KOMMENTAAR: Hierdie studie oor obesiteit, gefokus op dopamien (D2) reseptore en hul verhouding tot frontale lob funksionering. Hierdie navorsing, deur die hoof van die NIDA, toon dat breinbrekers se brein is soos dié van dwelmverslaafdes in die twee ondersoekde meganismes. Soos dwelmverslaafdes het die oorgewig lae D2-reseptore, en hipofrontaliteit. Lae D2-reseptore is die hooffaktor in desensibilisering (verdomde plesierrespons) van die beloningskring. Hipofrontaliteit beteken laer metabolisme in die frontale korteks, wat gepaard gaan met swak impulsbeheer, verhoogde emosionaliteit en swak beoordeling van gevolge. Daar blyk te wees 'n verband tussen lae D2 reseptore en laer funksionering van die frontale lobbe. Dit beteken dat oorstimulasie lei tot 'n afname in D2-reseptore wat die frontale lobbe beïnvloed. /Em>
Neuro Image. 2008 Oktober 1; 42 (4): 1537-1543.
Gepubliseer aanlyn 2008 June 13. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
Nora D. Volkow, Ab * Gene-Jack Wang, C Frank Telang, B Joanna S. Fowler, C Panayotis K. Thanos, Jean Logan, C David Alexoff, C Yu-Shin Ding, D Christopher Wong, C Yeming Ma, B en Kith Pradhanc
'n Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik, Bethesda MD 20892, VSA
b Nasionale Instituut vir Alkoholmisbruik en Alkoholisme, Bethesda MD 20892, VSA
c Mediese Departement Brookhaven Nasionale Laboratorium, Upton NY 11973, VSA
d Departement Diagnostiese Radiologie, Yale Universiteit Skool vir Geneeskunde New Haven, CT 06520-8042, VSA
* Ooreenstemmende skrywer. Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik, 6001 Uitvoerende Boulevard, Kamer 5274, Bethesda, MD 20892, VSA. Faks: + 1 301 443 9127. E-pos adresse: E-pos: [e-pos beskerm] , E-pos: [e-pos beskerm] (ND Volkow).
Abstract
Dopamien se rol in remmende beheer word goed erken en die ontwrigting daarvan kan bydra tot gedragstoornisse van onbeheersing soos vetsug. Die meganisme waardeur verswakte dopamienneuroordrag inmeng met remmende beheer, word egter sleg verstaan. Ons het voorheen 'n vermindering in dopamien D2-reseptore by morbide vetsugtige persone aangetoon. Om te bepaal of die vermindering van dopamien-D2-reseptore geassosieer word met aktiwiteit in prefrontale breinstreke wat betrokke is by remmende beheer, het ons die verband tussen die beskikbaarheid van dopamien-D2-reseptore in striatum met breinglukosemetabolisme (merker van breinfunksie) by tien morbied vetsugtige proefpersone (BMI> 40 kg / m2) en dit vergelyk met dié in twaalf nie-vetsugtige kontroles. PET is gebruik met [11C] racloprid om D2-reseptore te beoordeel en met [18F] FDG om plaaslike breinglukosemetabolisme te beoordeel. By vetsugtige proefpersone was die beskikbaarheid van striatale D2-reseptore laer as kontroles en was dit positief gekorreleer met metabolisme in dorsolaterale prefrontale, mediale orbitofrontale, anterior cingulêre gyrus en somatosensoriese kortikale. In kontroles was korrelasies met prefrontale metabolisme nie beduidend nie, maar vergelykings met dié van vetsugtige proefpersone was nie betekenisvol nie, wat nie toelaat dat die assosiasies as uniek tot vetsug toegeskryf word nie. Die assosiasies tussen striatale D2-reseptore en prefrontale metabolisme by vetsugtige proefpersone dui daarop dat afnames in striatale D2-reseptore kan bydra tot ooreet deur hul modulasie van striatale prefrontale weë, wat deelneem aan remmende beheer en toeskryfbaarheid. Die verband tussen striatale D2-reseptore en metabolisme in somatosensoriese kortikale (streke wat smaaklikheid verwerk) kan onderliggend wees aan een van die meganismes waardeur dopamien die versterkende eienskappe van voedsel reguleer.
Sleutelwoorde: Orbitofrontale korteks, Cingulate gyrus, Dorsolaterale prefrontale, Dopamien-transporters, Raclopride, PET
Die toename in vetsug en verwante metaboliese siektes wat die afgelope dekade gesien is, het kommer uitgespreek dat dit, indien dit nie beheer word nie, die nommer een voorkombare openbare gesondheidsbedreiging vir die 21ste eeu (Sturm, 2002) kan word. Alhoewel veelvoudige faktore bydra tot hierdie styging in vetsug, kan die toename in die diversiteit en toegang tot smaaklike kos nie onderskat word nie (Wardle, 2007). Aangesien voedsel beskikbaarheid en verskeidenheid verhoog die waarskynlikheid van ooreet (Wardle, 2007), het die maklike toegang tot aantreklik voedsel die gereelde behoefte om die begeerte om dit te eet, te inhibeer (Berthoud, 2007). Die mate waarin individue verskil in hul vermoë om hierdie reaksies te inhibeer en te beheer hoe baie hulle eet, sal waarskynlik hul risiko om te eet in ons huidige voedselryke omgewings (Berthoud, 2007), moduleer.
Ons het getoon dat by gesonde individue D2 reseptor beskikbaarheid in die striatum gemoduleerde eetgedragpatrone (Volkow et al., 2003). Die neiging om te eet wanneer dit aan negatiewe emosies blootgestel word, is negatief gekorreleer met die beskikbaarheid van D2-reseptore (hoe laer die D2-reseptore hoe groter is die kans dat 'n individu sou eet indien emosioneel gestres). Daarbenewens het ons in 'n ander studie getoon dat morbide vetsugtige vakke (BMI> 40) laer as normale D2-reseptor beskikbaarheid gehad het en hierdie reduksies was eweredig aan hul BMI (Wang et al., 2001). Hierdie bevindinge het ons gelei om te postuleer dat die beskikbaarheid van 'n lae D2-reseptor 'n individu in gevaar kan stel vir ooreet. Trouens, dit is in ooreenstemming met bevindings wat toon dat die blokkeer van D2-reseptore (antipsigotiese medisyne) die voedselinname verhoog en die risiko vir vetsug verhoog (Allison et al., 1999). Die meganismes waarmee die beskikbaarheid van lae D2-reseptore die risiko van ooreet verhoog, word egter swak verstaan.
Onlangs is getoon dat polimorfismes in die D2-reseptore in gesonde kontroles geassosieer word met gedragsmetings van remmende beheer (Klein et al., 2007). Spesifiek, individue met die geenvariant wat geassosieer word met 'n laer D2-uitdrukking, het minder remmende beheer gehad as individue met die geenvariant wat verband hou met 'n hoër D2-reseptor-uitdrukking, en hierdie gedragsresponse is geassosieer met verskille in aktivering van die cingulate gyrus (CG) en dorsolaterale prefrontale korteks (DLPFC), wat breinstreke is wat betrokke is by verskillende komponente van remmende beheer (Dalley et al., 2004). Dit het ons daartoe gelei om die moontlikheid te heroorweeg dat die hoër risiko vir ooreet by proefpersone met 'n lae D2-reseptorbeskikbaarheid ook gedryf kan word deur DA se regulering van DLPFC en mediale prefrontale streke, wat getoon het dat hulle deelneem aan die remming van onvanpaste neigings tot gedragrespons (Mesulam , 1985; Le Doux, 1987; Goldstein en Volkow, 2002). Dus het ons sekondêre ontledings gedoen op data van proefpersone wat voorheen gewerf is as deel van studies om veranderinge in D2-reseptore (Wang et al., 2001) en die breinglukosemetabolisme in vetsug (Wang et al., 2002) en data van ouderdom ooreenstem met kontroles. Ons werkhipotese was dat die beskikbaarheid van D2-reseptore by vetsugtige proefpersone geassosieer sou word met ontwrigte aktiwiteite in prefrontale streke.
Vir hierdie studie is morbiede vetsugtige vakke en nie-vetsugtige vakke geëvalueer met Positron Emission Tomography (PET) in samewerking met [11C] raclopride om DA D2 reseptore (Volkow et al., 1993a) en met [18F] FDG te meet om die brein te meet glukose metabolisme (Wang et al., 1992). Ons het vermoed dat DA D2 reseptore geassosieer word met metabolisme in prefrontale streke (DLPFC, CG en orbitofrontale korteks).
Metode
onderwerpe
Tien sieklik vetsugtige persone (5 vroue en 5 mans, gemiddeld 35.9 ± 10 jaar oud) met 'n gemiddelde liggaamsmassa (BMI: gewig in kilogram gedeel deur die vierkante hoogte in meter) van 51 ± 5 kg / m2 is gekies uit 'n swembad van vetsugtige onderdane wat op 'n advertensie gereageer het. Twaalf nie-vetsugtige proefpersone (6 vroue en 6 mans, gemiddeld 33.2 ± 8 jaar oud) met 'n gemiddelde BMI van 25 ± 3 kg / m2 is gekies vir vergelyking. Deelnemers is noukeurig gekeur met 'n gedetailleerde mediese geskiedenis, fisiese en neurologiese ondersoek, EKG, roetine bloedtoetse en urine toksikologie vir psigotropiese middels om te verseker dat hulle aan die insluitings- en uitsluitingskriteria voldoen. Insluitingskriteria was: 1) vermoë om ingeligte toestemming te verstaan en te gee; 2) BMI> 40 kg / m2 vir die vetsugtige proefpersone en BMI <30 kg / m2 vir die vergelykende proefpersone en 3) 20-55 jaar oud. Uitsluitingskriteria was: (1) huidige of vroeëre psigiatriese en / of neurologiese siekte, (2) koptrauma met verlies van bewussyn langer as 30 minute, (3) hipertensie, diabetes en mediese toestande wat serebrale funksionering kan verander, (4) gebruik van anorektiese medisyne of chirurgiese prosedures vir gewigsverlies gedurende die afgelope 6 maande, (5) voorskrifmedisyne (s) in die afgelope 4 weke, (6) geskiedenis of misbruik van dwelms of dwelms in die verlede of tans (insluitend sigaretrook). Die proefpersone is opdrag gegee om enige medikasie of voedingsaanvullings wat nie sonder die toonbank beskikbaar is nie, te stop 1 week voor die skandering. Urinetoetse is vooraf gedoen om die afwesigheid van psigo-dwelmgebruik te verseker. Ondertekende ingeligte toestemmings is verkry van die proefpersone voor deelname, soos goedgekeur deur die Institutional Review Board by Brookhaven National Laboratory.PET beeldvorming
PET-skanderings is uitgevoer met 'n CTI-931 (Computer Technologies, Incorporated, Knoxville, Tenn.) Tomografie (resolusie 6 × 6 × 6.5 mm FWHM, 15 snye) met [11C] raclopride en [18F] FDG. Besonderhede oor prosedures vir posisionering, arteriële en veneuse kateterisasie, kwantifisering van radiotracer- en transmissie- en emissieskanderings is gepubliseer vir [11C] raclopride (Volkow et al., 1993a) en vir [18F] FDG (Wang et al., 1992) . Kortliks vir [11C] raklopride, is dinamiese skanderings dadelik na IV-inspuiting van 4-10 mCi (spesifieke aktiwiteit> 0.25 Ci / μmol tydens inspuiting) vir 'n totaal van 60 min begin. Vir [18F] FDG is een emissiescan (20 min) 35 min geneem na 'n IV-inspuiting van 4-6 mCi van [18F] FDG. Die skanderings is op dieselfde dag gedoen; Die [11C] raclopride-skandering is eers gedoen en is gevolg deur [18F] FDG, wat 2 h na [11C] raclopride ingespuit is om die verval van 11C (halfleeftyd 20 min) toe te laat. Tydens die studievakke is hulle in die PET-kamera met hul oë oopgelê; die kamer was swak verlig en die geraas is op 'n minimum gehou. 'N Verpleegster het met die vakke dwarsdeur die prosedure gebly om te verseker dat die vak nie gedurende die studie aan die slaap geraak het nie.
Beeld- en data-analise
Streke van belang (ROI) in die [11C] raclopride beelde is verkry vir striatum (caudate en putamen) en vir serebellum. Die ROI is aanvanklik gekies op 'n gemiddelde skandering (aktiwiteit van 10-60 min vir [11C] raclopride) en is dan na die dinamiese skanderings geprojekteer soos voorheen beskryf (Volkow et al., 1993a). Die tydaktiwiteitskurwes vir [11C] raklopried in striatum en serebellum en die tydaktiwiteitskurwes vir onveranderde spore in plasma is gebruik om verspreidingsvolumes (DV) te bereken deur 'n grafiese analise tegniek vir 'n omkeerbare stelsel (Logan Plots) te gebruik. (Logan et al. ., 1990). Die parameter Bmax / Kd, verkry as die verhouding van die DV in striatum tot dié in serebellum (DVstriatum / DVcerebellum) minus 1, is gebruik as 'n modelparameter van DA D2-reseptor beskikbaarheid. Hierdie parameter is ongevoelig vir veranderinge in serebrale bloedvloei (Logan et al., 1994).
Om die korrelasies tussen D2-reseptorbeskikbaarheid en breinglukosemetabolisme te bepaal, het ons die korrelasies met behulp van Statistiese Parametriese Kartering (SPM) bereken (Friston et al., 1995). Die SPM-resultate is dan bevestig met onafhanklik getekende streke van belang (ROI); dit wil sê streke verkry met behulp van 'n sjabloon wat nie gelei is deur die koördinate wat van die SPM verkry is nie. Vir die SPM-ontledings is die beelde van die metaboliese maatstawwe ruimtelik genormaliseer deur gebruik te maak van die sjabloon wat in die SPM 99-pakket voorsien word en daarna glad gemaak met 'n 16 mm isotropiese Gaussiese kern. Betekenis vir die korrelasies is gestel op P<0.005 (ongekorrigeerde, 100 voxels) en die statistiese kaarte is oorgelê op 'n MRI-strukturele beeld. Vir die ROI-analise het ons streke onttrek met behulp van 'n sjabloon, wat ons voorheen gepubliseer het (Wang et al., 1992). Uit hierdie sjabloon het ons die ROI's vir mediale en laterale orbitofrontale korteks (OFC), anterior cingulate gyrus (CG) en dorsolaterale prefrontale korteks (DLPFC) gekies waarvoor ons 'a priori' 'n assosiasie met DA D2-reseptore veronderstel het, die ROI's vir caudaat en putamen, wat die ROI's was, is striatale D2-reseptore gemeet, en die ROI's in pariëtale (somatosensoriese korteks en hoekige gyrus), temporale (superior en inferior temporale gyri en hippokampus), en oksipitale korteks, talamus en serebellum, wat as gekies is. neutrale ROIs.Pearson produk momentkorrelasie ontledings is uitgevoer tussen D2 reseptor beskikbaarheid in striatum en die streeks metaboliese maatreëls. Betekenisvlak vir die korrelasies tussen D2-reseptore en streekmetabolisme vanaf die ROI is op P<0.01 gestel en waardes van P<0.05 word as tendense gerapporteer. Verskille in die korrelasies tussen die groepe is getoets deur 'n algehele toets van toevallighede vir die regressies te gebruik en betekenisvolheid is op P<0.05 gestel.
Results
Die mate van striatale D2 reseptor beskikbaarheid (Bmaks/Kd) was betekenisvol laer in die vetsugtige proefpersone as in die nie-vetsugtige kontroles (2.72±0.5 versus 3.14±0.40, Student t-toets=2.2, P<0.05). Die SPM-analise wat op die vetsugtige proefpersone gedoen is om die korrelasie tussen D2-reseptorbeskikbaarheid en streeksbreinglukosemetabolisme te bepaal, het getoon dat dit betekenisvol was in 4 trosse wat gesentreer was in (1) links en regs prefrontaal (BA 9), CG (BA 32) en linker laterale orbitofrontale korteks (BA 45):(2) links en regs prefrontaal (BA 10); (3) ventrale cingulate gyrus (BA 25) en mediale orbitofrontale korteks (BA 11); en (4) regter somatosensoriese korteks (BA 1, 2 en 3) (Fig. 1, Tabel 1).Fig. 1 Breinkaarte verkry met SPM wat die areas toon waar die korrelasies tussen striatale D2 reseptor beskikbaarheid en breinglukosemetabolisme betekenisvol was. Betekenis stem ooreen met P<0.005, ongekorrigeerde, groepgrootte>100 voxels.
Tabel 1
Breinstreke waar SPM beduidende (P<0.005) korrelasies tussen striatale D2-reseptorbeskikbaarheid en glukosemetabolisme aan die lig gebring het 'n Onafhanklike analise vir die korrelasies tussen DA D2-reseptorbeskikbaarheid in striatum en die metaboliese maatreëls wat met ROI onttrek is, het die SPM-bevindinge bevestig. Hierdie analise het getoon dat die korrelasies betekenisvol was in die linker en regter DLPFC (ooreenstemmende met BA 9 en 10), anterior CG (ooreenstemmende met BA 32 en 25) en die mediale orbitofrontale korteks (mediale BA 11). Dit het ook 'n beduidende korrelasie met die regter somatosensoriese korteks (postsentrale pariëtale korteks) bevestig (Tabel 2, Fig. 2). Tabel 2 Korrelasiekoëffisiënte (r-waardes) en betekenisvlakke (P-waardes) vir die korrelasies tussen die maatstawwe van striatale DA D2 reseptor beskikbaarheid (Bmax/Kd) en streekbreinmetabolisme in vetsugtige proefpersone en in kontrolesFig. 2 Regressiehellings tussen DA D2 reseptor beskikbaarheid (Bmaks/Kd) en streeksglukosemetabolisme (μmol/100 g/min) in prefrontale streke en in somatosensoriese korteks. Die waardes vir hierdie korrelasies word in Tabel 2 getoon. Daarbenewens het die analise met behulp van die ROI ook beduidende korrelasies met die linker somatosensoriese korteks getoon en 'n neiging in reghoekige gyrus en regter caudaat getoon (Tabel 2, Fig. 2). Die korrelasies met die ander kortikale (oksipitale, temporale en laterale orbitofrontale korteks), subkortikale (thalamus, striatum) en serebellêre streke was nie betekenisvol nie. In teenstelling hiermee het die ROI-analise in die kontroles getoon dat die enigste beduidende korrelasie tussen D2-reseptor beskikbaarheid en metabolisme was in die linker postsentrale gyrus. Daar was 'n neiging vir 'n korrelasie in regter laterale orbitofrontale korteks en in reghoekige gyrus.
Bespreking
Hier toon ons dat in morbide vetsugtige vakke DA D2 reseptor beskikbaarheid verband hou met metaboliese aktiwiteit in prefrontale streke (DLPFC, mediale orbitofrontale korteks en anterior CG). Hierdie streke is almal betrokke by die regulering van voedselverbruik en in die hipofagie van vetsugtige individue (Tataranni et al., 1999, Tataranni en DelParigi, 2003). Ons toon ook 'n beduidende verband met metabolisme in somatosensoriese korteks (postcentral cortices), wat beduidend was in vetsugtige en in nie-vetsugtige beheermaatreëls (slegs linksstreke). Terwyl ons die korrelasies met die prefrontale streke veronderstel het, was die assosiasie met die somatosensoriese korteks 'n onverwagse bevinding.
Vereniging tussen D2 reseptore en prefrontale metabolisme
Die beduidende verband tussen die beskikbaarheid en metabolisme van D2 reseptore in prefrontale streke is in ooreenstemming met ons vorige bevindinge in dwelmverslaafde vakke (kokaïen, metamfetamien en alkohol) in wie ons getoon het dat die reduksies in D2-reseptore verband hou met verminderde metabolisme in prefrontale kortikale streke ( Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2001; Volkow et al., 2007). Net so by individue met hoë familiale risiko vir alkoholisme het ons 'n verband tussen D2-reseptor beskikbaarheid en prefrontale metabolisme (Volkow et al., 2006) gedokumenteer. Beide vetsug en verslawing deel die onvermoë om die gedrag te beperk, ten spyte van die bewustheid van die negatiewe gevolge. In soverre prefrontale streke betrokke is by verskillende komponente van remmende beheer (Dalley et al., 2004), postuleer ons dat die lae beskikbaarheid van D2-reseptore in die striatum van vetsugtige persone (Wang et al., 2001) en in knaagdiere-modelle van vetsug (Hamdi) et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008) kan deels bydra tot vetsug deur die modulering van DA van prefrontale streke wat deelneem aan remmende beheer.
Die bevindings dui ook daarop dat dopaminerge regulering van prefrontale streke soos dit verband hou met die risiko vir vetsug, deur middel van D2-reseptore mediteer kan word. Dit is in ooreenstemming met genetiese studies, wat spesifiek die D2-receptor geen (TAQ-IA polimorfisme) geïmpliseer het, as een wat betrokke is by kwesbaarheid vir vetsug (Fang et al., 2005; Pohjalainen et al., 1998; Bowirrat en Oscar- Berman, 2005). Daarbenewens is onlangs gevind dat die TAQ-IA polimorfisme, wat blyk tot laer D2-reseptorvlakke in die brein (striatum) (Ritchie en Noble, 2003, Pohjalainen et al., 1998, Jonsson et al., 1999) verminderde vermoë om gedrag te inhibeer wat negatiewe gevolge tot gevolg het en met benadeelde aktivering van prefrontale streke (Klein et al., 2007). Soortgelyke prekliniese studies het getoon dat diere met lae D2-reseptor vlakke meer impulsief is as hul rommelmaats met hoë D2-reseptor vlakke (Dalley et al., 2007). Die bevindings van ons studie bied dus verdere bewyse dat die vereniging van D2-reseptore met inhibitiewe beheer en impulsiwiteit gedeeltelik bemiddel word deur hul modulering van prefrontale streke. In hierdie opsig is dit interessant om daarop te let dat breinmorfologiese studies gerapporteer verminderde grysstofvolumes in prefrontale korteks by vetsugtige vakke in vergelyking met maer individue (Pannacciulli et al., 2006).
Die verband tussen D2-reseptore en die DLPFC is veral interessant, aangesien hierdie streek onlangs betrek is by endogene remming van opsetlike optrede (Brass en Haggard, 2007). Die bewyse dat neuronale aktiwiteit 200-500 ms voorafgaan aan die bewuste bewustheid van 'n individu (Libet et al., 1983), het daartoe gelei dat sommige die konsep van 'vrye wil' agter opsetlike aksies bevraagteken en voorstel dat beheer die vermoë weerspieël om belemmer aksies wat ons nie wil hê nie. Daar is inderdaad voorgestel dat hierdie vetoreg of 'vry wil nie' die manier is waarop ons 'vrye wil' uitoefen (Mirabella, 2007). In die geval van vetsug kan 'n mens beweer dat blootstelling aan voedsel of voedselversorgde aanwysings sal lei tot die nie-vrywillige aktivering van neuronale stelsels wat betrokke is by die verkryging en eet van voedsel, en dat die beheer die vermoë weerspieël om hierdie opsetlike optrede om te wil eet te inhibeer. die kos. 'N Mens kan begryp hoe verkeerde funksie van DLPFC, wat inhibering van aksies toelaat wat negatiewe uitkomste tot gevolg het, soos om te eet wanneer ons nie honger het nie, omdat ons nie gewig wil hê nie, kan lei tot ooreet. Imaging bevindinge wat groter afname in aktivering van die DLPFC na 'n maaltyd in vetsugtige vakke as in maer individue toon, ondersteun hierdie hipotese (Le et al., 2006).
Die verband tussen D2-reseptor beskikbaarheid en mediale orbitofrontale korteks (OFC) en anterior CG is in ooreenstemming met hul betrokkenheid by eetlusregulering (Pliquett et al., 2006). Daar is verskeie maniere waarop 'n mens kan voorstel deur watter ontwrigte dopaminerge aktivering van die OFC en die CG die risiko vir ooreet kan verhoog.
Die mediale OFC is betrokke by die toewysing van salience, insluitende die waarde van voedsel (Rolls and McCabe, 2007, Grabenhorst et al., 2007, Tremblay en Schultz, 1999) en sodoende kan die aktivering wat voortspruit uit voedselgeïnduceerde DA stimulasie 'n intense motivering tot gevolg hê om kos te verbruik met 'n gepaardgaande onvermoë om dit te inhibeer. Aangesien ontwrigting in die aktiwiteit van die OFC lei tot waardedaling in die omkeer van geleerde verenigings wanneer 'n versterker gedevalueer word (Gallagher et al., 1999), kan dit lei tot volgehoue eet wanneer die waarde van voedsel deur versadiging devalueer word en kan verduidelik waarom die skade van die OFC verband hou met kompulsiewe gedrag, insluitend ooreet (Butter et al., 1963, Johnson, 1971). Ook die OVK neem deel aan die stimulering-versterkingsverenigings en kondisionering (Schoenbaum et al., 1998, Hugdahl et al., 1995) en kan dus deelneem aan gekondisioneerde-cue-opgewekte voeding (Weingarten, 1983). Dit is relevant omdat voedselgeïnduceerde gekondisioneerde response baie waarskynlik bydra tot ooreet ongeag honger seine (Ogden and Wardle, 1990).
Die dorsale CG (BA 32) word geïmpliseer in inhibitiewe beheer in situasies wat die monitering van aktiwiteit vereis en dus die ontwrigte aktiwiteit saam met dié van DLPFC waarmee dit in wisselwerking is (Gehring en Knight 2000), sal waarskynlik die vermoë van die vetsugtige individu nadelig beïnvloed. om die neiging om te ooreet te inhibeer. Die ventrale CG (BA 25) word geïmpliseer om die emosionele reaksies op belangrike stimuli (beloonend sowel as afersig) te bemiddel. (Elliott et al., 2000) en beeldstudies het getoon dat BA 25 geaktiveer word deur natuurlike en dwelmbelonings (Breiter et al., 1997, Francis et al., 1999; Berns et al., 2001). Dus kan die negatiewe verband tussen D2-reseptore en die neiging om te eet wanneer dit blootgestel word aan negatiewe emosies wat ons vroeër in gesonde beheermaatreëls gerapporteer het (Volkow et al., 2003) bemiddel word deur modulasie van BA 25.
Die verband tussen metaboliese aktiwiteit in prefrontale streke en D2-reseptore kan projeksies weerspieël in die voorfrontale korteks van ventrale en dorsale striatum (Ray and Price, 1993), wat streke impliseer in die versterkings- en motiveringseffekte van kos (Koob and Bloom, 1988) en / of uit die ventrale tegmentale area (VTA) en substantia nigra (SN), wat die hoof DA projeksies vir striatum (Oades en Halliday, 1987) is. Die voorfrontale korteks stuur ook projeksies na die striatum sodat die vereniging die prefrontale regulering van DA-striatale aktiwiteit kan weerspieël (Murase et al., 1993).
In nie-vetsugtige beheermaatreëls was die korrelasies tussen D2-reseptor en prefrontale metabolisme nie betekenisvol nie. In vorige bevindings het ons 'n beduidende verband tussen D2-reseptor en prefrontale metabolisme getoon in verslaafde vakke met lae D2-reseptor beskikbaarheid, maar nie in kontroles nie (Volkow et al., 2007)Vergelyking van die korrelasies tussen die vetsugtige en die kontrolegroepe was egter nie betekenisvol nie, wat daarop dui dat dit onwaarskynlik is dat die verband tussen D2-reseptore en prefrontale metabolisme uniek is vir vetsug (of verslawing volgens Volkow et al., 2007). Dit is meer waarskynlik dat die sterker korrelasies wat in die vetsugtige individue voorkom, die groter aantal striatale D2-reseptormaatreëls in vetsugtige (Bmax / Kd-reeks 2.1-3.7) weerspieël as in beheermaatreëls (Bmax / Kd-reeks 2.7-3.8).
By die interpretasie van hierdie bevindings is dit ook belangrik om te oorweeg dat [11C] raklopried 'n radiotracer is, waarvan die binding aan D2-reseptore sensitief is vir endogene DA (Volkow et al., 1994) en dus die vermindering van D2-reseptor beskikbaarheid in vetsugtige vakke kan weerspieël reseptor vlakke of toenames in DA vrylating. Prekliniese studies in diermodelle van obesiteit het gedokumenteerde verlaging in die konsentrasie van D2-reseptore (Thanos et al., 2008), wat daarop dui dat die vermindering in vetsugtige vakke afname in D2-reseptorvlakke weerspieël.
Korrelasie tussen D2R en somatosensoriese korteks
Ons het nie 'a priori' ''n hipotese gemaak oor die verband tussen D2-reseptore en metabolisme in somatosensoriese korteks nie. In vergelyking met die frontale of temporale streke is daar relatief min bekend oor die invloed van DA in die pariëtale korteks. In die menslike brein is die konsentrasie van D2-reseptore en D2-mRNA in pariëtale korteks, terwyl dit baie laer is as in subkortikale streke, gelykstaande aan die wat in frontale korteks gerapporteer word (Suhara et al., 1999; Mukherjee et al., 2002; Hurd et al., 2001). Alhoewel daar beperkte literatuur is oor die rol van die somatosensoriese korteks in voedselinname en vetsug. Beeldvormende studies het die aktivering van die somatosensoriese korteks gerapporteer by proefpersone met normale gewig met blootstelling aan visuele beelde van lae kalorie-voedsel (Killgore et al., 2003) en met versadiging (Tataranni et al., 1999), en ons het hoër as normale basismetabolisme getoon. in die somatosensoriese korteks by vetsugtige vakke (Wang et al., 2002). In 'n onlangse studie is ook gerapporteer dat by vetsug individue met leptientekort toediening van leptien hul liggaamsgewig genormaliseer het en breinaktivering in pariëtale korteks verminder het terwyl hulle voedselverwante stimuli beskou (Baicy et al., 2007). Die funksionele konnektiwiteit tussen die striatum en die somatosensoriese korteks is onlangs vir die menslike brein bevestig deur 'n meta-analise-studie oor 126 funksionele beeldingstudies, wat die ko-aktivering van die somatosensoriese korteks gedokumenteer het met die van die dorsale striatum (Postuma en Dagher, 2006 ). Uit die korrelasies in ons studie kan ons egter nie die rigting van die assosiasie vasstel nie; dus kan ons nie vasstel of die assosiasie met D2-reseptore die modulasie van die somatosensoriese korteks en / of die invloed van die somatosensoriese korteks op die beskikbaarheid van striatale D2-reseptore weerspieël nie. Daar is inderdaad voldoende bewyse dat die somatosensoriese korteks die DA-aktiwiteit van die brein beïnvloed, insluitend striatale DA-vrylating (Huttunen et al., 2003; Rossini et al., 1995; Chen et al., 2007). Daar is ook bewyse dat DA die somatosensoriese korteks in die menslike brein moduleer (Kuo et al., 2007). In soverre DA-stimulasie sinvolheid aandui en kondisionering vergemaklik (Zink et al., 2003, Kelley, 2004), sal DA se modulasie van die somatosensoriese korteks se reaksie op voedsel waarskynlik 'n rol speel in die vorming van 'n gekondisioneerde verband tussen voedsel en voedselverwante omgewings. leidrade en die verbeterde versterkingswaarde van voedsel wat by vetsug voorkom (Epstein et al., 2007).
Studiebeperkings
'N Beperking vir hierdie studie is dat ons nie neuropsigologiese maatreëls verkry het nie en dus kan ons nie bepaal of die aktiwiteit in prefrontale streke verband hou met gedragsmaatreëls van kognitiewe beheer in hierdie vetsugtige vakke nie. Alhoewel neuropsigologiese studies oor vetsug beperk is en die bevindings deur die mediese komplikasies van vetsug (bv. Diabetes en hipertensie) gekonfronteer word, is daar bewyse dat in obese vakke inhibitiewe beheer ontwrig kan word. Spesifiek, wanneer dit vergelyk word met normale gewig individue, maak vetsugtige vakke minder voordelige keuses, wat 'n bevinding is wat in ooreenstemming is met verswakte inhibitiewe beheer en met prefrontale disfunksie (Pignatti et al., 2006). Daarbenewens is die aandag van die aandag tekort hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD), wat ontwrigting in impulsiwiteit behels, verhoog in vetsugtige individue (Altfas, 2002). Net so is impulsiwiteit gekoppel aan hoë BMI in sommige bevolkings (Fassino et al., 2003) en in gesonde beheermaatreëls is BMI ook geassosieer met prestasie in take van uitvoerende funksie wat impulsiwiteit bemiddel (Gunstad et al., 2007).
Ook in hierdie vraestel fokus ons op die rol wat die voorfrontale korteks op inhibitiewe beheer en impulsiwiteit het, erken ons dat die prefrontale korteks betrokke is by 'n wye verskeidenheid kognitiewe operasies, waarvan baie nie in vetsugtige vakke ontwrig word nie (Kuo et al. 2006, Wolf et al., 2007). Dit is moontlik dat die funksies van die prefrontale korteks wat bydra tot obesiteit, diegene is wat sensitief is vir DA modulasie via striatale prefrontale bane (Robbins, 2007, Zgaljardic et al., 2006).
Nie die wanregulering van prefrontale aktiwiteit of die verswakking van die uitvoerende funksie is spesifiek vir vetsug nie. Inderdaad is abnormaliteite in prefrontale metabolisme en verswakking van die uitvoerende funksie gedokumenteer in 'n wye verskeidenheid afwykings, insluitend dié met dopaminerge betrokkenheid, soos dwelmverslawing, skisofrenie, Parkinson se siekte en ADHD (Volkow et al., 1993b; Gur et al., 2000; Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).
Nog 'n beperking was dat die beperkte ruimtelike resolusie van die PET [11C] raclopride metode ons nie toegelaat het om D2-reseptor beskikbaarheid in klein breinstreke te meet wat belangrik is om voedselverwante gedrag soos die hipotalamus te bemiddel nie.
Ten slotte impliseer korrelasies geen oorsaaklike assosiasies nie en verdere studies word benodig om die gevolge van ontwrigte DA-breinaktiwiteit in prefrontale funksie in obese vakke te evalueer.
Opsomming
Hierdie studie toon 'n beduidende assosiasie in obese vakke tussen D2 reseptore in striatum en die aktiwiteit in DLPF, mediale OFC en CG (brein streke wat betrokke is in inhibitiewe beheer, toegewydheid en emosionele reaktiwiteit en hul ontwrigting kan impulsiewe en kompulsiewe gedrag tot gevolg hê) stel voor dat dit een van die meganismes is waarvolgens lae D2-reseptore in vetsug kan bydra tot ooreet en vetsug. Daarbenewens dokumenteer ons ook 'n betekenisvolle assosiasie tussen D2-reseptore en metabolisme in somatosensoriese korteks wat die versterkende eienskappe van voedsel (Epstein et al., 2007) kan moduleer en wat verdere ondersoek verdien.
Erkennings
Ons bedank David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Karen Apelskog en Linda Thomas vir hul bydraes. Hierdie navorsing is ondersteun deur NIH se Intramurale Navorsingsprogram (NIAAA) en deur DOE (DE-AC01-76CH00016).
Verwysings
1. Allison DB, Mentore JL, et al. Antipsigotiese-geïnduseerde gewigstoename: 'n omvattende navorsingsintese. Am. J. Psigiatrie. 1999;156:1686–1696. [PubMed]
2. Altfas J. Voorkoms van aandagafleibaarheid/hiperaktiwiteitsversteuring onder volwassenes in vetsugbehandeling. BMC Psigiatrie. 2002;2:9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
3. Baicy K, London ED, et al. Leptienvervanging verander breinreaksie op voedselleidrade by volwassenes wat geneties leptientekort het. Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 2007;104:18276–18279. [PMC gratis artikel] [PubMed]
4. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Voorspelbaarheid moduleer menslike breinreaksie op beloning. J. Neurosci. 2001;21:2793–2798. [PubMed]
5. Berthoud HR. Interaksies tussen die "kognitiewe" en "metaboliese" brein in die beheer van voedselinname. Fisiol. Gedrag. 2007;91:486–498. [PubMed]
6. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Verwantskap tussen dopaminerge neurotransmissie, alkoholisme en beloningstekortsindroom. J. Med. Genet. B. Neuropsigiatrir. Genet. 2005;132(1):29–37.
7. Brass M, Haggard P. Om te doen of nie te doen nie: die neurale handtekening van selfbeheersing. J. Neurosci. 2007;27:9141–9145. [PubMed]
8. Breiter HC, Gollub RL, et al. Akute effekte van kokaïen op menslike breinaktiwiteit en emosie. Neuron. 1997;19:591–611. [PubMed]
9. Botter CM, Mishkin M. Kondisionering en uitwissing van 'n voedselbeloonde reaksie na selektiewe ablasies van frontale korteks in rhesus-ape. Exp. Neurol. 1963;7:65–67. [PubMed]
10. Chen YI, Ren J, et al. Inhibisie van gestimuleerde dopamien vrystelling en hemodinamiese reaksie in die brein deur elektriese stimulasie van rot voorpoot. Neurosci. Lett. 2007 [Epub voor druk]
11. Dalley JW, kardinaal RN, et al. Prefrontale uitvoerende en kognitiewe funksies by knaagdiere: neurale en neurochemiese substrate. Neurosci. Biogedrag. Openb 2004;28:771–784. [PubMed]
12. Dalley JW, Fryer TD, et al. Nucleus accumbens D2/3-reseptore voorspel eienskapimpulsiwiteit en kokaïenversterking. Wetenskap. 2007;315:1267–1270. [PMC gratis artikel] [PubMed]
13. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Selektiewe aandag aan emosionele stimuli in 'n verbale go/no-go-taak: 'n fMRI-studie. Neuroreport. 2000;11:1739–1744. [PubMed]
14. Epstein LH, Temple JL. Voedselversterking, die dopamien D2-reseptor genotipe, en energie-inname by vetsugtige en nie-vetsugtige mense. Gedrag. Neurosc. 2007;121:877–886.
15. Fang YJ, Thomas GN, et al. 'n Geaffekteerde stamboomlidanalise van koppeling tussen die dopamien D2-reseptorgeen TaqI-polimorfisme en vetsug en hipertensie. Int. J. Cardiol. 2005;102:111–116. [PubMed]
16. Fassino S, Leombruni P, et al. Bui, eethoudings en woede by vetsugtige vroue met en sonder binge eating disorder. J. Psychosom. Res. 2003;54:559–566. [PubMed]
17. Francis S, Rolls ET, et al. Die voorstelling van aangename aanraking in die brein en sy verhouding met smaak en reukareas. Neuroreport. 1999;10:453–459. [PubMed]
18. Friston KJ, Holmes AP, et al. Statistiese parametriese kaarte in funksionele beelding: 'n algemene lineêre benadering. Hom. Breinkaart. 1995;2:189–210.
19. Gallagher M, McMahan RW, et al. J. Neurosci. 1999;19:6610–6614. [PubMed]
20. Gehring WJ, Knight RT. Prefrontaal-cingulate interaksies in aksiemonitering. Natuur Neurowetenskap. 2000;3:516–520.
21. Goldstein R, Volkow ND. Dwelmverslawing en die onderliggende neurobiologiese basis daarvan: neuroimaging bewyse vir die betrokkenheid van die frontale korteks. Am. J. Psigiatrie. 2002;159:1642–1652. [PMC gratis artikel] [PubMed]
22. Grabenhorst F, Rolls ET, et al. Hoe kognisie affektiewe reaksies op smaak en geur moduleer: top-down invloede op die orbitofrontale en pregenual cingulate korteks. Sereb. Korteks. 2007 1 Des; [Epub voor druk]
23. Gunstad J, Paul RH, et al. Verhoogde liggaamsmassa-indeks word geassosieer met uitvoerende disfunksie by andersins gesonde volwassenes. Kompr. Psigiatrie. 2007;48:57–61. [PubMed]
24. Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetsky BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. Verminderde dorsale en orbitale prefrontale grysstofvolumes in skisofrenie. Boog. Genl. Psigiatrie. 2000;57:761–768. [PubMed]
25. Hamdi A, Porter J, et al. Verminderde striatale D2 dopamienreseptore in vetsugtige Zucker-rotte: veranderinge tydens veroudering. Brein. Res. 1992;589:338–340. [PubMed]
26. Huang XF, Zavitsanou K, et al. Dopamien vervoerder en D2 reseptor bindingsdigthede in muise wat geneig is tot of bestand is teen chroniese hoë vet dieet-geïnduseerde vetsug. Gedrag. Brein Res. 2006;175:415–419. [PubMed]
27. Hugdahl K, Berardi A, et al. Breinmeganismes in menslike klassieke kondisionering: 'n PET-bloedvloeistudie. Neuroverslag. 1995;6:1723–1728. [PubMed]
28. Hurd YL, Suzuki M, et al. D1 en D2 dopamienreseptor mRNA uitdrukking in hele hemisfeer afdelings van die menslike brein. J. Chem. Neuroanat. 2001;22:127–137. [PubMed]
29. Huttunen J, Kahkonen S, et al. Effekte van 'n akute D2-dopaminergiese blokkade op die somatosensoriese kortikale reaksies by gesonde mense: bewyse van opgewekte magnetiese velde. Neuroreport. 2003;14:1609–1612. [PubMed]
30. Johnson TN. Topografiese projeksies in die globus pallidus en die substantia nigra van selektief geplaasde letsels in die precommissural caudate nucleus en putamen in die aap. Exp. Neurologie. 1971;33:584–596.
31. Jönsson EG, Nöthen MM, et al. Polimorfismes in die dopamien D2-reseptorgeen en hul verwantskappe met striatale dopamienreseptordigtheid van gesonde vrywilligers. Mol. Psigiatrie. 1999;4:290–296. [PubMed]
32. Kelly AE. Geheue en verslawing: gedeelde neurale stroombane en molekulêre meganismes. Neuron. 2004;44:161–179. [PubMed]
33. Killgore WD, Young AD, et al. Kortikale en limbiese aktivering tydens besigtiging van hoë- teenoor lae-kalorie voedsel. Neurobeeld. 2003;19:1381–1394. [PubMed]
34. Klein TA, Neumann J, et al. Geneties bepaalde verskille in leer uit foute. Wetenskap. 2007;318:1642–1645. [PubMed]
35. Koob GF, Bloom FE. Sellulêre en molekulêre meganismes van dwelmafhanklikheid. Wetenskap. 1988;242:715–723. [PubMed]
36. Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsitz LA. Kognitiewe funksie by normale gewig, oorgewig en vetsugtige ouer volwassenes: 'n analise van die Gevorderde Kognitiewe Opleiding vir Onafhanklike en Vitale Bejaardes-kohort. J. Am. Geriatr. Soc. 2006;54:97–103. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Kuo MF, Paulus W, et al. Die bevordering van fokaal-geïnduseerde breinplastisiteit deur dopamien. Sereb. Korteks. 2007 [Epub voor druk]
38. Le DS, Pannacciulli N, et al. Minder aktivering van die linker dorsolaterale prefrontale korteks in reaksie op 'n maaltyd: 'n kenmerk van vetsug. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84:725–731. [PubMed]
39. Le Doux JE. Handboek van Fisiologie. In: Plum F, Mountcastle VB, redakteurs. Am. Fisiol. Soc. Washington, DC: 1987. pp. 419–459.
40. Libet B, Gleason CA, et al. Tyd van bewuste voorneme om op te tree met betrekking tot die aanvang van serebrale aktiwiteit (gereedheid-potensiaal). Die onbewustelike aanvang van 'n vrywillige daad. Brein. 1983;106:623–642. [PubMed]
41. Logan J, Volkow ND, et al. Effekte van bloedvloei op [11C] raclopriedbinding in die brein: modelsimulasies en kinetiese analise van PET-data. J. Cereb. Bloedvloei Metab. 1994;14:995–1010. [PubMed]
42. Logan J, Fowler JS, et al. Grafiese analise van omkeerbare binding vanaf tydaktiwiteitmetings. J. Cereb. Bloedvloei Metab. 1990;10:740–747. [PubMed]
43. Mesulam MM. Beginsels van Gedragsneurologie. Davis; Philadelphia: 1985.
44. Mirabella G. Endogene inhibisie en die neurale basis van "vry wil nie" J. Neurosci. 2007;27:13919–13920. [PubMed]
45. Mukherjee J, Christian BT, et al. Breinbeelding van 18F-fallypride by normale vrywilligers: bloedanalise, verspreiding, toets-hertoetsstudies en voorlopige assessering van sensitiwiteit vir verouderingseffekte op dopamien D-2/D-3-reseptore. Sinaps. 2002;46:170–188. [PubMed]
46. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontale korteks reguleer uitbarsting en vrystelling van sender in mesolimbiese dopamienneurone van rotte wat in vivo bestudeer is. Neurosci. Lett. 1993;157:53–56. [PubMed]
47. Oades RD, Halliday GM. Ventrale tegmentale (A10) sisteem: neurobiologie 1 Anatomie en konnektiwiteit. Brein Res. 1987;434:117–165. [PubMed]
48. Ogden J, Wardle J. Kognitiewe selfbeheersing en sensitiwiteit vir leidrade vir honger en versadiging. Fisiol. Gedrag. 1990;47:477–481. [PubMed]
49. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, et al. Breinafwykings in menslike vetsug: 'n voxel-gebaseerde morfometriese studie. Neurobeeld. 2006;31:1419–1425. [PubMed]
50. Pignatti R, Bertella L, et al. Besluitneming in vetsug: 'n studie wat die dobbeltaak gebruik. Eet. Gewigsversteuring. 2006;11:126–132. [PubMed]
51. Pliquett RU, Führer D, et al. Die uitwerking van insulien op die sentrale senuweestelsel - fokus op eetlusregulering. Horm. Metab. Res. 2006;38:442–446. [PubMed]
52. Pohjalainen T, Rinne JO, et al. Die A1-alleel van die menslike D2-dopamienreseptorgeen voorspel lae D2-reseptorbeskikbaarheid by gesonde vrywilligers. Mol. Psigiatrie. 1998;3(3):256–260. [PubMed]
53. Postuma RB, Dagher A. Basale ganglia funksionele konnektiwiteit gebaseer op 'n meta-analise van 126 positron emissie tomografie en funksionele magnetiese resonansie beelding publikasies. Sereb. Korteks. 2006;16:1508–1521. [PubMed]
54. Ray JP, Prys JL. Die organisasie van projeksies vanaf die mediodorsale kern van die talamus tot orbitale en mediale prefrontale korteks in makaakape. Komp. Neurol. 1993;337:1–31.
55. Ritchie T, Noble EP. Vereniging van sewe polimorfismes van die D2 dopamienreseptorgeen met breinreseptorbindingseienskappe. Neurochem. Res. 2003;28:73–82. [PubMed]
56. Robbins TW. Verskuiwing en stop: fronto-striatale substrate, neurochemiese modulasie en kliniese implikasies. Filos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2007;362:917–932. [PMC gratis artikel] [PubMed]
57. Rolls ET, McCabe C. Verbeterde affektiewe breinvoorstellings van sjokolade in cravers vs nie-cravers. EUR. J. Neurosci. 2007;26:1067–1076. [PubMed]
58. Rossini RM, Bassetti MA, et al. Mediane senuwee somatosensories ontlokte potensiale. Apomorfien-geïnduseerde verbygaande potensiasie van frontale komponente in Parkinson se siekte en in parkinsonisme. Elektroenkefaloog. Clin. Neurofisiol. 1995;96:236–247. [PubMed]
59. Schoenbaum G, Chiba AA, et al. Orbitofrontale korteks en basolaterale amigdala kodeer verwagte uitkomste tydens leer. Nat. Neurosci. 1998;1:155–159. [PubMed]
60. Sturm R. Die uitwerking van vetsug, rook en drink op mediese probleme en koste. Gesondheid Aff. (Millwood) 2002;21:245–253. [PubMed]
61. Suhara T, Sudo Y, et al. Int. J. Neuropsigofarmakol. 1999;2:73–82. [PubMed]
62. Tataranni PA, DelParigi A. Funksionele neuroimaging: 'n nuwe generasie menslike breinstudies in vetsugnavorsing. Vetsug. Openb 2003;4:229–238. [PubMed]
63. Tataranni PA, Gautier JF, et al. Neuroanatomiese korrelate van honger en versadiging by mense wat positron-emissietomografie gebruik. Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 1999;96:4569–4574. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Thanos PK, Michaelides M, et al. Voedselbeperking verhoog die dopamien D2-reseptor (D2R) aansienlik in 'n rotmodel van vetsug soos beoordeel met in-vivo muPET-beelding ([11C] raclopried) en in-vitro ([3H] spiperoon) outoradiografie. Sinaps. 2008;62:50–61. [PubMed]
65. Tremblay L, Schultz W. Relatiewe beloning voorkeur in primaat orbitofrontale korteks. Aard. 1999;398:704–708. [PubMed]
66. Volkow ND, Wang GJ, et al. Diepgaande afname in dopamienvrystelling in striatum by ontgiftigde alkoholiste: moontlike orbitofrontale betrokkenheid. J. Neurosci. 2007;27:12700–12706. [PubMed]
67. Volkow ND, Wang GJ, et al. Hoë vlakke van dopamien D2-reseptore in onaangeraakte lede van alkoholiese gesinne: moontlike beskermende faktore. Boog. Genl. Psigiatrie. 2006;63:999–1008. [PubMed]
68. Volkow ND, Wang GJ, et al. Breindopamien word geassosieer met eetgedrag by mense. Int. J. Eet. Wanorde. 2003;33:136–142. [PubMed]
69. Volkow ND, Chang L, et al. Lae vlak van brein dopamien D2 reseptore in metamfetamien misbruikers: assosiasie met metabolisme in die orbitofrontale korteks. Am. J. Psigiatrie. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
70. Volkow ND, Wang GJ, et al. Beeld van endogene dopamienkompetisie met [11C]raklopried in die menslike brein. Sinaps. 1994;16:255–262. [PubMed]
71. Volkow ND, Fowler JS, et al. Reproduceerbaarheid van herhaalde mate van 11C raclopriedbinding in die menslike brein. J. Nucl. Med. 1993a;34:609–613. [PubMed]
72. Volkow ND, Fowler JS, et al. Verminderde dopamien D2-reseptor beskikbaarheid word geassosieer met verminderde frontale metabolisme by kokaïenmisbruikers. Sinaps. 1993b;14:169–177. [PubMed]
73. Wang GJ, Volkow ND, et al. Verbeterde rustende aktiwiteit van die orale somatosensoriese korteks in vetsugtige vakke. Neuroreport. 2002;13:1151–1155. [PubMed]
74. Wang GJ, Volkow ND, et al. Bewyse van brein dopamien patologie in vetsug. Lancet. 2001;357:354–357. [PubMed]
75. Wang GJ, Volkow ND, et al. Funksionele betekenis van ventrikulêre vergroting en kortikale atrofie by normale mense en alkoholiste soos geassesseer deur PET, MRI en neuropsigologiese toetse. Radiologie. 1992;186:59–65. [PubMed]
76. Wardle J. Eetgedrag en vetsug. Vetsug Resensies. 2007;8:73–75. [PubMed]
77. Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Verwantskap van vetsug tot kognitiewe funksie: belangrikheid van sentrale vetsug en sinergistiese invloed van gepaardgaande hipertensie. Die Framingham-hartstudie. Curr. Alzheimer Res. 2007;4:111–116. [PubMed]
78. Weingarten HP. Gekondisioneerde leidrade ontlok voeding by versadigde rotte: 'n rol vir leer in maaltydinisiasie. Wetenskap. 1983;220:431–433. [PubMed]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. 'n Ondersoek van uitvoerende disfunksie wat verband hou met frontostriatale kringe in Parkinson se siekte. J. Clin. Exp. Neuropsigol. 2006;28:1127–1144. [PubMed]
80. Zink CF, Pagnoni G, et al. Menslike striatale reaksie op opvallende nie-belonende stimuli. J. Neurosci. 2003;23:8092–8097. [PubMed]
________________________________________
;