Serotonien- en Dopamien-speel-aanvullende rolle in dobbelary om verliese te herstel (2010)

Neuropsychopharmacology. 2011 Januarie; 36 (2): 402-410.

Gepubliseer aanlyn 2010 October 27. doi:  10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Daniel Campbell-Meiklejohn,1,2 Judi Wakeley,3 Vanessa Herbert,4 Jennifer Cook,4,5 Paolo Scollo,6 Manaan Kar Ray,3 Sudhakar Selvaraj,3 Richard E Passingham,2 Phillip Cowen,3 en Robert D Rogers2,3, *

Skrywer inligting ► Artikel notas ► Kopiereg en lisensie inligting ►

Hierdie artikel is aangehaal deur ander artikels in PMC.

Spring na:

Abstract

Voortgesette dobbelary om verliese te verhaal - 'verlies agtervolg' - is 'n prominente kenmerk van sosiale en patologiese dobbelary. Daar is egter min bekend oor die neuromoduleerders wat hierdie gedrag beïnvloed. In drie afsonderlike eksperimente het ons die rol van serotonienaktiwiteit, D, ondersoek2/D3 reseptor aktiwiteit, en beta-adrenoceptor aktiwiteit op die verlies van die veroudering van ouderdom en IK-pasgemaakte gesonde volwassenes wat gerandomiseer is na behandeling of 'n toepaslike beheer / placebo. In Experiment 1 het deelnemers aminosuurdrankies verteer wat die serotonienvoorganger, tryptofaan bevat of nie bevat het nie. In Experiment 2 het deelnemers 'n enkele 176 ontvangμg dosis van die D2/D3 reseptoragonist, pramipexool, of placebo. In Experiment 3 het deelnemers 'n enkele 80 ontvangmg dosis van die beta-adrenoreptorblokker, propranolol of placebo. Na behandeling het deelnemers 'n gerekenariseerde verlies-jaag-speletjie voltooi. Gemoed en hartklop is gemeet aan die beginlyn en na behandeling. Die uitputting van die tryptofaan het die aantal besluite wat geneem is om verliese na te jaag, en die aantal opeenvolgende besluite om na te jaag, aansienlik verminder, in die afwesigheid van gemoedsveranderings. Daarenteen het pramipexole die waarde van die gejaagde verliese aansienlik verhoog en die waarde van die oorgegee verliese verminder. Propranolol het die hartklop aansienlik verlaag, maar het geen noemenswaardige veranderinge in die gedrag van verlies najaag nie. Verliesjag kan beskou word as 'n aversief gemotiveerde ontsnappingsgedrag wat deels beheer word deur die marginale waarde van voortgesette dobbelary in verhouding tot die waarde van reeds opgehoopte verliese. Dit lyk asof serotonien en dopamien afskeidbare rolle speel in die geneigdheid van individue om te dobbel om te herstel of om te probeer ontsnap van vorige verliese. Serotonergiese aktiwiteit bevorder blykbaar die beskikbaarheid van jaagverlies as 'n gedragsopsie, terwyl D2/D3 reseptor aktiwiteit produseer komplekse veranderinge in die waarde van verliese wat die moeite werd is om te jaag. Simpatiese opwinding, ten minste soos bemiddel deur beta-adrenoceptors, speel nie 'n belangrike rol in laboratoriumgebaseerde verlies-chasing-keuses nie.

sleutelwoorde: serotonien, dopamien, verlies jaag, dobbel, volharding, waarde

Spring na:

INLEIDING

Dobbel om verliese te herstel, of verlies jaag (Lesieur, 1977), is 'n sentrale kenmerk van menslike besluitneming (Kahneman en Tversky, 2000). In 'n kliniese konteks is oormatige verliesjag egter ook 'n prominente aanduiding van verswakte beheer in 'n beduidende deel van daardie individue wat probleme met hul dobbelgedrag rapporteer (Corless en Dickerson, 1989; McBride et al, 2010; Sacco et al, 2010). Verlaat ongemerk, verliesjag kan 'n gevaarlike spiraal van dobbelbetrokkenheid veroorsaak, verhoogde finansiële laste, maar verminderde hulpbronne, en moontlik die ernstige nadelige familie-, sosiale en beroepsgevolge van patologiese dobbelary (Lesieur, 1979).

Op psigologiese vlak is verliesjag kompleks en behels dikwels gekonfronteerde motiverende state, wat die begeerte (of behoefte) vereis om te bly speel teen die vrees van lyding, selfs groter verliese (Lesieur, 1977): Kragtige emosionele toestande wat bemiddel word deur aktiwiteit binne dissocieerbare neurale stroombane (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Dobbel om verliese te herstel, word ook geassosieer met verhoogde toestande van opwinding (sien hieronder) en 'n verhoogde bekommernis met dobbelaktiwiteite wat 'n prominente kenmerk van die kliniese aanbieding van dobbelprobleme is (Dickerson et al, 1987; McBride et al, 2010). Gevolglik kan verliesjag 'n belangrike doelstelling vir die ontwikkeling van terapeutiese intervensies verteenwoordig.

Ten spyte van sy sentraliteit vir probleemgokken, weet ons min oor die manier waarop verliesjag beïnvloed word deur die aktiwiteit van neurochemiese stelsels. 'N klein hoeveelheid kliniese bewyse dui daarop dat patologiese dobbel verband hou met serotonergiese disfunksie, soos geïllustreer deur (inkonsekwente) verslae van verminderde konsentrasies van die serotonienmetaboliet, 5-hydroxyindoleasynsuur in serebrospinale vloeistof (Bergh et al, 1997; Roy et al, 1988) en deur verslae van verhoogde vrystelling van prolaktien (en verslae van 'n subjektiewe 'hoë') na akute uitdaging met die 5-HT2c reseptor agonis, meta-chlorfenylpiperazine (Pallanti et al, 2006). Selektiewe serotonien heropname inhibeerders het ook 'n belofte getoon as 'n behandeling van patologiese dobbelary via hul antisompulsiewe en anxiolytiese effekte (Grant en Potenza, 2006; Pallesen et al, 2007). Ten slotte, spreek serotonien uit - alhoewel, komplekse invloede op impulsiewe gedrag (Winstanley et al, 2004), wat beide verliesverlies bevorder (Breen en Zuckerman, 1999), en word oordrewe in probleemgokkers (Blaszczynski et al, 1997).

Die patofisiologie van probleemgokken is ook hoogs waarskynlik om die dopfunksie van die dopaminerge middelbrein te betrek, en sy mesolimbiese en voorfrontale projeksie terreine (Hewig et al, 2010; Potenza, 2008). In vergelyking met pasgemaakte gesonde beheermaatreëls toon patologiese spelers 'n verminderde neuronale respons binne mesostriatale kerne, terwyl hulle in 'n gesimuleerde dobbelgedrag vir monetêre beloning betrokke raak (Reuter et al, 2005). Administrasie van die psigostimulerende middel, amfetamien, patologiese spelers, kan primêre kognisies oor dobbel (Zack en Poulos, 2004), terwyl die D2 reseptor antagonis, haloperidol, kan die lonende eienskappe van sulke gedrag verbeter (Zack en Poulos, 2007). Ten slotte dui die ophoping van bewyse aan dat dopaminerge behandelings geassosieer word met patologiese dobbelary (en ander probleme met impulskontrole) in 'n minderheid van pasiënte met die siekte van Parkinson (Voon et al, 2007), wat waarskynlik 'n versteuring weerspieël van die breër rol van dopamien in versterkingsleer en die berekening van aksie-waarde-verhoudings (Dagher en Robbins, 2009; Voon et al, 2010). Dus, die bestaande bewyse dui daarop dat beide serotonien- en dopamien disfunksie aspekte van problematiese dobbelary bemiddel (Seëb et al, 2009). Tot op hede is hul rol in die sentrale funksie van verlies-chasing gedrag egter nog nie eksperimenteel ondersoek nie.

Een manier om die neurochemiese substraten van die oormatige verlies te verstaan ​​wat soms waargeneem word in probleemgokkers, is om die rolle van verskillende neuromodulators te ondersoek in die jaaggedrag van gesonde volwassenes met beperkte dobbelervarings. Inligting verkry uit sulke eksperimente sal help met die formulering van hipoteses oor hoe versteurings in die aktiwiteit van neuromodulators verlies in die patologiese toestand vergemaklik. Hier, in drie afsonderlike eksperimente, het ons 'n gedragsmodel van verliesverlies gebruik wat in ons laboratorium ontwikkel is en reeds gevalideer met funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming (Campbell-Meiklejohn et al, 2008) vergelyk die verlies-chasing gedrag van nie-kliniese gesonde volwassenes (wat slegs baie beperkte dobbel betrokkenheid gerapporteer het) na manipulasies van serotonergiese, dopaminerge (D2/D3) en beta-adrenoceptor aktiwiteit.

In Experiment 1 ondersoek ons ​​die uitwerking van tryptofaanuitputting op die neiging om dobbelary voort te sit om verliese te herstel en tussen twee hipoteses met duidelike uiteenlopende voorspellings getoets. Serotonien is bekend om 'n prominente rol te speel in die beheer van nie-beloonde aktiwiteit en die inhibisie van gedrag na aanleiding van die bestraffing of afkeer van gebeure (Soubrie, 1986). Verder kan tydelike verlagings in sentrale serotonienaktiwiteit, wat deur tryptofaan-uitputting bereik word, die strafgeïnduceerde inhibisie van voortgesette gedrag in gesonde volwassenes verminder (Crockett et al, 2009). Op hierdie basis kan ons verwag dat die uitputting van tryptofaan die neiging sal verhoog om dobbelary voort te sit om vorige verliese te herstel deur 'n versuim van serotonienafhanklike gedragsinhibisie.

Aan die ander kant bemiddel serotonien ook om negatiewe gebeure te leer (Bari et al, 2010; Daw et al, 2002; Deakin en Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Dayan en Huys (2008) het voorgestel dat mislukkings van gedragsbeheer wat die vermindering van serotonienaktiwiteit (eksperimentele of kliniese) ondervind, deurlopende toenames kan veroorsaak in die grootte van negatiewe voorspellingsfoute wat op sy beurt negatiewe affektiewe toestande in kwesbare individue veroorsaak (Dayan en Huys, 2008). Eksperimenteel kan tryptofaanuitputting die akkuraatheid van voorspellings van negatiewe of strafuitkomste in gesonde volwassenes verbeter (afkoel et al, 2008). Verder, Evers et al (2005) het getoon dat tryptofaanuitputting neurale aktiwiteit verbeter in reaksie op foute tydens omkering in die anterior cingulate-gebied, 'n area wat geaktiveer word terwyl besluite geneem word om ophou om verliese te verloor (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). So, ons kan ook voorspel dat tryptofaanuitputting by gesonde volwassenes die versadiging van slegte uitkomste sal verbeter tydens 'n lopie van die verlies van gambles, en verminder die daaropvolgende verlies-chasing gedrag.

In Experiment 2 het ons die effekte van 'n enkele dosis van die nie-ergolien D ondersoek2/D3 reseptoragonis, pramipexol (PPX). Behalwe ander dopaminerge behandelings, is behandeling met PPX geassosieer met dobbelprobleme in 'n deelversameling pasiënte met Parkinson se siekte (Voon et al, 2007). Daar is egter nie getoets of behandeling met D nie2/D3 reseptore agoniste verander agtervolg gedrag tydens 'n hardloop van die verlies van gambles.

PPX is aansienlik meer selektief vir D3 as D2 reseptore en bind aan dopamien (outorceptor- en post-sinaptiese) reseptore in mesolimbiese beloningspaaie (Camacho-Ochoa et al, 1995) (sien aanvullende inligting). Enkele lae dosisse PPX (bv. 0.5mg) kan versterkingsleer in gesonde volwassenes benadeel (Pizzagalli et al, 2008), en verhoog riskante keuses in lotto-tipe speletjies (Riba et al, 2008), moontlik deur middel van stomp beloning sein van mesolimbiese paaie (Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009). In die lig hiervan, en bewyse dat lae dosisse PPX en ander agente wat op D optree2 reseptore, benadeel die sein van slegte uitkomste ('negatiewe voorspellingsfoute') (Frank en O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009; van Eimeren et al, 2009), het ons die hipotese getoets dat enkel dosisse PPX die verlies-chasing gedrag verhoog en miskien die waarde van verliese beïnvloed wat gesonde individue bereid is om te jaag.

Alhoewel dit onwaarskynlik is dat die bevindings wat ons in Eksperimente 1 en 2 rapporteer, weerspieël bruto veranderinge in subjektiewe toestande wat verband hou met óf tryptofaanuitputting of behandeling met PPX, is dit moontlik dat ons waarnemings verband hou met veranderinge in waarskuwing of opwinding, miskien weerspieël die betreklik langdurige protokolle van farmakologiese eksperimente. Byvoorbeeld, terwyl tryptofaanuitputting tipies nie die toestande beïnvloed by volwassenes wat vir affektiewe afwykings gekeur is nie, kan dit fisiologiese (kardiale) reaksies verminder op negatiewe prestasie terugvoer (Van der Veen et al, 2008). Verder dui veldstudies aan dat kommersiële dobbelary geassosieer word met die toename in simpatiese opwinding (Anderson en Brown, 1984; Meyer et al, 2000). Daarom is dit onduidelik of veranderinge in opwinding die neiging om dobbelary te hou om verliese te verhaal, kan verhoog of verminder. Voorheen het ons gevind dat enkel dosisse van die beta-adreneseptor-antagonis, propranolol, die aandag van besluitnemers op straf-verwante leidrade verminder het (Rogers et al, 2004), wat moontlik die verlies-chasing gedrag kan vrystel. In Experiment 3 het ons getoets of veranderings in opwekking, soos weerspieël word in die soort verminderde hartklop (HR) wat in gesonde volwassenes deur 'n enkele dosis van die beta-adrenoceptor-antagonis propranolol geproduseer word, die verlies-chasing gedrag beïnvloed.

Spring na:

MATERIAAL EN METODES

Deelnemers en ontwerpe

Alle deelnemers het skriftelike ingeligte toestemming verskaf. Deelnemers is 'n kliniese ondersoek deur 'n ervare psigiater ontvang, insluitende 'n semi-gestruktureerde SCID-I-onderhoud om te verseker dat daar nie aan die volgende uitsluitingskriteria voldoen is nie: (i) groot fisiese siekte; (ii) huidige of vorige DSM-IV hoofstemming of psigotiese versteuring; en (iii) huidige of vorige DSM-IV middelmisbruikversteuring. Deelnemers is geassesseer met die South Oaks-dobbelskerm (Lesieur en Blume, 1987); alle tellings was óf 0 of 1, wat geen bewyse van probleem of patologiese dobbel aandui nie.

eksperiment 1

Daar het 17 gesonde volwassenes deelgeneem. Niemand het 'n geskiedenis van gemoedsversteuring gehad nie; daar was geen beperking op die fase van menstruele siklus by vroulike deelnemers nie. Sewentien deelnemers (agt mans) het 'n aminosuurdrank ingeneem wat nie triptofaan bevat nie (T−) en 1 deelnemers (agt mans) het 'n aminosuurdrankie ingeneem wat wel triptofaan (T +) bevat. Die T + -deelnemers en T-deelnemers is ooreenstem met hul geslag (sien aanvullende tabel S1.00), ouderdom (F <XNUMX) en kognitiewe vermoë (Raven et al, 1998) (F (1,30) <2.08).

Deelnemers het 'n lae-proteïen dieet gevolg (<2g) die dag voor die studie, en oornag vasgemaak voordat die laboratorium op 0830 uur op die dag van die eksperiment bygewoon word. Maatreëls van staats-positiewe en negatiewe invloed (Watson et al, 1988) is op hierdie tydstip saam met 15 geneemml bloedmonsters om totale plasma-triptofaankonsentrasies te verkry. Deelnemers drink toe 'n aminosuurdrankie oor 'n tydperk van 60 minute. Nie een van die deelnemers het newe-effekte gerapporteer as verbygaande naarheid nie. Deelnemers het 'n lae proteïen (<2g) Middagete middagete. Herhaal staat-positiewe en negatiewe invloedmetings, en 'n tweede bloedmonster, is ingesamel + 5h na verbruik van die aminosuurdrank, voordat die verlies-jag-wedstryd voltooi word.

eksperiment 2

Dertig gesonde volwassenes is lukraak toegewys om 176 te ontvangμg PPX of placebo (placebo-PPX). Elke groep het sewe mans bevat. Daar was geen beduidende verskille tussen die deelnemers wat placebo ontvang het en diegene wat PPX ontvang het ten opsigte van hul ouderdom of hul kognitiewe vermoë (Aanvullende tabel S2) (albei F's <1.00).

Die 176μg dosis PPX wat in Experiment 2 gebruik word, is vergelykbaar met dosisse wat getoon word om klinies effektief vir rustelose been sindroom te wees (Manconi et al, 2007). Daar is goeie redes om te veronderstel dat die subjektiewe (Hamidovic et al, 2008) en gedrag (Pizzagalli et al, 2008; Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009) effekte van lae dosisse dopaminerge middels weerspieël pre-sinaptiese aksies by die outo-reseptore wat die aktiwiteit van mid-brein dopaminerge neurone reguleer (Frank en O'Reilly, 2006; Grace, 1995). Soos hieronder beskryf, repliseer ons bevindings wat enkel (1mg) lae dosisse PPX verminder psigometriese metings van toestand-positiewe invloed by gesonde volwassenes en dit is geneem om 'n voor-sinaptiese werkingswyse voor te stel (Hamidovic et al, 2008). Maar ons 176μg dosis is ook vergelykbaar met dié wat getoon word om serumprolactien oor 2 te verminderh (Schilling et al, 1992), ten minste verhoog die moontlikheid dat ons resultate ook 'n paar post-sinaptiese reseptor aktiwiteit weerspieël (Ben-Jonathan, 1985).

Deelnemers het die laboratorium by 0830 uur bygewoon en baseline-assesserings van staats-positiewe en negatiewe gevolge voltooi (Watson et al, 1988). Basislynmaatreëls van sistoliese / diastoliese bloeddruk (BP) en MH is ingesamel. Hierna het deelnemers 'n enkele 176 ontvangμg dosis PPX of 'n gelatienkapsule wat laktose bevat. Na 2h (+ 2h) is verdere metings van sistoliese / diastoliese BP en HR geneem. Staats-positiewe en negatiewe invloed is ook afgehaal op hierdie tydstip, voor die afronding van die verlies-jag-wedstryd.

eksperiment 3

Veertien (sewe mans) deelnemers is lukraak toegewys om 80 te ontvangmg propranolol (placebo-PPL) en 14 deelnemers (agt mans) is ewekansig toegewys om 'n laktose placebo (PLA-PPL) te ontvang. Die twee groepe deelnemers was goed ooreenstemmend met betrekking tot hul ouderdom (sien aanvullende tabel S4) (F <1) en hul kognitiewe vermoë (F (1,24) = 1.87).

Deelnemers het die laboratorium in die oggend bygewoon vir 2h en sonder kafeïen inname. Staats-positiewe en negatiewe invloed (PANAS) (Watson et al, 1988), sistoliese BP, diastoliese BP en MH is by basislyn en dan elke 30 beoordeelmin daarna. Deelnemers het die verlies-jaag spel + 75 voltooimin volgende behandeling.

Loss-Chasing Game

'N weergawe van ons verlies-jag spel wat geskik is vir funksionele magnetiese resonansie beelding is al elders beskryf (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Op elke toneelstuk was deelnemers verplig om tussen dobbel te kies om 'n verlies te herstel (met die risiko om die grootte te verdubbel) of op te hou (en 'n sekere verlies te behou). Sulke dilemmas veroorsaak riskante keuses in 'n verskeidenheid sosiale en ekonomiese kontekste (Shafir en Tversky, 1995). Beskrywende teorieë van keuse (onder onsekerheid) skryf hierdie gedrag toe aan die feit dat verliese op die konvekse deel van 'n psigofisiese funksie verband hou met nominale waarde (bv. Monetêre uitkomste) na subjektiewe waarde of nut, sodat die afname in nut wat geassosieer word met jaag en lyding groter verliese is proporsioneel kleiner as die afname in nut wat verband hou met sekere maar kleiner verliese (Kahneman en Tversky, 2000). Voorheen het ons gevind dat dobbelary om verliese te herstel tydens ons spel positief verband hou met psigometriese maatreëls van die neiging om verliese in ander dobbelaktiwiteite te verjaag (Campbell-Meiklejohn et al, 2008).

Aan die begin van die wedstryd is deelnemers vertel dat hulle 'n fiktiewe £ 20 gehad het000 om mee te speel, maar dat die deelnemer met die meeste punte aan die einde van die eksperiment 'n regte prys van £ 70 sou wen. By elke 'rondte' van die spel is 'n aanvanklike £ 10, £ 20, £ 40, £ 80 of £ 160 van hul speltotaal afgetrek. Hierdie bedrag verskyn onder die keuses: 'Quit' en 'Play' (Figuur 1). Op hierdie stadium kon deelnemers kies om te 'Staak', om hierdie verlies te handhaaf en onmiddellik die ronde te beëindig ('stop-verlies'-uitslag), of hulle kan kies om' Speel ', dit wil sê die verlies na te jaag. Hulle kon dus dobbel om 'n bedrag wat gelyk is aan die verlies te verhaal, maar met die risiko om hul verliese met dieselfde bedrag te verhoog. As die uitslag van 'n besluit om te dobbel positief was ('uitkoms-wen'-uitkoms), is die verlies verhaal en die rondte eindig. As die uitslag negatief was ('jaag-verlies'-uitkoms), is die verlies verdubbel en die deelnemers het nog 'n kans gekry om op te hou of te jaag in die volgende keuse van die ronde. Die opsies vir elke keuse - 'Play' of 'Quit' - verskyn ewe gereeld aan die linker- en regterkant van die rekenaarskerms.

Figuur 1

Figuur 1

Vertoon reekse vir die verlies-jaag spel. Aan die begin van elke rondte van die spel is 'n verlies opgelê en 'n besluit geneem om te speel (gok verder) of op te hou (om die verlies te aanvaar) en die ronde te beëindig. Opeenvolgende verliese en besluite het plaasgevind ...

Uitkoms vertoon (sien Figuur 1) het aangedui of deelnemers 'n waagstuk gewen het en dat geen geld verlore gaan nie ('chase-win'); of hulle 'n waagstuk verloor het en die bedrag wat verloor is ('chase-loss'); of die bedrag wat verlore gaan as deelnemers besluit om die ronde te stop ('stop-verlies'). Aan die einde van elke ronde is deelnemers ook in 'n 'ronde-verlies' vertoon ingelig oor hul finale verliese. Hierdie vertoning het die totale kumulatiewe verliese vir daardie ronde aangedui, in rooi teks as die verliese groter was as 0, maar in groen teks as 0. Rondes van die verliesjag-speletjie het begin met verliese van £ 10, £ 20, £ 40, £ 80, of £ 160. As deelnemers aanhou verloor het, het die verliese steeds verdubbel totdat dit £ 640 bereik het.

Alle deelnemers het 20-rondtes van die wedstryd verloor. Chase-win-uitkomste is willekeurig binne elke ronde geplaas, sodat wenuitkomste ewe veel na enige aantal (tussen 0 en 5) agtereenvolgende verliese plaasgevind het. Die uitkomste van die verlies-jag-spel is só versprei dat 14-rondes alle verliese terugbesorg het as deelnemers besluit het om op elke keuse van die spel te speel. Maar ses ronde het tot die maksimum verlies van £ 640 gelei.

Deelnemers is niks van die waarskynlikheid van goed vertel nie vs slegte uitkomste, sodat hul besluite geneem is onder voorwaardes van 'dubbelsinnigheid' (Camerer en Weber, 1992). Ten einde die deelnemers te ontmoedig om konserwatiewe strategieë aan te neem waardeur hulle vroeg opgehou het om soveel as moontlik van hul speelgeld te behou, is geen inligting verskaf oor hul kumulatiewe spelbedrag van speelgeld tydens die spel nie. Deelnemers is ook ingelig dat hulle nie die beste moontlike telling sal behaal deur uitsluitlik te speel of op te hou nie.

Om saam te vat, is deelnemers gekonfronteer met 'n reeks dilemmas wat 'n keuse tussen dobbelary insluit om 'n verlies te herstel, met die risiko om die grootte te verdubbel, of die verlies te behou en die jaag te beëindig, terwyl terselfdertyd soveel moontlik hulpbronne bewaar word (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Die waarde van hierdie hulpbronne (eksperimente-gedefinieerde punte) is verskaf deur die konteks van 'n deelnemende kompetisie wat vereis dat deelnemers soveel moontlik punte behou. Hierdie mengsel van nominale en werklike belonings is gebruik in gedragsekonomie om gedrag kwalitatief en kwantitatief soortgelyk aan dié wat buite die laboratorium waargeneem word, te toon (Cubitt et al, 1998).

Statistiese analise

Afhanklike maatreëls het die deel van die keuses ingesluit om te gok (of jaag) uit al die keuses wat tydens die wedstryd gemaak is, en die gemiddelde aantal agtereenvolgende verliese wat per rondte gejaag is. Ons het die omvang (of waarde) van verlore verliese en die grootte (of waarde) van verliese wat tydens die spel oorgegee is, ontleed. Hierdie waardes is uitgedruk as verhoudings tot die gemiddelde waardes van alle verliese wat tydens die wedstryd ondervind is (sien aanvullende inligting vir meer besonderhede).

Demografiese, subjektiewe en verlies-chasing maatreëls vir die drie eksperimente is getoets met behulp van een-rigting analise van variansie (ANOVA) met die tussen-vakke faktore van behandeling (T + vs T-, PPX vs placebo of propranolol vs placebo) en geslag.

Spring na:

RESULTATE

Eksperiment 1: Tryptofaan Depletie

Fisiologiese en subjektiewe effekte

Verbruik van die aminosuurdrank sonder tryptofaan (in die T-behandeling) het 'n beduidende vermindering in totale plasmakonsentrasie + 5h later in vergelyking met die beheer drink (in die T + behandeling) (sien Aanvullende Tabel S1). Die T-behandeling het egter nie enige gemerkte veranderinge in enige staats-positiewe of negatiewe invloed in vergelyking met die T + behandeling (Aanvullende Tabel S1) opgelewer nie (alle F (1,30) se <2.29).

Verlies jaag

Deelnemers wat die T-behandeling ontvang het, het 'n merkbare en beduidende vermindering in die deel van besluite getoon om verliese te vergeleke met die deelnemers wat die T + -behandeling ontvang het (Figuur 2a) (F (1,30) = 8.43, p<0.01). Die aantal agtereenvolgende besluite om te jaag in 'n reeks verlore dobbelary is ook betroubaar verminder na die uitputting van triptofaan (Figuur 2b) (F (1,30) = 8.06, p

Figuur 2

Figuur 2

Aanhoudendheid van verlies-jaaggedrag in drie monsters van gesonde, nie-kliniese volwasse deelnemers wat na die triptofaan-uitputting gevolg het (vs 'n kontrole-aminosuurdrank), 'n enkele 176μg van die D2/D3 reseptor agonis, pramipexool (PPX vs placebo), ...

In teenstelling met die uitwerking op die hoeveelheid spanne om verliese te herstel, was daar geen beduidende verandering in die waarde van verliese wat die deelnemers aan die triptofaan uitgeput het (uitgedruk as verhoudings tot die gemiddelde waardes van alle verliese wat tydens die wedstryd ondervind word; kyk aanvullende inligting) (Figuur 3a) in vergelyking met die deelnemers wat die beheerprosedure ontvang het (F's <1). Daar was ook geen noemenswaardige verandering in die waarde van verliese wat oorgegee word wanneer besluit om op te hou (Figuur 3b) (F's <1).

Figuur 3

Figuur 3

Die gebruik van waarde-inligting in die verlies-chasing gedrag in drie monsters van gesonde, nie-kliniese deelnemers na tryptofaan uitputting (vs 'n kontrole-aminosuurdrank), 'n enkele 176μg van die D2/D3 reseptoragonist, pramipexool ...

Eksperiment 2: PPX

Fisiologiese en subjektiewe effekte

Systoliese BP, diastoliese BP en MH is nie beduidend verander na behandeling met PPX in vergelyking met behandeling met placebo nie (sien Aanvullende Inligting en Aanvullende Tabel S3) (alle F (1,25) se <1.86).

Behandeling met PPX verminder die toestand positiewe invloed aansienlik in vergelyking met placebo oor die + 2h volgende behandeling (F (1,26) = 10.05, p<0.005) (Aanvullende tabel S2). Spesifiek, hoewel 'n positiewe invloed geneig was om toe te neem na behandeling met placebo (F (1,13) = 3.53, p= 0.08), was dit aansienlik verminder na behandeling met PPX (F (1,13) = 6.84, p<0.05). Op +2h, by die voltooiing van die verlies-jagende spel, het deelnemers wat PPX ontvang het, 'n laer positiewe invloed gehad as dié wat placebo ontvang het (F (1,26) = 8.34, p<0.01). PPX het nie die toestand-negatiewe effek verander in vergelyking met placebo nie (alle F's <1).

Verlies jaag

PPX effens verminder die aantal besluite te jaag, en die aantal opeenvolgende besluite om te jaag, tydens 'n hardloop van die verlies van gambles in vergelyking met placebo (Figuur 2); Geen van hierdie effekte was egter statisties beduidend nie (F's <1). Daarteenoor is PPX aansienlik verhoog die waarde van verliese wat deelnemers besluit het om te dobbel om te herstel (Figuur 3a) (F (1,26) = 4.94, p<0.05), en ook beduidend verminder die waarde van verliese deelnemers oorgegee (Figuur 3b) (F (1,26) = 5.87, p<0.05). Hierdie veranderinge in die waarde van die gejaagde en oorgegee verliese het beduidend gebly as dit positief was op +2h is ingeskryf as 'n kovariate (F (1,25) = 4.48, p<0.05 en F (1,25) = 4.39, p<0.05 onderskeidelik). Dit was ook in die breë onveranderd toe die statistiese ontleding uitgevoer is op die onaangepaste waarde van verliese wat gejaag is of waardes oorgegee is (sien aanvullende inligting vir volledige besonderhede).

Eksperiment 3: Propranolol

Fisiologiese en subjektiewe effekte

Propranolol het nie betekenisvol groter of kleiner veranderinge in sistoliese of diastoliese BP teweeggebring in vergelyking met placebo (alle F's <1) nie. MH verminder oor die +75min volgende behandeling (73.64 ± 10.82 vs 62.04 7.68 ±bpm) (F (1,24) = 60.30, p<0.0001). Hierdie vermindering was egter aansienlik groter na propranolol in vergelyking met placebo (aanvullende tabel S5) (F (1,24) = 4.98, p<0.05). Aangesien HR basies groter was by deelnemers wat behandel is met propranolol in vergelyking met deelnemers wat behandel is met placebo (F (1,24) = 2.64), het ons ook die effekte van die behandeling op die proporsionele verandering in deelnemers se MH ondersoek. Dit het bevestig dat propranolol 'n aansienlik groter vermindering in HR geproduseer het vergeleke met placebo (18.64 ± 8.45) vs 11.08 ± 11.38%) (F (1,24) = 4.64, p

Toestand-positiewe en-negatiewe invloed was nie wesenlik verskillend na behandeling met propranolol in vergelyking met behandeling met placebo nie (sien aanvullende inligting en aanvullende tabel S4) (F <1.00 en F (1,24) = 1.61, onderskeidelik). Daar was geen beduidende behandelingsverwante verskille in enige maatreël by + 75 niemin toe die wedstryd vir die verlies-jaag voltooi is.

Verlies jaag

Daar was geen beduidende verskille tussen propranolol en placebo in terme van die aantal besluite om te jaag nie, aantal opeenvolgende besluite om te jaag (Figuur 2), of die waarde van verliese wat agtervolg is en die waarde van verliese wat oorgegee is (Figuur 3) (alle F's <1).

Spring na:

BESPREKING

Ons bevindings dui daarop dat serotonien en dopamien komplementêre rolle speel in die neiging om dobbelary te hou om verliese te herstel. Serotonienaktiwiteit blyk 'n rol te speel in die handhawing van verlies-chasing gedrag, terwyl dopamien aktiwiteit, wat ten minste die D behels2/D3 reseptorsisteem, blyk die grootte van verliese wat gejaag of oorgegee is, te reguleer. In teenstelling hiermee is albei hierdie aspekte van verliesjag in die algemeen onafhanklik van veranderinge in simpatiese opwinding, ten minste soos bemiddel deur beta-adrenoceptoraktiwiteit. Ons data beklemtoon nuwe hipoteses oor die mono-aminiese meganismes wat die uitdrukking van hierdie sentrale, maar swak verstaanbare aspek van dobbelgedrag bevorder.

In Experiment 1 het ons die gevolge van tryptofaanuitputting ondersoek om te toets of sentrale serotonienaktiwiteit verliesvervolging gedrag bemiddel. Dit kan op ten minste twee maniere geopenbaar word. Eerstens dui verskeie bewyse aan dat serotonien die remming van nie-beloonde of gestraf gedrag bemiddel (Crockett et al, 2009; Dayan en Huys, 2008; Soubrie, 1986). So, kan tryptofaan uitputting, wat lei tot 'n vermindering in serotonienaktiwiteit, verwag word om dobbelary te verhoog om verliese in ons gesonde volwasse deelnemers te herstel. Daarenteen speel serotonienaktiwiteit ook 'n belangrike rol in die leer van, en omgaan met, aversive gebeure (Bari et al, 2010; Daw et al, 2002; Deakin en Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Aangesien tryptofaanuitputting ook die voorspelling van strafuitkomste kan verbeter (afkoel et al, 2008), en verbeter neurale reaksies om strafuitkomste binne die anterior cingulêre korteks te straf (Evers et al, 2005), het ons ook verwag dat die uitputting van triptofaan die belangrikheid van slegte resultate sou verhoog en die verliesjaggedrag sou verminder. Terwyl daar geen duidelike veranderinge in die toestand van gesonde volwassenes ontstaan ​​nie, het die uitputting van triptofaan die deel van die besluite wat deelnemers geneem het om verliese na te jaag, aansienlik verminder en die aantal opeenvolgende besluite wat hulle moes jaag, verminder tydens 'n lopie om dobbelary te verloor. Dit dui daarop dat, in hierdie geval, serotonien aktiwiteit ten minste help om verlies te jaag eerder as om dit te inhibeer.

Beskrywende teorieë van keuse onder onsekerheid dui op verliesvervolging aan die idee dat die voornemende afname in subjektiewe waarde of nut wat geassosieer word met jag en groter verliese ly, nog steeds proporsioneel kleiner is as die vermindering in nut wat verband hou met die kleiner verliese wat reeds aangegaan is (Kahneman en Tversky, 2000). Onder hierdie omstandighede maak dit sin vir dobbelaars om voort te gaan speel, solank die nodige hulpbronne beskikbaar is. Vanuit hierdie perspektief kan die verlies van die verlies beskou word as 'n aversief gemotiveerde ontsnappingsgedrag, maar 'n mens beheer, ten minste gedeeltelik, deur die marginale nut van voortgesette spel relatief tot sy beëindiging. Ons bevinding dat tryptofaanvermindering ons gedragsmodel van verliesverlies verminder het, dui daarop dat in hierdie geval verminderde sentrale serotonienaktiwiteit die marginale nut van voortgesette spel verminder het deur die versadiging van toekomstige slegte uitkomste oor die omvang van waardes wat tydens die spel voorkom, te verhoog (afkoel et al, 2008; Deakin en Graeff, 1991).

Verdere eksperimente is nodig om die verband tussen serotonienaktiwiteit en dobbelary te bepaal om verliese te verhaal. Gegewe die ingewikkelde bydrae van serotonien tot impulsbeheer, moet ons egter nie aanvaar dat hierdie verhouding eenvoudig of lineêr sal wees nie (Winstanley et al, 2004). Ons bevinding dat tryptofaan uitputting verminder verlies jaag is in lyn met ander waarnemings, verkry deur gebruik te maak van eenvoudige elitasieprosedures om risiko houdings te meet, wat draers van die 10-herhalende allel van die STin2 geen (wat lei tot hoër serotonien toon) verhoogde risiko-soek keuses vir verliese (Zhong et al, 2009). Ons data is egter teenstrydig met bevindings dat 2 weke behandeling met tryptofaan as 'n dieet substraat verminderde verskille tussen risiko-skuinskeuse keuses maak wanneer enkele besluite geneem word tussen sekere winste en onseker groter of kleiner winste en risiko-soekskeuses wanneer dit gemaak word. enkele besluite tussen sekere verliese en onseker groter of kleiner verliese (Murphy et al, 2009). Gesamentlik dui hierdie data aan dat die invloed van serotonien op dobbelary om verliese te verhaal, kan wissel afhangende van 'n aantal sielkundige en farmakologiese faktore, insluitend of die eksperimentele situasie enkele of meerdere opeenvolgende keuses behels om verliese te verhaal en of daar 'n konteks is van ander keuses wat die positiewe verwagte waardes.

Die effekte van 'n enkele 176μg dosis PPX was heel anders. Hierdie behandeling het nie die deel van die besluite verhoog om verliese of die aantal opeenvolgende besluite te jaag tydens 'n hardloop van die verlies van gambles nie; PPX het egter aansienlik die waarde van verliese verhoog wat deelnemers gewillig was om te jaag en terselfdertyd die waarde van verliese wat deelnemers gewillig was om op te gee, verminder toe hulle opgehou het. Dus, 'n enkele dosis PPX het 'n voorkeur gegee om groter verliese te verloor ten koste van kleiner verliese.

Ons erken dat die wyse van optrede van die enkele 176μg dosis PPX wat in Eksperiment 2 gebruik word, bly onseker. Alhoewel die gedragseffekte van lae dosisse dopaminerge middels pre-sinaptiese werking kan weerspieël by die reseptore van dopamienneurone binne die middelbrein (Frank en O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009), enkel dosisse 100 en 200μg PPX kan ook serumprolaktien verminder, wat 'n post-sinaptiese werking van die geneesmiddel by dopamienreseptore in die anterior pituïtêre voorstel (Schilling et al, 1992). Hier, wat vorige bevindings repliseer, let ons daarop dat ons dosis 176μg PPX het ook deelnemers se positiewe toestand beïnvloed (Hamidovic et al, 2008). Dit suggereer dat dosisse van PPX in hierdie eksperiment die prestasie van ons verlies-jag-speletjie beïnvloed het deur middel van aktiwiteit by D2/D3 dopamien outo-reseptore

D2 en D3 Reseptore word oorwegend uitgedruk binne versterkingsweë in die kern accumbens en amygdala (Camacho-Ochoa et al, 1995), waarin beide die versterkingswaarde van stimulerende middels soos kokaïen beïnvloed (Caine et al, 1997; Thiel et al, 2010). Op die huidige tyd het ons geen manier om te weet watter van hierdie reseptor subtipes die groter bydrae lewer tot die waargenome verlies-chasing gedrag. Vorige eksperimente het voorgestel dat die aktiwiteit by D2 reseptore kan leer beïnvloed deur die slegte uitkomste van riskante besluite ('no-go learning') deur die uitdrukking van dipstowwe in dopaminaktiwiteit in die middel van die brein wat negatiewe voorspellingsfoute aandui, te benadeel (Frank en O'Reilly, 2006; Frank et al, 2007a,2007b, 2009). Ons data dui egter daarop dat hierdie ongevoeligheid om uitkomste wat met D verband hou, te verloor2/D3 reseptoraktiwiteit veroorsaak meer ingewikkelde veranderinge in riskante keuses as 'n eenvoudige mislukking om uit negatiewe gebeure te leer. Inteendeel, ons bespiegel dat gebreke in die opsporing van dipstowwe in dopamienaktiwiteit na slegte resultate 'n regstreekse versuim het om klein verliese te registreer, en sodoende die aantal PPX-behandelde deelnemers se besluite om op te hou vir klein belange, verhoog. Die verminderde sensitiwiteit vir die verlies van uitkomste geassosieer met D2/D3 aktiwiteit het ook die negatiewe verandering in subjektiewe waarde wat verband hou met groter verliese verder verminder, die marginale waarde van voortgesette spel verhoog; dus die bevordering van besluite om te jaag vir groter waardeverliese in vergelyking met placebo.

Veranderinge in versterkingsleer na behandeling met PPX (Pizzagalli et al, 2008) word geassosieer met veranderde sein in die anterior cingulate streek na swak uitkomste (Santesso et al, 2009) en stompe signalering binne die striatum na goeie uitkomste (Riba et al, 2008). Voorheen het ons opgemerk dat verswakte neurale reaksies op slegte dobbeluitkomste binne die anterior cingulate sulcus ook geassosieer word met voortgesette jaggedrag tydens die vertoning van ons verlies-jaagspel (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Dit is in ooreenstemming met onlangse elektrofisiologiese bewyse dat die beloningsverwante funksies van die anterior cingulêre en middellynstrukture ontwrig kan word in patologiese spelers (Hewig et al, 2010). Die bevindinge van Experiment 2 verhoog dus die moontlikheid dat enkel dosisse PPX die waarde van verliese waargeneem word, waargeneem word deur middel van veranderde versterkingsaanwysing binne 'n verspreide neurale stroombaan wat die anterior cingulêre gebied en sy afferente ventrale striatale teikens insluit (Nakano et al, 2000).

Ten slotte dui die resultate van Experiment 3 daarop dat terwyl 'n enkele dosis 80mg propranolol verminder HR aansienlik in vergelyking met placebo, dit het nie die aantal besluite verander om verliese te jaag nie, die waarde van verliese wat verlore geraak het of die waarde van verliese wat oorgegee is. Hierdie bevindings suggereer dat die kognitiewe en emosionele aspekte van verliesverjaging gemodelleer deur ons spel, hoewel dit natuurlik nie die opwinding wat verband hou met kommersiële spelaktiwiteite (Anderson en Brown, 1984) - word nie beïnvloed deur manipulasies van beta-adrenoceptor aktiwiteit nie. Hulle bied ook gerusstelling dat die effekte van tryptofaanuitputting en PPX wat ons in eksperimente 1 en 2 waargeneem het, nie toegeskryf kan word aan ongemerkte veranderinge in simpatiese en / of perifere opwekking nie. Die verlies-chasing-gedrag kan egter wel beïnvloed word deur ander aspekte van noradrenalienfunksie, insluitend aktiwiteit van alfa2-adrenoceptors wat die aktiwiteit van die opkomende innervering van die locus coeruleus beïnvloed en die verwerking van negatiewe besluituitkomste (of aksiefoute) in die cingulate area (Riba et al, 2005).

Verskeie beperkings op ons bevindings moet in toekomstige ondersoeke aangespreek word. Eerstens, terwyl ons verlies-jag-speletjie die noodsaaklike gedrag van voortgesette toneelstukke vasvat wat toenemende verliese bring, beperk dit ons vermoë om die spesifieke sielkundige meganismes wat deur serotonien en D beïnvloed kan word2/D3 aktiwiteit om dobbelary te beïnvloed om verliese te verhaal. Tryptofaan-uitputting en enkele lae dosisse PPX het duidelike gedragsveranderinge in dobbelary veroorsaak om verliese te herstel, maar addisionele eksperimente is nodig om vas te stel hoe hierdie veranderinge verband hou met wat ons reeds weet oor die rol van serotonien in die vermyding of straf-geïnduseerdeCrockett et al, 2009; Soubrie, 1986) en wat ons weet van die rol van D2 reseptore in die leer van negatiewe uitkomste (Frank, 2006). Tweedens, moet die kliniese implikasies van hierdie bevindings ondersoek word deur die effek van serotonergiese en dopaminerge behandelings op die prestasie van ons verlies-jagende spel in steekproewe van patologiese spelers te toets, asook toetsverlies as 'n model van verswakte beheer in ander verslawings (Rogers et al, 2010). Ons kan ook die rol van ander neurotransmitters, soos die opiaat- en glutamaatstelsels, ondersoek, wat dobbelprobleme kan onderhou (Verleen et al, 2007, 2008).

Patologiese dobbelary is 'n bron van geweldige persoonlike en familie nood en verteenwoordig 'n beduidende volksgesondheid probleem (Shaffer en Korn, 2002). Tog weet ons baie min oor die biologiese faktore wat kwesbaarheid vir dobbelprobleme aanwend, aangesien daar geen gelisensieerde farmakologiese behandelings beskikbaar is vir klinici nie. Die eksperimente wat hier aangebied word, dui op een manier om hierdie probleme empiries aan te pak. naamlik deur die neurale en farmakologiese basis van die kognitiewe en gedragsvooroordeel wat voorkom by die individue wat by die kliniek aanbied, te ondersoek. Hierdie bevindings dui daarop dat die algemene volharding van dobbelaars in speel om verliese te herstel, gemoduleer word deur serotonienaktiwiteit, terwyl die evaluering van verliese wat spelers die moeite werd ag om te jaag, gemedieer word deur die aktiwiteit van die D2/D3 reseptor stelsel.

Spring na:

Erkennings

Hierdie navorsing is befonds deur 'n mediese navorsingsraadstudentskap aan Daniel Campbell-Meiklejohn en deur 'n onafhanklike toekenning van die Biotegnologie- en Biologiese Wetenskapsnavorsingsraad (BBSRC) aan Robert Rogers. Ons wil ook graag Michael Frank bedank vir nuttige voorstelle oor 'n vorige weergawe van hierdie manuskrip.

Spring na:

Notes

Ons rapporteer geen biomediese finansiële belange of potensiële botsende belange nie.

Spring na:

voetnote

Aanvullende inligting vergesel die vraestel op die Neuropsigofarmakologie webwerf (http://www.nature.com/npp)

Spring na:

Aanvullende materiaal

Aanvullende inligting

Kliek hier vir addisionele data lêer.(81K, doc)

Spring na:

Verwysings

  1. Anderson G, Brown RI. Real en laboratorium dobbel, sensasie-soek en opwinding. Br J Psychol. 1984; 75 (Deel 3: 401-410. [PubMed]
  2. Bari A, Theobald DE, Caprioli D, Mar AC, Aidoo-Micah A, Dalley JW, et al. 2010. Serotonien moduleer sensitiwiteit vir beloning en negatiewe terugvoering in 'n probabilistiese omkeer leertaak in rotte Neuropsigofarmacology 351290-1301.1301 (E-pub voor druk 27 Januarie 2010). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  3. Ben-Jonathan N. Dopamien: 'n prolactien-remmende hormoon. Endocr Eerw. 1985; 6: 564-589. [PubMed]
  4. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Veranderde dopamienfunksie in patologiese dobbelary. Psychol Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
  5. Blaszczynski A, Staal Z, McConaghy N. Impulsiwiteit in patologiese dobbelary: die antisosiale impulsivis. Verslawing. 1997; 92: 75-87. [PubMed]
  6. Breen RB, Zuckerman M. Chasing in dobbelgedrag: persoonlikheid en kognitiewe determinante. Persoon Individ Vers. 1999; 92: 1097-1111.
  7. Caine SB, Koob GF, Parsons LH, Everitt BJ, Schwartz JC, Sokoloff P. D3 reseptor toets vitro voorspel verminderde kokaïen selfadministrasie by rotte. Neuroreport. 1997; 8: 2373-2377. [PubMed]
  8. Camacho-Ochoa M, Walker EL, Evans DL, Piercey MF. Rat brein bindende plekke vir pramipexole, 'n klinies bruikbare D3-voorkeur dopamien-agonis. Neurosci Lett. 1995; 196: 97-100. [PubMed]
  9. Camerer C, Weber M. Onlangse ontwikkelings in modelleringsvoorkeure: onsekerheid en dubbelsinnigheid. J Risiko Onseker. 1992; 5: 325-370.
  10. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD. Om te weet wanneer om te stop: die breinmeganismes om verliese te jaag. Biolpsigiatrie. 2008; 63: 293-300. [PubMed]
  11. Cools R, Robinson OJ, Sahakian B. Akute tryptofaanuitputting in gesonde vrywilligers verhoog strafvoorspelling, maar beïnvloed nie beloningvoorspelling nie. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2291-2299. [PubMed]
  12. Corless T, Dickerson M. Gamblers se selfpersepsie van die determinante van verswakte beheer. Br J Verslaafde. 1989; 84: 1527–1537. [PubMed]
  13. Crockett MJ, Clark L, Robbins TW. Die versoening van die rol van serotonien in gedragsinhibisie en aversie: akute tryptofaanuitputting elimineer strafgeïnduceerde inhibisie by mense. J Neurosci. 2009; 29: 11993-11999. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  14. Cubitt R, Starmer C, Sugden R. Oor die geldigheid van die ewekansige lotery-aansporingstelsel. Exp Econ. 1998; 1: 115-131.
  15. Dagher A, Robbins TW. Persoonlikheid, verslawing, dopamien: insigte van Parkinson se siekte. Neuron. 2009; 61: 502–510. [PubMed]
  16. Daw ND, Kakade S, Dayan P. Opponent-interaksies tussen serotonien en dopamien. Neurale Netw. 2002; 15: 603-616. [PubMed]
  17. Dayan P, Huys QJ. Serotonien, inhibisie en negatiewe bui. PLoS Comput Biol. 2008; 4: e4. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  18. Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT en meganismes van verdediging. J Psychopharmacol. 1991; 5: 305-315. [PubMed]
  19. Dickerson M, Hinchy J, Fabre J. Chasing, opwinding en sensasie soek in off-course gokkers. Br J Verslaafde. 1987; 82: 673-680. [PubMed]
  20. Evers EA, Cools R, Clark L, van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ, et al. Serotonergiese modulasie van prefrontale korteks tydens negatiewe terugvoering in probabilistiese omkering. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1138-1147. [PubMed]
  21. Frank MJ. Hou jou perde: 'n dinamiese berekeningsrol vir die subthalamiese kern in besluitneming. Neurale Netw. 2006; 19: 1120-1136. [PubMed]
  22. Frank MJ, O'Reilly RC. 'N Meganistiese weergawe van striatale dopamienfunksie in menslike kognisie: psigofarmakologiese studies met kabergolien en haloperidol. Gedra Neurosci. 2006; 120: 497–517. [PubMed]
  23. Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. Genetiese drievoudige dissosiasie toon verskeie rolle vir dopamien in versterkingsleer. Proc Natl Acad Sci VSA. 2007a; 104: 16311-16316. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  24. Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Hou jou perde: impulsiwiteit, diep breinstimulasie en medikasie in parkinsonisme. Wetenskap. 2007b; 318: 1309-1312. [PubMed]
  25. Frank MJ, Doll BB, Oas-Terpstra J, Moreno F. Voorfrontale en striatale dopaminerge gene voorspel individuele verskille in eksplorasie en uitbuiting. Nat Neurosci. 2009; 12: 1062-1068. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  26. Grace AA. Die toniese / fasiese model van dopamienstelselregulering: die relevansie daarvan om te verstaan ​​hoe stimulerende mishandeling basale ganglia-funksie kan verander. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1995; 37: 111-129. [PubMed]
  27. Grant JE, Potenza MN. Escitalopram behandeling van patologiese dobbelary met mede-voorkomende angs: 'n oop-loodsproefstudie met dubbelblinde staking. Int Clin Psychopharmacol. 2006; 21: 203-209. [PubMed]
  28. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-asetiel-cysteïen, 'n glutamaat-modulerende middel, in die behandeling van patologiese dobbelary: 'n loodsstudie. Biolpsigiatrie. 2007; 62: 652-657. [PubMed]
  29. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Voorspel reaksie op opiaat antagoniste en placebo in die behandeling van patologiese dobbelary. Psigofarmakologie (Berl) 2008; 200: 521-527. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  30. Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Effekte van lae tot matige akute dosisse pramipexool op impulsiwiteit en kognisie by gesonde vrywilligers. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [PubMed]
  31. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG, Holroyd CB, et al. Hipersensitiwiteit vir beloning in probleemgokkers. Biolpsigiatrie. 2010; 67: 781-783. [PubMed]
  32. Kahneman D, Tversky A. Keuses Waardes en rame. Cambridge Universiteit Pers: Cambridge, VK; 2000.
  33. Lesieur H. 1977. The Chase: Loopbaan van die Kompeterende Gambler1st edn.Anchor Press / Doubleday: Garden City, NY.
  34. Lesieur HR. Die kompulsiewe dobbelaar se spiraal van opsies en betrokkenheid. Psigiatrie. 1979; 42: 79–87. [PubMed]
  35. Lesieur HR, Blume SB. Die South Oaks-dobbelskerm (SOGS): 'n nuwe instrument vir die identifisering van patologiese spelers. Is J Psigiatrie. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  36. Manconi M, Ferri R, Zucconi M, Oldani A, Fantini ML, Castronovo V, et al. Eerste nag effektiwiteit van pramipexool in rustelose bene-sindroom en periodieke beenbewegings. Slaap Med. 2007; 8: 491-497. [PubMed]
  37. McBride O, Adamson G, Shevlin M. 'n Latente klasanalise van DSM-IV patologiese dobbelkriteria in 'n nasionaal verteenwoordigende Britse monster. Psigiatrie Res. 2010; 178: 401-407. [PubMed]
  38. Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Casino dobbel verhoog hartklop en speekselkortisol in gereelde dobbelaars. Biolpsigiatrie. 2000; 48: 948-953. [PubMed]
  39. Murphy S, Longhitano C, Ayres R, Cowen P, Harmer C, Rogers R. Die rol van serotonien in 'n nie-normatiewe riskante keuse: die effekte van triptofaanaanvullings op die 'weerkaatsingseffek' by gesonde volwasse vrywilligers. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 1709–1719. [PubMed]
  40. Nakano K, Kayahara T, Tsutsumi T, Ushiro H. Neurale bane en funksionele organisasie van die striatum. J Neurol. 2000; 247V1 (Suppl 5: 15. [PubMed]
  41. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonien disfunksie in patologiese spelers: verhoogde prolaktienreaksie op mondelinge m-CPP versus placebo. CNS Spectr. 2006; 11: 956-964. [PubMed]
  42. Pallesen S, Molde H, Arnestad HM, Laberg JC, Skutle A, Iversen E, et al. Uitkoms van farmakologiese behandelings van patologiese dobbelary: 'n oorsig en meta-analise. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27: 357-364. [PubMed]
  43. Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas PE, Santesso DL, et al. Enkel dosis van 'n dopamien-agonis vererger die versterking van leer in die mens: gedragsgetuienis uit 'n laboratorium-gebaseerde maatstaf van beloningsresponsiwiteit. Psigofarmakologie (Berl) 2008; 196: 221-232. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  44. Potenza MN. Resensie. Die neurobiologie van patologiese dobbelary en dwelmverslawing: 'n oorsig en nuwe bevindinge. Philos Trans R Sos Lond Ser B. 2008; 363: 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  45. Raven JC, Court HJ, Raven J. Handleiding vir Raven se progressiewe matrikse en woordeskale. Harcourt-assessering: San Antonio, TX; 1998.
  46. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologiese dobbelary word gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  47. Riba J, Rodriguez-Fornells A, Morte A, Munte TF, Barbanoj MJ. Noradrenerge stimulasie verhoog menslike aksie monitering. J Neurosci. 2005; 25: 4370-4374. [PubMed]
  48. Riba J, Kramer UM, Held Mann M, Richter S, Munte TF. Dopamien-agonis verhoog die risiko-opname, maar vergoed beloning-verwante breinaktiwiteit. PLoS One. 2008; 3: e2479. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  49. Rogers RD, Lancaster M, Wakeley J, Bhagwagar Z. Effekte van beta-adrenoceptor blokkade op komponente van menslike besluitneming. Psigofarmakologie (Berl) 2004; 172: 157-164. [PubMed]
  50. Rogers RD, Moeller FG, Swann AC, Clark L. Onlangse navorsing oor impulsiwiteit in individue met dwelmgebruik en geestesgesondheid en -afwykings: implikasies vir alkoholisme. Alkohol Clini Exp Res. 2010; 34: 1319-1333. [PubMed]
  51. Roy A, Adinoff B, Rohrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V, et al. Patologiese dobbelary. 'N Psigobiologiese studie. Arch Gen Psychiatry. 1988; 45: 369-373. [PubMed]
  52. Sacco P, Torres LR, Cunningham-Williams RM, Woods C, Unick GJ. Differensiële item funksionering van patologiese dobbelkriteria: 'n ondersoek van geslag, ras / etnisiteit en ouderdom. J Gambl Stud. 2010. [PubMed]
  53. Santesso DL, Evins AE, Frank MJ, Schetter EC, Bogdan R, Pizzagalli DA. Enkel dosis van 'n dopamien-agonis vererger versterkingsleer in die mens: bewyse uit gebeurtenisverwante potensiale en berekeningsmodellering van striatal-kortikale funksie. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 1963-1976. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  54. Schilling JC, Adamus WS, Palluk R. Neuroendokriene en newe-effekprofiel van pramipexool, 'n nuwe dopamienreseptor-agonis, by mense. Clin Pharmacol Terapeut. 1992; 51: 541-548. [PubMed]
  55. Shaffer HJ, Korn DA. Dobbelary en verwante geestesversteurings: 'n openbare gesondheidsanalise. Annu Rev Openbare Gesondheid. 2002; 23: 171-212. [PubMed]
  56. Shafir E, Tversky A. 1995. Besluitneming in: Smith EE, Oscherson DN (eds) .Dink aan MIT Press: Cambridge, MA; 77-100.100.
  57. Soubrie P. Serotonergiese neurone en gedrag. J Pharmacol. 1986; 17: 107-112. [PubMed]
  58. Thiel KJ, Wenzel JM, Pentkowski NS, Hobbs RJ, Alleweireldt AT, Neisewander JL. 2010. Stimulering van dopamien D2 / D3, maar nie D1-reseptore in die sentrale amigdala, verminder kokaïen-soekgedrag Behav Brain Res 214386-394.394 (E-kroeg voor druk 19 Junie 2010). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  59. Van der Veen FM, Mies GW, Van der Molen MW, Evers EA. Akute tryptofaanuitputting by gesonde mans verminder fasiese hart verlangsaming, maar beïnvloed nie elektro-kortikale respons op negatiewe terugvoer nie. Psigofarmakologie (Berl) 2008; 199: 255-263. [PubMed]
  60. van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. Dopamienagoniste verminder die waardesensitiwiteit van die orbitofrontale korteks: 'n sneller vir patologiese dobbelary by Parkinson se siekte. Neuropsigofarmakologie. 2009; 34: 2758–2766. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  61. Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, die Souza M, Shafro A, Fox SH, et al. Faktore wat verband hou met dopaminerge geneesmiddelverwante patologiese dobbelary in Parkinson-siekte. Boog Neurol. 2007; 64: 212-216. [PubMed]
  62. Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ, et al. Meganismes onderliggend aan dopamien-bemiddelde beloning vooroordeel in kompulsiewe gedrag. Neuron. 2010; 65: 135-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  63. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Ontwikkeling en validering van kort mate van positiewe en negatiewe invloed: die PANAS skale. J Pers Soc Psychol. 1988; 54: 1063-1070. [PubMed]
  64. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. Fraktiewe impulsiwiteit: kontrasterende effekte van sentrale 5-HT-uitputting op verskillende mate van impulsiewe gedrag. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1331-1343. [PubMed]
  65. Zack M, Poulos CX. Amfetamien prikkel motivering vir dobbel- en dobbelverwante semantiese netwerke in probleemgokkers. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 195-207. [PubMed]
  66. Zack M, Poulos CX. 2007. 'N D2-antagonis verhoog die lonende en prikkelende effekte van 'n dobbel episode in patologiese spelers. Neuropsigofarmakologie 321678-1686.1686 (E-pub voor druk 3 Januarie 2007). [PubMed]
  67. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergiese en dopaminerge modulasie van dobbelgedrag soos beoordeel deur gebruik te maak van 'n nuwe rat-dobbeltaak. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
  68. Zhong S, Israel S, Xue H, Sham PC, Ebstein RP, Chew SH. 'N Neurochemiese benadering tot waardasie sensitiwiteit oor winste en verliese. Proc Biol Sci. 2009; 276: 4181-4188. [PMC gratis artikel] [PubMed]