Addiction and Cognition (2010)

Addict Sci Clin Pract. 2010 Dec; 5 (2): 4-14.

PMCID: PMC3120118

Thomas J. Gould, Ph.D.

Abstract

Die breinstreke en neurale prosesse wat byverslawing onderlê, oorvleuel oor die algemeen met diegene wat kognitiewe funksies ondersteun, insluitend leer, geheue en redenering. Dwelmaktiwiteit in hierdie streke en prosesse tydens vroeë stadiums van misbruik bevorder sterk wanadaptiewe assosiasies tussen dwelmgebruik en omgewingsprikkels wat kan lei tot toekomstige drange en dwelmversoekende gedrag. Met voortgesette dwelmgebruik, lei kognitiewe tekorte wat die moeilikheid om volgehoue onthouding te vestig, vererger. Die ontwikkelende brein is veral vatbaar vir die effekte van dwelmmiddels; Prenatale, kinder- en adolessente blootstelling veroorsaak langdurige veranderinge in kognisie. Pasiënte met geestesongesteldheid het hoë risiko vir dwelmmisbruik, en die nadelige uitwerking op kognisie kan veral nadelig wees in kombinasie met kognitiewe probleme wat verband hou met hul geestesversteurings.

Dwelmverslawing manifesteer klinies as kompulsiewe dwelmsoektog, dwelmgebruik en drange wat kan voortduur en herhaal, selfs na lang tydperke van onthouding. Vanuit 'n sielkundige en neurologiese perspektief is verslawing 'n versteuring van veranderde kognisie. Die breinstreke en prosesse wat aan die verslawing onderliggend is, oorvleuel oor die algemeen met diegene wat betrokke is by noodsaaklike kognitiewe funksies, insluitende leer, geheue, aandag, redenasie en impulsbeheer. Dwelms verander normale breinstruktuur en -funksie in hierdie streke, wat kognitiewe verskuiwings veroorsaak wat voortgesette dwelmgebruik bevorder deur wanadaptiewe leer en die verwerwing van aanpasbare gedrag wat abstinensie ondersteun, verhinder.

In 'n 2005-oorsig het Steven Hyman die huidige neurologiese konsepsie van dwelmmisbruik kortliks aangedui: Karakterisering van verslawing as 'n siekte van "patologiese leer," het hy geskryf. "[A] ddiction verteenwoordig 'n patologiese verswakking van die neurale meganismes van leer en geheue wat onder normale omstandighede dien om oorlewings gedrag te vorm wat verband hou met die strewe na belonings en die leidrade wat hulle voorspel. "

Hierdie artikel hersien huidige kennis oor die kognitiewe effekte van dwelms en hul neurologiese onderbou. Hierdie effekte kan veral ontwrigtend wees wanneer individue blootgestel word aan dwelms tydens breinontwikkeling, wat voortduur uit die prenatale tydperk deur adolessensie, en by individue met geestesversteurings. 'N Begrip van hierdie kwessies sal dwelmmisbruikklinici help identifiseer en reageer op kognitiewe veranderinge wat pasiënte se reaksies op behandeling beïnvloed.

'N MULTISTAGE PROCESS

Onlangse resensies kenmerk verslawing as 'n twee-stadium proses. In die eerste fase word die individu se af en toe dwelms steeds meer chronies en onbeheerd. Die neurologiese bron van hierdie simptome is dwelm-geïnduseerde deregulering van die brein se beloningstelsel (Feltenstein en See, 2008). Gewoonlik, verhoogde dopamien-sein in hierdie stelsel, spesifiek in die ventrale striatum of nucleus accumbens (NAc), lewer aangename gevoelens wat organisme oriënteer om lewensonderhoudende toestande en aktiwiteite te soek en uit te voer, soos om ondersteunende omgewings te vind, eet en seks te hê. . Dwelmmiddels hiperaktiveer hierdie stelsel, veroorsaak abrupte en groot toenames in NAc dopamien sein, wat intense sensasies veroorsaak wat addisionele dwelmopname motiveer en die vorming van wanadaptiewe dwelm-stimulusverenigings bevorder (Feltenstein en See, 2008).

Individue in die tweede fase van die verslawende proses bied addisionele kliniese kenmerke aan, insluitend onttrekkingsimptome tydens vroeë onthouding, aanhoudende kwesbaarheid vir terugval, en veranderinge in besluitneming en ander kognitiewe prosesse. Alhoewel verandering van die dopaminerge beloningstelsel in hierdie stadium belangrik bly, is dit waarskynlik nie voldoende om hierdie komplekse en langdurige veranderinge te handhaaf nie. Kalivas en Volkow (2005) opsom bewyse wat impliseer dwelmgeïnduceerde veranderings in seine gedra deur die neurotransmitter glutamaat uit die breinarea wat hoofsaaklik verband hou met die oordeel-die prefrontale korteks-na die NAc. Le Moal en Koob (2007) klem op veranderinge in breinstresbane en negatiewe versterking (dws effekte wat dwelmopname motiveer deur ongemak te veroorsaak tydens onthouding, soos die aanvang van onttrekkingsimptome). Dus, terwyl vroeë dwelmgebruik maladaptiewe dwelm-stimulus-verenigings bevorder wat bydra tot dwelm-soek en gebruik, verlaag later stadiums kognitiewe en ander prosesse wat belangrik is vir suksesvolle onthouding.

Die volle omvang van dwelms se impak op kognisie is nog nie bekend nie, maar navorsing dui daarop dat verslaafde individue veranderinge in breinstreke het, insluitend die striatum, prefrontale korteks, amygdala en hippokampus (Jones en Bonci, 2005; Kalivas en Volkow, 2005; Kelley, 2004; Le Moal en Koob, 2007). Hierdie streke onderlê verklarende geheue - die herinneringe wat 'n individu definieer, sonder dat dit moeilik sou wees om 'n konsep van self te genereer en in stand te hou (Cahill en McGaugh, 1998; Eichenbaum, 2000; Kelley, 2004; Setlow, 1997). Dwelmmiddels se vermoë om op die substratiewe van verklarende geheue op te tree, dui daarop dat hul impak op kognisie potensieel uiters verreikend is.

KOGNITIEWE EFFEKTE VAN AKUTE Dwelmadministrasie

Klinici sien dikwels dat pasiënte wat behandeling ondergaan vir verslawing hoogs kwesbaar raak om terug te val wanneer hulle terugkeer na kontekste of omgewings waar hul verslawing ontwikkel het (Hyman, 2005; Sien, 2005). Kliniese navorsing bevestig dat leidrade wat verband hou met middelmisbruik, fisiologiese reaksies en drange vir dwelms oplewer (Franklin et al., 2007). Laboratoriumdiere ontwikkel ook kragtige verenigings en cue-response-gedrag in die teenwoordigheid van dwelmverwante stimuli. Byvoorbeeld, diere wat 'n dwelm in een kompartement van 'n dubbele hok kry, sal dan meer na die kompartement as die alternatiewe kompartement gravifiseer. Hierdie verskynsel, bekend as gekondisioneerde plekvoorkeur, is getoon in studies wat nikotien, etanol, amfetamien, metamfetamien, kokaïen, morfien, cannabis en kafeïen gebruik (Bardo en Bevins, 2000).

Die vorming van dwelm-stimulusverenigings

Die meerdaagse model van verslawing kenmerke verslaafde individue se sterk antwoorde op dwelmwyses aan op 'n leerproses wat kragtige dwelm-stimulus-verenigings insluit (bv. Robinson en Berridge, 2000). In hierdie siening beskou die individu wat 'n dwelm gebruik, sy of haar huidige omgewing as hoogs betekenisvol (opvallend) en maak buitengewone sterk verstandelike verbindings tussen die kenmerke van die omgewing en die intense genot van die dwelm. Daarna, wanneer hy of sy die eienskappe ontmoet, herbevestig die kragtige verenigings hulself bewustelik of onbewustelik en word hulle gevra om dwelms te soek en dwelms te neem. In ooreenstemming met hierdie rekening word die verswakking van verslaafde individue blootgestel aan leidrade wat hulle met dwelmmisbruik veroorsaak, saam met fisiologiese reaksies en dwelmbehoeftes, veranderinge in die aktiwiteitsvlakke van breinstreke betrokke by leer en geheue (bv. Striatum, amygdala, orbitofrontale korteks, hippokampus , thalamus, en links insula) (Franklin et al., 2007; Volkow et al., 2006).

Die akute effekte van amfetamien, nikotien en kokaïen pas reguit in hierdie scenario. Elkeen van hierdie middels het getoon dat hulle leer en / of aandag skerp verbeter (Del et al., 2007; Kenney en Gould, 2008; Mattay, 1996). Byvoorbeeld, die idee dat rook 'n kognitiewe versterker is, word goed aanvaar deur navorsers en die algemene publiek. Verskeie studies het bevestig dat kognitiewe prosesse van laboratoriumdiere onmiddellik verbeter ná toediening van nikotien (Kenney en Gould, 2008). Soortgelyke bevindings in vroeë studies met menslike rokers was nie afdoende nie, omdat die studie deelnemers rokers was wat nikotien ontvang het ná 'n tydperk van onthouding. Die waargenome verbeteringe kon die omkering van onttrekkingseffekte, eerder as verbeterings oor hul normale kognitiewe kragte, weerspieël. 'N Opvolgende oorsig van die literatuur stel egter voor dat akute nikotien reaksietyd en aandag in nikotien-naïewe individue verhoog (Swan and Lessov-Schlaggar, 2007). Kokaïen het soortgelyke effekte gelewer in 'n studie van rotte wat met die geneesmiddel behandel is en dan aan 'n sensoriese stimulus blootgestel is; die diere het verhoogde neurale aktivering vertoon toe hulle later aan die stimulus blootgestel is (Devonshire, Mayhew, en Overton, 2007).

Alhoewel alle dwelmmiddels die aanleer van sterk dwelm-stimulus-verenigings en cue-induced drug seeking bevorder, lyk dit of sommige gemengde effekte op ander tipes leer en kognisie het. Byvoorbeeld, 'n kliniese studie van die akute effekte van morfien en oksikodoon het tot die gevolgtrekking gekom dat hierdie middels wisselende impak op kognisie het. Beide verbeterde mans se herroeping van prosa is net effens, maar morfien het die geslagte se prestasie effens benadeel op 'n toets van werkgeheue waarin hulle is gevra om 'n stel syfers in omgekeerde volgorde te herhaal (Friswell et al., 2008). In 'n ander studie is muise morfien of sout gegee en opgelei om weg te hardloop toe 'n lig aangedui het dat 'n voetskok dreigend was; Alhoewel die morfienbehandelde muise hoër getoon het op die frekwensie en vinnigheid waarmee hulle skokke vermy het, het die navorsers dit toegeskryf aan verhoogde motoriese aktiwiteit eerder as verbeterde leer (Aguilar, Miñarro, en Simón, 1998). In teenstelling met die effekte van opioïede op kognisie, is dié van alkohol duidelik, alhoewel bidireksie: Hoë dosisse versteur kognitiewe prosesse (Ryback, 1971), terwyl lae dosisse leer kan verbeter (Gulick en Gould, 2007; Hernández, Valentine, en Powell, 1986).

Die volharding van dwelm-stimulusverenigings

Onlangse navorsing het probeer om rekening te hou met die opvallend langdurige vermoë van wanadaptiewe dwelm-stimulusverenigings om gedrag te beïnvloed en om terugval te veroorsaak. Studies het getoon dat baie misbruikte stowwe die kommunikasiebane tussen neurone (sinaptiese plastisiteit) kan herformeer, wat kan bydra tot die vorming en die volharding van wanadaptiewe dwelm-stimulus-verenigings.

Kokaïen en nikotien kan direk een vorm van sinaptiese plastisiteit veroorsaak, die versterking van neurale verbindings deur middel van 'n proses wat bekend staan as langtermynversterking (LTP; kyk Leer in die kop en die brein op bladsy 8 en Tabel 1) (Argilli et al., 2008; Kenney en Gould, 2008). Amfetamien kan LTP verbeter (Delanoy, Tucci en Gold, 1983). Marijuana aktiveer die endokannabinoïdesisteem, wat in sommige gevalle inhibisie tot gevolg het en fasilitering in ander van beide LTP en langtermyndepressie (LTD), 'n ander vorm van sinaptiese plastisiteit waarin verbande tussen neurone minder responsief raak (Carlson, Wang en Alger, 2002; Nugent en Kauer, 2008; Sullivan, 2000). Etanol konsolideer LTP konsekwent terwyl BP verbeter word (Yin et al., 2007). Morfien inhibeer LTP van neurone wat inhibitiewe beheer van neurale aktiwiteit via die neurotransmitter-gamma-aminoboterzuur (GABA) toon (Nugent en Kauer, 2008). Inhibisie van GABA-aktiwiteit kan lei tot 'n algehele toename in neurale aktiwiteit regdeur die brein, wat kan lei tot die vorming van sterker assosiasies as wat normaalweg sou voorkom, insluitende wanadaptiewe dwelm-konteks verenigings.

Dwelm-effekte op sinaptiese plastisiteit

Versterking van die bewyse dat dwelms langdurige dwelm-stimulus-verenigings bevorder deur sinaptiese plastisiteit te beïnvloed, het studies getoon dat dieselfde proteïene wat deelneem aan die opeenvolgende biochemiese reaksies (sel-signaleringskaskade) wat sinaptiese plastisiteit beheer Figuur 1) speel in dwelm-soekende gedrag. Byvoorbeeld, in een eksperiment het navorsers gewys dat wanneer rotte na 'n hokgebied gegaan het dat hulle opgelei is om met kokaïen te assosieer, die vlakke van proteïene wat verband hou met leer-ekstrasellulêre sein-gereguleerde proteïenkinase (ERK), sikliese AMP-responselement- bindend (CREB), Elk-1, en Fos-verhoog in hul NAc (Miller en Marshall, 2005). Verder, toe die rotte behandel is met 'n verbinding wat ERK onderdruk het, het hulle opgehou om die hokgebied te verkies bo een waarin hulle sout ontvang het en 'n afname in drie biochemiese deelnemers in LTP (CREB, Elk-1 en Fos) in die NAC.

FIGUUR 1

'N Cell Signaling Cascade in leer en geheue

KOGNITIEWE DEFIKITIES IN CHRONIESE DRUGMISBRUIK

Dwelmmisbruikers wat tot die tweede stadium van verslawing vorder, is onderworpe aan onttrekking wanneer hulle onthouding begin. Baie dwelms produseer kognisieverwante onttrekkingsimptome wat afstammeling moeiliker kan maak. Dit sluit in:

Kokaïen-tekorte in kognitiewe buigsaamheid (Kelley et al., 2005);
amfetamien-tekorte in aandag en impulsbeheer (Dalley et al., 2005);
Opioïede-tekorte in kognitiewe buigsaamheid (Lyvers en Yakimoff, 2003);
alkoholtekorte in werkgeheue en aandag (Moriyama et al., 2006);
Kannabis-tekorte in kognitiewe buigsaamheid en aandag (Pous, Gruber, en Yurgelun-Todd, 2001); en
nikotientekorte in werkgeheue en verklarende leer (Kenney en Gould, 2008).

Nikotien bied 'n bekende voorbeeld van kognitiewe veranderinge in onttrekking. In beide chroniese rokers en dieremodelle van nikotienverslawing, word die sluiting van nikotienadministrasie geassosieer met tekorte in werkgeheue, aandag, assosiatiewe leer en seriële optelling en aftrekking (Bell et al., 1999; Blake en Smith, 1997; Davis et al., 2005; Hughes, Keenan, en Yellin, 1989; Jacobsen et al., 2006; Mendrek et al., 2006; Raybuck en Gould, 2009; Semenova, Stolerman, en Markou, 2007). Daarbenewens is getoon dat die erns van afname in kognitiewe prestasie gedurende periodes van rookafstoting, terugval weerspieël (Patterson et al., 2010; Rukstalis et al., 2005). Alhoewel hierdie tekorte gewoonlik mettertyd verval, sal 'n dosis nikotien hulle vinnig verbeter (Davis et al., 2005) -'N situasie wat kan bydra tot sommige terugvalle. Dus, chroniese middelslagmisbruik kan lei tot kognitiewe tekorte wat veral tydens vroeë periodes van onthouding uitgespreek word.

Alhoewel die kognitiewe tekorte geassosieer met onttrekking van dwelms dikwels tydelik is, kan langtermyngebruik ook lei tot volgehoue kognitiewe afname. Die aard van die tekorte wissel met die spesifieke geneesmiddel, die omgewing en die gebruiker se genetiese samestelling (sien Gene, Dwelms en Kognisie op bladsy 11). Oor die algemeen benadeel hulle egter die vermoë om nuwe denkpatrone en gedrag aan te leer wat bevorderlik is vir suksesvolle reaksie op behandeling en herstel.

Langdurige daggagebruikers het byvoorbeeld leer, behoud en herwinning van gedikteerde woorde benadeel, en beide langtermyn- en korttermyngebruikers toon tekorte binne tydsberekening (Solowij et al., 2002), maar hoe lank hierdie tekorte voortduur, is nog nie bekend nie. As 'n ander voorbeeld toon chroniese amfetamien- en heroïengebruikers 'n tekort aan 'n verskeidenheid kognitiewe vaardighede, insluitend mondelinge vlotheid, patroonherkenning, beplanning, en die vermoë om aandag van een verwysingsraamwerk na 'n ander te verskuif (Ornstein et al., 2000). Die tekortkominge by die besluitneming lyk soos dié waargeneem by individue met skade - aan die prefrontale korteks, wat daarop dui dat albei medisyne die funksie in die breingebied verander (Rogers et al., 1999).

'N Paar onlangse studies dui daarop dat sommige met- amfetamien-geïnduseerde kognitiewe verliese gedeeltelik verhaal kan word met verlengde onthouding (Volkow et al., 2001; Wang et al., 2004). Evalueer wanneer onthouding vir minder as 6 maande, het chroniese metamfetamien-abusers laer as onbeheerde kontrole op toetse van motoriese funksie, geheue vir gesproke woorde en ander neuropsigologiese take behaal. Die tekorte was geassosieer met 'n vergelykende skaarsheid dopamien-transporters (proteïene wat dopamien reguleer) en verminderde sellulêre aktiwiteit (metabolisme) in die thalamus en NAc. Toe 12 na 17 vir XNUMX maande van onthouding herstel is, het die dwelmmisbruikers se motoriese funksie en verbale geheue gestyg tot vlakke wat dié van die kontrolegroep genader het en die winste korreleer met 'n terugkeer na normale vervoerdervlakke in die striatum en metaboliese vlakke in die talamus; Ander neuropsigologiese tekorte bly egter saam met depressiewe metabolisme in die NAc.

In 'n ander studie het misbruikers van 3,4-metielendioxy-metamfetamien (MDMA, ekstase) steeds relatief swak getoets in toetse van onmiddellike en vertraagde herroeping van gesproke woorde selfs na 2.5-jare van onthouding (Thomasius et al., 2006). In 'n studie van polydrugmisbruikers wat 'n primêre voorkeur vir kokaïen of heroïen aangedui het, was tekorte in uitvoerende funksie, gedefinieer as veranderinge in vlotheid, werkgeheue, beredenering, reaksie-inhibisie, kognitiewe buigsaamheid en besluitneming, gebly na 5 maande van onthouding (Verdejo-García, en Peres-García, 2007).

'N Belangrike vraag is of nikotien se kognitiewe voordeel voortduur as rookverskuiwing van sporadies tot chronies. In sommige studies met diere het chroniese nikotienadministrasie kognitiewe vermoëns soos aandag verbeter, maar ander studies het bevind dat aanvanklike verbeterings afgeneem het met chroniese behandeling (Kenney en Gould, 2008). Verder het verskeie onlangse studies getoon dat rook en 'n vorige rookgeskiedenis geassosieer word met kognitiewe afname. Byvoorbeeld, in een studie met middeljarige mans en vroue het die kognitiewe spoed van rokers byna twee keer soveel as nie-rokers oor 5 jaar gedaal; Daarbenewens het dalings in rokers se kognitiewe buigsaamheid en globale kognisie plaasgevind op 2.4-tye en 1.7 keer die onderskeie tariewe van nie-rokers (Nooyens, Van Gelder, en Verschuren, 2008). Onlangse kwiters se tellings in hierdie gebiede was soortgelyk aan rokers, en oud-rokers het op vlakke tussen tussen rokers en nie-rokers plaasgevind.

Net so, in 'n ander studie, het rokers se prestasie meer as 10-jare verswak as nie-rokers 'op toetse van verbale geheue en spoed van visuele soek; ex-rokers se visuele soektogspoed het ook meer as nie-rokers vertraag (Richards et al., 2003). Alhoewel sommige vroeë studies voorgestel het dat rook die kognitiewe afname in verband met Alzheimer se siekte kan vertraag (Van Duijn en Hofman, 1991), opvolgstudies het dit nie bevestig nie, en ander het die hoeveelheid en duur van die rook vergelyk met 'n hoër risiko vir Alzheimer se siekte (Swan and Lessov-Schlaggar, 2007).

Laboratoriumstudies het nikotienverwante veranderinge in neuronale funksionering aangevoer wat kognitiewe agteruitgang kan ondergaan wat selfs na langdurige onthouding voortduur. Byvoorbeeld, rotte se selfadministrasie van nikotien was geassosieer met 'n afname in selhechtingsmolekules, 'n afname in nuwe neuronproduksie, en 'n toename in selsterfte in die hippokampus (Abrous et al., 2002). Sulke veranderinge kan lei tot langdurige kognitiewe veranderinge wat bydra tot swak besluitneming en verslawing.

MISBRUIKSMIDDELS EN DIE ONTWIKKELINGSBRAIN

Die menslike brein ontwikkel steeds belangrike neurale bane vanaf die prenatale tydperk deur adolessensie. Gedurende hierdie jare is die brein hoogs smeebaar, en dwelmgeïnduceerde veranderings van neurale plastisiteit kan die normale verloop van breinveroudering afbuig.

Prenatale blootstelling

Die gevolge van prenatale alkohol blootstelling is bekend: Fetale alkohol spektrum afwykings is die grootste oorsaak van verstandelike vertraging in die Verenigde State (Sentrums vir Siektebeheer en Voorkoming, 2009). Daarbenewens verhoog fetale alkohol blootstelling vatbaarheid vir latere dwelmmisbruikprobleme (Yates et al., 1998).

Prenatale blootstelling aan 'n aantal ander middels het aansienlike nadelige gevolge vir kognisie en gedrag wat nie tot die vlak van verstandelike gestremdheid kan lei nie. In een studie het 5-jariges wie se moeders alkohol, kokaïen en / of opiate gebruik het terwyl hulle swanger was onder onbeheerde kontrole in taalvaardighede, impulsbeheer en visuele aandag. Daar was geen beduidende verskille tussen die twee groepe kinders in intelligensie, visuele / handvaardigheid, of volgehoue aandag nie; beide groepe is egter onder die normatiewe middele geplaas op hierdie maatreëls (Pulsifer et al., 2008). Nog 'n studie gedokumenteerde geheue tekorte in 10-jarige kinders wat vroeër aan alkohol of dagga blootgestel is (Richardson et al., 2002).

Kliniese en laboratoriumnavorsing het implisiete voorgeboortelike blootstelling aan metamfetamien in beide kognitiewe tekorte en veranderde breinstruktuur. Byvoorbeeld, een studie korreleer korter aandagspan en vertraagde geheue met verminderde volume in die putamen (-18 persent), globus pallidus (-27 tot -30 persent) en hippocampus (-19 tot -20 persent) onder 15 kinders van 3 tot 16 jaar wat prenataal aan die stimulant blootgestel is, in vergelyking met kontrole (Chang et al., 2004). Die dwelm-blootgestelde kinders het ook swakker langtermyn-ruimtelike geheue en visuele / motoriese integrasie uitgestal. Nog 'n studie gedokumenteer strukturele veranderinge in die frontale en pariëtale korteks van 3- en 4-jarige kinders wat prenataal blootgestel is aan metamfetamien (Cloak et al., 2009). In laboratoriumstudies het rotte wat tydens met swangerskap met metamfetamien behandel is, geboorte gegee aan pups wat toe hulle volwassenheid bereik het, stadig was om ruimtelike verhoudings te leer en ruimtelike herinnering aan te toon.Acuff-Smith et al., 1996; Slamberová et al., 2005).

Die gevolge van prenatale tabakblootstelling het veral betrekking op omdat soveel verwagende moeders rook-vir een skatting, meer as 10 persent in die Verenigde State (Hamilton et al., 2007). In utero blootstelling aan tabakbyprodukte is gekoppel aan kognitiewe tekorte in laboratoriumdiere en menslike adolessente (Dwyer, Broide, en Leslie, 2008). Sommige studies dui daarop dat sulke blootstelling algemene intelligensie kan verlaag; Byvoorbeeld, een het 'n 12-punt gaping in volskaalse IK gevind tussen blootgestelde en onbelemmerde middelklas adolessente (bv. Fried, Watkinson, en Gray, 2003). In 'n ander studie was die kans om aandag-hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD) te hê, meer as drie keer so groot vir adolessente wie se moeders tydens swangerskap gerook het in vergelyking met kinders van nie-rokerige moeders (Pauly en Slotkin, 2008).

Kognitiewe tekorte as gevolg van prenatale blootstelling aan rook, kan strukturele breinveranderinge reflekteer. In een studie het die prenatale blootgestel adolessente rokers groter visuospatiale geheue tekorte gehad in samewerking met veranderinge in parahippokampale en hippocampale funksie in vergelyking met adolessente rokers wat nie prenataal blootgestel is nie (Jacobsen et al., 2006). Breinbeelding van adolessente rokers en nie-rokers wat vroeër aan rook blootgestel is, het die kortisiese dikte verminder (Toro et al., 2008) en strukturele veranderinge in kortikale wit materie (Jacobsen et al., 2007). Daarbenewens het die prenatale blootstelling aan nikotien geheueverwante neurale aktiwiteit in die hippokampus verminder by rotte en gevolglik tekortkomings in aktiewe vermydingsleer, met manlike en vroulike prenatale blootgestel rotte wat aansienlik minder korrekte antwoorde toon as jong volwassenes (Vaglenova et al., 2008). Hierdie tekorte het voortgeduur tot later volwassenheid onder die manlike rotte, maar nie die wyfies nie.

Onder die nadelige gevolge van prenatale dwelmblootstelling is 'n verhoogde risiko om later in die lewe 'n dwelmmisbruiker te word (Fergusson, Woodward, en Horwood, 1998). Dit is ontstellend, aangesien dit kan lei tot 'n afwaartse spiraal wat oor generasies manifesteer en familiestrukture vernietig. Veelvuldige faktore kan bydra tot die verhoogde risiko van toekomstige dwelmmisbruik, insluitend die effekte van prenatale dwelmblootstelling op kognisie. Soos reeds ondersoek, is die risiko om ADHD te ontwikkel grootliks toegeneem in adolessente wie se moeders tydens swangerskap gerook het (Pauly en Slotkin, 2008). ADHD is dikwels saamgesmelt met dwelmmisbruik (Biederman et al., 2008; Molina en Pelham, 2003), wat dui op 'n verband tussen sulke veranderinge in kognisie en toekomstige dwelmmisbruik. Verdere werk is nodig om die meganismes wat onderliggend is aan die verhoogde risiko van dwelmmisbruik wat verband hou met prenatale blootstelling te verstaan.

Adolessente blootstelling

Adolessensie is 'n hoërisiko-tydperk vir dwelmmisbruik. Die meeste verslaafde rokers het eers die gewoonte tydens adolessensie gevorm (Khuder, Dayal en Mutgi, 1999). Adolessente rook het sterk invloed op kognisie. Adolessente rokers het erger gesleer as ouderdomsgroepe wat nie op die ouderdomsgroep was nie, op toetse van werkgeheue, verbale begrip, mondelinge rekenkunde en ouditiewe geheue (Fried, Watkinson, en Gray, 2006; Jacobsen et al., 2005). Hierdie tekorte het opgelos met die beëindiging van rook met die uitsonderings van werkgeheue en rekenkundige prestasie, wat op relatief lae vlakke gebly het. By rotte was nikotienblootstelling tydens adolessensie geassosieer met visuospatiale aandagstekorte, verhoogde impulsiwiteit en verhoogde sensitiwiteit van mediale prefrontale kortikale dopamien-terminale by volwassenheid (Counotte et al., 2009). Daarbenewens het adolessente rotte wat met nikotien behandel is, langdurige veranderinge in die sensitiwiteit van die adenylyl-siklasas-sein-kaskade gehad (sien Figuur 1), 'n tweede boodskapperpad wat betrokke is by baie prosesse, insluitend leer en geheue (Slotkin et al., 2008). Hierdie bevindinge pas goed met studies wat aantoon dat nikotien aanvanklik kognitiewe prosesse kan verbeter, maar met voortgesette gebruik kan aanpassing plaasvind, wat lei tot dissipasie van hierdie effekte en selfs tekorte (vir hersiening, sien Kenney en Gould, 2008).

Adolessente rook kan indirek kognitiewe afname bevorder deur die bevordering van ander afwykings. Byvoorbeeld, adolessente sigaretgebruik word geassosieer met latere episodes van depressie (Choi et al., 1997), 'n kwaal wat op sy beurt verband hou met negatiewe effekte op kognisie (Thomas en O'Brien, 2008). 'N Laboratoriumondersoek het lig op hierdie verhouding: Volwasse rotte wat tydens hul adolessensie aan nikotien blootgestel was, was minder sensitief as kontroles vir belonende / stimulerende stimuli en meer reageer op stres en anksiese stimuli (Iñiguez et al., 2009).

Adolessente blootstelling aan ander misbruikstowwe, soos alkohol, cannabis en MDMA, veroorsaak ook volgehoue ontwrigting van kognisie (Brown et al., 2000; O'Shea, McGregor, en Mallet, 2006; Piper en Meyer, 2004; Stiglick en Kalant, 1982). Hierdie bevindings dui aan dat die adolessente brein, wat steeds ontwikkel, vatbaar is vir belediging van dwelmgebruik en -misbruik, en so 'n belediging kan lei tot langdurige veranderinge in invloed en kognisie.

Dwelms van mishandeling en geestesongesteldheid

Geneesmiddelverwante kognitiewe tekorte kan veral nadelig wees vir die welsyn van individue wie se kognitiewe prestasie reeds deur 'n geestesversteuring gekompromitteer word. Verder, individue wat ly aan geestelike versteurings misbruik dwelms teen hoër tariewe as die algemene bevolking. Substansmisbruik is byna twee keer so algemeen onder volwassenes met ernstige sielkundige nood of ernstige depressiewe episodes as onder ouderdomsbeheerde kontroles (SAMHSA, 2007, p. 85), en dit word beraam dat meer as die helfte van Amerikaanse individue met dwelmafwykings (uitgesonderd alkohol) ook geestelike afwykings het (bv.Regier et al., 1990). In 'n 1986-studie het rookkoerse benaderde 30 persentasie in bevolkingsgebaseerde kontrole, 47 persent in pasiënte met angsversteuring of hoof depressiewe versteuring, 78 persentasie in pasiënte met manie en 88 persentasie by pasiënte met skisofrenie (Hughes et al., 1986).

Die geval van rook en skisofrenie bied een voorbeeld van 'n geestesversteuring wat kognitiewe tekorte bevat in kombinasie met die misbruik van 'n geneesmiddel wat kognitiewe afname veroorsaak. Soos met baie comorbiditeite, sal effektiewe behandeling waarskynlik die redes waarom die twee toestande so dikwels voorkom, ontketen:

Sommige bewyse dui daarop dat pasiënte met skisofrenie rook na selfmedikasie. Byvoorbeeld, rook omskep skisofreniese pasiënte se tekorte in die brein se vermoë om sy respons op stimuli (sensoriese gating) aan te pas, wat die kapasiteit om inligting te filter, kan verminder en kan rekenskap gee van sommige van die kognitiewe ontwrigting wat in die geestesversteuring voorkom. Navorsers het hierdie funksie van skisofrenie na 'n variant van die geen vir die α7 nikotiniese asetielcholinergiese reseptor subeenheid (Leonard et al., 2001). In ooreenstemming met hierdie standpunt is 'n waarneming dat pasiënte minder rook wanneer die antipsigotiese kloosapien gegee word, wat hierdie tekort onafhanklik verlig, as wanneer haloperidol gegee word, wat nieMcEvoy, Freudenreich, en Wilson, 1999).
Daar is ook voorgestel dat pasiënte met skisofrenie rook om newe-effekte van antipsigotiese medikasie te verlig (Goff, Henderson, en Amico, 1992). 'N Waarneming wat hierdie idee ondersteun, is dat pasiënte met skisofrenie meer rook nadat hulle die antipsigotiese haloperidol ontvang het as wanneer dit nie toegedien is nie (McEvoy et al., 1995).
Nog 'n voorgestelde verduideliking vir die verband tussen rook en skisofrenie is dat rook self skisofrenie kan afbreek by mense wat die siekte kan ontwikkel. Onder skisofrenieë het rokers 'n vroeër siekteprobleem, word hospitaalopnames vaker vereis en hoër dosisse antipsigotiese medisyne ontvang (Goff, Henderson, en Amico, 1992; Kelly en McCreadie, 1999; Ziedonis et al., 1994).

Nog 'n kognitiewe versteuring wat sterk verband hou met rook is ADHD. Interessant genoeg is die kognitiewe simptome wat verband hou met ADHD soortgelyk aan dié wat tydens nikotienonttrekking vertoon word, en albei is toegeskryf aan veranderinge in die asetielcholinerge stelsel (Beane en Marrocco, 2004; Kenney en Gould, 2008). Die hoë voorkoms van rook onder individue met ADHD (Lambert en Hartsough, 1998; Pomerleau et al., 2003) kan 'n poging wees om selfmedikasie te maak, omdat akute nikotiengebruik sommige ADHD-aanduidingstekorte kan omskep (Conners et al., 1996). Die begeerte om onttrekking te vermy, kan 'n besonder sterk motivering wees vir voortgesette rook in hierdie populasie aangesien individue met ADHD erger onttrekkingsimptome ervaar as ouderdomsbeheerde kontrole sonder die siekte (Pomerleau et al., 2003), en toenames in ADHD simptome na rookstaking word geassosieer met 'n groter risiko van terugval (Rukstalis et al., 2005). Soos hierbo aangedui, kan egter voortgegaan word met rook op sigself tot kognitiewe afname (Nooyens, Van Gelder, en Verschuren, 2008; Richards et al., 2003), en kan dus ADHD-verwante simptome vererger.

Saam met nikotien word ADHD ook geassosieer met die misbruik van stimulante, soos amfetamien en kokaïen, en psigo-middels, soos cannabis (Elkins, McGue, en Iacono, 2007; Galera et al., 2008; Tang et al., 2007). Sulke mishandeling kan ook pogings tot selfmedikasie verteenwoordig, aangesien stimulante gebruik word om ADHD simptome te behandel (Dopheide en Pliszka, 2009; Kollins, 2008) soos tekorte in aandag en werkgeheue (Beane en Marrocco, 2004). Sommige van die nood van ADHD kan 'n vermindering in dopaminerge funksie weerspieël (Volkow et al., 2009), wat gedeeltelik vergoed kan word deur dwelms van misbruik (Feltenstein en See, 2008).

KLINIESE IMPLIKASIES

Die literatuur wat hier hersien word, beklemtoon die belangrikheid van die oorweging van die verlede en die huidige kognitiewe funksie by die behandeling van pasiënte vir verslawing. Aangesien dwelmverwante kognitiewe veranderinge pasiënte kan voorspelde teenoor response en aksies wat bydra tot die siklus van verslawing. Klinici staan voor die uitdaging om pasiënte te help om adaptiewe strategieë te bemeester om die sterk verenigings wat bydra tot terugval, te oorkom wanneer pasiënte terugkeer na omgewings wat verband hou met hul vorige substansgebruik. Daarbenewens kan kognitiewe tekorte die pasiënt se vermoë om voordeel te trek uit berading verhinder, en meer sessies en / of herinnerings kan nodig wees om hierdie pasiënte te help om die onthoudingsstrategieë in hul daaglikse roetines in te sluit.

Navorsing oor die veranderinge in kognisie wat verslawing vergesel en die neurale substraten van leer en verslawing is nog in sy kinderskoene, maar het die potensiaal om sienings oor verslawing te hervorm. Byvoorbeeld, 'n onlangse ontdekking wat opgewondenheid in die verslawingveld opgewek het, is dat rokers wat skade aan die insula gely het, dikwels hul begeerte om te rook (Naqvi et al., 2007). Die skrywers van hierdie bevinding het voorgestel dat die insula betrokke is by die bewuste drang om te rook en dat terapieë wat die insula funksie moduleer, die rookstaking kan fasiliteer. Dit kan ook wees dat skade aan die insula 'n soortgelyke uitwerking op die begeerte het om ander dwelmmiddels te gebruik (vir 'n oorsig sien Goldstein et al., 2009).

'N Beter begrip van hoe stowwe van misbruik kognitiewe prosesse verander, is nodig om nuwe terapeutiese middels te ontwikkel om verslawing te behandel en kognitiewe tekorte te verbeter. Dit is egter 'n komplekse probleem, aangesien verskillende middels van misbruik verskillende kognitiewe prosesse en selaanwysings lei. Selfs onder gebruikers van dieselfde dwelm, sal kognitiewe impakte verskil afhangende van variasies in omgewingsfaktore en genetika. Om die invloed van 'n individu se genetiese agtergrond op die manifestasie van simptome te verstaan, is 'n kritieke area vir toekomstige navorsing, en hou die belofte van die inlig van effektiewe behandelings wat aangepas kan word aan die individu se genotipe. Ten slotte, verstaan hoe prenatale blootstelling aan dwelms van misbruik verander neurale ontwikkeling moet 'n hoë prioriteit, aangesien prenatale blootstelling verhoog die vatbaarheid van die nuwe generasie vir verslawing en ander probleme.

LEER IN GEDOEN EN BRAIN

'N Gees leer: dit vang inligting en indrukke en stoor inligting en ontdek verhoudings tussen hulle. Vir die verstand om te leer, moet gebeurtenisse in die brein voorkom. Onder die mees dwingende bewyse vir hierdie idee is baie gevalle van individue wat drastiese afname in hul vermoë gehad om te leer nadat hulle breinbeserings aangaan. Die bekendste, miskien, is Henry Molaison, wat ná sy chirurgiese verwydering van uitgebreide breinweefsel op ouderdom 27 om sy epilepsie te beheer, sy langtermyn-verklarende geheue heeltemal verloor het (Penfield en Milner, 1958) sodat hy vir die oorblywende 55-jare van sy lewe niks kon onthou wat meer as 'n paar minute vroeër met hom gebeur het nie.

Neurowetenskaplike navorsing het verband gehou met die ontwikkeling van neurale netwerke in die brein. Baie eksperimente het vasgestel dat, soos leer plaasvind, geselekteerde neurone hul aktiwiteitsvlakke verhoog en nuwe verbindings vorm, of gevestigde verbindings versterk, met netwerke van ander neurone. Daarbenewens word eksperimentele tegnieke wat neuronale aktiwiteit en netwerkvermoë voorkom, verhinder.

Neurowetenskaplike navorsing met diere verduidelik hoe die brein die neurale netwerke wat leer ondersteun, opbou en onderhou. Een proses geïdentifiseer, langtermyn potensiering (LTP), het eienskappe wat parallelle sleutelaspekte van leer.

Sodra ons leer om twee idees of sensasies te assosieer, is die voorkoms van een waarskynlik die herinnering van die ander. Net so, in LTP, reageer 'n neuron wat sterk of hoë frekwensie stimuleer van 'n ander neuron deur meer sensitief te wees vir toekomstige stimulasie vanuit dieselfde bron;
Nuut geleerde materiaal betree ons korttermyngeheue en mag of mag nie later in ons langtermyngeheue gevestig word nie. Net so het LTP 'n vroeë fase waartydens korttermynfisiologiese prosesse die bogenoemde toename in neuronale sensitiwiteit en 'n laatfase ondersteun wat meer langdurige fisiologiese prosesse behels;
Dierestudies het sommige van dieselfde reekse van biochemiese veranderinge (sel-signaleringskaskade) in LTP en leer geïmpliseer. Byvoorbeeld, navorsers het getoon dat die onderdrukking van die produksie van 'n ensiem (proteïenkinase A) in die hippokamp van muise LTP verhoed en die diere se vermoë om voorheen geleerde inligting oor 'n doolhof te behou (Abel et al., 1997).

Alhoewel LTP nie in elke breinstreek waargeneem is nie, is dit getoon in die nukleusakkels, prefrontale korteks, hippokampus en amygdala-al die streke wat betrokke is by beide verslawing en leer (Kenney en Gould, 2008; Kombian en Malenka, 1994; Maren, 2005; Otani et al., 2003).

GENES, DRUGS, EN COGNITION

'N Persoon se genetiese samestelling kan die mate beïnvloed waaraan 'n dwelmmisbruik sy / haar kognitiewe prosesse verander. Byvoorbeeld, 'n individu se kognitiewe reaksie op akute amfetamien hang gedeeltelik af van watter alternatiewe vorme van die katekol-O-metieltransferase (COMT) geen wat hy of sy geërf het nie.

Hierdie geen koder 'n proteïen wat dopamien en norepinefrien, onder andere molekules, metaboliseer. 'N Persoon erf twee afskrifte van die geen, een van elke ouer, en elke afskrif het óf 'n valien- of 'n metionien-DNA-triplet by kodon 158. Dus kan 'n persoon twee valine (Val / Val), twee metionien (Met / Met ), of 'n gemengde paar (Val / Met of Met / Val) van kodons op hierdie plek. Die toediening van akute amfetamien aan individue met die Val / Val-paring het hul prestasie verbeter op die Wisconsin Card Sorting Task ('n toets van kognitiewe buigsaamheid wat die dorsolaterale prefrontale korteks aktiveer) en verhoogde doeltreffendheid in hul prefrontale kortikale funksie, gemeet aan verhoogde plaaslike serebrale bloed vloei in die inferior frontale lob (Mattay et al., 2003). Akute amfetamien het egter nie die voordele opgedoen in individue met die Val / Met of Met / Met-paring nie. Interessant genoeg is die Val / Val pairing ook geassosieer met verhoogde impulsiwiteit, 'n eienskap wat verband hou met verslawing (Boettiger et al., 2007).

Verder was rokers met die Val / Val-paring meer sensitief vir die ontwrigtende effekte van nikotienonttrekking op werkgeheue en vertoon 'n groter kognitiewe reaksie op tabak (Loughead et al., 2009). Hierdie resultate is belangrik, nie net omdat dit 'n verband toon tussen die effekte van dwelmmisbruik van kognisie en gedragseienskappe wat verband hou met verslawing nie, maar ook omdat hulle voorbeelde gee van hoe genotipe bydra tot die verslawende fenotipe.

Bedankings

Die skrywer bedank dr. Sheree Logue en lede van die Gould Laboratory vir die kritiese lees van 'n vorige weergawe van hierdie oorsig en ook om steun te ontvang by toekennings van die Nasionale Instituut vir Alkoholmisbruik en Alkoholisme, die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik. die Nasionale Kankerinstituut (AA015515, DA017949, DA024787, en P50 CA143187) vir sommige van die studies wat hersien is.

Verwysings

Abel T, et al. Genetiese demonstrasie van 'n rol vir PKA in die laat fase van LTP en in hippokampusgebaseerde langtermyngeheue. Sel. 1997; 88 (5): 615-626. [PubMed]
Abel T, Lattal KM. Molekulêre meganismes van geheue-verkryging, konsolidasie en herwinning. Huidige Advies in Neurobiologie. 2001; 11 (2): 180-187. [PubMed]
Abrous DN, et al. Nikotien selfadministrasie vererger hippocampale plastisiteit. Blaar van Neurowetenskap. 2002; 22 (9): 3656-3662. [PubMed]
Acuff-Smith KD, et al. Stapspesifieke effekte van prenatale d-metamfetamienblootstelling op gedrags- en oogontwikkeling by rotte. Neurotoxicology and Teratology. 1996; 18 (2): 199-215. [PubMed]
Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Dosisafhanklike nadelige effekte van morfien op vermydingsverwerwing en prestasie by manlike muise. Neurobiologie van leer en geheue. 1998; 69 (2): 92-105. [PubMed]
Argilli E, et al. Meganisme en tydsverloop van kokaïen-geïnduseerde langtermyn potensiering in die ventrale tegmentale area. Blaar van Neurowetenskap. 2008; 28 (37): 9092-9100. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Bardo MT, Bevins RA. Voorwaarde vir plekvoorkeur: Wat voeg dit by ons voorkliniese begrip van dwelmbeloning? Psigofarmakologie (Berl) 2000; 153 (1): 31-43. [PubMed]
Beane M, Marrocco RT. Norepinefrien en asetielcholien bemiddeling van die komponente van refleksiewe aandag: Implikasies vir aandag tekort afwykings. Vordering in Neurobiologie. 2004; 74 (3): 167-181. [PubMed]
Bell SL, et al. Rook na nikotientekort verhoog die kognitiewe prestasie en verminder die drang na tabak by dwelmmisbruikers. Nikotien- en tabaknavorsing. 1999; 1 (1): 45–52. [PubMed]
Biederman J et al. Familiale risiko ontledings van aandag tekort hiperaktiwiteitsversteuring en substansgebruiksversteurings. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2008; 165 (1): 107-115. [PubMed]
Blake J, Smith A. Effekte van rook en rook ontbering op die artikulatoriese lus van werkgeheue. Menslike Psigofarmakologie: Klinies en Eksperimenteel. 1997; 12: 259-264.
Boettiger CA, et al. Onmiddellike beloning voordele in die mens: Front-parietale netwerke en 'n rol vir die katechol-O-metieltransferase 158 (Val / Val) genotipe. Blaar van Neurowetenskap. 2007; 27 (52): 14383-14391. [PubMed]
Brown SA, et al. Neurokognitiewe funksionering van adolessente: Effekte van uitgerekte alkoholgebruik. Alkoholisme: Kliniese en Eksperimentele Navorsing. 2000; 24 (2): 164-171. [PubMed]
Cahill L, McGaugh JL. Meganismes van emosionele opwekking en blywende verklarende geheue. Neigings in Neurowetenschappen. 1998; 21 (7): 294-299. [PubMed]
Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endokannabinoïede vergemaklik die induksie van LTP in die hippokampus. Natuur Neurowetenskap. 2002; 5 (8): 723-724. [PubMed]
Sentrums vir Siektebeheer en Voorkoming. Fetale Alkoholspektrumversteurings (FASDs) Onttrek November 6, 2009 van www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
Chang L, et al. Kleiner subkortikale volumes en kognitiewe tekorte by kinders met prenatale metamfetamienblootstelling. Psigiatrie Navorsing: Neuroimaging. 2004; 132 (2): 95-106. [PubMed]
Choi WS, et al. Sigaretrook voorspel die ontwikkeling van depressiewe simptome onder Amerikaanse adolessente. Annale van Gedrags Geneeskunde. 1997; 19 (1): 42-50. [PubMed]
Cloak CC, et al. Laer diffusie in wit materie van kinders met prenatale metamfetamienblootstelling. Neurologie. 2009; 72 (24): 2068-2075. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Conners CK, et al. Nikotien en aandag in volwasse aandagstekort hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD) Psychopharmacology Bulletin. 1996; 32 (1): 67-73. [PubMed]
Counotte DS, et al. Langdurige kognitiewe tekorte as gevolg van adolessente nikotienblootstelling by rotte. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (2): 299-306. [PubMed]
Dalley JW, et al. Kognitiewe gevolge van intraveneuse amfetamien-selfadministrasie by rotte: Bewys vir selektiewe effekte op aandagtig prestasie. Neuropsychopharmacology. 2005; 30 (3): 525-537. [PubMed]
Davis JA, et al. Onttrekking van chroniese nikotienadministrasie vererger kontekstuele vreesbehandeling in C57BL / 6-muise. Blaar van Neurowetenskap. 2005; 25 (38): 8708-8713. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Del ON, et al. Kokaïen-selfadministrasie verbeter prestasie in 'n hoogs veeleisende water doolhof taak. Psigofarmakologie (Berl) 2007; 195 (1): 19-25. [PubMed]
Delanoy RL, Tucci DL, Goue PE. Amfetamien-effekte op langtermyn potensiering in dentate granulaselle. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 1983; 18 (1): 137-139. [PubMed]
Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokaïen verbeter die sensoriese prosessering in die boonste lae van die primêre sensoriese korteks. Neuroscience. 2007; 146 (2): 841-851. [PubMed]
Dopheide JA, Pliszka SR. Aandag-tekort-hiperaktiwiteitsversteuring: 'n opdatering. Farmakoterapie. 2009; 29 (6): 656-679. [PubMed]
Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Nikotien- en breinontwikkeling. Geboortedefekte Navorsing Deel C: Embryo Vandag: Resensies. 2008; 84 (1): 30-44. [PubMed]
Eichenbaum H. 'n Kortikale-hippokampale stelsel vir verklarende geheue. Natuur Resensies Neurowetenskap. 2000; 1 (1): 41-50. [PubMed]
Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Voornemende effekte van aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring, gedragsversteuring en seks op adolessente substansgebruik en -misbruik. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 2007; 64 (10): 1145-1152. [PubMed]
Feltenstein MW, Sien RE. Die neurokringkunde van verslawing: 'n Oorsig. Britse Tydskrif van Farmakologie. 2008; 154 (2): 261-274. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Maternal rook tydens swangerskap en psigiatriese aanpassing in die laat adolessensie. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 1998; 55 (8): 721-727. [PubMed]
Franklin TR, et al. Limbiese aktivering aan sigaretrookwysers onafhanklik van nikotienonttrekking: 'n Perfusie-fMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (11): 2301-2309. [PubMed]
Gebraaide PA, Watkinson B, Gray R. Differensiële effekte op kognitiewe funksionering in 13- tot 16-jariges wat prenataal blootgestel is aan sigarette en mariahuana. Neurotoxicology and Teratology. 2003; 25 (4): 427-436. [PubMed]
Gebraai PA, Watkinson B, Gray R. Neurokognitiewe gevolge van sigaretrook by jong volwassenes - 'n vergelyking met pre-dwelmprestasie. Neurotoxicology and Teratology. 2006; 28 (4): 517-525. [PubMed]
Friswell J et al. Akute effekte van opioïede op geheuefunksies van gesonde mans en vroue. Psigofarmakologie (Berl) 2008; 198 (2): 243-250. [PubMed]
Galéra C, et al. Hiperaktiwiteit-onoplettende simptome in die kinderjare en substansgebruik in adolessensie: Die jeug GAZEL-kohort. Dwelm- en Alkoholafhanklikheid. 2008; 94 (1-3): 30-37. [PubMed]
Goff DC, Henderson DC, Amico E. Sigaretrook in skisofrenie: Verhouding tot psigopatologie en medikasie newe-effekte. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 1992; 149 (9): 1189-1194. [PubMed]
Goldstein RZ, et al. Die neurokringkunde van verswakte insig in dwelmverslawing. Neigings in Kognitiewe Wetenskappe. 2009; 13 (9): 372-380. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Gulick D, Gould TJ. Akute etanol het bifasiese effekte op kort- en langtermyngeheue in beide voorgrond- en agtergrondkontekstuele vreesbehandeling in C57BL / 6-muise. Alkoholisme: Kliniese en Eksperimentele Navorsing. 2007; 31 (9): 1528-1537. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Hamilton BE, et al. Jaarlikse opsomming van belangrike statistieke: 2005. Pediatrics. 2007; 119 (2): 345-360. [PubMed]
Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Etanolverbetering van Pavlovian kondisionering. Gedragswetenskappe. 1986; 100 (4): 494-503. [PubMed]
Hughes JR, et al. Voorkoms van rook onder psigiatriese poliklinieke. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 1986; 143 (8): 993-997. [PubMed]
Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Effek van tabak onttrekking op volgehoue aandag. Verslawende Gedrag. 1989; 14 (5): 577-580. [PubMed]
Hyman SE. Verslawing: 'n Siekte van leer en geheue. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2005; 162 (8): 1414-1422. [PubMed]
Iñiguez SD, et al. Nikotien blootstelling tydens adolessensie veroorsaak 'n depressie-agtige toestand in volwassenheid. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (6): 1609-1624. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Jacobsen LK, et al. Effekte van rook en rook onthouding op kognisie in adolessente tabakrokers. Biologiese Psigiatrie. 2005; 57 (1): 56-66. [PubMed]
Jacobsen LK, et al. Visuospatiale geheue tekorte ontstaan tydens nikotien onttrekking in adolessente met prenatale blootstelling aan aktiewe moeder rook. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (7): 1550-1561. [PubMed]
Jacobsen LK, et al. Prenatale en adolessente blootstelling aan tabakrook modulateer die ontwikkeling van witmateriaal-mikrostruktuur. Blaar van Neurowetenskap. 2007; 27 (49): 13491-13498. [PubMed]
Jones S, Bonci A. Synaptiese plastisiteit en dwelmverslawing. Huidige mening in Farmakologie. 2005; 5 (1): 20-25. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. Die neurale basis van verslawing: 'n Patologie van motivering en keuse. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2005; 162 (8): 1403-1413. [PubMed]
Kelley AE. Geheue en verslawing: Gedeelde neurale stroombaan en molekulêre meganismes. Neuron. 2004; 44 (1): 161-179. [PubMed]
Kelley BJ, et al. Kognitiewe inkorting by akute kokaïenonttrekking. Kognitiewe en Gedrags neurologie. 2005; 18 (2): 108-112. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kelly C, McCreadie RG. Rookgewoontes, huidige simptome en premorbideienskappe van skisofreniese pasiënte in Nithsdale, Skotland. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 1999; 156 (11): 1751-1757. [PubMed]
Kenney JW, Gould TJ. Modulasie van hippocampus-afhanklike leer en sinaptiese plastisiteit deur nikotien. Molekulêre Neurobiologie. 2008; 38 (1): 101-121. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Ouderdom by rook begin en die uitwerking daarvan op rookstaking. Verslawende Gedrag. 1999; 24 (5): 673-677. [PubMed]
Kollins SH. ADHD, stofgebruiksversteurings en psigostimulerende behandeling: Huidige literatuur- en behandelingsriglyne. Tydskrif van Aandagstoornisse. 2008; 12 (2): 115-125. [PubMed]
Kombian SB, Malenka RC. Gelyktydige LTP van nie-NMDA- en BPK van NMDA-reseptor-gemedieerde response in die nucleus accumbens. Aard. 1994; 368 (6468): 242-246. [PubMed]
Lambert NM, Hartsough CS. Voornemende studie van tabakrook en substansafhanklikhede onder monsters van ADHD- en nie-ADHD-deelnemers. Tydskrif van leergestremdhede. 1998; 31 (6): 533-544. [PubMed]
Le Moal M, Koob GF. Dwelmverslawing: Paaie na die siekte en patofisiologiese perspektiewe. Europese Neuropsigofarmacologie. 2007; 17 (6-7): 377-393. [PubMed]
Leonard S, et al. Rook en geestesongesteldheid. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 2001; 70 (4): 561-570. [PubMed]
Loughead J et al. Effek van onthoudingsuitdaging op breinfunksie en kognisie by rokers verskil deur COMT-genotipe. Molekulêre Psigiatrie. 2009; 14 (8): 820-826. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lyvers M, Yakimoff M. Neuropsigologiese korrelate van opioïede afhanklikheid en onttrekking. Verslawende Gedrag. 2003; 28 (3): 605-611. [PubMed]
Maren S. Synaptiese meganismes van assosiatiewe geheue in die amygdala. Neuron. 2005; 47 (6): 783-786. [PubMed]
Mattay VSA. Dextroamphetamine verhoog "neurale netwerk-spesifieke" fisiologiese seine: 'n positron-emissie tomografie rCBF studie. Blaar van Neurowetenskap. 1996; 16 (15): 4816-4822. [PubMed]
Mattay VSA, et al. Catechol O-methyltransferase val158-met genotipe en individuele variasie in die breinreaksie op amfetamien. Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe van die Verenigde State van Amerika. 2003; 100 (10): 6186-6191. [PMC gratis artikel] [PubMed]
McEvoy JP, et al. Haloperidol verhoog rook in pasiënte met skisofrenie. Psigofarmakologie (Berl) 1995; 119 (1): 124-126. [PubMed]
McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Rook en terapeutiese reaksie op klozapien by pasiënte met skisofrenie. Biologiese Psigiatrie. 1999; 46: 125-129. [PubMed]
Mendrek A, et al. Werkgeheue in sigarettrokers: Vergelyking met nie-rokers en effekte van onthouding. Verslawende Gedrag. 2006; 31 (5): 833-844. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Miller C, Marshall JF. Molekulêre substrate vir herwinning en her konsolidasie van kokaïenverwante kontekstuele geheue. Neuron. 2005; 47 (6): 873-884. [PubMed]
Molina BS, Pelham WE., Jr Kinderpredikators van adolessente substansgebruik in 'n longitudinale studie van kinders met ADHD. Tydskrif van Abnormale Sielkunde. 2003; 112 (3): 497-507. [PubMed]
Moriyama Y, et al. Gesinsgeskiedenis van alkoholisme en kognitiewe herstel in subakute-onttrekking. Psigiatrie en Kliniese Neurowetenskap. 2006; 60 (1): 85-89. [PubMed]
Naqvi NH, et al. Skade aan die insula ontwrig verslawing aan sigaretrook. Wetenskap. 2007; 315 (5811): 531-534. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Rook en kognitiewe agteruitgang onder middeljarige mans en vroue: Die Doetinchem-kohortstudie. Amerikaanse Tydskrif vir Openbare Gesondheid. 2008; 98 (12): 2244-2250. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Nugent FS, Kauer JA. LTP van GABAergiese sinapse in die ventrale tegmentale area en verder. Tydskrif vir Fisiologie Online. 2008; 586 (6): 1487-1493. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ornstein TJ, et al. Profiele van kognitiewe disfunksie by chroniese amfetamien- en heroïne-misbruikers. Neuropsychopharmacology. 2000; 23 (2): 113-126. [PubMed]
O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Herhaalde blootstelling aan cannabinoïde tydens perinatale, adolessente of vroeë volwasse ouderdomme produseer soortgelyke langlaste tekorte in voorwerpherkenning en verminderde sosiale interaksie by rotte. Tydskrif van Psigofarmakologie. 2006; 20 (5): 611-621. [PubMed]
Otani S, et al. Dopaminerge modulasie van langtermyn-sinaptiese plastisiteit in rat prefrontale neurone. Serebrale korteks. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
Patterson F, et al. Werkgeheue tekorte voorspel kort termyn rook hervatting volgende kort onthouding. Dwelm- en Alkoholafhanklikheid. 2010; 106 (1): 61-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Pauly JR, Slotkin TA. Materale tabaksrook, nikotienvervanging en neurobehaviourale ontwikkeling. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331-1337. [PubMed]
Penfield W, Milner B. Geheue tekort geproduseer deur bilaterale letsels in die hippocampale sone. AMA Argiewe van Neurologie en Psigiatrie. 1958; 79 (5): 475-497. [PubMed]
Piper BJ, Meyer JS. Geheue tekort en verminderde angs by jong volwasse rotte gegee herhaalde intermitterende MDMA behandeling gedurende die periadolessentydperk. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 2004; 79 (4): 723-731. [PubMed]
Pomerleau CS, et al. Rookpatrone en onthoudingseffekte by rokers met geen ADHD, kinderdae ADHD, en volwasse ADHD-simptomatologie. Verslawende Gedrag. 2003; 28 (6): 1149-1157. [PubMed]
Pous HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Residuele neuropsigologiese effekte van cannabis. Huidige Psigiatrie Verslae. 2001; 3 (6): 507-512. [PubMed]
Pulsifer MB, et al. Prenatale geneesmiddelblootstelling: Effekte op kognitiewe funksionering op 5-ouderdom. Kliniese Pediatrie. 2008; 47 (1): 58-65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Raybuck JD, Gould TJ. Nikotien onttrekkings-geïnduseerde tekorte in spore vrees kondisionering in C57BL / 6 muise-'n rol vir hoë-affiniteit beta2 subeenheid bevattende nikotiniese asetielcholien reseptore. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 2009; 29 (2): 377-387. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Regier DA, et al. Komorbiditeit van geestesversteurings met alkohol en ander dwelmmisbruik. Resultate van die studie van Epidemiologiese Opvanggebied (ECA). JAMA. 1990; 264 (19): 2511-2518. [PubMed]
Richards M, et al. Sigaretrook en kognitiewe afname in die middellyf: Bewys van 'n voornemende geboortekoorstudie. Amerikaanse Tydskrif vir Openbare Gesondheid. 2003; 93 (6): 994-998. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Richardson GA, et al. Prenatale alkohol- en marihuana blootstelling: Effekte op neuropsigologiese uitkomste by 10 jaar. Neurotoxicology and Teratology. 2002; 24 (3): 309-320. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Die sielkunde en neurobiologie van verslawing: 'n aansporing-sensibiliseringsaansig. Verslawing. 2000; 95 (Suppl 2): S91-117. [PubMed]
Rogers RD, et al. Dissociable deficits in die besluitneming kognisie van chroniese amfetamin misbruikers, opiaat misbruik, pasiënte met fokale skade aan prefrontale korteks, en tryptofaan-uitgeput normale vrywilligers: Bewyse vir mono-aminergiese meganismes. Neuropsychopharmacology. 1999; 20 (4): 322-339. [PubMed]
Rukstalis M, et al. Verhogings in hiperaktiewe-impulsiewe simptome voorspel terugval onder rokers in nikotienvervangingsterapie. Tydskrif vir Substansmisbruik Behandeling. 2005; 28 (4): 297-304. [PubMed]
Ryback RS. Die kontinuum en spesifisiteit van die effekte van alkohol op geheue. N resensie. Kwartaallikse Tydskrif vir Alkoholstudie. 1971; 32 (4): 995-1016. [PubMed]
Sien RE. Neurale substraten van cocaïne-cue verenigingen wat terugval veroorsaak. Europese Tydskrif vir Farmakologie. 2005; 526 (1-3): 140-146. [PubMed]
Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Chroniese nikotienadministrasie verbeter aandag terwyl nikotienonttrekking induksieverminderings in die 5-keuse seriële reaksietydtaak in rotte veroorsaak. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 2007; 87 (3): 360-368. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Setlow B. Die kern sluit aan en leer en geheue. Blaar van Neurowetenschappen Navorsing. 1997; 49 (5): 515-521. [PubMed]
Slamberová R, et al. Leer in die Plek Navigasie taak, nie die Nuwe-leer taak, is verander deur prenatale metamfetamien blootstelling. Ontwikkelingshiernavorsing. 2005; 157: 217-219. [PubMed]
Slotkin TA, et al. Adolessente nikotienadministrasie verander die antwoorde op nikotien wat later in volwassenheid gegee word: Adenylyl-siklasse-sel-sein in breinstreke tydens nikotienadministrasie en onttrekking, en blywende effekte. Breinnavorsingsbulletin. 2008; 76 (5): 522-530. [PubMed]
Solowij N, et al. Kognitiewe funksionering van langtermyn swaar kannabisgebruikers wat behandeling soek. JAMA. 2002; 287 (9): 1123-1131. [PubMed]
Stiglick A, Kalant H. Leerstremming in die radiale arm doolhof na langdurige behandeling van kannabis by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 1982; 77 (2): 117-123. [PubMed]
Middelmisbruik en Geestesgesondheidsdienste Administrasie (SAMHSA) DHHS Pub. Nee. SMA 07-4343. Rockville, besturende direkteur: SAMHSA; 2007. Resultate van die 2006 Nasionale Opname oor Dwelmgebruik en Gesondheid: Nasionale Bevindinge. Beskikbaar by: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
Sullivan JM. Sellulêre en molekulêre meganismes onderliggend aan leer- en geheue-gestremdhede wat deur cannabinoïede veroorsaak word. Leer & geheue. 2000; 7 (3): 132–139. [PubMed]
Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. Die effekte van tabakrook en nikotien op kognisie en die brein. Neuropsigologie-oorsig. 2007; 17 (3): 259-273. [PubMed]
Tang YL, et al. Comorbide psigiatriese diagnoses en hul assosiasie met kokaïen-geïnduceerde psigose in kokaïen-afhanklike vakke. Amerikaanse Tydskrif oor Verslawing. 2007; 16 (5): 343-351. [PubMed]
Thomas AJ, O'Brien JT. Depressie en kognisie by ouer volwassenes. Huidige opinie in Psigiatrie. 2008; 21 (1): 8-13. [PubMed]
Thomasius R, et al. Mood, kognisie en serotonien vervoerder beskikbaarheid in huidige en voormalige ekstase (MDMA) gebruikers: Die longitudinale perspektief. Tydskrif van Psigofarmakologie. 2006; 20 (2): 211-225. [PubMed]
Toro R, et al. Prenatale blootstelling aan die sigaretrook van die moeder en die adolessente serebrale korteks. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (5): 1019-1027. [PubMed]
Vaglenova J et al. Langdurige teratogene effekte van nikotien op kognisie: Geslags spesifisiteit en rol van AMPA reseptor funksie. Neurobiologie van leer en geheue. 2008; 90 (3): 527-536. [PubMed]
Van Duijn CM, Hofman A. Verhouding tussen nikotieninname en Alzheimer se siekte. BMJ. 1991; 302 (6791): 1491-1494. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Verdejo-García A, Peres-García M. Profiel van die uitvoerende tekorte in die gebruik van kokaïen- en heroïen-polisubstansgebruikers: Algemene en differensiële effekte op afsonderlike uitvoerende komponente. Psigofarmakologie (Berl) 2007; 190 (4): 517-530. [PubMed]
Volkow ND, et al. Verlies van dopamien-transporters in metamfetamien-abusers herstel met uitgerekte onthouding. Blaar van Neurowetenskap. 2001; 21 (23): 9414-9418. [PubMed]
Volkow ND, et al. Kokaïen leidrade en dopamien in dorsale striatum: Meganisme van drang in kokaïenverslawing. Blaar van Neurowetenskap. 2006; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
Volkow ND, et al. Evaluering van dopamienbeloningspad in ADHD: Kliniese implikasies. JAMA. 2009; 302 (10): 1084-1091. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Wang GJ, et al. Gedeeltelike herstel van breinmetabolisme by metamfetamien-abusers na uitgerekte onthouding. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2004; 161 (2): 242-248. [PubMed]
Yates WR, et al. Effek van fetale alkohol blootstelling op volwasse simptome van nikotien, alkohol en dwelmafhanklikheid. Alkoholisme: Kliniese en Eksperimentele Navorsing. 1998; 22 (4): 914-920. [PubMed]
Yin HH, et al. Etanol omkeer die rigting van langtermyn-sinaptiese plastisiteit in die dorsomediale striatum. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 2007; 25 (11): 3226-3232. [PubMed]
Ziedonis DM, et al. Nikotienafhanklikheid en skisofrenie. Hospitaal- en gemeenskapspsigiatrie. 1994; 45 (3): 204–206. [PubMed]