Rol van eetlus-regulerende peptiede in die patofisiologie van verslawing: Implikasies vir Farmakoterapie (2014)

SSS-middels. 2014 Jun 24.

Engel JA1, Jerlhag E.

Abstract

Voedselinname en eetlus word gereguleer deur verskillende sirkulerende hormone, insluitend ghrelien en glukagonagtige peptied 1 (GLP-1). Ghrelin, wat hoofsaaklik uit die maag vrygestel word, verhoog die voedselinname, veroorsaak eetlus, verhoog die vetheid en stel ook groeihormoon vry. Hipotalamiese 'ghrelienreseptore' (GHS-R1A) speel 'n kritieke rol in die regulering van voedselinname, maar GHS-R1A word ook uitgedruk in beloningsverwante gebiede. GLP-1 word in die dermslymvlies sowel as in die agterbrein geproduseer in reaksie op inname van voedingstowwe. Hierdie derm-breinhormoon verminder voedselinname en reguleer glukose-homeostase, veral via GLP-1-reseptore in hipotalamus en breinstam. GLP-1-reseptore word egter tot uitdrukking gebring in gebiede wat intiem verband hou met beloningsregulering. Aangesien die regulering van voedsel- en geneesmiddelinname algemene neurobiologiese substrate deel, moet die moontlikheid oorweeg word dat ghrelin en GLP-1 'n belangrike rol in beloningsregulering speel. Inderdaad, hierdie toonaangewende artikel beskryf dat die orexigeniese peptied ghreline die cholinergiese-dopaminerge beloningskakel aktiveer, 'n belangrike deel van die beloningstelsels in die brein wat verband hou met versterking en verhoog sodoende die aansporing van die aansporing vir gemotiveerde gedrag via hierdie stelsel. Ons ondersoek ook die rol van ghreline-sein vir beloning wat deur alkohol en verslawende middels geïnduseer word vanuit 'n prekliniese, kliniese en menslike genetiese perspektief. Daarbenewens word die onlangse bevindings getoon dat GLP-1 beloning geïnduseer deur alkohol, amfetamien, kokaïen en nikotien in knaagdiere hierin oorsig gee. Laastens word die rol van verskeie ander eetlusregulerende hormone vir beloning en verslawing kortliks bespreek. Gesamentlik dui hierdie data daarop dat ghrelien- en GLP-1-reseptore nuwe teikens kan wees vir die ontwikkeling van farmakologiese behandelings van alkohol- en dwelmafhanklikheid.