Die agranulêre en korrelvormige insula dra differensieel by tot dobbelaktiewe gedrag op 'n rat-slotmasjien taak: effekte van inaktivering en plaaslike infusie van 'n dopamien D4 agonis op beloningverwagting (2016)

Psigofarmakologie (Berl). 2016 Jul 14.

Cocker PJ1, Lin MY2, Barrus MM2, Le Foll B3,4,5,6,7,8, Winstanley CA9.

Abstract

RASIONAAL:

Rotte, soos mense, is vatbaar vir die versterkende effekte van beloningsverwante stimuli wat binne 'n saamgestelde stimulus-skikking aangebied word, vermoedelik analoog aan die sogenaamde byna-mis-effek. Ons het voorheen gedemonstreer met behulp van 'n knaagdier-slotmasjientaak (rSMT) dat die beloningsverwagting wat hierdie stimuli ontlok krities bemiddel word deur die dopamien D4 reseptor. D4 reseptore is hoofsaaklik geleë in prefrontale streke wat geaktiveer word tydens gokmasjienspel by mense, soos die insulêre korteks. Die insula het onlangs aansienlike belangstelling gelok aangesien dit blykbaar 'n deurslaggewende rol speel in substans- en gedragsverslawing. Die insula is egter 'n heterogene gebied, en die relatiewe bydraes van substreke tot verslawende gedrag is onduidelik.

METODES:

Manlike Long Evans-rotte is opgelei om die rSMT uit te voer, en dan is bilaterale kanule wat óf die korrel- óf agranulêre insula gerig het, ingeplant. Die effekte van inaktivering en plaaslike toediening van 'n D4 agonis ondersoek is.

RESULTATE:

Tydelike inaktivering van die agranulêre, maar nie die granulêre insula nie, het prestasie op die rSMT benadeel. In teenstelling hiermee, plaaslike infusie van die D4 agonis PD168077 in die agranulêre insula het geen effek op taakverrigting gehad nie, maar wanneer dit in die granulêre insula toegedien is, het dit diere se vermoë verbeter om wen van nie-wenproewe te onderskei. Die agranulêre insula kan dus besluitneming moduleer wanneer botsende stimuli teenwoordig is, moontlik as gevolg van sy rol in die generering van 'n samehangende emosionele persep gebaseer op beide ekstern en intern gegenereerde seine, terwyl die korrel insula nie krities is vir hierdie proses nie. Nietemin, D4 reseptore binne die granulêre insula kan die aansporing opvallend van aversiewe omgewingstimuli versterk.

BESPREKING:

Hierdie data verskaf insig in die neurobiologiese meganisme wat wanaangepaste beloningsverwagting tydens dobbel onderlê en verskaf verdere bewyse dat D4 reseptore verteenwoordig 'n potensiële teiken vir die ontwikkeling van farmakoterapieë vir probleemdobbel.

SLEUTELWOORDE:

agranulêre insula; D4; dopamien; Dobbelary; korrelige insula; Byna mis

PMID: 27417550

DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1