Dobbelheid erns voorspel midbrain-reaksie op nabygeleë uitkomste (2010)

J Neurosci. 2010 May 5;30(18):6180-7. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5758-09.2010.

Jaag HW1, Clark L.

inligting oor die outeur

  • 1Skool vir Sielkunde, Universiteit van Nottingham, Nottingham NG7 2RD, Verenigde Koninkryk.

Abstract

Dobbelary is 'n algemene ontspanningsaktiwiteit wat wanfunksioneel raak in 'n subset van individue, met DSM 'patologiese dobbelary' wat as die ernstigste vorm beskou word. Tydens dobbel ervaar spelers 'n reeks kognitiewe vervormings wat 'n oorskatting van die kanse om te wen bevorder. Daar word gemeen dat byna-mis uitkomste hierdie verdraaiings aanwakker. Ons het voorheen opgemerk dat byna-mislukkings oorvleuelende stroombane gewerf het vir geldelike oorwinnings in 'n studie in gesonde vrywilligers (Clark et al. 2009).

Die huidige studie het gepoog om hierdie waarnemings by gereelde dobbelaars uit te brei en breinreaksies in verband te bring met 'n indeks van dobbelerns. Twintig gereelde dobbelaars, wat gewissel het in hul betrokkenheid van ontspanningsspelers tot waarskynlike patologiese dobbelaars, is geskandeer terwyl hulle 'n vereenvoudigde slotmasjientaak uitgevoer het wat af en toe geldelike oorwinnings gelewer het, sowel as byna-mis en vol-mis nie-wen-uitkomste. In die algehele groep is byna-mis uitkomste geassosieer met 'n beduidende reaksie in die ventrale striatum, wat ook deur geldelike oorwinnings gewerf is. Dobbelerns, gemeet met die South Oaks-dobbelskerm, het 'n groter reaksie in die dopaminergiese middelbrein op byna-mis-uitkomste voorspel. Hierdie effek het oorleef deur beheer vir kliniese mede-morbiditeite wat teenwoordig was in die gereelde dobbelaars. Dobbelerns het nie wenverwante reaksies in die middelbrein of elders voorspel nie.

Hierdie resultate toon dat byna-mis gebeure tydens dobbelary beloningverwante breinkringe by gereelde spelers werf. 'N Assosiasie met dobbel-erns in die middelbrein dui daarop dat byna-mis-uitkomste dopamienoordrag in wanordelike dobbelary kan verbeter, wat neurobiologiese ooreenkomste tussen patologiese dobbelary en dwelmverslawing uitbrei.

sleutelwoorde: Dobbel, kognitief, verslawing, dopamien, striatum, middelbrein

Inleiding

Dobbelary is 'n vorm van vermaak wat by sommige individue wanfunksioneel kan raak: 'patologiese dobbelary' is 'n DSM-IV-impulsbeheerversteuring (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 2000) met simptome wat onttrekking en verdraagsaamheid insluit (Potenza, 2006). Ophopende data dui op neurobiologiese veranderinge in die breinbeloningstelsel by probleemdobbelaars (Reuter et al., 2005, Tanabe et al., 2007, Potenza, 2008). Byvoorbeeld, 'n fMRI-studie wat 'n raaitaak met geldelike oorwinnings en verliese gebruik het, het 'n verswakking van wenverwante aktiwiteit in die ventrale striatum en mediale prefrontale korteks (PFC) van patologiese dobbelaars gevind (Reuter et al., 2005). Soortgelyke veranderinge is beskryf by dwelmmisbruikers (Goldstein et al., 2007, Wrase et al., 2007), en word vermoed dat dit wanregulering van dopaminerge insette na hierdie strukture aandui. Dopaminerge betrokkenheid by dobbel word ondersteun deur verslae van probleemdobbel as 'n medikasie newe-effek by pasiënte met Parkinson se siekte (Dodd et al., 2005, Steeves et al., 2009).

Neurobeeldingondersoeke van probleemdobbelary het tot dusver die komplekse kognisie wat dobbelaars gereeld ervaar, verwaarloos (Ladouceur en Walker, 1996). Op kansspeletjies soos roulette of lotery, sien dobbelaars dikwels 'n mate van vaardigheidsbetrokkenheid verkeerd (die 'illusie van beheer') (Langer, 1975). Hierdie kognitiewe vervormings is meer algemeen by probleemdobbelaars (Miller en Currie, 2008) en word direk bevorder deur sekere kenmerke van dobbelspeletjies (Griffiths, 1993), insluitend die teenwoordigheid van amperse mis: nie-wen-uitkomste wat naby 'n boerpot is. Byna-mislukkings is in staat om voortgesette dobbelary te bevorder ten spyte van hul objektiewe nie-wen (verlies) status (Kassinove en Schare, 2001, Cote et al., 2003). Die neurale meganismes wat byna-mis-effekte ten grondslag lê, het wyer relevansie vir die begrip van versterkingsleer: op vaardigheidspeletjies (bv. sokker), verskaf amper-mis (bv. die paal slaan) 'n geldige sein van vaardigheidsverwerwing en naderende beloning, en dus 'n versterkingsleerstelsel kan nuttig waarde aan hierdie uitkomste toeken. In kansspeletjies dui byna-mislukkings egter nie op toekomstige sukses nie, en hul sterkte dui daarop dat dobbelspeletjies breinmeganismes kan benut wat natuurlik vaardigheidsituasies hanteer (Clark, 2010).

Deur 'n slotmasjientaak in gesonde vrywilligers te gebruik, het ons gevind dat byna-mislukkings geassosieer word met beduidende aktiwiteit in breinstreke (ventrale striatum, anterior insula) wat gereageer het op geldelike oorwinnings (Clark et al., 2009). Die huidige studie het ten doel gehad om hierdie waarnemings uit te brei in 'n groep gereelde dobbelaars. Eerstens het ons daarop gemik om ons bevinding te bevestig dat byna-mis uitkomste komponente van die breinbeloningstelsel by gereelde dobbelaars sal werf. Tweedens het ons probeer om areas binne hierdie stelsel te identifiseer waar breinaktiwiteit tydens dobbel met dobbelerns geassosieer is. Alhoewel vorige fMRI-studies probleemdobbel ondersoek het deur gebruik te maak van gevalbeheerontwerpe, word dit toenemend erken dat wanordelike dobbelary dimensioneel van aard is: dobbelaars wat nie aan DSM-kriteria voldoen nie, beskryf dikwels ooglopende dobbelverwante skade (bv. skuld, interpersoonlike konflik), en hierdie skade neem geleidelik toe met dobbelbetrokkenheid (bv. dobbelfrekwensie of uitgawes) (Currie et al., 2006). Om hierdie kontinuum van wanordelike dobbelary te weerspieël, het ons voxel-wyse regressie gebruik om breinareas te identifiseer waar wen- en byna-misverwante aktiwiteit voorspel is deur individuele variasie in dobbelerns.

Metodes

Deelnemers

Gereelde dobbelaars (n=24, 3 vroulik) is deur middel van advertensie gewerf. Vier proefpersone is uitgesluit van analise as gevolg van oormatige beweging tydens skandering, wat 'n gerapporteerde groepgrootte van 20 (2 vroulik) laat. Proefpersone het 'n fMRI-skanderingsessie by die Wolfson Brain Imaging Centre, Cambridge, VK, bygewoon. Die protokol is goedgekeur deur die Norfolk & Norwich Navorsingsetiekkomitee (COREC 06/Q0101/69) en alle vrywilligers het skriftelike ingeligte toestemming gegee. Vrywilligers is £40 vergoed vir deelname, en het die geleentheid gehad om verdere geld vir die taak te wen (onwetend aan vakke was dit 'n vaste bedrag van £15).

Dobbelgedrag is geassesseer met behulp van die SOGS (Lesieur en Blume, 1987), 'n 16-item selfverslagskaal wat kernsimptome en negatiewe gevolge van dobbel assesseer (bv. verliesjag, geld leen, lieg oor dobbel, gesinskonflik). Voor die skanderingsessie het proefpersone 'n siftingsessie bygewoon wat 'n gestruktureerde psigiatriese onderhoud met 'n postdoktorale sielkundige behels het (Gestruktureerde Kliniese Onderhoud vir DSM-IV As I-afwykings; SCID) (Eerste et al., 1996). Gegewe die hoë komorbiditeit tussen probleemdobbelary en ander geestesgesondheidsprobleme (Kessler et al., 2008), het ons gekies om psigiatriese mede-morbiditeite te duld om oorseleksie van 'n klinies-onverteenwoordigende steekproef te vermy. Komorbiditeite was soos volg: huidige distimie en/of dwelmverwante gemoedsversteuring (n=5), lewenslange ernstige depressiewe versteuring (n=4), huidige bipolêre versteuring (n=1), angs- of paniekversteuring (n=2) ), lewenslange dwelmafhanklikheid (n=3), huidige alkohol/dwelmmisbruik (n=8), huidige alkoholafhanklikheid (n=1). Drie proefpersone het tans psigotropiese medikasie (antidepressant n=2, bensodiasepien n=1) ontvang. Daarbenewens het urinale ondersoek (SureStep™, Bedford, VK) op die dag van die fMRI-skandering positiewe toetse vir dagga (THC) by 4 deelnemers opgespoor. Self-verslag vraelys maatreëls is gebruik om huidige psigiatriese simptome te kwantifiseer: Beck Depression Inventory (weergawe 2) (Beck et al., 1996), Beck Anxiety Inventory (BAI) (Beck et al., 1988), Volwasse ADHD Selfverslag Skaal (Kessler et al., 2005), Padua Inventaris vir OKS simptome (Burns et al., 1996), en die Alkoholgebruikvraelys (AUQ) (Townshend en Duka, 2002).

Prosedure

Tydens die fMRI-skandering het proefpersone 3 blokke van 60 proewe voltooi op die slotmasjientaak (Clark et al., 2009), wat ongeveer 45 minute duur. Vakke is geoefen op die taak (10 proewe met 2 hipotetiese oorwinnings) voordat hulle die skandeerder betree het, en tydens skandering is antwoorde geregistreer met behulp van 'n knoppie boks. Proefstruktuur en vertoonskerm word vertoon in Figuur 1. Op elke proef word twee rolle op die skerm vertoon, met 'n horisontale 'betaallyn' wat sentraal sigbaar is. Ses ikone word in dieselfde volgorde op elke katrol vertoon. Die ses ikone is aan die begin van die skanderingtaak uit 16 alternatiewe gekies om 'n gevoel van betrokkenheid te verhoog.

Figuur 1 

Taak Ontwerp. Die slotmasjientaak bied twee rolle, met die ses identiese speel-ikone wat op elke katrol vertoon word, en 'n horisontale 'betaallyn' oor die middel van die skerm. Op proewe met 'n wit skerm agtergrond (soos vertoon), die vrywilliger ...

Elke proef het soos volg verloop: tydens die seleksiefase is een van die ses ikone op die linkerrol gekies (seleksie fase; 5s vaste duur). Na die keuse is die regte katrol vir 2.8-6 s gedraai (afwagting fase), en tot stilstand vertraag, begin die uitkomsfase (4s vasgestel). Aan die einde van elke proef was daar 'n inter-proef interval van veranderlike duur (2-7s). In die uitkomsfase, as die regte katrol op die geselekteerde ikoon gestop het (dws ooreenstemmende ikone is in die betaallyn vertoon), is 'n £0.50 wen gelewer; alle ander uitkomste het niks gewen nie. Proewe waar die regte katrol een posisie bo of onder die betaallyn gestop het, is as 'byna-mis' aangewys. Nie-wen-proewe waar die katrol in een van die drie oorblywende posisies gestop het (dws meer as een posisie vanaf die betaallyn) is as 'vol-mis' aangewys. Tydens die seleksiefase, op proewe met 'n wit skerm agtergrond, het die deelnemer die speel-ikoon gekies deur twee knoppies te gebruik om deur die vorms te blaai, en 'n derde knoppie om seleksie te bevestig (deelnemer-gekose proewe) binne die 5s-venster. Op proewe met 'n swart skerm agtergrond het die rekenaar die speel-ikoon gekies, en die onderwerp moes die keuse bevestig deur die derde knoppie binne die 5s-venster te druk (rekenaar-gekose proewe). Deelnemer-gekose (n=90) en rekenaargekose proewe (n=90) is in 'n vaste pseudo-ewekansige volgorde aangebied. As seleksie/bevestiging nie binne die 5s-venster voltooi is nie, 'n "Te laat!" boodskap is aangebied, gevolg deur die inter-proef interval. Uitkomste is pseudo-ewekansig gemaak om 'n redelike aantal oorwinnings te verseker (1/6, totaal 30 = £15), byna-mis (2/6, totaal 60) en volle mis (3/6, totaal 90).

Op 1/3 proewe is subjektiewe graderings op twee punte tydens die proef verkry, met behulp van 21-punt visuele analoogskale op die skerm. Na keuring het vakke gegradeer "Hoe beoordeel jy jou kanse om te wen?" en na aanleiding van die uitslag het vakke gegradeer "Hoeveel wil jy voortgaan om die speletjie te speel?". Geen tydsbeperking is vir die subjektiewe graderings opgelê nie. Data van die subjektiewe graderings is omgeskakel na 'n gestandaardiseerde z-telling, gebaseer op elke individu se gemiddelde en standaardafwyking vir daardie gradering, om rekening te hou met die variasie in ankering oor vakke. Subjektiewe graderings is ontleed deur gebruik te maak van gepaarde t-toetse (vir 'kans om te wen') en herhaalde-maatstawwe analise van variansie (vir 'voortgaan om te speel') met uitkoms (3 vlakke: wen, amper-mis, vol-mis) en beheer ( 2 vlakke: deelnemer-gekies, rekenaar-gekose) as faktore.

Beeldvormingsprosedure

Skandering is op 'n Siemens TimTrio 3 Tesla-magneet uitgevoer met behulp van 'n 32 snye aksiale skuins volgorde, met 'n herhalingstyd van 2s (TE 30ms, fliphoek 78°, voxelgrootte 3.1 × 3.1 × 3.0mm, matriksgrootte 64 × 64, veld van aansig 201mm × 201mm, bandwydte 2232Hz/Px). Drie lopies van 60 proewe is voltooi (630 herhalings), met 6 dummy-skanderings wat aan die begin van elke lopie weggegooi is om ewewigseffekte toe te laat. 'n Hoë-resolusie magnetisasie-voorbereide vinnige verkryging gradiënt-eggo volgorde (MP-RAGE) strukturele beeld is verkry na die funksionele lopies vir gebruik in die ruimtelike normalisering.

FMRI-data is ontleed met behulp van SPM5 (Statistical Parametric Mapping, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK). Voorverwerking het bestaan ​​uit snytydberekening regstelling, binne-vak herbelyning, ruimtelike normalisering en ruimtelike gladmaak met behulp van 'n 10mm Gaussiese kern. Proefpersone se bewegingsparameters is gekeur vir oormatige beweging (gedefinieer as >5 mm binne 'n lopie), wat gelei het tot uitsluiting van 4 deelnemers (1 vroulik) van alle analise. Tydreekse is hoogdeurgefiltreer (128s). Volumes is genormaliseer na die International Consortium for Brain Mapping (ICBM)-sjablone wat ongeveer Talairach en Tournoux (1988) spasie, met behulp van 'n matriks wat bereken word deur die gesegmenteerde MP-RAGE strukturele beeld vir elke onderwerp te normaliseer op die ICBM grys en wit materie sjablone.

'n Kanoniese hemodinamiese responsfunksie (HRF) is gemodelleer volgens die aanvang van die seleksiefase, die afwagtingsfase en die uitkomsfase op elke proef, ten einde onverklaarde variansie in die ontwerpmatriks te minimaliseer. Om uitkomsverwante breinreaksies te ontleed, is die gebeure in 8 proeftipes geklassifiseer, wat bestaan ​​uit 'n 2 (keuse: deelnemer-gekies, rekenaar-gekies) by 4 (wen, amper-mis voor die betaallyn, amper-mis verby die betaallyn, volle mis) faktoriële ontwerp. Bewegingsparameters van herbelyning is in die ontwerpmatriks ingesluit as kovariate van geen belang nie. Die HRF is gebruik as 'n kovariaat in 'n algemene lineêre model, en 'n parameter skatting is verkry vir elke voxel, vir elke gebeurtenis tipe, wat die sterkte van kovariansie tussen die data en die kanoniese HRF weerspieël. Kontras beelde is bereken tussen parameter skattings van verskillende proef tipes, en individuele kontras beelde is dan geneem na 'n tweede-vlak ewekansige-effekte groep analise.

Vier kontraste is bereken om die uitkomsverwante breinreaksies in die algehele groep gereelde dobbelaars te assesseer: 1) Alle geldelike oorwinnings (dws beide deelnemer- en rekenaargekose proewe) minus alle nie-wen-uitkomste. 2) Byna-mis (op beide deelnemer- en rekenaar-gekose proewe) minus vol-mis uitkomste (op beide deelnemer- en rekenaar-gekose proewe). 3) Byna-mis deur persoonlike beheer-interaksie: areas wat differensieel gewerf word deur byna-mis in vergelyking met vol-mis as 'n funksie van deelnemer versus rekenaarbeheer (bv. 1, -1, -1, 1). 4) Wen-aktiwiteit op deelnemer-gekose proewe minus wen-aktiwiteit op rekenaar-gekose proewe. Om hierdie effekte as 'n funksie van dobbel-erns te verken, is voxel-wyse eenveranderlike regressies uitgevoer deur die SOGS-telling as 'n voorspellerveranderlike te gebruik. Gegewe ons a priori-hipoteses oor die rol van breinbeloningskringe in dobbelvervormings en probleemdobbelary, het ons die wenkontras geïmplementeer (alle geldelike oorwinnings minus alle nie-oorwinnings, drempel by pFWE<.05 reggestel) van ons vorige studie (Clark et al., 2009) as 'n masker vir hierdie kontraste, sowel as die regressie-ontledings, deur die PickAtlas-instrument (Maldjian et al., 2003). Hierdie streek-van-belang ontledings is by p<.05 gekorrigeer vir veelvuldige vergelykings deur gebruik te maak van ewekansige veldteorie (Worsley et al., 1996), dws Family Wise Error (FWE) reggestel, met 'n groepdrempel van 10 voxels om die koers van vals positiewes te verminder (Forman et al., 1995). Hierdie trosdrempel is gekies op grond daarvan dat die kleinste streek van a priori belang (middelbrein substantia nigra / ventrale tegmentale area) 'n geskatte grootte van 20-25 voxels (Duzel et al., 2009). Seinverandering is onttrek uit geaktiveerde brandpunte met behulp van die MARSBAR-instrument (Brett et al., 2002) vir die doeleindes van die plot van die data. Heelbreinontledings word ook aangebied deur gebruik te maak van 'n verkennende drempel van p<.001 ongekorrigeerd.

Results

Variasie in dobbelerns

Die gereelde dobbelaars was oorwegend manlik (n=18) met 'n gemiddelde ouderdom van 33.7 (sd 1.8), gemiddelde jare van onderwys van 14.5 (sd 0.5) en gemiddelde NART-geskatte volle IK van 111.5 (sd 7.3). Die voorkeurvorm van dobbel in die groep was buite-baan sportweddenskappe (perdewedrenne of sokker), maar dobbelmasjiene, kaarte en loterye was ook algemeen (sien Aanvullende Tabel 1). Almal behalwe een vak was tans aktiewe dobbelaars, wat ten minste een keer per week op hul voorkeurvorm van dobbel gespeel het; die deelnemer wat nie meer gedobbel het nie, was vir een jaar onthouding. Dertien van die groep het die SOGS-drempel van >=5 vir waarskynlike patologiese dobbel bereik (algehele reeks 0-20, gemiddeld 7.25, mediaan 6.5) (sien Aanvullende figuur 1). Maksimum uitgawes in 'n enkele dag het gewissel van £10-£100 (n=5), £100-£1000 (n=8), £1000-£10,000 (n=5), tot meer as £10,000 (n=2) ). Beskrywende data vir die vraelysmaatreëls van kliniese simptome word in Aanvullende Tabel 2.

Subjektiewe graderings tydens die slotmasjientaak

Die na-keuring-graderings van "Hoe beoordeel jy jou kanse om te wen?" was aansienlik hoër op deelnemer-gekose proewe in vergelyking met rekenaar-gekose proewe (t(19)=5.2, p<0.001). Hierdie effek van persoonlike beheer is verswak as 'n funksie van dobbel-erns soos gemeet deur die SOGS (r20=−0.53, p=0.016). Die na-uitslag-graderings van "Hoeveel wil jy voortgaan om te speel?" is ontleed met behulp van tweerigting ANOVA om 'n hoofeffek van terugvoer (F(2,38)=40.179, p<0.001), geen hoofeffek van agentskap (F(1,19)<1) en 'n agentskap deur terugvoer te openbaar interaksie (F(2,38)=3.604, p=0.037) (sien Aanvullende Tabel 3). Deelnemer-gekose oorwinnings is hoër aangeslaan as rekenaar-gekose oorwinnings (t(19)=2.199, p=0.040), maar persoonlike beheer het nie die graderings vir byna-mis beïnvloed nie (t(19)=−1.272, p=0.217 ) of volmis (t(19)=−0.998, p=0.331) uitkomste. 'Gaan voort om te speel'-graderings was hoër na oorwinnings in vergelyking met enige soort nie-oorwinning, ongeag persoonlike beheer (t(19)>3.889, p<0.002 in alle gevalle), terwyl amperse mis en volle mis nie op deelnemer verskil het nie -gekose proewe (t(19)=1.104, p=0.283) of rekenaargekose proewe (t(19)<1). Daar was dus geen waarneembare effek van die byna-mis-uitkomste op selfverslaggraderings by die gereelde dobbelaars nie.

fMRI-reaksies op dobbeluitkomste

Breinstreke wat sensitief is vir onvoorspelbare geldelike oorwinnings is geïdentifiseer deur alle wen-uitkomste te kontrasteer teen alle nie-wen-uitkomste, binne 'n onafhanklike ROI gedefinieer uit die wenkontras in ons vorige studie (Clark et al., 2009). Beduidende seinverandering is waargeneem in 'n aantal areas wat gekoppel is aan beloning en versterking leer: regter ventrale striatum (putamen) (piek voxel: x, y, z = 20, 10, −6, Z=3.66, 133 voxels, pFWE=.029) en talamus (x, y, z = 2, −6, 2; Z=4.71, 14 voxels, pFWE=.001), met subdrempelfoci in die linkerventrale striatum (x, y, z = -16, 2, -6, Z=3.39, pFWE=.065), anterior insula bilateraal (x, y, z = 28, 20, −6, Z=3.46, pFWE=.054; x, y, z = 36, 16, −8, Z=3.36, pFWE=.070; x, y, z = −36, 18, −6, Z=3.47, pFWE=.052), en middelbrein proksimaal tot substantia nigra / ventrale tegmentale area (SN/VTA) (x, y, z = −8, −20, −14, Z=3.36, p.FWE=.071) (sigbaar in Figuur 2A, drempel by p<.001 vir vertoondoeleindes). 'n Onafhanklike kontras het breinreaksies op byna-misuitkomste beoordeel, in vergelyking met volle mis. Daar was betekenisvolle seinverandering in die regter ventrale striatum (putamen) (x, y, z = 18, 6, −2, Z=3.67, 52 voxels, pFWE=.032) en die linker parahippocampale gyrus (BA 28) wat aan die striatum grens (x, y, z = −16, −2, −10, Z=4.32, 27 voxels, pFWE=.003) (sien Figuur 2B). Die kontraste van deelnemer-gekose oorwinnings minus rekenaar-gekose oorwinnings, en die interaksiekontras vir amperse aktiwiteit as 'n funksie van persoonlike beheer, het geen beduidende aktivering binne die ROI-masker opgelewer nie.

Figuur 2 

A) Wen-verwante aktivering (wen > nie-wen-uitkomste) in die gereelde dobbelaars, met behulp van 'n streek van belang masker van wen-aktiwiteit van 'n onafhanklike steekproef (Clark et al. 2009). Aktiwiteit word vertoon by p<0.001 ongekorrigeerd, k=10, om te illustreer ...

Effekte van dobbelerns van fMRI-reaksies op dobbeluitkomste

Dobbelerns (SOGS-telling) is ingevoer as 'n enkele regressor in die kontras van geldelike oorwinnings minus alle nie-oorwinnings, met behulp van die wen-sensitiewe ROI-masker. Daar was geen beduidende voxels waar SOGS-telling óf toenames óf afnames in wenverwante aktiwiteit voorspel het nie. 'n Regressie-analise vir die byna-mis-minus-vol-mis-kontras het egter aangedui dat SOGS-dobbelerns positief verband hou met die breinreaksie op byna-mis-uitkomste in die middelbrein (48 voxels: x, y, z = -6, -18 , −16, Z=4.99, pFWE<.001; x, y, z = 10, −18, −12, Z=3.90, pFWE=.014) (sien Figuur 3). Daarbenewens het ons ook waargeneem dat dobbelerns negatief verband hou met die breinreaksie op byna mis uitkomste in die linker caudaat (x, y, z = -12, 8, 6, Z=3.91, 11 voxels, pFWE=.013). Hierdie groepie het aan die dorsale punt van die ROI gelê en oorvleuel die interne kapsule, en ons kon nie wen- (kontras 1) of amper-mis- (kontras 2) verwante aktiwiteit by hierdie fokus in die huidige datastel identifiseer nie, selfs nie by 'n liberale drempel (p<.005 ongekorrigeerd). Verder was die onttrekde sein van ventrale striatum en middelbreinclusters positief gekorreleer op beide wen (r20=0.72, p<.001) en byna-mis uitkomste (r20=0.43, p=.06), soos gesien in vorige studies (D'Ardenne et al., 2008, Schott et al., 2008, Kahnt et al., 2009). Daarom, alhoewel hierdie caudate-piek ons ​​betekenisdrempel bereik het, is ons versigtig om 'n rol vir hierdie streek in dobbelary byna-mislukkings af te lei.

Figuur 3 

A) Effek van dobbelerns (South Oaks Dobbelskerm; SOGS) op byna-misverwante aktivering, binne die area van belang masker (vertoon op p<0.001 ongekorrigeerd, k=10). B) Onttrek sein vir die byna-mis minus vol-mis kontras in die ...

Die gladmaakkern (10 mm) wat in ons primêre analise geïmplementeer is, het ons vermoë beperk om aktivering binne die middelbrein op te los. Ons het die fMRI-data hermodelleer met behulp van 'n kleiner 4 mm gladde kern. In 'n heelbreinanalise wat 'n verkennende drempel (p<.001 ongekorrigeerd) gebruik, twee aktiverings in die middelbrein (x = −8, y = −18, z = −18, Z = 3.37, p<0.001; x = 12 , y = −16, z = −12, Z = 3.28, p=0.001) weerspieël die effek van SOGS dobbel erns op byna-mis verwante aktivering (vertoon in Figuur 4A by 'n drempel van p<.005 ongekorrigeerd). Hierdie aktiverings stem ooreen met 'n saamgestelde SN/VTA sein (Duzel et al., 2009).

Figuur 4 

A) Die verband tussen dobbel-erns (SOGS-telling) en byna-misverwante aktivering (byna-mis minus vol-mis) in die middelbrein (z=-18 en z=-12), met behulp van 'n kleiner (4mm) gladmaakkern. Aktiwiteitsdrempel by p<0.005 ongekorrigeerd ...

Die gereelde dobbelaars het 'n aantal kliniese mede-morbiditeite getoon wat matig met hul dobbel-erns ooreenstem. Om te ondersoek of die middelbrein-assosiasie spesifiek geassosieer is met dobbel-erns eerder as hierdie comorbiditeite, het ons deurlopende maatreëls van depressie (BDI), angs (BAI), ADHD-simptomatologie (ASRS), impulsiwiteit (BIS), OCD-simptome (Padua-skaal) ingesluit ) en alkoholgebruik/misbruik (AUQ-skaal) as bykomende kovariante regressors in die SOGS-regressie. In elke geval was die middelbreinaktivering (piekvoksel: x = -6, y = -18, z = -16) vir die SOGS-assosiasie waarneembaar met 'n Z-statistiek tussen 2.20-2.56 (p=.014 tot p=.005) ongekorrigeer). Daarteenoor het die negatiewe assosiasie tussen SOGS en byna-misverwante aktiwiteit in die caudaat nie beheer vir depressiewe (BDI) en OCD (Padua-skaal) simptome, by 'n liberale drempel van p<0.05 ongekorrigeerd, oorleef nie.

Hierdie data dui aan dat in 'n korrelasie-ontwerp 'n sterker middelbreinreaksie op byna-mis-uitkomste geassosieer is met wanordelike dobbelary. Vorige gevalle-kontrole studies van patologiese dobbelaars dui op 'n algehele attenuasie van beloningverwante aktiwiteit (Reuter et al., 2005). Om hierdie oënskynlike teenstrydigheid te ondersoek, het ons 'n post-hoc tussen-groepe-analise gedoen wat die algehele breinreaksie op beloning (oorwinnings minus nie-wen-uitkomste) in ons gereelde dobbelaars vergelyk met die nie-dobbelvrywilligers van ons vorige studie (Clark et al., 2009). Dit is uitgevoer as 'n heelbreinanalise deur gebruik te maak van 'n verkennende betekenisdrempel (p<.001 ongekorrigeerd). In ooreenstemming met Reuter et al, het die gereelde dobbelaars 'n swakker reaksie op geldelike oorwinnings in verskeie beloningsensitiewe streke getoon, insluitend die striatum en rostral anterior cingulate korteks (sien Figuur 4B en Aanvullende Tabel 5), nadat hulle vir groepsverskille in ouderdom saamgevat het. Daar was geen algehele groepverskille in die amperse reaksie nie. 'n Gemengde-model ANOVA van die subjektiewe graderingsdata in die gereelde dobbelaars en gesonde nie-dobbelaars het geen beduidende groepverskille geopenbaar nie, alhoewel daar veral in die saamgevoegde groep (n=34) 'n marginaal beduidende effek van deelnemer-gekose byna-mis was uitkomste om graderings van 'Gaan voort om te speel' (t(33)=1.87, p=.07) te verhoog relatief tot deelnemer-gekose volmis (sien Aanvullende materiaal en aanvullende tabel 6).

Bespreking

Die huidige studie het breinreaksies ondersoek tydens 'n gerekenariseerde dobbelmasjientaak in 'n groep gereelde dobbelaars wat gewissel het in hul betrokkenheid van ontspannings-, sosiale spelers tot matig-ernstige waarskynlike patologiese dobbelaars. Onvoorspelbare geldelike oorwinnings op die taak het 'n netwerk van beloningsensitiewe streke gewerf, insluitend die ventrale striatum. Ons taak het verder die direkte vergelyking van moontlik gemaak naby-mis nie-oorwinnings teen vol-mis nie-oorwinnings, en hierdie kontras het 'n reaksie op byna-mislukkings in striatale streke geopenbaar wat ook reageer op oorwinnings, ten spyte van die objektiewe nie-wen-status van hierdie uitkomste. Hierdie ontleding in gereelde dobbelaars brei ons onlangse bevindinge uit in gesonde vrywilligers met 'n beskeie dobbelbetrokkenheid (Clark et al., 2009), wat die werwing van breinbeloningskringe beklemtoon deur byna-mis uitkomste. Die spesifieke doel van die huidige studie was om hierdie fMRI-reaksies te assosieer met individuele variasie in dobbel-erns, ten einde die relevansie van hierdie response vir 'n opkomende literatuur oor die neurobiologie van probleemdobbel te ondersoek (Reuter et al., 2005, Potenza, 2008). Tellings op ons indeks van dobbelerns (SOGS) het gewissel van 0 tot 19 (sien Aanvullende figuur 1), met 'n telling van 5 wat 'n aanduiding is van waarskynlike patologiese dobbelary. Dit beklemtoon die voortdurende aard van dobbelskade in die nie-kliniese bevolking (Currie et al., 2006), en dui aan dat 'n regressie-gebaseerde metode van analise geskik is vir die ondersoek van neurale merkers van wanordelike dobbelary. Terwyl die SOGS-telling nie geassosieer is met die breinreaksie op geldelike oorwinnings nie, is dobbelerns voorspel deur die neurale reaksie op amperse mis uitkomste, in die middelbrein. Hierdie aktivering was proksimaal aan die dopaminergiese kerne in die SN/VTA, 'n bevinding wat verder gestaaf is deur 'n her-analise van ons data met behulp van 'n kleiner (4 mm) gladde kern (Bunzeck en Duzel, 2006, D'Ardenne et al., 2008, Murray et al., 2008, Shohamy en Wagner, 2008, Duzel et al., 2009). Boonop is die verband tussen middelbreinaktiwiteit met byna-mislukkings en dobbel-erns nie geredelik verklaar deur ander kliniese simptome (depressie, impulsiwiteit, OCD, alkoholgebruik) wat matig algemeen by gereelde dobbelaars voorkom nie (Kessler et al., 2008).

Die waargenome middelbreinassosiasie stem ooreen met die rol van dopamienoordrag in wanordelike dobbelary, aangedui deur vorige studies van perifere merkers (Bergh et al., 1997, Meyer et al., 2004) en die verskynsel van medikasie-geïnduseerde patologiese dobbelary in Parkinson se siekte (Dodd et al., 2005, Steeves et al., 2009). Hierdie sindroom is veral gekoppel aan D3-voorkeur dopamien-agonis-medikasie, en dit is opmerklik dat D3-reseptore volop in menslike SN (Gurevich en Joyce, 1999). Die vermoë van byna-mis-uitkomste om dopamienoordrag by meer ernstige probleemdobbelaars te verbeter, kan die krag van hierdie uitkomste om dobbelary te versterk (Kassinove en Schare, 2001, Cote et al., 2003, Clark et al., 2009). Elektrofisiologiese studies wat van middelbreinneurone aangeteken is, het die bekende rol vir hierdie stelsel in die sein van beloning en kodering van beloningvoorspellingsfoute getoon (Schultz, 2002, Montague et al., 2004). Menslike neurobeeldingstudies bevestig middelbrein BOLD-reaksies in monetêre beloningstake (bv Bjork et al., 2004, D'Ardenne et al., 2008, Schott et al., 2008), wat korreleer met 'n direkte indeks van striatale dopamienvrystelling ([11C]raklopriedverplasing) (Schott et al., 2008). Sekerlik, dit is waarskynlik dat beloningsvoorspellingsfoute in die huidige taak op amper-mis-proewe veroorsaak is: 'n Positiewe voorspellingsfout vind plaas as die katrol vertraag en die proefpersoon 'n wen-uitkoms verwag. Dit word onmiddellik gevolg deur 'n negatiewe voorspellingsfout, aangesien die katrol een posisie van die wen-betaallyn stop. Onlangse data dui daarop dat middelbrein BOLD sein veral in lyn kan wees met positiewe voorspellingsfoute (D'Ardenne et al., 2008), in ooreenstemming met dobbelaars se meer algemene styl om hul kanse om te wen te oorskat (Ladouceur & Walker 1996). Twee verdere aspekte van middelbreinvuur wat in elektrofisiologiese data gesien word, kan relevant wees vir die huidige fMRI-bevindinge. Eerstens vertoon middelbreinneurone veralgemening, waar hulle vuur na stimuli wat soortgelyk is aan dié wat beloning voorspel (Tobler et al., 2005, Shohamy en Wagner, 2008). Dit is 'n toetsbare hipotese dat probleemdobbelaars oormatige veralgemening van beloning-voorspellende stimuli toon, bemiddel deur middelbrein-hiperreaktiwiteit. Tweedens kan middelbrein-neurone aanpasbare kodering binne 'n taak toon, waar hul maksimum reaksie afgeskaal word na die beskikbare beloning (Tobler et al., 2005). Dit kan verklaar waarom ons nie 'n middelbrein-assosiasie met dobbel-erns op wen-uitkomste waargeneem het nie, ten spyte van 'n algehele middelbrein-reaksie op oorwinnings. Ons het egter nie uitdruklik 'n betekenisvolle getoon nie verskil in die sterkte van die SOGS-middelbreinvereniging oor amperse mis en wenproewe. Van die positiewe tendens-lyn in Figuur 3C, is dit denkbaar dat 'n SOGS-middelbrein-assosiasie waarneembaar kan wees vir wen-uitkomste in 'n groter steekproef.

'N Vorige gevalle-kontrole studie in patologiese dobbelaars gerapporteer verminder BOLD sein in ventrale striatum en mediale PFC in reaksie op geldelike oorwinnings (Reuter et al., 2005). Hierdie bevinding is geïnterpreteer as bewyse vir 'n beloningstekortrekening van patologiese dobbelary, waar 'n hipoaktiewe beloningstelsel kwesbaarheid vir 'n reeks verslawings verleen (Bowirrat en Oscar-Berman, 2005). Die taak wat in die Reuter et al. studie was 'n eenvoudige tweekeuse-raaitaak wat waarskynlik nie die komplekse verdraaiings van waarskynlikheid en vaardigheidpersepsie sal ontlok wat sentraal tot dobbelgedrag is nie (Ladouceur en Walker, 1996, Clark, 2010). Ons het 'n tussen-groep-analise gedoen wat die gereelde dobbelaars van die huidige studie vergelyk met vrywilligers met 'n beskeie dobbelbetrokkenheid van ons vorige studie (Clark et al., 2009). Alhoewel die stroombaan wat deur geldelike oorwinnings gewerf is, opvallend dieselfde oor die twee groepe was, het die gereelde dobbelaars 'n verswakte reaksie op wen getoon wat betekenisvol was in die ventrale striatum en mediale PFC, wat bevestig Reuter et al (2005). Die huidige data toon krities dat hierdie toestand van algehele beloningstekort gepaard gaan met oormatige werwing van breinbeloningskringe onder toestande van kognitiewe vervorming (byna-mis), wat wissel as 'n funksie van dobbel-erns. Dit is waarskynlik dat hierdie twee effekte uitgekanselleer het in die tussen-groepe vergelyking van byna-mis aktiwiteit, waar geen verskille waargeneem is.

Twee verdere punte van vergelyking met ons vorige studie is opmerklik. Eerstens het ons vroeëre studie 'n interaksie tussen byna-mislukkings en persoonlike beheer in die mediale PFC (Clark et al., 2009). Ons was nie in staat om hierdie interaksie-effek by die gereelde dobbelaars te staaf nie. Inderdaad, die gereelde dobbelaars het nie beduidende werwing van hierdie streek getoon nie, selfs in die basiese wenkontras, en neuropsigologiese studies dui op spesifieke inkortings op probes van mediale PFC-integriteit by probleemdobbelaars (Goudriaan et al., 2006, Lawrence et al., 2009). Ons vorige studie het ook aangedui op 'n sleutelrol van die insula in die motiveringseffek van byna-mislukkings. In die huidige studie is insula-aktiverings beperk tot die algehele wenkontras, op 'n vlak net onder die FWE-betekenis, en hierdie reaksies het nie met dobbel-erns ooreenstem nie. Ons glo dat hierdie insula-reaksies inligting oor perifere fisiologie oordra (bv. hartklopverhogings) tydens dobbelary (bv. Craig, 2003), en dit kan moeiliker wees om hierdie opwinding te veroorsaak by gereelde dobbelaars wat baie ondervinding het met hoë-stimulasiespeletjies. Psigofisiologiese studies in gereelde spelers het kwalitatiewe verskille getoon tussen dobbel in laboratoriumomgewings teenoor naturalistiese (bv. casino) instellings (Anderson en Brown, 1984, Meyer et al., 2004). Toekomstige werk wat fMRI en psigofisiologiese monitering kombineer, is nodig om die verband tussen ontlokte opwekking en breinaktiwiteit tydens dobbel te bepaal (vgl. Critchley et al., 2001).

Daar moet kennis geneem word van sekere beperkings van die huidige studie. Eerstens, terwyl ons vir verskeie algemene mede-morbiditeite saamgewerk het, sommige relevante toestande insluitend nikotienafhanklikheid en persoonlikheidsversteurings (Cunningham-Williams et al., 1998) is nie geassesseer nie. Tweedens, die vergelyking tussen groepe met ons vroeëre studie was nie beplan nie en die groepe was nie goed ooreengestem vir ouderdom en geslag nie. Ons het saamgewerk vir ouderdom, maar nie geslag nie, aangesien ons groep gereelde dobbelaars byna uitsluitlik manlik was. Versteurde dobbelary is meer algemeen by mans (Kessler et al., 2008), maar verdere studies is nodig om te toets of ons effekte veralgemeen na vroulike dobbelaars. Derdens het die selfverslaggraderings nie 'n beduidende subjektiewe effek van die byna-mis in die gereelde dobbelaars getoon nie. Dit is waarskynlik 'n kwessie van statistiese krag gegewe die broosheid van visuele analoog-graderings: in ons vorige studie is die subjektiewe effekte waargeneem in 'n groter gedragseksperiment by 40 vrywilligers. 'n Marginale beduidende effek van die (deelnemer-gekose) amperse mis om motivering om te speel te verhoog, is waargeneem in 'n saamgevoegde analise van die twee fMRI-datastelle (n=34, sien Aanvullende Tabel 6). Ten slotte, ons afleiding dat dopamien betrokke is by dobbelbyna-mislukkings moet met 'n gepaste mate van omsigtigheid behandel word gegewe die indirekte aard van die BOLD sein en beperkte ruimtelike resolusie van fMRI (sien Duzel et al., 2009 vir hersiening). Ander neuro-oordragstowwe wat by dobbelgedrag betrokke is, insluitend serotonien, is teenwoordig in die middelbrein en word gemoduleer deur motiverende stimuli, al is dit sonder fasiese reaksies (Nakamura et al., 2008). Farmakologiese uitdagingsontwerpe sal nodig wees om hierdie vrae direk te ondersoek; byvoorbeeld, Zack en Poulos (2004) berig dat die indirekte dopamienagonis, amfetamien, die drange om te dobbel en aandagafwyking by probleemdobbelaars verhoog het. Een kliniese implikasie van sulke bevindings is dat middels wat dopamienoordrag verminder terapeutiese voordeel kan hê om kognitiewe vervormings by probleemdobbelaars te verminder.

Aanvullende materiaal

Supp1

Bedankings

Ondersteun deur 'n projektoekenning van die Ekonomiese en Sosiale Navorsingsraad en Responsibility in Gambling Trust aan LC en TW Robbins (RES-164-25-0010). Voltooi binne die Behavioral and Clinical Neuroscience Institute, ondersteun deur 'n konsortiumtoekenning van die Medical Research Council (UK) en die Wellcome Trust. Ons is dankbaar teenoor die deelnemers en die radiografiese personeel by die Wolfson Brain Imaging Centre, Cambridge, VK

Verwysings

  1. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en statistiese handleiding van geestesversteurings – Tekshersiening. 4de uitg. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging; Washington, DC: 2000.
  2. Anderson G, Brown RI. Regte en laboratoriumdobbelary, sensasie-soek en opwekking. Br J Siel. 1984;75:401–410. [PubMed]
  3. Beck AT, Epstein N, Brown G, Steer RA. 'n Inventaris vir die meting van kliniese angs: psigometriese eienskappe. J Raadpleeg Clin Psychol. 1988;56:893–897. [PubMed]
  4. Beck AT, Steer RA, Brown GK. Handleiding vir Beck Depressie Inventaris-II. Sielkundige Korporasie; San Antonio, TX.: 1996.
  5. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Veranderde dopamienfunksie in patologiese dobbelary. Psychol Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
  6. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Incentive-opgewekte breinaktivering in adolessente: ooreenkomste en verskille van jong volwassenes. J Neurosci. 2004; 24: 1793-1802. [PubMed]
  7. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Verhouding tussen dopaminerge neurotransmissie, alkoholisme en beloningsgebreksindroom. Am J Med Genet B Neuropsigiatr Genet. 2005;132:29–37. [PubMed]
  8. Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB. Streek van belang analise met behulp van 'n SPM toolbox [abstract] NeuroImage. 2002;16
  9. Bunzeck N, Duzel E. Absolute kodering van stimulusnuutheid in die menslike substantia nigra/VTA. Neuron. 2006;51:369–379. [PubMed]
  10. Burns GL, Keortge SG, Formea ​​GM, Sternberger LG. Hersiening van die Padua-inventaris van obsessiewe-kompulsiewe versteuringsimptome: onderskeid tussen bekommernis, obsessies en kompulsies. Gedra Res Ther. 1996;34:163–173. [PubMed]
  11. Clark L. Besluitneming tydens dobbel: 'n integrasie van kognitiewe en psigobiologiese benaderings. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2010;365:319–330. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  12. Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Dobbelary naby-mis verhoog motivering om te speel en wen-verwante breinkringe te werf. Neuron. 2009; 61: 481-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  13. Cote D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Naby oorwinnings verleng dobbel op 'n video-loteryterminaal. J Gambl Stoet. 2003;19:433–438. [PubMed]
  14. Craig AD. Interosepsie: die gevoel van die fisiologiese toestand van die liggaam. Curr Opin Neurobiol. 2003;13:500–505. [PubMed]
  15. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ. Neurale aktiwiteit in die menslike brein wat verband hou met onsekerheid en opwekking tydens afwagting. Neuron. 2001;29:537–545. [PubMed]
  16. Cunningham-Williams RM, Cottler LB, Compton WM, 3de, Spitznagel EL. Waag kanse: probleemdobbelaars en geestesgesondheidsversteurings – resultate van die St. Louis Epidemiologiese Opvanggebied Studie. Am J Openbare Gesondheid. 1998;88:1093–1096. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  17. Currie SR, Hodgins DC, Wang J, el-Guebaly N, Wynne H, Chen S. Risiko van skade onder dobbelaars in die algemene bevolking as 'n funksie van vlak van deelname aan dobbelaktiwiteite. Verslawing. 2006;101:570–580. [PubMed]
  18. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. BOLD reaksies wat dopaminerge seine in die menslike ventrale tegmentale area weerspieël. Wetenskap. 2008;319:1264–1267. [PubMed]
  19. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE. Patologiese dobbelary wat veroorsaak word deur middels wat gebruik word om Parkinson se siekte te behandel. Arch Neurol. 2005;62:1377–1381. [PubMed]
  20. Duzel E, Bunzeck N, Guitart-Masip M, Wittmann B, Schott BH, Tobler PN. Funksionele beeldvorming van die menslike dopaminerge middelbrein. Neigings Neurosci. 2009; 32: 321-328. [PubMed]
  21. Eerste MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Gestruktureerde kliniese onderhoud vir DSM-IV-as I-afwykings, kliniese weergawe. American Psychiatric Press, Inc; Washington DC: 1996.
  22. Forman SD, Cohen JD, Fitzgerald M, Eddy WF, Mintun MA, Noll DC. Verbeterde assessering van beduidende aktivering in funksionele magnetiese resonansbeelding (fMRI): gebruik van 'n trosgrootte drempel. Magn Reson Med. 1995;33:636–647. [PubMed]
  23. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Is verminderde prefrontale kortikale sensitiwiteit vir monetêre beloning geassosieer met verswakte motivering en selfbeheersing in kokaïenverslawing? Is J Psigiatrie. 2007; 164: 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  24. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Neurokognitiewe funksies in patologiese dobbelary: 'n vergelyking met alkoholafhanklikheid, Tourette-sindroom en normale kontroles. Verslawing. 2006;101:534–547. [PubMed]
  25. Griffiths M. Fruit masjien dobbel: die belangrikheid van strukturele eienskappe. J Gambl Stoet. 1993;9:101–120.
  26. Gurevich EV, Joyce JN. Verspreiding van dopamien D3 reseptor wat neurone in die menslike voorbrein uitdruk: vergelyking met D2 reseptor wat neurone uitdruk. Neuropsigofarmakol. 1999;20:60–80. [PubMed]
  27. Kahnt T, Park SQ, Cohen MX, Beck A, Heinz A, Wrase J. Dorsale striatale-middelbrein-konnektiwiteit by mense voorspel hoe versterkings gebruik word om besluite te lei. J Cogn Neurosci. 2009;21:1332–1345. [PubMed]
  28. Kassinove JI, Schare ML. Uitwerking van die "byna mis" en die "groot oorwinning" op volharding by dobbelmasjiene. Sielkunde van verslawende gedrag. 2001;15:155–158. [PubMed]
  29. Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. Die Wêreldgesondheidsorganisasie Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS): 'n kort siftingskaal vir gebruik in die algemene bevolking. Psychol Med. 2005;35:245–256. [PubMed]
  30. Kessler RC, Hwang I, LaBrie R, Petukhova M, Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ. DSM-IV patologiese dobbelary in die National Comorbidity Survey Repplication. Psychol Med. 2008;38:1351–1360. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  31. Ladouceur R, Walker M. 'n Kognitiewe perspektief op dobbel. In: Salkovskis PM, redakteur. Tendense in kognitiewe en gedragsterapieë. Wiley & Seuns; Chichester, VK: 1996. pp. 89–120.
  32. Langer EJ. Die illusie van beheer. J Pers Soc Psychol. 1975;32:311–328.
  33. Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Probleemdobbelaars deel tekorte in impulsiewe besluitneming met alkoholafhanklike individue. Verslawing. 2009;104:1006–1015. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  34. Lesieur HR, Blume SB. Die South Oaks-dobbelskerm (SOGS): 'n nuwe instrument vir die identifisering van patologiese spelers. Is J Psigiatrie. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  35. Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH. 'n Outomatiese metode vir neuroanatomiese en sito-argitektoniese atlas-gebaseerde ondervraging van fMRI-datastelle. Neurobeeld. 2003;19:1233–1239. [PubMed]
  36. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH. Neuro-endokriene reaksie op casinodobbelary by probleemdobbelaars. Psigoneuro-endokrinologie. 2004;29:1272–1280. [PubMed]
  37. Miller NV, Currie SR. 'n Kanadese bevolkingsvlakanalise van die rolle van irrasionele dobbelkognisies en riskante dobbelpraktyke as korrelate van dobbelintensiteit en patologiese dobbelary. J Gambl Stoet. 2008;24:257–274. [PubMed]
  38. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Berekeningsrolle vir dopamien in gedragsbeheer. Aard. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
  39. Murray GK, Clark L, Corlett PR, Blackwell AD, Cools R, Jones PB, Robbins TW, Poustka L. Aansporingsmotivering in eerste-episode psigose: 'n gedragstudie. BMC Psigiatrie. 2008;8:34. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  40. Nakamura K, Matsumoto M, Hikosaka O. Beloning-afhanklike modulasie van neuronale aktiwiteit in die primaat dorsale raphe kern. J Neurosci. 2008;28:5331–5343. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  41. Potenza MN. Moet verslawende siektes nie-stofverwante toestande insluit? Verslawing. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  42. Potenza MN. Die neurobiologie van patologiese dobbelary en dwelmverslawing: 'n oorsig en nuwe bevindinge. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  43. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologiese dobbelary word gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  44. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbiese funksionele magnetiese resonansbeeldingaktiverings tydens beloningsafwagting korreleer met beloningsverwante ventrale striatale dopamien vrystelling. J Neurosci. 2008;28:14311–14319. [PubMed]
  45. Schultz W. Word formele met dopamien en beloning. Neuron. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
  46. Shohamy D, Wagner AD. Integrasie van herinneringe in die menslike brein: hippocampus-middelbrein-kodering van oorvleuelende gebeure. Neuron. 2008;60:378–389. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  47. Steeves TD, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, Van Eimeren T, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Verhoogde striatale dopamienvrystelling by Parkinson-pasiënte met patologiese dobbelary: 'n [11C] raclopride PET-studie. Brein. 2009;132:1376–1385. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  48. Talairach J, Tournoux P. Ko-planêre stereotaksiese atlas van die menslike brein. Thieme Mediese Uitgewers; New York: 1988.
  49. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Prefrontale korteksaktiwiteit word verminder in dobbel- en niedobbelmiddelgebruikers tydens besluitneming. Hum breinkaart. 2007;28:1276–1286. [PubMed]
  50. Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Aanpasbare kodering van beloningswaarde deur dopamienneurone. Wetenskap. 2005;307:1642–1645. [PubMed]
  51. Townshend JM, Duka T. Patrone van alkohol drink in 'n bevolking van jong sosiale drinkers: 'n vergelyking van vraelys en dagboek maatreëls. Alkohol Alkohol. 2002;37:187–192. [PubMed]
  52. Worsley KJ, Marrett S, Neelin P, Vandal AC, Friston KJ, Evans AC. 'N Eenvormige statistiese benadering vir die bepaling van beduidende seine in beelde van serebrale aktivering. Hum breinkaart. 1996;4:58–73. [PubMed]
  53. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Disfunksie van beloningverwerking korreleer met alkohol-drang by ontgiftigde alkoholiste. NeuroBeeld. 2007;35:787–794. [PubMed]
  54. Zack M, Poulos CX. Amfetamien bevorder motivering om te dobbel en dobbelverwante semantiese netwerke by probleemdobbelaars. Neuropsigofarmakol. 2004;29:195–207. [PubMed]