- Curr Psigiatrie Rep. 2010 Okt; 12(5): 418–425.
- Gepubliseer aanlyn 2010 Jul 30. doi: 10.1007/s11920-010-0141-7
Hierdie artikel is aangehaal deur ander artikels in PMC.
Abstract
Hierdie artikel bespreek die neuroimaging-navorsing oor patologiese dobbelary (PG). As gevolg van die ooreenkomste tussen substansafhanklikheid en PG, het PG-navorsing paradigmas gebruik wat soortgelyk is aan dié wat in substansgebruiksversteuringsnavorsing gebruik word, met die fokus op beloning- en strafsensitiwiteit, cue-reaktiwiteit, impulsiwiteit en besluitneming. Hierdie oorsig toon dat PG konsekwent geassosieer word met afgestompte mesolimbiese-prefrontale korteksaktivering tot nie-spesifieke belonings, terwyl hierdie areas verhoogde aktivering toon wanneer dit blootgestel word aan dobbelverwante stimuli in cue-blootstellingsparadigmas. Baie min is bekend, en daarom is meer navorsing nodig oor die neurale onderbou van impulsiwiteit en besluitneming in PG. Hierdie oorsig word afgesluit met 'n bespreking oor die uitdagings en nuwe ontwikkelings op die gebied van neurobiologiese dobbelnavorsing en kommentaar oor die implikasies daarvan vir die behandeling van PG.
Inleiding
Wanneer dobbelgedrag kompulsief raak, met verhoudings begin inmeng en sosiale aktiwiteite of werk negatief beïnvloed, word dit gedefinieer as patologiese dobbelary (PG). Alhoewel PG geklassifiseer word as 'n impulsbeheerversteuring in die DSM-IV, word dit dikwels as 'n gedrags- of niechemiese verslawing beskou as gevolg van sy genetiese, endofenotipiese en fenotipiese ooreenkomste met substansafhanklikheid. Byvoorbeeld, diagnostiese kriteria vir PG lyk soos dié van substansafhanklikheid, en beide versteurings toon soortgelyke komorbiditeitspatrone [1], genetiese kwesbaarhede en reaksies op spesifieke farmakologiese behandelings [2].
Om PG as 'n model van verslawende gedrag te ondersoek is aantreklik omdat dit kan openbaar hoe verslawende gedrag kan ontwikkel en breinfunksie kan beïnvloed, sonder die verwarrende effekte van (neurotoksiese) stowwe. Boonop kan 'n beter begrip van die neurobiologiese basis van PG help om behandeling vir hierdie afwyking te verbeter.
Gegewe die ooreenkomste tussen PG en substansafhanklikheid, het PG-navorsing aannames gemaak en paradigmas gebruik soortgelyk aan dié wat in substansgebruiksversteuring (SUD) navorsing gebruik word. Huidige verslawingsteorieë het vier belangrike kognitiewe-emosionele prosesse geïdentifiseer wat waarskynlik ook vir PG relevant sal wees. Die eerste hiervan is beloning- en strafverwerking en die verband daarvan met gedragskondisionering. Die tweede proses is verhoogde opvallendheid van dobbelaanwysings wat dikwels lei tot sterk drange of lus vir dobbel. Die derde is impulsiwiteit omdat dit geïmpliseer is as 'n kwesbaarheidseienskap vir die verkryging van PG en as gevolg van dobbelprobleme. Die vierde proses is belemmerde besluitneming omdat patologiese dobbelaars aanhou dobbel in die lig van ernstige negatiewe gevolge.
Alhoewel neuropsigologiese studies in PG konsekwent afwykende funksie in hierdie domeine gerapporteer het [3, 4••], implementering van neurobeeldingstegnieke het eers onlangs begin om die neurobiologie van PG toe te lig. In hierdie oorsig word neurobeeldingsbevindinge in PG bespreek deur die vier prosesse wat pas beskryf is as 'n organiserende beginsel.
Gebaseer op die soekkriteria wat gebruik is in die onlangse oorsig van van Holst et al. [4••], wat 10 neurobeeldingstudies ingesluit het wat sedert 2005 gepubliseer is, het ons hierdie seleksie opgedateer met drie studies wat sedert daardie oorsig gepubliseer of ingedien is (dws 2009-2010). Verder bespreek ons uitdagings en nuwe ontwikkelings op die gebied van neurobiologiese dobbelnavorsing en lewer kommentaar op die implikasies daarvan vir die behandeling van PG.
Beloning en straf sensitiwiteit
Gedragskondisionering is 'n sleutelproses wat betrokke is by die ontwikkeling van dobbelgedrag omdat dobbelary op 'n veranderlike intermitterende patroon van versterking werk.5]. Verskille in gedragskondisionering hang af van onderliggende beloning en straf sensitiwiteit, wat relatief dikwels in PG bestudeer is met neuroimaging tegnieke.
Reuter et al. [6] vergelyk funksionele MRI (fMRI) bloed suurstofvlak afhanklikheid (BOLD) reaksies wat verband hou met beloning en straf gebeure in 12 patologiese dobbelaars en 12 normale kontroles (NC's) met behulp van 'n raai paradigma. Hulle het laer ventrale striatale en ventromediale prefrontale korteks (VMPFC) aktiwiteit by patologiese dobbelaars gerapporteer toe hulle geldelike winste in vergelyking met kontroles ontvang het. Vergelykbare resultate is in 'n studie deur de Ruiter et al. [7•], wat 'n affektiewe skakelparadigma gebruik het om die uitwerking van beloning en straf op daaropvolgende gedrag te ondersoek. Beelddata wat verband hou met geldelike winste het getoon dat patologiese dobbelaars (n = 19) het laer ventrolaterale prefrontale korteksaktivering tot geldelike wins gehad as NC's (n = 19). Daarbenewens het hierdie studie 'n laer sensitiwiteit vir geldelike verliese by patologiese dobbelaars getoon as onder NC's. Terwyl Reuter et al. [6] het hoofsaaklik verskille gevind in ventromediale gedeeltes van die prefrontale korteks, de Ruiter en kollegas [7•] het verskille hoofsaaklik in ventrolaterale prefrontale streke gerapporteer. In hul bespreking het de Ruiter et al. [7•] het voorgestel dat hul gebrek aan VMPFC-bevindinge waarskynlik 'n gevolg was van seinverlies wat veroorsaak is deur weefselinhomogeniteit in hierdie streke.
Daar is dus gevind dat patologiese dobbelaars verminderde ventrale striatum en ventrale prefrontale aktivering het tydens nie-spesifieke belonings- en strafgebeurtenisse in vergelyking met NC's [6, 7•], wat 'n afgestompte neurofisiologiese reaksie op belonings sowel as op verliese by patologiese dobbelaars impliseer. Die gerapporteerde verminderde ventrale striatum-aktivering in reaksie op nie-spesifieke lonende en strafgebeurtenisse wat deur Reuter et al. [6] is soortgelyk aan bevindings in SUDs [8, 9]. Boonop het die meeste verslawingsteorieë verklaar dat substansafhanklikheid gekenmerk word deur verminderde basale ganglia dopaminerge transmissie wat die ontwikkeling van verslawende gedrag voorafgaan, en dat herhaalde dwelmgebruik 'n verdere vermindering van dopamien (DA) oordrag tot gevolg het wat verband hou met verminderde sensitiwiteit vir lonende stimuli.10]. In ooreenstemming met hierdie teorieë, is die hipotese veronderstel dat patologiese dobbelaars meer geneig is om lonende gebeurtenisse te soek om te kompenseer vir 'n voorafbestaande anhedoniese toestand wat vergelykbaar is met dié van substansafhanklike individue.11]. Uit die bestaande literatuur oor PG is dit egter nog nie duidelik of verminderde beloning- en strafsensitiwiteit 'n gevolg of 'n voorloper van probleemdobbel is nie.
Cue Reactivity
Benewens die wanfunksie van die beloningstelsel, is 'n prominente simptoom van PG die sterk drang om te dobbel, wat dikwels lei tot 'n terugval in dobbelgedrag. Alhoewel drang en cue reaktiwiteit omvattend bestudeer is met neuroimaging tegnieke in SUDs, is slegs 'n paar studies in PG gepubliseer.
Die eerste fMRI-studie oor dobbeldrange is in 2003 gepubliseer [12]. Tydens die kyk van 'n dobbelvideo wat ontwerp is om emosionele en motiverende antesedente tot dobbelary op te roep (akteurs wat emosionele [bv. gelukkige, kwaad] situasies nageboots het, gevolg deur die akteur wat die ry na en deur 'n casino beskryf het en die gevoel van dobbel), is deelnemers gevra om druk 'n knoppie wanneer hulle ervaar dobbel drange. Tydens sulke episodes van verhoogde drang, het die PG-groep (n = 10) het minder aktivering getoon in die cingulate gyrus, (orbito)frontale korteks, caudaat, basale ganglia en thalamus areas in vergelyking met die NC groep (n = 11). Onlangs het die skrywers hul 2003-data herontleed om te bepaal of motiveringsprosessering by patologiese dobbelaars (n = 10) en kokaïengebruikers (n = 9) verskil van dié van ontspanningsdobbelaars (n = 11) en NC'e (n = 6) gebruik nie kokaïen nie [13]. Kyk na verslawingverwante scenario's in vergelyking met neutrale scenario's het gelei tot verhoogde aktiwiteit in die ventrale en dorsale anterior cingulate korteks en regter inferior pariëtale lobule, met relatief verminderde aktiwiteit by patologiese dobbelaars in vergelyking met ontspanningsdobbelaars, en relatief verhoogde aktiwiteit by kokaïengebruikers in vergelyking met NC's . Hierdie bevindinge dui dus op teenoorgestelde effekte by individue met 'n SUD in vergelyking met dié met 'n gedragsverslawing.
In teenstelling hiermee, 'n fMRI cue reaktiwiteit studie deur Crockford et al. [14] het 'n hoër BOLD-reaksie in die regter dorsolaterale prefrontale korteks (DLPFC), regter inferior frontale gyrus, mediale frontale gyrus, linker parahippocampale streek en linker oksipitale korteks gevind in reaksie op dobbelstimuli by patologiese dobbelaars (n = 10) in vergelyking met NC'e (n = 11). Daarbenewens is die dorsale visuele verwerkingsstroom in patologiese dobbelaars geaktiveer wanneer hulle dobbelfilms gekyk het, terwyl die ventrale visuele stroom in kontroles geaktiveer is toe hulle hierdie flieks gekyk het. Die skrywers het aangevoer dat breinstreke wat in patologiese dobbelaars geaktiveer is, in vergelyking met NC's, hoofsaaklik streke behels wat met die DLPFC-netwerk geassosieer word, wat met voorwaardelike reaksies geassosieer word.
In 'n onlangse studie het Goudriaan et al. [15] het soortgelyke cue-reaktiwiteit-verwante breinaktiverings getoon soos gerapporteer deur Crockford et al. [14] in patologiese dobbelaars (n = 17) in vergelyking met NC'e (n = 17). In hierdie fMRI-studie het deelnemers dobbelprente en neutrale prente bekyk terwyl hulle geskandeer is. Wanneer dobbelprente teenoor neutrale foto's gekyk word, is hoër bilaterale parahippocampale gyrus, regter amygdala en regte DLPFC-aktiwiteit gevind in probleemdobbelaars relatief tot NC's. Verder is 'n positiewe verband gevind tussen subjektiewe drang vir dobbel na skandering in probleemdobbelaars en BOLD aktivering in die ventrolaterale prefrontale korteks, linker anterior insula en linker caudate kop wanneer dobbel prente gekyk word teenoor neutrale prente.
Laastens, in 'n onlangse dobbelparadigmastudie, is 12 probleemdobbelaars en 12 gereelde (nieprobleem) dobbelaars gevra om 'n blackjack-dobbelspeletjie te speel terwyl fMRI-skanderings verkry is [16]. Die wedstryd het bestaan uit proewe met 'n hoë risiko om te verloor en proewe met 'n lae risiko om te verloor. Probleemdobbelaars het 'n seintoename in thalamus-, inferior frontale en superior temporale streke tydens hoërisiko-proewe en 'n seinafname in hierdie streke tydens laerisiko-proewe getoon, terwyl die teenoorgestelde patroon in gereelde dobbelaars waargeneem is. Miedl en kollegas [16] het aangevoer dat die frontale-pariëtale aktiveringspatroon wat opgemerk is tydens hoërisiko-proewe in vergelyking met laerisiko-proewe in probleemdobbelaars 'n leidraad-geïnduseerde verslawinggeheuenetwerk weerspieël wat deur dobbelverwante leidrade veroorsaak word. Hulle het voorgestel dat hoërisiko-situasies as 'n aanduiding van verslawing by probleemdobbelaars kan dien, terwyl die laerisiko-situasie 'n "veilige" treffer by gereelde dobbelaars aandui. Interessant genoeg het probleemdobbelaars hoër aktiwiteit in dorsolaterale prefrontale en pariëtale lobbe getoon in vergelyking met gereelde dobbelaars terwyl hulle wen in vergelyking met geld verloor, 'n netwerk wat gewoonlik met uitvoerende funksie verband hou. Aktiwiteitspatrone in limbiese streke terwyl wen in vergelyking met geld verloor was egter soortgelyk, wat in stryd is met vroeëre bevindings van beloningverwerking in die studies deur Reuter et al. [6] en de Ruiter et al. [7•]. Verskille in die gebruikte paradigmas kan die verskille tussen hierdie studies verklaar: terwyl in die blackjack-paradigma van Miedl en kollegas [16], moes die wenresultaat deur die deelnemers (berekening van die kaartwaardes) bereken word voordat hulle besef het dat 'n wen of verlies ervaar is, in die studies deur Reuter et al. [6] en de Ruiter et al. [7•], oorwinnings of verliese is op die skerm vertoon en dus onmiddellik ervaar. Daarom, in die studie deur Miedl et al. [16], die relatief hoë stimuluskompleksiteit en kognitiewe elemente in beloning en verlies ervaar, kan beloningverwerking beïnvloed en die potensiaal verminder het om groepsverskille te vind.
Dus, cue-reaktiwiteitstudies in PG het tot dusver teenstrydige resultate gerapporteer. Daar moet egter op gelet word dat die bevindinge van Potenza et al. [12, 13] is moeilik om te interpreteer as gevolg van die komplekse emosionele flieks wat gebruik word om lus vir dobbel te ontlok. Aan die ander kant, die verhoogde aktiwiteit in reaksie op dobbelaanwysings in die prefrontale korteks, parahippocampale streke en oksipitale korteks wat deur Crockford et al. [14], Goudriaan et al. [15], en Miedl et al. [16] is in ooreenstemming met resultate van cue reaktiwiteit paradigmas in SUD studies [17, 18]. In teenstelling met SUD studies, is verbeterde limbiese aktivering tydens cue reaktiwiteit paradigmas in dobbel egter slegs in een van die dobbel cue reaktiwiteit studies gerapporteer [15]. Toekomstige navorsing moet fokus op die tipe stimuli wat die kragtigste tekenreaktiwiteit ontlok (bv. prente teenoor flieks). Een aspek wat die krag kan verminder om verskille in cue-reaktiwiteit in PG-studies op te spoor, in teenstelling met SUD-studies, is dat dobbelary 'n diversiteit van dobbelaktiwiteite kan behels (bv. blackjack, slotmasjiene, perdewedrenne), terwyl cue-reaktiwiteit op 'n stof is. meer spesifiek vir die geteikende stof (bv. kokaïen, dagga) en kan dus limbiese breinaktiwiteit by die meeste SUD-deelnemers ontlok. Die keuse van spesifieke dobbeltipes vir cue-reaktiwiteitstimuli en die beperking van deelnemer-insluiting tot 'n spesifieke dobbelpatologie kan lei tot 'n beter passing van leidrade en PG-patologie en dus lei tot meer robuuste breinaktiverings in reaksie op leidrade in PG.
Impulsiwiteit in patologiese dobbelary
Impulsiwiteit word dikwels gelykgestel aan disinhibisie, 'n toestand waartydens bo-na-onder beheermeganismes wat gewoonlik outomatiese of beloningsgedrewe reaksies onderdruk, onvoldoende is om aan huidige eise te voldoen [19]. Disinhibisie het die afgelope paar jaar aansienlike aandag gekry in verslawingsnavorsing omdat dit erken is as 'n endofenotipe van individue met 'n risiko van SUD en PG [20]. Nog 'n aspek van impulsiwiteit wat gereeld in neurokognitiewe studies aangespreek word, is vertraagde afslag: die keuse van onmiddellike kleiner belonings in plaas van vertraagde groter belonings. Hierdie aspek word in die volgende afdeling oor besluitneming bespreek. Ongelukkig is neurobeeldingstudies wat die neurale korrelate van impulsiwiteit/disinhibisie in PG ondersoek, skaars.
In die enigste fMRI-studie wat tot dusver gepubliseer is, het Potenza et al. [21] het 'n Stroop-kleurwoord-taak gebruik om kognitiewe inhibisie te assesseer - dit wil sê inhibisie van 'n outomatiese respons (kongruente stimulus; lees 'n woord) in vergelyking met die naam van die kleur waarin die woord gedruk is (inkongruente stimulus) - by 13 patologiese dobbelaars en 11 NC's. Patologiese dobbelaars het laer aktivering in die linker middel en superieure frontale gyri getoon in vergelyking met die NC-groep tydens verwerking van inkongruente versus kongruente stimuli.
Ter opsomming, hoewel verskeie neuropsigologiese studies hoër impulsiwiteit by patologiese dobbelaars aangedui het [22, 23], tot op hede is slegs 'n enkele neurobeeldingstudie oor inhibisie gepubliseer. Daarom word addisionele neurobeeldingstudies geregverdig, verkieslik met groter bevolkings en assessering van 'n verskeidenheid impulsiwiteitsmaatreëls by patologiese dobbelaars.
Besluitneming in patologiese dobbelary
Patologiese dobbelaars en SUD-pasiënte toon 'n patroon van besluitneming wat gekenmerk word deur langtermyn negatiewe gevolge te ignoreer om onmiddellike bevrediging of verligting te verkry van ongemaklike toestande wat met hul verslawing geassosieer word.24]. 'n Verskeidenheid kognitiewe en emosionele prosesse kan besluitneming beïnvloed. Daar is gevind dat risiko neem, ervaar en evalueer onmiddellike versus vertraagde oorwinnings en verliese, en impulsiwiteit bydra tot die veelsydige konsep van besluitneming [25]. Daarbenewens is uitvoerende disfunksies - hoofsaaklik verminderde kognitiewe buigsaamheid - geassosieer met gestremdhede in besluitneming [26].
In 'n onlangse gebeurtenisverwante potensiaal (ERP) studie [27], neurofisiologiese korrelate van besluitneming tydens 'n blackjack-speletjie is gemeet. Twintig probleemdobbelaars en 21 NC'e het 'n gerekenariseerde blackjack-speletjie gespeel en moes besluit of hulle 'n kaart sou "slaan" of "sit" om so na as moontlik aan, maar nie meer as 21 punte, te kom nie. Teen die kritieke telling van 16 punte het probleemdobbelaars meer dikwels as NK'e besluit om aan te hou speel. Verder het probleemdobbelaars groter positiewe amplitude in die ERP's getoon, gemodelleer deur 'n dipool in die anterior cingulate korteks, as NC's na suksesvolle "treffer" besluite op 16. Dus, dobbelaars het meer risiko-neem gedrag getoon tesame met 'n sterker neurale reaksie op ( ongereelde) suksesvolle uitkomste van hierdie gedrag in vergelyking met NC's. Interessant genoeg is geen neurofisiologiese verskille tussen groepe tydens verliesproewe waargeneem nie.
Tot nou toe is geen ander neurobeeldingstudies wat fokus op besluitnemingsprosesse by patologiese dobbelaars gepubliseer nie. Een fMRI-studie het egter 'n gewysigde weergawe van die Iowa Gambling Task (IGT) gebruik om besluitnemingsprestasie in NC's te ondersoek (n = 16), individue met substansafhanklikheid (SD; n = 20) en substansafhanklike individue met comorbiede dobbelprobleme (SDPG; n = 20) [28]. Die IGT is geskep om werklike besluitneming na te boots [29]. Aan deelnemers is vier virtuele pakkies kaarte op 'n rekenaarskerm aangebied waaruit hulle 'n kaart moes kies. Elke kaart wat getrek word, sal 'n beloning tot gevolg hê, maar soms sal 'n kaart 'n verlies tot gevolg hê. Gevolglik sal sommige dekke op die lang termyn tot verliese lei, en ander sal tot winste lei. Die doel van die wedstryd was om soveel geld as moontlik te wen. Alhoewel SDPG's geneig was om beter te presteer as SD's en NC's, was hierdie verskille nie statisties betekenisvol nie. SD- en SDPG-individue het laer VMPFC-aktiwiteit getoon in vergelyking met NC's wanneer die IGT uitgevoer is. Verder het die SD-groep minder regter superieure frontale korteksaktiwiteit tydens besluitneming getoon as die SDPG- en NC-groepe. Die skrywers het tot die gevolgtrekking gekom dat groter regter superior frontale korteksaktiwiteit in SDPG's in vergelyking met SD's hipersensitiwiteit vir dobbelaanwysings kan weerspieël, omdat die IGT soos 'n dobbelspel lyk. Ongelukkig het die studie nie 'n patologiese dobbelgroep sonder comorbide SUD's ingesluit nie. Hierdie resultate dui daarop dat comorbide PG nie geassosieer word met 'n bykomende inkorting in besluitneming in SD nie, 'n bevinding wat nie ooreenstem met 'n neurokognitiewe studie van patologiese dobbelaars, SUD's en NC's nie.23]. Hierdie inkongruente bevindinge kan verklaar word deur die feit dat Tanabe et al. [28] het 'n gewysigde weergawe van die IGT gebruik wat opeenvolgende keuses uit 'n spesifieke dek verhoed het, en sodoende korrekte keuses in die SD-groepe vergemaklik het deur die behoefte aan kognitiewe buigsaamheid wat waarskynlik gebrekkig is by patologiese dobbelaars uit te skakel [26, 30].
Gevolgtrekkings
Die hersiene studies dui daarop dat patologiese dobbelaars verminderde BOLD-reaksies op nie-spesifieke lonende en straf stimuli in die ventrale striatum en VMPFC toon [6, 7•]. Opmerklik, sulke afgestompte reaksies is nie waargeneem by probleemdobbelaars wat 'n meer realistiese dobbelspel speel tydens die wen en verloor van geld nie [16]. Drie van vier neuroimaging studies oor cue reaktiwiteit by patologiese dobbelaars het verhoogde breinaktivering na dobbelverwante stimuli getoon [14-16], terwyl resultate van die ander studie, wat verminderde breinaktivering tydens 'n drangparadigma gerapporteer het, moeilik was om te interpreteer as gevolg van die komplekse stimulusparadigma wat gebruik is [12, 13]. Die neurobiologiese meganismes onderliggend aan abnormale leidraadreaktiwiteit by patologiese dobbelaars is dus nog nie duidelik nie, en dieselfde geld vir die waargenome verhoogde impulsiwiteit en disinhibisie by patologiese dobbelaars. Daarbenewens, terwyl 'n groot aantal neurokognitiewe studies oor impulsiwiteit aangedui het dat patologiese dobbelaars benadeel word in verskeie inhiberende prosesse (bv. filtering van irrelevante inligting, inhibeer deurlopende reaksies, en vertraag afslag [4••]), tot op hede is slegs een fMRI-studie oor Stroop-inmenging by patologiese dobbelaars gepubliseer [21]. Net so, hoewel neurokognitiewe studies verswakte besluitneming onder patologiese dobbelaars aangedui het [4••], wat ooreenstem met bevindings in substansafhanklikheid [31], slegs een ERP-studie oor besluitneming by patologiese dobbelaars is tans beskikbaar [27]. Laasgenoemde studie het aangedui dat probleemdobbelaars meer risiko-neem gedrag tydens dobbel as NC'e getoon het, en dat suksesvolle maar riskante besluite geassosieer word met groter aktiwiteit in die anterior cingulate korteks. Ten slotte, 'n fMRI-studie wat besluitneming met behulp van die IGT ondersoek het, het laer superieure frontale korteksaktiwiteit tydens besluitneming in substansafhanklike individue met dobbelprobleme aangedui.
Kliniese implikasies
Alhoewel die algehele aantal neurobeeldingstudies by patologiese dobbelaars steeds beskeie is, het fMRI-studies konsekwent verminderde aktiwiteit in die mesolimbiese weë in patologiese dobbelaars getoon wat die ventrale striatum, amygdala en VMPFC behels wanneer probleemdobbelaars te doen het met beloning- en verliesverwerking, maar nie wanneer hulle in 'n dobbelsituasie is. Daar word gemeen dat hierdie breinkringe 'n belangrike rol speel in die integrasie van emosionele verwerking en gedragsgevolge by gesonde individue. Omdat die VMPFC afhanklik is van DA-projeksies van ander limbiese strukture om inligting te integreer, kan verswakte DA-oordrag VMPFC-disfunksie by patologiese dobbelaars onderlê. Baie ander neuro-oordragstelsels is egter waarskynlik ook betrokke en kan interaksie hê tydens die verwerking van positiewe en negatiewe terugvoer. Dit is byvoorbeeld bekend dat opiate DA-vrystelling in die breinbeloningsweë verhoog, en daar is gevind dat opiaatantagoniste wat dopamienvrystelling (bv. naltreksoon en nalmefene) verminder, beloningsensitiwiteit verminder en waarskynlik strafsensitiwiteit verhoog.32]. Dit kan die rede wees waarom opiaatantagoniste meer effektief is in die behandeling van PG as placebo [33]. Die doeltreffendheid van opiaat-antagoniste dui daarop dat die teiken van die beloningstelsel van die brein 'n vrugbare strategie kan wees in die stryd teen drange in PG, soortgelyk aan studies in alkohol- en amfetamienafhanklikheid.34]. Dienooreenkomstig was farmakologiese middels wat glutamaatfunksie moduleer (bv. N-asetielsisteïen) met bekende effekte op die beloningstelsel ook effektief in die vermindering van dobbelgedrag by patologiese dobbelaars.35].
Impulsiwiteit en verswakte impulsbeheer is geteiken deur selektiewe serotonienheropname-inhibeerders (SSRI's) in impulsbeheerafwykings [36]. SSRI-behandeling het gemengde resultate by patologiese dobbelaars opgelewer [36]. Die teenwoordigheid of afwesigheid van 'n comorbide toestand kan egter dikwels die doeltreffendheid van medikasie wat gebruik word om PG te behandel, vorm. Terwyl SSRI's soos fluvoxamine effektief kan wees in die behandeling van patologiese dobbelaars met comorbide depressie of 'n obsessief-kompulsiewe spektrum versteuring, is dit dalk nie die behandeling van keuse by patologiese dobbelaars met comorbide aandag-tekort/hiperaktiwiteit versteuring nie. Medikasie om besluitneming en uitvoerende funksie te verbeter is minder goed gevestig, waarskynlik as gevolg van die kompleksiteit van hierdie funksies. Daarom sal die potensiële doeltreffendheid van kognitiewe versterkers soos modafinil in toekomstige PG-medikasiestudies gestaaf moet word [37]. Kognitiewe gedragsterapie is ook effektief in die behandeling van PG [38]. Toekomstige navorsing moet duidelik maak of 'n kombinasie van farmakoterapie en sielkundige behandeling tot meer volgehoue remissiekoerse in PG sal lei as enige terapie alleen.
toekomstige rigtings
Neurokognitiewe ooreenkomste en vergelykbare farmakologiese responsiwiteit in PG en SUD's blyk te dui op 'n algemene kwesbaarheid vir verslawende gedrag, en miskien soortgelyke patologiese weë onderliggend aan PG en SUD's. Hierdie ooreenkomste verskaf 'n rasionaal om die klassifikasie van PG as 'n impulsbeheerversteuring te verander na 'n nuwe klassifikasie van PG as 'n gedragsverslawing in die DSM-V. Meer navorsing is egter nodig om te verduidelik watter neurokognitiewe ooreenkomste en verskille tussen SUD's en PG bestaan, en studies wat hierdie afwykings direk met mekaar en met NC-groepe vergelyk, is klaarblyklik nodig.
Verder, soortgelyk aan metodes wat in SUD-navorsing gebruik word, kan toekomstige PG-navorsing wat farmakologiese uitdagings kombineer met neurobeeldingstegnieke help om die neurobiologiese meganismes van PG te ontrafel. Byvoorbeeld, naltreksoon kan gebruik word om opiaatfunksie te manipuleer in 'n fMRI-studie oor beloning- en strafsensitiwiteit, cue-reaktiwiteit en drang.
Die gebruik van "gevorderde" neuromodulasietegnieke soos herhalende transkraniale magnetiese stimulasie (rTMS) kan die betrokkenheid van verskeie breinstreke wat in fMRI-paradigmas in dobbelgedrag voorkom, verder illustreer. Die sleutelrol van die DLPFC in die voorkoming van terugvalgedrag is byvoorbeeld ondersteun deur 'n rTMS-studie wat aantoon dat hoëfrekwensie DLPFC-stimulasie by voormalige rokers gelei het tot laer terugvalsyfers en lus vir rook in vergelyking met voormalige rokers wat skyn-rTMS ontvang het.39]. Daarbenewens is getoon dat rTMS van die prefrontale korteks prefrontale funksie verander in verslawende versteurings [40], hoewel langtermyn-effekte op terugval minder goed gevestig is. Die gebruik van sulke ontwerpe kan ons inlig oor lokalisering van breinfunksies wat krities betrokke is by verslawende gedrag en uiteindelik nuwe behandelingsopsies vir PG bied.
Nog 'n interessante benadering is die toepassing van neuroterugvoer in PG. Deur individue op te lei om spesifieke breinaktiwiteitspatrone te verander, kan ons toets om te bepaal hoe dit dobbelgedrag beïnvloed. Hierdie tegniek is reeds geïmplementeer in die behandeling van aandag-tekort/hiperaktiwiteit versteuring [41] en kan ook effektief wees in PG. Byvoorbeeld, studies het abnormale prefrontale funksie in PG aangedui [6, 7•, 21], en neuroterugvoeropleiding kan gefokus word op die normalisering van frontale elektro-enkefalogrampatrone. Deur fokus op prefrontale funksie te fokus, kan uitvoerende funksies opgelei word, wat kan lei tot verbeterde kognitiewe beheer en dus verminderde waarskynlikheid van terugval wanneer drang voorkom.
Interessant genoeg het 'n groeiende aantal studies die ontwikkeling van PG tydens behandeling van Parkinson se siekte (PD) gerapporteer. PD word gekenmerk deur verlies van dopaminergiese neurone in die mesolimbiese en mesokortikale netwerke, en behandeling met DA-agoniste is geassosieer met beloning-soekende gedrag soos PG, kompulsiewe inkopies en disinhibisie.42]. Hierdie gedrag weerspieël waarskynlik modulasie van beloningskringfunksies deur dopaminergiese middels. Neurobeeldingstudies het verminderde aktivering in die mesolimbiese pad gerapporteer tydens monetêre winste in PD [43], soortgelyk aan bevindings in PG en ander verslawings. Boonop is laer D2/D3-binding gerapporteer in 'n positron-emissietomografiestudie in PD met comorbide PG in vergelyking met 'n kontrolegroep met slegs PD [44•]. Verder het Eisenegger et al. [45•] het gevind dat gesonde individue wat ten minste een kopie van die 7-herhaling dra DRD4 DA-reseptoralleel het 'n verhoogde dobbelgeneigdheid getoon na dopaminerge stimulasie met L-DOPA. Hierdie bevindinge toon dat genetiese variasie in die DRD4 geen kan 'n individu se dobbelgedrag bepaal in reaksie op 'n dopaminerge dwelm-uitdaging. Hierdie waarnemings stem ooreen met 'n beloningstekortsindroom [46]. Dit postuleer 'n chroniese hipodopaminergiese toestand wat individue kwesbaar maak vir verslawing deur 'n dryfveer na beloonende stowwe of gedrag te aktiveer om lae dopaminerge aktiwiteit in die brein se beloningskringloop te bevorder. Toekomstige navorsing wat dopaminerge disregulering en interaksies met genetiese variasies in PD-pasiënte met en sonder PG ondersoek, kan bydra tot ons begrip van neurofisiologiese faktore wat individue vatbaar maak vir verslawende gedrag.
Bykomende studies is insgelyks nodig om verwagtingswaardes by patologiese dobbelaars te ondersoek om abnormale beloning- en strafsensitiwiteit te verduidelik, aangesien hierdie abnormaliteite verband hou met afwykende verwagtinge eerder as met die werklike ervarings van beloning en verlies. Byvoorbeeld, 'n dobbelaar kan bevooroordeeld raak in sy of haar verwagtinge van kanse om te wen, want om in 'n dobbelsituasie te wees, veroorsaak cue-reaktiwiteit in die brein, wat DA-vrystelling in die mesolimbiese kring verhoog. Die gepaardgaande verbeterde DA-sein kan 'n ontwrigting van die korrekte verwagtingskodering veroorsaak omdat fasiese DA-veranderinge noodsaaklik is vir verwagtingskodering [47]. Dus, deur verbeterde aanduiding-reaktiwiteit, word verwagtinge foutief gekodeer en kan dit bydra tot die voortsetting van dobbel ten spyte van groot verliese. Daarbenewens kan abnormale verwagtingswaardes beïnvloed word deur kognitiewe vervormings, soos foutiewe oortuigings rakende die waarskynlikheid om te wen [48].
Daar word gemeen dat dobbelspeletjies sekere kenmerke bevorder wat die vertroue van 'n mens se kanse om te wen kan oordryf, en sodoende die geneigdheid tot dobbel stimuleer. In 'n onlangse fMRI-studie het Clark et al. [49••] het twee van hierdie kenmerke ondersoek: persoonlike beheer oor die spel en die "byna-wen" gebeurtenis in NK'e. Byna-wen-geleenthede is gebeurtenisse waarin onsuksesvolle uitkomste naby die boerpot is, soos wanneer twee kersies op die slotmasjien-betaallyn vertoon word, en die laaste kersie eindig een posisie onder of bo die betaallyn. Interessant genoeg het amper-wen-uitkomste ventrale striatale en insula-streke geaktiveer wat ook op geldelike oorwinnings gereageer het. Sulke bevindinge kan insig gee in die onderliggende meganismes wat verantwoordelik is vir die voortsetting van dobbelgedrag ten spyte van die idee dat 'n mens mettertyd geld sal verloor. Toekomstige navorsing moet uitbrei oor hierdie bevindinge om ons te help om die oorgang van dobbel na probleemdobbel en die verslawende potensiaal van sekere spelkenmerke verder te verstaan.
'n Laaste area vir toekomstige ontwikkeling is die onderwerp van weerstand teen die ontwikkeling van verslawende gedrag. Blaszczynski en Nower [5] 'n klas probleemdobbelaars beskryf sonder comorbiditeite en minimale patologie. Daar is ook gedink dat hierdie minder ernstige dobbelgroep hul dobbelprobleme kan oorkom sonder terapeutiese ingrypings. Die bestudering van verskillende subgroepe patologiese dobbelaars kan insig gee in die neuropsigologiese funksies wat beskermend is teen die vordering van probleemdobbelary en/of teen terugval. Die neurobiologiese faktore wat duidelik by PG betrokke is en wat die verloop van PG kan beïnvloed, is uitvoerende funksies, insluitend besluitneming en impulsiwiteit; teken reaktiwiteit; beloning sensitiwiteit; en verkeerde persepsies. Uit die oorsig van neurobeeldingstudies is dit duidelik dat die neuronale agtergrond van hierdie funksies nog nie in detail geïdentifiseer is nie. Hierdie neurobiologiese kwesbaarhede sal egter waarskynlik die verloop van PG beïnvloed in kombinasie met sielkundige faktore, soos subjektiewe drang en hanteringsvaardighede; omgewingsfaktore (bv. die nabyheid van dobbelgeleenthede); en genetiese faktore. Hoe hierdie faktore interaksie het, is grootliks onbekend. Om hierdie verskynsels en hul interaksies te verstaan is van groot belang omdat intervensies wat op hierdie kwesbaarhede fokus, uiteindelik tot geteikende voorkomingsmaatreëls kan lei.
Erkennings
Ruth J. van Holst word ondersteun deur 'n neuroimaging-toekenning van die Amsterdam Brain Imaging Platform. Dr. Goudriaan word ondersteun deur 'n nuwe ondersoeker-toekenning (Veni-toekenning no. 91676084) van die Nederlandse Organisasie vir Gesondheidsnavorsing en -ontwikkeling.
Openbaarmaking Geen potensiële botsings van belange wat relevant is vir hierdie artikel is aangemeld nie.
Open Access Hierdie artikel word versprei onder die bepalings van die Creative Commons Attribution Noncommercial License wat enige kommersiële gebruik, verspreiding en reproduksie in enige medium toelaat, mits die oorspronklike outeur (s) en bron gekrediteer word.
Verwysings
Papiere van besondere belang, wat onlangs gepubliseer is, is uitgelig as: • Van belang •• Van groot belang
;
