Striatocortical Pathway Disfunksie in verslawing en vetsug: verskille en ooreenkomste (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 en Nora D. Volkow^1,2

Neuroimaging tegnieke begin beduidende oorvleueling in die breinbane onderliggend aan verslawing en afwykings van dyskontrolering oor beloonende gedrag (soos binge eetstoornis en vetsug) toon. Positron-emissie-tomografie (PET) het gestremde striatal dopamien (DA) sein (verminderde D2-reseptore) getoon in dwelmverslawing en vetsug wat verband hou met verminderde basiese glukosemetabolisme in mediale en ventrale prefrontale breinstreke. Funksionele magnetiese resonansbeelding (fMRI) het gedokumenteerde breinaktivering afwykings wat ook DA-gemoduleerde striato-kortikale weë impliseer. In hierdie oorsig kaarteer ons bevindings van onlangse neuroimaging studies wat breinaktivering in dwelm- / voedselverslawing onderskei van dié in beheermaatreëls binne breinnetwerke wat funksioneel verband hou met ventrale en dorsale striatum. Ons wys dat streke abnormaal voorkom in verslawing en vetsug kom dikwels voor by die oorvleueling van die dorsale en ventrale striatale netwerke. Mediale tydelike en beter frontale streke wat funksioneel verband hou met dorsale striatum vertoon groter kwesbaarheid in vetsug en eetversteurings as by dwelmverslawing, wat meer wydverspreide abnormaliteite vir vetsug en eetversteurings aandui as vir verslawings. Dit bevestig die betrokkenheid van beide ventrale striata (oorwegend geassosieer met beloning en motivering) en dorsale striatale netwerke (wat verband hou met gewoontes of stimulusresponsleer) in verslawing en vetsug, maar identifiseer ook afsonderlike patrone tussen hierdie twee afwykings.

Dopaminerge reaksies op dwelms en voedsel

Alle verslawende middels toon die vermoë om DA in striatum te verhoog, veral in die nukleusakkapentrum (ventrale striatum), wat onderliggend is aan hul lonende effekte (Koob, 1992). DA neurone geleë in die ventrale tegmentale area (VTA) en substantia nigra (SN) in die middelbrein-projek na die striatum via die mesolimbiese en nigrostriatale weë. Die lonende en kondisionering-effekte van dwelms (en waarskynlik ook voedsel) lyk hoofsaaklik gedryf deur verbygaande en uitgesproke toenames in DA-selontbranding (Wys, 2009) wat lei tot hoë DA konsentrasies wat nodig is om die lae affiniteit D1 reseptore te stimuleer (Zweifel et al., 2009). By mense het PET studies getoon dat verskeie dwelms DA in dorsale en ventrale striatum verhoog en dat hierdie toenames geassosieer word met die subjektiewe lonende effekte van die middels (stimulante (Drevets et al., 2001;Volkow et al., 1999), nikotien (Brody et al., 2009), alkohol (Boileau et al., 2003) en cannabis (Bossong et al., 2009)]. Dopaminerge response kan ook 'n rol speel in die belonende effekte van voedsel en dra by tot oormatige verbruik en vetsug (Volkow et al., 2011b). Sekere kosse, veral dié wat suikers en vet is, is sterk lonend en kan oor-eet bevorder (Lenoir et al., 2007) want soos dwelms verhoog hulle gestreepte DA-vrylating (Norgren et al., 2006). Voorts kan voedsel DA in ventrale striatum verhoog slegs op grond van sy kalorie-inhoud en onafhanklik van smaaklikheid (die Araujo et al., 2008). Terwyl voedselbeloningsverenigings voordelig was in omgewings waar voedselbronne skaars en / of onbetroubaar was, is hierdie meganisme nou 'n aanspreeklikheid in ons moderne samelewings waar voedsel oorvloed en voortdurend beskikbaar is.

Ander neurotransmitters as dopamien (kannabinoïede, opioïede en serotonien) sowel as neuropeptiedhormone (insulien, leptien, ghrelien, orexien, glukagon soos peptied, agouti-verwante proteïen, PYY) is betrokke by die belonende effekte van voedsel en in die regulering van voedsel inname (Atkinson, 2008;Cason et al., 2010;Cota et al., 2006). Voorts kan kos-verwante straling-DA-toeneem alleen nie die verskil tussen normale voedselinname en oormatige kompulsiewe voedselverbruik verduidelik nie, aangesien dit ook voorkom in gesonde individue wat nie ooreet het nie. Daarom, as gevolg van verslawing, sal afwaartse aanpassings waarskynlik betrokke wees by die verlies aan beheer oor voedselinname. Hierdie neuro-aanpassings kan lei tot afname in toniese DA-selontsteking, verhoogde fasiese DA-selontbranding in reaksie op dwelm- of voedselwyses en verminderde uitvoerende funksie, insluitend gebreke in selfbeheersing (Grace, 2000;Wanat et al., 2009).

Striatocortical connectivity

Kortikale korrelate van striatale dopaminerge tekorte is ook nie onverwags nie. Anatomiese studies in nie-menslike primate en in knaagdiere het gedokumenteer dat motoriese, somatosensoriese en dorsolaterale prefrontale kortikale na dorsale striatumprojekte (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon en Goldman-Rakic, 1985;Middleton en Strick, 2002;Kelly and Strick, 2004;Künzle en Akert, 1977), en dat anterior cingulate (ACC) en orbitofrontale (OFC) cortices projekteer na ventrale striatum (Ilinsky et al., 1985;Selemon en Goldman-Rakic, 1985;Ferry et al., 2000;Haber et al., 2006;Powell en Leman, 1976;Yeterian en Van Hoesen, 1978).

Onlangs kon Di Martino en kollegas hierdie striatokortikale stroombane herhaal met behulp van kort (<7 min) MRI-skanderingsessies in rus by 35 mense (Di Martino et al., 2008) en ondersteun 'n meta-analise van PET- en fMRI-studies wat funksionele konnektiwiteit tussen die anterior dorsale striatum en die insula geïdentifiseer het (Postuma en Dagher, 2006). Rustende toestand funksionele konneksie (RSFC) is voordelig wanneer pasiënte met funksionele tekorte bestudeer word omdat die data versamel word om die prestasie konfronteer te vermy (taakstimulasie paradigmas vereis die vakke se samewerking en motivering) en het potensiaal as 'n biomarker vir siektes wat die brein beïnvloed DA-stelsel.

Onlangse studies het gedokumenteer gestremdhede in funksionele konnektiwiteit, beide in dwelmverslawing en in vetsug. Spesifiek laer funksionele konnektiwiteit is aangemeld tussen dopaminerge midbrain-kerne (VTA en SN) met striatum en met die thalamus (Gu et al., 2010;Tomasi et al., 2010), tussen die hemisfere (Kelly et al., 2011), en tussen die striatum en korteks (Hanlon et al., 2011) in kokaïenverslaafdes. Abnormale striato-kortikale konnektiwiteit is ook gedokumenteer in sosiale drinkers (Rzepecki-Smith et al., 2010), opioïedmisbruikers (Ma et al., 2010;Liu et al., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay et al., 2010) en vetsugtige vakke (Nummenmaa et al., 2012;Kullmann et al., 2012;García-García et al., 2012). Algehele studies dui daarop dat abnormale konnektiwiteit tussen kortikale en subkortiese streke die patologiese toestande in dwelmverslawing en vetsug kan begryp. Oop toegang tot groot RSFC databasisse wat data stel uit verskeie studies beloof verhoogde statistiese krag en sensitiwiteit om die konneksiwiteit van die menslike brein te karakteriseer (Biswal et al., 2010;Tomasi en Volkow, 2011). Hier reproduseer ons die RSFC patrone van dorsale en ventrale striatale sade wat deur Di Martino en kollegas gedokumenteer is (Di Martino et al., 2008) in 'n groot aantal gesonde vakke. Die koördinate van die abnormale groepe wat gedokumenteer is deur vorige neuroimaging studies oor voedsel / dwelmverslawing, is geprojekteer in hierdie striatale netwerke om hul implikasie in verslawing en vetsug te assesseer. Ander striatale saadstreke (dorsale caudaat) was onnodig omdat hul funksionele konneksiepatrone grotendeels ingesluit is binne die vakbond van die ventrale en dorsale RSFC-patrone.

Die RSFC-patrone is bereken deur gebruik te maak van die drie grootste datastelle (Beijing: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) van die openbare beeldbewaarplek "1000 Functional Connectomes Project"http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), wat insluit 'n totaal van 499 gesonde vakke (188 mans en 311 vroue; ouderdom: 18-30 jaar). Ons het die benadering van Di Martino et al gebruik. om dorsale en ventrale striatale netwerke te karteer. Die standaard beeldverwerking (hersiening en ruimtelike normalisering na die MNI-ruimte) is uitgevoer met die statistiese parametriese karteringspakket (SPM5; Wellcome Trust Centre for Neuroimaging, Londen, UK). Dan, korrelasie-analise van saad-voxel met Gram-Schmidt-ortogonalisering (Margulies et al., 2007;Di Martino et al., 2008) is gebruik om die funksionele konnektiwiteit van die bilaterale dorsale (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) en ventrale (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) striatale saad streke (0.73ml kubieke volumes). Daarbenewens het die funksionele konnektiwiteit van 'n bilaterale primêre visuele korteks saad (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; calcarine cortex, BA 17) is as 'n beheernetwerk bereken. Hierdie RSFC-kaarte is ruimtelik gladgemaak (8 mm) en opgeneem in 'n voxel-wyse eenrigting-variansie-analise (ANOVA) SPM5-model, onafhanklik vir dorsale en ventrale striatale sade. Voxels met T-telling> 3 (p-waarde <0.001, ongekorrigeerd) word beskou as beduidend verbind met die saadstreke en is opgeneem as deel van die netwerke.

Die RSFC-patroon van die dorsale striatale sade (Fig 3) was bilateraal en bevat dorsolaterale prefrontale (BAs: 6, 8, 9, 44-46), minderwaardig (BA: 47) en beter frontale (BA's: 8-10), temporaal (BA's: 20, 22, 27, 28, 34, 36, 38, 41, 43, 2), oksipitale (BA: 3) en cingulate (BA's: 4, 5, 7, 39, 40, 19) ), oksipitale (BA 23) en limbiese (BA: 24) kortikale, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, middelbrein, pons en serebellum. Die RSFC-patroon van die ventrale striatale sade was ook bilateraal en sluit ventrale orbitofrontale (BA: 32), superieure frontale (BA's: 19-30), temporale (BA's: 11, 8, 10-20, 21, 27, 29), inferior parietale (BA: 34), en cingulate (BAs: 36-38, 39) en limbiese (BA: 23) kortikale, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, middelbrein, pons en serebellum. Hierdie ventrale en dorsale patrone oorvleuel inferior (BA: 26) en superieure frontale (BA's: 32), temporale (BA's: 30, 47, 9, 20, 27, 28), cingulate (BA's: 34, 36, 38) en limbiese (BA: 23) kortikale, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, middelbrein, pons en serebellum. Daar was dus beduidende oorvleueling asook beduidende verskille tussen hierdie dorsale en ventrale netwerkpatrone wat dié van Di Martino et al bevestig (Di Martino et al., 2008) en is in ooreenstemming met die patrone wat deur anatomiese studies gerapporteer is (Haber et al., 2000). Die RSFC-patroon van die primêre visuele korteks (V1) was ook bilateraal en sluit oksipitale (BAs 17-19), temporale (BA 37), superieure parietale (BA 7), ouditiewe (BAs 22 en 42) en premotoriese (BA 6) kortikale en bilaterale posterior superior cerebellum (Fig 3). Die V1-verbindingspatroon was dus kleiner (volume van die V1 netwerk = 16% grys materie volume) en gedeeltelik oorvleuel die dorsale striatale netwerk (6% grys materie volume in BA's 6, 7, 19 en 37), maar nie die ventrale striatale netwerk nie .

 

Fig 3

RSFC-netwerke van dorsale en ventrale striatum

Meta-analise

In die volgende hersien ons funksionele neuroimaging studies oor alkohol, kokaïen, metamfetamien en marihuana (Tabelle 1--4), 4), sowel as vetsug en eetversteurings (Tabelle 5 en and6) 6) wat tussen Januarie 1, 2001 en Desember 31, 2011 gepubliseer is; nikotienverslawing is nie ingesluit nie omdat daar slegs vyf fMRI-studies oor nikotienverslawing was en geen beoordeelde verskille tussen rokers en nie-rokers geassesseer. Die woorde "aktivering", "konnektiwiteit", "dopamien", "kokaïen", "marihuana", "cannabis", "metamfetamien", "alkohol", "PET" en "MRI" is ingesluit in 'n soektog van eweknie- hersien publikasies in PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) om relevante breinbeeldingstudies te identifiseer. Slegs studies wat die ruimtelike koördinate van die groeperings (in die Montreal Neurological Institute (MNI)) of Talairach stereotaktiese verwysingsraamwerke gerapporteer het, toon beduidende aktivering / metaboliese verskille tussen dwelmgebruikers / vetsugtige pasiënte en kontroles (P <0.05, reggestel vir veelvuldige vergelykings) is in die analise opgeneem.

 

Tabel 1

Opsomming van funksionele magnetiese resonansiebeeldstudies (uitgevoer tussen 2001 en 2011) op die gevolge van alkoholverslawing op breinfunksie wat ingesluit is in Figs 4 en and5.5. Studies word gegroepeer deur stimuleringsparadigmas in vier hoofvakke ...

 

Tabel 4

Opsomming van funksionele magnetiese resonansie beelding studies (uitgevoer tussen 2001 en 2011) op die gevolge van dagga verslawing op breinfunksie ingesluit in Figs 4 en and5.5. Studies word gegroepeer deur stimuleringsparadigma in vier hoofkategorieë. ...

 

Tabel 5

Opsomming van funksionele magnetiese resonansiebeeldstudies (uitgevoer tussen 2001 en 2012) op effekte van vetsug op breinfunksie ingesluit in Figs 4 en and6.6. Studies word gegroepeer deur stimuleringsparadigma in twee hoofkategorieë. Nommer van ...

 

Tabel 6

Opsomming van funksionele magnetiese resonansiebeeldstudies (uitgevoer tussen 2001 en 2011) op effekte van eet- en eetversteurings op breinfunksie ingesluit in Figs 4 en and6.6. Aantal pasiënte (S) en beheer (C) vakke en take is ...

'N Koördinaatgebaseerde meta-analise is gebruik om die graad van ooreenstemming tussen studies te evalueer. Ons het 'n aktiveringswaarskynlikheidsberamingsbenadering gebruik (Wager et al., 2004) om waarskynlikheidsfunksies vir elke gerapporteerde groep te bou. Spesifiek, 'n 3D Gaussiese digtheid (15-mm volle breedte-half-maksimum) is gesentreer by die MNI koördinate van elke groep wat beduidende aktiveringsverskille met betrekking tot beheermiddels vir dwelmgebruikers, vetsugtige individue en pasiënte met eetstoornis aangemeld het, ongeag of hulle was toeneem of afneem. Die SPM5 eenrigting ANOVA is gebruik om die statistiese betekenisvolheid van die waarskynlikheidskaarte (3-mm isotropiese resolusie) te analiseer wat ooreenstem met die 44-studies oor dwelmverslawing (dwelmverslawing)Tabelle 1--4), 4), en die 13-studies oor vetsug en eetversteurings (Tabelle 5 en and6) .6). Die meta-analise het getoon dat die anterior en middel cingulate cortices dikwels aktiveringsafwykings in neuroimaging studies oor dwelmverslawing demonstreer en dat die putamen / posterior insula, hippokampus, superieure prefrontale korteks (PFC), middel- en inferior temporale kortikale en serebellum dikwels aktivering demonstreer abnormaliteite in studies oor vetsug en eetversteurings (P_FWE <0.05, reggestel vir veelvuldige vergelykings in die hele brein deur gebruik te maak van die ewekansige veldteorie met gesinsgewyse foutkorreksie; Fig 4; Tabel 7). Hierdie meta-analise het ook getoon dat die waarskynlikheid van abnormale aktiveringsbevindings in putamen / posterior insula, hippokampus, parahippokampus en temporale kortikale gewoonlik hoër is vir studies oor vetsug en eetversteurings as vir studies oor dwelmverslawing (P_FWE <0.05; Fig 4; Tabel 7). In ACC (BA 24 en 32) was PFC (BA 8), putamen / posterior insula, hippocampus (BA 20), serebellum, middel- en superior temporale (BAs 21, 41 en 42) en supramarginale gyri die sterkte van die funksionele konnektiwiteit sterker vir die dorsale as vir die ventrale striatum en in die anterior mediale frontale korteks (BA's 10 en 11) was sterker vir die ventrale as vir die dorsale striatum (P_FWE <0.05; Tabel 7).

 

Fig 4

Koördinaatgebaseerde meta-analise van neuroimaging studies oor dwelmverslawing, vetsug en eetversteurings

 

Tabel 7

Koördinaat-basis meta-analise van neuroimaging studies oor dwelmverslawing, vetsug en eetversteurings wat tussen 2001 en 2011 gepubliseer word (Tabelle 2-7). MNI koördinate (x, y, z) en statistiese betekenisvolheid (T-telling) vir groepe wat betekenisvol bewys het ...

Alkohol

In alkoholiste het postmortemstudies en breinbeeldstudies gerapporteer verminderings in D2R in striatum, insluitende NAc (Freund en Ballinger, 1989). fMRI studies oor alkoholiste het aangemeld abnormale reaksies op cue-reaktiwiteit, werkgeheue, inhibisie en emosionele paradigmas in kortikale en subkortiese breinstreke (Tabel 1). Tydens cue-reaktiwiteit of blootstelling aan alkohol, was meer as 67% van die aktiveringsklusters wat alkoholiste van beheermiddels gedifferensieer het, in die striatale netwerke ingesluit (Fig 5). Byvoorbeeld, intraveneuse etanol verhoogde aktivering in ventrale striatum en ander limbiese areas in sosiale drinkers, maar nie in swaar drinkers nie (Gilman et al., 2012) en alkohol smaak leidrade geaktiveer PFC, striatum en middelbrein in swaar drinkers (Filbey et al., 2008). Alkoholstrokies het fMRI-aktivering in dorsolaterale PFC (DLPFC) en anale thalamus toegeneem toe alkoholiste aan alkoholwyses blootgestel is (George et al., 2001). Alkoholiste het ook hoër fMRI-aktivering getoon as kontroles in putamen, ACC en mediale PFC en afname in ventrale striatum en PFC by die lees van alkohol- / beheerwyses (Grüsser et al., 2004;Vollstädt-Klein et al., 2010b). Klusters wat alkoholverwante aktiveringsafwykings tydens ku-reaktiwiteitstake aanmeld, is meer gereeld in die "oorvleuelende" netwerk gevind wat deur die kruising van die dorsale en ventrale netwerke bepaal word (Fig 3, magenta; 21% van die grys materie volume) as in streke wat funksioneel gekoppel was aan V1, ongeag of hulle oorbly (geel) of nie (groen) met die striatale netwerke. Hierdie data dui daarop dat blootstelling aan alkoholverwante aanwysers die snyding van die ventrale en dorsale striatale netwerke in ooreenstemming met PET bevindings betoon, wat tekortkominge toon in ventrale en dorsale striatale D2R en in DA sein in alkoholiste (Volkow et al., 2007).

 

Fig 5

Relatiewe aantal abnormale klusters per netwerk: Dwelmverslawing

Die striatale netwerke het ook 'n groot deel van alkoholverwante bevindings vir werkgeheue en geheue-koderingstake ingesluit. Om die effek van alkoholvergiftiging op kognitiewe funksie te assesseer, het Gundersen et al. geëvalueer fMRI aktivering tydens n-terug werk geheue toe vakke alkohol gedrink het teenoor wanneer hulle koeldranke gedrink het. Hulle het bevind dat akute alkoholinname verminderde aktivering in dorsale ACC en serebellum, en dat hierdie afname wissel met kognitiewe vrag en bloedalkohol konsentrasies (Gundersen et al., 2008). Alkoholiste wat met 'n werkgeheue-taak beoordeel is, het swakker lateralisering van fMRI-aktivering in parahippokampale streke getoon, wat die hipotese ondersteun dat die regterhemisfeer kwesbaarer is vir alkoholverwante skade as die linker een (Yoon et al., 2009), en verhoogde ACC-aktivering in vergelyking met beheermaatreëls (Vollstädt-Klein et al., 2010a). Meer as 90% van die alkoholverwante aktiveringsbevindings het in die striatale netwerke plaasgevind. Hierdie bevindings ondersteun sterk 'n assosiasie tussen aktiveringsafwykings tydens werksgeheue en striatale disfunksie by alkoholiste.

Die striatale netwerke het ook 'n beduidende breuk van alkoholverwante bevindings in studies oor emosie en inhibitiewe beheer ingesluit. In afwagting van monetêre wins het afgekoelde alkoholiste laer aktivering in ventrale striatum vertoon as kontroles, maar hoër gestraalaktivering tydens die blootstelling aan alkohol-cue vertoon, wat met alkohol-drang in alkoholiste gekorreleer was, maar nie in beheermaatreëls nie (Wrase et al., 2007). Studies oor adolessente met die risiko van alkoholisme (kinders van alkoholiste, of COA) het hoër aktivering in dorsomediale PFC en minder aktivering in ventrale striatum en amygdala vir alkohol-kwesbare onderwerpe gerapporteer as vir alkohol-veerkragtige kontrole (Heitzeg et al., 2008). Studies oor impulsiwiteit het groter fMRI aktivering in DLPFC en ACC tydens die Stroop interferensie toets gerapporteer (Silveri et al., 2011), en laer deaktivering in ventrale striatum, ventrale PFC en OFC tydens 'n remmende go / no-go-taak (Heitzeg et al., 2010) vir COA as vir kontrole-adolessente. Die hoë voorkoms van bevindings binne die striatale netwerke tydens hierdie studies (> 83%) dui sterk daarop dat alkoholkwesbaarheid en verwante afwykings in remmende kapasiteit en beheermeganismes geassosieer word met striatale disfunksie. Inderdaad, ons het die hoër as normale beskikbaarheid van D2R in dorsale en ventrale striatum gedokumenteer wat verband hou met normale funksie in prefrontale breinstreke (OFC, ACC, DLPFC) en anterior insula in COA wat nie as volwassenes alkoholiste was nie (Figuur 2) (Volkow et al., 2006). Ons het gepostuleer dat die striatale toenames in D2R hulle in staat gestel het om normale funksie in prefrontale breinstreke te behou, en hulle teen alkoholisme te beskerm.

Kokaïen

Die striatale netwerke het 83% van die abnormale aktiveringskluste in kokaïen-vakke gevang, wat cortico-striatale disfunksie in kokaïenverslawing voorstel. Drug cues (woorde) het laer fMRI aktivering in rostral ventrale en caudale dorsale ACC as neutrale woorde in kokaïenverslaafdes (Goldstein et al., 2007b) wat laer aktivering getoon het as kontroles in hierdie ACC-streke (Goldstein et al., 2009a) maar hoër aktivering in middelbrein (Goldstein et al., 2009b). Die toediening van die DA-versterkende medikasie metelfenidaat (20 mg orale) het die hipo ACC-aktivering by kokaïenverslaafdes genormaliseer (Goldstein et al., 2010). Tydens 'n kokaïen-video was breinaktivering in linker DLPFC en bilaterale oksipitale korteks sterker vir kokaïen-vakke as vir gesonde beheermaatreëls (Wilcox et al., 2011). Glukosemetabolisme in linker-insula, OFC en NAc, en regterparhippokampus was egter laer toe kokaïenvakke 'n kokaïen-cue-video gekyk het as wanneer hulle 'n neutrale-cue-video en metielfenidaat (20 mg, orale) gekyk het, die abnormale reaksie op die kokaïen verminder -cues (Volkow et al., 2010b). Toe hulle opdrag gegee het om hul drang te verhoed voordat hulle blootgestel was aan kokaïen, kon kokaïen-abusers metabolisme van die OFC en NAc verminder (in vergelyking met die toestand wanneer hulle nie hul begeerte wou beheer nie), 'n effek wat deur baseline metabolisme voorspel is. in die regter inferior frontale korteks (BA 44) (Volkow et al., 2010a). By kokaïenverslaafde vroue, maar nie by mans nie, was blootstelling aan kokaïen-leidrade (video en gemeet aan PET en FDG) geassosieer met 'n beduidende vermindering in metabolisme in kortikale breinstreke wat binne die striatale netwerke geleë is en ook deel van die beheer is. netwerke (Volkow et al., 2011a). Aangesien DA beheernetwerke via striatale kortikale bane moduleer, ondersteun hierdie bevindings die betrokkenheid van beheernetwerke in verslawing. By blootstelling aan die stimulant dwelm self (intraveneuse methylphenidate, wat kokaïen abusers gerapporteer het soortgelyke effekte as dié van intraveneuse kokaïen) toon kokaïen abusers verhoogde metaboliese aktivering in OFC en ventrale cingulate, terwyl beheermaatskappye metaboliese aktiwiteit in hierdie streke verlaag het (Volkow et al., 1995).

Die striatale netwerke het ook 71% van kokaïenverwante abnormale aktiveringskluste tydens werkgeheue en visuele aandagstake en die beheerstreke (funksioneel gekoppel aan V1) gevang wat die dorsale striatale netwerk oorvleuel het (Fig 3, geel) het veel hoër waarskynlikheid van abnormaliteite as dié wat nie die striatale netwerke (groen) oorvleuel het nie. Tydens die verbale n-terugwerkende geheue het kokaïenvakke laer aktivering getoon in thalamus- en midbrain-, dorsale striatum-, ACC- en limbiese streke (amygdala en parahippocampus) en hiperaktivering in PFC en parietale kortikaleTomasi et al., 2007a). Sommige van hierdie abnormaliteite is beklemtoon in die kokaïen-misbruikers met positiewe urine vir kokaïen op die tydstip wat daarop dui dat die tekorte gedeeltelik kan weerspieël vroeë kokaïen onthouding (Tomasi et al., 2007a). Trouens, tydens vroeë onthouding, het behandeling-soekende kokaïen afhanklike individue hipoaktivering in striatum, ACC, minderwaardige PFC, precentrale gyrus en thalamus vergeleke met kontrole (Moeller et al., 2010). Ander studies oor werkgeheue het onthul dat kokaïen leidrade breinaktivering in oksipitale korteks kan verhoog (Hester en Garavan, 2009). Tydens visuele aandagstake het kokaïen-abusers laer thalamiese aktivering en hoër oksipitale korteks en PFC-aktivering as kontrole gehad (Tomasi et al., 2007b). Die verband tussen cortico-striatale disfunksie en abnormale fMRI-aktivering tydens geheue- en aandagstake het hoofsaaklik plaasgevind by die kruising van die dorsale en ventrale netwerke, wat 3 keer groter waarskynlikheid gehad het (relatiewe aantal groepe genormaliseer volgens netwerkvolume) as streke wat nie funksioneel gekoppel is aan die striatum (Fig 5).

Tydens die besluitneming met die Iowa-dobbeltaak het kokaïenmisbruikers hoër streeksbloedbloedvloei (RCBF) getoon, gemeet aan ¹⁵O-water PET) in regs OFC en laer rCBF in DLPFC en mediale PFC in vergelyking met kontroles (Bolla et al., 2003). Tydens 'n gedwonge keuse-taak onder drie geldwaarde-toestande het kokaïenvakke laer fMRI-antwoorde op monetêre beloning in OFC-, PFC- en oksipitale korteks, middelbrein, thalamus, insula en serebellum (Goldstein et al., 2007a). Laer as normale D2R beskikbaarheid in dorsale striatum was geassosieer met afgeneemde tiamiese aktiveringsreaksies, terwyl dit in ventrale striatum geassosieer was met verhoogde mediale PFC-aktivering by kokaïenverslaafde individue (Asensio et al., 2010). Net soos by kognitiewe take, bevindings by die kruising van die dorsale en ventrale netwerke het groter waarskynlikheid as dié in streke wat nie funksioneel aan die striatum gekoppel is nie.

Vier-en-sestig% van die breingroepe wat gerapporteer word deur fMRI-studies oor inhibitiewe take, is in die striatale netwerke ingesluit. Kokaïenverslaafdes het tydens laer / geen-inhibisie aangetoon laer aktivering as kontroles in OFC, aanvullende motoriese area en ACC, gebiede wat noodsaaklik vir kognitiewe beheer kan wees (Hester en Garavan, 2004). Kort- en langtermyn-abstinente kokaïengebruikers het differensiële aktivering in PFC, temporale korteks, cingulum, thalamus en serebellum getoon (Connolly et al., 2011). Gedurende verskillende inhibitiewe take (Stroop interferensie) het kokaïenverslaafdes laer rCBF in links ACC en regs PFC getoon, en hoër rCBF in regter ACC as kontrole (Bolla et al., 2004). Striatale funksionele konnektiwiteit het misluk om breinaktiveringsverskille te verduidelik van studies wat stopsein take gebruik het (Li et al., 2008). Hierdie studies het laer aktivering getoon in ACC, parietale en oksipitale kortikas in kokaïenmisbruikers. PET studies wat mu opioïde reseptore meet (met behulp van [¹¹C] karfentanil) het hoër spesifieke binding in frontale en temporale kortikale vir eendag-abstinente kokaïen afhanklike vakke as vir kontroles getoon, en hierdie abnormaliteite het met onthouding afgeneem en korreleer met kokaïengebruik (Gorelick et al., 2005;Ghitza et al., 2010).

methamphetamine

Vergeleke met die beheer van vakke, het metamfetamien misbruik getoets tydens vroeë ontgifting gedemonstreer verminderde glukose metabolisme in striatum en thalamus terwyl hulle verhoogde aktiwiteit in pariëtale korteks (Volkow et al., 2001a). Dit het voorgestel dat beide DA sowel as nie-DA gemoduleerde breinstreke geraak word deur chroniese metamfetamien verbruik (Volkow et al., 2001a). Daarbenewens het verminderde striatale DA-aktiwiteit verband gehou met 'n groter waarskynlikheid van terugval tydens behandeling (Wang et al., 2011b), uitgerekte onthouding was geassosieer met gedeeltelike herstel van striatale DAT (Volkow et al., 2001b) en van plaaslike breinmetabolisme (Wang et al., 2004), en verminderings in striatale D2R was ook geassosieer met die vermindering in metabolisme in OFC in onlangs ontsmette metamfetamien-abusers (Volkow et al., 2001a).

'N Groot fraksie (70%) van die metamfetamien-verwante fMRI-bevindings is deur die striatale netwerke ingesluit (Fig 5). In vergelyking met kontroles het metamfetamien-afhanklike individue hoër ACC-aktivering tydens go / no-go reaksie inhibisie vertoon (Leland et al., 2008), en laer regs PFC-aktivering tydens Stroop-inmenging (Salo et al., 2009). Die meeste van hierdie abnormale aktiveringskluste (88%) het in die dorsale netwerk plaasgevind (insluitende sy oorvleueling met die ventrale netwerk). Tydens die besluitneming was egter 'n laer breuk (64%) van die groepe deur die striatale netwerke. Met behulp van 'n twee-keuse voorspellings taak, het Paulus en kollegas bevind dat fMRI aktivering laer was in PFCPaulus et al., 2002), OFC, ACC en pariëtale korteks vir metamfetamien-afhanklike vakke as vir kontroles (Paulus et al., 2003). Daarbenewens het 'n kombinasie van aktiveringsreaksies in hierdie streke die beste voorspel die tyd om terug te val en verskillende aktiveringspatrone vertoon as 'n funksie van foutkoers in linker-insula en DLPFC (Paulus et al., 2005).

Dagga

Die betrokkenheid van striatale disfunksie by marihuana verslawing is minder duidelik, aangesien nie gestasionele D2R of striatale DA-vrystelling (na amfetamien-uitdaging) abnormaliteite waargeneem is in onlangse PET-studies met [¹¹C] raklopride (Urban et al., 2012;Stokes et al., 2012). 'N FDG-studie het getoon dat chroniese dagga-abusers met CHC-chirurgiese abnormale toenames in OFC en mediale PFC en in striatum getoon het, terwyl die beheer nie gedoen het nie, maar dit het serebellêre metabolisme in beide abusers toegeneem en kontroles wat daarop dui dat striatale netwerke betrokke is by marihuana verslawingVolkow et al., 1996b). Taktiele marihuana-verwante aanwysings teenoor neutrale leidrade is getoon om fMRI-aktivering in VTA, thalamus, ACC, insula en amygdala te verhoog, wat die betrokkenheid van striatale netwerke ondersteun, asook in ander prefrontale, parietale en oksipitale kortikale en serebellum in onlangse abstinente marihuana gebruikers (Filbey et al., 2009). Tydens 'n visuele aandag taak, het marihuana misbruikers laer fMRI aktivering in die regte PFC, pariëtale korteks en serebellum (genormaliseer met duur van onthouding) en hoër aktivering in frontale, parietale en oksipitale cortices as kontrole (Chang et al., 2006). Gedurende die werkgeheue het marihuana-misbruikers egter verminderde aktivering in tydelike lobbe, ACC, parahippokampus en thalamus met verhoogde taakprestasie, 'n groep × prestasie-interaksie-effek wat teenoor mekaar was in kontroles (Padula et al., 2007). Tydens 'n veroudering van adolessente het adolessente met geskiedenis van marihuana gebruik hoër fMRI aktivering in DLPFC, parietale en oksipitale kortikale, en insula as adolessente sonder geskiedenis van marihuana gebruik (Tapert et al., 2007). Tydens 'n visuomotoriese integrasie met 'n visuele paced vinger sekwestrasie taak wat deur 'n flikkerende tjekbord gekies is, het marihuana-gebruikers hoër PFC-aktivering en laer visuele korteksaktivering as kontroles (King et al., 2011). Nege en sestig% van die abnormale aktiveringsklusters in studies oor die uitwerking van dagga op breinfunksie was geleë in streke wat funksioneel met die striatum verbind is.

Vetsug

Kompulsiewe-like voedingsgedrag by vetsugtige rotte is geassosieer met downregulasie van striatale D2R (Johnson en Kenny, 2010) en vetsug is gekoppel aan laer striatale D2R by mense (Wang et al., 2001), wat daarop dui dat algemene neuroadaptations in DA striatale pad onderliggend aan vetsug en dwelmverslawing kan wees. Baseline PET studies van brein glukose metabolisme by vetsugtige individue het verminderings in metaboliese aktiwiteit in OFC en ACC wat verband hou met laer as normale striatale D2R beskikbaarheid gerapporteer (Volkow et al., 2008b).

Breinaktivering in dorsale en ventrale striatum, insula, hippokampus, OFC, amygdala, mediale PFC en ACC veroorsaak deur visuele blootstelling aan hoë kalorie kosse was hoër vir vetsugtig as vir kontrole vroue (Rothemund et al., 2007;Stoeckel et al., 2008). Op dieselfde wyse het visuele voedselwyses verhoogde fMRI-aktiveringsreaksies in frontale, temporale en limbiese streke vir vetsugtige volwassenes as vir kontroles (Dimitropoulos et al., 2012), en hippocampale aktivering het 'n verband getoon met vasende plasma vlakke van insulien en middellyfomvang in adolessente (Wallner-Liebmann et al., 2010). Striatale aktivering in reaksie op sjokolade-milkshake-inname was geassosieer met winste in liggaamsgewig en met die teenwoordigheid van die A1-allel van die TaqIA-beperkingfragment-lengte polimorfisme, wat geassosieer word met D2R-geenbinding in die striatum en gestremde striatale DA-signaleringStice et al., 2008). Adolessente met hoë risiko vir vetsug het hoër aktivering in caudaat en operculum in reaksie op die sjokolade-milkshake-inname as diegene met 'n lae risiko vir vetsug (Stice et al., 2011). Tydens maagverdeling, soos dit tydens maaltyd inname plaasgevind het, het vetsugtige vakke fMRI-aktivering verhoog as normale gewigsvakke in serebellum en posterior insula en verminderde aktivering in amygdala, midbrain, hipotalamus, thalamus, pons en anterior insula (Tomasi et al., 2009b). Twee-en-tagtig% van die aktiveringsklusters uit hierdie studies oor cue-reaktiwiteit het plaasgevind in streke wat funksioneel verband hou met die striatum (Fig 6). In ooreenstemming met hierdie aktiveringsreaksie PET studies wat D2R meet met [¹⁸F] fallypride in vetsugtige vak het 'n omgekeerde korrelasie tussen ghrelien en D2R in dorsale en ventrale striatum en inferior temporale korteks, temporale pool, insula en amygdala (Dunn et al., 2012).

 

Fig 6

Relatiewe aantal abnormale klusters per netwerk: Vetsug en eetversteurings

Voedselpersepsie en beheer van voedselinname

In normale omstandighede word voedselinname bepaal deur beide homeostatiese (balans van energie en voedingstowwe in die liggaam) en nie-homeostatiese (genot van eet) faktore, en brein DA is geassosieer met eetgedrag (Volkow et al., 2003b). Farmakologiese fMRI studies het getoon dat hipotalamiese aktivering die voedselinname voorspel wanneer die plasmavlakkonsentrasie van PYY, 'n peptiedhormoon wat 'n fisiologiese gut-afgeleide versadigingssignaal aan die brein bied, laag is en dat aktivering in OFC striatum, VTA, SN, cerebellum, PFC, insula en cingulum kan voedingsgedrag voorspel wanneer PYY plasma vlak konsentrasie hoog is (Batterham et al., 2007).

Gebeurtenisverwante studies wat kontrasterende breinreaksies op sukrose smaak en smaaklose water het, het getoon dat hongersnood geassosieer is met fMRI aktivering in insula-, thalamus-, cerebellum-, cingulum-, SN- sowel as kortikale breinstreke terwyl versadiging geassosieer is met deaktivering in parahippokampus, hippokampus, amygdala en ACC (Haase et al., 2009). In hierdie studie was die differensiële effek van honger teenoor versadiging op breinaktivering na smaakstimuli (sout, suur, bitter, soet) sterker vir mans as vir vroue, veral in dorsale striatum, amygdala, parahippokampus en posterior cingulum (Haase et al., 2011). PET-studies oor inhibitiewe beheer in hongerstoestande wat werklike voedselstimulasie gebruik het, het getoon dat doelgerigte inhibisie van die begeerte vir voedsel die glukosemetabolisme in amygdala, hippokampus, insula, striatum en OFC by mans verminder het, maar nie by vroue nie (Wang et al., 2009). 'N Groot fraksie (> 31%) van die aktiveringsklusters het voorgekom in streke wat funksioneel verbind is met beide dorsale en ventrale striatum (Fig 6, magenta).

Eetversteurings

Farmakologiese studies het getoon dat ontwrigting van DA-signalering in die striatum normale voeding in knaagdiere kan inhibeer (Sotak et al., 2005;Cannon et al., 2004) en dat DA-signalering reaktiwiteit aan voedselwyses by mense moduleer (Volkow et al., 2002). PET studies van pasiënte wat aan anoreksie ly (oor die beheer van eetgewoontes) het hoër as normale striatale D2R beskikbaarheid (Frank et al., 2005). In teenstelling hiermee het 'n onlangse studie by nie-vetsugtige pasiënte met binge-eetversteuring getoon dat terwyl hulle nie verskil in D2R beskikbaarheid van kontrole nie, hulle verbeterde striatale DA-vrystelling tydens voedselstimulasie (Wang et al., 2011a). fMRI studies het getoon dat wanneer pasiënte met binge-eetversteuring blootgestel is aan aangename voedselfoto's, sterker mediale OFC-reaksies gehad het wat beheer het terwyl pasiënte met bulimia nervosa sterker ACC- en insula-response gehad het as kontroles (Schienle et al., 2009). Tydens go / no-go inhibisie het binge-eet / spoelende vroulike adolessente hoër aktivering in temporale korteks, PFC en ACC as kontroles getoon, en pasiënte met anorexia nervosa het hoër aktivering in hipotalamus en laterale PFCLock et al., 2011). Aangesien slegs een van hierdie groepe buite die striatale netwerke geleë is, bevestig hierdie data ook 'n rol van cortico-striatale netwerke in eetversteurings.

Prefrontale streke

Die prefrontale korteks en die striatum word intermoduleer via cortico-striatale netwerke gemoduleer deur DA (Haber, 2003). Die frontale korteks speel 'n komplekse rol in kognisie, insluitend inhibitiewe beheer, besluitneming, emosionele regulering, doelgerigtheid, motivering en toegewydheid onder andere. Daar is veronderstel dat disfunksies in frontale streke die beheer oor kompulsiewe dwelm inname kan benadeel (Kalivas, 2004;Volkow en Fowler, 2000), en dat frontale korteksversteurings ernstige gevolge kan hê vir dwelmverslawing (Volkow et al., 2006).

Die voorale abnormaliteite wat deur ons meta-analise geopenbaar word, stem ooreen met die korrelasies tussen striatale D2R reduksies en verminderde metaboliese aktiwiteit in ACC, OFC en DLPFC wat voorheen gerapporteer is vir kokaïen- en metamfetamien-abusers en alkoholiste (Volkow et al., 1993;Volkow et al., 2001a;Volkow et al., 2007). Sedert ACC is laterale OFC en DLPFC betrokke by inhibitiewe beheer en besluitneming (Goldstein en Volkow, 2002;Phan et al., 2002), dui hierdie vereniging daarop dat verlies aan beheer oor dwelm inname (Volkow et al., 1996a) kan onbehoorlike DA-regulering in hierdie frontale streke weerspieël. Hierdie hipotese word ondersteun deur studies wat verband hou met striatale D2R reduksies en impulsiwiteit tellings in metamfetamien misbruik (Lee et al., 2009) en knaagdiere (Everitt et al., 2008) en deur diegene wat ACC-inkortings met obsessiewe kompulsiewe gedrag en impulsiwiteit gekoppel het (Rolls, 2000). Nog 'n moontlikheid is dat vroeë abnormaliteite in frontale streke herhaalde dwelmgebruik en neuroadaptasies veroorsaak wat dodelike D2R verminder. Byvoorbeeld, nie-alkoholiese individue met 'n familiegeskiedenis van alkoholisme het hoër as normale striatale D2R gehad wat verband hou met normale metabolisme in ACC, OFC en DLPFC, wat daarop dui dat die normale aktiwiteit in prefrontale streke wat inhibitiewe beheer en emosionele regulering bevorder, die meganisme kan wees wat hierdie vakke teen alkoholmisbruik beskerm het (Volkow et al., 2006). Interessant genoeg, het 'n onlangse studie wat vergelyk het met broers en susters wat onverskillig is vir stimulantverslawing, aansienlike verskille in volume van mediale OFC getoon (Ersche et al., 2012), wat daarop dui dat hierdie verskille die blootstelling aan die geneesmiddel weerspieël eerder as genetiese kwesbaarheid (Volkow and Baler, 2012).

Temporale gebiede

Die striatum is ook verbind met mediale temporale lobstrukture (hippocampus parahippocampal gyrus) wat noodsaaklik is vir eksplisiete geheue, maar ook vir kondisionering (Haber et al., 2006). Breinaktiveringstudies oor beloningsgerigte leer het die betrokkenheid van mediale temporale lobstrukture in daaropvolgende geheueverbeterings gedokumenteer (Adcock et al., 2006;Wittmann et al., 2005). So dwelm aanwysers kan dringende geheue aktiveer om leerkringe in die mediale temporale korteks te aktiveer en hierdie verbeterde aktivering van geheuebane kan bydra tot die oorheersing van die inhibitiewe beheer wat deur die voorfrontale korteks uitgeoefen word in voedsel en dwelmverslawing.Volkow et al., 2003a). Ons meta-analise het getoon dat dwelmverslawing, vetsug en eetversteurings gekenmerk word deur algemene breinaktivering afwykings in mediale temporale korteks (hippokampus, parahippokampale gyrus en amygdala), superieure en minderwaardige temporale kortikale en posterior-insula (P_FWE<0.05). Die patroon van breinaktiveringsafwykings het die dorsale (40%), ventrale (10%) en oorvleuelende (48%) netwerke gedeeltelik oorvleuel; slegs 2% van die abnormaliteite het nie oorvleueling met die striatale netwerke getoon nie. Ons meta-analise het ook sterker afwykings in mediale temporale lobstrukture in vetsug en eetversteurings getoon in vergelyking met dwelmverslawing (Fig 4). Dit dui daarop dat hierdie tydelike streke betrokke is by die regulering van eetgedrag in 'n groter mate as in die regulering van dwelminname. Spesifieke voedselinname word deur beide homeostatiese en beloningspaaie gereguleer en terwyl die homeostatiese stelsel die beloningstoets moduleer, moduleer dit ook ander breinstreke deur die verskillende perifere hormone en neuropeptiede wat honger en versadiging reguleer. Inderdaad mediale tydelike streke (hippokampus, parahippocampus) druk leptienreseptore (Williams et al., 1999) en insulienagtige groeifaktor reseptore (Wilczak et al., 2000) sowel as mRNA vir die ghrelin-reseptor-gen (Guan et al., 1997). So groter betrokkenheid van mediale tydelike kortikale in vetsug as in verslawing is in ooreenstemming met die betrokkenheid van hormone en neuropeptiede wat voedselinname reguleer via die homeostatiese baan.

Beloning en gewoontes

Vir beide dwelm- en voedselinname beloon prosesse in ventrale striatum aanvanklik die motivering om die gedrag te herhaal. Maar met herhaalde blootstelling gekondisioneerde response en geleerde assosiasies verskuif die aansporingsmotivering na die gekondisioneerde stimulus wat die beloning voorspel. Hierdie oorgang, tesame met die gepaardgaande verhoogde motivering om die gedrag te doen wat nodig is om die beloning (dwelm of voedsel) te verteer, vereis betrokkenheid van die dorsale striatum (Belin en Everitt, 2008). Daarbenewens behels herhaalde blootstelling aan gepaardgaande koppelingsuitslae in gewoontes wat verdere gedrag kan bestuur (insluitend eet of dwelms of alkohol gebruik), ook dorale striatale streke. By die oorweging van die beduidende oorvleueling tussen ventrale en dorsale striatale konnektiwiteit is dit dus nie verbasend dat studies toon aktivering van ventrale en dorsale striatum, beide met beloning en kondisionering. Net so terwyl die dorsale striatum hoofsaaklik geassosieer word met gewoontes, kan hulle vorming ook 'n progressie van ventrale na dorsale striatale streke vereis (Everitt et al., 2008).

Kwesbare netwerke in verslawing en vetsug

'N Belangrike bevinding uit hierdie studie is dat funksionele abnormaliteite in voedsel- of dwelmverslawing geneig is om te voorkom in breinstreke wat funksioneel verbind is aan beide dorsale en ventrale striatum. Hierdie kwesbare gebiede is noodsaaklik vir kognitiewe beheer (anterior cingulum en aanvullende motoriese area), beloning en motivering (striatum en mediale OFC) en beloningsgerigte leer (hippokampus en parahippocampale gyrus). Die oorvleueling van striatale konnektiwiteitspatrone dui daarop dat dopaminerge modulasie van beide dorsale en ventrale striatum noodsaaklik is in hierdie streke, en hul hoër kwesbaarheid dui daarop dat voedsel- / dwelmverslawing delikate striatale modulasiebalans en breinaktivering in hierdie streke kan verander.

Beperkings

Ons meta-analise sluit in studies oor akute effekte van dwelms en voedsel (leidrade), asook studies oor kognisie (geheue, aandag, inhibisie, besluitneming) en emosie wanneer dwelms of kos nie teenwoordig is nie. Aangesien die direkte en die langtermyn-effekte van voedsel- / dwelmverslawing verskillend is, is die deelnemers aan die vorige studies moontlik die mees vatbare vir breinveranderinge. Dit kon die veranderlikheid verhoog het, en die interpretasie van die resultate beperk. Die oordrewe uitdrukking van die mediale temporale lob abnormaliteite in vetsug en eetversteurings in vergelyking met dié in dwelmverslawing, kan die erns van die afwykings weerspieël, aangesien dit nie maklik is om intensiteit, duur of ouderdom van inisiasie van die siekte te vergelyk nie.

Samevattend toon hierdie analise van onlangse breinbeeldstudies oor verskillende tipes dwelmverslawing en -afwykings wat gekenmerk word deur gedragsversteuring oor 'n bevredigende gedrag (eet) dat daar 'n oormatige voorstelling van abnormale aktivering is (beide aanwysers en tydens kognitiewe take) wat gereeld voorkom in gebiede waar daar oorvleueling tussen die ventrale en die dorsale striatale weë is. Dit bevestig in die mens dat beide die ventrale striatum (hoofsaaklik verband hou met beloningsverwerking) en die dorsale striatum (oorwegend geassosieer met gewoontes en rituele in verslawing) in verslawende versteurings verstoord word (Wys, 2009) en dat hierdie abnormaliteite die verwerking van belonings (dwelms en kos) beloningsverwante stimuli (aanwysers) beïnvloed en kognitiewe prosesse wat nodig is vir selfbeheersing (uitvoerende funksie). Mediale tydelike kortikale streke wat deel uitmaak van die dorsale striatale weg het egter groter kwesbaarheid teenoor vetsug en eetversteurings getoon as by dwelmverslawing (Fig 4), wat aandui dat daar ook 'n duidelike patroon van abnormaliteite tussen hierdie stel stoornisse is.

Hierdie werk is bereik met die ondersteuning van die Nasionale Instellings van Alkoholmisbruik en Alkoholisme (2RO1AA09481).

Verklaring van belangstelling

Die outeurs rapporteer geen verklarings van belangstelling nie.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Beloning-gemotiveerde leer: Mesolimbiese aktivering voorafgaan geheueformasie. Neuron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
• Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Striatal dopamien D2-reseptor beskikbaarheid voorspel die thalamiese en mediale prefrontale reaksies om te beloon in kokaïen abusers drie jare later. Sinaps. 2010; 64: 397-402. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Atkinson T. Sentrale en perifere neuroendokriene peptiede en sein in eetlusregulering: oorwegings vir obesitas farmakoterapie. Obes Eerw. 2008; 9: 108-120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Getuienis vir suikerverslawing: gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname. Neurosci Biobehav Eerw. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Batterham R, Fyto D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. PYY modulasie van kortikale en hipotalamiese breinareas voorspel voedingsgedrag by mense. Aard. 2007; 450: 106-109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Kokaïen soek gewoontes hang af van dopamien-afhanklike seriële verbindings wat die ventrale verbind met die dorsale striatum. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Volgens die ontdekkingswetenskap van menslike breinfunksie. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2010; 107: 4734-4739. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alkohol bevorder dopamien vrylating in die menslike kernklem. Sinaps. 2003; 49: 226-231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, Londen E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Kadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Orbitofrontale korteks disfunksie in abstinente kokaïenmisbruikers wat 'n besluitnemingstaak uitvoer. Neuro Image. 2003; 19: 1085-1094. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Kadet J, Kimes A, Funderburk F, Londen E. Prefrontale kortikale disfunksie in abstinente kokaïenmisbruikers. J Neuropsigiatrie Clin Neurosci. 2004; 16: 456-464. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahydrokanabinol veroorsaak dopamien vrystelling in die menslike striatum. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 759-766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Korrelasies van striatale dopamien sintese met standaard netwerkdeaktivering tydens werksgeheue by jonger volwassenes. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947-961. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Brody A, Mandel Kern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, Londen E. Ventral striatale dopamien vrystelling in reaksie op die rook van 'n gereelde teen 'n gedigotineerde sigaret. Neuropsychopharmacology. 2009; 32: 282-289. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Kanon C, Abdallah L, Tecott L, Gedurende M, Palmiter R. Dysregulasie van striatale dopamien sein deur amfetamien inhibeer voeding deur honger muise. Neuron. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Rol van orexien / hipokretien in beloning-soek en verslawing: implikasies vir vetsug. Physiol Behav. 2010; 100: 419-428. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Marijuana gebruik word geassosieer met 'n gereorganiseerde visuele aandag netwerk en serebellêre hipoaktivering. Brein. 2006; 129: 1096-1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Die neurobiologie van kognitiewe beheer in suksesvolle kokaïen onthouding. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2011 Epub voor druk. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Kannabinoïede, opioïede en eetgedrag: die molekulêre gesig van hedonisme? Brein Res Ds. 2006; 51: 85-107. [PubMed]
• Die Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Voedselbeloning in die afwesigheid van smaakreseptor sein. Neuron. 2008; 57: 930-941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Geneesmiddels wat deur mense misbruik word, verhoog die sinaptiese dopamien konsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vrybewegende rotte. Proc Natl Acad Sci VSA A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Funksionele konnektiwiteit van menslike striatum: 'n rustende FMRI-studie. Cereb Cortex. 2008; 18: 2735-2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Groter kortikolimbiese aktivering na hoë-kalorie-voedselwyses nadat hulle in vetsugtige vs. normale gewig volwassenes geëet het. Aptyt. 2012; 58: 303-312. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Price J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Price J, Mathis C. Amfetamien-geïnduseerde dopamien vrystelling in menslike ventrale striatum korreleer met euforie. Biolpsigiatrie. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Verhouding van dopamien tipe 2-receptor bindingspotensiaal met vastende neuroendokriene hormone en insulien sensitiwiteit by menslike vetsug. Diabetesversorging. 2012; 35: 1105-1111. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Abnormale breinstruktuur wat betrokke is by stimulerende dwelmverslawing. Wetenskap. 2012; 335: 601-604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Review. Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soekende gewoontes en verslawing te ontwikkel. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Veerboot A, Ongur D, An X, Prys J. Voorfrontale kortikale projeksies op die striatum in makkaap ape: bewyse vir 'n organisasie wat verband hou met prefrontale netwerke. J Comp Neurol. 2000; 425: 447-470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Blootstelling aan die smaak van alkohol veroorsaak die aktivering van die mesokortikolimbiese neurokringkunde. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1391-1401. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marijuana wat in die brein verlang. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2009; 106: 13016-13021. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Die menslike brein is intrinsiek georganiseer in dinamiese, anticorrelated funksionele netwerke. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2005; 102: 9673-9678. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Price J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Verhoogde dopamien D2 / D3-receptor binding na herstel uit anorexia nervosa gemeet deur positron emissie tomografie en [11c] raklopride. Biolpsigiatrie. 2005; 58: 908-912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Neuroreceptor veranderinge in die putamen van alkohol misbruik. Alkohol Clin Exp Res. 1989; 13: 213-218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marques-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. Veranderings van die salience netwerk in vetsug: 'n rus-toestand fMRI studie. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Kruisverwysing]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Aktivering van prefrontale korteks en anterior thalamus in alkoholiese vakke op blootstelling aan alkoholspesifieke leidrade. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Brein mu-opioïed-receptor binding voorspel behandeling uitkoms by kokaïenmishandeling buitepasiënte. Biolpsigiatrie. 2010; 68: 697-703. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Subjektiewe en neurale reaksies op intraveneuse alkohol by jong volwassenes met ligte en swaar drinkpatrone. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 467-477. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Anterior cingulêre korteks hipoaktiwiteite tot 'n emosioneel belangrike taak in kokaïenverslawing. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2009a; 106: 9453-9458. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Is verminderde prefrontale kortikale sensitiwiteit vir monetêre beloning wat verband hou met beperkte motivering en selfbeheersing in kokaïenverslawing? Is J Psigiatrie. 2007a; 164: 1-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Dopaminergiese reaksie op dwelmwoorde in kokaïenverslawing. J Neurosci. 2009b; 29: 6001-6006. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, Cottone L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Rol van die anterior cingulaat en mediale orbitofrontale korteks in die prosessering van geneesmiddelwyses in kokaïenverslawing. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Dwelmverslawing en sy onderliggende neurobiologiese basis: neuroimaging bewyse vir die betrokkenheid van die frontale korteks. Is J Psigiatrie. 2002; 159: 1642-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Disfunksie van die prefrontale korteks in verslawing: neuroimaging bevindings en kliniese implikasies. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Orale methylfenidaat normaliseer cingulêre aktiwiteit in kokaïenverslawing tydens 'n belangrike kognitiewe taak. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2010; 107: 16667-16672. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Imaging brein mu-opioïede reseptore in abstinente kokaïengebruikers: tydskursus en verband met kokaïen-drang. Biolpsigiatrie. 2005; 57: 1573-1582. [PubMed]
• Grace A. Die toniese / fasiese model van dopamienstelsel regulering en die implikasies daarvan vir die verstaan ​​van alkohol en psigostimulerende drang. Verslawing. 2000; 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Cue-geïnduseerde aktivering van die striatum en mediale prefrontale korteks word geassosieer met daaropvolgende terugval in abstinente alkoholiste. Psigofarmakologie (Berl) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Mesokortikolimbiese stroombane word aangetas in chroniese kokaïengebruikers, soos aangetoon deur rustende-funksionele konnektiwiteit. Neuro Image. 2010; 53: 593-601. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Verspreiding van mRNA wat die groeihormoon-sekondagoge-reseptor in brein en perifere weefsels koder. Brein Res Mol Brein Res. 1997; 48: 23-29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Die effekte van alkoholvergiftiging op neuronale aktivering op verskillende vlakke van kognitiewe las. Open Neuroimag J. 2008; 2: 65-72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Kortikale aktivering in reaksie op suiwer smaakstimuli tydens die fisiologiese toestande van honger en versadiging. Neuro Image. 2009; 44: 1008-1021. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Mannetjies en wyfies wys differensiële breinaktivering na smaak wanneer hulle honger en sateer in woestyn en beloning. Aptyt. 2011; 57: 421-434. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Haber S. Die primale basale ganglia: parallelle en integrerende netwerke. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. Striatonigrostriatale paaie in primate vorm 'n stygende spiraal vanaf die dop na die dorsolaterale striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
• Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Beloningsverwante kortikale insette definieer 'n groot striatale gebied in primate wat koppel aan assosiatiewe kortikale verbindings, wat 'n substraat bied vir aansporingsgebaseerde leer. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Die verband tussen frontale-striatale konnektiwiteit en sensorimotoriese beheer in kokaïengebruikers. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2011; 115: 240-243. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Affektiewe stroombane en risiko vir alkoholisme in die laat adolessensie: verskille in frontostriatale response tussen kwesbare en veerkragtige kinders van alkoholiese ouers. Alkohol Clin Exp Res. 2008; 32: 414-426. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Striatale wanfunksies Preexisting risiko en mediale prefrontale disfunksie hou verband met probleemdrinking by kinders van alkoholiste. Biolpsigiatrie. 2010; 68: 287-295. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Uitvoerende disfunksie in kokaïenverslawing: bewyse vir diskordante frontale, cingulêre en serebellêre aktiwiteit. J Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Neurale meganismes onderliggend aan dwelmverwante afleiding in aktiewe kokaïengebruikers. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270-277. [PubMed]
• Ikemoto S. Breinbeloningskringe verby die mesolimbiese dopamienstelsel: 'n neurobiologiese teorie. Neurosci Biobehav Eerw. 2010; 35: 129-150. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouande M, Goldman-Rakic ​​P. Organisasie van die nigrothalamokortiese stelsel in die rhesus aap. J Comp Neurol. 1985; 236: 315-330. [PubMed]
• Johnson P, Kenny P. Dopamien D2 reseptore in verslawing-agtige beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Kalivas P. Glutamaatstelsels in kokaïenverslawing. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
• Kalivas P. Die glutamaat homeostase hipotese van verslawing. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Verlaagde interhemisferiese rustende toestand funksionele konneksie in kokaïenverslawing. Biolpsigiatrie. 2011; 69: 684-692. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Makro-argitektuur van basale ganglia-lusse met die serebrale korteks: gebruik van hondsdolheidvirus om multisynaptiese stroombane te openbaar. Prog Brein Res. 2004; 143 [PubMed]
• Koning G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Veranderde breinaktivering tydens visuomotoriese integrasie by chroniese aktiewe cannabisgebruikers: verhouding tot kortisolvlakke. J Neurosci. 2011; 31: 17923-17931. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Koob G. Neurale meganismes van dwelmversterking. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Verslawing en die brein antireward stelsel. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Die vetsugtige brein: assosiasie van liggaamsmassa-indeks en insuliengevoeligheid met rustende staatsnetwerk funksionele konnektiwiteit. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
• Künzle H. Bilaterale projeksies van die sentrale motorekseks na die putamen en ander dele van die basale ganglia. 'N Outoradiografiese studie in Macaca fascicularis. Brein Res. 1975; 88: 195-209. [PubMed]
• Künzle H. Projeksies van die primêre somatosensoriese korteks na basale ganglia en thalamus in die aap. Exp Brain Res. 1977; 30: 481-492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Efferent verbindings van kortikale, area 8 (frontale oogveld) in Macaca fascicularis. 'N Ondersoek na die autoradiografiese tegniek. J Comp Neurol. 1977; 173: 147-164. [PubMed]
• Lee B, Londen E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Striatal dopamien d2 / d3 reseptor beskikbaarheid is verminder in methamphetamine afhanklikheid en is gekoppel aan impulsiwiteit. J Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Anterior cingulêre korteks en voordeel van voorspellende cueing op responsresponsie in stimulante afhanklike individue. Biolpsigiatrie. 2008; 63: 184-190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Intense soetheid oortref kokaïenbeloning. Plos One. 2007; 2: e698. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neurale korrelate van impulsbeheer tydens stopsein-inhibisie by kokaïenafhanklike mans. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1798-1806. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Biologiese merkers van die effekte van intraveneuse metielfenidaat op die verbetering van inhibitiewe beheer by kokaïenafhanklike pasiënte. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2010; 107: 14455-14459. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. Disfunksionele verbindingspatrone in chroniese heroïne gebruikers: 'n fMRI studie. Neurosci Lett. 2009; 460: 72-77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Aberrant breinaktivering tydens 'n reaksie inhibisie taak in adolessente eetstoornis subtipes. Is J Psigiatrie. 2011; 168: 55-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Geneesmiddel-ontwikkelde sinaptiese plastisiteit in verslawing: van molekulêre veranderinge tot kringhervorming. Neuron. 2011; 69: 650-663. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Abnormale brein standaard modus funksionele konneksie in dwelmverslaafdes. Plos One. 2011; 6: e16560. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Verslawing verwante verandering in rustende brein konneksiwiteit. Neuro Image. 2010: 738-744. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Die funksionele konnektiwiteit van anterior cingulêre korteks beklemtoon. Neuro Image. 2007; 37: 579-588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. Basal-ganglia 'projeksies' na die prefrontale korteks van die primaat. Cereb Cortex. 2002; 12: 926-935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modafinil modulasie van die verstek modus netwerk. Psigofarmakologie (Berl) 2011; 215: 23-31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Werkende geheue fMRI-aktivering in kokaïen afhanklike vakke: Vereniging met behandelingsreaksie. Psig Res Neuroimaging. 2010; 181: 174-182. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustumiese beloning en die kernkomponente. Physiol Behav. 2006; 89: 531-535. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsale striatum en sy limbiese konnektiwiteit bemiddel abnormale verwagtende beloningverwerking in vetsug. Plos One. 2012; 7: e31089. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Brein magnetiese resonansie beelding met kontras afhanklik van bloed oksigenasie. Proc Nat Acad Sci VSA A. 1990; 87: 9868-9872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Ruimtelike werkgeheue prestasie en fMRI aktiverings interaksie in abstinente adolessente marihuana gebruikers. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 478-487. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Besluitneming deur metamfetamien-afhanklike vakke word geassosieer met fout-onafhanklike afname in prefrontale en parietale aktivering. Biolpsigiatrie. 2003; 53: 65-74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Gedrags- en funksionele neuroimaging bewyse vir prefrontale disfunksie in metamfetamien-afhanklike vakke. Neuropsychopharmacology. 2002; 20: 53-63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Neurale aktiveringspatrone van metamfetamien-afhanklike vakke tydens besluitneming voorspel terugval. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S. Liberzon I. Funksionele neuroanatomie van emosie: 'n meta-analise van emosie-aktiveringsstudies in PET en fMRI. Neuro Image. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Basale ganglia funksionele konneksie gebaseer op 'n meta-analise van 126 positron emissie tomografie en funksionele magnetiese resonansie beelding publikasies. Cereb Cortex. 2006; 16: 1508-1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Verbindings van die nucleus accumbens. Brein Res. 1976; 105: 389-403. [PubMed]
• Rolls E. Die orbitofrontale korteks en beloning. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Differensiële aktivering van die dorsale striatum deur hoë-kalorie visuele voedselstimuli by vetsugtige individue. Neuro Image. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Ontwrigtings in funksionele netwerk konneksie tydens alkoholgedrewe bestuur. Alkohol Clin Exp Res. 2010; 34: 479-487. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Verswakte Prefrontale Cortiese Funksie en Ontwrig Adaptiewe Kognitiewe Beheer in Metamfetamien Abusers: 'n Funksionele Magnetic Resonance Imaging Study. Biolpsigiatrie 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-eetversteuring: beloning sensitiwiteit en breinaktivering na beelde van kos. Biolpsigiatrie. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Longitudinale topografie en interdigitasie van kortikostriatale projeksies in die rhesus aap. J Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Adolessente met 'n risiko vir alkoholmisbruik demonstreer gewysigde frontale lobe-aktivering tydens stroopprestasie. Alkohol Clin Exp Res. 2011; 35: 218-228. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Dysregulering van dopamien sein in die dorsale striatum inhibeer voeding. Brein Res. 2005; 1061: 88-96. [PubMed]
• Stokkie E, Spoor S, Bohon C, Klein D. Die verhouding tussen vetsug en stompe streatale reaksie op voedsel word gemodereer deur TaqIA A1-allel. Wetenskap. 2008; 322: 449-452. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Stokkie E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Klein D. Jeug in gevaar vir vetsug toon groter aktivering van stralings- en somatosensoriese streke na voedsel. J Neurosci. 2011; 31: 4360-4366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Wydverspreide beloningstelsel-aktivering in vetsugtige vroue in reaksie op prente van hoë-kalorie-voedsel. Neuro Image. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Geskiedenis van kannabisgebruik word nie geassosieer met veranderings in die beskikbaarheid van striatal dopamien D2 / D3-reseptore nie. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144-149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Funksionele MRI van inhibitiewe prosessering in abstinente adolessente marihuana gebruikers. Psigofarmakologie (Berl) 2007; 194: 173-183. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Algemene gedeaktiveerde patrone tydens werksgeheue en visuele aandagstake: 'n Intra-vak fMRI studie by 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Kokaïenmisbruikers het wydverspreide ontwrigting in breinaktiwiteitspatrone tot 'n werkende geheue taak. Brein Res. 2007a; 1171: 83-92. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Thalamocortical disfunksie in kokaïen misbruik: implikasies in aandag en persepsie. Psig Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189-201. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Vereniging tussen funksionele verbindingshubs en breinnetwerke. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Methylfenidaat vergemaklik breinaktivering en deaktivering van visuele aandag en werkgeheue take in gesonde beheermaatreëls. Neuro Image. 2011; 54: 3101-3110. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Ontwrig funksionele konneksie met dopaminerge middelbrein in kokaïenmisbruikers. Plos One. 2010; 5: e10815. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopamientransporteurs in Striatum Korreleer met deaktivering in die verstekmodusnetwerk tydens Visuospatiale Aandag. PLAAS EEN. 2009a; 4: e6102. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Vereniging van liggaamsmassa en breinaktivering tydens maagverdeling: implikasies vir vetsug. PLAAS EEN. 2009b; 4: e6847. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. breinstruktuur en funksionele konnektiwiteit in voorskrifopioïde afhanklike pasiënte. Brein. 2010; 133: 2098-2114. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Stedelike N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Dopamien vrylating in chroniese cannabisgebruikers: 'n [[11] c] raclopride positron-emissie-tomografie studie. Biolpsigiatrie. 2012; 71: 677-683. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Om te stop of nie te stop nie? Wetenskap. 2012; 335: 546-548. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Lae vlak van brein dopamien d (2) reseptore in metamfetamien misbruik: assosiasie met metabolisme in die orbitofrontale korteks. Is J Psigiatrie. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Verlies van dopamien-transporters in methamphetamine-abusers herstel met uitgerekte onthouding. J Neurosci. 2001b; 21: 9414-9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Kokaïenverslawing: hipotese afgelei van beeldstudies met PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Verslawing, 'n siekte van dwang en ry: betrokkenheid van die orbitofrontale korteks. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. Die verslaafde menslike brein: insigte uit beeldende studies. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444-1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Kognitiewe beheer van dwelmverlening belemmer breinbeloningsgebiede in kokaïenmisbruikers. Neuro Image. 2010a; 49: 2536-2543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Brein glukose metabolisme by chroniese dagga-gebruikers by die basislyn en tydens marihuana dronkenskap. Psigiatrie Res. 1996b; 67: 29-38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. Die neurowetenskap van verslawing. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429-1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Verlaagde metabolisme in brein "beheernetwerke" wat die blootstelling van kokaïen-cues in vroulike kokaïen-misbruikers veroorsaak. PLoS One. 2011a; 6: e16573. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Beloning, dopamien en die beheer van voedselinname: implikasies vir vetsug. Neigings Cogn Sci. 2011b; 15: 37-46. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Hoë vlakke van dopamien D2 reseptore in onaangeraakte lede van alkoholiese families: moontlik beskermende faktore. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Verminderde striatale dopaminerge responsiwiteit in ontgiftige kokaïen afhanklike vakke. Aard. 1997a; 386: 830-833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Die meet van ouderdomverwante veranderinge in dopamien D2-reseptore met 11C-raklopried en 18F-N-metielspiroperidol. Psigiatrie Res. 1996c; 67: 11-16. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Versterkende effekte van psigostimulante by mense word geassosieer met toenames in breindopamien en besetting van D (2) reseptore. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. "Nonhedonic" voedselmotivering in mense behels dopamien in die dorsale striatum en metielfenidaat versterk hierdie effek. Sinaps. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Oorvleuelende neuronale bane in verslawing en vetsug: bewyse van stelselspatologie. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008a; 363: 3191-3200. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Verslawingskringe in die menslike brein. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321-336. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Kos en Drug Beloning: Oorvleuelende Bane in Menslike Vetsug en Verslawing. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub voor druk. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Verslawing: bo dopamienbeloningskringe. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2011c; 108: 15037-15042. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Aktivering van orbitale en mediale prefrontale korteks deur metielfenidaat in kokaïenverslaafde vakke maar nie in beheermaatreëls nie: relevansie vir verslawing. J Neurosci. 1995; 25: 3932-3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Brein dopamien word geassosieer met eetgedrag by mense. Int J Eat Disord. 2003b; 33: 136-142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Dragtige afname in dopamien vrylating in striatum in afgekoelde alkoholiste: moontlike orbitofrontale betrokkenheid. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Lae dopamienstriatale D2-reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme in vetsugtige vakke: moontlike bydraende faktore . Neuro Image. 2008b; 42: 1537-1543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Methylfenidaat verswak limbiese brein remming na blootstelling aan kokaïen-cues in kokaïen misbruik. PLAAS EEN. 2010b; 5: e11509. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Verminderde dopamien D2 reseptor beskikbaarheid word geassosieer met verminderde frontale metabolisme by kokaïen misbruik. Sinaps. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Verhouding tussen subjektiewe effekte van besetting van kokaïen en dopamien vervoerder. Aard. 1997b; 386: 827-830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Verhoogde aktivering van die ACC tydens 'n ruimtelike werkgeheue taak in alkoholafhanklikheid teenoor swaar sosiale drink. Alkohol Clin Exp Res. 2010a; 34: 771-776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Aanvanklike, gewone en kompulsiewe alkoholgebruik word gekenmerk deur 'n verskuiwing van cue-verwerking van ventraal na dorsale striatum. Verslawing. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Neuroimaging studies van die verskuiwing van aandag: 'n meta-analise. Neuro Image. 2004; 22: 1679-1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulien- en hippokampusaktivering in reaksie op beelde van hoë-kalorie kos in normale gewig en vetsugtige adolessente. Vetsug. 2010; 18: 1552-1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Phasic dopamien vrylating in eetlusgedrag en dwelmverslawing. Curr Drug Abuse Eerw. 2009; 2: 195-213. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Verbeterde striatale dopamien vrylating tydens voedselstimulasie by binge eetversteuring. Vetsug. 2011a; 19: 1601-1608. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Verminderde dopamienaktiwiteit voorspel terugval in metamfetamien-abusers. Mol Psigiatrie. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Gedeeltelike herstel van breinmetabolisme by metamfetamien-abusers na uitgerekte onthouding. Is J Psigiatrie. 2004; 161: 242-248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Brain dopamien en vetsug. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Bewyse van geslagsverskille in die vermoë om breinaktivering wat deur voedsel veroorsaak word, te inhibeer stimulasie. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2009; 106: 1249-1254. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Verbeterde kue-reaktiwiteit en fronto-striatale funksionele konneksie in kokaïengebruiksversteurings. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2011; 115: 137-144. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Insulienagtige groeifaktor II-reseptore in die menslike brein en hul afwesigheid in astrogliotiese plate in meervoudige sklerose. Brein Res. 2000; 863: 282-288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Leptien-reseptor en neuropeptied Y-gene-uitdrukking in die skaapbrein. J Neuroendokrinol. 1999; 11: 165-169. [PubMed]
• Wyse R. Rolle vir nigrostriatale - nie net mesokortikolimbiese-dopamien in beloning en verslawing nie. Neigings Neurosci. 2009; 32: 517-524. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Beloningsverwante FMRI-aktivering van dopaminerge middelbrein word geassosieer met verhoogde hippokampus-afhanklike langtermyngeheue-vorming. Neuron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Wanfunksionering van beloningverwerking korreleer met alkoholgedrag in ontgiftigde alkoholiste. Neuro Image. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Cortico-striate projeksies in die rhesus-aap: die organisasie van sekere cortico-caudate verbindings. Brein Res. 1978; 139: 43-63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, O J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Differensiële aktivering van gesig geheue koderingstake in alkoholafhanklike pasiënte in vergelyking met gesonde vakke: 'n fMRI studie. Neurosci Lett. 2009; 450: 311-316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, Rainwater A, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Ontwrigting van NMDAR-afhanklike borsontsteking deur dopamienneurone bied selektiewe assessering van fasiese dopamien-afhanklike gedrag. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2009; 106: 7281-7288. [PMC gratis artikel] [PubMed]