GM Leinninger, CJ Rhodes, MG Myers Jr.

o Direkte instandhouding en modulasie van oreksienneurone deur laterale hipotalamiese LepRb neurone

o J. Neurosci., 30 (2010), pp. 11278-11287

o

111.

o Luppino et al., 2010

o FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy, T. Stijnen, P. Cuijpers, BW Penninx, FG Zitman

o Oorgewig, vetsug, en depressie: 'n sistematiese oorsig en meta-analise van longitudinale studies

o Boog. Gen. Psigiatrie, 67 (2010), pp. 220-229

o

112.

o Lutter en Nestler, 2009

o M. Lutter, EJ Nestler

o Homeostatiese en hedoniese seine wisselwerking in die regulering van voedselinname

o J. Nutr., 139 (2009), pp. 629-632

o

113.

o Macht en Mueller, 2007

o M. Macht, J. Mueller

o Onmiddellike effekte van sjokolade op eksperimenteel geïnduseerde stemmings

o Appetiet, 49 (2007), pp. 667-674

o

114.

o Maldonado-Irizarry en Kelley, 1995

o CS Maldonado-Irizarry, AE Kelley

o Excitotoksiese letsels van die kern en dop substreke van die nukleus accumbens differensieel versteur liggaamsgewig regulasie en motoriese aktiwiteit in die rat

o brein res Bull., 38 (1995), pp. 551-559

o

115.

o Maldonado-Irizarry et al., 1995

o CS Maldonado-Irizarry, CJ Swanson, AE Kelley

o Glutamaat-reseptore in die nukleusbodemskyf beheer voergedrag via die laterale hipotalamus

o J. Neurosci., 15 (1995), pp. 6779-6788

o

116.

o Malik et al., 2008

o S. Malik, F. McGlone, D. Bedrossian, A. Dagher

o Ghrelin moduleer breinaktiwiteit in areas wat aptyt gedrag beheer

o Sel Metab., 7 (2008), pp. 400-409

o

117.

o Man et al., 2009

o MS Man, HF Clarke, AC Roberts

o Die rol van die orbitofrontale korteks en mediale striatum in die regulering van prepotente reaksies op voedselbelonings.

o Cereb. Cortex, 19 (2009), pp. 899-906

o

118.

o Margules en Olds, 1962

o DL Margules, J. Olds

o Identieke "voedende" en "beloonende" stelsels in die laterale hipotalamus van rotte

o Wetenskap, 135 (1962), pp. 374-375

o

119.

o Markou en Frank, 1987

o A. Markou, RA Frank

o Die effek van operante en elektrodeplasing op selfstimulerende trein-tydresponsfunksies

o Physiol. Behav., 41 (1987), pp. 303-308

o

120.

o Markou en Koob, 1991

o A. Markou, GF Koob

o Postcocaine anhedonia. 'N Diere-model van kokaïen-onttrekking

o Neuropsigofarmakologie, 4 (1991), pp. 17-26

o

121.

o Mastronardi et al., 2001

o CA Mastronardi, WH Yu, VK Srivastava, WL Dees, SM McCann

o Lipopolisakkaried-geïnduceerde leptien vrystelling is neurale beheer

o Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA, 98 (2001), pp. 14720-14725

o

122.

o Matheny et al., 2011

o M. Matheny, A. Shapiro, N. Tumer, PJ Scarpace

o Streekspesifieke dieetgeïnduceerde en leptiengeïnduceerde sellulêre leptienweerstand sluit die ventrale tegmentale area in rotte in.

o Neurofarmakologie (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002 in pers. Gepubliseer aanlyn November 5, 2010

o

123.

o Matsumoto en Hikosaka, 2007

o M. Matsumoto, O. Hikosaka

o Laterale habenula as 'n bron van negatiewe beloning seine in dopamienneurone

o Natuur, 447 (2007), pp. 1111-1115

o

124.

o Morton et al., 2006

o GJ Morton, DE Cummings, DG Baskin, GS Barsh, MW Schwartz

o Sentrale senuweestelsel beheer van voedselinname en liggaamsgewig

o Natuur, 443 (2006), pp. 289-295

o

125.

o Mount en Hoebel, 1967

o G. Mount, BG Hoebel

o Laterale hipotalamiese selfstimulasie: Selfbepaalde drempel het toegeneem deur voedselinname

o Psychon. Sci., 9 (1967), pp. 265-266

o

126.

o Nair et al., 2011

o SG Nair, BM Navarre, C. Cifani, CL Pickens, JM Bossert, Y. Shaham

o Rol van dorsale mediale prefrontale korteksdopamien D1-familie reseptore in terugval tot hoë vet voedsel soek geinspireer deur die anxiogeniese middel yohimbine

o Neuropsigofarmakologie, 36 (2011), pp. 497-510

o

127.

o Nakazato et al., 2001

o M. Nakazato, N. Murakami, Y. Datum, M. Kojima, H. Matsuo, K. Kangawa, S. Matsukura

o 'n Rol vir ghrelin in die sentrale regulering van voeding

o Natuur, 409 (2001), pp. 194-198

o

128.

o Naqvi en Bechara, 2009

o NH Naqvi, A. Bechara

o Die verborge eiland van verslawing: Die insula

o Neigings Neurosci., 32 (2009), pp. 56-67

o

129.

o Neville et al., 2004

o MJ Neville, EC Johnstone, RT Walton

o Identifikasie en karakterisering van ANKK1: 'n Nuwe kinasegen wat nou gekoppel is aan DRD2 op chromosoomband 11q23.1

o Hum. Mutat., 23 (2004), pp. 540-545

o

130.

o Nirenberg en Waters, 2006

o MJ Nirenberg, C. Waters

o Kompulsiewe eetgewoontes en gewigstoename wat verband hou met die gebruik van dopamienagonis

o Beweging. Disord., 21 (2006), pp. 524-529

o

131.

o Noble, 2000

o EP Noble

o Verslawing en sy beloning verwerk deur polimorfismes van die D2 dopamien-reseptien-gen: 'n oorsig

o Eur. Psigiatrie, 15 (2000), pp. 79-89

o

132.

o Noble et al., 1993

o EP Noble, K. Blum, ME Khalsa, T. Ritchie, A. Montgomery, RC Wood, RJ Fitch, T. Ozkaragoz, PJ Sheridan, MD Anglin et al.

o Alleliese assosiasie van die D2 dopamien-reseptien-gen met kokaïenafhanklikheid

o Drug Alcohol Depend., 33 (1993), pp. 271-285

o

133.

o Noble et al., 2000

o EP Noble, X. Zhang, TL Ritchie, RS Sparks

o Haplotipes by die DRD2 lokus en ernstige alkoholisme

o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), pp. 622-631

o

134.

o O'Connor et al., 2008

o DB O'Connor, F. Jones, M. Conner, B. McMillan, E. Ferguson

o Effekte van daaglikse gedoe en eetstyl op eetgedrag

o Gesondheidsielol., 27 (1, Suppl) (2008), pp. S20-S31

o

135.

o O'Doherty et al., 2002

o JP O'Doherty, R. Deichmann, HD Critchley, RJ Dolan

o Neurale response tydens afwagting van 'n primêre smaakbeloning

o Neuron, 33 (2002), pp. 815-826

o

136.

o O'Rahilly, 2009

o S. O'Rahilly

o Menslike genetika verlig die paaie na metaboliese siekte

o Natuur, 462 (2009), pp. 307-314

o

137.

o Oswald et al., 2010

o KD Oswald, DL Murdaugh, VL King, MM Boggiano

o Motivering vir lekker kos ten spyte van gevolge in 'n diermodel van binge-eet

o Int. J. Eat. Disord. (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 in pers. Gepubliseer aanlyn Februarie 22, 2010

o

138.

o Park en Carr, 1998

o TH Park, KD Carr

o Neuroanatomiese patrone van fos-agtige immunoreaktiwiteit geïnduceer deur 'n smaaklike ete en ete-gepaarde omgewing in sout- en naltreksoonbehandelde rotte

o Brein Res., 805 (1998), pp. 169-180

o

139.

o Peciña en Berridge, 2005

o S. Peciña, KC Berridge

o Hedoniese kolletjie in die nukleusakkapsel-dop: waar veroorsaak mu-opioïede verhoogde heoniese impak van soetheid?

o J. Neurosci., 25 (2005), pp. 11777-11786

o

140.

o Peciña et al., 2006a

o S. Peciña, J. Schulkin, KC Berridge

o Nucleus accumbens corticotropin-releasing factor verhoog cue-triggered motivering vir sukrose beloning: Paradoksale positiewe aansporing effekte in stres?

o BMC Biol., 4 (2006), p. 8

o

141.

o Peciña et al., 2006b

o S. Peciña, KS Smith, KC Berridge

o Hedoniese warmpunte in die brein

o Neurowetenskaplike, 12 (2006), pp. 500-511

o

142.

o Pecoraro et al., 2004

o N. Pecoraro, F. Reyes, F. Gomez, A. Bhargava, MF Dallman

o Chroniese stres bevorder smaaklike voeding, wat tekens van spanning verminder: Voortspruitende en terugvoer-effekte van chroniese stres

o Endokrinologie, 145 (2004), pp. 3754-3762

o

143.

o Pelchat et al., 2004

o ML Pelchat, A. Johnson, R. Chan, J. Valdez, JD Ragland

o Beelde van begeerte: Voedseldoek-aktivering tydens fMRI

o Neuroimage, 23 (2004), pp. 1486-1493

o

144.

o Pelleymounter et al., 1995

o MA Pelleymounter, MJ Cullen, MB Baker, R. Hecht, D. Winters, T. Boone, F. Collins

o Effekte van die vetsugtige geenproduk op liggaamsgewig regulering in ob / ob muise

o Wetenskap, 269 (1995), pp. 540-543

o

145.

o Pelloux et al., 2007

o Y. Pelloux, BJ Everitt, A. Dickinson

o Kompulsiewe dwelmopname deur rotte onder strawwe: Effekte van medisyne wat geskiedenis neem

o Psigofarmakologie (Berl.), 194 (2007), pp. 127-137

o

146.

o Perello et al., 2010

o M. Perello, I. Sakata, S. Birnbaum, JC Chuang, S. Osborne-Lawrence, SA Rovinsky, J. Woloszyn, M. Yanagisawa, M. Lutter, JM Zigman

o Ghrelin verhoog die belonende waarde van hoë vet dieet op 'n oreksien-afhanklike manier

o Biol. Psigiatrie, 67 (2010), pp. 880-886

o

147.

o Petrovich et al., 2009

o GD Petrovich, CA Ross, P. Mody, PC Holland, M. Gallagher

o Sentraal, maar nie basolateraal nie, amygdala is noodsaaklik vir die beheer van voeding deur aversive geleerde leidrade

o J. Neurosci., 29 (2009), pp. 15205-15212

o

148.

o Pfaffly et al., 2010

o J. Pfaffly, M. Michaelides, GJ Wang, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos

o Leptien verhoog stollatiese dopamien D2 reseptor binding in leptien-defekte obese (ob / ob) muise

o Synaps, 64 (2010), pp. 503-510

o

149.

o Puhl et al., 2008

o RM Puhl, CA Moss-Racusin, MB Schwartz, KD Brownell

o Gewigstimmatisering en vooroordeelvermindering: Perspektiewe van oorgewig en vetsugtige volwassenes

o Gesondheidsopvoeding. Res., 23 (2008), pp. 347-358

o

150.

o Rada et al., 2010

o P. Rada, ME Bocarsly, JR Barson, BG Hoebel, SF Leibowitz

o Verminderde dopamien in Sprague-Dawley-rotte wat geneig is om 'n vetryke dieet te ooreet

o Physiol. Behav., 101 (2010), pp. 394-400

o

151.

o Ritchie en Noble, 2003

o T. Ritchie, EP Noble

o Vereniging van sewe polimorfismes van die D2 dopamienreseptore met breinreseptorbindende eienskappe

o Neurochem. Res., 28 (2003), pp. 73-82

o

152.

o Roberto et al., 2010

M. Roberto, MT Cruz, NW Gilpin, V. Sabino, P. Schweitzer, M. Bajo, P. Cottone, SG Madamba, DG Stouffer, EP Zorrilla et al.

o Kortikotropien vrystelling faktor-geïnduceerde amygdala gamma-aminobutuursuur vrylating speel 'n belangrike rol in alkohol afhanklikheid

o Biol. Psigiatrie, 67 (2010), pp. 831-839

o

153.

o Roitman et al., 2004

o MF Roitman, GD Stuber, PE Phillips, RM Wightman, RM Carelli

o Dopamien werk as 'n subsekondemoduleerder van voedsel soek

o J. Neurosci., 24 (2004), pp. 1265-1271

o

154.

o Roitman et al., 2008

o MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli

o Realtydse chemiese reaksies in die nucleus accumbens onderskei lonende en aversive stimuli

o Nat Neurosci., 11 (2008), pp. 1376-1377

o

155.

o Rolls, 2008

o ET Rolls

o Funksies van die orbitofrontale en voorgenome cingulêre korteks in smaak, oorvloed, eetlus en emosie

o Acta Physiol. Hung., 95 (2008), pp. 131-164

o

156.

o Rolls, 2010

o ET Rolls

o Smaak, olfaktoriese en voedseltekstuurbeloningverwerking in die brein en vetsug

o Int. J. Obes. (Lond.) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 in pers. Gepubliseer aanlyn August 3, 2010

o

157.

o Rolls et al., 1983

o ET Rolls, BJ Rolls, EA Rowe

o Sensoriespesifieke en motivering-spesifieke versadiging vir die gesig en smaak van kos en water in die mens

o Physiol. Behav., 30 (1983), pp. 185-192

o

158.

o Roseberry et al., 2007

o AG Roseberry, T. Painter, GP Mark, JT Williams

o Verminderde vesikulêre somatodendritiese dopamien-winkels in leptien-gebrek aan muise

o J. Neurosci., 27 (2007), pp. 7021-7027

o

159.

o Rothemund et al., 2007

o Y. Rothemund, C. Preuschhof, G. Bohner, HC Bauknecht, R. Klingebiel, H. Flor, BF Klapp

o Differensiële aktivering van die dorsale striatum deur hoë-kalorie visuele voedselstimuli by vetsugtige individue

o Neuroimage, 37 (2007), pp. 410-421

o

160.

o Salas et al., 2010

o R. Salas, P. Baldwin, M. de Biasi, PR Montague

o BOLD reaksies op negatiewe beloning voorspellings foute in menslike habenula

o Voor. Neurie. Neurosci., 4 (2010), p. 36

o

161.

o Saper et al., 2002

o CB Saper, TC Chou, JK Elmquist

o Die behoefte om te voed: homeostatiese en hedoniese beheer van eet

o Neuron, 36 (2002), pp. 199-211

o

162.

o Saunders, 2001

o R. Saunders

o Kompulsiewe eet- en maag-bypass-operasie: Wat het honger daarmee te doen?

o Obes. Surg., 11 (2001), pp. 757-761

o

163.

o Scarpace et al., 2010

o PJ Scarpace, M. Matheny, Y. Zhang

o Wielrigting elimineer hoë vet voorkeur en verhoog leptien sein in die ventrale tegmentale area

o Physiol. Behav., 100 (2010), pp. 173-179

o

164.

o Schiltz et al., 2007

o CA Schiltz, QZ Bremer, CF Landry, AE Kelley

o Voedselverwante aanwysings verander voorhoede funksionele konnektiwiteit soos beoordeel met onmiddellike vroeë geen- en proenkefalien-uitdrukking

o BMC Biol., 5 (2007), p. 16

o

165.

o Schur et al., 2009

o EA Schur, NM Kleinhans, J. Goldberg, D. Buchwald, MW Schwartz, K. Maravilla

o Aktivering in brein energie regulering en beloning sentrums deur voedsel aanwysers wissel van keuse van visuele stimulus

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (2009), pp. 653-661

o

166.

o Sclafani et al., 1998

o A. Sclafani, RJ Bodnar, AR Delamater

o Farmakologie van voedsel gekondisioneerde voorkeure

o Appetiet, 31 (1998), p. 406

o

167.

o Sescousse et al., 2010

o G. Sescousse, J. Redouté, JC Dreher

o Die argitektuur van beloning waarde kodering in die menslike orbitofrontale korteks

o J. Neurosci., 30 (2010), pp. 13095-13104

o

168.

o Shomaker et al., 2010

o LB Shomaker, M. Tanofsky-Kraff, JM Zocca, A. Courville, M. Kozlosky, KM Columbo, LE Wolkoff, SM Brady, MK Crocker, AH Ali et al.

o Eet in die afwesigheid van hongersnood in adolessente: Inname na 'n grootskaalse ete in vergelyking daarmee na 'n gestandaardiseerde ete

o Am. J. Clin. Nutr., 92 (2010), pp. 697-703

o

169.

o Simmons et al., 2005

o WK Simmons, A. Martin, LW Barsalou

o Prente van smaaklike kosse aktiveer gustatory cortices vir smaak en beloning

o Cereb. Cortex, 15 (2005), pp. 1602-1608

o

170.

o Klein, 2010

o DM Klein

o Smaakvoorstelling in die menslike insula

o breinstruktuur Funct., 214 (2010), pp. 551-561

o

171.

o Small et al., 2003

o DM Small, M. Jones-Gotman, A. Dagher

o Voedingsgeïnduceerde dopamien-vrystelling in dorsale striatum korreleer met maaltydvriendelikheidsgraderings by gesonde menslike vrywilligers

o Neuroimage, 19 (2003), pp. 1709-1715

o

172.

o Smith en Berridge, 2007

o KS Smith, KC Berridge

o Opioïde limbiese stroombaan vir beloning: interaksie tussen heoniese hotspots van nucleus accumbens en ventrale pallidum

o J. Neurosci., 27 (2007), pp. 1594-1605

o

173.

o Söderpalm en Berridge, 2000

o AH Söderpalm, KC Berridge

o Voedselinname na diazepam, morfien of muskimol: Mikroinjecties In die kern van die kernbeserings

o Pharmacol. Biochem. Behav., 66 (2000), pp. 429-434

o

174.

o Stice et al., 2008a

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Small

o Verhouding tussen vetsug en stompe stralingsreaksie op voedsel word gemodereer deur TaqIA A1 allelie

o Wetenskap, 322 (2008), pp. 449-452

o

175.

o Stice et al., 2008b

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, MG Veldhuizen, DM Small

o Verhouding van beloning van voedselinname en verwagte voedselinname tot vetsug: 'n Funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie

o J. Abnorm. Psychol., 117 (2008), pp. 924-935

o

176.

o Stice et al., 2010a

o E. Stice, S. Yokum, K. Blum, C. Bohon

o Gewigstoename word geassosieer met verminderde striatale reaksie op smaaklike kos

o J. Neurosci., 30 (2010), pp. 13105-13109

o

177.

o Stice et al., 2010b

o E. Stice, S. Yokum, C. Bohon, N. Marti, A. Smolen

o Beloningskringreaksie-responsiwiteit vir voedsel voorspel toekomstige toenames in liggaamsmassa: Modererende effekte van DRD2 en DRD4

o Neuroimage, 50 (2010), pp. 1618-1625

o

178.

o Stoeckel, 2010

o Stoeckel, LE (2010). Die Goldilocks-beginsel van vetsug. Wetenskaplike Amerikaner. Junie 8, 2010. http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-principle-obesity.

o

179.

o Stratford en Kelley, 1997

o TR Stratford, AE Kelley

o GABA in die nucleus accumbens dop neem deel aan die sentrale regulering van voedingsgedrag

o J. Neurosci., 17 (1997), pp. 4434-4440

o

180.

o Stratford en Kelley, 1999

o TR Stratford, AE Kelley

o Bewys van 'n funksionele verwantskap tussen die nucleus accumbens dop en laterale hipotalamus wat die beheer van voedingsgedrag ondergaan

o J. Neurosci., 19 (1999), pp. 11040-11048

o

181.

o Suarez en Gallup, 1981

o SD Suarez, GGJ Gallup

o 'n Etologiese analise van oopveldgedrag by rotte en muise

o Leer. Motiv., 12 (1981), pp. 342-363

o

182.

o Sunday et al., 1983

o SR Sondag, SA Sanders, G. Collier

o Smaaklikheids- en etenspatrone

o Physiol. Behav., 30 (1983), pp. 915-918

o

183.

o Swinburn et al., 2009

o B. Swin Burn, G. Sacks, E. Ravussin

o Toename in voedselvoorsiening is meer as voldoende om die VSA-epidemie van vetsug te verduidelik

o Am. J. Clin. Nutr., 90 (2009), pp. 1453-1456

o

184.

o Taha en velde, 2005

o SA Taha, HL Fields

o Kodering van smaaklikheid en eetagtige gedrag deur verskillende neuronale bevolkings in die kernklem

o J. Neurosci., 25 (2005), pp. 1193-1202

o

185.

o Taha et al., 2009

o SA Taha, Y. Katsuura, D. Noorvash, A. Seroussi, HL Fields

o Konvergente, nie seriële, striatale en pallidale stroombane reguleer opioïed-geïnduseerde voedselinname

o Neurowetenskap, 161 (2009), pp. 718-733

o

186.

o Teegarden en Bale, 2007

o SL Teegarden, TL Bale

o Afname in dieetvoorkeure produseer verhoogde emosionaliteit en risiko vir dieet terugval

o Biol. Psigiatrie, 61 (2007), pp. 1021-1029

o

187.

o Teegarden et al., 2009

o SL Teegarden, AN Scott, TL Bale

o Vroeë lewensblootstelling aan 'n hoë vet dieet bevorder langtermynveranderings in dieetvoorkeure en sentrale beloningsteken

o Neurowetenskap, 162 (2009), pp. 924-932

o

188.

o Thanos et al., 2008

o PK Thanos, M. Michaelides, YK Piyis, GJ Wang, ND Volkow

o Voedselbeperking verhoog merkbaar dopamien D2-reseptor (D2R) in 'n rotsmodel van vetsug, soos beoordeel met in vivo muPET-beeldvorming ([11C] raclopride) en in vitro ([3H] spiperoon) autoradiografie

o Synaps, 62 (2008), pp. 50-61

o

189.

o Thompson en Swanson, 2010

o RH Thompson, LW Swanson

o Hipotese-gedrewe strukturele konnektiwiteitsanalise ondersteun netwerk oor hiërargiese model van breinargitektuur

o Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA, 107 (2010), pp. 15235-15239

o

190.

o Vanderschuren en Everitt, 2004

o LJ Vanderschuren, BJ Everitt

o Dwelmsoektog word kompulsief na langdurige kokaïen-selfadministrasie

o Wetenskap, 305 (2004), pp. 1017-1019

o

191.

o Vendruscolo et al., 2010a

o LF Vendruscolo, AB Gueye, M. Darnaudéry, SH Ahmed, M. Cador

o Suiker oorverbruik tydens adolessensie verander selektief motivering en beloning in volwasse rotte

o PLOE EEN, 5 (2010), p. e9296 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009296

o

192.

o Vendruscolo et al., 2010b

o LF Vendruscolo, AB Gueye, JC Vendruscolo, KJ ​​Clemens, P. Mormède, M. Darnaudéry, M. Cador

o Verminderde alkoholgebruik by volwasse rotte wat aan adolessensie blootgestel word aan sukrose

o Neurofarmakologie, 59 (2010), pp. 388-394

o

193.

o Volkow en O'Brien, 2007

o ND Volkow, CP O'Brien

o Kwessies vir DSM-V: Moet obesiteit ingesluit word as 'n breinversteuring?

o Am. J. Psigiatrie, 164 (2007), pp. 708-710

o

194.

o Volkow and Wise, 2005

o ND Volkow, RA Wise

o Hoe kan dwelmverslawing ons help om vetsug te verstaan?

o Nat Neurosci., 8 (2005), pp. 555-560

o

195.

o Volkow et al., 2009

o ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, RZ Goldstein, N. Alia-Klein, J. Logan, C. Wong, PK Thanos, Y. Ma, K. Pradhan

o Inverse verband tussen BMI en prefrontale metaboliese aktiwiteit by gesonde volwassenes

o Vetsug (Silwer Lente), 17 (2009), pp. 60-65

o

196.

o Vuketiese en Reyes, 2010

o Z. Vucetic, TM Reyes

o Sentrale dopaminergiese kringe wat voedselinname en -beloning beheer: implikasies vir die regulering van vetsug

o Wiley Interdissip. Eerw. Syst. Biol. Med., 2 (2010), pp. 577-593

o

197.

o Wang et al., 2001

o GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler

o Brein dopamien en vetsug

o Lancet, 357 (2001), pp. 354-357

o

198.

o Wang et al., 2002

o GJ Wang, ND Volkow, JS Fowler

o Die rol van dopamien in motivering vir voedsel by mense: Implikasies vir vetsug

o deskundige opinies En daar. Teikens, 6 (2002), pp. 601-609

o

199.

o Wang et al., 2004a

o GJ Wang, ND Volkow, F. Telang, M. Jayne, J. Ma, M. Rao, W. Zhu, CT Wong, NR Pappas, A. Geliebter, JS Fowler

o Blootstelling aan eetlusstimulasies aktiveer die menslike brein merkbaar

o Neuroimage, 21 (2004), pp. 1790-1797

o

200.

o Wang et al., 2004b

o GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos, JS Fowler

o Soortgelykheid tussen vetsug en dwelmverslawing soos beoordeel deur neurofunksionele beelding: 'n konsepoorsig

o J. Addict. Dis., 23 (2004), pp. 39-53

o

201.

o Wang et al., 2008

o GJ Wang, D. Tomasi, W. Backus, R. Wang, F. Telang, A. Geliebter, J. Korner, A. Bauman, JS Fowler, PK Thanos, ND Volkow

o Gastriese distensie aktiveer versadigingskringe in die menslike brein

o Neuroimage, 39 (2008), pp. 1824-1831

o

202.

o Wassum et al., 2009

o KM Wassum, SB Ostlund, NT Maidment, BW Balleine

o Spesifieke opioïedbane bepaal die smaaklikheid en die wenslikheid van beloonende gebeurtenisse

o Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA, 106 (2009), pp. 12512-12517

o

203.

o Wassum et al., 2011

o KM Wassum, IC Cely, BW Balleine, NT Maidment

o μ-Opioïed-reseptoraktivering in die basolaterale amygdala bemiddel die leer van verhogings, maar verminder nie in die aansporingswaarde van 'n voedselbeloning nie.

o J. Neurosci., 31 (2011), pp. 1591-1599

o

204.

o Wilkinson en Peele, 1962

o HA Wilkinson, TL Peele

o Modifikasie van intrakraniale selfstimulasie deur hongerversadiging

o Am. J. Physiol., 203 (1962), pp. 537-540

o

205.

o Will et al., 2003

o MJ Will, EB Franzblau, AE Kelley

o Nucleus accumbens mu-opioïede reguleer die inname van 'n hoë-vet dieet via die aktivering van 'n verspreide brein netwerk

o J. Neurosci., 23 (2003), pp. 2882-2888

o

206.

o Wilson et al., 2008

o ME Wilson, J. Fisher, A. Fischer, V. Lee, RB Harris, TJ Bartness

o Kwantifisering van voedselinname in sosiaal-gehuisvesde ape: sosiale status-effekte op kalorieverbruik

o Physiol. Behav., 94 (2008), pp. 586-594

o Artikel | PDF (553 K) |

Sien rekord in Scopus

| Aangehaal deur in scopus (xnumx)

207.

o Yurcisin et al., 2009

o BM Yurcisin, MM Gaddor, EJ DeMaria

o Vetsug en bariatriese chirurgie

o Kliniek. Borsmed., 30 (2009), pp. 539-553, ix

o

208.

o Zhang et al., 1998

o M. Zhang, BA Gosnell, AE Kelley

o Die inname van vet vet word selektief versterk deur mu opioïede reseptor stimulasie binne die kern accumbens

o J. Pharmacol. Exp. Ther., 285 (1998), pp. 908-914

o Sien rekord in Scopus

| Aangehaal deur in scopus (xnumx)

209.

o Zheng et al., 2007

o H. Zheng, LM Patterson, HR Berthoud

o Orexine-sein in die ventrale tegmentale area word benodig vir hoëvet-aptyt veroorsaak deur opioïde stimulasie van die kern accumbens

o J. Neurosci., 27 (2007), pp. 11075-11082

o Sien rekord in Scopus

| Aangehaal deur in scopus (xnumx)

210.

o Zheng et al., 2009

o H. Zheng, NR Lenard, AC Shin, HR Berthoud

o Appetietbeheer en energiebalansregulering in die moderne wêreld: Beloningsgedrewe brein oortree replensieseine

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), pp. S8-S13

o Sien rekord in Scopus

| Aangehaal deur in scopus (xnumx)