Onwettige neurale handtekeninge van besluitneming: Patologiese spelers vertoon cortico-striatale hipersensitiwiteit vir uiterste gambles.

• Sofie V. Gelskov^{a, b,,,,} ,
• Kristoffer H. Madsen^{a, c},
• Thomas Z. Ramsøy^{a, d, 1},
• Hartwig R. Siebner^{a, e, 1}

doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.01.002

  Open Access

Hooftrekke

• Patologiese dobbelaars toon U-vormige neurale reaksie op aptytwekkende en aversiewe weddenskappe.
• Hierdie hipersensitiwiteit word gevind in 'n kortiko-striatale netwerk, dit wil sê caudate en DLPFC.
• Sensibilisering van hierdie netwerk kan neurale merker van kompulsiewe dobbel uitmaak.
• 'n Toekomstige fokus op hierdie netwerk en aksie-uitkomsverwante meganismes word voorgestel.

Abstract

Patologiese dobbelary is 'n verslawende versteuring wat gekenmerk word deur 'n onweerstaanbare drang om te dobbel ten spyte van ernstige gevolge. Een van die kenmerke van patologiese dobbelary is wanaangepaste en hoogs riskante besluitneming, wat gekoppel is aan wanregulering van beloningsverwante breinstreke soos die ventrale striatum. Vorige studies het egter teenstrydige resultate met betrekking tot die implikasie van hierdie netwerk opgelewer, wat hipo- of hipersensitiwiteit vir geldelike winste en verliese openbaar. Een moontlike verduideliking is dat die dobbelbrein die voordele en koste wanvoorstel wanneer die potensiële uitkomste geweeg word, en nie die winste en verliese per se nie. Om hierdie kwessie aan te spreek, het ons ondersoek of patologiese dobbelary geassosieer word met abnormale breinaktiwiteit tydens besluite wat die nut van moontlike winste teen moontlike verliese weeg. Patologiese dobbelaars en gesonde menslike proefpersone het funksionele magnetiese resonansiebeelding ondergaan terwyl hulle gemengde wins-/verlies-dobbelspele met vyftig-vyftig kanse om te wen of te verloor, aanvaar of verwerp het. In teenstelling met gesonde individue, het dobbelaars 'n U-vormige reaksieprofiel getoon wat hipersensitiwiteit weerspieël vir die mees aptytwekkende en mees afkeerlike weddenskappe in 'n uitvoerende kortiko-striatale netwerk, insluitend die dorsolaterale prefrontale korteks en caudaatkern. Hierdie netwerk is gemoeid met die evaluering van aksie-uitkoms gebeurlikhede, monitering van onlangse aksies en antisipering van die gevolge daarvan. Die wanregulering van hierdie spesifieke netwerk, veral vir uiterste weddenskappe met groot potensiële gevolge, bied 'n nuwe begrip van die neurale basis van patologiese dobbelary in terme van gebrekkige assosiasies tussen dobbelaksies en hul finansiële impak.

Sleutelwoorde

• Besluitneming;
• Patologiese dobbelary;
• Kortiko-striatale hipersensitiwiteit;
• fMRI;
• Verliesaversie;
• Beloon

Inleiding

Patologiese dobbelary is 'n geestesversteuring wat gekenmerk word deur 'n onweerstaanbare drang om deel te neem aan geldelike dobbelary ten spyte van skadelike gevolge. Met 'n voorkoms wat 1–2% bereik in baie Westerse samelewings (Welte et al., 2008 en Wardle et al., 2010), vorm hierdie afwyking 'n ernstige openbare en persoonlike gesondheidskwessie. Patologiese dobbelary is onlangs as 'n gedragsverslawing geklassifiseer en deel baie kernsimptome met dwelmverslawing soos onttrekking, verdraagsaamheid en hoë beheptheid (Petry, 2007 en Leeman en Potenza, 2012).

Riskante besluitneming is 'n belangrike kenmerk van patologiese dobbelary. Inderdaad, dobbelaars het 'n hoë verdraagsaamheid teenoor risiko (Clark, 2010 en Brevers et al., 2013), en patologiese dobbelary is gekoppel aan veranderinge van dopaminerge streke wat gekoppel is aan beloning, risiko en motivering, soos die ventrale striatum en die ventromediale prefrontale korteks (vmPFC) (Van Holst et al., 2010, Limbrick-Oldfield et al., 2013 en Potenza, 2014). Maar, terwyl sommige studies het bevind hipoaktivering van die mesolimbiese beloningspad in reaksie op die afwagting of uitkoms van belonings ( Reuter et al., 2005, de Ruiter et al., 2009 en Balodis et al., 2012), het ander studies gerapporteer hiperaktivering van dieselfde pad na verwagte beloning ( Van Holst et al., 2012 en Worhunsky et al., 2014), verwagte verliese (Romanczuk-Seiferth et al. 2015), of dobbel leidrade ( Crockford et al., 2005 en Goudriaan et al., 2010). Interessant genoeg het positron emissie tomografie (PET) studies geen algemene verskille tussen dobbelaars en gesonde kontroles in die omvang van striatale dopamien vrystelling getoon nie ( Joutsa et al., 2012 en Linnet et al., 2011) maar het 'n positiewe korrelasie getoon tussen striatale dopamienvrystelling en dobbel-erns (Joutsa et al. 2012), en dopamien vrystelling en dobbel opwinding (Linnet et al. 2011). Hierdie teenstrydige reaksiepatrone word weerspieël in twee hoofverslae van patologiese dobbelary. Aan die een kant voorspel die beloningstekortteorie 'n hiposensitiewe beloningstelsel as gevolg van 'n disfunksionele dopamien D2-reseptor wat in substansverslaafdes gevind word ( Blum et al., 1990 en Noble et al., 1991) en dobbelaars ( Komings et al., 1996 en Komings et al., 2001). 'n Laer dopaminergiese toon in die brein sal dobbelaars dryf om hoër belonings te soek, om die drempel te bereik waarteen 'n "beloningskaskade" in die brein begin word. Aan die ander kant voorspel die sensitiseringsteorie 'n sterk motiverende vooroordeel teenoor voorwerpe van verslawing ( Robinson en Berridge, 1993 en Robinson en Berridge, 2008) wat lei tot hipersensitiwiteit in dopaminerge streke. By dobbelaars sal die motivering om te dobbel aangewakker word deur dobbelaanwysings in die omgewing, wat die aansporingswaarde van alternatiewe bronne van beloning sou ignoreer ( Goldstein en Volkow, 2002 en Goldstein et al., 2007).

Hierdie verskille beklemtoon dat die neurale basis van patologiese dobbelary onseker bly. Terwyl studies wat geldelike strawwe en belonings kontrasteer, kan aanspreek hoe besluit-waardes in die brein bereken word, spreek hulle nie aan hoe winste en verliese tydens dobbel geïntegreer word nie. Ons het onlangs 'n dobbeltaak ontwikkel wat beide die groottes van wins- en verlieswaardes afsonderlik ondersoek, asook hoe winste en verliese teen mekaar gebalanseer word in "gemengde" (wins/verlies) dobbelary (Gelskov et al. 2015). Wanneer winste en verliese gebalanseer word, is mense geneig om meer sensitief te wees vir potensiële verliese as vir ekwivalente winste, 'n besluit-vooroordeel bekend as verliesaversie (Kahneman en Tversky 1979). In die praktyk verwerp mense gewoonlik 50/50-dobbelspele, tensy hulle twee keer soveel kan wen as wat hulle kan verloor. Vorige studies wat gemengde dobbelary met gesonde deelnemers gebruik het, het bevind dat die afsonderlike waardasie van winste en verliese beloningsverwante dopaminerge teikenstreke behels, spesifiek die ventrale striatum en die vmPFC (Tom et al. 2007). Wanneer die hele wins/verlies-dobbelspel egter in ag geneem word (dws potensiële wins, potensiële verlies en die gevolge van wen of verloor), het ander studies 'n belangrike rol vir die amigdala in verliesaversie gevind (De Martino et al., 2010 en Gelskov et al., 2015). In die huidige studie het ons hierdie taak gebruik in 'n bevolking wat aan dobbelverslawing ly as 'n manier om insig te kry in afwykende waarde-gebaseerde besluitneming.

Onlangs het 'n gedragstudie bevind dat probleemdobbelaars minder verlies-sku is as kontrolepersone (Brevers et al. 2012, maar sien ook Giorgetta et al. 2014). Hier vra ons of patologiese dobbelary 'n gebrekkige balansering van moontlike winste teen verliese tydens besluitneming kan weerspieël. In 'n onlangse studie het ons gevind dat aktiwiteit van die amygdala en ventrale striatum die mate van verliesaversie by gesonde deelnemers weerspieël wanneer hulle besluit het om uiterste wins-verlies-dobbelary te aanvaar of te verwerp (Gelskov et al. 2015). Hier het ons individuele dobbelgedrag gebruik om te ondersoek hoe die besluitnemingsproses afgestem word deur inter-individuele variasie in verliesafkeer (dws om min of meer verliesafkerend te wees), en of verliesafkeer ook in mesolimbiese beloningsverwante gebiede by dobbelaars weerspieël word. . Om hierdie kwessies aan te spreek, het ons fMRI en 'n dobbeltaak gebruik waarin deelnemers gemengde dobbelary moes aanvaar of verwerp op grond van die verhouding tussen die absolute wins- en verlieswaarde. Ons studie-ontwerp het ons toegelaat om aan te spreek of patologiese dobbelaars positiewe en negatiewe waardes anders balanseer as gesonde kontroles en of die integrasie van wins-verlies-verhoudings in dobbelbesluite geassosieer word met abnormale aktiwiteit in breinstreke wat betrokke is by waardegebaseerde besluitneming.

Materiaal en metodes

Deelnemers

Veertien manlike, ongemedieerde patologiese dobbelaars (gemiddelde ouderdom in jare: 29.43; SD: 6.05; reeks: 20–40) en 15 gesonde kontrolepersone (almal manlik; gemiddelde ouderdom in jare: 29.87; SD: 6.06; reeks: 21– 38) is spesifiek vir hierdie studie gewerf. Twee bykomende dobbelaars is aanvanklik geskandeer, maar uitgesluit voor insluiting by die analise omdat hulle die taak verkeerd verstaan ​​het: Een deelnemer het slegs gereageer toe hulle 'n weddenskap aanvaar het, terwyl 'n ander deelnemer gedink het dat alle dobbelary aan die einde van die sessie uitbetaal sou word. Dobbelaars is deur 'n Deense behandelingsentrum vir patologiese dobbelary gewerf. Geen deelnemer het addisionele geestesgesondheidskwessies gehad nie, behalwe patologiese dobbelary gebaseer op die strukturele kliniese onderhoud vir DSM-IV, As I (SCID-I, Navorsingsweergawe, pasiënt- en niepasiënt-weergawes; Eerste et al. 2002), insluitend versteurings soos dwelmgebruik of afhanklikheid. Die teenwoordigheid van patologiese dobbelary is bevestig deur strukturele onderhoud gebaseer op die SCID-module vir patologiese dobbelary. Alle dobbelaars het 'n South Oaks Gambling Screen (SOGS) telling bo 5 (Tabel 1; Lesieur en Blume 1987; Deense weergawes van SOGS- en SCID-modules is deur J. Linnet vertaal). Deelnemers is gekeur vir MR-versoenbaarheid, geskiedenis van neurologiese afwykings en ondertekende ingeligte toestemmingsvorms. Die studie is goedgekeur ingevolge die etiese protokol KF 01–131/03, uitgereik deur die plaaslike etiekkomitee.

Tabel 1.

Demografiese en neuropsigologiese kenmerke van deelnemers.

Afkortings: SOGS, South Oaks Dobbelskerm; OUDIT, Alkoholgebruiksversteurings Identifikasietoets; WAIS, Wechsler Volwasse Intelligensieskaal; BDI, Beck Depressie Inventaris; BIS-11, Barratt Impulsiveness Scale, 11de uitgawe, GAD-10, Generalized Anxiety Disorder-toets; DOSPERT, domein-spesifieke risiko-neem skaal.

a

Hoogste opvoedkundige vlak (telling): 1 = Laer/algemene sekondêre skool, 2 = beroepsgerigte onderwys en opleiding, 3 = hoërskool, 4 = professionele kollege-graad, 5 = baccalaureusgraad of soortgelyk, 6 = meestersgraad.

b

Een dobbelaar het nie die OUDIT-skerm voltooi nie, een het nie die rook- en opvoedkundige skerm voltooi nie. Een kontrolepersoon het nie die BIS-11-vraelys voltooi nie.

c

Nie-parametriese permutasietoets wat gebruik word as gevolg van nie-normale verdelings.

Tabelopsies

Deelnemers is op twee afsonderlike dae met 1-2 weke uitmekaar getoets. Tydens die eerste toetssessie het deelnemers neuropsigologiese toetse, vraelyste en onderhoude ondergaan (sien Tabel 1). Deelnemers is ook toegerus met 200 Deense kroon (dws die Deense geldeenheid, DKK, 1 DKK ≈ 0.16 Amerikaanse dollar), wat hulle aangesê is om die volgende week terug te bring vir die fMRI-toetssessie as 'n dobbelspel.

Dobbeltaak en stimuli

Tydens die fMRI-sessie het deelnemers 'n dobbeltaak uitgevoer, wat vereis het dat hulle gemengde wins-verlies-dobbelary met gelyke waarskynlikheid om te wen of te verloor moes aanvaar of verwerp (Fig 1A). Op elke proef is vakke aangebied met 'n sirkelgrafiek met óf 'n potensiële winsbedrag óf 'n potensiële verliesbedrag, volgens hoofvoorwaarde (dws "verlies eerste" of "wins eerste" toestande). Na 'n wisselende vertoontyd (2–5 s), is die tweede hoeveelheid van die gemengde dobbelspel aangebied en proefpersone het besluit om die huidige dobbelspel te aanvaar of te verwerp deur een van twee knoppies in die skandeerder te druk. Beide die eerste "grootte-aanbiedingsfase" en die daaropvolgende "besluitfase" is in stappe van 0.5 s (dws 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5 en 5 s) pseudo-lukraak van verhoor tot verhoor geroer. Instruksies is hardop aan die deelnemers voorgelees, waarna hulle 'n kort opleidingsessie voltooi het totdat hulle vertroud was met die taak. Deelnemers is meegedeel dat geen terugvoer gegee sal word oor die uitkoms van enkelweddenskappe tydens skandering nie, maar dat die rekenaar na die fMRI-sessie twee ewekansige weddenskappe sal kies: die wat was aanvaar tydens die dobbelsessie, sou "uitgespeel" word en deelnemers sou óf geld uit hul skenking verloor óf bykomende geld wen, terwyl indien hulle die weddenskap verwerp het, geen 50/50-dobbel gespeel is nie. Deelnemers is aangesê om hul "gut feelings" te volg en dat daar geen regte of verkeerde antwoorde was nie.

Fig. 1. 

Dobbeltaak in die skandeerder, stimulusmatriks en keusegedrag. A) Gebeurtenisverwante fMRI-paradigma; deelnemers het eers óf 'n potensiële verlies óf 'n potensiële winsbedrag ontvang (dws die omvang “Aanbieding” fase). Toe, toe beide bedrae aangebied is, het deelnemers gekies of hulle die dobbelary wou aanvaar of verwerp (dws "Besluit"-fase). Inter-proef intervalle (ITI's) geskei proewe. NB: “kr” = “DKK”. B) Kleurgekodeerde hittekaart wat dobbelverhoudings (wins/verlies) voorstel. Stimuli het bestaan ​​uit 64 verskillende wins-verlies-verhoudings, wat ooreenstem met 8 potensiële winsbedrae (68–166 DKK; inkremente van 14) met 8 potensiële verliesbedrae (34–83 DKK; inkremente van 7). Kleurkodering weerspieël verhoudings van laagste (0.82) tot hoogste (4.9). Alle wins/verlies-verhoudings is twee keer in ewekansige volgorde aangebied, een keer in 'n "wins eerste" en een keer in 'n "verlies eerste" toestand. C) Kleurgekodeerde hittekaarte wat keusepatrone vir dobbelaars (links) en kontroles (regs) voorstel. Die kleurkodering van swart na rooi na geel na wit weerspieël die toenemende persentasie aanvaarde dobbelary (swart ➔ wit: 0–100%). D) Verliesaversiekoëffisiënt, lambda (λ), vir alle deelnemers. Let op die regte skewe verspreiding. Nie-parametriese permutasietoets het 'n neiging tot minder verliesaversie in patologiese dobbelaars aangedui in vergelyking met gesonde kontroles (P = 0.077).

Figuuropsies

Stimuli het bestaan ​​uit gemengde dobbelary wat op geel en pers sirkeldiagramme aangebied word met een geldbedrag (dws potensiële winste en verliese in Deense geldeenheid) wat in elke helfte van die grafiek aangebied word (Fig 1A). Die 64 stimuli het die 8 potensiële winsbedrae (68–166 DKK; in inkremente van 14 DKK) gekombineer met die 8 potensiële verliesbedrae (34–83 DKK; in inkremente van 7 DKK; sien wins/verlies-verhoudingmatriks in Fig 1B). Die 64 gemengde dobbelary is een keer aangebied in 'n "wins eerste" en een keer in 'n "verlies eerste" toestand, wat 'n totaal van 128 proewe opgelewer het. Elkeen van die stimuli het aan een van 8 klasse behoort, geïdentifiseer deur die hoek van die sirkelgrafiek wat met 45° (0°–360°) vir elke klas gedraai is. Dus, alhoewel elke bedrag (bv. + 82 DKK) 16 keer verskyn het, is dit slegs een keer in dieselfde fisiese posisie op die skerm per hooftoestand (aanwins of verlies eerste) aangebied om enige lae-vlak herhalingseffekte te vermy. Om te verseker dat proefpersone oplettend was vir die taak en om die hoeveelheid verhoudings onder 1 te verhoog, het ons 18 hoogs nadelige vangproewe bygevoeg. Hierdie proewe het 3 lae-wins bedrae (dws 34, 41, 48 DKK) gekombineer met 3 hoë verlies bedrae (dws 138, 152, 166 DKK). Alle proefpersone het ten minste 89% van die vangproewe verwerp, wat aandui dat proefpersone aandag aan die taak gegee het (dobbelaars het 98% van alle vangproewe verwerp; reeks: 95–100%; kontroleproefpersone het 98.9% van vangproewe verwerp; reeks 89–100 %). Daar was geen verskil in verhouding van afgekeurde vangproewe tussen groepe nie (P = 0.61, t(27) = 0.52, SD = 2.99). Laastens het ons 24 "basislyn"-proewe bygevoeg: leë sirkeldiagramme sonder enige hoeveelhede (let daarop dat nie vangproewe of basislynproewe in die gedragsanalise gebruik is of as regressors van belang ingesluit is nie). Stimuli is aangebied en knoppies is aangeteken met behulp van die E-Prime 2.0-sagteware (Psychology Software Tools, Pittsburgh, PA).

Gebaseer op die deelnemer se keuses op die 128 gereelde proewe, het ons die individuele graad van verliesaversie, lambda (λ), bereken deur 'n logistiese regressie by elke deelnemer se binêre respons (aanvaar/verwerp) te pas. In kontras met Tom et al. (2007), het ons die volle wins/verlies-verhouding van die gemengde dobbelary as onafhanklike veranderlike gebruik om die individuele "besluit-grens" lambda in elke deelnemer af te lei. Dit was as gevolg van ons fokus op die volle dobbelverhouding in die fMRI-ontledings, eerder as die enkele wins- en verlieswaardes. Lambda is beraam as die wins/verlies-verhouding waarvoor die waarskynlikheid om 'n proef te aanvaar gelyk was aan die waarskynlikheid om 'n proef nie te aanvaar nie (dws 0.5).

Magnetiese resonansbeelding

Funksionele en strukturele breinskanderings is verkry met behulp van 'n Siemens Magnetom Trio 3 T MRI-skandeerder met 'n 8-kanaal kopspoel. Bloed suurstofvlak-afhanklike (BOLD) funksionele MRI is ingesamel met behulp van 'n T2*-geweegde eggo-planêre beeldreeks (295 volumes; 41 snye; 3 mm isotropiese resolusie; herhalingstyd: 2430 ms; eggo tyd: 30 ms; fliphoek: 90 °; gesigsveld: 192 mm, horisontale vlak) geoptimaliseer vir die opsporing van BOLD sein in die orbitofrontale korteks (Deichmann et al. 2003). Snye was aksiaal georiënteer en die fase-koderingsrigting was anterior-posterior. Let daarop dat die oriëntasie van die gesigsveld nie volle dekking van die superior pariëtale korteks toegelaat het nie. 'n Hoë-resolusie driedimensionele strukturele skandering van die hele brein is verkry met behulp van 'n T1-geweegde magnetisering voorbereide vinnige verkryging gradiënt eggo (MPRAGE) volgorde vir die doel van handmatige ko-registrasie (1 mm isotropiese voksels; FOV: 256 mm; verkryging matriks 256 × 256; TR: 1540; TE: 3.93 ms, inversietyd: 800 ms, en 'n draaihoek van 9°) en skep 'n groepspesifieke genormaliseerde anatomiese sjabloon vir vertoon van funksionele kaarte in die figure. Die eerste twee volumes is weggegooi as dummy-skanderings om die veld in staat te stel om bestendige toestand te bereik.

Ontleding van fMRI data

Die fMRI-data is ontleed met behulp van SPM8-sagteware (Welkom Departement Kognitiewe Neurologie). Voorverwerking het snytydkorreksie, ruimtelike herbelyning na die gemiddelde beeld, handmatige ko-registrasie van beelde, normalisering na 'n standaard EPI-beeld (dws MNI-sjabloonbeeld; funksionele voksels van 2 × 2 × 2 mm), gladmaak met behulp van 'n isotropiese ingesluit 8 mm volle breedte by die helfte van maksimum Gaussiese kern, en hoë-deurlaat temporele filtrasie (afsnyfrekwensie 1/128 Hz). Die algemene lineêre model (GLM) het 'n 24-parameter Volterra-uitbreiding van die 6 beraamde beweging-rigiede liggaam-herbelyningsparameters geskat, wat ingesluit is as regressors van geen belang soos beskryf in Friston et al. (1996). Ons het ook bykomende regressors ingesluit vir vangproewe, foutproewe (dws 250 ms > reaksietyd > 2500 ms en proewe met geen antwoord nie) sowel as twee "knoppie-druk-regressors" wat die motoriese aktivering wat verband hou met vingerknoppies, modelleer. In vyf proefpersone is breinvolumes uitgesluit as gevolg van oormatige kopbeweging (dws globale kopbeweging bo 8 mm, plaaslike kopbeweging bo 2 mm), en DVARS (dws die wortelgemiddelde kwadraat (RMS) verandering in BOLD sein van volume na volume, waar «D» verwys na die tydelike afgeleide van tydkursusse en «VARS» na die RMS-afwyking oor voxels bo 5% verandering in globale BOLD sein soos gedefinieer in Power et al., (2012)).

In elke deelnemer het ons taakverwante BOLD seinveranderinge vasgevang met behulp van 'n GLM, wat die grootte aanbiedingsfase en besluitfase van elke proef gemodelleer het (sien Fig 1A). Die BOLD seinveranderings tydens die grootte-aanbiedingsfase is verdeel in afsonderlike "winsgebeurtenisse" en "verliesgebeurtenisse," elk gemodelleer met hul individuele hoeveelhede as parametriese lineêre modulasies. BOLD seinveranderings tydens besluitneming is parametries gemoduleer met die absolute wins-verlies-verhouding, insluitend 'n eerste (dws lineêre) en tweede (dws kwadratiese) orde polinoommodulasie (dws (wins/verlies)²). Alle regressors van belang was gewikkel met die kanonieke hemodinamiese responsfunksie.

Die individuele parameterskattings vir eerste- en tweede-orde polinoommodulasie van toenemende wins-verliesverhoudings is toe in twee afsonderlike tweedevlakgroepontledings ingevoer. Hierdie tweedevlak t-toetse het die individuele verliesaversietelling (dws lambda) ingesluit as kovariaat om die invloed van individuele verskille in verliesaversie te modelleer. 'n Afsonderlike tweedevlakmodel het die individuele SOGS-tellings as indeks van dobbelerns ingesluit. Verskille in plaaslike BOLD-reaksie tussen dobbelaars en kontroles is geassesseer met behulp van twee-steekproef t-toets. Op groepvlak is trosse as betekenisvol beskou as hulle 'n drempel van oorskry P < 0.05 gekorrigeer vir veelvuldige vergelykings met gesinsgewyse foutkorreksie oor die hele brein (dws op 'n groepvlak), deur gebruik te maak van 'n toegangsdrempel van P_reggestelde < 0.001. Daarbenewens word verskeie tendensaktiverings in relevante kortiko-limbiese strukture gerapporteer by P_reggestelde < 0.001. Koördinate word in MNI stereotaktiese ruimte vertoon. Met die doel om die hoof BOLD aktiveringsklusters uit te lig (dws caudate en DLPFC, Fig 4) en die uitvoering van verstrooiingsdiagramme van parameterskattings gebaseer op individuele gedrag (dws die plot van verliesaversie in amigdala en dobbel-erns in precuneus, Fig 5), het ons anatomiese maskers vir hierdie streke geskep deur die WFU PickAtlas (Maldjian et al. 2003). Vir die maskers wat bilaterale caudate, amygdala en precuneus dek, het ons vooraf gedefinieerde "AAL" atlasmaskers gebruik (Tzourio-Mazoyer et al. 2002), terwyl ons vir die DLPFC-masker 'n masker gebou het wat Brodmann-areas 8–10, 46 en die middel frontale gyrus (MFG) bedek. Let daarop dat nie een van hierdie maskers gebruik is om enige van die fMRI-resultate wat in die hoofteks of in die tabelle gerapporteer is, te verbeter nie.

Results

Demografiese en neuropsigologiese data

Demografiese en neuropsigologiese data word gelys in Tabel 1. Groepe het nie betekenisvol verskil met betrekking tot ouderdom, handigheid, algemene angs of alkoholafhanklikheid nie. Dobbelaars het egter effens hoër rookafhanklikheid, laer opvoedkundige vlak, hoër algehele impulsiwiteit getoon en verskil in die manier waarop hulle risiko's waargeneem het in vergelyking met nie-dobbelkontroles. Dit is belangrik dat alle dobbelaars 'n SOGS van meer as 5 gehad het, wat aandui dat hulle almal in die patologiese omvang was (mediaan: 10; reeks: 6–19). Daarteenoor het al die kontrolepersone behalwe twee 0 op dieselfde toets behaal (mediaan: 0; reeks: 0–3), wat geen probleme met dobbel aandui nie.

Depressie is 'n algemene komorbiditeit by patologiese dobbelaars, en konsekwent het ons ook 'n aansienlike toename in depressiewe simptome in die dobbelgroep gevind in vergelyking met die kontrolegroep. Daar was egter geen korrelasie tussen dobbelgedrag (dws λ) en BDI-tellings by die dobbelaars (R = 0.2739, P = 0.3651).

Ons het ook 'n beduidende verskil in prestasie gevind op die WAIS-subtoetse wat woordeskat en algemene kennis (“inligting”) vlakke ondersoek. Weereens, ons het geen korrelasies tussen hierdie maatstawwe en dobbelgedrag gevind nie (dws korrelasie tussen WAIS-inligting en λ: R = 0.0124, P = 0.9679; en tussen WAIS-woordeskat en λ: R = 0.2320, P = 0.4456).

Gedragsdata

Fig 1C toon die verspreiding van aanvaarde dobbelary vir 'n gegewe wins-verlies-verhouding vir dobbelaars en kontroles. Die meeste deelnemers het konsekwent verlies-sku gedrag getoon: Hulle het 'n gegewe dobbelspel slegs aanvaar wanneer die winsbedrag die verliesbedrag duidelik oorskry het (dws lambda > 1). Dobbelaars was geneig om minder verlies-sku te wees. Die gemiddelde proporsie van aanvaarde vs. afgekeurde proewe in dobbelaars was 65% vs. 35%, en in kontroles, 55% vs. 45%, maar inter-individuele variasie was aansienlik in beide groepe: mediaan lambda in dobbelaars was 1.45 (SD = 0.49; gemiddeld = 1.45; reeks: 0.56–2.59), met 'n positiewe skewe verspreiding van λ's (skeefheidskoëffisiënt van 0.42), terwyl mediaan lambda in gesonde kontroles 1.82 was (SD = 0.83; gemiddeld = 1.83; reeks: 1.01–3.83; positiewe skeefheid: 0.93). Daarom het die verskil in lambda tussen groepe slegs grensbetekenis bereik (P = 0.077; t(27) = 1.47). Let daarop dat die lambda verspreiding nie-normaal was (Shapiro–Wilks toets van normaliteit: P = 0.0353, W = 0.9218). Ons het dus 'n ewekansige permutasietoets gebaseer op hermonstering (ook bekend as 'n ewekansige toets) gebruik om verskille in lambda tussen patologiese dobbelaars en gesonde kontroles te assesseer. Die aantal iterasies wat gebruik is, was 10.000 XNUMX.

Die aantal foutproewe was vergelykbaar tussen groepe. Dobbelaars as 'n groep het 30 foutproewe gehad (15 nie-reaksie, 15 baie vinnige of stadige reaksies) met 0–8 foutproewe per vak. Beheerproefpersone het in totaal 27 foute gemaak (16 nie-reaksie, 11 baie vinnige of stadige reaksies) met 0–8 foutproewe per proefpersoon. Gemiddelde reaksietye was ook soortgelyk tussen groepe (P = 0.66; t(27) = 0.45; dobbelaars: 927 ms; SD = 240; kontroles: 959 ms; SD = 122). Besluite om 'n waagstuk te aanvaar of te verwerp was moeiliker wanneer die subjektiewe nut van winste en verliese soortgelyk was. Dit is weerspieël in reaksietye, aangesien beide groepe stadiger gereageer het toe die Euklidiese afstand tussen die individuele wins/verlies-verhouding en die groep gemiddelde lambda afgeneem het (dobbelaars: R = 0.15, P < 0.001; kontroles: R = 0.15, P <0.001).

Lineêre toename in neurale aktiwiteit met toenemende wins-verlies verhoudings

In die besluitnemingsfase, 'n groot bilaterale groep in die anterior cingulate korteks (ACC) en die vmPFC (P < 0.001; x, y, z = − 8, 40, 6; Z = 4.75; k = 759), bilaterale middel-singulêre korteks en aangrensende precuneus, (P < 0.001; x, y, z = − 10, − 30, 52; Z = 4.43; k = 1933), en superior frontale gyrus (SFG; P < 0.001; x, y, z = 18, 38, 56; Z = 4.34; k = 633) het 'n lineêre toename in BOLD-reaksie getoon met toenemend aptytwekkende wins-verlies-verhoudings oor al 29 deelnemers. Fig 2 toon dat hierdie lineêre effek hoofsaaklik gedryf is deur die dobbelaars, wat 'n geleidelike toename van die BOLD-reaksie getoon het met toenemend aptytwekkende dobbelverhoudings in die pregenual gedeelte van ACC (P < 0.001; x, y, z = − 8, 36, 8; Z = 5.18; k = 518; Fig 2A) en die regte vmPFC (P = 0.003; x, y, z = 8, 34, − 10; Z = 4.23; k = 307) sowel as in die middel cingulum/precuneus (P = 0.031; x, y, z = − 10, − 30, 52; Z = 4.40; k = 188), regter inferior temporale gyrus/parahippokampus (P = 0.002; x, y, z = 34, 2, − 30; Z = 4.23; k = 329), en postsentrale gyrus (P = 0.001; x, y, z = 62; − 20, 44; Z = 4.11; k = 356). Kontrolevakke, aan die ander kant, het verspreide aktiveringsklusters in 'n reeks gebiede getoon (linker precuneus: P < 0.001; x, y, z = − 6, − 58, 32; Z = 4.72; k = 1010; regter linguale gyrus: P = 0.002; x, y, z = 18; − 86, − 8; Z = 4.67; k = 332; linker cuneus: P = 0.028; x, y, z = − 14, − 100, 10; Z = 4.27; k = 193; en regter posterior lob van die serebellum: P = 0.001; x, y, z = 42, − 70, − 34; Z = 4.09; k = 351) met piekaktivering in die linkerhoekige gyrus (P < 0.001; x, y, z = − 48, − 60, 30; Z = 5.06; k = 433; Fig 2B). Alhoewel ons geen beduidende afname in aktivering gevind het vir toenemend aptytwekkende weddenskappe nie, het ons wel neigings gevind in die anterior insula van die kontrolegroep (L: P < 0.001, ongekorrigeerd; x, y, z = − 32, 24, − 2; Z = 3.83; k = 74; R: P < 0.001, ongekorrigeerd; x, y, z = 42, 24, 4; Z = 3.64; k = 14). Wanneer die groepe gekontrasteer is, is geen betekenisvolle verskille gevind nie. Dobbelaars het egter 'n neiging getoon na 'n groter toename in aktiwiteit met toenemend aptytwekkende dobbelary in die linker pregenual ACC (P < 0.001, ongekorrigeerd; x, y, z = − 8, 36, 6; Z = 4.33; k = 98; Fig 2C). Resultate wat die impak van individuele mate van verliesaversie op die lineêre toename in neurale aktiwiteit met toenemende verhoudings toon, kan gevind word in Aanvullende Fig. 1 en Aanvullende Tabel 1.

Fig. 2. 

Kleurgekodeerde statistiese t-tellingkaarte: Breinstreke wat 'n positiewe lineêre verwantskap toon tussen die BOLD-reaksie en toenemende wins-verliesverhoudings van die dobbelary A) in dobbelaars, B) in kontroles, en C) wat die twee groepe kontrasteer. Wanneer groepe kontrasteer, het BOLD-aktivering 'n neigingsverskil in pregenual ACC (dobbelaars > kontroles) geopenbaar. Kaarte is drumpel by P < 0.001 (ongekorrigeerd) en vertoon op 'n groepspesifieke genormaliseerde anatomiese sjabloon gebaseer op strukturele T1-beelde.

Figuuropsies

Kwadratiese toename in neurale aktiwiteit met toenemende wins-verlies verhoudings

Wanneer BOLD sein van alle deelnemers gekombineer is, het 'n groot netwerk van prefrontale areas in die dorsale en mesiale frontale lob 'n kwadratiese toename in neurale aktiwiteit getoon met toenemende wins-verlies verhoudings wat 'n hoogtepunt bereik in regter dorsale SFG (P < 0.001; x, y, z = 12, 24, 60; Z = 5.38; k = 1769). Verdere aktiverings vir hierdie kontras het die linker middel frontale gyrus ingesluit (P < 0.001; x, y, z = − 38, 10, 50; Z = 4.81; k = 605), bilaterale hoekige gyri (L: P = 0.022; x, y, z = − 42, − 64, 40; Z = 4.24; k = 227; R: P < 0.001; x, y, z = 52, − 56, 38; Z = 4.68; k = 488), linker inferior frontale gyrus (P = 0.004; x, y, z = − 42, 26, − 16; Z = 4.09; k = 330), en regter inferior temporale gyrus (P = 0.001; x, y, z = 66, − 14, − 22; Z = 4.30; k = 409). Soos getoon in Fig 3, afsonderlike ontledings vir elke groep toon dat hierdie effek slegs konsekwent in dobbelaars was. By dobbelaars het verskeie breinareas kwadratiese toenames getoon as 'n funksie van dobbelverhoudings, insluitend 'n groot bilaterale prefrontale groep wat die dorso-laterale dele van middel- en superieure frontale gyri bedek, en 'n gefokaliseerde subkortikale groep wat kop en liggaam van beide linker- en regterkaudaat bedek. kerne (Fig 3A; volledige lys van aktiverings kan gevind word in Tabel 2). Daarteenoor het die aktiwiteitsprofiel in kontroles geen kwadratiese modulasie van aktiwiteit met toenemende wins-verlies-verhouding gereflekteer nie (Fig 3B; Tabel 2).

Fig. 3. 

Kleurgekodeerde statistiese t-telling kaarte: Breinstreke wat 'n positiewe kwadratiese verwantskap toon tussen die BOLD-reaksie en toenemende wins-verlies-verhoudings van die dobbelary in A) dobbelaars, B) kontroles, en C) wat die twee groepe kontrasteer. Kaarte is drumpel by P < 0.001 (ongekorrigeerd).

Figuuropsies

Tabel 2.

Funksionele MRI-resultate: kwadratiese toenames in plaaslike BOLD-aktiwiteit met toenemende dobbelverhoudings.

P < 0.05, FWE gekorrigeer op trosvlak.

⁎

Plaaslike maksima binne groep met Z-telling > 4.

Tabelopsies

Toe ons dobbelaars met kontroles gekontrasteer het, het ons aansienlik sterker kwadratiese modulasie van neurale aktiwiteit gevind met wins-verlies verhouding in 'n groot stel breinstreke (Fig 3C), insluitend die groot bilaterale kortiko-striatale cluster. Binne hierdie groepie het die linker kaudaatkern die sterkste groepverskil op die subkortikale vlak getoon en die regter DLPFC het die sterkste groepeffek op die kortikale vlak getoon. Die volledige lys van aktiveringsklusters word ingegee Tabel 2. Opmerklik, geen trosse het sterker kwadratiese modulasie van neurale aktiwiteit met wins-verlies-verhouding in kontroles vertoon in vergelyking met dobbelaars nie.

Daar moet ook op gelet word dat die kwadratiese BOLD-toename tot aversiewe en aptytwekkende dobbelary by dobbelaars oorleef het, selfs wanneer BDI- of die WAIS-tellings as kovariante in die tweedevlak-t-toetse ingesluit is (dws modellering van die effek van depressie, woordeskat of algemene kennisvlakke , wat volgens gedragstoetse tussen groepe verskil het, sien Tabel 1). Resultate, waar die effek van depressie gemodelleer is uit die kwadratiese toename in neurale aktiwiteit met toenemende verhoudings, kan gevind word in Aanvullende Fig. 2.

Om die onderliggende vorm van die kwadratiese modulasie van BOLD sein tydens besluitneming te illustreer, het ons elk van die 64 wins-verlies-verhoudings aan een van 16 aangrensende "binne" in 'n post hoc GLM toegewys. Toe ons aktivering in elk van hierdie bakke as 'n funksie van die verhoging van wins-verlies-verhouding geteken het, het ons gevind dat die BOLD-reaksieprofiel by dobbelaars U-vormig was (Fig 4B). Om te bepaal of 'n lineêre of 'n kubieke model meer gepas was om die effek te beskryf, het ons getoets of die bykomende variansie wat verduidelik word deur hoër orde polinoomterme (kwadraties en kubies) in te sluit betekenisvol was. In dobbelaars, maar nie kontroles nie, het 'n geneste regressiemodel geverifieer dat die kwadratiese passing meer gepas was om die aard van die kromme te beskryf, as 'n lineêre passing. Let daarop dat hierdie beskrywende data nie as aparte resultate gesien moet word nie, maar bloot 'n komplementêre analise om die onderliggende vorm van die BOLD-responsprofiele te illustreer.

Fig. 4. 

U-vormige modulasie van die BOLD-reaksie op toenemende wins-verlies-verhoudings by patologiese dobbelaars. A) Kleurgekodeerde statistiese parametriese kaarte wat trosse toon met 'n hoër sensitiwiteit vir uiters positiewe en negatiewe wins-verlies-verhoudings by dobbelaars in vergelyking met kontroles. Kaarte is drempel by P < 0.001 ongekorrigeer. Om die twee hoofstreke wat tussen groepe verskil, uit te lig, word anatomiese maskering van die kaudaatkerne (bo) en DLPFC (onder) gebruik. B) Hierdie verstrooiingsdiagramme is gebaseer op 'n "post hoc" GLM-analise wat vir illustratiewe doeleindes geskep is, waar aangrensende wins-verlies-verhoudings saamgegroepeer is in 16 verhouding-"binne" (die reeks verhoudings word op die x-as vertoon). Die y-as dui plaaslike neurale aktiwiteit aan (soos geskat deur die BOLD-reaksie in 'n 8-voxel-sfeer rondom piekaktivering) in die besluitfase vir dobbelaars (rooi) en kontroles (swart). 'n Geneste regressiemodel dui daarop dat aktivering beter verklaar word deur 'n kwadratiese in vergelyking met 'n lineêre verwantskap met wins-verlies verhouding in die kaudaatkern (P = 0.02) en DLPFC (P = 0.02) in dobbelaars (linkerpaneel), maar nie in kontroles (regterpaneel).

Figuuropsies

Impak van individuele verliesaversie

Oor beide groepe het die individuele graad van verliesaversie, geïndekseer deur die individuele besluitgrens lambda, die sensitiwiteit vir uiterste wins-verlies verhoudings van gemengde dobbelary in 'n netwerk van breinstreke met piekaktivering in regter amigdala verhoog (P < 0.001; x, y, z = 24, − 4, − 26; Z = 5.01; k = 1988). Afgesien van die hoofaktiveringspiek in die amygdala, het streke die DLPFC/SFG (P < 0.001; x, y, z = 32, 24, 56; Z = 4.86; k = 2372), linker middel temporale/parahippocampale gyrus (P < 0.001; x, y, z = − 44, − 24, − 24; Z = 4.59; k = 1435), precuneus (P < 0.001; x, y, z = − 4, − 62, 26; Z = 4.40; k = 1169), en vmPFC (P = 0.009; x, y, z = 8, 26, − 18; Z = 4.31; k = 281).

By patologiese dobbelaars was die individuele mate van verliesaversie geassosieer met 'n verhoogde sensitiwiteit vir uiterste wins-verlies-verhoudings in 'n dorsale frontale netwerk met 'n streekspiek in die DLPFC (Fig 5A; sien ook Tabel 3 vir volledige lys van aktiverings). Hierdie kortikale netwerk het baie ooreengestem met die prefrontale areas wat 'n U-vormige aktiwiteitstoename toon met toenemende wins-verlies-verhoudings by dobbelaars wat in Fig 3.

Fig. 5. 

Modulasie van die U-vormige verhouding tussen neurale aktiwiteit en wins-verlies verhoudings deur A) individuele mate van verlies afkeer en B) erns van dobbel. A) Kleurgekodeerde statistiese parametriese kaarte wat illustreer hoe die mate van individuele verliesaversie (weerspieël deur hoë individuele λ-waardes) die U-vormige verhouding tussen neurale aktiwiteit en dobbelverhoudings in patologiese dobbelaars (linker panele) of kontroles (regter panele) verbeter het. Die onderstaande grafiek illustreer die verband tussen die individuele parameterskatting vir die U-vormige verhouding tussen neurale aktiwiteit en wins-verlies-verhoudings (y-as) en individuele verliesaversie (x-as) in die bilaterale amigdala (kontroles: P <0.001; R² = 0.83; dobbelaars: P = 0.11; R² = 0.71). B) Bo: Kleurgekodeerde statistiese parametriese kaart wat 'n bilaterale groepering in precuneus toon, waar die neurale sensitiwiteit vir uiterste dobbelary toegeneem het met dobbelerns by patologiese dobbelaars. Regs: Die spreidingsdiagram toon die lineêre verband (P = 0.016; R² = 0.63) tussen individuele parameterskattings van die U-vormige verhouding tussen verhouding en neurale aktiwiteit in die precuneus-streek (y-as) en die individuele dobbel-erns uitgedruk deur individuele SOGS-tellings (x-as). Alle BOLD-aktiverings is heelbreinaktiverings wat by die drempel vertoon word P < 0.001 (ongekorrigeerd).

Figuuropsies

Tabel 3.

Funksionele MRI-resultate: effek van verliesaversie op kwadratiese toename in plaaslike BOLD-aktiwiteit met dobbelverhoudings.

P < 0.05, FWE gekorrigeer op trosvlak.

⁎

Plaaslike maksima binne groep met Z-telling > 4.

Tabelopsies

In nie-dobbelkontroles het 'n meer ventrale en posterior netwerk verhoogde sensitiwiteit vir uiterste dobbelverhoudings getoon as 'n funksie van verliesaversie, met die regter amigdala wat die sterkste effekgrootte het (Fig 5A, middel regs paneel; Tabel 3). Die direkte vergelyking van die twee groepe het 'n aansienlik sterker effek van verliesaversie op die aktiwiteitsprofiel in die DLPFC vir dobbelaars opgelewer in vergelyking met kontroles (Tabel 3), terwyl die modulerende effek van verliesaversie op amygdala-aktiwiteit nie betekenisvol tussen groepe verskil het nie.

Wanneer die verband tussen BOLD-parameterskattings en verliesaversie geplot is, het individuele verliesaversie in die gesonde kontroles (maar nie dobbelaars nie) die U-vormige verhouding tussen neurale aktiwiteit in die amigdala (Fig 5A, onderste grafiek. Let daarop dat hierdie effek robuust was tot die uitsluiting van die mees verlies-sku beheersubjek). Met die uitsondering van 'n paar voxels in die regter amygdala (sien Fig 5A, middelste paneel), verliesaversie by patologiese dobbelaars was nie gekoppel aan veranderde amygdala-reaksie tydens besluitneming nie.

Impak van erns van patologiese dobbelary

Ons het ondersoek ingestel of dobbelerns by dobbelaars soos geïndekseer deur die individuele SOGS-tellings die U-vormige reaksie op uiterste verhoudings tydens besluitneming verander het. 'n Heelbreinsoektog het 'n fokusverbetering van die sensitiwiteit vir uiterste verhoudings met dobbel-erns in bilaterale precuneus aan die lig gebring (P = 0.003; x, y, z = − 6, − 48, 40; Z = 4.59; k = 335; Fig 5B, boonste paneel). Gevolglik was die korrelasie tussen persentasie BOLD seinveranderinge in 'n bilaterale precuneus-streek (wat aktiwiteit tot hierdie streek beperk deur anatomiese maskering) en dobbel-erns hoogs betekenisvol (Fig 5B, onderste grafiek).

Breinreaksies op enkele potensiële winste en verliese

Aangesien die wen- en verliesbedrag van 'n gemengde dobbelspel opeenvolgend in elke proef aangebied is, was ons in staat om streeksveranderinge in die BOLD-sein vas te lê wat ooreenstem met enkele potensiële winste en verliese (maar sien ook bespreking van die jittering wat gebruik word in die Bespreking afdeling). Tydens hierdie passiewe evalueringsfase het ons gesoek na verskille tussen groepe in BOLD reaksie op winste, verliese, toenemende winste en toenemende verliese. Daar was geen beduidende groepverskille vir hierdie kontraste nie, maar ons het 'n bilaterale neiging gevind na 'n hoër BOLD-reaksie op potensiële winste by dobbelaars in vergelyking met kontroles in die amygdala (L: P < 0.001, ongekorrigeerd; x, y, z = − 26, 2, − 22; Z = 3.19, k = 6; R: P < 0.001, ongekorrigeerd; x, y, z = 24, − 2, − 10; Z = 3.43; k = 7).

Bespreking

In teenstelling met gesonde en patologiese besluitneming met 'n gemengde dobbeltaak, het ons taakverwante neurale aktiwiteit tydens dobbelbesluite gemeet, wat vereis het dat deelnemers 'n moontlike wins teen 'n moontlike verlies moes afruil. By dobbelaars het 'n dorsale kortiko-striatale netwerk 'n hoër neurale sensitiwiteit getoon vir die mees aptytwekkende en aversiewe wins-verlies-verhoudings in vergelyking met gesonde ooreenstemmende kontroles. Die sterker afstemming van dorsale kortiko-striatale gebiede na uiterste wins-verlies-verhoudings dui daarop dat dobbelaars meer gewig op die uiterstes van die besluitraamwerk wat deur die dobbeltaak aangebied word, plaas. Dit is belangrik dat hierdie U-vormige neurale reaksie op dobbelverhoudings nie in kontroles waargeneem is nie, wat daarop dui dat hierdie spesifieke hipersensitiwiteit vir uiterste verhoudings 'n neurale handtekening van patologiese dobbelary uitmaak.

Interessant genoeg is die U-vormige afstemming van neurale aktiwiteit na die mees aversiewe en mees aptytwekkende dobbelary nie uitgedruk in kernstreke van die beloningsnetwerk, soos ventrale striatum of orbitofrontale korteks nie. In plaas daarvan is dit bilateraal uitgedruk in 'n dorsale kortiko-striatale "assosiatiewe" of "uitvoerende" netwerk, insluitend die caudate nukleus en die DLPFC. Die gewerfde DLPFC het die dorsale en mesiale superior en middel frontale gyri ingesluit, wat ooreenstem met BA 6/8/9 en "9/46d" (Badre en D'Esposito, 2009 en Goldstein en Volkow, 2011). Dit is bekend dat hierdie dorsale kortiko-striatale netwerk betrokke is by die monitering van onlangse aksies en om hul uitkomste te verwag (vir hersiening sien Yin en Knowlton 2006). In die besonder, die menslike kaudaatkern is geïmpliseer in die versterking van aksie-uitkoms gebeurlikhede (Knutson et al., 2001, O'Doherty et al., 2004, Tricomi et al., 2004 en Delgado et al., 2005).

Ons huidige resultate dui daarop dat hierdie dorsale kortiko-striatale netwerk 'n belangrike rol speel in dobbelbesluite wat deur dobbelaars geneem word. Uiterste wins-verlies-verhoudings word gekenmerk as hoogs relevant in terme van moontlike aksie-uitkomste: hoe meer aptyt 'n weddenskap is, hoe belangriker is dit om dit te aanvaar; omgekeerd, hoe meer afkeer 'n weddenskap is, hoe belangriker is dit om dit te verwerp. In gesonde proefpersone is gevind dat die dorsale striatum stimulus-opvallendheid of opwekking naspoor, eerder as om subjektiewe waarde lineêr te verhoog (Barta et al. 2013). Ons lei af dat hierdie dorsale kortiko-striatale netwerk by patologiese dobbelaars hipersensitief is en hierdie uiterste wins-verlies-verhoudings sterker weeg as by gesonde proefpersone wanneer hulle dobbelbesluite neem.

Huidige teorieë van die neurobiologiese basisse van patologiese dobbelary is dwingend in hul eenvoud, deur óf 'n hipo- óf hipersensitiwiteit van die ventrale striatum en ander ventrale kernstreke van die beloningstelsel soos die vmPFC te voorspel. Gevolglik het vorige neurobeeldingstudies by dobbelaars óf verminder (Balodis et al. 2012) of verbeterde (Van Holst et al., 2012 en Worhunsky et al., 2014) aktivering van ventrale striatum tydens die afwagting van geldelike beloning. In die huidige studie het geen verskille in neurale aktiwiteit tussen patologiese dobbelaars en nie-dobbelkontroles in die ventrale beloningstelsel na vore gekom toe hulle enkelverlies of winsbedrae tydens die omvang-aanbiedingsfase geëvalueer het of wanneer hulle moontlike winste en verliese van die gemengde dobbelary gebalanseer het. die besluitfase. Slegs die regter- en linkeramygdala het 'n neiging getoon na 'n sterker neurale reaksie op moontlike winste tydens die voormalige fase. Met ander woorde, die besluit om 'n dobbelspel te aanvaar of te verwerp, was nie konsekwent geassosieer met 'n hipersensitiwiteit van die beloningstelsel nie. Hierdie negatiewe bevinding stem ooreen met 'n onlangse studie waar dobbelaars 'n normale reaktiwiteit van die ventrale striatum tot geldelike beloningswyses getoon het, maar 'n afgestompte sensitiwiteit vir leidrade wat erotiese stimuli voorspel (Sescousse et al. 2013). Die gebrek aan 'n konsekwente patroon binne hierdie literatuur, met basies óf teenoorgestelde resultate óf geen striatale effek nie, dui daarop dat die verduideliking van patologiese dobbel deur striatale op- of afregulering dalk nie voldoende is nie. Daar is voorgestel dat die besluitnemingstekorte gesien in patologiese dobbelary kan ontstaan ​​uit 'n wanbalans tussen dopaminerge sisteme wat limbiese motiveringstrukture en prefrontale beheerstreke behels, eerder as 'n ontwrigting in enige komponent in isolasie (Clark et al. 2013). Een goeie kandidaat van sulke kortiko-striatale netwerke is die dorsale kortiko-striatale lus, wat geïmpliseer is in aksieseleksie en verwerking van aksie-uitkoms gebeurlikhede (Yin en Knowlton, 2006 en Seo et al., 2012). Let daarop dat in die huidige studie besluite geneem word op grond van interne voorstellings van die balans tussen winste en verliese eerder as op uitkomsgebaseerde aanpassingsprosesse, of streng antisiperende prosesse. Dit is miskien die rede waarom ons gebiede vind wat meer verband hou met die keuse van die aksie (dws die aanvaarding of verwerping van 'n weddenskap), eerder as gebiede wat tradisioneel kodeer om uitkomste te verwag of te ontvang.

Hier, in nie-dobbelkontroles, is verlies-afkerende gedrag tydens die dobbeltaak geassosieer met 'n sterker sensitiwiteit vir uiterste wins-verlies-verhoudings in die amigdala. Hierdie resultate stem goed ooreen met ons onlangse bevindings in 'n aparte groep gesonde individue (Gelskov et al. 2015), waar meer verlies-afkerende deelnemers 'n verhoogde neurale sensitiwiteit in die amygdala getoon het vir uiterste wins-verlies-verhoudings van gemengde dobbelary. Hierdie resultate het voortgeduur ten spyte van subtiele verskille tussen studies. Die werklike speletjie-deelnemers wat in die skandeerder gespeel is, het dieselfde gebly (dws verspreiding van geldelike bedrae, tydsduur en skudding van visuele stimuli, ens.). Die uitkeerprosedure het egter effens verskil. In die huidige studie het deelnemers werklike geldrekeninge (200 DKK) ontvang wat hulle vir 1–2 weke gehou het voordat hulle dit as 'n aandeel in die dobbelspel betree het, terwyl deelnemers in die vorige studie gelei is om te glo dat hulle geld kan verloor vanaf hul aanvanklike studie. begiftiging. Hierdie verskil in uitkeerstrategie kan miskien verklaar waarom die gesonde kontrole-persone in die huidige studie 'n bietjie minder verlies-sku was (mediaan lambda van 1.82) in vergelyking met ons vorige studie (mediaan lambda van 2.08). Alhoewel die statistiese verskil tussen die twee gesonde groepe nie betekenisvol was nie (P = 0.18, permutasietoets), was die verskil in lambda tussen die vorige gesonde groep en die huidige groep dobbelaars betekenisvol (P = 0.004, permutasietoets). Nog 'n duidelike verskil tussen die studies is die ouderdomsverskil, aangesien die huidige kontrolegroep ouer was om by die dobbelaars te pas (P = 0.0175, t(29) = 2.52; 2-monster t-toets). Indien enigiets, behoort hierdie verskil egter die teenoorgestelde uitwerking op lambda te voorspel, aangesien ouer gesonde proefpersone geneig is om meer verlies te wees as jonger. Verder het die twee studies effens verskil in die manier waarop dobbelverhoudings gemodelleer is. In ons vorige studie het ons gevind dat die amygdala sensitief was vir variasies in wins-verlies verhoudings in verhouding tot 'n vakspesifieke "besluitgrens" (dws die individuele lambda-telling, λ). Hierdie model kan gekonseptualiseer word as "V"-vormige BOLD reaksie op toenemende verhouding, waar die "laagtepunt" van die V die individuele λ-telling was. Twee lineêre parametriese regressors het dan elke proefverhouding as min of meer aptytwekkend of aversief geklassifiseer, volgens hoe hulle verskil het van die individuele λ (dws aversiewe verhoudings < individuele λ < aptytverhoudings). In die huidige studie kon ons egter nie ons model op λ-tellings baseer nie, aangesien 'n paar deelnemers eenvoudig 'n te hoë of te lae aanvaardingskoers gehad het. Ons het dus die nie-aangepaste wins-verlies-verhouding gebruik om die neurale reaksie op die volle deurlopende spektrum van verhoudings te evalueer (dws 'n "U"-vormige BOLD reaksie op verhouding). Let daarop dat die gebruik van hierdie effens verskillende kwadratiese model die rede kan wees dat ons nie die amygdala-aktiwiteit herhaal vir toenemend aptytwekkende en afkeerende dobbelary in gesonde vakke nie. Dit kan die geval wees dat die amygdala spesifiek ingestel is op die besluitgrens, λ, en die amygdala-aktivering in ons vorige studie kan verband hou met die insluiting van die λ-telling in die hoofregressors. Hierdie interpretasie is in ooreenstemming met die feit dat beide analitiese metodes getoon het dat verlies-averse dobbelgedrag geassosieer word met 'n hoër sensitiwiteit van die amigdala vir hoogs afkeer en hoogs aptyt potensiële uitkomste tydens besluitneming. Saamgevat dui hierdie bevindinge op 'n deurslaggewende rol van die amygdala in die bevooroordeelde verlies-aversiewe besluite by gesonde individue.

By dobbelaars het die verband tussen verlies-sku gedrag en neurale aktiwiteit tot dobbelverhoudings slegs 'n nie-beduidende neiging in die amigdala geopenbaar. In plaas daarvan het besluitverwante aktiwiteit in die DLPFC verander as 'n funksie van verliesaversie. Hierdie effek was aansienlik sterker vir dobbelaars in vergelyking met kontroles. Interessant genoeg het hierdie effek 'n hoogtepunt bereik op dieselfde plek in DLPFC waar ons die sterker hipersensitiwiteit vir uiterste verhoudings relatief tot kontroles gevind het. Dit dui aan dat by dobbelaars die individuele mate van verliesaversie nie weerspieël word deur gebiede wat die emosionele opvallendheid of waarde van 'n stimulus soos die amygdala en die ventrale striatum voorspel nie, maar eerder deur die aktiwiteitsprofiel in die DLPFC. In hierdie populasie blyk dit dus dat 'n kortikale area sub-dien uitvoerende beheerfunksies soos werkgeheue, taakwisseling en aksie-uitkoms gebeurlikhede verteenwoordig (Elliott, 2003, Monsell, 2003 en Seo et al., 2012) is besig om die amigdala aan te vul in die bevooroordeelde verlies van dobbelgedrag. Hierdie voorstel moet egter verder ondersoek word in toekomstige dobbelstudies.

Interessant genoeg het ons 'n neiging tot minder verliesafkeer by dobbelaars gevind. Volgens tradisionele ekonomiese teorieë het hierdie gedragstendens na minder irrasionele besluite die teen-intuïtiewe implikasie dat dobbelaars meer rasioneel as kontroles opgetree het. 'n Meer evolusionêre weergawe van verliesaversie sou egter stel dat besluit-vooroordele die doel gedien het om instinktiewe besluite te lei, byvoorbeeld wanneer kos soek. Trouens, verliesaversie is gerapporteer by laer primate soos kapucijnape (Chen et al. 2006; maar sien ook Silberberg et al. 2008) wat aandui dat verliesaversie 'n diepgewortelde besluitnemingsriglyn is wat selfs 'n ingebore vooroordeel teenoor konserwatisme kan wees. 'N Onlangse studie deur Giorgetta et al. (2014) het gevind dat patologiese dobbelaars wat in latere stadiums van kliniese behandeling was, meer verlies-sku was as dobbelaars wat in vroeër stadiums van behandeling was. Interessant genoeg het hulle gevind dat dobbelaars as 'n groep (regoor behandelingstatus) meer verlies-sku was as gesonde kontroles. Daarteenoor het 'n vorige studie wat afkeer van gedragsverlies by dobbelaars ondersoek het, bevind dat aktiewe dobbelaars (dws nie in behandeling nie) minder verlies-sku was as gesonde kontroles (Brevers et al. 2012). Dit laat die vraag ontstaan ​​of doeltreffende behandeling patologiese dobbelaars verlies kan maak. In die huidige studie is dobbelaars uit 'n behandelingsentrum gewerf, en die meeste het aan kognitiewe terapie deelgeneem. Miskien is dit die rede waarom ons nie 'n beduidende gedragsverskil tussen dobbelaars en gesonde kontroles gevind het nie, maar slegs 'n neiging in hierdie rigting.

Ten slotte het ons gevind dat dobbelaars met meer ernstige dobbelsimptome, soos gemeet aan die SOGS-telling, 'n groter betrokkenheid van die precuneus gehad het wanneer hulle hoë en lae dobbelverhoudings evalueer het. Precuneus en posterior cingulate korteks word dikwels gevind in reaksie op selfverwysende take (sien resensie deur Cavanna en Trimble 2006), en 'n onlangse studie wat selfbeheersing by dobbelaars ondersoek het, het afwykende elektrofisiologiese seine oor die posterior cingulate korteks getoon deur gebruik te maak van MEG (Thomsen et al. 2013). Hierdie afwykende seine is gekoppel aan die goed gevestigde feit dat patologiese dobbelaars ly aan verhoogde impulsiwiteit en laer selfbeheersing. In ons studie kan die modulasie van precuneus-aktiwiteit as 'n funksie van dobbel-erns soortgelyke, afwykende meganismes van selfbeheersing weerspieël. Tog moet hierdie spekulasies oor die funksionele betrokkenheid van precuneus by patologiese dobbelary formeel in toekomstige studies aangespreek word.

Ons resultate het 'n veranderde, U-vormige aktiwiteitspatroon vir beide kaudaatkern en DLPFC aan die lig gebring wanneer patologiese dobbelaars geldelike weddenskappe geëvalueer het. Alhoewel hierdie aktiveringspatroon kan voortspruit uit mede-voorkomende, maar onverwante, disfunksies van hierdie breinstreke, kan dit ook ontstaan ​​as gevolg van veranderinge in hul funksionele verbindings. Vorige studies in gesonde proefpersone het oorgenoeg bewyse gelewer vir die konnektiwiteit tussen caudate en PFC, deur beide op funksionele (bv. Robinson et al. 2012) en struktureel (bv Verstynen et al. 2012) kortiko-striatale konnektiwiteit. Dit is dus moontlik dat die patologie van dobbel veranderde neurale verbindingspatrone in hierdie spesifieke kortiko-striatale besluitnemingskring weerspieël.

Soos in baie vorige dobbelstudies, het ons slegs manlike vakke ingesluit (bv Van Holst et al., 2012, de Ruiter et al., 2009, Linnet et al., 2011 en Sescousse et al., 2013). Alhoewel epidemiologiese studies daarop dui dat mans die groot meerderheid patologiese dobbelaars verteenwoordig (Kessler et al. 2008), patologiese dobbel raak ook vroue. Omdat studies verskille tussen vroue en mans getoon het in terme van dobbelvoorkeure (bv. meer eensame dobbelvorme soos slotmasjien vs. meer sosiaal-innemende vorme soos poker) en motiverende agtergronde (bv. ontsnapping van negatiewe emosies teenoor sensasie-soekende gedrag ; sien resensie deur Raylu en Oei 2002), kan die huidige resultate nie veralgemeen word na die vroulike bevolking nie. Daarom moet dit nog duidelik gemaak word of vroulike dobbelaars dieselfde afwykende neurale handtekeninge van besluitneming sal toon as die manlike dobbelaars in hierdie studie.

'n Punt van verbetering vir toekomstige studies is die hoeveelheid dobbelvakke wat in hierdie studie ingesluit is (n = 14). Alhoewel die groepgrootte vergelykbaar was met vorige fMRI-studies (Crockford et al., 2005, Reuter et al., 2005, Thomsen et al., 2013 en Balodis et al., 2012) en pasiënte goed gekarakteriseer was, sou dit wenslik gewees het om 'n groter groep te bestudeer. Verdere beperkings sluit in die metode van jittering tussen gebeurtenisse van belang. Aangesien 'n vinnige en naatlose waagstuk geprioritiseer is, het ons gekies om die gebeure self te skud, en nie 'n geskudde interproef-interval (ITI) tussen hulle in te stel nie, alhoewel daar 'n ITI van 1.2 s tussen elke besluitnemingsfase en die grootte-aanbieding was die gebrek aan jittering hier kan in beginsel daartoe bydra dat ons nie verskille tussen groepe in die grootte-aanbiedingsfase gevind het nie.

Kortom, ons wys dat 'n dorsale kortiko-striatale netwerk betrokke by aksie-uitkoms gebeurlikhede 'n hipersensitiwiteit uitdruk vir uiterste wins-verlies-verhoudings by dobbelaars. Die U-vormige responsprofiel in DLPFC en precuneus was verwant aan die individuele mate van verliesaversie tydens dobbeltaak en erns van patologiese dobbel, onderskeidelik. Hierdie resultate stimuleer toekomstige navorsing om die fokus van neurobeelding uit te brei van die kernbeloningstelsel na dorsale kortiko-striatale netwerke in patologiese dobbelary.

Erkennings

Ons bedank al die deelnemers opreg vir hul tyd sowel as die Deense Sentrum vir Ludomani vir kontak met die dobbelgemeenskap. Ons bedank Sid Kouider vir nuttige kommentaar oor die manuskrip en Christian Buhl vir die hulp met data-insameling. Hierdie werk is deur die Deense Raad vir Onafhanklike Navorsing in Sosiale Wetenskappe ondersteun deur 'n toekenning aan Dr. Ramsøy ("Besluit Neurowetenskapprojek"; toekenning nr. 0601-01361B) en deur die Lundbeck-stigting deur 'n Grant of Excellence ("Kontak"; toekenning nr. R59 A5399) aan Dr Siebner. Werk uitgevoer deur Dr. Gelskov by Laboratoire de Science Cognitives et Psycholinguistique word ondersteun deur ANR-toekennings (ANR-10-LABX-0087 en ANR-10-IDEX-0001-02). Die MR-skandeerder is deur die Simon Spies-stigting geskenk.

Aanhangsel A. Aanvullende gegewens

Aanvullende materiaal

Hulp met DOCX-lêers

Opsies

Verwysings

1.      

• Badre en D'Esposito, 2009
• D. Badre, M. D'Esposito
• Is die rostro-kaudale as van die frontale lob hiërargies?
• Nat. Eerw. Neurosci., 10 (2009), pp. 659-669
• 

2.      

• Balodis et al., 2012
• IM Balodis, H. Kober, PD Worhunsky, MC Stevens, GD Pearlson, MN Potenza
• Verminderde frontostriatale aktiwiteit tydens die verwerking van geldelike belonings en verliese in patologiese dobbelary
• Biol. Psigiatrie, 71 (2012), pp. 749-757
• 

3.      

• Barta et al., 2013
• O. Barta, JT McGuire, JW Kable
• Die waardasiestelsel: 'n koördinaat-gebaseerde meta-analise van BOLD fMRI eksperimente wat neurale korrelate van subjektiewe waarde ondersoek?
• NeuroImage, 76 (2013), pp. 412-427
• 

4.      

• Blum et al., 1990
• K. Blum, EP Noble, PJ Sheridan, A. Montgomery, T. Ritchie, P. Jagadeeswaran, H. Nogami, AH Briggs, JB Cohn
• Alleliese assosiasie van menslike dopamien D2-reseptore in alkoholisme
• JAMA, 263 (1990), pp. 2055-2060
• 

5.      

• Brevers et al., 2012
• D. Brevers, A. Cleeremans, AE Goudriaan, A. Bechara, C. Kornreich, P. Verbanck, X. Noel
• Besluitneming onder dubbelsinnigheid, maar nie onder risiko nie, hou verband met die erns van probleemdobbelary
• Psigiatrie Res., 200 (2012), pp. 568-574
• 

6.      

• Brevers et al., 2013
• D. Brevers, A. Bechara, A. Cleeremans, X. Noel
• Iowa Dobbeltaak (IGT): twintig jaar daarna – dobbelversteuring en IGT
• Voorkant. Psychol., 4 (2013), p. 665
• 

7.      

• Cavanna en Trimble, 2006
• AE Cavanna, MR Trimble
• Die precuneus: 'n oorsig van sy funksionele anatomie en gedragskorrelate
• Brein, 129 (2006), pp. 564-583
• 

8.      

• Chen et al., 2006
• MK Chen, V. Lakshminarayanan, LR Santos
• Hoe basies is gedragsvooroordele? Bewyse van capuchin aap handel gedrag
• J. Polit. Econ., 114 (2006), pp. 517–537
• 

9.      

• Clark, 2010
• L. Clark
• Besluitneming tydens dobbelary: 'n integrasie van kognitiewe en psigobiologiese benaderings
• Filos. Trans. R. Soc. Londen. Ser. B Biol. Sci., 365 (2010), pp. 319–330
• 

10.   

• Clark et al., 2013
• L. Clark, B. Averbeck, D. Payer, G. Sescousse, CA Winstanley, G. Xue
• Patologiese keuse: die neurowetenskap van dobbel en dobbelverslawing
• J. Neurosci., 33 (2013), pp. 17617-17623
• 

11.   

• Komings et al., 1996
• DE Comings, RJ Rosenthal, HR Lesieur, LJ Rugle, D. Muhleman, C. Chiu, G. Dietz, R. Gade
• 'n Studie van die dopamien D2-reseptorgeen in patologiese dobbelary
• Farmakogenetika, 6 (1996), pp. 223-234
• 

12.   

• Komings et al., 2001
• DE Comings, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez, S. Wu, D. Muhleman, C. Chen, P. Koh, K. Farwell, H. Blake, G. Dietz, JP MacMurray, HR Lesieur, LJ Rugle, RJ Rosenthal
• Die bykomende effek van neurotransmittergene in patologiese dobbelary
• Clin. Genet., 60 (2001), pp. 107–116
• 

13.   

• Crockford et al., 2005
• DN Crockford, B. Goodyear, J. Edwards, J. Quickfall, e.-G. N
• Cue-geïnduseerde breinaktiwiteit by patologiese dobbelaars
• Biol. Psigiatrie, 58 (2005), pp. 787-795
• 

14.   

• De Martino et al., 2010
• B. De Martino, CF Camerer, R. Adolphs
• Amygdala-skade skakel geldelike verliesaversie uit
• Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA, 107 (2010), pp. 3788-3792
• 

15.   

• de Ruiter et al., 2009
• MB de Ruiter, DJ Veltman, AE Goudriaan, J. Oosterlaan, Z. Sjoerds, W. van den Brink
• Reaksievolharding en ventrale prefrontale sensitiwiteit vir beloning en straf by manlike probleemdobbelaars en rokers
• Neuropsigofarmakologie, 34 (2009), pp. 1027-1038
• 

16.   

• Deichmann et al., 2003
• R. Deichmann, JA Gottfried, C. Hutton, R. Turner
• Geoptimaliseerde EPI vir fMRI-studies van die orbitofrontale korteks
• NeuroImage, 19 (2003), pp. 430-441
• 

17.   

• Delgado et al., 2005
• MR Delgado, MM Miller, S. Inati, EA Phelps
• 'N fMRI-studie van beloningsverwante waarskynlikheidsleer
• NeuroImage, 24 (2005), pp. 862-873
• 

18.   

• Elliott, 2003
• R. Elliott
• Uitvoerende funksies en hul afwykings
• Br. Med. Bull., 65 (2003), pp. 49-59
• 

19.   

• Eerste et al., 2002
• MB Eerste, RL Spitzer, M. Gibbon, JBW Williams
• Gestruktureerde kliniese onderhoud vir DSM-IV-as I-afwykings, navorsingsweergawe, nie-pasiënt-uitgawe (SCID-I/NP)
• Biometrie Navorsing, New York Staat Psigiatriese Instituut, New York, NY (2002)
• 

20.   

• Friston et al., 1996
• KJ Friston, S. Williams, R. Howard, RSJ Frackowiak, R. Turner
• Bewegingsverwante effekte in fMRI-tydreekse
• Magn. Resoneer. Med., 35 (1996), pp. 346–355
• 

1.      

• Gelskov et al., 2015
• SV Gelskov, S. Henningsson, KH Madsen, HR Siebner, TZ Ramsøy
• Amygdala dui op subjektiewe aptyt en afkeer van gemengde dobbelary
• Cortex, 66 (2015), pp. 81–90
• 

2.      

• Giorgetta et al., 2014
• C. Giorgetta, A. Grecucci, A. Rattin, C. Guerreschi, AG Sanfey, N. Bonini
• Om te speel of nie om te speel nie: 'n persoonlike dilemma in patologiese dobbelary
• Psigiatrie Res., 219 (2014), pp. 562-569
• 

3.      

• Goldstein en Volkow, 2002
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Dwelmverslawing en die onderliggende neurobiologiese basis daarvan: neuroimaging bewyse vir die betrokkenheid van die frontale korteks
• Am. J. Psigiatrie, 159 (2002), pp. 1642-1652
• 

4.      

• Goldstein en Volkow, 2011
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Disfunksie van die prefrontale korteks in verslawing: neuroimaging bevindings en kliniese implikasies
• Nat. Eerw. Neurosci., 12 (2011), pp. 652-669
• 

5.      

• Goldstein et al., 2007
• RZ Goldstein, N. Alia-Klein, D. Tomasi, L. Zhang, LA Cottone, T. Maloney, F. Telang, EC Caparelli, L. Chang, T. Ernst, D. Samaras, NK Squires, ND Volkow
• Is verminderde prefrontale kortikale sensitiwiteit vir geldelike beloning geassosieer met verswakte motivering en selfbeheersing in kokaïenverslawing?
• Am. J. Psigiatrie, 164 (2007), pp. 43-51
• 

6.      

• Goudriaan et al., 2010
• AE Goudriaan, MB de Ruiter, W. van den Brink, J. Oosterlaan, DJ Veltman
• Breinaktiveringspatrone wat verband hou met cue-reaktiwiteit en drang by abstinente probleemdobbelaars, swaar rokers en gesonde kontroles: 'n fMRI-studie
• Verslaafde. Biol., 15 (2010), pp. 491-503
• 

7.      

• Joutsa et al., 2012
• J. Joutsa, J. Johansson, S. Niemelä, A. Ollikainen, MM Hirvonen, P. Piepponen, E. Arponen, H. Alho, V. Voon, JO Rinne, J. Hietala, V. Kaasinen
• Mesolimbiese dopamienvrystelling word gekoppel aan die erns van simptome in patologiese dobbelary
• NeuroImage, 60 (2012), pp. 1992-1999
• 

8.      

• Kahneman en Tversky, 1979
• D. Kahneman, A. Tversky
• Vooruitsigteorie – ontleding van besluit onder risiko
• Econometrica, 47 (1979), pp. 263–291
• 

9.      

• Kessler et al., 2008
• RC Kessler, I. Hwang, R. Labrie, M. Petukhova, NA Sampson, KC Winters, S. HJ
• DSM-IV patologiese dobbelary in die National Comorbidity Survey Repplication
• Psychol. Med., 38 (2008), pp. 1351-1360
• 

10.   

• Knutson et al., 2001
• B. Knutson, GW Fong, CM Adams, JL Varner, D. Hommer
• Dissosiasie van beloningsafwagting en uitkoms met gebeurtenisverwante fMRI
• Neuroreport, 12 (2001), pp. 3683-3687
• 

11.   

• Leeman en Potenza, 2012
• RF Leeman, MN Potenza
• Gelykhede en verskille tussen patologiese dobbel- en substansgebruiksversteurings: 'n fokus op impulsiwiteit en kompulsiwiteit
• Psigofarmakologie, 219 (2012), pp. 469-490
• 

12.   

• Lesieur en Blume, 1987
• HR Lesieur, SB Blume
• Die South Oaks Dobbelskerm (SOGS): 'n nuwe instrument vir die identifikasie van patologiese dobbelaars
• Am. J. Psigiatrie, 144 (1987), pp. 1184-1188
• 

13.   

• Limbrick-Oldfield et al., 2013
• EH Limbrick-Oldfield, RJ van Holst, L. Clark
• Fronto-striatale disregulering in dwelmverslawing en patologiese dobbelary: konsekwente teenstrydighede?
• NeuroImage Clin., 2 (2013), pp. 385–393
• 

14.   

• Linnet et al., 2011
• J. Linnet, A. Møller, E. Peterson, A. Gjedde, D. Doudet
• Dopamienvrystelling in ventrale striatum tydens Iowa Dobbel Taakprestasie word geassosieer met verhoogde opwindingsvlakke in patologiese dobbelary
• Addiction, 106 (2011), pp. 383-390
• 

15.   

• Maldjian et al., 2003
• JA Maldjian, PJ Laurienti, RA Kraft, JH Burdette
• 'n Outomatiese metode vir neuroanatomiese en sito-argitektoniese atlas-gebaseerde ondervraging van fMRI-datastelle
• NeuroImage, 19 (2003), pp. 1233-1239
• 

16.   

• Monsell, 2003
• S. Monsell
• Taakwisseling
• Neigings Cogn. Sci., 7 (2003), pp. 134-140
• 

17.   

• Noble et al., 1991
• EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
• Alleliese assosiasie van die D2 dopamien-receptor geen met reseptor bindende eienskappe in alkoholisme
• Boog. Gen. Psigiatrie, 48 (1991), pp. 648-654
• 

18.   

• O'Doherty et al., 2004
• J. O'Doherty, P. Dayan, J. Schultz, R. Deichmann, K. Friston, RJ Dolan
• Dissosieerbare rolle van ventrale en dorsale striatum in instrumentele kondisionering
• Wetenskap, 304 (2004), pp. 452-454
• 

19.   

• Petry, 2007
• NM Petry
• Dobbel- en dwelmgebruikversteurings: huidige status en toekomstige rigtings
• Am. J. Addict., 16 (2007), pp. 1–9
• 

20.   

• Potenza, 2014
• MN Potenza
• Die neurale basis van kognitiewe prosesse in dobbelstoornis
• Neigings Cogn. Sci., 18 (2014), pp. 429-438
• 

1.      

• Power et al., 2012
• JD Power, KA Barnes, AZ Snyder, BL Schlaggar, SE Petersen
• Onverstandige maar sistematiese korrelasies in funksionele konnektiwiteit MRI-netwerke ontstaan ​​uit onderwerpbeweging
• NeuroImage, 59 (2012), pp. 2142-2154
• 

2.      

• Raylu en Oei, 2002
• N. Raylu, TPS Oei
• Patologiese dobbelary: 'n omvattende oorsig
• Clin. Psychol. Rev., 22 (2002), pp. 1009–1061
• 

3.      

• Reuter et al., 2005
• J. Reuter, T. Raedler, M. Rose, I. Hand, J. Glascher, C. Buchel
• Patologiese dobbelary is gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel
• Nat. Neurosci., 8 (2005), pp. 147-148
• 

4.      

• Robinson en Berridge, 1993
• TE Robinson, KC Berridge
• Die neurale basis van dwelmverslawing: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing
• Brein Res. Brein Res. Rev., 18 (1993), pp. 247–291
• 

5.      

• Robinson en Berridge, 2008
• TE Robinson, KC Berridge
• Resensie. Die aansporingssensitiseringsteorie van verslawing: 'n paar huidige kwessies
• Filos. Trans. R. Soc. Londen. Ser. B Biol. Sci., 363 (2008), pp. 3137–3146
• 

6.      

• Robinson et al., 2012
• JL Robinson, AR Laird, DC Glahn, J. Blangero, MK Sanghera, L. Pessoa, et al.
• Die funksionele konnektiwiteit van die menslike caudate: 'n toepassing van meta-analitiese konnektiwiteitsmodellering met gedragsfiltrering
• NeuroImage, 60 (2012), pp. 117-129
• 

7.      

• Romanczuk-Seiferth et al., 2015
• N. Romanczuk-Seiferth, S. Koehler, C. Dreesen, T. Wüstenberg, A. Heinz
• Patologiese dobbelary en alkoholafhanklikheid: neurale versteurings in die verwerking van beloning en verliesvermyding
• Verslaafde. Biol., 20 (2015), pp. 557-569
• 

8.      

• Seo et al., 2012
• M. Seo, E. Lee, BB Averbeck
• Aksiekeuse en aksiewaarde in frontale-striatale stroombane
• Neuron, 74 (2012), pp. 947-960
• 

9.      

• Sescousse et al., 2013
• G. Sescousse, G. Barbalat, P. Domenech, JC Dreher
• Onbalans in die sensitiwiteit vir verskillende soorte belonings in patologiese dobbelary
• Brein, 136 (8) (2013), pp. 2527-2538
• 

10.   

• Silberberg et al., 2008
• A. Silberberg, PG Roma, ME Huntsberry, FR Warren-Boulton, T. Sakagami, AM Ruggiero, et al.
• Oor verliesafkeer by kapucijnape
• J. Exp. Anaal. Behav., 89 (2008), pp. 145–155
• 

11.   

• Thomsen et al., 2013
• KR Thomsen, M. Joensson, HC Lou, A. Møller, J. Gross, ML Kringelbach, J.-P. Changeux
• Veranderde paralimbiese interaksie in gedragsverslawing
• Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA, 110 (2013), pp. 4744-4749
• 

12.   

• Tom et al., 2007
• SM Tom, CR Fox, C. Trepel, RA Poldrack
• Die neurale basis van verliesaversie in besluitneming onder risiko
• Wetenskap, 315 (2007), pp. 515-518
• 

13.   

• Tricomi et al., 2004
• EM Tricomi, MR Delgado, JA Fiez
• Modulering van caudate aktiwiteit deur aksie gebeurlikheid
• Neuron, 41 (2004), pp. 281-292
• 

14.   

• Tzourio-Mazoyer et al., 2002
• N. Tzourio-Mazoyer, B. Landeau, D. Papathanassiou, F. Crivello, O. Etard, N. Delcroix, B. Mazoyer, M. Joliot
• Outomatiese anatomiese etikettering van aktiverings in SPM met behulp van 'n makroskopiese anatomiese parlikasie van die MNI MRI enkel-onderwerp brein
• NeuroImage, 15 (1) (2002), pp. 273-289
• 

15.   

• Van Holst et al., 2010
• RJ van Holst, W. van die Brink, DJ Veltman, AE Goudriaan
• Breinbeeldstudies in patologiese dobbelary
• Curr. Psychiatry Rep., 12 (2010), pp. 418–425
• 

16.   

• Van Holst et al., 2012
• RJ van Holst, DJ Veltman, C. Buchel, W. van den Brink, AE Goudriaan
• Verwronge verwagtingskodering in probleemdobbelary: is die verslawende in die afwagting?
• Biol. Psigiatrie, 71 (2012), pp. 741-748
• 

17.   

• Verstynen et al., 2012
• TD Verstynen, D. Badre, K. Jarbo, W. Schneirder
• Mikrostrukturele organisatoriese patrone in die menslike kortikostriatale sisteem
• J. Neurophysiol., 107 (2012), pp. 2984-2995
• 

18.   

• Wardle et al., 2010
• H. Wardle, A. Moody, S. Spence, J. Orford, R. Volberg, D. Jotangia, et al.
• Britse dobbelvoorkomspeiling
• Nasionale Sentrum vir Sosiale Navorsing, Londen (2010)
• 

19.   

• Welte et al., 2008
• JW Welte, GM Barnes, MC Tidwell, JH Hoffman
• Die voorkoms van probleemdobbel onder Amerikaanse adolessente en jong volwassenes: resultate van 'n nasionale opname
• J. Gambl. Stud., 24 (2008), pp. 119–133
• 

20.   

• Worhunsky et al., 2014
• PD Worhunsky, RT Malison, RD Rogers, MN Potenza
• Veranderde neurale korrelate van beloning- en verliesverwerking tydens gesimuleerde slotmasjien-fMRI in patologiese dobbelary en kokaïenafhanklikheid
• Drug Alcohol Depend., 145 (2014), pp. 77–86
• 

1.      

• Yin en Knowlton, 2006
• HH Yin, BJ Knowlton
• Die rol van die basale ganglia in gewoontevorming
• Nat. Eerw. Neurosci., 7 (2006), pp. 464-476
• 

Ooreenstemmende skrywer by: Brein- en Bewussyngroep (EHESS/CNRS/ENS), Ecole Normale Supérieure, PSL Navorsingsuniversiteit, 29 rue d'Ulm, 75005 Parys, Frankryk.

1

Die senior skrywers het ewe veel tot die referaat bygedra.

Kopiereg © 2016 Die Skrywers. Gepubliseer deur Elsevier Inc.