Neuro Image. 2012 15 Okt;63(1):40-6. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 6 Jul.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Beneke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
Bron
Departement Eksperimentele Sielkunde, Universiteit van Cambridge, Cambridge, VK. [e-pos beskerm]
Abstract
Patologiese dobbelary (PG) is 'n gedragsverslawing wat verband hou met verhoogde impulsiwiteit en vermoedelik dopamien wanregulering. Verminder striatale dopamien D(2)/D(3) reseptor beskikbaarheid is aangemeld in dwelmverslawing, en kan 'n premorbiede kwesbaarheidsmerker vir verslawende versteurings uitmaak.
Die doel van die huidige studie was om striataal te assesseer dopamien D(2)/D(3) reseptor beskikbaarheid in PG, en die assosiasie daarvan met eienskap impulsiwiteit. Mans met PG (n=9) en manlike gesonde kontroles (n=9) het [11C]-raclopride positron emissie tomografie beelding ondergaan en die UPPS-P impulsiwiteitskaal voltooi.
Daar was geen betekenisvolle verskil tussen groepe in striatale nie dopamien D(2)/D(3) reseptor beskikbaarheid, in teenstelling met vorige verslae oor dwelmverslawing.
Bui-verwante impulsiwiteit ('Dringendheid') was egter negatief gekorreleer met [11C]-raklopried-bindingspotensiale in die PG-groep. Die afwesigheid van 'n groepsverskil in striataal dopamien binding impliseer 'n onderskeid tussen gedragsverslawing en dwelmverslawing. Nietemin dui ons data op heterogeniteit in dopamien reseptor beskikbaarheid in wanordelike dobbel, Sodanig dat individue met 'n hoë bui-verwante impulsiwiteit differensiële voordele van kan toon dopamien-gebaseerde medikasie.
sleutelwoorde: Dobbelary, Impulsiwiteit, Dopamien, Neurobeelding, Verslawing, Striatum
Hooftrekke
► Beoordeel 11C-raklopriedbinding in patologiese dobbelary, 'n vermeende gedragsverslawing. ► Geen groepsverskil in striatale dopamienbinding van gesonde kontroles nie. ► Dopamienbinding het negatief gekorreleer met gemoedsverwante impulsiwiteit ('Dringendheid').
Inleiding
Patologiese dobbelary (PG) is 'n DSM-IV-impulsbeheerversteuring met aansienlike kliniese en etiologiese oorvleueling met dwelmverslawing, wat 'n herkonseptualisering van PG as 'n 'gedragsverslawing' veroorsaak (Bowden-Jones en Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Neurobiologiese modelle van dwelmverslawing beklemtoon die wanregulering van dopamien: baie dwelmmiddels stimuleer dopamien neurotransmissie (Di Chiara en Imperato, 1988), en vermindering in dopamien D2/D3 reseptor beskikbaarheid is beskryf by pasiënte wat afhanklik is van 'n verskeidenheid misbruikte middels (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). Dit is onduidelik of hierdie veranderinge 'n gevolg van langtermyn dwelmgebruik weerspieël, of 'n reeds bestaande kwesbaarheid vir verslawing. In ooreenstemming met 'n kwesbaarheidsmerker word 'dwelm-liking' geassosieer met lae D2/D3 reseptor beskikbaarheid (Volkow et al., 1999), en 'n knaagdierstam wat geïnteel is om gedragsimpulsief te wees, het vinnige verkryging van kokaïen-selfadministrasie en verminderde striatale dopamien D getoon2/D3 reseptor beskikbaarheid voor geneesmiddelblootstelling (Dalley et al., 2007). As 'n vorm van verslawing met vermoedelik geringe toksisiteit, kan studies van PG verdere studie van kwesbaarheidsmodelle by mense moontlik maak, en help om kwessies van oorsaak en gevolg te arbitreer (Verdejo-Garcia et al., 2008). Inderdaad, daar is 'n aantal aanduidings van dopamien-disregulering in PG. Perifere dopamienmerkers in serebrospinale vloeistof word wanreguleer by probleemdobbelaars (Bergh et al., 1997; Meyer et al., 2004), net soos fMRI-reaksies in dopamienryke stroombane tydens prestasie op dobbeltake (Chase en Clark, 2010; Reuter et al., 2005), hoewel die rigting van effek inkonsekwent is. Daarbenewens blyk dopamien-agonis-medikasie vir Parkinson se siekte in staat te wees om wanordelike dobbelary as 'n newe-effek te veroorsaak (Voon et al., 2009).
Positron Emissie Tomografie (PET) beelding met [11C]-raklopried bied 'n manier om striatale dopamienoordrag in die lewende menslike brein te kwantifiseer. [11C]-raklopried is onlangs in vier PET-studies gebruik wat deelnemers met wanordelike dobbelary in dinamiese (dws taakverwante) ontwerpe skandeer (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Twee van hierdie studies was in pasiënte met Parkinson se siekte (O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009), waar dit onduidelik bly hoe die reeks geassosieerde impulsbeheerafwykings funksioneel verband hou met die primêre neuropatologie van die siekte (Voon et al., 2009). Die ander twee studies, in primêre PG, het albei komplekse besluitnemings-/dobbeltake gebruik waar die basislynskandering 'n sensorimotoriese beheertaak behels het (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Slegs een studie (Steeves et al., 2009) bewyse gevind vir verminderde striatale dopamien D2/D3 reseptor beskikbaarheid in die groep met wanordelike dobbelary. Die huidige studie het die basislyn striatale dopamien D ondersoek2/D3 reseptor beskikbaarheid in behandeling-soekende pasiënte met 'n primêre diagnose van PG, waar ons 'n vermindering in D veronderstel2/D3 reseptor beskikbaarheid gebaseer op vorige studies in dwelmverslawing.
Ons het ook probeer om striatale D te verken2/D3 reseptor beskikbaarheid in verhouding tot eienskap impulsiwiteit. Verhoogde impulsiwiteit word betroubaar waargeneem oor beide dwelmverslawing en PG (Verdejo-Garcia et al., 2008), en word ook gesien dat dit prospektief die ontwikkeling van dwelmgebruik en dobbelprobleme voorspel (Slutske et al., 2005). Ons het onlangs die UPPS-P impulsiwiteitskaal (Cyders et al., 2007) om subfasette van die impulsiwiteitskonstruksie te assesseer by pasiënte met PG wat die Britse nasionale probleemdobbelkliniek bywoon (Michalczuk et al., 2011). Beduidende verskille is waargeneem tussen die PG-groep en gesonde kontroles op verskeie van die UPPS-P subskale, insluitend dringendheid – die neiging om impulsief te wees tydens negatiewe of positiewe buitoestande ('uitslag-impulsiwiteit') – en aspekte van 'nou' impulsiwiteit (Gebrek aan Beplanning en gebrek aan deursettingsvermoë). Die effekgroottes vir die dringendheidsverskille was egter merkbaar hoër as vir die eng impulsiwiteitsfasette, wat die gevolgtrekking laat ontstaan het dat gemoedsverwante impulsiwiteit veral relevant is in die konteks van wanordelike dobbelary (Michalczuk et al., 2011). In die lig van hierdie waarnemings het ons individuele verskille-ontledings gefokus a priori op die twee dringendheid subskale (negatiewe dringendheid en positiewe dringendheid) as voorspellers.
Metodes en materiale
Deelnemers
Nege manlike vrywilligers met PG (gemiddelde ouderdom 35.3 jaar, sd 9.0, reeks 25-49) is vergelyk met nege manlike gesonde kontroles (gemiddelde ouderdom 37.2, sd 5.6, reeks 30-46). 'n Tiende PG-proefpersoon is gewerf maar nie beskikbaar vir ontleding nie as gevolg van radiochemie mislukking. Kontrole vrywilliger basislyn skanderings is geïdentifiseer uit twee vorige studies (Egerton et al., 2010; Stokes et al., 2010) met behulp van 'n normatiewe databasis van raclopried-skanderings wat by die MNR Kliniese Wetenskappe Sentrum gehou is, en het nie verskil van die PG-groep in ouderdom nie (t16 = 0.53, p = .602). Die PG-deelnemers is tot ten minste hoërskoolvlak opgevoed met IK-skattings in die gesonde reeks (Wechsler Volwasse Skaal vir Intelligensie: gemiddeld 116, sd 10.8; Nasionale Volwasse Leestoets: gemiddeld 117, sd 5.7); vorige werk dui op geen konsekwente verband tussen intelligensie en dopamienbindingsvlakke nie. Alle vrywilligers het skriftelike ingeligte toestemming vir die studie verskaf, wat deur beide die Hammersmith Navorsingsetiekkomitee en die Advieskomitee vir Administrasie van Radioaktiewe Stowwe, VK, goedgekeur is.
PG-deelnemers is gewerf van die National Problem Gambling Clinic, Sentraal-Noordwes-Londen NHS Foundation Trust. Ses vrywilligers is kort voor, of tydens, 'n kursus van tien sessies van kognitiewe-gedragsterapie afgeneem en drie het onlangs behandeling voltooi. Al nege vrywilligers het 'n onlangse geskiedenis van aktiewe dobbel gehad. DSM-IV diagnose van PG is bevestig met die Massachusetts Dobbelskerm (MAGS; gemiddelde 9.8, sd 2.2, reeks 5–12) (Shaffer et al., 1994), toegedien deur 'n assistent-sielkundige ten tyde van die aanvang van behandeling. Die diagnose is bevestig met die Probleemdobbel-ernsindeks (Ferris en Wynne, 2001), 'n selfverslagskaal wat ook aan die begin van behandeling gegee word (gemiddeld 18.4, sd 5.7, reeks 8–24; 'n telling van 8 of hoër dui op probleemdobbelary). Die vertraging tussen die kliniese evaluering en die PET-skandering was 2-8 maande in 8/9 deelnemers, en 23 maande in een PG wat na-behandeling geskandeer is. Psigiatriese mede-morbiditeite is by die PG-deelnemers geassesseer deur 'n semi-gestruktureerde onderhoud met behulp van die ICD-10, in samewerking met die gerekenariseerde weergawe van die Mini International Neuropsychiatric Interview (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) (Sheehan et al., 1998). Twee vrywilligers het 'n vorige geskiedenis van ernstige depressiewe versteuring gehad, en een vrywilliger het voldoen aan kriteria vir huidige en lewenslange ernstige depressiewe versteuring. Een vrywilliger het aan kriteria vir vorige alkoholafhanklikheid voldoen, en 'n tweede het aan kriteria vir vorige cannabisafhanklikheid voldoen. Vier vrywilligers was huidige sigaretrokers ten tyde van werwing vir die studie (Fagerstrom Nikotienafhanklikheidskaal tellings van 6 tot 12). Uitsluitingskriteria vir die PG-groep was: geskiedenis van neurologiese siekte, vorige psigiatriese opname, huidige farmakoterapie en beduidende fisiese siekte. As sodanig was die opgespoorde psigiatriese comorbiditeite nie van voldoende erns om kliniese intervensie te vereis nie. Al die kontrole-deelnemers is voorheen deur 'n psigiater beoordeel om huidige of vorige beduidende geestesgesondheidsprobleme, en substansafhanklikheid soos gedefinieer deur DSM-IV, ernstige fisiese siekte, vorige neurologiese afwykings of vorige gebruik van psigotropiese medikasie uit te sluit.
Dobbelaktiwiteite is by die PG-deelnemers geassesseer deur gebruik te maak van items 1–3 op die South Oaks Dobbelskerm (Lesieur en Blume, 1987). Ses deelnemers het elektroniese dobbelmasjiene ('Fixed Odds Betting Terminals') beskou as hul problematiese vorm van dobbel; die oorblywende drie het sportweddenskappe (op perde), internetpoker / blackjack en casinospeletjies (roulette) as die mees problematies beskou. Met die gradering van die grootste bedrag geld wat in 'n enkele dag gedobbel is, het vyf die £1,000-£10,000-houer onderskryf, en vier het meer as £10,000 onderskryf. Toe hy oor dobbelverwante skuld gevra is, het een dobbelaar geweier om skuldinligting te verskaf, een dobbelaar het geen skuld gerapporteer as gevolg van die gebruik van persoonlike spaargeld nie, en huidige skuld in die oorblywende sewe het gewissel van £4000-£35,000 (gemiddeld £15,714).
Deelnemers het die UPPS-P Impulsiewe Gedragskaal voltooi (Cyders et al., 2007), 'n 59-item selfverslagvraelys met vyf subskale wat negatiewe dringendheid assesseer (bv. "Soms wanneer ek sleg voel, kan ek nie ophou wat ek doen nie, al laat dit my erger voel"), Positiewe dringendheid ( bv. “Wanneer ek baie bly is, voel ek dat ek myself nie kan keer om oorboord te gaan nie”), (gebrek aan) beplanning (bv. “Ek besluit gewoonlik deur versigtig te redeneer” — negatiewe belading), (gebrek aan) deursettingsvermoë (bv. "Ek maak klaar wat ek begin" — negatiewe laai) en Sensasie soek (bv. "Ek sal die sensasie geniet om baie vinnig teen 'n hoë berghelling af te ski"). Ons kon nie UPPS-P-data van een van die databasisbeheervrywilligers kry nie.
Beeldverkryging en verwerking
Alle PET-skanderings is verkry met behulp van 'n ECAT HR + 962 skandeerder (CTI/Seimens) met 'n aksiale gesigsveld van 15.5 cm. [11C]-raklopried is toegedien as 'n binneaarse bolus inspuiting vir PG vrywilligers, en vir die kontrole vrywilligers as 'n aanvanklike binneaarse bolus gevolg deur konstante infusie, met 'n infusie lengte van 85 min vir vier skanderings vanaf die Egerton et al. studie (2010) en 100 min vir vyf skanderings van die Stokes et al. studie (2010). 'n 10 min transmissieskandering is voor elke emissieskandering uitgevoer om weefselverswakking te meet en reg te stel. Dinamiese emissieskanderings is in driedimensionele modus verkry deur gebruik te maak van 'n standaardverkrygingsprotokol (20 tydraamwerke oor 60 min vir PG-deelnemers, 28 tydraamwerke oor 85 min vir die Egerton et al. (2010) skanderings en 38 rame oor 100 minute vir die Stokes et al. (2010) skanderings). Vir die PG-deelnemers het hul skandering die aanbieding van neutrale beelde behels, insluitend landskappe, huishoudelike voorwerpe en ewekansige patrone, maar met geen motoriese vereiste nie (deelnemers is net een keer geskandeer).
Alle dinamiese skanderings is gekorrigeer vir kopbeweging deur raam vir raam (FBF) herbelyning (Montgomery et al., 2006). Hierdie prosedure is op alle rame toegepas om 'n FBF-gekorrigeerde dinamiese beeld te genereer, wat dan geanaliseer is met 'n outomatiese streek van belang (ROI) analise, aangevul deur 'n bevestigende voxelwise analise.
ROI analise
Striatale en serebellêre ROI's is gedefinieer met behulp van 'n atlas wat bestaan uit die drie funksionele onderafdelings van die striatum; limbiese, assosiatiewe en sensorimotoriese striatum, en die serebellum as verwysingsgebied. Die striatale onderafdelings is anatomies analoog aan die ventrale striatum (limbiese striatum), pre-kommissurale dorsale putamen, pre-kommissurale dorsale caudate en post-kommissurale dorsale caudate (assosiatiewe striatum) en post-kommissurale putamen (sensorimotoriese striatum)Martinez et al., 2003). 'n [11C]-raclopride-sjabloon is ruimtelik getransformeer na die individuele PET-ruimte van elke FBF-gekorrigeerde byvoegingsbeeld (gegenereer uit elke FBF-gekorrigeerde dinamiese beeld deur gebruik te maak van interne sagteware geskryf in Matlab (weergawe 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass) )) binne SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) en die gevolglike vervormingsmatriks is dan op die atlas toegepas. Die misvormde striatale atlas is gebruik om tellings van dinamiese [11C]-raklopriedbeelde vir die PG-skanderings te monster, en vanaf 'n geweegde bestendige toestand by te voeg beeld vir kontrole-skanderings, met behulp van Analyze 8.0 sagteware (www.analyzedirect.com). Vir PG-skanderings, [11C]-raclopride BPND waardes, die verhouding van spesifiek gebonde radioligand tot dié van die nie-verplaasbare ligand in die serebellêre verwysingsweefsel (Innis et al., 2007), is bereken deur gebruik te maak van 'n vereenvoudigde verwysingsweefselmodel met die serebellum as 'n verwysingsweefsel deur gebruik te maak van interne sagteware wat in Matlab geskryf is. Vir kontrole-skanderings, [11C]-raclopride BPND waardes is bereken as die verhouding van striatale tellings tot serebellêre tellings, minus 1, oor die bestendige toestand tydperk. Die bestendige toestand tydperk vir die bolus infusie skanderings is gedefinieer as begin by 39 min na inspuiting en voortduur tot aan die einde van die skandering, gebaseer op skattings van die optimale tydsberekening vir die vestiging van die bestendige toestand (Watabe et al., 2000).
Voxelwyse analise
Vir die PG-vrywilligerskanderings is parametriese [11C]-raklopriedbeelde gegenereer uit individuele dinamiese beelde met behulp van 'n vereenvoudigde verwysingsweefselmodel met die serebellum as 'n verwysingsweefsel deur gebruik te maak van interne sagteware wat in Matlab geskryf is. Vir kontrole vrywilligerskanderings is parametriese beelde gegenereer uit individuele geweegde bestendige toestand byvoegbeelde deur beeldalgebra binne SPM5 te gebruik deur tellings vir elke voxel met serebellêre tellings te deel en een af te trek. Alle parametriese beelde is dan genormaliseer na 'n [11C]-raclopride PET-sjabloon deur gebruik te maak van die vervormingsmatriks wat geproduseer is deur die ruimtelike transformasie van individuele byvoegingsbeelde by die sjabloon. Genormaliseerde parametriese beelde is dan glad gemaak binne SPM5 met behulp van 'n 6 mm gladde kern.
Statistiese analise
Groepsverskille in impulsiwiteit en streeks-BPND waardes is geassesseer met behulp van meerveranderlike variansieanalise (MANOVA), geïmplementeer in SPSS 15 (SPSS, Chicago, Illinois). Die verhoudings tussen dringendheid en BPND waardes is geassesseer deur gebruik te maak van gedeeltelike korrelasiekoëffisiënte, wat vir ouderdom beheer, gegewe die sterk invloed van ouderdom op PET-maatstawwe van D2/D3 reseptor beskikbaarheid selfs binne middel volwassenheid (Backman et al., 2000; Kim et al., 2011). 'n Bonferroni-gekorrigeerde statistiese drempel van p < .00625 is geïmplementeer vir die korrelasionele ontledings, met aanpassing vir die vier striatale streke (algeheel, limbies, assosiatief, sensorimotories) en twee Dringendskale. Vir die voxelwise analise is korrelasies tussen Dringendheid en [11C]-raklopriedbinding ondersoek met behulp van 'n meervoudige regressie-analise binne SPM5, beperk tot die striatum, en weereens vrywillige ouderdom as 'n kovariaat ingesluit. 'n Gekorrigeerde trosvlakdrempel van p < 0.05 met 'n trosgrootte van groter as tien voxels is vir statistiese betekenisvolheid gebruik.
Results
Op die UPPS-P-impulsiwiteitskaal was daar 'n algehele hoofeffek van groep (Wilks se lambda = 0.21, F(5,11) = 8.44, p = .002) met die PG-groep wat beduidend hoër as gesonde kontroles op die Negatiewe punte aangeteken het. Dringend (F1,15 = 43.0, p < .001), Positiewe dringendheid (F1,15 = 17.4, p = .001), en (gebrek aan) beplanning (F1,15 = 4.95, p = .042) subskale. In ooreenstemming met ons onlangse verslag in 'n uitgebreide groep PG wat deur dieselfde kliniek gewerf is (Michalczuk et al., 2011), was die effekgroottes die grootste op die twee dringendheid subskale (sien Tabel 1). Daar was geen beduidende verskille tussen groepe oor (gebrek aan) deursettingsvermoë (F1,15 = 0.59, p = .455) en Sensation Seeking (F1,15 = 0.76, p = .398).
Striatale dopamien D2/3-reseptorbindingspotensiale en fasette van impulsiwiteit in die patologiese dobbelaars en gesonde kontroles, met effekgroottes wat as Cohen's gerapporteer word. d.
ROI analise
Daar was geen algehele groepverskil in [11C]-raklopried BP nieND waardes (Wilks se lambda = 0.59, F(4,13) = 2.22, p = .124), met geen verskil in die algehele striatum nie (F1,16 = 0.22, p = .64) of in enige van die drie striatale onderafdelings (limbiese F1,16 = 0.02, p = 0.879; assosiatiewe F1,16 = 0.54, p = 0.473; sensomotoriese F1,16 = 0.05, p = .819) (sien Fig. 1 en Tabel 1).
[11C]-raklopried bindingspotensiale (BPND) vir die algehele striatum-streek van belang (bilaterale) en limbiese onderverdeling, vir individuele gevalle met patologiese dobbelary en gesonde kontroles.
Binne die PG-groep is negatiewe korrelasies (gedeeltelik vir ouderdom) waargeneem tussen negatiewe dringendheid en [11C]-raklopried BPND waardes in die algehele striatum (Fig. 2A), en limbiese en assosiatiewe onderafdelings van die striatum, wat elk betekenisvol was op die Bonferroni-gekorrigeerde vlak (sien Tabel 2). Positiewe dringendheid was beduidend negatief gekorreleer met BPND waardes in die algehele striatum (Fig. 2B), en assosiatiewe onderverdeling, by die gekorrigeerde drempel. Negatiewe dringendheid en positiewe dringendheid was self matig onderling verwant (57% gedeelde afwyking in die PG, 81% gedeelde afwyking in kontroles). Die verhoudings tussen dringendheid en BPND Die teenwoordigheid van vier rokers in die PG-groep is nie duidelik verklaar nie: die rokers (teenoor PG nie-rokers) het weglaatbare verskille in dringendheidtellings (negatiewe dringendheidgemiddeld = 39.0 vs 38.4; Positiewe dringendheidgemiddeld = 38.8 vs 37.0) en BP getoonND waardes (limbiese striatum gemiddeld = 2.20 vs 2.24). Sonder ouderdom ingesluit as 'n gedeeltelike veranderlike, die BPND korrelasies het beduidend gebly vir negatiewe dringendheid (algehele r9 = -.875, p = .002; limbiese r9 = -.846, p = .004; assosiatiewe r9 = −.868, p = .002), maar die korrelasies teen Positiewe Dringendheid het nie betekenis gekry by die gekorrigeerde drempel (algehele r)9 = -.703, p = .035; assosiatiewe r9 = -.738, p = .023). Tellings op die Probleemdobbel-ernsindeks (PGSI) was omgekeerd gekorreleer met BPND waardes in die assosiatiewe striatum (gedeeltelike rho = -.881, p = .004), maar was nie-beduidend sonder ouderdom ingesluit as 'n gedeeltelike veranderlike (r)9 > − 0.45, p > 0.22). PGSI was hoogs gekorreleer met positiewe dringendheid (r9 = .916, p < .001), maar nie beduidend met negatiewe dringendheid nie (r9 = .627, p = .071).
Korrelasies in patologiese dobbelaars tussen [11C]-raklopried BPND in algehele striatum en UPPS-P negatiewe dringendheid (A) en positiewe dringendheid (B). C: Kwadratiese verwantskap tussen [11C]-raklopried BPND in limbiese striatum en negatiewe dringendheid in die poel ...
Gedeeltelike korrelasiekoëffisiënte (beheer vir ouderdom) in die patologiese dobbelaars tussen [11C]-raklopried BPND in die striatale streke van belang en eienskap Dringendheid (Negatief, Positief). Waardes in vetdruk was statisties betekenisvol na Bonferroni ...
BPND waardes was nie betekenisvol gekorreleer met die Dringendheidsmaatreëls in die kontrolegroep nie (r = - 0.36 tot 0.31, p > 0.42). Inderdaad, vir die verhouding tussen negatiewe dringendheid en BPND in die limbiese striatum het 'n direkte toets van die verskil tussen die korrelasiekoëffisiënte 'n sterker verwantskap in die PG-groep bevestig in vergelyking met die kontroles (Fisher se r tot z transformasie; z = 2.03, p = .043), alhoewel ekwivalente toetse in die algehele striatum vir negatiewe dringendheid (z = 1.48, p = .139) en positiewe dringendheid (z = 0.97, p = .332) was nie betekenisvol nie. Gegewe die groepverhoging in buiverwante impulsiwiteit in die PG-groep, het ons ook 'n post-hoc-analise uitgevoer om te toets vir 'n kwadratiese verhouding tussen dringendheid en [11C]-raclopride BPND in die saamgevoegde monster, in die lig van 'n onlangse verslag van 'n 'omgekeerde U'-verhouding tussen ventrale striatale raclopriedbinding en eienskap Sensation Seeking by gesonde vrywilligers (Gjedde et al., 2010). In die regressie van [11C]-raklopried-bindingswaardes in die limbiese striatum (afhanklike veranderlike) na Negatiewe Dringendheid (voorspellerveranderlike), het die algehele model nie betekenis gekry nie (F(2,14) = 3.65, p = .053), maar daar was 'n betekenisvolle effek van die kwadratiese term (β = − 4.07, t = − 2.21, p = .045) (Fig. 2C). Hierdie kwadratiese effekte is nie waargeneem vir positiewe dringendheid in die limbiese striatum (β = − 2.30, t = − 1.40, p = .183), of in die algehele striatum (negatiewe dringendheid: β = − 3.10, t = − p 1.56, t = − p 141, = .1.75; Positiewe dringendheid: β = − 1.06, t = − 306, p = .1.35). 'n Direkte poging om die kwadratiese effek vir Sensation Seeking in die limbiese striatum te herhaal was ook nie-beduidend (β = 0.44, t = 664, p = .XNUMX).
Voxelwyse analise
Die voxelwyse groepvergelyking het geen beduidende verskille in [11C]-raklopriedbinding tussen PG en kontroles bevestig nie. Die voxelwyse regressie teen Negatiewe Dringendheid in die PG-groep het 'n omgekeerde verwantskap bevestig met [11C]-raklopriedbinding in bilaterale brandpunte wat strek vanaf die ventrale putamen na die kop van caudaat aan die regterkant (piekkoördinate: x = 10, y = 17 , z = − 5, trosgrootte = 227, p < 0.001 tros gekorrigeer) en die linker kaudaatliggaam (piekkoördinate: x = − 10, y = 13, z = 2, trosgrootte = 103, p = 0.001 tros reggestel). Die regressie teen Positiewe Dringendheid het bilaterale brandpunte opgelewer wat strek vanaf die nucleus accumbens en die ventrale putamen tot by die kaudaatliggaam aan die regterkant (piekkoördinate: x = 21, y = 15, z = − 5, trosgrootte = 409, p < 0.001 tros gekorrigeer) en die linker caudaat en putamen (piek koördinate: x = − 25, y = 13, z = − 2, tros grootte = 297, p < 0.001 tros gekorrigeer) (sien Fig. 3). Om die spesifisiteit van hierdie korrelasies met gemoedsverwante impulsiwiteit te assesseer, het ons ook (gebrek aan) Beplanning ingegaan as 'n voorspeller van [11C]-raklopriedbinding; geen bo-drempelvoxels is opgespoor nie.
Resultate van voxelwyse regressie van [11C]-raclopride BPND in die patologiese dobbelaars, toon negatiewe assosiasie met negatiewe dringendheid (A) (y = +15, z = - 5) en positiewe dringendheid (B) (y = +15, ...
Bespreking
Ons het geen verskille in striatale dopamien D opgespoor nie2/D3 reseptor beskikbaarheid tussen mans met PG wat 'n spesialisbehandelingsdiens bywoon, en ouderdomsgepasde manlike gesonde kontroles. Benewens die kwantifisering van algehele striatale D2/D3 reseptor beskikbaarheid, die ROI-analise het ook reseptor beskikbaarheid in drie funksionele onderafdelings van die striatum ondersoek. Die limbiese onderafdeling bestaan uit die nucleus accumbens, ventrale putamen en ventrale caudaat, en is omvattend betrokke by verslawende versteurings, insluitend wanordelike dobbelary (Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Ons waarneming van geen verskille in basislyn striatale dopamien D2/D3 reseptor beskikbaarheid tussen PG-deelnemers en kontroles stem ooreen met twee onlangse [11C]-raklopriedstudies wat die verandering in binding beoordeel het aangesien PG-vakke verskillende besluitnemings-/dobbeltake uitgevoer het (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011), en met 'n derde PET-studie wat pasiënte met Parkinson se siekte met en sonder impulsbeheerafwykings, insluitend PG, vergelyk tydens die kyk van beloningverwante beelde (O'Sullivan et al., 2011). Ons kon nie die afname in BP staaf nieND waardes gerapporteer deur Steeves et al (2009) in 7 gevalle met Parkinson se siekte, met dopamien-agonis-geïnduseerde PG. Daar moet kennis geneem word dat hul basislynskanderings motorkeuse behels het (reekskeuse tussen vier kaartstokke met betekenislose terugvoer), wat ramings van basislynbeskikbaarheid kan verdraai (Egerton et al., 2009).
Verskeie moontlike afleidings kan gemaak word uit ons bevindinge in PG. Eerstens, die afname in dopamien D2/D3 reseptor beskikbaarheid voorheen beskryf in stofgebruikers (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) kan veroorsaak word deur die neuro-aanpasbare of neurotoksiese eienskappe van die dwelms self, en nie in lyn gebring word met die premorbiede kwesbaarheid vir verslawende versteurings nie. In ooreenstemming met hierdie weergawe, D2 reseptor beskikbaarheid was negatief gekorreleer met die duur van stimulant misbruik in 'n primaat eksperimentele model (Nader et al., 2006). 'n Alternatiewe interpretasie is dat vermindering in dopamienbinding 'n risikofaktor vir dwelmverslawing kan verteenwoordig nie veralgemeen na PG as 'n gedragsverslawing. Verminderde dopamienreseptor beskikbaarheid is voorheen aangemeld in vetsug (Wang et al., 2001), as 'n ander kandidaat-gedragsverslawing. Natuurlik sluit ons bevindinge geensins die moontlikheid van veranderinge in ander neurotransmitterstelsels in PG uit nie, soos glutamaat, GABA of serotonien (Leeman en Potenza, 2012), of inderdaad veranderinge in ander aspekte van dopamienoordrag soos vrystelling (Linnet et al., 2011), heropname (Cilia et al., 2010) of metabolisme (Bergh et al., 1997). 'n Tweede afleiding uit ons bevindinge is dat enige dopamienvrystelling wat veroorsaak word deur die chroniese skedules van wen en verloor wat probleemdobbelaars ervaar (bv. Zald et al., 2004) is dalk nie voldoende om striatale D af te reguleer nie2/D3 reseptor beskikbaarheid.
Nietemin, binne die groep dobbelaars, was [11C]-raklopriedbinding negatief gekorreleer met impulsiwiteit, 'n gevestigde risikofaktor vir probleemdobbel (Slutske et al., 2005) en dwelmgebruik versteurings (Ersche et al., 2010). Die faset van impulsiwiteit wat ons identifiseer as voorspellend van striatale dopamienbinding, was dringendheid (of 'uitslag-impulsiwiteit'), die neiging om impulsiewe dade te pleeg onder intense gemoedstoestande. Gevalle-kontrole vergelykings op die Dringend faset het sterker effekgroottes opgelewer as 'nou' impulsiwiteit (dws gebrek aan beplanning, gebrek aan deursettingsvermoë), wat ook gesien is in 'n groter groep wat uit dieselfde kliniese omgewing gewerf is (Michalczuk et al., 2011). Die gebrek aan beplanningsubskaal het nie striatale dopamienbinding in die voxelwyse analise voorspel nie. Dringende tellings voorspel oorgange na probleemdobbelary, dwelmmisbruik en ander riskante gedrag in kollegemonsters (Cyders en Smith, 2008). Min is bekend oor die breinsisteme wat hierdie spesifieke faset van impulsiwiteit reguleer, alhoewel 'n onlangse magnetiese resonansie spektroskopie studie gerapporteer het Dringend korrelasies met GABA vlakke in dorsolaterale prefrontale korteks (Boy et al., 2011), en knaagdierdata demonstreer regulering van striatale dopamienvlakke deur kortikale GABA (Matsumoto et al., 2005). In die PG-groep het beide negatiewe en positiewe aspekte van Urgency striatale dopamien D voorspel2/D3 reseptor beskikbaarheid. Hierdie verwantskappe is gesien in die algehele striatale ROI sowel as die limbiese (negatiewe dringendheid) en assosiatiewe (beide negatiewe en positiewe dringendheid) striatale onderafdelings, en is bevestig in die voxelwyse analise. Negatiewe en positiewe dringendheidtellings was self onderling verwant, alhoewel dit onduidelik bly of individuele pasiënte met PG insgelyks kwesbaar is vir positiewe (bv. euforie) en negatiewe (bv. verveling, depressie) emosionele snellers (bv.Blaszczynski en Nower, 2002; Stewart en Zack, 2008).
Die verband tussen dringendheid en dopamienreseptor beskikbaarheid is nie gemanifesteer in die klein groepie gesonde kontroles wat hier getoets is nie. Inderdaad, die koëffisiënt vir negatiewe dringendheid in die limbiese striatum was aansienlik sterker in die PG-groep as die kontroles. By mense met metamfetamienafhanklikheid, striatale D2/D3 reseptor beskikbaarheid was ook negatief gekorreleer met eienskap impulsiwiteit (Lee et al., 2009). In die lig van 'n onlangse verslag in gesonde deelnemers wat 'n kwadratiese verband tussen ventrale striatale [11C]-raklopriedbinding en eienskap Sensation Seeking geïllustreer het (Gjedde et al., 2010), het ons 'n post-hoc-analise uitgevoer om 'n soortgelyke effek vir eienskap-Dringendheid in ons saamgevoegde monster van PG en gesonde kontroles te toets. Ons het die 'omgekeerde U' (of Yerkes-Dodson) effek in die limbiese striatum herhaal, as 'n funksie van negatiewe dringendheid. Dit dui daarop dat beide hoog en lae vlakke van bui-verwante impulsiwiteit word geassosieer met lae striatale raclopriedbinding, en dat BPND is maksimaal in die middelgebied van die verspreiding.
In beginsel, verlaag BPND kan afnames in die uitdrukking van striatale D weerspieël2/D3 dopamienreseptore en/of verhogings in sinaptiese dopamienvlakke. 'n Studie wat alfa-metielparatirosien (AMPT) gebruik om dopamien uit te put in kokaïenafhanklike vakke, het 'n verminderde reseptorbeskikbaarheid getoon tesame met verminder ekstrasellulêre dopamienvlakke onder basislyntoestande (Martinez et al., 2009). Voorlopige werk in PG het egter verhoogde taakverwante dopamienvrystelling aangedui in 'n subset van PG-deelnemers wat taakverwante opgewondenheid gerapporteer het (Linnet et al., 2011). Dit is denkbaar dat lae BPND in lae impulsiewe kan gedryf word deur verminderde D2/D3 reseptor beskikbaarheid, terwyl lae BPND in hoë impulsiewe kan gedryf word deur beide verminderde reseptor beskikbaarheid en verhoogde ekstrasellulêre dopamien (Gjedde et al., 2010). Toenames in dopamien vrystelling kan ook geassosieer word met kompenserende afregulering van (middelbrein) outoreseptor beskikbaarheid, soos opgespoor met die [18F]-fallypride ligand (Buckholtz et al., 2010). In die huidige data word 'n mate van versigtigheid geregverdig deur die feit dat die kwadratiese term hoofsaaklik gedryf is deur die PG-deelnemers wat op die regterhand, dalende ledemaat geval het, tesame met die uitgesproke kenmerkverskil in daardie groep. Om hierdie verhoudings te verduidelik, is verdere studies nodig wat verskeie merkers van dopamienfunksie gebruik oor die volle omvang van die impulsiewe eienskap, maar ons sal aanbeveel dat toekomstige studies beide lineêre en kwadratiese individuele verskille deur die dopamienweg oorweeg.
As verdere beperkings van die huidige studie, was ons groepgroottes klein en daarom was die studie nie voldoende aangedryf om klein effekgroottes op te spoor nie. Gebaseer op die effekgrootte vir die algehele striatum (Cohen's d = 0.22), sal twee groepe van ten minste 350 deelnemers nodig wees om 'n statisties beduidende verskil op te spoor. Tweedens, die gebruik van gesonde kontroles vanaf 'n normatiewe databasis het 'n paar geringe prosedurele verskille tussen die twee groepe opgelê: die PG-proefpersone is tydens hul skandering met neutrale beelde aangebied (hoewel met geen reaksievereiste nie), en die PG-persone het 'n bolus-inspuiting ontvang, terwyl die kontroles het 'n bolus plus infusie ontvang. Vorige werk dui daarop dat [11C]-raklopried-bindingswaardes wat deur die slegs bolus-benadering gegenereer word, byna identies is aan bindingswaardes wat gegenereer word deur 'n bolus-infusie-benadering in dieselfde vrywilligers (Carson et al., 1997; Ito et al., 1998). By die PG-deelnemers was daar 'n mate van heterogeniteit in die tydsberekening van die skandering relatief tot behandeling (die meeste maar nie almal is voorbehandeling geskandeer nie), en psigiatriese comorbiditeite was by vier deelnemers teenwoordig. Post-hoc ontledings het aangedui dat ons effekte ten minste nie aan rookstatus toegeskryf kan word nie (Busto et al., 2009; vgl Fehr et al., 2008). Psigiatriese comorbiditeite is natuurlik hoogs algemeen in PG (Kessler et al., 2008) en die insluiting van sulke gevalle verbeter wel die veralgemeenbaarheid van ons bevindings.
In terme van kliniese toepassing, is dit opmerklik dat terwyl die dopamienagonis pramipexool en gedeeltelike agonis aripiprazole geïmpliseer is in die aanvang van wanordelike dobbelary (Smith et al., 2011; Voon et al., 2009), dopamien D2 reseptorantagoniste soos olanzapien het nog nie daarin geslaag om algehele doeltreffendheid in PG-behandelingsproewe te demonstreer nie (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Binne groepe gesonde deelnemers beïnvloed basislyn dopamien beskikbaarheid die werking van dopaminerge middels in ooreenstemming met die omgekeerde U-model (Cools en D'Esposito, 2011), en dus impliseer ons bevindinge van heterogeniteit in dopamien-disregulering in wanordelike dobbelary dat individue met hoë bui-verwante impulsiwiteit differensiële voordele van dopamien-gebaseerde medikasie kan toon. Byvoorbeeld, as lae [11C]-raklopriedbinding by hoë-impulsiewe dobbelaars toegeskryf kan word aan verhoogde sinaptiese dopamien (Gjedde et al., 2010), kan hierdie individue verkieslik op dopamienblokkade reageer. Die kwadratiese verhoudings met individuele verskille impliseer beslis dat verskeie dopaminerge meganismes aan die werk kan wees in verslawende versteurings (Buckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).
Openbaarmaking
L Clark verklaar konsultasie vir Cambridge Cognition plc. AR Lingford-Hughes het eerbewyse ontvang van Janssen-Cilag, Pfizer, Servier, en van die Britse Vereniging vir Psigofarmakologie. Sy het konsultasie aan NET Device Corp verskaf, navorsingsbefondsing van Archimedes, Lundbeck, Pfizer en Schering ontvang, en het navorsingstoekennings by GlaxoSmithKline. DJ Nutt het op die adviesrade vir Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma gedien, en het ook eerbewyse van Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline en Schering-Plough ontvang. Hy het navorsingsbefondsing van P1vital ontvang, het aandeelopsies by P1vital en ontvang redaksionele eerbewyse van Sage. AR Lingford-Hughes en DJ Nutt is albei lede van die Lundbeck International Neuroscience Foundation. Dr Stokes, dr Wu, me Michalczuk, me Benecke, dr Egerton, dr Watson, dr Piccini en dr Bowden-Jones het geen finansiële belange om te verklaar nie.
Erkennings
Hierdie werk is ondersteun deur Mediese Navorsingsraad-toekennings G0802725 aan LC en HBJ, en G0400575 aan DJN en ALH. Die Nasionale Probleemdobbelkliniek word deur die Verantwoordelike Dobbelfonds ondersteun. Die projek is voltooi binne die Gedrags- en Kliniese Neurowetenskap-instituut, ondersteun deur 'n konsortiumtoekenning van die MRC en Wellcome Trust (direkteur: TW Robbins). Die data is aangebied by die Britse Vereniging vir Psigofarmakologie-somervergadering, Harrogate, VK (Julie 2011).
Verwysings
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Ouderdomsverwante kognitiewe tekorte bemiddel deur veranderinge in die striatale dopamienstelsel. Am. J. Psigiatrie. 2000;157:635–637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Veranderde dopamienfunksie in patologiese dobbelary. Psychol. Med. 1997;27:473–475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. 'n Padmodel van probleem- en patologiese dobbelary. Verslawing. 2002;97:487–499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Patologiese dobbelary: 'n neurobiologiese en kliniese opdatering. Br. J. Psigiatrie. 2011;199:87–89. [PubMed]
Boy F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Dorsolaterale prefrontale gamma-aminobotersuur by mans voorspel individuele verskille in uitslag-impulsiwiteit. Biol. Psigiatrie. 2011;70:866–872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Dopaminerge netwerkverskille in menslike impulsiwiteit. Wetenskap. 2010;329:532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Dopaminerge aktiwiteit in depressiewe rokers: 'n positron-emissie tomografie studie. Sinaps. 2009;63:681–689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC Kwantifisering van amfetamien-geïnduseerde veranderinge in [11C] raclopriedbinding met deurlopende infusie. J. Cereb. Bloedvloei Metab. 1997;17:437–447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Dobbel erns voorspel middelbrein reaksie op byna-mis uitkomste. J. Neurosci. 2010;30:6180–6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Verminderde dopamienvervoerderdigtheid in die ventrale striatum van pasiënte met Parkinson se siekte en patologiese dobbelary. Neurobiol. Dis. 2010;39:98–104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M. Omgekeerde-U-vormige dopamienaksies op menslike werkgeheue en kognitiewe beheer. Biol. Psigiatrie. 2011;69:e113–e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Emosie-gebaseerde ingesteldheid tot uitslagaksie: positiewe en negatiewe dringendheid. Psychol. Bul. 2008;134:807–828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Integrasie van impulsiwiteit en positiewe bui om riskante gedrag te voorspel: ontwikkeling en validering van 'n mate van positiewe dringendheid. Psychol. Assesseer. 2007;19:107–118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2/3-reseptore voorspel eienskapimpulsiwiteit en kokaïenversterking. Wetenskap. 2007;315:1267–1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Dwelms wat deur mense misbruik word, verhoog verkieslik sinaptiese dopamienkonsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vry bewegende rotte. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 1988;85:5274–5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Die dopaminerge basis van menslike gedrag: 'n oorsig van molekulêre beeldingstudies. Neurosci. Biogedrag. Openb 2009;33:1109–1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Akute effek van die anti-verslawing dwelm bupropion op ekstrasellulêre dopamienkonsentrasies in die menslike striatum: 'n [11C]raclopride PET-studie. Neurobeeld. 2010;50:260–266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Dwelmverslawing endofenotipes: impulsiewe teenoor sensasie-soekende persoonlikheidseienskappe. Biol. Psigiatrie. 2010;68:770–773. [PubMed]
Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Vereniging van lae striatale dopamien d2-reseptor beskikbaarheid met nikotienafhanklikheid soortgelyk aan dié wat met ander dwelmmiddels gesien word. Am. J. Psigiatrie. 2008;165:507–514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Kanadese Sentrum oor Middelmisbruik; Ottawa, Ontario: 2001. Kanadese probleemdobbelindeks.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. 'n Dubbelblinde, placebo-beheerde proef van olanzapien vir die behandeling van video poker patologiese dobbelaars. Pharmacol. Biochem. Gedrag. 2008;89:298–303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Gedeelde breinkwesbaarhede maak die weg oop vir nie-stofverslawing: snyverslawing by 'n nuwe gewrig? Ann. NY Akad. Wetenskap. 2010;1187:294–315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Omgekeerde-U-vormige korrelasie tussen dopamienreseptor beskikbaarheid in striatum en sensasie soek. Proc. Natl. Acad. Sci. VSA 2010;107:3870–3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K. ., Bartenstein P. Korrelasie tussen dopamien D (2) reseptore in die ventrale striatum en sentrale verwerking van alkohol leidrade en drang. Am. J. Psigiatrie. 2004;161:1783–1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE Konsensus nomenklatuur vir in vivo beelding van omkeerbaar bindende radioligande. J. Cereb. Bloedvloei Metab. 2007;27:1533–1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Vergelyking van die verbygaande ewewig en deurlopende infusiemetode vir kwantitatiewe PET-analise van [11C]raclopridebinding. J. Cereb. Bloedvloei Metab. 1998;18:941–950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Mesolimbiese dopamienvrystelling is gekoppel tot die erns van simptome in patologiese dobbelary. Neurobeeld. 2012;60:1992–1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV patologiese dobbel in die National Comorbidity Survey Repplication. Psychol. Med. 2008;38:1351–1360. [PubMed]
Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Effekte van ouderdom op dopamien D(2) reseptor beskikbaarheid in striatale onderafdelings: 'n Hoë-resolusie positron emissie tomografie studie. EUR. Neuropsigofarmakol. 2011;21:885–891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatal dopamien d2/d3 reseptor beskikbaarheid word verminder in metamfetamienafhanklikheid en is gekoppel aan impulsiwiteit. J. Neurosci. 2009;29:14734–14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Ooreenkomste en verskille tussen patologiese dobbelary en dwelmgebruikversteurings: 'n fokus op impulsiwiteit en kompulsiwiteit. Psigofarmakologie (Berl) 2012;219:469–490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB The South Oaks Gambling Screen (SOGS): 'n nuwe instrument vir die identifisering van patologiese dobbelaars. Am. J. Psigiatrie. 1987;144:1184–1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Dopamienvrystelling in ventrale striatum tydens Iowa Dobbel Taakprestasie word geassosieer met verhoogde opwindingsvlakke in patologiese dobbelary. Verslawing. 2011;106:383–390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Imaging human mesolimbic dopamienoordrag met positron emissie tomografie. Deel II: Amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling in die funksionele onderafdelings van die striatum. J. Cereb. Bloedvloei Metab. 2003;23:285–300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokaïenafhanklikheid en d2-reseptor beskikbaarheid in die funksionele onderafdelings van die striatum: verhouding met kokaïen-soekende gedrag. Neuropsigofarmakologie. 2004;29:1190–1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Laer vlak van endogene dopamien by pasiënte met kokaïenafhanklikheid: bevindings van PET-beelding van D(2)/D(3)-reseptore na akute dopamienuitputting. Am. J. Psigiatrie. 2009;166:1170–1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Kortikale GABAergiese regulering van dopaminerge reaksies op sielkundige stres in die rot dorsolaterale striatum. Sinaps. 2005;56:117–121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapine in die behandeling van patologiese dobbelary: 'n negatiewe gerandomiseerde placebo-beheerde proef. J. Clin. Psigiatrie. 2008;69:433–440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Neuro-endokriene reaksie op casinodobbelary by probleemdobbelaars. Psigoneuro-endokrinologie. 2004;29:1272–1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulsiwiteit en kognitiewe vervormings by patologiese dobbelaars wat die UK National Problem Gambling Clinic bywoon: 'n voorlopige verslag. Psychol. Med. 2011;41:2625–2635. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Regstelling van kopbeweging op PET-studies: vergelyking van metodes. J. Nucl. Med. 2006;47:1936–1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET-beelding van dopamien D2-reseptore tydens chroniese kokaïen-selfadministrasie by ape. Nat. Neurosci. 2006;9:1050–1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Cue-geïnduseerde striatale dopamienvrystelling in Parkinson se siekte-geassosieerde impulsief-kompulsiewe gedrag. Brein. 2011;134:969–978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Patologiese dobbelary is gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel. Nat. Neurosci. 2005;8:147–148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Patologiese dobbelary onder adolessente: Massachusetts Dobbelskerm (MAGS) J. Gambl. Stoet. 1994;10:339–362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Die Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): die ontwikkeling en validering van 'n gestruktureerde diagnostiese psigiatriese onderhoud vir DSM-IV en ICD-10. J. Clin. Psigiatrie. 1998;59(Suppl. 20):22–33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Persoonlikheid en probleemdobbel: 'n voornemende studie van 'n geboortekohort van jong volwassenes. Boog. Genl. Psigiatrie. 2005;62:769–775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Patologiese dobbelary en die behandeling van psigose met aripiprazol: gevalleverslae. Br. J. Psigiatrie. 2011;199:158–159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Verhoogde striatale dopamienvrystelling in Parkinson-pasiënte met patologiese dobbelary: 'n [11C] raclopride PET studeer. Brein. 2009;132:1376–1385. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Ontwikkeling en psigometriese evaluering van 'n driedimensionele Dobbelmotiewe-vraelys. Verslawing. 2008;103:1110–1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA Aansienlike afname in frontale en temporale [11C]-raklopriedbinding na THC-uitdaging. Neurobeeld. 2010;52:1521–1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsiwiteit as 'n kwesbaarheidsmerker vir substansgebruiksversteurings: hersiening van bevindings van hoërisiko-navorsing, probleemdobbelaars en genetiese assosiasiestudies. Neurosci. Biogedrag. Openb 2008;32:777–810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Verminderde striatale dopaminergiese responsiwiteit in ontgiftigde kokaïenafhanklike vakke. Aard. 1997;386:830–833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Voorspelling van versterkende reaksies op psigostimulante by mense deur brein dopamien D2 reseptor vlakke. Am. J. Psigiatrie. 1999;156:1440–1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Lae vlak van brein dopamien D2 reseptore in metamfetamien misbruikers: assosiasie met metabolisme in die orbitofrontale korteks. Am. J. Psigiatrie. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Chroniese dopaminerge stimulasie in Parkinson se siekte: van dyskinesie tot impulsbeheerafwykings. Lancet Neurol. 2009;8:1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Breindopamien en vetsug. Lancet. 2001;357:354–357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE Meting van dopamienvrystelling met deurlopende infusie van [11C] raclopride: optimalisering en sein-tot-geraas-oorwegings. J. Nucl. Med. 2000;41:522–530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dopamienoordrag in die menslike striatum tydens monetêre beloningstake. J. Neurosci. 2004;24:4105–4112. [PubMed]
;
