KOMMENTAAR: Wat dit wys, is dat rotte daarvan hou om te dobbel, so dit is 'n evolusionêre voordeel om te dobbel. Dit toon ook dat byna misgevalle dopamienreaksie kan verhoog. Soos gesê, as dobbelary ons limbiese brein kan verander, dan kan pornografie beslis. Dit is ook 'n herinnering dat ons basiese limbiese funksies met ons soogdier-neefs deel.
Neuropsychopharmacology. 2011 April; 36(5): 913-925.
Departement Sielkunde, Universiteit van British Columbia, Vancouver, BC, Kanada.
Kognitiewe verslae van dobbel dui daarop dat die ervaring van byna wen-sogenaamde 'byna-misgevalle'- voortgesette spel aanmoedig en die ontwikkeling van patologiese dobbelary (PG) in kwesbare individue versnel. Een verklaring vir hierdie effek is dat byna-mislukkings dreigende wenuitkomste aandui en beloningverwagting verhoog, wat verdere spel aanwakker. Die bepaling van die neurochemiese prosesse onderliggend aan die dryfkrag om te dobbel kan die ontwikkeling van meer effektiewe behandelings vir PG vergemaklik. Met hierdie doel in gedagte, het ons rotte se prestasie geëvalueer op 'n nuwe model van gokmasjienspel, 'n vorm van dobbel waarin gebeure wat amper mis, veral opvallend is. Onderwerpe het gereageer op 'n reeks van drie flikkerligte, losweg analoog aan die wiele van 'n slotmasjien, wat veroorsaak het dat die ligte op 'aan' of 'af' gesit het. 'n Wenuitslag is aangedui as al drie die ligte verlig is. Aan die einde van elke proef het rotte gekies tussen om op die 'versamel'-hefboom te reageer, wat 'n beloning op wenproewe tot gevolg het, maar 'n tydstraf op verliesproewe, of om 'n nuwe proef te begin.
Rotte het 'n merkbare voorkeur vir die versamelhefboom getoon toe beide twee en drie ligte verlig is, wat 'n verhoogde beloningsverwagting aandui na amperse misgevalle soortgelyk aan oorwinnings. Foutiewe versamelreaksies is verhoog deur amfetamien en die D(2)-reseptoragonis kinpirool, maar nie deur die D(1)-reseptoragonis SKF 81297 of reseptorsubtipe selektiewe antagoniste nie.
Hierdie data dui daarop dat dopamien die beloningsverwagting moduleer na aanleiding van die ervaring van amper wen tydens slotmasjienspel, via aktiwiteit by D(2)-reseptore, en dit kan lei tot 'n verbetering van die byna-mis-effek en verdere dobbel vergemaklik.
INLEIDING
Mense dobbel ten spyte daarvan dat hulle bewus is dat die kans in die huis se guns gestapel is. Hierdie gedrag het gelei tot 'n hoogs winsgewende dobbelbedryf wat aanhou groei selfs in tye van resessie. Namate dobbelary meer algemeen en sosiaal aanvaarbaar word, groei die openbare debat oor die moontlike skadelike gevolge daarvan (Shaffer en Korn, 2002). Die meerderheid mense geniet ontspanningsdobbel met geen nadelige gevolge nie. Vir 'n beduidende minderheid ontwikkel dobbel egter in 'n kompulsiewe en patologiese gedrag wat sterk lyk soos dwelmmisbruik (Potenza, 2008), en huidige skattings oor die leeftydvoorkoms van sulke patologiese dobbelary (PG) wissel tussen 0.2–2% (Shaffer et al, 1999; Petry et al, 2005).Om te bepaal hoekom mense dobbel, kan dus waardevolle insig in verslawende gedrag verskaf, asook om ons kennis van nie-normatiewe of 'irrasionele' besluitneming te bevorder.
Kognitiewe rekeninge van PG stel voor dat dobbel volgehou word as gevolg van die
foutiewe of verwronge oortuigings oor die onafhanklikheid van dobbeluitkomste, die ingryping van geluk en die vermoë van persoonlike vaardighede om sukses te verleen wanneer dobbelary (Ladouceur et al, 1988; Toneatto et al, 1997).
Een prominente hipotese is dat die ervaring van byna wen - 'n sogenaamde 'byna-mis' - dobbelaktiwiteit kan versterk, en die ontwikkeling van PG in kwesbare individue kan versnel.s (Reid, 1986; Griffiths, 1991; Clark, 2010). Byna-mis gebeurtenisse kan soortgelyke sielkundige en fisiologiese veranderinge veroorsaak as wenuitkomste (Griffiths, 1991). Byna-mis kan dus die beloningsverwagting verhoog as gevolg van hul ooreenkoms met oorwinnings, wat voortgesette spel meer waarskynlik maak (Reid, 1986). In ooreenstemming met hierdie teorie, is getoon dat byna-mislukkings die begeerte om voort te gaan dobbel verhoog (Kassinove en Schare, 2001; Cote et al, 2003; MacLin et al, 2007) en om neurale aktiwiteit binne die middelbrein en die ventrale striatum te verbeter (Clark et al, 2009; Habib en Dixon, 2010). Hierdie waarnemings dui daarop dat byna-mislukkings 'n positiewe beloningsein oordra wat deur die dopaminergiese stroombane geënkodeer word wat beloningsverwagting en versterkingsleer ondersteun (Schultz et al, 1997; Schultz, 1998; Fiorillo et al, 2003).
Ter ondersteuning van hierdie algemene hipotese, is getoon dat dwelms wat dopaminerge aktiwiteit verander, slotmasjienspel verander, 'n vorm van dobbel waarin byna-mislukkings veral opvallend is.. Die psigostimulerende middel
amfetamien, wat dopamien (DA) se werking versterk, kan toeneem
die motivering om dobbelmasjiene te speel (Zack en Poulos, 2004), terwyl die voorkeur D2 reseptor antagonis, haloperidol, kan die lonende eienskappe van sulke gedrag verbeter (Zack en Poulos, 2007). Afwykende DA-sein is 'n kritieke komponent van dwelmverslawing, en dryf die verhoogde aansporing opvallend van dwelm-gepaarde leidrade wat dwelmsoektog aanwakker (Robinson en Berridge, 1993). Die waarneming dat dobbelmasjienspel dikwels die algemeenste dobbelaktiwiteit by patologiese dobbelaars is, het gelei tot die voorstel dat dobbelmasjiene veral kompulsief kan wees (Breen en Zimmerman, 2002; Choliz, 2010). Aangesien dierenavorsing ons begrip van doelgerigte gedrag en verslawing aansienlik bevorder het, kan 'n dieremodel van speelmasjienspel 'n waardevolle bydrae tot dobbelnavorsing lewer (Potenza, 2009), en 'n voorlopige verslag dui aan dat rotte in staat is om so 'n taak te leer (Peters et al, 2010).
Om op te som, huidige bewyse dui daarop dat die DA-stelsel krities betrokke kan wees by die ontwikkeling van patologiese dobbelmasjiene, en in die manifestasie van die amperse effek, as gevolg van sy rol in die aanduiding van beloningsverwagting. Die bepaling van die neurochemiese prosesse onderliggend aan die verwagting van beloning wanneer dobbelary kan help met die ontwikkeling van effektiewe behandelings vir PG. Deur 'n nuwe knaagdier-slotmasjienparadigma te gebruik, het ons dus daarop gemik om te bepaal of die ervaring van 'amper wen' die gedragsuitdrukking van beloningsverwagting by rotte sou verhoog op 'n wyse wat analoog is aan 'n amperse-mis-effek, en of sulke gedrag gemoduleer kan word deur dopaminergiese middels.
MATERIAAL EN METODES
onderwerpe
Die proefpersone was 16 manlike Long Evans-rotte (Charles River Laboratories, St Constant, NSW, Kanada) wat 250–275 geweeg het g aan die begin van die toets. Vakke was voedsel beperk tot 85% van hul vryvoedingsgewig en op 14 gehandhaaf g rat chow daagliks gegee. Water was beskikbaar ad libitum. Alle diere is in 'n klimaatbeheerde koloniekamer gehuisves wat by 21°C op 'n omgekeerde 12 gehou is. h
lig-donker skedule (ligte af 0800). Gedragstoetsing en behuising
was in ooreenstemming met die Kanadese Raad vir Dieresorg en al
eksperimentele protokolle is deur die UBC Dieresorgkomitee goedgekeur.
Gedragsapparaat
Toetsing het plaasgevind in agt standaard vyf-gat operante kamers, elk toegemaak
binne 'n geventileerde klankdempende kabinet (Med Associates St Albans,
Vermont). Die opstelling van die kamers was identies daaraan
voorheen beskryf (Seëb et al, 2009),
met die toevoeging van intrekbare hefbome geleë aan weerskante van die
kos skinkbord. Kamers is beheer deur sagteware wat in MED-PC deur CAW geskryf is
loop op 'n IBM-versoenbare rekenaar.
Gedragstoetsing
Gewone en opleiding
Kortliks, proefpersone is aanvanklik gewoond aan die toetskamers en
geleer om op elk van die intrekbare hefbome te reageer om kos te verdien
beloning. Diere is toe opgelei op 'n opeenvolging van vereenvoudigde weergawes
van die slotmasjienprogram wat geleidelik in kompleksiteit toegeneem het. A
gedetailleerde beskrywing van elke opleidingstadium word in Aanvullende verskaf
Inligting.
Slot masjien taak
'N Taakskedule word verskaf in Figuur 1. Die middelste drie gate binne die vyf-putjie skikking is in die taak gebruik
(gate 2–4). Die rot het elke proef begin deur die rolhefboom te druk.
Hierdie hefboom het toe teruggetrek en die lig binne gat 2 het by a begin flits
frekwensie van 2 Hz (Figuur 1a). Eenkeer het die rot 'n neuspok-reaksie by hierdie opening, die lig, gemaak
binne ingestel op aan of af (voortaan opgesom as '1' of '0') vir die
res van die verhoor. Afhangende van die verligtingstatus van die
lig, óf 'n 20 kHz ('aan') of 12 kHZ ('af') toon klink vir 1 s, waarna die lig in gat 3 begin flikker het (Figuur 1b). Weereens, 'n neuspok-reaksie het die lig laat aan- of afskakel en die aanbieding van 'n 1 veroorsaak s 20/12 kHZ-toon, waarna die lig in gat 4 begin flits het (Figuur 1c).
Sodra die rot in gat 4 gereageer het en die lig binne op of gesit het
af, weer vergesel van die betrokke toon, beide die versamel en rol
hefbome is aangebied (Figuur 1d en e).
Figuur 1.
Skematiese diagram wat die proefstruktuur vir die slotmasjientaak toon. A
reaksie op die rolhefboom laat die eerste lig flikker (a). Sodra die
dier reageer in elke flikkerende diafragma, die lig binne gaan aan
of af en die naburige gat begin flikker (b, c). Een keer al drie
ligte gestel is, het die rot die keuse om 'n nuwe proef te begin, deur
reageer op die rolhefboom, of reageer op die versamelhefboom. Op oorwinning
proewe, waar al die ligte aangegaan het, 'n versamelreaksie
lewer 10 suikerkorrels (d). As enige van die ligte afgeskakel het, a
reaksie op die versamelhefboom lei eerder tot 'n 10 s
time-out tydperk (e). Daar is agt moontlike ligpatrone (f). 'n Oorwinning
word duidelik aangedui deur al drie ligte wat aanskakel, en 'n duidelike verlies
is duidelik wanneer al die ligte afgeskakel is.
Volle figuur en legende (99K)Laai Power af Puntskyfie (1,304 XNUMX KB)
Die rot moes dan op een of ander hefboom reageer, en die optimum
keuse is aangedui deur die beligtingstatus van die ligte in gate
2–4. Op wenproewe was al drie ligte aan (1,1,1), en a
reaksie op die versamelhefboom het 10 suikerkorrels afgelewer (Figuur 1d). As enige van die ligte afgesit het (bv. Figuur 1e), dan lei 'n reaksie op die versamelhefboom tot 'n 10 s
time-out tydperk waartydens beloning nie verdien kon word nie. Die gebruik van
drie aktiewe gate het gelei tot agt moontlike proeftipes (Figuur 1f,
(1,1,1); (1,1,0); (1,0,1); (0,1,1); (1,0,0); (0,1,0); (0,0,1);
(0,0,0)), waarvan die voorkoms pseudo-lukraak eweredig versprei is
regdeur die sessie op 'n veranderlike verhouding 8 skedule. As die rot gekies het
die rol hefboom op enige proef, dan was die potensiële beloning of time-out
gekanselleer, en 'n nuwe verhoor het begin. Dus, op wenproewe, die optimale
strategie was om te reageer op die versamel hefboom om die geskeduleerde te verkry
beloning, terwyl op verlies proewe, die optimale strategie was om in plaas daarvan
reageer op die rolhefboom en begin 'n nuwe proef. As die rot verkies om
versamel, beide hefbome teruggetrek tot die einde van die beloning aflewering/time-out
tydperk, waarna die rolhefboom aangebied is en die rot kon
die volgende verhoor te inisieer. Die taak was heeltemal self-tempo daarin
diere was nie verplig om enige van die antwoorde binne a te maak nie
spesifieke tydvenster; indien nodig, sal die program aanhou wag
vir die dier om die volgende geldige reaksie in die volgorde te maak totdat
die einde van die sessie. Die enigste punt waarop die rot kon misluk
voltooi 'n verhoor was dus as die sessie halfpad geëindig het.
Diere het vyf daaglikse toetssessies per week ontvang tot
statisties stabiele patrone van reaksie is vasgestel
vyf sessies (maksimum aantal sessies geneem om kriteria te bereik,
insluitend alle opleidingsessies: 49–54). Diere is geag te hê
die taak suksesvol verwerf as hulle >50 proewe voltooi het per
sessie en gemaak <50% versamel antwoorde op duidelike verlies (0,0,0) proewe.
Die huidige paradigma is soortgelyk aan 'n vorige poging om slotmasjienspel in rotte te modelleer (Peters et al, 2010),
deurdat diere verplig is om te kies tussen 'n versamelhefboom en
'spin' of 'rol' hefboom, afhangende van 'n ligte patroon. Maar in die
verslag deur Peters et al (2010), moes die vorige gat verlig word vir die daaropvolgende
lig aangeskakel moet word. Gevolglik kon vakke die
diskriminasie deur slegs aandag te gee aan die laaste lig wat in die
volgorde. In die huidige studie was die diere ook verplig om
neussteek in die reaksiegate om te verseker dat hulle aandag gee aan, of
ten minste in die gesig staar, die stimulus ligte tydens die verhoor.
Farmakologiese uitdagings
Sodra stabiele basislyngedrag vasgestel is, is die reaksie op die volgende verbindings bepaal: d-amfetamien (0, 0.6, 1.0, 1.5 mg/kg), etiklopried (0, 0.01, 0.03, 0.06 mg/kg), SCH 23390 (0, 0.001, 0.003, 0.01 mg/kg), kinpirool (0, 0.0375, 0.125, 0.25 mg/kg), en SKF 81297 (0, 0.03, 0.1, 0.3 mg/kg). Dwelms is 10 toegedien min voor toetsing volgens 'n reeks diagram-gebalanseerde Latynse vierkante ontwerpe vir dosisse AD: ABCD, BDAC, CABD, DCBA; bl. 329 (Kardinaal en Aitken, 2006). Elke dwelm/sout
toetsdag is voorafgegaan deur 'n dwelmvrye basislyndag en gevolg deur 'n dag
waarop diere nie getoets is nie. Diere is dwelmvry getoets vir by
ten minste 1 week tussen elke reeks inspuitings om 'n stabiele gedragsbasislyn te laat hervestig.
Uitwissing en Herinstelling
Die uitsterwing/herinstellingstoets was van 'n soortgelyke ontwerp as dié wat in dwelm self-administrasie gebruik word
eksperimente. Die doel van hierdie manipulasie was om waar te neem of taak
prestasie sal stadiger verdwyn as vermeende byna-mis-proewe
teenwoordig was, in ooreenstemming met sommige verslae in die menslike literatuur (Kassinove en Schare, 2001; MacLin et al, 2007).
Byna-mis proewe is gedefinieer as enige tipe verhoor waarop twee uit
drie aktiewe gate is verlig (sien resultate afdeling vir rasionaal).
Na voltooiing van al die farmakologiese uitdagings, diere
is in twee groepe verdeel wat ooreenstem vir beide die aantal proewe
voltooi en die patroon van versamelreaksies waargeneem oor verskillende
proef tipes. Beide groepe het toe die slotmasjientaak in uitgevoer
uitwissing, waartydens 'n versamel-reaksie na 'n wenproef nie meer nie
het gelei tot die lewering van beloning. Vir een groep rotte, amper-mis proewe
is uit die spel weggelaat. Die voorkoms van oorwinnings en duidelike verliesproewe was
oor beide groepe gelyk gehou. Na 10 uitwissingsessies, alle rotte
is vir 'n verdere 10 op die standaard-slotmasjientaak herstel
sessies waartydens wenproewe weereens beloon is. Vinniger
herinstelling kan 'n aanduiding wees van verhoogde betrokkenheid by die gleuf
masjien taak. Byna-mis proewe was teenwoordig vir beide groepe tydens
herinstelling.
dwelms
Alle geneesmiddeldosisse is as die sout bereken en in 0.9 opgelos% steriele soutoplossing. Alle middels is daagliks vars voorberei en via die intraperitoneale roete toegedien in 'n volume van 1 mg/ml. Etiklopried hidrochloried, SCH 23390 hidrochloried en kinpirool
hidrochloried is by Sigma-Aldrich (Oakville, Kanada) aangekoop. SKF
81297 hidrobromied is van Tocris Bioscience (Ellisville,
MO). D-amfetamienhemisulfaat is gekoop onder 'n vrystelling van Health Canada van Sigma-Aldrich UK (Dorset, Engeland).
Data-analise
Die volgende veranderlikes is vir elke proeftipe ontleed: die persentasie
van proewe waarop diere die versamelhefboom gedruk het (arcsine
getransformeer), die gemiddelde latensie om op die versamelhefboom te reageer, en
die latensie om in elke diafragma te reageer wanneer die lig binne was
flikker. Die aantal proewe wat per sessie voltooi is, is ook ontleed.
Die vertraging om die rolhefboom na elke proef te kies, is nie ingesluit nie
in die formele analise aangesien hierdie maatstaf skeefgetrek is deur die hoër
voorkoms van foutiewe versamelreaksies, wat lei tot 'n 10 s
tydstraf, op sommige proeftipes, en die tyd wat dit neem om suiker te verbruik
korrels op wenproewe. Alle data is aan binne-vakke onderwerp
herhaalde maatreëls variansieanalise (ANOVA's), uitgevoer met behulp van SPSS
sagteware (SPSS v16.0, Chicago, IL).
Tydens opleiding is die versamel hefboom keuse en versamel hefboom latensie in vyf ontleed
sessie (weeklikse) bakke met sessie (vyf vlakke) en proeftipe (agt
vlakke) as binne-vakfaktore. 'n Stabiele basislyn is gedefinieer as die
gebrek aan 'n beduidende effek van sessie of proeftipe × sessie
interaksie. Om die impak van die aantal ligte te bepaal
verlig, ongeag die ruimtelike posisie, data is saamgevoeg
2-lig proewe ((1,1,0), (1,0,1) en (0,1,1)) en een-lig proewe
((1,0,0), (0,1,0) en (0,0,1)). ANOVA is dan met sessie uitgevoer
en ligte verlig (4 vlakke, 0–3) as binne-vakke faktore. Die
latency om te reageer by die skikking is eers onderwerp aan ANOVA met
sessie, proeftipe en gat (3 vlakke) as binne-vakke faktore. In
om te bepaal of reaksie op die volgende putjie geraak is deur
die verligting van die vorige gat, die gemiddelde latensie om in te reageer
die middelste gat as die eerste gat aan of af gesit het, is bereken,
ongeag die tipe proef. Net so, die gemiddelde vertraging om in te reageer
die laaste putjie as die middelste putjie aan of af gesit het, is bepaal.
Hierdie data is dan aan ANOVA onderwerp met sessie, gat (twee vlakke:
middel en laaste) en vorige gat toestand (twee vlakke: aan en af) as
binne-vakke faktore. Proewe wat per sessie voltooi is, is ontleed deur a
eenvoudige ANOVA met sessie as die enigste binne-vakke faktor. Die
reaksie op die verskillende farmakologiese uitdagings is ontleed met behulp van
soortgelyke ANOVA-metodes, maar die sessiefaktor is met 'n dosis vervang
faktor.
Data van die 10 uitwissing- en herinstellingsessies is eweneens deur ANOVA in 3–4-dagbakke ontleed, met die
byvoeging van groep (2 vlakke) as 'n tussen-vak faktor. As ontleding
van alle ander veranderlikes was verward deur die feit dat nie alle proef
tipes was teenwoordig vir beide groepe, die enigste veranderlike ontleed uit die
uitsterwingsessies was die aantal proewe wat voltooi is. In alle ontledings,
die betekenisvlak is op gestel p<0.05. Indien gevind is dat die waarskynlikheid dat 'n gebeurtenis sal plaasvind <0.1 is, is die waarneming as 'n tendens beskryf.
RESULTATE
Basislynprestasie
Vier diere is uitgesluit van die ontleding weens versuim om aan die
volgende leerkriteria: hierdie rotte het nie ten minste 50 presteer nie
proewe per sessie, en het ook nie minder as 50 gemaak nie% versamel foute op duidelike verlies (0,0,0) proewe. Die finale aantal rotte wat by die studie ingesluit is, was dus 12.
Lever keuse
Op wenproewe het rotte feitlik 100 op die versamelhefboom gereageer% van die tyd, om sodoende lewering van die geskeduleerde beloning te verseker (Figuur 2a en b).
In teenstelling, as geen van die ligte aan is nie ('n 'duidelike' verlies), rotte
het 'n sterk voorkeur getoon vir die nou voordelige rolhefboom. Maar
selfs op sulke duidelike verliesproewe het rotte steeds verkeerdelik op die gereageer
versamel hefboom op ongeveer 20% van proewe. Voorkeur vir die versamelhefboom het aansienlik gewissel oor die ander proeftipes (Figuur 2b, proeftipe: F7, 77=56.75, p<0.01). Die duidelikste voorspeller van die keusepatroon wat waargeneem is, was die graad tot
wat die verhoor soos 'n oorwinning gelyk het, soos geïllustreer deur die sterk positiewe
korrelasie waargeneem tussen die aantal ligte verlig en die
persentasie van versamel antwoorde (Figuur 2a).
Dus, die teenwoordigheid van vermeende 'wen' seine op verlies proewe lineêr
het die waarskynlikheid verhoog dat die rot sou reageer asof die verhoor a
wen verhoor, en maak 'n wanaangepaste versamel reaksie. Op hierdie manier, soos
foutiewe versamelreaksies kan 'n proses soortgelyk aan a
'byna-mis' effek. Hierdie effek is die sterkste op 2-ligte verlies proewe, in
wat die voorkeur vir die versamel hefboom is aansienlik hoër as
kans, en ook hoër as wat waargeneem is vir 1-lig verliese of duidelik
verliese (ligte verlig: F3, 33=245.23, p<0.01; 2 vs 1-ligte: F1, 11=143.57, p<0.01; 2 vs 0 ligte: F1, 11=249.20, p<0.01), hoewel dit steeds aansienlik laer is as wat tydens wenproewe waargeneem is (2 vs 3 ligte: F3, 33=128.92, p
Figuur 2.
Basislynprestasie van die slotmasjientaak. Op wen proewe, wanneer al drie
ligte het aangeskakel ((1,1,1)), diere het die versamelhefboom 100 gekies% van die tyd (a, b). Soos die aantal ligte wat verlig het, afgeneem het, so
het die voorkeur vir die versamelhefboom (a) gedoen. Diere konsekwent
getoon 'n sterk voorkeur vir die versamel hefboom op 2-ligte verliese, of
byna-mis verhoor. Die proporsie insamelreaksies wat op beide gemaak is
2-lig en 1-lig verliese het ook gewissel volgens die presiese patroon
van ligte verlig (b). In die eerste week van opleiding was rotte
stadiger om in die daaropvolgende putjie te reageer as die vorige gat gestel het
af (c). Hierdie differensiële effek is egter nie meer een keer waargeneem nie
stabiele keusegedrag is vasgestel. Hierdie patroon is waargeneem
vir beide die middelste en laaste gate weerspieël die grafiek dus die
gekombineerde data van beide gate. Alle getoonde data is die gemiddelde oor vyf
sessies±SEM.
Volle figuur en legende (60K)Laai Power af Puntskyfie (709 XNUMX KB)
Alhoewel die algehele aantal ligte wat per proef verlig word 'n beter voorspeller van versamelhefboom keuse is as die verligting van enige lig in
veral, daar was geneig om 'n mate van variasie tussen die foutkoerse op te wees
1-lig (proeftipe: F2, 22=3.061, p=0.067) en 2-ligte verliese (proeftipe: F2, 22=3.717, p=0.041)
wat moontlik aandui dat die ruimtelike ligging van die presiese gate
verlig kan die rotte se vooroordeel teenoor die versamel of rol beïnvloed
hefboom. Numeries het die hoogste aantal foutiewe antwoorde voorgekom
toe die laaste lig verlig is. Dit is moontlik dat 'n aandaggewende
vooroordeel kan tot hierdie diafragma ontwikkel het, moontlik as gevolg van sy sluiting
nabyheid in ruimte en tyd aan die versamelhefboom. Vergelyk egter die
1-lig verliese, verligting van die finale lig in die reeks het gelei tot 'n
hoër foutkoers as verligting van die middelste gat ((0,1,0) vs (0,0,1): F1, 11=5.026, p=0.047), maar nie die eerste putjie nie ((1,0,0) vs (0,0,1): F1, 11=2.682,
NS). Net so, as die laaste gat nie in 'n 2-lig verlig is nie
verlies, 'n laer foutkoers is waargeneem in vergelyking met 'n verlies waarin
die eerste en laaste putjies is op ((1,1,0) vs (1,0,1): F1, 44=7.643, p=0.018), maar nie as net die laaste twee ligte verlig is nie ((1,1,0) vs (0,1,1): F1, 44=2.970,
NS). Op grond van die statistiese ontledings sou dit dus
blyk dat 'n wensein in die middel van die reeks minder kragtig is
as een aan die einde of begin, maar verligting van enige spesifieke
gat is op sigself nie voldoende om hefboomkeuse te bepaal nie.
Of die leidrade in 'n ewekansige volgorde aangebied word, eerder as van links na
reg, hierdie effekte sou verbeter, moet nog bepaal word.
Reaksievertragings
In teenstelling met die verspreiding van versamel hefboom reaksies, die latensie tot
reageer op die versamel hefboom het nie gewissel na gelang van die lig
patroon (Aanvullende Tabel S1: proeftipe: F7, 77=0.784,
NS). Die latensie om te reageer in elke opeenvolgende gat het geleidelik afgeneem
van die eerste tot die laaste gat oor die verhoor, ongeag die
proeftipe (Aanvullende Tabel S2: gat: F2, 22=17.773, p<0.01, proeftipe: F7, 77=1.724,
NS). Vanuit 'n teoretiese perspektief, as verligting van 'n lig in die
volgorde is geïnterpreteer as 'n positiewe versterkingssein, dan is dit
uitkoms moet daaropvolgende reaksie fasiliteer. Daarom kan 'n mens verwag
'n afname in die latensie om te reageer in die daaropvolgende gat as die
vorige gat aangesit het. Omgekeerd, die vertraging om te reageer by die
volgende gaatjie moet vermeerder as die vorige gat afgeskakel het. In volgorde
om te ondersoek of dit die geval was, die latency om te reageer by die
middelste gat is ontleed afhangende van of die eerste gat gestel het
aan of af, ongeag die proeftipe. Net so, die latensie om te reageer
by die laaste gat is ontleed afhangende van die toestand van die middelste gat.
Vroeër in opleiding was daar 'n beduidende effek van die vorige
gat toestand op die spoed van reageer, deurdat rotte langer geneem het om
reageer in die daaropvolgende putjie as die vorige putjie begin het
eerder as op (Figuur 2c; vorige putjie toestand week 1: F1, 11=6.105, p=0.031; -week 2: F1, 11=10.779, p=0.007).
Sodra 'n stabiele basislynpatroon van keuse egter vasgestel is,
hierdie effek was nie meer betekenisvol nie (week 3: vorige gat toestand: F1, 11=0.007, NS).
Proewe voltooi
Die gemiddelde aantal proewe voltooi per sessie een keer 'n stabiele gedrag
basislyn bereik is, was 71.0±3.61 (SEM). In die loop van die
eksperiment, het hierdie getal geleidelik toegeneem (Aanvullende Tabel S3),
wat 'n aanduiding kan wees van 'n algemene verbetering in taakbetrokkenheid met
herhaalde toetsing. Maar die algehele verspreiding van versamel
reaksies oor die tipe proef het konstant gebly.
Effek van amfetamienadministrasie op taakprestasie
Amfetamien het die aantal insamelingsreaksies wat op verlies gemaak is, selektief verhoog
proewe, maar dit het afgehang van die aantal ligte wat aangeskakel is soos aangedui
deur 'n beduidende interaksie tussen dosis en die aantal ligte
verlig (Figuur 3a; dosis × ligte verlig- alle dosisse: F9, 99=3.636, p=0.001).
Ontleding van eenvoudige effekte het getoon dat amfetamien dosisafhanklik
verhoogde versamelreaksies na duidelike verliese (dosis: F3, 33=4.923, p=0.006; soutoplossing vs 1.0 mg/kg: f1, 11=9.709, p=0.01; soutoplossing vs 1.5 mg/kg: f1, 11=7.014, p=0.023), en daar was 'n neiging vir 'n toename in versamelfoute op 1-lig verlies proewe (dosis: F3, 33=3.128, p=0.039; soutoplossing vs 1.0 mg/kg: f1, 11=3.510, p=0.09).
Met betrekking tot laasgenoemde waarneming, die vermoë van amfetamien om 'n hupstoot te gee
versamel foute was slegs statisties beduidend wanneer die laaste lig
was verlig (Figuur 3b; dosis × proeftipe: F21, 231=2.521, p=0.022; dosis (0,0,1): F3, 33=3.234, p=0.035; (0,1,0): F3, 33=0.754, NS; (1,0,0): F3, 33=2.169, NS).
Figuur 3.
Effekte van amfetamien op die uitvoering van die slotmasjientaak. Amfetamien
dosisafhanklik het die proporsie versamelfoute op duidelik verhoog
verlies en 1-lig verlies proewe (a). Meer spesifiek, amfetamien
aansienlik verhoogde versamelreaksies op (0,0,0) en (0,0,1)
proeftipes (b). Die laagste en hoogste dosis amfetamien ook gemaak
diere meer sensitief vir die beligtingstatus van die gate, in daardie
hulle was weer vinniger om te reageer as die vorige gat aangesit het
eerder as af (c). Data word getoon as die gemiddelde±SEM.
Volle figuur en legende (78K)Laai Power af Puntskyfie (819 XNUMX KB)
Amfetamien het ook die latensie selektief verhoog om op die versamelhefboom te reageer
op dieselfde proeftipes waarop aansienlik meer foutiewe versamel
foute is gemaak (Aanvullende Tabel S1, dosis × proeftipe alle dosisse: F21, 231=2.010, p=0.007; soutoplossing vs 1.0 mg/kg: f7, 77=2.529, p=0.021; soutoplossing vs 1.5 mg/kg: f7, 77=3.720, p=0.002; (0,0,0): F3, 33=4.892, p=0.006; −(0,0,1): F3, 33=3.764, p=0.02).
In teenstelling hiermee het amfetamien oor die algemeen die latensie om te reageer verminder
die openinge ongeag die proeftipe (Aanvullende Tabel S2,
dosis: F3, 33=12.649, p=0.0001; proeftipe: F7, 77=1.652, NS; soutoplossing vs 0.6 mg/kg: dosis: F1, 11=7.977, p=0.017; soutoplossing vs 1.0 mg/kg: f1, 11=10.820, p=0.017; soutoplossing vs 1.5 mg/kg: f1, 11=12.888, p=0.004).
Verder was amfetamien geneig om rotte vinniger te laat reageer in a
gat as die vorige gat aan gesit het eerder as af, herinner aan
hul gedrag tydens taakverwerwing (Figuur 3c; dosis × vorige gat toestand: F3, 33=2.710, p=0.096; vorige gat toestand soutoplossing: F1, 11=0.625, NS; −1.5 mg/kg: f1, 11=7.052, p=0.022). Amfetamien het nie die totale proewe wat per sessie voltooi is verander nie (Aanvullende Tabel S3; dosis: F3, 33=1.385,
NS). Amfetamien het dus die spoed van reaksie by die verhoog
skikking, veral na aanleiding van 'n positiewe sein (verligte lig), tog
benadeel die gebruik van die lig patroon om hefboom keuse te lei, sodat
versamel antwoorde is gemaak ten spyte van minimale of geen aanwysers wat beloon
was waarskynlik.
Effek van die D2 Reseptor Antagonis Etiklopride op Taakprestasie
Die hoogste dosis etiklopried het die gemiddelde aantal proewe verminder
voltooi tot minder as 20, daarom is hierdie dosis nie ingesluit in die
ontleding. Alle data word in Aanvullende inligting verskaf
(Aanvullende Figuur S1, Aanvullende Tabelle S1–S3). Alhoewel die term
'D2 reseptor' hier gebruik word vir duidelikheid, word dit erken dat beide etiklopried en kinpirool met minder affiniteit met ander D bind.2-agtige reseptore (D3 en D4), en dat sommige van hierdie bevindings toegeskryf kan word aan aksies by die D2 reseptorfamilie eerder as na die D2 reseptor spesifiek.
Etiklopried het nie die verhouding van versamelreaksies beïnvloed nie, ongeag
die aantal ligte verlig per proef (dosis × ligte verlig: F6, 66=1.489, NS) of die presiese ligpatroon (dosis × proeftipe: F14, 154=1.182, NS). Die hoër dosis etiklopried was geneig om die latensie te verhoog om op die versamelhefboom te reageer (dosis: F2, 22=3.306, p=0.056; soutoplossing vs 0.03 mg/kg: dosis: F1, 11=12.544, p=0.005). Beide dosisse het die latensie verhoog om by die skikking te reageer (dosis: F2, 22=15.797, p<0.01; dosis soutoplossing vs 0.01 mg/kg: f1, 11=7.322, p=0.02; soutoplossing vs 0.03 mg/kg: f1, 11=19.462, p<0.01) en het die aantal voltooide proewe aansienlik verminder (dosis: F2, 22=31.790, p<0.01; soutoplossing vs 0.01 mg/kg: f1, 11=11.196, p=0.007; soutoplossing vs 0.03 mg/kg: f1, 11=43.949, p<0.01; proewe voltooi 0.01 mg/kg: 59.0±6.22; -0.03 mg/kg: 17.67±4.06). Hierdie patroon van data dui aan dat die D2 reseptor antagonis oor die algemeen verminderde motoriese aktiwiteit, eerder as
spesifiek enige kognitiewe aspekte van die taak rakende
die besluit om op die versamelhefboom te reageer.
Effek van die D1 Reseptorantagonis SCH 23390 oor taakprestasie
Alle data word verskaf in Aanvullende inligting (Aanvullende Figuur S2, Aanvullende Tabelle S1–S3).
SCH 23390 het nie die voorkeur vir die versamelhefboom beïnvloed nie, ongeag
die aantal ligte verlig (dosis × ligte aan: F9, 99=0.569, NS) of spesifieke proeftipe (dosis × proeftipe: F21, 231=0.764, NS). Alhoewel die hoogste dosis die latensie om te reageer op die versamelhefboom verhoog het (dosis: F3, 33=5.968, p=0.002; soutoplossing vs 0.01 mg/kg dosis: F1, 11=10.496, p<0.01) en verhoog die latensie om by die skikking te reageer (dosis: F3, 33=4.603, p=0.008), is die aantal proewe wat onder hierdie dosis voltooi is ook dramaties verminder (proewe voltooi onder 0.01 mg/kg: 20.7±5.0; dosis: F3, 33=40.66, p=0.0001; soutoplossing vs 0.01 mg/kg: f1, 11=60.601, p=0.0001).
Dus, soortgelyk aan die effekte van etiklopried, die hoogste dosis
matig verlaagde motoriese uitset, maar het nie enige kognitiewe beïnvloed nie
aspekte van die taak.
Effek van die D2 Agonis Quinpirole oor Taakprestasie
Die hoogste dosis kinpirol het die gemiddelde aantal proewe voltooi tot minder as 20 verminder, daarom is hierdie dosis nie by die analise ingesluit nie.
Quinpirole het die verhouding van foutiewe versamelreaksies wat gemaak is op beide 'byna-mis' aansienlik verhoog
proewe en duidelike verliesproewe (Figuur 4a; dosis × ligte verlig: F6, 66=7.586, p=0.002; soutoplossing vs 0.0375 mg/kg: f3, 33=8.163, p=0.0001; soutoplossing vs 0.125 mg/kg: dosis × ligte verlig F3, 33=14.865, p=0.0001).
Die afbreek van die data deur die presiese patroon van ligte, betekenisvol
effekte van die middel is op alle proeftipes waargeneem behalwe wenproewe (Figuur 4b; dosis: F2, 22=16.481, p=0.0001; dosis × proeftipe: F14, 154=4.746, p=0.0001; dosis (1,1,1) F2, 22=1.068, NS alle ander proeftipes F>3.25, p
Deur die twee dosisse geneesmiddel te vergelyk, blyk dit dat die hoër dosis a
groter toename in versamelfoute, veral op 0-lig proewe
(0.0375 vs 0.125 mg/kg: dosis × proeftipe: F7, 77=2.880, p=0.01).
Figuur 4.
Effekte van quinpirole op die uitvoering van die slotmasjientaak. Quinpirool
dosisafhanklik verhoogde versamelfoute op alle verliesproewe (a, b).
Hierdie effek was veral uitgespreek op 1-lig en 2-lig verliese by
die laagste dosis getoets. Quinpirole het ook die latensie tot
reageer by die skikking ongeag die beligtingstatus van die gate
(c). Data word getoon as die gemiddelde±SEM.
Volle figuur en legende (78K)Laai Power af Puntskyfie (830 XNUMX KB)
Quinpirole het ook die latensie verhoog om op die versamelhefboom te reageer, ongeag
van proeftipe of dosis (Aanvullende Tabel S1; dosis: F2, 22=14.035, p=0.0001, dosis × proeftipe: F14, 154=0.475, NS; soutoplossing vs 0.0375 mg/kg: f1, 11=18.563, p=0.001; soutoplossing vs 0.125 mg/kg: f1, 11=30.540, p=0.0001).
Net so het beide dosisse die latensie verhoog om by die skikking te reageer
ongeag die tipe proef (Aanvullende Tabel S2; dosis: F2, 22=8.986, p=0.001; dosis × proeftipe: F14, 154=1.500, NS; soutoplossing vs 0.0375 mg/kg dosis: F1, 11=9.891, p=0.009; soutoplossing vs 0.125 mg/kg dosis: F1, 11=20.08, p=0.001) of die beligtingstoestand van die vorige gat (Figuur 4c; dosis × vorige gat toestand: F2, 22=0.291,
NS). Beide dosisse kinpirol het ook die aantal proewe verminder
tot 'n soortgelyke graad voltooi (Aanvullende Tabel S3; proewe voltooi
-0.0375 mg/kg: 47.08±5.8; -0.125 mg/kg: 40.92±3.8; dosis: F2, 22=44.726, p=0.0001; soutoplossing vs 0.0375 mg/kg: f1, 11=45.633, p=0.0001; soutoplossing vs 0.125 mg/kg: f1, 11=57.513, p=0.0001; 0.0375 vs 0.125 mg/kg: f1, 11=1.268,
NS). Ter opsomming, hoewel quinpirole wel motoriese uitset verminder het, beide
dosisse lei tot 'n toename in foutiewe versamelreaksies op verliesproewe
wat veral uitgespreek was op 1-lig en 2-lig verliese.
Effek van die D1 Reseptoragonis SKF 81297 oor taakprestasie
Alle data word verskaf in Aanvullende inligting (Aanvullende Figuur
S3, Aanvullende Tabelle S1–S3). SKF 81297 het baie min effek gehad op
uitvoering van die taak. Die proporsie insamelreaksies het gebly
onveranderd (dosis: F3, 33=0.086, NS; dosis × proeftipe: F21, 231=1.185, NS; dosis × ligte verlig: F9, 99=1.516, NS) asook die latensie om die versamelhefboom te druk (dosis: F3, 33=0.742, NS; dosis × proeftipe: F21, 231=0.765, NS). Die hoogste dosis het die aantal proewe wat voltooi is marginaal verminder (dosis F3, 33=4.764, p=0.007, soutoplossing vs 0.03 mg/kg: f1, 11=10.227, p=0.008) en het die latensie verhoog om by die skikking te reageer ongeag die verligte toestand van enige van die gate (dosis: F3, 45=4.644, p=0.007; soutoplossing vs 0.03 mg/kg: f1, 11=15.416, p=0.002; dosis × vorige gat toestand: F3, 33=2.047, NS).
Uitwissing en Herinstelling
Wanneer versamelreaksies na wenproewe nie meer beloon is nie, is alle rotte
het 'n bestendige afname in die aantal proewe voltooi (Figuur 5a; dag: f9, 90=50.3, p<0.01). Die teenwoordigheid of afwesigheid van 2-lig 'byna-mis' proewe het nie die tempo van uitsterwing verander nie (dag × groep: F9, 90=0.503, NS; groep: F1, 10=0.365,
NS). Maar wanneer wen proewe was weer geldige aanwysers wat
beloning beskikbaar was, het die aantal proewe wat voltooi is, begin toeneem
en diere weer betrokke by die taak. Alhoewel beide groepe diere was
die uitvoer van vergelykbare getalle proewe na 10 sessies, die aanvanklike
tempo van 'herinstelling' van slotmasjienspel was vinniger by rotte
wat nie amper-mis-proewe tydens uitwissing beleef het nie (Figuur 5a; dae 1–3: sessie × groep: F2, 20=4.310, p=0.028; dae 4–6: sessie × groep: F2, 20=4.677, p=0.022; dae 7–10 sessie × groep: F3, 30=1.323,
NS). Ten spyte van hierdie verskil in die aantal proewe voltooi, die
proporsie van versamelhefboomreaksies gemaak op die verskillende proeftipes,
en die latensie om die versamel hefboom te druk, het nie verskil tussen die
groepe op enige stadium tydens herinstelling (dae 1–3, 4–6 en 7–10:
sessie × groep, sessie × groep × proeftipe, almal Fs<2.1, NS). Selfs
in die eerste 3 dae van toetsing, die verspreiding van versamelresponse
oor die verskillende proeftipes het sterk ooreengestem met dié wat voorheen gesien is
uitwissing (Figuur 5b).
Figuur 5.
Effek van die verwydering van byna-mis proewe tydens uitsterwing op beide die tempo van
uitwissing en daaropvolgende herinstelling van taakverrigting. Die
teenwoordigheid of afwesigheid van amper-mis proewe het nie die koers van beïnvloed nie
uitwissing soos aangedui deur die aantal proewe voltooi per sessie
(a). Rotte wat egter nie byna-mis proewe ervaar het tydens
uitwissing was vinniger om die taak weer op te tel sodra wenproewe was
beloon. Tydens hierdie herinstellingsfase was byna-mis-proewe weer
teenwoordig vir beide groepe. Ten spyte van die verskil in die aantal proewe
voltooi, die proporsie van versamel antwoorde gemaak oor die verskillende
proeftipes was soortgelyk in beide groepe, selfs binne die eerste drie
sessies van herinstelling (b). Alhoewel rotte wat nie ervaar het nie
byna-mis-proewe tydens uitwissing was aanvanklik vinniger om in te reageer
die daaropvolgende gat as die vorige gat op (c) gesit het, beide groepe
van rotte was sensitief vir die beligtingstatus van die gate deur die
einde van herinstelling (c, d).
Volle figuur en legende (135K)Laai Power af Puntskyfie (1,352 XNUMX KB)
Namate die aantal proewe voltooi per sessie toegeneem het, het die latensie na
reageer by die skikking afgeneem, maar dit is in dieselfde mate waargeneem
in beide groepe (Aanvullende Tabel S2; dag 1–3: sessie: F2, 20=14.182, p=0.0001; sessie × groep: F2, 20=1.772,
NS; dae 4–6, 7–10: sessie, sessie × groep: alle Fs<2.3, NS).
Diere wat egter nie blootgestel is aan 'byna-mis' proewe tydens
uitwissing was baie meer sensitief vir die beligtingstoestand van die
vorige gat tydens hierdie vroeë herinstellingsessies, deurdat hulle
was geneig om vinniger te reageer as die vorige lig aan gesit het eerder as
af (Figuur 5c dae 1–3: sessie × vorige putjietoestand × groep: F2, 20=3.798, p=0.04; 'geen naby-mis' groepsessie × vorige putjie toestand: F2, 10=3.583, p=0.067; 'byna-mis' groepsessie × vorige putjie toestand: F2, 10=0.234,
NS). Vandaar, hoewel die teenwoordigheid of afwesigheid van byna-mis-proewe dit wel gedoen het
nie oppervlakkig beïnvloed die tempo van uitsterwing, diere wat nie
byna-mis-proewe ervaar onder toestande van nie-beloning was vinniger
om weer by die taak betrokke te raak.
BESPREKING
Kognitiewe weergawes van dobbel stel voor dat die ervaring van amper wen dobbelgedrag kan onderhou en PG in kwesbare individue kan bevorder (Reid, 1986; Griffiths, 1991; Clark, 2010). Hier wys ons dat rotte in staat is om 'n komplekse voorwaardelike diskriminasie (CD) taak uit te voer wat struktureel analoog is aan 'n eenvoudige slotmasjien. Rotte het geleer dat beligting van al drie ligte in die skikking aandui dat beloning beskikbaar is as 'n reaksie op die versamelhefboom gemaak word, terwyl die maak van hierdie reaksie na enige ander ligpatroon tot 'n 10 sou lei se tyd uit. Diere was suksesvol in staat om te onderskei of 'n reaksie op die versamelhefboom voordelig was op die meeste proewe. Rotte het egter konsekwent 'n hoë koers van foutiewe versamelreaksies gemaak wanneer twee uit die drie ligte verlig is, en dit was die enigste proewe waarop die foutkoers konsekwent en merkbaar hoër as toeval was. Sulke foutiewe reaksies dui daarop dat 2-ligte proewe 'n byna-mis-effek produseer, deurdat hulle geïnterpreteer word as meer soortgelyk aan 'n wen as 'n verlies ten spyte van die gebrek aan versterking wat gelewer is. Beide amfetamien en die D2 reseptoragonis quinpirole verhoogde versamelfoute op nie-wen-proewe, wat daarop dui dat verhoogde DA-sein die verwagting van beloningslewering op verliesproewe kan verbeter.
In teenstelling met ons vorige bevinding dat etiklopried die prestasie van 'n rotdobbeltaak verbeter het (rGT; Seëb et al, 2009), die D2 reseptor-antagonis het nie gedrag op die slotmasjientaak verander nie. Tsy rudimentêre vergelyking ondersteun die voorstel dat farmaseutiese verbindings nie noodwendig soortgelyke uitwerking op alle vorme van dobbelgedrag sal hê nie (Grant en Kim, 2006). Dit is egter ook belangrik om daarop te let dat die D2 reseptorantagonis haloperidol het verskillende effekte op slotmasjienspel in gesonde kontroles vs diegene met PG (Zack en Poulos, 2007; Tremblay et al, 2010), en sorg moet gedra word wanneer tussen diermodelle en menslike pasiëntpopulasies geëkstrapoleer word. Daarbenewens, hoewel hierdie knaagdierparadigma 'n paar sleutelkenmerke met 'n eenvoudige slotmasjien deel, is daar 'n paar ooglopende verskille wat erken moet word. Die rotte kon byvoorbeeld nie die grootte van die weddenskap aanpas nie, en ook nie kies om 'n groter bedrag te waag vir die kans op 'n groter uitbetaling nie, al is sulke gebeurlikhede 'n kenmerk van sommige kommersiële slotmasjiene (Kassinove en Schare, 2001; Weatherly et al, 2004; Harrigan en Dixon, 2010).
Verder moes rotte elke lig individueel stop, eerder as om te wag vir al drie die ligte om te sit na 'n enkele reaksie. Hierdie kenmerk kon moontlik die meganismes onderliggend aan instrumentele leer differensieel betrek het ten koste van die (Pavloviaanse) benaderingsgedrag wat vermoedelik aspekte van dobbelary op slotmasjiene onderlê (Reid, 1986; Griffiths, 1991). Dit gesê, sommige moderne slotmasjienspeletjies bied 'n verskeidenheid geleenthede vir mense om in te gryp om spoeldraaie direk te beëindig en die tydsberekening van andersins ewekansige gebeure te beïnvloed (Harrigan, 2008). Nieteenstaande bogenoemde beperkings, dus, oU eksperimente toon wel dat verliesproewe wat soos oorwinnings lyk, die gedragsuitdrukking van beloningsverwagting by rotte kan verhoog op 'n manier wat beskryf word deur kognitiewe teorieë van dobbelgedrag, en dat hierdie effek vatbaar is vir ten minste twee manipulasies van dopamienaktiwiteit.
Daar kan geargumenteer word dat die hoër proporsie versamelreaksies wat op 2-lig verlies proewe waargeneem is bloot kon ontstaan het omdat diere gesukkel het om te onderskei tussen hierdie en 3-lig wen proewe op 'n perseptuele vlak, eerder as om verskille in die kognitiewe interpretasie van die proefuitkomste. Alhoewel perseptuele ooreenkoms moet, de facto, dra by tot die effekte wat hier gesien word, is daar verskeie redes om te veronderstel dat ons bevindinge nie artefakte van verswakte diskriminasies tussen die ligpatrone is nie. Eerstens, onder basislyntoestande, was dit duidelik dat diere in staat was om betroubaar te onderskei tussen wen- en byna-mis-uitkoms, soos blyk uit die aansienlik groter aantal versamel-reaksies na laasgenoemde in vergelyking met eersgenoemde. Tweedens, verskillende aantal foutiewe versamelreaksies is waargeneem na aanleiding van verskillende uitkomste wat bestaan uit net twee ligte wat aan gesit is (vgl (1,1,0) vs (1,0,1)), wat weereens aandui dat die rotte betroubaar tussen die verskillende ligpatrone kon onderskei. Derdens, die dosisse kinpirol wat sulke merkbare toenames in die foutkoerse op amper-mis-proewe veroorsaak het, benadeel nie die akkuraatheid van teikenopsporing op die vyfkeuse-reeksreaksietydtaak nie, 'n goed-gevalideerde maatstaf van visu-ruimtelike aandag (Winstanley et al, 2010). Sulke data is geneig om die moontlikheid uit te sluit dat ons demonstrasie van amper-mis-effekte op beloningsverwagting by rotte bloot toegeskryf kan word aan probleme met visuele diskriminasie.
Alternatiewelik is dit moontlik dat die foutiewe reaksies op die versamelhefboom na byna-mislukkings bloot die vestigiale effekte van vroeëre opleiding weerspieël; namate die kompleksiteit van die taak geleidelik oor verskillende opleidingstadia vermeerder is, was daar gevalle waar beloning gelewer is as slegs een of twee ligte verlig is. Weereens, die bevinding dat rotte se versamelreaksies nie eweredig oor 2-ligte proewe versprei is nie, argumenteer egter teen hierdie moontlikheid: die patroon
(1,0,1) was nooit geassosieer met 'n lonende uitkoms in opleiding nie, maar versamelreaksies was die meeste op hierdie proeftipe. Verder, as gevolg van die herhaalde toetsing wat vereis word vir farmakologiese uitdagings, het diere honderde nie-versterkte 2-lig verliese in die loop van die eksperiment ervaar in vergelyking met die relatief klein aantal
beloonde 2-ligte proewe ervaar in 'n paar opleidingsessies. Dit is nie ongewoon dat diere gevorm word om tydens opleiding 'n reaksie te maak wat hulle dan in 'n kognitiewe taak moet inhibeer (bv. tydens strategieleer (bv.Floresco et al, 2008)). Dit is dus onwaarskynlik dat die beperkte tydperk van versterking wat tydens opleiding ontvang word, die aanhoudende voorkeur vir die versamelhefboom op amperse proewe kan verklaar.
Die reaksie latensie data dui ook aan dat die rotte beide in staat was om die beligtingstatus van die gate op te spoor en sensitief was vir die gevolge, deurdat wanneer 'n spesifieke gat begin het, reageer
in die daaropvolgende gat was stadiger. Hierdie effek was egter net
vroeër in opleiding waargeneem, voordat taakverrigting gestabiliseer het. Deur
hierdie metrieke, wil dit dus voorkom asof diere minder geword het
sensitief vir die oomblik-tot-oomblik terugvoer wat tydens 'n verhoor as
opleiding het voortgegaan, al kan sulke inligting bepaal of
beloning was uiteindelik beskikbaar. Dit is aanloklik om sulke data te gebruik
argumenteer dat die uitvoering van die taak meer 'outomaties' of kompulsief geword het
oortyd (Jentsch en Taylor, 1999; Robbins en Everitt, 1999).
Rotte het egter uiters sensitief gebly vir die kansellasie van
verwagte beloning soos blyk uit die skerp daling in voltooide proewe
tydens uitsterwing. Hierdie data kan aandui dat prestasie nog steeds was
grootliks doelgerig eerder as gewoonte, hoewel dit nog moet wees
bevestig deur gebruik te maak van 'n meer veeleisende toets, soos devaluering eerder as
die verwagte beloning weg te laat (Balleine en Dickinson, 1998).
In teenstelling met sommige vorige verslae in menslike vakke, uitwissing van taak
prestasie was nie stadiger in die teenwoordigheid van amperse proewe nie.
Byna-mislukkings vertraag egter nie altyd uitwissing nie, en hierdie effek
blyk krities afhanklik te wees van die frekwensie van byna-mis gebeure (Kassinove en Schare, 2001) en die aantal dobbelary wat aangepak is (MacLin et al, 2007).
Die uitsterwing paradigma wat hier gebruik word, terwyl tipies in ontwerp vir 'n
diere leer teorie eksperiment, is ook nie vergelykbaar met die soort van
uitwissing ervaar tydens sommige dobbel episodes waarin wen
eenvoudig nie plaasvind nie. Verdere werk is dus nodig om vas te stel
of byna-mis proewe die tempo van uitsterwing in rotte beïnvloed met behulp van a
meer soortgelyke stel parameters as dié wat in die pertinente mens gebruik word
studies.
Alhoewel die afwesigheid van amperse verhore wel gedoen het
beïnvloed nie die tydsverloop van uitsterwing nie, herstel in taak
prestasie was vinniger in hierdie groep, en hierdie rotte was meer
sensitief vir die beligtingstatus van die reaksiegate tydens die
eerste paar sessies. Dus, as byna-mis-stimuli nie eksplisiet was nie
gepaard met 'n gedevalueerde wen-stimulus, het die amperse proewe hul behou
vermoë om 'n voorstelling van 'n positiewe uitkoms op te roep en te verkwik
gedrag. Dit wil dus voorkom asof die aansporings-opvallendheid van a
byna-mis stimulus word nie outomaties opgedateer wanneer die hedoniese waarde
van 'n wen daal. Die idee dat die hedoniese en aansporingswaardesisteme
ontkoppel kan word, is 'n sentrale beginsel van die aansporing-sensibilisering
hipotese van verslawing, waarin omgewing stimuli wat verband hou met
dwelm kom om aansienlike invloed uit te oefen oor gedrag ten spyte van die
afnemende plesier wat verband hou met dwelmgebruik (Robinson en Berridge, 1993; Wyvell en Berridge, 2000, 2001).
Dit sal dus interessant wees om vas te stel of dit byna mis is
stimuli het 'n soortgelyke rol in die fasilitering van dobbelgedrag as
dwelm-gepaarde leidrade doen met betrekking tot dwelmmisbruik, die bevordering van terugval
en drang selfs na periodes van onthouding (Dackis en O'Brien, 2001).
Ons kan hierdie idee byvoorbeeld eksplisiet in verdere eksperimente ondersoek
deur te kyk of 2-ligte amper-mis-proewe herinstelling kan verbeter
selfs al is wenproewe afwesig. Die bevindinge wat hier aangebied word, suggereer ook
dat die verband tussen amperse beproewings en lonend verbreek word
uitkomste kan die handhawing van dobbelgedrag beperk. In die
huidige eksperiment, is dit gedoen deur byna-mis-proewe herhaaldelik te koppel
met nie-versterkte wen stimuli- 'n gebeurtenis wat moeilik kan wees om
oortuigend aan menslike dobbelaars bekend te stel. Onlangse werk wat egter ten doel het om
breek hierdie assosiasies via CD-opleiding het bemoedigend opgelewer
resultate (Zlomke en Dixon, 2006; Dixon et al, 2009), wat daarop dui dat dit 'n belangrike verhouding kan wees om te teiken vanuit 'n terapeutiese perspektief.
Herhaalde blootstelling aan verslawende middels kan 'n hiper-dopaminerge toestand veroorsaak, en hierdie afwykende DA-sein word vermoedelik die verhoogde sensitiwiteit vir gekondisioneerde stimuli wat in dwelmafhanklike vakke waargeneem word, onderstreep (Berridge en Robinson, 1998). Net so kan PG ook verswakte beloningsein deur ontwrigting van DA-paaie behels (Reuter et al, 2005), en herhaalde toediening van DA-agoniste-terapie kan PG in sommige Parkinson-pasiënte veroorsaak (Voon et al, 2009). Sielkundige verhale dui daarop dat strukturele kenmerke van slotmasjiene, insluitend amper-mislukkings, lae kognitiewe eise en hoë speeltempo, oormatige of kompulsiewe dobbelary kan bevorder (Breen en Zimmerman, 2002; Harrigan, 2008; Choliz, 2010). TDie DA-stelsel kan dus 'n belangrike rol speel in die bemiddeling van betrokkenheid by slotmasjiene, en die data wat hier aangebied word, bied 'n mate van ondersteuning vir hierdie hipotese.
Toediening van die psigostimulant amfetamien, wat DA se optrede versterk, het afgeneem
die vertraging om by die skikking te reageer, veral na die aanbieding van 'n vermeende wensein (verligte lig). Hierdie waarneming pas by die bekende vermoë van akute amfetamien om die reaksie op gekondisioneerde leidrade te verhoog (Robbins, 1978; Beninger et al, 1981; Robbins et al, 1983; Mazurski en Beninger, 1986). Inderdaad, die toename in versamelreaksies wat gemaak word na die toediening van amfetamien kan eenvoudig nog 'n voorbeeld wees van hierdie dwelm se vermoë om
verhoog pre-kragtige reaksie vir beloning, soos geïllustreer deur verhoogde
reaksiekoerse op differensiële versterking van lae koers skedules (Segal, 1962; Sanger, 1978) en verhoogde voortydige reaksie op die vyfkeuse reeksreaksietydtaak (Cole en Robbins, 1987; Harrison et al, 1997).
Alhoewel dit egter 'n rol kan speel in die effekte wat waargeneem word,
amfetamien het nie voorkeur vir die versamelhefboom op elke verhoog nie
proef tipe. As die effekte van amfetamien ontstaan deur 'n verhoogde
ry om op die beloning-gepaarde hefboom te reageer, dan behoort dit te wees
waargeneem ongeag die ligpatroon. Trouens, hierdie effek slegs
betekenis bereik op sekere 1-lig verlies en duidelike verlies proewe, dws
op proewe waarin die minste positief gekondisioneerde stimuli ('n stimulus
geassosieer met beloning aflewering: CS+) teenwoordig was. Verder is die foutiewe versamelhefboomreaksies wat deur amfetamien veroorsaak is, stadiger gemaak, wat moontlik dui op verhoogde besluitnemingskonflik, en weereens teen enige voorstel dat diere bloot volhard in die keuse van die reaksie wat met beloning geassosieer word (Robbins, 1976). Dus, alhoewel diere hipersensitief lyk vir die beligtingstatus van die individuele ligte, is amfetamien se vermoë om reaksie vir beloning of lonende stimuli te verbeter nie voldoende om die dwelm se uitwerking op hefboomkeuse te verduidelik nie.
Daar is egter berig dat amfetamien tekorte op 'n CD-taak veroorsaak, soos dat
diere kon nie leidrade gebruik om te bepaal watter aksie toepaslik was nie (Dunn et al, 2005).
Ietwat soortgelyk aan die reaksie latensie-effekte wat ons hier waargeneem het, die
Affektiewe inligting wat gekodeer is deur die leidrade wat in die CD gebruik is, was steeds aanwesig
verwerk, soos aangedui deur ongeskonde Pavloviaanse-na-instrumentele oordrag (Dunn et al, 2005).
Amfetamien se uitwerking op die slotmasjientaak kan dus wees
toegeskryf aan verswakte CD-prestasie. Maar die CD gestremdhede
wat deur amfetamien veroorsaak word, word omgekeer deur mede-toediening van 'n D1, maar nie 'n D nie2, antagonis (Dunn en Killcross, 2006), wat daarop dui dat akkurate CD-uitvoering deur D1-afhanklike aktiwiteit. Die bevinding dat D1-selektief
verbindings het nie voorkeur vir die versamelhefboom beïnvloed nie, kan aandui
daardie openlike moeilikheid met die verwerking van voorwaardelike reëls kan nie heeltemal nie
Amfetamien se effekte te verduidelik. Verder was taakverrigting nie
wêreldwyd verswak: diere was nog 100% akkuraat op wen proewe, en hul foutkoerse was onveranderd op die
meerderheid proeftipes. Gegewe dat die grootste toename in foute was
waargeneem op duidelike verlies proewe wat die minste, eerder as die meeste, soortgelyk was
om te wen, lyk dit ook onwaarskynlik dat amfetamien opgetree het deur verbreding
die stimulusveralgemeningsgradiënt, hoewel hierdie middel gevind is
om vals-positiewe foute op 'n visuele diskriminasietaak te verhoog (Hampson et al, 2010).
Een verduideliking van amfetamien se effekte is dat die vermoë van die stimulant om DA-sein te versterk stimulus-uitkomsvoorstellings verander het, wat lei tot 'n vooroordeel in die reaksie op stimuli asof hulle
is met beloning gepaard. Ter ondersteuning van hierdie voorstel het die D2 reseptoragonis kinpirol het ietwat soortgelyke effekte as amfetamien gehad, wat die aantal insamelingsfoute op verliesproewe dosisafhanklik verhoog het, alhoewel hierdie effek meer uitgesproke was op 1- en 2-lig proewe eerder as duidelike verliese by die laagste dosis. Of hierdie effek 'n toename in die pre-kragtige reaksie vir beloning kan weerspieël, verhoog die laer dosisse kinpirool wat hier gebruik word nie differensiële reaksie op 'n CS+ (Beninger en Ranaldi, 1992), en verminder eerder as verhoog voortydige reaksie op die 5CSRT (Winstanley et al, 2010). Aanbieding van 'n CS+ lei tot 'n styging in DA-vrystelling, terwyl kansellasie van 'n verwagte beloning lei tot 'n stilte in dopaminergiese aktiwiteit (Schultz et al, 1997; Gan et al, 2010). Gegewe hierdie algemene uitgangspunt, is dit moontlik dat die bestendige verligting van 'n flitsende reaksiegat 'n verbygaande toename in DA sal produseer, terwyl geen verandering of dalk 'n daling in DA sou lei as 'n gat na die af-posisie gestel word nie. Hierdie seine kan die basis vorm van 'n beloningsvoorspellingsfout wat keuse sal lei tot óf die versamel- of rolhefbome, soos voorgestel deur die reaksie van dopaminerge neurone op komplekse beloning-voorspellende stimuli by ape (Nomoto et al, 2010).
In onlangse modelle is voorgestel dat ooraktivering van D2 reseptore sal die onderskeid van opvallende en irrelevante inligting benadeel deur die sein-tot-geraas-verhouding te verminder en die toepaslike afstemming van die fasiese DA-reaksie te voorkom. (Floresco et al, 2003; Seamans en Yang, 2004). As sodanig sal die dopaminergiese reaksie op 'n verliesstimulus soortgelyk wees aan dié wat na 'n wen-stimulus waargeneem word, wat diere bevooroordeel tot die seleksie van die versamelhefboom. In onlangse neurobeeldingstudies van slotmasjienspel, is aktivering van die middelbrein dopaminerge gebied in reaksie op 'n byna-mis positief gekorreleer met vlak van dobbelerns by ontspanningsdobbelaars (Chase and Clark, 2010), en die verspreiding van seine was die meeste soos wenuitkomste by patologiese dobbelaars, maar verloor uitkomste in gesonde nie-patologiese kontroles (Habib en Dixon, 2010). Gesamentlik dui hierdie bevindinge daarop dat aktiwiteit binne die DA-stelsel aansienlik bydra tot die geneigdheid om wanaanpasbaar te dobbel. Met betrekking tot Parkinson se siekte, is daar voorgestel dat chroniese oorstimulasie van D2 reseptore - hoofsaaklik binne die indirekte weë - verhoed die opsporing van dalings in dopamienaktiwiteit wat slegte besluituitkomste volg, en bevorder dus dobbelgedrag by kwesbare individue (Frank et al, 2004; Frank en Claus, 2006). In die lig van hierdie waarnemings is een toekomstige navorsingsdoelwit om
bepaal of quinpirole se vermoë om versamelreaksies op verliesproewe te bevorder die gevolg is van die onvermoë om 'n negatiewe voorspellingsfout (onsensitiwiteit vir straf) of die generering van 'n positiewe beloningsverwagting, of albei, op te spoor.
Daar is al voorheen berig dat proewe wat byna mis is, alhoewel afkerig, die begeerte om voort te gaan met dobbel op slotmasjiene verhoog (Kassinove en Schare, 2001; Cote et al, 2003; MacLin et al, 2007), en dit kan die spoed waarmee vakke die volgende dobbelary begin, beïnvloed. Ongelukkig kan die vertraging om op die rolhefboom te reageer
nie gebruik word om die motivering te bepaal om die volgende proef te begin nie, aangesien hierdie maatstaf beïnvloed is deur beide die tyd wat dit geneem het om suikerkorrels te verbruik na 'n oorwinning en die 10 se uittelperiodes wat veroorsaak word deur 'n foutiewe versamelreaksie. Die insluiting van 'n inter-proef-interval, sodat 'n aparte rolhefboomreaksie nodig sal wees om die volgende proef te begin, kan die geldigheid van hierdie
meet, en stel ons in staat om te bepaal of 'n spesifieke proeftipe die gewilligheid om 'n nuwe proef te begin beïnvloed het. 'n Akkurate opname van hierdie veranderlike kan eweneens onthul of manipulasies wat die aantal voltooide proewe verander het, en/of geaffekteerde keuse van die versamelhefboom, het hierdie aspek van taakbetrokkenheid differensieel gemoduleer.
Modellering van dobbelprosesse by diere en mense, insluitend die kognitiewe vooroordele wat kwesbaarheid vir patologiese afwykings verleen (Ladouceur et al, 1988; Toneatto et al, 1997), kan nuwe geleenthede bied om die neurale stroombane en neurotransmitterstelsels te bepaal wat die dryfkrag om te dobbel bemiddel (Campbell-Meiklejohn et al, 2011). Die demonstrasie dat rotte 'n taak soortgelyk aan 'n dobbelmasjien kan verrig, en bewyse toon van 'n amperse effek, kan daarop dui dat rotte vatbaar is vir sommige van die kognitiewe foute wat vermoedelik bydra tot die handhawing van dobbelgedrag (Clark, 2010; Griffiths, 1991; Reid, 1986). Die data wat hier gerapporteer word, dui ook daarop dat DA, via D2 reseptore, kan 'n beduidende rol speel in die modulering van die verwagting van beloning tydens slot masjien speel. In samewerking met kliniese ondersoeke kan hierdie benadering ons begrip van ontspannings- en probleemdobbel fundamenteel verbeter, en die ontwikkeling van nuwe behandelings vir PG fasiliteer.
Konflik van belange
CAW het voorheen vir Theravance geraadpleeg oor 'n onverwante aangeleentheid. Geen
skrywers het enige ander belangebotsings of finansiële openbaarmakings om te maak.
Verwysings
- Balleine BW,
Dickinson A (1998). Doelgerigte instrumentele aksie: gebeurlikheid en
aansporingsleer en hul kortikale substrate. Neuro Farmacologie 37: 407–419. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort | - Beninger RJ, Hanson DR, Phillips AG (1981). Die verkryging van reageer met gekondisioneerde versterking: effekte van kokaïen, (+)-amfetamien en pipradrol. Br J Pharmacol 74: 149–154. | PubMed | ISI |
- Beninger
RJ, Ranaldi R (1992). Die effekte van amfetamien, apomorfien, SKF
38393, kinpirool en bromokriptien oor reaksie op gekondisioneerde beloning
in rotte. Behav Pharmacol 3: 155–163. | Artikel | PubMed | ISI | - Berridge
KC, Robinson TE (1998). Wat is die rol van dopamien in beloning: hedonies
impak, beloon leer, of aansporing opvallend? Brain Res Brain Res Rev 28: 309–369. | Artikel | PubMed | ChemPort | - Breen RB, Zimmerman M (2002). Vinnige aanvang van patologiese dobbelary by masjiendobbelaars. J Gambl Stud 18: 31–43. | Artikel | PubMed |
- Campbell-Meiklejohn DK, Wakeley J, Herbert V, Cook J, Scollo P, Kar Ray M et al (2011). Serotonien en dopamien speel komplementêre rolle in dobbelary om verliese te herstel. Neuropsigofarmakologie 36: 402–410. | Artikel | PubMed | ISI |
- Kardinaal RN, Aitken M (2006). ANOVA vir die gedragswetenskaplike navorser. Lawrence Erlbaum Associates: Londen.
- Chase HW, Clark L (2010). Dobbelerns voorspel middelbrein-reaksie op byna-mis-uitkomste. J Neurosci 30: 6180–6187. | Artikel | PubMed | ISI |
- Choliz
M (2010). Eksperimentele analise van die spel by patologiese dobbelaars:
effek van die onmiddellikheid van die beloning in slotmasjiene. J Gambl Stud 26: 249–256. | Artikel | PubMed | ISI | - Clark L (2010). Besluitneming tydens dobbel: 'n integrasie van kognitiewe en psigobiologiese benaderings. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci 365: 319–330. | Artikel | PubMed |
- Clark
L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N (2009). Dobbelary byna-mis
verhoog motivering om te dobbel en wen-verwante breinkringe te werf. Neuron 61: 481–490. | Artikel | PubMed | ISI | - Cole
BJ, Robbins TW (1987). Amfetamien benadeel die diskriminerende
prestasie van rotte met dorsale noradrenerge bundelletsels op a
5-keuse reeks reaksie tyd taak: nuwe bewyse vir sentrale
dopaminerge-noradrenerge interaksies. Psigofarmakologie 91: 458–466. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort | - Cote D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R (2003). Naby oorwinnings verleng dobbel op 'n video-lotery-terminaal. J Gambl Stud 19: 433–438. | Artikel | PubMed |
- Dackis CA, O'Brien CP (2001). Kokaïenafhanklikheid: 'n siekte van die brein se beloningsentrums. J Subst Abuse Behandel 21: 111–117. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
- Dixon MR, Nastally BL, Jackson JE, Habib R (2009). Verander die byna-mis-effek by dobbelaars. J Appl Behav Anale 42: 913–918. | Artikel | PubMed | ISI |
- Dunn
MJ, Futter D, Bonardi C, Killcross S (2005). Verswakking van
d-amfetamien-geïnduseerde ontwrigting van voorwaardelike diskriminasie
prestasie deur alfa-flupentiksol. Psigofarmakologie (Berl) 177: 296–306. | Artikel | PubMed | - Dunn
MJ, Killcross S (2006). Differensiële verswakking van
d-amfetamien-geïnduseerde ontwrigting van voorwaardelike diskriminasie
prestasie deur dopamien- en serotonienantagoniste. Psigofarmakologie (Berl) 188: 183–192. | Artikel | PubMed | - Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W (2003). Diskrete kodering van beloning waarskynlikheid en onsekerheid deur dopamien neurone. Wetenskap 299: 1898–1902. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
- Floresco
SB, Blok AE, Tse MT (2008). Inaktivering van die mediale prefrontale
korteks van die rot belemmer strategie-setverskuiwing, maar nie omkering nie
leer, met behulp van 'n nuwe, outomatiese prosedure. Behav Brain Res 190: 85–96. | Artikel | PubMed | ISI | - Floresco
SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA (2003). Afferente modulasie van
dopamienneuronvuur reguleer tonikum en fasies differensieel
dopamienoordrag. Nat Neurosci 6: 968–973. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort | - Frank
MJ, Claus ED (2006). Anatomie van 'n besluit: striato-orbitofrontaal
interaksies in versterkingsleer, besluitneming en omkering. Psychol Rev 113: 300–326. | Artikel | PubMed | ISI | - Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). Deur wortel of per stok: kognitiewe versterkingsleer in parkinsonisme. Wetenskap 306: 1940–1943. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
- Gan JO, Walton ME, Phillips PE (2010). Dissosieerbare koste- en voordeelkodering van toekomstige belonings deur mesolimbiese dopamien. Nat Neurosci 13: 25–27. | Artikel | PubMed | ISI |
- Grant JE, Kim SW (2006). Medikasiebestuur van patologiese dobbelary. Minnesota medisyne 89: 44–48. | PubMed |
- Griffiths M (1991). Psigobiologie van die amperse mis in vrugtemasjiendobbelary. J Psychol 125: 347–357. | PubMed | ISI |
- Habib R, Dixon MR (2010). Neurogedragsbewyse vir die 'byna-mis'-effek by patologiese dobbelaars. J Exp Anal Behav 93: 313–328. | Artikel | PubMed | ISI |
- Hampson CL, Body S, den Boon FS, Cheung TH, Bezzina G, Langley RW et al (2010). Vergelyking van die effekte van 2,5-dimethoxy-4-jodoamhetamine
en D-amfetamien oor die vermoë van rotte om die duur te onderskei
en intensiteite van ligstimuli. Behav Pharmacol 21: 11–20. | Artikel | PubMed | ISI | - Harrigan KA (2008). Slotmasjien strukturele eienskappe: skep byna mis met hoë toekenningsimboolverhoudings. Int J Geestesgesondheidverslaafde 6: 353–368. | Artikel |
- Harrigan
KA, Dixon M (2010). Die regering het 'stywe' en 'los' gleuf goedgekeur
masjiene: hoe om verskeie weergawes van dieselfde slotmasjienspel te hê
impak probleem dobbel. J Gambl Stud 26: 159–174. | Artikel | PubMed | ISI | - Harrison
AA, Everitt BJ, Robbins TW (1997). Sentrale 5-HT-uitputting verhoog
impulsiewe reaksie sonder om die akkuraatheid van aandag te beïnvloed
prestasie: interaksies met dopaminerge meganismes. Psigofarmakologie 133: 329–342. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort | - Jentsch
JD, Taylor JR (1999). Impulsiwiteit as gevolg van frontostriatale
disfunksie in dwelmmisbruik: implikasies vir die beheer van gedrag deur
beloningsverwante stimuli. Psigofarmakologie 146: 373–390. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort | - Kassinove JI, Schare ML (2001). Uitwerking van die 'byna mis' en die 'groot oorwinning' op volharding by dobbelmasjiene. Psychol Addict Behav 15: 155–158. | Artikel | PubMed | ISI |
- Ladouceur
R, Gaboury A, Dumont M, Rochette P (1988). Dobbel: Verhouding
tussen die frekwensie van oorwinnings en irrasionele denke. J Psychol: Interdissiplinêr Toegepas 122: 409–414. | Artikel | - MacLin
OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL (2007). Gebruik 'n rekenaarsimulasie
van drie slotmasjiene om 'n dobbelaar se voorkeur onder te ondersoek
wisselende digthede van byna-mis alternatiewe. Gedrag Res Metodes 39: 237–241. | Artikel | PubMed | ISI | - Mazurski EJ, Beninger RJ (1986). Die gevolge van (+)-amfetamien en apomorfien op reaksie vir 'n gekondisioneerde versterker. Psigofarmakologie (Berl) 90: 239–243. | Artikel | PubMed |
- Nomoto
K, Schultz W, Watanabe T, Sakagami M (2010). Tydelik verleng
dopamienreaksies op perseptueel veeleisende beloning-voorspellende stimuli. J Neurosci 30: 10692–10702. | Artikel | PubMed | ISI | - Peters
H, Hunt M, Harper D (2010). 'n Dieremodel van dobbelmasjiene:
Die effek van strukturele kenmerke op reaksievertraging en
Volharding. J Gambl Stud 26: 521–531. | Artikel | PubMed | ISI | - Petry
NM, Stinson FS, Grant BF (2005). Komorbiditeit van DSM-IV patologiese
dobbel en ander psigiatriese versteurings: resultate van die Nasionale
Epidemiologiese opname oor alkohol en verwante toestande. J Clin Psychiatry 66: 564–574. | Artikel | PubMed | ISI | - Potenza MN (2008). Resensie. Die neurobiologie van patologiese dobbelary en dwelmverslawing: 'n oorsig en nuwe bevindings. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci 363: 3181–3189. | Artikel | PubMed |
- Potenza
MN (2009). Die belangrikheid van diermodelle van besluitneming,
dobbelary en verwante gedrag: implikasies vir translasienavorsing
in verslawing. Neuropsigofarmakologie 34: 2623–2624. | Artikel | PubMed | ISI | - Reid RL (1986). Die sielkunde van die amperse mis. J Gambl Gedrag 2: 32–39. | Artikel |
- Reuter
J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C (2005). Patologiese
dobbel is gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloning
stelsel. Nat Neurosci 8: 147–148. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort | - Robbins TW (1976). Verwantskap tussen beloningversterkende en stereotipiese effekte van psigomotoriese stimulante. Aard 264: 57–59. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
- Robbins
TW (1978). Die verkryging van reageer met gekondisioneerde
versterking: effekte van pipradrol, metielfenidaat, d-amfetamien, en
nomifensine. Psigofarmakologie (Berl) 58: 79–87. | Artikel | PubMed | ChemPort | - Robbins TW, Everitt BJ (1999). Dwelmverslawing: slegte gewoontes voeg by. Aard 398: 567–570. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
- Robbins TW, Watson BA, Gaskin M, Ennis C (1983). Kontrasterende interaksies van pipradol, d-amfetamien, kokaïen, kokaïenanaloë, apomorfien en ander middels met gekondisioneerde versterking. Psigofarmakologie 80: 113–119. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
- Robinson TE, Berridge KC (1993). Die neurale basis van dwelm-drang: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brain Res Brain Res Rev 18: 247–291. | Artikel | PubMed | ChemPort |
- Sanger DJ (1978). Effekte van d-amfetamien op tydelike en ruimtelike diskriminasie by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 58: 185–188. | Artikel | PubMed |
- Schultz W (1998). Voorspellende beloningsein van dopamienneurone. J Neurophysiol 80: 1–27. | PubMed | ISI | ChemPort |
- Schultz W, Dayan P, Montague PR (1997). 'n Neurale substraat van voorspelling en beloning. Wetenskap 275: 1593–1599. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
- Seamans JK, Yang CR (2004). Die belangrikste kenmerke en meganismes van dopamienmodulasie in die prefrontale korteks. Prog Neurobiol 74: 1–58. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
- Segal EF (1962). Effekte van dl-amfetamien onder gelyktydige VI DRL-versterking. J Exp Anal Behav 5: 105–112. | Artikel | PubMed | ISI |
- Shaffer
HJ, Hall MN, Vander Bilt J (1999). Skat die voorkoms van
wanordelike dobbelgedrag in die Verenigde State en Kanada: 'n navorsing
sintese. Am J Openbare Gesondheid 89: 1369–1376. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort | - Shaffer HJ, Korn DA (2002). Dobbelary en verwante geestesversteurings: 'n ontleding van openbare gesondheid. Annu Rev Openbare Gesondheid 23: 171–212. | Artikel | PubMed | ISI |
- Toneatto T, Blitz-Miller T, Calderwood K, Dragonetti R, Tsanos A (1997). Kognitiewe vervormings in swaar dobbelary. J Gambl Stud 13: 253–266. | Artikel | PubMed |
- Tremblay
AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M (2010). Haloperidol verander
instrumentele aspekte van dobbelmasjiene by patologiese dobbelaars
en gesonde beheer. Addiction Biology (10 Maart e-puba voor druk). - Voon V, Fernagut PO, Wickens J, Baunez C, Rodriguez M, Pavon N. et al (2009). Chroniese dopaminerge stimulasie in Parkinson se siekte: van dyskinesie tot impulsbeheerafwykings. Lancet Neurologie 8: 1140–1149. | Artikel | PubMed | ISI |
- Weatherly JN, Sauter JM, King BM (2004). Die 'groot oorwinning' en weerstand teen uitwissing tydens dobbelary. J Psychol 138: 495–504. | Artikel | PubMed | ISI |
- Winstanley CA, Zeeb FD, Bedard A, Fu K, Lai B, Steele C et al (2010). Dopaminerge modulasie van die orbitofrontale korteks beïnvloed
aandag, motivering en impulsiewe reaksie in rotte wat die
vyfkeuse reeks reaksietyd taak. Behav Brain Res 210: 263–272. | Artikel | PubMed | ISI | - Wyvell
CL, Berridge KC (2000). Intra-accumbens amfetamien verhoog die
gekondisioneerde aansporing opvallend van sukrose beloning: verbetering van beloning
'wil' sonder verbeterde 'hou' of reaksieversterking. J Neurosci 20: 8122–8130. | PubMed | ISI | ChemPort | - Wyvell
CL, Berridge KC (2001). Aansporingssensitisering deur vorige amfetamien
blootstelling: verhoogde cue-geaktiveerde 'wil' vir sukrosebeloning. J Neurosci 21: 7831–7840. | PubMed | ISI | ChemPort | - Zack M, Poulos CX (2004). Amfetamien bevorder motivering om te dobbel en dobbelverwante semantiese netwerke by probleemdobbelaars. Neuropsigofarmakologie 29: 195–207. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
- Zack
M, Poulos CX (2007). 'n D2-antagonis verhoog die beloning en priming
effekte van 'n dobbel-episode by patologiese dobbelaars. Neuropsigofarmakologie 32: 1678–1686. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort | - Seëb
FD, Robbins TW, Winstanley CA (2009). Serotonergies en dopaminergies
modulasie van dobbelgedrag soos beoordeel met behulp van 'n nuwe rotdobbel
taak. Neuropsigofarmakologie 34: 2329–2343. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort | - Zlomke KR, Dixon MR (2006). Wysiging van slotmasjienvoorkeure deur die gebruik van 'n voorwaardelike diskriminasie-paradigma. J Appl Beh Anal 39: 351–361. | Artikel | ISI |
;