Die neurobiologie van patologiese dobbelary en dwelmverslawing 'n oorsig en nuwe bevindings (2008)

 

Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008 Oktober 12; 363(1507): 3181-3189.

Gepubliseer aanlyn 2008 July 18. doi:  10.1098 / rstb.2008.0100

Marc N Potenza1,2,*
inligting oor die outeur ► Kopiereg en lisensie inligting ►
Hierdie artikel is aangehaal deur ander artikels in PMC.
Spring na:

Abstract

Dobbelary is 'n algemene ontspanningsgedrag. Ongeveer 5% van volwassenes word geskat om probleme met dobbel te ervaar. Die mees ernstige vorm van dobbelary, patologiese dobbelary (PG), word erken as 'n geestesgesondheidstoestand. Twee alternatiewe nie-wedersyds-eksklusiewe konseptualisasies van PG het dit beskou as 'n obsessiewe-kompulsiewe spektrumversteuring en 'n 'gedragsverslawing'. Die mees toepaslike konseptualisering van PG het belangrike teoretiese en praktiese implikasies. Data dui op 'n nouer verband tussen PG en stofgebruiksversteurings as tussen PG en obsessief-kompulsiewe versteuring. Hierdie referaat sal data oor die neurobiologie van PG hersien, sy konseptualisering as 'n gedragsverslawing oorweeg, impulsiwiteit as 'n onderliggende konstruksie bespreek en nuwe breinbeeldbepalings bevind, wat die neurale korrelate van drangstoestande in PG ondersoek in vergelyking met dié van kokaïenafhanklikheid. Implikasies vir voorkomings- en behandelingstrategieë sal bespreek word.

sleutelwoorde: dobbelary, verslawing, impulsiwiteit, impulsbeheerstoornis, breinbeeldvorming, funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming
Spring na:

1. Ontspanning, probleem en patologiese dobbelary

Dobbelary kan gedefinieer word as iets van waarde in gevaar stel in die hoop om iets van groter waarde te bekom (Potenza 2006). 'N meerderheid van volwassenes dobbel, en die meeste doen dit sonder om aansienlike probleme te ondervind. Nietemin is dobbelprobleme onder volwassenes beraam as hoog as 5%, met sekere groepe (jong volwassenes, persone met geestesgesondheidsversteurings en gevangene) wat skat verskeie voue hoër (Shaffer et al. 1999). Patologiese dobbelary (PG), wat die ernstigste vorm van probleem dobbel verteenwoordig (sien onder), het voorkomsberamings van ongeveer 0.5-1% (Petry et al. 2005). Gegewe die toenemende beskikbaarheid van wettige dobbelary en die gewildheid daarvan oor die afgelope paar dekades, is meer aandag aan die gesondheidsimpak van spesifieke vlakke van dobbelgedrag geregverdig (Shaffer & Korn 2002).

Dit was nie tot 1980 dat die Diagnostiese en statistiese handleiding (DSM) omskrewe kriteria vir 'n dobbelstoornis (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging 1980). Die term 'PG' is gekies ten gunste van ander terme (bv. Kompulsiewe dobbelary) wat waarskynlik meer wyd gebruik is, miskien in 'n poging om die wanorde van obsessief-kompulsiewe versteuring te onderskei. Tesame met piromania, kleptomania, trichotillomania en intermitterende plofbare versteuring, word PG tans geklassifiseer as 'n impulsbeheerstoornis (ICD) nie elders gekategoriseer nie 'in die DSM. Net so, in die internasionale klassifikasie van afwykings, word die siekte geklassifiseer onder 'Gewoontes- en impulsafwykings' saam met piromania, kleptomania en trichotillomania. Baie van die huidige diagnostiese kriteria vir PG deel funksies met dié vir dwelmafhanklikheid (DD). Byvoorbeeld, kriteria wat gerig is op verdraagsaamheid, onttrekking, herhaalde onsuksesvolle pogings om af te sny of op te hou, en inmenging in belangrike areas van lewensfunksionering is vervat in die kriteria vir beide PG en DD. Soortgelykhede strek tot fenomenologiese, epidemiologiese, kliniese, genetiese en ander biologiese domeine (Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008), en vra vrae oor die vraag of PG die beste as 'n 'gedragsverslawing' beskou kan word.

Spring na:

2. PG as 'n verslawing

As PG 'n verslawing verteenwoordig, behoort dit met DD kern kenmerke te deel. Kernkomponente van verslawing is voorgestel, met inbegrip van (i) voortgesette betrokkenheid by 'n gedrag ten spyte van nadelige gevolge, (ii) verminderde selfbeheersing oor betrokkenheid by die gedrag, (iii) dwangse betrokkenheid by die gedrag, en (iv) 'n appetitiewe drang of drangstaat voor die betrokkenheid by die gedrag (Potenza 2006). Baie van hierdie eienskappe, sowel as ander, soos verdraagsaamheid en onttrekking, lyk relevant vir PG en DD (Potenza 2006). Gelyktydige studies van beide PG en DD behoort te help om aspekte wat met dwelms verband hou, te definieer. Dit wil sê dat dwelms die breinstruktuur en funksie kan beïnvloed op maniere wat sentraal of nie verband hou met die verslawing proses nie. Daardeur kan PG as 'n verslawing sonder die geneesmiddel gekonseptualiseer word. Direkte vergelyking van beide versteurings kan insig gee in die kern neurobiologiese eienskappe van verslawing en die ontwikkeling en toetsing van effektiewe behandelings lei.

Spring na:

3. Neurotransmitterstelsels en PG

Spesifieke neurotransmitters is veronderstel om verband te hou met verskillende aspekte van PG. Gebaseer op studies van PG en / of ander afwykings, is noradrenalien in ICD's veronderstel om veral relevant te wees vir aspekte van opwinding en opwinding, serotonien tot gedragsinisiasie en -staking, dopamien vir beloning en versterking en opioïede tot plesier of dringend. Hierdie en ander stelsels word hieronder beskou.

(a) Noradrenalien

Studies wat tydens die 1980s uitgevoer is, het mans met PG vergelyk met diegene wat sonder hoër vlakke van noradrenalien of sy metaboliete in urine-, bloed- of serebrospinale vloeistofmonsters in die voormalige (Roy et al. 1988), en noradrenerge maatreëls korreleer met maatreëls van ekstraversie (Roy et al. 1989). Dobbelary of verwante gedrag is geassosieer met outonome opwinding, met pachinko-speel en casino blackjack wat elkeen verband hou met hartklopverhogings en toenames in noradrenerge maatreëls (Shinohara et al. 1999; Meyer et al. 2000). Tydens casino-blackjack-dobbel, hartklop en noradrenerge maatreëls word in groter mate verhoog by mans met dobbelprobleme in vergelyking met dié sonder (Meyer et al. 2004). Benewens 'n moontlike rol in opwinding of opwinding, kan noradrenalien verband hou met ander aspekte van PG. Noradrenergiese aktiwiteit beïnvloed byvoorbeeld prefrontale kortikale funksie en posterior aandagnetwerke, en medikasie (bv. Die noradrenalien-transport inhibitor atomoksetien en die alfa-2 adrenerge agoniste clonidine en guanfacine) wat deur adrenerge meganismes funksioneer, het bewys dat dit effektief is in die behandeling van aandag -defektiewe hiperaktiwiteitsversteuring en ander psigiatriese versteurings (Arnsten 2006). Adrenergiese middels het getoon dat spesifieke aspekte van impulsbeheer in diere- en menslike studies beïnvloed word (Chamberlain & Sahakian 2007). Hierdie bevindinge dui op verskeie moontlike rolle vir adrenerge funksie in PG en die behandeling daarvan, en verdere ondersoek is nodig om hierdie moontlikhede te ondersoek.

(b) Serotonien

Tradisioneel is serotonienfunksie as van groot belang beskou vir die bemiddeling van impulsbeheer. Mense met klinies relevante vlakke van gestremde impulskontrole, insluitend dié met PG (Nordin & Eklundh 1999) of impulsiewe aggressie (Linnoila et al. 1983), het lae vlakke van die serotonienmetaboliet 5-hydroxyindoleasynsuur getoon. Individue met PG of ander afwykings of gedrag wat gekenmerk word deur verswakte impulskontrole (bv. Impulsiewe aggressie) vertoon verskillende gedrags- en biochemiese reaksies op serotonergiese middels as wat gesonde beheermaatreëls is. Individue met PG het 'n 'hoë' na toediening van metachloorfenylpiperazine (m-CPP), 'n gedeeltelike serotonienagonis wat aan veelvoudige 5HT bind1 en 5HT2 reseptore met besonder hoë affiniteit vir die 5HT2c reseptorDeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Hierdie reaksie was in kontras met dié van beheermaatreëls en was soortgelyk aan die hoë graderings wat vroeër deur antisosiale, grens- en alkoholiese vakke voorheen gerapporteer is nadat die geneesmiddel ontvang is. Prolactinreaksie op m-CPP onderskei ook die PG- en beheergroepe, met groter hoogte waargeneem in die voormalige.

Serotonergiese probes is gebruik in samewerking met breinbeeldvorming by individue met gestremde impulskontrole. In individue met impulsiewe aggressie as in vergelyking met diegene sonder, word 'n gestremde respons in die ventromediale prefrontale korteks (vmPFC) gesien in reaksie op m-CPP (Nuut et al. 2002) of die indirekte agonist fenfluramine (Siever et al. 1999), in ooreenstemming met die bevindings in alkoholiste (Hommer et al. 1997). Soortgelyke studies is tot op datum nie in PG uitgevoer nie, alhoewel ander ondersoeke die vmPFC-funksie in PG impliseer het (sien hieronder).

Gegewe die data wat 'n belangrike rol vir serotonienfunksie in PG en impulsdyskontrole dui, is serotonergiese middels ondersoek in die behandeling van PG (Brewer et al. 2008). Serotonien heropname inhibeerders toon gemengde resultate. In 'n klein, placebo-beheerde, dubbel-blinde, kruisproef van fluvoxamien, aktiewe en placebo-arms is gedurende die tweede helfte van die verhoor aansienlik onderskei, met 'n aktiewe geneesmiddel wat beter as placebo is (Hollander et al. 2000). 'N Aparte klein placebo-beheerde proef het geen verskil tussen aktiewe fluvoxamien en placebo waargeneem nieBlanco et al. 2002). Net so het 'n gerandomiseerde, beheerde, dubbelblinde studie van paroksetien bewys dat superioriteit van aktiewe geneesmiddel oor placebo (Kim et al. 2002), terwyl 'n groter, multi-sentrum, gerandomiseerde, placebo-beheerde, dubbelblinde studie geen betekenisvolle verskil tussen aktiewe geneesmiddel en placebo gevind het nie (Verleen et al. 2003). Hierdie aanvanklike proewe het individue uitgesluit met mede-voorkomende psigiatriese versteurings. 'N klein, oop-etiket verhoor van escitalopram gevolg deur dubbel-blind staking is uitgevoer in individue met PG en mede-voorkomende angsversteurings (Grant & Potenza 2006). Gedurende die open-etiket fase het dobbel- en angsmaatreëls op 'n grootliks parallelle wyse verbeter. Randomisering tot placebo is geassosieer met 'n hervatting van dobbel- en angsmaatreëls, terwyl randomisering na aktiewe geneesmiddel met volgehoue ​​response geassosieer word. Alhoewel voorlopig, dui hierdie bevindings daarop dat belangrike individuele verskille tussen individue met PG voorkom en dat hierdie verskille belangrike implikasies vir behandelingsreaksie het.

(c) Dopamien

Dopamien is betrokke by die bevredigende en versterkende gedrag en dwelmverslawing (Nestler 2004). Min studies het egter direk 'n rol vir dopamien in PG ondersoek. Tweeslagtige bevindings is aangemeld vir serebrospinale vloeistofmaatreëls van dopamien en sy metaboliete in PG (PG)Bergh et al. 1997; Nordin & Eklundh 1999). Net so het 'n vroeë molekulêre genetiese studie op PG die TaqA1-allel van die dopamienreceptor-gen DRD2 op dieselfde wyse oor PG, middelmisbruik en ander psigiatriese versteurings geïmpliseer (Koms 1998). Vroeë molekulêre genetiese studies van PG het dikwels metodologiese beperkings ingesluit, soos die gebrek aan stratifikasie deur ras of etnisiteit en onvolledige diagnostiese assesserings, en daaropvolgende studies met die gebruik van metodes wat beheer oor ras / etnisiteit en die verkryging van DSM-IV diagnoses, het nie die verskille in TaqA1 allele frekwensies in PG waargeneem nie. (da Silva Lobo et al. 2007). Portuurbeoordeelde publikasies wat PG-vakke behels en die ondersoek van dopamien (of ander) stelsels met behulp van ligandgebaseerde metodologieë bestaan ​​nie, en sulke studies verteenwoordig 'n belangrike gebied van toekomstige ondersoek.

PG en ander ICD's is waargeneem by individue met Parkinson se siekte (PD), 'n siekte wat gekenmerk word deur degenerasie van dopamien en ander stelsels (Jellinger 1991; Potenza et al. 2007). Individue met PD word behandel met middels wat dopamienfunksie bevorder (bv. Levodopa of dopamienagoniste, soos pramipexool of ropinirol) of intervensies (bv. Diep breinstimulasie) wat neurotransmissie deur verwante kringe bevorder (Lang & Obeso 2004). As sodanig kan ICD's in PD moontlik uit die patofisiologie van die siekte, die behandeling daarvan, of 'n kombinasie daarvan ontstaan. Twee studies het ICD's ondersoek in verskeie honderde individue met PD (Voon et al. 2006; Weintraub et al. 2006). OKD'e is geassosieer met die klas dopamienagoniste eerder as spesifieke middels, en individue met ICD'e was jonger en het vroeër ouderdomme by PD begin. Individue met en sonder ICD'e het ook verskil oor ander faktore wat verband hou met gestremde impulsbeheer. In een studie het diegene met 'n ICD meer geneig om 'n OKD te ervaar voor PD begin (Weintraub et al. 2006). In 'n ander, PD vakke met en sonder PG onderskei word deur die impulsiwiteit, die nuwigheid soek en persoonlike of familiale alkoholisme (Voon et al. 2007). Die potensiële bydrae van hierdie en ander individuele verskilveranderlikes waarborg verdere oorweging in ondersoeke na die patofisiologieë en behandelings vir ICD's in PD. Alhoewel anekdotiese en gevallestudies verbeter in ICD-simptomatologie, met die staking of verminderde dosering van dopamien-agoniste (Mamikonyan et al. 2008), hierdie studies is voorlopig van aard en onderhewig aan tipiese vooroordeel van onbeheerde proewe. Verder kan sommige pasiënte nie hoër dosisse levodopa duld wat gebruik word om simptome van PD te beheer terwyl ander hierdie middels kan misbruik nie (Giovannoni et al. 2000; Evans et al. 2005). Tesame dui hierdie bevindings aan dat meer navorsing nodig is in die patofisiologieë en behandelings vir ICD's in PD.

(d) Opioïede

Opioïede is betrokke by aangename en lonende prosesse, en opioïede funksie kan neurotransmissie beïnvloed in die mesolimbiese baan wat strek vanaf die ventrale tegmentale area na die nucleus accumbens of ventrale striatum (Spanagel et al. 1992). Op grond van hierdie bevindings en ooreenkomste tussen PG en verslawings, soos alkoholafhanklikheid, is opioïedantagoniste geëvalueer in die behandeling van PG en ander ICDs. Placebo-beheerde, dubbelblinde, gerandomiseerde proewe het die effektiwiteit en verdraagsaamheid van naltrexoon en nalmefene geëvalueer. Hoë dosis naltreksoon (gemiddelde einde van studie dosis = 188mgd-1; Strek tot 250mgd-1) was beter as placebo in die behandeling van PG (Kim et al. 2001). Soos in alkoholafhanklikheid, het die medikasie veral behulpsaam geraak vir individue met sterk dringende dringings by die begin van die behandeling. Die afwykings van lewerfunksietoetse is egter waargeneem in meer as 20% van die vakke wat aktiewe geneesmiddels ontvang het tydens die kort ondersoek. Nalmefene, 'n opioïede antagonis wat nie geassosieer word met lewerfunksieverswakking, is later geëvalueer nie (Verleen et al. 2006). Nalmefene was beter as placebo, en abnormaliteite van lewerfunksietoetse is nie waargeneem nie. Die dosis wat die meeste doeltreffendheid en verdraagsaamheid toon, was die 25mgd-1 dosis, een wat ongeveer gelykstaande is aan die 50mgd-1 dosis wat tipies gebruik word in die behandeling van alkohol- of opiaatafhanklikheid. 'N Volgende ontleding van die behandelingsuitkoms in PG wat opioïed-antagoniste ontvang het, het 'n familiegeskiedenis van alkoholisme geïdentifiseer wat die sterkste verband hou met 'n positiewe geneesmiddelrespons, 'n bevinding wat in ooreenstemming is met die alkoholisme-literatuur (Verleen et al. 2008). Die mate waartoe ander faktore geassosieer word met behandelingsreaksie op opioïede antagoniste in alkoholisme (bv. Alleliese variante van die geen wat die μ-opioïede reseptor kodeer; Oslin et al. 2003) strek tot die behandeling van PG-waarborge direkte ondersoek.

(e) Glutamaat

Glutamaat, die mees opwindende neurotransmitter, is betrokke by motiveringsprosesse en dwelmverslawing (Chambers et al. 2003; Kalivas & Volkow 2005). Gebaseer op hierdie data en voorlopige bevindings wat 'n rol vir glutamatergiese terapieë in ander OKS'e voorstel (Coric et al. 2007), die glutamatergiese modulerende middel N-asetiel-cysteïen is ondersoek in die behandeling van PG (Verleen et al. 2007). Die studie ontwerp het oop-etiket behandeling gevolg deur dubbel-blind staking. Gedurende die open-label fase het dobbelstimptomatologie aansienlik verbeter. Na dubbelblinde staking, is verbetering onderhou in 83% van die respondente wat gerandomiseer is na aktiewe geneesmiddels, in vergelyking met 29% van diegene wat gerandomiseer is na placebo. Hierdie voorlopige data dui op die behoefte aan bykomende ondersoeke na glutamatergiese bydraes tot PG en glutamatergiese terapieë vir die behandeling daarvan.

Spring na:

4. Neurale stelsels

Betreklik min ondersoeke het ondersoek ingestel na hoe breinaktiwiteite verskil in individue met PG of ander ICDs in vergelyking met diegene sonder. Een aanvanklike funksionele magnetiese resonansie beelding (fMRI) studie ondersoek drang of drang toestande by mans met PG (PG)Potenza et al. 2003b). Tydens die lees van dobbelbandjies en voor die aanvang van subjektiewe motivering of emosionele reaksie, het die patologiese spelers (PGers) in vergelyking met ontspanningsgetalle relatief minder bloed suurstofvlakafhanklike (BOLD) seinverandering in frontale kortikale, basale ganglioniese en thalamiene breinstreke getoon. . Hierdie verskille tussen die groepe is nie waargeneem tydens die gelukkige of hartseer videobandtoestande gedurende die vergelykbare tydperke van besigtiging nie, en die bevindinge verskil van studies van individue met obsessiewe-kompulsiewe versteuring, wat tipies relatief verhoogde aktivering van hierdie streke tydens simptoomprostokasie studies toon. (Breiter & Rauch 1996). Tydens die finale periode van bandvertoning was die tyd waartydens die sterkste dobbelstimulusse aangebied is, mans met PG in vergelyking met diegene wat nie die grootste was nie, deur die relatief kleiner BOLD seinverandering in vmPFC te toon. Hierdie bevindinge verskyn in ooreenstemming met dié van studies van gestremde impulskontrole in ander gedragsdomeine, veral aggressie (Siever et al. 1999; Nuut et al. 2002) en besluitneming (Bechara 2003).

Alhoewel ander beeldvormingstudies die voorste streke in PG geïmpliseer het (Crockford et al. 2005), het verskeie ondersoeke waargeneem verskille in vmPFC funksie in PG. 'N Studie van kognitiewe beheer deur gebruik te maak van 'n gebeurtenisverwante weergawe van die Stroop-kleur-woord-interferentietaak, het bevind dat mans met PG in vergelyking met dié sonder die meeste onderskei is deur 'n relatief verminderde BOLD seinverandering in die linker vmPFC na aanleiding van die voorkoms van incongruente stimuli (Potenza et al. 2003a). By die uitvoering van dieselfde fMRI Stroop-paradigma, is individue met bipolêre versteuring die meeste onderskei van beheervakke in 'n soortgelyke gebied van vmPFC (Blumberg et al. 2003), wat daarop dui dat sommige elemente wat algemeen is aan die afwykings (bv. verminderde impulskontrole, swak emosionele regulering) neurale substrates oor diagnostiese grense deel. Analogies, individue met substansafhanklikheid met of sonder PG het minder aktivering van vmPFC getoon as wat vakke beheer het in 'n 'dobbel' taakbeoordelingsbesluitneming (Tanabe et al. 2007).

In 'n ander fMRI studie, het individue met PG in vergelyking met diegene sonder minder aktivering van vmPFC tydens gesimuleerde dobbel in kontraste vergeleke met wen- en verloorstoestande, en BOLD seinverandering in vmPFC het omgekeerd met dobbelstoornis onder PGers gekorreleer (Reuter et al. 2005). In dieselfde studie en die gebruik van dieselfde kontraste is 'n soortgelyke patroon van verminderde aktivering waargeneem in PGers in die ventrale striatum, 'n breinstreek met dopaminerge innervasie en wyd betrokke by dwelmverslawing en beloningverwerking (Everitt & Robbins 2005). Gebaseer op werk in primate (Schultz et al. 2000), studies van beloningverwerking in mense het gepaardgaande aktivering van die ventrale striatum in afwagting van werk vir monetêre beloning en aktivering van vmPFC met ontvangs van monetêre belonings (Knutson et al. 2003). Hierdie stroombaan blyk veral relevant vir die verwerking van onmiddellike belonings, aangesien die keuse van groter vertraagde beloning meer dorsale kortikale netwerke behels (McClure et al. 2004). Blackjack-dobbel in vergelyking met die speel van blackjack vir punte word geassosieer met groter kortikostriatale aktiverings in PGers (Hollander et al. 2005). Hierdie studie het egter nie vakke sonder PG ingesluit nie en het dus nie ondersoek hoe PG-vakke verskil van dié sonder die siekte nie. Die bevinding van relatief verminderde aktivering van ventrale striatum in PGers in die gesimuleerde dobbelparadigma (Reuter et al. 2005) is in ooreenstemming met die bevindings van studies van beloningvooruitsiening by individue met verslawing of skynbaar aan die risiko van sulke afwykings. Byvoorbeeld, relatief verminderde aktivering van ventrale striatum tydens afwagting van monetêre belonings is aangemeld by individue met alkoholafhanklikheid (Hommer 2004; Wrase et al. 2007) of kokaïen afhanklikheid (CD; pearlson et al. 2007) sowel as in adolessente in vergelyking met volwassenes (Bjork et al. 2004) en diegene met 'n familiegeskiedenis van alkoholisme in vergelyking met dié sonder (Hommer et al. 2004). Tesame dui hierdie bevindinge aan dat relatief verminderde aktivering van ventrale striatum tydens afwagting fases van beloningverwerking 'n belangrike intermediêre fenotipe vir substansverslawing en ICD's kan verteenwoordig.

Spring na:

5. Appetitiewe drangstoestande in PG en CD

Appetitiewe drang of drangstoestande kom dikwels dadelik voor by betrokkenheid by problematiese gedrag soos dobbel vir PGers of dwelmgebruik in dwelmverslawing. As sodanig het 'n begrip van die neurale korrelate van hierdie state belangrike kliniese implikasies (Koste et al. 2006). Uit 'n wetenskaplike perspektief kan studies van soortgelyke prosesse, soos drangstoestande in individue met PG of diegene met DD, aspekte wat sentraal staan ​​tot die onderliggende motiveringsprosesse oor versteurings, onafhanklik van die effekte van akute of chroniese geneesmiddelblootstelling, verduidelik.

Om te ondersoek, het ons data gebruik van ons gepubliseerde studies van dobbelstoepassings in PG (Potenza et al. 2003b) en dwelm-drang in CD (Wexler et al. 2001). Aangesien ons dobbelstudie slegs manlike vakke gehad het, het ons die ontledings vir mans beperk, met 'n monster wat 10 PG-vakke en 11-ontspanningsspelers (CPG vakke) wat die dobbel, hartseer en gelukkige videobande tydens fMRI, en 9 CD vakke en 6 nie-kokaïen-gebruik beheer vergelyking mans (CCD vakke) wat die kokaïen, hartseer en gelukkige scenario's besigtig het, soos voorheen beskryf. Ons het op die volgende wyse ondersoek ingestel na die mate waarin breinaktiwiteite in motivering en emosionele prosessering gelyk of verskillend was in 'n gedragsverslawing, soos PG, in vergelyking met die dwelmverslawing-CD. Ons het veronderstel dat breinstreke wie se funksie beïnvloed is deur blootstelling aan kokaïene, soos die voor- en anterior cingulêre korteks, sal differensieel betrokke wees by kokaïenbehoeftes in CD- en dobbelspoed in PG.

Ons het 'n voxel-gebaseerde randomisasieprosedure gebruik om statistiese betekenisvolheid in die opwekking van p-kaarte wat die verskille identifiseer in die manier waarop die betrokke persone se breinfunksie verskil van dié van kontroles in die dobbel- en kokaïengroepe tydens die kyk na die verslawing, gelukkige en hartseer videobande (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b). Vir elke vakgroep wat elke tipe band besigtig, het ons 'n t-kaart vergelyk die tydperk van scenario vertoning in vergelyking met die gemiddelde voor- en na-band grys skerm basislyne. Vervolgens, vir elke tipe band, het ons gegenereer t-kaarte wat die maniere waarin die betrokke vakke (bv. PG) verskil, verskil van hul onderskeie kontroles (bv. CPG), genereer 'n PG-CPG kontras. Vervolgens het ons gekant teen die wyse waarop die betrokke groepe verskil van beheer oor die verslawings ((PG-CPG) - (CD-CCD); tabel 1a, sien figuur 1A in die elektroniese aanvullende materiaal). By p<0.005 en gebruik 'n groep van 25 om stringensie te verhoog (Friston et al. 1994), wanordeverwante verskille in die kontraste tussen geaffekteerde en nie-geaffekteerde vakgroepe is waargeneem tydens die besigtiging van die verslawingstape (tabel 1a; sien figuur 1A in die elektroniese aanvullende materiaal), maar nie die hartseer of gelukkige scenario's (nie getoon nie). Die streke van ventrale en dorsale anterior cingulate en regs inferior parietale lobule is geïdentifiseer tydens die besigtiging van die verslawing scenario's, met relatief verminderde aktiwiteit in die (PG-CPG) kontras in vergelyking met die (CD-CCD) vergelyking. Binne-vakgroep bydraes tot hierdie verskille word getabuleer (tabel 1a). Die anterior cingulêre korteks, 'n breinstreek wat betrokke is by emosionele prosessering en kognitiewe beheer in gesonde (Bush et al. 2000) en CD vakke (Goldstein et al. 2007), is getoon om te aktiveer tydens kokaïen-drang (Childress et al. 1999). Kokaïenadministrasie aktiveer die anterior cingulaat (Febo et al. 2005), en die tydsberekening en die patroon van kokaïenadministrasie beïnvloed anterior cinguleringsfunksie (Harvey 2004). Die verskil in inferior parietale lobule aktivering oor vakgroepe weerspieël hoofsaaklik 'n verskil in die neurale response van die kontrolegroepe aan die dobbel- en kokaïen-videobande. Die inferior parietale lobule is betrokke by reaksie inhibisie komponente van impuls regulasie (Menon et al. 2001; Garavan et al. 2006). Die bevindings dui dus daarop dat kykbandjies van verskillende inhoud (bv. Beskrywings van 'n sosiaal gesondigde gedrag (dobbelary) in vergelyking met 'n onwettige aktiwiteit (gesimuleerde kokaïengebruik)) geassosieer word met differensiële aktivering in beheermaatreëls van 'n breinstreek wat betrokke is by mediërende respons inhibisie.

Tabel 1

Breinaktiwiteite in PG en CD in vergelyking met beheermaatreëls.

Ons het daarna breinstreke ondersoek wat algemeen is vir kokaïenkrawings en dringende dringings, en vermoed dat ons breinstreke identifiseer wat soortgelyk in CD en PG geïmpliseer is, soos verminderde aktivering van die ventrale striatum in beloningverwerking in geraak in vergelyking met beheermaatreëls (Reuter et al. 2005; pearlson et al. 2007). Vir elke vakgroep wat elke tipe band besigtig, het ons 'n t-kaart vergelyk die tydperk van scenario kyk na die gemiddelde voor- en na-band basislyne. Vervolgens het ons vir elke tipe band geskep t-kaarte wat aktiveringsafwykings in die pasiëntgroepe toon deur elke pasiëntgroep met sy onderskeie beheer te kontrasteer, wat PG-C genereerPG en CD-CCD kontraste. Rekenaargegenereerde vergelykings met opeenvolgende betekenisdrempels (p<0.005, p<0.01, p<0.02 en p<0.05) is gemaak om streke te identifiseer waarin die PG – CPG en CD-CCD kontraste het soortgelyke bevindinge getoon. Individuele groep p-kaarte is gebruik om breinstreke te identifiseer wat bydra tot hierdie bevindings. Geen breinstreke is geïdentifiseer met behulp van hierdie prosedure vir die verslawing, gelukkige en hartseerbande nie. Aangesien ons vorige studies bewys het dat die aanvanklike tydperk van bandvertoning voorafgaand aan die gerapporteerde aanvang van motiverings / emosionele reaksie verband hou met beduidende tussengroepverskille in reaksies op die verslawing videobande (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b), het ons soortgelyke ontledings uitgevoer wat fokus op die aanvanklike tydperk van bandvertoning in vergelyking met die voorafgaande basislyn. Hierdie prosedure het verskeie breinstreke geïdentifiseer (tabel 1b; sien figuur 1B in die elektroniese aanvullende materiaal) wat soortgelyke aktiwiteitsveranderings toon in die kontraste tussen verslaafde en beheervakke tydens die besigtiging van die onderskeie verslawingstape, en geen streke is in vergelykings geïdentifiseer wat die hartseer of gelukkige bande insluit nie (nie getoon nie).

Die breinstreke wat geïdentifiseer word as algemene aktiveringspatrone in die verslaafde versus nieverslaafde vakgroepe, sluit in streke wat bydra tot emosionele en motiverende prosessering, beloning evaluering en besluitneming, reaksie inhibisie en uitkoms in verslawing behandeling. In die meeste gevalle is hierdie gebiede geaktiveer in beheervakke, maar nie in verslaafdes nie. Relatief verminderde aktivering van ventrale striatum is waargeneem in die verslaafde vakke in vergelyking met beheersvakke, in ooreenstemming met die bevindings op take wat beloningverwerking in PG- en CD-vakgroepe behels (Reuter et al. 2005; pearlson et al. 2007). Ventrale komponente van prefrontale korteks, veral die orbitofrontale korteks, is betrokke by die verwerking van belonings (Schultz et al. 2000; Knutson et al. 2003; McClure et al. 2004), en die laterale streek word geag te aktiveer wanneer addisionele inligting benodig word om gedragsaksies te lei of wanneer besluitneming die onderdrukking van voorheen beloonde reaksies behels (Elliott et al. 2000). Laterale streke van ventrale prefrontale korteks, soos die inferior frontale gyrus, word ook as van groot belang beskou in reaksie-inhibisie en impulsbeheer (Chamberlain & Sahakian 2007). Ander breinstreke wie se aktiveringspatrone verslaafde en nie-verslaafde vakke in die huidige studie onderskei het, is ook betrokke by die bemiddeling van impulsbeheer. Byvoorbeeld, in 'n Go / NoGo-paradigma wat gesonde vakke behels, is die insula-, precuneus- en posteriorcingulaat geaktiveer tydens foutverwerking en orbitofrontale korteks en lingale gyrus tydens reaksie-inhibisie (Menon et al. 2001). Insulêre aktivering dra ook by tot bewuste dringings en kan dus besluitnemingsprosesse in verslawing beïnvloed (Craig 2002; Naqvi et al. 2007). Die versuim van verslaafde vakke om hierdie streke te aktiveer in die vroeë stadiums van reaksie op leidrade wat as snellers dien, kan bydra tot swak selfbeheersing en daaropvolgende dwelmgebruik. Hierdie bevindings het implikasies vir die behandelingsuitkoms vir beide PG en dwelmverslawing. Byvoorbeeld, insula skade is geassosieer met verswakte weddery gedrag, soos blyk uit 'n versuim om die weddenschappen aan te pas ten opsigte van die kans om te wen, en dus verminderde aktivering kan veral relevant wees vir PG (Clark et al. 2008). Posterior cingulate aktivering tydens die besigtiging van kokaïen videobande was geassosieer met die behandeling uitkoms in CD vakke, met diegene wat in staat was om te onthou toon groter aktivering van hierdie brein streek (Koste et al. 2006). Alhoewel hierdie resultate as voorlopig beskou moet word, gegewe die relatief klein monsters van elke groep vakke, vul die bevindings die groter literatuur oor PG, dwelmverslawing, impulsbeheer en die neurale korrelate van behandelingsuitkoms vir dwelmverslawing. Bykomende ondersoeke wat groter en meer diverse monsters behels, is nodig om hierdie bevindinge te staaf en uit te brei.

Spring na:

6. Gevolgtrekkings en toekomstige aanwysings

Alhoewel beduidende vordering gemaak is in ons begrip van PG oor die afgelope dekade, bly daar aansienlike gapings in ons begrip van die wanorde. Die meeste biologiese studies tot dusver het klein monsters van hoofsaaklik of uitsluitlik mans betrek, wat besorgdheid rakende die veralgemeenbaarheid van die bevindings, veral vir vroue, veroorsaak het. Seksverskille in dobbelgedrag is albei gerapporteer ten opsigte van soorte dobbelprobleme vir vroue, in vergelyking met mans sowel as vir patrone van ontwikkeling van dobbelprobleme (Potenza et al. 2001). Byvoorbeeld, die 'teleskoop' verskynsel, 'n proses wat verwys na die voorverstoorde tydsraamwerk tussen inisiasie en problematiese vlakke van gedragsbetrokkenheid, is eers beskryf vir alkoholisme, meer onlangs vir DD en mees onlangs vir probleem en PGPotenza et al. 2001). Gegewe sulke klinies relevante verskille, moet eksamens in die onderliggende biologie van PG moontlike invloede van seks oorweeg. Soortgelyke moet verskillende stadiums van dobbelpatologie in biologiese ondersoeke oorweeg word, gegewe die data wat dui op differensiële betrokkenheid van neurokringkunde (bv. Ventrale versus dorsale striatum) as gedrag vorder van meer roman of impulsief tot gewone of kompulsiewe (Everitt & Robbins 2005; Chambers et al. 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). Bykomende oorwegings sluit in die aard van impulsiwiteit en die verwantskap daarvan met ICD's en substansverslawing. Dit is moontlik dat stofgebruik kan lei tot meer dobbelary, meer dobbel kan lei tot substansgebruik, of dat gemeenskaplike faktore soos impulsiwiteit kan bydra tot oormatige betrokkenheid by elke domein. Om hierdie moontlikhede in diere- en werklike instellings te verduidelik, verteenwoordig 'n klinies en wetenskaplik relevante doelwit (Dalley et al. 2007). Gegee dat impulsiwiteit 'n komplekse veelsydige konstruksie is (Moeller et al. 2001), verstaan ​​hoe spesifieke aspekte verband hou met patofisiologieë en behandelings vir PG en dwelmverslawing is belangrik. Laastens is PG waarskynlik die beste bestudeer van 'n groep ICD's wat huidiglik in diagnostiese handleidings gekategoriseer word. Bykomende navorsing is nodig vir ander ICDs en hul neurobiologie, voorkoming en behandeling, veral aangesien hierdie afwykings geassosieer word met merkers van groter psigopatologie en verskyn huidiglik dikwels ongediagnoseer in kliniese instellings (Verleen et al. 2005).

Spring na:

Erkennings

Bruce Wexler en Cheryl Lacadie het hulp verleen met die funksionele magnetiese resonansbeeldwerk. Gedeeltelik ondersteun deur: (i) die Nasionale Instituut vir dwelmmisbruik (R01-DA019039, R01-DA020908, P50-DA016556, P50-DA09241, P50DA16556, P50-AA12870) en die National Institute of Alcohol Abuse and Alcoholism (RL1-AA017539) , P50-AA015632), en die Nasionale Sentrum vir Navorsingshulpbronne (UL1-RR024925); (ii) Navorsing oor vrouegesondheid by Yale; (iii) die kantoor vir navorsing oor vrouegesondheid; en (iv) die Amerikaanse Departement van Veteransake VISN1 MIRECC en REAP.

Openbaarmaking. Dr Potenza rapporteer dat hy gedurende die afgelope drie jaar geen belangebotsings het om te rapporteer as verband hou met die onderwerp van die verslag nie. Dr Potenza het finansiële ondersteuning of vergoeding ontvang vir die volgende: Dr Potenza konsulteer vir Boehringer Ingelheim en is raadgewer; het in Somaxon geraadpleeg en finansiële belange; het navorsingsondersteuning ontvang van die National Institutes of Health, Veteran's Administration, Mohegan Sun, en Forest Laboratories, Ortho-McNeil en Oy-Control / Biotie farmaseutiese produkte; deelgeneem het aan opnames, posstukke of telefoniese konsultasies rakende dwelmverslawing, ICD's of ander gesondheidsonderwerpe; konsultasie by regskantore en die Federale Openbare Beskermer in aangeleenthede rakende ICD's gehad het; het toekenningsondersoeke gedoen vir die National Institutes of Health en ander agentskappe; het akademiese lesings aangebied in groot rondes, deurlopende mediese geleenthede en ander kliniese of wetenskaplike lokale; boeke of hoofstukke vir die uitgewers van geestesgesondheidstekste gegenereer het; en bied kliniese sorg aan in die Connecticut-afdeling vir geestesgesondheid en verslawing-dienste Probleem-dobbeldienste-program.

Spring na:

voetnote

Een bydrae van 17 na 'n besprekingsvergadering: 'Die neurobiologie van verslawing: nuwe perspektiewe'.

Spring na:

Aanvullende materiaal

Figuur 1A:

Figuur 1B:

Figuur legende:

Spring na:

Verwysings

  • Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging; Washington, DC: 1980. Diagnostiese en statistiese handleiding van geestesversteurings.
  • Arnsten AF Fundamentals of attention-deficit / hyperactivity disorder: circuits en pathways. J. Clin. Psigiatrie. 2006;67(Suppl. 8): 7-12. [PubMed]
  • Bechara A. Risikobesigheid: emosie, besluitneming en verslawing. J. Gambl. Stoet. 2003;19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ Kokaïen soek gewoontes hang af van dopamien afhanklike seriële verbindings wat die ventrale verbind met die dorsale striatum. Neuron. 2008;57: 432-441. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed]
  • Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Veranderde dopamienfunksie in patologiese dobbelary. Psychol. Med. 1997;27: 473-475. doi: 10.1017 / S0033291796003789 [PubMed]
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW Incentive-geaktiveerde breinaktivering in adolessente: ooreenkomste en verskille van jong volwassenes. J. Neurosci. 2004;24: 1793-1802. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [PubMed]
  • Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. 'n Piloot-beheerde studie van fluvoxamine vir patologiese dobbelary. Ann. Clin. Psigiatrie. 2002;14: 9-15. [PubMed]
  • Blumberg HP, et al. 'N Funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie van bipolêre versteuring: toestand- en eienskapverwante wanfunksie in ventrale prefrontale kortikale. Boog. Gen. Psychiatrie. 2003;60: 601-609. doi: 10.1001 / archpsyc.60.6.601 [PubMed]
  • Breiter HC, Rauch SL Funksionele MRI en die studie van OCD: van simptoomprostokasie tot kognitiewe gedragsondersoeke van cortico-striatale stelsels en die amygdala. Neuro Image. 1996;4: S127-S138. doi: 10.1006 / nimg.1996.0063 [PubMed]
  • Brewer JA, Potenza MN Die neurobiologie en genetika van impulsbeheerstoornisse: verhoudings tot dwelmverslawing. Biochem. Pharmacol. 2008;75: 63-75. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Brewer JA, Grant JE, Potenza MN Die behandeling van patologiese dobbelary. Addict Disord. Behandel. 2008;7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
  • Bush GW, Luu P, Posner MI Kognitiewe en emosionele invloede in anterior cingulêre korteks. Neigings Cogn. Sci. 2000;4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahakian BJ Die neuropsigiatrie van impulsiwiteit. Kur. Opin. Psigiatrie. 2007;20: 255-261. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN Ontwikkelings neurokringkunde van motivering in adolessensie: 'n kritieke tydperk van verslawing kwesbaarheid. Am. J. Psigiatrie. 2003;160: 1041-1052. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chambers RA, Bickel WK, Potenza MN 'n Skaalvrye stellingsteorie van motivering en verslawing. Neurosci. Biobehav. Op 2007;31: 1017-1045. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Childress AR, Mozely PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP Limbiese aktivering tydens cue-geïnduseerde kokaïen-drang. Am. J. Psigiatrie. 1999;156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Clark, L., Bechara, A., Damasio, H., Aitken, MRF, Sahakian, BJ & Robbins, TW 2008 Differensiële effekte van insulêre en ventromediale prefrontale korteksletsels op riskante besluitneming. Brein131, 1311-1322. (doi: 10.1093 / brein / awn066) [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Toekoms DE Die molekulêre genetika van patologiese dobbelary. CNS Spectr. 1998;3: 20-37.
  • Coric V, Kelmendi B, Pittenger C, Wasylink S, Bloch MH Voordelige effekte van die antiglutamatergiese middel riluzole in 'n pasiënt met trichotillomie gediagnoseer. J. Clin. Psigiatrie. 2007;68: 170-171. [PubMed]
  • Craig AD Hoe voel jy? Interoepsie: die sin van die fisiologiese toestand van die liggaam. Nat. Ds. Neurosci. 2002;3: 655-666. doi: 10.1038 / nrn894 [PubMed]
  • Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guabely N. Cue-geïnduceerde brein aktiwiteit in patologiese spelers. Biol. Psigiatrie. 2005;58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Nucleus accumbens D2 / 3 reseptore voorspel eienskap impulsiwiteit en kokaïen versterking. Wetenskap. 2007;315: 1267-1270. doi: 10.1126 / science.1137073 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Da Silva Lobo DS, Vallada HP, Knight J, Martins SS, Tavares H, Gentil V, Kennedy JL Dopamien-gene en patologiese dobbelary in onoordeelkundige sib-pare. J. Gambl. Stoet. 2007;23: 421-433. doi: 10.1007 / s10899-007-9060-x [PubMed]
  • DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonergiese en noradrenerge funksie in patologiese dobbelary. CNS Spectr. 1998;3: 38-47.
  • Elliott R, Dolan RJ, Frith CD Dissociable funksies in die mediale en laterale orbitofrontale korteks: bewyse van menslike neuroimaging studies. Cereb. Korteks. 2000;10: 308-317. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.308 [PubMed]
  • Evans AH, Lawrence AD, Potts J, Appel S, Lees AJ Faktore wat die vatbaarheid van kompulsiewe dopaminerge middels in Parkinson siekte beïnvloed. Neurologie. 2005;65: 1570-1574. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [PubMed]
  • Everitt B, Robbins TW Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat. Neurosci. 2005;8: 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579 [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TK, Ferris CF Die neurale gevolge van herhaalde kokaïenblootstelling wat deur funksionele MRI in wakker rotte geopenbaar word. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 936-943. doi: 10.1038 / sj.npp.1300653 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Friston KJ, Worsleym KJ, Frackowiak RSJ, Mazziotta JC, Evans AC Assessering van die betekenis van fokale aktiverings met behulp van hul ruimtelike omvang. Neurie. Brein Mapp. 1994;1: 214-220. doi: 10.1002 / hbm.460010207
  • Garavan H, Hester R, Murphy K, Fassbender C, Kelly C. Individuele verskille in die funksionele anatomie van inhibitiewe beheer. Brein Res. 2006;1105: 130-142. doi: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [PubMed]
  • Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJL Hedoniese homeostatiese wanregulering by pasiënte met Parkinson se siekte op dopamienvervangingsterapieë. J. Neurol. Neurochir. Psychiatr. 2000;68: 423-428. doi: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND Rol van die anterior cingulaat en mediale orbitofrontale korteks in die prosessering van geneesmiddelwyses in kokaïenverslawing. Neuroscience. 2007;144: 1153-1159. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goudriaan AE, Oosterlaan J, die Beurs E, van die Brink W. Patologiese dobbelary: 'n omvattende oorsig van biobehaviorale bevindinge. Neurosci. Biobehav. Op 2004;28: 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN Escitalopram behandeling van patologiese dobbelary met mede-voorkomende angs: 'n oop-loodsproefstudie met dubbelblinde staking. Int. Clin. Psychopharmacol. 2006;21: 203-209. doi: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Paroxetine behandeling van patologiese dobbelary: 'n multi-sentrum gerandomiseerde beheerde proef. Int. Clin. Psychopharmacol. 2003;18: 243-249. doi: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [PubMed]
  • Grant JE, Levine L, Kim D, Potenza MN Impulsbeheerstoornisse by volwasse psigiatriese pasiënte. Am. J. Psigiatrie. 2005;162: 2184-2188. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams RM, Numinen T, Smits G, Kallio A. Multicenter ondersoek van die opioïde antagonist nalmefene in die behandeling van patologiese dobbelary. Am. J. Psigiatrie. 2006;163: 303-312. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N-asetiel-cysteïen, 'n glutamaat-modulerende middel, in die behandeling van patologiese dobbelary: 'n loodsstudie. Biol. Psigiatrie. 2007;62: 652-657. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed]
  • Grant, JE, Kim, SW, Hollander, E. & Potenza, MN 2008 Voorspelling van reaksie op opiaatantagoniste en placebo in die behandeling van patologiese dobbelary. Psigofarmakologie (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [PubMed]
  • Harvey JA Cocaine effekte op die ontwikkelende brein. Neurosci. Biobehav. Op 2004;27: 751-764. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [PubMed]
  • Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. 'n Gekwalumiseerde dubbelblinde fluvoxamien- / placebo-kruisproef in patologiese dobbelary. Biol. Psigiatrie. 2000;47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [PubMed]
  • Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS Imaging monetêre beloning in patologiese spelers. World J. Biol. Psigiatrie. 2005;6: 113-120. doi: 10.1080 / 15622970510029768 [PubMed]
  • Hommer, D. 2004 Motivering in alkoholisme. in Int. Conf. Op Toepassings Van Neuroimaging To Alcoholism, New Haven, CT.
  • Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Rettimann U, Monenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M. Effekte van mchloorfenylpiperazine op die plaaslike breinglukose benutting: 'n positronemissie-tomografiese vergelyking van alkoholiese en beheersvakke. J. Neurosci. 1997;17: 2796-2806. [PubMed]
  • Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Donau C. Motivering in kinders van alkoholiste. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2004;28: 22A. doi: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
  • Jellinger KA Patologie van Parkinson se siekte: ander patologie as die nigrostriatale baan. Mol. Chem. Neuropathol. 1991;14: 153-197. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND Die neurale basis van verslawing: 'n patologie van motivering en keuse. Am. J. Psigiatrie. 2005;162: 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC dubbelblinde naltreksoon en placebo vergelykingstudie in die behandeling van patologiese dobbelary. Biol. Psigiatrie. 2001;49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. 'n Dubbele, placebo-beheerde studie van die effektiwiteit en veiligheid van paroksetien in die behandeling van patologiese dobbelstoornis. J. Clin. Psigiatrie. 2002;63: 501-507. [PubMed]
  • Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. 'n Streek van mesiale prefrontale kortekspaadjies monetêre belonende uitkomste: karakterisering met vinnige gebeurtenisverwante fMRI. Neuro Image. 2003;18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prins C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE Cue-geïnduceerde brein aktiwiteit veranderinge en terugval in kokaïen afhanklike pasiënte. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851 [PubMed]
  • Lang AE, Obeso JA Uitdagings in Parkinson se siekte: herstel van die nigrostriatale dopamienstelsel is nie genoeg nie. Lancet Neurol. 2004;3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [PubMed]
  • Linnoila M, Virkunnen M, Scheinen M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin F. Lae serebrospinale vloeistof 5-hidroksindolasiensuurkonsentrasies impulsief van nie-impulsiewe gewelddadige gedrag. Life Sci. 1983;33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [PubMed]
  • Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S, Stern MB, Weintraub D. Langtermyn-opvolg van impulsbeheerstoornisse by Parkinson se siekte. Mov. Disord. 2008;23: 75-80. doi: 10.1002 / mds.21770 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD Afsonderlike neurale stelsels waardeer onmiddellike en vertraagde monetêre belonings. Wetenskap. 2004;306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907 [PubMed]
  • Menon V, Adleman NE, White CD, Glover GH, Reiss AL Foutverwante breinaktivering tydens 'n Go / NoGo reaksie inhibisie taak. Neurie. Brein Mapp. 2001;12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [PubMed]
  • Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawluk C, Stadler MA, Exton MS Casino dobbel verhoog hartklop en speekselkortisol in gereelde dobbelaars. Biol. Psigiatrie. 2000;48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [PubMed]
  • Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH Neuroendokriene reaksie op casino dobbel in probleemspelers. Psychoneuroendocrinology. 2004;29: 1272-1280. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.03.005 [PubMed]
  • Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC Psigiatriese aspekte van impulsiwiteit. Am. J. Psigiatrie. 2001;158: 1783-1793. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Skade aan die insula ontwrig verslawing aan sigaretrook. Wetenskap. 2007;5811: 531-534. doi: 10.1126 / science.1135926 [PubMed]
  • Nestler EJ Molekulêre meganismes van dwelmverslawing. Neuro Farmacologie. 2004;47: 24-32. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [PubMed]
  • Nuwe AS, et al. Blunted prefrontale kortikale 18-fluorodeksiglukose positron-emissie-tomografie reaksie op metachloorfenylpiperazine in impulsiewe aggressie. Boog. Gen. Psychiatrie. 2002;59: 621-629. doi: 10.1001 / archpsyc.59.7.621 [PubMed]
  • Nordin C, Eklundh T. Veranderde CSF 5-HIAA beskikking in patologiese manspelers. CNS Spectr. 1999;4: 25-33. [PubMed]
  • Oslin DW, Berrettini W, Kranzler HR, Pettinate H, Gelernter J, Volpicelli JR, O'Brien CP 'n Funksionele polimorfisme van die mu-opioïede reseptor geen word geassosieer met naltreksoonrespons by alkoholafhanklike pasiënte. Neuropsychophamacology. 2003;28: 1546-1552. doi: 10.1038 / sj.npp.1300219 [PubMed]
  • Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonien disfunksie in patologiese spelers: verhoogde prolaktienreaksie op orale m-CPP versus placebo. CNS Spectr. 2006;11: 955-964. [PubMed]
  • Pearlson, GD, Shashwath, M., Andre, T., Hylton, J., Potenza, MN, Worhunsky, P., Andrews, M. & Stevens, M. 2007 Abnormale fMRI-aktivering van beloningskringe in huidige versus voormalige kokaïenmisbruikers . In Amerikaanse College of Neuropsychopharmacology Jaarlikse Konferensie, Boca Raton, FL.
  • Petry NM, Stinson FS, Grant BF Mede-morbiditeit van DSM-IV patologiese dobbelary en ander psigiatriese versteurings: resultate van die Nasionale Epidemiologiese Opname oor Alkohol en Verwante Voorwaardes. J. Clin. Psigiatrie. 2005;66: 564-574. [PubMed]
  • Potenza MN Moet verslawende siektes nie-stofverwante toestande insluit? Verslawing. 2006;101(Suppl. 1): 142-151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin S, Wu R, Rounsaville BJ, O'Malley SS Geslagsverwante verskille in die eienskappe van probleemgokkers wat 'n dobbelhulplyn gebruik. Am. J. Psigiatrie. 2001;158: 1500-1505. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [PubMed]
  • Potenza MN, Leung H.-C, Blumberg HP, Peterson BS, Skudlarski P, Lacadie C, Gore JC 'n fMRI Stroop studie van ventromediale prefrontale kortikale funksie in patologiese spelers. Am. J. Psigiatrie. 2003a;160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie C, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Dobbelary dring in patologiese spelers: 'n fMRI studie. Boog. Gen. Psychiatrie. 2003b;60: 828-836. doi: 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed]
  • Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Geneesmiddelinsig: impulsbeheerstoornisse en dopamienterapieë by Parkinson se siekte. Nat. Clin. Pract. Neurosci. 2007;3: 664-672. doi: 10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologiese dobbelary word gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel. Nat. Neurosci. 2005;8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378 [PubMed]
  • Roy A, et al. Patologiese dobbelary. 'N Psigobiologiese studie. Boog. Gen. Psychiatrie. 1988;45: 369-373. [PubMed]
  • Roy A, de Jong J, Linnoila M. Ekstraversie in patologiese spelers: korreleer met indekse van noradrenergiese funksie. Boog. Gen. Psychiatrie. 1989;46: 679-681. [PubMed]
  • Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR Beloning verwerking in primate orbitofrontale korteks en basale ganglia. Cereb. Korteks. 2000;10: 272-284. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.272 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Korn DA Dobbelary en verwante geestesversteurings: 'n publieke gesondheidsanalise. Annu. Eerw. Openbare Gesondheid. 2002;23: 171-212. doi: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. Skatting van die voorkoms van wanordelike dobbelary in die Verenigde State en Kanada: 'n navorsingsintese. Am. J. Openbare Gesondheid. 1999;89: 1369-1376. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, Furusawa E, Furuya K, Tersawa K. Fisiologiese veranderinge in Pachinko-spelers; beta-endorfien, katekolamiene, immuunstelselstowwe en hartklop. Appl. Menslike Wetenskap. 1999;18: 37-42. doi: 10.2114 / jpa.18.37 [PubMed]
  • Siever LJ, Buchsbaum MS, New AS, Spiegel-Cohen J, Wei T, Hazlett EA, Sevin E, Nunn M, Mitropoulou V. d,l-Fenfluaramienreaksie in impulsiewe persoonlikheidsversteuring beoordeel met [18F] fluorodeoksiglukose positron-emissie tomografie. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS Modellerende tonies aktiewe endogene opioïde stelsels moduleer die mesolimbiese dopaminerge pad. Proc. Natl Acad. Sci. VSA. 1992;89: 2046-2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT Prefrontale korteksaktiwiteit word tydens besluitneming verminder in dobbel- en nie-dwelmgebruikers. Neurie. Brein Mapp. 2007;28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344 [PubMed]
  • Voon V, Hassan K, Zurowski M, de Souza M, Thomsen T, Fox S, Lang AE, Miyasaki J. Die voorkoms van herhalende en beloningsoekende gedrag in Parkinson se siekte. Neurologie. 2006;67: 1254-1257. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [PubMed]
  • Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, Duff-Canning S, Lang AE, Zurowski M. Faktore wat verband hou met dopaminergiese dwelmverwante patologiese dobbelary in Parkinson se siekte. Boog. Neurol. 2007;64: 212-216. doi: 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed]
  • Weintraub D, Siderow A, Potenza MN, Goveas J, Morales K, Duda J, Moberg P, Stern M. Dopamienagonistiese gebruik word geassosieer met impulsbeheerstoornisse by Parkinson se siekte. Boog. Neurol. 2006;63: 969-973. doi: 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Funksionele magnetiese resonansie beelding van kokaïen drang. Am. J. Psigiatrie. 2001;158: 86-95. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed]
  • Wras J, et al. Disfunksie van loonverwerking korreleer met alkoholvermoë in afgekoelde alkoholiste. Neuro Image. 2007;35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed]