Disfunksie van die prefrontale korteks in verslawing: neuroimaging bevindings en kliniese implikasies (2011)

VOLLEDIGE STUDIE

Rita Z. Goldstein1 & Nora D. Volkow

Natuur Resensies Neurowetenskap 12, 652-669 (November 2011) | doi: 10.1038 / nrn3119

 

Abstract

Die verlies aan beheer oor die dwelminname wat in verslawing voorkom, is aanvanklik geglo dat dit voortspruit uit ontwrigting van subkortiese beloningskringe. Imaging studies in verslawende gedrag het egter 'n sleutelbetrokkenheid van die prefrontale korteks (PFC) geïdentifiseer deur middel van die regulering van limbiese beloningstreke en die betrokkenheid daarvan in hoërbestedende uitvoerende funksies (byvoorbeeld selfbeheersing, toegewydheid en bewusmaking). Hierdie oorsig fokus op funksionele neuroimaging studies wat die afgelope dekade uitgevoer is, wat ons begrip van die betrokkenheid van die PFC in dwelmverslawing uitgebrei het. Ontwrigting van die PFC in verslawing lê onder meer nie net van kompulsiewe dwelmgebruik nie, maar ook vir die nadelige gedrag wat met verslawing en die erosie van vrye wil geassosieer word.

INLEIDING

Dwelmverslawing sluit 'n herhalende siklus van dronkenskap, bingeing, onttrekking en drang in wat dwelmgebruik tot gevolg het, ondanks negatiewe gevolge (Fig. 1). Dwelms wat deur mense misbruik word, verhoog dopamien in die beloningskring en dit word geglo om hul lonende effekte te ondersteun. Daarom het die meeste kliniese studies in verslawing gefokus op die middelste dopamienareas (die ventrale tegmentale area en substantia nigra) en die basale ganglia-strukture waarna hulle projekteer (die ventrale striatum, waar die nucleus accumbens geleë is en die dorsale striatum), wat bekend is om betrokke te wees by beloning, kondisionering en gewoontevorming1, 2, 3. Voorlopige en kliniese studies het egter onlangs aan die lig gebring en begin om die rol van die prefrontale korteks (PFC) in verslawing4 te verduidelik. 'N Aantal prosesse word toegeskryf aan die PFC wat fundamenteel is vir die gesonde neuropsigologiese funksie - wat emosie, kognisie en gedrag insluit - en dit help om te verduidelik waarom PFC-ontwrigting in verslawing 'n wye verskeidenheid gedrag (tabel 1) kan beïnvloed.

 

prosesMoontlike ontwrigting in verslawingWaarskynlike PFC-streek
Selfbeheersing en gedragsmonitering: reaksie inhibisie, gedrags koördinasie, konflik en fout voorspelling, opsporing en oplossingImpulsiwiteit, kompulsiwiteit, risiko-opname en verswakte selfmonitering (gewone, outomatiese, stimulusgedrewe en onbuigsaam gedragspatrone)DLPFC, dACC, IFG en vlPFC
Emosie regulering: kognitiewe en affektiewe onderdrukking van emosieVerbeterde stresreaktiwiteit en onvermoë om emosionele intensiteit te onderdruk (byvoorbeeld angs en negatiewe invloed)mOFC, vmPFC en subgenuale ACC
Motivering: ry, inisiatief, volharding en poging tot die strewe na doelwitteVerbeterde motivering om dwelms te verkry, maar verminderde motivering vir ander doelwitte, en ingewikkelde doelgerigtheid en moeiteOFC, ACC, vmPFC en DLPFC
Bewusmaking en interceptie: die gevoel van 'n eie liggaamlike en subjektiewe toestand, insigVerminderde versadiging, 'ontkenning' van siekte of behoefte aan behandeling, en ekstern gerigte denkerACC en dACC, mPFC, OFC en vlPFC
Aandag en buigsaamheid: stel vorming en instandhouding versus set-verskuiwing, en taakskakelingAandag vooroordeel teenoor dwelmverwante stimuli en weg van ander stimuli en versterkers, en onbuigsaamheid in doelwitte om die dwelm te verkry.DLPFC, ACC, IFG en vlPFC
Werksgeheue: korttermyngeheue wat die konstruksie van voorstellings en leiding van aksie moontlik maakVorming van geheue wat bevooroordeeld is teenoor dwelmverwante stimuli en weg van alternatieweDLPFC
Leer en geheue: stimulus-respons assosiatiewe leer, omkering leer, uitwissing, beloning devaluasie, latente inhibisie (onderdrukking van inligting) en langtermyn geheueDwelmkondisionering en ontwrigte vermoë om die beloningswaarde van nie-dwelmversterkers by te werkDLPFC, OFC en ACC
Besluitneming: waardasie (kodering versterkers) teenoor keuse, verwagte uitkoms, waarskynlikheidsberaming, beplanning en doelwitvormingDwelmverwante afwagting, keuse van onmiddellike beloning oor vertraagde bevrediging, verdiskontering van toekomstige gevolge, en onakkurate voorspellings of aksiebeplanninglOFC, mOFC, vmPFC en DLPFC
Sielkundige toeskrywing: affektiewe waarde-evaluering, aansporingsvermoë en subjektiewe nut (alternatiewe uitkomste)Dwelm- en dwelmknoppies het 'n sensitiewe waarde, nie-dwelm versterkers word devalueer en gradiënte word nie waargeneem nie, en negatiewe voorspellingsfout (werklike ervaring erger as wat verwag word)mOFC en vmPFC
                                

 

Orbitofrontale korteks (OFC) sluit Brodmann-gebied (BA) 10-14 en 47 in (Ref. 216), en inferior en subgenuele streke van anterior cingulêre korteks (ACC) (BA 24, 25 en 32) in die ventromediale prefrontale korteks (vmPFC)217; ACC sluit in rostral ACC (rACC) en dorsale ACC (dACC) (onderskeidelik BA 24 en 32), wat ingesluit is in die mediale PFC (mPFC). Die mPFC sluit ook BA 6, 8, 9 en 10 in (Ref. 218); Dorsolaterale PFC (DLPFC) sluit BA 6, 8, 9 en 46 in (Ref. 219); en die inferior frontale gyrus (IFG) en ventrolaterale PFC (vlPFC) omvat minderwaardige gedeeltes van BA 8, 44 en 45 (Ref. 220). Hierdie verskillende prosesse en streke neem deel aan 'n ander graad in drang, dronkenskap, bingeing en onttrekking. LOFC, laterale OFC; mOFC, mediale OFC; PFC, prefrontale korteks.

Figuur 1 | Gedrags manifestasies van die iRISA sindroom van dwelmverslawing.

Hierdie figuur toon die kern kliniese simptome van dwelmverslawing - dronkenskap, bingeing, onttrekking en drang - as gedrags-manifestasies van die verswakte reaksie-inhibisie en salience-toeskrywing (iRISA) sindroom. Dwelm-selfadministrasie kan tot dronkenskap lei, afhangend van die geneesmiddel, hoeveelheid en gebruiksvermoë en individuele veranderlikes. Bingeing episodes ontwikkel met sommige dwelms, soos kraak kokaïen, en dwelmgebruik word kompulsief - veel meer van die dwelm word verteer en vir langer tydperke as wat bedoel is - wat verminderde selfbeheersing aandui. Ander middels (byvoorbeeld nikotien en heroïen) word geassosieer met meer geregimenteerde dwelmgebruik. Na die staking van oormatige of herhaalde dwelmgebruik, ontwikkel onttrekkingsimptome, insluitend 'n gebrek aan motivering, anhedonia, negatiewe emosie en verhoogde stresreaktiwiteit. Oormatige drang of dwelm wil, of ander, meer outomatiese prosesse soos aandag vooroordeel en gekondisioneerde response, kan dan die weg baan tot bykomende dwelmgebruik selfs wanneer die verslaafde persoon probeer om te onthou (sien Tabel 1 vir kliniese eienskappe van verslawing in die konteks van iRISA en die rol van die PFC in verslawing). Figuur is gewysig, met toestemming, van Ref. 7 © (2002) Amerikaanse Psigiatriese Vereniging.

Tabel 1 | Prosesse wat verband hou met die prefrontale korteks wat in verslawing ontwrig word

Op grond van beeldbevindinge en opkomende prekliniese studies5, 6, het ons 10 jaar gelede voorgestel dat die ontwrigte funksie van die PFC lei tot 'n sindroom van verswakte reaksie-inhibisie en toewysing van toewyding (iRISA) in verslawing (Fig 1) - 'n sindroom wat wat gekenmerk word deur oordrewe toewyding aan die dwelm- en dwelmverwante aanwysers toe te skryf, verminderde sensitiwiteit vir nie-dwelm versterkers en verminderde vermoë om wanadaptiewe of nadelige gedrag 7 te inhibeer. As gevolg van hierdie kerntekorte, word dwelmsnavorsing en -opname 'n hoofmotiveringstasie, wat ten koste van ander aktiwiteite8 voorkom en tot uiterste gedrag lei ten einde dwelms9 te verkry.

Hier beskou ons beeldvormingstudies oor die rol van die PFC in verslawing van die afgelope dekade, wat hulle in die iRISA-model integreer met die doel om 'n groter begrip van die disfunksie van die PFC in verslawing te verkry. Spesifiek, dit is die eerste sistematiese evaluering van die rol van afsonderlike streke binne die funksioneel heterogene PFC in die neuropsigologiese meganismes wat vermoedelik die herhalende siklus van verslawing onderliggend maak. Ons ondersoek positron emissie tomografie (PET) en funksionele MRI (fMRI) studies wat fokus op streke van die PFC wat by verslawing betrokke was. Dit sluit in die orbitofrontale korteks (OFC), anterior cingulêre korteks (ACC) en dorsolaterale prefrontale korteks (DLPFC) (sien Tabel 1 vir Brodmann-areas; sien Aanvullende inligting S1 (tabel) vir Brodmann-areas wat nie in die hoof teks bespreek word nie. Ons kyk na die resultate van hierdie studies (Fig. 2) in die konteks van die rol wat die PFC in iRISA speel: eerstens in die reaksie op direkte effekte van die dwelm- en dwelmverwante aanwysers; Tweedens, in die antwoord op nie-dwelmbelonings, soos geld; derde, in hoër-orde uitvoerende funksie, insluitend inhibitiewe beheer; en vierde, in bewustheid van die siekte. Ons bied 'n eenvoudige model aan wat help om ons hipoteses oor die rol van die verskillende PFC substreke in die endofenotipe van dwelmverslawing (Fig. 3) te rig, soos hieronder in meer besonderhede beskryf. Vir prekliniese studies oor die PFC in verslawing of in-diepte rekeninge in die uitvoerende funksie van die PFC verwys ons die leser na ander resensies10, 11.

Figuur 2 | Onlangse neuroimaging studies van PFC aktiwiteit by dwelmverslaafde individue.

Die areas van aktivering (gemeet met behulp van MRI, positron-emissie-tomografie (PET) of enkelfoton-emissieberekeningstomografie (SPECT)) (Aanvullende inligting S1 (tabel)) word in stereotaksiese ruimte getoon, getoon op die dorsale en ventrale vlakke deel) en die laterale en mediale oppervlaktes (middelste deel en onderste deel van die menslike brein). a | Aktiwiteitsveranderinge wat verband hou met neuropsigologiese kenmerke in verslawing. Prefrontale korteks (PFC) -gebiede toon verskille in aktiwiteit tussen individue met verslawing en gesonde beheermaatreëls tydens take wat aandag en werkgeheue insluit (in groen vertoon), besluitneming (getoon in ligblou), inhibitiewe beheer (in geel gewys), emosie en motivering (in rooi aangetoon), en dui op reaktiwiteit en geneesmiddeladministrasie (in oranje aangedui). Daarbenewens, in sommige PFC-areas, korreleer aktiwiteit met taakprestasie of dwelmgebruik (in donkerblou aangedui). b | Aktiwiteitsveranderinge wat verband hou met kliniese eienskappe in verslawing, insluitend dronkenskap en bingeing (in rooi aangetoon, dwelms is gebruik binne 48 uur van die studie), drang (getoon in pienk, dwelms is 1-2 weke voor die studie gebruik) en onttrekking in pers, dwelms is meer as 3 weke voor die studie gebruik). Gebiede wat aktivering toon in studies waarin die stadium van verslawing nie gespesifiseer is of nie bepaal kon word nie, word ook aangedui (in bruin aangetoon). Dit is dieselfde studies as dié wat in a. Studie is slegs ingesluit as x-, y- en z-koördinate verskaf is en indien hierdie koördinate binne PFC-grysstof was; studies waarin x-, y- en z-koördinate nie geleë kon wees nie of verkeerd gemerk is nie ingesluit nie. Al die x-, y- en z-koördinate is omgeskakel na Talairach-ruimte (met behulp van GingerAle, 'n kruis-platform-Java-toepassing vir Meta-Analise) voor die plot. Die Multi-Level Kernel Digtheid Analise toolbox213, 214 is gebruik (sien die Universiteit van Colorado CANLab sagteware webwerf; kyk ook aanvullende inligting S8 (figuur)).

Figuur 3 | 'N Model van PFC-betrokkenheid by iRISA in verslawing.

'N Model van hoe interaksies tussen prefrontale korteks (PFC) subregions mag kognitiewe, emosionele en gedragsveranderings in verslawing reguleer. Die model toon hoe veranderinge in die aktiwiteit van PFC subregio's in verslaafde individue verband hou met kern kliniese simptome van verslawing - dronkenskap en bingeing, en onttrekking en drang - in vergelyking met PFC aktiwiteit in gesonde, nie-verslaafde individue of state. Die model fokus veral op inhibitiewe beheer en emosieregulering. Die blou ovale verteenwoordig dorsale PFC-substreke (insluitend die dorsolaterale PFC (DLPFC), die dorsale anterior cingulêre korteks (dACC) en die inferieure frontale gyrus; sien Tabel 1) wat betrokke is by hoër orde-beheer ('koue' prosesse). Die rooi ovale verteenwoordig ventrale PFC-substreke (die mediale orbitofrontale korteks (mOFC), die ventromediale PFC en rostroventrale ACC) wat betrokke is by meer outomatiese, emosie-verwante prosesse ('warm' prosesse). Geneesmiddelverwante neuropsigologiese funksies (byvoorbeeld, aansporingsvermoë, dwelmvermoë, aandagvooroordeel en dwelmsoektogte) wat deur hierdie subregio's gereguleer word, word verteenwoordig deur donkerder skakerings en nie-dwelmverwante funksies (byvoorbeeld volgehoue ​​inspanning) word verteenwoordig deur ligter skakerings. . a | In die gesonde toestand domineer nie-geneesmiddelverwante kognitiewe funksies, emosies en gedrag (deur die groot ligkleurige ovale aangedui) en outomatiese response (emosies en aksie tendense wat tot dwelmopname kan lei) word onderdruk deur insette van die dorsale PFC getoon deur die dik pyl). As 'n persoon in 'n gesonde toestand dus aan dwelms blootgestel word, word oormatige of onvanpaste dwelmgebruik voorkom of stopgesit ('Stop!'). b | Tydens drang en onttrekking begin dwelmverwante kognitiewe funksies, emosies en gedrag nie-dwelmverwante funksies verduister, wat 'n konflik met betrekking tot dwelmgebruik skep ('Stop?'). Verminderde aandag en / of waarde word toegeskryf aan nie-dwelmverwante stimuli (getoon deur kleiner ligte skaduwee-ovale), en hierdie vermindering word geassosieer met verminderde selfbeheersing en met anhedonia, stresreaktiwiteit en angs. Daar is ook 'n toename (getoon deur die groter donkerskaduide ovale) in dwelm bevooroordeelde kognisie en kuiergeïnduceerde drang en dwelms wil. c | Tydens dronkenskap en vergiftiging word hoërorde nie-dwelmverwante kognitiewe funksies (getoon deur die klein ligblou ovaal) onderdruk deur verhoogde insette (getoon deur die dik pyl) uit die streke wat dwelmverwante, 'warm' funksies reguleer (groot donkerrooi ovaal). Dit wil sê dat daar minder insette is vanaf kognitiewe beheergebiede van hoër orde (getoon deur die dun stippelpyl) en dat die 'warm' streke die hoërorde kognitiewe insette oorheers. So word aandag toegespits om op dwelmverwante leidrade oor alle ander versterkers te fokus, impulsiwiteitsverhogings en basiese emosies - soos vrees, woede of liefde - word losgelaat, afhangende van die konteks en individuele predisposisies. Die gevolg is dat outomatiese, stimulusgedrewe gedrag, soos dwelmgebruik, aggressie en losbandigheid, die oorhand het ('Go!').

By die evaluering van hierdie oorsig moet lesers 'n magdom resultate aanvaar, wat nogal verwarrend kan wees, aangesien daar nie altyd definitiewe gevolgtrekkings gemaak word nie. Dit geld veral vir die lokalisering van funksies: is die dorsale ACC en DLPFC byvoorbeeld betrokke by die drangreaksie of in beheer oor drang, of by albei? Om vas te stel watter PFC-substreek bemiddel watter funksie baie moeilik kan wees, vermoedelik as gevolg van die neuroanatomiese en kognitiewe buigsaamheid van hierdie funksies - dit wil sê dat deelnemers veelvuldige strategieë kan gebruik wanneer hulle neuropsigologiese take uitvoer, en dit lyk asof prefrontale stelsels 'n groter vlak van funksionele buigsaamheid het as meer primêre sensor-motoriese stelsels. Nog 'n dekade van navorsing kan van onskatbare waarde wees in ons begrip van die rol van PFC in dwelmverslawing. Die integrasie van resultate van prekliniese letsel en farmakologiese studies, met inagneming van ander kortikale en subkortikale strukture in verslawing - die PFC is dig onderling verbind met ander breinstreke (sien Raam 1 vir 'n bespreking van vroeë studies wat hierdie netwerke in die konteks van verslawing ondersoek) en die gebruik van berekenings modellering kan verder help om moontlike sielkundige funksies toe te skryf om PFC-streke te kies en om ons begrip van hul betrokkenheid by dwelmverslawing te verbeter. Ons oorsig is 'n stap in hierdie rigting.

Box 1 | Verslawingverwante veranderinge in PFC-konneksie en struktuur

Die prefrontale korteks (PFC) is dig onderling verbind met ander kortikale en subkortikale breinstreke en netwerke, insluitend die 'standaardmodusnetwerk' (DMN) en die 'dorsale aandagnetwerke', wat geïmpliseer word in uitvoerende beheerprosesse soos aandag en remming43, 155, 156. Alhoewel die vraag hoe hierdie netwerke - en ander verwante breinstreke - die impak van dwelmverslawing het, het eers onlangs begin ondersoek word, het residensiële funksionele verbindingsstudies reeds belofte getoon in die onthulling van patrone wat siekte erns en behandelingsuitkomste voorspel. By byvoorbeeld sigarettrokers word dorsale anterior cingulêre korteks (dACC) -striatale konnektiwiteit omgekeerd gekorreleer met die erns van nikotienverslawing; die gebruik van 'n nikotienpleister het die koherensiesterkte van verskeie ACC-verbindingspaaie verbeter, insluitend dié aan die voorste middellynstrukture157. Daarbenewens was die onttrekkingsimptomverbetering na nikotienvervangingsterapie by abstinente rokers geassosieer met 'n verhoogde omgekeerde korrelasie tussen die uitvoerende beheernetwerk en die DMN, met veranderde funksionele konnektiwiteit binne die DMN en met veranderde funksionele konnektiwiteit tussen die uitvoerende beheernetwerk en streke betrokke in beloning158. Meer onlangse studies oor nikotienverslawing het 'n belangrike multi-imagingbenadering aangepas waarin konneksie ondersoek word met betrekking tot grys materie-integriteit en kue-reaktiwiteit159, 160.

Netwerkspesifieke funksionele konnektiwiteitsterkte word ook verminder in ander verslawings. By kokaïenverslaafde individue het die rostroventrale ACC (deel van die DMN) laer konnektiwiteit met die middellyn gehad, waar dopamienneurone geleë is.161, en soortgelyke resultate is in ander studies gerapporteer162. Verminderings in funksionele konnektiwiteit is ook gerapporteer in heroïneverslawing163, in wie konneksiwiteit deur dwelmverwante aanwysings gemoduleer is164 en geassosieer met langer duur van heroïen gebruik165. Verdere studies is nodig om vas te stel of rusttoestandverbinding taakverrigting voorspel, en hoe dwelmmisbruik of potensiële medisyne hierdie maatstawwe verander. Verhoog die toediening van geneesmiddels sowel rus-breinverbindings as taakgeïnduceerde aktivering, of kan verhoogde rus basistoestand geassosieer word met verminderde taak-geïnduseerde aktivering? Hierdie vrae is belangrik omdat die antwoorde sal help om individueel pasgemaakte kliniese eindpunte te bepaal - die medikasie-dosis kan byvoorbeeld taps toeneem op grond van die funksionele konneksie van 'n individu se basislyn-rus.

Strukturele beeldingstudies het getoon dat PFC-grysmassa-digtheid of -dikte oor verslawingpopulasies verminder is (tot 20% verlies). Byvoorbeeld, die PFC-afname van grys materie, spesifiek in die dorsolaterale PFC (DLPFC), is gedokumenteer in individue wat aan alkohol verslaaf is. Hierdie afname word geassosieer met langer lewenslange alkoholgebruik166, 167 en erger uitvoerende funksie167, en bly van 6-9 maande tot 6 jaar of meer van onthouding168, 169, 170. Ten spyte van sekere teenstrydige resultate171, die meeste studies in individue wat verslaaf is aan kokaïen172, 173, 174, metamfetamien175, heroïen176 (selfs wanneer met metadoonvervangingsterapie177, 178) en nikotien159, 160, 179, 180 rapporteer soortgelyke PFC-grysstofverminderings - wat duidelik voorkom in die DLPFC-, ACC- en orbitofrontale korteks (OFC) - wat verband hou met langer duur of verhoogde erns van dwelmgebruik. Die volharding van hierdie strukturele veranderinge na die einde van dwelmgebruik en tot langdurige onthouding dui op 'n invloed van pre-morbide of stabiele faktore wat individue kan voordoen vir dwelmgebruik en verslawing tydens ontwikkeling (Box 3). Desondanks word sulke strukturele afwykings nie by adolessente alkoholgebruikers gesien nie181 of dagga182, wat daarop dui dat hierdie PFC-afname ook 'n dosisafhanklike gevolg van dwelmgebruik kan wees. Of dit aan verslawing voorspel of as gevolg van verslawing is, so 'n laer PFC-grysstof volume, veral in die mediale OFC, word geassosieer met nadelige besluitneming.183 wat kan lei tot die katastrofiese gevolge in die lewens van verslaafde individue.

Direkte effekte van blootstelling aan geneesmiddels

Hier ondersoek ons ​​studies wat die effekte van stimulerende en nie-stimulerende middels op PFC-aktiwiteit beoordeel het (Aanvullende inligting S2 (tabel)). Ons model voorspel dwelmgeïnduceerde verbeterings van aktiwiteit in PFC-areas wat betrokke is by dwelmverwante prosesse - insluitende emosionele response, outomatiese gedrag en hoër-besturende uitvoerende betrokkenheid (byvoorbeeld mediale OFC (mOFC) en ventromediale PFC in drang, OFC in dwelm verwagting, ACC in aandag vooroordeel en DLPFC in die vorming van dwelm-verwante werk herinneringe). Dit voorspel ook dwelmgeïnduceerde afname in nie-dwelmverwante aktiwiteit in hierdie PFC-streke, veral tydens drang en bingeing by dwelmverslaafde individue, hieronder bespreek (Fig. 3). In ooreenstemming met die voormalige voorspelling, het intraveneuse kokaïenadministrasie aan oornag-abstinente kokaïenverslaafde individue selfverslae van hoë en drang verhoog, en hoofsaaklik verhoogde fMRI-bloed-suurstofvlak afhanklike (BOLD) response in verskeie PFC subregions12, 13. Interessant genoeg was die aktiwiteit in die linkerkantse OFC, vooropopolêre korteks en ACC gemoduleer deur dwelmverwagting (dit is aktiwiteit was groter na verwagte teenoor onverwagte intraveneuse aflewering van kokaïen), terwyl subkortikale streke hoofsaaklik op die farmakologiese effekte van kokaïen gereageer het (dit wil sê, daar was geen modulasie deur verwagting nie); Die spesifieke rigting van die effek verskil volgens streek van belangstelling (ROI) 13. In 'n 18Fluorodyoxyglucose PET (PET FDG) studie het die toediening van die stimulerende geneesmiddelmetielfenidaat (MPH) aan aktiewe kokaïengebruikers die hele brein glukosemetabolisme14 verhoog. Hier het die linkerkantale OFC groter metabolisme getoon in reaksie op onverwagte as verwagte MPH; die teenoorgestelde patroon van die BOLD-effek in bogenoemde study13 weerspieël moontlik die verskillende temporale sensitiwiteit van die beeldmodaliteite (sien hieronder).

Stimulerende middels verhoog ook PFC-aktiwiteit in laboratoriumdiere. Byvoorbeeld, plaaslike serebrale bloedvloei (rCBF) in dwelm-naïef rhesus ape het toegeneem in DLPFC na nie-kontingente toediening en in ACC tydens 'n eenvoudige vaste koers self-toediening van kokaïen15, 16. 'N PET FDG studie in dieselfde dier model het getoon dat kokaïen self-administrasie verhoog metabolisme in OFC en ACC in groter mate wanneer toegang tot kokaïen verleng is as wanneer toegang beperk is17 (let op dat uitgebreide toegang, maar nie beperk of kort toegang, is nie geassosieer met oorgang van matige tot oormatige dwelminname, soos voorkom in verslawing18). Net so het intrakerebroventrikulêre toediening van kokaïen by rotte 'n groot fMRI-respons in geselekteerde breinstreke, insluitend PFC19, veroorsaak.

Saamgestel is die belangrikste effek van kokaïen (en ander stimulante soos MPH) op die PFC om PFC-aktiwiteit te verhoog, soos gemeet deur glukose metabolisme, CBF of BOLD (alhoewel die kokaïen in 'n onlangse studie verminderde PFC serebrale bloedvolume in macaque ape20 ). Aangesien die lengte van toegang tot die dwelm- en dwelmverwagting PFC-aktiwiteit moduleer, kan toenames in aktiwiteit wat tydens dwelmadministrasie plaasvind, dui op die neuroplastiese aanpassings wat in die oorgang voortspruit van eerste of af en toe gebruik tot gereelde gebruik, sodat dwelmverwante neuropsigologiese prosesse, insluitend dwelmverwante afwagting (en ander gekondisioneerde antwoorde), onderdrukking of verduistering van nie-geneesmiddelverwante prosesse, soos die afwagting van - of die motivering om - nie-geneesmiddelverwante doelwitte te volg (Figuur 3).

In sigarettrokers is rCBF in die linker dorsale ACC (dACC) verminder, en dit korreleer met 'n afname in drang na die rook van die eerste sigaret van die dag21. Soortgelyke korrelasies is aangemeld tussen rCBF in OFC en drang na akute inspuitings van heroïen by mense wat heroïne-afhanklike22 is. Die verskille tussen die effekte van kokaïen (en ander stimulante) en ander tipes middels op PFC-aktiwiteit kan weerspieël verskille in die direkte farmakologiese effekte van die middels op die PFC en ander breinstreke (kannabinoïed, mu opioïed- en nikotienreseptore, wat teikens is vir onderskeidelik marihuana, heroïen en nikotien, het 'n onderskeie streeksbreinverspreiding) of op nie-CNS-teikens (kokaïen en metamfetamien het perifere simpatomimetiese effekte wat onderskei word van die perifere effekte van dagga of alkohol), of dit kan veranderlikheid in metodologiese faktore (byvoorbeeld, of studies geanaliseer absolute of relatiewe (of genormaliseerde) waardes) 23. Dit kan ook verwant wees aan dwelmgeïnduceerde drang-effekte: met dwelms soos kokaïen verhoog drang in verslaafde individue 10-15 minute na rook, terwyl die bogenoemde studies dadelik geraak het, dadelik na nikotien- of heroïne-toediening. In die lig hiervan, en in ooreenstemming met ons model, dui die kollektiewe resultate daarop dat wanneer dwelminname dringend verlang, dit verband hou met afname in dwelmverwante PFC-aktiwiteit, en omgekeerd. Gelyktydig met hierdie dwelmverwante afname, sou ons verwag dat nie-geneesmiddelverwante PFC-aktiwiteit toeneem, soos inderdaad die geval is (sien hieronder).

Verskille tussen resultate in hierdie afdeling en in hierdie oorsig kan ook toegeskryf word aan verskille tussen die verskillende beeldmodaliteite - 'n probleem wat vroeg in hierdie oorsig erken moet word. Byvoorbeeld, PET FDG meet glukosemetaboliese aktiwiteit gemiddeld oor 30 min, terwyl fMRI BOLD en PET CBF vinniger veranderinge in aktiveringspatrone weerspieël. Hierdie modaliteite verskil ook in hul basislynmaatreëls: dit is nie moontlik om 'n absolute basislyn met BOLD fMRI te vestig nie, terwyl dit moontlik is met MRI vir PET en arteriële spin. Nog 'n algemene verskil tussen studies is die basislynstaat van 'n individu, byvoorbeeld, die duur van onthouding kan die mate van drang en onttrekking beïnvloed.

Antwoorde op dwelmverwante leidrade

Die kern van dwelmverslawing is die gekondisioneerde reaksies op stimuli wat verband hou met die geneesmiddel wat ontwikkel in gewone gebruikers - soos voorwerpe wat gebruik word om die dwelms te administreer, mense wat die dwelm of emosionele toestande verkry wat in die verlede verlig of geaktiveer is deur die gebruik van die dwelm - wat dan die begeerte vir dwelmopname dryf en dit is belangrike bydraers tot terugval. Imaging studies het hierdie gekondisioneerde response geëvalueer deur verslaafde mense aan dwelmverwante aanwysings bloot te stel, byvoorbeeld deur hul dwelmverwante prente te toon. Hier ondersoek ons ​​eers studies wat die PFC-reaksie vergelyk het met die blootstelling aan blootstelling by verslaafde individue en kontroles (Aanvullende inligting S3 (tabel)), en dan bespreek ons ​​studies wat die effek van onthouding, verwagting en kognitiewe intervensies op die PFC-reaksies op dwelm ondersoek het. -verwante aanwysings (Aanvullende inligting S4 (tabel)). Ons voorspel dat by verslaafde individue, PFC-reaksies op dwelmverwante aanwysers die reaksies op die dwelm self naboots as gevolg van kondisionering, en dat intervensie 'n vermindering van die geneesmiddel-gekondisioneerde response in die PFC veroorsaak.

Effek van cue blootstelling op PFC aktiwiteit. Alhoewel daar 'n paar uitsonderings24-, 25-, 26-, fMRI-studies is, is dit in vergelyking met kontrole dat dwelmverslaafde individue verbeterde BOLD-response in PFC toon aan geneesmiddelverwante aanwysings relatief tot beheerwyses (Aanvullende inligting S3 (tabel)). Hierdie resultate is aangemeld in die linker DLPFC, linker mediale frontale gyrus en regter subcallosale gyrus (Brodmann area 34) in jong sigaretrokers27, en in bilaterale DLPFC en ACC in korttermyn28 en langtermyn29 abstinente alkoholiste. Soortgelyke verhogings is gerapporteer in studies (insluitende PET FDG studies) van kokaïenverslaafde individue wat kokaïenverwante video's30 en van swaarrokers kyk wat sigaretverwante video's kyk terwyl hulle 'n sigaret31 hanteer. Dikwels is daar nie verskille tussen verslaafde en nieverslaafde individue in valensie- of opwekkinggraderings nie, of selfs in outonome reaksies (byvoorbeeld velafleidingsreaksies) op die geneesmiddelverwante aanwysings29, wat daarop dui dat neuroimagingmaatreëls meer sensitief is in die opsporing van groep verskille in gekondisioneerde reaksies op dwelmverwante leidrade. Belangrik is, Cue-geïnduceerde PFC-reaksies is gekorreleer met craving31 en erns van dwelmgebruik27, en het voorspel dat beide daaropvolgende prestasie op 'n primed emosion recognition task32 en dwelmgebruik 3 maande later29, wat aandui dat hierdie maatreëls kliniese relevansie het. Aangesien geen PFC-aktivering verkry is deur dwelmverwante gemaskerde cues33 (wat geaktiveerde subkortiese streke in plaas34), kan hierdie effekte slegs geïnduseer word wanneer dwelmverwante leidrade bewustelik waargeneem word, maar dit moet verder bestudeer word.

'N Interessante studiestuk verken cue-verwante PFC-aktivering tydens akute farmakologiese blootstelling aan geneesmiddels. In heroïne-afhanklike mans wat heroïeninjecties ontvang het terwyl hulle dwelmverwante video's gekyk het, het CBF in OFC gekorreleer met die drang om die dwelm te gebruik, en CBF in DLPFC (Brodmann area 9) korreleer met happiness22 (Aanvullende inligting S2 (tabel)). In hierdie konteks is dit interessant om daarop te let dat die blote smaak van alkohol (teenoor litchi sap) BOLD PFC aktiwiteit by jong drinkers kan verhoog. Hierdie reaksie korreleer met alkoholgebruik en drang 35 en word moontlik gedryf deur dopamienneurotransmissie in die subkortikale beloningskring36 . In teenstelling, in nie-afhanklike alkoholdrankers of sigarokrokers, is die cue-verwante OFC-aktiwiteit verminder deur alkohol- of nikotienadministrasie, onderskeidelik37. Hierdie bevinding resoneer met die bevinding dat in nie-verslaafde vakke die intraveneuse MPH-administrasie metabolisme in ventrale PFC-streke38 (Box 2) verminder het. Toekomstige studies kan direk PFC-reaksies vergelyk met dwelmverwante aanwysings in nie-afhanklike en afhanklike individue en sodoende die impak van dronkenskap op cue-verwante PFC-antwoorde verder ondersoek. Modellering van bingeing in dwelmmisbruikende vakke sal insiggewend wees vir die ontwerp van intervensies om cue-geïnduseerde kompulsiewe gedrag te verminder.

Box 2 | Die rol van dopamien en ander neurotransmitters

Dopamien D2 reseptore, wat die mees digte uitgedruk word in subkortiese streke soos die middelbrein en dorsale en ventrale striatum, word ook versprei dwarsdeur die voorfrontale korteks (PFC). 'N reeks positron emissie tomografie (PET) studies gerapporteer laer striatale dopamien D2 reseptor beskikbaarheid in individue wat verslaaf is aan methamphetamine184, kokaïen38 of alkohol185, en in mense met morbide vetsug186, en hierdie reduksies was geassosieer met verminderde baseline metaboliese aktiwiteit in die orbitofrontale korteks (OFC) en anterior cingulêre korteks (ACC). Dit dui daarop dat die verlies van dopamien sein deur D2 reseptore kan lei tot sommige van die tekorte in die prefrontale funksie wat in verslawing gesien word. 'N Idee wat ondersteun word deur voorlopige data wat toon dat die beskikbaarheid van striatale dopamien D2-reseptore korreleer is met mediale PFC-reaksie op geld in kokaïen -addicted individue187. Verlaagde dopamien D2-reseptor beskikbaarheid is ook gerapporteer by manlike swaarrookers, beide na rook soos gewoonlik en na 24 ure van onthouding; In die sateerde toestand was die beskikbaarheid van dopamien D2-reseptore in die bilaterale ACC negatief gekorreleer met die begeerte om te rook (positiewe korrelasies is waargeneem vir die striatum en OFC)188. Bewyse vir dopamien uitputting in die dorsolaterale PFC (DLPFC) is ook gerapporteer in jong chroniese ketamien gebruikers en vlakke van uitputting was korreleer met hoër weeklikse dwelmgebruik189. Ander PET studies het aansienlik verminderde straling van dopamien vrygestel in reaksie op intraveneuse toediening van 'n stimulerende geneesmiddel (byvoorbeeld, metielfenidaat) by kokaïen-abusers en alkoholiste, met 'n parallelle afname in self-gerapporteerde ervarings van hoë gevoel38, 185.

In ooreenstemming met data uit dierstudies dui hierdie resultate in verslaafde individue op 'n gestampte striatale dopaminerge funksie - beide by basislyn en in reaksie op 'n direkte uitdaging - wat verband hou met verhoogde drang en erns van gebruik. 'N Gestremde striatale dopamienreaksie is voorspelbaar van die werklike keuse vir kokaïen oor geld in abstinente kokaïenverslaafde individue, wat daarop dui dat dit vakke kan voorspel om terug te val190. Die resultate dui ook daarop dat, deur die grootte van dopamienverhogings in die striatum te reguleer185, die OVK speel 'n deurslaggewende rol in die modulering van die waarde van versterkers; ontwrigting van hierdie regulasie kan onderliggend wees aan die verhoogde waarde wat toegeskryf word aan 'n dwelmbeloning in verslaafde vakke. In ooreenstemming met hierdie voorstel, het metabolisme in die mediale OFC en ventrale ACC in kokaïen-abusers toegeneem na intraveneuse stimulantadministrasie, terwyl dit in kontroles verminder is; die streeks metaboliese toenames in die misbruikers was geassosieer met dwelm drang38.

Endogene opioïede bemiddel ook die bevredigende antwoorde van baie dwelmmiddels, veral heroïen, alkohol en nikotien. Herhaalde dwelmgebruik is geassosieer met afgeneemde vrystelling van endogene opioïede, 'n effek wat kan bydra tot onttrekkingsimptome, insluitende dysforia. 'N Studie met behulp van [11C] carfentanil het getoon dat kokaïen misbruikers hoër PFC mu opiate reseptor bindingspotensiaal (dui op laer endogene opioïedvlakke) as gesonde nieverslaafde kontrole het en dat dit in die anterior frontale korteks en ACC voortduur gedurende 12 weke van onthouding.191. Verhoogde mu opiate reseptor binding in die DLPFC en ACC voor behandeling is geassosieer met groter kokaïen gebruik en korter duur van onthouding, en was voorgestel om 'n beter voorspeller van die behandeling uitkoms as baseline dwelm en alkohol gebruik192. Soortgelyke resultate is gerapporteer in abstinente alkoholiese mans193, terwyl die vlak van mu (of kappa) opiaatreseptorbinding omgekeer word deur chroniese metadoon in heroïenverslaafde individue194.

Verminderde PFC bindingspotensiaal vir 'n serotonien transporterende radioligand is aangemeld in abstinente metamfetamien misbruik195, jong ontspannings MDMA gebruikers196 en in verhaalde alkoholiste197. Verminderde serotonienvervoerder se beskikbaarheid kan neuroadaptasies weerspieël by verhoogde sinaptiese serotonien, maar dit kan ook skade aan serotonergiese senuweesterminale weerspieël. Ander neurotransmitterstelsels wat die PFC reguleer en betrokke is by die neuro-aanpassings wat by herhaalde dwelmgebruik in laboratoriumdiere voorkom, sluit in die glutamaat198 en die cannabinoïde199, 200 stelsels. Tot dusver is daar geen gepubliseerde studies met radiotracers om hierdie stelsels in menslike verslawing te beeld nie.

sien Aanvullende inligting S7 (tabel) vir 'n oorsig van studies wat neurotransmitterstelsels vergelyk tussen verslaafde individue en gesonde beheermaatreëls.

PFC-aktivering volgens relevante aanwysings is ook gerapporteer in gedragsverslawing. Byvoorbeeld, jong mans wat meer as 30 uur per week internetspeletjies gespeel het, het BOLD-aktivering in OFC, ACC, mediale PFC en DLPFC getoon tydens die kyk na foto's van die spel, en hierdie aktivasies was gekorreleer met die drang om te speel39. Net so, in vergelyking met kontrolepersone, het patologiese dobbelaars wat na dobbelvideo's gekyk het, verhoogde aktivering in regte DLPFC en inferieure frontale gyrus40 getoon, en hierdie aktivering het gekorreleer met die drang om te dobbel41. Daarenteen het 'n ander studie in patologiese dobbelaars getoon dat verminderde linker ventromediale PFC BOLD reaksies op wen teenoor verloor in 'n dobbelagtige taak, en die grootte van die vermindering was gekorreleer met die erns van die dobbelverslawing, soos beoordeel met 'n dobbelvraelys42 Die teenoorgestelde rigtings van die aktiwiteitsveranderings (hiperaktiverings teenoor hipoaktiverings in vergelyking met kontroles) kan deur die ROI aangedryf word (byvoorbeeld, ventromediale PFC-taakverwante deaktiverings word gereeld gesien en word toegeskryf aan die rol van die 'verstek brein' -netwerk43) , verskille in drang (drang is gerapporteer in Ref 39, 40, 41 maar nie Ref. 42), taakverskille of metodologiese faktore, wat aan die einde van hierdie afdeling opgesom word.

Versteurings wat gekenmerk word deur verswakte beheer van voedselverbruik, hou ook verband met abnormale PFC-reaktiwiteit teenoor leidrade. Dit is nie onverwags nie, aangesien hierdie afwykings en verslawing soortgelyke kompromieë in neuronale bane behels, insluitend verminderde beskikbaarheid van striatale dopamien D44-reseptore2. Byvoorbeeld, vroue met anorexia of bulimie wat passief foto's van voedsel sien (teenoor nie-voedselverwante foto's) het verhoogde fMRI BOLD-reaksies in linker buikspier PFC45 getoon. In vergelyking met pasiënte met bulimie, het pasiënte met anorexia 'n groter OFC-aktivering getoon in reaksie op voedselfoto's, wat moontlik hierdie streek impliseer in te beperkende selfbeheersing; Daarenteen het die DLPFC-aktiwiteit aan hierdie foto's afgeneem by pasiënte met bulimie in vergelyking met 'n gesonde kontrole, wat moontlik die streek impliseer in die verlies aan beheer oor voedselinname46. In 'n ander studie het jong vroue met eetversteurings, maar nie proefpersone nie, aktivering van die linker buikvormige PFC getoon tydens die seleksie van die negatiefste woord uit negatiewe liggaamsbeeld-verwante woordstelle (vergeleke met die seleksie van die mees neutrale woord uit neutrale woordstelle) 46. Sulke verskille is nie waargeneem vir algemene negatiewe woorde nie, wat aandui dat die aktivering van hierdie streek gedryf word deur woorde wat die sterkste verband hou met die werklike bekommernisse van hierdie pasiëntgroep. Saam met die resultate in die patologiese dobbelaars hierbo beskryf47, kan ventromediale PFC-reaksies die emosionele relevansie van leidrade met die grootste kommer vir die betrokke pasiëntpopulasie (dit wil sê die verlies van wen of vermy vir individue met patologiese dobbelary, liggaamsbeeld vir individue met eetversteurings en dwelmverwante aanduidings vir dwelmverslaafde individue) en kan dien as 'n teiken vir die opsporing van terapeutiese ingrypings in verslawing, soos onlangs voorgestel is42, 48.

Effek van onthouding, verwagting en kognitiewe intervensies. Hier stel ons voor dat kognitiewe ingryping en langdurige onthouding cue-geïnduceerde antwoorde in die PFC daal, en dat dwelmverwante verwagting en korttermyn-onthouding die teenoorgestelde effek het. Die impak van korttermyn-onthouding op PFC-cue-verwante aktiwiteite is die grootste ondersoek in nikotienverslawing (Aanvullende inligting S4 (tabel)). In 'n MRI-studie met arteriële spin-etikettering het 12-uur onthouding in rokers verhoogdheid, globale CBF en streeks-CBF in die OFC, en die CBF in die regte PFC, met CBF-veranderings in alle ROI's wat verband hou met drang- en onttrekkingsimptome50, verminder. So 'n verbeterde keurreaktiwiteit is ook aangemeld vir langer periodes van onthouding - tot 8 dae in die DLPFC, ACC en inferior frontale gyrus in vroulike rokers51 - en ook positief gekorreleer met craving52. Sommige studies rapporteer egter geen effek van onthouding op cue-geïnduceerde PFC aktiwiteit53. Dit kan moontlik toegeskryf word aan ander faktore wat 'n wesenlike verandering in resultate tot gevolg het, soos die verwagting om aan die einde van die studie54 te rook. Inderdaad, soos bespreek hierbo13, kan die verwagting alleen die effekte van akute dwelminname op PFC-aktivering in verslaafde individue naboots. Studies waarin alle drie veranderlikes - verwagting vir dwelmadministrasie, blootstelling aan dwelmverwante aanwysings en onthouding - ondersoek word vir hoof-effekte en interaksie-effekte op PFC-aktiwiteit, sal nuttig wees, veral as dit groot monsters behels. Die temporale dinamika van PFC-cue-reaktiwiteit bly ook in longitudinale studies ondersoek, en volg dieselfde individu gedurende langtermyn-onthoudingsperiodes.

'N Belowende navorsingslyn ondersoek gedragsmodulasie van kue-reaktiwiteit. Byvoorbeeld, 'n rol vir die MOFC in die onderdrukking van drang was voorgestel deur bevindinge van 'n onlangse PET-studie in kokaïengebruikers. Die begeerte het toegeneem nadat hulle 'n video van kokaïenverwante aanwysers gekyk het, en drangvlakke korreleer met glukosemetabolisme in die mediale PFC55. Dit is belangrik dat wanneer die deelnemers opdrag gegee word om, voordat hulle die video gekyk het, om drang te inhibeer, het metabolisme in die regte MOFC afgeneem, en dit is geassosieer met die aktivering van die regter-inferior frontale gyrus (Brodmann area 44), wat 'n belangrike gebied in inhibitiewe beheer is. In behandeling-soekende sigarettrokers, was die opdrag om craving te weerstaan ​​tydens die lees van rookverwante video's geassosieer met DLPFC en ACC-aktivering, alhoewel hierdie aktivering onverwags positief met craving56 korreleer. 'N onlangse studie dui daarop dat die rigting van die verandering in aktiwiteit en korrelasie met drang kan gemoduleer word deur die gedragstrategie wat gebruik word om drang te onderdruk. In hierdie elegante studie is sigarettrokers aangeraai om die onmiddellike versus langtermyn gevolge van die gebruik van die stimuli wat in prente uitgebeeld word (sigaretverwante versus voedselverwante aanwysings) 57 te oorweeg. Oorweging van die langtermyn gevolge was geassosieer met verhoogde aktiwiteit in PFC streke wat verband hou met kognitiewe beheer (DLPFC en inferior frontale gyrus) en met verminderde aktiwiteit in PFC streke wat verband hou met drang (mOFC en ACC). Daarbenewens het selfversorgende drang afgeneem toe vakke die langtermyn gevolge beskou het, en dit was negatief gekorreleer met aktiwiteit in dACC en DLPFC. 'N Mediasie-analise het getoon dat die verband tussen verhoogde aktiwiteit in DLPFC en reguleringsverwante afname in drang nie meer betekenisvol was nie, insluitend verminderde aktiwiteit in ventrale striatum in die model. Nietemin is prekliniese studies met behulp van ablasie of optogenetiese instrumente nodig om die interaksie van die PFC en die ventrale striatum beter te verstaan ​​in die onderdrukking van drangresponse. Saam met mekaar, resultate van studies met behulp van gedragsbenaderings om drang te onderdruk, ondersteun ons voorgestelde model (Fig. 3), wat onderskei tussen PFC-streke wat nie-geneesmiddelverwante kognitiewe inspanning en inhibitiewe beheer fasiliteer (DLPFC, dACC en inferior frontale gyrus) en Diegene wat dwelmverwante emosionele bekommernisse, dringende en kompulsiewe gedrag weerspieël (mOFC en ventrale ACC).

Opsomming, blootstelling aan dwelmverwante aanwysings naboots die effekte van direkte geneesmiddeladministrasie op PFC-aktiwiteit by dwelmverslaafde individue, hoewel die impak van duur van onthouding en verwagting van dwelmgebruik (en verwante prosesse soos die vorming van dwelmverwante herinneringe) , en hul unieke bydraes tot PFC-funksie, word steeds in groot steekproefgroottes geassesseer. Deur studies van kue-reaktiwiteit uit te brei om addisionele neuropsigologiese funksies in te sluit, en deur die rigting van korrelasies tussen PFC-aktiwiteit en spesifieke eindpunte (byvoorbeeld drang) te ondersoek, sal die funksionele betekenis van aktiverings van spesifieke PFC-gebiede in verslawing duideliker word. 'N Verdere aanbeveling vir toekomstige studies oor cue-reaktiwiteit is om direkte vergelykings tussen sessies (byvoorbeeld onthouding teenoor versadiging) en taakomstandighede (byvoorbeeld dwelm teenoor neutrale aanwysings) uit te voer en om brein korrelasies met die onderskeie gedragsveranderings uit te voer. Toekomstige studies kan ook die duur en patroon van PFC-aktivering vergelyk na die akute blootstelling aan geneesmiddels en die volgende blootstelling aan gekondisioneerde leidrade in dieselfde vakke. Studies in nie-verslaafde individue kan gebruik word om die impak van ontneming (byvoorbeeld voedsel) en dringende behoeftes (byvoorbeeld honger, seksuele begeerte en prestasiemotivering) op PFC-kue-reaktiwiteit te assesseer. By jong gesonde beheermaatreëls was drang van verbeelde kosse - wat deur 'n eentonige dieet veroorsaak is - byvoorbeeld geassosieer met aktivering in verskeie limbiese en paralimbiese streke, insluitend ACC (Brodmann area 24) 58.

Dit is belangrik om daarop te let dat aangesien ons nie die ventrale striatale literatuur nagekom het nie - en dus nie regstreeks vergelyk kan word tussen PFC en subkortikale reaksies op hierdie stimuli nie, kan ons nie aflei dat dit PFC-aktiwiteit self kan bydra tot die lonende effekte van dwelms en dwelm aanwysers.

Reaksies op nie-dwelmbelonings

Ons stel voor dat individue met dwelmverslawing, PFC-aktiwiteit in reaksie op nie-dwelmverwante belonings, teenoor PFC-aktiwiteitsveranderings is wat dwelmverwante prosessering kenmerk (Fig. 3). Spesifiek, in verslaafde individue wat in 'n dringende toestand is, dronkenskap, onttrekking of vroeë onthouding, sal sensitiwiteit van die PFC tot nie-dwelmverwante belonings aansienlik verminder word in vergelyking daarmee in gesonde nie-verslaafde vakke. Inderdaad, verminderde sensitiwiteit vir nie-medisyneverwante belonings is 'n uitdaging in die terapeutiese rehabilitasie van pasiënte met substansgebruiksversteurings. Daarom is dit belangrik om te studeer hoe dwelmverslaafde individue reageer op nie-dwelmverwante versterkers.

Sodanige verminderde sensitiwiteit vir nie-dwelmverwante beloning word verduidelik as 'n allostatiese aanpassing59. In hierdie interpretasie lei gereelde en hoë dosisse dwelmgebruik tot kompenserende breinveranderings wat aptytvolle hedoniese en motiveringsprosesse ('beloning') beperk, maar eerder versterkende (teenstander of '' anti-beloning ') stelsels versterk60. Hierdie proses is soortgelyk aan verdraagsaamheid, waarin sensitiwiteit vir beloning verminder word. Dit word ook vasgelê deur die teenstander-proses-hipotese soos uiteengesit deur Slomon en Corbit61, 62, wat die tydelike dinamika van teenoorgestelde emosionele reaksies beskryf; hier heers negatiewe versterking (byvoorbeeld onttrekking) bo positiewe versterking (byvoorbeeld dwelm-geïnduseerde hoë) in die oorgang van af en toe dwelmgebruik na verslawing. Hierdie proses is relevant vir emosionele reaktiwiteit en emosieregulering, wat, in soverre emosies gedefinieer word as 'toestande wat deur versterkers ontlok word' 63, waarskynlik verswak sal word in dwelmverslawing, veral tydens dwelmbevooroordeelde verwerking, soos drang en binge.

Anhedonia is 'n kenmerkende kenmerk van dwelmafhanklikheid64, en die kriteria vir hoof depressiewe versteuring - wat anhedonia as 'n kern simptoom insluit - word deur baie dwelmverslaafde individue (byvoorbeeld 50% van kokaïenverslaafde individue65) ontmoet. Die sterk verband tussen gemoeds- en substansgebruiksversteurings is nie beperk tot depressie66 nie; Byvoorbeeld, emosionele nood is 'n risikofaktor vir dwelm-terugval67. Navorsing oor hoe veranderde emosieverwerking is egter betrokke by substansgebruiksversteurings, is in sy kinderskoene68, 69, soos hieronder bespreek (Aanvullende inligting S5 (tabel)).

Geld is 'n effektiewe abstrakte, sekondêre en veralgemeende versterker wat die waarde daarvan verkry deur sosiale interaksie, en dit word gebruik in emosionele leer in die alledaagse menslike ervaring; gekompromitteerde verwerking van hierdie beloning kan dus dui op 'n sosiaal nadelige emosionele leermeganisme in verslawing. Des te meer duidelik, gegewe die sterk motiverings- en opwindingswaarde wat gewoonlik met hierdie beloning geassosieer word, sou die idee bevestig dat breinbeloningskringe in verslawing deur 'dwelms' gekaap word, alhoewel die moontlikheid vir 'n bestaande tekort in beloningverwerking kan ook nie uitgesluit word nie.

Een fMRI-studie het ondersoek ingestel na hoe individue en beheermaatreëls wat met kokaïne verslaaf is, reageer op die ontvangs van geldelike beloning vir korrekte prestasies op 'n volgehoue ​​aandag en gedwonge keuse70. In kontrole is volgehoue ​​geldelike beloning (wins wat nie binne taakblokke gewissel het nie en wat volledig voorspelbaar was), geassosieer met 'n neiging vir die linker-laterale OFC om op 'n gegradeerde manier te reageer (aktiwiteit het monotoon toegeneem met hoeveelheid: hoë wins> lae wins> geen wins), terwyl die DLPFC en die rostrale ACC gelykop gereageer het op enige geldelike bedrag (hoë of lae wins> geen wins). Hierdie patroon stem ooreen met die rol van OFC in die verwerking van relatiewe beloning, soos gedokumenteer in nie-menslike 71 en menslike vakke 72, 73, 74, 75, 76, en met die rol van DLPFC in aandag77. Kokaïenverslaafde proefpersone het verminderde fMRI-seine in linker OFC getoon vir hoë wins in vergelyking met kontroles en was minder sensitief vir verskille tussen geldbelonings in linker OFC en in DLPFC. Opvallend is dat meer as die helfte van die kokaïenverslaafde onderdane die waarde van alle geldbedrae gelykwaardig beoordeel het (dit wil sê US $ 10 = US $ 1000) 78. Vyf en tagtig persent van die variansie in hierdie graderings kan toegeskryf word aan die laterale OFC en mediale frontale gyrus (en amygdala) reaksies op geldelike beloning in die verslaafde vakke. Alhoewel hierdie bevindinge in 'n groter steekproefgrootte en met sensitiewer take herhaal moet word, dui dit tog daarop dat sommige kokaïenverslaafde individue die sensitiwiteit vir relatiewe verskille in die waarde van belonings kan verminder. Sodanige 'afplatting' van die waargenome versterkergradiënt kan onderliggend wees aan oorwaardasie of vooroordeel teenoor onmiddellike belonings (soos 'n beskikbare middel) 79 en die verdiskontering van groter, maar vertraagde belonings80, 81, wat die volgehoue ​​motiveringsdrang verminder. Hierdie resultate kan terapeuties relevant wees, aangesien daar getoon word dat geldelike versterking in omgewings onder goed toesig verbeter dwelm-onthouding82, en dit kan ook relevant wees vir die voorspelling van kliniese uitkomste. In ooreenstemming met hierdie idee, in 'n soortgelyke bevolking van proefpersone, is die mate van dACC-hipoaktivering in 'n taak waarin korrekte prestasie geldelik vergoed is, gekorreleer met die frekwensie van kokaïengebruik, terwyl die mate van rostroventrale ACC (wat tot mOFC strek) hipoaktivering korreleer met taak- geïnduseerde drangonderdrukking83. Daar was 'n omgekeerde assosiasie van hierdie PFC-ROI's met reaksie in die middelbrein by kokaïenverslaafde proefpersone, maar nie by kontrolepersone nie, wat hierdie ACC-onderafdelings impliseer in die regulering van outomatiese dwelmrespons84.

Daar moet kennis geneem word dat vakke nie in die bogenoemde studies gevra word om tussen monetêre belonings te kies nie. Ons voorspel dat die keuse soortgelyk aan 'n lineêre funksie (keuse van hoër oor laer beloning) in gesonde beheermaatreëls meer sal volg as in verslaafde individue, wat ons verwag om minder buigsaamheid in die keuse te toon (om dwelm oor ander versterkers te kies), veral tydens drang en bingeing . Studies wat toelaat dat vakke tussen versterkers verkies word, is meestal in laboratoriumdiere uitgevoer. Hierdie studies het getoon dat, wanneer die keuse gegee word, die voorheen dwelm-blootgestelde diere die medisyne oor die nuwigheid85 kies, voldoende materie-gedrag86 en selfs voedsel87, 88, 89, wat aandui dat dwelmblootstelling die waargenome waarde van natuurlike belonings kan verminder, selfs diegene wat benodig vir oorlewing. In 'n onlangse menslike neuroimaging studie waarin vakke sigarette of geld kon wen, was rokers soms gemotiveer om geld te kry as sigarette, terwyl afhanklike rokers dieselfde werk gedoen het om geld of sigarette90 te wen. 'N Soortgelyke groep deur beloningsinteraksie is waargeneem in die regte OFC, bilaterale DLPFC en linkerkant ACC, sodanig dat in die gevalle rokers hierdie gebiede hoër aktiwiteit toon om 'n toenemende monetêre beloning te voorspel as om 'n sigaretbeloning te voorspel, terwyl die afhanklike rokers getoon het geen beduidende verskille in sulke verwagte breinaktiwiteit nie. Hierdie streke het ook af en toe hoër aktivering aan geld as in afhanklike rokers90 getoon.

Hierdie resultate, tesame met gedragsresultate op neuropsigologiese toetse in kokaïenverslaafde individue91, 92 (sien ook Box 2), dra by tot ons begrip van hoe relatiewe beloning voorkeure in verslawing kan verander, sodat voorkeur vir die dwelm kompeteer met (en soms meer as) voorkeur vir ander versterkers, met 'n gepaardgaande afname in die vermoë om relatiewe waardes aan nie-dwelmverwante belonings toe te ken.

Emosionele reaktiwiteit.

Verskeie studies wat hierbo hersien is, vergelyk PFC-reaksies op nie-kommerwekkende, maar tog emosionele prikkels met reaksies op besorgdheidsverwante (byvoorbeeld dwelmverwante) leidrade25, 26, 28, 46, 47 (aanvullende inligting S3 (tabel)) . Die PFC was hiperaktief in reaksie op beelde uit alle emosionele kategorieë in alkoholverslaafde proefpersone28, die voorste PFC was hipoaktief in reaksie op aangename foto's by heroïenverslaafde individue26, en by pasiënte met eetversteurings was PFC-reaksies op afversurende foto's normaal46, 47. Dus, in teenstelling met die voorspellings van ons model (Fig. 3), was daar geen verskille in die PFC-reaksie tussen dwelmverwante en affektiewe dog nie-dwelmverwante aanwysings in enige van hierdie studies. Hierdie resultaat, en die wisselvalligheid in die patroon van die resultate, kan toegeskryf word aan - onder andere faktore - die klein aantal studies, verskille tussen studies (soos steekproefgroottes, die primêre middel tot misbruik en duur van onthouding) en die sensitiwiteit van die maatreëls gebruik. Toekomstige studies sal baat vind by die gebruik van gebeurtenisverwante potensiële opnames of elektro-encefalografie, wat baie hoër tydelike resolusie het as fMRI of PET.

'N Beter prentjie kom voor wanneer studies emosionele verwerking in kognitiewe gedragstake insluit (Aanvullende inligting S5 (tabel)). Byvoorbeeld, as dit nodig is om met 'n protagonis in 'n reeks spotprente te empathiseer, het elkeen wat 'n kortverhaal uitbeeld, metamorfamienverslaafde individue minder korrekte antwoorde gegee as wat die vraag "wat sal die hoofkarakter beter voel?" 93. In vergelyking met vakke, het die verslaafde individue ook hipoaktivering in OFC (en hiperaktivering in DLPFC) tydens die beantwoording van hierdie vraag. Met die uitsondering van een studie in abstinente heroïneverslaafde individue94, het ander soortgelyke studies ook verskille tussen verslaafde en kontrolegroepe in PFC-reaksies gerapporteer op take wat die verwerking van emosionele stimuli soos gesigte, woorde of komplekse tonele vereis. Byvoorbeeld, toe mans met alkoholverslawing die intensiteit van vyf gesigsuitdrukkings beoordeel, was negatiewe uitdrukkings geassosieer met laer aktiverings in die linker ACC, maar hoër aktiverings in die linker DLPFC en regs dACC in vergelyking met controls95. Daarbenewens, in vergelyking met gesonde beheermaatreëls, het kokaïengebruikers ACC en dorsomediale PFC-hipoaktiwiteite getoon tydens die uitvoering van 'n briefdiskriminasie taak tydens die aanbieding van 'n stel aangename (teenoor neutrale) prente en hiperaktiwiteite in die bilaterale DLPFC tydens die aanbieding van onaangename (teenoor aangename) pictures96. Net so, in vergelyking met gesonde beheermaatreëls, het marihuana-rokers links ACC-hipoaktiwiteite getoon, en regs DLPFC en inferior frontale gyrus-hiperaktiwiteite in reaksie op die voorkoms van gemaskerde boos gesigte (teenoor neutrale gesigte); regte ACC response positief gekorreleer met die frekwensie van dwelmgebruik en bilaterale ACC response korreleer met urien kannabinoïde vlakke en alkohol gebruik97. In teenstelling hiermee was die linker dACC hiperaktief in metamfetamien-afhanklike vakke in vergelyking met kontroles wanneer die emosionele uitdrukking op gesigte in 'n invloedverwante taak beoordeel word (teenoor die vorm van abstrakte figure) en dit is geassosieer met meer self-gerapporteerde vyandigheid en interpersoonlike sensitiwiteit in die verslaafde vakke98.

Gesamentlik dui hierdie studies aan dat die DLPFC meestal hiperaktief is tydens emosieverwerking by verslaafde individue in vergelyking met beheerde proefpersone, veral vir negatiewe emosies. Die ACC toon gemengde resultate, hoewel met meer studies hipoaktiwiteit as hiperaktiwiteit. Dit is moontlik dat die DLPFC-hiperaktiwiteit die ACC-hipoaktiwiteit kan vergoed, wat die gebrek aan verskil in taakprestasie tussen dwelmmisbruikers en gesonde kontroles in die meeste van hierdie studies sou verklaar. Nadelige en / of impulsiewe gedrag kan waargeneem word tydens groter emosionele opwekking, soos spanning, drang of moeiliker take. Dit is duidelik dat die rolle van hierdie streke in verhouding tot die voorgestelde model (Fig. 3) beter verstaan ​​moet word. Dit is moontlik dat negatiewe emosionele opwekking die risiko vir dwelmgebruik by verslaafde individue verhoog, vroegtydig werf 'n hoër orde PFC-uitvoerende funksie (bemiddel deur die DLPFC), veral in situasies wat die beperkte kognitiewe beheerbronne ekstra benadruk. Hierdie interpretasie stem ooreen met die kompetisie tussen geneesmiddel- en nie-geneesmiddelverwante prosesse en tussen 'koue' en 'warm' prosesse in die model (Fig. 3c).

Alhoewel verskeie van die bogenoemde studies negatiewe waardevolle stimuli gebruik, is 'n langdurige vraag of veranderde sensitiwiteit vir nie-dwelmversterkers by verslaafde individue ook van toepassing is op negatiewe versterkers soos geldverlies. Studies by diere toon dat 'verslaafde' proefpersone aanhoudende dwelmversoeke openbaar, selfs al word die dwelm geassosieer met die ontvangs van 'n elektriese skok99. By mense is gerapporteer dat hipoaktivering in die regte ventrolaterale PFC by rokers tydens geldverlies en by dobbelaars tydens geldelike wins 100 is (aanvullende inligting S5 (tabel)). Alhoewel daar meer studies nodig is, het die implikasie van verminderde sensitiwiteit vir negatiewe versterkers by verslawing praktiese implikasies, aangesien benewens positiewe versterkers (soos koopbewyse en voorregte), negatiewe versterkers (soos opsluiting) toenemend gebruik word in die bestuur van dwelmmisbruikers. Intervensies kan geoptimaliseer word deur die mees effektiewe tipe en dosis versterkers te kies. Toekomstige studies kan ook help om vas te stel of verslaafde individue hulself kan gebruik om dwelms te gebruik omdat hulle maklik verveeld, gefrustreerd, kwaad of bang is, miskien as gevolg van veranderde PFC-funksionering. Lae drempel om enige van hierdie emosies te ervaar, of die onvermoë om doelgerigte gedrag te handhaaf (byvoorbeeld om 'n vervelige taak te voltooi) wanneer u hierdie emosies ervaar, kan geassosieer word met verswakte remmende beheer (dit wil sê verbeterde impulsiwiteit) soos hieronder bespreek. By kokaïenverslaafde individue gewoond PFC-aktiwiteit voortydig tot herhaalde aanbieding van 'n aansporing volgehoue ​​aandagstaak101, wat 'n maatstaf van 'n verswakte volhoubaarheid van die inspanning kan wees en kan lei tot onvoldoende betrokkenheid by behandelingsaktiwiteite.

Inhibitiewe beheer in verslawing

Dwelmverslawing word gekenmerk deur ligte, dog wydverspreide, kognitiewe ontwrigtings102 wat die verloop daarvan kan versnel, volgehoue ​​onthouding kan bedreig103 of die verswakking van behandeling104, 105 kan verhoog. Die PFC is noodsaaklik vir baie van hierdie kognitiewe prosesse, insluitend aandag, werkgeheue, besluitneming en vertraging. verdiskontering (Tabel 1), wat almal in verslaafde individue benadeel word, soos elders hersien106. 'N Ander belangrike kognitiewe funksie van die PFC is selfbeheersing, en hier word gefokus op die rol van die PFC in hierdie proses in verslawing (Aanvullende inligting S6 (tabel)). Selfbeheersing verwys onder andere na die vermoë van iemand om gedrag te lei of te stop, veral wanneer die gedrag nie optimaal of voordelig is nie, of as die verkeerde ding beskou word. Dit is van toepassing op verslawing, aangesien individue wat aan dwelms verslaaf is, ondanks 'n mate van bewustheid van die vernietigende gevolge van dwelms (sien ook die onderstaande gedeelte oor siektebewustheid in verslawing) 'n verswakte vermoë het om oormatige dwelmgebruik te inhibeer. Gestremde remmende beheer, wat 'n belangrike operasie in selfbeheersing is, sal waarskynlik ook bydra tot betrokkenheid by kriminele aktiwiteite om die dwelm aan te skaf en om die verswakte regulering van negatiewe emosies, soos hierbo voorgestel, te onderlê. Hierdie gestremdhede kan ook individue tot verslawing voorstel. In ooreenstemming met vorige verslae107, voorspel kinders se selfbeheersing gedurende hul eerste lewensdekade substansafhanklikheid in hul derde lewensdekade108.

Go / no-go en stop sein reaksie tyd take.

Take wat dikwels gebruik word om inhibitiewe beheer te meet, is die go / no-go-taak en die stop seinreaksietyd taak (SSRT). In die go / no-go-taak het kokaïenverslaafde individue meer foute van weglating en kommissie as kontroles getoon en dit is toegeskryf aan hipoaktivering in dACC tydens stopproewe109. In 'n ander studie is hierdie inhibitiewe gedragstekort in kokaïengebruikers vererger deur 'n hoër werkgeheue-lading; weer, dACC-hipoaktivering is geassosieer met tekort taakprestasie110. Net so het heroïneverslaafde mans stadiger reaksietye in die go / no-go-taak getoon, tesame met hipoaktivering in ACC en mediale PFC111. Resultate van die SSRT is moeiliker om te interpreteer. Byvoorbeeld, die ACC was hipoaktief tydens suksesvolle respons inhibisies in vergelyking met mislukte respons inhibisies in kokaïenverslaafde mans, en hul gedragsprestasie was soortgelyk aan dié van controls112. Die ACC was ook hipoaktief tydens beide versigtige gedragsaanpassing en die risiko om hierdie taak op te neem by abstinente alkoholiste, veral in vakke met 'n hoër alkohol drang tydens die fMRI scan113. Die ACC was egter hiperaktief tydens inhibisiefoute113, moontlik omdat die abstinente alkoholiste meer aandag gegee het in die monitering van die stopsein as kontroles - 'n funksie wat met die ACC geassosieer word. Verhoogde aktiwiteit in ander streke van die PFC is ook na sigaretrokers gerapporteer na 'n 24-uur onthouding, maar (in teenstelling met verwagting vir 'n verhoogde streeksaktivering) is die akkuraatheid verminder114 (Aanvullende inligting S4 (tabel)).

Die groot veranderlikheid in resultate van hierdie studies word moontlik veroorsaak deur verskille in die ontledings, die soort vergelyking en prestasieverskille tussen die groepe, benewens ander veranderlikes. Desondanks kom 'n patroon voor waar die dACC hipotaktief is tydens hierdie inhibitiewe beheerstake. Hierdie hipoaktiwiteit word meestal geassosieer met verswakte prestasie, veral met korter onthoudingsduur. Gerigte kognitiewe gedragsintervensies kan hierdie disfunksie verlig. Byvoorbeeld, insiggewende cueing (soos die waarskuwing van 'n naderende proeflopie) het versterkende inhibitiewe beheer in 'n go / no-go-taak, en dit is gekorreleer met verbeterde ACC-aktivering by metamfetamienverslaafde individue115. Sulke kognitiewe gedragsintervensies kan as neurale rehabilitasie oefeninge gebruik word en gekombineer word met die gelyktydige toediening van dwelms, soos hieronder bespreek.

Stroop take.

 Inhibitiewe beheer kan ook geassesseer word met die kleurwoord Stroop task116. Stadiger werkverrigting en meer foute tydens ononderbroke proewe op hierdie taak is 'n kenmerk van PFC-disfunksie. Neuroimaging navorsing het getoon dat die dACC en DLPFC betrokke is by hierdie taak117, 118, 119, met verskillende rolle vir hierdie streke in konflikopsporing (DACC) en resolusie (DLPFC) 120.

Studies met behulp van die kleurwoord Stroop taak in verslaafde individue rapporteer resultate wat meestal eggo diegene wat hierbo gerapporteer word. Byvoorbeeld, kokaïen misbruikers het laer CBF in die linkerkant dACC en regs DLPFC tydens incongruente proewe in vergelyking met kongruente proewe, terwyl die regte ACC die teenoorgestelde patroon getoon het; Bowendien is die korrekte ACC-aktivering negatief gekorreleer met kokaïengebruik121 (Aanvullende inligting S6 (tabel)). By marihuana-gebruikende mans is laer CBF tydens hierdie taak gerapporteer in verskeie PFC-streke, insluitende perigenuele ACC, ventromediale PFC en DLPFC122. Metamfetamien-afhanklike vakke het ook hipoaktiwiteite in die inhibitiewe beheernetwerk, insluitend dACC en DLPFC, vertoon terwyl hierdie taak123 uitgevoer is. In ooreenstemming met die impak van onthouding op die stap / no-go-taak wat hierbo gerapporteer is, is sigarettrokers wat na 'n 114-uur onthouding getoets is, reaksie tye vertraag, en verhoogde dACC en verminderde regte DLPFC-reaksies op die inkongruente proewe op die kleurwoord Stroop task12 (Aanvullende inligting S124 (tabel)). Dit is belangrik dat 'n fMRI-studie het getoon dat aktivering van die ventromediale PFC (Brodmann-areas 4 en 10) tydens 'n kleurwoordopdrag uitgevoer 32 weke voor die behandeling begin het die voorkoms van behandeling in kokaïenverslaafde individue8 voorspel.

In die emosionele variant van hierdie taak word kleurwoorde vervang deur emosionele woorde of prente wat verband hou met 'n spesifieke individu se kommer, soos byvoorbeeld alkoholverwante woorde vir alkoholverslaafde individue. Alhoewel beide die klassieke en die emosionele Stroop-toetse die behoefte behels om reaksies op afleidende stimulusinligting te onderdruk, terwyl die aandag op die stimulus-eienskap wat nodig is om die taak te voltooi, selektief gehandhaaf word, gebruik slegs die emosionele Stroop-taak emosionele relevansie as afleier. Sulke emosionele Stroop-ontwerpe kan die veranderde PFC-aktiwiteit in verslawing moontlik verder afbaken: is dit veralgemeen vir enige soort konflik of kom dit spesifiek voor tydens konflik in 'n dwelmverwante konteks?

'N FMRI-studie in stimulante-gebruikers het aandag vooroordeel aan dwelmverwante woorde: verslaafde individue, maar nie beheer nie, het meer aandag vooroordeel aan dwelmverwante woorde (gemeet as die mediane respons latensie van korrek geïdentifiseerde kleure dwelmverwante woorde minus die mediaan reaksie latensie van korrek geïdentifiseerde kleure van gepaste neutrale woorde), wat korreleer is met verbeterde linkerventrale PFC-antwoorde. Sulke reaksies is nie waargeneem vir die kleurwoord Stroop task126 nie. Net so het dwelmverwante prente versterk dACC-antwoorde op taakverwante inligting in sigaretrokers127. Hierdie bevindings dui daarop dat in verslawing meer top-down hulpbronne nodig is om op kognitiewe take te fokus wanneer dwelmverwante leidrade teenwoordig is as afleidings (sodoende aandag skenk) tydens die taak. Teenstrydig met hierdie en ander resultate128 is studies in huidige kokaïengebruikers, waarin dwelmverwante woorde nie verband hou met stadiger prestasie of meer foute83, 129. Hierdie ongelykheid kan verwant wees aan taakontwerp of die behandelingsoekende status van die studie deelnemers; ons voorspel dat 'n groter konflik tussen dwelmverwante woorde en neutrale woorde kenmerkend is van die individue wat probeer om van dwelms af te sien. Bewyse vir so 'n effek in sigarettrokers is onlangs gepubliseer130.

Effekte van geneesmiddeladministrasie tydens inhibitiewe beheerstake.

Tekorte in emosieregulering en remmende beheer by verslaafde individue en verbetering van PFC-aktiwiteit deur direkte toediening van geneesmiddels (sien hierbo en aanvullende inligting S2 (tabel)) kan die hipotese van selfmedikasie ondersteun, 131, 132. Volgens hierdie hipotese kan selfadministrasie deur middel - en die gepaardgaande toename in PFC-aktiwiteit - verbeter die emosionele en kognitiewe tekorte wat by dwelmverslaafde individue voorkom. So 'n selfmedikasie-effek is voorheen deur die behandelingsgemeenskap erken, soos blyk uit die gebruik van metadoon ('n sintetiese opioïed) as 'n standaardagonistiese substitusieterapie vir heroïenafhanklikheid. In 'n fMRI-studie is kyk na heroïenverwante aanwysings geassosieer met minder drang tydens 'n post-dosis as tydens 'n pre-dosis metadoon-sessie by heroïenverslaafde individue, met gepaardgaande afname in aanwysingsverwante reaksies in die bilaterale OFC133 (aanvullende inligting S4 (tabel)). Empiriese ondersteuning begin ophoop vir 'n soortgelyke effek by individue wat aan kokaïne verslaaf is. Byvoorbeeld, intraveneuse kokaïen (wat ekstrasellulêre dopamienvlakke verhoog) in kokaïengebruikers het die remmende beheer in 'n go / no-go-taak verbeter, en dit het verband gehou met die normalisering van ACC-aktiwiteit en die verbeterde regte DLPFC-aktivering tydens die taak134. Intraveneuse MPH (wat ook ekstrasellulêre dopamienvlakke verhoog) het ook die prestasie op die SSRT by kokaïen-misbruikers verbeter, en dit was positief gekorreleer met inhibisie-verwante aktivering van die linker middelfrontale korteks en negatief gekorreleer met aktiwiteit in die buikvlies-PFC; na MPH het aktiwiteit in beide streke 'n neiging getoon vir normalisering135. 'N PET-studie het getoon dat mondelinge MPH die verminderde metabolisme in limbiese breinstreke verswak - insluitend laterale OFC en DLPFC - wat gevolg het op blootstelling aan kokaïen-verwante aanwysings by kokaïenverslaafde individue136. Dit verminder ook opdragfoute, 'n algemene maatstaf vir impulsiwiteit, tydens 'n dwelm-relevante emosionele Stroop-taak, beide by kokaïenverslaafde individue en kontroles, en by die verslaafde individue hou hierdie afname verband met normalisering van aktivering in die rostroventrale ACC (wat uitbrei) na die mOFC) en dACC; dACC-taakverwante aktivering voor toediening van MPH was gekorreleer met korter alkoholgebruik137 (Fig. 4). Alhoewel daar nog ondersoek moet word of of die noradrenergiese effekte van MPH bydra tot die 'normaliserende' effekte daarvan by kokaïengebruikers, dui hierdie resultate saam dat die dopamienverbeterende effekte van MPH gebruik kan word om veranderinge in gedrag by verslaafde individue te vergemaklik ( verbeter byvoorbeeld selfbeheersing), veral as MPH-behandeling gekombineer word met spesifieke kognitiewe intervensies.

Figuur 4 | Die effek van orale metielfenidaat op anterior cingulêre korteksaktiwiteit en funksie in kokaïenverslawing.

Metielfenidaat verhoog funksionele MRI-cefulatiereaksies en verminder kommissiefoute op 'n belangrike (vergoedte kue-reaktiwiteit) kognitiewe taak in individue met kokaïenverslawing. a | 'N aksiale kaart van die kortikale streke wat verbeterde responses op metielfenidaat (MPH) toon in vergelyking met 'n placebo by kokaïenverslaafde individue. Hierdie streke is die dorsale anterior cingulêre korteks (dACC; Brodmann-gebiede 24 en 32) en die rostroventromediale ACC (rvACC) wat uitbrei na die mediale orbitofrontale korteks (mOFC; Brodmann-gebiede 10 en 32). Die betekenisvlakke (T tellings) van die aktiverings is gekleurd (getoon deur die kleurskaal). b | Korrelasie tussen BOLD sein (aangebied as% seinverandering van placebo) in die rvACC wat uitbrei na die mOFC (x = -9, y = 42, z = -6; Brodmann-gebiede 10 en 32) tydens die verwerking van dwelmverwante woorde en akkuraatheid op die fMRI taak (albei is delta tellings: MPH minus placebo). Die vakke is 13-individue met kokaïengebruiksversteurings en 14-gesonde beheermaatreëls. Figuur is gereproduseer, met toestemming, van Ref. 215 © (2011) Macmillan Publishers Ltd. Alle regte voorbehou.

Daar moet kennis geneem word dat die effek van dopamien-agoniste op die normalisering van breingedrag-reaksies op emosionele of kognitiewe beheeruitdagings kan afhang van patrone van kompulsiewe dwelmgebruik126 of ander individuele verskille, soos baseline selfbeheersing en lewenslange dwelmgebruik, maar hierdie moontlikhede bly bestudeer word in groter steekproefgroottes. Ook, nie-dopaminerge probes (byvoorbeeld cholinergiese of AMPA-reseptoragoniste) kan addisionele farmakologiese teikens vir kokaïenverslawing-behandeling138 bied.

Samevattend dui resultate van studies oor inhibitiewe beheer in dwelmverslawing aan dat daar dACC-hipoaktiviteit en gebrekkige inhibitiewe beheer by dwelmverslaafde individue is. Versterkte PFC-aktiwiteit is gerapporteer na korttermyn onthouding, na blootstelling aan geneesmiddelverwante aanwysers en na die geneesmiddel self (of soortgelyke farmakologiese middels). Alhoewel dwelmblootstelling ook geassosieer word met beter prestasie in hierdie kognitiewe take, het korttermynafhanklikheid en blootstelling aan dwelmverwante aanwysers die teenoorgestelde gevolg op taakverrigting. In die konteks van die voorgestelde model (Fig. 3), alhoewel dwelmmiddels tydelike verligting bied, het chroniese selfmedikasie met hierdie middels langtermyngevolge - verminderde inhibitiewe beheermeganismes en gepaardgaande emosionele ontwrigting - wat nie verlig kan word met korttermyn-onthouding, en dit is geneig om herhaal te word na blootstelling aan dwelmverwante leidrade. Die normalisering van hierdie funksies, met behulp van empiries gebaseerde en geteikende farmakologiese en kognitiewe gedragsintervensies - in kombinasie met die relevante versterkers - moet 'n doelwit wees in die behandeling van verslawing.

Siekte bewustheid in verslawing

Die vermoë tot insig in ons interne wêreld (wat interceptie insluit, maar ook tot emosionele, motiverende en kognitiewe selfbewustheid van hoër orde) is deels afhanklik van die PFC. Gegewe die gestremdhede in PFC-funksie by mense met verslawing hierbo, is dit moontlik dat 'n beperkte bewustheid van die omvang van die gedragsgestremdheid of die behoefte aan behandeling, kan lê ten grondslag aan wat tradisioneel toegeskryf word aan 'ontkenning' in dwelmverslawing - dit wil sê , kan die aanname dat die verslaafde pasiënt sy of haar tekorte ten volle kan begryp, maar kies om dit te ignoreer, verkeerd wees. In werklikheid het studies onlangs voorgestel dat verslaafde individue nie ten volle bewus is van die erns van hul siekte nie (dit wil sê hul dwelmversoek en -optrede en die gevolge daarvan) en dit kan gepaard gaan met tekorte in die beheernetwerk139.

Verskeie studies het bewys gelewer vir 'n dissosiasie tussen selfpersepsie en werklike gedrag in verslawing. Byvoorbeeld, in gesonde beheermaatreëls is die spoed en akkuraatheid van reaksies vir 'n hoë geldelike toestand in vergelyking met 'n neutrale aanduiding in 'n geldelik vergoedde gedwonge keuse volgehoue ​​aandagstaak gekorreleer met selfgerapporteerde betrokkenheid by die taak; daarteenoor is die verslae van kokaïenpersone oor taakbetrokkenheid ontkoppel van hul werklike taakuitvoering, wat dui op onenigheid tussen selfgerapporteerde motivering en doelgedrewe gedrag70. Met behulp van 'n pas ontwikkelde taak waarin deelnemers hul voorkeurfoto's gekies het uit vier soorte foto's en vervolgens berig het wat volgens hulle die mees geselekteerde prentjie was91, was die onenigheid tussen selfverslag en werklike keuse - wat dui op verswakte insig in die gedrag van u eie keuse - die ergste by huidige kokaïengebruikers, hoewel dit ook by abstinente gebruikers waarneembaar was, in wie dit gekorreleer was met die frekwensie van onlangse kokaïengebruik92.

'N Onderliggende meganisme van hierdie dissosiasie kan die ontkoppeling van gedrags- en outonome reaksies tydens omkeerleer wees, soos getoon dat dit voorkom na OFC-letsel by ape140. Daar is bewyse vir soortgelyke neuro-gedissosiasies ook by mense. In 'n gebeurtenisverwante potensiële studie met behulp van die taak wat hierbo gerapporteer is70, het kontrolepersone gewys elektrokortikale reaksies en reaksietye in die hoë-geldtoestand in vergelyking met die neutrale aandoeningstoestand, en hierdie twee mate van gemotiveerde aandag was onderling gekoppel. Hierdie patroon is nie waargeneem in die kokaïenverslaafde groep nie, waarin die vermoë om akkuraat op geld te reageer (dit wil sê, hoe meer gedragsgerigtheid vir hierdie versterking) negatief korreleer met die frekwensie van onlangse kokaïengebruik141. 'N Ander studie het getoon dat, in 'n dobbeltaak, die keuses van kontrolepersone gelei is deur werklike en fiktiewe foute, terwyl sigaretrokers slegs gelei is deur die werklike foute wat hulle gemaak het, alhoewel die fiktiewe foute robuuste neurale reaksies veroorsaak het, wat weer daarop dui tot neurale gedrag dissosiasies in verslawing. In die voorgestelde model (Fig. 142) word hierdie meganisme voorgestel deur 'n afname in insette van kognitiewe beheerstreke van hoër orde na streke wat verband hou met emosionele verwerking en gekondisioneerde reaksies.

Wat belangrik is, is dat hierdie neuro-gedragsdissosiasie by mense gevalideer kan word deur pasiënte se selfverslae met dié van informante137 soos familielede of behandelingsverskaffers te vergelyk, of met objektiewe prestasiemaatstawwe op neuropsigologiese toetse143. Dit is belangrik om te onthou dat selfverslagmaatreëls 'n belangrike blik op sulke dissosiasies bied, maar gegewe die beperkings van selfverslae, is die ontwikkeling van meer objektiewe metings van insig en bewustheid van kardinale belang vir sowel navorsings- as kliniese doeleindes. Twee belowende maatreëls is foutbewustheid en beïnvloed ooreenstemming. Daar is gevind dat foutbewustheid in 'n go / no-go-taak verminder word by jong dagga-misbruikers, en dit hou verband met die vermindering van bilaterale DLPFC en regte ACC, en met 'n groter huidige dwelmgebruik144. By metamfetamien-afhanklike proefpersone was die bilaterale ventrolaterale PFC hipoaktief tydens affekte-aanpassing, en dit het gepaard gegaan met meer selfgerapporteerde alexithymia145. Aangesien beter bewustheid van die erns van dwelmgebruik werklike onthouding voorspel tot 1 jaar na behandeling by alkoholiste146, kan hierdie ontluikende navorsingslyn ons begrip van die terugval in dwelmverslawing aansienlik verbeter, wat die huidige beskikbare intervensiebenaderings kan verbeter, byvoorbeeld deur te fokus verslaafde individue wat selfbewustheid vir maatintervensies verminder het.

Bestudeer beperkings en toekomstige aanwysings

Die hoof beperking van hierdie oorsig is ons selektiewe fokus op die PFC ten koste van die uitskakeling van alle ander kortikale breinstreke en subkortiese strukture. Die argitektuur wat die hoë-orde uitvoerende funksie en top-down-beheer ondersteun, is kompleks en is van mening dat dit verskeie funksionele netwerke insluit wat bykomend tot die PFC insluit, ander streke soos die superior parietale korteks, insula, thalamus en cerebellum147. Gevolglik, en ook die inherente beperkinge van menslike neuroimagingstudies deur die deursnee, moet die veroorsaking van oorsaaklikheid vermy word - dit wil sê, die PFC mag nie die tekorte wat in hierdie oorsig beskryf word, regstreeks dryf nie. Toekomstige meta-ontledings waarin die ontwrigting van hierdie funksionele netwerke in verslawing ondersoek word, moet met resultate van meganistiese studies in laboratoriumdiere gepaard gaan.

'N Merkbare probleem met baie van die hersiene studies het betrekking op hul gebruik van funksionele ROI ontledings wat soms die strengere statistiese regstellings van heelbrein ontledings ontbreek. Byvoorbeeld, om kwessies van lae krag te oorkom, word gerapporteerde resultate soms beperk tot post-hoc ontledings in streke wat betekenisvolle resultate vir alle vakke toon vir alle taakomstandighede; hele breinontledings van die hoof (byvoorbeeld groep of tipe stimulus) of interaksie-effekte, of van korrelasies met taakprestasie of kliniese eindpunte, word nie konsekwent uitgevoer nie. Daarom kan sulke ROI-uitslae 'n tipe I-fout wees, maar hulle kan ook die sleutel neurale substrates wat betrokke is by die verskynsel wat ondersoek word, mis, byvoorbeeld drang of beheer van drang. 'N manier om die beperkings van post-hoc ontledings te omseil, is om beide heelbrein ontledings uit te voer en gebruik anatomiese ROIs148, 149 wat vooraf gedefinieer is. Dit kan ook help om die nomenklatuur van ROI's oor studies te standaardiseer. Ander algemene probleme het betrekking op onvolledige aanbieding van die werklike data (soos om nie beide gemiddelde en afwyking te verskaf nie, of om nie verstrooiings te verskaf wanneer korrelasies gerapporteer word nie), wat die rigting van 'n effek kan verberg (aktivering versus deaktivering), wat moontlik by die veranderlikheid in gepubliseerde resultate (byvoorbeeld, 'n hiperaktivering kan verwys na hoër aktiverings of laer gedeaktiveer vanaf die basislyn). Samevattend sal hierdie veld voordeel trek uit standaardisering - prosedures wat verband hou met beeldvorming, take, ontledings en vakkarakterisering - wat die interpretasie van die bevindings sal vergemaklik. Standaardisering is ook van kardinale belang om die integrasie van datastelle uit verskeie laboratoriums toe te laat. Sulke datapooling sal veral belangrik wees vir genetiese studies wat daarop gemik is om die wisselwerking tussen gene, breinontwikkeling, breinfunksie en die effekte van dwelms op hierdie prosesse te verstaan. Byvoorbeeld, die skep van groot beeldvorming datastelle gaan belangrik wees om te verstaan ​​hoe gene wat met kwesbaarheid vir verslawing geassosieer word, beïnvloed die menslike brein, beide na akute en herhaalde dwelm blootstelling. Daarbenewens sal die vermoë om groot beeld data stelle te integreer - soos onlangs gedoen is vir MRI beelde van rustende funksionele konneksie150 - 'n beter begrip van die neurobiologie van verslawing moontlik maak wat in die toekoms as biomarker kan dien om behandeling te lei.

Alhoewel daar 'n paar uitsonderings is (wat die regte PFC, veral die ACC en DLPFC, in kompenserende inhibitiewe prosesse impliseer), toon die data wat hier weergegee word, geen duidelike patroon wat lateralisering van breinveranderinge in verslaafde individue aandui. Maar lateralisering was nie die fokus van ondersoek in enige van die hersiene studies nie. Aangesien daar bewyse is vir die ontwrigting van lateraliteit tydens vingerafsluiting in kokaïen abusers151, is studies wat spesifiek PFC-lateralisering in iRISA ondersoek in verslawing nodig is. Daarbenewens is daar duidelike geslagsverskille in die reaksie op dwelms en in die oorgang na verslawing, en beeldingstudies verhoog ons begrip van die seksuele dimorfiese eienskappe van die menslike brein. Tot dusver het weinig goed beheerde studies gefokus op seksverskille in die rol van die PFC in verslawing; In plaas daarvan gebruik baie studies óf vroulike of manlike vakke (meestal mans). Studies is ook nodig om die potensiële modulerende effekte van ander individuele eienskappe te ondersoek; van besondere belang is die impak van medemorbiede afwykings (byvoorbeeld, depressie kan tekorte in verslaafde individue152 vererger) en van die resentheid van dwelmgebruik en duur van onthouding (byvoorbeeld, kokaïen kan onderliggende kognitiewe 153 of emosionele 154 gestremdhede in kokaïen verminder of masker. -addicted individue). Longitudinale studies sal toelaat dat hierdie kwessies ondersoek word, wat van besondere belang is vir diegene wat onthou van dwelms in die hoop dat PFC se funksionering sal herstel. Verder kan vergelyking tussen verskillende tipes misbruikde stowwe die onderskeid tussen faktore wat spesifiek is vir sekere middels, moontlik maak van faktore wat algemeen oor verslawing populasies voorkom. In plaas daarvan om die heterogeniteit van neurale en gedragsveranderinge in verslawing as geraas te behandel, kan studies dit verken met die doel om sleutelvrae te beantwoord. Is PFC-disfunksie in iRISA meer prominent in sekere verslaafde individue as in ander? Selfmedikasie dryf dwelms meer in sommige individue as in ander? Hoe beïnvloed medikorbide dwelmgebruik, wat meer die reël is as die uitsondering (byvoorbeeld, die meeste alkoholiste is nikotienverslaafde), beïnvloed die neurobiologie in verslawing? Wat is die implikasie van hierdie veranderlikheid op behandelingsuitkoms en herstel? Belangriker nog, hoe kan ons hierdie laboratoriumuitslae gebruik om op die PFC se funksionering in verslawing te funksioneer om die ontwerp van effektiewe behandelingsintervensies in te lig?

Opsomming en gevolgtrekkings

Oor die algemeen het neuro-beeldingstudies 'n opkomende patroon van algemene PFC-disfunksie by dwelmverslaafde individue aan die lig gebring wat gepaard gaan met meer negatiewe uitkomste - meer dwelmgebruik, slegter PFC-verwante taakprestasies en groter waarskynlikheid van terugval. By dwelmverslaafde individue word wydverspreide PFC-aktivering by die inname van kokaïen of ander dwelms en na aanbieding van dwelmverwante aanwysings vervang deur wydverspreide PFC-hipoaktiwiteit tydens blootstelling aan hoër-orde emosionele en kognitiewe uitdagings en / of tydens langdurige onttrekking wanneer dit nie gestimuleer word nie. Die PFC-rolle wat die meeste van toepassing is op verslawing, sluit in selfbeheersing (dit wil sê emosieregulering en remmende beheer) om aksies te beëindig wat nie voordelig vir die individu is nie, die toeskrywing van belangrikheid en die handhawing van motiverende opwinding wat nodig is om betrokke te raak by doelgerigte gedrag en selfbewustheid. Alhoewel aktiwiteit onder PFC-streke baie geïntegreerd en buigsaam is, sodat enige streek by verskeie funksies betrokke is, is die dorsale PFC (insluitend die dACC, DLPFC en inferieure frontale gyrus) hoofsaaklik geïmpliseer in top-down-beheer en metakognitiewe funksies , die ventromediale PFC (insluitend subgenuale ACC en mOFC) in emosieregulering (insluitend kondisionering en toekenning van aansporing tot dwelms en dwelmverwante aanwysings), en die ventrolaterale PFC en laterale OFC in outomatiese reaksietendense en impulsiwiteit (Tabel 1). Disfunksie van hierdie PFC-streke kan bydra tot die ontwikkeling van drang, dwanggebruik en 'ontkenning' van siektes en die behoefte aan behandeling - kenmerkende simptome van dwelmverslawing. Hierdie PFC-disfunksie kan in sommige gevalle dwelmgebruik voorafgaan en kwesbaarheid verleen vir die ontwikkeling van dwelmgebruiksversteurings (Venster 3). Ongeag die rigting van oorsaaklikheid, dui die resultate van neuro-beeldstudies wat hier bespreek word, op die moontlikheid dat spesifieke biomerkers vir intervensiedoeleindes geteiken kan word. Miskien kan hierdie PFC-afwykings gebruik word om die kinders en adolessente te identifiseer wat die meeste voordeel trek uit die intensiewe pogings om dwelmmisbruik te voorkom, en miskien kan medikasie hierdie tekorte verlig en verslaafde individue help om rehabilitasiebehandeling aan te gaan.

Box 3 | Kwesbaarheid en aanleg vir dwelmgebruik

Studies oor hoe pre-morbide kwesbaarhede - soos prenatale blootstelling aan dwelms, familiegeskiedenis of geselekteerde geenpolymorfismes en hul interaksies - impak van prefrontale korteks (PFC) -funksie is van kardinale belang vir die ontwerp van toekomstige intervensie en moontlik voorkomende pogings; Hierdie studies beklemtoon die belangrikheid van die fokus op duidelike biomarkers van kwesbaarheid vir dwelmgebruik en verslawing. Byvoorbeeld, verminderde absolute globale serebrale bloedvloei (CBF) (-10%) en verbeterde relatiewe CBF in die dorsolaterale PFC (DLPFC) (9%) en anterior cingulêre korteks (ACC) (12%) is by adolessente met swaar gerapporteer prenatale kokaïen blootstelling201. 'N Hiperaktiewe PFC is ook gerapporteer by jong gebruikers van MDMA202, dagga203 of alkohol204 tydens die go / no-go-taak, waarin hulle normaal gespeel het (Aanvullende inligting S6 (tabel)). In vergelyking met die beheer van kinders en kinders wat alkoholiese ouers gehad het, maar veerkragtig was, het kinders wat alkoholiese ouers gehad het en kwesbaar was vir alkoholgebruik (geklassifiseer op grond van die probleem van die drink van drank in die loop van adolessensie) 'n hiperaktiewe regte dorsomediale PFC gehad, terwyl Die bilaterale orbitofrontale korteks (OFC) was hipoaktief, ten spyte van 'n gebrek aan gedragsverskille wanneer dit stilweg emosionele woorde lees. In die hele monster was sulke dorsomediale PFC-hiperaktiwiteit geassosieer met meer ekstraliserende simptome en met aggressie205 (Aanvullende inligting S5 (tabel)). Sulke veranderinge in PFC-aktiwiteit kan dus op kort termyn kompensasie wees (soos blyk uit gelyke taakprestasie), maar op die langtermyn kan dwelmmisbruik en verslawing by hierdie individue bevorder, alhoewel dit nog vasgestel moet word.

Die meganisme wat onderliggend is aan so 'n kwesbaarheid of beskerming bied teen die ontwikkeling van verslawing, kan veranderde dopaminerge neurotransmissie insluit. Byvoorbeeld, die beskikbaarheid van striatale dopamien D2-reseptore en plaaslike PFC-metabolisme was hoër in jong, onaangeraakde lede van alkoholiese gesinne as in vakke sonder sulke familiegeskiedenis, wat die teenoorgestelde is vir resultate wat algemeen gerapporteer word by verslaafde individue (Box 2; sien Aanvullende inligting S7 (tabel))206. Die individue met 'n familiegeskiedenis van alkoholmisbruik het laer positiewe emosionaliteit gerapporteer, en dit was geassosieer met beide laer striatale dopamien D2 reseptor beskikbaarheid en laer OFC metabolisme. Dit is dus moontlik dat die hoër dopamien D2-reseptor beskikbaarheid en die verhoogde metaboliese aktiwiteit in PFC by individue met 'n familiegeskiedenis van alkoholmisbruik die vlak van positiewe emosionaliteit verhoog het - hoewel dit steeds onder die vlak in gesonde beheer bly - tot vlakke wat mag hê beskerm hierdie individue teen die ontwikkeling van verslawing. Dit is ook moontlik dat optimale toestande nodig is vir die instandhouding van sodanige beskerming, en dat suboptimale toestande (byvoorbeeld chroniese stres) hierdie individue kan blootstel aan verslawing later in die lewe, maar dit moet nog in longitudinale studies bepaal word. Ander meganismes, soos breindysmorfologie207, kan ook belangrik wees om kwesbaarheid vir verslawing te gee.

Genetiese bydraes tot kwesbaarheid vir verslawing is ook belangrik. Byvoorbeeld, gereelde dagga-gebruikers met risiko-allele van gene wat die kannabinoïed-reseptor 1 (CB1) of die vetsuur-aminohidrolase 1 (FAAH, die ensiem wat endogene cannabinoïede metaboliseer) het, het groter dwelmverwante kue-reaktiwiteit in limbiese PFC-gebiede208. Dit is belangrik dat sulke geen deur omgewing-interaksies gebruik kan word om toekomstige nadelige gedrag te voorspel. Byvoorbeeld, 1-jaarverhogings in liggaamsmassa van gesonde adolessente meisies kan voorspel word deur aktivering van die laterale OFC wat veroorsaak word deur voedselverwante leidrade, maar slegs in draers van die dopaminerge risiko, word dopamienreseptor D4DRD4) 7-herhaal allel of die DRD2 TaqIA A1 alleel209. Onlangse studies dui ook daarop dat interaksies tussen sekere polimorfismes en familiale - insluitend prenatale - geneesmiddelblootstelling die ontwikkeling van OFC kan beïnvloed210, 211. Byvoorbeeld, 'n onlangse studie het getoon dat mediale OFC (mOFC) grys materie volume gemoduleer is deur die monoamienoksidase A genotipe, sodanig dat die lae-aktiwiteitsvariante van hierdie geen die MOFC-grysstof verminder in kokaïenverslaafde individue212, en dit is gekorreleer met die gebruik van kokaïen vir langer leeftyd.

verlaat

VERDERE INLIGTING

• Rita Z. Goldstein se tuisblad

• Die Brookhaven National Laboratory Neuropsychoimaging Group se tuisblad

• Nasionale Instituut op Dwelmmisbruik tuisblad

• Universiteit van Colorado CANLab Software webwerf

Bedankings

Hierdie studie is ondersteun deur toekennings van die Amerikaanse Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (R01DA023579 aan RZG), die Intramurale NIAAA-program en die Departement van Energie, kantoor vir biologiese en omgewingsnavorsing (vir infrastruktuurondersteuning). Ons is dankbaar vir AB Konova se bydrae tot die ontwerp van figuur 2. Ons is baie dank verskuldig aan ons beoordelaars wie se kommentaar baie waardeer is en het ons hersiening van die oorspronklike manuskrip gelei.

Mededingende belange verklaring

Die outeurs verklaar geen mededingende belange.

Aanvullende inligting

Aanvullende inligting vergesel hierdie vraestel.

Verwysings

1. Wys, RA Neurobiologie van verslawing. Kur. Opin. Neurobiol.6, 243-251 (1996).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

2. Everitt, BJ, Dickinson, A. & Robbins, TW Die neuropsigologiese basis van verslawende gedrag. Brein Res. Brein Res. Op.36, 129–138 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

3. Di Chiara, G. & Imperato, A. Geneesmiddels wat deur mense mishandel word, verhoog by voorkeur sinaptiese dopamienkonsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vrybewegende rotte. Prok. Natl Acad. Sci. USA85, 5274–5278 (1988).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

4. Volkow, ND & Fowler, JS Addiction, 'n siekte van dwang en dryfkrag: betrokkenheid van die orbitofrontale korteks. Sereb. Cortex10, 318-325 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

5. Robinson, TE, Gorny, G., Mitton, E. & Kolb, B. Kokain selfadministrasie verander die morfologie van dendriete en dendritiese stekels in die nucleus accumbens en neocortex. Synapse39, 257–266 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

6. Robinson, TE & Kolb, B. Veranderings in die morfologie van dendriete en dendritiese stekels in die nucleus accumbens en prefrontale korteks na herhaalde behandeling met amfetamien of kokaïen. EUR. J. Neurosci.11, 1598–1604 (1999).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

7. Goldstein, RZ & Volkow, ND Dwelmverslawing en die onderliggende neurobiologiese basis daarvan: bewyse van neuro-beelding vir die betrokkenheid van die frontale korteks. Am. J. Psigiatrie159, 1642–1652 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

8. Volkow, ND, Fowler, JS & Wang, GJ Die verslaafde menslike brein: insigte uit beeldstudies. J. Clin. Belê.111, 1444–1451 (2003).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

9. Volkow, ND & Li, TK Dwelmverslawing: die neurobiologie van gedrag het skeefgeloop. Natuur-eerw. Neurosci.5, 963–970 (2004).

o Artikel

10. Schoenbaum, G., Roesch, MR, Stalnaker, TA & Takahashi, YK 'n Nuwe perspektief op die rol van die orbitofrontale korteks in aanpasbare gedrag. Natuur-eerw. Neurosci.10, 885–892 (2009).

o Artikel

11. Mansouri, FA, Tanaka, K. & Buckley, MJ Gedrewe aanpassing deur konflik: 'n leidraad vir die uitvoerende funksies van die prefrontale korteks. Natuur-eerw. Neurosci.10, 141–152 (2009).

o Artikel

12. Kufahl, PR et al. Neurale reaksies op akute kokaïenadministrasie in die menslike brein waargeneem deur fMRI. Neuroimage28, 904-914 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

13. Kufahl, P. et al. Verwagting moduleer menslike breinresponse op akute kokaïen: 'n funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. Biol. Psigiatrie63, 222-230 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

14. Volkow, ND et al. Verwagting verhoog die plaaslike brein metaboliese en die versterkende effekte van stimulante in kokaïen misbruik. J. Neurosci.23, 11461-11468 (2003).

Hierdie studie toon dat die streeksbreinaktivering wat deur intraveneuse MPH veroorsaak word, beïnvloed word deur die verwagting dat die vakke het wanneer die geneesmiddel gegee word, wat aandui dat dwelm-effekte in 'n verslaafde individu nie net 'n funksie is van die farmakologiese eienskappe van die geneesmiddel nie, maar van die verlede ervarings en die verwagtinge wat dit oplewer.

o PubMed

o ISI

o ChemPort

15. Howell, LL, Votaw, JR, Goodman, MM & Lindsey, KP Kortikale aktivering tydens kokaïengebruik en uitwissing by resusape. Psigofarmakologie208, 191–199 (2010).

16. Howell, LL et al. Kokaïen-geïnduseerde breinaktivering bepaal deur positronemissie-tomografie neuroimaging in bewuste rhesus ape. Psigofarmakologie 159, 154-160 (2002).

o Artikel

o PubMed

17. Henry, PK, Murnane, KS, Votaw, JR & Howell, LL Akute breinmetaboliese effekte van kokaïen by resusape met 'n geskiedenis van kokaïengebruik. Brain Imaging Behav.4, 212–219 (2010).

18. Ahmed, SH & Koob, GF Oorgang van matige tot oormatige inname van dwelms: verandering in hedoniese instelpunt. Science282, 298–300 (1998).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

19. Febo, M. et al. Imaging kokaïen-geïnduceerde veranderinge in die mesocorticolimbic dopaminerge stelsel van bewuste rotte. J. Neurosci. Metodes139, 167-176 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

20. Mandeville, JB et al. FMRI van kokaïen-selfadministrasie in makaques onthul funksionele inhibisie van basale ganglia. Neuropsigofarmacology36, 1187-1198 (2011).

o Artikel

21. Zubieta, JK et al. Streeksbloedbloeibare reaksies op rook in tabakrokers na oornag onthouding. Am. J. Psychiatry162, 567-577 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

22. Verkoop, LA et al. Neurale reaksies wat verband hou met cue ontlok emosionele toestande en heroïen in opiate verslaafdes. Dwelm Alkohol Depend.60, 207-216 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

23. Domino, EF et al. Effekte van nikotien op plaaslike serebrale glukosemetabolisme by wakker rusrokers. Neuroscience101, 277-282 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

24. Myrick, H. et al. Differensiële breinaktiwiteit by alkoholiste en sosiale drinkers vir alkoholwyses: verhouding tot drang. Neuropsigofarmacology29, 393-402 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

25. de Greck, M. et al. Verminderde neurale aktiwiteit in beloningskringe tydens persoonlike verwysing in abstinente alkoholiste - 'n fMRI-studie. Neurie. Brein Mapp.30, 1691-1704 (2009).

26. Zijlstra, F., Veltman, DJ, Booij, J., van den Brink, W. & Franken, IH Neurobiologiese substrate van cue-elicited craving and anhedonia in recent abstinent opioid-afhanklike mans. Dwelmalkohol hang af.99, 183–192 (2009).

27. Yalachkov, Y., Kaiser, J. & Naumer, MJ Breingebiede wat verband hou met die gebruik van instrumente en handelskennis weerspieël nikotienafhanklikheid. J. Neurosci.29, 4922–4929 (2009).

28. Heinz, A. et al. Breinaktivering wat deur affektief positiewe stimuli veroorsaak word, word geassosieer met 'n laer risiko van terugval in ontgiftigde alkoholiese vakke. Alkohol. Clin. Exp. Res.31, 1138-1147 (2007).

29. Grusser, SM et al. Cue-geïnduseerde aktivering van die striatum en mediale prefrontale korteks word geassosieer met daaropvolgende terugval in abstinente alkoholiste. Psigofarmakologie 175, 296-302 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

30. Garavan, H. et al. Cue-geïnduseerde kokaïen-drang: neuroanatomiese spesifisiteit vir dwelmgebruikers en dwelmstimuli. Am. J. Psychiatry157, 1789-1798 (2000).

In kokaïengebruikers het 'n kokaïenverwante film 'n groter ACC-aktivering gehad as om 'n seksueel eksplisiete film te kyk. Hierdie studie dui daarop dat dwelmverwante leidrade by dwelmverslaafde individue soortgelyke neuroanatomiese substrate aktiveer as natuurlike stimulerende stimuli in gesonde beheermaatreëls.

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

31. Brody, AL et al. Brein metaboliese veranderinge tydens sigaret drang. Boog. Gen. Psychiatry59, 1162-1172 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

32. Artiges, E. et al. Blootstelling aan rookwyses tydens 'n emosie-herkenningsopdrag kan limbiese fMRI-aktivering in sigarettrokers moduleer. Verslaafde. Biol.14, 469-477 (2009).

33. Zhang, X. et al. Gemaskeerde rookverwante beelde moduleer breinaktiwiteit in rokers. Neurie. Brein Mapp.30, 896-907 (2009).

34. Childress, AR et al. Prelude tot passie: limbiese aktivering deur "onsigbare" dwelm en seksuele leidrade. PLoS ONE3, e1506 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

35. Filbey, FM et al. Blootstelling aan die smaak van alkohol veroorsaak die aktivering van die mesokortikolimbiese neurokringkunde. Neuropsigofarmacology33, 1391-1401 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

36. Stedelike, NB et al. Seksverskille in striatale dopamien vrystelling by jong volwassenes na mondelinge alkohol uitdaging: 'n positron emissie tomografie beeldstudie met [11C] raclopride. Biol. Psigiatrie68, 689-696 (2010).

37. King, A., McNamara, P., Angstadt, M. & Phan, KL Neurale substrate van alkoholgeïnduseerde rookdrang by nie-daaglikse rokers wat swaar drink. Neuropsigofarmakologie35, 692–701 (2010).

o Artikel

38. Volkow, ND et al. Aktivering van orbitale en mediale prefrontale korteks deur metelfenidaat in kokaïenverslaafde vakke maar nie in kontrole nie: relevansie vir verslawing. J. Neurosci.25, 3932-3939 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

39. Ko, CH et al. Breinaktiwiteite wat geassosieer word met spelgedrag van aanlynspelverslawing. J. Psychiatr. Res.43, 739-747 (2009).

40. Crockford, DN, Goodyear, B., Edwards, J., Quickfall, J. & el-Guebaly, N. Cue-geïnduseerde breinaktiwiteit in patologiese dobbelaars. Biol. Psigiatrie58, 787–795 (2005).

o Artikel

o PubMed

41. Goudriaan, AE, De Ruiter, MB, Van Den Brink, W., Oosterlaan, J. & Veltman, DJ Breinaktiveringspatrone wat verband hou met reaktiwiteit en drang by afwesige probleemgokkers, swaar rokers en gesonde kontroles: 'n fMRI-studie. Verslaafde. Biol.15, 491–503 (2010).

42. Reuter, J. et al. Patologiese dobbelary word gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel. Natuur Neurosci.8, 147-148 (2005).

o Artikel

43. Raichle, ME et al. 'N Verstekmodus van breinfunksie. Proc. Natl Acad. Sci. USA98, 676-682 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

44. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS & Telang, F. Oorvleuelende neuronale stroombane in verslawing en vetsug: bewyse van stelselpatologie. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 3191–3200 (2008).

45. Wang, GJ et al. Brein dopamien en vetsug. Lancet.357, 354-357 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

46. Uher, R. et al. Mediale prefrontale korteksaktiwiteit wat verband hou met simptoomprostokasie in eetversteurings. Am. J. Psychiatry161, 1238-1246 (2004).

o Artikel

o PubMed

47. Miyake, Y. et al. Neurale verwerking van negatiewe woordstimulasies rakende liggaamsbeeld by pasiënte met eetversteurings: 'n fMRI-studie. Neuroimage50, 1333-1339 (2010).

48. Culbertson, CS et al. Effek van bupropionebehandeling op breinaktivering veroorsaak deur sigaretverwante leidrade by rokers. Boog. Gen. Psychiatry68, 505-515.

49. Franklin, T. et al. Effekte van varenikline op rook-cue-triggered neurale en drang response. Boog. Gen. Psychiatry68, 516-526.

50. Wang, Z. et al. Neurale substraten van abstinentie-geïnduceerde sigaretten cravings by chroniese rokers. J. Neurosci.27, 14035-14040 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

51. Janes, AC et al. Brein fMRI-reaktiwiteit op rookverwante beelde voor en tydens verlengde rookafstoting. Exp. Clin. Psychopharmacol.17, 365-373 (2009).

o Artikel

o PubMed

52. McClernon, FJ, Kozink, RV, Lutz, AM & Rose, JE 24-uur rook onthouding versterk fMRI-BOLD aktivering tot rookwyses in serebrale korteks en dorsale striatum. Psigofarmakologie204, 25–35 (2009).

o Artikel

o PubMed

53. McBride, D., Barrett, SP, Kelly, JT, Aw, A. & Dagher, A. Effekte van verwagting en onthouding op die neurale reaksie op rooksignale by sigaretrokers: 'n fMRI-studie. Neuropsigofarmakologie31, 2728–2738 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

54. Wilson, SJ, Sayette, MA, Delgado, MR & Fiez, JA Geïnstrueerde rookverwagting moduleer neurale aktiwiteit wat deur cue ontlok word: 'n voorstudie. Nikotien Tob. Res.7, 637–645 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

55. Volkow, ND et al. Kognitiewe beheer van dwelmmisbruik inhibeer streeksbeloningstreke in kokaïenmisbruikers. Neuroimage49, 2536-2543 (2010).

Hierdie studie toon dat wanneer kokaïen-misbruikers probeer om onderdrukking te onderdruk, dit lei tot remming van limbiese breinstreke wat omgekeerd geassosieer word met die aktivering van die regter inferior frontale korteks (Brodmann area 44), wat 'n belangrike gebied vir inhibitiewe beheer is.

o Artikel

o PubMed

o ISI

56. Brody, AL et al. Neurale substraten wat weerstand bied teen die onderdrukking van sigaretten. Biol. Psigiatrie62, 642-651 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

57. Kober, H. et al. Prefrontale-striatale baan onderlê kognitiewe regulering van drang. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14811-14816 (2010).

Oorweging van die langtermyn gevolge van die verbruik van sigarette was geassosieer met verminderde drang en verminderde aktiwiteit in PFC streke wat verband hou met drang, en met verhoogde aktiwiteit in PFC streke wat verband hou met kognitiewe beheer. Hierdie studie bied 'n spesifieke kognitiewe gedragsintervensie om cue-induced craving te verminder.

o Artikel

o PubMed

58. Pelchat, ML, Johnson, A., Chan, R., Valdez, J. & Ragland, JD Beelde van begeerte: voedsel-drang-aktivering tydens fMRI. Neuroimage23, 1486–1493 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

59. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ & Swanson, JM Dopamine in dwelmmisbruik en verslawing: resultate van beeldingstudies en implikasies vir behandeling. Mol. Psigiatrie9, 557–569 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

60. Koob, GF & Le Moal, M. Dwelmverslawing, wanregulering van beloning en allostase. Neuropsigofarmakologie24, 97–129 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

61. Solomon, RL & Corbit, JD 'n Teenstander-proses teorie van motivering. I. Tydelike dinamika van affek. Psychol. Op.81, 119–145 (1974).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

62. Solomon, RL & Corbit, JD 'n Teenstander-proses teorie van motivering. II. Sigaretverslawing. J. Abnorm. Psychol.81, 158–171 (1973).

63. Rolls, ET Presies van die brein en emosie. Behav. Brein Sci.23, 177-191; bespreking 192-233 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

64. Russell, M. in Drugs and Drug Dependence (Edwards, G.) 182-187 (Lexington Books, 1976).

65. Gold, MS in Substance Abuse: A Comprehensive Handbook (eds Lowinson, JH, Ruiz, P., Millman, RB & Langrod, JG) 181–199 (Williams & Wilkins, 1997).

66. Cheetham, A., Allen, NB, Yucel, M. & Lubman, DI Die rol van affektiewe wanregulering in dwelmverslawing. Kliniek. Psychol. Op.30, 621–634 (2010).

67. Sinha, R. Die rol van stres in verslawing terugval. Kur. Psigiatrie Rep.9, 388-395 (2007).

o Artikel

o PubMed

68. Aguilar de Arcos, F., Verdejo-Garcia, A., Peralta-Ramirez, MI, Sanchez-Barrera, M. & Perez-Garcia, M. Ervaring van emosies by dwelmmisbruikers wat blootgestel word aan beelde wat neutraal, positief en negatiewe affektiewe stimuli. Dwelmalkohol hang af.78, 159–167 (2005).

69. Verdejo-Garcia, A., Bechara, A., Recknor, EC & Perez-Garcia, M. Uitvoerende disfunksie by dwelmafhanklike individue tydens dwelmgebruik en onthouding: 'n ondersoek na die gedrags-, kognitiewe en emosionele korrelate van verslawing. J. Int. Neuropsigol. Soc.12, 405–415 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

70. Goldstein, RZ et al. Is verminderde prefrontale kortikale sensitiwiteit vir monetêre beloning geassosieer met verswakte motivering en selfbeheersing in kokaïenverslawing? J. Psychiatry164, 43-51 (2007).

Volgehoue ​​monetêre beloning is geassosieer met 'n robuuste neuronale aktiveringspatroon in gesonde beheervakke, maar nie in kokaïenverslaafde vakke nie. Daarbenewens het hierdie studie gerapporteer resultate wat ooreenstem met verswakte selfbewustheid in kokaïenverslawing.

o Artikel

o PubMed

o ISI

71. Tremblay, L. & Schultz, W. Relatiewe beloningsvoorkeur in primate orbitofrontale korteks. Nature398, 704–708 (1999).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

72. Elliott, R., Newman, JL, Longe, OA & Deakin, JF Differensiële responspatrone in die striatum en orbitofrontale korteks tot finansiële beloning by mense: 'n parametriese funksionele magnetiese resonansbeeldingstudie. J. Neurosci.23, 303–307 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

73. Breiter, HC, Aharon, I., Kahneman, D., Dale, A. & Shizgal, P. Funksionele beelding van neurale reaksies op verwagting en ervaring van geldelike winste en verliese. Neuron30, 619–639 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

74. Kringelbach, ML, O'Doherty, J., Rolls, ET & Andrews, C. Aktivering van die menslike orbitofrontale korteks tot 'n vloeibare voedselprikkel word gekorreleer met sy subjektiewe aangenaamheid. Sereb. Cortex13, 1064–1071 (2003).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

75. Knutson, B., Westdorp, A., Kaiser, E. & Hommer, D. FMRI visualisering van breinaktiwiteit tydens 'n geldelike aansporingstaak. Neuroimage12, 20–27 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

76. O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. & Andrews, C. Abstrakte beloning- en strafvoorstellings in die menslike orbitofrontale korteks. Nature Neurosci.4, 95-102 (2001).

77. Hornak, J. et al. Beloningsverwante omkering leer na chirurgiese afwykings in orbito-frontale of dorsolaterale prefrontale korteks by mense. J. Cogn. Neurosci.16, 463-478 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

78. Goldstein, RZ et al. Subjektiewe sensitiwiteit vir monetêre gradiënte word geassosieer met frontolimbiese aktivering om beloning in kokaïenmisbruikers te beloon. Dwelm Alkohol Depend.87, 233-240 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

79. Roesch, MR, Taylor, AR & Schoenbaum, G. Die kodering van belonings met tydafslag in orbitofrontale korteks is onafhanklik van waardeverteenwoordiging. Neuron51, 509–520 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

80. Kirby, KN & Petry, NM Heroïen- en kokaïenmisbruikers het hoër afslagkoerse vir vertraagde belonings as alkoholiste of nie-dwelmgebruikende kontroles. Addiction99, 461–471 (2004).

o Artikel

o PubMed

81. Monterosso, JR et al. Frontoparietale kortikale aktiwiteit van metamfetamien-afhanklike en vergelykende vakke wat 'n vertragingsdiskonteringstaak uitvoer. Neurie. Brein Mapp.28, 383-393 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

82. Kampman, KM Wat is nuut in die behandeling van kokaïenverslawing? Curr. Psigiatrie Rep.12, 441–447 (2010).

83. Goldstein, RZ et al. Anterior cingulêre korteks hipoaktiwiteite tot 'n emosioneel belangrike taak in kokaïenverslawing. Proc. Natl Acad. Sci. USA106, 9453-9458 (2009).

o Artikel

o PubMed

84. Goldstein, RZ et al. Dopaminerge reaksie op dwelmwoorde in kokaïenverslawing. J. Neurosci.29, 6001-6006 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

85. Reichel, CM & Bevins, RA Kompetisie tussen die gekondisioneerde lonende effekte van kokaïen en nuwigheid. Gedra jou. Neurosci.122, 140-150 (2008).

o Artikel

o PubMed

86. Mattson, BJ, Williams, S., Rosenblatt, JS & Morrell, JI Vergelyking van twee positiewe versterkende stimuli: kleintjies en kokaïen gedurende die postpartum periode. Gedra jou. Neurosci.115, 683–694 (2001).

87. Zombeck, JA et al. Neuroanatomiese spesifisiteit van gekondisioneerde reaksies op kokaïen teenoor voedsel in muise. Physiol. Behav.93, 637-650 (2008).

o PubMed

o ISI

88. Aigner, TG & Balster, RL Keusegedrag by resusape: kokaïen versus voedsel. Science201, 534–535 (1978).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

89. Woolverton, WL & Anderson, KG Effekte van vertraging tot versterking van die keuse tussen kokaïen en voedsel in resusape. Psychopharmacolog.186, 99–106 (2006).

90. Buhler, M. et al. Nikotienafhanklikheid word gekenmerk deur wanordelike beloningverwerking in 'n netwerkbestuurmotivering. Biol. Psigiatrie67, 745-752 (2010).

Gespesialiseerde rokers het groter gedragsresponse en mesokortikolimbiese reaktiwiteit getoon, wat die voordele van monetêre teenoor sigaretbelonings voorspel, terwyl in afhanklike rokers hierdie reaksies gelyk was aan beide beloningstipes. Dit dui op 'n wanbalans in die aansporingsvermoë wat toegeskryf word aan dwelm-beloning-voorspelling teenoor nie-dwelmbeloning wat leidrade voorspel in dwelmverslawing.

91. Moeller, SJ et al. Verbeterde keuse om kokaïenfoto's in kokaïenverslawing te besigtig. Biol. Psigiatrie66, 169-176 (2009).

92. Moeller, SJ et al. Verswakte insig in kokaïenverslawing: laboratoriumbewyse en effekte op kokaïen-soekende gedrag. Brein.133, 1484-1493 (2010).

93. Kim, YT et al. Veranderinge in kortikale aktiwiteit van manlike metamfetamien-misbruikers wat 'n empatie-taak uitvoer: fMRI-studie. Neurie. Psychopharmacol.25, 63-70 (2010).

94. Wang, ZX et al. Veranderinge in die verwerking van nie-dwelmverwante affektiewe stimuli by onthoudende heroïenverslaafdes. Neuroimage49, 971-976 (2010).

95. Salloum, JB et al. Stompe rostralale anterior cingulate respons tydens 'n vereenvoudigde dekodering taak van negatiewe emosionele gesigsuitdrukkings in alkoholiese pasiënte. Alkohol. Clin. Exp. Res.31, 1490-1504 (2007).

96. Asensio, S. et al. Veranderde neurale respons van die aptyt-emosionele stelsel in kokaïenverslawing: 'n fMRI-studie. Verslaafde. Biol.15, 504-516 (2010).

97. Gruber, SA, Rogowska, J. & Yurgelun-Todd, DA Veranderde affektiewe reaksie by dagga-rokers: 'n FMRI-studie. Dwelmalkohol hang af.105, 139-153 (2009).

98. Betaler, DE et al. Verskille in kortikale aktiwiteit tussen metamfetamien-afhanklike en gesonde individue wat 'n gesigsverlies-ooreenstemmende taak uitvoer. Dwelm Alkohol Depend.93, 93-102 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

99. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. & Piazza, PV Bewyse vir verslawing-agtige gedrag by die rot. Science305, 1014–1017 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

100. de Ruiter, MB et al. Response volharding en ventrale prefrontale sensitiwiteit vir beloning en straf in manlike probleemspelers en rokers. Neuropsigofarmacology34, 1027-1038 (2009).

o Artikel

101. Goldstein, RZ et al. Die effek van oefening op 'n volgehoue ​​aandagstaak in kokaïenmisbruikers. Neuroimage35, 194-206 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

102. Goldstein, RZ et al. Erns van neuropsigologiese inkorting in kokaïen en alkoholverslawing: assosiasie met metabolisme in die prefrontale korteks. Neuropsychologia42, 1447-1458 (2004).

o Artikel

o PubMed

103. Garavan, H. & Hester, R. Die rol van kognitiewe beheer in kokaïenafhanklikheid. Neuropsigol. Op.17, 337–345 (2007).

104. Aharonovich, E., Nunes, E. & Hasin, D. Kognitiewe inkorting, retensie en onthouding onder kokaïenmisbruikers in kognitiewe gedrag. Dwelmalkohol hang af.71, 207–211 (2003).

o Artikel

o PubMed

105. Aharonovich, E. et al. Kognitiewe tekorte voorspel lae behandeling behoud by kokaïen afhanklike pasiënte. Dwelm Alkohol Depend.81, 313-322 (2006).

o Artikel

o PubMed

106. Goldstein, RZ, Moeller, SJ & Volkow, ND. in Neuroimaging in the Addictions (reds Adinoff, B. & Stein, EA) (Weily, 2011).

107. Tarter, RE et al. Neurobehaviorale disinhibisie in die kinderjare voorspel vroeë ouderdom by die aanvang van substansgebruiksversteuring. Am. J. Psychiatry160, 1078-1085 (2003).

o Artikel

o PubMed

108. Moffitt, TE et al. 'N verloop van die kinderjare selfbeheersing voorspel gesondheid, rykdom en openbare veiligheid. Proc. Natl Acad. Sci. USA108, 2693-2698 (2011).

109. Kaufman, JN, Ross, TJ, Stein, EA & Garavan, H. Cinguleer hipoaktiwiteit by kokaïengebruikers tydens 'n GO-NOGO-taak, soos geopenbaar deur funksionele magnetiese resonansbeelding. J. Neurosci.23, 7839–7843 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

110. Hester, R. & Garavan, H. Uitvoerende disfunksie in kokaïenverslawing: bewyse vir onoordeelkundige frontale, cingulate en serebellêre aktiwiteit. J. Neurosci.24, 11017–11022 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

111. Fu, LP et al. Verergerde reaksie inhibisie funksie in abstinente heroïen afhanklikes: 'n fMRI studie. Neurosci. Lett.438, 322-326 (2008).

112. Li, CS et al. Neurale korrelate van impulsbeheer tydens stopsein inhibisie by kokaïen afhanklike mans. Neuropsigofarmacology33, 1798-1806 (2008).

o Artikel

o PubMed

113. Li, CS, Luo, X., Yan, P., Bergquist, K. & Sinha, R. Veranderde impulsbeheer in alkoholafhanklikheid: neurale maatstawwe van stopseinprestasie. Alkohol. Kliniek. Exp. Res.33, 740–750 (2009).

o Artikel

o PubMed

114. Kozink, RV, Kollins, SH & McClernon, FJ Rookonttrekking moduleer regter inferieure frontale korteks, maar nie 'n aanvullende aktivering van die motorarea tydens remmende beheer nie. Neuropsigofarmakologie35, 2600-2606 (2010).

o Artikel

115. Leland, DS, Arce, E., Miller, DA & Paulus, MP Anterior cingulate cortex en voordeel van voorspellende cueing op responsinhibisie by stimulantafhanklike individue. Biol. Psigiatrie63, 184–190 (2008).

Insiggewende cueing versterk inhibitiewe beheer in 'n go / no-go taak, en dit was korreleer met verhoogde ACC aktivering in metamfetamien-verslaafde individue. Hierdie studie bied 'n spesifieke kognitiewe gedragsintervensie wat gebruik kan word om inhibitiewe beheer in verslawing te verbeter.

116. Stroop, JR Studies van inmenging in seriële verbale reaksies. J. Exp. Psychol.18, 643-662 (1935).

o Artikel

o ISI

117. Leung, HC, Skudlarski, P., Gatenby, JC, Peterson, BS & Gore, JC 'n Gebeurtenisverwante funksionele MRI-studie van die stroop-kleurwoord-interferensie-taak. Sereb. Cortex.10, 552–560 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

118. Pardo, JV, Pardo, PJ, Janer, KW & Raichle, ME Die anterior cingulate korteks bemiddel prosesseringseleksie in die Stroop-aandagkonflikparadigma. Prok. Natl Acad. Sci. USA87, 256–259 (1990).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

119. Bank, CJ et al. Ondersoeke van die funksionele anatomie van aandag deur die Stroop-toets te gebruik. Neuropsychologia31, 907-922 (1993).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

120. Carter, CS & van Veen, V. Anterior cingulate cortex and conflict detection: an update of theory and data. Cogn. Beïnvloed. Gedra jou. Neurosci.7, 367–379 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

121. Bolla, K. et al. Prefrontale kortikale disfunksie in abstinente kokaïenmisbruikers. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci.16, 456-464 (2004).

o PubMed

o ISI

122. Eldreth, DA, Matochik, JA, Cadet, JL & Bolla, KI Abnormale breinaktiwiteit in prefrontale breinstreke in abstinente daggagebruikers. Neuroimage23, 914–920 (2004).

o Artikel

o PubMed

123. Salo, R., Ursu, S., Buonocore, MH, Leamon, MH & Carter, C. Verswakte prefrontale kortikale funksie en ontwrigte adaptiewe kognitiewe beheer in methamfetamine-misbruikers: 'n funksionele magnetiese resonansbeeldingstudie. Biol. Psigiatrie65, 706–709 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ISI

124. Azizian, A. et al. Rook verminder konflikverwante anterior cinguleringsaktiwiteit in abstinente sigarettrokers wat 'n stroop taak uitvoer. Neuropsigofarmacology35, 775-782 (2010).

o Artikel

o PubMed

o ISI

125. Brewer, JA, Worhunsky, PD, Carroll, KM, Rounsaville, BJ & Potenza, MN Voorbehandeling breinaktivering tydens strooptaak ​​word geassosieer met uitkomste by kokaïenafhanklike pasiënte. Biol. Psigiatrie64, 998–1004 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

126. Ersche, KD et al. Invloed van kompulsiwiteit van dwelmmisbruik op dopaminerge modulasie van aanduidende vooroordeel in stimulerende afhanklikheid. Boog. Gen. Psychiatry67, 632-644 (2010).

Stimulant-afhanklike individue het 'n aanduidende vooroordeel vir dwelmverwante woorde getoon, wat gekorreleer is met 'n groter aanwysingsverwante aktivering van die linker prefrontale korteks; aandagvooroordeel was groter by mense met sterk kompulsiewe patrone van stimulerende mishandeling. Hierdie studie suggereer ook dat die effekte van dopaminerge uitdagings op aandaginterferensie en verwante breinaktivering afhang van die individu se basislyn-kompulsiwiteitsvlak.

127. Luijten, M. et al. Neurobiologiese substraat van rookverwante aanduiding. Neuroimage54, 2374-2381 (2010).

128. Janes, AC et al. Neurale substraten van attentie bias vir rook verwante aanwysers: 'n fMRI studie. Neuropsigofarmacology35, 2339-2345 (2010).

o Artikel

129. Goldstein, RZ et al. Rol van die anterior cingulaat en mediale orbitofrontale korteks in die prosessering van geneesmiddelwyses in kokaïenverslawing. Neuroscience144, 1153-1159 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

130. Nestor, L., McCabe, E., Jones, J., Clancy, L. & Garavan, H. Verskille in neurale aktiwiteit “van onder na bo” en “van bo na onder” in huidige en voormalige sigaretrokers: bewyse vir neurale substrate wat nikotien onthouding kan bevorder deur verhoogde kognitiewe beheer. Neuroimage56, 2258–2275.

131. Khantzian, EJ Die selfmedikasie hipotese van verslawende versteurings: fokus op heroïne en kokaïen afhanklikheid. Am. J. Psychiatry142, 1259-1264 (1985).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

132. Khantzian, EJ Die selfmedikasie hipotese van substansgebruiksversteurings: 'n heroorweging en onlangse toepassings. Harv. Eerw. Psigiatrie4, 231-244 (1997).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

133. Langleben, DD et al. Akute effek van metadon instandhoudingsdosis op die brein FMRI reaksie op heroïne-verwante leidrade. Am. J. Psigiatrie.165, 390-394 (2008).

o Artikel

o PubMed

134. Garavan, H., Kaufman, JN & Hester, R. Akute effekte van kokaïen op die neurobiologie van kognitiewe beheer. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 3267–3276 (2008).

135. Li, CS et al. Biologiese merkers van die effekte van intraveneuse metielfenidaat op die verbetering van inhibitiewe beheer in kokaïenafhanklike pasiënte. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14455-14459 (2010).

136. Volkow, ND et al. Metielfenidaat verminder die limbiese brein remming na kokaïen-cues blootstelling in kokaïen misbruik. PLoS ONE5, e11509 (2010).

137. Goldstein, RZ et al. Mondelinge metielfenidaat normaliseer cingulere aktiwiteit in kokaïenverslawing tydens 'n belangrike kognitiewe taak. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 16667-16672 (2010).

Mondelinge MPH het impulsiwiteit verminder in 'n dwelm-relevante emosionele Stroop-taak, en hierdie afname was geassosieer met normalisering van aktivering in die rostroventrale ACC (uitbreiding na die MOFC) en dACC by kokaïenverslaafde individue. Hierdie resultate dui daarop dat mondelinge MPH terapeutiese voordele kan hê in die verbetering van kognitiewe gedragsfunksies by kokaïenverslaafde individue.

o Artikel

o PubMed

138. Adinoff, B. et al. Veranderde neurale cholinergiese reseptorstelsels in kokaïenverslaafde vakke. Neuropsigofarmacology35, 1485-1499 (2010).

o Artikel

139. Goldstein, RZ et al. Die neurokringkunde van verswakte insig in dwelmverslawing. Neigings Cogn. Sci.13, 372-380 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ISI

140. Reekie, YL, Braesicke, K., Man, MS & Roberts, AC Ontkoppeling van gedrags- en outonome reaksies na letsels van die primate orbitofrontale korteks. Prok. Natl Acad. Sci. VSA105, 9787–9792 (2008).

o Artikel

o PubMed

141. Goldstein, RZ et al. Gekompromitteerde sensitiwiteit vir monetêre beloning in huidige kokaïengebruikers: 'n ERP-studie. Psigofisiologie45, 705-713 (2008).

142. Chiu, PH, Lohrenz, TM & Montague, PR Rokers se breine bereken, maar ignoreer, 'n fiktiewe foutsein in 'n opeenvolgende beleggingstaak. Nature Neurosci.11, 514–520 (2008).

o Artikel

143. Rinn, W., Desai, N., Rosenblatt, H. & Gastfriend, DR Addiction ontkenning en kognitiewe disfunksie: 'n voorlopige ondersoek. J. Neuropsigiatrie-kliniek. Neurosci.14, 52–57 (2002).

144. Hester, R., Nestor, L. & Garavan, H. Verswakte foutbewustheid en anterior cingulate korteks hipoaktiwiteit by chroniese cannabisgebruikers. Neuropsigofarmakologie34, 2450–2458 (2009).

Cannabis-gebruikers het 'n tekort in die bewustheid van kommissiefoute getoon, en dit was geassosieer met hipoaktiwiteit in die ACC en regte insula in die go / no-go-taak. Hierdie studie dui op tekorte in die rol van die ACC en insula in die monitering van interceptiewe bewustheid in dwelmverslawing.

o Artikel

o PubMed

145. Payer, DE, Lieberman, MD & London, ED Neurale korrelate van verwerking van affekte en aggressie in metamfetamienafhanklikheid. Boog. Genl. Psigiatrie.68, 271–282 (2010).

Die ventrolaterale PFC was hipoaktief tydens die ooreenstemmende aanpassing in metamfetamien-afhanklike vakke, en dit was geassosieer met meer selfversorgde aleksitiemie, wat verwys na 'n meganisme wat emosionele insig beperk en moontlik bydra tot verhoogde aggressie in verslawing.

146. Kim, JS et al. Die rol van alkoholiste se insig in onthouding van alkohol by manlike Koreaanse alkoholafhanklikes. J. Koreaanse Med. Sci.22, 132–137 (2007).

147. Dosenbach, NU, Fair, DA, Cohen, AL, Schlaggar, BL & Petersen, SE 'n Dubbelnetwerk-argitektuur van top-down-beheer. Tendense Cogn. Sci.12, 99–105 (2008).

o Artikel

148. Kriegeskorte, N., Simmons, WK, Bellgowan, PS & Baker, CI Sirkulêre analise in stelsels neurowetenskap: die gevare van dubbele dompeling. Nature Neurosci.12, 535–540 (2009).

o Artikel

149. Poldrack, RA & Mumford, JA Onafhanklikheid in ROI-analise: waar is die voodoo? Soc. Cogn. Beïnvloed. Neurosci.4, 208–213 (2009).

o Artikel

150. Biswal, BB et al. Volgens ontdekkingswetenskap van menslike breinfunksie. Proc. Natl Acad. Sci. USA.107, 4734-4739 (2010).

o Artikel

o PubMed

151. Hanlon, CA, Wesley, MJ, Roth, AJ, Miller, MD & Porrino, LJ Verlies aan lateraliteit by chroniese kokaïengebruikers: 'n fMRI-ondersoek na sensoriese motoriese beheer. Psigiatrie Res.181, 15–23 (2009).

152. Kushnir, V. et al. Verbeterde rookgedrag in verband met depressie erns in nikotien-afhanklike individue: 'n voorlopige fMRI studie. Int. J. Neuropsychopharmacol.7 Julie 2010 (doi: 10.1017 / 51461145710000696).

o Artikel

153. Woicik, PA et al. Die neuropsigologie van kokaïenverslawing: onlangse kokaïen gebruik maskers gestremdheid. Neuropsigofarmacology34, 1112-1122 (2009).

o Artikel

154. Dunning, JP et al. Gemotiveerde aandag aan kokaïen en emosionele leidrade by afwesige en huidige kokaïengebruikers - 'n ERP-studie. EUR. J. Neurosci.33, 1716–1723 (2011).

155. Raichle, ME & Snyder, AZ 'n Standaard modus van breinfunksie: 'n kort geskiedenis van 'n ontwikkelende idee. Neuroimage37, 1083–1090; bespreking 1097–1089 (2007).

o Artikel

o PubMed

156. Greicius, MD, Krasnow, B., Reiss, AL & Menon, V. Functional connectivity in the resting brain: a network analysis of the default mode hypothesis. Prok. Natl Acad. Sci. USA100, 253–258 (2003).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

157. Hong, LE et al. Assosiasie van nikotienverslawing en optrede van nikotien met afsonderlike funksionele stroombane van die cingulêre korteks. Boog. Genl. Psigiatrie66, 431–441 (2009).

o Artikel

o PubMed

158. Cole, DM et al. Nikotienvervanging in abstinente rokers verbeter kognitiewe onttrekkingsimptome met modulasie van rustende breinnetwerkdinamika. Neuroimage52, 590-599 (2010).

159. Zhang, X. et al. Anatomiese verskille en netwerk eienskappe onderliggend aan rook reus reaktiwiteit. Neuroimage54, 131-141 (2011).

160. Zhang, X. et al. Faktore onderliggend aan prefrontale en insula strukturele veranderinge in rokers. Neuroimage54, 42-48 (2011).

161. Tomasi, D. et al. Ontwrig funksionele konneksie met dopaminerge middelbrein in kokaïen misbruik. PLoS ONE5, e10815 (2010).

o Artikel

o PubMed

162. Gu, H. et al. Mesokortikolimbiese stroombane word in chroniese kokaïengebruikers aangetas, soos aangetoon deur rustende-funksionele konnektiwiteit. Neuroimage53, 593-601 (2010).

o Artikel

o PubMed

o ISI

163. Wang, W. et al. Veranderinge in funksionele konnektiwiteit van ventrale anterior cingulêre korteks in heroïne-misbruikers. Chin. Med. J. 123, 1582-1588 (2010).

164. Dagelies, MR et al. Funksionele konnektiwiteitsanalise van die neurale stroombane van opiatiese drang: "meer" eerder as "anders"? Neuroimage20, 1964-1970 (2003).

165. Yuan, K. et al. Kombinasie van ruimtelike en tydelike inligting om rustende-staatsnetwerke te verken, verander in abstinente heroïenafhanklike individue. Neurosci. Lett.475, 20-24 (2010).

166. Fein, G. et al. Kortikale grysstofverlies in behandeling-naïewe alkoholafhanklike individue. Alkohol. Clin. Exp. Res.26, 558-564 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

167. Chanraud, S. et al. Brein morfometrie en kognitiewe prestasie in ontgiftigde alkoholafhanklikes met bewaarde psigososiale funksionering. Neuropsigofarmacology32, 429-438 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

168. Chanraud, S., Pitel, AL, Rohlfing, T., Pfefferbaum, A. & Sullivan, EV Dual tasking and working memory in alcoholism: relation to frontocerebellar circuit. Neuropsigofarmakologie35, 1868–1878 (2010).

o Artikel

169. Makris, N. et al. Verminderde volume van die breinbeloningstelsel in alkoholisme. Biol. Psigiatrie.64, 192-202 (2008).

170. Wobrock, T. et al. Effekte van onthouding op breinmorfologie in alkoholisme: 'n MRI-studie. EUR. Boog. Psigiatrie Clin. Neurosci.259, 143-150 (2009).

171. Narayana, PA, Datta, S., Tao, G., Steinberg, JL & Moeller, FG Effek van kokaïen op strukturele veranderinge in die brein: MRI-volumetrie met behulp van tensor-gebaseerde morfometrie. Dwelmalkohol hang af.111, 191-199 (2010).

172. Franklin, TR et al. Verminderde grysstofkonsentrasie in die oorkoepelende, orbitofrontale, cingulêre en tydelike kortikas van kokaïenpasiënte. Biol. Psigiatrie51, 134-142 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

173. Matochik, JA, London, ED, Eldreth, DA, Cadet, JL & Bolla, KI Frontale kortikale weefselsamestelling in abstinente kokaïenmisbruikers: 'n magnetiese resonansbeeldingstudie. Neuroimage19, 1095–1102 (2003).

o Artikel

o PubMed

o ISI

174. Sim, ME et al. Cerebellar grys materie volume korreleer met die duur van kokaïen gebruik in kokaïen afhanklike vakke. Neuropsigofarmacology32, 2229-2237 (2007).

o Artikel

175. Schwartz, DL et al. Globale en plaaslike morfometriese verskille in onlangse abstinente metamfetamien-afhanklike individue. Neuroimage50, 1392-1401 (2010).

176. Yuan, Y. et al. Grey materiaaldigtheid korreleer negatief met die duur van heroïen gebruik in jong lewenslange heroïen-afhanklike individue. Brein Cogn.71, 223-228 (2009).

177. Lyoo, IK et al. Voorfrontale en tydelike grys materiaaldigtheid neem af in die afhanklikheid van die opiate. Psigofarmakologie 184, 139-144 (2006).

178. Liu, H. et al. Frontale en cingulate grysstof volume vermindering in heroïne afhanklikheid: geoptimaliseerde voxel-gebaseerde morfometrie. Psigiatrie Clin. Neurosci.63, 563-568 (2009).

179. Brody, AL et al. Verskille tussen rokers en nie-rokers in streeksgrysstowwe en digthede. Biol. Psigiatrie55, 77-84 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

180. Kuhn, S., Schubert, F. & Gallinat, J. Verminderde dikte van mediale orbitofrontale korteks by rokers. Biol. Psigiatrie68, 1061–1065 (2010).

181. Medina, KL et al. Prefrontale korteksvolumes in adolessente met alkoholgebruiksversteurings: unieke geslagseffekte. Alkohol. Clin. Exp. Res.32, 386-394 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

182. Medina, KL et al. Prefrontale korteks morfometrie in abstinente adolessente marihuana gebruikers: subtiele geslagseffekte. Verslaafde. Biol.14, 457-468 (2009).

183. Tanabe, J. et al. Mediale orbitofrontale korteks grys materie word verminder in abstinente substansafhanklike individue. Biol. Psigiatrie65, 160-164 (2009).

184. Volkow, ND et al. Lae vlak van brein dopamien D2 reseptore in metamfetamien misbruik: assosiasie met metabolisme in die orbitofrontale korteks. Am. J. Psychiatry158, 2015-2021 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

185. Volkow, ND et al. Druppelike afname in dopamien vrystelling in striatum in ontsmokkelde alkoholiste: moontlike orbitofrontale betrokkenheid. J. Neurosci.27, 12700-12706 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

186. Volkow, ND et al. Lae dopamienstriatale D2-reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme in vetsugtige vakke: moontlike bydraende faktore. Neuroimage42, 1537-1543 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

187. Asensio, S. et al. Striatale dopamien D2-reseptor beskikbaarheid voorspel dat die thalamiese en mediale prefrontale reaksies drie jaar later in kokaïenmisbruik beloon moet word. Synapse64, 397-402 (2009).

188. Fehr, C. et al. Vereniging van lae striatale dopamien d2 reseptor beskikbaarheid met nikotien afhanklikheid soortgelyk aan wat gesien word met ander dwelms van misbruik. Am. J. Psychiatry165, 507-514 (2008).

o Artikel

o PubMed

189. Narendran, R. et al. Veranderde prefrontale dopaminerge funksie by chroniese ontspannings ketamien gebruikers. Am. J. Psychiatry162, 2352-2359 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

190. Martinez, D. et al. Amfetamien-geïnduseerde dopamien-vrystelling: aansienlik gestamp in kokaïenafhanklikheid en voorspellend van die keuse om kokaïen self te administreer. Am. J. Psychiatry164, 622-629 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

191. Gorelick, DA et al. Imaging brein mu-opioïed reseptore in abstinente kokaïen gebruikers: tyd kursus en verhouding tot kokaïen drang. Biol. Psigiatrie57, 1573-1582 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

192. Ghitza, UE et al. Brein mu-opioïed-receptor binding voorspel behandeling uitkoms by kokaïen-misbruik poliklinieke. Biol. Psigiatrie68, 697-703 (2010).

193. Williams, TM et al. Brein opioïed reseptor binding in vroeë onthouding van alkohol afhanklikheid en verhouding tot drang: 'n [11C] diprenorfien PET studie. EUR. Neuropsychopharmacol.19, 740-748 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

194. Kling, MA et al. Opioïede reseptor beeldvorming met positron emissie tomografie en [18F] cyclofoxy in langtermyn, metadoon behandelde voormalige heroïenverslaafdes. J. Pharmacol. Exp. Ther.295, 1070-1076 (2000).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

195. Sekine, Y. et al. Brein serotonien vervoerder digtheid en aggressie in abstinent methamphetamine misbruik. Boog. Gen. Psychiatry63, 90-100 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

196. McCann, UD et al. Positron-emissie-tomografiese studies van breindopamien- en serotonientransporteurs in abstinente (±) 3,4-metielendioxymetamfetamien ("ekstase") gebruikers: verwantskap met kognitiewe prestasie. Psigofarmakologie 200, 439-450 (2008).

197. Szabo, Z. et al. Positron emissie tomografie beelding van die serotonien vervoerder in vakke met 'n geskiedenis van alkoholisme. Biol. Psigiatrie55, 766-771 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

198. Kalivas, PW Die glutamaat homeostase hipotese van verslawing. Natuur Ds. Neurosci.10, 561-572 (2009).

o Artikel

199. Laviolette, SR & Grace, AA Die rolle van cannabinoïde en dopamienreseptorstelsels in neurale emosionele leerkringe: implikasies vir skisofrenie en verslawing. Sel. Mol. Life Sci.63, 1597–1613 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

200. Lopez-Moreno, JA, Gonzalez-Cuevas, G., Moreno, G. & Navarro, M. Die farmakologie van die endokannabinoïde stelsel: funksionele en strukturele interaksies met ander neuro-oordragstelsels en hul gevolge in gedragsverslawing. Verslaafde. Biol.13, 160–187 (2008).

201. Rao, H. et al. Veranderde rustende serebrale bloedvloei in adolessente met in blootstelling aan utero kokaïen wat deur perfusie funksionele MRI geopenbaar word. Pediatrie120, e1245-e1254 (2007).

202. Roberts, GM & Garavan, H. Bewyse van verhoogde aktivering onderliggend aan kognitiewe beheer by ekstase- en daggagebruikers. Neuroimage52, 429–435 (2010).

o Artikel

o PubMed

203. Tapert, SF et al. Funksionele MRI van inhibitiewe prosessering in abstinente adolessente dagga-gebruikers. Psigofarmakologie 194, 173-183 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

204. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zucker, RA & Zubieta, JK Striatale disfunksie dui op reeds bestaande risiko's en mediale prefrontale disfunksie hou verband met die drink van probleme by kinders van alkoholiste. Biol. Psigiatrie68, 287–295 (2010).

205. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zubieta, JK & Zucker, RA Affektiewe stroombane en risiko vir alkoholisme in die laat adolessensie: verskille in frontostriatale reaksies tussen kwesbare en veerkragtige kinders van alkoholiese ouers. Alkohol. Kliniek. Exp. Res.32, 414–426 (2008).

206. Volkow, ND et al. Hoë vlakke van dopamien D2 reseptore in onaangeraakte lede van alkoholiese families: moontlike beskermende faktore. Boog. Gen. Psychiatry63, 999-1008 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

207. Sowell, ER et al. Abnormale kortikale dikte en breingedragskorrelasiepatrone by individue met swaar prenatale alkohol blootstelling. Cereb. Cortex18, 136-144 (2008).

208. Filbey, FM, Schacht, JP, Myers, US, Chavez, RS & Hutchison, KE Individuele en additiewe effekte van die CNR1- en FAAH-gene op breinrespons op dagga-aanwysings. Neuropsigofarmakologie35, 967–975 (2010).

o Artikel

209. Stice, E., Yokum, S., Bohon, C., Marti, N. & Smolen, A. Beloningskring reaksie op voedsel voorspel toekomstige toenames in liggaamsmassa: matige effekte van DRD2 en DRD4. Neuroimage50, 1618–1625 (2010).

o Artikel

o PubMed

o ISI

210. Lotfipour, S. et al. Orbitofrontale korteks en dwelmgebruik tydens adolessensie: rol van prenatale blootstelling aan moederlike rook en BDNF-genotipe. Boog. Gen. Psychiatry66, 1244-1252 (2009).

211. Hill, SY et al. Ontwrigting van orbitofrontale korteks lateraliteit in nageslag van multiplex alkohol afhanklikheid families. Biol. Psigiatrie65, 129-136 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ISI

212. Alia-Klein, N. et al. Gene x-siekte interaksie op orbitofrontale grys materie in kokaïenverslawing. Boog. Gen. Psychiatry68, 283-294 (2011).

213. Wager, TD, Lindquist, M. & Kaplan, L. Meta-analise van funksionele neuro-beelddata: huidige en toekomstige rigtings. Soc. Cogn. Beïnvloed. Neurosci.2, 150–158 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

214. Wager, TD, Lindquist, MA, Nichols, TE, Kober, H. & Van Snellenberg, JX Evaluering van die konsekwentheid en spesifisiteit van neurobeeldingsdata met behulp van meta-analise. Neuroimage45, S210 – S221 (2009).

215. Goldstein, RZ & Volkow, ND Orale metielfenidaat normaliseer cingulêre aktiwiteit en verminder impulsiwiteit in kokaïenverslawing tydens 'n emosioneel opvallende kognitiewe taak. Neuropsigofarmakologie36, 366–367 (2011).

o Artikel

216. Kringelbach, ML & Rolls, ET Die funksionele neuroanatomie van die menslike orbitofrontale korteks: bewyse uit neuro-beelding en neuropsigologie. Prog. Neurobiol.72, 341–372 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

217. Blair, RJ Die amygdala en ventromediale prefrontale korteks: funksionele bydraes en disfunksie in psigopatie. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 2557-2565 (2008).

o Artikel

o ChemPort

218. Ridderinkhof, KR et al. Alkoholverbruik benadeel die opsporing van prestasie foute in mediofrontale korteks. Wetenskap298, 2209-2211 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

219. Rajkowska, G. & Goldman-Rakic, PS Cytoarchitectonic definisie van prefrontale gebiede in die normale menslike korteks: II. Wisselvalligheid in gebiede 9 en 46 en verband met die Talairach Koördinaatstelsel. Sereb. Cortex5, 323–337 (1995).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

220. Petrides, M. Laterale prefrontale korteks: argitektoniese en funksionele organisasie. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.360, 781-795 (2005).