Kortikostriatale Afferente Moduleer Responsiveness to Psychostimulant Drugs and Drug-Associated Stimuli (2015)

Neuropsychopharmacology. Augustus 2015 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.

Abstract

Die mediale prefrontale korteks (mPFC) en nucleus accumbens (NAc) is albei integrale komponente van die cortico-basale ganglia-thalamiese kringloop wat verslawingverwante gedrag reguleer. Die rol van afferente insette van mPFC na NAc in hierdie gedrag is egter onduidelik.

Om dit aan te spreek, gebruik ons ​​'n Cre-rekombinase-afhanklike virale vektorbenadering om G uit te druki / o-gekoppelde DREADDs (Ontwerperreseptore wat uitsluitlik deur Designer Drugs geaktiveer word) selektief in mPFC neurone projeksie na die NAc en ondersoek die gevolge van die verzwakkende aktiwiteit van hierdie neurone op die induksie van amfetamien sensibilisering en op dwelm-en dwelm-soek tydens kokaïen self-administrasie.

Verrassend genoeg het die afname van mPFC-afferente aktiwiteit na die NAc slegs kortliks verminderde lokomotoriese sensitiwiteit en het geen effek op dwelmopname tydens kokaïen-selfadministrasie gehad nie.

Inhibeer egter kortikostriatale afferente aktiwiteit tydens sensibilisering, gevolglik verbeterde gekondisioneerde reaksie.

Daarbenewens het hierdie manipulasie tydens dwelm-selfadministrasie gelei tot stadiger uitsterwingsyfer en toenemend reageer tydens geneesmiddelprikkel-geïnduseerde herinstelling - 'n effek wat genormaliseer is deur hierdie kortikostriatale afferente onmiddellik voor die geneesmiddelprikkel te inhibeer.

Hierdie resultate dui daarop dat die demping van kortikale beheer oor die NAc tydens geneesmiddelblootstelling kan lei tot langtermynveranderinge in die vermoë van dwelms en gepaardgaande stimuli om gedrag te bestuur