Dink Evolusionêr Oor Vetsug (2014)

. 2014 Jun; 87 (2): 99-112.

Gepubliseer aanlyn 2014 Jun 6.

PMCID: PMC4031802

Fokus: Vetsug

Abstract

Vetsug, diabetes en metaboliese sindroom groei wêreldwyd oor gesondheidsorg, maar hul oorsake word nie ten volle verstaan ​​nie. Navorsing oor die etiologie van die vetsug-epidemie word sterk beïnvloed deur ons begrip van die evolusionêre wortels van metaboliese beheer. Vir 'n halwe eeu het die spaargegronde genehypotese, wat beweer dat vetsug 'n evolusionêre aanpassing vir oorlewende tydperke van hongersnood is, die gedagtes oor hierdie onderwerp oorheers. Vetsug navorsers is dikwels nie bewus daarvan dat daar feitlik beperkte bewyse is om die spaargegronde gene hipotese te ondersteun nie en dat alternatiewe hipoteses voorgestel is. Hierdie resensie bied bewyse vir en teen die spaarsamige geenhypotese en stel lesers voor vir addisionele hipoteses vir die evolusionêre oorsprong van die vetsug-epidemie. Omdat hierdie alternatiewe hipoteses aansienlik verskillende strategieë vir navorsing en kliniese hantering van obesiteit impliseer, is hulle oorweging van kritieke belang om die verspreiding van hierdie epidemie te stop.

sleutelwoorde: hersiening, vetsug, diabetes, metaboliese sindroom, evolusie, spaarsamige geenhypotese

Inleiding

Die voorkoms van vetsug wêreldwyd het dramaties gestyg in die afgelope eeu, genoeg om formeel tot 'n wêreldwye epidemie verklaar te word deur die Wêreldgesondheidsorganisasie in 1997 []. Vetsug (gedefinieer deur 'n liggaamsmassa-indeks van meer as 30 kg / m), tesame met insulienweerstand, dyslipidemie en verwante toestande, definieer "metaboliese sindroom", wat sterk voorspel, ly aan die tipe 2-diabetes, kardiovaskulêre siekte en vroeë sterftesyfer []. Metaboliese sindroom beïnvloed 34 persent van Amerikaners, 53 persent van wie is vetsugtig []. Vetsug is 'n groeiende kommer in ontwikkelende lande [,] en is nou een van die voorste oorsake van voorkombare dood wêreldwyd [].

Logies moet 'n vinnige toename in enige mediese toestand toegeskryf word aan omgewingsveranderings, maar vetsug is getoon in verskeie studies om 'n sterk genetiese komponent te hê [,], wat 'n potensiële gen-omgewing interaksie aandui []. Vreemd genoeg verskyn sekere bevolkings veral vatbaar vir vetsug en metaboliese sindroom [,], terwyl ander weerstandig voorkom [,]. Die hoë voorkoms van hierdie oënskynlik nadelige toestand, gekombineer met sy ongelyke verdeling tussen beide individue en bevolkings, het gelei tot spekulasie oor moontlike evolusionêre oorsprong van vetsug en metaboliese sindroom [-].

Hier sal ek verskeie hipoteses (beide kompeterend en komplementêr) vir die evolusionêre oorsprong van die vetsugepidemie ondersoek en hulle implikasies bespreek. Ek argumenteer dat 'n beter begrip van die evolusionêre kragte wat menslike metaboliese beheer gevorm het, krities is om die hedendaagse vetsug-epidemie te bestry. Om die evolusionêre oorsprong van vetsug te verstaan, kan lei tot nuwe benaderings vir navorsing oor die patofisiologie van obesiteit asook die kliniese bestuur daarvan.

Waarom beheer liggaamsgewig?

Om die moderne patofisiologie van obesiteit te verstaan, is dit nuttig om die deel te ondersoek wat liggaamsgewigregulering speel in die evolusionêre fiksheid van diere. Watter kragte dryf 'n organisme om 'n minimum of maksimum gewigsbeperking te handhaaf? Dit is belangrik om eers te merk dat "liggaamsgewigregulering" 'n uiters komplekse proses is wat veel meer as eenvoudige metaboliese doeltreffendheid behels. Dit bestaan ​​uit beide perifere en sentrale versadiging / honger seine [,] sowel as kognitiewe beheer [], wat almal beïnvloed word deur beide genetiese en omgewingsfaktore.

Daar is baie kragte wat optree om liggaamsgewig en adipositeit van soogdiere te beheer. Die bedreiging van hongersnood dryf die noodsaaklikheid om 'n laer limiet op liggaamsvet te handhaaf. Energie winkels is nodig om te voorkom dat hulle honger ly by enige geringe ontwrigting in voedsel toegang. Vrugbaarheid word ook diep geraak deur liggaamsvet []. Ovariale siklusse is baie sensitief vir energiebalanse seine [], en 'n sekere persentasie liggaamsvet is nodig vir vroulike soogdiere om vrugbaarheid te behou en nageslag suksesvol te bevind []. Daarbenewens help liggaamsvet om homeostase te behou. Wit vetweefsel dien as 'n isolator [], terwyl bruin adipose aktief bydra tot termogenese [].

Verskeie kragte handhaaf die boonste grens van liggaamsvet in diere. Die tyd wat benodig word om te beoefen, is een. Die handhawing van hoë adipositeit is energiek duur en vereis groot kalorie-insette []. Vir die meeste wilde diere sal daar te veel tyd nodig wees om te vee ten koste van ander belangrike aktiwiteite soos paring, slaap, of roofdiere te vermy []. Prey diere moet leun genoeg bly om predasie te vermy. 'N Vetsugtige dier kan nie so vinnig beweeg of so effektief as 'n maer dier verberg nie []. In laboratoriumstudies is bewys dat baie klein prooi-diere weerstand bied teen dieetgeïnduceerde vetsug, selfs met onbeperkte toegang tot hoogs kalorie-voedsel []. Daarbenewens is sommige prooi diere eksperimenteel getoon om liggaamsgewig te verminder wanneer roofdiere teenwoordig is in hul habitat [,], vermoedelik predasie te vermy.

Moderne mense word grotendeels gebuffer van hierdie faktore. Globale ekonomieë beskerm ontwikkelde lande van hongersnood en maak voorsiening vir maklike toegang tot hoogs kalorie-voedsel. Skuiling en klere beskerm ons teen die koue. Ons word selde gedwing om prooi te jag, en ons maak ons ​​ook nie bekommerd oor selfmoord nie.]. Alhoewel moderne mense nie meer aan hierdie magte onderworpe kan wees nie, is hulle steeds baie relevant vir ons gesondheid. Om te verstaan ​​hoe hierdie kragte bygedra het tot menslike evolusie, gee ons insig in hoe menslike liggaamsgewig gereguleer word en watter veranderinge aan ons samelewings en gesondheidsorgstrategieë aangebring moet word om beter te beskerm teen metaboliese siektes.

Aanpassings vir Thriftiness

Die Thrifty Gene Hipotese

In 1962 het die genetikus James Neel die eerste groot evolusie-gebaseerde verduideliking vir die moderne vetsug-epidemie bekendgestel []. Sy oorspronklike hipotese het gefokus op die buitengewoon hoë voorkoms van diabetes in sekere menslike populasies, maar is hersien om beide vetsug en ander komponente van die metaboliese sindroom in te sluit [].

Neel het aangevoer dat die neiging om diabetes te ontwikkel (of vetsugtig word) is 'n aanpasbare eienskap wat onverenigbaar geword het met die moderne leefstyl. Sy "bruikbare geenhypotese (TGH)" berus op die veronderstelling dat mense gedurende die loop van menslike evolusie voortdurend aan tydperke van fees en hongersnood blootgestel is. Tydens hongersnode was individue wat meer energie-winkels gehad het, meer geneig om te oorleef en meer nageslag te produseer. Daarom het evolusie gehandel om te kies vir gene wat diegene wat hulle besit het, baie doeltreffend gemaak het om vet gedurende tye van oorvloed te stoor. In moderne geïndustrialiseerde gemeenskappe waar feeste algemeen voorkom en hongersnode, word hierdie evolusionêre aanpassing wanaanpassend. Dus, daar is 'n wanverhouding tussen die omgewing waarin mense leef en die omgewing waarin ons ontwikkel het. Spaarzame gene tree op om energie doeltreffend te stoor om voor te berei vir 'n hongersnood wat nooit kom nie [].

Die TGH bied 'n eenvoudige en elegante verduideliking vir die moderne vetsug-epidemie en word vinnig deur wetenskaplikes omhels en mense gelê. Sommige bewyse ondersteun hierdie hipotese. 'N Belangrike implikasie van die TGH is dat identifiseerbare genetiese polimorfismes wat 'n "spaarsamige" fenotipe verleen, moet bestaan. Beide vetsug en diabetes is bekend dat hulle 'n sterk genetiese komponent het [,,,], en verskeie genetiese polimorfismes is gevind wat individue aan obesiteit voordoen [,], wat potensiële komponente van die "spaarsamige genotipe" voorstel. Baie enkel nukleotied polimorfismes (SNPs) wat verband hou met verhoogde risiko van vetsug, is nou geïdentifiseer deur genoomwye assosiasie (GWA) studies, alhoewel elkeen relatief klein effek het [].

Een van die belangrikste kritiek op die spaarsamige geenhypotese is dat dit nie die heterogeniteit van diabetes en vetsug tussen en binne populasies kan verduidelik nie []. As die siklus van fees en hongersnood 'n belangrike dryfkrag was in die hele menslike evolusie, waarom is nie alle mense vetsugtig nie? Mensbevolkings toon groot verskille in hul vatbaarheid vir vetsug en diabetes [,]. Verder, selfs binne bevolkings wat in dieselfde omgewings woon, is daar baie individue wat weerstand bied teen vetsug []. Om hierdie tekort aan te spreek, het Andrew Prentice later voorgestel dat, eerder as hongersnood 'n "altyd teenwoordig" selektiewe druk gedurende die menslike evolusie is, is dit net baie meer onlangs, in die ongeveer 10,000 jaar sedert die koms van die landbou, dat hongersnood 'n belangrike selektiewe druk, en as sodanig is dit moontlik dat daar nie genoeg tyd vir spaarsamige gene is om fiksasie te bereik nie []. Hunter-versamelaarsverenigings, die hoof lewenstyl van argaïese mense, ervaar nie dikwels hongersnood nie, omdat hulle beweeglikheid en buigsaamheid hulle in staat stel om alternatiewe voedselbronne te verskuif of te gebruik wanneer hulle omgewingskwessies ervaar []. In teenstelling, landbouers gebruik relatief min stapel gewasse en minder buigsaamheid om droogtes en ander rampe te hanteer. Dus, die fees / hongersnoodsiklus mag slegs vir spaarsamige gene geselekteer word in landbouverenigings []. Dit kan verduidelik hoekom nie alle mense vetsugtig word nie en hoekom daar variasie tussen bevolkings is. Party bevolkings het dalk meer hongersnood of tydperke van voedselskaarste in hul geskiedenis ervaar en het dus meer druk gehad om 'n spaarsamige genotipe te ontwikkel.

Die TGH bied verskeie toetsbare voorspellings. Een so 'n voorspelling, as die na-landbou-model aanvaar word, is dat genetiese loci wat verband hou met vetsug en diabetes moet kenmerkende tekens van onlangse positiewe seleksie toon. 'N Studie deur Southam et al. (2007) toets 13-obesitas- en 17-tipe 2-geassosieerde genetiese variante (wat 'n omvattende lys bevat van die mees gevestigde vetsug- en diabetesverwante lokus ten tye van publikasie) het min bewyse gevind vir onlangse positiewe seleksie []. Hierdie studie het slegs een risiko loci, 'n mutasie in die vetsug-geassosieerde FTO geen, gevind wat bewys lewer van onlangse positiewe seleksie. Dit blyk hoofsaaklik bewys te wees teen die TGH; Dit het egter op SNP data gegrond, en daarom kan hierdie loci slegs assosiatief wees as funksioneel. Verfyning van die genetika van vetsug en diabetes risiko moet lei tot meer insiggewende toetse vir keuring.

Nog 'n voorspelling van die post-landbou TGH is dat bevolkings wat histories meer hongersnood en voedselskaarste ervaar het, meer geneig moet wees tot vetsug en diabetes, sodra hulle blootgestel is aan 'n obesogene omgewing. Tot dusver is daar gemengde bewyse vir hierdie voorspelling. Sommige jagter-versamelbevolkings, vir wie hongersnood histories ongewoon sou wees, blyk 'n mate van weerstand teen dieetgeïnduceerde vetsug te toon [] in vergelyking met bevolkings met 'n geskiedenis van landbou, wat in ooreenstemming is met die TGH se voorspellings. Hierdie model voorspel egter ook dat landbouverenigings, veral dié van kouer klimate, die sterkste selektiewe druk vir genetiese driftigheid ervaar het en dus veral geneig is tot vetsug en tipe 2-diabetes. Europa is 'n uitstekende voorbeeld van hierdie soort omgewing: Sy mense het lank reeds landbou beoefen, en die historiese rekord vir oorlog en hongersnood in hierdie streek is lank en omvangryk []. Tog het Europeërs 'n laer koers van vetsug as baie bevolkings en lyk gedeeltelik weerstandbiedend teen tipe 2-diabetes [,]. Stille Oseaan-eilande het in teenstelling sommige van die hoogste vetsugvlakke en tipe 2-diabetes in die wêreld [], ten spyte van die lewe in 'n tropiese klimaat met baie min hongersnoodgeskiedenis [,].

Sommige navorsers verduidelik hierdie teenstrydighede deur 'n geswye siening van die TGH te neem, met die argument dat in plaas van onlangse seleksie vir spaarsamige gene, dit eintlik gene is wat weerstand bied teen vetsug en ander metaboliese afwykings wat 'n moderne aanpassing is. Hierdie gewysigde TGH stel voor dat aanpassings vir spaarsaamheid oud is, maar populasies wat na die koms van landbou oorgeskakel het, het 'n paar aanpassings opgedoen om metaboliese afwykings te voorkom. Riccardo Baschetti se geneties onbekende voedselhypotese beweer dat Europeërs gedeeltelik aangepas is vir 'n diabetogene dieet []. Die bekendstelling van 'n dieet van die Europese styl aan populasies wat nie daaraan gewoond is nie, soos Inheemse Amerikaners en Stille Oseaan-eilande, skep 'n wanverhouding tussen hul moderne dieet en die dieet waarmee hulle ontwikkel het, wat tot metaboliese disfunksie lei. Dit verklaar potensieel die onlangse dramatiese toename in diabetes en vetsug in hierdie bevolkings. Ander dui daarop dat die verlies aan spaarsaamheid 'n onlangse aanpassing is, wat veroorsaak dat verskille in die voorkoms van metaboliese siekte tussen populasies []. In plaas daarvan om na siekte-risiko-gene te soek wat vatbaarheid vir metaboliese siekte gee, moet ons eerder pogings instel om genetiese variante te vind wat weerstand bied teen hierdie afwykings []. Die studie deur Southam et al. gevind bewyse van onlangse positiewe seleksie op een allel wat beskermend is teen diabetes []. 'N grootskaalse studie op soek na tekens van onlangse positiewe seleksie op diabetes en vetsug weerstand allele kan vrugbaar wees om hierdie hipoteses te toets.

Wat die kliniese bestuur van obesiteit en ander metaboliese afwykings betref, impliseer die TGH dat 'n terugkeer na die tradisionele lewenstyl van 'n bevolking voordelig sal wees vir die behandeling van die metaboliese sindroom. As vetsug veroorsaak word deur 'n wanverhouding tussen ons gene en die omgewing waarin ons tans woon, verander die omgewing om te pas by hoe ons genome aangepas het, moet die vetsug epidemie omkeer. Dit is natuurlik nie prakties om terug te keer na die tradisionele jagter-versamel lewenstyle van ons voorouers nie. Dit is egter moontlik om kalorieë te beperk en oefening te verhoog om verskillende tradisionele lewenstyle na te boots []. Huidige mediese riglyne vir die bestuur van obesiteit en diabetes is gebaseer op hierdie strategie [,]. Alhoewel hierdie strategie lyk vir sommige pasiënte, is daar baie veranderlikes in die doeltreffendheid daarvan, veral in die hantering van vetsug en diabetes op lang termyn [,].

Die Thrifty Phenotype Hipotese

Nie alle navorsers was oortuig dat die TGH bevredigend die etiologie van obesiteit en metaboliese sindroom verduidelik het nie. In 1992 het Charles Hales en David Barker sy "bruikbare fenotipe hipotese" voorgestel (ook soms die Barker-hipotese genoem), deels om die ontoereikendhede van gene-gebaseerde obesitas hipoteses soos TGH aan te spreek en ook 'n waargenome verskynsel te verduidelik: dat babas met 'n lae geboortegewig lyk veral geneig tot diabetes, vetsug, hartsiektes en ander metaboliese afwykings later in die lewe [].

Barker se hipotese fokus op die konsep van "spaarsaamheid," maar op 'n heel ander manier as Neel se hipotese. In Barker se hipotese is dit die ontwikkelende fetus wat spaarsaam moet wees. 'N Ondervoede fetus moet sorgvuldig toewys as dit oorleef tot geboorte en volwassenheid. Barker beweer dat die ontwikkelende fetus, wanneer dit gekonfronteer word met 'n energietekort, energie sal toewys van die pankreas ten gunste van ander weefsels soos die brein. Dit is 'n redelike afhandeling, want as dieselfde voedingsomgewing waarin die fetus ontwikkel ontwikkel in sy kinder- en volwasse lewe, sal daar min behoefte aan goed ontwikkelde glukose-reaksiestelsels wees. As voeding egter later in die lewe verbeter, sal die individu wat een keer 'n spaarsamige fetus het, 'n pankreas hê wat nie toegerus is om die glukose-energie te hanteer wat dit nou het nie en sal geneig wees tot die ontwikkeling van diabetes en ander metaboliese siektes. Dit kan verduidelik hoekom babas met lae geboortegewig veral geneig is tot volwasse metaboliese afwykings [].

Barker se oorspronklike hipotese spreek nie spesifiek die evolusionêre geskiedenis aan nie, maar het wel evolusionêre implikasies. In hierdie hipotese is dit gene wat die voltooiing van voorgeboortelike ontwikkeling en oorlewing van die fetus moontlik maak, eerder as aanpassingsvermoë in die volwasse lewe. Dit is net omdat in die verlede prenatale voeding pas volwassenheid voeding dat hierdie proses aanpasbaar was. Noudat dit dikwels nie die geval is nie, word hierdie toewysing van hulpbronne weg van die pankreas wanaanpassend.

Sedert sy voorstel het die spaarsamige fenotipe hipotese baie verdere werk geïnspireer wat die hipotese tot die evolusionêre teorie verbind. Jonathan Wells het verskeie kompeterende of komplementêre modelle vir die evolusionêre gebruike van die spaarsamige fenotipe hipoteses in 2007 []. Hierdie modelle val oor die algemeen in twee kategorieë: weervoorspellingsmodelle en moederlike fiksheidsmodelle.

Weervoorspellingsmodelle beweer dat die fetus seine van die in utero omgewing - veral voedingsseine - om te voorspel watter soort omgewing dit waarskynlik in die kinderjare en / of volwasse lewe sal ervaar. Daar kan aangevoer word dat dit evolusionêr voordelig is om metaboliese stelsels vir spaarsaamheid te "prikkel" as swak voeding vroeg in die lewe getoets word om beter met 'n leeftyd van swak voeding te gaan. Metaboliese afwykings vind dan plaas indien die volwasse of kinderomgewing en fetale omgewing nie ooreenstem nie. 'N Persoon wie se fetale omgewing 'n leeftyd van hongersnood voorspel het, sal maklik diabetes en vetsug ontwikkel wanneer hy of sy 'n hoë kalorie-dieet ervaar [,,]. Alhoewel hierdie gesin van modelle die vinnige aanvang van die vetsug-epidemie in kulture kan verduidelik, wat skielik aan Westerse dieet voorgestel word, verduidelik dit nie voldoende waarom vetsug en diabetes voortduur na die volgende generasies nie.

Maternale fiksheidsmodelle argumenteer dat die seine wat 'n fetus ontvang oor voeding in die baarmoeder, dit toelaat om sy energiebehoeftes te belyn met sy ma se vermoë om gedurende die kinderjare te voorsien. Mense het 'n buitengewone lang tydperk van kindergroei, waartydens kinders byna heeltemal afhanklik is van hul ma vir hulpbronne, selfs buite speen. Dit is dus aanpasbaar vir beide moeder en kind as die kind se metaboliese vraag gesinkroniseer word met die moeder se eie fenotipe, sodat die kind nie meer (of minder) benodig as wat sy kan voorsien nie. Die aanpassing van baba en moeder metabolisme vergemaklik konflik tussen ouers en afstammelinge en is belangrik vir die suksesvolle opvoeding van die kind [,], en dus verbeter hierdie aanpassing inklusiewe fiksheid. Hierdie spaarsamige fenotipe model kan verduidelik waarom vetsug moontlik is selfs wanneer 'n fetus nie ondervoed word nie.

Die implikasies van die spaarsamige fenotipe hipoteses vir kliniese hantering van die metaboliese sindroom is duidelik: Behoorlike moeder- en swangerskapvoeding is baie belangriker as intervensies in die volwasse lewe. As die spaarsamige fenotipe hipotese korrek is, sal die fokus van voorkomende openbare gesondheidsbronne op swanger vrou veel meer doen om die vetsug-epidemie te bekamp as om op volwassenes of selfs kinders te konsentreer op die behandeling van siektes.

Die spaarsamige epigenome hipotese

Een van die belangrikste kritiek van die TGH is dat as hongersnood so 'n sterk dryfkrag in die menslike evolusie was, waarom word nie alle mense vetsugtig nie? Soos vroeër genoem, voer voorstanders van die TGH dikwels aan dat miskien hongersnood eers sedert die opkoms van landbou 'n sterk selektiewe druk geword het en daarom is slegs sekere bevolkings onderhewig aan hierdie soort selektiewe druk []. Richard Stöger se "spaarsamige epigenome" -hypotese neem die teenoorgestelde siening en beweer dat alle mense 'n spaarsamige genoom besit. Trouens, hy voer aan dat voedselskaarsheid waarskynlik een van die belangrikste evolusionêre kragte in die hele geskiedenis van die lewe was en metaboliese spaarsaamheid waarskynlik 'n kenmerk van alle organismes is. Stöger se hipotese stel 'n paar van die gate in die spaarsamige genotipe hipotese te versoen, terwyl dit met die spaarsamige fenotipe hipoteses geïntegreer word [].

Stöger se hipotese berus op die konsep van genetiese kanalisering. Genetiese kanalisering is 'n proses waardeur 'n poligene fenotipe "gebuffer" word teen genetiese polimorfisme en omgewingsvariasie. Hierdie proses is aanpasbaar omdat fluktuerende omgewingsdruk die volgende generasies ongeskik kan maak vir hul nuwe omgewing. Dus, die langtermyn-evolusionêre geskiedenis van die spesie selekteer vir 'n multigenetiese stelsel waarin klein mutasies weinig verskil in algehele fenotipiese uitdrukking []. Een moontlike manier waarop spesies hierdie soort fenotipiese robuustheid kan handhaaf, is deur epigenetiese regulering [].

Stöger beweer dat metaboliese spaarsaamheid onderhewig is aan genetiese kanalisering en is 'n fenotipiese eienskap wat in staat is om aan te pas by verskillende omgewingsdruk deur epigenetiese verandering. Alle mense het 'n spaarsamige genoom, maar fenotipiese uitdrukking kan wissel op grond van omgewingsinsette weens epigenetiese veranderinge wat oor generasies geërf word. Dus, 'n generasie wat tydens 'n tyd van hongersnood gebore is, kan epigenetiese genoom veranderinge hê wat vir meer doeltreffende energieopberging moontlik maak en hierdie veranderinge kan deur die kiemlyn oorgedra word. Bewyse uit die studie van die Nederlandse Hunger Winter ondersteun dit. Hierdie studie het die gesondheid van 'n kohort mannetjies gebore voor en tydens 'n ernstige hongersnood wat tydens die Tweede Wêreldoorlog in Nederland voorgekom het, opgespoor []. Die studie het bevind dat mans wie se moeders tydens die eerste twee trimesters van swangerskap hongersnood ervaar het, het 'n veel hoër koers van vetsug en diabetes as mans voor of na die hongersnood gebore []. Dit is belangrik dat baie van die eienskappe van die Nederlandse hongersnood-kohort na die volgende generasies oorgedra het, wat lei tot die hipotese dat hierdie kohort onderhewig was aan een of ander epigenetiese verandering wat liggaamsgewig beïnvloed en kan dus gesê word dat dit 'n "spaarsamige epigenotipe" het []. Om hierdie hipotese te toets, het Tobi et al. (2009) ondersoek metingspatrone in individue wat tydens of kort voor die 1944 hongersnood gedink is en hulle vergelyk het met hul nie-blootgestelde dieselfde geslag broers en susters []. Hulle het veranderinge aangetref in die patroon van DNA-metilering van verskeie groei- en metabolisme-geassosieerde loci by hongersnood-blootgestelde individue, wat ondersteuning bied vir die hipotese wat in utero voedingsomgewing kan epigenetiese veranderinge veroorsaak [].

Net so moet 'n generasie wat gebore word tydens tye van goeie kos oormaat geprogrammeer word vir hierdie omgewingstoestand en dus minder vatbaar vir obesiteit. Stöger beweer dat dit presies is wat onder die Nauru-mense van die Suidelike Stille Oseaan gebeur. Hierdie populasie het vermoedelik herhaaldelike botsings van voedselskaarste in die geskiedenis teëgekom en het tans een van die hoogste vetsug- en diabeteskoerse ter wêreld, wat aandui dat hulle 'n "spaarsamige genotipe" het. In onlangse jare het hierdie tendens egter begin omgekeerd, met die tempo van tipe 2 diabetes val, ten spyte van min verandering in dieet of lewenstyl. Stöger beweer dat die Nauruans begin omskep na 'n "fees epigenotype"].

'N Belangrike implikasie van hierdie hipotese is dat genetiese polimorfismes heel moontlik min effek op die patofisiologie van obesiteit het. Dit kan 'n verduideliking wees waarom hoekom, ten spyte van dekades van navorsing en ontelbare GWA-studies van genetiese polymorfisme, relatief min genetiese variante gevind is wat verband hou met die ontwikkeling van vetsug of tipe 2-diabetes. In plaas daarvan, die spaarsamige epigenome hipotese impliseer dat GWA studies van epigenetiese merkers vir vetsug meer vrugbaar sou wees.

Daarbenewens is implisiet in hierdie hipotese die idee dat die vetsug-epidemie uiteindelik homself sal oplos, indien Westerse dieet voortdurend bly. Bevolkings wat tans 'n vetsugprobleem ervaar, sal uiteindelik oorgaan van 'n spaarsamige epigenoom na 'n fees-epigenoom. Onlangse bewyse toon dat hierdie oorgang reeds begin het. Die Amerikaanse vetsugkoers het in die afgelope jare afgeplat [], en wêreldwye data toon dat die koers van kinderjare vetsug ook plato [].

'N Gedragsaanpassing

Terwyl vetsug en metaboliese sindroom dikwels slegs in terme van suiwer fisiologiese prosesse en basiese oorlewingsmeganismes oorweeg word, het baie ander hierdie siektes in 'n meer sosiale konteks geraam. Mankar (2008) het getoon dat mense verskillende vlakke van adipositeit met sosiale status assosieer []. Ander argumenteer dat tydens die menslike geskiedenis vetsug 'n teken is vir rykdom of vrugbaarheid, sodat diegene wat maklik oorgewig raak om meer maats te lok en meer nageslag suksesvol te produseer en agter te dra []. Inderdaad, sommige van die oudste voorbeelde van menslike kuns - Paleolitiese Venus-figure - beeld vroue uit met vetsugtige liggame en word beskou as vrugbaarheidsimbole []. Mense is 'n hoogs sosiale spesie, en dus het sosiale interaksies 'n belangrike rol gespeel in die vorming van menslike evolusie.

Watve en Yajnik (2007) "hipotese van gedragskoppe" integreer beide sosiale en fisiologiese meganismes in 'n verenigde teorie vir die evolusionêre oorsprong van insulienweerstand en vetsug. Dit beweer dat metaboliese siektes byprodukte is van 'n sosio-ekologiese aanpassing wat mense in staat stel om oor te skakel tussen beide reproduktiewe en sosio-gedragstrategieë. Die strategieë wat hulle oorskakel, is r- en K-geselekteerde voortplanting en "sterker en slimmer" lewenstylstrategieë (wat hulle beskryf as die "soldaat na diplomaat" -oorgang). R / K seleksie teorie handel oor die konsep van ouerlike belegging in nageslag en die afweging tussen kwaliteit en kwantiteit. Organismes wat "r" seleksie beoefen, belê meer energie in die vervaardiging van baie nageslag, met minder belegging in die versorging van elkeen []. Dit word bevoordeel wanneer 'n spesie ver onder die dravermoë van hul omgewing is []. Organismes wat K-seleksie beoefen, belê baie tyd en energie in hul nageslag, maar produseer relatief min []. Dit word bevoordeel in spesies naby aan die drakrag van hul omgewing []. Die skrywers beweer dat die omgewings- en maatskaplike toestande wat 'n "K-geselekteerde" voortplantingstrategie (soos hoë bevolkingsdigtheid) bevoordeel, dieselfde is as dié wat 'n "diplomaat" gedragstrategie (soos voedseloorvloed en sosiale mededingingstres) bevoordeel, en insulien het ontwikkel om 'n algemene skakelaar vir albei hierdie oorgange te wees.

In hierdie hipotese dien omgewingstimuli soos voedsel oorvloed, bevolkingsdigtheid, sosiale stressors en ander as 'n enkele vir die liggaam om die gebruik van insulien te verander. Hul hipotese hang af van die idee dat verskillende weefsels verskillende afhanklikes van insulien vir glukose opname het, met skeletspierweefsel onder die mees insulienafhanklike en brein- en plasentale weefsel is een van die mees insulien-onafhanklike []. Deur die gebruik van insulien deur spier en ander insulienafhanklike weefsels te verminder, versnel insulienweerstand energie vir gebruik in die brein en / of plasenta, wat 'n skakelaar in beide gedrags- en reproduktiewe strategieë fasiliteer. Meer glukose wat na die plasenta oorgedra word, kan tot groter geboortebewigte lei en 'n skakelaar na 'n K-geselekteerde voortplantingstrategie bemiddel. Daarbenewens verminder insulienweerstand ovulasie, wat dus minder afstammelinge tot gevolg het en groter belegging in elkeen moontlik maak. Om glukose van spierweefsel na die brein af te lei, kan 'n skakelaar van 'n "soldaat" na "diplomaat" lewenstyl bemiddel. Wanneer voedsel skaars is, word energie na die skeletspier afgelei om oordragvermoë te verbeter, sodat insulien sensitiwiteit verhoog sal word. Wanneer kos genoeg is, is die brein belangriker as die spiere wat die fiksheid van 'n sosiale dier is, sodat insuliengevoeligheid verminder kan word om meer hulpbronne aan breinontwikkeling toe te ken. Insulien sein in die brein is by baie kognitiewe prosesse betrokke. Die skrywers stel voor dat wanneer intense breinaktiwiteit benodig word, die plasma-vlakke van insulien toeneem, wat toelaat dat meer insulien-signalering in die brein plaasvind. Omdat hoë plasma insulienvlakke hipoglukemie kan veroorsaak, ontwikkel die liggaam perifere insulien weerstand om te vergoed [].

Die hipotese dui op 'n verduideliking vir die verband tussen insulienweerstand en morbiditeit. Die skrywers merk daarop dat verhoogde testosteroon verhoogde manlike aggressie en word geassosieer met 'n "soldaat" lewenstyl, herverdeling van immuunstelselfunksie om die subkutane weefsels te beklemtoon in afwagting van verhoogde behoefte aan wondgenesing []. Hulle beweer dat die abdominale vetsug wat gepaard gaan met 'n oorgang van 'n soldaat na diplomatiese lewenstyle, die teenoorgestelde doen: dit verdeel die immuunfunksie weg van die periferie en fokus dit op meer sentrale weefsels. In die oordrewe "diplomaat" lewenstyl van die moderne beskawing word hierdie herverdeling patologies, wat lei tot vertraagde wondgenesing en die verhoogde inflammatoriese respons wat blyk te wees geassosieer met baie afwykings van die metaboliese sindroom []. Dit beteken belangrik dat die morbiditeit van insulienweerstand gedryf word deur veranderinge in inflammatoriese reaksie wat byprodukte van gedragsoorgang is, nie as gevolg van insulien self nie. As dit waar is, het dit diepgaande implikasies vir die kliniese bestuur van insulienweerstand en vetsug. 'N Fokus op die beheer van die immunologiese veranderinge wat met die metaboliese sindroom kom, kan meer doen om siekte en mortaliteit te versag as om self vetsug of insulienweerstand te behandel [].

Die hipotese van die gedragskakelaar verduidelik die moderne pandemie van metaboliese siektes, wat veroorsaak word deur uiterste omgewingsprikkels: bevolkingsdigtheid, verstedeliking, sosiale mededinging, kaloriese toegang, en sedentêre leefstyle oordrewe tot 'n mate wat nog nooit in die mensgeskiedenis gesien is nie []. Soos met die "spaarsamige" familie van hipoteses, het fisiologiese response wat in die verlede aanpasbaar was, in die moderne omgewings verander. Dit impliseer 'n kliniese en epidemiologiese bestuurstrategie wat baie verskil van die standaardsorgriglyne. Die hipotese stel sterk voor dat sosiale hervormings krities sal wees om vetsug en metaboliese sindroom te bestry as 'n pandemie. Die hipotese voorspel dat vetsug en diabetes meer voorkom in gebiede met hoër bevolkingsdigtheid en met groter sosio-ekonomiese kompetisie []. Vermindering van oorbevolking in stedelike gebiede en verligting van sosiale mededinging deur die vermindering van welvaartsgapings en samelewings meer egalitêr kan beïnvloed hierdie buite-beheer insulien reaksie.

Nie-aanpasbare oorsprong van vetsug

Terwyl al die ander verduidelikings wat tot dusver in hierdie oorsig aangebied is, gebaseer is op die veronderstelling dat vetsug een keer 'n aanpasbare meganisme van ons evolusionêre verlede was, sê bioloog John Speakman in sy "drifty gene-hipotese" die teenoorgestelde: die vetsug is nie-aanpasbaar en het gestyg tot hoë frekwensie deur middel van neutrale (dws ewekansige, nie-selektiewe) evolusionêre prosesse [,,].

Speakman se hipotese word aangebied as 'n direkte alternatief vir Neel se hipotese. Deur middel van statistiese modelle beweer hy dat as die fees / hongersnoodsiklus 'n "ewig-teenwoordige" dryfkrag van menslike evolusie was, soos die oorspronklike TGH aangevoer het, sou selfs klein selektiewe voordele vir verhoogde adipositeit tot naby fixasie in alle mense oor 2 gelei het. miljoen jaar van menslike evolusie []. As hierdie weergawe van die TGH akkuraat is, pleit Speakman, sou alle mense vetsugtig wees. Maar selfs in die hoogs obesogene omgewings van moderne geïndustrialiseerde nasies, is slegs 'n fraksie van die bevolking vetsugtig, terwyl ander weerstandbiedend is teenoor vetsug []. Inderdaad, soos voorheen genoem, het die vetsugkoers in die Verenigde State onlangs gestop []. 'N moontlike verduideliking is dat alle mense wat geneig is tot vetsug reeds vetsugtig geword het, wat geen ruimte vir verdere groei bied nie. Alternatiewelik argumenteer Speakman dat as spaarsaamheid 'n post-landbou-aanpassing is, soos Prentice en ander argumenteer [], is daar nie genoeg tyd om die omvang van die moderne vetsug-epidemie te verduidelik nie, gegewe die klein bydrae tot adipositeit toegeken deur die vetsugverwante gene wat tot dusver geïdentifiseer is.

Speakman beweer ook dat die TGH se fees / hongersnoodsiklus nie histories akkuraat is nie. Hy wys daarop dat terwyl periodes van geringe voedselskaarste relatief algemeen voorkom, hierdie periodes nie tot verhoogde sterftes lei nie. Ware hongersnood wat tot hoë sterftesyfer lei, is relatief skaars in die menslike geskiedenis. In hierdie tydperke is die grootste sterftes onder die baie ou en baie jonk en dus onwaarskynlik dat dit 'n sterk evolusionêre krag sal wees [].

Speakman beweer dat die vryheid van selektiewe beperking oor hoë adipositeit, nie aanpassing, 'n beter model is om die huidige voorkoms van vetsug in die moderne samelewing te verduidelik nie. Om te verduidelik wat hierdie vryheid van selektiewe beperking kon toegelaat het, bied Speakman 'n hipotese van 'n predasie-vrylating. Daar is getoon dat predasie-bedreiging die gewigsregulering in prooi-diere beïnvloed. Prey soogdiere verminder liggaamsgrootte en voedsame tyd wanneer roofdiere teenwoordig is [,]. Wanneer roofdiere eksperimenteel uitgesluit word van 'n gebied, verhoog die bank- en prairievolle hul liggaamsgewig in vergelyking met kontroles []. In die laboratorium verminder hierdie selfde diere hul liggaamsmassa wanneer hulle aan 'n roofdier blootgestel word aan ontlasting, maar nie ontlasting van 'n nie-roofdier [,]. Dit word gedink om teen predasie te beskerm, aangesien kleiner diere vinniger kan beweeg, in 'n groter aantal verskuilde plekke inpas en minder aantreklik prooi teikens maak [].

In die verlede was argaïese mense ook onderhewig aan sterk predasionele druk []. Maar begin ongeveer 2 miljoen jaar gelede met die opkoms van die Homo-genus, het argaïese mense groter liggaamsgrootte, verhoogde intelligensie, gereedskapgebruik ontwikkel en was dit grotendeels nie meer onderhewig aan predasie druk nie []. Speakman beweer dat omdat predasie nie meer belangrik was nie, was daar nie meer sterk selektiewe druk om leun te bly nie. Dus, gene wat die boonste limiet van liggaamsmassa in mense beheer het, is bevry van selektiewe beperkings en onderhewig aan genetiese drywing. Dit het toegelaat dat mutasies vrylik in hierdie gene voorkom, wat veroorsaak dat hul funksies verlore raak of verminder word in sommige individue en populasies []. Speakman argumenteer dat genetiese drywing 'n beter verduideliking is vir die veranderlikheid wat in die liggaamsgewig gesien word as aanpassingsgebaseerde modelle.

Speakman se hipotese is op 'n paar punte gekritiseer, veral omdat die groot invloed wat hongersnood op vrugbaarheid het, nie in ag geneem word nie. In direkte weerlegging aan Speakman se hipotese, Prentice et al. (2008) [] het met Speakman ooreengekom dat sterftes tydens hongersnood nie groot genoeg was om evolusie van 'n spaarsamige genotipe te dryf nie, maar eerder aangevoer dat die groot invloed wat hongersnood op vroulike vrugbaarheid het, seleksie vir metaboliese spaarbaarheid gekry het. Hulle wys daarop dat nagenoeg volledige onderdrukking van vrugbaarheid in historiese ernstige hongersnode waargeneem is en dat vrugbaarheid deur 30 tot 50 persent verminder kan word gedurende normale honger seisoene in die hedendaagse Gambia en Bangladesj []. Dus, die TGH kan steeds lewensvatbaar wees, want metaboliese spaarsaamheid verhoog inklusiewe fiksheid. Speakman het hierdie argumente teengewerk deur daarop te let dat daar na periodes van hongersnood dikwels 'n "terugslag" in vrugbaarheid is, met 'n toename in konsepte wat plaasvind om die tydperk van lae vrugbaarheid tydens die hongersnood uit te maak [,].

Ten spyte van die kontroversie, het hierdie hipotese intrige implikasies vir die studie van menslike vetsug. As meganismes een keer bestaan ​​het in mense wat gewigstoename in reaksie op roofdiere onderdruk het, kan die vind van soortgelyke meganismes in diere lei tot die identifikasie van menslike gene en metaboliese meganismes wat verantwoordelik is vir die beheer van liggaamsgewig en die variasie wat ons in populasies sien. True of nie, praat Speakman se hipotese die behoefte aan 'n beter begrip van liggaamsgewigregulering in ander diere met 'n verskeidenheid evolusionêre geskiedenis om die oorsprong van menslike vetsug werklik te verstaan.

In terme van kliniese implikasies, as vetsug die gevolg is van skadelike mutasies en genetiese drywing, eerder as 'n ingeboude aanpasbare meganisme, kan dit behandel word as 'n heterogene siekte. Insigte uit die bestudering van hoe maer mense (en ander diere) hulle liggaamsgewig reguleer, kan help om te identifiseer watter gene in obese individue gemuteer is. Speakman se hipotese sou voorspel dat baie verskillende stelsels in gewigregulering dalk verlies van funksie mutasies kan hê as gevolg van genetiese drywing, en verskillende stelsels kan in verskillende individue geraak word. Moderne wetenskap kom vinnig na die era van persoonlike genetika. As die genetika van die beheer van liggaamsgewig limiet goed verstaan ​​word, kan gewigsbestuursintervensies aangepas word op 'n individu wat gebaseer is op sy of haar individuele genetiese profiel. Byvoorbeeld, gewigsbestuurstrategieë sal baie anders wees vir iemand wie se vetsug veroorsaak word deur 'n onderliggende genetiese probleem met beheer van voedselinname teenoor iemand wat 'n genetiese defek in metaboliese tempo gehad het.

Gevolgtrekkings

In hierdie resensie het ek verskeie prominente mededingende hipoteses vir die evolusionêre oorsprong van die vetsug-epidemie bespreek. Hulle word opgesom in Tabel 1, met addisionele hipoteses wat vir leserbelang gelys word. Hierdie hipoteses verskyn uiteenlopend, maar is nie noodwendig onversoenbaar nie. Die spaarsamige epigenome hipotese is 'n brug tussen die spaarsamige geen en spaarsamige fenotipe hipoteses. Dit bied 'n meganisme waardeur spaarsamige fenotipes werk om metabolisme te vorm in utero, terwyl dieselfde aannames gemaak word oor evolusionêre kragte op die genoom wat die TGH plaas. Die hipotese van gedragskakelaars is ook nie onverenigbaar met die spaarsamige familie van hipoteses nie. Voedsel skaarsheid druk (of 'n gebrek daarvan) is 'n belangrike faktor in die bemiddeling van die skakel tussen reproduktiewe en lewenstyl strategieë. Voedsel skaarsheid bevoordeel 'n "soldaat" lewenstyl, terwyl kos oorvloed gunstig is vir 'n "diplomaat" lewenstyl. Metaboliese spaarsaamheid is steeds 'n belangrike evolusionêre krag in die hipotese van die gedragskakelaar. Ten slotte, ten spyte van die feit dat die dryfgen-hipotese gevorm is om die TGH direk uit te daag, is dit moontlik dat elemente van beide hipoteses akkuraat is. Keuring vir spaarsamige gene kon versnel word in 'n predasie-vrylating / vryheid van selektiewe beperking scenario. In die verre verlede kon daar 'n balans bestaan ​​tussen metaboliese bruikbaarheid en gewigbeheer om predasie te voorkom, wat beperkte seleksie vir spaarsamige gene kan hê. Sodra die roofdier-bedreiging uitgeskakel is en daar nie meer keuse vir leanness was nie, sou dit moontlik wees om seleksie vir spaarsaamheid af te neem.

Tabel 1 

Opsomming van evolusionêre hipoteses vir die metaboliese sindroom.

Alhoewel daar ruimte is vir meer as een hipotese om korrek te wees, is dit steeds belangrik om die akkurate evolusionêre oorsprong van vetsug te bepaal. Ten spyte van baie streng navorsing om dit te herstel, het beide navorsers en die algemene publiek die TGH grootliks aanvaar. Gevolglik is daar baie aannames gemaak oor die oorsake van vetsug wat gebaseer is op die TGH, wat die navorsing en kliniese bestuur van vetsug en diabetes sterk beïnvloed het. Aansienlike navorsingsfondse is gegooi om die ontwykende "spaarsamige" gene te vind wat die omvang van die vetsug-epidemie sal verduidelik, maar diegene wat gevind is, verklaar ook vetsug in slegs 'n baie klein fraksie van die bevolking of verhoog die risiko van vetsug deur uiters klein maatreëls. 'N meer streng ondersoek van die geldigheid van die TGH kan lei tot 'n meer gerigte en doeltreffende benadering tot die etiologie van vetsug. Elke hipotese wat ek bespreek het, dui op baie verskillende navorsingstrategieë.

Laastens, die evolusionêre meganismes wat toelaat dat vetsug is, is hoogs relevant vir die kliniese en openbare gesondheidsbestuur van die epidemie. Die TGH stel voor dat eenvoudige veranderinge in dieet en oefening vetsug moet voorkom, en terwyl dit intuïtief sin maak, weet ons dat hierdie strategie makliker gesê word as wat dit gedoen is. Alhoewel korreksie van die "wanverhouding" tussen die omgewing waarin mense ontwikkel het en ons moderne omgewing die vetsugepidemie volgens die meeste van die hipoteses wat bespreek word, kon bestry, bied ander hipoteses baie verskillende en meer spesifieke strategieë in die behandeling en voorkoming van vetsug, dan doen die TGH. Die dwelmgenhipotese impliseer dat 'n meer siekte-gebaseerde strategie wat op individuele genetiese geskiedenis fokus, nodig is om vetsug te behandel. Beide die spaarsamige fenotipe en spaarsamige epigenome hipoteses beklemtoon in utero voeding en impliseer dat lewenstylveranderinge wat tydens volwassenheid gemaak word grootliks nutteloos is. Hierdie hipoteses het besondere belang om die opkoms van vetsug in die ontwikkelende wêreld te bestry. Ten slotte dui die hipotese van die gedragskakelaar op 'n radikale ander behandelingsstrategie vir tipe 2-diabetes en vetsug, met die klem hoofsaaklik op die bestryding van inflammatoriese respons, eerder as hierdie siektes self. Daarbenewens dui die gedragsoorsigshypotese aan dat gesamentlike sosiale en ekonomiese hervormings die onderliggende oorsake van die vetsug-epidemie sal verminder en die groei sal staak.

Alhoewel al hierdie strategieë vir kliniekbestuur nie onversoenbaar is nie en beslis parallel toegepas kan word, in die lig van die beperkte hulpbronne van wêreldwye gesondheidsorgfasiliteite, is dit duidelik dat verdere navorsing nodig is om behandelings aan te pas en diegene te vind wat die doeltreffendste sal wees. Veral van 'n eenvoudige akademiese strewe, is die studie van menslike evolusie krities belangrik vir die gesondheid van die moderne mens.

Afkortings

TGHspaarsamige gene hipotese
SNPenkel nukleotied polimorfisme
GWAgenoom-wye assosiasie
 

Skrywer se aantekening

Befondsing verskaf deur die Nasionale Wetenskapstigting se Nagraadse Navorsingsgenootskapsprogram.

Verwysings

  • Caballero B. Die globale epidemie van vetsug: 'n Oorsig. Epidemiol Eerw. 2007; 29: 1-5. [PubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Voorkoms en neigings van metaboliese sindroom in die volwasse Amerikaanse bevolking, 1999-2010. J is Coll Cardiol. 2013; 62 (8): 697-703. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ervin RB. Voorkoms van metaboliese sindroom onder volwassenes 20 jaar en ouer, volgens geslag, ouderdom, ras en etnisiteit, en liggaamsmassa-indeks: Verenigde State, 2003-2006. Natl Gesondheidsstaat Verslag. 2009; (13): 1-7. [PubMed]
  • Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Globale voeding oorgang en die pandemie van vetsug in ontwikkelende lande. Nutr Ds. 2012; 70 (1): 3-21. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Prentice AM. Die ontluikende epidemie van vetsug in ontwikkelende lande. Int J Epidemiol. 2006; 35 (1): 93-99. [PubMed]
  • Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. Vetsug: genetiese, molekulêre en omgewingsaspekte. Is J Met Genet A. 2007; 143A (24): 3016-3034. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. 'N Aanvaardingstudie van Menslike Vetsug. N Engl J Med. 1986; 314 (4): 193-198. [PubMed]
  • Sørensen TIZ, Price RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Genetika van vetsug by volwasse adoptees en hul biologiese broers en susters. BMJ. 1989; 298 (6666): 87-90. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Speakman JR. Spaarsamige gene vir vetsug en die metaboliese sindroom-tyd om die soektog af te roep? Diab Vasc Dis Res. 2006; 3 (1): 7-11. [PubMed]
  • Diamond J. Die dubbele legkaart van diabetes. Aard. 2003; 423 (6940): 599-602. [PubMed]
  • Beck-Nielsen HH. Algemene kenmerke van die insulienweerstandsindroom: voorkoms en oorerflikheid. Europese Groep vir die studie van insulien weerstand (EGIR) dwelms. 1999; 58 (Suppl 1): 75-82. [PubMed]
  • Neel JV. Diabetes Mellitus: 'n "Thrifty" Genotype Gedeeltelike Skade deur "Progress"? Is J Hum Genet. 1962; 14: 353-362. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Speakman JR. Evolusionêre perspektiewe op die vetsug-epidemie: aanpasbare, wanadaptiewe en neutrale standpunte. Annu Rev Nutr. 2013; 33: 289-317. [PubMed]
  • Wells JCK. Omgewingsgehalte, ontwikkelingsplastisiteit en die spaarsamige fenotipe: 'n oorsig van evolusionêre modelle. Evol Bioinform Online. 2007; 3: 109-120. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Watve MG, Yajnik CS. Evolusionêre oorsprong van insulienweerstand: 'n hipotese van gedragskoppe. BMC Evol Biol. 2007; 7: 61. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY en PP: Die Beheer van Energiesaldo. Handboek van eksperimentele farmakologie. Berlyn, Heidelberg: Springer Berlyn Heidelberg; 2011. pp. 209-230. [PubMed]
  • Karatsoreos IN, Thaler JP, Borgland SL, Champagne FA, Hurd YL, Hill MN. Kos vir denke: hormonale, eksperimentele en neurale invloede op voeding en vetsug. J Neurosci. 2013; 33 (45): 17610-17616. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Vainik U, Dagher A, Dubé L, Fellows LK. Neurobehaviourale korrelate van liggaamsmassa-indeks en eetgedrag by volwassenes: 'n Sistematiese oorsig. Neurosci Biobehav Eerw. 2013; 37 (3): 279-299. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Frisch RE. Vroulike Vrugbaarheid en die Liggaam Vet Verband. Chicago: Universiteit van Chicago Press; 2002.
  • Die ESHRE Capri-werkswinkelgroep. Voeding en voortplanting by vroue. Hum Reprod Update. 2006; 12 (3): 193-207. [PubMed]
  • Daniels F, Baker PT. Verhouding tussen liggaamsvet en bewing in lug by 15 C. J Appl Physiol. 1961; 16: 421-425. [PubMed]
  • Cannon B, Nedergaard J. Brown Adipose Tissue: Funksie en Fisiologiese Betekenis. Physiol Eerw. 2004; 84 (1): 277-359. [PubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Voedingsgedrag, vetsug, en neuro-ekonomie. Physiol Behav. 2008; 93 (1-2): 97-109. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Speakman JR. 'N Nie-adaptiewe scenario wat die genetiese aanleg tot vetsug verklaar: die hipotese van predasie vrylating. Sel Metab. 2007; 6 (1): 5-12. [PubMed]
  • Peacock WL, Speakman JR. Effek van hoë vet dieet op liggaamsmassa en energiebalans in die bankvoel. Physiol Behav. 2001; 74 (1-2): 65-70. [PubMed]
  • Liesenjohann T, Eccard JA. Voer onder eenvormige risiko van verskillende tipes roofdiere. BMC Ecol. 2008; 8: 19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. Die effek van predasie risiko op liggaamsgewig in die veldvoël, Microtus agrestis. Oikos. 1999; (87): 277-285.
  • Neel JV. Die "spaarsamige genotipe" in 1998. Nutr Ds. 1999; 57 (5 Pt 2): S2-S9. [PubMed]
  • Newman B, Selby JV, King MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Concordansie vir Tipe 2 (nie-insulienafhanklike) diabetes mellitus in manlike tweeling. Diabetologia. 1987; 30 (10): 763-768. [PubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. Oorerwing van tipe II (nie-insulienafhanklike) diabetes mellitus en abnormale glukosetoleransie - 'n populasie-gebaseerde tweelingstudie. Diabetologia. 1999; 42 (2): 139–145. [PubMed]
  • Razquin CC, Marti AA, Martinez JAJ. Bewyse van drie relevante obesogenes: MC4R, FTO en PPARγ. Benaderings vir persoonlike voeding. Mol Nutr Food Res. 2011; 55 (1): 136-149. [PubMed]
  • Loos RJF. Onlangse vordering in die genetika van algemene vetsug. Br J Clin Pharmacol. 2009; 68 (6): 811-829. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Speakman JR. Thrifty gene vir vetsug, 'n aantreklike maar foutiewe idee, en 'n alternatiewe perspektief: die "drifty gene" hipotese. Int J Obes (Londen) 2008; 32 (11): 1611-1617. [PubMed]
  • Flegale KMK, Carroll MDM, Kit BKB, Ogden CLC. Voorkoms van vetsug en neigings in die verspreiding van liggaamsmassa-indeks onder Amerikaanse volwassenes, 1999-2010. JAMA. 2012; 307 (5): 491-497. [PubMed]
  • Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. Evolusionêre oorsprong van die vetsug-epidemie: natuurlike seleksie van spaarsamige gene of genetiese wegdrywing ná predasie vrylating? Int J Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607-1610. [PubMed]
  • Prentice AM. Vroeë invloede op menslike energie regulering: spaarsamige genotipes en spaarsamige fenotipes. Physiol Behav. 2005; 86 (5): 640-645. [PubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, McCarthy MI, Barroso I. et al. Is die spaarsamige genotipe hipotese ondersteun deur bewyse gebaseer op bevestigde tipe 2 diabetes- en vetsug-vatbaarheidsvariante? Diabetologia. 2009; 52 (9): 1846-1851. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Baschetti R. Diabetes-epidemie in pasgemeende populasies: is dit te danke aan spaarsamige gene of geneties onbekende kosse? Tydskrif van die Royal Society of Medicine. 1998; 91 (12): 622-625. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Sharma AM. Die spaarsaam-genotipe hipotese en die implikasies daarvan vir die studie van komplekse genetiese afwykings in die mens. J Mol Med (Berl) 1998; 76 (8): 568-571. [PubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. et al. Enkel-nukleotied polimorfismes van spaarsamige gene vir energie metabolisme: evolusionêre oorsprong en vooruitsigte vir intervensie om vetsugverwante siektes te voorkom. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 295 (2): 207-222. [PubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Kanadese kliniese praktyk riglyne oor die bestuur en voorkoming van vetsug by volwassenes en kinders [opsomming] CMAJ. 2007; 176 (8): S1-S13. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. Kliniese Bestuur van Metaboliese Sindroom: Verslag van die American Heart Association / Nasionale Hart-, Long- en Bloedinstituut / Amerikaanse Diabetesvereniging Konferensie oor Wetenskaplike Kwessies wat verband hou met Bestuur. Sirkulasie. 2004; 109 (4): 551-556. [PubMed]
  • Rolls BJ, Bell EA. Dieetbenaderings tot die behandeling van vetsug. Med Clin Noord Am. 2000; 84 (2): 401-418. [PubMed]
  • Koning NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. et al. Oefening, eetlus en gewigsbestuur: begrip van die kompeterende response in eetgedrag en hoe dit bydra tot veranderlikheid in oefengeïnduceerde gewigsverlies. Br J Sport Med. 2012; 46 (5): 315-322. [PubMed]
  • Hales CN, Barker DJ. Tik 2 (nie-insulienafhanklike) diabetes mellitus: die spaarsamige fenotipe hipotese. Diabetologia. 1992; 35 (7): 595-601. [PubMed]
  • Bateson P. Fetale ervaring en goeie volwasse ontwerp. Int J Epidemiol. 2001; 30 (5): 928-934. [PubMed]
  • Gluckman P, Hanson M. Die fetale matriks: Evolusie, ontwikkeling en siekte. New York: Cambridge University Press; 2005.
  • Wells JCK. Die spaarsamige fenotipe hipotese: spaarsamige nageslag of spaarsamige ma? J Theor Biol. 2003; 221 (1): 143-161. [PubMed]
  • Prentice AM. Hongersnood in die mens: evolusionêre agtergrond en kontemporêre implikasies. Mech Aging Dev. 2005; 126 (9): 976-981. [PubMed]
  • Stöger R. Die spaarsamige epigenotipe: 'n Verworwe en oorerflike predisposisie vir vetsug en diabetes? Bioessays. 2008; 126 (9): 976-981. [PubMed]
  • Kawecki TJ. Die evolusie van genetiese kanalisering onder fluktuerende seleksie. Evolusie. 2000; 54 (1): 1-12. [PubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Hongersnood en menslike ontwikkeling: Die Nederlandse honger winter van 1944-1945. Oxford University Press; 1975.
  • Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW. Vetsug in jong mans na hongersnood blootstelling in utero en vroeë kinderskoene. N Engl J Med. 1976; 295 (7): 349-353. [PubMed]
  • Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Kremer D, Putter H, Stein AD. et al. DNA-metileringsverskille na blootstelling aan prenatale hongersnood is algemeen en tydsberekening- en geslagspesifiek. Hum Mol Genet. 2009; 18 (21): 4046-4053. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Olds TT, Maher CC, Zumin SS, Penny SS, Lioret SS, Castetbon KK. et al. Getuienis dat die voorkoms van oorgewig in die kinderjare platoplanke is: data uit nege lande. Int J Pediatr Obes. 2011; 6 (5-6): 342-360. [PubMed]
  • Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG. Vetsug as 'n waargenomen sosiale sein. PLAAS EEN. 2008; 3 (9): e3187. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wells JK. Die evolusie van menslike vetheid en vatbaarheid vir vetsug: 'n etologiese benadering. Biol Rev Camb Philos Soc. 2006; 81 (2): 183-205. [PubMed]
  • Seshadri KG. 'N Venusiese verhaal van Paleolitiese verhoudings. Indiese J Endokrinol Metab. 2012; 16 (1): 134-135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pianka ER. Op r- en K-seleksie. Amerikaanse natuurkundige. 1970: 592-597.
  • Braude S. Spanning, testosteroon, en die immunoredistribusie hipotese. Gedragsekologie. 1999; 10 (3): 345-350.
  • Berger LR. Kort kommunikasie: Roofvoëlskade aan die Taung-skedel van Australopithecus africanus Dart 1925. Is J Fisiese Antropol. 2006; 131 (2): 166-168. [PubMed]
  • Kuzawa C. Die ontwikkelings oorsprong van volwasse gesondheid: intergenerasionele traagheid in aanpassing en siekte. Evolusie en Gesondheid. 2008: 325-349.
  • Belsare PV, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Metaboliese sindroom: Agressiebeheer meganismes buite beheer. Med hipoteses. 2010; 74 (3): 578-589. [PubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. Tik 2-diabetes, kardiovaskulêre siekte, en die evolusionêre paradoks van die polisistiese ovariumsindroom: 'n Vroeë hipotese van vrugbaarheid. Is J Hum Biol. 2009; 21 (5): 587-598. [PubMed]