Die bydrae van breinbeloningskringe na die vetsug-epidemie (2013)

Neurosci Biobehav Ds. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2014 Nov 1.

Gepubliseer in finale geredigeerde vorm as:

PMCID: PMC3604128

NIHMSID: NIHMS428084

Die uitgewery se finale geredigeerde weergawe van hierdie artikel is beskikbaar by Neurosci Biobehav Ds
Sien ander artikels in PMC dat noem die gepubliseerde artikel.
 

Abstract

Een van die bepalende eienskappe van die navorsing van Ann E. Kelley was haar erkenning dat die neurowetenskap onderliggend aan basiese leer- en motiveringsprosesse ook betekenisvolle lig werp op meganismes wat dwelmverslawing en wanadaptiewe eetpatrone onderliggend is. In hierdie oorsig ondersoek ons ​​die parallelle wat in die neurale bane bestaan ​​wat beide kos- en dwelmbeloning verwerk, soos bepaal deur onlangse studies in diermodelle en menslike neuroimaging eksperimente. Ons bespreek kontemporêre navorsing wat daarop dui dat hiperfagie wat lei tot vetsug, geassosieer word met aansienlike neurochemiese veranderinge in die brein. Hierdie bevindings verifieer die toepaslikheid van beloningspaaie vir die bevordering van verbruik van smaaklike, kalorie-digte kosse en lei tot die belangrike vraag of veranderinge in beloningskringe in reaksie op die inname van sulke kosse 'n oorsaaklike rol in die ontwikkeling en instandhouding van sommige gevalle van vetsug. Ten slotte bespreek ons ​​die potensiële waarde vir toekomstige studies by die kruising van die vetsugepidemie en die neurowetenskap van motivering, asook die moontlike bekommernisse wat voortspruit uit die oormatige voedselinname as 'n verslawing. Ons stel voor dat dit nuttiger kan wees om te konsentreer op die oortuiging van die resultate in frank vetsug, en verskeie gesondheids-, interpersoonlike en beroeps negatiewe gevolge as 'n vorm van voedselmisbruik.

sleutelwoorde: Vetsug, voeding, beloning, versterking, mesolimbiese dopamienstelsel, opioïede, voedselverslawing, dwelmverslawing, voedselmisbruik.

1. Inleiding

Een van die kommerwekkendste gesondheidsbedreigings in die afgelope 50-jare is die verhoogde voorkoms van vetsug. Volgens verslae van die Sentrums vir Siektebeheer het die gemiddelde voorkoms van vetsug in die Amerikaanse volwasse bevolking gedurende die afgelope drie dekades van onder 20% tot 35.7% gestyg (). Gedurende dieselfde tydperk het die vetsug van kinderjare verdriedubbel tot 'n tempo van 17%. Tans is meer as 1 / 3 van alle kinders en adolessente oorgewig of vetsugtig. Hierdie hoë voorkoms blyk te wees in die Verenigde State van Amerika (; ), en bly steeds 'n belangrike openbare gesondheidsorg. Die gesamentlike mediese koste van vetsug in die Verenigde State is geskat op $ 147 miljard in 2008 (), en gaan voort met die stygende koste van gesondheidsorg. Vetsug het 'n globale verskynsel geword; die Wêreldgesondheidsorganisasie beraam dat vetsug verantwoordelik is vir tot 8% van gesondheidskoste in Europa en meer as 10% van sterftes ().

Vetsug is 'n veelvlakkige probleem, en die vinnige toename in samelewings soos die VSA sal waarskynlik veroorsaak word deur verskeie oorsake, fisiologiese sowel as omgewingsake. In die afgelope half eeu was daar 'n aansienlike verandering in die voedselomgewing. In ontwikkelde lande het die beskikbaarheid van smaaklike kosse wat hoog in suiker, vet en kalorieë is, die moderne voedselomgewing in een van die oorvloed omskep. Tot die ontwikkeling van moderne landboupraktyke is voedselhulpbronne histories skaars, en sodoende het menslike fisiologie ontwikkel in 'n omgewing waar daar aansienlike hulpbronne benodig word om voldoende kalorieë te voer en te verbruik. Fisieke aktiwiteit het ook gedurende hierdie tydperk afgeneem, wat bydra tot vetsug. Oor vertebraatspesies sluit die sentrale senuweestelsel beheer van energie homeostase gedragsregulering deur hipotalamiese neurale stroombane wat energiebalans op grond van perifere endokriene en metaboliese seine monitor, en dit dien ons te motiveer om kos te soek wanneer energiebronne uitgeput is. 'N Deelversameling van hierdie stroombaan, insluitend die verband met die mesolimbiese dopamienweg, verwerk die hedoniese en lonende aspekte van kos en kan die voorkoms bevorder om te oorleef wanneer dit aangebied word met smaaklike en energie-digte voedselbronne. Voedsel dien as 'n sterk versterker, hetsy geëvalueer in beheerde gedragsparadigmas in die laboratorium, of in naturalistiese of samelewings omstandighede.

Die versterkende eienskappe van dwelms was nog altyd, hetsy eksplisiet of implisiet, gekoppel aan die versterkingskring wat dien om gedrag te vorm en te kies wat gebaseer is op meer natuurlike (of fisiologies relevante) belonings soos voedsel, water en seks. Die vroeë gebruik van breinstimulasiebeloningstegnieke en middels van misbruik soos amfetamien in navorsing, beide geteikende en begeleide begrip van die neurale bane en meganismes betrokke by positiewe versterking, breedweg omskryf (bv. ; ). Daaropvolgende navorsing, insluitend dié van die laboratorium van Ann E. Kelley, het getoon dat die motiveringskringe waarop dwelmmiddels optree, belangrike en afsonderlike rolle speel in die regulering van die leer en motivering onderliggend aan natuurlike versterking, veral voedsel. In twee onvergeetlike resensies het dr. Kelley die insig beklemtoon dat basiese neurowetenskapnavorsing in die meganismes van beloning () en leer en geheue () wat voorsien word in die verstaan ​​van die prosesse en neurale substrates wat aanpasbare gedrag reguleer, en wat dikwels op wanadaptiewe maniere aangedryf word deur blootstelling aan misbruikmiddels en die huidige voedselomgewing. Haar wetenskaplike benadering om die neurale bane, neurotransmitters en molekulêre prosesse onderliggend aan leer en voedselmotivering te ondersoek (sien elders in hierdie uitgawe, sien Andrzejewski et al., Baldo et al.) Het die werk van baie kontemporêre navorsers wat belangstel in voedsel- en dwelmmotivering en die kruising tussen die twee onderwerpe.

Onlangs is voorgestel dat oortollige inname van smaaklike voedsel 'n probleem kan wees wat met dwelmverslawing verband hou. Alhoewel ooreet nie 'n psigiatriese versteuring is nie, soos anorexia nervosa of bulimia nervosa, verteenwoordig dit konsekwent verhoogde nie-homeostatiese voeding. Die oënskynlike parallelle wat tussen dwelm en voedsel inname getref kan word as "verslawende" gedrag, kan tot op sekere hoogte in die oorvleuelende neurale kringloop wees wat deur beide tipes gemotiveerde gedrag verhandel word. Die feit dat dwelmmiddels aktiveer versterkingskringe wat betrokke is by voedingsgedrag, is egter nie voldoende bewyse om te verhoed dat oormatige inname van hoë-kalorie-smaaklike kos dus verwant is aan 'n "voedselverslawing" nie. Vir so 'n argument wat gemaak moet word, moet daar eers ooreengekom word oor wat kwalifiseer as 'n verslawing en daar moet bewys gelewer word dat die verslawende inname van voedsel in ooreenstemming is met die gedragspatrone en fisiologiese prosesse van ander verslawende gedrag.

Die hoofdoel van hierdie oorsig sal wees om 'n kort oorsig te gee van onlangse navorsing wat die oorvleueling tussen breinbeloning / versterkingskringe aantoon, aangesien dit verband hou met voedsel- en dwelmgedrewe gedrag. Bewyse van studies met beide mense en diere sal ondersoek word. Eerstens sal ons die wisselwerking tussen metaboliese seine bespreek wat die energiebalans en die motiverende kringloop waarneem wat die beloonende waarde van voedsel en dwelmversterking reguleer. Ons bespreek dan die maniere waarop voedsel en dwelmmiddels soortgelyke neurale bane aktiveer en gemotiveerde gedrag beïnvloed, hoe beloning / versterkingskringe verander word deur dwelmgebruik of die verbruik van energie-digte kosse, asook hoe die brein anders reageer op kos of dwelmmiddels. Ten slotte sal ons die implikasies van hierdie literatuuroorsig bespreek oor die heuristiese waarde van die beroep van 'n verslaafproses soos dit verband hou met ooreet en vetsug, insluitend die potensiële insigte om die ooreetpatrone as 'n verslawing te beskou, asook die uitdagings / probleme / sosiale bekommernisse wat voortspruit uit so 'n karakterisering. Ons stel eerder voor dat dit nuttiger kan wees om oorweeg te word om die resultate te oorweeg in verskeie negatiewe gesondheids-, interpersoonlike en beroepsgevolge as "voedselmishandeling".

2. Van Motivering tot Aksie: Metaboliese invloede op beloningskringe

Dat die mesolimbiese dopaminerge pad betrokke is by die versterkende en verslawende eienskappe van dwelmmiddels, is sedertdien goed gedokumenteer het berig dat katecholaminergiese letsels van die nukleusabsorptiewe selfkaduse in 'n knaagdiermodel verminder. Soos hieronder beoordeel, is beide die menslike en knaagdier literatuur vol met voorbeelde van hoe die dopaminerge en opioïde stelsels binne die substantia nigra, ventrale tegmentum, en hul projeksies tot die striatum geraak word deur dwelmmiddels. Natuurlike versterkers beïnvloed ook gedrag deur dieselfde weë (bv. ; ; ). Ten spyte van hierdie begrip, is dit eers onlangs dat kos, en veral hiperpalatbare kosse, geposisioneer is om potensieel "verslawend" te wees. Dit kan deels wees as gevolg van die feit dat baie vroeë navorsers wat belangstel in vetsug, gefokus het op die disregulering van metaboliese prosesse wat voortspruit uit die verkryging van oortollige gewig. Vetsug is 'n komplekse metaboliese sindroom wat gekenmerk word deur energie dyshomeostase en behels nie net die brein nie, maar ook basiese biochemiese reaksies binne lewer-, vet- en spierweefsel. Vroeë lyne van navorsing het ontwikkel, van die 1970s vorentoe, wat energie-homeostase beskou het - die regulering van voeding en regulering van liggaamsgewigmetabolisme - as 'n afsonderlike CNS-gereguleerde funksie van aptytmotivering. Daar was egter steeds bewyse dat so 'n digotomie tussen metaboliese regulering en gemotiveerde gedrag te simplisties kan wees. In 1962 het Margules en Olds waargeneem dat beide voeding en selfstimulasie veroorsaak kan word deur elektriese stimulasie van identiese plekke binne die laterale hipotalamus (LH); selfstimulasie is 'n paradigma waardeur 'n dier 'n hefboom druk en 'n klein, direkte elektriese stimulasie ontvang van die terrein waarin 'n sonde ingeplant word. Die LH is geïdentifiseer as 'n belangrike teiken vir selfstimulerende aktiwiteit en dit is tot die gevolgtrekking gekom dat dit deel was van intrinsieke 'beloningskringe' binne die brein. Daarna het berig dat hierdie selfstimulasie-aktiwiteit verbeter kan word deur voedsel ontneming. Die uitgebreide navorsing van Marilyn Carroll en kollegas van die 1980s verder (bv. ) het in beide diermodelle en mense dit duidelik gemaak dat die 'verslawendheid' van belonende middels soos misbruikmiddels verander kan word deur metaboliese toestande, insluitend hoe en of die vakke gevoed is.

Hoe word die beloningskring 'ingelig' van 'n dier se voedingsstatus? Navorsing het getoon dat die CNS-stroombane, transmitters en die perifere seine wat die SSS van metaboliese en voedingsstatus informeer, almal direk en indirek op die sleutel substratiewe van motivering, veral die mesolimbiese dopamienneurone en hul projeksies vanuit die ventrale tegmentale area (VTA ) na die nucleus accumbens (). Teleologies is dit sinvol dat die motivering om kos te soek, groter sal wees in omstandighede van voedsel ontbering, en omgekeerd, sou kos minder belonend wees onder omstandighede van replisering. Hierdie verskynsel, wat in die CNS-kruisvlak tussen hierdie kringe en endokriene / neuro-endokriene seine voorkom, sal natuurlik dramaties manifesteer in vakke wat dwelms gebruik wat direk mesolimbiese stroombane direk en sterk aktiveer. So, die inname van kalorie-digte smaaklike kosse kan die stroombaan van energie homeostase oorheers. en hulle kan ook homeostatiese beperkinge op dopaminerge en ander komponente van die beloningskringe oorheers.

Die belangrikste endokriene seine wat die akute en chroniese energie status van 'n dier weerspieël, het direkte effekte op dopaminerge funksie. Byvoorbeeld, die hormone insulien en leptien, wat korreleer met kalorie-aanvulling en energie winkels in vetweefsel, beïnvloed nie net hipotalamiese regulering van energie homeostase nie, maar verminder ook dopamien vrylating, vergemaklik sy sinaptiese heropname, en kan dopamienneuronale opwinding verlaag (; ). In teenstelling hiermee, die darmhormoon ghrelien, wat verhoog word in verband met kalorie-ontneming, verhoog dopaminerge funksie (; Perello en Zigman, 2012). Al drie hierdie hormone het voorspelbare effekte in diermodelle op 'beloningstake' waarin vaste of vloeibare voedsel as beloning dien. Insulien en leptien verminder voedselbeloning, en ghrelien verhoog dit. Ghrelin verhoog spesifiek plekvoorkeur-kondisionering en die selfadministrasie van lonende kosse (; Perello en Zigman, 2012). Beide insulien en leptien verminder beloning selfstimulasiegedrag; leptien verskyn effektief in voedselbeperkende diere, en insulien is ook effektief in beide voedselbeperkte en diabetiese (dus insulienopeniese) diere, wanneer dit ook direk in die serebrale ventrikels toegedien word. Studies in die 2000s het getoon dat insulien en leptien voedselbeloning kan verminder in rotte wat deur twee verskillende take gemeet word: kondisionering van 'n plekvoorkeur vir 'n voedselbehandeling () en selfadministrasie van sukrose oplossings (). In die selfstudiestudie was insulien en leptien ondoeltreffend by diere wat 'n hoë vet dieet gehad het, in vergelyking met lae-vet chow (). Hierdie waarneming van 'n effek van 'n hoë-vet-agtergronddieet is 'n aanduiding dat kwalitatiewe veranderinge in die makronutriëntsamestelling van die agtergronddieet voedselbeloning kan beïnvloed: Benewens die blokkade van insulien- en leptien-effekte het die hoë vet dieet gevoed diere 'n toename in sukrose selfadministrasie in verhouding tot (lae vet) chow-fed kontroles. Bykomende dierstudies het getoon dat hoër vet dieet of langer dieet blootstelling kan lei tot onderdrukking van dopamien sintese, vrylating of omset, en verminderings in gemotiveerde gedrag, nie beperk tot motivering vir voedsel nie (bv. ). Alhoewel die onderliggende meganismes vir hierdie verskynsel nie heeltemal toegelig is nie, is die betrokkenheid van intrinsieke SSS-stroombane en -senders in voedselbeloningsgedrag en -funksie geïdentifiseer en stel dit inderdaad verskeie skakels tussen voeding, voedingsstatus en beloningskringe voor. Onlangse navorsing het getoon dat meervoudige mediale hipotalamiese kerne (die arcuate [ARC], paraventricular [PVN] en ventromedial [VMN]) aktief is by die aanvang van sukrose selfadministrasie (). Verder word die vermoë van die perifere versadigingssensielinsulien om sukrose selfadministrasie te verminder, gelokaliseer na die LNR (). Onlangse navorsing uit verskeie laboratoriums het getoon dat die ARR-gebaseerde orexigeniese neuropeptied, agouti-verwante proteïen (AGRP), die motivering vir voedsel kan stimuleer, beoordeel in verskeie paradigmas, in die muis en rot (; , ). Aangesien ARC AGRP neurone na die PVN projekteer, wat weer op die LH betrekking het, verteenwoordig dit 'n belangrike hipotalamiese transmitterstelsel wat gemotiveerde, verslawende gedrag kan verbeter.

Soos aangetoon, is die laterale hipotalamus (LH) 'n sleutelblad binne beloningskring. Die effek van voedselbeperking of vas op verhoogde selfstimulasie-aktiwiteit kan omgeskakel word deur direkte CNS-toediening van die versadigingshormone insulien en leptien. Alhoewel identifikasie van die presiese meganismes vir hierdie effekte nog nie duidelik is nie, moet daarop gelet word dat binne die LH eerstens projeksies is vir die VTA dopaminerge neurone, en tweedens, populasies van orexienneurone. Orexien is bekend om voeding te stimuleer, en ook opwekking, en funksionele anatomie het bepaal dat die LH-oreksienneurone nie net krities vir opwekking is nie, maar ook belangrike modulators van motiveringsfunksie en kringloop is. Daar is berigte van orexinbetrokkenheid by die voed van smaaklike kosse en beloning-gebaseerde paradigmas (voedsel self-administrasie en sukrose-soek). Hierdie gevolge van orexien blyk wesenlik te wees beïnvloed deur die gebruik van die paradigma en die voedingswaarde van die dier ().

So, homeostase-regulerende faktore koördineer motiveringskringe en -funksie, direk en indirek (vir 'n opsomming van die betrokke neurale bane, sien Figuur 1). Hierdie bevindings is vir die grootste deel in nie-vetsugtige knaagdiere toegelig, hoewel talle studies nagdiere geëvalueer het na die gebruik van 'n hoë vet dieet. Een noemenswaardige studie wat met mense bereik is, het bevind dat die toediening van leptien aan twee vetsugtige menslike pasiënte met aangebore leptienekort gemoduleerde neurale striatale reaksie op smaaklike voedselbeelde (fMRI meting), wat direkte ondersteuning verleen vir 'n rol van basale leptien in 'n blunting beloningskring.). Hierdie bevinding is uitgebrei met bewyse dat die uitdrukking van leptienreseptore in die VTA (die plek van dopaminerge selliggame) geblokkeer het, gelei tot verhoogde sukrose selfadministrasie by knaagdiere (). Die voordeel om sulke studies in knaagdiere uit te voer, is dat die tydkursus en ander stimulusaspekte van hoë vet dieet blootstelling tydens pre-obesiteit of by gevestigde obesiteit toelaat dat die ontwikkeling of aanpassing aan dieet-effekte bestudeer word, uiteindelik op die vlak van die mesolimbiese dopaminerge kringloop. Vir die doel van hierdie artikel is die belangrike punt dat hoë vet dieet en dieet-geïnduseerde vetsug bekend is om die effektiwiteit van perifere endokriene seine te moduleer, asook hipotalamiese seinstelsels (). Dierstudies stel ons in staat om uit te vind oor die inisiëring van gebeure in hierdie proses. Die gebruik van funksionele CNS-beeldbenaderingsbenaderings in mense bied ook 'n kragtige instrument om te bepaal hoe die menslike brein verander as gevolg van dieetervaring en vetsug. Aangesien dieet en vetsug dramatiese effekte op homeostatiese kringe kan hê, kan verwag word dat dieet en vetsug ook aansienlike effekte op die funksionering van motiveringsbane het, beide wanneer dit kom by voedingspatrone of dwelminnames.

Figuur 1 

Integratiewe signalering van homeostatiese en hedoniese voeding in die SSS. Groot monosinaptiese verbindings word getoon, met klem op die uitgebreide anatomiese interkonneksiwiteit van funksionele stelle kringe wat aspekte van voeding bemiddel. Groen-geraamde bokse verteenwoordig ...

3. Voedsel- en dwelm-effekte binne Beloningskringwerk

3.1. Effekte van dwelmgebruik en smaaklike voedselinname op mesolimbiese kringloop

In beide dierlike en menslike modelle is verskeie parallelle getoon tussen die effekte van die gebruik van dwelmmiddels van misbruik en smaaklike voedselinname op mesolimbiese kringe. Eerstens veroorsaak akute toediening van mishandelde middels aktivering van die VTA, nucleus accumbens en ander striatale streke volgens studies met mense en ander diere (; ). Verbruik van smaaklike kos veroorsaak ook verhoogde aktivering in die middelbrein, insula, dorsale striatum, subcallosale cingulaat en prefrontale korteks by mense en hierdie response verminder as 'n funksie van versadiging en verminderde aangename voedselverbruik (; ).

Tweedens, mense met, versus sonder, verskeie substansgebruiksversteurings toon groter aktivering van beloningstreke (bv. Amygdala, dorsolaterale prefrontale korteks [dlPFC], VTA, prefrontale korteks) en aandagstreke (anterior cingulate cortex [ACC]) en rapporteer groter drang in reaksie op substansgebruikswyses (bv. ; ; ; ; ). Die begeerte in reaksie op aanwysers korreleer met die grootte van dorsale striatum-dopamien-vrylating (laasgenoemde word afgelei uit die mate van 11C-raclopride opname; ) en met aktivering in die amygdala, dlPFC, ACC, nucleus accumbens en orbitofrontale korteks (OFC; ; ; ). Op soortgelyke wyse toon vetsugtige en maer mense groter aktivering van streke wat 'n rol speel in die kodering van die beloningswaarde van stimuli, insluitend die striatum, amygdala, orbitofrontale korteks [OFC] en middel-insula; in aandagstreke (ventrale laterale prefrontale korteks [vlPFC]); en in somatosensoriese streke, in reaksie op hoë-vet / hoë-suiker voedsel beelde relatief tot beheer beelde (bv. ; ; ; ; ; ). Hierdie bevindinge in mense is nou parallel streke wat geaktiveer word deur aanwysings wat verband hou met dwelms en smaaklike kos in rotte (). Daar is ook 'n paar bewyse dat vetsugtige teenoor maer mense verminderde aktivering in remmende beheerstreke toon in reaksie op smaaklike voedselbeelde versus beheerbeelde (bv. ; ). Vetsugtige teenoor maer mense toon ook verhoogde aktivering in beloningswaardasie en aandagstreke in reaksie op leidrade wat die aanduiding van hoë vet / hoë suiker voedselkwitansie versus beheerwyses aandui wat dreigende ontvangs van smaaklose oplossing is (; ). 'N Meta-analitiese oorsig het aansienlike oorvleuelings gevind in die beloningswaardasie-streke wat geaktiveer is in reaksie op smaaklike voedselbeelde in mense en breinbeloningsgebiede wat geaktiveer word deur middel van dwelmstoornisse onder dwelmafhanklike mense ().

Hierdie data bevestig dat dwelms van mishandeling en smaaklike kosse, sowel as die aanwysings wat dwelm- en voedselbeloning voorspel, soortgelyke streke aktiveer wat in beloning en beloning beloon is. Die betrokke kringe sluit in die mesolimbiese dopamienstelsel, wat van die VTA na die mediale ventrale striatum projekteer. Die volgende afdelings beklemtoon die oorvleuelende aard van die uitwerking van voedsel- en dwelmbeloning op dopaminerge en opioïdale seinverandering binne hierdie kritiese beloningstoets.

3.2. Effekte van dwelmgebruik en smaaklike voedselinname op dopamien sein

Benewens die parallelle waargeneem oor voedsel- en dwelminname op neuronale aktiwiteit, is daar ook opvallende parallelle in terme van die uitwerking van dwelmmiddels van mishandeling en smaaklike voedselinname op dopamien sein. Eerstens veroorsaak inname van algemeen gemanipuleerde middels dopamien vrystelling in die striatum en geassosieerde mesolimbiese streke (; ; ; ; , ). Smaaklike voedselinname veroorsaak ook dopamien vrylating in die kernkloppers in diere (). Verbruik van vet- en hoë-suiker smaaklike kos word ook geassosieer met dopamien-vrystelling in die dorsale striatum en die grootte van vrystelling korreleer met graderings van ete-aangename by mense (). Tweedens word dopamien vrygestel in die dorsale striatum van die rot tydens dwelm-soekgedrag (). Net so, reageer op smaaklike kos, word ook geassosieer met verhoogde fasiese dopamien sein (). Derde blootstelling aan leidrade wat die beskikbaarheid van die administrasie van algemeen gemanifesteerde middels aandui, soos toon of 'n lig, veroorsaak fasiese dopamien sein na 'n tydperk van kondisionering in knaagdiere (). Visuele en olfaktoriese blootstelling aan smaaklike voedsel is egter nie getoon om die beskikbaarheid van D2-reseptore in die striatum in twee afsonderlike studies te verander nie (; ), wat daarop dui dat voedsel blootstelling nie opspoorbare effekte op ekstrasellulêre dopamien in die striatum lewer nie, ten minste in menslike studies met baie klein monsters.

3.3. Die rol van opioïede in voedselbeloning

Navorsing het aan die lig gebring dat opioïede peptiede en hul reseptore 'n rol speel in die regulering van voedselinname, en dat die mu opioïde stelsel veral betrokke is by die bemiddeling van voedselbeloning (sien ; , ; ; vir resensies). Bewyse vir hierdie betrokkenheid sluit in bevindings dat opioïed-agoniste en antagoniste oor die algemeen meer effektief is om onderskeidelik die inname van smaaklike kosse of vloeistowwe te verhoog en te verlaag as dié van standaard chow of water. Menslike studies dui daarop dat opioïed-antagoniste gewoonlik siektetoestande van smaak verminder sonder om smaakpersepsie te beïnvloed (). In diermodelle sal die mu opioïde agonis DAMGO voedselinname stimuleer wanneer mikroinjected in verskeie brein terreine, insluitende die kern van die enkelweg, parabrachiale kern, verskeie kerne binne die hipotalamus (veral die paraventrikulêre kern), die amygdala (veral die sentrale kern ), kern accumbens, en VTA (sien ; ; ). Ten slotte dui verskeie studies op verskille in breinopioïede peptiede en reseptore by rotte wat blootgestel word aan hoogs smaaklike kos (in vergelyking met rotte wat gevoed word; ; ; ; ; ; ).

Oor die algemeen word die inname van hoogs smaaklike kos geassosieer met verhoogde mu opioïede reseptor gene-uitdrukking in verskeie breinareas, en veranderings (toeneem of afneem) in opioïde peptiedvoorloper mRNA in baie van dieselfde areas. Daar is voorgestel dat toenames in mu opioïede reseptore moontlik verminderde peptiedvrystelling kan weerspieël () en die verminderde enkefalien-uitdrukking kan 'n kompenserende afregulasie wees (). Daar is ook 'n paar bewyse van verskille in opioïede peptied- of reseptor-uitdrukking wat aan voorkeure vir 'n gegewe dieet toegeskryf kan word, eerder as om werklik te gebruik. Byvoorbeeld, geselekteerde rotte met 'n hoë of lae voorkeur vir 'n hoë vet dieet gebaseer op inname maatreëls oor 'n 5-dag periode. Na 'n 14-dag van onderhoud slegs op rotskou, was daar toenemende proenkefalien-uitdrukking in die PVN, nucleus accumbens en die sentrale kern van die amygdala in die rotte, met 'n hoë voorkeur vir die hoë vet dieet. Die skrywers stel voor dat hierdie effek 'n inherente kenmerk van die vet-voorkeur rotte verteenwoordig, in teenstelling met 'n effek as gevolg van die inname van die dieet. Net so, Osborne-Mendel-rotte, wat bekend is om dieetgeïnduceerde vetsug vatbaar te wees, in vergelyking met rotte van 'n stam wat bekend is om weerstand teen dieetgeïnduceerde vetsug (S5B / Pl) te wees, het 'n verhoogde vlak van mu opioïede reseptor mRNA in die hipotalamus ().

Die komplekse rol van opioïede in die beheer van voeding het groot betekenis vir die verstaan ​​van eetversteurings en vetsug. Opioïede antagoniste, veral naloksoon en naltreksoon, het getoon dat voedselinnames by normale gewig en vetsugtige deelnemers in korttermynproewe verminder word (; ). Ongelukkig het hierdie antagoniste nadelige newe-effekte (bv. Naarheid en verheffing van lewerfunksietoetse) wat hul wydverspreide gebruik in die behandeling van vetsug en eetversteurings verhoed het; Daar is voorgestel dat nuwe opioïed antagoniste 'n gunstiger risiko / voordeel verhouding kan bied (). Een verbinding wat belofte in hierdie verband toon, is GSK1521498, 'n mu opioïede reseptor inverse agonis. Hierdie dwelm, wat na bewering 'n gunstige veiligheids- en verdraagsaamheidsprofiel het, het getoon dat dit hedoniese graderings van suiker- en hoëvet suiwelprodukte verminder, kalorie-inname van snoepvoedsel verminder, en fMRI-geassesseerde aktivering van die amygdala veroorsaak deur smaaklike kos (; ). Ten slotte dui onlangse genetiese ontledings daarop dat variante in die menslike mu opioïede reseptor geen (OPRM1) geassosieer word met veranderlikheid in voorkeur vir soet en vetterige kosse. Mense met die G / G-genotipe van die funksionele A118G-merker van hierdie geen het hoër voorkeure vir voedsel met hoë vet en / of suiker as mense met die G / A en A / A-genotipes (). Daar is ook waargeneem dat by 'n obese mens 'n subgroep met binge-eetversteuring 'n verhoogde frekwensie van die G-allel by die A118G-merker van die mu opioïede-reseptien-gen gehad het in vergelyking met vetsugtige vakke sonder binge-eetversteuring (). Menslike genetiese analises ondersteun dus die resultate van farmakologiese studies wat 'n rol vir opioïede aandui in die bemiddeling van smaaklikheid en vergoeding vir voedsel, en stel voor dat variasies in mu opioïedreseptore geassosieer word met wanordelike eet. Dit byvoeging tot die rol van opioïede in die bemiddeling van voedselbeloning, kan hulle ook eet deur versadiging en / of afkeer te versag. Hierdie effek kan bemiddel word deur die inhibisie van 'n sentrale oksitosien (OT) stelsel. OT verminder voedselinname, en OT neuronale aktivering is groter teenoor die einde van voeding as by die aanvang van voeding (; ). Die opioïed-agonist butorphanol het hierdie OT-aktivering verminder (). In wat 'n verwante aksie kan wees, word OT gedink om by te dra tot die vorming van 'n gekondisioneerde smaakaversie, en voorbehandeling met verskeie opioïede reseptorligande het aktiwiteit van OT-neurone wat deur lithiumchloried presipiteer is, in 'n gekondisioneerde smaakaversie (GTA) prosedure geïnhibeer.; ). Hierdie opioïed-geïnduseerde afname in OT neuronale aktiwiteit was geassosieer met 'n verminderde aversiewe responsiwiteit by rotte. In lyn met 'n voorgestelde verband tussen opioïedgedrewe voedingsbeloning en die OT-stelsel, het langtermynblootstelling aan 'n suiker suikerdieet 'n afwaartse regulering van OT neuronale responsiwiteit tot 'n voedselvrag veroorsaak, wat 'n effek kan bydra tot verhoogde innames van beloonende smaakmiddels (). Hierdie idee word ondersteun deur 'n verslag dat OT knockout-muise te veel koolhidraatoplossings verbruik, maar nie lipiedemulsies nie ().

3.4. Positiewe verhoudings tussen voedsel- / smaakvoorkeure en dwelms van misbruik

Gedragstudies met rotte dui aan dat relatiewe geneigdheid om verteerbare (of selfadminerende) verterbare voedsel te verbruik, dikwels positief verband hou met dwelm-selfadministrasie. Rotte wat selektief geteel word vir hoë of lae soetvoorkeure, of geselekteer op grond van hul sakkarin of sukrose-inname, toon ooreenstemmende hoë of lae inname van alkohol, kokaïen, amfetamien en morfien (; ; ; ). Sucrose inname verhoog ook die lonende en pynstillende effekte van morfien (; ), verhoog sensitiwiteit vir die gedrag van die DR2 agonist quinpirole, kokaïen en amfetamien (; ; ), en verhoog die diskriminerende stimulus effekte van nalbuphine, 'n mu opioïed reseptor agonis (). Soos aangetoon, veroorsaak die inname van sukrose en ander hoogs smaaklike voedsel 'n opregulering van mu opioïede reseptore; hierdie verandering kan aanleiding gee tot baie van die bogenoemde gedragseffekte.

By mense is 'n verhoogde voorkeur vir soetoplossings waargeneem in vakke met alkoholisme en / of 'n familiegeskiedenis van alkoholisme (, ; ), hoewel hierdie verhouding nie in ander studies waargeneem is nie (; ). Interessant genoeg is 'n hoë voorkeur vir soet smaak voorgestel as 'n moontlike voorspeller van nie-onthouding in alkoholafhanklike vakke () en as 'n moontlike voorspeller van die doeltreffendheid van naltreksoon in die vermindering van herhalings tot swaar drink (). Opioïede afhanklike vakke meld ook toename in drang, inname en / of voorkeure vir soet kosse (; ; ; ).

3.5. Verhouding van Beloning Streek Verantwoordelikheid vir toekomstige toenames in dwelmgebruik en gewigstoename

Opkomende bewyse stel parallelle voor in individuele verskille in responsiwiteit van beloningstreke vir toekomstige aanvang van substansgebruik en aanvanklike ongesonde gewigstoename. 'N Groot voornemende studie van 162 adolessente het bevind dat verhoogde responsiwiteit in die caudate en putamen tot monetêre beloning voorspel aanvanklike aanvang van substansgebruik onder aanvanklik nie-gebruikende tieners (). Hierdie resultate swaai met die goed herbevestelde bevinding dat groter responsiwiteit van beloning- en aandagstreke vir die gebruik van geneesmiddels by mense ook verband hou met verhoogde risiko vir daaropvolgende terugval (Gruser et al., 2004; ; ; ). Alhoewel verhewe beloning-streek-responsiwiteit nie voorspel het dat ongesonde gewigstoename onder gesonde gewig adolessente in die studie deur , daardie data strek voorafgaande bewyse wat bevind het dat groter responsiwiteit van 'n streek wat in beloningwaardasie (orbitofrontale korteks) betrokke is, tot 'n cue-signalering komende aanbieding van smaaklike voedselbeelde voorspel toekomstige gewigstoename ().

3.6. Effekte van gewone dwelmgebruik en smaaklike voedselinname op dopamien-kringloop en sein

Daar is ook bewyse dat gewone dwelmgebruik en smaaklike voedselinname geassosieer word met soortgelyke neurale plastisiteit van beloningskringe. Diere eksperimente toon dat gereelde substansgebruik striatal D2 reseptore verminder (; ) en sensitiwiteit van beloningskringe (; ). Data dui ook aan dat gewone psigostimulerende en opiate gebruik verhoogde DR1 binding, verminderde DR2 reseptor sensitiwiteit, verhoogde mu-opioïede receptor binding, verminderde basale dopamien oordrag, en verhoogde accumbens dopamien respons (; ; ). Gevolglik toon volwassenes met, teenoor, alkohol, kokaïen, heroïen of metamfetamienafhanklikheid verminderde beskikbaarheid en sensitiwiteit van striumbale D2-reseptore (, , ; ). Verder toon menslike kokaïenmisbruikers 'n gestremde dopamien vrystelling in reaksie op stimulante middels relatief tot kontrole (; ) en verdraagsaamheid teenoor die euforiese effekte van kokaïen ().

Met betrekking tot vetsug, het drie menslike studies bevind dat vetsugtige teenoor maer individue verminderde D2 bindingspotensiaal in die striatum het (; ; ; alhoewel die vetsugtige en gesonde gewig deelnemers nie stelselmatig ooreenstem met ure sedert die laaste kalorie-inname in die vorige studie nie en daar was 'n mate van oorvleueling in die deelnemers aan laasgenoemde twee studies), wat daarop dui dat die beskikbaarheid van D2-reseptore verminder is, wat ook in vetsugtige versus voorkom maer rotte (). Interessant genoeg, het ook bevind dat as die rotte gewig gekry het, het hulle 'n verdere afname in D2 bindingspotensiaal getoon, wat daarop dui dat ooreet bydra tot die vermindering in D2-reseptor beskikbaarheid. het bevind dat gereelde glukose-inname op 'n beperkte toegangskedule DR1-binding in die striatum en kernklemme verhoog en DR2-binding in die striatum- en kernakkumulasie verminder, benewens ander CNS-veranderinge in die rat. Interessant genoeg het die inname van smaaklike kos tot gevolg gehad dat regulasie van striatale D1- en D2-reseptore in rotte verminder is met betrekking tot die isokaloïese inname van lae-vet / suiker chow (), wat impliseer dat dit 'n inname van smaaklike energie-digte kosse is teenoor 'n positiewe energiebalans wat plastisiteit van beloningskringe veroorsaak. Hierdie resultate het gelei tot 'n studie wat vergelyking tussen reward region responsiveness of mager adolescente (n = 152) vergelyk met hul gerapporteerde inname van ys oor die afgelope 2-weke (). Roomysinname is ondersoek omdat dit baie vet en suiker bevat en die belangrikste bron van hierdie voedingstowwe in die melkskommel was wat in daardie fMRI-paradigma gebruik is. Roomysinname was omgekeerd verwant aan aktivering in die striatum (bilaterale putamen: regs r = -31; links r = -30; caudaat: r = -28) en insula (r = -35) in reaksie op melkskommel. kwitansie (> smaaklose ontvangs). Tog het die totale kcal-inname gedurende die afgelope twee weke nie gekorreleer met dorsale striatum of insula-aktivering in reaksie op melkskommelontvangs nie, wat daarop dui dat dit die inname van energiedigte kos is, eerder as die totale kalorie-inname wat verband hou met die aktivering van beloningsbane. Hierdie bevindings stem ooreen met die waarnemings van endokriene regulering van sukrose-motivering hierbo, spesifiek dat effekte van insulien en leptien voorkom by dosisse wat onderdruk vir die vermindering van algehele kalorie-inname en liggaamsgewig is, en beklemtoon die allergrootste sensitiwiteit van beloningskringe sy plastisiteit met betrekking tot kosbelonings.

4. Beloningskringe, "voedselverslawing" en vetsug

Bogenoemde afdelings het die potensiële belangrikheid van mesolimbiese kringe in die regulering van voedselinname uiteengesit, en die parallelle tussen voedsel- en dwelmbelonings ondersoek, aangesien dit verband hou met die dopamien- en opioïdestelsels binne beloningspaaie. Verskeie temas kom uit hierdie oorsig. Eerstens, in ooreenstemming met die pionierswerk van Ann Kelley, is die oorvleueling in die motiveringstelsels wat dwelms en voedselbelonings betrek, aansienlik. Tweedens, in die mate waarin dit ondersoek is, lei dieet manipulasies en blootstelling aan smaaklike diëte dikwels tot veranderinge in opioïede peptiede, beskikbaarheid van mu-opioïede reseptore, en D2-reseptor uitdrukking wat ooreenstem met dié wat gesien word na herhaalde blootstelling aan misbruikmiddels. Derdens is daar bewyse wat daarop dui dat in individue wat hoër gedrags- of fisiologiese reaksies op smaaklike kosse het (as gevolg van ervaring of genetiese variasie) in beide mense en dieremodelle ook daaropvolgende toenames in liggaamsgewig kan wees en mag Wees meer sensitief vir die belonende uitwerking van dwelmmiddels.

Daar moet op gelet word dat daar ook bewyse is wat die differensiële signalering van beloningstipes binne die brein aandui: selfs binne die kernkampusse, is individuele neurone geneig om hul vuurkoers te verander in reaksie op take wat die natuurlike (water of voedsel) beloning of dwelm aandui (kokaïen ) beloning, maar relatief min neurone enkodeer beide (). Verder is aangetoon dat inaktivering of diep breinstimulasie van die rat subthalamien-kern, 'n afsonderlike nodus binne basale ganglia-motiveringsbane, motivering vir kokaïen verminder, terwyl voedselmotivering relatief ongeskonde is (, ; ; , maar sien ). Ander studies wat potensiële farmaseutiese behandelings ondersoek het om dwelminnames in dieremodelle van selfadministrasie te verminder, het dikwels selfbeheersing van voedselbeloning gebruik as die kontrole toestand (bv. ; ). Vermoedelik is die begeerte vir farmakoterapie van dwelmverslawing om motivering vir dwelmbeloning te verminder sonder om tegelykertyd motivering vir natuurlike versterking te onderdruk. So, opbouende bewyse dui daarop dat natuurlike belonings en dwelmbelonings onderskei word binne breinbeloningskringe, alhoewel dieselfde breinstreke betrokke is by die verwerking daarvan.

Ten spyte van hierdie voorbehoud, is die breinroetes wat betrokke is by die buigsaamheid van ons gedrag teenoor belonende stimuli in die omgewing, gelykstaande, ongeag of die versterking kos of 'n dwelmmiddel is. Maar wat dui hierdie bevindings aan op die gebruik van 'n heuristiese van "voedselverslawing" om die verhoogde inname van kalorieë wat tot vetsug lei, te beskryf? Eerstens, dit is belangrik om daarop te let dat baie mense wat energie-digte kos gebruik, nie vetsugtig raak nie of aanhoudende ooreet blyk in die gesig van negatiewe gevolge, net soos die meerderheid mense wat 'n verslawende dwelm soos kokaïen probeer, nie gereeld gebruik word met negatiewe gevolge. Binne diermodelle bly slegs 9% van rotte wat gereeld selfadministrasie betree, op so 'n manier dat dit ernstige nadelige gesondheidseffekte tot gevolg het (bv. Die verwaarlosing van voedselinname; ). Dit is redelik soortgelyk aan die bevinding dat slegs 12-16% van die algemene menslike bevolking van 15-54 wat kokaïen probeer, voortgaan om kokaïenverslawing te ontwikkel (; ).

Soos aangedui, is vetsug 'n sistemiese metaboliese afwyking, terwyl "verslawing" gedragsbepaling is. Een probleem met die toepassing van verslawing op voedselinname is dat die huidige weergawe van die Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings (DSM-IV-TR) nie verslawing definieer nie per se as 'n geestelike versteuring. Dit definieer stof misbruik en substansafhanklikheid, en daar is gepoog om uit hierdie dwelmgesentreerde omskrywings 'n raamwerk te ontwikkel wat van toepassing is op voedsel en voedselinname (vir kritiese evaluerings van die toepassing daarvan op menslike vetsug, sien en ). Die mees suksesvolle poging om dit tot dusver te doen, is 'n verslag oor rotte wat opgelei is om suiker te sukkel. Dit word dan onderworpe aan gedragstoetse wat individuele komponente van afhanklikheid ondersoek het, hetsy om die gedragseffekte van sukrose-onthouding te ondersoek of deur onttrekkingsimptome te neersit na sistemiese inspuitings van 'n opioïed antagonis (; ). Alhoewel daardie outeurs argumenteer dat 'n "verslawing-agtige" (afhanklikheid) vir suiker in diermodelle verkry kan word, was die verslawing nie gepaard met 'n toename in liggaamsgewig teenoor beheerdiere nie, wat daarop dui dat die suikerverslawing nie lei nie tot vetsug. Verder, toe rotte blootgestel was aan versoete diëte wat hoog in vet in 'n soortgelyke paradigma is, het kalorieverbruik toegeneem, maar daar was min bewyse van gedragsafhanklikheid (; ). Dus, selfs in beheerde diermodelle, was dit moeilik om voedsel afhanklikheid te beredeneer vir dieet wat hoog is in vet en suiker, wat getoon is om kalorieverbruik en liggaamsgewig te verhoog, bo die normale, chow-fed kontroles. Binne mense is getuienis ewe moeilik om vas te stel in terme van 'n voedselverslawing soos dit betrekking het op afhanklikheid ().

Daar moet op gelet word dat die meeste dwelmgebruikers nie aan die kriterium vir afhanklikheid voldoen nie, en tog dwelms van misbruik gebruik op maniere wat vir hulself en die samelewing skadelik is. Die argument van voedselverslawing kan minder omstrede wees as die DSM-IV-TR klassifikasie van middelmisbruik toegepas word, wat fokus op gebruiksverwante negatiewe gevolge vir die individu en hul gesin eerder as op fisiologiese afhanklikheid van die substansie (verdraagsaamheid en ontrekking). Enige van die DSV-IV-TR kriteria kan binne hierdie klassifikasiestelsel voldoen word om vir dwelmmisbruik te kwalifiseer; twee noemenswaardige kriteria is:

"Herhalende stofgebruik wat lei tot die versuim om belangrike rolverpligtinge by die werk, skool of huis te vervul (bv. Herhaalde afwesigheid of swak werkverrigting wat verband hou met substansgebruik, stofverwante afwesighede, skorsings of uitsetting uit die skool of verwaarlosing van kinders of huishouding) "P. 199.

en

"Voortgesette stofgebruik ten spyte van aanhoudende of herhalende sosiale of interpersoonlike probleme wat veroorsaak word of vererger word deur die effekte van die stof (byvoorbeeld argumente met gade oor gevolge van dronkenskap en fisiese gevegte)." P. 199.

Gegee dat dit uitdagend is om bewyse te lewer vir die sleutelkenmerke van afhanklikheid soos toegepas op voedsel (verdraagsaamheid en onttrekking), miskien 'n nuttiger heuristiese met betrekking tot die gedragspatrone wat tot verbruik van voedsel lei, kan wees om die DSM-maatstaf vir stof toe te pas. misbruik. Ons stel die volgende voorlopige definisie van 'voedselmisbruik' voor: 'n chroniese ooreetpatroon wat nie net 'n vetsugtige BMI (> 30) tot gevolg het nie, maar ook veelvuldige negatiewe gevolge vir die gesondheid, emosionele, interpersoonlike of beroepsgerigte (skool of werk) gevolge. Daar is duidelik baie faktore wat tot ongesonde gewigstoename kan lei, maar die gemeenskaplikheid is dat dit 'n uitgerekte positiewe energiebalans tot gevolg het. Daar is talle gevolge vir die gesondheid wat dikwels verband hou met vetsug, insluitend tipe 2-diabetes, hartsiektes, dislipidemie, hipertensie en sommige vorme van kanker. Negatiewe emosionele gevolge van oorgewig / vetsug sluit in lae selfwaarde, skuldgevoelens en skaamte, en beduidende kommer oor liggaamsbeeld. Interpersoonlike probleme kan insluit herhalende konflik met familielede oor die versuim om 'n gesonde gewig te handhaaf. Een voorbeeld van 'n beroepsmatige gevolg van vetsug is om ontslae te raak van die militêre dienste as gevolg van oortollige gewig, wat jaarliks ​​meer as 1000 militêre personeel raak. Sommige individue kan te veel eet en nie ongesonde gewigstoename ervaar nie; en sommige individue sal miskien nie ongesonde gewigstoename ervaar nie, maar hulle sal meer gepas gediagnoseer word met 'n eetversteuring, soos bulimia nervosa (wat ongesonde kompenserende gedrag behels, soos braking of oormatige oefening vir gewigsbeheer) of eetstoornis (wat miskien nie die geval is nie) geassosieer met vetsug gedurende die aanvanklike fase van hierdie toestand). Ons erken dat benewens ooreet, ander faktore (bv. Genetika) bydra tot die risiko vir vetsugverwante siektes. Faktore, behalwe oormatige alkohol- en dwelmgebruik, dra egter by tot negatiewe gevolge in dwelmmisbruik, soos byvoorbeeld tekorte op gedrag, wat die risiko vir gebruiksverwante regsprobleme verhoog.

Nadat die potensiaal vir sekere soorte voedselinname as "mishandeling" beskou is, is daar twee addisionele belangrike punte wat gemaak moet word. Eerstens erken ons dat talle faktore die risiko verhoog om die langtermyn positiewe energiebalans wat nodig is vir vetsug te betree, wat buite die omvang van hierdie hersiening val. Ongeag hoe vetsug bereik word, word die siekte 'n metaboliese een, en die nuwe liggaamsmassa word beide metabolies en gedrag verdedig deur die aksies van perifere metaboliese sein en die interaksies met hipotalamiese homeostatiese regulering van voeding. Dit word byvoorbeeld voorgestel deur weerstand teen die versadigingsinducerende effekte wat deur insulien en leptienhormoon sein na die brein, wat voorkom in beide die vetsugtige en die veroudering, voorkom. Tweedens, hoewel "voedselmishandeling" volgens bogenoemde definisie voorkom, is die term "verslawing" belaai met intrinsieke betekenis vir die algemene publiek. In die afwesigheid van 'n duidelike kliniese definisie impliseer die gebruik van die term 'verslawing' dat die individu min beheer oor sy / haar gedrag het en verplig is om slegte besluite te neem in terme van sy / haar lewensomstandighede. Totdat die mediese en wetenskaplike gemeenskappe ooreenstem met 'n duidelike definisie van verslawing, of 'n meer dwingende saak gee vir "voedselafhanklikheid", mag dit nie in die beste belang van die samelewing of vetsugtige persone wees om voor te stel dat vetsugtige mense van enige aard "verslaafdes" is nie ". Meer kommentaar aangaande die risiko's van so kenmerkende vetsug, of voedingspatrone wat tot oormatige uitkomste lei, word hieronder bespreek. Eerstens sal ons kortliks 'n kort bespreking gee van sommige van die voordele wat ons opgedoen het deur 'n slegte voedselinname as 'n "wanorde van aptitiewe motivering" te beskou () wat beloningskringe op soortgelyke maniere as dwelmmiddels beïnvloed.

4.1-lesse toegepas uit navorsing oor dwelmverslawing

Ten spyte van die potensiaal vir negatiewe gevolge in die definisie van die voedingspatrone wat tot vetsug as "verslawingagtige" lei, is daar positiewe ontwikkelings wat voortspruit uit die bekende gedrags- en fisiologiese parallelle wat bestaan ​​tussen voeding (veral op smaaklike voedsel) en die inname van dwelms van misbruik. Gedurende die afgelope 50 jaar het die dwelmmisbruiksveld 'n wesenlike aantal dieremodelle en gedragsparadigmas ontwikkel en / of verfyn wat onlangs deur navorsers wat belangstel in gemotiveerde gedrag meer algemeen benut. Byvoorbeeld, daar is talle laboratoriums wat nou die voedselinname-ekwivalente van bingeing op smaaklike diëte ondersoek wanneer sulke diëte beperk word (soos algemeen voorkom in dwelmmisbruikstudies, bv. ). Daarbenewens is modelle van "drang" wat aanvanklik in dwelminname studies ontwikkel is, aangeneem om drang na sukrose en ander smaaklike kosse te ondersoek (bv. Grimm et al., 2005, ). In beide diermodelle en mense kan terugval na dwelm-soekende gedrag veroorsaak word deur blootstelling aan leidrade wat die dwelm voorspel, deur stresvolle lewensomstandighede, of deur aan te pas met 'n enkele onverwagte dosis van die geneesmiddel. Soortgelyke herinstelling kan waargeneem word in diermodelle van voedsel-soekgedrag. Hierdie herinstellingsparadigmas word gebruik om die rol van breinbeloningskringe te ondersoek in die bevordering van die terugval wat dikwels ervaar word in mense wat 'n dieet probeer onderhou (; ; ; ). Aangesien voedselmotivering aangevoer kan word om "voornemende" komponente sowel as 'n verbruikende voedingskomponent te hê, is verskillende gedragsparadigmas ontwikkel wat die impak van farmakologiese behandelings op hierdie skeibare komponente kan dissosieer (sien Baldo et al., Hierdie uitgawe; ; ). Verdere eksperimente, met behulp van hierdie en ander paradigmas, kan insig gee in die omstandighede en neurale meganismes wat bydra tot gereelde oorverbruik van voedsel, wat in sommige gevalle tot vetsug kan lei.

Met betrekking tot kontemporêre menslike studies het die erkenning van die rol van basale ganglia-kringe in beloningsprosesse wat bydra tot voedselinname, veral in die gesig van smaaklike kosse, gelei tot 'n opwindende era van die ondersoek van die rol van hierdie kringloop in die verwerking van kosbeloning en die leidrade wat dit voorspel. Daarbenewens het baie van die onlangse neuroimaging eksperimente soortgelyke metodologie gebruik in terme van cue en stimulusblootstelling, soos voorheen gedoen is in die literatuur vir dwelmmisbruik. Dus, in beide dierlike en menslike modelle, het die heuristiese om beide oorverbruik van smaaklike kosse en dwelmverslawing as "siektes van aptytmotivering" te beskou (of dit as 'n "verslawing" of iets anders beskou word) tot nuwe benaderings gelei en insig rakende hoe beloningskringe kan bydra tot die aanvang en instandhouding van ongesonde voedingsgewoontes in die teenwoordigheid van digte kalorie-voedselbronne.

4.2 Probleme om vetsug te beskou as 'n "verslawende" wanorde

Min leke sal waarskynlik vetsug en die voedselinnamepatrone herken wat kan bydra tot vetsug as afsonderlike verskynsels, die voormalige is 'n metaboliese afwyking en die ander 'n "voedselverslawing" (en moontlik nie). So, soos aangetoon, selfs al is vasgestel dat sommige kosse misbruikpotensiaal het, is dit waarskynlik dat individue met vetsug kan aangedui word as "voedselverslaafdes", wanneer dit dalk of nie die geval mag wees nie. Daar is 'n paar potensiële gevare vir so 'n karakterisering. Implikasie dat individue 'n siekte of geestesongesteldheid het, kan sosiale stigmatisering tot gevolg hê (en vetsugtige individue is reeds onderhewig aan samelewingsstammings en vooroordele), 'n gevoel van gebrek aan beheer of keuse oor hul gedrag, of verskoning op 'n siekteetiket ("I kan my nie help nie, ek is verslaaf "). Om die grense van navorsingsbevindings op hierdie gebied te verstaan, is net so belangrik soos die navorsingsbevindings self, en hierdie caveats moet in die openbaar gekommunikeer word.

Nog 'n waarskuwing vir die veld is dat die antropomorfiese interpretasie van dierstudies - en motiewe vir diere wat natuurlik nie gevalideer kan word nie - vermy word. 'N verdere beperking van diere studies is dat kwessies van beheer en keuse, wat 'n belangrike rol speel in menslike voeding vanaf 'n vroeë ouderdom vorentoe, nie en dikwels nie aangespreek kan word nie. Sekerlik, die kompleksiteit van die menslike omgewing word tot dusver nie in die meerderheid dierstudies gesimuleer nie en verteenwoordig dus 'n uitdaging en geleentheid vir toekomstige dierstudies. Om 'n direkte vergelyking te bied, kan die na-skool Amerikaanse tiener keuses hê tussen sport, video speletjies speel, huiswerk doen of 'hang' en snacks eet. Al hierdie keuses kan 'n gelyke koste hê, en die eet van snacks mag nie noodwendig die standaard wees nie. In dierstudies kan die dier 'n keuse hê om 'n lekker kos te eet of nie te eet nie, maar het geen beheer oor wat daardie kos is nie, het beperkte gedragsopsies en het min of geen beheer oor wanneer daardie kos beskikbaar is nie.

Daarbenewens het die voorstel dat voedsel "verslawend" is, waarskynlik lei tot vrae oor "watter voedsel is verslawend?". Vanuit die oogpunt van die vetsug-epidemie verskuif sulke vrae die fokus weg van die bevordering van gesonde dieet en oefengewoontes en die vermyding van spesifieke voedsel. Soos voorheen voorgestel is (), om die affiniteit vir 'n bepaalde soort kos (selfs een wat kalorie en hoogs smaaklik is) as 'n verslawing te benoem, benadeel die ernstige en ontwrigtende aard van die toestand in diegene wat aan dwelmafhanklikheid of verslawing ly. Baie min mense word gedryf aan gewelddadige kriminele gedrag as gevolg van 'n drang na sjokolade.

4.3. Finale gedagtes en toekomstige rigtings

Aangesien kos geëet word vir oorlewing nodig is en dat die beloningskringe waarskynlik ontwikkel het om hierdie oorlewingsgedrag te bestuur, blyk die kritiek op eetaktiwiteite (selfs groot hoeveelhede smaaklike maar ongesonde kosse) 'n misplaaste maatskaplike teiken. Soos hierbo aangedui, blyk 'n meer gepaste fokus die verklaring van hoekom individue betrokke is by ooreet of dwelmgebruik tot die punt dat neurale kringe verander word op 'n manier wat hulle vir lang tyd in die gedrag betrek. 'N Tweede fokus vir navorsing, opvoeding en miskien terapie kan egter wees oor voedingskeuses en balans, met die klem op gedrag ("verslawing"), maar op die stroomafwaartse patofisiologiese gevolge wat in die huidige bevolking groter is. , en op 'n jonger ouderdom (pediatriese bevolking). Daar is baie klem gelê op fruktose wat unieke metaboliese gevolge het, hoewel sommige bevindings gebaseer is op die gebruik van baie groot hoeveelhede fruktose, in diere- of kliniese studies (sien onlangse hersiening van ). Die generies motiverende bydrae van sukrose tot inname van lekker drank, en die verbetering van sukrose-motivering deur 'n agtergrond dieet hoog in vet (, , ) stel voor dat navorsing en opvoeding oor die metaboliese gevolge van hierdie makronutriënte 'n voortgesette fokus moet wees, en benaderings vir effektiewe boodskappe in verskillende teikengroepe moet ontwikkel word.

Bykomende navorsing by mense is ook nie net wenslik nie maar baie nodig. Noudat die aanvanklike 'generasie' van studies uitgevoer is wat die verwagte aktivering van beloningskringe bevestig, is dit tyd vir die tweede en derde generasie studies wat baie moeiliker is: die ondersoek van die neurale basis van keuses bo en behalwe die onderliggende motiewe. Ewe uitdagend en noodsaaklik is die uitbreiding van binne-vakstudies oor tyd, asook die identifisering van kwesbare bevolkings vir studie voor die aanvang van ongesonde eetgewoontes, eerlike vetsug, of albei. Op 'n ander manier, die veld moet van waarnemingstudies beweeg na studies wat begin om oorsaaklikheid aan te spreek (dit wil sê, of CNS veranderende gedragsveranderings bemiddel, of 'n gevolg is van gedragsveranderinge) deur gebruik te maak van beide voornemende en eksperimentele ontwerpe.

Verdere evaluering van vetsugverwante veranderinge teenoor smaaklike voedselverwante veranderinge, soos uitgelig deur nuwe bevindinge van Stice en kollegas, is ook nodig. Soos hierbo genoem, toon studies in knaagdiere 'n hoë vet dieet effek om motivering vir sukrose te verhoog, onafhanklik van vetsug of metaboliese veranderinge, wat die effek van voedingstowwe of makrovoedingstowwe per se beklemtoon om CNS-beloningskringe te moduleer. Dus verteenwoordig dit nog 'n navorsingsrigting waar translasionele dierestudies en menslike / kliniese navorsing konvergeer. Ten slotte, hoewel daar soms algemene gebeurtenisse voorkom wat oorgee onder omstandighede van hoë voedsel beskikbaarheid, is daar waarskynlik belangrike kwesbaarheidsfaktore wat 'n rol kan speel in die individuele uitdrukking van eetpatrone. Hierdie hipotetiese smeek vir verdere studies wat genetika, en miskien epigenetika, kombineer met breinbeelding en kliniese sielkundige studies. Identifikasie van 'kwesbaarheid' -genes kan lei tot 'reverse translational' studies in diere, met behulp van toepaslike ontwerpte modelle of paradigmas om die rol van sulke gene in byvoorbeeld eenvoudige voedselkeuses te bepaal. Dit is duidelik dat hierdie studieveld op 'n punt is waar kontemporêre navorsingsbevindings, sowel as gereedskap en tegnologieë vir menslike en dierlike navorsing, in gebruik geneem kan word.

â € < 

  • Die breinkringwerk wat dwelm en natuurlike beloning verwerk, is soortgelyk
  • Ons hersien bewyse van oorvleuelende breinverwerking van voedsel- en dwelmbelonings
  • Ons bespreek die implikasies van die oorskatting van voedseloorsiening as 'n "voedselverslawing"

Bedankings

Eric Stice is 'n senior navorsingswetenskaplike by Oregon Research Institute; sy navorsing hierin aangehaal is ondersteun deur NIH toekennings R1MH064560A, DK080760, en DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann is 'n Senior Navorsingsloopbaanwetenskaplike, Biomediese Laboratoriumnavorsingsprogram, Departement van Veterane Sake Puget Sound Health Care System, Seattle, Washington; en haar navorsing wat in hierdie vraestel aangehaal word, is ondersteun deur NIH-toekenning DK40963. Die navorsing deur Blake A. Gosnell en Allen S. Levine is ondersteun deur NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) en NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt word tans ondersteun deur DA030618.

voetnote

Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.

Verwysings

  1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Neurobiologiese bewyse van heoniese allostase wat verband hou met stygende kokaïengebruik. Natuur Neurosci. 2002; 5: 625-626. [PubMed]
  2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Dopamien D1 reseptor gene uitdrukking verminder in die kern accumbens op langtermyn blootstelling aan smaaklike kos en verskil afhangende van dieet-geïnduceerde vetsug fenotipe in rotte. Neuroscience. 2010; 171: 779-87. [PubMed]
  3. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en statistiese handleiding van geestesversteurings. 4th ed. skrywer; Washington, DC: 2000. teks rev.
  4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Vergelykende epidemiologie van afhanklikheid van tabak, alkohol, beheerde stowwe en inhalante: Basiese bevindinge van die Nasionale Komorbiditeitsstudie. Eksperimentele en Kliniese Psigofarmakologie, 1994; 2: 244-268.
  5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. AGRP neurone is voldoende om voedingsgedrag vinnig en sonder opleiding te orkestreer. Natuur Neurosci. 2011; 14: 351-355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  6. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamien-sensitiewe rotte toon suiker-geïnduseerde hiperaktiwiteit (kruis sensitiwiteit) en suiker hyperphagia. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-9. [PubMed]
  7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewyse vir suikerverslawing: gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname. Neurosci Biobehav Eerw. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Suiker- en vetversperring het merkwaardige verskille in verslawend-agtige gedrag. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Verhoogde uitdrukking van mu opioïede reseptore by diere wat vatbaar is vir dieetgeïnduceerde vetsug. Peptiede. 2006; 27: 3292-8. [PubMed]
  10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Hoë vetvoeding word geassosieer met verhoogde bloeddruk, simpatiese senuwee-aktiwiteit en hipotalamiese mu opioïede reseptore. Brein Res Bull. 2003; 61: 511-9. [PubMed]
  11. Bassareo V, Di Chiara G. Differensiële responsiwiteit van dopamien-oordrag na voedsel-stimuli in kernklems-dop / kernkompartemente. Neuroscience. 1999; 89 (3): 637-41. [PubMed]
  12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Verbeterde voedselverwante motivering na bilaterale letsels van die subthalamiese kern. J Neurosci. 2002; 22: 562-568. [PubMed]
  13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Die subthalamiese kern oefen teenoorgestelde beheer op kokaïen en 'natuurlike' belonings uit. Nat Neurosci. 2005; 8: 484-489. [PubMed]
  14. Benton D. Die aanneemlikheid van suikerverslawing en sy rol in vetsug en eetversteurings. Clin Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]
  15. Berridge KC. Motivering konsepte in gedrags neurowetenskap. Physiol Behav. 2004; 81: 179-209. [PubMed]
  16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Rotte wat bietjie vetryke kos eet, toon nie somatiese tekens of angs wat verband hou met opiumagtige onttrekking nie: implikasies vir voedingstowwe-spesifieke voedselverslawing. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  17. Bodnar RJ. Endogene opioïede en voedingsgedrag: 'n 30-jaar historiese perspektief. Peptiede. 2004; 25: 697-725. [PubMed]
  18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Vetsugtige kinders toon hiperaktivering van voedselfoto's in breinnetwerke wat verband hou met motivering, beloning en kognitiewe beheer. Internasionale Tydskrif oor Vetsug. 2010; 34: 1494-1500. [PubMed]
  19. Burger KS, Stice E. Gereelde ysverbruik word geassosieer met verminderde striatale reaksie op die ontvangs van 'n ys-gebaseerde milkshake. Is J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 810-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Kokaïen is laag op die waarde leer van rotte: moontlike bewyse vir veerkragtigheid tot verslawing. PLoS One. 2010; 5: e11592. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Getuienis dat afsonderlike neurale stroombane in die kernkampusse kodeer vir kokaïen versus "natuurlike" (water en voedsel) beloning. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  22. Carroll ME, Meisch RA. Verhoogde dwelmversterkte gedrag as gevolg van voedselontneming. Vooruitgang in gedrags-farmakologie. 1984; 4: 47-88.
  23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Intraveneuse kokaïen- en heroïen-selfadministrasie by rotte selektief geteel vir differensiële sakkarininname: fenotipe en geslagsverskille. Psychopharmacol. (2002; 161: 304-13. [PubMed]
  24. Sentrum vir Siektebeheer (CDC-webwerf) [Toegang 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
  25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Verhoogde enkefalien in die brein van rotte wat geneig is om 'n vetryke dieet te oorbrug. Physiol Behav. 2010; 101: 360-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  26. Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbiese aktivering tydens cue-induced cocaine craving. Die Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 1999; 156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bewyse dat tussenposes, oormatige suiker inname veroorsaak endogene opioïde afhanklikheid. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
  28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Oormatige suiker inname verander bindend vir dopamien en mu-opioïede reseptore in die brein. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]
  29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Voeding en beloning: perspektiewe van drie ratmodelle van binge-eet. Physiol Behav. 2011; 104: 87-97. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  30. Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Selektiewe serotonien 5-HT (2C) reseptoraktivering onderdruk die versterkende effektiwiteit van kokaïen en sukrose, maar beïnvloed die aansporing- versadigingswaarde van kokaïen-versus sukrose-geassosieerde leidrade. Neuro Farmacologie. 2011; 61: 513-523. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Assessering van kokaïen en ander dwelmafhanklikheid in die algemene bevolking: "Gated" versus "ungated" benaderings. Dwelm- en Alkoholafhanklikheid. 2008; 93: 227-232. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Behalwe soet smaak: sakkarine, sukrose en polikose verskil in hul effekte op morfien-geïnduceerde analgesie. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 56: 341-5. [PubMed]
  33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamien vir "wil" en opioïede vir "hou van": 'n vergelyking van vetsugtige volwassenes met en sonder binge-eet. Vetsug. 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
  34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiate, ooreet en vetsug: 'n psigogeniese analise. Int J Obesity. 2011a; 35: 1347-1354. [PubMed]
  35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptien reguleer energiebalans en motivering deur middel van aksie by duidelike neurale stroombane. Biologiese Psigiatrie. 2011b; 69: 668-674. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Blootstelling aan verhoogde vlakke van dieetvet verswak psigostimulerende beloning en mesolimbiese dopamienomset in die rot. Gedragswetenskappe, 2008; 122: 1257-1263. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Spesifieke patrone van neurale aktivering wat verband hou met etanol soek: Effekte van naltreksoon. Biologiese Psigiatrie. 2007; 61: 8979-8989. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Selfadministrasie van intraveneuse amfetamien word voorspel deur individuele verskille in sukrose wat in rotte voed. Psychopharmacol. 2000; 148: 52-8. [PubMed]
  39. die Weijer B, van die Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Laer striatale dopamien D2 / 3 reseptor beskikbaarheid in vetsugtig in vergelyking met nie-vetsugtige vakke. EJNMMI.Res. 2011; 1: 37. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  40. die Zwaan M, Mitchell JE. Opiaat-antagoniste en eetgedrag by die mens: 'n oorsig. J Clin Pharmacol. 1992; 1992; (32): 1060-1072. [PubMed]
  41. Di Chiara G. Nucleus accumbens dop en kerndopamien: Differensiële rol in gedrag en verslawing. Gedragsorgnavorsing. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
  42. Weens DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivering in mesolimbiese en visuospatiale neurale stroombane veroorsaak deur rookwyses: Bewyse van funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming. Die Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
  43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptien reguleer streatale streke en menslike eetgedrag. Wetenskap. 2007; 317: 1355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Voorkoms van vetsug en neigings in die verspreiding van liggaamsmassa-indeks onder Amerikaanse volwassenes, 1999-2010. Jama. 2012; 307: 491-497. [PubMed]
  45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulienwerke by verskillende SSS-terreine om akute sukrose-voeding en sukrose selfadministrasie by rotte te verminder. Amerikaanse Tydskrif vir Fisiologie. 2008; 295: 388-R394. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Intraventrikulêre insulien en leptien omgekeerde plekvoorkeur gekondisioneer met hoë vet dieet in rotte. Gedragswetenskappe. 2004; 118: 479-487. [PubMed]
  47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Intraventrikulêre insulien en leptien verminder die sukrose selfadministrasie by rotte. Fisiologie en Gedrag. 2006; 89: 611-616. [PubMed]
  48. Figlewicz DP, Benoit SB. Insulien-, leptien- en kosbeloning: Update 2008. Amerikaanse Tydskrif vir Fisiologie. 2009; 296: 9-R19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptiede in Energiebalans en Vetsug. CAB International; 2009. Energie regulerende seine en voedselbeloning; pp. 285-308.
  50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Energie regulerende seine en voedselbeloning. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 2010; 97: 15-24. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Sukrose selfadministrasie en CNS-aktivering in die rot. Amerikaanse Tydskrif vir Fisiologie. 2011; 300: 876. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, Wes CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Matige hoë vet dieet verhoog sukrose selfadministrasie by jong rotte. Aptyt. 2012 in pers (aanlyn beskikbaar) [PMC gratis artikel] [PubMed]
  53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Jaarlikse mediese besteding toeskryfbaar aan vetsug: betaler- en diensspesifieke ramings. Gesondheid Aff (Millwood) 2009; 28: 822-831. [PubMed]
  54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Die inspuiting van die 5-HT2C-reseptor-agonis Ro60-0175 in die ventrale tegmentale area verminder kokaïen-geïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit en kokaïen-selfadministrasie. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 308-318. [PubMed]
  55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Teenstrydige rolle vir die kernkern-kern en -dop in die kuier-geïnduseerde herinstelling van voedsel-soekgedrag. Neuroscience. 2008; 154: 877-884. [PubMed]
  56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirole-geïnduceerde gedrags sensibilisering word versterk deur voorafgaande geskeduleerde blootstelling aan sukrose: 'n Multi-veranderlike ondersoek van lokomotoriese aktiwiteit. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
  57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, et al. Aktivering van prefrontale korteks en anale thalamus in alkoholiese vakke op blootstelling aan alkoholspesifieke leidrade. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
  58. Gosnell BA. Sucrose inname verhoog gedrags sensitiwiteit wat deur kokaïen geproduseer word. Breinnavorsing. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
  59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Intraveneuse morfien-selfadministrasie deur rotte met lae versus hoë sakkarinvoorkeure. Psychopharmacol. 1995; 117: 248-252. [PubMed]
  60. Gosnell BA, Levine AS. Stimulering van ingestief gedrag deur voorkeur en selektiewe opioïed agoniste. In: Cooper SJ, Clifton PG, redakteurs. Geneesmiddel-reseptor-subtipes en ingediende gedrag. Akademiese Pers; San Diego, CA: 1996. pp. 147-166.
  61. Gosnell BA, Levine AS. Beloningstelsels en voedselinname: rol van opioïede. Int J Obes. 2009; 33 (2): S54-8. [PubMed]
  62. Grill HJ. Leptien en die stelsel neurowetenschap van maaltyd grootte beheer. Grens in Neuroendokrinologie. 2010; 31: 61-78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  63. Grimm JW, Barnes J, Noord K, Collins S, Weber R. 'n Algemene metode vir die evaluering van inkubasie van sukrose-drang in rotte. J Vis Exp, 2011: e3335. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  64. Grimm JW, Hoop BT, Wise RA, Shaham Y. Neuro adaptation. Inkubasie van kokaïen drang na onttrekking. Aard. 2001; 412: 141-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, et al. Cue-geïnduseerde aktivering van die striatum en mediale prefrontale korteks word geassosieer met daaropvolgende terugval in abstinente alkoholiste. Psigofarmakologie. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. Kernverbindings dopamien en mu-opioïede reseptore moduleer die herinstelling van voedsel-soekgedrag deur voedselverwante aanwysings. Behav Brain Res. 2011; 219: 265-272. [PubMed]
  67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S, et al. Korrelasie tussen dopamien D2 reseptore in die ventrale striatum en sentrale verwerking van alkoholwyses en drang. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. (2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
  68. Hoebel BG. Breinstimulasie beloning en afkeer in verhouding tot gedrag. In: Wauquier A, Rolls ET, redakteurs. Brainstimulasie Beloning. Noord-Holland Press; 1976. pp. 335-372.
  69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Chroniese morfien verhoog hippocampale asetielcholien vrystelling: Moontlike relevansie in dwelmafhanklikheid. Eur J Pharmacol. 1996; 302: 21-26. [PubMed]
  70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamien vrystelling in die dorsale striatum tydens kokaïen-soekende gedrag onder die beheer van 'n dwelmverwante kuier. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
  71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Breinreaktiwiteit aan rookwyses voor rookstaking voorspel die vermoë om tabak-onthouding te handhaaf. Biologiese Psigiatrie. 2010; 67: 722-729. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  72. Jewett DC, Grace MK, Levine AS. Chroniese sukrose inname verhoog mu-opioïde diskriminerende stimulus effekte. Brein Res. 2005; 1050: 48-52. [PubMed]
  73. Kalivas P, O'Brian C. Dwelmverslawing as 'n patologie van verhoogde neuroplastisiteit. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
  74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Bewys van voorkeur vir 'n hoë konsentrasie sukrose oplossing in alkoholiese mans. Is J Psigiatrie. 1997; 154: 269-70. [PubMed]
  75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Vereniging tussen voorkeur vir lekkers en oormatige alkoholinname: 'n oorsig van dier- en mensstudie. Alkohol Alkohol. 1999; 34: 386-95. [PubMed]
  76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Familiegeskiedenis van alkoholisme en reaksie op lekkergoed. Alkohol Clin Exp Res. 2003; 27: 1743-9. [PubMed]
  77. Kelley AE. Geheue en verslawing: gedeelde neurale stroombane en molekulêre meganismes. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioïde modulasie van smaak-hedonika binne die ventrale striatum. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
  79. Kelley AE, Berridge KC. Die neurowetenskap van natuurlike belonings: relevansie vir verslawende dwelms. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
  80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Sal MJ. Kortikostriatale-hipotalamiese kringe en voedselmotivering: integrasie van energie, aksie en beloning. Physiol Behav. 2005a; 86: 773-795. [PubMed]
  81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Neurale stelsels gewerf deur dwelm- en voedselverwante aanwysings: studies van geenaktivering in kortikolimbiese streke. Physiol Behav. 2005b; 86: 11-14. [PubMed]
  82. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Beperkte daaglikse verbruik van 'n hoogs smaaklike kos (sjokolade Verseker (R)) verander striatale enkefalien gene uitdrukking. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-8. [PubMed]
  83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Gekondisioneerde onttrekking dryf heroïneverbruik en verminder sensitiwiteit van beloning. Blaar van Neurowetenskap. 2006; 26: 5894-5900. [PubMed]
  84. Koob G, Bloom F. Sellulêre en molekulêre meganismes van dwelmafhanklikheid. Wetenskap. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  85. Koste T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prins C, Sinha R, et al. Cue-geïnduceerde brein aktiwiteit verander en terugval in kokaïen afhanklike pasiënte. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
  86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Zoete inname, lekker eet, dringend om te eet en gewigsverandering: Verhouding tot alkoholafhanklikheid en onthouding. Verslawende Gedrag. 2006; 31: 622-631. [PubMed]
  87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Soet smaak as 'n risikofaktor vir alkoholafhanklikheid. Is J Psigiatrie. 2001; 158: 813-5. [PubMed]
  88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivering van die menslike orbitofrontale korteks na 'n vloeibare voedselstimulus word gekorreleer met sy subjektiewe aangename genot. Serebrale korteks. 2003; 13: 1064-1071. [PubMed]
  89. Kras MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Vinnige omkeerbare aktivering van AgRP neurone dryf voergedrag in muise. Tydskrif van Kliniese Ondersoek. 2011; 121: 1424-1428. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Voorspellers vir die effektiwiteit van naltreksoonbehandeling in alkoholafhanklikheid: soet voorkeur. Alkohol Alkohol. 2011; 46: 308-11. [PubMed]
  91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Beloon verwerking deur die opioïedstelsel in die brein. Physiol Eerw. 2009; 89: 1379-412. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  92. Lett BT. Inslikking van soetwater verhoog die lonende effek van morfien by rotte. Psychobiol. 1989; 17: 191-4.
  93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, et al. Renshaw PF. Funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming van menslike breinaktivering tydens cue-geïnduseerde kokaïen-drang. Die Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
  94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Meerdere rolle vir orexien / hipokretien in verslawing. Vordering in Breinnavorsing. 2012; 198: 79-121. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  95. Margules DL, Olds J. Identieke 'voed' en 'beloonende' stelsels in die laterale hipotalamus van rotte. Wetenskap. 1962; 135: 374-375. [PubMed]
  96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Neurale meganismes wat verband hou met voedselmotivering in vetsugtige en gesonde gewig volwassenes. Vetsug. 2009; 18: 254-260. [PubMed]
  97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A, et al. Amfetamien-geïnduseerde dopamien vrystelling: Gemerklik gestamp in die afhanklikheid van kokaïen en voorspelbaar van die keuse om kokaïen self te administreer. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Insulien in die ventrale tegmentale area verminder hedoniese voeding en onderdruk dopamien konsentrasie deur verhoogde opname. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 2012; 36: 2236-2246. [PubMed]
  99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Induksie van hiperfagie- en koolhidraatinname deur mu-opioïede reseptorstimulasie in omskrewe gebiede van frontale korteks. J Neurosci. 2011; 31: 3249-3260. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockers A, Olszewski PK, Levine AS. Chroniese suiker inname demp voedingsverwante aktiwiteit van neurone wat 'n versadigingsmediator, oksitosien sintetiseer. Peptiede. 2010; 31: 1346-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Van motivering tot aksie: funksionele koppelvlak tussen die limbiese stelsel en die motorsisteem. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69-97. [PubMed]
  102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Dieet en opiate verslawing: 'n kwantitatiewe beoordeling van die dieet van nie-geïnstitusionaliseerde opiaatverslaafdes. Br J Verslaafde. 1989; 84: 173-80. [PubMed]
  103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Differensiële Breinaktiwiteit in Alkoholiste en Sosiale Drinkers op Alkoholwyses: Verhouding tot Uitdrukking. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. PET beelding van dopamien D2 reseptore tydens chroniese kokaïen self-toediening by ape. Natuur Neurowetenskap. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
  105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Die neurofarmakologie van terugval na voedsel soek: metodologie, hoofbevindings, en vergelyking met terugval na dwelmsoektog. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Opioïede reseptor modulasie van hedoniese smaak voorkeur en voedsel inname: 'n enkele dosis veiligheid, farmakokinetiese en farmakodinamiese ondersoek met GSK1521498, 'n nuwe μ-opioïed reseptor inverse agonis. J Clin Pharmacol. 2012; 52: 464-74. [PubMed]
  107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. 'n FMRI studie van obesiteit, voedselbeloning en waargeneem kaloriedigtheid. Maak 'n laevetetiket voedsel minder aantreklik? Aptyt. 2011; 57: 65-72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P et al. Dorsale striatum en sy limbiese konnektiwiteit bemiddel abnormale verwagtende beloningverwerking in vetsug. PLAAS EEN. 2012; 7: e31089. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Wat is in 'n woord? Verslawing vs afhanklikheid in DSM-V. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
  110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Voorkoms van vetsug en neigings in liggaamsmassa-indeks onder Amerikaanse kinders en adolessente, 1999-2010. Jama. 2012; 07: 483-490. [PubMed]
  111. Olds J, Allan WS, Briese E. Differensiasie van hipotalamiese dryf en beloningsentrums. Am J Physiol. 1971; 221: 368-375. [PubMed]
  112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockers A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Sentrale nociceptien / weeskind FQ-stelsel verhoog voedselverbruik deur beide toenemende energie-inname en verminderende aversiewe responsiwiteit. Is J Fisiol Reguleer Integr Comp Physiol. 2010; 99: 655-63. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ, et al. Hipotalamiese FTO word geassosieer met die regulering van energie-inname wat nie beloning meebring nie. BMC Neurosci. 2009; 10: 129. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  114. Olszewski PK, Levine AS. Sentrale opioïede en die verbruik van soetproewers: wanneer beloning hoër as homeostase is. Physiol Behav. 2007; 91: 506-12. [PubMed]
  115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioïede beïnvloed die verkryging van LiCl-geïnduseerde gekondisioneerde smaakaversie: betrokkenheid van OT- en VP-stelsels. Is J Fisiol Reguleer Integr Comp Physiol. 2000; 279: R1504-11. [PubMed]
  116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin verhoog die motivering om te eet, maar verander nie die smaak van voedsel nie. Amerikaanse Tydskrif vir Fisiologie. 2012 in pers. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Neurale aktiveringspatrone van metamfetamien-afhanklike vakke tydens besluitneming voorspel terugval. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
  118. Perelló M, Zigman JM. Die rol van ghrelin in beloning-gebaseerde eet. Biologiese Psigiatrie. 2012; 72: 347-353. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  119. Phillips AG, Fibiger HC. Dopaminerge en noradrenerge substrate van positiewe versterking: differensiële effekte van d- en l-amfetamien. Wetenskap. 1973; 179: 575-577. [PubMed]
  120. Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Effek van fenfluramine op herinstelling van kos soek in vroulike en manlike rotte: implikasies vir die voorspellende geldigheid van die herinstellingsmodel. Psigofarmakologie (Berl) 2012; 221: 341-353. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaïen Self-Administrasie Produseer 'n Progressiewe Betrokkenheid van Limbiese, Vereniging en Sensorimotoriese Striatale Domeine. Die Journal of Neuroscience. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
  122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. 'N Ondersoek na die gevolge van subthalamiese kern inhibisie of mu-opioïed reseptor stimulasie op voedselgerigte motivering in die nie-beroofde rot. Behav Brain Res. 2012; 230: 365-373. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Farmakologiese differensiasie van opioïede reseptor antagoniste deur molekulêre en funksionele beeldvorming van teikengebou en voedselbeloningverwante breinaktivering by mense. Mol Psigiatrie. 2011; 16: 826-835. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Oor die rol van stygende katekolaminergiese stelsels in intraveneuse selfadministrasie van kokaïen. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 1977; 6: 615-620. [PubMed]
  125. Rogers PJ, Smit HJ. Voedseldrank en kos "verslawing": 'n kritiese oorsig van die bewyse vanuit 'n biopsigososiale perspektief. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
  126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Differensiële aktivering van die dorsale striatum deur hoë-kalorie visuele voedselstimuli by vetsugtige individue. Neuro Image. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
  127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Die vermindering van die begeerte vir kokaïen met subthalamiese kern diep breinstimulasie. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2010; 107: 1196-1200. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  128. Sabatier N. alfa-Melanocytstimulerende hormoon en oksitosien: 'n Peptide seinskaskade in die hipotalamus. Neuroendocrinol. 2006; 18: 703-10. [PubMed]
  129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Antwoorde van aapdopamienneurone om beloning en gekondisioneerde stimuli te gee tydens opeenvolgende stappe om 'n vertraagde respons taak te leer. Blaar van Neurowetenskap. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
  130. Scinska A, Bogoeka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Smaakresponse by seuns van manlike alkoholiste. Alkohol Alkohol. 2001; 36: 79-84. [PubMed]
  131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Oksitosien-knockout-muise toon 'n beter inname van soet en nie-soet koolhidraat oplossings. Is J Fisiol Reguleer Integr Comp Physiol. 2007; 292: R1828-33. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  132. Klein DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Voedingsgeïnduceerde dopamien-vrystelling in dorsale striatum korreleer met maaltydvriendelikheidsgraderings by gesonde menslike vrywilligers. Neuro Image. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  133. Klein DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Veranderinge in breinaktiwiteit met betrekking tot die eet van sjokolade: Van plesier tot aversie. Brein. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
  134. Smith KS, Berridge KC. Opioïde limbiese kring vir beloning: interaksie tussen hedoniese hotspots van nucleus accumbens en ventrale pallidum. J Neurosci. 2007; 27: 1594-1605. [PubMed]
  135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Dieet-geïnduseerde vetsug verhoog mu opioïede-receptor binding in spesifieke streke van die rotbrein. Brein Res. 2002; 953: 215-22. [PubMed]
  136. Stanhope KL. Rol van fruktose-bevattende suikers in die epidemies van vetsug en die metaboliese sindroom. Ann Rev Med. 2012; 63: 329-43. [PubMed]
  137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Klein DM. Verhouding van Beloning Van Voedselinname en Verwagte Voedself inname aan Vetsug: 'n Funksionele Magnetiese Resonansie Imaging Studie. Tydskrif van Abnormale Sielkunde. 2008; 117: 924-935. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  138. Stice E, Yokum S, Burger K. Verhoogde beloning streekresponsiviteit voorspel toekomstige stofgebruik, maar nie oorgewig / vetsug begin nie. Biologiese Psigiatrie. in pers. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Beloningsreaksie-responsiwiteit op voedsel voorspel toekomstige toenames in liggaamsmassa: Modererende effekte van DRD2 en DRD4. Neuro Image. 2010; 50: 1618-1625. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Wydverspreide beloningstelsel-aktivering in vetsugtige vroue in reaksie op prente van hoë-kalorie kosse. Neuro Image. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
  141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus LP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neurale reaksie op alkoholstimulasies by adolessente met alkoholgebruiksversteuring. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 2003; 60: 727-735. [PubMed]
  142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Voedsel- en geneesmiddelaanwysings aktiveer soortgelyke breinstreke: 'n Meta-analise van funksionele MRI-studies. Fisiologie en gedrag. 2012 doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
  143. Thanos PK, Michaelides M, et al. Voedselbeperking verhoog die dopamien D2-reseptor (D2R) aansienlik in 'n rotsmodel van vetsug, soos beoordeel met in vivo muPET-beeldvorming ([11C] raclopride) en in vitro ([3H] spiperon) autoradiografie. Sinaps. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
  144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Die frekwensie van kokaïenadministrasie impak op kokaïen-geïnduceerde reseptor veranderinge. Brein Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
  145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Subtalamien-kern letsels verbeter die psigomotoriese aktiverende, aansporingsmotivering, en neurobiologiese effekte van kokaïen. J Neurosci. 2005; 25: 8407-8415. [PubMed]
  146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Veranderinge in dopaminerge en glutamatergiese oordrag in die induksie en uitdrukking van gedragsensitisering: 'n kritiese oorsig van prekliniese studies. Psigofarmakologie (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, et al. Lae vlak van brein dopamien D2 reseptore in metamfetaminemisbruik: Vereniging met metabolisme in die orbitofrontale korteks. Die Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
  148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Rol van dopamien, die frontale korteks en geheuebane in dwelmverslawing: Insig van beeldstudie. Neurobiologie van leer en geheue. 2002; 78: 610-624. [PubMed]
  149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Die meting van ouderdomverwante veranderinge in dopamien D2 reseptore met -2-2C-raclopride en -2-8F-N-methylspiroperidol. Psigiatrie Navorsing: Neuroimaging. 1996; 67: 11-16. [PubMed]
  150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Effekte van metielfenidaat op streeksbreukglukosemetabolisme by mense: Verhouding tot dopamien D2 reseptore. Die Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 1997; 154: 50-55. [PubMed]
  151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, et al. Aktivering van orbitale en mediale prefrontale korteks deur metfenididaat in kokaïenverslaafde vakke maar nie in kontrole nie: Toepaslikheid vir toevoeging. Blaar van Neurowetenskap. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
  152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A, et al. Kokaïen Cues en Dopamien in Dorsale Striatum: Meganisme van Craving in Kokaïen Verslawing. Die Journal of Neuroscience. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J et al. Lae dopamienstriatale D2-reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme in vetsugtige vakke: Moontlike bydraende faktore. Neuro Image. 2008; 42: 1537-1543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D2 reseptor beskikbaarheid in opiaat afhanklike vakke voor en na naloksoon-presipitêre onttrekking. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
  155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J et al. Brein dopamien en vetsug. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  156. Wang GJ, et al. Verbeterde striatale dopamien vrylating tydens voedselstimulasie in binge-eetversteuring. Vetsug (Silwer Lente) 2011; 19 (8): 1601-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  157. Weiss G. Voedselfantasieë van gevangene dwelmgebruikers. Int J Addict. 1982; 17: 905-12. [PubMed]
  158. Willenbring ML, Morley JE ,, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Psigoneuroendokriene effekte van metadoon onderhoud. Psychoneuroendocrinol. 1989; 14: 371-91. [PubMed]
  159. Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) [toegang tot 7 / 30 / 2012]; webwerf, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
  160. Yeomans MR, Gray RW. Opioïede peptiede en die beheer van menslike ingestelde gedrag. Neurosci Biobehav Eerw. 2002; 26: 713-728. [PubMed]
  161. Yokum S, Ng J, Stice E. Attentional vooroordeel aan voedselbeelde wat verband hou met verhoogde gewig en toekomstige gewigstoename: 'n fMRI-studie. Vetsug. 2011; 19: 775-1783. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Hoë suiker inname in 'n groep vroue op metadoon instandhouding in Suid-Wes-Sydney, Australië. Verslawing. 1996; 91: 1053-61. [PubMed]
  163. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Vetsug en die brein: hoe oortuigend is die verslawing model? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]