'N Selektiewe rol vir dopamien D4-reseptore in die modulerende beloningverwagting in 'n knaagdier-slotmasjien taak (2014)

Biol Psigiatrie. 2014 Mei 15; 75 (10): 817-24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.08.026. Epub 2013 Okt 4.

Cocker PJ1, Le Foll B2, Rogers RD3, Winstanley CA4.

Abstract

AGTERGROND:

Kognitiewe verwringings ten opsigte van dobbeluitkomste verleen kwesbaarheid vir patologiese dobbelary. Met behulp van 'n rat slot masjien taak (rSMT), het ons voorheen gedemonstreer dat die nie-spesifieke D2 agonist quinpirole verkeerde verwagtinge van beloning op byna-mis-proewe verhoog, wat 'n sleutelrol vir die D2-reseptorfamilie voorstel om die nabygeleë effek te bemiddel. Om te identifiseer watter reseptor subtipe betrokke is, kan die ontwikkeling van die behandeling vir kompulsiewe slotmasjien speel vergemaklik.

METODES:

Twee-en-dertig manlike Long Evans-rotte het die rSMT geleer. Drie knipperligte kan aan of afgeskakel word. 'N Oorwinning is gesignaleer as al drie die ligte aangeskakel is, terwyl enige ander ligpatroon 'n verlies aangedui het. Rottes het toe gekies tussen reageer op die versamelhefboom, wat 10 suikerpille op wenproewe gelewer het, maar 'n 10-tweede keer boete op verliesproewe, of om 'n nuwe toets in plaas daarvan te begin. Prestasie is geassesseer na die sistemiese toediening van selektiewe D2-, D3- en D4-reseptorligande.

RESULTATE:

Die selektiewe D₂-antagonis L-741,626, die D₃-antagonis SB-277011-A, en die D₃-agonis PD128,907 het geen effek gehad nie. Daarenteen het die selektiewe D₄-agonis PD168077 die effekte van quinpirole gedeeltelik nageboots, wat foutiewe insamelreaksies op nie-winproewe verhoog, terwyl die D₄-antagonis L-745,870 die foutsyfer verbeter het. L-745,870 was ook die enigste antagonis wat die nadelige gevolge van kinpirool kon verswak.

GEVOLGTREKKINGS:

Die dopamien D4-reseptor is krities betrokke by die aanduiding van beloningverwagting in die rSMT. Die vermoë van L-745,870 om die klassifikasie van verliese as wins te verminder, dui daarop dat D4-antagoniste effektief kan wees in die hantering van problematiese slotmasjienspel.

© 2013 Vereniging vir Biologiese Psigiatrie Uitgegee deur die Vereniging vir Biologiese Psigiatrie Alle regte voorbehou.