Brain Res. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2011 Sep 2.
Brein Res. 2010 2 Sep; 1350: 43–64.
Gepubliseer aanlyn 2010 Apr 11. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003
PMCID: PMC2913163
NIHMSID: NIHMS197191
Abstract
Wat ons eet, wanneer en hoeveel, alles word beïnvloed deur breinbeloningsmeganismes wat 'smaak' en 'begeerte' vir kos veroorsaak. As gevolg hiervan kan disfunksie in beloningskringe bydra tot die onlangse toename van vetsug en eetversteurings. Hier evalueer ons breinmeganismes wat bekend is dat dit 'smaak' en 'begeertes' vir voedsel genereer, en evalueer hul interaksie met regulatoriese meganismes van honger en versadiging, relevant tot kliniese kwessies. 'Hou van'-meganismes sluit hedoniese stroombane in wat kubieke millimeter-brandpunte in limbiese strukture van die voorbrein met mekaar verbind, soos nucleus accumbens en ventrale pallidum (waar opioïed/endokannabinoïed/oreksien seine sensoriese plesier kan versterk). 'Wil'-meganismes sluit in groter opioïednetwerke in nucleus accumbens, striatum en amygdala wat verder strek as die hedoniese brandpunte, sowel as mesolimbiese dopamienstelsels, en kortikolimbiese glutamaatseine wat met daardie stelsels in wisselwerking tree. Ons fokus op maniere waarop hierdie breinbeloningskringe kan deelneem aan vetsug of aan eetversteurings.
Inleiding
Smaaklike kosse en hul leidrade kan motiveringskrag dra. Die aanskoue van 'n koekie of die reuk van 'n gunsteling kos kan 'n skielike drang om te eet ontlok, en 'n paar happies van 'n lekker stukkie kan 'n drang aanwakker om meer te eet ("l'appétit vient en mangeant" soos die Franse frase lui) . In 'n voedselryke wêreld dra drange wat 'n leidraad veroorsaak, by tot die waarskynlikheid dat 'n persoon op die oomblik sal eet, of te veel eet by 'n maaltyd, selfs al was 'n mens van plan om te onthou of net matig te eet. Deur keuses te beïnvloed of, wanneer, wat en hoeveel om te eet, dra drange bietjie vir bietjie by tot langtermyn kalorie-oorverbruik en vetsug (Berthoud en Morrison, 2008; Davis en Carter, 2009; Holland en Petrowitsj, 2005; Kessler, 2009).
Dit is nie net die kos of leidraad op sigself wat hierdie motiverende krag uitoefen nie: dit is die reaksie van die waarnemer se brein op daardie stimuli. Vir sommige individue kan breinstelsels veral reageer om dwingende motivering te genereer om te ooreet. Vir almal kan opgewekte drange veral sterk word op sekere oomblikke van die dag, en wanneer honger of gestres word. Die variasie in motiveringskrag van persoon tot persoon en van oomblik tot oomblik spruit deels voort uit die dinamika van breinbeloningkringe wat 'begeertes' en 'smaak' vir kosbeloning genereer. Daardie beloningskringe is die onderwerp van hierdie vraestel.
Waar kom kosplesier of versoeking vandaan? Ons fundamentele vertrekpunt is dat die versoeking en plesier van soet, vetterige of sout kos aktief in die brein ontstaan, nie net passief uit fisiese eienskappe van voedsel self nie. 'Wil'- en 'hou'-reaksies word aktief gegenereer deur neurale sisteme wat die begeerte of plesier op die sensasie verf – as 'n soort glans geverf op die sig, reuk of smaak (Tabel 1). 'n Aanloklike sjokoladekoek is nie soseer noodwendig aangenaam nie, maar ons brein is bevooroordeeld om aktief 'smaak' te skep vir die sjokolade-romerigheid en soetheid daarvan. Die soetheid en romerigheid is sleutels wat die genererende breinkringe kragtig ontsluit wat plesier en begeerte op die kos toepas op die oomblik van ontmoeting (Berridge en Kringelbach, 2008; James, 1884; Kringelbach en Berridge, 2010). Tog is dit die oopmaak van die breinslotte wat die belangrikste is, nie net die sleutels self nie, en daarom fokus ons hier op die begrip van die brein se hedoniese en motiverende slotte.
Aktiewe breingenerering is duidelik deur in ag te neem dat hedoniese vooroordele nie vasgestel is nie, maar eerder plastiek is. Selfs 'n eenmalige soet smaak kan in sommige omstandighede onaangenaam word terwyl dit soet bly soos altyd. Byvoorbeeld, 'n spesifieke nuwe soet smaak kan eers as lekker beskou word, maar word dan walglik nadat daardie smaak assosiatief met viscerale siekte gepaard is om 'n aangeleerde smaakaversie te skep (Garcia et al., 1985; Reilly en Schachtman, 2009; Rozin, 2000). Omgekeerd kan 'n nare, intense soutsmaak van onaangenaam na aangenaam oorskakel, in oomblikke van sout-aptyt, waarin die liggaam 'n gebrek aan natrium het (Krause en Sakai, 2007; Tindell et al., 2006). En insgelyks, alhoewel ons brein bevooroordeeld is om bitter smake as veral onaangenaam te beskou, stel hedoniese plastisiteit baie individue in staat om die smaak van bosbessies, koffie, bier of ander bitter kosse redelik aangenaam te vind sodra kulturele ervaring hul bitterheid in 'n sleutel vir hedonies gemaak het. breinstelsels. Meer verbygaande maar universeel maak honger alle kosse meer 'geliefd', terwyl versadigingstoestande 'smaak' op verskillende tye op dieselfde dag demp, 'n dinamiese hedoniese verskuiwing genaamd 'alliesthesia' (Cabanac, 1971).
Rolle van breinbeloningstelsels in toenemende vetsug?
Die voorkoms van vetsug het die afgelope drie dekades in die VSA merkbaar gestyg, sodat byna 1 uit 4 Amerikaners vandag as vetsugtig beskou kan word (Voorkoming, 2009). Die toename in liggaamsgewig kan hoofsaaklik te wyte wees aan die feit dat mense bloot meer kalorieë kos eet, eerder as omdat hulle minder oefen (Swinburn et al., 2009). Hoekom eet mense dalk nou meer kos? Natuurlik is daar verskeie redes (Brownell et al., 2009; Geier et al., 2006; Kessler, 2009). Sommige kenners het voorgestel dat moderne versoekings om te eet en aan te hou eet sterker is as in die verlede omdat kontemporêre kosse gemiddeld hoër vlakke van suiker, vet en sout bevat. Moderne lekkernye is ook maklik om enige oomblik te kry in 'n nabygeleë yskas, vendingmasjien, kitskosrestaurant, ens. Kulturele tradisies wat eens beperkte peuselhappies het, word verminder, sodat mense meer buite maaltye eet. Selfs binne maaltye is die grootte van porsies dikwels groter as optimaal. Al hierdie neigings kan speel in die normale vooroordele van breinbeloningstelsels op maniere wat ons laat swig voor die begeerte om meer te eet.
Brein-'hou'- en 'wil'-stelsels wat op hierdie faktore reageer, is in wese suiwer 'gaan'-stelsels. Hulle word geaktiveer deur smaaklike lekkernye en verwante leidrade. Terwyl 'gaan-stelsels' deur versadigingsinvloede verminder kan word, genereer hulle nooit 'n sterk 'stop'-sein om inname te stop nie, hulle verminder bloot die intensiteit van die 'gaan'. Dit is moeilik om sommige 'gaan-stelsels' heeltemal af te skakel. Byvoorbeeld, 'n studie in ons laboratorium het eenkeer bevind dat selfs die superversadiging wat veroorsaak word deur melk of sukrose-oplossing in die mond van rotte te druppel totdat hulle byna 10% van hul liggaamsgewig in 'n halfuur-sessie verteer het, verminder maar nie afgeskaf het nie hul hedoniese 'hou'-reaksies op soetheid onmiddellik daarna, en het nooit eintlik 'hou' omskep in 'n negatiewe 'afkeur'-gaping (Berridge, 1991). Net so by mense het 'n sterk versadiging van sjokolade deur mense te vra om meer as twee hele bars te eet, smaakgraderings tot byna nul onderdruk, maar het nie graderings in 'n negatiewe onaangename domein gedruk nie, selfs al het die verlangde graderings verder gedaal (Lemmens et al., 2009; Klein et al., 2001). Daar is teenvoorbeelde van werklike negatiewe graderings vir soetheid na versadiging ook, maar gegewe die faktore wat graderingskale bemoeilik (Bartoshuk et al., 2006), kan dit steeds veilig wees om tot die gevolgtrekking te kom dat kosgenot moeilik is om heeltemal uit te skakel. Jy kan dit self ervaar wanneer jy agterkom dat nageregte selfs na 'n groot maaltyd aantreklik bly. En as jy honger is, word smaaklike kos natuurlik selfs aantrekliker.
Hierdie versoekings staar almal in die gesig. En hoe smaakliker die kosse wat beskikbaar is en hoe volop hul leidrade in ons omgewing is, hoe meer genereer die hedoniese 'smaak' en 'wil'-stelsels in die brein 'n 'go'. Dit vereis nie patologie om te veel te geniet nie. So wat is verantwoordelik vir die rede waarom sommige mense oorverbruik terwyl ander nie? Blote geringe individuele verskille in beloningstelselreaktiwiteit kan 'n rol speel in die toenemende produksie van vetsug in sommige, soos hieronder oorweeg sal word. Natuurlik, in gevalle van meer ekstreme eetpatrone, sal verdere verduidelikings nodig wees.
Potensiële rolle van breinbeloningstelsels in vetsug en eetversteurings
Verskillende gevalle van vetsug sal verskillende onderliggende oorsake hê, en wetenskaplike verduidelikings kan waarskynlik nie 'one size fits all' wees nie. Om die klassifikasie van individuele en tipes ooreet te help, is hier verskeie maniere waarop breinbeloningstelsels verband hou met vetsug en verwante eetversteurings.
Beloon disfunksie as oorsaak
Eerstens is dit moontlik dat sommige aspekte van breinbeloningsfunksie verkeerd loop om ooreet of 'n spesifieke eetversteuring te veroorsaak. Voedsel kan hedonies te veel of te min 'geliefd' word as gevolg van beloningswanfunksie. Byvoorbeeld, patologiese ooraktivering van die opioïed- of endokannabinoïde hedoniese brandpunte in nucleus accumbens en ventrale pallidum wat hieronder beskryf word, kan by sommige individue verhoogde 'hou'-reaksies op smaakgenot veroorsaak. Oormatige aktivering van 'hou van' substrate sal die hedoniese impak van voedsel vergroot, maak dat 'n individu meer van kos 'hou' en 'wil hê' as ander mense, en so bydra tot binge-eet en vetsug (Berridge, 2009; Davis et al., 2009). Omgekeerd kan 'n onderdrukkende vorm van brandpunt-disfunksie moontlik 'smaak' in anoreksie-tipe eetversteurings verminder (Kaye et al., 2009).
Selfs sonder plesierdisfunksie, is 'n ander moontlikheid vir verwronge beloning dat 'wil' eet alleen kan styg, as aansporing opvallend losmaak van hedoniese 'smaak' (Finlayson et al., 2007; Mela, 2006). Dissosiasie van 'wil' van 'hou' in sekere afwykings is denkbaar omdat die brein blykbaar 'wil' en 'hou' genereer via skeibare meganismes, soos hieronder beskryf. Aanwysings vir smaaklike kos kan steeds oormatige 'begeerte' en verbruik ontlok, selfs al is dit nie meer direk hedonies gedrewe nie, miskien deur hiperreaktiwiteit in mesokortikolimbiese dopamien-glutamaat-meganismes van aansporings-opvallendheid (of verwante CRF- of opioïedkringe wat hierdie meganismes versterk). In sulke gevalle kan die sig, reuk of lewendige verbeelding van kos 'n kompulsiewe drang om te eet veroorsaak, al sou die persoon die werklike ervaring op die ou end nie meer as gewoonlik aangenaam vind nie. Al hierdie moontlikhede is een of ander tyd voorgestel. Elkeen van hulle verdien oorweging, want verskillende antwoorde kan van toepassing wees op verskillende afwykings of verskillende tipes vetsug.
Passief verwronge beloningsfunksie as gevolg
'n Tweede kategorie van moontlikhede is dat breinbeloningstelsels dalk nie die aanvanklike oorsaak van versteurde eetgewoontes is nie, maar steeds abnormaal funksioneer as 'n passiewe, sekondêre reaksie op oormatige voedselervaring, abnormale inname of ekstra liggaamsgewig. In sulke gevalle kan breinstelsels van 'hou van' en 'wil' moontlik probeer om normaal te funksioneer, maar dit blyk abnormaal te wees in neurobeeldingstudies, en word dus 'n potensiële rooi haring vir navorsers. Selfs passief verwronge beloningsfunksies kan nogtans geleentheid bied vir behandelings wat daarop gemik is om eetgedrag gedeeltelik reg te stel deur beloningsfunksie terug binne normale omvang te moduleer.
Normale veerkragtigheid in breinbeloning
Derdens is dit moontlik dat breinbeloningstelsels in baie gevalle normaalweg in vetsug of 'n eetversteuring normaal sal funksioneer, en nie eers sekondêr verander nie. In sulke gevalle sal die oorsake van eetversteuring dan heeltemal buite breinbeloningsfunksies lê. Trouens, breinbeloningsfunksies kan selfs as hulpmiddels dien om uiteindelik te help om sommige eetgedragspatrone spontaan te normaliseer, selfs sonder behandeling.
Maak teorie saak? Implikasies vir kliniese uitkomste en terapie
Die antwoord op watter van hierdie alternatiewe moontlikhede die beste is, kan van geval tot geval verskil. Verskillende tipes versteurde eetgewoontes kan verskillende antwoorde vereis. Miskien sal selfs verskillende individue met 'dieselfde' versteuring verskillende antwoorde nodig hê, ten minste as daar afsonderlike subtipes binne die hooftipes eetversteurings sowel as binne vetsug is (Davis et al., 2009).
Watter antwoord hierbo is waar oor 'n spesifieke eetversteuring of tipe vetsug, hou implikasies in vir watter behandelingstrategie die beste kan wees. Moet 'n mens byvoorbeeld probeer om normale eetgewoontes te herstel deur breinbeloningsdisfunksie deur middel van medikasie om te keer? Dit sal gepas wees as beloningsdisfunksie die onderliggende oorsaak is. Of moet 'n mens eerder dwelms slegs as kompenserende medikasie gebruik, nie kure nie? Dan kan 'n medikasie daarop gemik wees om aspekte van breinbeloningsfunksie te bevorder en so eet korrek, selfs terwyl nie die oorspronklike onderliggende oorsaak aanspreek nie. Dit kan 'n bietjie soortgelyk wees aan die gebruik van aspirien om pyn te behandel, al was die oorspronklike oorsaak van pyn nie 'n tekort aan endogene aspirien nie. Selfs net die behandeling van die simptoom kan steeds nuttig wees.
Of eerder moet behandeling heeltemal gefokus word op meganismes wat nie verband hou met voedselbeloning nie? Dit kan die beste keuse wees as breinbeloningstelsels eenvoudig normaal bly in alle gevalle van eetversteurings, en dus miskien in wese irrelevant vir die uitdrukking van patologiese eetgedrag.
Deur hierdie alternatiewe langs mekaar te plaas, help dit om te illustreer dat daar terapeutiese implikasies is wat sou volg uit 'n beter begrip van breinbeloningstelsels en hul verhoudings met eetpatrone. Slegs as mens weet hoe voedselbeloning normaalweg in die brein verwerk word, sal ons patologie in breinbeloningfunksie kan herken. En slegs as 'n mens beloningspatologie kan herken wanneer dit voorkom, sal 'n mens die beste behandeling kan ontwerp of kies.
Onderliggende breinbeloningstelsels vir kos 'hou van' en 'wil'
Hierdie oorwegings verskaf gronde om te probeer om die breinmeganismes te verstaan wat 'smaak' en 'begeerte' vir kos veroorsaak, en hoe dit deur honger en versadiging gemoduleer word. Hierdie volgende afdeling gaan oor na onlangse bevindinge rakende die basiese breinstelsels van voedselgenot en -begeerte.
'Wil' as apart van 'hou van'
Dit is moontlik dat soms breinstelsels van 'wil' verhogings in verbruik kan motiveer, selfs al neem hedoniese 'smaak' nie toe nie. Deur 'wil' verwys ons na aansporingsopvallendheid, 'n fundamentele tipe aansporingsmotivering (Figuur 1). 'Wil' beïnvloed die meeste voedselinname, maar is ook baie meer. Aansporingsopvallendheid kan beskou word as 'n mesolimbies-gegenereerde merker vir persepsies en voorstellings in die brein van bepaalde stimuli, veral dié wat Pavloviaanse assosiasies met beloning het. Die toeskrywing van aansporingsopmerklikheid aan 'n beloningstimulusvoorstelling maak daardie stimulus aantreklik, aandag trek, gesog en 'gesoek'. Die stimulus word effektief 'n motiveringsmagneet wat aptytgedrag na homself toe trek (selfs al is dit net 'n Pavloviaanse leidraad vir die beloning), en maak die beloning self meer 'gesoek'.
Wanneer dit toegeskryf word aan die reuk wat uit kook voortspruit, kan aansporing opvallend 'n persoon se aandag trek en skielike gedagtes van eet ontketen – en miskien selfs helder verbeel dat die kos dit kan doen in die afwesigheid van 'n fisiese reuk. Wanneer dit deur rotte aan 'n leidraad vir suikerbeloning toegeskryf word, kan aansporing opvallend maak dat die voorwerp leidraad vir die waarnemer taamlik voedselagtig lyk, selfs veroorsaak dat die dier woes probeer om die leidraad te eet wat slegs 'n oneetbare metaalvoorwerp is (veral as die rot se brein is in 'n toestand van limbiese aktivering om die 'wil'-attribusie te vergroot) (Flagel et al., 2008; Jenkins en Moore, 1973; Mahler en Berridge, 2009; Tomie, 1996).
Aansporing opvallend of 'wil' is heeltemal verskillend van meer kognitiewe vorme van begeerte bedoel met die gewone woord, wil, wat verklarende doelwitte of eksplisiete verwagtinge van toekomstige uitkomste behels en wat grootliks deur kortikale stroombane bemiddel word. Aansporingsopvallendheid het 'n baie nouer afhanklikheid van leidrade en fisiese beloningstimuli (of ten minste beelde van leidrade en stimuli), maar geen behoefte aan duidelike kognitiewe verwagtinge van toekomstige 'gewilde' uitkomste wat deur meer kortikaal-geweegde breinkringe bemiddel word nie.
'n Wenk se aansporingskrag hang af van die toestand van die brein wat dit teëkom, sowel as van vorige assosiasies met 'n voedselbeloning (Figuur 1). 'Wanting' word geproduseer deur 'n sinergistiese interaksie tussen die huidige neurobiologiese toestand (insluitend eetlustoestande) en die teenwoordigheid van voedsel of hul leidrade. Nóg 'n voedselwenk op sigself nóg mesolimbiese aktivering op sigself is baie kragtig. Maar saam in die regte kombinasies is hulle motiverend dwingend in 'n sinergie wat groter is as die som van die dele (Zhang et al., 2009).
Daardie sinergistiese verhouding beteken dat 'begeerte' skielik styg wanneer 'n voedselwenk in 'n mesolimbies voorbereide toestand teëgekom word (of as leidrade dan helder voorgestel word). Cue-teenwoordigheid is belangrik omdat 'n cue 'n hoë assosiasie met voedselbeloning dra. Fisiologiese honger of mesolimbiese reaktiwiteit is belangrik omdat die motiverende krag van 'n cue-ontmoeting verander met honger of versadiging (of kan tussen individue verskil as gevolg van verskille in hul brein)(Zhang et al., 2009).
Produseer 'wil' sonder 'hou'
Die mees dramatiese demonstrasies van aansporing opvallend as 'n afsonderlike entiteit kom uit gevalle waarin 'wil' alleen neuraal versterk is, sonder om hedoniese 'liefde' vir dieselfde beloning te verhoog. Ons eerste ontdekking van verbeterde 'wil'-sonder-'hou' het twee dekades gelede gekom van 'n studie oor eet wat veroorsaak is deur elektriese stimulasie van die laterale hipotalamus by rotte, wat saam met Elliot Valenstein uitgevoer is (Berridge en Valenstein, 1991). Aktivering van 'n elektrode in die laterale hipotalamus veroorsaak dat gestimuleerde rotte vurig eet (Valenstein et al., 1970), en sulke elektrodes aktiveer breinkringe wat tipies mesolimbiese dopamienvrystelling insluit (Hernandez et al., 2008). Dieselfde elektrodestimulasie word tipies deur die diere gesoek as 'n beloning, en elektrodeaktivering is veronderstel om eet te veroorsaak deur die hedoniese impak van die kos te verhoog. Wou die gestimuleerde rotte werklik meer 'wou' eet omdat hulle meer van kos 'hou' het? Miskien verbasend aanvanklik, het die antwoord 'nee' geblyk te wees: aktivering van die hipotalamus-elektrode het heeltemal misluk om 'smaak'-reaksies op sukrose te verbeter (soos liplek, wat hieronder in detail beskryf word), alhoewel die stimulasie die rotte twee keer laat eet het soveel kos as normaal (Berridge en Valenstein, 1991)(Syfers 2 & 3.) In plaas daarvan om 'smaak' te verhoog, het die elektrode net 'afkeur'-reaksies (soos gapings) op sukrosesmaak versterk, asof, indien enigiets, die sukrose effens onaangenaam geword het. Hierdie en daaropvolgende dissosiasies van 'wil' van 'hou van' dui op die behoefte om aparte neurale substrate vir elkeen te identifiseer. Ons sal volgende breinstelsels beskryf van voedsel 'wil' teenoor 'hou', en dan oorweeg hoe hierdie stelsels verband hou met ander regulatoriese stelsels.
Mesolimbiese dopamien in 'wil' sonder 'hou'
Die mesolimbiese dopamienstelsel is waarskynlik die bekendste neurale substraat wat 'begeerte' kan verbeter sonder om te 'hou'. Dopamienaktivering word opgewek deur aangename kosse, ander hedoniese belonings en beloningsaanwysings (Ahn en Phillips, 1999; Di Chiara, 2002; Hajnal en Norgren, 2005; Montague et al., 2004; Norgren et al., 2006; Roitman et al., 2004; Roitman et al., 2008; Schultz, 2006; Klein et al., 2003; Wys, 1985). Dopamien is om sulke redes dikwels 'n plesierneurotransmitter genoem, maar ons glo dat dopamien nie sy tradisionele hedoniese naam gestand doen nie.
In twee dekades van dierestudies wat dopamien se oorsaaklike rol gemanipuleer het, het ons konsekwent gevind dat dopamienfluktuasie nie daarin geslaag het om 'smaak' vir die hedoniese impak van voedselbelonings te verander, selfs wanneer 'begeerte' vir kos ingrypend verander is. Byvoorbeeld, te veel dopamien in die brein van mutante muise wie se geenmutasie veroorsaak dat ekstra dopamien in sinapse bly (afslaan van dopamienvervoerder) veroorsaak verhoogde 'begeerte' vir soetkosbelonings, maar geen verhoging in 'hou van' uitdrukkings tot soetheid (Peciña et al., 2003)(Figuur 2 & 3). Soortgelyke verhogings van 'wil' sonder 'hou' is ook in gewone rotte geproduseer deur amfetamien-geïnduseerde verhoging in dopamienvrystelling, en deur langtermyn dwelmsensitisering van mesolimbiese stelsels (Peciña et al., 2003; Tindell et al., 2005; Wyvell en Berridge, 2000).
Omgekeerd bly mutante muise wat glad nie dopamien in hul brein het nie, steeds in staat om die hedoniese impak van sukrose of voedselbelonings te registreer, in die sin dat hulle steeds voorkeure en 'n mate van leer kan toon vir 'n smaaklike soet beloning (Kanon en Palmiter, 2003; Robinson et al., 2005). Smaakreaktiwiteitstudies by rotte het eweneens getoon dat dopamienonderdrukking deur pimozied (dopamienantagonis) toediening of selfs deur massiewe vernietiging van 99% van mesolimbiese en neostriatale dopamienneurone (deur 6-OHDA letsels) nie smaak 'hou' van gesigsuitdrukkings onderdruk wat ontlok word. deur die smaak van sukrose (Berridge en Robinson, 1998; Peciña et al., 1997). In plaas daarvan bly die hedoniese impak van soetheid robuust, selfs in 'n byna dopamienvrye voorbrein.
Verskeie neurobeeldingstudies van mense het insgelyks gevind dat dopamienvlakke beter kan korreleer met subjektiewe graderings om 'n beloning te verlang as met plesiergraderings om van dieselfde beloning te hou (Leyton et al., 2002; Volkow et al., 2002). In verwante menslike studies kan dwelms wat dopamienreseptore blokkeer heeltemal misluk om die subjektiewe plesiergraderings wat mense aan 'n beloning gee (Brauer en De Wit, 1997; Brauer et al., 1997; Leyton, 2010; Wachtel et al., 2002).
Tog bly daar vandag 'n paar eggo's van die dopamien = hedonia hipotese in die neuroimaging literatuur en in verwante studies oor vlakke van dopamien D2 reseptor binding (Geiger et al., 2009; Wang et al., 2001). Sommige PET-neurobeeldingstudies het byvoorbeeld voorgestel dat vetsugtige mense laer vlakke van dopamien D2-reseptorbinding in hul striatum kan hê (Wang et al., 2001; Wang et al., 2004b). As dopamien plesier veroorsaak, kan verminderde dopamienreseptore deur die dopamien = hedonia-hipotese die plesier wat hulle uit kos kry, verminder. Die verminderde plesier is voorgestel om daardie individue meer te laat eet om 'n normale hoeveelheid plesier te verkry. Dit word 'n beloningstekorthipotese vir ooreet genoem (Geiger et al., 2009).
Dit is belangrik om eerstens daarop te let dat daar iets van 'n logiese probleem kan wees met 'n anhedonia-gedrewe hipotese vir ooreet. Dit wil voorkom asof dit die aanname vereis dat mense meer kos sal eet wanneer hulle nie daarvan hou nie as wanneer hulle dit doen. As dit waar was, sou mense op 'n dieet van onsmaaklike pap dalk meer eet as byvoorbeeld mense wie se dieet roomys, koek en aartappelskyfies ingesluit het. In plaas daarvan is mense sowel as rotte natuurlik geneig om minder kos te eet wat onsmaaklik is, en om meer te soek en te eet wanneer beskikbare kos meer smaaklik is (Cooper en Higgs, 1994; Dickinson en Balleine, 2002; Grigson, 2002; Kelley et al., 2005b; Levine en Billington, 2004). As dopamientekort veroorsaak het dat alle kos minder lekker smaak, kan daar van mense verwag word om minder in die algemeen eerder as meer te eet, ten minste as smaaklikheid direk verbruik bevorder soos dit so dikwels lyk. Die empiriese feite oor eet en smaaklikheid wys blykbaar in 'n teenoorgestelde rigting van wat deur dopamien-anhedonia-formulerings van vetsug veronderstel word. Hierdie logiese legkaart vlag die verduidelikende teenstrydighede wat 'n beloningstekorthipotese kan teister.
Daarom is alternatiewe die moeite werd om te vermaak. Een alternatief, wat 'n omgekeerde interpretasie van verminderde dopamien D2-binding by vetsugtige mense behels, is dat die vermindering van reseptor beskikbaarheid 'n gevolg is van ooreet en vetsug, eerder as die oorsaak daarvan (Davis et al., 2004). Neurone in mesokortikolimbiese stroombane kan reageer met homeostatiese aanpassings om normale parameters te herwin wanneer dit deur langdurige oormatige aktiverings gedruk word. Byvoorbeeld, langdurige blootstelling aan verslawende middels veroorsaak uiteindelik dat dopamienreseptore in getal verminder, selfs al was vlakke normaal om mee te begin - dit is 'n afreguleringsmeganisme van dwelmverdraagsaamheid en -onttrekking (Koob en Le Moal, 2006; Steele et al., 2009). Dit is denkbaar dat indien sommige vetsugtige individue soortgelyke volgehoue ooraktivering van dopamienstelsels gehad het, uiteindelike afregulering van dopamienreseptore kan lei.
As dit gebeur, kan die dopamien-onderdrukking vervaag sodra die oormatige liggaamsgewig of oormatige beloningsverbruik gestaak is. Nuwe bewyse wat relevant is vir hierdie alternatiewe moontlikheid het verskyn in 'n onlangse PET neuroimaging studie, wat bevind het dat Roux-en-Y maagomleidingschirurgie, wat gelei het tot gewigsverlies van ongeveer 25 pond na 6 weke by vetsugtige vroue wat meer as 200 pond weeg, 'n gepaardgaande post-chirurgiese toename in hul striatale dopamien D2-reseptorbinding, min of meer eweredig aan die hoeveelheid gewig wat verloor word (Steele et al., 2009). 'n Styging in dopamienreseptorvlakke na gewigsverlies is meer versoenbaar met die idee dat die vetsugtoestand die vorige laer vlak van dopamienreseptore veroorsaak het, eerder as dat 'n aangebore dopamientekort of beloningstekort die vetsug veroorsaak het. Kortom, terwyl daar nog meer bekend is voordat 'n afdoende oplossing van hierdie kwessie verkry kan word, is daar redes vir versigtigheid rakende die idee dat verminderde dopamien anhedonia veroorsaak wat ooreet veroorsaak.
Paradoksale anorektiese effekte van dopamien (en hiperfagiese effekte van dopamienblokkade)?
Tog bly daar ongerieflike feite vir ons hipotese dat dopamien voedsel 'wil' bemiddel, en daardie feite moet ook erken word. Een ongerieflike feit is dat atipiese antipsigotika wat D2-reseptore blokkeer kalorie-inname kan verhoog en gewigstoename kan veroorsaak (Cope et al., 2005; Stefanidis et al., 2009). 'n Verklaring hiervoor kan egter grootliks afkomstig wees van blokkering deur dieselfde antipsigotika van serotonien 1A- en 2C-reseptore, en die histamien H1-reseptor, wat beter kan korreleer met gewigstoename as D2-besetting (Matsui-Sakata et al., 2005).
Miskien is die belangrikste ongerieflike feit dat dopamien na berig word 'n abnormale en teenoorgestelde rol in onderdruk eetlus, soos in die werking van bekende dieetmiddels. Ten minste, sistemiese amfetamien en chemies-verwante stimulante wat dopamien en norepinefrien bevorder, onderdruk betroubaar eetlus en inname. Ten minste sommige anorektiese effekte van amfetamien kan egter eintlik toegeskryf word aan norepinefrienvrystelling, wat 'n besondere aptytonderdrukkende rolle in die mediale hipotalamus het, miskien deur alfa-1-adrenoreseptore te stimuleer (teenoor hiperfagiese effekte van alfa-2-reseptore) (Adan et al., 2008; Wellman et al., 1993). Dit is ook belangrik om daarop te let dat dopamien self verskillende effekte op inname in verskillende breinstrukture kan hê, en ook by verskillende intensiteite selfs in 'n enkele struktuur (Cannon et al., 2004; Kuo, 2003). Dopamien het byvoorbeeld anorektiese effekte in die hipotalamiese boogkern, deels moontlik deur neuropaptied Y (Kuo, 2003), en hoë vlakke van dopamien kan ook anorektiese effekte in die nucleus accumbens en neostriatum hê, selfs al kan laer vlakke van dopamienverhoging daar inname en 'begeerte' na kos vergemaklik (Cannon et al., 2004; Evans en Vaccarino, 1986; Inoue et al., 1997; Pal en Thombre, 1993; Wise et al., 1989). Laastens is dit ook belangrik om daarop te let dat dopamien se verbeterings van aansporings-opvallendheid dikwels gerig is op gekondisioneerde stimuli vir belonings – wat die leidraad toelaat om 'begeerte' vir beloning te veroorsaak wat lei tot strewe, eerder as om maaltydgrootte en voedselverbruik direk uit te brei (Pecina et al., 2006; Smith et al., 2007; Wolterink et al., 1993; Wyvell en Berridge, 2000; Wyvell en Berridge, 2001). Dopaminergiese leidraad-geaktiveerde 'wil' kan 'n individu laat swig voor 'n versoeking om te eet, en sodra die maaltyd begin is, kan ander (bv. opioïed) breinmeganismes maaltydgrootte van daar af vergroot. Oor die algemeen is dopamien se rol in inname nie uitsluitlik op of af nie, maar kan eerder in verskillende breinstelsels en onder verskillende sielkundige toestande verskil.
Breinstelsels vir kos 'smaak'
Die kern van beloning is hedoniese impak of plesier 'van hou'. Baie breinwebwerwe is geaktiveer deur kosgenot. Plekke wat deur aangename kosse geaktiveer word, sluit in streke van die neokorteks soos die orbitofrontale korteks, die anterior cingulate korteks en die anterior insula korteks (die Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty et al., 2001; Petrovich en Gallagher, 2007; Rolls, 2006; Rolls et al., 2003; Small en Veldhuizen, 2010; Klein et al., 2001; Klein et al., 2003). Plesier-geaktiveerde plekke sluit ook subkortikale voorbreinstrukture in soos die ventrale pallidum, nucleus accumbens en amygdala, en selfs laer breinstamstelsels soos mesolimbiese dopamienprojeksies en die parabrachiale kern van die pons (Aldridge en Berridge, 2010; Berns et al., 2001; Kardinaal et al., 2002; Craig, 2002; Everitt en Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach et al., 2004; Kringelbach, 2010; Levine et al., 2003; Lundy, 2008; O'Doherty et al., 2002; Pelchat et al., 2004; Rolls, 2005; Schultz, 2006; Small en Veldhuizen, 2010; Klein et al., 2001; Volkow et al., 2002; Wang et al., 2004a).
In die korteks kodeer veral die orbitofrontale gebied van die prefrontale lob smaak en reukgenot. Die duidelikste fMRI-demonstrasies van hedoniese kodering kan uit die werk van Kringelbach en kollegas kom (die Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Binne die orbitofrontale korteks blyk dit dat die primêre plek vir hedoniese kodering in 'n middel-anterior posisie geleë is, waar fMRI-aktivering aangenaamheid onderskei van sensoriese eienskappe van voedselstimuli, en bowenal, veranderinge in die aangenaamheid van 'n spesifieke voedselstimulus naspoor wat veroorsaak word deur bondgenootskap of sensories-spesifieke versadiging (Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001). Byvoorbeeld, wanneer mense versadig is deur 'n liter sjokolademelk te drink, het die plesier van daardie drank selektief gedaal, en hierdie daling is opgespoor deur verminderde aktivering in die middel-anterior orbitofrontale korteks, terwyl die genot en neurale aktivering na tamatiesap, wat nie verbruik is nie, relatief onveranderd gebly (Kringelbach et al., 2003).
Dit is egter belangrik om daarop te let dat nie alle breinaktiverings wat kode kosgenot noodwendig veroorsaak of genereer die plesier (Kringelbach en Berridge, 2010). As 'n algemene reël is daar meer kodes vir plesier in die brein as oorsake daarvan. Ander breinaktiverings is waarskynlik sekondêr, en kan op hul beurt motivering, leer, kognisie of ander funksies veroorsaak as gevolg van die plesier. Dit is veral nog nie duidelik of orbitofrontale of ander kortikale aktiverings 'n sterk rol speel om die voedselgenot wat hulle kodeer, of eerder 'n paar ander funksies te veroorsaak (Berridge en Kringelbach, 2008; Kringelbach en Berridge, 2010; Smith et al., 2010).
Brein veroorsaking van plesier kan slegs geïdentifiseer word deur die aktivering van 'n spesifieke breinsubstraat te manipuleer en 'n gevolglike verandering in die plesier te vind wat ooreenstem met daardie verandering in aktivering. Ons het hedoniese oorsaaklikheid in ons laboratorium genader deur te soek na breinmanipulasies wat 'n toename in sielkundige en gedrags-"like"-reaksies op aangename kosse veroorsaak. 'n Nuttige gedrags-"hou"-reaksie wat in ons studies aangewend word om kosgenot en die oorsaak daarvan te meet, is die affektiewe orofacial uitdrukkings wat ontlok word deur die hedoniese impak van soet smake. Hierdie gesigsreaksies is oorspronklik by menslike babas beskryf deur Jacob Steiner en uitgebrei na rotte deur Harvey Grill en Ralph Norgren, wat saam met Carl Pfaffmann (Grill en Norgren, 1978b; Pfaffmann et al., 1977; Steiner, 1973; Steiner et al., 2001). Soet smake lok byvoorbeeld positiewe gesigsuitdrukkings uit (ritmiese en laterale tonguitsteeksels wat die lippe lek, ens.) by menslike babas en by rotte, terwyl bitter smake eerder gesigsuitdrukkings ontlok wat nie van hou nie (gapings, ens.) (Figuur 4 & 5). Om die hedoniese aard te bevestig, spoor veranderinge in hierdie affektiewe gesigsreaksies spesifiek veranderinge in sensoriese plesier na wat veroorsaak word deur honger/versadiging bondgenote, aangeleerde voorkeure of afkeer, en breinverskuiwings (Berridge en Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac en Lafrance, 1990; Cromwell en Berridge, 1993; Grill en Norgren, 1978a; Kerfoot et al., 2007; Parker, 1995; Peciña et al., 2006). Gesig-"hou"-reaksies is homoloog tussen mense en ander soogdiere (Berridge en Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner et al., 2001) wat impliseer dat wat geleer word oor breinmeganismes van plesierveroorsaking in dierestudies ook nuttig is om plesiergenerering by mense te verstaan (Berridge en Kringelbach, 2008; Kringelbach en Berridge, 2010; Smith et al., 2010).
Wat onlangs na vore gekom het uit studies van 'hou'-reaksies en -meganismes is 'n gekoppelde breinnetwerk van hedoniese brandpunte in limbiese voorbreinstrukture wat toenames in 'hou' en 'wil' saam veroorsaak vir voedselbelonings (Syfers 4 en and5) .5). Die brandpunte vorm 'n verspreide netwerk van brein-eilande soos 'n argipel wat die limbiese voorbrein en breinstam verbind (Berridge, 2003; Kelley et al., 2005a; Levine en Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña en Berridge, 2005; Smith en Berridge, 2005; Smith et al., 2010). Hedoniese brandpunte is tot dusver in die nucleus accumbens en ventrale pallidum geïdentifiseer, en het aangedui dat dit in diep breinstamstreke soos die parabrachiale kern in die pons bestaan; moontlik ander wat nog onbevestig is, kan in amigdala of in kortikale streke soos orbitofrontale korteks bestaan (Berridge en Kringelbach, 2008; Smith et al., 2010). Ons glo dat hierdie verspreide 'laaik-webwerwe' almal in wisselwerking is sodat hulle as 'n enkele geïntegreerde 'laaik'-kring kan funksioneer, wat werk deur grootliks hiërargiese beheer oor die hoofvlakke van die brein (Smith en Berridge, 2007; Smith et al., 2010).
Voorbrein brandpunte, geïdentifiseer in die nucleus accumbens of ventrale pallidum, vorm die top van die neurale hedoniese hiërargie, soos tot dusver bekend, en genereer aktief affektiewe reaksies in samewerking met netwerke wat tot by die breinstam strek. In ons laboratorium het ons gevind dat 'n opioïed- of endokannabinoïed-middelmikro-inspuiting in 'n hedoniese brandpunt van die voorbrein selektief die aantal "hou van" orofasiale reaksies verdubbel wat deur 'n soet smaak ontlok word (terwyl negatiewe 'afkeur'-reaksies onveranderd onderdruk of gelaat word). Om te help om die 'hou'-meganismes wat aanvanklik deur 'n geneesmiddelmikro-inspuiting geaktiveer is, vas te stel, het ons 'n 'Fos-pluim'-instrument ontwikkel om te meet hoe ver 'n mikro-geïnspuitte geneesmiddel versprei om neurone in die brein te aktiveer. ’n Geneesmiddelmikro-inspuiting moduleer die aktiwiteit van nabygeleë neurone. Die etikettering van hierdie neurone vir die onmiddellike vroeë geenproteïen, Fos, merk neuronale aktivering en omlyn die pluimvormige reaktiewe area rondom die inspuitplek (Figuur 5). Aan daardie area kan verantwoordelikheid toegewys word vir enige hedoniese verbetering wat deur die geneesmiddelmikro-inspuiting veroorsaak word. Hotspot-grense kom na vore uit vergelykings van pluimkaarte vir mikro-inspuitplekke wat 'smaak' suksesvol verbeter het teenoor nabygeleë wat misluk het. Hierdie tegniek help om oorsaak van plesier aan die verantwoordelike breinplekke toe te ken.
Nucleus accumbens hotspot
Die eerste brandpunt wat ontdek is, is binne-in die nucleus accumbens gevind, waar dit opioïed- en endokannabinoïde seine gebruik om smaak 'smaak' te versterk (Figuur 4 & 5). Die brandpunt lê in die mediale doponderverdeling van die nucleus accumbens: spesifiek in 'n kubieke millimeter volume weefsel in die rostrodorsale kwadrant van die mediale dop. In die hedoniese hotspot word 'smaak' vir soetheid versterk deur mikro-inspuiting van middels wat endogene opioïede of endokannabinoïede neurochemiese seine naboots. Dit pas by die voorstel van 'n aantal ondersoekers wat veronderstel het dat opioïed- of kannabinoïedreseptoraktivering deels eetlus stimuleer deur 'smaak' vir die waargenome smaaklikheid van voedsel te verbeter (Baldo en Kelley, 2007; Barbano en Cador, 2007; Bodnar et al., 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Higgs et al., 2003; Jarrett et al., 2005; Kelley et al., 2002; Kirkham en Williams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen et al., 1980; Levine en Billington, 2004; Panksepp, 1986; Sharkey en Pittman, 2005; Zhang en Kelley, 2000). Ons resultate het daardie hedoniese hipoteses ondersteun en, in terme van spesifieke breinsubstrate, het dit gehelp om die breinplekke wat verantwoordelik is vir plesierverbetering na spesifieke brandpunte vas te stel. Studies onder leiding van Susana Peciña in ons laboratorium het die eerste keer die kubieke millimeter-hotspot-plek in die mediale dop gevind, met behulp van mikro-inspuitings van 'n opioïed-agonis-middel (DAMGO; [D-Ala)2, N-MePhe4, Gly-ol]-enkefalien). DAMGO aktiveer selektief die mu-tipe opioïedreseptor, en in die brandpunt blyk dit voldoende te wees om die plesierglans wat deur die brein geverf word op soet sensasie te verbeter (Pecina, 2008; Peciña en Berridge, 2005; Peciña et al., 2006; Smith et al., 2010). Meer as dubbel die gewone aantal positiewe 'hou'-reaksies is na sukrosesmaak uitgestuur deur rotte met DAMGO-mikro-inspuitings in hul brandpunte. Reaksies wat nie hou nie van kinien is nooit versterk nie, maar is eerder onderdruk deur mu-opioïedaktivering in en om die brandpunt. Soetgenot word dus verhoog, en bitterheidsongenoeë word terselfdertyd verminder deur neurochemiese stimulasie van die hedoniese brandpunt.
Endokannabinoïede, breinchemikalieë soortgelyk aan die psigo-aktiewe tetrahidrokannabinol-komponent van dagga, het hul eie hedoniese hotspot in nucleus accumbens dop wat anatomies oorvleuel met die opioïed hotspot. 'n Studie deur Stephen Mahler en Kyle Smith in ons laboratorium het bevind dat anandamied, 'n endokannabinoïed wat waarskynlik in die brein optree deur die CB1-tipe cannabinoïde-reseptor te stimuleer, in die nucleus accumbens-hotspot kan optree op soortgelyke wyse as 'n opioïedmiddel om die plesierimpak van sukrose smaak (Mahler et al., 2007; Smith et al., 2010). Anandamied-mikro-inspuitings in die brandpunt het die aantal positiewe gesigsreaksies wat sukrosesmaak by rotte ontlok het, kragtig verdubbel, net soos opioïedstimulasie, terwyl weereens afkerende reaksies op bitter smaak nie versterk is nie. Een interessante moontlikheid wat hierdie 'hou'-verbeterings verder deur die dop-hotspot kan verbind, is dat opioïed- en endokannabinoïde seine kan interaksie hê of saamwerk. Daar is voorgestel dat anandamied gedeeltelik optree as 'n omgekeerde neurotransmitter, wat vrygestel kan word deur 'n intrinsieke stekelrige neuron in die dop om terug te dryf na nabygeleë presinaptiese aksonterminale en CB1-reseptore te stimuleer, en moontlik pre-sinaptiese opioïedvrystelling te moduleer (Cota et al., 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). Net so kan opioïede seine wat die post-sinaptiese stekelrige neuron in die dop tref, endokannabinoïde vrystelling werf. Toekomstige studies kan moontlik ondersoek of endokannabinoïed- en opioïedseine interaksie het deur sulke samewerkende positiewe terugvoermeganismes.
Groter opioïede see van 'wil' in nucleus accumbens
Benewens die versterking van 'smaak', stimuleer mikro-inspuitings van DAMGO of anandamied in dieselfde accumbens-hotspot ook gelyktydig en direk 'wil' eet, getoon deur 'n sterk toename in voedselinname. Maar ander nabygeleë dele van die nucleus accumbens genereer slegs 'wil' wanneer dit deur opioïede geaktiveer word, sonder om 'smaak' te verbeter (Figuur 5). Dit wil sê, terwyl opioïed-neurotransmissie in die kubieke millimeter-hotspot 'n spesiale hedoniese vermoë het om 'hou' te vergroot (in vergelyking met byvoorbeeld dopamien-neurotransmissie), is opioïedstimulasie buite die hotspot nie hedonies nie, en veroorsaak dit slegs 'wil' sonder 'hou van' ' (soms verminder selfs 'hou'). Byvoorbeeld, die opioïed hedoniese brandpunt beslaan slegs 10% van die hele nucleus accumbens, en selfs net 30% van sy mediale dop. Tog het DAMGO-mikro-inspuitings deur die hele 100% van die mediale dop 'begeerte' sterk verhoog, meer as verdubbel die hoeveelheid voedselinname. DAMGO verbeter 'wil' so effektief selfs by 'n meer posterior 'kouekol' waar dieselfde mikro-inspuitings 'smaak' onder normaal onderdruk het (Peciña en Berridge, 2005). Hedoniese spesialisasie is neuroanatomies beperk tot brandpunte, sowel as neurochemies tot opioïede en endokannabinoïede seine (Peciña en Berridge, 2005). Wydverspreide meganismes vir 'wil' stem ooreen met vorige bevindinge dat opioïede voedsel 'wil' stimuleer deur die hele nucleus accumbens en selfs in buite strukture wat die amygdala en neostriatum insluit (Cooper en Higgs, 1994; Kelley, 2004; Kelley et al., 2005a; Levine en Billington, 2004; Yeomans en Gray, 2002). Baie van daardie opioïedwebwerwe is dalk nie hedonies nie.
Neem neostriatum deel aan 'wil' of 'like' generasie?
Die ventrale striatum (nucleus accumbens) is bekend vir motivering, maar onlangs het die dorsale striatum (neostriatum) ook betrokke geraak by voedselmotivering en -beloning (bykomend tot die bekende dorsale striatale rol in beweging) (Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz en Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Wys, 2009). Byvoorbeeld, dopamienneurone wat na neostriatum in ape projekteer, kodeer beloningswyses en beloon voorspellingsfoute (onvoorspelde sapbelonings) soortgelyk aan dopamienneurone wat na nucleus accumbens projekteer (Schultz en Dickinson, 2000). Menslike dopamienvrystelling in dorsale striatum vergesel drange wat veroorsaak word deur voedsel- of dwelmaanwysings (in sommige studies sterker gekorreleer as in ventrale striatum) (Volkow et al., 2002; Volkow et al., 2008; Wang et al., 2004a). Neostriatale dopamien is nodig om normale eetgedrag te genereer, aangesien voedselinname herstel word vir afagiese dopamien-tekorte uitklopmuise deur dopamien in die neostriatum te vervang (Palmiter, 2007; Szczypka et al., 2001).
Net so kan mu-opioïedstimulasie van neostriatum voedselinname stimuleer, ten minste in die ventrolaterale gedeelte (Zhang en Kelley, 2000). Om hierdie resultaat uit te brei, het ons onlangs gevind dat ander streke van die neostriatum ook opioïed-gestimuleerde voedselinname kan bemiddel, insluitend die mees dorsale gedeeltes van die neostriatum. In die besonder stel ons waarnemings voor dat mu-opioïedstimulasie van die dorsomediale kwadrant van neostriatum die inname van smaaklike kos verhoog (DiFeliceantonio en Berridge, persoonlike waarnemings). In 'n onlangse loodsstudie het ons waargeneem dat rotte meer as twee keer soveel van 'n sjokolade-lekkerny (M&M-lekkers) geëet het nadat hulle DAMGO-mikro-inspuitings in dorsomediale striatum ontvang het as na kontrolevoertuig-mikro-inspuitings. Ons resultate ondersteun dus die idee dat selfs die mees dorsale dele van neostriatum kan deelneem aan die generering van aansporingsmotivering om voedselbeloning te verbruik (Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz en Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Wys, 2009).
Ventrale pallidum: mees deurslaggewende genereerder van voedsel 'hou van' en 'wil'?
Die ventrale pallidum is relatief nuut in die literatuur oor limbiese strukture, maar is 'n hoofuitsetteiken van die nucleus accumbens-stelsels wat hierbo bespreek is, en ons glo dat dit veral noodsaaklik is vir aansporingsmotivering en kosgenot (Heimer en Van Hoesen, 2006; Kelley et al., 2005a; Morgane en Mokler, 2006; Sarter en Parikh, 2005; Smith et al., 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). Die ventrale pallidum bevat sy eie kubieke millimeter hedoniese brandpunt in sy posterior helfte, wat veral noodsaaklik is vir die handhawing van normale vlakke van beloning 'hou' sowel as vir die verbetering van 'hou' tot verhoogde vlakke (Figuur 4). Hierdie siening is grootliks gebaseer op studies in ons laboratorium deur Howard Cromwell, Kyle Smith en Chao-Yi Ho (Peciña et al., 2006; Smith en Berridge, 2005; Smith en Berridge, 2007; Smith et al., 2009; Smith et al., 2010), en samewerkende studies met Amy Tindell en J. Wayne Aldridge (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2006), en is in ooreenstemming met verslae deur ander navorsers (Beaver et al., 2006; Berridge en Fentress, 1986; Childress et al., 2008; Kalivas en Volkow, 2005; Miller et al., 2006; Napier en Mitrovic, 1999; Pessiglione et al., 2007; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).
Die belangrikheid van die ventrale pallidum word weerspieël in die verrassende feit dat dit die enigste breinstreek is wat tot dusver bekend is waar neuronale dood alle "hou van"-reaksies afskaf en dit vervang met 'afkeur', selfs vir soetheid (ten minste vir 'n tydperk van tot verskeie weke) (Cromwell en Berridge, 1993). Hierdie bewering kan lesers verras wat onthou dat hulle geleer het dat die laterale hipotalamus die plek was waar letsels afkerige gapings in voedsel veroorsaak (Teitelbaum en Epstein, 1962; Winn, 1995), so 'n verduideliking is in orde. Alhoewel groot letsels van die laterale hipotalamus lank reeds bekend is dat dit 'laaik-reaksies' sowel as vrywillige eet- en drinkgedrag ontwrig (Teitelbaum en Epstein, 1962; Winn, 1995), het die plesierontwrigtende letsels van daardie studies uit die 1960's en 1970's tipies nie net laterale hipotalamus beskadig nie, maar ook die ventrale pallidum (Schallert en Whishaw, 1978; Stellar et al., 1979; Teitelbaum en Epstein, 1962).
'n Meer presiese letselstudie in ons laboratorium deur Howard Cromwell het vasgestel dat afkeer slegs letsels gevolg het wat skade aan die ventrale pallidum (anterior en lateraal van die laterale hipotalamus) veroorsaak het, dié wat slegs die laterale hipotalamus beskadig het nie tot afkeer gelei het nie (Cromwell en Berridge, 1993). Opvolgstudies deur Chao-Yi Ho in ons laboratorium het onlangs bevestig dat neuronale dood in die posterior ventrale pallidum sukrose 'afkeur' veroorsaak en 'hou'-reaksies op soetheid vir dae tot weke na die letsels uitskakel (Ho en Berridge, 2009). Soortgelyke afkeer word geproduseer deur selfs tydelike inhibisie van neurone in ongeveer dieselfde brandpunt (via mikro-inspuiting van GABA agonis muscimol) (Ho en Berridge, 2009; Shimura et al., 2006). Die ventrale pallidum blyk dus veral nodig te wees in die voorbrein-kringe vir normale soetheid.
Die hedoniese brandpunt van ventrale pallidum kan ook verhoogde 'liefde' vir kos genereer wanneer dit neurochemies gestimuleer word (Ho en Berridge, 2009; Smith en Berridge, 2005; Smith en Berridge, 2007). Studies deur Kyle Smith in ons laboratorium het eers getoon dat in die hedoniese brandpunt van ventrale pallidum, rofweg 'n kubieke millimeter volume in die posterior deel van die struktuur, mikro-inspuitings van die opioïed agonis DAMGO veroorsaak het dat sukrose smaak meer as twee keer soveel "likes" ontlok het. reaksies soos normaal (Smith en Berridge, 2005) Opioïedaktivering in die posterior ventrale pallidum het ook veroorsaak dat rotte meer as twee keer soveel kos geëet het. Daarenteen, as dieselfde opioïed-mikro-inspuitings anterior buite die brandpunt na die voorkant van die ventrale pallidum beweeg is, het dit eintlik beide hedoniese 'smaak' en 'wil' om te eet onderdruk, in ooreenstemming met die moontlikheid van 'n walg-genererende sone in die anterior helfte van ventrale pallidum (Calder et al., 2007; Smith en Berridge, 2005). Hierdie effekte illustreer die hotspot, en lyk in ooreenstemming met die bevindinge van verskeie ander laboratoriums oor die belangrikheid van ventrale pallidum aktiverings in voedsel, dwelms en ander belonings (Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Johnson et al., 1993; Johnson et al., 1996; McFarland et al., 2004; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).
'n Orexien hedoniese brandpunt in ventrale pallidum?
Is daar ander hedoniese neurotransmitters in die ventrale pallidum-hotspot wat 'like'-reaksies kan versterk? Een belowende kandidaat is orexin, wat vermoedelik geassosieer word met honger en beloning in die laterale hipotalamus-streek (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005). Orexienneurone projekteer vanaf die hipotalamus na die ventrale pallidum, veral sy posterior gebied wat die opioïed hedoniese brandpunt bevat (Baldo et al., 2003). Ventrale pallidum neurone ontvang dus direk oreksien-insette, en druk dienooreenkomstig reseptore vir oreksien uit (Nixon en Smale, 2007).
Resultate van onlangse studies in ons laboratorium dui daarop dat oreksien in die ventrale pallidum 'liefde' vir soet belonings kan verbeter (Ho en Berridge, 2009). Chao-Yi Ho het gevind dat mikro-inspuitings van orexin-A in dieselfde posterior plek as die opioïed hedoniese brandpunt van ventrale pallidum die aantal "hou"-reaksies op sukrose smaak versterk. Die oreksien-mikro-inspuitings in ventrale pallidum slaag nie daarin om negatiewe 'afkeur'-reaksies op kinien te verhoog, wat aandui dat slegs positiewe aspekte van sensoriese plesier verbeter is en nie alle smaak-ontlokte reaksies nie (Ho en Berridge, 2009). Terwyl meer studies nodig is, dui hierdie vroeë resultate op 'n meganisme waardeur hongertoestande smaaklike kosse selfs beter kan laat smaak, miskien via 'n orexien-hipotalamus-na-ventrale-pallidum-skakel.
Finale bewyse dat ventrale pallidum hedoniese impak van 'like' sensasies bemiddel, is dat die afvuurvlakke van neurone in die posterior hedoniese hotspot kode 'hou' vir soet, sout en ander kosbelonings (Aldridge et al., 1993; Aldridge en Berridge, 2010; Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005; Tindell et al., 2006). Neurone in die brandpunt van ventrale pallidum vuur vinniger wanneer rotte 'n suikerkorrel eet, of selfs 'n leidraad vir die beloning teëkom, soos gemeet deur permanent ingeplante opname-elektrodes (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005). Die afvuur van sukrose-geaktiveerde neurone blyk spesifiek hedoniese 'smaak' vir die smaak te kodeer (Aldridge en Berridge, 2010). Byvoorbeeld, ventrale pallidale neurone brand wanneer 'n sukrose-oplossing in die mond toegedien word, maar dieselfde neurone sal nie vuur na 'n NaCl-oplossing wat drie keer souter as seewater is en redelik onaangenaam om te drink nie. Die ventrale pallidum hotspot neurone begin egter skielik brand na die smaak van die driedubbele seewater as 'n fisiologiese toestand van sout-aptyt by die rotte veroorsaak word (Tindell et al., 2006; Tindell et al., 2009) deur furosemied en deoksikortikosteroon as middels toe te dien om die hormonale natrium-uitputtingseine van angiotensien en aldosteroon na te boots (Krause en Sakai, 2007), en om die waargenome 'smaak' vir die intens sout smaak te verhoog (Berridge en Schulkin, 1989; Tindell et al., 2006). Dus proe neurone in die ventrale pallidumkode plesier op 'n manier wat sensitief is vir die fisiologiese behoefte van die oomblik. Die waarneming dat daardie hedoniese neurone in dieselfde hedoniese brandpunt is waar opioïedaktivering verhoogde 'smaak'-reaksies op soet smaak veroorsaak, dui daarop dat hul vuurtempo eintlik deel kan wees van die oorsaaklike meganisme wat die plesierglans op smaaksensasie verf (Aldridge en Berridge, 2010).
Een geval waarin ventrale pallidum 'begeerte' kan verbeter sonder om te 'hou', word gesien na disinhibisie van GABA-neurone in die ventrale pallidum, (Smith en Berridge, 2005). Kyle Smith het die GABA-antagonis, bicuculline, wat neurone vrygestel het van toniese GABAergiese onderdrukking, met mikro-inspuiting ingespuit, wat hulle vermoedelik gehelp het om elektries gedepolariseer te word, ietwat soortgelyk aan 'n stimulerende elektrode. Die sielkundige resultaat van ventrale pallidale depolarisasie was amper identies aan dié van laterale hipotalamus elektrode stimulasie. Voedselinname is verdubbel, maar daar was hoegenaamd geen toename in 'hou'-reaksies op sukrosesmaak (in teenstelling met opioïedstimulasie deur DAMGO-mikro-inspuitings op die terrein, wat 'wil' en 'hou' saam verhoog het) (Smith en Berridge, 2005).
Samewerkende aard van nucleus accumbens en ventrale pallidum-brandpunte
Nie net bevat beide nucleus accumbens en ventrale pallidum hedoniese brandpunte waarin opioïedstimulasie 'smaak' verhoog nie, maar die twee brandpunte werk saam om 'n gekoördineerde netwerk te skep vir die verbetering van 'smaak' (Smith en Berridge, 2007). In werk wat in ons laboratorium gedoen is, het Kyle Smith gevind dat mikro-inspuitings van opioïed-agoniste in enige van die brandpunte verafgeleë Fos-uitdrukking in die ander brandpunt geaktiveer het, wat aandui dat elke brandpunt die ander werf om hedoniese 'smaak' te verbeter. Boonop kan opioïedblokkade deur naloksoon in enige van die brandpunte die verhoogde 'liefde' wat deur DAMGO-mikro-inspuiting in die ander geproduseer word, ophef, wat aandui dat eenparige deelname vereis word. Sulke waarnemings dui daarop dat die twee brandpunte wedersyds in 'n enkele stroombaan in wisselwerking tree, en die hele stroombaan is nodig om hedoniese impak te vergroot. Accumbens-aktivering op sigself is egter in staat om verhoogde 'begeertes' en voedselinname te veroorsaak, ongeag ventrale pallidale deelname (en ongeag of 'hou van' gelyktydig verbeter word) (Smith en Berridge, 2007).
Verbind breinbeloning en regulatoriese stelsels
Groot vordering is in onlangse jare gemaak om neurale interaksies tussen mesokortikolimbiese beloningstelsels en hipotalamus-reguleringstelsels van kalorie-honger en versadiging te verstaan (Baldo en Kelley, 2007; Baldo et al., 2004; Berthoud en Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson et al., 2007; Fulton et al., 2006; Harris et al., 2005; Harris en Aston-Jones, 2006; Kelley et al., 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, 2007; Robertson et al., 2008; Scammell en Saper, 2005; Zheng en Berthoud, 2007; Zheng et al., 2007).
So hoe kan hongerstate voedsel 'smaak' in bondgenote verhoog (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010), of verbeter 'wil' om kos aantrekliker te maak? En hoe kan individuele verskille hiermee kruis om eetversteurings of vetsug by sommige mense te veroorsaak? Daar is 'n aantal belowende meganismes vir sulke interaksies. Ons sal kortliks oor 'n paar hier spekuleer.
Kos as 'n sterker motiveringsmagneet tydens honger
Een moontlikheid is om 'begeerte' na kos direk tydens honger te verhoog, en miskien om daardie aantrekkingskrag by vetsugtige individue te vergroot. In mense is hoër aansporing opvallend vir voedselaanwysings in sommige studies gemeet deur oogbewegings wat vinniger of vir langer duur of meer gereeld na die aanskou van voedsel gerig is, of deur verwante maatstawwe van visuele aandag. Daar is byvoorbeeld berig dat vetsugtige mense outomaties hul visuele aandag meer op die aanskoue van voedsel rig as nie-vetsugtige mense, veral wanneer hulle honger is (Nijs et al., 2009). Nog 'n verslag dui daarop dat honger voedselaansporingsopvallendheid verhoog in beide normale gewig en vetsugtige mense, soos weerspieël deur verlengde blikduur, maar dat vetsugtige individue hoër blikmaatstawwe van aansporing opvallend vir voedselbeelde het, selfs toe hulle onlangs geëet het (Castellanos et al., 2009). Hoër aansporingsopvallendheid van voedselbeelde kan ook verband hou met die klassieke idee uit sosiale sielkunde dat vetsug groter eksternaliteit of oorreaksie op aansporingstimuli behels (Nisbett en Kanouse, 1969; Schachter, 1968).
Opioïed bondgenootskap tydens honger?
Net so word hedoniese 'smaak' vir kos versterk tydens honger. Endogene opioïedaktivering in hedoniese brandpunte is 'n hoofkandidaat om kos beter te laat smaak tydens honger. As die smaak van kos wanneer dit honger is, hoër endogene opioïedvrystelling ontlok het om mu-opioïedreseptore te stimuleer, sal kos beter smaak as wanneer dit versadig is. Enigiemand wat 'n oordrewe vorm van hierdie hedoniese meganisme gehad het, sal kos vind om veral lekker te smaak. Vir die nucleus accumbens-hotspot, dink ons dat die natuurlike mu-opioïedsein heel waarskynlik van natuurlike enkefalienvrystelling kom. Endogene B-endorfien is 'n meer effektiewe ligand vir mu-opioïedreseptore as enkefalien, en daar is voorgestel dat B-endorfienneurone van hipotalamus na ander limbiese strukture uitsteek (Bloom et al., 1978; Zangen en Shalev, 2003), maar endorfiene is moontlik nie voldoende teenwoordig in die mediale dop om hierdie taak te verrig nie (SJ Watson, persoonlike kommunikasie, 2009). Daarom is enkefaliene, eerder as B-endorfien, waarskynlik die mees beskikbare mu-opioïed sein in die nucleus accumbens dop. Enkefalien ontstaan uit 'n groot populasie van intrinsieke neurone binne die dop (die populasie wat enkefalien mRNA saam met D2 reseptore en GABA mRNA uitdruk), sowel as uit projeksie neurone wat vanaf die ventrale pallidum en verwante strukture kom wat ook GABA en enkefalien seine lewer.
’n Intrigerende hipotalamus-talamus-accumbens breinkring om enkefalienseine in die nucleus accumbens dop te versterk tydens toestande van kaloriehonger is voorgestel deur Ann Kelley en haar kollegas (Kelley et al., 2005a). Kelly et al. voorgestel dat oreksienneurone in laterale hipotalamus projekteer om glutamaatneurone in die thalamus paraventrikulêre kern te aktiveer. Op hul beurt projekteer thalamus paraventrikulêre neurone na die nucleus accumbens dop waar hulle glutamaat seine gebruik om groot asetielcholienbevattende interneurone op te wek. Kelley en kollegas het voorgestel dat uiteindelik die asetielcholienneurone in mediale dop spesifiek nabygeleë enkefalienneurone aktiveer. Die enkefalien-vrystellende neurone moet waarskynlik dié binne die kubieke millimeter hedoniese brandpunt van mediale dop insluit (interessant genoeg strek die velde van groot asetielcholienneurone ongeveer 1 mm in deursnee). Dus kan honger moontlik die endogene opioïedsein in die nucleus accumbens-hotspot versterk om 'smaak' en 'begeerte' vir smaaklike kos te versterk.
Endokannabinoïde meganismes van bondgenote?
Nog 'n potensiële meganisme om kos beter te laat smaak tydens honger is endokannabinoïde werwing binne dieselfde hedoniese brandpunt van mediale dop. Bewyse dui daarop dat endokannabinoïede op soortgelyke wyse deur honger gewerf kan word. Kirkham en kollegas het byvoorbeeld berig dat 'n 24-uur vas in rotte die vlakke van endokannabinoïede, anandamied en 2-arachidonoyl, gliserol in limbiese strukture van die voorbrein, insluitend nucleus accumbens (Kirkham et al., 2002). 'n Endokannabinoïed styging tydens honger kan dus hedoniese 'liefde' vir kos verhoog (Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Dit kan 'smaak' versterk, veral as die versterkte endokannabinoïde seine dieselfde brandpunt in die mediale dop van nucleus accumbens bereik, waar dit bekend is dat anandamied-mikro-inspuitings 'smaak' vir soetheid verhoog (Mahler et al., 2007). Dit is ook opmerklik dat endokannabinoïede ook mesolimbiese dopamien fasiliteer via die ventrale tegmentale area en ander terreine, wat die aansporing salience 'geheel' van smaaklike kosse kan fasiliteer onafhanklik van hedoniese 'smaak' (Cota et al., 2006; Kirkham, 2005).
Orexin meganismes van alliesthesia?
Nog 'n stel moontlikhede behels weer oreksien, maar wat op 'n meer direkte manier optree as deur 'n tussenganger-talamiese lus om brandpuntneurone te aktiveer (Kelley et al., 2005a). Die mees relevante oreksien-produserende neurone word in die laterale hipotalamus gevind, waar hulle voorgestel is om beloning vir kos, dwelms, seks, ens. (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005; Harris en Aston-Jones, 2006; Muschamp et al., 2007) [bykomende oreksien- of hipokretienneurone word ook in ander hipotalamuskerne gevind, wat eerder opwinding en wakkerheid kan bemiddel (Berridge et al., 2009; Espana et al., 2001)].
Beloningsverwante oreksienneurone in die laterale hipotalamus word geaktiveer deur boogvormige neuropeptied-Y (NPY) seine tydens honger (Berthoud en Morrison, 2008; Gao en Horvath, 2007). Sommige oreksienneurone projekteer na ventrale pallidum en na nucleus accumbens (Baldo et al., 2003; Borgland et al., 2009; Korotkova et al., 2003; Peyron et al., 1998; Zheng et al., 2007). Soos hierbo beskryf, het ons onlangs gevind dat oreksien-mikro-inspuitings in die ventrale pallidum-hotspot direk 'like'-reaksies op soetheid kan versterk (Ho en Berridge, 2009). Spekulatief, dan kan oreksienaktivering tydens honger die hedoniese impak direk verbeter deur neurone in hedoniese brandpunte, soos die posterior ventrale pallidum, te stimuleer. Dus kan oreksien effektief dieselfde hedoniese hotspot aktiveer as wat mu-opioïede seine in ventrale pallidum (en moontlik in nucleus accumbens) doen. Daarbenewens kan oreksien 'wil' stimuleer deur beide hierdie voorbrein-brandpunte en via projeksies na mesolimbiese dopamienneurone in die ventrale tegmentum.
Leptienmeganismes van bondgenootskap?
In die teenoorgestelde rigting onderdruk versadigingstoestande 'smaak' en 'begeerte' vir kos, selfs al is dit moeilik om voedselbeloning heeltemal af te skakel (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac en Lafrance, 1990; Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001; Klein et al., 2001). Een kandidaatmeganisme om negatiewe bondgenootskappe tydens versadiging te skep, is leptien, wat van vetselle in die liggaam afgeskei word. Leptien werk op neurone in die boogkern, ander hipotalamiese kerne en in die breinstam, insluitend in die ventrale tegmentum waar dit mesolimbiese dopamienkringe kan moduleer en voedsel "wil" (Choi et al., 2010; Figlewicz en Benoit, 2009; Friedman en Halaas, 1998; Fulton et al., 2006; Grill, 2010; Hommel et al., 2006; Leinninger et al., 2009; Robertson et al., 2008). Leptien kan ook moontlik bydra tot bondgenootskap-geïnduseerde 'like'-onderdrukking deur hipotalamus boogvormige POMC/CART-neurone te stimuleer om MCR4-reseptore op paraventrikulêre neurone te aktiveer, of deur boogvormige NPY-AGrP-neurone te onderdruk om oreksienneurone in laterale hipotalamus te onderdruk, en dus die uiteindelike reduksie van opioïed- of oreksienstimulasie van hedoniese brandpunte in ventrale pallidum of nucleus accumbens.
By mense het Farooqi en O Rahilly en kollegas fassinerende resultate gerapporteer wat wanfunksie van leptien se vermoë impliseer om 'wil' of 'hou' in 'n bepaalde vorm van genetiese vetsug te onderdruk: mense wat gebore is met 'n monogene-gebaseerde tekort aan leptien, wat as kinders voortdurend eis kos en word gou vetsugtig (Farooqi et al., 2007; Farooqi en O'Rahilly, 2009). In die afwesigheid van leptien het hierdie individue oordrewe voorkeurgraderings vir kosse wat direk korreleer met nucleus accumbens-aktivering deur voedselstimuli gemeet deur fMRI. Anders as by die meeste mense, word hul accumbens-aktivering nie onderdruk deur onlangs 'n volle maaltyd geëet het nie, wat 'n abnormale volharding van limbiese 'smaak' en 'wil' aktivering dui selfs tydens versadiging. Farooqi en kollegas rapporteer ook dat die gee van eksogene leptienmedikasie aan hierdie individue toelaat dat kalorie-versadiging die vermoë herwin om limbiese aktivering deur voedsel te onderdruk, sodat smaakgraderings dan korreleer met nucleus accumbens-aktivering slegs wanneer honger is, en nie meer wanneer relatief versadig na 'n maaltyd nie. . Sulke bevindings blyk in ooreenstemming te wees met die idee dat leptien (in wisselwerking met ander honger-/versadigingseine) die vermoë van maaltydversadigingseine aanspoor om 'smaak' en 'begeerte' vir kos te onderdruk (Farooqi et al., 2007).
By rotte kan leptientoediening in die ventrale tegmentale area 'n onderdrukking van vuurtempo's vir mesolimbiese dopamienneurone veroorsaak, in ooreenstemming met 'n vermindering van 'begeerte', en die inname van smaaklike kosse gedrag onderdruk (Hommel et al., 2006). Leptien en insulien is albei ook in die ventrale tegmentale area getoon om die stimulasie van eetgedrag en voedselinname te voorkom wat andersins voortspruit uit mu-opioïedstimulasie van dieselfde struktuur wat deur DAMGO mikro-inspuiting geproduseer word (Figlewicz et al., 2007; Figlewicz en Benoit, 2009). Insulien se versadigingsagtige aksies in die ventrale tegmentale area blyk die opregulering van dopamientransporter (DAT) in dopamienneurone en gevolglike vermindering van sinaptiese ekstrasellulêre dopamienvlakke in die nucleus accumbens te behels (Choi et al., 2010; Figlewicz et al., 2007; Figlewicz en Benoit, 2009). Daar moet egter op gelet word dat 'n paar los punte nog bestaan vir die idee dat leptien voedsel 'wil' en 'hou' onderdruk. Paradoksaal genoeg, byvoorbeeld, is 'n byna teenoorgestelde effek gerapporteer in leptien-tekorte muise (ob/ob), deurdat leptien blykbaar aangebore lae vlakke van accumbens dopamien stimuleer (Fulton et al., 2006; Myers et al., 2009). Hierdie stukkie van die legkaart moet nog verduidelik word.
Stres as 'n bevorderaar van eet en inname
Stres bevorder die eet van smaaklike kos in ongeveer 30% van die bevolking (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010). Verskeie sielkundige en neurobiologiese meganismes kan stresgeïnduseerde hiperfagie verklaar. Tradisionele verduidelikings vir stres-geïnduseerde ooreet het oor die algemeen gefokus op die afkeer van stres, en die hedoniese strelende effekte van die eet van smaaklike kos. Dit wil sê, toenames in eet tydens stres word tradisioneel beskou as 'n poging tot stresvermindering deur hedoniese selfmedikasie (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).
Net so is die vrystelling van kortikotropien-vrystellingsfaktor (CRF), 'n breinmeganisme van stres, gepostuleer om 'n aversiewe toestand te produseer wat indirek inname verhoog deur die eet van hoogs smaaklike kos (trooskos) te bevorder om die afkeertoestand te verminder ( hedoniese selfmedikasie) (Dallman et al., 2003; Dallman et al., 2006; Koob en Kreek, 2007). Deur die hedoniese medikasie-konsep te ondersteun, kan die verbruik van soet troosvoedsel HPA-responsiwiteit verminder en basale vlakke van CRF in die hipotalamus verlaag na stres, terwyl stressors die vrystelling van CRF verhoog (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). Blokkade van CRF-reseptore kan die inname van minder smaaklike kos verhoog terwyl die inname van sukrose onderdruk word (Cottone et al., 2009).
CRF vrystelling word egter ook direk verhoog in die sentrale kern van amygdala deur smaaklike kos te eet (Merali et al., 2003), en eksperimenteel-geïnduseerde verhogings van CRF in hipotalamus of uitgebreide amygdala is geneig om innamegedrag en voedselinname te onderdruk, nie om dit te verbeter nie (Ciccocioppo et al., 2003; Koob, 2004). Dit lyk abnormaal vir die idee dat aversiewe toestande nodig is vir CRF, of dat CRF betroubaar inname stimuleer in breinstrukture wat die afkerende effekte daarvan bemiddel.
'n Verduideliking kan wees dat in ander breinstrukture CRF en stres die aansporing om 'wil' om te eet direk kan versterk, sonder om noodwendig afkerige toestande te veroorsaak of hedoniese selfmedikasie nodig te hê om die eet aan te dryf. Susana Peciña het byvoorbeeld in ons laboratorium gevind dat CRF-mikro-inspuiting in die nucleus accumbens-dop direk 'n behoefte aan sukrose veroorsaak het, onder toestande wat 'n afkeerende motiveringsmeganisme of hedoniese selfmedikasie verduideliking uitgesluit het. In plaas daarvan het CRF-mikro-inspuitings in die mediale dop van nucleus accumbens die toekenning van aansporings-opvallendheid aan suikergepaarde leidrade direk verhoog.
CRF het fasiese uitbarstings van pogings verbeter om soet lekkernye te verkry wat veroorsaak is deur ontmoetings met suikeraanwysings, in 'n Pavlovian-Instrumental Transfer-toets wat ontwerp is om alternatiewe verduidelikings behalwe aansporings-opvallendheid uit te sluit (Pecina, Schulkin en Berridge, 2006). Die CRF-mikro-inspuiting was so kragtig soos amfetamien-mikro-inspuiting in nucleus accumbens (wat dopamien vrystelling sou veroorsaak het) om die pieke van cue-geaktiveerde 'want' te verbeter. Net soos dopamien gedoen het, het die CRF in nucleus accumbens die motiveringskrag van suikeraanwysings vermenigvuldig om 'n fasiese piek van begeerte na beloning te veroorsaak, eerder as om op te tree as 'n konstante dryfkrag of bestendige afkeer. Dit wil sê, CRF-geïnduseerde verhogings van 'wil' het gekom en gegaan met die verskyning en verdwyning van die fisiese aanduiding, alhoewel CRF gedurende die hele tydperk in die brein gebly het. Hierdie sinergie van 'wil', wat die kombinasie van cue plus CRF benodig, is versoenbaar met die aansporings-saliënsie-model van Figuur 1, en stel voor dat CRF nie 'n konstante aversiewe dryfkrag geproduseer het om sukrose te verkry nie, maar eerder die aantreklikheid van voedselleidrade vermenigvuldig het.
Hierdie aansporingseffek van CRF in nucleus accumbens kan 'n nuwe verduideliking verskaf vir waarom stres cue-geaktiveerde uitbarstings van binge-eet kan verbeter. Die verduideliking is dat CRF in nucleus accumbens die sig, reuk, klank of verbeelding van kos meer 'gesoek' maak en meer in staat is om 'n intense 'wil' te veroorsaak om die gepaardgaande kos te eet. Moontlik kan CRF in die sentrale amygdala en uitgebreide amygdala ook soortgelyke aansporingsfunksies hê (Stewart, 2008). Die belangrikste kliniese implikasie van hierdie bevindinge is dat stres-ontlokte CRF cue-geaktiveerde 'wil' eet, selfs al word die strestoestand nie as aversief beskou nie. Selfs 'n gelukkige stres, soos om die lotto te wen of 'n promosie te kry, kan hierdie aansporings-CRF-meganisme aktiveer. Dit kan ook verband hou met die rede waarom glukokortikoïed toediening vrywillige inname van smaaklike voedsel kan verhoog (Bhatnagar et al., 2000), alhoewel rotte sal werk om binneaarse glukokortikoïed infusies te verkry (Piazza et al., 1993). Alhoewel stres en aansporingsmotivering tradisioneel as psigologiese teenoorgesteldes beskou kan word, kan die breinmeganismes wat dit bemiddel in werklikheid tot 'n verrassende mate oorvleuel (Faure et al., 2008; Merali et al., 2003; Pecina et al., 2006; Reynolds en Berridge, 2008). Hedoniese selfmedikasie van aversiewe toestande is dalk nie altyd nodig vir stres om mense te laat ooreet nie. Kortom, stres is dalk nie altyd nodig nie distress ten einde oorverbruik te bevorder.
Voedselverslawing?
Alhoewel dit steeds omstrede is, word die idee van voedselverslawing toenemend as geldig beskou, ten minste vir sommige gevalle van kompulsiewe ooreet (Avena et al., 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis et al., 2004; Davis en Carter, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Lowe en Butryn, 2007; Pelchat, 2009; Rogers en Smit, 2000). Wat voedselverslawing beteken, kan ietwat verskil, afhangende van wie dit definieer. Sommige definisies fokus op die kunsmatig intense soet, sout of vetterige sensoriese stimulasie en tegnologies-verbeterde aard van moderne verwerkte voedsel, wat daarop dui dat dit super-aansporende stimuli geword het wat dwelmagtige motiverende krag het (Cocores and Gold, 2009; Corwin en Grigson, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Pelchat, 2009; Volkow et al., 2008). Moderne kosse en hul leidrade kan inderdaad op intense vlakke in die brein 'hou van' en 'wil'-meganismes inspeel, veral by sommige individue (Davis en Carter, 2009; Finlayson et al., 2007; Mela, 2006; Zheng en Berthoud, 2007).
Ander sienings sal die voedselverslawingsetiket tot relatief min mense beperk, veral tot gevalle van uiterste ooreet wat ten nouste aan dwang grens (Davis et al., 2008; Davis en Carter, 2009; Davis et al., 2009; Gearhardt et al., 2009). Byvoorbeeld, Davis en Carter stel voor dat slegs spesifieke individue kwalifiseer wat beide vetsugtig is en 'n intense eetversteuring het, met verslawende kenmerke van verlies aan beheer en terugval. Sulke individue is veral geneig om hulself te beskryf as "kompulsiewe oorvreters" of as "voedselverslaafdes" (Davis en Carter, 2009; Davis et al., 2009). Davis en kollegas het onlangs 'n moontlike onderliggende meganisme voorgestel, en het onlangs gevind dat sulke individue baie meer geneig is om beide die G+-allel vir die reseptorgeen te dra wat 'n "wins of function" vir mu-opioïed-seine kodeer, en om terselfdertyd ook die A2-alleel te dra met Taq1A merker wat binding aan die dopamien D2 reseptor kan verhoog (Davis et al., 2009). Davis en kollegas stel voor dat hierdie genetiese kombinasie breinopioïedseine en dopamienseine gelyk kan verhoog, en so beide 'smaak' en 'begeerte' vir kos kan verhoog in 'n een-twee-stoot wat binge-eet en vetsug bevorder. In 'n soortgelyke trant het Campbell en Eisenberg voorgestel dat mense met gene wat verhoogde dopamienfunksionering bevorder insgelyks sterker cue-geaktiveerde drange in die teenwoordigheid van voedsel kan ervaar en meer geneig is om vetsug te ontwikkel (Campbell en Eisenberg, 2007).
Sulke voorstelle lyk redelik versoenbaar met wat ons weet oor breinmeganismes van aansporingsopvallendheid en hedoniese impak. Op die uiterste, en wanneer dit gefokus is op aansporings-opvallendheid, kan sulke voorstelle selfs voedselekwivalente van aansporing-sensitisering produseer, 'n breingebaseerde teorie van verslawing wat verduidelik waarom dwelmverslaafdes soms dwelms kan 'wil' neem, selfs wanneer hulle nie 'n besondere ' soos hulle (Robinson en Berridge, 1993; Robinson en Berridge, 2003; Robinson en Berridge, 2008). Kompulsiewe vlakke van 'wil' eet kan insgelyks geproduseer word deur sensitisering-tipe hiperreaktiwiteit in brein mesolimbiese stroombane van aansporing opvallend. Hierdie idee is versoenbaar met voorstelle dat sensitisering-agtige veranderinge in brein mesolimbiese stelsels veroorsaak word deur blootstelling aan dieet en binging siklusse (Avena en Hoebel, 2003a; Avena en Hoebel, 2003b; Bell et al., 1997; Bello et al., 2003; Carr, 2002; Colantuoni et al., 2001; de Vaca en Carr, 1998; Gosnell, 2005). Die geneties-gekodeerde gevalle van verandering in menslike opioïed-, dopamien- of leptiensein wat hierbo beskryf word, kan sekerlik breinbeloningskringe verander het wat teenoor voedsel funksioneer op baie dieselfde manier asof hulle dwelmsensitief was. So 'n persoon kan aanspreeklik wees vir intense pieke van cue-geaktiveerde 'begeerte' na kos op buitensporige vlakke wat ander mense eenvoudig nooit in die normale lewe ervaar nie, en nie in staat is om te ervaar nie, tensy hulle baie ernstig honger is. Daardie soort dwang om te eet kan wel verdien om 'n voedselverslawing genoem te word.
Oor die algemeen sal kontroversie oor die vraag of ooreet meer algemeen verslawing genoem moet word, waarskynlik vir 'n geruime tyd voortduur. Of 'soek' vir kos nogal dieselfde hoë vlakke van intensiteit kan bereik wat vermoedelik dwelmverslawing kenmerk, en in wie, is oop empiriese vrae. Tog is nie eens alle gewone dwelmgebruikers 'verslaafdes' in die sin van aansporing-sensitiwiteit nie, en oor-eters sal ook in sielkundige roetes verskil. Dit kan nuttig wees om in gedagte te hou dat 'wil' en 'hou van' op gegradeerde wyse langs kontinuums verskil, eerder as kategories as 'verslaaf of nie'. Daar sal baie skakerings van grys wees.
Gevolgtrekking
Die rolle van 'hou van' en 'wil' in vetsug begin net verstaan word. Ons eindig deur terug te keer na die raamwerk van logiese moontlikhede wat aan die begin geskets is.
Eerstens is dit moontlik dat disfunksionele verhoging van 'hou' of 'wil'-meganismes ten minste sommige gevalle van ooreet veroorsaak. In beginsel kan hedoniese 'smaak' by sommige individue verander word, soos miskien in sommige gevalle van eetversteuring soos hierbo genoem. Alternatiewelik kan cue-geaktiveerde 'wil' styg deur afsonderlike verandering in sommige mense, ietwat soortgelyk aan die verslawing-verwante verskynsel van aansporing-sensibilisering. Kos 'hou van' en 'wil' kan ietwat dissosieer selfs in normale situasies, soos wanneer 'begeerte' vinniger of verder afneem as 'hou' vir dieselfde kos soos versadiging vorder. Eetversteurings kan hierdie skeiding oordryf, en lei tot gevalle waarin 'wil' te hoog (of te laag) is relatief tot 'hou' wat meer normaal bly. Toenames in aansporings-opvallendheid van voedselaanwysings of in onderliggende dopamienverwante parameters van breinfunksie wat hierbo bespreek is, lyk in ooreenstemming met hierdie moontlikheid.
Tweedens, 'wil' of 'hou' van meganismes kan verander in vetsug of eetversteurings, maar as 'n merker of gevolg van hul toestand eerder as as die oorsaak. Dit lyk byvoorbeeld denkbaar dat ten minste 'n paar veranderinge in dopamien D2-reseptorbinding by vetsugtige individue 'n gevolg eerder as die oorsaak van hul ooreet kan wees. Laastens kan 'hou van' en 'wil' normaal funksioneer in ander gevalle, sodat beide die bron van die probleem en die oplossing daarvan elders gesoek moet word.
Die groeiende neiging tot verhoogde liggaamsgewig is die gevolg van die oorvloedige beskikbaarheid van voedsel wat in wisselwerking is met 'n breinbeloningstelsel wat in omgewings van relatiewe skaarsheid ontwikkel het. In evolusionêre omgewings kan breinstelsels van aansporingsmotivering en eetlus wat meestal 'gaan' was met min 'stop' aanpasbaar bly, maar nou kan sommige kenmerke van hierdie breinstelsels teen mense se beste belange werk. 'n Beter begrip van 'wil'- en 'hou'-meganismes wat aangepas is vir individuele tipes eetversteurings en vetsug kan lei tot beter terapeutiese strategieë, en dalk mense help wat hul eie 'stop'-seine meer effektief wil skep.
Erkennings
Hierdie referaat word opgedra aan die nagedagtenis van Ann E. Kelley ('n leier in die neurowetenskap van voedselbeloning) en van Steven J. Cooper ('n leier in die psigofarmakologie van voedselbeloning). Die loopbane van daardie uitstaande wetenskaplikes het die verhoog gelê vir baie van die kwessies wat hier betrokke is, en hul onlangse dood was hartseer verliese vir die veld. Ons bedank Ryan Selleck vir die hertekening Syfers 1, , 2,2, en and3.3. Die resultate wat hier beskryf word, is van werk wat ondersteun word deur DA015188- en MH63649-toekennings van die NIH.
voetnote
Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.
Verwysings
- Adan RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Anti-vetsug middels en neurale stroombane van voeding. Tendense in farmakologiese wetenskappe. 2008;29:208–217. [PubMed]
- Ahn S, Phillips AG. Dopaminergiese korrelate van sensories-spesifieke versadiging in die mediale prefrontale korteks en nucleus accumbens van die rot. Tydskrif vir Neurowetenskap. 1999;19:B1–B6. [PubMed]
- Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Neuronale kodering van reeksorde: Sintaksis van versorging in die neostriatum. Sielkundige Wetenskap. 1993;4:391–395.
- Aldridge JW, Berridge KC. Neurale kodering van plesier: "Rose-getinte bril" van die Ventrale Pallidum. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redakteurs. Genot van die brein. Oxford University Press; Oxford: 2010. pp. 62–73.
- Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Laterale hipotalamus oreksien / hipokretienneurone: 'n rol in beloning soek en verslawing. Brain Res 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Avena NA, Hoebel BG. Amfetamien-gesensitiseerde rotte toon suiker-geïnduseerde hiperaktiwiteit (kruis-sensibilisering) en suikerhiperfagie. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 2003a;74:635–639. [PubMed]
- Avena NM, Hoebel BG. 'N Dieet wat suikerafhanklikheid bevorder, veroorsaak dat gedragsoorgevoeligheid tot 'n lae dosis amfetamien lei. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
- Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewyse vir suikerverslawing: gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname. Neurosci Biobehav Eerw. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Baldo B, Kelley A. Diskrete neurochemiese kodering van onderskeibare motiveringsprosesse: insigte van nucleus accumbens beheer van voeding. Psigofarmakologie (Berl) 2007;191:439–59. [PubMed]
- Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Oorvleuelende verspreidings van oreksien/hipokretien- en dopamien-beta-hidroksilase immunoreaktiewe vesels in rotbreinstreke wat opwekking, motivering en stres bemiddel. J Comp Neurol. 2003;464:220–37. [PubMed]
- Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Aktivering van 'n subpopulasie van oreksien / hipokretien-bevattende hipotalamus neurone deur GABAA reseptor-gemedieerde inhibisie van die nucleus accumbens dop, maar nie deur blootstelling aan 'n nuwe omgewing nie. Eur J Neurosci. 2004;19:376–86. [PubMed]
- Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Die rol van die dorsale striatum in beloning en besluitneming. J Neurosci. 2007;27:8161–8165. [PubMed]
- Barbano MF, Cador M. Opioïede vir hedoniese ervaring en dopamien om gereed te maak daarvoor. Psigofarmakologie (Berl) 2007;191:497–506. [PubMed]
- Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Psigofisika van soet en vet persepsie in vetsug: probleme, oplossings en nuwe perspektiewe. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361:1137–48. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Individuele verskille in beloningsdryf voorspel neurale reaksies op beelde van voedsel. J Neurosci. 2006;26:5160–6. [PubMed]
- Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Voedselontneming verhoog kokaïen-geïnduseerde gekondisioneerde plekvoorkeur en lokomotoriese aktiwiteit by rotte. Psigofarmakologie. 1997;131:1–8. [PubMed]
- Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Beperkte voeding met geskeduleerde sukrose toegang lei tot 'n opregulering van die ratdopamien vervoerder. Is J Fisiol Reguleer Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
- Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Voorspelbaarheid moduleer menslike breinreaksie op beloning. Tydskrif vir Neurowetenskap. 2001;21:2793–2798. [PubMed]
- Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hipokretien/oreksien in opwekking en stres. Brain Res 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Berridge KC, Fentress JC. Kontekstuele beheer van trigeminale sensorimotoriese funksie. Tydskrif vir Neurowetenskap. 1986;6:325–30. [PubMed]
- Berridge KC, Schulkin J. Smaaklikheidsverskuiwing van 'n sout-geassosieerde aansporing tydens natriumuitputting. Quarterly Journal of Experimental Psychology [b] 1989;41:121–38. [PubMed]
- Berridge KC. Vergelykende fyn struktuur van aksie: Reëls van vorm en volgorde in die versorgingspatrone van ses knaagdierspesies. Gedrag. 1990;113:21–56.
- Berridge KC. Modulasie van smaak beïnvloed deur honger, kalorie-versadiging en sensories-spesifieke versadiging in die rot. Eetlus. 1991;16:103–20. [PubMed]
- Berridge KC, Valenstein ES. Watter sielkundige proses bemiddel voeding wat veroorsaak word deur elektriese stimulasie van die laterale hipotalamus? Gedrag Neurowetenskap. 1991;105:3–14. [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE. Wat is die rol van dopamien in beloning: hedoniese impak, beloonleer, of aansporing opvallend? Resensies oor breinnavorsing. 1998;28:309–69. [PubMed]
- Berridge KC. Meet van hedoniese impak by diere en babas: mikrostruktuur van affektiewe smaak-reaktiwiteitspatrone. Neurowetenskap en biogedragresensies. 2000;24:173–98. [PubMed]
- Berridge KC. Genot van die brein. Brein en kognisie. 2003;52:106–28. [PubMed]
- Berridge KC, Kringelbach ML. Affektiewe neurowetenskap van plesier: beloning in mense en diere. Psigofarmakologie (Berl) 2008; 199: 457-80. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Berridge KC. 'Hou van' en 'wil' kosbelonings: breinsubstrate en rolle in eetversteurings. Fisiologie en Gedrag. 2009;97:537–550. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Berthoud HR, Morrison C. Die brein, eetlus en vetsug. Annu Rev Psychol. 2008;59:55–92. [PubMed]
- Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Kortikosteroon vergemaklik die inname van sakkarien by rotte wat geadrenlektomiseer is: verhoog kortikosteroon die stimulus-opvallendheid? J Neuroendocrinol. 2000;12:453–60. [PubMed]
- Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, French E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfien: sellulêre lokalisering, elektrofisiologiese en gedragseffekte. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978;18:89–109. [PubMed]
- Bodnar RJ, Lamonte N, Israel Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Wederkerige opioïed-opioïed interaksies tussen die ventrale tegmentale area en nucleus accumbens streke in die bemiddeling van mu, agonis-geïnduseerde voeding in rotte. Peptiede. 2005;26:621–629. [PubMed]
- Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A/Hypocretin-1 Bevorder selektief motivering vir positiewe versterkers. J Neurosci. 2009;29:11215–11225. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Brauer LH, De Wit H. Hoë dosis pimozide blokkeer nie amfetamien-geïnduseerde euforie by normale vrywilligers nie. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 1997;56:265–72. [PubMed]
- Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopamienligande en die stimuluseffekte van amfetamien: dieremodelle teenoor menslike laboratoriumdata. Psigofarmakologie. 1997;130:2–13. [PubMed]
- Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. Die behoefte aan dapper optrede om adolessente vetsug te voorkom. J Adolessengesondheid. 2009;45:S8–17. [PubMed]
- Cabanac M. Fisiologiese rol van plesier. Wetenskap. 1971;173:1103–7. [PubMed]
- Cabanac M. Sensoriese plesier. Kwartaallikse Oorsig van Biologie. 1979;54:1–29. [PubMed]
- Cabanac M, Lafrance L. Postingestive alliesthesia: die rot vertel dieselfde storie. Fisiologie en Gedrag. 1990;47:539–43. [PubMed]
- Cabanac M. Die dialektiek van plesier. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redakteurs. Genot van die brein. Oxford University Press; Oxford, VK: 2010. pp. 113–124.
- Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Afsku sensitiwiteit voorspel die insula en pallidale reaksie op foto's van walglike kosse. Eur J Neurosci. 2007;25:3422–8. [PubMed]
- Campbell BC, Eisenberg D. Vetsug, aandagafleibaarheid-hiperaktiwiteitsversteuring en die dopaminergiese beloningstelsel. Collegium Antropologicum. 2007;31:33–8. [PubMed]
- Cannon CM, Palmiter RD. Beloning sonder dopamien. J Neurosci. 2003;23:10827–10831. [PubMed]
- Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, Tydens MJ, Palmiter RD. Disregulering van striatale dopamiensein deur amfetamien inhibeer voeding deur honger muise. Neuron. 2004;44:509–520. [PubMed]
- Kardinaal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emosie en motivering: die rol van die amigdala, ventrale striatum en prefrontale korteks. Neurowetenskap en Biogedrag Resensies. 2002;26:321–352. [PubMed]
- Carr KD. Aanvulling van dwelmbeloning deur chroniese voedselbeperking: Gedragsbewyse en onderliggende meganismes. Fisiologie en Gedrag. 2002;76:353–364. [PubMed]
- Carr KD. Chroniese voedselbeperking: verbeterde effekte op dwelmbeloning en striatale selsein. Fisiol Gedrag. 2007;91:459–72. [PubMed]
- Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Vetsugtige volwassenes het visuele aandag-vooroordeel vir voedselaanwysingsbeelde: bewyse vir veranderde beloningstelselfunksie. Int J Obes (Lond) 2009;33:1063–73. [PubMed]
- Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Voorspel tot passie: limbiese aktivering deur 'ongesiene' dwelm- en seksuele leidrade. PLoS EEN. 2008;3:e1506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Die rol van orexin-A in voedselmotivering, beloningsgebaseerde voedingsgedrag en voedselgeïnduceerde neuronale aktivering by rotte. Neuroscience. 2010; 167: 11-20. [PubMed]
- Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. Die bedkern is 'n neuroanatomiese substraat vir die anorektiese effek van kortikotropien-vrystellende faktor en vir die omkering daarvan deur nociceptin/orphanin FQ. J Neurosci. 2003;23:9445–51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Cocores JA, Gold MS. Die hipotese van gesoute voedselverslawing kan ooreet en die vetsug-epidemie verklaar. Med Hipotese 2009 [PubMed]
- Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Oormatige suiker inname verander bindend vir dopamien en mu-opioïede reseptore in die brein. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
- Cooper SJ, Higgs S. Neurofarmakologie van eetlus en smaakvoorkeure. In: Legg CR, Booth DA, redakteurs. Eetlus: Neurale en Gedragsbasisse. Oxford University Press; New York: 1994. pp. 212–242.
- Cooper SJ. Endokannabinoïede en voedselverbruik: vergelykings met bensodiasepien en opioïed smaaklikheid-afhanklike eetlus. Eur J Pharmacol. 2004;500:37–49. [PubMed]
- Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Antipsigotiese dwelm-geïnduseerde gewigstoename: ontwikkeling van 'n diermodel. Int J Obes (Lond) 2005;29:607–14. [PubMed]
- Corwin RL, Grigson PS. Simposium-oorsig – Voedselverslawing: feit of fiksie? J Nutr. 2009;139:617–9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Kannabinoïede, opioïede en eetgedrag: die molekulêre gesig van hedonisme? Brein Res Rev. 2006;51:85–107. [PubMed]
- Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. CRF stelsel werwing bemiddel donker kant van kompulsiewe eet. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:20016–20. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Craig AD. Hoe voel jy? Interosepsie: die gevoel van die fisiologiese toestand van die liggaam. Nat Rev Neurosci. 2002;3:655–66. [PubMed]
- Cromwell HC, Berridge KC. Waar lei skade tot verhoogde voedselaversie: die ventrale pallidum/substantia innominata of laterale hipotalamus? Breinnavorsing. 1993;624:1–10. [PubMed]
- Dagher A. Die neurobiologie van eetlus: honger as verslawing. Int J Obes (Lond) 2009;33(Suppl 2):S30–3. [PubMed]
- Dallman MF. Vinnige glukokortikoïed-terugvoer bevoordeel 'the munchies' Trends Endocrinol Metab. 2003;14:394–6. [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Chroniese stres en vetsug: 'n nuwe siening van "geriefskos" Proc Natl Acad Sci US A 2003;100:11696–701. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glukokortikoïede, chroniese stres en vetsug. Prog Brein Res. 2006;153:75–105. [PubMed]
- Dallman MF. Stres-geïnduseerde vetsug en die emosionele senuweestelsel. Tendense Endocrinol Metab. 2010;21:159–65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Sensitiwiteit vir beloning: implikasies vir ooreet en oorgewig. Eetlus. 2004;42:131–8. [PubMed]
- Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Beloning sensitiwiteit en die D2 dopamien reseptor geen: 'n Gevalle-kontrole studie van binge eetversteuring. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008;32:620–8. [PubMed]
- Davis C, Carter JC. Kompulsiewe ooreet as 'n verslawingsteuring. 'n Oorsig van teorie en bewyse Eetlus. 2009;53:1–8. [PubMed]
- Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamien vir "Wil" en Opioïede vir "Hou van": 'n Vergelyking van vetsugtige volwassenes met en sonder binge-eet. Vetsug 2009 [PubMed]
- de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Smaak-reukkonvergensie, en die voorstelling van die aangenaamheid van geur, in die menslike brein. Eur J Neurosci. 2003;18:2059–68. [PubMed]
- de Vaca SC, Carr KD. Voedselbeperking verhoog die sentrale lonende effek van misbruikte dwelms. Tydskrif vir Neurowetenskap. 1998;18:7502–7510. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus accumbens dop en kern dopamien: differensiële rol in gedrag en verslawing. Gedragsbreinnavorsing. 2002;137:75–114. [PubMed]
- Dickinson A, Balleine B. Die rol van leer in die werking van motiveringstelsels. In: Gallistel CR, redakteur. Stevens se Handboek van Eksperimentele Sielkunde: Leer, motivering en emosie. Wiley en Seuns; New York: 2002. pp. 497–534.
- Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Wakkerbevorderende en slaaponderdrukkende aksies van hipokretien (oreksien): Basale voorbrein-werkplekke. Neurowetenskap. 2001;106:699–715. [PubMed]
- Evans KR, Vaccarino FJ. Intra-nucleus accumbens amfetamien: dosisafhanklike effekte op voedselinname. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 1986;25:1149–51. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
- Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptien reguleer streatale streke en menslike eetgedrag. Wetenskap. 2007; 317: 1355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: 'n deurslaggewende reguleerder van menslike energie-homeostase. Am J Clin Nutr. 2009;89:980S–984S. [PubMed]
- Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Mesolimbiese dopamien in begeerte en vrees: wat motivering moontlik maak om gegenereer te word deur gelokaliseerde glutamaatversteurings in nucleus accumbens. J Neurosci. 2008;28:7184–92. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Modulasie van voedselbeloning deur adiposity seine. Physiol Behav. 2007; 91: 473-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Figlewicz DP, Benoit SC. Insulien-, leptien- en voedselbeloning: opdatering 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009;296:R9–R19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Finlayson G, King N, Blundell JE. Hou van versus om kos te hê: belangrikheid vir menslike eetlusbeheer en gewigsregulering. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:987–1002. [PubMed]
- Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individuele verskille in die toewysing van aansporing opvallend aan beloningsverwante leidrade: Implikasies vir verslawing. eurofarmakologie 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Friedman JM, Halaas JL. Leptien en die regulering van liggaamsgewig by soogdiere. Aard. 1998;395:763–70. [PubMed]
- Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptienregulering van die Mesoaccumbens Dopamienweg. Neuron. 2006;51:811–822. [PubMed]
- Gao Q, Horvath TL. Neurobiologie van voeding en energieverbruik. Annu Rev Neurosci. 2007;30:367–98. [PubMed]
- Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Deems DA. 'n Algemene teorie van afkeerleer. Ann NY Acad Sci. 1985;443:8–21. [PubMed]
- Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Voorlopige validering van die Yale Food Addiction Scale. Aptyt. 2009; 52: 430-6. [PubMed]
- Geier AB, Rozin P, Doros G. Eenheid vooroordeel. ’n Nuwe heuristiek wat die effek van porsiegrootte op voedselinname help verduidelik. Sielkundige Wetenskap. 2006;17:521–5. [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Tekorte van mesolimbiese dopamien-neurotransmissie in dieetvetsug van rotte. Neurowetenskap. 2009;159:1193–9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Gosnell BA. Sucrose inname verhoog gedrags sensitiwiteit wat deur kokaïen geproduseer word. Brein Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
- Grigson PS. Soos dwelms vir sjokolade: aparte belonings gemoduleer deur algemene meganismes? Fisiol Gedrag. 2002;76:389–95. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. Chronies decerebrate rotte toon versadiging maar nie aasskuheid nie. Wetenskap. 1978a;201:267–9. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. Die smaak reaktiwiteit toets. I. Mimetiese reaksies op smaakstimuli in neurologies normale rotte. Breinnavorsing. 1978b;143:263–79. [PubMed]
- Grill HJ. Leptien en die sisteme neurowetenskap van maaltydgroottebeheer. Neuroendokrinol voor. 2010;31:61–78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Hajnal A, Norgren R. Smaak paaie wat bemiddel accumbens dopamien vrystelling deur sapid sukrose. Fisiologie en Gedrag. 2005;84:363–369. [PubMed]
- Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. 'N rol vir laterale hipotalamiese orexine neurone in beloning soek. Aard. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
- Harris GC, Aston-Jones G. Opwekking en beloning: 'n tweespalt in oreksienfunksie. Tendense in Neurowetenskappe. 2006;29:571–577. [PubMed]
- Heimer L, Van Hoesen GW. Die limbiese lob en sy uitsetkanale: Implikasies vir emosionele funksies en aanpasbare gedrag. Neurowetenskap en biogedragresensies. 2006;30:126–147. [PubMed]
- Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopamientoon verhoog soortgelyk tydens voorspelbare en onvoorspelbare administrasie van lonende breinstimulasie met kort inter-trein intervalle. Gedra Brein Res. 2008;188:227–32. [PubMed]
- Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Cannabinoïde invloede op smaaklikheid: mikrostrukturele analise van sukrose drink na delta(9)-tetrahydrocannabinol, anandamied, 2-arachidonoyl gliserol en SR141716. Psigofarmakologie (Berl) 2003;165:370–7. [PubMed]
- Ho CY, Berridge KC. Vereniging vir Neurowetenskap 2009-opsommings. Vol. 583.4. 2009. Brandpunte vir hedoniese 'hou van' en aversiewe 'afkeur' in ventrale pallidum; bl. GG81.
- Holland PC, Petrowitsj GD. 'n Neurale sisteem-analise van die potensiasie van voeding deur gekondisioneerde stimuli. Fisiol Gedrag. 2005;86:747–61. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Leptienreseptorsein in middelbrein dopamienneurone reguleer voeding. Neuron. 2006;51:801–10. [PubMed]
- Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Verfynde voedselverslawing: 'n Klassieke stofgebruiksversteuring. Med Hipotese 2009 [PubMed]
- Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromocriptine Verbeter voedingsgedrag sonder om dopamienmetabolisme te verander. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 1997;58:183–188. [PubMed]
- James W. Wat is 'n emosie. Gee aandag. 1884;9:188–205.
- Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Effek van Delta9-tetrahydrocannabinol op sukrose smaaklikheid soos gemeet deur die smaak reaktiwiteit toets. Fisiol Gedrag. 2005;86:475–9. [PubMed]
- Jenkins HM, Moore BR. Die vorm van die outo-vormige reaksie met voedsel of water versterkers. Tydskrif vir die Eksperimentele Analise van Gedrag. 1973;20:163–81. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. Streeksbeloningsverskille binne die ventrale pallidum word geopenbaar deur mikro-inspuitings van 'n mu-opiaatreseptoragonis. Neurofarmakologie. 1993;32:1305–14. [PubMed]
- Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. NMDA-geïnduseerde letsels van die nucleus accumbens of die ventrale pallidum verhoog die lonende doeltreffendheid van voedsel aan beroofde rotte. Breinnavorsing. 1996;722:109–17. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. Die neurale basis van verslawing: 'n patologie van motivering en keuse. Is J Psigiatrie. 2005; 162: 1403-13. [PubMed]
- Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Nuwe insigte in simptome en neurokringfunksie van anorexia nervosa. Nat Rev Neurosci. 2009;10:573–84. [PubMed]
- Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioïedmodulasie van smaakhedonika binne die ventrale striatum. Fisiologie en Gedrag. 2002;76:365–377. [PubMed]
- Kelly AE. Ventrale striatale beheer van aptytmotivering: rol in innamegedrag en beloningsverwante leer. Neurowetenskap en Biogedrag Resensies. 2004;27:765–776. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. 'n Voorgestelde hipotalamus-talamiese-striatale as vir die integrasie van energiebalans, opwekking en voedselbeloning. J Comp Neurol. 2005a;493:72–85. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikostriatale-hipothalamiese stroombane en voedselmotivering: Integrasie van energie, aksie en beloning. Fisiol Gedrag. 2005b;86:773–95. [PubMed]
- Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Beheer van aptytwekkende en aversiewe smaak-reaktiwiteitsreaksies deur 'n ouditiewe gekondisioneerde stimulus in 'n devaluasietaak: 'n FOS en gedragsanalise. Leer Mem. 2007;14:581–589. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Kessler DA. Die einde van ooreet: beheer oor die onversadigbare Amerikaanse eetlus. Rodale-pers (Macmillan); New York: 2009. bl. 320.
- Kirkham T. Endokannabinoïede en die neurochemie van vraatsug. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM. Endogene cannabinoïden en eetlus. Resensies oor voedingsnavorsing. 2001;14:65–86. [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Endokannabinoïedvlakke in rat limbiese voorbrein en hipotalamus in verhouding tot vas, voeding en versadiging: stimulasie van eet deur 2-arachidonoyl gliserol. Br J Pharmacol. 2002;136:550–7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Kirkham TC. Endokannabinoïede in die regulering van eetlus en liggaamsgewig. Behav Pharmacol. 2005;16:297–313. [PubMed]
- Koob G, Kreek MJ. Stres, dysregulering van geneesmiddelbeloningspaaie, en die oorgang na dwelmafhanklikheid. Is J Psigiatrie. 2007; 164: 1149-59. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Koob GF. Allostatiese siening van motivering: implikasies vir psigopatologie. Nebr Simp Motiv. 2004;50:1–18. [PubMed]
- Koob GF, Le Moal M. Neurobiologie van verslawing. Akademiese Pers; New York: 2006. bl. 490.
- Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Opwekking van ventrale tegmentale area dopaminerge en nie-dopaminerge neurone deur oreksiene/hypokretiene. J Neurosci. 2003;23:7–11. [PubMed]
- Krause EG, Sakai RR. Richter en natrium-aptyt: Van adrenalektomie tot molekulêre biologie. Appetite 2007 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivering van die menslike orbitofrontale korteks na 'n vloeibare voedselstimulus word gekorreleer met die subjektiewe aangenaamheid daarvan. Sereb Cortex. 2003;13:1064–71. [PubMed]
- Kringelbach ML. Stof tot nadenke: hedoniese ervaring buite homeostase in die menslike brein. Neurowetenskap. 2004;126:807–19. [PubMed]
- Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Smaakverwante aktiwiteit in die menslike dorsolaterale prefrontale korteks. Neurobeeld. 2004;21:781–8. [PubMed]
- Kringelbach ML. Die menslike orbitofrontale korteks: koppel beloning aan hedoniese ervaring. Nat Rev Neurosci. 2005;6:691–702. [PubMed]
- Kringelbach ML. Die hedoniese brein: 'n Funksionele neuroanatomie van menslike plesier. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redakteurs. Genot van die brein. Oxford University Press; Oxford, VK: 2010. pp. 202–221.
- Kringelbach ML, Berridge KC. Genot van die brein. Oxford University Press; Oxford: 2010. p. 343.
- Kuo DY. Verdere bewyse vir die bemiddeling van beide subtipes dopamien D1/D2-reseptore en serebrale neuropaptied Y (NPY) in amfetamien-geïnduseerde eetlusonderdrukking. Gedragsbreinnavorsing. 2003;147:149–155. [PubMed]
- Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Pynmodulerende en beloningstelsels: 'n enkele breinmeganisme? Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 1980;12:729–33. [PubMed]
- Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Leptien tree op via leptienreseptor-uitdrukking laterale hipotalamus neurone om die mesolimbiese dopamienstelsel te moduleer en voeding te onderdruk. Sel Metab. 2009;10:89–98. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Eet waarvan jy hou, veroorsaak 'n sterker afname in 'wil' eet. Fisiologie en Gedrag. 2009;98:318–325. [PubMed]
- Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Suikers: hedoniese aspekte, neuroregulering en energiebalans. Is J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
- Levine AS, Billington CJ. Opioïede as agente van beloningsverwante voeding: 'n oorweging van die bewyse. Fisiologie en Gedrag. 2004;82:57–61. [PubMed]
- Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamien-geïnduseerde verhogings in ekstrasellulêre dopamien, dwelmbegeerte en soeke na nuwigheid: 'n PET/[11C]raclopride-studie in gesonde mans. Neuropsigofarmakologie. 2002;27:1027–1035. [PubMed]
- Leyton M. Die neurobiologie van begeerte: Dopamien en die regulering van bui en motiveringstoestande by mense. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redakteurs. Genot van die brein. Oxford University Press; Oxford, VK: 2010. pp. 222–243.
- Lowe MR, Butryn ML. Hedoniese honger: 'n nuwe dimensie van eetlus? Fisiol Gedrag. 2007;91:432–9. [PubMed]
- Lundy RF., Jr. Gustatory hedoniese waarde: potensiële funksie vir voorbreinbeheer van breinstam smaakverwerking. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:1601–6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endokannabinoïde hedoniese hotspot vir sensoriese plesier: anandamied in nucleus accumbens dop verhoog 'smaak' van 'n soet beloning. Neuropsigofarmakologie. 2007;32:2267–78. [PubMed]
- Mahler SV, Berridge KC. Watter leidraad om te 'wil hê?' Sentrale amygdala-opioïedaktivering verbeter en fokus aansporingskrag op 'n sterk beloningsaanwysing. J Neurosci. 2009;29:6500–6513. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Reseptorbesettingsgebaseerde analise van die bydraes van verskeie reseptore tot antipsigotika-geïnduseerde gewigstoename en diabetes mellitus. Dwelm Metab Pharmacokinet. 2005;20:368–78. [PubMed]
- McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbiese en motoriese kringloop onderliggend aan voetskok-geïnduseerde herinstelling van kokaïensoekende gedrag. J Neurosci. 2004;24:1551–1560. [PubMed]
- Mela DJ. Eet vir plesier of wil jy net eet? Heroorweging van sensoriese hedoniese reaksies as 'n drywer van vetsug. Eetlus. 2006;47:10–7. [PubMed]
- Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Differensiële betrokkenheid van amygdaloïde CRH-stelsel(s) in die opvallendheid en valensie van die stimuli. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003;27:1201–12. [PubMed]
- Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonia na 'n selektiewe bilaterale letsel van die globus pallidus. Am J Psigiatrie. 2006;163:786–8. [PubMed]
- Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Berekeningsrolle vir dopamien in gedragsbeheer. Aard. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
- Morgane PJ, Mokler DJ. Die limbiese brein: Voortgesette resolusie. Neurowetenskap en biogedragresensies. 2006;30:119–125. [PubMed]
- Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. 'n Rol vir hipokretien (Orexin) in manlike seksuele gedrag. J Neurosci. 2007;27:2837–2845. [PubMed]
- Myers MG., Jr. Metaboliese waarneming en regulering deur die hipotalamus. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008;294:E809. [PubMed]
- Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Die geometrie van leptienaksie in die brein: meer ingewikkeld as 'n eenvoudige LNR. Sel Metab. 2009;9:117–23. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Napier TC, Mitrovic I. Opioïedmodulasie van ventrale pallidale insette. Annale van die New York Academy of Sciences. 1999;877:176–201. [PubMed]
- Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Verskille in aandag aan voedsel en voedselinname tussen oorgewig/vetsugtige en normale gewig vroue onder toestande van honger en versadiging. Appetite 2009 [PubMed]
- Nisbett RE, Kanouse DE. Vetsug, voedselontneming en supermark-inkopiegedrag. Tydskrif vir Persoonlikheid en Sosiale Sielkunde. 1969;12:289–94. [PubMed]
- Nixon JP, Smale L. 'n Vergelykende analise van die verspreiding van immunoreaktiewe oreksien A en B in die breine van nag- en daaglikse knaagdiere. Gedra breinfunksie. 2007;3:28. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gustatory beloning en die nucleus accumbens. Fisiol Gedrag. 2006;89:531–5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. US Nature America Inc; 2001. Abstrakte beloning en straf voorstellings in die menslike orbitofrontale korteks; pp. 95–102. [PubMed]
- O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neurale response tydens afwagting van 'n primêre smaakbeloning. Neuron. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
- Pal GK, Thombre DP. Modulasie van voeding en drink deur dopamien in caudate en accumbens kerne in rotte. Indiese J Exp Biol. 1993;31:750–4. [PubMed]
- Palmiter RD. Is dopamien 'n fisiologiese relevante bemiddelaar van voedingsgedrag? Neigings Neurosci. 2007; 30: 375-81. [PubMed]
- Panksepp J. Die neurochemie van gedrag. Jaarlikse Oorsig van Sielkunde. 1986;37:77–107. [PubMed]
- Parker LA. Belonende dwelms veroorsaak smaakvermyding, maar nie smaakafkeer nie. Neurosci Biobeh Rev. 1995;19:143–151. [PubMed]
- Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens kortikotropien-vrystellingsfaktor verhoog cue-geaktiveerde motivering vir sukrosebeloning: paradoksale positiewe aansporingseffekte in stres? BMC Biol. 2006;4:8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Pecina S. Opioïed beloon 'hou' en 'wil' in die nucleus accumbens. Fisiol Gedrag. 2008;94:675–80. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozide verander nie smaaklikheid nie: skeiding van anhedonia van sensorimotoriese onderdrukking deur smaakreaktiwiteit. Pharmacol Biochem Behav. 1997;58:801–11. [PubMed]
- Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hiperdopaminerge mutante muise het 'n hoër "wil" maar nie "hou" vir soet belonings. Tydskrif vir Neurowetenskap. 2003;23:9395–9402. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC. Hedoniese warm plek in nucleus accumbens dop: Waar veroorsaak mu-opioïede verhoogde hedoniese impak van soetheid? J. Neurosci. 2005;25:11777–11786. [PubMed]
- Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedoniese warm kolle in die brein. Neurowetenskaplike. 2006;12:500–11. [PubMed]
- Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Beelde van begeerte: aktivering van voedseldrang tydens fMRI. 2004;23:1486–1493. [PubMed]
- Pelchat ML. Voedselverslawing by die mens. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
- Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Hoe die brein geld in krag vertaal: 'n neurobeeldingstudie van subliminale motivering. Wetenskap. 2007;316:904–6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Petrovich GD, Gallagher M. Beheer van voedselverbruik deur geleerde leidrade: 'n voorbrein-hipothalamiese netwerk. Fisiol Gedrag. 2007;91:397–403. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Peyron C, Tighe DK, van die Pol AN, die Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neurone wat hipokretien (orexien) bevat, produseer verskeie neuronale stelsels. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
- Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Sensoriese invloed en motivering. Ann NY Acad Sci. 1977;290:18–34. [PubMed]
- Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Kortikosteroon in die reeks stresgeïnduseerde vlakke beskik oor versterkende eienskappe: implikasies vir sensasie-soekende gedrag. Proc Natl Acad Sci US A. 1993;90:11738–42. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Piomelli D. Die molekulêre logika van endokannabinoïde sein. Natuur Resensies Neurowetenskap. 2003;4:873–884. [PubMed]
- Voorkoming CfDCa. Amerikaanse vetsugtendense: neigings volgens staat 1985–2008. Amerikaanse regering; 2009.
- Reilly S, Schachtman TR. Gekondisioneerde smaakaversie: gedrags- en neurale prosesse. Oxford University Press; New York: 2009. bl. 529.
- Reynolds SM, Berridge KC. Emosionele omgewings herstel die valensie van aptyt- teenoor vreesaanjaende funksies in nucleus accumbens. Nat Neurosci. 2008;11:423–5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr. Molekulêre en neurale bemiddelaars van leptienaksie. Fisiologie en Gedrag. 2008;94:637–642. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Onderskei of dopamien hou van, wil en/of leer oor belonings reguleer. Gedra Neurosci. 2005;119:5–15. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Die neurale basis van dwelmverslawing: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brein Ondersoek Resensies. 1993; 18: 247-91. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Verslawing. Jaarlikse oorsig van sielkunde. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Resensie. Die aansporing sensibilisering teorie van verslawing: sommige huidige kwessies. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-46. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Rogers PJ, Smit HJ. Kosdrang en voedselverslawing: 'n Kritiese oorsig van die bewyse vanuit 'n biopsigososiale perspektief. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 2000;66:3–14. [PubMed]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamien werk as 'n subsekonde modulator van voedselsoek. J Neurosci. 2004;24:1265–1271. [PubMed]
- Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Intydse chemiese reaksies in die nucleus accumbens onderskei lonende en aversiewe stimuli. Nat Neurosci. 2008;11:1376–1377. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Rolls E. Breinmeganismes onderliggend aan geur en eetlus. Phil Trans R Soc Lond B. 2006;361:1123–1136. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Verskillende voorstellings van aangename en onaangename reuke in die menslike brein. Eur J Neurosci. 2003;18:695–703. [PubMed]
- Rolls ET. Reeks in affektiewe wetenskap. Oxford University Press; Oxford ; New York: 2005. Emosie verduidelik; bl. xvii.p. 606.
- Rozin P. Afgryse. In: Lewis M, Haviland-Jones JM, redakteurs. Handboek van Emosies. Guilford; New York: 2000. pp. 637–653.
- Sarter M, Parikh V. Choline-vervoerders, cholinergiese transmissie en kognisie. Nat Rev Neurosci. 2005;6:48–56. [PubMed]
- Scammell TE, Saper CB. Orexin, dwelms en gemotiveerde gedrag. Nat Neurosci. 2005;8:1286–8. [PubMed]
- Schachter S. Vetsug en Eet – Interne en Eksterne Aanwysers beïnvloed Eetgedrag van Vetsugtige en Normale Persone verskillend. Wetenskap. 1968;161:751. [PubMed]
- Schallert T, Whishaw IQ. Twee tipes afagie en twee tipes sensorimotoriese inkorting na laterale hipotalamus letsels: waarnemings in normale gewig, gedieet en vetgemaakte rotte. Tydskrif vir Vergelykende en Fisiologiese Sielkunde. 1978;92:720–41. [PubMed]
- Schultz W, Dickinson A. Neuronale kodering van voorspellingsfoute. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
- Schultz W. Gedragsteorieë en die neurofisiologie van beloning. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
- Sharkey KA, Pittman QJ. Sentrale en perifere seinmeganismes betrokke by endokannabinoïde regulering van voeding: 'n perspektief op die munchies. Wetenskap STKE. 2005;2005:pe15. [PubMed]
- Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. Neurochemiese modulasie van inname gedrag in die ventrale pallidum. Eur J Neurosci. 2006;23:1596–604. [PubMed]
- Small D, Veldhuizen M. Menslike kruismodale studies van smaak en reuk\ In: Kringelbach ML, Berridge KC, redakteurs. Genot van die brein. Oxford University Press; Oxford, VK: 2010. pp. 320–336.
- Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Veranderinge in breinaktiwiteit wat verband hou met die eet van sjokolade - Van plesier tot afkeer. Brein. 2001;124:1720–1733. [PubMed]
- Klein DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Voedingsgeïnduceerde dopamien-vrystelling in dorsale striatum korreleer met maaltydvriendelikheidsgraderings by gesonde menslike vrywilligers. Neuro Image. 2003; 19: 1709-15. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Die ventrale pallidum en hedoniese beloning: neurochemiese kaarte van sukrose "smaak" en voedselinname. J Neurosci. 2005;25:8637–49. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Opioïde limbiese kring vir beloning: interaksie tussen hedoniese brandpunte van nucleus accumbens en ventrale pallidum. Tydskrif vir Neurowetenskap. 2007;27:1594–605. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Society for Neuroscience Abstracts. 2007. Ventrale pallidale neurone onderskei 'smaak' en wil-verhogings wat veroorsaak word deur opioïede teenoor dopamien in nucleus accumbens.
- Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventrale pallidum rolle in beloning en motivering. Gedra Brein Res. 2009;196:155–67. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedoniese brandpunte: genereer sensoriese plesier in die brein. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redakteurs. Genot van die brein. Oxford University Press; Oxford, VK: 2010. pp. 27–49.
- Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Veranderinge van sentrale dopamienreseptore voor en na maagbypasschirurgie. Vetsug Chirurgie 2009 [PubMed]
- Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. Die rol van termogenese in antipsigotiese dwelm-geïnduseerde gewigstoename. Vetsug (Silwer Lente) 2009;17:16–24. [PubMed]
- Steiner JE. Die gustofasiale reaksie: waarneming op normale en anencefaliese pasgebore babas. Simposium oor mondelinge sensasie en persepsie. 1973;4:254–78. [PubMed]
- Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Vergelykende uitdrukking van hedoniese impak: Affektiewe reaksies op smaak deur menslike babas en ander primate. Neurowetenskap en Biogedrag Resensies. 2001;25:53–74. [PubMed]
- Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Benadering en onttrekking analise van die effekte van hipotalamus stimulasie en letsels in rotte. Tydskrif vir Vergelykende en Fisiologiese Sielkunde. 1979;93:446–66. [PubMed]
- Stewart J. Sielkundige en neurale meganismes van terugval. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363:3147–58. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Swanson LW. Anatomie van die siel soos weerspieël in die serebrale hemisfere: neurale stroombane onderliggend aan vrywillige beheer van basiese gemotiveerde gedrag. J Comp Neurol. 2005;493:122–31. [PubMed]
- Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Verhoogde voedsel-energievoorsiening is meer as voldoende om die Amerikaanse epidemie van vetsug te verduidelik. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
- Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Dopamienproduksie in die caudate putamen herstel voeding in dopamien-gebrek aan muise. Neuron. 2001; 30: 819-28. [PubMed]
- Teitelbaum P, Epstein AN. Die laterale hipotalamus-sindroom: herstel van voeding en drink na laterale hipotalamus-letsels. Sielkundige oorsig. 1962;69:74–90. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Ventrale pallidale voorstelling van pavloviaanse leidrade en beloning: bevolkings- en koerskodes. J Neurosci. 2004;24:1058–69. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Ventrale pallidale neurone kode aansporingsmotivering: versterking deur mesolimbiese sensitisering en amfetamien. Eur J Neurosci. 2005;22:2617–34. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Ventrale pallidum-vuur kodes hedoniese beloning: wanneer 'n slegte smaak goed word. J Neurophysiol. 2006;96:2399–409. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Dinamiese berekening van aansporing opvallend: "wil" wat nooit "van gehou" was nie J Neurosci. 2009;29:12220–12228. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Tomie A. Opspoor van beloningsteken by reaksie manipulandum (CAM) veroorsaak simptome van dwelmmisbruik. Neurowetenskap en Biogedrag Resensies. 1996;20:31. [PubMed]
- Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Herondersoek na die rol van die hipotalamus in motivering. Sielkundige oorsig. 1970;77:16–31. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nie-hedoniese" voedselmotivering by mense behels dopamien in die dorsale striatum en metielfenidaat versterk dit effek. Sinaps. 2002;44:175–180. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Oorvleuelende neuronale stroombane in verslawing en vetsug: bewyse van stelselpatologie. Filosofiese transaksies van die Royal Society B: Biologiese Wetenskappe. 2008;363:3191–3200. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Die effekte van akute haloperidol of risperidoon op subjektiewe reaksies op metamfetamien by gesonde vrywilligers. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2002;68:23–33. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brein dopamien en vetsug. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Blootstelling aan aptytvoedselstimulasies aktiveer die menslike brein merkbaar. Neuro Image. 2004a; 21: 1790-7. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Gelykvormigheid tussen vetsug en dwelmverslawing soos beoordeel deur neurofunksionele beelding: 'n konsepoorsig. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
- Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Modulasie van voeding deur hipotalamus paraventrikulêre kern alfa 1- en alfa 2-adrenergiese reseptore. Lewenswetenskap. 1993;53:669–79. [PubMed]
- Winn P. Die laterale hipotalamus en gemotiveerde gedrag: 'n ou sindroom heroorweeg en 'n nuwe perspektief verkry. Huidige rigtings in sielkundige wetenskap. 1995;4:182–187.
- Wyse RA. Die anhedonia-hipotese: Mark III. Gedrags- en Breinwetenskappe. 1985;8:178–186.
- Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Fasilitering van voeding deur nucleus accumbens amfetamien-inspuitings: latensie- en spoedmaatreëls. Farmakologie, Biochemie en Gedrag. 1989;32:769–72. [PubMed]
- Wyse RA. Rolle vir nigrostriatale - nie net mesokortikolimbiese - dopamien in beloning en verslawing. Tendense Neurosci. 2009;32:517–24. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Relatiewe rolle van ventrale striatale D1 en D2 dopamienreseptore om te reageer met gekondisioneerde versterking. Psigofarmakologie (Berl) 1993;110:355–64. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens amfetamien verhoog die gekondisioneerde aansporing opvallend van sukrose beloning: verbetering van beloning "wil" sonder verbeterde "hou" of reaksie versterking. Tydskrif vir Neurowetenskap. 2000;20:8122–30. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Aansporingssensibilisering deur vorige amfetamienblootstelling: Verhoogde cue-geaktiveerde 'begeerte' vir sukrosebeloning. Tydskrif vir Neurowetenskap. 2001;21:7831–7840. [PubMed]
- Yeomans MR, Grey RW. Opioïede peptiede en die beheer van menslike inname gedrag. Neurosci Biobehav Rev. 2002;26:713–28. [PubMed]
- Zahm DS. Die ontwikkelende teorie van basale voorbrein funksionele-anatomiese 'makrosisteme' Neurowetenskap en Biogedrag Resensies. 2006;30:148–172. [PubMed]
- Zangen A, Shalev U. Nucleus accumbens beta-endorfienvlakke word nie verhoog deur breinstimulasiebeloning nie, maar neem toe met uitsterwing. Eur J Neurosci. 2003;17:1067–72. [PubMed]
- Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. 'n Neurale berekeningsmodel van aansporings-opvallendheid. PLoS Comput Biol. 2009;5:e1000437. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Zhang M, Kelley AE. Verbeterde inname van hoë-vet voedsel na striatale mu-opioïed stimulasie: mikro-inspuiting kartering en fos uitdrukking. Neurowetenskap. 2000;99:267–77. [PubMed]
- Zheng H, Berthoud HR. Eet vir plesier of kalorieë. Curr Opin Pharmacol. 2007;7:607–12. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Orexin-sein in die ventrale tegmentale area is nodig vir hoë-vet-aptyt wat veroorsaak word deur opioïedstimulasie van die nucleus accumbens. J Neurosci. 2007;27:11075–82. [PubMed]
- Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Regulering van menslike affektiewe reaksies deur anterior cingulate en limbiese mu-opioïde neurotransmissie. Argief van Algemene Psigiatrie. 2003;60:1145–1153. [PubMed]
;
