Disfunksie van die prefrontale korteks in verslawing: neuroimaging bevindings en kliniese implikasies (2011)

VOLLEDIGE STUDIE

Rita Z. Goldstein1 & Nora D. Volkow

Nature Reviews Neuroscience 12, 652-669 (November 2011) | doi:10.1038/nrn3119

 

Abstract

Die verlies aan beheer oor dwelm-inname wat by verslawing voorkom, is aanvanklik geglo as gevolg van ontwrigting van subkortikale beloningskringe. Beeldstudies in verslawende gedrag het egter 'n sleutelbetrokkenheid van die prefrontale korteks (PFC) geïdentifiseer, beide deur sy regulering van limbiese beloningstreke en sy betrokkenheid by hoër-orde uitvoerende funksie (byvoorbeeld selfbeheersing, toeskrywing en bewustheid). Hierdie oorsig fokus op funksionele neurobeeldingstudies wat die afgelope dekade uitgevoer is wat ons begrip van die betrokkenheid van die PFC by dwelmverslawing uitgebrei het. Ontwrigting van die PFC in verslawing onderlê nie net kompulsiewe dwelmgebruik nie, maar is ook verantwoordelik vir die nadelige gedrag wat met verslawing en die erosie van vrye wil geassosieer word.

INLEIDING

Dwelmverslawing behels 'n herhalende siklus van dronkenskap, bingeing, onttrekking en drang wat lei tot oormatige dwelmgebruik ten spyte van nadelige gevolge (Fig. 1). Dwelms wat deur mense misbruik word, verhoog dopamien in die beloningskring en dit word geglo dat dit die lonende effekte daarvan onderlê. Daarom het die meeste kliniese studies in verslawing gefokus op die middelbrein dopamienareas (die ventrale tegmentale area en substantia nigra) en die basale ganglia strukture waarheen hulle uitsteek (die ventrale striatum, waar die nucleus accumbens geleë is, en die dorsale striatum), wat bekend is dat hulle betrokke is by beloning, kondisionering en gewoontevorming1, 2, 3. Prekliniese en kliniese studies het egter meer onlangs aan die lig gebring en begin om die rol van die prefrontale korteks (PFC) in verslawing te verduidelik4. 'n Aantal prosesse word aan die PFC toegeskryf wat fundamenteel is vir gesonde neuropsigologiese funksie - wat emosie, kognisie en gedrag insluit - en wat help om te verduidelik waarom PFC-ontwrigting in verslawing 'n wye verskeidenheid gedrag negatief kan beïnvloed (Tabel 1).

 

prosesMoontlike ontwrigting in verslawingWaarskynlike PFC-streek
Selfbeheersing en gedragsmonitering: reaksie-inhibisie, gedragskoördinasie, konflik- en foutvoorspelling, opsporing en oplossingImpulsiwiteit, kompulsiwiteit, risikoneming en verswakte selfmonitering (gewoonte, outomatiese, stimulusgedrewe en onbuigsame gedragspatrone)DLPFC, dACC, IFG en vlPFC
Emosieregulering: kognitiewe en affektiewe onderdrukking van emosieVerbeterde stresreaktiwiteit en onvermoë om emosionele intensiteit te onderdruk (byvoorbeeld angs en negatiewe invloed)mOFC, vmPFC en subgenual ACC
Motivering: dryfkrag, inisiatief, volharding en moeite om doelwitte na te streefVerbeterde motivering om dwelms aan te skaf, maar verminderde motivering vir ander doelwitte, en gekompromitteer doelgerigtheid en moeiteOFC, ACC, vmPFC en DLPFC
Bewustheid en interosepsie: die gevoel van eie liggaamlike en subjektiewe toestand, insigVerminderde versadiging, 'ontkenning' van siekte of behoefte aan behandeling, en ekstern georiënteerde denkerACC en dACC, mPFC, OFC en vlPFC
Aandag en buigsaamheid: stelvorming en instandhouding teenoor stelverskuiwing, en taakwisselingAandag vooroordeel teenoor dwelmverwante stimuli en weg van ander stimuli en versterkers, en onbuigsaamheid in doelwitte om die dwelm te verkryDLPFC, ACC, IFG en vlPFC
Werkende geheue: korttermyngeheue wat die konstruksie van voorstellings en leiding van aksie moontlik maakVorming van geheue wat bevooroordeeld is na dwelmverwante stimuli en weg van alternatieweDLPFC
Leer en geheue: stimulus-respons assosiatiewe leer, omkering leer, uitsterwing, beloning devaluasie, latente inhibisie (onderdrukking van inligting) en langtermyn geheueDwelmkondisionering en ontwrigte vermoë om die beloningswaarde van nie-dwelmversterkers op te dateerDLPFC, OFC en ACC
Besluitneming: waardasie (kodering versterkers) versus keuse, verwagte uitkoms, waarskynlikheid skatting, beplanning en doelwitvormingDwelmverwante afwagting, keuse van onmiddellike beloning bo vertraagde bevrediging, verdiskontering van toekomstige gevolge, en onakkurate voorspellings of aksiebeplanninglOFC, mOFC, vmPFC en DLPFC
Opmerklike toeskrywing: affektiewe waardebeoordeling, aansporingsopmerklikheid en subjektiewe nut (alternatiewe uitkomste)Dwelms en dwelmaanwysers het 'n sensitiewe waarde, nie-dwelmversterkers word gedevalueer en gradiënte word nie waargeneem nie, en negatiewe voorspellingsfout (werklike ervaring erger as wat verwag is)mOFC en vmPFC
                                

 

Orbitofrontale korteks (OFC) sluit Brodmann area (BA) 10–14 en 47 in (Verw. 216), en inferior en subgenual streke van anterior cingulate cortex (ACC) (BA 24, 25 en 32) in die ventromediale prefrontale korteks (vmPFC)217; ACC sluit in rostrale ACC (rACC) en dorsale ACC (dACC) (BA 24 en 32, onderskeidelik), wat binne die mediale PFC (mPFC) ingesluit is. Die mPFC sluit ook BA 6, 8, 9 en 10 in (Verw. 218); dorsolaterale PFC (DLPFC) sluit BA 6, 8, 9 en 46 in (Verw. 219); en die inferior frontale gyrus (IFG) en ventrolaterale PFC (vlPFC) sluit inferior gedeeltes van BA 8, 44 en 45 in (Verw. 220). Hierdie verskillende prosesse en streke neem in 'n ander mate deel aan drang, dronkenskap, bingeing en onttrekking. lOFC, laterale OFC; mOFC, mediale OFC; PFC, prefrontale korteks.

Figuur 1 | Gedragsmanifestasies van die iRISA-sindroom van dwelmverslawing.

Hierdie figuur toon die kern kliniese simptome van dwelmverslawing - dronkenskap, bingeing, onttrekking en drang - as gedragsmanifestasies van die verswakte reaksie-inhibisie en opvallende toeskrywing (iRISA)-sindroom. Dwelm self-toediening kan lei tot dronkenskap, afhangende van die dwelm, hoeveelheid en tempo van gebruik, en individuele veranderlikes. Binge-episodes ontwikkel met sommige dwelms, soos crack-kokaïen, en dwelmgebruik word kompulsief - baie meer van die dwelm word verbruik en vir langer tydperke as wat bedoel is - wat dui op verminderde selfbeheersing. Ander dwelms (byvoorbeeld nikotien en heroïen) word geassosieer met meer gereguleerde dwelmgebruik. Na staking van oormatige of herhaalde dwelmgebruik ontwikkel onttrekkingsimptome, insluitend gebrek aan motivering, anhedonie, negatiewe emosie en verhoogde stresreaktiwiteit. Oormatige drang of dwelmbegeerte, of ander, meer outomatiese prosesse soos aandag-vooroordeel en gekondisioneerde reaksies, kan dan die weg baan na addisionele dwelmgebruik selfs wanneer die verslaafde individu probeer om te onthou (sien Tabel 1 vir kliniese kenmerke van verslawing in die konteks van iRISA en die rol van die PFC in verslawing). Figuur is gewysig, met toestemming, van Verw. 7 © (2002) Amerikaanse Psigiatriese Vereniging.

Tabel 1 | Prosesse wat verband hou met die prefrontale korteks wat in verslawing ontwrig word

Op grond van beeldingbevindinge en opkomende prekliniese studies5, 6, het ons 10 jaar gelede voorgestel dat ontwrigte funksie van die PFC lei tot 'n sindroom van verswakte reaksie-inhibisie en opvallende toeskrywing (iRISA) in verslawing (Fig. 1) - 'n sindroom wat gekenmerk deur oormatige opvallendheid aan die dwelm- en dwelmverwante leidrade toe te skryf, verminderde sensitiwiteit vir nie-dwelmversterkers en verminderde vermoë om wanaangepaste of nadelige gedrag te inhibeer7. As gevolg van hierdie kerntekorte word die soeke na en neem van dwelms 'n vernaamste motiveringsdrif, wat plaasvind ten koste van ander aktiwiteite8 en uitloop op uiterste gedrag om dwelms te bekom9.

Hier hersien ons beeldstudies oor die rol van die PFC in verslawing van die afgelope dekade, en integreer dit in die iRISA-model met die doel om 'n groter begrip te kry van die disfunksie van die PFC in verslawing. Spesifiek, dit is die eerste sistematiese evaluering van die rol van afsonderlike streke binne die funksioneel heterogene PFC in die neuropsigologiese meganismes wat vermoedelik die herhalende siklus van verslawing onderlê. Ons hersien positron emissie tomografie (PET) en funksionele MRI (fMRI) studies wat fokus op streke van die PFC wat by verslawing betrokke is. Dit sluit die orbitofrontale korteks (OFC), anterior cingulate korteks (ACC) en dorsolaterale prefrontale korteks (DLPFC) in (sien Tabel 1 vir Brodmann-areas; sien Aanvullende inligting S1 (tabel) vir Brodmann-areas wat nie in die hoofteks bespreek word nie). Ons beskou die resultate van hierdie studies (Fig. 2) in die konteks van die rol wat die PFC in iRISA speel: eerstens, in die reaksie op direkte effekte van die dwelm en dwelmverwante leidrade; tweedens, in die reaksie op nie-dwelmbelonings, soos geld; derdens, in hoër-orde uitvoerende funksie, insluitend inhiberende beheer; en vierdens, in bewustheid van die siekte. Ons bied 'n eenvoudige model aan wat help om ons hipoteses te rig oor die rol van die verskillende PFC-substreke in die endofenotipe van dwelmverslawing (Fig. 3), soos hieronder in meer besonderhede beskryf. Vir prekliniese studies oor die PFC in verslawing of in-diepte rekeninge oor die uitvoerende funksie van die PFC verwys ons die leser na ander resensies10, 11.

Figuur 2 | Onlangse neurobeeldingstudies van PFC-aktiwiteit by dwelmverslaafde individue.

Die areas van aktivering (gemeet met MRI, positron emissie tomografie (PET) of enkel-foton emissie rekenaar tomografie (SPECT)) (Aanvullende inligting S1 (tabel)) word in stereotaksiese ruimte geplot, getoon op die dorsale en ventrale oppervlaktes (boonste deel) en die laterale en mediale oppervlaktes (onderskeidelik middelste deel en onderste deel) van die menslike brein. 'n | Aktiwiteitsveranderinge wat verband hou met neuropsigologiese kenmerke in verslawing. Prefrontale korteks (PFC) areas toon verskille in aktiwiteit tussen individue met verslawing en gesonde kontroles tydens take wat aandag en werkgeheue (in groen gewys), besluitneming (getoon in ligblou), inhiberende beheer (getoon in geel), emosie en motivering behels (in rooi getoon), en aanduiding van reaktiwiteit en geneesmiddeltoediening (in oranje gewys). Daarbenewens korreleer aktiwiteit in sommige PFC-areas met taakverrigting of dwelmgebruik (in donkerblou gewys). b | Aktiwiteitsveranderinge wat verband hou met kliniese kenmerke in verslawing, insluitend dronkenskap en bingeing (in rooi gewys; dwelms is binne 48 uur van die studie gebruik), drang (getoon in pienk; dwelms is 1–2 weke voor die studie gebruik) en onttrekking (getoon in pers; dwelms is meer as 3 weke voor die studie gebruik). Areas wat aktivering getoon het in studies waarin die stadium van verslawing nie gespesifiseer is nie of nie bepaal kon word nie, word ook aangedui (in bruin getoon). Dit is dieselfde studies as dié wat in a. Studies is slegs ingesluit indien x-, y- en z-koördinate verskaf is en indien hierdie koördinate binne PFC-grysstof was; studies waarin x-, y- en z-koördinate nie opgespoor kon word nie of verkeerd gemerk is, is nie ingesluit nie. Alle x-, y- en z-koördinate is omgeskakel na Talairach-ruimte (met GingerAle, 'n Cross-platform Java-toepassing vir Meta-analise) voordat dit geplot is. Die Multi-Level Kernel Density Analysis toolbox213, 214 is gebruik (sien die Universiteit van Colorado CANLab sagteware webwerf; sien ook Aanvullende inligting S8 (figuur)).

Figuur 3 | 'n Model van PFC-betrokkenheid by iRISA in verslawing.

'N Model van hoe interaksies tussen prefrontale korteks (PFC) substreke kognitiewe, emosionele en gedragsveranderinge in verslawing kan reguleer. Die model toon hoe veranderinge in die aktiwiteit van PFC-substreke in verslaafde individue verband hou met kliniese kernsimptome van verslawing - dronkenskap en bingeing, en onttrekking en drang - in vergelyking met PFC-aktiwiteit in gesonde, nie-verslaafde individue of state. Die model fokus veral op inhiberende beheer en emosieregulering. Die blou ovale verteenwoordig dorsale PFC-substreke (insluitend die dorsolaterale PFC (DLPFC), die dorsale anterior cingulate korteks (dACC) en die inferior frontale gyrus; sien Tabel 1) wat betrokke is by hoër-orde beheer ('koue' prosesse). Die rooi ovale verteenwoordig ventrale PFC-substreke (die mediale orbitofrontale korteks (mOFC), die ventromediale PFC en rostroventrale ACC) wat betrokke is by meer outomatiese, emosie-verwante prosesse ('warm' prosesse). Dwelmverwante neuropsigologiese funksies (byvoorbeeld, aansporing-opvallendheid, dwelm-begeerte, aandag-vooroordeel en dwelmsoektog) wat deur hierdie substreke gereguleer word, word verteenwoordig deur donkerder skakerings en nie-dwelmverwante funksies (byvoorbeeld volgehoue ​​inspanning) word voorgestel deur ligter skakerings . 'n | In die gesonde toestand oorheers nie-dwelmverwante kognitiewe funksies, emosies en gedrag (getoon deur die groot ligkleurige ovale) en outomatiese reaksies (emosies en aksieneigings wat kan lei tot dwelmgebruik) word onderdruk deur insette van die dorsale PFC ( getoon deur die dik pyl). Dus, as 'n persoon in die gesonde toestand aan dwelms blootgestel word, word oormatige of onvanpaste dwelmgebruiksgedrag voorkom of gestop ('Stop!'). b | Tydens drang en onttrekking begin dwelmverwante kognitiewe funksies, emosies en gedrag nie-dwelmverwante funksies verduister, wat 'n konflik met betrekking tot dwelmgebruik skep ('Stop?'). Verminderde aandag en/of waarde word toegeken aan nie-geneesmiddelverwante stimuli (getoon deur kleiner lig-geskakeerde ovale), en hierdie vermindering word geassosieer met verminderde selfbeheersing en met anhedonie, stresreaktiwiteit en angs. Daar is ook 'n toename (aangetoon deur die groter donkergekleurde ovale) in dwelm-bevooroordeelde kognisie en cue-geïnduseerde drang en dwelmbegeerte. c | Tydens dronkenskap en bingeing word hoër-orde nie-dwelmverwante kognitiewe funksies (getoon deur die klein ligblou ovaal) onderdruk deur verhoogde insette (getoon deur die dik pyl) van die streke wat dwelmverwante, 'warm' funksies reguleer (groot) donkerrooi ovaal). Dit wil sê, daar is verminderde insette van hoër-orde kognitiewe beheerareas (getoon deur die dun gestippelde pyltjie), en die 'warm' streke kom om die hoër-orde kognitiewe insette te oorheers. Die aandag vernou dus om te fokus op dwelmverwante leidrade bo alle ander versterkers, impulsiwiteit neem toe en basiese emosies - soos vrees, woede of liefde - word ontketen, afhangende van die konteks en individuele aanleg. Die gevolg is dat outomatiese, stimulusgedrewe gedrag, soos kompulsiewe dwelmgebruik, aggressie en promiskuïteit, oorheers ('Gaan!').

By die evaluering van hierdie resensie, moet lesers 'n magdom resultate omhels, wat nogal verwarrend kan wees, aangesien definitiewe gevolgtrekkings nie altyd verskaf word nie. Dit is veral waar vir die lokalisering van funksies: byvoorbeeld, is die dorsale ACC en DLPFC betrokke by die drangreaksie of in beheer oor drang, of by beide? Om te bepaal watter PFC-substreek watter funksie bemiddel, kan baie moeilik wees, vermoedelik as gevolg van die neuroanatomiese en kognitiewe buigsaamheid van hierdie funksies - dit wil sê, deelnemers kan veelvuldige strategieë gebruik wanneer hulle neuropsigologiese take uitvoer, en prefrontale stelsels blyk 'n groter vlak van funksionele buigsaamheid te hê as meer primêre sensorimotoriese sisteme. Nog 'n dekade van navorsing kan van onskatbare waarde wees in ons begrip van die PFC se rol in dwelmverslawing. Die integrasie van resultate van prekliniese letsels en farmakologiese studies, met inagneming van ander kortikale en subkortikale strukture in verslawing - die PFC is dig verbind met ander breinstreke (sien boks 1 vir 'n bespreking van vroeë studies wat hierdie netwerke in die konteks van verslawing ondersoek) - en die gebruik van rekenaar modellering kan verder help om waarskynlike sielkundige funksies toe te skryf aan PFC-streke en om ons begrip van hul betrokkenheid by dwelmverslawing te verbeter. Ons resensie is 'n stap in hierdie rigting.

Boks 1 | Verslawingverwante veranderinge in PFC-konnektiwiteit en struktuur

Die prefrontale korteks (PFC) is dig verbind met ander kortikale en subkortikale breinstreke en -netwerke, insluitend die 'verstekmodusnetwerk' (DMN) en die 'dorsale aandagnetwerke', wat by uitvoerende beheerprosesse soos aandag en inhibisie betrokke is.43, 155, 156. Alhoewel die vraag oor hoe hierdie netwerke - en ander onderling gekoppelde breinstreke - dwelmverslawing beïnvloed, eers onlangs ondersoek is, het rus-staat funksionele konnektiwiteitstudies reeds belofte getoon in die onthulling van patrone wat die erns van die siekte en behandelingsuitkomste voorspel. Byvoorbeeld, by sigaretrokers, is dorsale anterior cingulate korteks (dACC) – striatale konnektiwiteit omgekeerd gekorreleer met die erns van nikotienverslawing; die gebruik van 'n nikotienpleister het die samehangsterkte van verskeie ACC-verbindingspaaie aansienlik verbeter, insluitend dié na frontale middellynstrukture157. Daarbenewens, by onthoudingsrokers, was onttrekkingsimptome verbetering na nikotienvervangingsterapie geassosieer met 'n verhoogde omgekeerde korrelasie tussen die uitvoerende beheernetwerk en die DMN, met veranderde funksionele konnektiwiteit binne die DMN, en met veranderde funksionele konnektiwiteit tussen die uitvoerende beheernetwerk en streke betrokke by beloning158. Meer onlangse studies oor nikotienverslawing het 'n belangrike multi-beelding-benadering aangepas waarin konnektiwiteit ondersoek word met betrekking tot grysstof-integriteit en cue-reaktiwiteit159, 160.

Netwerkspesifieke funksionele konnektiwiteitssterkte word ook verminder in ander verslawings. By kokaïenverslaafde individue het die rostroventrale ACC (deel van die DMN) laer konnektiwiteit gehad met die middelbrein, waar dopamienneurone geleë is.161, en soortgelyke resultate is in ander studies gerapporteer162. Vermindering in funksionele konnektiwiteit is ook aangemeld in heroïenverslawing163, in wie konnektiwiteit gemoduleer is deur dwelmverwante leidrade164 en geassosieer met langer duur van heroïengebruik165. Verdere studies is nodig om te bepaal of rustoestand-konnektiwiteit taakverrigting voorspel, en hoe dwelmmiddels of potensiële medikasie hierdie maatreëls verander - byvoorbeeld, verhoog dwelmtoediening beide rusbreinkonnektiwiteit en taakgeïnduseerde aktiverings of kan 'n verhoogde rus- of basislyntoestand geassosieer word met verminderde taakgeïnduseerde aktiverings? Hierdie vrae is belangrik omdat die antwoorde sal help om individueel-aangepaste kliniese eindpunte te bepaal—byvoorbeeld, medikasie dosis kan verminder word gebaseer op 'n individu se eie basislyn rus-toestand funksionele konnektiwiteit.

Strukturele beeldingstudies het verminderde PFC-grysstofdigtheid of -dikte oor verslawingbevolkings getoon (tot 20% verlies). Byvoorbeeld, grysstof PFC afname, spesifiek in die dorsolaterale PFC (DLPFC), is gedokumenteer by individue wat aan alkohol verslaaf is. Hierdie afname word geassosieer met langer leeftyd alkoholgebruik166, 167 en slegter uitvoerende funksie167, en voortduur van 6-9 maande tot 6 jaar of meer van onthouding168, 169, 170. Ten spyte van 'n paar teenstrydige resultate171, meeste studies in individue wat aan kokaïen verslaaf is172, 173, 174, metamfetamien175, heroïen176 (selfs wanneer metadoonvervangingsterapie gebruik word177, 178) en nikotien159, 160, 179, 180 rapporteer soortgelyke PFC-grysstofverminderings - wat die duidelikste is in die DLPFC, ACC en orbitofrontale korteks (OFC) - wat geassosieer word met langer duur of verhoogde erns van dwelmgebruik. Die volharding van hierdie strukturele veranderinge na die einde van dwelmgebruik en in langtermyn-onthouding dui op 'n invloed van pre-morbiede of stabiele faktore wat individue kan predisponeer vir dwelmgebruik en verslawing tydens ontwikkeling (Box 3). Nietemin word sulke strukturele abnormaliteite nie by adolessente gebruikers van alkohol gesien nie181 of dagga182, wat daarop dui dat hierdie PFC-afname ook 'n dosisafhanklike gevolg van dwelmgebruik kan wees. Of dit vatbaar is vir verslawing of 'n gevolg van verslawing is, so 'n laer PFC-grysstofvolume, veral in die mediale OFC, word geassosieer met nadelige besluitneming183 wat kan lei tot die katastrofiese gevolge in die lewens van verslaafde individue.

Direkte effekte van dwelmblootstelling

Hier hersien ons studies wat die uitwerking van stimulante en nie-stimulerende middels op PFC-aktiwiteit beoordeel het (Aanvullende inligting S2 (tabel)). Ons model voorspel dwelm-geïnduseerde verbeterings van aktiwiteit in PFC-areas wat betrokke is by dwelmverwante prosesse - insluitend emosionele reaksies, outomatiese gedrag en hoër-orde uitvoerende betrokkenheid (byvoorbeeld mediale OFC (mOFC) en ventromediale PFC in drange, OFC in dwelmverwagting, ACC in aandagvooroordeel en DLPFC in die vorming van dwelmverwante werksherinneringe). Dit voorspel ook dwelm-geïnduseerde afnames in nie-dwelmverwante aktiwiteit in dieselfde PFC-streke, veral tydens drang en bingeing in dwelmverslaafde individue, wat hieronder bespreek word (Fig. 3). In ooreenstemming met die vorige voorspelling, het binneaarse kokaïentoediening aan oornag-onthoudende kokaïenverslaafde individue selfverslae van hoë en drang verhoog, en hoofsaaklik verhoogde fMRI bloed suurstofvlak-afhanklike (BOLD) reaksies in verskeie PFC substreke12, 13. Interessant genoeg, aktiwiteit in die linker laterale OFC, frontopolêre korteks en ACC is gemoduleer deur dwelmverwagting (dit wil sê, aktiwiteit was groter na verwagte versus onverwagte binneaarse aflewering van kokaïen), terwyl subkortikale streke hoofsaaklik op die farmakologiese effekte van kokaïen gereageer het (dit wil sê, daar was geen modulasie) deur verwagting); die spesifieke rigting van die effek verskil volgens streek van belang (ROI)13. In 'n 18Fluorodyoxyglucose PET (PET FDG) studie, het toediening van die stimulant dwelm metielfenidaat (MPH) aan aktiewe kokaïengebruikers heelbreinglukosemetabolisme verhoog14. Hier het die linker laterale OFC groter metabolisme getoon in reaksie op onverwagte as verwagte MPH; die teenoorgestelde patroon as dié van die BOLD-effek in bogenoemde studie13 weerspieël moontlik die verskillende temporele sensitiwiteit van die beeldingsmodaliteite (sien hieronder).

Stimulerende middels verhoog ook PFC-aktiwiteit in laboratoriumdiere. Byvoorbeeld, plaaslike serebrale bloedvloei (rCBF) in dwelm-naïewe rhesus-ape het toegeneem in DLPFC na nie-voorwaardelike toediening en in ACC tydens 'n eenvoudige vaste-koers self-toediening van kokaïen15, 16. 'n PET FDG studie in dieselfde diermodel het getoon dat kokaïen-selfadministrasie metabolisme in OFC en ACC tot 'n groter mate verhoog het wanneer toegang tot kokaïen uitgebrei is as wanneer toegang beperk was17 (let op dat uitgebreide toegang, maar nie beperkte of kort toegang nie, geassosieer word met oorgang van matige na oormatige dwelminname , soos in verslawing voorkom18). Net so het intraserebroventrikulêre toediening van kokaïen by rotte 'n groot fMRI-reaksie in geselekteerde breinstreke, insluitend PFC19, veroorsaak.

Gesamentlik is die hoofeffek van kokaïen (en ander stimulante soos MPH) op die PFC om PFC-aktiwiteit te verhoog, soos gemeet deur glukosemetabolisme, CBF of BOLD (hoewel kokaïen in 'n onlangse studie die PFC serebrale bloedvolume in makaakape verminder het20 ). Aangesien die lengte van toegang tot die geneesmiddel en dwelmverwagting PFC-aktiwiteit moduleer, kan toenames in aktiwiteit wat tydens geneesmiddeltoediening plaasvind, 'n aanduiding wees van die neuroplastiese aanpassings wat in die oorgang van eerste of af en toe gebruik na gereelde gebruik volg, so dat dwelmverwante neuropsigologiese prosesse, insluitend dwelmverwante afwagting (en ander gekondisioneerde reaksies), onderdruk of verduister nie-dwelmverwante prosesse, soos afwagting van - of die motivering om - nie-dwelmverwante doelwitte na te streef (Fig. 3).

By sigaretrokers is rCBF in die linker dorsale ACC (dACC) verminder en dit het gekorreleer met 'n afname in drang na die rook van die eerste sigaret van die dag21. Soortgelyke korrelasies is gerapporteer tussen rCBF in OFC en drang na akute inspuitings van heroïen by mense wat heroïenafhanklik is22. Die verskil tussen die uitwerking van kokaïen (en ander stimulante) en ander soorte dwelms op PFC-aktiwiteit kan verskille in die direkte farmakologiese uitwerking van die middels op die PFC en ander breinstreke (kannabinoïed-, mu-opioïed- en nikotienreseptore, wat teikens is) weerspieël. vir dagga, het heroïen en nikotien, onderskeidelik, 'n duidelike streekbreinverspreiding) of op nie-SSS-teikens (kokaïen en metamfetamien het perifere simpatomimetiese effekte wat verskil van die perifere effekte van dagga of alkohol), of dit kan verskille in metodologiese faktore (byvoorbeeld of studies absolute of relatiewe (of genormaliseerde) waardes ontleed het)23. Dit kan ook verband hou met dwelm-geïnduseerde drang-effekte: met dwelms soos kokaïen, neem drang by verslaafde individue toe 10-15 minute na rook, terwyl die studies hierbo bespreek het, afnames in drang gerapporteer het onmiddellik na nikotien- of heroïentoediening. In hierdie lig gesien, en in ooreenstemming met ons model, dui die gesamentlike resultate daarop dat wanneer dwelm-inname drang verminder, dit geassosieer word met afname in dwelmverwante PFC-aktiwiteit, en omgekeerd. Gepaardgaande met hierdie dwelmverwante afnames, sou ons verwag dat nie-geneesmiddelverwante PFC-aktiwiteit sal toeneem, soos inderdaad die geval is (sien hieronder).

Verskille tussen resultate in hierdie afdeling, en regdeur hierdie oorsig, kan ook toegeskryf word aan verskille tussen die verskillende beeldvormende modaliteite - 'n kwessie wat vroeg in hierdie oorsig erken moet word. Byvoorbeeld, PET FDG meet glukose metaboliese aktiwiteit gemiddeld oor 30 min, terwyl fMRI BOLD en PET CBF vinniger veranderinge in aktiveringspatrone weerspieël. Hierdie modaliteite verskil ook in hul basislyn maatreëls: dit is nie moontlik om 'n absolute basislyn met BOLD fMRI vas te stel nie, terwyl dit moontlik is met PET en arteriële spin etikettering MRI. Nog 'n algemene verskil tussen studies is die basislyntoestand van 'n individu, byvoorbeeld, die duur van onthouding kan maatreëls van drang en onttrekking beïnvloed.

Reaksies op dwelmverwante leidrade

Die kern van dwelmverslawing is die gekondisioneerde reaksies op stimuli wat met die dwelm geassosieer word wat by gewone gebruikers ontwikkel - soos voorwerpe wat gebruik word om die dwelms toe te dien, mense wat die dwelm verkry of emosionele toestande wat in die verlede óf verlig óf geaktiveer is deur die gebruik van die dwelm - wat dan die begeerte vir dwelmgebruik dryf en wat belangrike bydraers is tot terugval. Beeldstudies het hierdie gekondisioneerde reaksies geëvalueer deur verslaafde mense bloot te stel aan dwelmverwante leidrade, byvoorbeeld deur vir hulle dwelmverwante prente te wys. Hier hersien ons eers studies wat die PFC-reaksie op cue-blootstelling in verslaafde individue en kontroles vergelyk het (Aanvullende inligting S3 (tabel)), en dan bespreek ons ​​studies wat die effek van onthouding, verwagting en kognitiewe intervensies op die PFC-reaksies op dwelms ondersoek het. -verwante leidrade (Aanvullende inligting S4 (tabel)). Ons voorspel dat in verslaafde individue, PFC-reaksies op dwelmverwante leidrade die reaksies op die dwelm self naboots, as gevolg van kondisionering, en dat ingryping 'n vermindering van die dwelm-gekondisioneerde reaksies in die PFC veroorsaak.

Effek van cue-blootstelling op PFC-aktiwiteit. Alhoewel daar 'n paar uitsonderings is24, 25, 26, rapporteer fMRI-studies dat in vergelyking met kontroles, dwelmverslaafde individue verbeterde BOLD-reaksies in PFC toon op dwelmverwante leidrade relatief tot kontrole-aanwysings (Aanvullende inligting S3 (tabel)). Hierdie resultate is gerapporteer in die linker DLPFC, linker mediale frontale gyrus en regter subcallosale gyrus (Brodmann area 34) in jong sigaretrokers27, en in bilaterale DLPFC en ACC in korttermyn28 en langtermyn29 abstinente alkoholiste. Soortgelyke toenames is aangemeld in studies (insluitend PET FDG-studies) van kokaïenverslaafde individue wat kokaïenverwante video's kyk30 en van swaar rokers wat sigaretverwante video's kyk terwyl hulle 'n sigaret hanteer31. Dikwels is daar geen verskille tussen verslaafde en nie-verslaafde individue in valensie- of opwekkingsgraderings, of selfs in outonome reaksies (byvoorbeeld velgeleidingsreaksies) op die dwelmverwante leidrade29, wat daarop dui dat neurobeeldingsmaatreëls meer sensitief is in die opsporing van groepe. verskille in gekondisioneerde reaksies op dwelmverwante leidrade. Belangrik is dat cue-geïnduseerde PFC-reaksies gekorreleer is met drang31 en erns van dwelmgebruik27, en beide daaropvolgende prestasie op 'n voorbereide emosieherkenningstaak32 en dwelmgebruik 3 maande later29 voorspel het, wat aandui dat hierdie maatreëls kliniese relevansie het. Aangesien geen PFC-aktivering deur dwelmverwante gemaskerde leidrade33 (wat subkortikale streke eerder geaktiveer het34) ontlok is nie, kan hierdie effekte slegs geïnduseer word wanneer dwelmverwante leidrade bewustelik waargeneem word, maar dit moet verder bestudeer word.

'n Interessante reeks studies ondersoek cue-verwante PFC-aktivering tydens akute farmakologiese geneesmiddelblootstelling. By heroïenafhanklike mans wat heroïeninspuitings ontvang terwyl hulle dwelmverwante video's kyk, het CBF in OFC gekorreleer met die drang om die dwelm te gebruik, en CBF in DLPFC (Brodmann area 9) gekorreleer met geluk22 (Aanvullende inligting S2 (tabel)). In hierdie konteks is dit interessant om daarop te let dat die blote smaak van alkohol (teenoor lietsjie-sap) BOLD PFC-aktiwiteit by jong drinkers kan verhoog, en hierdie reaksie korreleer met alkoholgebruik en drang35 en word moontlik gedryf deur dopamien-neurotransmissie in die subkortikale beloningskring36 . Daarenteen, in nie-afhanklike alkoholdrinkers of sigaretrokers, is cue-verwante OFC-aktiwiteit verminder deur alkohol- of nikotientoediening, onderskeidelik37. Hierdie bevinding resoneer met die bevinding dat intraveneuse MPH-toediening by nie-verslaafde proefpersone metabolisme in ventrale PFC-streke verminder het38 (Kassie 2). Toekomstige studies kan PFC-reaksies direk met dwelmverwante leidrade in nie-afhanklike en afhanklike individue vergelyk en sodoende die impak van dronkenskap op cue-verwante PFC-reaksies verder ondersoek. Modellering van bingeing in dwelmmisbruik-vakke sal insiggewend wees vir die ontwerp van intervensies om cue-geïnduseerde kompulsiewe gedrag te verminder.

Boks 2 | Die rol van dopamien en ander neurotransmitters

Dopamien D2-reseptore, wat die digste uitgedruk word in subkortikale streke soos die middelbrein en dorsale en ventrale striatum, word ook deur die prefrontale korteks (PFC) versprei. 'n Reeks positron emissie tomografie (PET) studies het laer striatale dopamien D2 reseptor beskikbaarheid gerapporteer by individue wat aan metamfetamien verslaaf is184, kokaïen38 of alkohol185, en by mense met morbiede vetsug186, en hierdie verlagings is geassosieer met verminderde basislyn metaboliese aktiwiteit in die orbitofrontale korteks (OFC) en anterior cingulate korteks (ACC). Dit dui daarop dat die verlies van dopamiensein deur D2-reseptore onderliggend kan wees aan sommige van die tekorte in prefrontale funksie wat in verslawing gesien word - 'n idee wat ondersteun word deur voorlopige data wat toon dat striatale dopamien D2-reseptor beskikbaarheid gekorreleer is met mediale PFC-reaksie op geld in kokaïen -verslaafde individue187. Verminderde striatale dopamien D2 reseptor beskikbaarheid is ook aangemeld by manlike swaar rokers, beide na rook soos gewoonlik en na 24 uur van onthouding; in die versadigde toestand was die dopamien D2 reseptor beskikbaarheid in die bilaterale ACC negatief gekorreleer met die begeerte om te rook (positiewe korrelasies is waargeneem vir die striatum en OFC)188. Bewyse vir dopamienuitputting in die dorsolaterale PFC (DLPFC) is ook aangemeld by jong chroniese ketamien gebruikers, en vlakke van uitputting is gekorreleer met hoër weeklikse dwelmgebruik189. Ander PET-studies het duidelik verswakte striatale dopamienvrystelling gerapporteer in reaksie op binneaarse toediening van 'n opkikkermiddel (byvoorbeeld metielfenidaat) by kokaïenmisbruikers en alkoholiste, met 'n parallelle afname in selfgerapporteerde ervarings van hoogvoel38, 185.

In ooreenstemming met data van dierestudies dui hierdie resultate by verslaafde individue op 'n afgestompte striatale dopaminerge funksie - beide by die basislyn en in reaksie op 'n direkte uitdaging - wat geassosieer word met verhoogde drang en erns van gebruik. 'n Stomp striatale dopamienreaksie is voorspellend van die werklike keuse vir kokaïen bo geld by abstinente kokaïenverslaafde individue, wat daarop dui dat dit vakke tot terugval kan vat.190. Die resultate dui ook daarop dat, deur die regulering van die grootte van dopamien toeneem in die striatum185, die OFC aanvaar 'n deurslaggewende rol in die modulasie van die waarde van versterkers; ontwrigting van hierdie regulasie kan onderliggend wees aan die verhoogde waarde wat toegeskryf word aan 'n dwelmbeloning by verslaafde vakke. In ooreenstemming met hierdie voorstel het metabolisme in die mediale OFC en ventrale ACC by kokaïenmisbruikers toegeneem na intraveneuse stimulanttoediening, terwyl dit in kontroles verminder is; die plaaslike metaboliese toenames in die misbruikers is geassosieer met dwelm-drang38.

Endogene opioïede bemiddel ook die lonende reaksies van baie dwelmmiddels, veral heroïen, alkohol en nikotien. Herhaalde dwelmgebruik is geassosieer met verminderde vrystelling van endogene opioïede, 'n effek wat kan bydra tot onttrekkingsimptome, insluitend disforie. N studie met behulp van [11C]karfentaniel het getoon dat kokaïenmisbruikers hoër PFC-mu-opiaatreseptorbindingspotensiaal het (wat dui op laer endogene opioïedvlakke) as gesonde nie-verslaafde kontroles, en dat dit gedurende 12 weke van onthouding in die anterior frontale korteks en ACC voortduur.191. Verhoogde mu-opiaatreseptorbinding in die DLPFC en ACC voor behandeling is geassosieer met groter kokaïengebruik en korter duur van onthouding, en is voorgestel as 'n beter voorspeller van behandelingsuitkoms as basislyn dwelm- en alkoholgebruik192. Soortgelyke resultate is by abstinente alkoholiese mans aangemeld193, terwyl die vlak van mu (of kappa) opiaatreseptorbinding omgekeer word deur chroniese metadoon in heroïenverslaafde individue194.

Verminderde PFC-bindingspotensiaal vir 'n serotonien-vervoerder-radioligand is aangemeld by abstinente metamfetamienmisbruikers195, jong ontspannings-MDMA-gebruikers196 en in herstelde alkoholiste197. Verminderde serotonien-vervoerder beskikbaarheid kan neuro-aanpassings aan verhoogde sinaptiese serotonien weerspieël, maar dit kan ook skade aan serotonergiese senuwee-terminale weerspieël. Ander neuro-oordragstelsels wat die PFC reguleer en betrokke is by die neuro-aanpassings wat met herhaalde dwelmgebruik by laboratoriumdiere voorkom, sluit die glutamaat in198 en die cannabinoïde199, 200 stelsels. Daar is egter tot dusver geen gepubliseerde studies met radiospoorders om hierdie stelsels in menslike verslawing te beeld nie.

sien Aanvullende inligting S7 (tabel) vir 'n oorsig van studies wat neurotransmitterstelsels tussen verslaafde individue en gesonde kontroles vergelyk.

PFC-aktivering na relevante leidrade is ook aangemeld in gedragsverslawing. Byvoorbeeld, jong mans wat internetspeletjies vir meer as 30 uur per week gespeel het, het BOLD-aktiverings in OFC, ACC, mediale PFC en DLPFC getoon wanneer hulle na foto's van die speletjie kyk, en hierdie aktiverings was gekorreleer met die drang om te speel39. Net so, in vergelyking met kontrolevakke, het patologiese dobbelaars wat dobbelvideo's gekyk het, verhoogde aktivering in regter DLPFC en inferior frontale gyrus40 getoon, en hierdie aktivering het gekorreleer met die drang om te dobbel41. Daarenteen het 'n ander studie in patologiese dobbelaars verminderde linker ventromediale PFC BOLD-reaksies getoon op wen teenoor verloor in 'n dobbelagtige taak, en die grootte van die vermindering was gekorreleer met die erns van die dobbelverslawing, soos beoordeel met 'n dobbelvraelys42. Die teenoorgestelde rigtings van die aktiwiteitsveranderinge (hiperaktiverings teenoor hipoaktiverings in vergelyking met kontroles) kan deur die ROI aangedryf word (byvoorbeeld, ventromediale PFC-taakverwante deaktiverings word dikwels gesien en is toegeskryf aan die rol van die 'verstekbrein'-netwerk43) , verskille in drang (drang is gerapporteer in Verws 39, 40, 41 maar nie Verw. 42 nie), taakverskille of metodologiese faktore, wat aan die einde van hierdie afdeling opgesom word.

Afwykings wat gekenmerk word deur verswakte beheer van voedselverbruik word ook geassosieer met abnormale PFC-reaktiwiteit op leidrade. Dit is nie onverwags nie, aangesien hierdie versteurings en verslawing soortgelyke kompromieë in neuronale stroombane behels44, insluitend verminderde striatale dopamien D2-reseptor beskikbaarheid45. Byvoorbeeld, vroue met anoreksie of bulimie wat passief foto's van kos kyk (teenoor nie-voedselverwante foto's), het verhoogde fMRI BOLD-reaksies in linker-ventromediale PFC46 getoon. In vergelyking met pasiënte met bulimie, het pasiënte met anoreksie groter regte OFC-aktivering getoon in reaksie op voedselfoto's, wat moontlik hierdie streek in té beperkende selfbeheersing impliseer; daarenteen, links DLPFC aktiwiteit by hierdie foto's is verminder in pasiënte met bulimie in vergelyking met gesonde kontroles, wat moontlik hierdie streek impliseer in die verlies van beheer oor voedselinname46. In 'n ander studie het jong vroue met eetversteurings, maar nie kontrolepersone nie, aktivering van die linkerventromediale PFC getoon tydens die seleksie van die mees negatiewe woord uit negatiewe liggaamsbeeldverwante woordstelle (in vergelyking met tydens die seleksie van die mees neutrale woord van neutrale woordstelle)47. Sulke verskille is nie waargeneem vir algemeen negatiewe woorde nie, wat aandui dat hierdie streek se aktivering gedryf is deur woorde wat die sterkste verband hou met die werklike bekommernisse van hierdie pasiëntgroep. Tesame met die resultate in die patologiese dobbelaars wat hierbo beskryf is42, kan ventromediale PFC-reaksies die emosionele relevansie van leidrade van die grootste kommer vir die betrokke pasiëntpopulasie naspoor (dit wil sê wen of vermy verlies vir individue met patologiese dobbelary, liggaamsbeeld vir individue met eetversteurings en dwelmverwante leidrade vir dwelmverslaafde individue) en kan dien as 'n teiken vir die opsporing van terapeutiese intervensies in verslawing, soos onlangs voorgestel48, 49.

Effek van onthouding, verwagting en kognitiewe intervensies. Hier stel ons voor dat kognitiewe intervensie en langtermyn-onthouding cue-geïnduseerde reaksies in die PFC verswak, en dat dwelmverwante verwagting en korttermyn-onthouding die teenoorgestelde effek het. Die impak van korttermyn-onthouding op PFC-aanwysingsverwante aktiwiteit is die mees omvattende bestudeer in nikotienverslawing (Aanvullende inligting S4 (tabel)). In 'n arteriële spin-etiketterings-MRI-studie, het 12-uur-onthouding by rokers drang verhoog, globale CBF en plaaslike CBF in die OFC, en CBF in die regte PFC verlaag, met CBF veranderinge in alle ROI's wat verband hou met drang en onttrekkingsimptome50. Sulke verhoogde cue-reaktiwiteit is ook aangemeld vir langer periodes van onthouding - tot 8 dae in die DLPFC, ACC en inferior frontale gyrus in vroulike rokers51 - en het ook positief gekorreleer met drang52. Sommige studies rapporteer egter geen effek van onthouding op cue-geïnduseerde PFC-aktiwiteit nie53. Dit kan moontlik toegeskryf word aan ander faktore wat aansienlike variasie tot resultate bydra, soos die verwagting om te rook aan die einde van die studie54. Inderdaad, soos hierbo bespreek13, kan verwagting alleen die effekte van akute dwelm-inname op PFC-aktivering in verslaafde individue naboots. Studies waarin al drie veranderlikes - verwagting vir dwelmtoediening, blootstelling aan dwelmverwante leidrade en onthouding - ondersoek word vir hoofeffekte en interaksie-effekte op PFC-aktiwiteit sal nuttig wees, veral as dit groot monsters behels. Die tydelike dinamika van PFC-aanwysingsreaktiwiteit moet ook in longitudinale studies ondersoek word, wat dieselfde individu deur langtermyn-onthoudingsperiodes dophou.

'n Belowende navorsingslyn ondersoek gedragsmodulasie van cue-reaktiwiteit. Byvoorbeeld, 'n rol vir die mOFC in die onderdrukking van drang is voorgestel deur bevindinge van 'n onlangse PET-studie in kokaïengebruikers. Drang het toegeneem na die kyk van 'n video van kokaïenverwante leidrade, en drangvlakke het gekorreleer met glukosemetabolisme in die mediale PFC55. Wat belangrik is, is dat wanneer deelnemers opdrag gegee is - voordat hulle die video gekyk het - om drang te inhibeer, het metabolisme in die regter mOFC afgeneem, en dit was geassosieer met aktivering van die regter inferior frontale gyrus (Brodmann area 44), wat 'n belangrike gebied in inhiberende beheer is. By sigaretrokers wat behandeling soek, is die instruksie om drang te weerstaan ​​terwyl rookverwante video's gekyk word, geassosieer met DLPFC- en ACC-aktivering, hoewel hierdie aktivering onverwags positief gekorreleer het met drang56. 'n Onlangse studie dui daarop dat die rigting van die verandering in aktiwiteit en korrelasie met drang gemoduleer kan word deur die gedragstrategie wat gebruik word om drang te onderdruk. In hierdie elegante studie is sigaretrokers opdrag gegee om die onmiddellike versus langtermyngevolge van die verbruik van die stimuli wat in prente uitgebeeld word (sigaretverwante versus voedselverwante leidrade) te oorweeg57. Met inagneming van die langtermyngevolge was dit geassosieer met verhoogde aktiwiteit in PFC-streke wat verband hou met kognitiewe beheer (DLPFC en inferior frontale gyrus) en met verminderde aktiwiteit in PFC-streke wat verband hou met drang (mOFC en ACC). Daarbenewens het selfgerapporteerde drang afgeneem wanneer vakke die langtermyngevolge oorweeg het, en dit was negatief gekorreleer met aktiwiteit in dACC en DLPFC. 'n Bemiddelingsanalise het getoon dat die verband tussen verhoogde aktiwiteit in DLPFC en reguleringsverwante afnames in drang nie meer betekenisvol was nadat verminderde aktiwiteit in ventrale striatum in die model ingesluit is nie. Nietemin is prekliniese studies wat ablasie of optogenetiese gereedskap gebruik, nodig om die interaksie van die PFC en die ventrale striatum beter te verstaan ​​om drangreaksies te onderdruk. Gesamentlik bied resultate van studies wat gedragsbenaderings gebruik om drang te onderdruk, ondersteuning aan ons voorgestelde model (Fig. 3), wat onderskei tussen PFC-streke wat nie-dwelmverwante kognitiewe inspanning en inhiberende beheer fasiliteer (DLPFC, dACC en inferior frontale gyrus) en dié wat dwelmverwante emosionele kommer, drang en kompulsiewe gedrag weerspieël (mOFC en ventrale ACC).

Om op te som, blootstelling aan dwelmverwante leidrade naboots die uitwerking van direkte dwelmtoediening op PFC-aktiwiteit by dwelmverslaafde individue, hoewel die impak van duur van onthouding en verwagting van dwelmgebruik (en verwante prosesse soos die vorming van dwelmverwante herinneringe) , en hul unieke bydraes tot PFC-funksie, moet in groot steekproefgroottes geassesseer word. Deur studies van cue-reaktiwiteit uit te brei om bykomende neuropsigologiese funksies in te sluit, en deur die rigting van korrelasies tussen PFC-aktiwiteit en spesifieke eindpunte (byvoorbeeld drang) te ondersoek, sal die funksionele betekenis van aktiverings van spesifieke PFC-streke in verslawing duideliker word. 'n Verdere aanbeveling vir toekomstige studies oor leidrade-reaktiwiteit is om direkte vergelykings tussen sessies (byvoorbeeld onthouding teenoor versadiging) en taaktoestande (byvoorbeeld dwelm- teenoor neutrale leidrade) te doen en om heelbrein-korrelasies met die onderskeie gedragsveranderinge uit te voer. Toekomstige studies kan ook die duur en die patroon van PFC-aktivering vergelyk na akute geneesmiddelblootstelling en na blootstelling aan gekondisioneerde leidrade in dieselfde vakke. Studies in nie-verslaafde individue kan gebruik word om die impak van ontbering (byvoorbeeld van voedsel) en dringende behoeftes (byvoorbeeld honger, seksuele begeerte en prestasiemotivering) op PFC-aanwysingsreaktiwiteit te bepaal. Byvoorbeeld, in jong gesonde kontroles, is drang na verbeelde kosse - geïnduseer deur 'n eentonige dieet - geassosieer met aktivering in verskeie limbiese en paralimbiese streke, insluitend ACC (Brodmann area 24)58.

Dit is belangrik om daarop te let dat aangesien ons nie die ventrale striatale literatuur nagegaan het nie - en daarom kan direkte vergelykings nie tussen PFC en subkortikale reaksies op hierdie stimuli gemaak word nie - ons nie kan aflei, hoe aanloklik dit ook al mag wees, dat PFC-aktiwiteit self kan bydra tot die lonende effekte van dwelms en dwelm-aanwysings.

Reaksies op nie-dwelmbelonings

Ons stel voor dat in individue met dwelmverslawing, PFC-aktiwiteit in reaksie op nie-dwelmverwante belonings teenoorgesteld is aan PFC-aktiwiteitsveranderinge wat dwelmverwante verwerking kenmerk (Fig. 3). Spesifiek, in verslaafde individue wat in 'n toestand van drang, dronkenskap, onttrekking of vroeë onthouding is, sal sensitiwiteit van die PFC vir nie-dwelmverwante belonings merkbaar verswak word in vergelyking met dié in gesonde nie-verslaafde vakke. Inderdaad, verminderde sensitiwiteit vir nie-dwelmverwante belonings is 'n uitdaging in die terapeutiese rehabilitasie van pasiënte met dwelmgebruiksversteurings. Daarom is dit belangrik om te bestudeer hoe dwelmverslaafde individue reageer op nie-dwelmverwante versterkers.

Sulke verminderde sensitiwiteit vir nie-dwelmverwante beloning is verduidelik as 'n allostatiese aanpassing59. In hierdie interpretasie lei gereelde en hoë-dosis dwelmgebruik tot kompenserende breinveranderinge wat eetlus hedoniese en motiveringsprosesse ('beloning') beperk, in plaas daarvan om aversiewe (teenstander of 'anti-beloning') stelsels te versterk60. Hierdie proses is soortgelyk aan verdraagsaamheid, waarin sensitiwiteit vir beloning verminder word. Dit word ook vasgevang deur die opponent-proses hipotese uiteengesit deur Slomon en Corbit61, 62, wat die temporele dinamika van opponerende emosionele reaksies beskryf; hier, negatiewe versterking (byvoorbeeld, onttrekking) seëvier oor positiewe versterking (byvoorbeeld dwelm-geïnduseerde hoog) in die oorgang van af en toe dwelmgebruik na verslawing. Hierdie proses is relevant vir emosionele reaktiwiteit en emosieregulering, wat, in soverre emosies gedefinieer word as 'toestande wat deur versterkers ontlok word'63, waarskynlik benadeel sal word in dwelmverslawing, veral tydens dwelm-bevooroordeelde verwerking soos drang en bingeing.

Anhedonia is 'n kenmerkende kenmerk van dwelmafhanklikheid64, en kriteria vir ernstige depressiewe versteuring - wat anhedonia as 'n kernsimptoom insluit - word deur baie dwelmverslaafde individue nagekom (byvoorbeeld 50% van kokaïenverslaafde individue65). Die sterk assosiasie tussen gemoedstoestand en substansgebruiksversteurings is nie beperk tot depressie nie66; byvoorbeeld, emosionele nood is 'n risikofaktor vir dwelm-terugval67. Navorsing oor hoe veranderde emosieverwerking by substansgebruikafwykings betrokke is, is egter in sy kinderskoene68, 69, soos hieronder bespreek (Aanvullende inligting S5 (tabel)).

Geld is 'n effektiewe abstrakte, sekondêre en veralgemeenbare versterker wat sy waarde verkry deur sosiale interaksie, en dit word gebruik in emosionele leer in alledaagse menslike ervaring; gekompromitteerde verwerking van hierdie beloning kan dus dui op 'n sosiaal nadelige emosionele leermeganisme in verslawing. So 'n tekort, des te meer duidelik gegewe die sterk motiverings- en opwekkingswaarde wat normaalweg met hierdie beloning geassosieer word, sal die idee bevestig dat in verslawing, breinbeloningskringe deur dwelms 'gekaap' word, alhoewel die moontlikheid vir 'n voorafbestaande tekort in beloningverwerking kan ook nie uitgesluit word nie.

Een fMRI-studie het ondersoek hoe kokaïenverslaafde individue en kontroles gereageer het op die ontvangs van geldelike beloning vir korrekte prestasie op 'n volgehoue ​​aandag- en gedwonge-keuse-taak70. In kontroles was volgehoue ​​​​monetêre beloning (wins wat nie binne taakblokke verskil het nie en wat ten volle voorspelbaar was) geassosieer met 'n neiging vir die linker laterale OFC om op 'n gegradeerde wyse te reageer (aktiwiteit het eentonig toegeneem met bedrag: hoë wins > lae wins > geen wins), terwyl die DLPFC en rostral ACC gelyk gereageer het op enige geldelike bedrag (hoë of lae wins > geen wins). Hierdie patroon stem ooreen met die OFC se rol in die verwerking van relatiewe beloning, soos gedokumenteer in nie-menslike71 en menslike subjekte72, 73, 74, 75, 76, en met die DLPFC se rol in aandag77. Kokaïenverslaafde vakke het verminderde fMRI-seine in linker OFC getoon vir hoë wins in vergelyking met kontroles en was minder sensitief vir verskille tussen monetêre belonings in linker OFC en in DLPFC. Merkwaardig genoeg het meer as die helfte van die kokaïenverslaafde vakke die waarde van alle geldelike bedrae gelyk gegradeer (dit wil sê, VS$10 = VS$1000)78. Vyf-en-tagtig persent van die variansie in hierdie graderings kan toegeskryf word aan die laterale OFC en mediale frontale gyrus (en amygdala) reaksies op geldelike beloning in die verslaafde vakke. Alhoewel hierdie bevindings in 'n groter steekproefgrootte en met meer sensitiewe take herhaal moet word, dui dit nietemin daarop dat sommige kokaïenverslaafde individue verminderde sensitiwiteit vir relatiewe verskille in die waarde van belonings kan hê. Sulke 'vervlakking' van die waargenome versterkingsgradiënt kan onderliggend wees aan oorwaardering of vooroordeel teenoor onmiddellike belonings (soos 'n beskikbare middel)79 en die afslag van groter maar vertraagde belonings80, 81, wat dus volgehoue ​​motiveringsdrang verminder. Hierdie resultate kan terapeuties relevant wees aangesien daar bewys is dat monetêre versterking in omgewings wat goed toesig is, dwelmonthouding verbeter82, en kan ook relevant wees in die voorspelling van kliniese uitkomste. In ooreenstemming met hierdie idee, in 'n soortgelyke populasie van proefpersone, het die mate van dACC-hipoaktivering in 'n taak waarin korrekte prestasie geldelik vergoed is gekorreleer met die frekwensie van kokaïengebruik, terwyl die mate van rostroventrale ACC (uitbreidend na mOFC) hipoaktivering gekorreleer het met taak- geïnduseerde drangonderdrukking83. Daar was 'n omgekeerde assosiasie van hierdie PFC-ROI's met cue-reaktiwiteit in die middelbrein in kokaïenverslaafde vakke, maar nie in kontrole-vakke nie, wat hierdie ACC-onderafdelings impliseer in die regulering van outomatiese dwelmreaksies84.

Daar moet kennis geneem word dat in die studies wat hierbo beskryf is, vakke nie gevra is om tussen geldelike belonings te kies nie. Ons voorspel dat keuse insgelyks 'n lineêre funksie (keuse van hoër bo laer beloning) sal volg in gesonde kontroles meer as in verslaafde individue, wat ons verwag om minder buigsaamheid in keuse te toon (die keuse van dwelm bo ander versterkers), veral tydens drang en bingeing . Studies wat vakke toelaat om tussen versterkers te kies, is meestal by laboratoriumdiere uitgevoer. Hierdie studies het getoon dat, wanneer die keuse gegee word, diere wat voorheen aan dwelms blootgestel is, die dwelm bo nuwigheid85, voldoende moederlike gedrag86 en selfs kos87, 88, 89 kies, wat aandui dat dwelmblootstelling die waargenome waarde van natuurlike belonings kan verminder, selfs dié wat nodig vir oorlewing. In 'n onlangse menslike neurobeeldingstudie waarin proefpersone sigarette of geld kon wen, was af en toe rokers meer gemotiveerd om geld te kry as sigarette, terwyl afhanklike rokers soortgelyke pogings aangewend het om geld of sigarette te wen90. 'n Soortgelyke groep deur beloningsinteraksie is waargeneem in die regter OFC, bilaterale DLPFC en linker ACC, sodanig dat in die af en toe rokers hierdie streke hoër aktiwiteit getoon het vir stimuli wat 'n toenemende geldelike beloning voorspel as vir stimuli wat 'n sigaretbeloning voorspel, terwyl die afhanklike rokers getoon het geen beduidende verskille in sulke antisiperende breinaktiwiteit nie. Hierdie streke het ook hoër aktivering tot geld getoon by af en toe as by afhanklike rokers90.

Hierdie resultate, tesame met gedragsresultate op neuropsigologiese toetse in kokaïenverslaafde individue91, 92 (sien ook Box 2), dra by tot ons begrip van hoe relatiewe beloningsvoorkeure in verslawing kan verander sodat voorkeur vir die dwelm meeding met (en soms oorskry) voorkeur vir ander versterkers, met 'n gepaardgaande afname in die vermoë om relatiewe waardes aan nie-dwelmverwante belonings toe te ken.

Emosionele reaktiwiteit.

Verskeie studies wat hierbo nagegaan is, het PFC-reaksies op nie-kommer-spesifieke dog emosioneel prikkelende stimuli vergelyk met reaksies op kommer-verwante (byvoorbeeld dwelmverwante) leidrade25, 26, 28, 46, 47 (Aanvullende inligting S3 (tabel)) . Die PFC was hiperaktief in reaksie op beelde van alle emosionele kategorieë in alkoholverslaafde proefpersone28, die anterior PFC was hipoaktief in reaksie op aangename foto's in heroïenverslaafde individue26, en in pasiënte met eetversteurings was PFC-reaksies op aversiewe foto's normaal46, 47. Dus, in teenstelling met ons model se voorspellings (Fig. 3), was daar geen verskille in die PFC-reaksie tussen dwelmverwante en affektiewe dog nie-dwelmverwante leidrade in enige van hierdie studies nie. Hierdie resultaat, en die variasie in die patroon van resultate, kan toegeskryf word aan - onder andere faktore - die klein aantal studies, verskille tussen studies (soos steekproefgroottes, die primêre middel van misbruik en duur van onthouding) en sensitiwiteit van die maatreëls gebruik. Toekomstige studies sal baat vind by die gebruik van gebeurtenisverwante potensiële opnames of elektroenkefalografie, wat baie hoër temporele resolusie het as fMRI of PET.

’n Duideliker prentjie kom na vore wanneer studies emosionele verwerking by kognitiewe-gedragstake inkorporeer (Aanvullende inligting S5 (tabel)). Byvoorbeeld, wanneer vereis word om empatie te hê met 'n protagonis in 'n reeks spotprente, wat elkeen 'n kortverhaal uitbeeld, het metamfetamienverslaafde individue minder korrekte antwoorde verskaf as kontroles op die vraag "wat sal die hoofkarakter beter laat voel?"93. In vergelyking met kontrolevakke, het die verslaafde individue ook hipoaktivering in OFC (en hiperaktivering in DLPFC) getoon wanneer hulle hierdie vraag beantwoord. Met die uitsondering van een studie in abstinente heroïenverslaafde individue94, het ander soortgelyke studies ook verskille tussen verslaafde en kontrolegroepe gerapporteer in PFC-reaksies op take wat die verwerking van emosionele stimuli soos gesigte, woorde of komplekse tonele vereis. Byvoorbeeld, wanneer mans met alkoholverslawing die intensiteit van vyf gesigsuitdrukkings beoordeel het, is negatiewe uitdrukkings geassosieer met laer aktiverings in die linker ACC maar hoër aktiverings in die linker DLPFC en regter dACC in vergelyking met kontroles95. Daarbenewens, in vergelyking met gesonde kontroles, het kokaïengebruikers ACC en dorsomediale PFC-hipoaktiverings getoon terwyl hulle 'n letterdiskriminasietaak uitgevoer het tydens die aanbieding van 'n stel aangename (teenoor neutrale) prente en hiperaktiverings in die bilaterale DLPFC tydens die aanbieding van onaangename (versus aangenaam) prente 96. Net so, in vergelyking met gesonde kontroles, het dagga-rokers linker-ACC-hipoaktiverings getoon, en regter DLPFC en inferior frontale gyrus-hiperaktiverings in reaksie op die aanbieding van gemaskerde kwaai gesigte (teenoor neutrale gesigte); regte ACC-reaksies het positief gekorreleer met die frekwensie van dwelmgebruik en bilaterale ACC-reaksies gekorreleer met urinêre cannabinoïdevlakke en alkoholgebruik97. Daarenteen was die linker dACC hiperaktief in metamfetamien-afhanklike proefpersone in vergelyking met kontroles wanneer emosionele uitdrukking op gesigte beoordeel is in 'n affekpassingstaak (teenoor die oordeel van die vorm van abstrakte figure) en dit was geassosieer met meer self-gerapporteerde vyandigheid en interpersoonlike sensitiwiteit in die verslaafde vakke98.

Saamgevat dui hierdie studies aan dat die DLPFC meestal hiperaktief is tydens emosieverwerking in verslaafde individue in vergelyking met kontrolevakke, veral vir negatiewe emosies. Die ACC toon gemengde resultate, alhoewel met meer studies wat hipoaktiwiteit as hiperaktiwiteit toon. Dit is moontlik dat die DLPFC-hiperaktiwiteit kan kompenseer vir die ACC-hipoaktiwiteit, wat die gebrek aan verskil in taakverrigting tussen dwelmmisbruikers en gesonde kontroles in die meeste van hierdie studies sal verklaar. Nadelige en/of impulsiewe gedrag kan waargeneem word tydens groter emosionele opwekkingsuitdagings soos stres, drang of moeiliker take. Dit is duidelik dat die rolle van hierdie streke in verhouding tot die voorgestelde model (Fig. 3) beter verstaan ​​moet word. Dit is moontlik dat negatiewe emosionele opwekking die risiko vir dwelmgebruik by verslaafde individue verhoog, veral in situasies wat addisionele druk op die beperkte kognitiewe beheerhulpbronne plaas, deur die voortydige werwing van hoër-orde PFC uitvoerende funksie (bemiddel deur die DLPFC). Hierdie interpretasie stem ooreen met die mededinging tussen dwelm- en nie-dwelmverwante prosesse en tussen 'koue' en 'warm' prosesse in die model (Fig. 3c).

Alhoewel verskeie van die bogenoemde studies negatief-gevalenseerde stimuli gebruik het, is 'n talmende vraag of veranderde sensitiwiteit vir nie-dwelmversterkers by verslaafde individue ook van toepassing is op negatiewe versterkers soos geldverlies. Studies in diere toon dat 'verslaafde' proefpersone aanhoudende dwelmsoektog manifesteer, selfs al word die dwelm geassosieer met die ontvangs van 'n elektriese skok99. By mense is hipoaktivering in die regterventrolaterale PFC by rokers tydens geldelike verlies, en by dobbelaars tydens geldelike wins, gerapporteer100 (Aanvullende inligting S5 (tabel)). Alhoewel meer studies duidelik nodig is, het die implikasie van verminderde sensitiwiteit vir negatiewe versterkers in verslawing praktiese implikasies aangesien, benewens positiewe versterkers (soos koopbewyse en voorregte), negatiewe versterkers (soos gevangenskap) toenemend gebruik word in die bestuur van dwelmmisbruikers. Intervensies kan geoptimaliseer word deur die mees doeltreffende tipe en dosis versterker te kies. Toekomstige studies kan ook help om vas te stel of verslaafde individue hulle tot dwelms kan neem omdat hulle maklik verveeld, gefrustreerd, kwaad of bang is, miskien as gevolg van veranderde PFC-funksionering. Lae drempel vir die ervaar van enige van hierdie emosies, of die onvermoë om doelgerigte gedrag te handhaaf (byvoorbeeld om 'n vervelige taak te voltooi) wanneer hierdie emosies ervaar word, kan geassosieer word met verswakte inhiberende beheer (dit wil sê, verhoogde impulsiwiteit) soos hieronder hersien. In kokaïenverslaafde individue, gewoond PFC-aktiwiteit voortydig aan herhaalde aanbieding van 'n aansporing volgehoue ​​aandagtaak101, wat 'n maatstaf kan wees van gekompromitteerde volhoubaarheid van inspanning en lei tot onvoldoende betrokkenheid by behandelingsaktiwiteite.

Inhiberende beheer in verslawing

Dwelmverslawing word gekenmerk deur ligte, dog deurdringende, kognitiewe ontwrigtings102 wat die verloop daarvan kan versnel, volgehoue ​​onthouding kan bedreig103 of slytasie van behandeling kan verhoog104, 105. Die PFC is noodsaaklik vir baie van hierdie kognitiewe prosesse, insluitend aandag, werkgeheue, besluitneming en vertraging afslag (Tabel 1), wat almal in gedrang kom by verslaafde individue, soos elders hersien106. Nog 'n belangrike kognitiewe funksie van die PFC is selfbeheersing, en hier fokus ons op die rol van die PFC in hierdie proses in verslawing (Aanvullende inligting S6 (tabel)). Selfbeheersing verwys, onder andere operasionaliserings, na 'n persoon se vermoë om 'n gedrag te lei of te stop, veral wanneer die gedrag dalk nie optimaal of voordelig is nie, of as die verkeerde ding beskou word om te doen. Dit is pertinent vir verslawing aangesien, ten spyte van 'n mate van bewustheid van die vernietigende gevolge van dwelms (sien ook die afdeling hieronder oor siektebewustheid in verslawing), individue wat aan dwelms verslaaf is, 'n verswakte vermoë toon om oormatige dwelmgebruik te inhibeer. Verswakte inhiberende beheer, wat 'n sleuteloperasie in selfbeheer is, sal waarskynlik ook bydra tot betrokkenheid by kriminele aktiwiteite om die dwelm te verkry, en om die verswakte regulering van negatiewe emosies te onderlê, soos hierbo voorgestel. Hierdie gestremdhede kan ook individue vatbaar maak vir verslawing. In ooreenstemming met vorige verslae107, voorspel kinders se selfbeheersing gedurende hul eerste dekade van hul lewe substansafhanklikheid in hul derde dekade van hul lewe108.

Gaan/nie-gaan en stop seinreaksietydtake.

Take wat dikwels gebruik word om inhiberende beheer te meet, is die go/no-go taak en die stop sein reaksie tyd taak (SSRT). In die go/no-go-taak het kokaïenverslaafde individue meer foute van weglating en kommissie getoon as kontroles en dit is toegeskryf aan hipoaktivering in dACC tydens stopproewe109. In 'n ander studie is hierdie inhiberende gedragstekort by kokaïengebruikers vererger deur 'n hoër werk-geheuelading; weer, dACC-hipoaktivering was geassosieer met gebrekkige taakverrigting110. Net so het heroïenverslaafde mans stadiger reaksietye in die go/no-go-taak getoon, tesame met hipoaktivering in ACC en mediale PFC111. Resultate van die SSRT is moeiliker om te interpreteer. Byvoorbeeld, die ACC was hipoaktief tydens suksesvolle reaksie-inhibisies in vergelyking met mislukte reaksie-inhibisies by kokaïenverslaafde mans, en hul gedragsprestasie was soortgelyk aan dié van kontroles112. Die ACC was ook hipoaktief tydens beide sorgvuldige gedragsaanpassing en risiko-oorname by abstinente alkoholiste, veral in vakke met 'n hoër alkoholdrang ten tyde van die fMRI-skandering113. Daarenteen was die ACC hiperaktief tydens inhibisiefoute113, moontlik omdat die abstinente alkoholiste 'n groter aandag in die monitering van die stopsein as kontroles uitgeoefen het - 'n funksie wat met die ACC geassosieer word. Verhoogde aktiwiteit in ander streke van die PFC is ook aangemeld by sigaretrokers na 'n 24-uur onthouding, maar (in teenstelling met verwagting vir 'n verhoogde streeksaktivering) is akkuraatheid verminder114 (Aanvullende inligting S4 (tabel)).

Die groot variasie in resultate van hierdie studies word moontlik veroorsaak deur verskille in die ontledings, die tipe vergelyking en deur prestasieverskille tussen die groepe, benewens ander veranderlikes. Nietemin kom 'n patroon na vore waarin die dACC hipoaktief is tydens hierdie inhiberende beheertake, en hierdie hipoaktiwiteit word meestal geassosieer met verswakte prestasie, veral met korter onthoudingsduur. Geteikende kognitiewe-gedragsintervensies kan hierdie disfunksie verlig. Byvoorbeeld, insiggewende cueing (soos die verskaffing van 'n waarskuwing van 'n naderende no-go-proef) het inhiberende beheer in 'n go/no-go-taak verbeter, en dit was gekorreleer met verbeterde ACC-aktivering in metamfetamienverslaafde individue115. Sulke kognitiewe-gedragsintervensies kan as neurale rehabilitasie-oefeninge gebruik word en gekombineer word met die gelyktydige toediening van dwelms, soos hieronder bespreek.

Stroop take.

 Inhiberende beheer kan ook geassesseer word deur die kleurwoord Stroop-taak116 te gebruik. Stadiger werkverrigting en meer foute tydens inkongruente proewe op hierdie taak is 'n kenmerk van PFC-disfunksie. Neurobeeldingsnavorsing het getoon dat die dACC en DLPFC betrokke is by hierdie taak117, 118, 119, met afsonderlike rolle vir hierdie streke in konflikopsporing (dACC) en oplossing (DLPFC)120.

Studies wat die kleurwoord Stroop-taak in verslaafde individue gebruik, rapporteer resultate wat meestal dié wat hierbo gerapporteer is, weerspieël. Byvoorbeeld, kokaïenmisbruikers het laer CBF in die linker dACC en regter DLPFC tydens inkongruente proewe in vergelyking met kongruente proewe, terwyl die regte ACC die teenoorgestelde patroon getoon het; boonop was regte ACC-aktivering negatief gekorreleer met kokaïengebruik121 (Aanvullende inligting S6 (tabel)). By mans wat dagga gebruik, is laer CBF tydens hierdie taak in verskeie PFC-streke aangemeld, insluitend perigenuele ACC, ventromediale PFC en DLPFC122. Metamfetamien-afhanklike vakke het ook hipoaktiverings in die inhiberende beheernetwerk getoon, insluitend dACC en DLPFC terwyl hulle hierdie taak uitgevoer het123. In ooreenstemming met die impak van onthouding op die go/no-go-taak wat hierbo gerapporteer is114, het sigaretrokers wat getoets is na 'n 12-uur-onthouding vertraagde reaksietye gehad, en verbeterde dACC en verminderde regte DLPFC-reaksies op die inkongruente proewe op die kleurwoord Strooptaak124 (Aanvullende inligting S4 (tabel)). Wat belangrik is, is dat 'n fMRI-studie getoon het dat aktivering van die ventromediale PFC (Brodmann-areas 10 en 32) tydens 'n kleurwoord-Stroop-taak wat 8 weke voor die aanvang van die behandeling uitgevoer is, behandelingsuitkomste voorspel het by kokaïenverslaafde individue125.

In die emosionele variant van hierdie taak word kleurwoorde vervang met emosionele woorde of prente wat verband hou met 'n spesifieke individu se bekommernis, soos alkoholverwante woorde vir alkoholverslaafde individue. Alhoewel beide die klassieke en die emosionele Stroop-toetse die behoefte behels om reaksies op afleidende stimulusinligting te onderdruk terwyl die aandag selektief op die stimulus-eienskap wat nodig is om die taak te voltooi, gehandhaaf word, gebruik slegs die emosionele Stroop-taak emosionele relevansie as 'n afleier. Sulke emosionele Stroop-ontwerpe kan moontlik die veranderde PFC-aktiwiteit in verslawing verder afbaken: is dit veralgemeenbaar na enige tipe konflik of kom dit spesifiek voor tydens konflikte in 'n dwelmverwante konteks?

'n fMRI-studie in stimulantgebruikers het aandag-vooroordeel aan dwelmverwante woorde getoon: verslaafde individue, maar nie kontroles nie, het meer aandag-vooroordeel aan dwelmverwante woorde getoon (gemeet as die mediaan-reaksie-latensie van korrek geïdentifiseerde kleure van dwelmverwante woorde minus die mediaan reaksie latency van korrek geïdentifiseerde kleure van ooreenstemmende neutrale woorde), wat gekorreleer is met verbeterde linkerventrale PFC-reaksies. Sulke response is nie waargeneem vir die kleurwoord Stroop-taak126 nie. Net so het dwelmverwante prente dACC-reaksies op taak-relevante inligting by sigaretrokers versterk127. Hierdie bevindinge dui daarop dat in verslawing, meer top-down hulpbronne nodig is om op kognitiewe take te fokus wanneer dwelmverwante leidrade teenwoordig is as afleiers (dus bevooroordeelde aandag) tydens die taak. In stryd met hierdie en ander resultate128 is studies in huidige kokaïengebruikers, waarin dwelmverwante woorde nie met stadiger prestasie of meer foute geassosieer is nie83, 129. Hierdie verskil kan verband hou met taakontwerp of die behandeling-soekende status van die studiedeelnemers; ons voorspel dat verhoogde konflik tussen dwelmverwante woorde en neutrale woorde daardie individue kenmerk wat probeer om van dwelms te onthou. Bewyse vir so 'n effek by sigaretrokers is onlangs gepubliseer130.

Effekte van geneesmiddeltoediening tydens inhiberende beheertake.

Tekortkominge in emosieregulering en inhiberende beheer by verslaafde individue en verbetering van PFC-aktiwiteit deur direkte dwelmtoediening (sien hierbo en Aanvullende inligting S2 (tabel)) saam kan die selfmedikasiehipotese ondersteun131, 132. Volgens hierdie hipotese kan dwelmselfadministrasie - en die gepaardgaande toenames in PFC-aktiwiteit - verbeter die emosionele en kognitiewe tekorte wat by dwelmverslaafde individue voorkom. So 'n selfmedikasie-effek is voorheen deur die behandelingsgemeenskap erken, soos blyk uit die gebruik van metadoon ('n sintetiese opioïed) as 'n standaard agonistiese substitusieterapie vir heroïenafhanklikheid. In 'n fMRI-studie is die kyk van heroïenverwante leidrade geassosieer met minder drang tydens 'n na-dosis as tydens 'n voor-dosis metadoonsessie by heroïenverslaafde individue, met gepaardgaande afname in cue-verwante response in die bilaterale OFC133 (Aanvullende inligting S4 (tabel)). Empiriese ondersteuning begin ophoop vir 'n soortgelyke effek in kokaïenverslaafde individue. Byvoorbeeld, binneaarse kokaïen (wat ekstrasellulêre dopamienvlakke verhoog) by kokaïengebruikers het inhiberende beheer verbeter in 'n go/no-go taak, en dit was geassosieer met normalisering van ACC-aktiwiteit en verbeterde regte DLPFC-aktivering tydens die taak134. Binneaarse MPH (wat ook ekstrasellulêre dopamienvlakke verhoog) het soortgelyke prestasie op die SSRT in kokaïenmisbruikers verbeter, en dit was positief gekorreleer met inhibisieverwante aktivering van die linker middel frontale korteks en negatief gekorreleer met aktiwiteit in die ventromediale PFC; na MPH het aktiwiteit in beide streke 'n neiging vir normalisering getoon135. 'N PET-studie het getoon dat orale MPH die verminderde metabolisme in limbiese breinstreke verswak - insluitend laterale OFC en DLPFC - wat gevolg het op blootstelling aan kokaïenverwante leidrade in kokaïenverslaafde individue136. Dit het ook kommissiefoute, 'n algemene maatstaf van impulsiwiteit, verminder tydens 'n dwelm-relevante emosionele Stroop-taak, beide in kokaïenverslaafde individue en kontroles, en in die verslaafde individue was hierdie afname geassosieer met normalisering van aktivering in die rostroventrale ACC (uitbreidend). na die mOFC) en dACC; dACC-taakverwante aktivering voor MPH-toediening was gekorreleer met korter leeftyd alkoholgebruik137 (Fig. 4). Alhoewel dit nog bestudeer moet word of en hoe die noradrenerge effekte van MPH bydra tot die 'normaliserende' effekte daarvan by kokaïengebruikers, dui hierdie resultate saam daarop dat die dopamien-verbeterende effekte van MPH gebruik kan word om veranderinge in gedrag by verslaafde individue te fasiliteer ( verbeter byvoorbeeld selfbeheersing), veral as MPH-behandeling gekombineer word met spesifieke kognitiewe intervensies.

Figuur 4 | Die effek van orale metielfenidaat op anterior cingulate korteksaktiwiteit en funksie in kokaïenverslawing.

Metielfenidaat verbeter funksionele MRI-singulaatreaksies en verminder kommissiefoute op 'n opvallende (vergoedde aanduiding-reaktiwiteit) kognitiewe taak by individue met kokaïenverslawing. 'n | 'N Aksiale kaart van die kortikale streke wat verbeterde reaksies op metielfenidaat (MPH) getoon het in vergelyking met 'n placebo in kokaïenverslaafde individue. Hierdie streke is die dorsale anterior cingulate korteks (dACC; Brodmann-areas 24 en 32) en die rostroventromediale ACC (rvACC) wat strek tot by die mediale orbitofrontale korteks (mOFC; Brodmann-areas 10 en 32). Die betekenisvlakke (T-tellings) van die aktiverings is kleurgekodeer (getoon deur die kleurskaal). b | Korrelasie tussen BOLD sein (aangebied as % seinverandering vanaf placebo) in die rvACC wat strek na die mOFC (x = −9, y = 42, z = −6; Brodmann gebiede 10 en 32) tydens verwerking van dwelmverwante woorde en akkuraatheid op die fMRI-taak (albei is delta-tellings: MPH minus placebo). Die vakke is 13 individue met kokaïengebruiksversteurings en 14 gesonde kontroles. Figuur is weergegee, met toestemming, van Verw. 215 © (2011) Macmillan Publishers Bpk. Alle regte voorbehou.

Daar moet kennis geneem word dat die effek van dopamienagoniste op die normalisering van breingedragreaksies op emosionele of kognitiewe beheeruitdagings kan afhang van patrone van kompulsiewe dwelmgebruik126 of ander individuele verskille, soos basislyn selfbeheersing en lewenslange dwelmgebruik, maar hierdie moontlikhede moet nog in groter steekproefgroottes bestudeer word. Ook, nie-dopaminerge probes (byvoorbeeld cholinergiese of AMPA reseptor agoniste) kan addisionele farmakologiese teikens vir kokaïenverslawing behandeling bied138.

Samevattend dui die resultate van studies oor inhiberende beheer in dwelmverslawing aan dat daar dACC-hipoaktiwiteit en gebrekkige inhiberende beheer by dwelmverslaafde individue is. Verhoogde PFC-aktiwiteit is gerapporteer na korttermyn-onthouding, na blootstelling aan dwelmverwante leidrade en aan die geneesmiddel self (of soortgelyke farmakologiese middels). Alhoewel dwelmblootstelling ook geassosieer word met beter prestasie in hierdie kognitiewe take, het korttermynonthouding en blootstelling aan dwelmverwante leidrade die teenoorgestelde resultaat op taakverrigting. Gesien in die konteks van die voorgestelde model (Fig. 3), hoewel dwelms van misbruik tydelike verligting bied, het chroniese selfmedikasie met hierdie middels langtermyngevolge - verminderde inhiberende beheermeganismes en gepaardgaande emosionele ontwrigtings - wat dalk nie verlig word met korttermyn onthouding, en wat geneig is om weer op te vlam by blootstelling aan dwelmverwante leidrade. Normalisering van hierdie funksies, met behulp van empiries-gebaseerde en geteikende farmakologiese en kognitiewe-gedragsintervensies - in kombinasie met die relevante versterkers - behoort 'n doelwit te word in die behandeling van verslawing.

Siektebewustheid in verslawing

Die kapasiteit vir insig in ons interne wêreld (wat interosepsie insluit maar strek tot hoër-orde emosionele, motiverende en kognitiewe selfbewustheid) is deels afhanklik van die PFC. Gegewe die gestremdhede in PFC-funksie by mense met verslawing wat hierbo hersien is, is dit moontlik dat 'n beperkte bewustheid van die omvang van die gedragsgestremdheid of van die behoefte aan behandeling kan onderlê wat tradisioneel toegeskryf word aan 'ontkenning' in dwelmverslawing - dit is , kan die aanname dat die verslaafde pasiënt in staat is om sy of haar tekorte ten volle te begryp, maar kies om dit te ignoreer, foutief wees. Inderdaad, studies het onlangs voorgestel dat verslaafde individue nie ten volle bewus is van die erns van hul siekte nie (dit wil sê hul dwelmsoek- en neemgedrag en die gevolge daarvan) en dit kan geassosieer word met tekorte in die beheernetwerk139.

Verskeie studies het bewyse gelewer vir 'n dissosiasie tussen selfpersepsie en werklike gedrag in verslawing. Byvoorbeeld, in gesonde kontroles is die spoed en akkuraatheid van reaksies vir 'n hoë monetêre toestand in vergelyking met 'n neutrale leidraad in 'n geldelike vergoedde gedwonge-keuse volgehoue ​​aandagtaak gekorreleer met self-gerapporteerde betrokkenheid by die taak; daarenteen is kokaïenproefpersone se verslae van taakbetrokkenheid ontkoppel van hul werklike taakverrigting, wat onenigheid tussen selfgerapporteerde motivering en doelgedrewe gedrag aandui70. Deur gebruik te maak van 'n onlangs ontwikkelde taak waarin deelnemers hul voorkeurprente uit vier tipes prente gekies het en dan gerapporteer het wat hulle gedink het hul mees geselekteerde prenttipe91 is, is die teenstrydigheid tussen selfrapportering en werklike keuse - wat dui op verswakte insig in 'n mens se eie keusegedrag - ernstigste by huidige kokaïengebruikers, alhoewel dit ook by abstinente gebruikers waarneembaar was, by wie dit gekorreleer was met die frekwensie van onlangse kokaïengebruik92.

'n Onderliggende meganisme van hierdie dissosiasie kan 'n ontkoppeling van gedrags- en outonome reaksies tydens omkeerleer wees, soos getoon dat dit voorkom na OFC-letsel by ape140. Daar is bewyse vir soortgelyke neurale-gedragsdissosiasies ook by mense. In 'n gebeurtenisverwante potensiaalstudie met behulp van die taak wat hierbo gerapporteer is70, het kontrolepersone veranderde elektrokortikale reaksies en reaksietye in die hoëgeldtoestand getoon in vergelyking met die neutrale aanduidingstoestand, en hierdie twee maatstawwe van gemotiveerde aandag was interkorreleer. Hierdie patroon is nie waargeneem in die kokaïenverslaafde groep nie, waarin die vermoë om akkuraat op geld te reageer (dit wil sê hoe meer die gedragsbuigsaamheid vir hierdie versterker), negatief gekorreleer het met die frekwensie van onlangse kokaïengebruik141. Nog 'n studie het getoon dat kontrolepersone se keuses in 'n dobbeltaak gelei is deur beide werklike en fiktiewe foute, terwyl sigaretrokers slegs gelei is deur die werklike foute wat hulle gemaak het, al het die fiktiewe foute robuuste neurale reaksies veroorsaak142, wat weer wys. tot neurale-gedragsdissosiasies in verslawing. In die voorgestelde model (Fig. 3) word hierdie meganisme verteenwoordig deur 'n verminderde insette van hoër-orde kognitiewe beheerstreke na streke wat geassosieer word met emosionele verwerking en gekondisioneerde response.

Dit is belangrik dat hierdie neurale-gedragsdissosiasie by mense bekragtig kan word deur pasiënte se selfverslae te vergelyk met dié van informante137 soos familielede of behandelingsverskaffers, of met objektiewe maatstawwe van prestasie op neuropsigologiese toetse143. Dit is belangrik om te onthou dat selfverslagmaatstawwe 'n belangrike blik op sulke dissosiasies bied, maar gegewe die beperkinge van selfrapportering, is die ontwikkeling van meer objektiewe maatstawwe van insig en bewustheid van kardinale belang vir beide navorsing en kliniese doeleindes. Twee belowende maatstawwe is foutbewustheid en affekteerpassing. Daar is gevind dat foutbewustheid in 'n go/no-go-taak verminder is by jong dagga-misbruikers en dit is geassosieer met vermindering in bilaterale DLPFC en regte ACC, en met groter huidige dwelmgebruik144. In metamfetamien-afhanklike vakke was die bilaterale ventrolaterale PFC hipoaktief tydens affekpassing en dit was geassosieer met meer selfgerapporteerde alexithymie145. Aangesien beter bewustheid van die erns van dwelmgebruik werklike onthouding voorspel het vir tot 1 jaar na behandeling by alkoholiste146, kan hierdie ontluikende navorsingslyn ons begrip van terugval in dwelmverslawing aansienlik verbeter, wat moontlik tans beskikbare intervensiebenaderings kan verbeter, byvoorbeeld deur teiken verslaafde individue wat selfbewustheid verminder het vir pasgemaakte intervensies.

Bestudeer beperkings en toekomstige aanwysings

Die belangrikste beperking van hierdie oorsig is ons selektiewe fokus op die PFC ten koste van die uitsluiting van alle ander kortikale breinstreke en subkortikale strukture. Die argitektuur wat hoër-orde uitvoerende funksie en top-down beheer ondersteun, is kompleks en daar word vermoed dat dit verskeie funksionele netwerke behels wat, benewens die PFC, ander streke insluit soos die superieure pariëtale korteks, insula, talamus en serebellum147. Gevolglik, en ook gegewe die inherente beperkings van deursnee menslike neurobeeldingstudies, moet toeskrywing van oorsaaklikheid vermy word - dit wil sê, die PFC mag nie direk die tekorte wat in hierdie oorsig beskryf word, dryf nie. Toekomstige meta-ontledings waarin die ontwrigting van hierdie funksionele netwerke in verslawing ondersoek word, moet deurspek word met resultate van meganistiese studies in laboratoriumdiere.

'n Opmerklike probleem met baie van die hersiene studies het betrekking op hul gebruik van funksionele ROI-ontledings wat soms nie die strenger statistiese regstellings van heelbrein-ontledings het nie. Byvoorbeeld, om kwessies van lae krag te oorkom, word gerapporteerde resultate soms beperk tot post-hoc-ontledings in streke wat beduidende resultate oor alle vakke tot alle taaktoestande getoon het; heelbreinontledings van die hoof- (byvoorbeeld groep of tipe stimulus) of interaksie-effekte, of van korrelasies met taakverrigting of kliniese eindpunte, word nie konsekwent uitgevoer nie. Daarom kan sulke ROI-resultate 'n tipe I-fout verteenwoordig, maar hulle kan ook die sleutel neurale substrate mis wat betrokke is by die verskynsel wat ondersoek word, byvoorbeeld drang of beheer van drang. 'n Manier om die beperkings van post-hoc-ontledings te omseil, is om beide heelbrein-analises uit te voer en a priori gedefinieerde anatomiese ROIs148, 149 te gebruik, wat ook kan help om die nomenklatuur van ROI's oor studies heen te standaardiseer. Ander algemene kwessies hou verband met onvolledige aanbieding van die werklike data (soos om nie beide gemiddelde en variansie te verskaf nie, of nie die verskaffing van spreidingsdiagramme wanneer korrelasies gerapporteer word nie), wat die rigting van 'n effek (aktivering versus deaktivering) kan verduister, wat moontlik bydra tot die variasie in gepubliseerde resultate (byvoorbeeld, 'n hiperaktivering kan verwys na hoër aktiverings of laer deaktiverings vanaf basislyn). Samevattend sal hierdie veld baat by standaardisering - van prosedures wat verband hou met beeldvorming, take, ontledings en onderwerpkarakterisering - wat die interpreteerbaarheid van die bevindinge sal vergemaklik. Standaardisering is ook van kardinale belang om die integrasie van datastelle van verskeie laboratoriums moontlik te maak - sulke datapoel sal veral belangrik wees vir genetiese studies wat daarop gemik is om die wisselwerking tussen gene, breinontwikkeling, breinfunksie en die uitwerking van dwelms op hierdie prosesse te verstaan. Byvoorbeeld, die skepping van groot beelddatastelle gaan belangrik wees om te verstaan ​​hoe gene wat geassosieer word met kwesbaarheid vir verslawing die menslike brein beïnvloed beide na akute en herhaalde dwelmblootstelling. Boonop sal die vermoë om groot beelddatastelle te integreer - soos onlangs gedoen is vir MRI-beelde van rustende funksionele konnektiwiteit150 - 'n beter begrip van die neurobiologie van verslawing moontlik maak wat in die toekoms as biomerker kan dien om behandeling te lei.

Alhoewel daar 'n paar uitsonderings is (wat die regte PFC, veral die ACC en DLPFC, in kompenserende inhiberende prosesse impliseer), toon die data wat hier nagegaan word, geen duidelike patroon wat lateralisasie van breinveranderinge in verslaafde individue aandui nie. Lateralisasie was egter nie die fokus van ondersoek in enige van die hersiene studies nie. Aangesien daar bewyse is vir ontwrigte lateraliteit tydens vingertik by kokaïenmisbruikers151, is studies wat spesifiek PFC-lateralisering in iRISA in verslawing ondersoek, nodig. Verder is daar duidelike geslagsverskille in reaksies op dwelms en in die oorgang na verslawing, en beeldstudies verhoog ons begrip van die seksueel dimorfiese kenmerke van die menslike brein. Tot dusver het min goed gekontroleerde studies egter gefokus op geslagsverskille in die rol van die PFC in verslawing; in plaas daarvan gebruik baie studies óf vroulike óf manlike vakke (meestal mans). Studies is ook nodig om die potensieel modulerende effekte van ander individuele eienskappe te ondersoek; van besondere belang is die impak van ko-morbiede versteurings (byvoorbeeld, depressie kan tekorte by verslaafde individue vererger152) en van die onlangse dwelmgebruik en duur van onthouding (byvoorbeeld, kokaïen kan onderliggende kognitiewe153 of emosionele154 gestremdhede in kokaïen verminder of masker -verslaafde individue). Longitudinale studies sal die ondersoek van hierdie kwessies moontlik maak, wat van besondere belang is vir diegene wat hulle van dwelms onthou in die hoop dat PFC-funksionering sal herstel. Verder sal vergelyking tussen verskillende tipes misbruikte middels differensiasie moontlik maak tussen faktore wat spesifiek vir sekere dwelms is van faktore wat algemeen kan wees oor verslawingbevolkings. In plaas daarvan om die heterogeniteit van neurale en gedragsveranderinge in verslawing as geraas te behandel, kan studies dit ondersoek met die doel om sleutelvrae te beantwoord: is PFC-disfunksie in iRISA meer prominent in sekere verslaafde individue as in ander? Dra selfmedikasie meer dwelmgebruik by sommige individue as by ander? Hoe beïnvloed mede-morbiede dwelmgebruik, wat meer die reël as die uitsondering is (byvoorbeeld, die meeste alkoholiste is nikotienverslaaf), die neurobiologie in verslawing? Wat is die implikasie van hierdie variasie op behandelingsuitkoms en herstel? Die belangrikste, hoe kan ons hierdie laboratoriumresultate gebruik oor die PFC wat in verslawing funksioneer om die ontwerp van effektiewe behandelingsintervensies in te lig?

Opsomming en gevolgtrekkings

Oor die algemeen het neurobeeldingstudies 'n opkomende patroon van algemene PFC-disfunksie by dwelmverslaafde individue aan die lig gebring wat geassosieer word met meer negatiewe uitkomste - meer dwelmgebruik, slegter PFC-verwante taakverrigting en groter waarskynlikheid van terugval. By dwelmverslaafde individue word wydverspreide PFC-aktivering tydens die neem van kokaïen of ander dwelms en by aanbieding van dwelmverwante leidrade vervang deur wydverspreide PFC-hipoaktiwiteit tydens blootstelling aan hoër-orde emosionele en kognitiewe uitdagings en/of tydens uitgerekte onttrekking wanneer dit nie gestimuleer word nie. Die PFC-rolle wat die meeste van toepassing is op verslawing, sluit in selfbeheersing (dit wil sê emosieregulering en inhiberende beheer) om aksies te beëindig wat nie voordelig vir die individu is nie, opvallende toeskrywing en instandhouding van motiveringsopwekking wat nodig is om betrokke te raak by doelgedrewe gedrag en selfbewustheid. Alhoewel aktiwiteit onder PFC-streke hoogs geïntegreer en buigsaam is, sodat enige een streek by veelvuldige funksies betrokke is, is die dorsale PFC (insluitend die dACC, DLPFC en inferior frontale gyrus) hoofsaaklik geïmpliseer in top-down beheer en meta-kognitiewe funksies , die ventromediale PFC (insluitend subgenual ACC en mOFC) in emosieregulering (insluitend kondisionering en die toekenning van aansporingskrag aan dwelms en dwelmverwante leidrade), en die ventrolaterale PFC en laterale OFC in outomatiese reaksieneigings en impulsiwiteit (Tabel 1). Disfunksie van hierdie PFC-streke kan bydra tot die ontwikkeling van drang, kompulsiewe gebruik en 'ontkenning' van siekte en die behoefte aan behandeling - kenmerkende simptome van dwelmverslawing. Hierdie PFC-disfunksie kan in sommige gevalle dwelmgebruik voorafgaan en kwesbaarheid vir die ontwikkeling van dwelmgebruikafwykings verleen (Kassie 3). Ongeag die rigting van oorsaaklikheid, dui die resultate van die neurobeeldingstudies wat hier hersien word op die moontlikheid dat spesifieke biomerkers vir intervensiedoeleindes geteiken kan word. Byvoorbeeld, miskien kan hierdie PFC-afwykings gebruik word om die kinders en adolessente te identifiseer wat die meeste sal baat by intensiewe pogings tot voorkoming van dwelmmisbruik, en miskien kan medikasie hierdie tekorte verbeter en verslaafde individue help om by rehabilitasiebehandeling betrokke te raak.

Boks 3 | Kwesbaarheid en geneigdheid tot dwelmgebruik

Studies oor hoe pre-morbiede kwesbaarhede - soos voorgeboortelike blootstelling aan dwelms, familiegeskiedenis of geselekteerde geenpolimorfismes en hul interaksies - die prefrontale korteks (PFC) funksie beïnvloed, is deurslaggewend vir die ontwerp van toekomstige intervensie en moontlik voorkomingspogings; hierdie studies beklemtoon die belangrikheid daarvan om duidelike biomerkers van kwesbaarheid vir dwelmgebruik en verslawing te teiken. Byvoorbeeld, verminderde absolute globale serebrale bloedvloei (CBF) (−10%), en verbeterde relatiewe CBF in die dorsolaterale PFC (DLPFC) (9%) en anterior cingulate cortex (ACC) (12%) is aangemeld by adolessente met swaar voorgeboortelike blootstelling aan kokaïen201. 'n Hiperaktiewe PFC is ook aangemeld by jong gebruikers van MDMA202, dagga203 of alkohol204 tydens die gaan/nie-gaan-taak, waarin hulle normaal presteer het (Aanvullende inligting S6 (tabel)). Net so, in vergelyking met kontrolekinders en kinders wat alkoholiese ouers gehad het, maar veerkragtig was, het kinders wat alkoholiese ouers gehad het en kwesbaar was vir alkoholdrink (geklassifiseer op grond van die vlak van probleemdrinkery in die loop van adolessensie) 'n hiperaktiewe regterdorsomediale PFC gehad, terwyl die bilaterale orbitofrontale korteks (OFC) was hipoaktief, ten spyte van 'n gebrek aan gedragsverskille wanneer stil emosionele woorde gelees word. Oor die hele steekproef was sulke dorsomediale PFC-hiperaktiwiteit geassosieer met meer eksternaliserende simptome en met aggressie205 (Aanvullende inligting S5 (tabel)). Sulke veranderinge in PFC-aktiwiteit kan dus op kort termyn kompenserend wees (soos blyk uit gelyke taakverrigting), maar kan op lang termyn dwelmmisbruik en verslawing by hierdie individue bevorder, alhoewel dit nog vasgestel moet word.

Die meganisme wat onderliggend is aan sulke kwesbaarheid vir, of wat beskerming verleen teen, ontwikkelende verslawing kan veranderde dopaminerge neurotransmissie behels. Byvoorbeeld, striatale dopamien D2-reseptor beskikbaarheid en plaaslike PFC-metabolisme was hoër in jong, onaangeraakte lede van alkoholiese gesinne as in proefpersone sonder sulke familiegeskiedenis, wat die teenoorgestelde is van resultate wat algemeen gerapporteer word in verslaafde individue (Box 2; sien Aanvullende inligting S7 (tabel))206. Die individue met 'n familiegeskiedenis van alkoholmisbruik het laer positiewe emosionaliteit gerapporteer, en dit was geassosieer met beide laer striatale dopamien D2 reseptor beskikbaarheid en laer OFC metabolisme. Dit is dus moontlik dat die hoër dopamien D2-reseptor beskikbaarheid en die verbeterde metaboliese aktiwiteit in PFC in individue met 'n familiegeskiedenis van alkoholmisbruik die vlak van positiewe emosionaliteit verhoog het - hoewel dit nietemin onder die vlak in gesonde kontroles gebly het - tot vlakke wat moontlik het hierdie individue beskerm teen die ontwikkeling van verslawing. Dit is ook moontlik dat optimale toestande nodig is vir die handhawing van sulke beskerming, en dat suboptimale toestande (byvoorbeeld chroniese stres) hierdie selfde individue later in hul lewe aan verslawing kan blootstel, maar dit moet nog in longitudinale studies bepaal word. Ander meganismes, soos breindismorfologie207, kan ook belangrik wees om kwesbaarheid vir verslawing te gee.

Genetiese bydraes tot kwesbaarheid vir verslawing is ook belangrik. Byvoorbeeld, gereelde daggagebruikers met risiko-allele van gene wat die cannabinoïde reseptor 1 (CB1) of die vetsuur aminohidrolase 1 (FAAH, die ensiem wat endogene cannabinoïden metaboliseer) kodeer, het 'n groter dwelmverwante leidraadreaktiwiteit in limbiese PFC-gebiede gehad.208. Dit is belangrik dat sulke geen deur omgewing interaksies gebruik kan word om toekomstige nadelige gedrag te voorspel. Byvoorbeeld, 1-jaar toenames in liggaamsmassa van gesonde adolessente meisies kan voorspel word deur aktivering van die laterale OFC geïnduseer deur voedselverwante leidrade, maar slegs in draers van die dopaminerge risiko allele dopamienreseptor D4 (DRD4) 7-herhaal alleel of die DRD2 TaqIA A1 alleel209. Onlangse studies dui ook daarop dat interaksies tussen sekere polimorfismes en familiale - insluitend prenatale - dwelmblootstelling OFC-ontwikkeling kan beïnvloed210, 211. Byvoorbeeld, 'n onlangse studie het getoon dat mediale OFC (mOFC) grysstofvolume gemoduleer is deur die monoamienoksidase A genotipe, sodat die lae-aktiwiteit variant van hierdie geen die mOFC grysstof afnames in kokaïenverslaafde individue gedryf het.212, en dit was gekorreleer met langer leeftyd kokaïengebruik.

verlaat

VERDERE INLIGTING

• Rita Z. Goldstein se tuisblad

• Die Brookhaven National Laboratory Neuropsychoimaging Group tuisblad

• Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik tuisblad

• Universiteit van Colorado CANLab Sagteware webwerf

Bedankings

Hierdie studie is ondersteun deur toekennings van die Amerikaanse Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (R01DA023579 aan RZG), die Intramurale NIAAA-program en die Departement van Energie, Kantoor vir Biologiese en Omgewingsnavorsing (vir infrastruktuurondersteuning). Ons is dankbaar vir AB Konova se bydrae tot die ontwerp van figuur 2. Ons is dank verskuldig aan ons beoordelaars wie se kommentaar baie waardeer is en ons hersiening van die oorspronklike manuskrip gelei het.

Mededingende belange verklaring

Die outeurs verklaar geen mededingende belange.

Aanvullende inligting

Aanvullende inligting vergesel hierdie vraestel.

Verwysings

1. Wise, RA Neurobiologie van verslawing. Curr. Mening. Neurobiol.6, 243–251 (1996).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

2. Everitt, BJ, Dickinson, A. & Robbins, TW Die neuropsigologiese basis van verslawende gedrag. Brein Res. Brein Res. Openb.36, 129–138 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

3. Di Chiara, G. & Imperato, A. Dwelms wat deur mense misbruik word, verhoog verkieslik sinaptiese dopamienkonsentrasies in die mesolimbiese stelsel van rotte wat vrylik beweeg. Proc. Natl Acad. Sci. USA85, 5274–5278 (1988).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

4. Volkow, ND & Fowler, JS Verslawing, 'n siekte van dwang en dryfkrag: betrokkenheid van die orbitofrontale korteks. Sereb. Cortex10, 318–325 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

5. Robinson, TE, Gorny, G., Mitton, E. & Kolb, B. Kokaïen-selfadministrasie verander die morfologie van dendriete en dendritiese stekels in die nucleus accumbens en neocortex. Synapse39, 257–266 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

6. Robinson, TE & Kolb, B. Veranderinge in die morfologie van dendriete en dendritiese stekels in die nucleus accumbens en prefrontale korteks na herhaalde behandeling met amfetamien of kokaïen. EUR. J. Neurosci.11, 1598–1604 (1999).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

7. Goldstein, RZ & Volkow, ND Dwelmverslawing en sy onderliggende neurobiologiese basis: neuroimaging bewyse vir die betrokkenheid van die frontale korteks. Am. J. Psychiatry159, 1642–1652 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

8. Volkow, ND, Fowler, JS & Wang, GJ Die verslaafde menslike brein: insigte uit beeldstudies. J. Clin. Invest.111, 1444–1451 (2003).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

9. Volkow, ND & Li, TK Dwelmverslawing: die neurobiologie van gedrag wat skeefgeloop het. Nature Rev. Neurosci.5, 963–970 (2004).

o Artikel

10. Schoenbaum, G., Roesch, MR, Stalnaker, TA & Takahashi, YK 'n Nuwe perspektief op die rol van die orbitofrontale korteks in adaptiewe gedrag. Natuur Eerw. Neurosci.10, 885–892 (2009).

o Artikel

11. Mansouri, FA, Tanaka, K. & Buckley, MJ Konflik-geïnduseerde gedragsaanpassing: 'n leidraad tot die uitvoerende funksies van die prefrontale korteks. Natuur Eerw. Neurosci.10, 141–152 (2009).

o Artikel

12. Kufahl, PR et al. Neurale reaksies op akute kokaïentoediening in die menslike brein opgespoor deur fMRI. Neuroimage28, 904–914 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

13. Kufahl, P. et al. Verwagting moduleer menslike breinreaksies op akute kokaïen: 'n funksionele magnetiese resonansbeeldingstudie. Biol. Psychiatry63, 222–230 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

14. Volkow, ND et al. Verwagting verhoog die plaaslike breinmetaboliese en die versterkende effekte van stimulante by kokaïenmisbruikers. J. Neurosci.23, 11461–11468 (2003).

Hierdie studie toon dat die streeksbreinaktivering wat deur binneaarse MPH geïnduseer word, beïnvloed word deur die verwagting wat die proefpersone het wanneer die geneesmiddel toegedien word, wat aandui dat dwelm-effekte in 'n verslaafde individu nie net 'n funksie is van die farmakologiese eienskappe van die geneesmiddel nie, maar van verlede ervarings en die verwagtinge wat dit genereer.

o PubMed

o ISI

o ChemPort

15. Howell, LL, Votaw, JR, Goodman, MM & Lindsey, KP Kortikale aktivering tydens kokaïengebruik en uitsterwing by resusape. Psigofarmakologie208, 191–199 (2010).

16. Howell, LL et al. Kokaïen-geïnduseerde breinaktivering bepaal deur positron emissie tomografie neuroimaging in bewuste rhesus ape. Psigofarmakologie159, 154–160 (2002).

o Artikel

o PubMed

17. Henry, PK, Murnane, KS, Votaw, JR & Howell, LL Akute brein metaboliese effekte van kokaïen in rhesus-ape met 'n geskiedenis van kokaïengebruik. Breinbeeldgedrag.4, 212–219 (2010).

18. Ahmed, SH & Koob, GF Oorgang van matige na oormatige dwelm-inname: verandering in hedoniese stelpunt. Science282, 298–300 (1998).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

19. Febo, M. et al. Beeldvorming van kokaïen-geïnduseerde veranderinge in die mesokortikolimbiese dopaminergiese stelsel van bewuste rotte. J. Neurosci. Methods139, 167–176 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

20. Mandeville, JB et al. FMRI van kokaïen self-administrasie in makake openbaar funksionele inhibisie van basale ganglia. Neuropsigofarmakologie36, 1187–1198 (2011).

o Artikel

21. Zubieta, JK et al. Regionale serebrale bloedvloeireaksies op rook by tabakrokers na oornag-onthouding. Am. J. Psychiatry162, 567–577 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

22. Sell, LA et al. Neurale reaksies wat verband hou met cue het emosionele toestande en heroïen by opiaatverslaafdes opgeroep. Dwelmalkohol hang af.60, 207–216 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

23. Domino, EF et al. Effekte van nikotien op streeks serebrale glukosemetabolisme by wakker rustende tabakrokers. Neurowetenskap101, 277–282 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

24. Myrick, H. et al. Differensiële breinaktiwiteit by alkoholiste en sosiale drinkers tot alkoholaanwysings: verhouding tot drang. Neuropsigofarmakologie29, 393–402 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

25. de Greck, M. et al. Verminderde neurale aktiwiteit in beloningskringe tydens persoonlike verwysing by abstinente alkoholiste - 'n fMRI-studie. Hom. Breinkaart.30, 1691–1704 (2009).

26. Zijlstra, F., Veltman, DJ, Booij, J., van den Brink, W. & Franken, IH Neurobiologiese substrate van cue-elicited craving en anhedonia in onlangse abstinente opioïed-afhanklike mans. Dwelmalkohol hang af.99, 183–192 (2009).

27. Yalachkov, Y., Kaiser, J. & Naumer, MJ Breinstreke wat verband hou met gereedskapgebruik en aksiekennis weerspieël nikotienafhanklikheid. J. Neurosci.29, 4922–4929 (2009).

28. Heinz, A. et al. Breinaktivering wat deur affektief positiewe stimuli ontlok word, word geassosieer met 'n laer risiko van terugval by ontgiftigde alkoholiese vakke. Alkohol. Clin. Exp. Res.31, 1138–1147 (2007).

29. Grusser, SM et al. Cue-geïnduseerde aktivering van die striatum en mediale prefrontale korteks word geassosieer met daaropvolgende terugval by abstinente alkoholiste. Psigofarmakologie175, 296–302 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

30. Garavan, H. et al. Cue-geïnduseerde kokaïen-drang: neuroanatomiese spesifisiteit vir dwelmgebruikers en dwelmstimuli. Am. J. Psychiatry157, 1789–1798 (2000).

By kokaïengebruikers het die kyk van 'n kokaïenverwante film groter ACC-aktivering veroorsaak as om 'n seksueel eksplisiete film te kyk. Hierdie studie dui daarop dat dwelmverwante leidrade in dwelmverslaafde individue soortgelyke neuroanatomiese substrate aktiveer as natuurlik evokatiewe stimuli in gesonde kontroles.

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

31. Brody, AL et al. Brein metaboliese veranderinge tydens sigaret drang. Boog. Genl Psychiatry59, 1162–1172 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

32. Artiges, E. et al. Blootstelling aan rookaanwysings tydens 'n emosieherkenningstaak kan limbiese fMRI-aktivering by sigaretrokers moduleer. Verslaafde. Biol.14, 469–477 (2009).

33. Zhang, X. et al. Gemaskerde rookverwante beelde moduleer breinaktiwiteit by rokers. Hom. Brein Mapp.30, 896–907 (2009).

34. Childress, AR et al. Voorspel tot passie: limbiese aktivering deur "onsigbare" dwelm- en seksuele leidrade. PLoS ONE3, e1506 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

35. Filbey, FM et al. Blootstelling aan die smaak van alkohol ontlok aktivering van die mesokortikolimbiese neurokring. Neuropsigofarmakologie33, 1391–1401 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

36. Urban, NB et al. Geslagsverskille in striatale dopamienvrystelling by jong volwassenes na orale alkoholuitdaging: 'n positron-emissie tomografie-beeldingstudie met [11C] raclopried. Biol. Psychiatry68, 689–696 (2010).

37. King, A., McNamara, P., Angstadt, M. & Phan, KL Neurale substrate van alkohol-geïnduseerde rookdrang by swaar drinkende nie-daaglikse rokers. Neuropsigofarmakologie35, 692–701 (2010).

o Artikel

38. Volkow, ND et al. Aktivering van orbitale en mediale prefrontale korteks deur metielfenidaat in kokaïenverslaafde vakke, maar nie in kontroles nie: relevansie vir verslawing. J. Neurosci.25, 3932–3939 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

39. Ko, CH et al. Breinaktiwiteite wat verband hou met speldrang van aanlyn-speletjieverslawing. J. Psigiatr. Res.43, 739–747 (2009).

40. Crockford, DN, Goodyear, B., Edwards, J., Quickfall, J. & el-Guebaly, N. Cue-geïnduseerde breinaktiwiteit by patologiese dobbelaars. Biol. Psychiatry58, 787–795 (2005).

o Artikel

o PubMed

41. Goudriaan, AE, De Ruiter, MB, Van Den Brink, W., Oosterlaan, J. & Veltman, DJ Breinaktiveringspatrone wat verband hou met cue-reaktiwiteit en drang by abstinente probleemdobbelaars, swaar rokers en gesonde kontroles: 'n fMRI-studie. Verslaafde. Biol.15, 491–503 (2010).

42. Reuter, J. et al. Patologiese dobbelary is gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel. Nature Neurosci.8, 147–148 (2005).

o Artikel

43. Raichle, ME et al. 'n Standaardmodus van breinfunksie. Proc. Natl Acad. Sci. USA98, 676–682 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

44. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS & Telang, F. Oorvleuelende neuronale stroombane in verslawing en vetsug: bewyse van stelselpatologie. Phil. Trans. R. Soc. Londen. B Biol. Sci.363, 3191–3200 (2008).

45. Wang, GJ et al. Brein dopamien en vetsug. Lancet.357, 354–357 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

46. ​​Uher, R. et al. Mediale prefrontale korteksaktiwiteit wat verband hou met simptoomuitlokking in eetversteurings. Am. J. Psychiatry161, 1238–1246 (2004).

o Artikel

o PubMed

47. Miyake, Y. et al. Neurale verwerking van negatiewe woordstimuli rakende liggaamsbeeld by pasiënte met eetversteurings: 'n fMRI-studie. Neuroimage50, 1333–1339 (2010).

48. Culbertson, CS et al. Effek van bupropionbehandeling op breinaktivering wat veroorsaak word deur sigaretverwante leidrade by rokers. Boog. Genl. Psigiatrie68, 505–515.

49. Franklin, T. et al. Effekte van vareniklien op neurale en drangreaksies wat deur rook veroorsaak word. Boog. Genl. Psigiatrie68, 516–526.

50. Wang, Z. et al. Neurale substrate van onthouding-geïnduseerde sigaret-drange by chroniese rokers. J. Neurosci.27, 14035–14040 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

51. Janes, AC et al. Brein fMRI-reaktiwiteit op rookverwante beelde voor en tydens langdurige rookonthouding. Exp. Clin. Psychopharmacol.17, 365–373 (2009).

o Artikel

o PubMed

52. McClernon, FJ, Kozink, RV, Lutz, AM & Rose, JE 24-uur-rookonthouding versterk fMRI-BOLD-aktivering tot rookaanwysings in serebrale korteks en dorsale striatum. Psigofarmakologie204, 25–35 (2009).

o Artikel

o PubMed

53. McBride, D., Barrett, SP, Kelly, JT, Aw, A. & Dagher, A. Effekte van verwagting en onthouding op die neurale reaksie op rookaanwysings by sigaretrokers: 'n fMRI-studie. Neuropsigofarmakologie31, 2728–2738 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

54. Wilson, SJ, Sayette, MA, Delgado, MR & Fiez, JA Opdragte rookverwagting moduleer cue-ontlokte neurale aktiwiteit: 'n voorlopige studie. Nikotien Tob. Res.7, 637–645 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

55. Volkow, ND et al. Kognitiewe beheer van dwelmdrang inhibeer breinbeloningstreke by kokaïenmisbruikers. Neuroimage49, 2536–2543 (2010).

Hierdie studie toon dat wanneer kokaïenmisbruikers drang probeer onderdruk, dit lei tot inhibisie van limbiese breinstreke wat omgekeerd geassosieer word met aktivering van die regter inferior frontale korteks (Brodmann area 44), wat 'n sleutelgebied vir inhiberende beheer is.

o Artikel

o PubMed

o ISI

56. Brody, AL et al. Neurale substrate van weerstand teen begeerte tydens blootstelling aan sigarette. Biol. Psychiatry62, 642–651 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

57. Kober, H. et al. Prefrontale-striatale roete onderlê kognitiewe regulering van drang. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14811–14816 (2010).

Oorweging van die langtermyngevolge van die verbruik van sigarette was geassosieer met verminderde drang en verminderde aktiwiteit in PFC-streke wat verband hou met drang, en met verhoogde aktiwiteit in PFC-streke wat met kognitiewe beheer geassosieer word. Hierdie studie bied 'n spesifieke kognitiewe-gedragsintervensie om cue-geïnduseerde drang te verminder.

o Artikel

o PubMed

58. Pelchat, ML, Johnson, A., Chan, R., Valdez, J. & Ragland, JD Beelde van begeerte: aktivering van voedsel-drang tydens fMRI. Neuroimage23, 1486–1493 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

59. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ & Swanson, JM Dopamien in dwelmmisbruik en verslawing: resultate van beeldstudies en behandelingsimplikasies. Mol. Psychiatry9, 557–569 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

60. Koob, GF & Le Moal, M. Dwelmverslawing, wanregulering van beloning en allostase. Neuropsigofarmakologie24, 97–129 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

61. Solomon, RL & Corbit, JD 'n Opponent-proses teorie van motivering. I. Temporele dinamika van affek. Psychol. Openb.81, 119–145 (1974).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

62. Solomon, RL & Corbit, JD 'n Opponent-proses teorie van motivering. II. Sigaretverslawing. J. Abnorm. Psychol.81, 158–171 (1973).

63. Rolls, ET Presisie van die brein en emosie. Gedrag. Brain Sci.23, 177–191; bespreking 192–233 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

64. Russell, M. in Drugs and Drug Dependence (red. Edwards, G.) 182–187 (Lexington Books, 1976).

65. Gold, MS in Substance Abuse: A Comprehensive Textbook (eds Lowinson, JH, Ruiz, P., Millman, RB & Langrod, JG) 181–199 (Williams & Wilkins, 1997).

66. Cheetham, A., Allen, NB, Yucel, M. & Lubman, DI Die rol van affektiewe disregulering in dwelmverslawing. Clin. Psychol. Openb.30, 621–634 (2010).

67. Sinha, R. Die rol van stres in verslawing terugval. Curr. Psychiatry Rep.9, 388-395 (2007).

o Artikel

o PubMed

68. Aguilar de Arcos, F., Verdejo-Garcia, A., Peralta-Ramirez, MI, Sanchez-Barrera, M. & Perez-Garcia, M. Ervaring van emosies by dwelmmisbruikers wat blootgestel is aan beelde wat neutrale, positiewe en negatiewe affektiewe stimuli. Dwelmalkohol hang af.78, 159–167 (2005).

69. Verdejo-Garcia, A., Bechara, A., Recknor, EC & Perez-Garcia, M. Uitvoerende disfunksie in substansafhanklike individue tydens dwelmgebruik en onthouding: 'n ondersoek van die gedrags-, kognitiewe en emosionele korrelate van verslawing. J. Int. Neuropsigol. Soc.12, 405–415 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

70. Goldstein, RZ et al. Is verminderde prefrontale kortikale sensitiwiteit vir geldelike beloning geassosieer met verswakte motivering en selfbeheersing in kokaïenverslawing? Am. J. Psychiatry164, 43–51 (2007).

Volgehoue ​​​​monetêre beloning is geassosieer met 'n robuuste neuronale aktiveringspatroon in gesonde kontrolevakke, maar nie in kokaïenverslaafde vakke nie. Daarbenewens het hierdie studie resultate gerapporteer wat ooreenstem met verswakte selfbewustheid in kokaïenverslawing.

o Artikel

o PubMed

o ISI

71. Tremblay, L. & Schultz, W. Relatiewe beloning voorkeur in primaat orbitofrontale korteks. Nature398, 704–708 (1999).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

72. Elliott, R., Newman, JL, Longe, OA & Deakin, JF Differensiële reaksiepatrone in die striatum en orbitofrontale korteks tot finansiële beloning by mense: 'n parametriese funksionele magnetiese resonansbeeldingstudie. J. Neurosci.23, 303–307 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

73. Breiter, HC, Aharon, I., Kahneman, D., Dale, A. & Shizgal, P. Funksionele beelding van neurale reaksies op verwagting en ervaring van geldelike winste en verliese. Neuron30, 619–639 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

74. Kringelbach, ML, O'Doherty, J., Rolls, ET & Andrews, C. Aktivering van die menslike orbitofrontale korteks na 'n vloeibare voedselstimulus word gekorreleer met die subjektiewe aangenaamheid daarvan. Sereb. Cortex13, 1064–1071 (2003).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

75. Knutson, B., Westdorp, A., Kaiser, E. & Hommer, D. FMRI-visualisering van breinaktiwiteit tydens 'n monetêre aansporingvertragingstaak. Neuroimage12, 20–27 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

76. O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. & Andrews, C. Abstrakte beloning en straf voorstellings in die menslike orbitofrontale korteks. Nature Neurosci.4, 95–102 (2001).

77. Hornak, J. et al. Beloningsverwante omkeerleer na chirurgiese uitsnyding in orbito-frontale of dorsolaterale prefrontale korteks by mense. J. Cogn. Neurosci.16, 463–478 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

78. Goldstein, RZ et al. Subjektiewe sensitiwiteit vir monetêre gradiënte word geassosieer met frontolimbiese aktivering om by kokaïenmisbruikers te beloon. Dwelmalkohol hang af.87, 233–240 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

79. Roesch, MR, Taylor, AR & Schoenbaum, G. Enkodering van tyd-afslagbelonings in orbitofrontale korteks is onafhanklik van waardevoorstelling. Neuron51, 509–520 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

80. Kirby, KN & Petry, NM Heroïen- en kokaïenmisbruikers het hoër afslagkoerse vir vertraagde belonings as alkoholiste of nie-dwelmgebruikkontroles. Verslawing99, 461–471 (2004).

o Artikel

o PubMed

81. Monterosso, JR et al. Frontoparietale kortikale aktiwiteit van metamfetamien-afhanklike en vergelykende vakke wat 'n vertraging-afslagtaak uitvoer. Hom. Brein Mapp.28, 383–393 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

82. Kampman, KM Wat is nuut in die behandeling van kokaïenverslawing? Curr. Psychiatry Rep.12, 441–447 (2010).

83. Goldstein, RZ et al. Anterior cingulate korteks-hipoaktiverings tot 'n emosioneel belangrike taak in kokaïenverslawing. Proc. Natl Acad. Sci. USA106, 9453–9458 (2009).

o Artikel

o PubMed

84. Goldstein, RZ et al. Dopaminergiese reaksie op dwelmwoorde in kokaïenverslawing. J. Neurosci.29, 6001–6006 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

85. Reichel, CM & Bevins, RA Kompetisie tussen die gekondisioneerde lonende effekte van kokaïen en nuwigheid. Gedrag. Neurosci.122, 140–150 (2008).

o Artikel

o PubMed

86. Mattson, BJ, Williams, S., Rosenblatt, JS & Morrell, JI Vergelyking van twee positiewe versterkende stimuli: kleintjies en kokaïen gedurende die postpartum tydperk. Gedrag. Neurosci.115, 683–694 (2001).

87. Zombeck, JA et al. Neuroanatomiese spesifisiteit van gekondisioneerde reaksies op kokaïen teenoor kos in muise. Fisiol. Behav.93, 637–650 (2008).

o PubMed

o ISI

88. Aigner, TG & Balster, RL Keusegedrag by rhesus-ape: kokaïen teenoor kos. Science201, 534–535 (1978).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

89. Woolverton, WL & Anderson, KG Effekte van vertraging tot versterking op die keuse tussen kokaïen en kos by rhesus-ape. Psychopharmacolog.186, 99–106 (2006).

90. Buhler, M. et al. Nikotienafhanklikheid word gekenmerk deur wanordelike beloningsverwerking in 'n netwerkdryfmotivering. Biol. Psychiatry67, 745–752 (2010).

Soms rokers het groter gedragsreaksies en mesokortikolimbiese reaktiwiteit getoon op stimuli wat monetêre teenoor sigaretbelonings voorspel, terwyl hierdie reaksies by afhanklike rokers gelyk was vir beide beloningtipes. Dit dui op 'n wanbalans in die aansporings-opvallendheid wat toegeskryf word aan dwelm-beloning-voorspelling teenoor nie-dwelmbeloning wat leidrade in dwelmverslawing voorspel.

91. Moeller, SJ et al. Verbeterde keuse om kokaïenprente in kokaïenverslawing te sien. Biol. Psychiatry66, 169–176 (2009).

92. Moeller, SJ et al. Verswakte insig in kokaïenverslawing: laboratoriumbewyse en effekte op kokaïen-soekende gedrag. Brein.133, 1484–1493 (2010).

93. Kim, YT et al. Veranderinge in kortikale aktiwiteit van manlike metamfetamienmisbruikers wat 'n empatietaak uitvoer: fMRI-studie. Hom. Psychopharmacol.25, 63–70 (2010).

94. Wang, ZX et al. Veranderinge in die verwerking van nie-dwelmverwante affektiewe stimuli by abstinente heroïenverslaafdes. Neuroimage49, 971–976 (2010).

95. Salloum, JB et al. Stompe rostrale anterior cingulate reaksie tydens 'n vereenvoudigde dekoderingstaak van negatiewe emosionele gesigsuitdrukkings by alkoholiese pasiënte. Alkohol. Clin. Exp. Res.31, 1490–1504 (2007).

96. Asensio, S. et al. Veranderde neurale reaksie van die aptytwekkende emosionele stelsel in kokaïenverslawing: 'n fMRI-studie. Verslaafde. Biol.15, 504–516 (2010).

97. Gruber, SA, Rogowska, J. & Yurgelun-Todd, DA Veranderde affektiewe reaksie by dagga-rokers: 'n FMRI-studie. Dwelmalkohol hang af.105, 139–153 (2009).

98. Payer, DE et al. Verskille in kortikale aktiwiteit tussen metamfetamien-afhanklike en gesonde individue wat 'n gesigsaanpassingstaak uitvoer. Dwelmalkohol hang af.93, 93–102 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

99. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. & Piazza, PV Bewyse vir verslawing-agtige gedrag in die rot. Science305, 1014–1017 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

100. de Ruiter, MB et al. Reaksie volharding en ventrale prefrontale sensitiwiteit vir beloning en straf by manlike probleemdobbelaars en rokers. Neuropsigofarmakologie34, 1027–1038 (2009).

o Artikel

101. Goldstein, RZ et al. Die effek van praktyk op 'n volgehoue ​​aandagtaak by kokaïenmisbruikers. Neuroimage35, 194–206 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

102. Goldstein, RZ et al. Erns van neuropsigologiese inkorting in kokaïen- en alkoholverslawing: assosiasie met metabolisme in die prefrontale korteks. Neuropsychologia42, 1447–1458 (2004).

o Artikel

o PubMed

103. Garavan, H. & Hester, R. Die rol van kognitiewe beheer in kokaïenafhanklikheid. Neuropsigol. Openb.17, 337–345 (2007).

104. Aharonovich, E., Nunes, E. & Hasin, D. Kognitiewe inkorting, retensie en onthouding onder kokaïenmisbruikers in kognitiewe-gedragsbehandeling. Dwelmalkohol hang af.71, 207–211 (2003).

o Artikel

o PubMed

105. Aharonovich, E. et al. Kognitiewe tekorte voorspel lae behandelingsretensie by kokaïenafhanklike pasiënte. Dwelmalkohol hang af.81, 313–322 (2006).

o Artikel

o PubMed

106. Goldstein, RZ, Moeller, SJ & Volkow, ND. in Neuroimaging in the Addictions (eds Adinoff, B. & Stein, EA) (Weily, 2011).

107. Tarter, RE et al. Neurogedragsdisinhibisie in die kinderjare voorspel vroeë ouderdom by die aanvang van substansgebruiksversteuring. Am. J. Psychiatry160, 1078–1085 (2003).

o Artikel

o PubMed

108. Moffitt, TE et al. ’n Gradiënt van selfbeheersing by kinders voorspel gesondheid, rykdom en openbare veiligheid. Proc. Natl Acad. Wetenskap. USA108, 2693–2698 (2011).

109. Kaufman, JN, Ross, TJ, Stein, EA & Garavan, H. Cingulate hipoaktiwiteit by kokaïengebruikers tydens 'n GO-NOGO-taak soos aan die lig gebring deur gebeurtenisverwante funksionele magnetiese resonansiebeelding. J. Neurosci.23, 7839–7843 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

110. Hester, R. & Garavan, H. Uitvoerende disfunksie in kokaïenverslawing: bewyse vir teenstrydige frontale, cingulate en serebellêre aktiwiteit. J. Neurosci.24, 11017–11022 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

111. Fu, LP et al. Verswakte reaksie-inhibisiefunksie by abstinente heroïenafhanklikes: 'n fMRI-studie. Neurosci. Lett.438, 322–326 (2008).

112. Li, CS et al. Neurale korrelate van impulsbeheer tydens stopsein-inhibisie by kokaïenafhanklike mans. Neuropsigofarmakologie33, 1798–1806 (2008).

o Artikel

o PubMed

113. Li, CS, Luo, X., Yan, P., Bergquist, K. & Sinha, R. Veranderde impulsbeheer in alkoholafhanklikheid: neurale maatstawwe van stopseinprestasie. Alkohol. Clin. Exp. Res.33, 740–750 (2009).

o Artikel

o PubMed

114. Kozink, RV, Kollins, SH & McClernon, FJ Rookonttrekking moduleer regter inferior frontale korteks, maar nie presupplementêre motoriese area aktivering tydens inhiberende beheer nie. Neuropsigofarmakologie35, 2600–2606 (2010).

o Artikel

115. Leland, DS, Arce, E., Miller, DA & Paulus, MP Anterior cingulate cortex en voordeel van voorspellende cueing op respons-inhibisie in stimulant-afhanklike individue. Biol. Psychiatry63, 184–190 (2008).

Insiggewende cueing het inhiberende beheer in 'n go/no-go-taak verbeter, en dit is gekorreleer met verbeterde ACC-aktivering by metamfetamienverslaafde individue. Hierdie studie bied 'n spesifieke kognitiewe-gedragsintervensie wat gebruik kan word om inhiberende beheer in verslawing te verbeter.

116. Stroop, JR Studies van inmenging in seriële verbale reaksies. J. Exp. Psychol.18, 643–662 (1935).

o Artikel

o ISI

117. Leung, HC, Skudlarski, P., Gatenby, JC, Peterson, BS & Gore, JC 'n Gebeurtenisverwante funksionele MRI-studie van die stroopkleurwoordinterferensietaak. Sereb. Cortex.10, 552–560 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

118. Pardo, JV, Pardo, PJ, Janer, KW & Raichle, ME Die anterior cingulate korteks bemiddel verwerking seleksie in die Stroop aandagkonflik paradigma. Proc. Natl Acad. Wetenskap. USA87, 256–259 (1990).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

119. Bench, CJ et al. Ondersoeke van die funksionele anatomie van aandag deur die Stroop-toets te gebruik. Neuropsychologia31, 907–922 (1993).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

120. Carter, CS & van Veen, V. Anterior cingulate korteks en konflikopsporing: 'n opdatering van teorie en data. Cogn. Affekteer. Gedrag. Neurosci.7, 367–379 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

121. Bolla, K. et al. Prefrontale kortikale disfunksie by abstinente kokaïenmisbruikers. J. Neuropsigiatrie Kliniek. Neurosci.16, 456–464 (2004).

o PubMed

o ISI

122. Eldreth, DA, Matochik, JA, Cadet, JL & Bolla, KI Abnormale breinaktiwiteit in prefrontale breinstreke by abstinente daggagebruikers. Neuroimage23, 914–920 (2004).

o Artikel

o PubMed

123. Salo, R., Ursu, S., Buonocore, MH, Leamon, MH & Carter, C. Verswakte prefrontale kortikale funksie en versteurde aanpasbare kognitiewe beheer by metamfetamienmisbruikers: 'n funksionele magnetiese resonansbeeldingstudie. Biol. Psychiatry65, 706–709 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ISI

124. Azizian, A. et al. Rook verminder konflikverwante anterior cingulate aktiwiteit by abstinente sigaretrokers wat 'n strooptaak ​​uitvoer. Neuropsigofarmakologie35, 775–782 (2010).

o Artikel

o PubMed

o ISI

125. Brewer, JA, Worhunsky, PD, Carroll, KM, Rounsaville, BJ & Potenza, MN Voorbehandeling breinaktivering tydens strooptaak ​​word geassosieer met uitkomste in kokaïenafhanklike pasiënte. Biol. Psychiatry64, 998–1004 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

126. Ersche, KD et al. Invloed van kompulsiwiteit van dwelmmisbruik op dopaminerge modulasie van aandagafhanklikheid in stimulantafhanklikheid. Boog. Genl Psychiatry67, 632–644 (2010).

Stimulant-afhanklike individue het 'n aandagafhanklike vooroordeel vir dwelmverwante woorde getoon, wat gekorreleer is met groter leidraadverwante aktivering van die linker prefrontale korteks; aandagvooroordeel was groter by mense met hoogs kompulsiewe patrone van stimulantmisbruik. Hierdie studie dui ook daarop dat die effekte van dopaminerge uitdagings op aandag-interferensie en verwante breinaktivering afhang van 'n individu se basislyn-kompulsiwiteitsvlak.

127. Luijten, M. et al. Neurobiologiese substraat van rookverwante aandagvooroordeel. Neuroimage54, 2374–2381 (2010).

128. Janes, AC et al. Neurale substrate van aandagvooroordeel vir rookverwante leidrade: 'n fMRI-studie. Neuropsigofarmakologie35, 2339–2345 (2010).

o Artikel

129. Goldstein, RZ et al. Rol van die anterior cingulate en mediale orbitofrontale korteks in die verwerking van dwelmaanwysings in kokaïenverslawing. Neurowetenskap144, 1153–1159 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

130. Nestor, L., McCabe, E., Jones, J., Clancy, L. & Garavan, H. Verskille in "bottom-up" en "top-down" neurale aktiwiteit in huidige en voormalige sigaretrokers: bewyse vir neurale substrate wat nikotienonthouding kan bevorder deur verhoogde kognitiewe beheer. Neuroimage56, 2258–2275.

131. Khantzian, EJ Die selfmedikasiehipotese van verslawende versteurings: fokus op heroïen- en kokaïenafhanklikheid. Am. J. Psychiatry142, 1259–1264 (1985).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

132. Khantzian, EJ Die selfmedikasiehipotese van substansgebruiksversteurings: 'n heroorweging en onlangse toepassings. Harv. Ds Psychiatry4, 231–244 (1997).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

133. Langleben, DD et al. Akute effek van metadoon onderhoudsdosis op brein FMRI reaksie op heroïenverwante leidrade. Am. J. Psychiatry.165, 390–394 (2008).

o Artikel

o PubMed

134. Garavan, H., Kaufman, JN & Hester, R. Akute effekte van kokaïen op die neurobiologie van kognitiewe beheer. Phil. Trans. R. Soc. Londen. B Biol. Sci.363, 3267–3276 (2008).

135. Li, CS et al. Biologiese merkers van die effekte van binneaarse metielfenidaat op die verbetering van inhiberende beheer by kokaïenafhanklike pasiënte. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14455–14459 (2010).

136. Volkow, ND et al. Metielfenidaat verswak limbiese breininhibisie na blootstelling aan kokaïen-aanwysers by kokaïenmisbruikers. PLoS ONE5, e11509 (2010).

137. Goldstein, RZ et al. Orale metielfenidaat normaliseer cingulaataktiwiteit in kokaïenverslawing tydens 'n belangrike kognitiewe taak. Proc. Natl Acad. Wetenskap. USA107, 16667–16672 (2010).

Orale MPH het impulsiwiteit in 'n dwelm-relevante emosionele Stroop-taak verminder, en hierdie afname is geassosieer met normalisering van aktivering in die rostroventrale ACC (uitbreidend na die mOFC) en dACC in kokaïenverslaafde individue. Hierdie resultate dui daarop dat orale MPH terapeutiese voordele kan hê in die verbetering van kognitiewe-gedragsfunksies by kokaïenverslaafde individue.

o Artikel

o PubMed

138. Adinoff, B. et al. Veranderde neurale cholinergiese reseptorstelsels in kokaïenverslaafde vakke. Neuropsigofarmakologie35, 1485–1499 (2010).

o Artikel

139. Goldstein, RZ et al. Die neurokringloop van verswakte insig in dwelmverslawing. Tendense Cogn. Sci.13, 372–380 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ISI

140. Reekie, YL, Braesicke, K., Man, MS & Roberts, AC Ontkoppeling van gedrags- en outonome response na letsels van die primaat orbitofrontale korteks. Proc. Natl Acad. Sci. USA105, 9787–9792 (2008).

o Artikel

o PubMed

141. Goldstein, RZ et al. Gekompromitteerde sensitiwiteit vir geldelike beloning by huidige kokaïengebruikers: 'n ERP-studie. Psigofisiologie45, 705–713 (2008).

142. Chiu, PH, Lohrenz, TM & Montague, PR Rokers se brein bereken, maar ignoreer, 'n fiktiewe foutsein in 'n opeenvolgende beleggingstaak. Nature Neurosci.11, 514–520 (2008).

o Artikel

143. Rinn, W., Desai, N., Rosenblatt, H. & Gastfriend, DR Verslawing ontkenning en kognitiewe disfunksie: 'n voorlopige ondersoek. J. Neuropsigiatrie Kliniek. Neurosci.14, 52–57 (2002).

144. Hester, R., Nestor, L. & Garavan, H. Verswakte foutbewustheid en anterior cingulate kortekshipoaktiwiteit by chroniese cannabisgebruikers. Neuropsigofarmakologie34, 2450–2458 (2009).

Cannabis-gebruikers het 'n tekort in bewustheid van kommissiefoute getoon, en dit was geassosieer met hipoaktiwiteit in die ACC en regter-insula in die go/no-go-taak. Hierdie studie wys op tekorte in die rol van die ACC en insula in die monitering van interoseptiewe bewustheid in dwelmverslawing.

o Artikel

o PubMed

145. Payer, DE, Lieberman, MD & London, ED Neurale korrelate van affekverwerking en aggressie in metamfetamienafhanklikheid. Boog. Genl Psigiatrie.68, 271–282 (2010).

Die ventrolaterale PFC was hipoaktief tydens affekpassing in metamfetamien-afhanklike vakke, en dit was geassosieer met meer self-gerapporteerde aleksitimie, wat dui op 'n meganisme wat emosionele insig beperk en moontlik bydra tot verhoogde aggressie in verslawing.

146. Kim, JS et al. Die rol van alkoholiste se insig in onthouding van alkohol by manlike Koreaanse alkoholafhanklikes. J. Koreaanse Med. Sci.22, 132–137 (2007).

147. Dosenbach, NU, Fair, DA, Cohen, AL, Schlaggar, BL & Petersen, SE 'n dubbelnetwerkargitektuur van bo-na-onder beheer. Tendense Cogn. Sci.12, 99–105 (2008).

o Artikel

148. Kriegeskorte, N., Simmons, WK, Bellgowan, PS & Baker, CI Omsendbriefanalise in sisteemneurowetenskap: die gevare van dubbele dip. Nature Neurosci.12, 535–540 (2009).

o Artikel

149. Poldrack, RA & Mumford, JA Onafhanklikheid in ROI-analise: waar is die voodoo?Soc. Cogn. Affekteer. Neurosci.4, 208–213 (2009).

o Artikel

150. Biswal, BB et al. Op pad na ontdekking wetenskap van menslike breinfunksie. Proc. Natl Acad. Wetenskap. USA.107, 4734–4739 (2010).

o Artikel

o PubMed

151. Hanlon, CA, Wesley, MJ, Roth, AJ, Miller, MD & Porrino, LJ Verlies van lateraliteit in chroniese kokaïengebruikers: 'n fMRI-ondersoek van sensorimotoriese beheer. Psychiatry Res.181, 15–23 (2009).

152. Kushnir, V. et al. Verbeterde rookaanwysing wat verband hou met depressie-erns by nikotienafhanklike individue: 'n voorlopige fMRI-studie. Int. J. Neuropsychopharmacol.7 Julie 2010 (doi: 10.1017/51461145710000696).

o Artikel

153. Woicik, PA et al. Die neuropsigologie van kokaïenverslawing: onlangse kokaïengebruik masker inkorting. Neuropsigofarmakologie34, 1112–1122 (2009).

o Artikel

154. Dunning, JP et al. Gemotiveerde aandag aan kokaïen en emosionele leidrade by abstinente en huidige kokaïengebruikers - 'n ERP-studie. EUR. J. Neurosci.33, 1716–1723 (2011).

155. Raichle, ME & Snyder, AZ 'n Standaardmodus van breinfunksie: 'n kort geskiedenis van 'n ontwikkelende idee. Neuroimage37, 1083–1090; bespreking 1097–1089 (2007).

o Artikel

o PubMed

156. Greicius, MD, Krasnow, B., Reiss, AL & Menon, V. Funksionele konnektiwiteit in die rustende brein: 'n netwerkanalise van die standaardmodushipotese. Proc. Natl Acad. Sci. USA100, 253–258 (2003).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

157. Hong, LE et al. Vereniging van nikotienverslawing en nikotien se aksies met aparte cingulate korteks funksionele stroombane. Boog. Genl Psychiatry66, 431–441 (2009).

o Artikel

o PubMed

158. Cole, DM et al. Nikotienvervanging by abstinente rokers verbeter kognitiewe onttrekkingsimptome met modulasie van rustende breinnetwerkdinamika. Neuroimage52, 590–599 (2010).

159. Zhang, X. et al. Anatomiese verskille en netwerkeienskappe onderliggend aan rookaanwysingsreaktiwiteit. Neuroimage54, 131–141 (2011).

160. Zhang, X. et al. Faktore onderliggend aan prefrontale en insula strukturele veranderinge by rokers. Neuroimage54, 42–48 (2011).

161. Tomasi, D. et al. Ontwrig funksionele konnektiwiteit met dopaminerge middelbrein by kokaïenmisbruikers. PLoS ONE5, e10815 (2010).

o Artikel

o PubMed

162. Gu, H. et al. Mesokortikolimbiese stroombane word benadeel by chroniese kokaïengebruikers, soos gedemonstreer deur funksionele konnektiwiteit in rustoestande. Neuroimage53, 593–601 (2010).

o Artikel

o PubMed

o ISI

163. Wang, W. et al. Veranderinge in funksionele konnektiwiteit van ventrale anterior cingulate korteks by heroïenmisbruikers. Ken. Med. J.123, 1582–1588 (2010).

164. Daglish, MR et al. Funksionele konnektiwiteitsanalise van die neurale stroombane van opiaat-drang: "meer" eerder as "anders"? Neuroimage20, 1964–1970 (2003).

165. Yuan, K. et al. Die kombinasie van ruimtelike en tydelike inligting om rustende-staatnetwerke te verken, verander in abstinente heroïenafhanklike individue. Neurosci. Lett.475, 20–24 (2010).

166. Fein, G. et al. Kortikale grysstofverlies by behandelingsnaïewe alkoholafhanklike individue. Alkohol. Clin. Exp. Res.26, 558–564 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

167. Chanraud, S. et al. Breinmorfometrie en kognitiewe prestasie in ontgiftigde alkoholafhanklikes met behoue ​​psigososiale funksionering. Neuropsigofarmakologie32, 429–438 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

168. Chanraud, S., Pitel, AL, Rohlfing, T., Pfefferbaum, A. & Sullivan, EV Dubbele taakstelling en werkgeheue in alkoholisme: verhouding tot frontocerebellêre stroombane. Neuropsigofarmakologie35, 1868–1878 (2010).

o Artikel

169. Makris, N. et al. Verminderde volume van die breinbeloningstelsel in alkoholisme. Biol. Psychiatry.64, 192–202 (2008).

170. Wobrock, T. et al. Effekte van onthouding op breinmorfologie in alkoholisme: 'n MRI-studie. EUR. Boog. Psigiatrie Kliniek. Neurosci.259, 143–150 (2009).

171. Narayana, PA, Datta, S., Tao, G., Steinberg, JL & Moeller, FG Effek van kokaïen op strukturele veranderinge in die brein: MRI volumetrie met behulp van tensor-gebaseerde morfometrie. Dwelmalkohol hang af.111, 191–199 (2010).

172. Franklin, TR et al. Verminderde grysstofkonsentrasie in die insulêre, orbitofrontale, cingulate en temporale korteks van kokaïenpasiënte. Biol. Psychiatry51, 134–142 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

173. Matochik, JA, Londen, ED, Eldreth, DA, Cadet, JL & Bolla, KI Frontale kortikale weefselsamestelling in abstinente kokaïenmisbruikers: 'n magnetiese resonansiebeeldingstudie. Neuroimage19, 1095–1102 (2003).

o Artikel

o PubMed

o ISI

174. Sim, ME et al. Serebellêre grysstofvolume korreleer met die duur van kokaïengebruik in kokaïenafhanklike vakke. Neuropsigofarmakologie32, 2229–2237 (2007).

o Artikel

175. Schwartz, DL et al. Globale en plaaslike morfometriese verskille in onlangse abstinente metamfetamien-afhanklike individue. Neuroimage50, 1392–1401 (2010).

176. Yuan, Y. et al. Grysstofdigtheid korreleer negatief met die duur van heroïengebruik by jong lewenslange heroïenafhanklike individue. Brein Cogn.71, 223–228 (2009).

177. Lyoo, IK et al. Prefrontale en temporale grysstofdigtheid neem af in opiaatafhanklikheid. Psigofarmakologie184, 139–144 (2006).

178. Liu, H. et al. Frontale en cingulate grysstofvolumevermindering in heroïenafhanklikheid: geoptimaliseerde voxel-gebaseerde morfometrie. Psigiatrie Kliniek. Neurosci.63, 563–568 (2009).

179. Brody, AL et al. Verskille tussen rokers en nie-rokers in plaaslike grysstofvolumes en -digthede. Biol. Psychiatry55, 77–84 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

180. Kuhn, S., Schubert, F. & Gallinat, J. Verminderde dikte van mediale orbitofrontale korteks by rokers. Biol. Psychiatry68, 1061–1065 (2010).

181. Medina, KL et al. Prefrontale korteksvolumes by adolessente met alkoholgebruiksversteurings: unieke geslagseffekte. Alkohol. Clin. Exp. Res.32, 386–394 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

182. Medina, KL et al. Prefrontale korteksmorfometrie by abstinente adolessente daggagebruikers: subtiele geslagseffekte. Verslaafde. Biol.14, 457–468 (2009).

183. Tanabe, J. et al. Mediale orbitofrontale korteks-grysstof word verminder in abstinente substansafhanklike individue. Biol. Psychiatry65, 160–164 (2009).

184. Volkow, ND et al. Lae vlak van brein dopamien D2 reseptore in metamfetamien misbruikers: assosiasie met metabolisme in die orbitofrontale korteks. Am. J. Psychiatry158, 2015–2021 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

185. Volkow, ND et al. Diepgaande afname in dopamienvrystelling in striatum by ontgiftigde alkoholiste: moontlike orbitofrontale betrokkenheid. J. Neurosci.27, 12700–12706 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

186. Volkow, ND et al. Lae dopamien striatale D2-reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme in vetsugtige vakke: moontlike bydraende faktore. Neuroimage42, 1537–1543 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

187. Asensio, S. et al. Striatale dopamien D2-reseptor beskikbaarheid voorspel die thalamus- en mediale prefrontale reaksies op beloning by kokaïenmisbruikers drie jaar later. Synapse64, 397–402 (2009).

188. Fehr, C. et al. Vereniging van lae striatale dopamien d2-reseptor beskikbaarheid met nikotienafhanklikheid soortgelyk aan dié wat met ander dwelmmiddels gesien word. Am. J. Psychiatry165, 507–514 (2008).

o Artikel

o PubMed

189. Narendran, R. et al. Veranderde prefrontale dopaminerge funksie by chroniese ontspanningsketamiengebruikers. Am. J. Psychiatry162, 2352–2359 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

190. Martinez, D. et al. Amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling: merkbaar afgestomp in kokaïenafhanklikheid en voorspellend van die keuse om kokaïen self toe te dien. Am. J. Psychiatry164, 622–629 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

191. Gorelick, DA et al. Imaging brein mu-opioïed reseptore in abstinente kokaïen gebruikers: tydsverloop en verhouding tot kokaïen drang. Biol. Psychiatry57, 1573–1582 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

192. Ghitza, UE et al. Brein mu-opioïed reseptor binding voorspel behandeling uitkoms in kokaïen-misbruik buitepasiënte. Biol. Psychiatry68, 697–703 (2010).

193. Williams, TM et al. Brein-opioïedreseptorbinding in vroeë onthouding van alkoholafhanklikheid en verhouding tot drang: 'n [11C] diprenorfien PET-studie. EUR. Neuropsychopharmacol.19, 740–748 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

194. Kling, MA et al. Opioïedreseptorbeelding met positronemissietomografie en [18F]cyclofoxy in langtermyn, metadoon-behandelde voormalige heroïenverslaafdes. J. Pharmacol. Exp. Ther.295, 1070–1076 (2000).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

195. Sekine, Y. et al. Brein serotonien vervoerder digtheid en aggressie in abstinente metamfetamien misbruikers. Boog. Genl Psychiatry63, 90–100 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

196. McCann, UD et al. Positron emissie tomografiese studies van brein dopamien en serotonien vervoerders in abstinente (±) 3,4-metileendioksimetamfetamien ("ecstasy") gebruikers: verhouding tot kognitiewe prestasie. Psigofarmakologie200, 439–450 (2008).

197. Szabo, Z. et al. Positron emissie tomografie beelding van die serotonien vervoerder in vakke met 'n geskiedenis van alkoholisme. Biol. Psychiatry55, 766–771 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

198. Kalivas, PW Die glutamaat homeostase hipotese van verslawing. Natuur Eerw. Neurosci.10, 561–572 (2009).

o Artikel

199. Laviolette, SR & Grace, AA Die rolle van cannabinoïde- en dopamienreseptorstelsels in neurale emosionele leerkringe: implikasies vir skisofrenie en verslawing. Sel. Mol. Life Sci.63, 1597–1613 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

200. Lopez-Moreno, JA, Gonzalez-Cuevas, G., Moreno, G. & Navarro, M. Die farmakologie van die endokannabinoïde stelsel: funksionele en strukturele interaksies met ander neurotransmitterstelsels en hul reperkussies in gedragsverslawing. Verslaafde. Biol.13, 160–187 (2008).

201. Rao, H. et al. Veranderde rustende serebrale bloedvloei by adolessente met in utero kokaïenblootstelling aan die lig gebring deur perfusie funksionele MRI. Pediatrie120, e1245–e1254 (2007).

202. Roberts, GM & Garavan, H. Bewyse van verhoogde aktivering onderliggend aan kognitiewe beheer in ekstase en cannabisgebruikers. Neuroimage52, 429–435 (2010).

o Artikel

o PubMed

203. Tapert, SF et al. Funksionele MRI van inhiberende verwerking by abstinente adolessente daggagebruikers. Psigofarmakologie194, 173–183 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

204. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zucker, RA & Zubieta, JK Striatale disfunksie dui op bestaande risiko en mediale prefrontale disfunksie hou verband met probleemdrinkery by kinders van alkoholiste. Biol. Psychiatry68, 287–295 (2010).

205. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zubieta, JK & Zucker, RA Affektiewe stroombane en risiko vir alkoholisme in laat adolessensie: verskille in frontostriatale reaksies tussen kwesbare en veerkragtige kinders van alkoholiese ouers. Alkohol. Clin. Exp. Res.32, 414–426 (2008).

206. Volkow, ND et al. Hoë vlakke van dopamien D2-reseptore in onaangeraakte lede van alkoholiese gesinne: moontlike beskermende faktore. Boog. Genl Psychiatry63, 999–1008 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

207. Sowell, ER et al. Abnormale kortikale dikte en breingedrag korrelasiepatrone by individue met swaar prenatale alkoholblootstelling. Sereb. Cortex18, 136–144 (2008).

208. Filbey, FM, Schacht, JP, Myers, VSA, Chavez, RS & Hutchison, KE Individuele en bykomende effekte van die CNR1- en FAAH-gene op breinreaksie op dagga-aanwysings. Neuropsigofarmakologie35, 967–975 (2010).

o Artikel

209. Stice, E., Yokum, S., Bohon, C., Marti, N. & Smolen, A. Beloning kringloopreaksie op kos voorspel toekomstige toenames in liggaamsmassa: modererende effekte van DRD2 en DRD4. Neuroimage50, 1618–1625 (2010).

o Artikel

o PubMed

o ISI

210. Lotfipour, S. et al. Orbitofrontale korteks en dwelmgebruik tydens adolessensie: rol van prenatale blootstelling aan moederlike rook en BDNF genotipe. Boog. Genl. Psychiatry66, 1244–1252 (2009).

211. Hill, SY et al. Ontwrigting van orbitofrontale kortekslateraliteit in nageslag van multipleks alkoholafhanklikheidfamilies. Biol. Psychiatry65, 129–136 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ISI

212. Alia-Klein, N. et al. Gene x-siekte-interaksie op orbitofrontale grysstof in kokaïenverslawing. Boog. Genl Psychiatry68, 283–294 (2011).

213. Wager, TD, Lindquist, M. & Kaplan, L. Meta-analise van funksionele neuroimaging data: huidige en toekomstige rigtings. Soc. Cogn. Affekteer. Neurosci.2, 150–158 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

214. Wager, TD, Lindquist, MA, Nichols, TE, Kober, H. & Van Snellenberg, JX Evaluering van die konsekwentheid en spesifisiteit van neuroimaging data met behulp van meta-analise. Neuroimage45, S210–S221 (2009).

215. Goldstein, RZ & Volkow, ND Orale metielfenidaat normaliseer cingulaataktiwiteit en verminder impulsiwiteit in kokaïenverslawing tydens 'n emosioneel opvallende kognitiewe taak. Neuropsigofarmakologie36, 366–367 (2011).

o Artikel

216. Kringelbach, ML & Rolls, ET Die funksionele neuroanatomie van die menslike orbitofrontale korteks: bewyse van neuroimaging en neuropsigologie. Prog. Neurobiol.72, 341–372 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

217. Blair, RJ Die amygdala en ventromediale prefrontale korteks: funksionele bydraes en disfunksie in psigopatie. Phil. Trans. R. Soc. Londen. B Biol. Sci.363, 2557–2565 (2008).

o Artikel

o ChemPort

218. Ridderinkhof, KR et al. Alkoholverbruik benadeel die opsporing van prestasiefoute in mediofrontale korteks. Science298, 2209–2211 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

219. Rajkowska, G. & Goldman-Rakic, PS Sitoargitektoniese definisie van prefrontale gebiede in die normale menslike korteks: II. Veranderlikheid in liggings van gebiede 9 en 46 en verwantskap met die Talairach-koördinaatstelsel. Sereb. Cortex5, 323–337 (1995).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

220. Petrides, M. Laterale prefrontale korteks: argitektoniese en funksionele organisasie. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.360, 781–795 (2005).