Endogene kortisolvlakke word geassosieer met 'n ongebalanseerde striatale sensitiwiteit teenoor monetêre versus nie-monetêre leidrade in patologiese spelers (2014)

. 2014; 8: 83.

Gepubliseer aanlyn 2014 Mar 25. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID: PMC3971166

Abstract

Patologiese dobbelary is 'n gedragsverslawing wat gekenmerk word deur 'n chroniese versuim om die drang om te speel, te weerstaan. Dit deel baie ooreenkomste met dwelmverslawing. Glukokortikoïedhormone, insluitende kortisol, word beskou as 'n sleutelrol in die kwesbaarheid vir verslawende gedrag, deur op die mesolimbiese beloningstoets te handel. Op grond van ons vorige verslag van 'n ongebalanseerde sensitiwiteit teenoor monetêre teenoor nie-monetêre aansporings in die ventrale striatum van patologiese spelers (PG's), het ons ondersoek ingestel of hierdie wanbalans bemiddel is deur individuele verskille in endogene kortisolvlakke. Ons het funksionele magnetiese resonansie-beeldvorming (fMRI) gebruik en die verband tussen kortisolvlakke en die neurale reaksies op monetêre teenoor nie-monetêre aanwysings ondersoek. PG's en gesonde beheermaatreëls was betrokke by 'n aansporingstake-taak wat beide monetêre en erotiese belonings manipuleer. Ons het 'n positiewe verband tussen kortisolvlakke en ventrale striatale reaksies op monetêre versus erotiese leidrade in PG's aangetref, maar nie in gesonde beheermaatreëls nie. Dit dui daarop dat die ventrale striatum 'n sleutelstreek is waar kortisol aansporingsmotivering vir dobbels teenoor nie-gokverwante stimuli in PG's moduleer. Ons resultate brei die voorgestelde rol van glukokortikoïedhormone in dwelmverslawing aan gedragsverslawing uit, en help om die impak van kortisol op beloning-aansporingverwerking in PG's te verstaan.

sleutelwoorde: kortisol, beloning, patologiese dobbelary, fMRI, ventrale striatum, verslawing, aansporing, glukokortikoïede hormone

Inleiding

Glukokortikoïedhormone (kortisol by mense en kortikosteroon in knaagdiere) word geproduseer deur die adrenale korteks nadat die hipotalamus-pituïtêre adrenale (HPA) as gestimuleer word deur sielkundige of fisiologies wakker stimuli (Sapolsky et al., ; Herman et al., ; Ulrich-Lai en Herman, ). Hierdie hormone het noodsaaklike rolle in normale fisiologiese prosesse, soos wat op anti-stres en anti-inflammatoriese weë optree, en het dus wye effekte op gedrag. Oor die afgelope paar jaar het die potensiële rol van glukokortikoïedhormone op geestesversteurings meer aandag gekry (Meewisse et al., ; Wingenfeld en Wolf, ). In die besonder, in die soeke na risikofaktore vir dwelmverslawing dui toenemende bewyse op 'n interaksie tussen HPA funksionering en dwelmblootstelling (Stephens en Wand, ). Byvoorbeeld, 'n positiewe korrelasie tussen glukokortikoïedvlakke en selfadministrasie van psigostimulante is waargeneem in knaagdiere (Goeders en Guerin, ; Deroche et al., ). Daarbenewens lewer dwelmadministrasie stresagtige kortisolreaksies (Broadbear et al., ) en op dieselfde wyse bevorder akute toediening van kortisol kokaïen-drang in kokaïenafhanklike individue (Elman et al., ). Hierdie bevindinge wys nie net op die verband tussen glukokortikoïedhormone en verslawing nie (Lovallo, ), maar beklemtoon ook die behoefte om integratiewe teorieë te ontwikkel wat die meganismes waarvolgens hulle verslawend gedrag affekteer, verduidelik.

Diere en menslike neuroimaging studies het getoon dat verslawing behels veranderde funksionering van die mesolimbiese beloningstelsel (Koob and Le Moal, ; Koob en Volkow, ; Schultz, ). Nog 'n navorsingslyn het getoon dat veranderde HPA-reaksie geassosieer word met veranderinge in dopaminerge regulasie (Oswald and Wand, ; Alexander et al., ) en dat glukokortikoïedhormone modulatoriese effekte op dopamien vrystelling in die mesolimbiese baan het, veral in die nucleus accumbens (NAcc; Oswald et al., ; Wand et al., ). Op grond van hierdie bewyse is voorgestel dat glukokortikoïedhormone fasilitatiewe effekte op gedragsreaksies op dwelmmiddels het, en dat hierdie effekte geïmplementeer word via aksie op die mesolimbiese beloningstelsel (Marinelli en Piazza, ; de Jong en de Kloet, ). Verder, op grond van die aansporing sensitiwiteitsteorie waarin verklaar word dat die mesolimbiese beloningstelsel verslawing-verwante hoofoorsensitiwiteit (Robinson and Berridge, ; Vezina, , ; Robinson en Berridge, ), is voorgestel dat glukokortikoïedhormone bydra tot dwelmverslawing deur hierdie neurale stelsel direk te moduleer (Goodman, ; Vinson en Brennan, ).

Patologiese dobbelary is 'n gedragsverslawing wat gekenmerk word deur kompulsiewe dobbelgedrag en verlies aan beheer, wat onlangs baie aandag gekry het (Van Holst et al., ; Conversano et al., ; Achab et al., ; Clark en Limbrick-Oldfield, ; Petry et al., ; Potenza, ). Aangesien patologiese dobbelgedrag veel ooreenkomste met dwelmverslawing in terme van kliniese fenomenologie (bv. Drang, verdraagsaamheid, kompulsiewe gebruik of onttrekkingsimptome), oorerflikheid en neurobiologiese profiel (Potenza, , ; Petry, ; Wareham en Potenza, ; Leeman en Potenza, ), kan dit ook onder die invloed van glukokortikoïedhormone wees. Daar is egter min bekend oor die interaksie tussen glukokortikoïedhormone en aansporingsbeloningverwerking in patologiese dobbelary. In die huidige studie het ons ondersoek hoe endogene kortisol die verwerking van monetêre en nie-monetêre leidrade in PG's moduleer. Om hierdie doel te bereik, het ons voorheen gepubliseerde data weer geanaliseer deur gebruik te maak van 'n aansporing vertraging taak wat beide monetêre en erotiese belonings in PG's en gesonde beheermaatreëls manipuleer (Sescousse et al., ), en het verdere korrelasie analises tussen basale kortisolvlakke en neurale response uitgevoer. Gebaseer op die rol van glukokortikoïedhormone in dwelmverslawing, het ons verwag dat endogene kortisolvlakke geassosieer word met neurale reaksies op verslawingverwante leidrade teenoor nie-verslawingverwante leidrade. Spesifiek, aangesien ons vorige gepubliseerde analise 'n differensiële reaksie op monetêre versus erotiese leidrade in die ventrale striatum van dobbelaars gevind het (Sescousse et al., ), het ons verwag dat hoër kortisolvlakke geassosieer sal word met 'n verhoogde differensiële respons in afwagting van monetêre versus erotiese belonings in PG's.

Materiaal en metodes

onderwerpe

Ons het 20 gesonde beheervakke en 20 PGs geëvalueer. Almal was regshandige heteroseksuele mans. Ons het verkies om slegs mans te studeer omdat mans oor die algemeen meer reageer op visuele seksuele stimuli as vroue (Hamann et al., ; Rupp en Wallen, ) en omdat daar 'n hoër voorkoms van patologiese dobbel onder mans as onder vroue is (Blanco et al., ; Kessler et al., ). Die datastel van hierdie vakke is reeds gebruik in ons gepubliseerde funksionele magnetiese resonansie beelding (fMRI) studie wat daarop gemik is om primêre en sekondêre belonings in gesonde beheermaatreëls en patologiese spelers te vergelyk (PGs; Sescousse et al., ). Ons huidige analise fokus spesifiek op die verhouding met kortisolvlakke en is dus heeltemal oorspronklik. Soos beskryf in Sescousse et al. (), het ons gepubliseerde ontleding data van twee PG's uitgesluit weens tegniese probleme met die taakaanbieding in een geval, en weens 'n hoogs teenstrydige gedrag ten opsigte van hedoniese graderings dwarsdeur die taak in die ander geval. In die huidige analise het ons die data van een patologiese speler verder weggegooi, weens 'n versuim om bloedmonsters suksesvol in te samel. Daarom is die resultate wat gerapporteer is gebaseer op 20 gesonde beheersvakke en 17 PGs. Alle vakke het skriftelike ingeligte toestemming gegee om aan die eksperiment deel te neem. Die studie is goedgekeur deur die plaaslike etiekkomitee (Centre Leon Bérard, Lyon, Frankryk).

Vakke het 'n semi-gestruktureerde onderhoud ondergaan (Nurnberger et al., ) uitgevoer deur 'n psigiater. Alle PG's het die DSM-IV-TR ontmoet [Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings (vierde uitgawe, teks hersiening)] kriteria vir patologiese dobbel diagnose. Pasiënte het 'n minimum telling van 5 op die South Oaks Dobbelskerm vraelys (SOGS; reeks: 5-14) (Lesieur en Blume, ). Belangrik, almal was aktiewe dobbelaars, en niemand was onder behandeling of behandeling van enige aard nie. Gesonde beheervakke het 'n telling van 0 op die SOGS-vraelys gehad, behalwe een vak wat 'n telling van 1 gehad het. In beide groepe is 'n geskiedenis van hoof depressiewe versteuring of dwelmmisbruik / afhanklikheid (behalwe nikotienafhanklikheid) die afgelope jaar as 'n uitsluitingskriterium beskou. Al die ander DSM-IV-TR-as I-afwykings is uitgesluit op grond van leeftyddiagnose.

Ons het 'n aantal vraelyste gebruik om ons vakke te assesseer. Die Fagerstrom-toets vir Nikotienafhanklikheid (FTND; Heatherton et al., ) het hul nikotienafhanklikheid erns gemeet; die Alkoholgebruiksafwykings-identifikasietoets (OUDIT; Saunders et al., ) was in diens om hul alkoholverbruik te skat; die hospitaal angs en depressie skaal (HAD; Zigmond en Snaith, ) is gebruik om huidige depressiewe en angs simptome te evalueer; en uiteindelik die Seksuele Arousability Inventory (SAI; Hoon and Chambless, ) is gebruik om hul seksuele opwinding te assesseer. Beide groepe is ooreenstem met ouderdom, nikotienafhanklikheid, opvoeding, alkoholgebruik en depressiewe simptome (Tabel (Table1) .1). PG's behaal effens hoër op die angs-onderskrif van die HAD-vraelys. Dit is belangrik dat die twee groepe nie op inkomstevlak en seksuele opwekking verskil nie (tabel (Table1), 1), waardeur 'n vergelykbare motivering oor groepe verseker word vir monetêre en erotiese belonings.

Tabel 1 

Demografiese en kliniese eienskappe van PG's en gesonde beheermaatreëls.

Om die vakke se motivering vir geld te evalueer, het ons hulle gevra oor die frekwensie waarmee hulle 'n 0.20 €-munt van die straat op 'n skaal van 1 tot 5 sal optel (Tobler et al., ) en ooreenstem met die twee groepe gegrond op hierdie maatstaf (Tabel (Table1) .1). Om te verseker dat alle vakke in 'n soortgelyke motivering staan ​​om erotiese stimuli te sien, het ons gevra om enige seksuele kontak gedurende 'n tydperk van 24 h voor die skandering te vermy. Uiteindelik het ons ook probeer om die motivering vir geld te verbeter deur aan vakke te vertel dat die finansiële vergoeding vir hul deelname die winste wat in een van die drie lopies geakkumuleer is, sal opbou. Om etiese redes, en onbewus van die vakke, het hulle almal aan die einde van die eksperiment 'n vaste hoeveelheid kontant ontvang.

Alle vakke was medikasievry en het opdrag gegee om nie enige ander misbruik as sigarette op die dag van die skandering te gebruik nie.

Eksperimentele taak

Ons gebruik 'n aansporing vertraging taak met beide erotiese en monetêre belonings (Figuur (Figure1A) .1A). Die totale aantal proewe was 171. Elkeen het bestaan ​​uit twee fases: beloning afwagting en beloning uitkoms. In afwagting het vakke een van 12 aanwysers aangekondig wat die tipe (monetêre / erotiese) waarskynlikheid (25 / 50 / 75%) en intensiteit (laag / hoog) van 'n komende beloning aankondig. 'N Bykomende beheerkanaal is geassosieer met 'n nulbeloning waarskynlikheid. Na 'n veranderlike vertragingstydperk (vraagteken wat 'n pseudo-willekeurige trekking verteenwoordig), is vakke gevra om 'n visuele diskriminasie taak uit te voer. As hulle korrek beantwoord het binne minder as 1 s, is hulle toegelaat om die uitkoms van die pseudo-willekeurige teken te sien. In beloonde proewe was die uitkoms óf 'n erotiese beeld (met hoë of lae erotiese inhoud) of die prentjie van 'n veilige wat die hoeveelheid geld wat gewen is (hoë [10 / 11 / 12 €] of lae [1 / 2 / 3 €] ]). Na elke beloningsuitkoms is vakke gevra om 'n hedoniese gradering op 'n 1-9-aaneenlopende skaal te gee (1 = baie min tevrede; 9 = baie hoogs bevredigend). In die nie-beloonde en beheerproewe is vakke aangebied met "roere" -prente. 'N Fikseringskruis is finaal gebruik as 'n interproefinterval van veranderlike lengte.

Figuur 1 

Incentive delay task and behavior results. (A) Vakke het eers 'n aanduiding gekry van die tipe (piktogram), intensiteit (grootte van die ikoon) en waarskynlikheid (sirkelgrafiek) van 'n komende beloning. Drie gevalle word hier verteenwoordig: 'n 75% kans om te ontvang ...

stimuli

Twee kategorieë (hoë en lae intensiteit) van erotiese prente en monetêre winste is gebruik. Naaktheid is die belangrikste kriteria wat die beloningswaarde van erotiese stimuli bestuur, en ons het hulle geskei in 'n groep met 'n lae intensiteit wat vroue in onderklere of swembroek vertoon en 'n hoë intensiteitgroep wat naakte vroue in 'n uitnodige postuur vertoon. Elke erotiese prentjie is slegs een keer tydens die verloop van die taak aangebied om gewoontes te vermy. 'N Soortgelyke element van verrassing is ingestel vir monetêre belonings deur lukraak die bedrae op die spel te verander (lae bedrae: 1, 2, of 3 €; hoë bedrae: 10, 11, of 12 €). Die prente wat in nie-beloonde en kontroleproewe vertoon word, was versierde weergawes van die prente wat in beloonde proewe gebruik is en bevat dus dieselfde inligting in terme van chromatisiteit en luminansie.

Plasma kortisol metings

Ten einde die effek van sirkadiese hormoon ritmes te verminder, het ons alle fMRI sessies tussen 8.50 en 11.45 AM uitgevoer. Net voor die skanderingsessie is bloedmonsters versamel (gemiddelde tyd, 9.24 AM ± 0.27 mn) om die vlakke van plasmakortisol vir elke vak te meet. Cortisol konsentrasies is gemeet deur radioimmunoassay met behulp van 'n antiserum wat in konyn geïmmuniseer is met kortisol 3-O (karboksy-metieloksim) bees serum albumien-konjugaat, 125Ek kortisol as tracer en buffer wat 8-anilino-1-naftaleen-sulfonsuur (ANS) bevat vir kortisol-kortikosteroïd-bindende globulien dissosiasie. Hier volg die beskrywing van die prosedure. 100 μL van 125Ek kortisol (10000 dpm) is gemeng met die standaard of die monster (10 μL), buffer (500 μL) en 100 μL antiserumoplossing. Monsters is geïnkubeer vir 45 min by 37 ° C en 1 h by 4 ° C. Gebonde en gratis kortisol is geskei deur verslawing van 'n mengsel PEG-anti-konyn gamma globulien. Na sentrifugering is die radioaktiwiteit van die supernatant, wat die kortisol bevat wat aan antilichaam gebind is, in 'n gamma-toonbank getel. Die inter- en interassay-koëffisiënte van variasie was onderskeidelik minder as 3.5 en 5.0% op 300 nmol / L kortisolvlak. Hierdie metode is gevalideer deur middel van gaschromatografie / massaspektrometrie (Chazot et al., ).

Funksionele magnetiese resonansie beelding (fMRI) data-verkryging

Imaging is uitgevoer op 'n 1.5 T Siemens Sonata skandeerder, met 'n agt-kanaal kopspoel. Die skandering sessie is verdeel in drie lopies. Elkeen het vier herhalings van elke leidraad ingesluit, met die uitsondering van die kontrole toestand, wat nege keer herhaal word. Dit het 'n totaal van 171-proewe opgelewer. Binne elke lopie is die volgorde van die verskillende toestande pseudorandomized en optimized om sein-dekonvolusie te verbeter. Die volgorde van die lopies was teenwaarts tussen vakke. Alvorens te skandering is alle vakke mondelinge instruksies gegee en in 'n kort oefensessie vertroud gemaak met die kognitiewe taak. Elk van die drie funksionele lopies bestaan ​​uit 296-volumes. Twintig-ses interleaved skywe parallel aan die anterior kommissuur-posterior kommissarislyn is per volume verkry (vlak van aansig, 220 mm; matriks, 64 × 64; voxel grootte, 3.4 × 3.4 × 4 mm; gaping, 0.4 mm), met behulp van 'n gradient-echoechoplanar imaging (EPI) T2 * -gewig volgorde (herhalingstyd, 2500 ms; echo tyd, 60 ms; flip angle, 90 °). Om die plaaslike veldhomogeniteit te verbeter en sodoende sensitiewe artefakte in die orbitofrontale area te verminder, is 'n handskakering uitgevoer binne 'n reghoekige gebied, insluitende die orbitofrontale korteks (OFC) en die basale ganglia. 'N T1-geweegde strukturele scan met hoë resolusie is daarna in elke vak verkry.

Funksionele magnetiese resonansie beelding (fMRI) data-analise

Die analise van die data is uitgevoer met behulp van Statistiese Parametriese Mapping (SPM2). Die voorverwerkingsprosedure sluit in die skrapping van die eerste vier funksionele volumes van elke lopende, sny-tyd-regstelling vir die oorblywende volumes en ruimtelike herschikking na die eerste beeld van elke tydreeks. Daarna het ons tsdiffana nut gebruik1 Om te soek na oorblywende artefakte in die tydreekse en hulle met dummy regressors in ons algemene lineêre model gemodelleer. Daarna is die funksionele beelde genormaliseer na die stereotaksiese ruimte van Montreal Neurological Institute (MNI) met die EPI-sjabloon van SPM2 en ruimtelik glad met 'n 10 mm volle wydte by half-maksimum isotropiese Gaussiese kern. Anatomiese skanderings is genormaliseer na die MNI-ruimte deur die ICBM152-sjabloonbrein te gebruik en gemiddeld oor die vakke. Die gemiddelde anatomiese beeld is gebruik as 'n sjabloon om die funksionele aktiverings te vertoon.

Na aanleiding van die voorverwerkingstap, is die funksionele data van elke vak aan 'n gebeurtenisverwante statistiese analise onderworpe. Reaksies op monetêre en erotiese leidrade is afsonderlik gemodelleer met die 2.5 se box-car-funksies wat gesluit is tot die aanvang van die cue. Vir elke leidraad is twee ortogonale parametriese regressors bygevoeg om rekening te hou met die proef-tot-verhoor variasies in beloningswaarskynlikheid en intensiteit. Die beheer toestand is gemodelleer in 'n aparte regressor. Uitkomsverwante reaksies is gemodelleer as gebeure wat tydelik toegesluit is tot die voorkoms van die beloning. Die twee belonings (monetêre / erotiese) en twee moontlike uitkomste (beloon / nie-beloon) is gemodelleer as vier afsonderlike voorwaardes. Twee kovariate het die waarskynlikheid lineêr gemodelleer en die graderings is verder by elke beloonde toestand bygevoeg, terwyl 'n ander kovariate modellering die waarskynlikheid by elkeen van die nie-beloonde toestande bygevoeg is. 'N Laaste regressor het die voorkoms van 'n roerbeeld in die kontrole toestand gemodelleer. Alle regressors is daarna saamgesmelt met die kanoniese hemodinamiese reaksie funksie en het in 'n eerste vlak ontleding ingeskryf. 'N Hoë-pas filter met 'n afsny van 128 s is toegepas op die tydreeks. Kontrasbeelde is bereken op grond van die parameterberamings wat deur die algemene lineêre model uitgereik is en is dan in 'n tweede vlak groep analise geslaag.

Tweedevlak-ontledings het op die verwagtingsfase gefokus. Eerstens het ons die kontras "monetêre> erotiese leidraad" by dobbelaars minus kontrole-proefpersone ondersoek. Hierdie kontras is gedrink met behulp van 'n groepsgewyse familiewyse-fout (FWE) wat reggestel is p <0.05. Daarna, op grond van ons hipotese, het ons die verband tussen basale kortisolvlakke en die differensiële breinreaksie op monetêre versus erotiese leidrade ondersoek. Hierdie korrelasie is afsonderlik vir elke groep bereken, en is dan tussen groepe vergelyk. Gebaseer op ons a priori hipoteses aangaande die rol van die ventrale striatum in die toekenning van aansporingsvermoë om leidrade te beloon, het ons 'n kleinvolume-regstelling (SVC) gebruik wat gebaseer is op 7 mm-radiusbolletjies wat gesentreer is rondom die spitsvoëls wat in 'n onlangse meta-analise oor beloningverwerking gerapporteer is (x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu et al., ). Ons het 'n cluster-wyse FWE reggemaak drempel van p ≤ 0.05. Om die aktiveringspatrone verder te beskryf, het ons die EasyROI-gereedskapskas gebruik om die parameterberamings uit belangrike klusters in die ventrale striatum te onttrek.

Results

Hormonale data

Geen beduidende verskille tussen PG's en gesonde beheersvakke is waargeneem in basale kortisolvlakke nie (PGs: mean = 511.59, SD = 137.46; Gesonde beheermaatreëls: gemiddelde = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Dit stem ooreen met bevindings uit onlangse studies wat geen verskil in basale kortisolvlakke tussen ontspannings- en PG's rapporteer nie (Franco et al., ; Parys et al., ,). Daarbenewens het ons 'n korrelasie-analise uitgevoer tussen kortisolvlakke en goksymptom-erns in PG's soos geïndekseer deur die SOGS-skaal. Ons resultaat het nie 'n beduidende verband tussen hierdie veranderlikes openbaar nie (r = -0.35, p = 0.17).

Gedrag

In ons vorige studie (Sescousse et al., ), was die belangrikste gedragsbevinding 'n groep × beloning tipe interaksie in die reaksietyddata, wat 'n swakker motivering vir erotiese in vergelyking met geldelike belonings in dobbelaars weerspieël. Aangesien een vak van ons huidige analise weggegooi is weens die versuim om hormonale data te versamel, het ons hierdie analise weer sonder hierdie onderwerp uitgevoer. Die vorige groep × beloning tipe interaksie het betekenisvol gebly sonder hierdie vak (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Daarbenewens Tukey's post-hoc ttoetse het bevestig dat die interaksie weens stadiger reaksietye vir erotiese (gemiddelde = 547.54, SD = 17.22) in vergelyking met monetêre belonings (gemiddelde = 522.91, SD = 14.29) in spelers ten opsigte van gesonde beheermaatreëls (p <0.01) (Figuur (Figure1B) .1B). Daar was egter geen beduidende verband tussen basale kortisolvlakke en die prestasie op die diskriminasie taak in enige groep nie.

Brein-kortisol korrelasie

Ons voorheen gepubliseerde analise het 'n groep × beloning tipe interaksie in die ventrale striatum onthul, wat 'n groter differensiële respons op monetêre versus erotiese aanwysers in PG's weerspieël in vergelyking met kontroles (Sescousse et al., ). In ons huidige analise was die resultate van die groep × beloning tipe interaksie nog steeds betekenisvol nadat die weggooide vak verwyder is (x, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(PVC) <0.05, FWE). Die huidige analise het gefokus op hoe hierdie differensiële reaksie verband hou met endogene kortisolvlakke. Tussen-onderwerp korrelasie-ontledings het 'n positiewe verband getoon tussen kortisolvlakke en BOLD reaksies op monetêre versus erotiese aanwysings in die ventrale striatum van dobbelaars (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(PVC) <0.05, FWE; Figuur Figure2A), 2A), maar geen sodanige verhouding in gesonde beheermaatreëls nie. Die direkte vergelyking tussen groepe was ook beduidend (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(PVC) ≤ 0.05, FWE; Figuur Figure2B) .2B). Ons het ook ondersoek of cortisolvlakke korrelate was met die breinaktiwiteit wat deur elke beloningstoestel opgewek word, in vergelyking met die beheerbeurt. Hierdie analise het nie enige beduidende korrelasie in die ventrale striatum in enige groep (by p <0.001 ongekorrigeer).

Figuur 2 

Korrelasie tussen striatale reageerbaarheid en basale kortisolvlakke in dobbelaars. (A) Ventrale striatale reaksies op monetêre versus erotiese leidrade in spelers is positief gekorreleer met basale kortisolvlakke. Die verspreidingsdiagram illustreer hierdie positiewe ...

Bespreking

Na ons beste wete is dit die eerste studie wat die verband tussen kortisolvlakke en breinaktivering ondersoek tydens 'n aansporingsvertragingstaak in PG's. In lyn met ons a priori hipotese, het ons opgemerk dat hoër endogene kortisolvlakke geassosieer was met 'n verhoogde differensiële neurale respons op monetêre versus erotiese leidrade in die ventrale striatum van spelers as in vergelyking met gesonde beheermaatreëls. Dit dui op 'n spesifieke rol van kortisol in die voorspelling van dobbelaars se motivering teenoor monetêre relatief tot nie-monetêre aanwysers. Kortsisol kan dus bydra tot die verslawende proses in PG's deur die versnelling van dobbelverwante aanwysings oor ander stimuli te verhoog. Aangesien die verhoogde aansporingsvermoë van dobbelverwante aanwysers in PG's dringende dringings tot gevolg het, ondersteun dit 'n verband tussen kortisol en PG se motivering om monetêre belonings na te streef.

Een moontlike meganisme waardeur kortisol kan optree om cue-elicited breinaktiwiteit te beïnvloed, is glukokortikoïede reseptore in die NAcc. Daar is getoon dat glukokortikoïedhormone op die brein optree deur binding met twee hoof intrasellulêre reseptore: die mineralokortikoïede reseptor (MR) en die glukokortikoïede reseptor. Glukokortikoïedhormone speel 'n fundamentele rol in beloningsverwante gedrag via hul invloed op mesolimbiese dopamienbane en veral die NAcc. Byvoorbeeld, dierlike bewyse toon dat glukokortikoïedhormone dopamien-oordrag in die NAcc-dop fasiliteer deur middel van glukokortikoïedreseptore (Marinelli en Piazza, ). Mikro dialise studies het berig dat kortikosteroon stimulerende effekte op dopamien-oordrag in die NAcc (Piazza et al., ). Verder het die infusie van glukokortikoïed-reseptorantagoniste inhibitoriese effek op dwelm-geïnduceerde dopamien vrystelling in die NAcc (Marinelli et al., ). In ooreenstemming met hierdie bevindinge in diere, het menslike studies bewyse gevind dat kortisolvlakke positief geassosieer was met amfetamien-geïnduseerde dopamien vrystelling in die ventrale striatum (Oswald et al., ).

Dit is belangrik om daarop te let dat ons nie verskille in basale kortisolvlakke tussen PG's en kontroles waargeneem het nie. Alhoewel hierdie bevinding in ooreenstemming is met vorige verslae wat geen verskil in basale kortisolvlakke tussen PG en ontspanningsgokkers toon nie (Meyer et al., ; Parys et al., ,), beteken dit nie dat daar geen HPA disfunksie in PG's is nie. Inderdaad, terwyl die meeste vorige studies wat kortisolvlakke in PG's ondersoek, fokus op HPA-reaksies op stresinducerende leidrade, soos dobbelstekens (Ramirez et al., ; Meyer et al., ; Franco et al., ), in die huidige studie het ons baseline kortisol en sy verhouding met striatale aktiverings gemeet. Daarbenewens moet ander faktore, soos die tyd van die dag waarop bloed of speeksel versamel word vir kortisolvlak assessering, oorweeg word omdat daar 'n endogene durende variasie in kortisolvlakke is, wat tussen PG's en gesonde beheermaatreëls of ontspanningsspelers kan wissel. In die besonder, PG's kan 'n groter kortisol styging as gevolg van wakker as doen ontspanningsspelers (Wohl et al., ).

Nog 'n belangrike aspek wat in ag geneem word, is dat kortisol dikwels as 'n biomarker van sielkundige stres gebruik word, maar 'n lineêre verband tussen kortisol en ander maatreëls van HPA-verwante endokriene seine bestaan ​​nie noodwendig nie (Hellhammer et al. ). Daarbenewens is die afwesigheid van verhouding tussen beloningsverwante aktiwiteit en basale kortisolvlakke in gesonde beheermaatreëls in ooreenstemming met die veranderlike effekte van beide akute spanning en kortisolvlakke waargeneem in die neuroimaging literatuur oor beloningverwerking in gesonde individue. Byvoorbeeld, 'n onlangse studie het gerapporteer dat stres Ncc-aktivering verminder in reaksie op beloningstrokies, maar dat kortisol hierdie verhouding onderdruk, aangesien hoë kortisol verband hou met sterker NAcc-aktivering in reaksie op beloning (Oei et al. ). Nog 'n studie het getoon dat akute spanning die respons van die dorsale (nie ventrale) striatum en OFC tot monetêre uitkomste verminder het (Porcelli et al., ), terwyl daar geen verskil in die NAcc tussen 'n stresgroep en kontrolegroep waargeneem is deur 'n emosie-induksieprosedure te gebruik nie (Ossewaarde et al., ). Saam toon die bewyse uit fMRI studies nie-triviale verhoudings tussen stres-, kortisolvlakke en breinaktivering, en stel voor dat stres en kortisol afsonderlike mediatoriese rolle kan speel in die modulerende sensitiwiteit van potensiële belonings deur die ventrale striatum.

Verskeie beperkings van die huidige studie moet oorweeg word. Eerstens was slegs manlike PG betrokke by die huidige studie. Dit bly onduidelik of ons huidige bevindings sal uitbrei na vroulike dobbelaars. Dit is 'n belangrike vraag omdat seksverskille bestaan ​​in verskeie aspekte van dobbelaktiwiteit (Tschibelu en Elman, ; Grant et al., ; González-Ortega et al., ; Van die Bos et al., ). Verder wissel die modulatoriese effek van 'n aantal hormonale faktore op kognitiewe funksionering tussen geslagte (Kivlighan et al., ; Reilly, ; Vest en Pike, ). Die huidige studie het slegs mans ingesluit omdat hulle oor die algemeen meer reageer op visuele seksuele stimuli as vroue (Stevens en Hamann, ; Wehrum et al., ) en toon 'n verhoogde risiko vir dobbelprobleme of erns van dobbelary in vergelyking met vroue (Toneatto en Nguyen, ; Wong et al., ). Tweedens kan ons nie oorsaaklike gevolgtrekkings maak oor die effekte van kortisol op neurale response nie, omdat ons resultate gebaseer is op korrelasie analises. 'N Farmakologiese ontwerp met eksterne kortisoladministrasie in vergelyking met 'n placebo toestand sou nodig wees om die oorsaaklike rol van kortisol op dobbelverslawing te bepaal. Ten spyte van hierdie beperkings glo ons dat ons huidige bevindings 'n grondslag bied vir verdere navorsing oor die interaksie tussen kortisol en breinresponse op aansporingswyses.

Gevolgtrekkings

Ons het gevind dat, in PG's, endogene kortisolvlakke geassosieer word met 'n differensiële aktivering van die ventrale striatum in reaksie op dobbelverwante aansporings relatief tot nie-dobbelverwante aansporings. Ons resultate dui op die belangrikheid van integrasie van endokrinologie met 'n kognitiewe neurowetenskap benadering om die neurale meganismes onderliggend aan wanadaptiewe dobbelgedrag te verduidelik. Laastens kan hierdie studie belangrike implikasies hê vir verdere navorsing om die rol van kortisol op kwesbaarheid te ondersoek om gedragsverslawing te ontwikkel, soos patologiese dobbelary.

Konflik van belangstelling

Die skrywers verklaar dat die navorsing gedoen is in die afwesigheid van enige kommersiële of finansiële verhoudings wat as 'n potensiële botsing van belange beskou kan word.

Erkennings

Hierdie werk is uitgevoer in die kader van die LABEX ANR-11-LABEX-0042 van Université de Lyon, in die kader van die program "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007) . Yansong Li is ondersteun deur 'n PhD-genootskap van Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse is befonds deur 'n beurs van die Franse Ministerie van Navorsing en die Mediese Navorsingstigting. Ons bedank P. Domenech en G. Barbalat vir die kliniese beoordeling van PG's. Ons bedank dr. I. Obeso vir nuttige hersiening op die manuskrip en die personeel van CERMEP-Imagerie du Vivant vir nuttige hulp met data-insameling.

voetnote

Verwysings

  • Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Patologiese dobbelary: opdatering van besluitneming en neuro-funksionele korrelate in kliniese monsters. Curr. Pharm. Des. [Epub voor druk]. [PubMed]
  • Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Genetiese variante binne die dopaminergiese stelsel werk in wisselwerking om endokriene stresreaktiwiteit en herstel te moduleer. Gedrag. Brein Res. 216, 53–58 10.1016/j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Geslagsverskille in subkliniese en DSM-IV patologiese dobbelary: resultate van die Nasionale Epidemiologiese Opname oor Alkohol en verwante toestande. Psychol. Med. 36, 943–953 10.1017/s0033291706007410 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Selftoediening van fentaniel, kokaïen en ketamien: effekte op die pituïtêre-bynier-as by rhesus-ape. Psigofarmakologie (Berl) 176, 398–406 10.1007/s00213-004-1891-x [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). 'n Chronobiologiese studie van melatonien, kortisolgroeihormoon en prolaktienafskeiding in troshoofpyn. Cephalalgia 4, 213–220 10.1046/j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Versteurde dobbelary: 'n gedragsverslawing. Curr. Mening. Neurobiol. 23, 655–659 10.1016/j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Patologiese dobbelary: 'n sistematiese oorsig van biochemiese, neurobeelding en neuropsigologiese bevindings. Harv. Ds. Psigiatrie 20, 130–148 10.3109/10673229.2012.694318 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glukokortikoïede en gedragseffekte van psigostimulante. II: kokaïen binneaarse selfadministrasie en herinstelling hang af van glukokortikoïedvlakke. J. Pharmacol. Exp. Daar. 281, 1401–1407 [PubMed]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Akute kortisoltoediening veroorsaak drange by individue met kokaïenafhanklikheid. Psigofarmakol. Bul. 37, 84–89 [PubMed]
  • Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Manlike dobbelaars het aansienlik groter speekselkortisol voor en na weddenskappe op 'n perdewedren, as vroulike dobbelaars. Fisiol. Gedrag. 99, 225–229 10.1016/j.physbeh.2009.08.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Goeders NE, Guerin GF (1996). Rol van kortikosteroon in intraveneuse kokaïen-selfadministrasie by rotte. Neuroendocrinology 64, 337–348 10.1159/000127137 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Voorspellers van patologiese dobbel-erns met inagneming van geslagsverskille. EUR. Verslaafde. Res. 19, 146–154 10.1159/000342311 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Goodman A. (2008). Neurobiologie van verslawing. 'n Integrerende resensie. Biochem. Pharmacol. 75, 266–322 10.1016/j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Geslagsverwante kliniese en neurokognitiewe verskille in individue wat behandeling soek vir patologiese dobbelary. J. Psigiatr. Res. 46, 1206–1211 10.1016/j.jpsychires.2012.05.013 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Mans en vroue verskil in amygdala-reaksie op visuele seksuele stimuli. Nat. Neurosci. 7, 411–416 10.1038/nn1208 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Die Fagerström-toets vir nikotienafhanklikheid: 'n hersiening van die Fagerström-verdraagsaamheidsvraelys. Br. J. Verslaafde. 86, 1119–1127 10.1111/j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Speekselkortisol as 'n biomerker in stresnavorsing. Psychoneuroendocrinology 34, 163–171 10.1016/j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Limbiese stelselmeganismes van stresregulering: hipotalamo-pituïtêre-bynierkortikale as. Prog. Neuropsigofarmakol. Biol. Psychiatry 29, 1201–1213 10.1016/j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Hoon EF, Chambless D. (1998). "Seksuele opwekkingsvoorraad en seksuele opwekkingsvoorraad uitgebrei," in Handbook of Sexuality-Related Measures, eds C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer en S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 –74
  • de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glukokortikoïede en kwesbaarheid vir psigostimulerende middels: teenoor substraat en meganisme. Ann. NY Akad. Sci. 1018, 192–198 10.1196/annale.1296.022 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, et al. (2008). DSM-IV patologiese dobbelary in die National Comorbidity Survey Repplication. Psychol. Med. 38, 1351–1360 10.1017/s0033291708002900 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Geslagsverskille in testosteroon en kortisol reaksie op kompetisie. Psychoneuroendocrinology 30, 58–71 10.1016/j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Verslawing en die brein teenbeloningstelsel. Annu. Ds Psigol. 59, 29–53 10.1146/annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Neurokring van verslawing. Neuropsigofarmakologie 35, 217–238 10.1038/npp.2009.110 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Leeman RF, Potenza MN (2012). Ooreenkomste en verskille tussen patologiese dobbelary en dwelmgebruikversteurings: 'n fokus op impulsiwiteit en kompulsiwiteit. Psigofarmakologie (Berl) 219, 469–490 10.1007/s00213-011-2550-7 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Lesieur HR, Blume SB (1987). Die South Oaks dobbelskerm (SOGS): 'n nuwe instrument vir die identifisering van patologiese dobbelaars. Am. J. Psychiatry 144, 1184–1188 [PubMed]
  • Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Algemene en duidelike netwerke onderliggend aan beloningsvalensie en verwerkingstadia: 'n meta-analise van funksionele neurobeeldingstudies. Neurosci. Biogedrag. Openb. 35, 1219–1236 10.1016/j.neubiorev.2010.12.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Lovallo WR (2006). Kortisolafskeidingspatrone in verslawing en verslawingsrisiko. Int. J. Psigofisiol. 59, 195–202 10.1016/j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Dopamien-afhanklike reaksies op morfien hang af van glukokortikoïedreseptore. Proc. Natl. Acad. Sci. VSA 95, 7742–7747 10.1073/pnas.95.13.7742 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Marinelli M., Piazza PV (2002). Interaksie tussen glukokortikoïedhormone, stres en psigostimulerende middels*. EUR. J. Neurosci. 16, 387–394 10.1046/j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Kortisol en post-traumatiese stresversteuring by volwassenes: sistematiese oorsig en meta-analise. Br. J. Psychiatry 191, 387–392 10.1192/bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Casinodobbel verhoog hartklop en speekselkortisol by gereelde dobbelaars. Biol. Psychiatry 48, 948–953 10.1016/s0006-3223(00)00888-x [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Sosiale stres en kortikosteroon reguleer streeks limbiese N-metiel-D-aspartaatreseptor (NR) subeenheid tipe NR(2A) en NR(2B) in die akkedis Anolis carolinensis. Neuroscience 128, 675–684 10.1016/j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Diagnostiese onderhoud vir genetiese studies: rasionaal, unieke kenmerke en opleiding. Boog. Gen. Psigiatrie 51, 849–859 10.1001/archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Oei NY, Both S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Akute stres-geïnduseerde kortisolverhogings bemiddel beloningstelselaktiwiteit tydens onderbewuste verwerking van seksuele stimuli. Psychoneuroendocrinology 39, 111–120 10.1016/j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Stres-geïnduseerde vermindering in beloningsverwante prefrontale korteksfunksie. Neuroimage 55, 345–352 10.1016/j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Oswald LM, Wand GS (2004). Opioïede en alkoholisme. Fisiol. Gedrag. 81, 339–358 10.1016/j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., et al. (2005). Verhoudings tussen ventrale striatale dopamienvrystelling, kortisolafskeiding en subjektiewe reaksies op amfetamien. Neuropsychopharmacology 30, 821–832 10.1038/sj.npp.1300667 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Geslagsverskille in speekselkortisol in reaksie op akute stressors onder gesonde deelnemers, in ontspannings- of patologiese dobbelaars en in diegene met posttraumatiese stresversteuring. Horm. Gedrag. 57, 35–45 10.1016/j.yhbeh.2009.06.003 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Dobbelpatologie word geassosieer met gedempte kortisolreaksie onder mans en vroue. Fisiol. Gedrag. 99, 230–233 10.1016/j.physbeh.2009.04.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Petry NM (2007). Dobbel- en dwelmgebruikversteurings: huidige status en toekomstige rigtings. Am. J. Verslaafde. 16, 1–9 10.1080/10550490601077668 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). 'n Oorsig van en rasionaal vir veranderings voorgestel vir patologiese dobbelary in DSM-5. J. Gambl. Stoet. [Epub voor druk]. 10.1007/s10899-013-9370-0 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glukokortikoïede het staatsafhanklike stimulerende effekte op die mesenfaliese dopaminerge transmissie. Proc. Natl. Acad. Sci. VSA 93, 8716–8720 10.1073/pnas.93.16.8716 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Akute stres beïnvloed neurale stroombane van beloningverwerking. Voorkant. Neurosci. 6:157 10.3389/fnins.2012.00157 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Potenza MN (2006). Moet verslawende versteurings nie-stofverwante toestande insluit? Verslawing 101, 142–151 10.1111/j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Potenza MN (2008). Resensie. Die neurobiologie van patologiese dobbelary en dwelmverslawing: 'n oorsig en nuwe bevindings. Filos. Trans. R. Soc. Londen. B Biol. Sci. 363, 3181–3189 10.1098/rstb.2008.0100 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Potenza MN (2013). Neurobiologie van dobbelgedrag. Curr. Mening. Neurobiol. 23, 660–667 10.1016/j.conb.2013.03.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Ramirez LF, McCormick RA, Lowy MT (1988). Plasmakortisol en depressie by patologiese dobbelaars. Br. J. Psychiatry 153, 684–686 10.1192/bjp.153.5.684 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Reilly D. (2012). Verken die wetenskap agter seks en geslagsverskille in kognitiewe vermoëns. Seksrolle 67, 247–250 10.1007/s11199-012-0134-6 [Kruisverwysing]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). Die neurale basis van dwelmverslawing: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brein Res. Brein Res. Eerw. 18, 247-291 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Robinson TE, Berridge KC (2008). Die aansporingssensitiseringsteorie van verslawing: 'n paar huidige kwessies. Filos. Trans. R. Soc. Londen. B Biol. Sci. 363, 3137–3146 10.1098/rstb.2008.0093 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Rupp HA, Wallen K. (2008). Seksverskille in reaksie op visuele seksuele stimuli: 'n oorsig. Boog. Seks. Gedrag. 37, 206–218 10.1007/s10508-007-9217-9 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Hoe beïnvloed glukokortikoïede stresreaksies? Integreer permissiewe, onderdrukkende, stimulerende en voorbereidende aksies. Endokr. Openb. 21, 55–89 10.1210/er.21.1.55 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Ontwikkeling van die identifikasietoets vir alkoholgebruikafwykings (AUDIT): WGO-samewerkende projek oor vroeë opsporing van persone met skadelike alkoholverbruik-II. Verslawing 88, 791–804 10.1111/j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Schultz W. (2011). Potensiële kwesbaarhede van neuronale beloning, risiko en besluitnemingsmeganismes vir verslawende middels. Neuron 69, 603–617 10.1016/j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Wanbalans in die sensitiwiteit vir verskillende tipes belonings in patologiese dobbelary. Brein 136, 2527–2538 10.1093/brein/awt126 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Stephens MAC, Wand G. (2012). Stres en die HPA-as: rol van glukokortikoïede in alkoholafhanklikheid. Alkohol. Res. 34, 468–483 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stevens JS, Hamann S. (2012). Seksverskille in breinaktivering tot emosionele stimuli: 'n meta-analise van neuroimaging studies. Neuropsychologia 50, 1578–1593 10.1016/j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Leerverwante menslike breinaktiverings wat individuele finansies weerspieël. Neuron 54, 167–175 10.1016/j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Toneatto T., Nguyen L. (2007). "Individuele kenmerke en probleemdobbelgedrag," in Research and Measurement Issues in Gambling Studies, eds G. Smith, DC Hodgins en R. Williams (New York: Elsevier), 279–303
  • Tschibelu E., Elman I. (2010). Geslagsverskille in psigososiale stres en in die verband daarvan met dobbeldrange by individue met patologiese dobbelary. J. Verslaafde. Dis. 30, 81–87 10.1080/10550887.2010.531671 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Neurale regulering van endokriene en outonome stresreaksies. Nat. Ds Neurosci. 10, 397–409 10.1038/nrn2647 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • van den Bos R., Davies W., Delu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Kruis-spesie benaderings tot patologiese dobbelary: 'n oorsig wat gerig is op geslagsverskille, adolessente kwesbaarheid en ekologiese geldigheid van navorsingsinstrumente. Neurosci. Biogedrag. Openb. 37, 2454–2471 [PubMed]
  • van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Waarom dobbelaars nie wen nie: 'n oorsig van kognitiewe en neurobeeldingsbevindings in patologiese dobbelary. Neurosci. Biogedrag. Openb. 34, 87–107 10.1016/j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Vest RS, Pike CJ (2013). Geslag, geslagsteroïedhormone en Alzheimer se siekte. Horm. Gedrag. 63, 301–307 10.1016/j.yhbeh.2012.04.006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Vezina P. (2004). Sensibilisering van middelbrein dopamienneuronreaktiwiteit en die selfadministrasie van psigomotoriese stimulante. Neurosci. Biogedrag. Openb. 27, 827–839 10.1016/j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Vezina P. (2007). Sensibilisering, dwelmverslawing en psigopatologie by diere en mense. Prog. Neuropsigofarmakol. Biol. Psychiatry 31, 1553–1555 10.1016/j.pnpbp.2007.08.030 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Verslawing en die bynierkorteks. Endokr. Koppel. [Epub voor druk]. 10.1530/ec-13-0028 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., et al. (2007). Vereniging van amfetamien-geïnduseerde striatale dopamienvrystelling en kortisolreaksies op sielkundige stres. Neuropsychopharmacology 32, 2310–2320 10.1038/sj.npp.1301373 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Wareham JD, Potenza MN (2010). Patologiese dobbel- en dwelmgebruikversteurings. Am. J. Dwelm-alkoholmisbruik 36, 242–247 10.3109/00952991003721118 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Geslagsgemeenskappe en verskille in die neurale verwerking van visuele seksuele stimuli. J. Seks. Med. 10, 1328–1342 10.1111/jsm.12096 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Wingenfeld K., Wolf OT (2011). HPA-asveranderinge in geestesversteurings: impak op geheue en die relevansie daarvan vir terapeutiese intervensies. SSS Neurosci. Daar. 17, 714–722 10.1111/j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Kortisolstyging na ontwaking onder probleemdobbelaars: dissosiasie van comorbiede simptome van depressie en impulsiwiteit. J. Gambl. Stoet. 24, 79–90 10.1007/s10899-007-9080-6 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Ondersoek geslagsverskille vir dobbelbetrokkenheid en dobbelprobleme onder opkomende volwassenes. J. Gambl. Stoet. 29, 171–189 10.1007/s10899-012-9305-1 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Zigmond AS, Snaith RP (1983). Die hospitaal angs en depressie skaal. Acta Psigiatr. Scand. 67, 361–370 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Kruisverwysing]