Verhoogde funksionele konneksie tussen prefrontale korteks en beloningstelsel in patologiese dobbelary (2013)

• Gepubliseer: Desember 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Regstelling

Abstract

Patologiese dobbel (PG) deel kliniese eienskappe met substansgebruiksversteurings en word dus as 'n gedragsverslawing bespreek. Onlangse neuroimaging studies op PG rapporteer funksionele veranderinge in prefrontale strukture en die mesolimbiese beloningstelsel. Terwyl 'n wanbalans tussen hierdie strukture verband hou met verslawende gedrag, of hul disfunksie in PG weerspieël word in die interaksie tussen hulle, bly onduidelik. Ons het hierdie vraag aangespreek deur gebruik te maak van funksionele verbindingsrusstaat-fMRI in manlike vakke met PG en kontroles. Saadgebaseerde funksionele konnektiwiteit is bereken deur gebruik te maak van twee streke van belang, gebaseer op die resultate van 'n vorige voxel-gebaseerde morfometrie studie, geleë in die prefrontale korteks en die mesolimbiese beloningstelsel (regter middel frontale gyrus en regter ventrale striatum).

PG pasiënte het verhoogde konnektiwiteit getoon van die regter middel frontale gyrus na die regterstriatum in vergelyking met kontroles, wat ook positief gekorreleer is met nie-beplande aspekte van impulsiwiteit, rook en drangtellings in die PG-groep.

Daarbenewens het PG-pasiënte gedemonstreer dat hulle verbindings van die regter middelste gyrus na ander prefrontale areas vergeleke met kontroles verlaag het.

Die regter ventrale striatum het verhoogde konnektiwiteit getoon aan die regter superior en middelste gyrus en die linker serebellum in PG pasiënte in vergelyking met kontrole. Die verhoogde konnektiwiteit aan die serebellum was positief gekorreleer met rook in die PG-groep.

Ons resultate bied verdere bewyse vir veranderinge in funksionele konnektiwiteit in PG met verhoogde konnektiwiteit tussen prefrontale streke en die beloningstelsel, soortgelyk aan konneksieveranderings wat in substansgebruiksversteuring gerapporteer word.

syfers

 

  

aanhaling: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N, et al. (2013) Verhoogde funksionele verband tussen Prefrontale Cortex en Beloningstelsel in Patologiese Dobbelary. PLUIS EEN 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Redakteur: Yu-Feng Zang, Hangzhou Normale Universiteit, China

ontvang: Augustus 3, 2013; aanvaar: November 15, 2013; Published: Desember 19, 2013

Copyright: © 2013 Koehler et al. Hierdie is 'n oop-toegang artikel versprei onder die bepalings van die Creative Commons Erkenning Lisensie, wat onbeperkte gebruik, verspreiding en voortplanting in enige medium toelaat, mits die oorspronklike skrywer en bron gekrediteer word.

befondsing: Die studie is gefinansier deur "Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin", Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), nagraadse skool 86 "Berlin School of Mind and Brain" (Koehler en Ovadia-Caro), en Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz het navorsingsbefondsing ontvang van die Duitse Navorsingstigting (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) en die Duitse federale ministerie van onderwys en navorsing (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 en 01 GS 08 159). Die befondsers het geen rol gespeel in die ontwerp van data, die insameling en ontleding van data, die besluit om die manuskrip te publiseer of op te stel nie.

Kompeterende belange: Die skrywers het die beleid van die tydskrif gelees en het die volgende konflik: Andreas Heinz het onbeperkte navorsingstoelaes ontvang van Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag en Bristol-Myers Squibb. Alle ander outeurs het verklaar dat daar geen mededingende belange bestaan ​​nie. Mede-outeur Daniel Margulies is 'n redaksielid van PLOS ONE. Dit verander nie die outeurs se nakoming van al die PLOS ONE-beleid oor die deel van data en materiaal nie.

Inleiding

Patologiese dobbelary (PG) is 'n psigiatriese wanorde wat gekenmerk word deur volgehoue ​​en herhalende wanadaptiewe dobbelgedrag. Dit word beskou as 'n gedragsverslawing aangesien dit kliniese eienskappe soos drang en verlies van beheer met substansgebruiksversteurings deel [1]. In die DSM-5 [2], Is PG saam met substansgebruiksversteurings in die diagnostiese kategorie van 'Substansgebruik en Addictive Disorders' ingesluit.

'N kern komponent van verslawing is verminderde selfregulering, dit wil sê die gestremde kapasiteit om te beheer en stop stofgedrag gedrag. Verminderde selfregulering kan verder beskryf word as 'n gedragsvooroordeel teenoor die strewe na onmiddellike belonings in plaas van die bereiking van langtermyndoelwitte [3,4]. Uitvoerende funksies wat abdikasie van die onmiddellike bevrediging van behoeftes moontlik maak, is verwant aan die aktiwiteit van die prefrontale korteks (PFC) [5]. Onmiddellike beloning soek gedrag is gekoppel aan streke van die mesolimbic stelsel, aangesien subkortikale gebiede soos die ventrale striatum (insluitend die kern accumbens) is hoogs aktief tydens die beloning verwerking [6]. Studies met behulp van funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming (fMRI) meld 'n funksionele verband tussen ventrale striatum en mediale dele van PFC [7-9]. Onlangs het Diekhof en Gruber [3] het 'n negatiewe korrelasie in breinreaksies tussen die PFC en areas van die beloningsisteem (dws nucleus accumbens en ventrale tegmentale area) getoon toe vakke in konflik was tussen 'n langtermyndoelwit en 'n onmiddellike beloning. Verder het die suksesvolle abdikasie van die onmiddellike beloning gepaard gegaan met 'n toenemende mate van negatiewe koppeling tussen PFC en beloningsareas. Saam met mekaar word die bevinding van Diekhof en Gruber voorgestel dat die vermoë om die gedragsvooroordeel teenoor onmiddellike plesier te inhibeer, verband hou met die interaksie tussen PFC en die beloningstelsel.

In ooreenstemming met die bogenoemde bevindinge, het fMRI studies funksionele veranderings in die PFC sowel as in die mesolimbiese stelsel in substansafhanklikheid aangetref. Dwelmverslaafde individue toon 'n PFC-disfunksie met 'n verwante afname in prestasie tydens uitvoerende funksie take [10]. Binne die beloningstelsel, 'n oormatige sensitiwiteit (dws verbeterde breinresponse) na dwelmverwante stimuli [11-13] en verminderde breinaktiwiteit tot nie-dwelmbelonings [13-16] is beskryf in individue met alkohol en nikotien afhanklikheid, en verhoogde brein aktiwiteit in reaksie op nie-dwelm belonings is gevind in individue met kokaïen afhanklikheid [17]. Deur hierdie veranderings in ag te neem, is 'n wanbalans tussen prefrontale breinaktiwiteit en mesolimbiese funksie voorgestel om by te dra tot verslawende gedrag [18,19].

Funksionele veranderinge in die PFC en mesolimbiese beloningstelsel is ook in PG gerapporteer. Pasiënte met PG het gedemp verminderde ventromediale prefrontale aktivering tydens 'n inhibisie taak [20], wat dui op 'n frontale lob disfunksie, en is in lyn met vorige gedragstudies oor uitvoerende funksie en besluitneming in PG [21-24]. Daarbenewens het PG pasiënte verminderde prefrontale aktivering verminder wanneer monetêre beloning verkry is [25-27], en verhoogde dorsolaterale prefrontale aktivering in reaksie op video's en prente met dobbelskerms [28,29], wat veranderinge in die verwerking van beloningsaanwysende stimuli voorstel. Gevolglik gee studies met gebeurtenisverwante potensiale 'n mediale frontale hipersensitiwiteit aan vir beloning in probleemspelers [30,31]. Veranderinge in loonverwerking is ook in die ventrale striatum gevind: PG pasiënte het gestuitte aktivering getoon tydens afwagting van monetêre beloning [25,32], terwyl verhoogde aktiwiteit vir probleemspelers gerapporteer is [33]. PG pasiënte het ook verminderde aktivering gedemonstreer by die verkryging van 'n monetêre beloning [27], en 'n verhoogde aktivering in reaksie op prente met dobbelskerms [29], wat veranderende breinreaksies aandui binne die beloningsisteem vir dobbelverwante stimuli. Hierdie bevindinge dui daarop dat PG pasiënte onafhanklik van die funksionele wanfunksies in prefrontale sowel as mesolimbiese breinstrukture toon.

Die funksionele interaksie tussen die prefrontale en mesolimbiese stelsel kan ondersoek word deur gebruik te maak van rustende funksionele konnektiwiteit - dws die tydelike korrelasie van spontane bloedoksigasievlak afhanklike (BOLD) fMRI sein tussen breinareas. Patrone van intrinsieke funksionele konnektiwiteit word gekorreleer met soortgelyke patrone as dié wat tydens takeverwante aktiwiteite geaktiveer word [34,35]. Rusttoestand fMRI het die bykomende voordeel vir 'n kliniese populasie dat dit nie taakverrigting benodig nie en 'n relatiewe kort skanderingstydperk (<10 minute) [36]. Onlangs het fMRI-studies in rustoestande veranderinge in funksionele konnektiwiteit in dwelmgebruiksversteurings gerapporteer [37-47]. Sommige van hierdie studies dui op patrone van veranderde konnektiwiteit tussen kognitiewe beheerknope soos laterale PFC, anterior cingulêre korteks en pariëtale gebiede [39,41,46], en veranderinge in konnektiwiteit van die ventrale striatum [38,41,43-45] met gemengde resultate aangaande die verbindingspatrone van PFC en ventrale striatum. Verhoogde funksionele konnektiwiteit tussen ventrale striatum en orbitofrontale PFC is gevind in chroniese heroïengebruikers [41]. In teenstelling hiermee, 'n ander studie met opioïde afhanklike individue [44] waargeneem verminder funksionele konnektiwiteit tussen nucleus accumbens en orbitofrontale PFC. Daarbenewens het studies oor kokaïenmishandeling / -afhanklikheid bewys funksionele konnektiwiteit tussen ventrale striatum en ventromediale PFC [45] en verminderde prefrontale interhemisferiese konnektiwiteit [39]. Saam toon hierdie russtudies dat die interaksie tussen PFC en die mesolimbiese beloningstelsel verander word by pasiënte met substansgebruiksversteurings.

Tot op datum weet min oor funksionele verbindingsveranderinge in 'n gedragsverslawing soos PG. 'N Eerste aanduiding van 'n veranderde fronto-striatale funksionele konneksie in PG is gevind in 'n ondersoekende russtudie deur Tschernegg et al. [48]. Deur gebruik te maak van 'n grafiese teoretiese benadering, het hulle 'n toenemende funksionele konnektiwiteit tussen caudaat en anterior cingulaat in PG pasiënte waargeneem in vergelyking met kontrole. Dit bly egter onduidelik of PG pasiënte soortgelyke veranderinge toon in die interaksie tussen PFC en die kernstruktuur van die beloningstelsel (dws ventrale striatum), soos weerspieël word deur funksionele verbindingsbevindings in substansverwante verslawings. Na ons beste wete is nog nie so 'n studie oor PG gepubliseer nie. Daarom ondersoek die huidige studie patrone van funksionele konnektiwiteit in die prefrontale en die mesolimbiese stelsel by pasiënte met simptome van PG. Funksionele konnektiwiteitsanalise is gebaseer op ekstern gedefinieerde streke-van-belange ("sade") wat in die middelfrontale gyrus en ventrale striatum geleë is, wat gebaseer was op die resultate van 'n vorige voxel-gebaseerde morfometrie (VBM) studie [49]. Sedert die aktiveringsstudies van PG 'n verband gevind het tussen simptome ernstigheid [27] sowel as impulsiwiteit [25] en bewyse van brein funksionele verandering, het ons aanvaar dat hierdie gedragsmaatreëls sowel as rookgedrag as 'n bykomende merker vir verslawende gedrag verband hou met funksionele verandering van die betrokke netwerke in die PG-groep.

Materiaal en metodes

Etiekverklaring

Die studie is uitgevoer in ooreenstemming met die verklaring van Helsinki en goedgekeur deur die Etiekkomitee van die Charité - Universitätsmedizin Berlin. Al die deelnemers het voorafgaande deelname skriftelik ingelig.

Deelnemers

Data van 19 PG-pasiënte (gemiddelde ouderdom 32.79 jaar ± 9.85) en 19 kontroles (gemiddelde ouderdom 37.05 jaar ± 10.19), wat aan 'n fMRI-studie aan die Charité - Universitätsmedizin Berlin deelgeneem het (sien Aanvullende metodes in Lêer S1), is gebruik vir rus-toestand fMRI analise. PG pasiënte is gewerf via internet advertensies en kennisgewings in casino's. Hulle was nie in 'n abstinente staat of behandeling soek nie. Diagnose vir PG is gebaseer op 'n Duitse vraelys vir dobbelgedrag ("Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten", KFG) [50]. Die vraelys bevat 20-items en is gebaseer op die DSM-IV / ICD-10 diagnose kriteria vir PG. Die afsny vir PG word op 16 punte gestel. Ons het ook die Goksimptomassesseringsskaal (G-SAS) toegepas [51] as 'n addisionele maatstaf van simptome erns. Nie een van die PG-pasiënte of beheermaatreëls het 'n bekende geskiedenis van enige neurologiese afwyking of huidige psigiatriese as-ek-versteuring gehad nie, insluitende dwelm- of alkoholafhanklikheid soos geverifieer deur 'n onderhoud volgens die gestruktureerde kliniese onderhoud vir DSM-IV-as-versteuring (SCID-I) [52]. Beheer het geen ernstige dobbel simptome vertoon soos deur die KFG bevestig nie.

Handedness is gemeet deur die Edinburgh Handedness Inventory [53]. Ons het inligting ingesamel oor jare van onderwys, aantal sigarette per dag, alkohol per maand in gram en vloeibare intelligensie beoordeel met die matrikse toets van die Wechsler Intelligence toets vir volwassenes [54]. Rokers mag nie vir 30-minute rook voor die skandssessie rook nie.

Impulsiwiteit is gemeet aan die hand van die Duitse weergawe van die Barratt Impulsivity Scale-Weergawe 10 (BIS-10) [55], wat 34-items bevat wat onderverdeel word in drie impulsiwiteits-onderskrifte: nieplanning, motoriese en kognitiewe impulsiwiteit. Na die fMRI-skandering, is die begeerte om te dobbel ('craving') gemeet deur 'n visuele analoogskaal (VAS), waarin deelnemers vyf drangverwante vrae beantwoord het (bv. "Hoe sterk is jou voorneme om te dobbel?") Deur 'n lyn te merk tussen 'n 0 ('' glad nie '') na 100% ('' baie sterk '').

Vir die funksionele konnektiwiteitsanalise van die middelfrontale saadstreek is alle 38-vakke geanaliseer. Groepe het nie verskil in onderwys, vloeibare intelligensie, rookgewoontes, alkoholinname of handedness nie (Tabel 1). In terme van dobbelgewoontes het 17 PG-pasiënte hoofsaaklik slotmasjiene gebruik en twee PG-pasiënte was bettors.

Vir die funksionele konnektiwiteitsanalise van die ventrale striatale saadstreek moes ons vyf PG pasiënte en een beheersvak uitsluit as gevolg van gebrek aan volledige brein dekking in daardie area (sien fMRI data analise); Hierdie subgroepe bestaan ​​uit 14 PG pasiënte (gemiddelde ouderdom 31.29 jaar ± 9.09) en 18 kontroles (gemiddelde ouderdom 36.50 jaar ± 10.19). Groepe het nie verskil in onderwys, vloeibare intelligensie, rookgewoontes, alkoholinname of handedness nie (Tabel 1). Dertien PG pasiënte het hoofsaaklik slotmasjiene gebruik en een PG pasiënt was bettor.

MRI-verkryging

Beelding is op 'n 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Duitsland) op die Charité - Universitätsmedizin Berlyn, Campus Benjamin Franklin, Berlyn, Duitsland, uitgevoer. Vir die funksionele beeldsessie is die volgende skanderingsparameters gebruik: herhalingstyd (TR) = 2500 ms, eggotyd (TE) = 35 ms, flip = 80 °, matriks = 64 * 64, gesigsveld (FOV) = 224 mm, voxel grootte = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 snye, 120 volumes.

Vir die anatomiese registrasie van die funksionele data het ons 'n anatomiese skandering gekry met behulp van 'n driedimensionele magnetisasie voorbereide vinnige gradiënt-echo (3D MPRAGE) met die volgende parameters: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15 °, matriks = 256 * 256, FOV = 256 mm, voxel grootte = 1 * 1 * 1 mm³, 176 snye.

fMRI data analise

Beelde is vooraf verwerk en ontleed met behulp van beide FMRIB Software Library (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) en Analise van Funksionele Neuroimages (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Voorverwerking is gebaseer op die 1000 Functional Connectomes-skripte (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Die volgende voorverwerkingstappe is uitgevoer: snytydkorreksie, bewegingskorrigering, ruimtelike gladstelling met 'n 6 mm volle breedte by half maksimum Gaussiese ruimtelike filter, banddoorlaatfiltering (0.009 - 0.1 Hz) en normalisering tot die 2 * 2 * 2 mm³ Montreal Neurological Institute (MNI) -152 brein sjabloon. Signaal van streke van geen belangstelling: wit materie en serebrospinale vloeistof sein is verwyder met behulp van regressie. Globale sein is nie verwyder nie, aangesien dit onlangs getoon is dat hierdie voorverwerkingstap valse positiewe groepverskille kan veroorsaak [56].

Saadstreke vir funksionele verbindingsanalise is gedefinieer op grond van die resultate van 'n vorige VBM-studie deur gebruik te maak van die deelnemers se strukturele data uit die huidige studie [49]. In hierdie studie het PG pasiënte 'n toename in plaaslike grys materie getoon, gesentreer in die regter middelste gyrus (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm³) en regter ventrale striatum (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). In die funksionele konnektiwiteitsanalise is sfere gedefinieer op die hoogtepunte van die grysstofverskille (Figuur 1). Sfeerradiusse is gekies sodat die belangrike area van die VBM-analise ooreenstem met die grootte van die sfeer. Vir die prefrontale saad gebruik ons ​​'n radius van 6 mm (880 mm³, 110 voxels). Vir die ventrale striatale saad gebruik ons ​​'n radius van 4 mm (224 mm³, 28 voxels). As gevolg van seinverlies in die orbitofrontale korteks en aangrensende subkortikale strukture moes ons ses vakke uit die funksionele konnektiwiteitsanalise vir die ventrale striatale saad uitsluit (Figuur S1). 'N Vak is uitgesluit as daar minder as 50% voxels in die saadgebied was.

Download: 

• PPT

  PowerPoint-skyfie

• PNG

  groter prentjie (443KB)

• TIFF

  oorspronklike beeld (500KB)

Figuur 1. Ligging van saadstreke vir funksionele konnektiwiteitsanalise

 

Regs middelste gyrus: x = 44, y = 48, z = 7, radius van 6 mm. Regentrale stralingsaad: x = 5, y = 6, z = -12, radius van 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Ons het 'n voxel-wyse funksionele konnektiwiteitsanalise vir elke saadgebied uitgevoer. Gemiddelde tydskursusse is uit elke saadgebied vir elke vak verkry, en lineêre korrelasiekoëffisiënte tussen die saadgebied-tydskursus en die tydkursus vir alle ander voxels in die brein is bereken met die 3dFIM + AFNI-opdrag. Korrelasiekoëffisiënte is dan getransformeer na z-waardes met behulp van die Fisher r-to-z transformasie. Die z-waardes is gebruik vir die binne en tussen groepontledings. Vir elke groep, een-monster t-toetse is uitgevoer vir elke saadgebied om korrelasiekaarte binne elke groep te verskaf. Groep vergelykings vir elke saad streek is uitgevoer met behulp van twee-monster t-tests. Om rekening te hou met grys materieverwante verskille in funksionele konnektiwiteit, wat mag wees as gevolg van die gebruik van saadgebiede op grond van die VBM-resultate, gebruik ons ​​die individuele grysstof volume as 'n voxel-wyse kovariate (sien aanvullende resultate in Lêer S1 en Tabel S1 vir die resultate van die funksionele konnektiwiteitsanalise sonder grys materie regressie, en Figuur S2 en Figuur S3 vir 'n illustrasie van beide die analise met en die analise sonder grys materie regressie). Groepvlakresultate vir konnektiwiteitskaarte is by a gedrempel z-telling> 2.3, ooreenstem met p <.01. Om die probleem van veelvuldige vergelykings te verreken, het ons 'n groepsgewyse regstelling uitgevoer met behulp van die Gaussiese ewekansige veldteorie wat in FSL geïmplementeer is, en 'n Bonferroni-regstelling vir die aantal sade.

Ten einde te ondersoek of veranderinge in funksionele konnektiwiteit binne die PG-groep verwant was aan impulsiwiteit, simptome en rookgewoontes, het ons die gemiddelde z-waarde vir die beduidende, drempelgroepe (twee trosse vir regter-middel-frontale saad en twee trosse vir regter ventrale striatale saad) vir elk van die PG-pasiënte. Dan die z-waardes is gekorreleer met die self-verslag maatreëls van belang (BIS-10 totaal en onderskrifte, KFG, G-SAS, VAS-drang, aantal sigarette per dag).

Ten slotte het ons getoets vir die korrelasie tussen beide sade vir die subsample deur die Pearson se korrelasie tussen die onttrekde tydskursusse te bereken.

Gedragsdata-analise

Kliniese, sosio-demografiese en psigometriese data, sowel as die assosiasie tussen z-waardes en self-verslag maatreëls van belang, is geanaliseer met behulp van SPSS Statistiek 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, VSA). Groep vergelykings is uitgevoer met behulp van twee-monster t-toets (tweestert). Korrelasies is bereken met behulp van die korrelasiekoëffisiënte van Pearson en Spearman. 'N Alfafout waarskynlikheid van <.05 is gebruik.

Results

Kliniese en psigometriese data

Ons het aansienlik hoër punte vir dobbellikheidsrisiko (KFG, G-SAS), drang vir dobbel (VAS) en impulsiwiteit (BIS-10) in PG-pasiënte gevind as vergelyking met kontrole (Tabel 1).

Konnektiwiteit vanaf die regter middelste gyrus (N_beheer = 19, N_PGpatients = 19)

Oor albei groepe (Figuur 2 en Tabel 2), is die maksimale konnektiwiteit van die regter middelste gyrus aan die regterkant van die halfrond om die saad gevind, wat na regs PFC en regs insula, striatum, hoekgirus, laterale oksipitale korteks en supramarginale gyrus uitgebrei het. Daarbenewens is aansienlike positiewe konnektiwiteit van die regter middelste gyrus bevind aan sy kontralaterale homoloogstreek (linker-laterale PFC) wat na links insula uitsteek. Negatiewe konnektiwiteit is gevind aan die linker posterior cingulate gyrus wat na die linker temporale pool breek, en streke in beide hemisfere soos lingale gyrus, intrakalkarien korteks, oksipitale pool, precuneus, pre- en postcentrale gyrus, superieure frontale gyrus, thalamus, bilaterale cingulate gyrus, en serebellum.

Download: 

• PPT

  PowerPoint-skyfie

• PNG

  groter prentjie (3.24MB)

• TIFF

  oorspronklike beeld (3.73MB)

Figuur 2. Funksionele konnektiwiteit van regter middelfrontale saad

 

Patrone van beduidend positiewe (rooi spektrum) en negatiewe (blou spektrum) korrelasies met die regter middelfrontale gyrus (saad in groen uitgebeeld) binne alle proefpersone en binne die groepe. Groepvergelyking vir beduidende korrelasies: PG pasiënte <kontroles en PG pasiënte> kontroles (violet spektrum). Alle kaarte word op a aangedui z-telling> | 2.3 | (clustergewys reggestel deur Gaussiese ewekansige veldteorie en Bonferroni reggestel vir die aantal sade). N_beheer = 19, N_PGpatients = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Groep kontraste (Figuur 2, Figuur 3A en Tabel 2) het aanleiding gegee tot verhoogde konnektiwiteit van die regter middelfrontale gyrus na regs striatum vir PG pasiënte in vergelyking met kontroles. Die hoogtepunt van hierdie kontras is in die putamen met die cluster wat uitsteek in die globus pallidus, dorsale caudate, insula en thalamus. Verlaagde konnektiwiteit is gevind in die regter anterior cingulêre korteks wat strek tot die bilaterale superior frontale en paracingulate gyrus in PG pasiënte in vergelyking met kontroles.

Download: 

• PPT

  PowerPoint-skyfie

• PNG

  groter prentjie (672KB)

• TIFF

  oorspronklike beeld (835KB)

Figuur 3. Groepsverskille in funksionele konnektiwiteit van die sade

 

Plotte toon z-waardes vir die beduidende groepe van verskil (omring in geel). Aantal vakke vir regter-middel-frontale gyrus saadgebied A): N_beheer = 19, N_PGpatients = 19, en vir regter ventrale striatale saadstreek B): N_beheer = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Die groepverskille het konsekwent gebly met subgroepe wat slegs individue met volle striatale dekking ingesluit het (N_beheer = 18, N_PGpatients = 14; resultate nie gewys nie).

Konnektiwiteit vanaf die regter ventrale striatum (N_beheer = 18, N_PGpatients = 14)

Oor albei groepe (Figuur 4 en Tabel 2), is die maksimale konnektiwiteit van die regter ventrale striatum gevind rondom die saad en in die kontralaterale homoloogstreek, insluitende bilaterale kernblusse en subcallosale gyrus, en uitbreiding na bilaterale caudate, putamen, amygdala, ventromediale PFC en die voor- en tydelike pole. Negatiewe konnektiwiteit is gevind in die regte prektrale gyrus wat uitsteek tot bilaterale paracingulate, middelfrontale, inferior frontale en superieure frontale gyrus, regter post-sentrale gyrus, en verlaat hemisferiese areas soos voorpaal, insula en die voor- en sentrale operculum. Negatiewe konnektiwiteit is ook gevind in die linker talige gyrus wat uitsteek na die regter talige gyrus en streke in bilaterale serebellum, en bilaterale oksipitale fusiform gyrus, en in die bilaterale supramarginale gyrus wat uitsteek tot superieure parietale lobule, bilaterale laterale oksipitale korteks, precuneus en hoekige gyrus.

Download: 

• PPT

  PowerPoint-skyfie

• PNG

  groter prentjie (2.52MB)

• TIFF

  oorspronklike beeld (2.97MB)

Figuur 4. Funksionele konnektiwiteit van regter ventrale striatale saad

 

Patrone van beduidend positiewe (rooi spektrum) en negatiewe (blou spektrum) korrelasies met die regte ventrale striatum (saad in groen uitgebeeld) binne alle proefpersone en binne die groepe. Groepvergelyking vir beduidende korrelasies: PG pasiënte> kontroles (violet spektrum). Let daarop dat die kontrasbeheer> PG-pasiënte nie betekenisvol was nie. Alle kaarte word op a aangedui z-telling> | 2.3 | (clustergewys reggestel deur Gaussiese ewekansige veldteorie en Bonferroni reggestel vir die aantal sade). N_beheer = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Groep kontraste (Figuur 4, Figuur 3B en Tabel 2) het aanleiding gegee tot verhoogde konnektiwiteit van die regter ventrale striatum na die linker serebellum sowel as die regter superieure frontale gyrus, wat na regs middelfrontale gyrus en bilaterale paracingulate gyrus in PG pasiënte vergeleke met kontroles.

Korrelasie met selfverslagmaatreëls

Die gemiddelde z-waardes in trosse met 'n beduidende verskil tussen die twee groepe, is gebruik om korrelasies met gedragsmetings binne die PG-groep te toets (4 groepe). Positiewe korrelasies is gevind vir konneksie tussen die regter middelste frontale saad en die striatum (vir die PG> kontras kontrole) en die nie-plan BIS-10 subskaal, rookgewoontes (aantal sigarette per dag) en drang tellings (Figuur 5A). Ons het ook 'n positiewe korrelasie gevind vir konneksie tussen die regte ventrale striatale saad en serebellum (vir die PG> beheer kontras) en rookgewoontes (Figuur 5B). Aangesien rookgewoontes normaalweg nie versprei is nie, bereken ons ook Spearman se korrelasiekoëffisiënt vir hierdie veranderlike. Vir die regte middelfrontale saad beteken z-score die korrelasie was nog steeds betekenisvol, rS =. 52, p =. 021. Vir die regter ventrale striatale saad beteken z-score, ons het 'n marginale betekenisvolle resultaat, rS =. 51, p =. 06. Ons het geen beduidende korrelasie vir die ander BIS-10-subskale en BIS-10-totaal en vir KFG en G-SAS gevind nie.

Download: 

• PPT

  PowerPoint-skyfie

• PNG

  groter prentjie (588KB)

• TIFF

  oorspronklike beeld (812KB)

Figuur 5. Beduidende positiewe korrelasies vir verbindingspatrone

 

Scatter plots toon beduidende korrelasies tussen die gemiddelde z-waardes van die drumpelgroepe van die groep kontrasteer PG-pasiënte> kontroles en rookgewoontes (aantal sigarette per dag [cig / d]), die BIS-subskaal wat nie beplan word nie en die VAS vir drang. Aantal PG pasiënte vir regter middel frontale gyrus saadgebied A): N_PGpatients = 19, en vir regter ventrale striatale saadstreek B): N_PGpatients= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Korrelasie tussen die regter middelste gyrus en regter ventrale striatum (N_beheer = 18, N_PGpatients = 14)

Groepe het nie beduidend verskil in die korrelasie waardes tussen die prefrontale en ventrale striatale sade nie.

Bespreking

Ons het bevind dat PG pasiënte verhoogde funksionele konneksie tussen streke van die PFC en mesolimbiese beloningstelsel toon, sowel as verminderde konnektiwiteit in die gebied van die PFC. Spesifiek, PG pasiënte het getoon toenemende konnektiwiteit tussen die regte middel frontale gyrus en die regter striatum in vergelyking met kontroles, wat positief gekorreleer is met die nie-beplanning BIS-subskripsie, rook en drang tellings. Verlaging in konnektiwiteit is gevind in PG pasiënte van die regter middel frontale gyrus na ander prefrontale areas. Wat belangrik is, het ons op die groepvlak funksionele konneksie vanaf die ventrale striatum waargeneem aan dele van die orbitale PFC, wat vroeër aangemelde verbindingspatrone repliseer [7,8,57].

'N Onbalans tussen prefrontale funksie en die mesolimbiese beloningsisteem is voorgestel om by te dra tot verslawende gedrag [18,19] gebaseer op studies in pasiënte wat die veranderde funksie van die PFC rapporteer [10], sowel as funksionele veranderinge in areas van die beloningstelsel soos die ventrale striatum [11-16]. Soortgelyk aan ons bevinding van 'n verhoogde funksionele konneksie tussen PFC en striatum, Tschernegg et al. [48] waargeneem verhoogde fronto-striatale funksionele konnektiwiteit in PG pasiënte in vergelyking met kontroles met behulp van 'n grafiese teoretiese benadering. Veranderde intrinsieke funksionele konnektiwiteit tussen die PFC en die beloningstelsel is ook aangemeld vir substansgebruiksversteuring [41,44,45,58]. 'N Verhoogde konnektiwiteit tussen die ventromediale / orbitofrontale PFC en ventrale striatum is gevind in chroniese heroïengebruikers [41] en abstinente kokaïen gebruikers [45]. Die veranderde interaksie tussen prefrontale strukture en die mesolimbiese beloningsisteem in PG deel soortgelyke funksionele organisasie aan hierdie substansverwante verslawing, wat 'n meer algemene pathomechanisme vir afwykings in verband met 'n toename in gewone patologiese gedrag voorstel.

Daarbenewens het ons 'n afname in funksionele konnektiwiteit tussen die regter middel frontale gyrus en ander prefrontale areas (dws regter-anterior cingulêre korteks wat uitbrei na die bilaterale superior frontale en paracingulate gyrus) in PG pasiënte in vergelyking met kontroles. Saam met die resultate van beeld- en gedragstudies op PG wat die verswakte ventromediale PFC-aktiwiteit rapporteer [20,59] en verswakte uitvoerende funksie en besluitneming [21-24], dui ons bevinding op 'n verandering in die funksionele organisasie van die PFC. Ons het egter geen verskille tussen PG pasiënte en beheermaatreëls gevind vir vloeibare intelligensie nie, 'n konstruksie wat verband hou met frontale lobfunksie [60], wat daarop dui dat die waargenome verandering in konnektiwiteit nie algehele kognitiewe vermoëns beïnvloed nie, en eerder die spesifieke siekteproses kan wees. Veranderde verbindings binne die PFC is in lyn met prefrontale abnormaliteite wat in taakaktivering gerapporteer is [10] en rus-toestand fMRI studies oor substansgebruiksversteuring [39,41] en PG [48]. Daarbenewens kan dit bydra tot die veranderde interaksie tussen PFC en 'n kernarea van die breinbeloningsstelsel, die ventrale striatum, en kan prefrontale top-down modulasie van beloningsverwante breinareas beïnvloed.

Om te ondersoek of verbandhoudende bevindinge in PG-pasiënte met gedragsmaatreëls geassosieer word, het ons die verband tussen funksionele konnektiwiteit van die betrokke netwerke en impulsiwiteit, simptome en rook binne die PG-groep ondersoek. Ons het positiewe korrelasies gevind tussen regter middelfrontale gyrus en regterstriatum-konnektiwiteit en die nonplanning impulsiviteit subscore en drang na dobbelary. Daarbenewens het die aantal sigarette per dag positief gekorreleer met die sterk punte van die konnektiwiteit tussen regter middelfrontale saad en regterstriatum en met die sterkte van konnektiwiteit tussen regter ventrale striatale saad en serebellum. Die positiewe korrelasies dui daarop dat die veranderinge in funksionele konnektiwiteit nie net verband hou met drang nie, maar ook na 'n aanduiding van die vermoë om te beplan vir die toekoms - byvoorbeeld oriëntering tot huidige doelstellings en genot - en substansgebruiksgedrag soos rook. Terwyl Reuter et al. [27] het getoon dat ventrale striatale en ventromediale prefrontale aktiwiteit tydens die verkryging van monetêre wins in PG-voorspelde dobbelstoornis gemeet deur die KFG, ons geen verband tussen KFG- en G-SAS-tellings en veranderinge in funksionele konneksie tussen PFC en striatum gevind het nie. Dus, die waargenome veranderinge in funksionele konnektiwiteit kan die onderliggende meganismes weerspieël wat die waarskynlikheid verhoog om dobbelgedrag te ontwikkel eerder as die simptome van PG self.

Die saadgebiede wat hier gebruik word vir die funksionele konnektiwiteitsanalise, is lateraliseer na die regterhemisfeer. Dit is te danke aan die feit dat hulle gegrond is op die resultate van ons vorige VBM-studie [49] toon 'n beduidende verskil in die plaaslike grys materie volume gesentreer in die regte PFC en regter striatum tussen PG pasiënte teenoor gekontroleerde kontrole. Die regte lateralisering stem ooreen met vorige bewyse wat toon dat die prefrontale uitvoerende funksies, soos inhibitiewe beheer, hoofsaaklik in die regterhemisfeer geleë is [61-63]. Daarbenewens is die betrokkenheid van regte PFC ook getoon vir selfregulering [64-67]. Met betrekking tot die beloningsisteem het beeldvormingstudies op PG regstreekse laterale veranderinge tydens loonverwerking getoon. Veranderinge slegs in regter ventrale striatum is gevind in reaksie op dobbelstimuli [29] sowel as tydens die verwerking van monetêre beloning [27].

Aangesien PG-pasiënte nie abstinent of in terapie was nie, is die huidige studie beperk in die algemeenbaarheid daarvan. Vergelyking met ander studies oor substansafhanklikheid is moeilik, aangesien dit grootliks op pasiënte in 'n abstinente staat uitgevoer is [39,45]. Daarbenewens verleen die gegewens nie die ondersoek van kousale verhoudings tussen die verbindingsnetwerke nie [68], wat andersins verdere begrip van die rigtingsinteraksie tussen PFC en mesolimbiese beloningstelsel sal gee.

Ten slotte toon ons resultate veranderinge in funksionele konnektiwiteit in PG met verhoogde konnektiwiteit tussen streke van die beloningstelsel en die PFC, soortgelyk aan dié wat in substansgebruiksversteurings gerapporteer word. 'N Onbalans tussen prefrontale funksie en die mesolimbiese beloningstelsel in PG, en meer algemeen in verslawing, kan baat vind by beide biologiese en psigoterapeutiese intervensies, soos 'n gespesialiseerde kognitiewe gedrag [69] of euthymiese terapie [70] wat fokus op die normalisering van netwerkinteraksies wat verband hou met beloningverwerking.

Ondersteunende inligting

Erkennings

Ons bedank Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby en Sebastian Mohnke vir hul hulp in vakwerving en die verkryging van die data vir hierdie studie. Ons wil ook alle vakke vir deelname bedank.

Skrywer Bydraes

Ontleed en ontwerp die eksperimente: SK EVDM AH AV NRS. Die eksperimente uitgevoer: SK NRS. Ontleed die data: SK SOC DM. Bijdrage reagense / materiaal / analise gereedskap: AH AV NRS DM. Skryf die manuskrip: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Deelnemer werwing: SK NRS.

Verwysings

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Inleiding tot Gedragsverslawing. Is J Drug Alkohol Mishandeling 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Bekyk artikel
   • PubMed / Ncbi
   • Google Scholar
2. 2. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging (2013) Diagnostiese en statistiese handleiding van geestesversteurings. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Wanneer begeerte bots met die rede: funksionele interaksies tussen anteroventrale prefrontale korteks en kern accumbens lê die mens se vermoë om impulsiewe begeertes te weerstaan. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Bekyk artikel
5. PubMed / Ncbi
6. Google Scholar
7. Bekyk artikel
8. PubMed / Ncbi
9. Google Scholar
10. Bekyk artikel
11. PubMed / Ncbi
12. Google Scholar
13. Bekyk artikel
14. PubMed / Ncbi
15. Google Scholar
16. Bekyk artikel
17. PubMed / Ncbi
18. Google Scholar
19. Bekyk artikel
20. PubMed / Ncbi
21. Google Scholar
22. Bekyk artikel
23. PubMed / Ncbi
24. Google Scholar
25. Bekyk artikel
26. PubMed / Ncbi
27. Google Scholar
28. Bekyk artikel
29. PubMed / Ncbi
30. Google Scholar
31. Bekyk artikel
32. PubMed / Ncbi
33. Google Scholar
34. Bekyk artikel
35. PubMed / Ncbi
36. Google Scholar
37. Bekyk artikel
38. PubMed / Ncbi
39. Google Scholar
40. Bekyk artikel
41. PubMed / Ncbi
42. Google Scholar
43. Bekyk artikel
44. PubMed / Ncbi
45. Google Scholar
46. Bekyk artikel
47. PubMed / Ncbi
48. Google Scholar
49. Bekyk artikel
50. PubMed / Ncbi
51. Google Scholar
52. Bekyk artikel
53. PubMed / Ncbi
54. Google Scholar
55. Bekyk artikel
56. PubMed / Ncbi
57. Google Scholar
58. Bekyk artikel
59. PubMed / Ncbi
60. Google Scholar
61. Bekyk artikel
62. PubMed / Ncbi
63. Google Scholar
64. Bekyk artikel
65. PubMed / Ncbi
66. Google Scholar
67. Bekyk artikel
68. PubMed / Ncbi
69. Google Scholar
70. Bekyk artikel
71. PubMed / Ncbi
72. Google Scholar
73. Bekyk artikel
74. PubMed / Ncbi
75. Google Scholar
76. Bekyk artikel
77. PubMed / Ncbi
78. Google Scholar
79. Bekyk artikel
80. PubMed / Ncbi
81. Google Scholar
82. Bekyk artikel
83. PubMed / Ncbi
84. Google Scholar
85. Bekyk artikel
86. PubMed / Ncbi
87. Google Scholar
88. Bekyk artikel
89. PubMed / Ncbi
90. Google Scholar
91. Bekyk artikel
92. PubMed / Ncbi
93. Google Scholar
94. Bekyk artikel
95. PubMed / Ncbi
96. Google Scholar
97. Bekyk artikel
98. PubMed / Ncbi
99. Google Scholar
100. Bekyk artikel
101. PubMed / Ncbi
102. Google Scholar
103. Bekyk artikel
104. PubMed / Ncbi
105. Google Scholar
106. Bekyk artikel
107. PubMed / Ncbi
108. Google Scholar
109. Bekyk artikel
110. PubMed / Ncbi
111. Google Scholar
112. Bekyk artikel
113. PubMed / Ncbi
114. Google Scholar
115. Bekyk artikel
116. PubMed / Ncbi
117. Google Scholar
118. Bekyk artikel
119. PubMed / Ncbi
120. Google Scholar
121. Bekyk artikel
122. PubMed / Ncbi
123. Google Scholar
124. Bekyk artikel
125. PubMed / Ncbi
126. Google Scholar
127. Bekyk artikel
128. PubMed / Ncbi
129. Google Scholar
130. Bekyk artikel
131. PubMed / Ncbi
132. Google Scholar
133. Bekyk artikel
134. PubMed / Ncbi
135. Google Scholar
136. Bekyk artikel
137. PubMed / Ncbi
138. Google Scholar
139. Bekyk artikel
140. PubMed / Ncbi
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Impulsiewe persoonlikheid en die vermoë om onmiddellike beloning te weerstaan: 'n fMRI-studie wat interindividuele verskille in die neurale meganismes onderliggend aan selfbeheersing ondersoek. Hum Brein Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) 'n Integratiewe teorie van prefrontale korteksfunksie. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Bekyk artikel
145. PubMed / Ncbi
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Die neurale substraten van beloningverwerking in mense: die moderne rol van FMRI. Neuroscientist 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Bekyk artikel
149. PubMed / Ncbi
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) Funksionele konnektiwiteit en koaktivering van die nucleus accumbens: 'n gekombineerde funksionele konnektiwiteit en struktuurgebaseerde meta-analise. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Bekyk artikel
153. PubMed / Ncbi
154. Google Scholar
155. Bekyk artikel
156. PubMed / Ncbi
157. Google Scholar
158. Bekyk artikel
159. PubMed / Ncbi
160. Google Scholar
161. Bekyk artikel
162. PubMed / Ncbi
163. Google Scholar
164. Bekyk artikel
165. PubMed / Ncbi
166. Google Scholar
167. Bekyk artikel
168. PubMed / Ncbi
169. Google Scholar
170. Bekyk artikel
171. PubMed / Ncbi
172. Google Scholar
173. Bekyk artikel
174. PubMed / Ncbi
175. Google Scholar
176. Bekyk artikel
177. PubMed / Ncbi
178. Google Scholar
179. Bekyk artikel
180. PubMed / Ncbi
181. Google Scholar
182. Bekyk artikel
183. PubMed / Ncbi
184. Google Scholar
185. Bekyk artikel
186. PubMed / Ncbi
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ, et al. (2008) Funksionele konneksiwiteit van menslike striatum: 'n rustende FMRI-studie. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Bekyk artikel
190. PubMed / Ncbi
191. Google Scholar
192. Bekyk artikel
193. PubMed / Ncbi
194. Google Scholar
195. Bekyk artikel
196. PubMed / Ncbi
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Funksionele konneksie van beloningverwerking in die brein. Front Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Disfunksie van die prefrontale korteks in verslawing: neuroimaging bevindings en kliniese implikasies. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD et al. (2005) Ventral striatum / nucleus accumbens aktivering aan rook-verwante beeldwyses in rokers en nie-rokers: 'n funksionele magnetiese resonansie beelding studie. Biolpsigiatrie 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S et al. (2004) Korrelasie tussen dopamien D (2) reseptore in die ventrale striatum en sentrale verwerking van alkoholwyses en -behoeftes. Is J Psigiatrie 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F et al. (2007) Disfunksie van beloningsverwerking korreleer met alkohol-drang in ontgiftigde alkoholiste. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Ventrale striatale aktivering tydens beloning afwagting korreleer met impulsiwiteit in alkoholiste. Biolpsigiatrie 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Laer ventrale striatale aktivering tydens beloning afwagting in adolessente rokers. Is J Psigiatrie 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. Van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS et al. (2010) Chroniese effekte van kannabisgebruik op die menslike beloningstelsel: 'n fMRI-studie. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC et al. (2011) 'n Aanvanklike studie van neurale reaksies op monetêre aansporings wat verband hou met die behandelingsuitkoms in kokaïenafhanklikheid. Biolpsigiatrie 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Besluitneming, impulsbeheer en verlies van wilskrag om dwelms te weerstaan: 'n neurokognitiewe perspektief. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Kognitiewe neurowetenskap van selfreguleringsmislukking. Neigings Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK et al. (2003) 'n FMRI Stroop taakstudie van ventromediale prefrontale kortikale funksie in patologiese spelers. Is J Psigiatrie 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Disfunksie van frontale lob by patologiese dobbelpasiënte. Biol-psigiatrie 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Besluitneming in patologiese dobbelary: 'n vergelyking tussen patologiese dobbelaars, afhanklike van alkohol, persone met Tourette-sindroom en normale beheermaatreëls. Brein. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, die Beurs E, van die Brink W (2006) Neurokognitiewe funksies in patologiese dobbelary: 'n vergelyking met alkoholafhanklikheid, Tourette-sindroom en normale beheermaatreëls. Addiction 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Kliniese praktyk en epidemiologie Uitvoerende funksie-abnormaliteite in patologiese dobbelaars. Kliniekpraktyk. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD et al. (2012) Verlaagde frontostriatale aktiwiteit tydens die verwerking van monetêre belonings en verliese in patologiese dobbelary. Biolpsigiatrie 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. die Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Response volharding en ventrale prefrontale sensitiwiteit vir beloning en straf in manlike probleemspelers en rokers. Neuropsigofarmacologie 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. (2005) Patologiese dobbelary word gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Cue-geïnduceerde brein aktiwiteit in patologiese spelers. Biolpsigiatrie 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. Van Holst RJ, Van Holstein M, Van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) Response inhibisie tydens Cue-reaktiwiteit in probleemgokkers: 'n fMRI-studie. PLAS EEN 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG et al. (2010) Hipersensitiwiteit vir beloning in probleemgokkers. Biolpsigiatrie 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Probleemspelers vertoon beloning hipersensitiwiteit in mediale frontale korteks tydens dobbelary. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH et al. (2012) Veranderde breinaktiwiteit tydens beloningverwagting in patologiese dobbelary en obsessief-kompulsiewe versteuring. PLAS EEN 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, Van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Veranderde verwagtingskode in probleemgobbelary: is die verslawende in afwagting? Biolpsigiatrie 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Spontane fluktuasies in breinaktiwiteit waargeneem met funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM et al. (2009) Korrespondensie van die brein se funksionele argitektuur tydens aktivering en rus. Proc Natl Acad Sci VSA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dyk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Intrinsieke funksionele konnektiwiteit as 'n instrument vir menslike verbindings: teorie, eienskappe en optimalisering. J Neurofysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Beskikbaar aanlyn by: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Beskikbaar aanlyn by: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Ontwrigting van Funksionele Konnektiwiteit van die Verstekmodus Netwerk in Alkoholisme. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) Mesokortikolimbiese stroombane word aangetas in chroniese kokaïengebruikers, soos aangetoon deur rustende-funksionele konneksie. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L et al. (2011) Verlaagde interhemisferiese rustende toestand funksionele konneksie in kokaïenverslawing. Biolpsigiatrie 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Interaksie tussen Disfunksionele Konnektiwiteit by Res en Heroïen Cues-Induced Brain Response in Male Abstinent Heroin-Dependent Individuals. PLAS EEN 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H et al. (2010) Verslawingverwante verandering in rustende breinverbindings. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parks MH, Nikkel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Verlaagde Fronto-Cerebellar Funksionele Konnektiwiteit in Chroniese Alkoholiese Pasiënte. Alkohol Clin Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Ontwrig funksionele konneksie met dopaminerge middelbrein in kokaïenmisbruikers. PLAS EEN 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Veranderinge in breinstruktuur en funksionele konnektiwiteit in voorskrifopioïde afhanklike pasiënte. Brein 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / brein / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Verbeterde kue-reaktiwiteit en voorstribatale funksionele konneksie in kokaïengebruiksversteurings. Dwelm Alkohol Hang 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J et al. (2010) Grysstoftekorte en rustende toestand afwykings in abstinente heroïenafhanklike individue. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Rustende staat funksionele konneksie in verslawing: Lesse geleer en 'n pad vorentoe. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (2013) Abnormaliteite van funksionele breinnetwerke in patologiese dobbelary: 'n grafiese teoretiese benadering. Front Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Hoër volume ventrale striatum en regter prefrontale korteks in patologiese dobbelary. Breinstruktuur Funct.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Unie. pp. 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) Die Dobbelstelsimptome Assesseringsskaal (G-SAS): 'n betroubaarheids- en geldigheidstudie. Psigiatrie Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. Eerste M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Gestruktureerde Kliniese Onderhoud vir DSM-IV-TR-as I-afwykings, Navorsingsweergawe, Pasiëntuitgawe met Psigotiese Skerm (SCID-I / PW / PSYSCREEN). New York: New York Staatspsigiatriese Instituut.
242. 53. Oldfield RC (1971) Die beoordeling en analise van die handigheid: die Edinburgh-inventaris. Neuropsychologia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption die WAIS-III von David Wechsler. Farnkfurt: Harcourt Test Services.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Faktor struktuur van die Barratt impulsiwiteits skaal. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Probleme met rus: hoe korrelasiepatrone en groepsverskille vervorm word na globale seinregressie. Breinverbinding 2: 25-32. doi: 10.1089 / brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Beloning netwerke in die brein, soos gevang deur verbindingsmaatreëls. Front Neuroscience 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N et al. (2013) Veranderde front-striatale en front-cerebellêre stroombane in heroïenafhanklike individue: 'n rustende FMRI-studie. PLAS EEN 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) Prefrontale korteksaktiwiteit word tydens die besluitneming verminder in dobbel- en nie-dobbelstofgebruikers. Hum Brein Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Uitvoerende funksie en vloeistof intelligensie na frontale lae letsels. Brein 133: 234-247. doi: 10.1093 / brein / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) inhibisie en die regter inferior frontale korteks. Neigings Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Meta-analise van neuroimaging studies van die Wisconsin kaart-sortering taak en komponent prosesse. Hum Brein Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Meta-analise van Go / No-go take wat aantoon dat fMRI-aktivering wat verband hou met reaksie-inhibisie, taakafhanklik is. Neuropsychologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Weerstaan ​​die krag van versoekings: die regte prefrontale korteks en selfbeheersing. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) Ontwrigting van regte prefrontale korteks deur lae frekwensie herhalende transkraniale magnetiese stimulasie veroorsaak risiko-gedrag. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Afsonderlike neurale stelsels waardeer onmiddellike en vertraagde monetêre belonings. Wetenskap 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Die gemeenskaplike neurale basis van selfbeheersing in verskeie domeine. In: RR HassinKN OchsnerY. Troop. Selfbeheersing in die samelewing, verstand en brein. New York: Oxford University Press. pp. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) Netwerkmodelleringsmetodes vir FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goue Appel K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Modulasie van kortikale-limbiese weë in hoof depressie: behandelingspesifieke effekte van kognitiewe gedragsterapie. Arch Gen Psychiatry 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Die terapeutiese konsep van euthymiese behandeling. Die klein skool van plesier. MMW Fortschr Med 147: 41-43.