Physiol Behav. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2012 Jul 25.
Gepubliseer in finale geredigeerde vorm as:
Physiol Behav. 2011 Jul 25; 104 (1): 149-156.
Gepubliseer aanlyn 2011 Mei 8. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063
PMCID: PMC3304465
NIHMSID: NIHMS297622
Sarah L Parylak,a,b,c George F Koob,a,c en Eric P Zorrillaa,b,c,1
Abstract
By dwelmverslawing is die oorgang van toevallige dwelmgebruik na afhanklikheid gekoppel aan 'n verskuiwing van positiewe versterking en negatiewe versterking. Dikwels word dwelms gebruik om negatiewe toestande wat andersins as gevolg van onthouding (bv. Onttrekking) of negatiewe omgewingsomstandighede (bv. Stres) veroorsaak, te voorkom of te verlig. Onlangse werk het voorgestel dat hierdie "donker kant" -verskuiwing ook die sleutel in die ontwikkeling van voedselverslawing is. Aanvanklik het smaaklike voedselverbruik beide positiewe versterkende, aangename effekte en negatiewe versterkende, "troos" -effekte wat die organisme se reaksies op spanning akuut kan normaliseer. Herhaalde, intermitterende inname van smaaklike kos kan eerder breinstreskringe versterk en breinbeloningspaaie verlaag, sodat voortgesette inname verplig word om negatiewe emosionele toestande via negatiewe versterking te voorkom. Stres, angs en depressiewe bui het hoë comorbiditeit getoon en die potensiaal om aanvalle van verslawing-agtige eetgedrag by mense te veroorsaak. Diere modelle dui daarop dat herhaalde, intermitterende toegang tot smaaklike kosse kan lei tot emosionele en somatiese tekens van onttrekking wanneer die kos nie meer beskikbaar is nie, verdraagsaamheid en demping van breinbeloningskringe, kompulsiewe op soek na smaaklike kos ten spyte van potensiële afkeerlike gevolge en terugval tot smaaklike voedsel-soek in reaksie op anxiogene-agtige stimuli. Die neurokringkunde wat tot op datum in die "donker" kant van voedselverslawing geïdentifiseer is, lyk kwalitatief soos wat verband hou met dwelm- en alkoholafhanklikheid. Die huidige resensie gee 'n opsomming van Bart Hoebel se baanbrekende konseptuele en empiriese bydraes om die rol van die "donker kant" in voedselverslawing te verstaan, asook die verwante werk van diegene wat hom gevolg het.
1. Inleiding
Dwelmverslawing is 'n chroniese, herhalende afwyking met drie verskillende fases: 'n drankfiksie-gedrewe fase wat gekenmerk word deur die lonende eienskappe van die geneesmiddel, 'n onttrekkingsfase wat gepaard gaan met 'n negatiewe emosionele toestand namate die akute lonende dwelm-eienskappe verval, en 'n bekommernis en afwagtingsfase wat hernieude inname voorafgaan. Dr Bartley Hoebel is een van die vroegste pioniers wat die hipotese gestel het dat die inname van suiker, en miskien van ander smaaklike voedsel, ook deur hierdie drie fases van verslawing beheer kan word. Sy leierskap het nie net 'n belangrike rol gespeel in die oorbrugging van verslaafde en voedingsgedrag deur sy eksperimentele werk nie, maar ook in sy pogings om die bewustheid van en wat 'n ongewilde en selfs kontroversiële hipotese in die wetenskaplike gemeenskap was, te verhoog en te legitimeer - dat 'n mens sou kon word "Voedselverslaaf." Nou is daar simposiums vir voedselverslawing, soos die konferensie oor voedsel en verslawing oor eet en afhanklikheid wat aangebied word deur die Rudd Center for Food Policy and Obesity in Yale, die sessie "Food Addiction: Fact or Fiction" tydens die 2008 Experimental Biology-vergadering in San Diego en die Top van vetsug en voedselverslawing van 2009, bring wetenskaplikes, dokters, openbare beleidmakers en gesondheidsadvokate van uiteenlopende agtergronde gereeld bymekaar. Verder het dr. Hoebel se baanbrekerswerk gehelp om die skepping van institute te stimuleer wat spesifiek gewy is aan navorsing oor voedselverslawing, insluitend die Food Addiction Institute en die Refined Food Addiction Research Foundation.
Soos dwelmgebruikers vorder van toevallige gebruik tot verslawing, word die faktore wat dwelmgebruik motiveer, veronderstel om in belang te verskuif. Terwyl aanvanklike gebruik gemotiveer word deur die hedonies belonende eienskappe van die geneesmiddel, word gebruik in verslaafdes veronderstel om minder te motiveer deur positiewe versterking (bv. 'N euforiese hoogte), maar eerder deur negatiewe versterking: om 'n negatiewe emosionele toestand te voorkom of te verlig van onthouding (bv. dwelmonttrekking) of van nadelige ervaring van die omgewing (bv. stres)1]. Op die neurobiologiese vlak stem hierdie verskuiwing ooreen met 'n afregulering van breinbeloningsisteme wat onderdrukkende reaksies op die geneesmiddel ondervind en 'n gelyktydige versterking van breinstres of "antirewante" stelsels. In hierdie raamwerk kan die verskuiwing na die "donker kant" van voedselverslawing ook gekontekstualiseer word as 'n sleuteloorgang in die verslaafproses. Aangesien individue vorder tot kompulsiewe inname van smaaklike kosse, kan die akute lonende waarde van voedselprodukte minder belangrik wees om addisionele inname te motiveer as om negatiewe toestande te voorkom of te verbeter (bv. Angs, depressie, prikkelbaarheid en moontlik selfs somatiese onttrekkingsimptome) ervaar wanneer sulke voorkeurvoedsel nie beskikbaar is nie of wanneer omgewings nadelig is.
2. Bewys vir die "donker kant" van menslike studies
Om te bepaal of 'n verslawing-agtige "donker kant" die inname van smaaklike kos motiveer, is 'n nuttige beginpunt om die menslike bevolking (s) te identifiseer wie se eetgewoontes die meeste ooreenstem met verslawende gedrag. Alhoewel vetsug en verslawing-agtige eetgewoontes waarskynlik oorvleuel, is dit onwaarskynlik dat voedselverslawing alle gevalle van menslike vetsug sal verduidelik, en sommige normale gewigspersoneel sal waarskynlik betrokke raak by verslawingagtige eetpatrone. Geen konsensus diagnostiese kriteria vir "voedselverslawing" tans bestaan nie [2, 3]. Onlangs is die Yale Food Addiction Scale (YFAS) egter bekendgestel as 'n indeks van verslawende eetgedrag wat die diagnostiese kriteria vir substansafhanklikheid in die DSM-IV-TR naboots [4]. Die YFAS meet die mate waarin (a) individue ooreengekom word met spesifieke voedsel, ondanks herhaalde pogings om hul verbruik te beperk, (b) hul eetgedrag inmeng met sosiale en professionele aktiwiteite, en (c) onttrekkingsimptome ontstaan wanneer hulle onthou van spesifieke kosse. Voorlopige toepassing van hierdie kriteria dui daarop dat die kompulsiewe, onbeheerbare inname van groter as verwagte hoeveelhede kos wat in binge-eetversteuring voorkom, die meeste netjies op die huidige diagnostiese kriteria vir substansafhanklikheid pas. Gevolglik het tellings op die YFAS voorspel dat binge-eetgedrag en emosionele eetgewoontes [4] maar het nie gekorreleer met die liggaamsmassa-indeks (BMI) by vroue wat aan 'n gewigsonderhoudsproef deelgeneem het wat geen eetversteuring aangemeld het nie [5]. Hierdie resultate dui daarop dat die "donker kant" van voedselverslawing, soos geoperasionaliseer deur die YFAS, meer vrugbaar bestudeer kan word by individue met binge-eet as in lukraak gekose vetsugtige individue.
2.1 Psigiatriese komorbiditeit in binge-eet
In ooreenstemming met 'n moontlike rol vir 'n "donker kant" in voedselverslawing, het binge-eters groter dosisse psigiatriese diagnoses met negatiewe emosionele toestande in vergelyking met die algemene bevolking. Byvoorbeeld, volwassenes en adolessente met bulimia nervosa of binge eating disorder toon verhoogde voorkoms van groot depressie, bipolêre versteuring, angsversteurings en alkohol- of dwelmmisbruik as individue sonder eetstoornis [6-8]. Pryse van hoof depressie is ook verhef in die vetsugtige, maar die vereniging van binge eet met verhoogde depressie tellings bly selfs in gewig-vergelykende vergelykings van oorgewig en vetsugtige individue [9]. Uiters hoë vlakke van selfmoord-idees in binge eters getuig van die erns van gemoedsversteuring in hierdie populasie. Meer as die helfte van tienerbulimika en een derde van diegene met binge-eetstoornis meld selfmoordige idees en 'n derde van tienerbulimika-verslag doen selfmoordpoging [6]. Die rigting van oorsaaklikheid tussen binge-eet en groot depressie is nie stewig gevestig nie en kan wederkerig wees [10-12]. Sulke psigiatriese comorbiditeit word geassosieer met swak langtermyn behandeling uitkoms [13] en 'n groter frekwensie van binge eet [14]. Daarenteen kan baie antidepressante, soos SSRI's of trisikliese, die frekwensie en erns van binge-simptome verminder [15].
2.2 Negatiewe emosionele toestande verhoog smaaklike voedsel inname in kwesbare bevolkings
Die voorkoms en erns van depressie en angs in binge-eters dui op die hipotese dat negatiewe emosionele toestande terugval tot bingeing gedrag kan veroorsaak. Inderdaad, self-gerapporteerde negatiewe emosionele eienskappe van depressie, lae selfbeeld en neurotisme word geassosieer met binge-eet in beide mans en vroue [16]. Tydens negatiewe emosionele toestande en situasies rapporteer normale en ondergewig individue minder kos as tydens positiewe emosionele toestande en situasies. In teenstelling hiermee word hierdie onderbehandeling in reaksie op negatiewe toestande nie waargeneem in oorgewig individue nie, wat aanmerklik meer eet tydens negatiewe toestande as wat ander groepe doen [17]. In ooreenstemming met 'n rol vir negatiewe emosionele toestande in binge gedrag, is stemmings in bulimiek laer onmiddellik voor 'n binge as op dae wanneer daar geen binges voorkom nie [18].
Nog 'n konstruksie wat stres en negatiewe emosies impliseer as triggers van ooreet is dieetbeperking. Pogings om liggaamsgewig te beheer (bv. Via dieet, oefening, eetlusdempende middels of lakseermiddels) word paradoksaal geassosieer met verhoogde gewigstoename by vroulike adolessente [19]; Dieetbeperking is ook geassosieer met langtermyn gewigstoename by vroulike volwassenes [20]. 'N moontlike verduideliking vir hierdie oënskynlike teenstrydighede is die konsekwente bevinding dat versperde eters ooreet is in reaksie op 'n verskeidenheid stresvolle situasies [21]. Byvoorbeeld, die afwagting van 'n sosiale stressor ('n openbare sprekende taak) het voedselinname in vasgehoue eters toegeneem, terwyl dit nie van ongehinderde eters verander nie [22]. Op dieselfde wyse het vasgestelde eters wat hoë subjektiewe stres en negatiewe gevolge gerapporteer het na aanleiding van 'n reeks kognitiewe take 'n groter inname na die stressor gehad as wat lae vlakke van subjektiewe stres gerapporteer het [23]. Dieetbeperking het ook tydelik beperkte belang in binge-eters omdat die voorneme om inname te beperk, groter is as 'n bespuiting in vergelyking met dae waarop geen binge plaasvind nie [18].
Alhoewel laboratoriummood induksie studies gekritiseer kan word as die modellering van werklike wêreld-eetpraktyke onder natuurlike gemoedstoestande nie [24], ondersteun hulle ook breedweg die "donker kant" hipotese dat ooreet kan veroorsaak word deur stresvolle of negatiewe emosionele reaksies in deelmense van individue. Byvoorbeeld, vetsugtige binge eters verbruik aansienlik meer sjokolade nadat hulle 'n hartseer film in 'n laboratorium-omgewing gekyk het as om 'n neutrale film te volg [24]. Alle deelnemers aan hierdie studie het gemoedstoestand gerapporteer as een van hulle snellers om te eet, met 'depressie' of 'hartseer' wat meestal geïmpliseer word. By nie-vetsugtige vroue het diegene met groter speekselkortisolreaksies op 'n battery sosiale stressors meer geëet ná die stresvolle ervaring as diegene met laer kortisolreaksies [25]. Induksie van 'n negatiewe emosionele toestand deur middel van outobiografiese herroeping van 'n hartseer herinnering het ook die hoeveelheid snoepvoedsel wat in 'n studie van nie-dieetkundiges verteer is, verhoog. Die effek is veral uitgespreek in deelnemers wat groter emosionele eetgewoontes aangemeld het [26]. In teenstelling met die beoordeelde bevindings en wat in vasgehoue eters plaasgevind het, het onaangetaste eters plaasgevind verminder hul inname van kosblikke na 'n hartseer film [27, 28].
Sulke negatiewe invloed-aangedrewe voedselinname kan instandhouding van liggaamsgewig versteur. Gewig herwin in die 6 maande na suksesvolle gewigsverlies, word geassosieer met eet in reaksie op stresvolle lewensgebeure, eet in reaksie op negatiewe bui en die gebruik van kos om bui te reguleer [29]. Miskien dienooreenkomstig, voeg kognitiewe terapie by om algemene stemming en hantering te help, en nie net eetgedrag en dieet nie, kan terugval tot vetsug verminder [30]
2.3 Invloed van smaaklike voedselinname op bui en beloning
Eet in reaksie op emosionele negatiewe situasies dui daarop dat ooreet 'n poging kan wees om selfmedikasie te maak met 'troos kos'. Die tipiese voedsel wat tydens 'n bederf verbruik word, is geneig om smaaklik en energie dig te wees. Verder is hulle dikwels koolhidraat-gelaaide items soos brood, pasta en lekkers [31]. Aanvanklik kan sulke koolhidraatryke kosse die beoogde negatiewe versterkingseffek hê, omdat hulle subjektiewe verslae van woede verminder [32] en spanning [33] en verhoog kalmte binne 1-2 uur van verbruik. Herhaalde oorbesadiging van sulke lekker kosse kan egter langtermyn-neuro-aanpassings in breinbeloning en strespaaie veroorsaak wat uiteindelik depressiewe of angstige antwoorde bevorder wanneer daardie kosse nie meer beskikbaar of verbruik word nie. In ooreenstemming met hierdie "donker kant" hipotese, het 'n hoë vet dieet (41%) vir een maand geëet, mans en vroue wat na 'n laer vet (25%) oorgeskakel is volgende maand as vakke wat voortgaan om die hoë vet dieet te eet [34]. Toenemende woede kan ook lei tot die vermindering in dieet vet (of waargeneem smaaklikheid) of van neuroadaptations tot verhoogde dieet koolhidrate.
Herhaalde oorgebruik van hoogs smaaklike kosse kan dopaminerge beloningskringe reguleer deur middel van meganismes wat diegene wat algemeen waargeneem word in dwelmverslawing, weerspieël: verminderde dopamien-dopamien D2-reseptor beskikbaarheid en stompe dopamien vrystelling [35, 36]. Inderdaad, vetsugtige individue toon laer striatale beskikbaarheid van die dopamien D2-reseptor as nie-vetsugtige beheermaatreëls, en hierdie vermindering in striatale D2 word direk met BMI korreleer [37, 38]. Caudate aktivering in reaksie op 'n sjokolade milkshake word ook verminder in vetsugtigheid relatief tot maer individue [39]. Hierdie stomp aktiwiteitsvlak word veral uitgespreek in individue met die TaqIA A1 polimorfisme van die D2-reseptor, wat verband hou met verminderde D2-reseptor uitdrukking [39]. Nog 'n polimorfisme gekoppel aan verminderde dopamienfunksie, die 7R-allel van die dopamien D4-reseptor, is geassosieer met hoër leeftyd maksimum BMI in bulimika [40] sowel as met binge-eetgedrag by vroue met seisoenale depressie [41]. Die kollektiewe genetiese data dui op 'n vooroordeel teen gewigstoename by individue met 'n lae striatale dopaminerge sein, en dit is veronderstel dat sulke individue ooreet word om te probeer vergoed vir 'n vermeende beloningstekort. Onlangse data dui egter daarop dat gewigstoename (of 'n korrelasie van gewigstoename, miskien eetbare vleis eet) verminder striatale dopamienaktiwiteit. Vroue wie se BWI gedurende 'n 6-maandperiode toegeneem het, het verminderde caudate-aktivering tot die gebruik van 'n sjokolade-milkshake as vroue gehad wie se BMI stabiel gebly het, en die vermindering in caudate-aktivering is geassosieer met groter BMI-verhogings [42]. Omgekeerd het gastriese bypasse gestreepte D2-reseptor beskikbaarheid binne 6 weke van bariatriese chirurgie in 'n klein studie van ernstig vetsugtige vroue [43].
Striatal D2-reseptor beskikbaarheid in vetsugtige vakke korreleer ook direk met glukosemetabolisme in frontale kortikale gebiede wat inhibeerende beheer onderdruk, insluitende dorsolaterale prefrontale, orbitofrontale en anterior cingulêre kortikale [38]. Hierdie verband dui daarop dat die hipotese wat dopaminerge modulasie van die striatum verminder, tot verlaagde inhibitiewe beheer oor voedselinname kan lei en sodoende die risiko van ooreet kan verhoog. Miskien analoog is ook 'n direkte verband tussen striatale D2-beskikbaarheid en glukosemetabolisme in dorsolaterale en anterior cingulate cortices ook by alkoholiste waargeneem, maar nie in nie-alkoholiese of nie-vetsugtige beheermaatreëls [38, 44].
Gekonsentreer met hersiene gedragsverskille in die ingestelde reaksie op stres, onderskei die eetstyl ook subpopulasies met afsonderlike mesolimbiese dopamienstelselprofiele. Nie-vetsugtige individue wat groter "emosionele eetgewoontes" aangemeld het, het verminderde basislyn D2-reseptor beskikbaarheid in die dorsale striatum vertoon in vergelyking met nie-emosionele eters; diegene wat hoog was in dieetbeperking, het D2-binding in die dorsale striatum toegeneem in reaksie op voedselstimulasie in vergelyking met diegene met 'n lae dieetbeperking [45]. Uiteindelik het vetsugtige binge-eters verhoogde D2-receptor binding in die caudaat getoon in reaksie op 'n kombinasie van voedselstimulasie en metielfenidaat-uitdaging in vergelyking met vetsugtige nie-binge-eters [44, 46].
3. Bewys vir die "donker kant" van diermodelle van voedselverslawing
Die ontwikkeling van diermodelle was die sleutel vir die validering van die konsep van voedselverslawing en begin om sy "donker kant" te karakteriseer. Bart Hoebel se groep het die weg gesit in die modelleringsaspekte van voedselverslawing by knaagdiere [47]. Terwyl dieremodelle nie al die komplekse sosiale faktore wat eetgedrag in mense beïnvloed, kan insluit nie, het hulle die voordeel om makliker te onderskei tussen antecedente en gevolge van verslawende eetgedrag, die stigting van strenger dieetbeheer te bepaal en dit moontlik te maak om 'n meer gedetailleerde ondersoek van die gepaardgaande molekulêre meganismes.
3.1 Induksie van onttrekkingsagtige toestande na die staking van smaaklike voedsel toegang
In ooreenstemming met die hipoteses vir voedselverslawing wat deur Hoebel en kollegas gepleeg is, het talle studies in diermodelle nou gedrags- en somatiese profiele waargeneem wat op onttrekkings in diere lyk, wat onttrek word van intermitterende toegang tot lekker kos. Hoebel en kollegas het byvoorbeeld bewys gelewer dat daaglikse bingeing op hoë suikeroplossings (bv. 25% glukose of 10% sukrose) kan lei tot endogene opioïede afhanklikheid. Ratte voorsien van daaglikse 12-uur toegang tot glukose en chow afwisselend met 12-uur voedsel ontbering vertoon somatiese tekens geassosieer met opiaat onttrekking, insluitende tande chattering, voorpoot bewing en kop skud, wanneer uitgedaag met die opioïde antagonist naloxon [48]. Presipiteerde onttrekking deur middel van naloksoonvoorbehandeling het ook angsagtige gedrag in 12-uur daaglikse glukose-gekrulde diere verhoog, soos aangetoon deur verminderde ooparmtyd op die verhoogde doolhof, maar nie by diere wat ontvang word nie. ad lib toegang tot chow of glukose [48]. In die afwesigheid van naloksoonvoorbehandeling het somatiese tekens van onttrekking ook spontaan 24-36 uur na die laaste glukose-toegangsessie plaasgevind. In die afwesigheid van naloksoon-uitdaging, was daar ook 'n toename in angsagtige gedrag op die plus-doolhof in sukrose-gekrulde diere na 'n 36-hr vinnig, in vergelyking met ad lib chow gevoed kontrole, die verskaffing van bewyse vir 'n verhoogde angs-agtige toestand in fietsry diere onttrek van intermitterende toegang tot 'n suikeroplossing [49].
Hoebel en kollegas het veronderstel dat verminderde beloningsfunksie en verhoogde angsagtige gedrag tydens onttrekking gedeeltelik kan voortspruit uit veranderinge in die balans van dopaminerge en asetielcholinergiese (ACh) seinering binne die striatum. Hulle het bevind dat die naloksoon-uitdaging aansienlik groter ACh-vrystelling in die nucleus accumbens (NAc) van rotte gestimuleer het met 'n sikliese geskiedenis van daaglikse 12-uur glukose- en chow-toegang, gevolg deur 'n 12 hr-voedselafneming as by diere wat gehandhaaf word op ad lib chow [48]. Hierdie versterking van die ACh respons word vergesel deur 'n vermindering in ekstracellulêre accumbens dopamien na aanleiding van naloksoon uitdaging, soortgelyk aan wat plaasvind tydens morfien onttrekking [50, 51]. Na 'n 36-uur vinnig, het glukose- / chow-cycled diere laer dopamien en hoër ACh-vlakke ekstrasellulêr in die NAc selfs in die afwesigheid van naloksoon, wat weer soos 'n spontane opiaat-onttrekkingsstatus lyk tydens onthouding van die glukose dieet [49]. Hoebel en kollegas stel voor dat hierdie verskuiwing na verbeterde ACh vrystelling gelyktydig met verminderde dopamien vrylating 'n wyer gedragsverskuiwing kan weerspieël van dopamien-gemedieerde benaderingsgedrag en skadevervalsing [52].
Gebruik 'n suikerryke soliede dieet, eerder as 'n vloeibare dieet, Cottoon et al. op dieselfde manier spontaan verhoogde angsagtige gedrag by rotte wat onttrek is van intermitterende toegang tot 'n hoë-sukrose, sjokolade-gegeurde dieet. Ratte voorsien van afwisselende 5-dag / 2-dag toegang tot standaard laboratorium chow en die smaaklike dieet spandeer minder tyd op die oop arms van die verhewe plus-doolhof en meer tyd binne die onttrekkingskamer in 'n verdedigende onttrekkingstaak wanneer dit tydens die chow getoets word. fase van hul dieet siklus [53, 54]. Die toename in angsagtige gedrag het gepaard gegaan met 'n verhoogde uitdrukking van die stresverwante neuropeptied kortikotropieneverspreidende faktor (CRF) in die sentrale kern van die amygdala (CeA), 'n stelsel wat ook geaktiveer word tydens die onttrekking van alkohol [55-59], opiate [60-63], kokaïen [64], cannabinoïden [65], en nikotien [66, 67]. Voorbehandeling met die selektiewe CRF1 antagonis R121919 geblokkeer die voedsel onttrekking-geassosieerde angs by dosisse wat nie die gedrag van chow-fed beheer verander [68-70]. Analoog, CRF1 antagoniste verbeterde afersive- of angsagtige toestande tydens die onttrekking van alkohol [59, 71, 72], opiate [73, 74], bensodiasepiene [75], kokaïen [76, 77], en nikotien [66]. CRF1 antagonistvoorbehandeling het ook die mate waartoe dieet-gekrulde diere die sukrose-ryk dieet oorgehef het, afgesny by dosisse wat nie die inname van chow-fed beheermaatreëls of diere wat die sukrose-ryk dieet gevoer het nie, maar sonder 'n geskiedenis van dieetfietsry . Analoog, CRF1 antagoniste verminder oormatige inname van alkohol [57, 78-82], kokaïen [83], opiate [84], en nikotien [66] in modelle van verslawing, terwyl dit minder effekte op dwelm- en alkohol-selfadministrasie van nie-afhanklike diere het.
Wanneer dieet-fietsryde diere bestudeer is terwyl hulle toegang verkry tot die voorkeur, sukrose-ryk dieet, het beide plus-doolhof gedrag en CeA CRF-vlakke genormaliseer, wat die hipotese ondersteun het wat verhoogde aktivering van die amygdala-CRF-stelsel en angsagtige gedrag weerspieël het 'n akute onttrekking staat [53, 54]. Ten slotte het dieet-siklusse rotte ook 'n verhoogde sensitiwiteit van CeA GABAergic neurone tot modulasie deur CRF getoon1 antagonisme. R121919 verminder in die dieet 'n toenemende inhibisie van postsynaptiese potensiale in dieet-siklusse rotte as in chow-fed kontroles, wat die verbeterde modulerende invloed van CRF weerspieël1 antagoniste op CeA GABAergiese sinaptiese transmissie wat gesien word tydens die onttrekking van alkohol [58]. Dus, die patroon van smaaklike voedsel-onttrekking-geassosieerde toenames in CeA CRF uitdrukking en angsagtige gedrag, eskalasie van inname op hernieude toegang, en omkering van gedrag via CRF1 antagonistvoorbehandeling lyk soos bevindings in beide dwelm- en alkoholverslawing [68-70].
In 'n aparte studie, Cottone et al. het ook bevind dat vroulike rotte met 'n geskiedenis van die ontvangs van hoogs beperkte (10 min / dag) toegang tot dieselfde sjokolade-gegeurde, sukrose-ryk dieet, het nie net dramatiese eskalasie van hul inname van die smaklike dieet getoon nie. Hulle verbruik meer as 40% van hul daaglikse inname binne 10 min), maar ook 'n anxiogene-agtige verlaging in die oop-maag-plus-doolhof wanneer hulle 24 uur bestudeer het na hul laaste toegangsessie [85]. Dieet-fietsry rotte wat die minste tyd op die oop arms spandeer het, was ook diegene wat die meeste gebak het op die smakelijke dieet, 'n korrelasie wat nie in chow-fed beheer voorkom nie. Hierdie resultate ondersteun die Hoebel-hipotese dat intermitterende toegang tot 'n smaaklike sukrose-ryk dieet nie net lei tot 'n binge-like inname van die dieet nie, maar ook tot 'n onttrekkingsagtige toestand van verhoogde angs in direkte verband met die binge-like eating.
3.2 Suiker vs vetverslawing: Is daar 'n verskil?
Hoebel en kollegas het ook onlangs voorgestel dat daar iets anders kan wees oor die vermoë van eenvoudige suikers (vs. vette) om voedselverslawing te bevorder [86]. AANGESIEN dat somatiese en angsagtige tekens van onttrekking is waargeneem na die beëindiging van intermitterende toegang tot suikeroplossings of vaste diëte, is die geval vir onttrekkingstekens na dieet wat hoofsaaklik uit vet- of soetvetmengsels bestaan, minder duidelik. Soos met suikerdieet, ontwikkel rotte binge-like eetpatrone wanneer hulle intermitterende toegang tot suiwer vette kry soos groentekorting [87] en soetvet-chow mengsels [88]. In teenstelling met die robuuste bevindinge van opiaatagtige onttrekking in glukose-gekrulde rotte, het die naloksoon-uitdaging en vas egter nie opiaatagtige somatiese onttrekkingstekens by rote met tussenposes van groentetak of soetvleiskaap geproduseer nie [86].
Tog, 'n gebrek aan somatiese opiaat-onttrekkings-tekens, verhoed nie die moontlike ontwikkeling van 'n negatiewe emosionele toestand by diere wat uit vetvrye voedsel onttrek word nie (dws "affektiewe onttrekking"). Inderdaad, sommige het gewysigde gedragsreaksies op ligte stressors waargeneem na die verwydering van 'n voorkeur hoë vet dieet. Muise onderhou voortdurend op 'n hoë-vet dieet het verhoogde aktiwiteit in die oop veldtoets 24 uur nadat dit oorgeskakel is na standaard chow, 'n effek wat nie gesien word by rotte wat onttrek is aan 'n hoë-sukrose-dieet nie [89]. Daarbenewens het 24-uur onttrekking van hoë vet dieet ook gelei tot verhoogde CRF mRNA vlakke in die CeA [89], soortgelyk aan die bevindings van Cottone et al. met 'n sukrose-ryk dieet [53]. Aan die ander kant is groepverskille nie waargeneem in ander indekse van angsagtige gedrag nie, insluitend marmerbegrawing of verhoogde plus-doolhof gedrag. Bykomende oorwegings vir die interpretasie van resultate van hierdie eksperiment in vergelyking met voorheen hersiene studies van suiker "onttrekking", sluit in dat die smaaklike diëte voortdurend eerder as tussenposes verskaf is; dat die vet vet dieet hier meer voorkeur geniet as die hoë-sukrose dieet; en dat die hoë-sukrose dieet 'n mengsel van makrovoedingstowwe was, eerder as 'n oorheersende of suiwer suikerdieet.
Onttrekkingsagtige tekens van angs by die verwydering van 'n smaaklike dieet kan ook gemodereer word deur genetiese faktore. Cottone et al. waargeneem stabiele individuele verskille in die mate waarin rotte binged op 'n hoë-sukrose dieet wat verband hou met hul graad van angs-agtige gedrag 24-uur post-toegang [85]. Pickering et al. bevind dat vetsug-vatbare, maar nie vetsug-weerstandige, rotte het verminderde aktiwiteit in die middel van 'n oop veld 2 weke nadat dit oorgeskakel is na 'n standaard chow dieet na 7 weke toegang tot 'n smaaklike hoë vet suiker dieet [90]. Die vetsug-vatbare diere het steeds die chow in die drie weke van onttrekking ondervind met betrekking tot beide chow-only kontroles en vetsug-weerstandbiedende diere.
Knaagdiere wat uit voorkeurdiere ingetrek word, sal ook negatiewe gevolge verduur om hernieude toegang te verkry [89, 91]. Byvoorbeeld, muise wat uit 'n vetvet dieet onttrek is, het meer tyd spandeer in 'n helder ligte aversive omgewing waar hulle 'n hoë vetpille kan eet as muise nie uit die hoë vet dieet of chow-fed kontroles onttrek het nie [89]. Rotte met 'n geskiedenis van uitgebreide toegang tot 'n smaaklike kafeteria dieet het ook nie verminder nie vir die smaaklike dieet ten spyte van die teenwoordigheid van 'n voetskok-gekondisioneerde cue [91]. Laasgenoemde gedrag lyk soos die aanhoudendheid van kokaïen-soekgedrag in knaagdiere ten spyte van die teenwoordigheid van 'n kuber wat voorspel dat dit 'n skok is. Die resultate dui op die ontwikkeling van kompulsiewe eetpatrone, miskien analoog aan kompulsiewe dwelminname, wat weerstand bied teen moontlike afkeerbare uitkomste [92].
3.3 Stres-geïnduseerde voedsel-soek en inname
Aangesien smaaklike kos negatiewe versterking, of "troos" -effekte kan hê, is verhoogde angs en stres nie bloot gevolge van onttrek van 'n smaaklike dieet nie, maar ook motiverende faktore wat terugval tot verhoogde inname na 'n tydperk van onthouding bevorder. By uitbreiding kan toenemende motivering vir die verkryging, verbruik en keuse van smaaklike "troos" -voedsel onder omgewingspanning veronderstel word om negatiewe versterkingsprosesse te weerspieël wat soortgelyk is aan dié wat tydens die onttrekking van smaaklike kos [49, 54, 93, 94]. Die gevestigde vermoë van verbruik van smaaklike kosse onder sekere omstandighede om eksogene aanwending van stresstelsels te verminder, soos blyk uit gedrags-, outonome, neuro-endokriene en neurochemiese maatreëls [94-111] ondersteun hierdie hipotese sterk.
Miskien dienooreenkomstig die alfa-2 adrenerge antagonis yohimbine, 'n farmakologiese stressor wat hoë angs toestande in mense en knaagdiere veroorsaak, en dit lei tot die herstel van kokaïen-, alkohol- en metamfetamien-soekende gedrag by rotte [112-114], lei ook tot herinstelling van reaksie op smaaklike voedselpellets en sukrose oplossings [115-117]. Yohimbine veroorsaak herstelling van die soeke na 'n verskeidenheid energie-bevattende voedselpellets, insluitende nie-sukrose koolhidraat, sukrose en hoëvetpellets, maar nie van energiebesoedelde en miskien ook minder smaaklike sellulose veselpellets [118]. Veelvuldige neurotransmitterstelsels is geïmpliseer as stroomaf modulators van hierdie effek, insluitende die CRF-, oreksien- en dopaminerge stelsels. Sistemiese voorbehandeling met die CRF1 reseptor antagonist antalarmin verswak sterk yohimbine-geïnduceerde herstel van smaaklike kos soek [115], asook die voorbehandeling met die orexien-1-antagonis SB334867 [117]. Die werkplek (e) vir hierdie verbindings in die blokkeer van yohimbine-geïnduceerde herstelwerk bly onbekend. Gebaseer op die neuro-anatomie van stres- of yohimbine-geïnduseerde herinstelling van dwelm soek [119], maar streke wat betrokke is by die verlengde amygdala of in inhibitiewe beheer is aannemelijke kandidate. Inderdaad, mikroinjectie van CRF in die nucleus accumbens kan kue-geïnduceerde reageer op sukrose versterk [120] en toediening van die dopamien D1 antagonis SCH23390 in die dorsomediale prefrontale korteks kan yohimbine-geïnduseerde herinstelling van kos soek [121].
Stresvolle omgewingstoestande kan ook deur knaagdiere voortgesette inname van smaaklike voedsel bevorder. Onder chroniese veranderlike stres kies muise meer van hul daaglikse kalorie-inname uit 'n hoë vet dieet, as van hoë-proteïen of hoë koolhidraat dieet opsies [111]. CRF2 gebrekkige muise, wat 'n oordrewe HPA-as se reaksie op stres toon, verhoog hul inname van hoë vet dieet na 'n groter mate as gevolg van chroniese veranderlike stres as die beheer van wilde tipe, as die hoë vet dieet daagliks vir 1hr verskaf word as ad libitum. Hierdie muise toon ook 'n vermindering in CORT-vrylating tot spanningstres na 2-3 weke van gelyktydige blootstelling aan hoë vet-, koolhidraat- en proteïendiëte tydens kroniese veranderlike stres [111].
Boggiano en kollegas het 'n sinergistiese verhouding tussen voedselbeperking en stres geïdentifiseer in die bevordering van binge-agtige voedselinname by rotte wat die voorheen beoordeelde interaksie van dieetbeperking en stres kan modelleer in die aanskakeling van binge-eet by mense. In die model is nie 'n geskiedenis van kaloriebeperking of voetstres alleen nie voldoende om binge-agtige eetgewoontes te bevorder relatief tot onbelemmerde + onbeperkte chow-fed rotte. Inteendeel, die kombinasie van herhaalde siklusse van dieetbeperking + voetskok lei tot verhoogde inname van smaaklike kos (koekies) na aanleiding van die stressor [122, 123]. Die verhoogde inname word nie deur die huidige metaboliese behoefte gedryf nie, aangesien die dieetskedule toelaat dat beperkte groepe weer op die normale liggaamsmassa kan voer, voor die voetskokuitdaging [124]. As slegs standaard chow beskikbaar is, vind geen binge-agtige gedrag plaas nie, maar as 'n klein steekproef van lekker kos saam met die standaard chow-dieet voorsien word, gaan die rotte voort om op chow te slaan. Hierdie data eggo bevindinge van menslike bulimics, wat baie meer geneig is om 'n binge (op enige kos) te begin as hulle eers 'n gekrote kos verteer [125]. Ander groepe het soortgelyke binge-agtige gedrag na aanleiding van 'n geskiedenis van sikliese voedselbeperking waargeneem as die voetstok-stressor vervang word met 'n 15-min-tydperk van visuele en olfaktiewe blootstelling aan smaaklike voedsel, waartydens verbruik nie toegelaat word nie [126]. Alhoewel die presiese neurobiologiese veranderinge wat deur herhaalde siklusse van beperking, spanning en refeeding veroorsaak word, blyk te wees, kan endogene opioïede bydra tot die stresgeaktiveerde bingeagtige gedrag. Naloksoon uitdaging verminder en die mu / kappa agonist butorphanol verhoog die smaaklike voedsel inname in die beperkte + gespanne groep spesifiek [127],
3.4 Verlies van hedoniese waarde van voorheen lonende stimuli
Een van die kenmerke van die "donker kant" van dwelmverslawing is die ontwikkeling van verdraagsaamheid, waarin groter en groter hoeveelhede medisyne nodig is om dieselfde hedoniese effek te lewer. Kleiner hoeveelhede word nie meer as beloon beskou nie. 'N Soortgelyke verlies van die heuning reaksie op voedsel belonings kan voorkom in diere met 'n geskiedenis van smaaklike voedsel toegang. Trouens, Hoebel en kollegas het dramatiese toenames in glukose-inname waargeneem tydens opeenvolgende dae van beperkte toegang tot 12-uur en toenemend vinnige glukoseverbruik gedurende die eerste uur van toegang, in ooreenstemming met die ontwikkeling van verdraagsaamheid en 'n verskuiwing na binge-like eating [128] Versterkte motivering om die glukose dieet te verkry, is ook waargeneem na 'n tydperk van twee weke van onthouding [47]. Ander ondersoekers het sedertdien sulke binge-agtige eskalasie gerepliseer wat toleransie kan aandui deur 'n verskeidenheid diëte en grade van beperkte toegang te gebruik [85, 87, 129, 130].
Ook moontlik as toleransie, word ander voorheen aanvaarbare belonings minder effektief om operatiewe reageer en innemende mesolimbiese beloningskringe te ondersteun. Ratte wat intermitterende toegang tot 'n sjokolade-gegeurde, sukrose-ryk dieet ontwikkel, ontwikkel progressief laer breekpunte wanneer gevra word om te reageer vir 'n minder voorkeur, maar andersins smaaklike, mieliesiroop gezoete chow op 'n progressiewe verhoudingskedule [53]. Motiverende tekorte om minder kos te kry, word omgeskakel deur voorbehandeling met 'n CRF1 antagonis, miskien analoog aan die vermoë van 'n CRF1 antagonis om stampende beloningsfunksie te keer tydens nikotienonttrekking [131].
Ander bewyse van verminderde reaksies op minder smaaklike, alternatiewe belonings kom van mikrodialise-eksperimente waarin ekstrasellulêre dopamienvlakke in rotte gemeet is met 'n geskiedenis van toegang tot die kafeteria dieet. Kafeteria-dieetvoeding lei tot laer basale vlakke van dopamien in die kernkloppers na 14 weke toegang, en laer stimulasie-uitgespreek dopamien vrystelling in beide die accumbens en dorsale striatum [132]. By chow-fed rotte is verhogings in dopamien efflux waargeneem in reaksie op 'n ete van standaard laboratorium chow, terwyl hierdie toename nie meer waargeneem word in die kafeteria-dieet gevoed rotte. Dopamienuitvloei in reaksie op 'n alternatiewe lonende stimulus, amfetamien, is ook aansienlik verminder in die kafeteria-dieet gevoed rotte. Die kafeteria-dieet het egter voortgegaan om dopamienuitvloeiing in die accumbens te stimuleer, wat daarop dui dat voortgesette verbruik van die kafeteria dieet benodig word vir hierdie diere om 'n chroniese dopamien vrystellingstekort te vermy [132]. Intermittensie van toegang tot 'n smaaklike dieet kan ook die vermoë beïnvloed om streumale dopamien vrylating te onderhou. By rotte met 12-uur intermitterende toegang tot sukrose bly sucrose steeds dopamienuitvloei na drie weke in die toediening, maar hierdie effek word by diere verlore met ad libitum sukrose toegang [133].
Intrakraniale laterale hipotalamiese selfstimulasie drempels verhoog ook in rotte wat voorsien word met uitgebreide, maar nie beperk nie, toegang tot 'n smaaklike kafeteria dieet. [91]. Verhoogde selfstimuleringsdrempels, 'n indeks van verswakte breinbeloningsfunksie, ontstaan gelyktydig met die ontwikkeling van dieetgeïnduceerde vetsug en volhard selfs nadat gedwonge onthouding van die kafeteria dieet vir 'n tydperk van twee weke. Analoge aan voorheen beoordeelde bevindings by mense, word straling dopamien D2 reseptor vlakke ook aansienlik verminder na uitgebreide toegang tot die kafeteria dieet; lentivirus-gemedieerde klop van D2-reseptor-uitdrukking versnel die toename in beloningsdrempels, wat 'n oorsaaklike rol vir hierdie dieet-geïnduseerde neuroadaptasie in die daaropvolgende breinbeloningsstelsel disfunksie impliseer [91]. Reducties in striata D2 binding [134] en D2 reseptor mRNA [135] is ook waargeneem in reaksie op daaglikse, binge-agtige beperkte toegang tot sukrose, terwyl D3-reseptor mRNA en dopamien vervoerder uitdrukking verhoog word [136]. Versterkte mesolimbiese dopaminerge oordrag kan funksionele implikasies hê vir die risiko van gewigstoename, aangesien vetsugbeheerde rotte laer basale ekstrasellulêre dopamienvlakke in die bekken het as vetsug-weerstandige rotte selfs voor gewigsafwyking, en die inspuiting van 'n lipiedemulsie versuim om accumbens te verhoog. dopamienvlakke in die vetsug-geneigde groep [137]. In teenstelling hiermee is voedselbeperking geassosieer met toenames in D2-vlakke in vetsugtige Zucker rotte [138]. As 'n geheel dui die resultate daarop dat smaaklike voedselverbruik kan lei tot volgehoue gebreke in breinbeloningsisteme.
4. gevolgtrekkings
Net soos die oorgang van dwelmgebruik na afhanklikheid gepaard gaan met 'n downregulasie van breinbeloningskringe en 'n gelyktydige toename in "antirewante" kringe, blyk dit ook dat die oorgang na voedselverslawing 'n "donker kant" betrek. Studie van menslike binge eters, wie se gedrag die beste in ooreenstemming met die huidige opvatting van voedselverslawing is, het stres en angstige en depressiewe gemoedstoestande betrek by die ontwikkeling en instandhouding van hierdie oorgang na die gebruik van smaaklike voedsel vir sy negatiewe versterkingseffekte.
Dierstudies, wat grotendeels deur Bart Hoebel se groep begin is en nou in momentum begin, het begin om die spesifieke rolle van dieetskedule, samestelling en smaaklikheid te verduidelik in die verandering van gedrags-, neurale en endokriene stresstelsels, asook die demokrasie van hedoniese reaksies op kos en alternatiewe belonings. Daar bly egter groot uitdagings. Verdere werk is nodig om konsensus te bereik oor diagnostiese kriteria vir voedselverslawing by mense. Verfyning van sulke kriteria sal die ontwikkeling van geskikte dieremodelle verder bevorder om die kritiese aspekte van hierdie wanorde beter te bestudeer.
Navorsingshoogtepunte
- Dwelmverslawing het 'n aansienlike "donker kant" wat verligting van negatiewe toestande behels.
- 'N Soortgelyke donker kant kan van kritieke belang wees in die ontwikkeling van voedselverslawing.
- Stres en negatiewe invloed kan die oortollige verbruik van smaaklike voedsel veroorsaak.
- Herhaalde smaaklike voedselverbruik verander breinbeloning en spanningskringe.
Erkennings
Finansiële ondersteuning vir hierdie werk is verskaf deur die Pearson Sentrum vir Alkoholisme en Verslawing Navorsing, die Harold L Dorris Neurologiese Navorsingsinstituut, en verleen DK070118, DK076896, en DA026690 van die NIH. Die inhoud is uitsluitlik die verantwoordelikheid van die outeurs en verteenwoordig nie noodwendig die amptelike sienings van die Nasionale Instituut van Gesondheid nie.
voetnote
Konflik van belange
EPZ en GFK is uitvinders op 'n patent wat ingedien word vir CRF1 antagoniste (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).
Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.
Verwysings