Science Daily (Julie 25, 2012) - Die verhoging van die vlakke van die neurotransmitter dopamien in die voorste korteks van die brein het 'n aansienlike afname in impulsiwiteit in gesonde volwassenes, in 'n studie deur navorsers by die Ernest Gallo Clinic en Research Center aan die Universiteit van Kalifornië, San Francisco.
"Impulsiwiteit is 'n risikofaktor vir verslawing aan baie stowwe, en daar is voorgestel dat mense met laer dopamienvlakke in die frontale korteks meer impulsief is," het Andrew Kayser, PhD, 'n ondersoeker by Gallo en 'n assistent-professor gesê. neurologie aan UCSF. "Ons wou kyk of ons impulsiwiteit kan verminder deur dopamien te verhoog, en dit wil voorkom asof ons dit kan doen."
Die studie is op Julie 4 gepubliseer in die Journal of Neuroscience.
In 'n dubbelblinde, placebo-beheerde studie is 23 volwassenes aan deelnemers aan die navorsing gegee, hetsy tolcapone, 'n medisyne wat deur die Food and Drug Administration (FDA) goedgekeur is, wat 'n dopamien-afbrekende ensiem of 'n placebo inhibeer. Die navorsers het die deelnemers toe 'n taak gegee wat impulsiwiteit gemeet het en hulle gevra om 'n hipotetiese keuse te maak tussen onmiddellik 'n kleiner hoeveelheid geld ("kleiner gouer") of 'n groter bedrag op 'n later tydstip ("later later"). Elke deelnemer is twee keer getoets, een keer met tolcapone en een keer met placebo.
Deelnemers - veral diegene wat meer impulsief was by die basis - het meer geneig om die minder impulsiewe "groter later" -opsie te kies nadat hulle tolcapone geneem het as wat hulle gehad het nadat hulle die placebo geneem het.
Magnetiese resonansiebeeldvorming wat uitgevoer is terwyl die deelnemers die toets geneem het, het bevestig dat streke van die frontale korteks wat met besluitneming verband hou, meer aktief was in die teenwoordigheid van tolkapon as in die teenwoordigheid van placebo.
"Na ons wete is dit die eerste studie wat tolcapone gebruik om 'n effek op impulsiwiteit te soek," het Kayser gesê.
Die studie is nie ontwerp om die redes te ondersoek wat verminderde dopamien met impulsiwiteit verbind het nie. Kayser verduidelik egter dat wetenskaplikes glo dat impulsiwiteit geassosieer word met 'n wanbalans in dopamien tussen die frontale korteks, wat bestuursfunksies soos kognitiewe beheer en selfregulering beheer, en die striatum, wat vermoedelik betrokke is by die beplanning en wysiging van meer gewone gedrag.
"Die meeste, indien nie alle dwelms van misbruik, soos kokaïen en amfetamien, hou die dopamienstelsel direk of indirek in nie, ”het Kayser gesê. 'Hulle is geneig om dopamien in die striatum te verhoog, wat weer impulsiewe gedrag kan beloon. Op 'n baie eenvoudige manier sê die striatum 'gaan', en die frontale korteks sê 'stop'. As u kokaïen inneem, verhoog u die 'go'-sein, en die' stop'-sein is nie voldoende om dit teë te werk nie. ”
Kayser en sy navorsingspan beplan 'n opvolgstudie van die effek van tolcapone op drankgedrag. "Sodra ons vasstel of drinkers hierdie medikasie veilig kan verdra, sal ons sien of dit enige invloed het op hoeveel hulle drink terwyl hulle dit gebruik," het Kayser gesê.
Tolcapone is goedgekeur as 'n medikasie vir Parkinson se siekte, waarin 'n chroniese tekort aan dopamien beweging rem.
Mede-outeurs van die koerant is Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, PhD en senior skrywer Howard L. Fields, MD, PhD, van die Gallo-sentrum en UCSF.
Die studie is ondersteun deur fondse van die Wheeler Sentrum vir die Neurobiologie van Verslawing, die US Army Telemedicine en Gevorderde Tegnologie Navorsingsentrum, die Alkoholiese Drank Mediese Navorsingstigting / Die Stigting vir Alkoholnavorsing en die Staat van Kalifornië.
Blaarverwysing:
Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell, en Howard L. Fields. Dopamien, Kortikostriatale Konnektiwiteit, en Intertemporale Keuse. Die Joernaal van Neurowetenschappen, 4 Julie 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012
DIE STUDIE
Dopamien, kortikostriatale konnektiwiteit, en intertemporale keuse.
J Neurosci. 2012 Jul 4; 32 (27): 9402-9.
Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.
Bron
Departement Neurologie, Universiteit van Kalifornië, San Francisco, San Francisco, Kalifornië 94143, Ernest Gallo Clinic en Navorsingsentrum, Emeryville, Kalifornië 94608, en Departement Neurologie, Veterane Sake Noord-Kalifornië Gesondheidsorgstelsel, Martinez, Kalifornië 94553.
Abstract
Waarde-gebaseerde besluite optimaliseer gedragsuitkomste. Aangesien vertraagde belonings verdiskonteer word, kan 'n groter neiging om kleiner, onmiddellike belonings te kies, tot suboptimale keuse lei. Steil verdiskontering van vertraagde belonings (impulsiwiteit) karakteriseer vakke met frontale lobbeskadiging en gedragsversteurings, insluitende middelmisbruik. Gevolglik dui dierstudies en indirekte bewyse op die mens daarop dat laer dopamien in die frontale korteks bydra tot stywer verdiskontering deur die kortikostriatale funksie te benadeel. Om hierdie hipotese direk te toets, het ons 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, met mekaar gebalanseerde, placebo-beheerde studie uitgevoer waarin ons die brein penetrerende katekol-O-metieltransferase-inhibitor tolkapon of placebo toegedien het aan gesonde vakke wat 'n vertragingskorting opgedoen het. Tolcapone het die keuse van vertraagde monetêre belonings aansienlik verhoog, en hierdie tolkapone-geïnduceerde toename in ooreenstemming met verhoogde BOLD-aktiwiteit in die linker ventrale putamen en anterior insula. Tolcapone het ook kortikostriatale konnektiwiteit verander: spesifiek deur 'n afname in die samehang tussen ventrale putamen en voorgenome cingulêre korteks teweeg te bring. Hierdie resultate dui daarop dat die verhoging van kortikale dopamienvlakke impulsiewe keuse verminder deur die kortikostriatale funksie te verander.
;