Ontwrigting van moederlike ouerskakeling deur verslawende proses: herschikking van beloning en stres stelsels (2011)

Voorpsigiatrie. 2011 Jul 6; 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.

Helena JV Rutherford¹*, Sarah K. Williams²*, Sheryl Moy^2,3, Linda C. Mayes¹ en Josephine M. Johns^2,3

• ¹ Yale Child Study Centre, Yale Universiteit, New Haven, CT, VSA
• ² Departement Psigiatrie, Universiteit van Noord-Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, VSA
• ³ Carolina Instituut vir Ontwikkelingsgestremdhede, Universiteit van Noord-Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, VSA

Verslawing verteenwoordig 'n komplekse interaksie tussen die beloning en stres neurale stroombane, met toenemende dwelmgebruik wat 'n verskuiwing van positiewe versterking na negatiewe versterkingsmeganismes in die handhawing van dwelmafhanklikheid weerspieël. Prekliniese studies het aangedui dat die betrokkenheid van streke binne die uitgebreide amygdala hierdie oorgang onderdruk, veral onder stresvolle toestande. In die verslawende situasie dien die beloningstelsel om gewoontegedrag te handhaaf wat geassosieer word met die verligting van negatiewe affekte, ten koste daarvan om die opvallendheid van ander belonings te verminder. Daarom weerspieël verslawing die wanregulering tussen kernbeloningstelsels, insluitend die prefrontale korteks (PFC), ventrale tegmentale area (VTA), en nucleus accumbens (NAc), sowel as die hipotalamus-pituïtêre-bynier-as en uitgebreide amygdala van die stresstelsel . Hier oorweeg ons die gevolge van veranderinge in neurale funksie tydens of na verslawing op ouerskap, 'n inherent lonende proses wat deur verslawing ontwrig kan word. Spesifiek beskryf ons die prekliniese en menslike studies wat die wanregulering van beloning- en stresstelsels deur verslawing ondersteun en die bydrae van hierdie stelsels tot ouerskap. Toenemende bewyse dui op 'n belangrike rol vir die hipotalamus, PFC, VTA en NAc in ouerskap, met dieselfde streke as dié wat gedisreguleer word in verslawing. Verder, by verslaafde volwassenes, stel ons voor dat ouerskapswyses stresreaktiwiteit veroorsaak eerder as om opvallendheid te beloon, en dit kan negatiewe invloedtoestande verhoog, wat beide verslawende gedrag en die potensiaal vir kinderverwaarlosing en -mishandeling uitlok.

Verslawing is gekonseptualiseer as 'n sikliese proses van verswakking in selfregulering. Beide positiewe en negatiewe versterkingsmeganismes dra waarskynlik by tot die instandhouding van verslawing; eersgenoemde verteenwoordig die beloningsreaksie na aanvanklike gebruik, laasgenoemde verteenwoordig voortgesette gebruik vir verligting van die negatiewe affektiewe toestand van onthouding. Op 'n neurobiologiese vlak, terwyl aktivering van die breinbeloningstelsel dwelmgebruik onderstreep (dws positiewe versterking), kan die aktivering van die breinstresstelsel die nood wat met onttrekking geassosieer word (dws negatiewe versterking) beheer. In die verslawende situasie lei die verligting van stres deur die dwelm tot gewone dwelmgebruik, en die beloningstelsel word "gekoöpteer" vir doeleindes om gewone gedrag te handhaaf wat gekoppel is aan verligting van stres of negatiewe emosies. Met hierdie koöptasie is ander meer aanpasbare belonings nie so opvallend nie, want hulle is nie deel van die gekondisioneerde stresverligting-beloningskakel nie. Dit is belangrik dat hierdie belonings sosiale affiliasie en verhoudings insluit, en hierdie soort koöptering het diepgaande implikasies vir ouerskapgedrag onder verslaafde volwassenes, en inderdaad vir hul verhoudings in die algemeen. In hierdie gevalle kan verhoudings meer stresvol word vir die verslaafde volwassene as gevolg van die eise vir sorg. Dus, in plaas van die normatiewe belonings wat deur affiliasie aangebied word, word die verhouding meer stresvol en dien dit as 'n aanduiding vir voortgesette kompulsiewe of verslawende gedrag, terwyl sosiale of moederlike vermydingsgedrag voortduur.

In hierdie artikel sal ons die bewyse van prekliniese en menslike studies uiteensit om die volgende stellings wat in figuur uiteengesit word, aan te spreek 1: (a) verslawende prosesse is 'n weerspieëling van 'n wanregulering van die balans tussen beloningstelsels en die stresreaksie; (b) ouerskap behels 'n spesiale aanpassing van beide beloning- en stresregulerende neurale sisteme by die relevante leidrade van nageslag wat hoogs opvallend raak vir die volwassene, nou 'n ouer; en (c) in die verslawende situasie is ouerskapswyses nie lonend nie, maar eerder stresvol. Hierdie verhoogde stresreaksie kan dwelmsoekende gedrag bevorder eerder as ouerskapgedrag en om na die baba se behoeftes om te sien. Ons fokus op kokaïenverslawing om die bewyse vir hierdie model te ondersoek.

FIGUUR 1

Figuur 1. Die verhouding tussen verslawing en ouerskap. In ons model verteenwoordig verslawing die wanregulering van stres en beloningstelsels, wat albei aangepas is om ouerskap te ondersteun. In die verslaafde situasie stel ons voor dat dwelm-geïnduseerde breinveranderinge daartoe lei dat die lonende waarde van baba-aanwysings verswak word, vervang deur 'n meer stresvolle neurofisiologiese reaksie. Hierdie stresreaksie op baba-aanwysings kan die drang na dwelmmiddels verhoog, die soeke na dwelms en terugval by abstinente moeders bevorder, en die siklus van verwaarlosing voortduur.

Kokaïen ontwrig moederlike gedrag: bewyse van knaagdier- en menslike data

Kokaïengebruik en -misbruik verteenwoordig 'n beduidende openbare gesondheidsprobleem. In 2008 het 1.4 miljoen Amerikaners voldoen aan DSM-IV-kriteria vir dwelmmisbruik en afhanklikheid vir hul kokaïenverslawing (Substansmisbruik en Geestesgesondheidsdienste Administrasie, 2008). Kokaïengebruik by jong vroue het toegeneem, en 'n aantal studies het kokaïengebruik tydens swangerskap aangemeld (Kuczkowski, 2004). Voortgesette kokaïengebruik tot in die postpartum periode is nie ongewoon nie en bied aansienlike probleme vir ouerskappraktyke; spesifiek, moederlike dwelmmisbruik word geassosieer met aansienlike toenames in kinderverwaarlosing (Cash en Wilke, 2003). Die kompleksiteit van die bestudering van kokaïen-effekte op menslike ouerskap op gedrags- en neurobiologiese vlakke word bemoeilik deur die omvang van psigososiale en biologiese veranderlikes wat met kokaïengebruik geassosieer word en dus unieke uitdagings aan empiriese navorsing bied. Daarom volg ons 'n komplementêre benadering wat werk van basiese wetenskap met menslike studies oorbrug. Alhoewel die meeste soogdierspesies een of ander vorm van ouerlike sorg teenoor hul kleintjies toon, dien knaagdiere as uitstekende prekliniese modelle vir die studie van die aanvang en instandhouding van moederlike gedrag (MB), want, soortgelyk aan mense, produseer hulle altrisiale babas wat 'n geweldige toewyding vereis ten einde oorlewing verseker. Die tipiese rotmoeder (moeder) spandeer die hele dag met kleintjies vir 2 weke postpartum, en verlaat net die nes om kos te soek. Knaagdiere toon stereotipe gedrag teenoor babas (welpies) wat gekwantifiseer kan word en gedragskorrelasies met mense het, insluitend die verpleging en versorging van die baba, asook die voorbereiding van 'n veilige omgewing vir die baba (nesbou). Moederlike aggressie of verdediging kom ook na vore gedurende die postpartum periode, 'n gedrag wat analoog is aan "beskerming" wat deur nuwe menslike moeders ervaar word. Ons begin hierdie vraestel deur die empiriese ondersteuning van kokaïen-ontwrigting vir MB in menslike en knaagdierstudies te oorweeg.

In menslike studies is die gevolge van kokaïenblootstelling en toediening op ouerskap hoofsaaklik ondersoek deur waarnemings van moeder-kind-interaksies. Binne 12–48 uur na geboorte het moeders wat kokaïen tydens swangerskap gebruik het meer passief gereageer en was meer ontkoppel van hul pasgeborene in vergelyking met moeders wat dwelmvry was (Gottwald en Thurman, 1994). Vroeë werk met babas het voorgestel dat moeders wat kokaïen tydens swangerskap gebruik, die uitdrukking van positiewe invloed en sensitiwiteit vir baba-aanwysings verminder het, sowel as swakker kreatiwiteit en vindingrykheid tydens diadiese interaksies (Burns et al., 1991, 1997). Daar is bewyse wat daarop dui dat alhoewel vroeë gestremdhede (bv. verminderde aandag aan die baba, verskuiwings in aandag weg van die baba) in moeder-kind-interaksies gemoduleer voorkom deur voorgeboortelike kokaïenblootstelling, opvolgassesserings óf 'n vermindering (Mayes et al., 1997) of afwesigheid van dieselfde disfunksies (Ball et al., 1997) wat daarop dui dat die uitwerking van kokaïenblootstelling oor tyd kan verander. Dit het studies aangespoor om die uitwerking van prenatale kokaïenblootstelling op moederinteraksies by kleuters ook te ondersoek, wat wanaangepaste en vyandige interaksies van diades met kokaïenblootstelling bewys (Johnson et al., 2002; Uhlhorn et al., 2005; Molitor en Mayes, 2010). Die gevolge van kokaïengebruik tydens swangerskap is ook tydens voedingsepisodes ondersoek. Swak voedingsinteraksies is aangemeld by moeders wat kokaïen tydens swangerskap gebruik het en wat postpartum teruggeval het, in vergelyking met moeders wat nie teruggeval het nie (Blackwell et al., 1998). Hierdie voedingsdiades het groter konflik getoon (Eiden, 2001) sowel as onsensitiwiteit (Eiden et al., 2006) tussen ma en kind. Dit is belangrik om daarop te let dat gestremdhede in moeder-kind interaksies ook verband kan hou met die hoeveelheid kokaïen wat tydens swangerskap verbruik word (Tronick et al., 2005), sowel as postpartum gebruik (Blackwell et al., 1998; Johnson et al., 2002; Eiden et al., 2006). Alhoewel daar tot op hede geen gepubliseerde neurobeeldingstudies in kokaïenverslaafde moeders is nie, dui aanvanklike loodswerk op differensiële prefrontale korteks (PFC) aktivering wanneer babagesigte by hierdie vroue gekyk word in vergelyking met moeders met geen kokaïengebruikgeskiedenis nie (Strathearn en Kosten, 2008).

Studies oor moeder-baba-dinamika in die knaagdier het getoon dat blootstelling aan kokaïen, deur akute, intermitterende of chroniese behandelingsregimes, aspekte van MB ontwrig, met die mate van ontwrigting afhanklik van dosis, duur, tyd van toetsing en behandelingsregime (Johns et al., 1994; Nelson et al., 1998). In een algemeen gebruikte paradigma ontvang moeders kokaïen óf chronies op dragtigheidsdae (GD 1-20; 30 mg/kg) óf via enkele inspuitings gedurende die postpartum periode, en word dan getoets vir pup-gerigte MB na skeiding en hereniging met kleintjies. Enige regime kan lei tot verhoogde latensie en verminderde duur van verpleging, tesame met ontwrigting in lek en nesbou. Kokaïen-behandelde moeders toon ook wanaangepaste aggressiewe gedrag van die moeder, wat aandui dat sosiale gedragstekorte tot by pup-verhoudings kan strek (Johns et al., 1997b; McMurray et al., 2008).Hierdie ontwrigtings word nie deur hiperaktiwiteit of kokaïenonttrekking veroorsaak nie (Johns et al., 1997b), wat eerder veranderings in motiverende of sosiale interaksiekringe voorstel.

In teenstelling met behandeling tydens swangerskap, verhoog herhaalde blootstelling aan kokaïen voor swangerskap herwinning en lekgedrag by rotte en muise vroeg na geboorte, wat daarop dui dat volwasse kokaïenblootstelling motiverende opvallendheid en gedrag verander na latere, natuurlik lonende stimuli, soos kleintjies (Nephew en Febo, 2010). Alhoewel hierdie moeders egter vinniger was om kleintjies te haal, het hulle langer geneem om ander MB's te inisieer, wat daarop dui dat die opvallendheid kan wees om die kleintjie naby te hê, maar nie in die daad om daarvoor te sorg nie. Funksionele magnetiese resonansiebeelding (fMRI) in wakker diere het ondersoek na die aktivering van breinstreke moontlik gemaak na blootstelling aan lonende stimuli. Inderdaad, kokaïenvoorblootstelling het ook die aktivering verminder vir kleintjies wat in die mediale prefrontale korteks (mPFC), striatum en ouditiewe korteks soog, maar het nie die basislyn dopamien (DA) of persentasie toename van DA beïnvloed met blootstelling aan kleintjies in die mPFC nie (Febo en Ferris, 2007), wat die belangrike rolle in MB en verslawingsprosesse ondersteun wat hierdie streke inhou, 'n punt waarna ons later in hierdie resensie sal terugkeer.

Saamgevat dui hierdie bevindings daarop dat kokaïengebruik voor, tydens en/of na swangerskap MB aansienlik kan verander in die postpartum periode. Aangesien MB nie heeltemal afgeskaf is nie, stel ons voor dat hierdie gedragsveranderinge verskille in die beloningsaansienlikheid van nageslag kan aandui. Daarbenewens is die oorgang van swangerskap na die postpartum inherent stresvol vir moeders; die suksesvolle aanpassing by hierdie nuwe omgewing kan egter oorweeg word onder die beheer van allostatiese meganismes. Allostase is gedefinieer as die aktiewe proses om op uitdagings van die omgewing te reageer om homeostase te handhaaf, gewoonlik deur aktivering van hormonale stresreaksies. Suksesvolle aanpassing by hierdie stresvolle omgewing en die vermoë om gepas op 'n baba se behoeftes te reageer, is van kritieke belang vir die baba se oorlewing en is dus deur soogdierevolusie bewaar gebly. Daar is voorgestel dat dwelmverslawing tipiese aanpassing by stresvolle nie-ouerskap-omgewings kan ontwrig (Le Moal, 2009); of dieselfde waar is vir die postpartum periode bly egter onduidelik en bied 'n moontlike verklaring vir die dwelm-geïnduseerde tekorte wat hierbo beskryf word. Die oorsig wat hier aangebied word, oorweeg die betrokkenheid van neurale strukture in beide die beloning- en stresstelsels in ouerskap (geskets in figuur 2).

FIGUUR 2

Figuur 2. Die verhouding tussen neurokringe van stres, beloning en ouerskap. Ouerskapkringe (rooi) deel baie streke met stres (blou) en beloning (geel). Die streke wat in die middel gelys is, is by al drie stroombane geïmpliseer, wat daarop dui dat ontwrigting in streke van een stroombaan 'n groot impak op die funksionering van die ander gekoppelde stroombane kan hê. Dit kan gesien word deur die aantal streke wat in die Ouerkringkring ingesluit is dat prestasie van optimale ouerlike sorg (en die baie tipes gedrag wat in hierdie kategorie val) tipiese funksionering van die meerderheid van die brein vereis. Kleurkodering in die legende dui die anatomiese breinstelsels aan waarin elke streek behoort.

Aanvang van moederlike gedrag

Sentraal tot hierdie oorsig is die idee dat daar beduidende neurobiologiese veranderinge is wat die oorgang na ouerskap onderhou. Dit sluit 'n verskeidenheid strukturele en neurochemiese veranderinge in wat plastisiteit aandui op beide die sinaptiese en transkripsionele reguleringsvlakke van beheer. Dwarsdeur hierdie vraestel verwys ons na veranderinge in neuronale funksie, reseptoruitdrukking of peptiedvlakke, as gevolg van óf moederskap óf dwelmblootstelling, as plastiek om die dinamiese aard van neurone aan te dui. Krities vir die oorgang na moederskap is beduidende veranderinge in die funksie van die hipotalamus en die produksie van die neuropaptied oksitosien (OT), en daarom oorweeg ons eers die aanvang van MB en die betrokkenheid van die hipotalamus en oksitosien voordat die stres en beloning neurale hersien word. stroombane en hul aanpassing vir ouerskap.

hipotalamus

Die mediale preoptiese area (MPOA) en ventrale bedkern van die stria terminalis (BNST) is van kritieke belang vir die aanvang en instandhouding van MB, en verteenwoordig 'n rigtinggewende streek wat die oorskakeling na ouerlike gedrag beheer (Numan, 2007). Die MPOA het direkte verbindings met die ventrale tegmentale area (VTA), nucleus accumbens (NAc), mPFC, BNST en paraventrikulêre kern (PVN), wat dit toelaat om 'n kragtige invloed uit te oefen gedurende die postpartum periode. Letsels aan die MPOA skakel herwinning en nesbou-gedrag by rotte heeltemal af. Verpleging word steeds na letsels waargeneem, alhoewel dit verminder word, en kan die gevolg wees van kleintjies wat uitsoek en aan 'n nie-reageerbare moeder vasmaak. Hierdie resultate dui aan dat die MPOA belangrik is vir die aansporingsaksies in MB (Numan, 2007). Verhoogde MPOA-neuronale aktivering, soos gemeet deur c-FOS, CREB en fMRI, word waargeneem na blootstelling aan kleintjies en kleintjies in die eerste 2 postpartum weke (Fleming en Korsmit, 1996; Febo et al., 2005; Jin et al., 2005). Veral, 'n tekort aan CREB in muismutantlyne lei tot toenames in pup mortaliteit en beduidende tekorte in latensie om kleintjies te herwin en in die aantal kleintjies wat na die nes teruggebring word (Jin et al., 2005). DA en serotonien (5-HT) handhaaf basislynvlakke in hierdie streek gedurende swangerskap, maar norepinefrien (NE) word gedurende hierdie tydperk verlaag (Olazabal et al., 2004). Oor die algemeen dui die resultate daarop dat CREB-aktivering in die MPOA veral belangrik kan wees vir die inisiëring en uitdrukking van MB. In ooreenstemming hiermee in menslike moeders, het individuele verskille in moedersensitiwiteit vir baba-aanwysings differensiële modulasie van die hipotalamus, sowel as pituïtêre en PFC-streke geopenbaar wanneer die moeders foto's van hul eie babas gekyk het, in vergelyking met onbekende babas (Strathearn et al., 2009). Verder, in hierdie laasgenoemde studie, het moederlike OT-reaksie na 'n spelinteraksie gekorreleer met aktiwiteit in die hipotalamus (sowel as die pituïtêre en ventrale striatum).

Oksitosien

Oksitosien speel 'n sentrale rol in die aanvang van die aanvang van MB in verskeie soogdierspesies, insluitend die rot en mens, maar die rol daarvan in die instandhouding van MB is minder duidelik (Pedersen en Boccia, 2002; Feldman et al., 2007). In die knaagdier projekteer OT-neurone van die PVN sentraal na die hoofreukbol (MOB), MPOA, NAc, amygdala (AMY), hippokampus en VTA (sien Figuur 3). OT vanaf die PVN en supraoptiese kern (SON) projek na die pituïtêre vir perifere vrystelling in die bloedstroom in reaksie op baba-geproduseerde of stresvolle stimuli (Uvnas-Moberg et al., 2005; Hatton en Wang, 2008). Werk met behulp van muislyne nul vir OT het getoon dat OT noodsaaklik is vir die oorlewing van werpsels as gevolg van die uitwerking op melkuitstoot, maar mag nie krities wees vir ander aspekte van moederlike reaksies nie (Lee et al., 2009). Alhoewel OT nul-mutante normale reproduktiewe en koesterende reaksies het (Ferguson et al., 2000, 2001), muismoeders met geteikende ontwrigting van die OT-reseptorgeen het beduidende tekorte in die herwinning van kleintjies, insluitend langer latensies om elke kleintjie te herwin en 'n hurkende houding aan te neem, en korter tyd spandeer om oor die kleintjies te hurk (Takayanagi et al., 2005). Daarbenewens toon menslike moeders met 'n lae funksionerende OT reseptor alleel laer moeder sensitiwiteit in die postpartum (Bakermans-Kranenburg en van Ijzendoorn, 2008). Veranderinge in OT-funksie is voorgestel om moedertekorte in muise met 'n mutasie in Pen 3 (Paternaal uitgedrukte geen 3). Vroulik Pen 3 mutante muise het ernstige gestremdhede in MB en gebrekkige melkverlies (Champagne et al., 2009). Hierdie tekorte is gekoppel aan verlagings in OT neurone in die hipotalamus en verminderde OT binding in die MPOA en laterale septum in Pen 3 mutante (Champagne et al., 2009).

FIGUUR 3

Figuur 3. Oksitosinergiese projeksie in die knaagdierbrein. Oksitosienvrystelling is anatomies geskik om aan te dui in beloning, stres en moederkringe. Die magnosellulêre neurone van die PVN (rooi ovaal) en SON (blou ovaal) projekteer na die posterior pituïtêre om OT perifeer vry te stel in reaksie op sogende of stresvolle stimuli. Die parvosellulêre neurone van die PVN projekteer ook na die beloningskringe (VTA en NAc), streskringe (hippokampus, AMY en intra-PVN vrystelling), en moederkringe (MPOA/BNST en OB), en word geglo dat dit krities is vir toepaslike sosiale interaksies. PVN, paraventrikulêre kern van hipotalamus; SEUN, supraoptiese kern van hipotalamus; VTA, ventrale tegmentale area; NAc, nucleus accumbens; AMY, amigdala; MPOA, mediale preoptiese area van die hipotalamus; OB, reukbol. Brein skematiese aangepas uit Paxinos en Watson (1997).

'N Onlangse referaat deur Yoshida et al. (2009) het voorgestel dat 'n onderliggende meganisme vir OT-effekte op sosiale en angsagtige gedrag verbeterde serotonergiese neurotransmissie is. Sentrale toediening van OT aan die mediaan raphe kern het gelei tot beduidende vrystelling van 5-HT in muise (Yoshida et al., 2009). Skraping van die 5-HT_1A or _1B reseptor kan die tyd wat spandeer word om in die nes te hurk, die kleintjie herwinning, of ander maatreëls van koestering verander, en kan moederlike effekte op die gedragsprofiele van nageslag verander (van Velzen en Toth, 2010). Modifikasies van die serotonienvervoerder (5-HTT) kan verhoogde vatbaarheid vir die effekte van swak moederlike versorging of ander omgewingstressors verleen, met langtermyngevolge vir veerkragtigheid teen ongunstige toestande (Bakermans-Kranenburg en van Ijzendoorn, 2008; Kinnally et al., 2009; Heiming en Sachser, 2010). Verbeterde serotonergiese neurotransmissie deur OT kan soortgelyke doeltreffendheid hê in die regulering van CREB-funksie wat relevant is vir reaksie op stres, blootstelling aan kokaïen en ander dwelms, en tot MB. Die wedersydse interaksies tussen die OT en 5-HT seinweë in die middelbrein en hipotalamus kan ernstig ontwrig word na dwelmgebruik en kan bydra tot tekorte in MB.

Beide plasma en brein OT kan interaksie hê met hipotalamus-pituïtêre-bynier (HPA)-asaktiwiteit (Uvnas-Moberg et al., 2005; Slattery en Neumann, 2008). Hierdie inligting kan implikasies vir menslike kliniese navorsing hê, aangesien een studie onlangs berig het dat menslike moeders wat kokaïen tydens swangerskap gebruik het, verlaagde plasma-OT-vlakke en hoër waargenome stres gehad het (Light et al., 2004). Die OT-stelsel word in verskeie streke deur kokaïen ontwrig, parallel met gedragsversteurings van MB (Johns et al., 1997a, 2005). Byvoorbeeld, die chroniese behandeling van rotdamme met kokaïen kan OT-vlakke aansienlik verlaag in die MPOA, hippokampus en VTA binne 24 uur na aflewering (Johns et al., 1997a). Akute kokaïen in die postpartum periode kan OT-vlakke en OT-reseptore in verskeie breinstreke beïnvloed, insluitend die verlaging van vlakke in die MPOA op postpartum dag (PPD) 1, en die verhoging van vlakke in die AMY op PPD 6 (Jarrett et al., 2006; McMurray et al., 2008). Interessant genoeg kan OT ook 'n rol speel in dwelmbeloning-effekte. Onlangse studies in knaagdiermodelle het getoon dat OT-toediening psigostimulantverwante reaksies in toetse van gekondisioneerde plekvoorkeur (CPP), selfadministrasie en herinstelling van dwelmsoekende gedrag kan verminder of blokkeer (Yang et al., 2010). Hierdie data dui op 'n belangrike rol vir OT by die kruising van verslawing, stres en MB.

Aanpassing van die beloningstelsel vir ouerskap en die impak van kokaïen

Puppies en pup leidrade het lonende (motiverende) waarde vir rotdamme, getoon in beide CPP en operant reageer paradigmas (Lee et al., 2000; Mattson en Morrell, 2005). Van besondere belang, kleintjies veroorsaak dikwels CPP groter as die effek van kokaïen, wat die sterkte van die motiverende opvallendheid van kleintjies aandui (Seip en Morrell, 2009). In knaagdierstudies verkies soveel as 30% van die damme egter 'n kamer wat nie met 'n hondjie geassosieer word nie, en hierdie damme toon groter lokomotoriese sensitiwiteit vir kokaïen, wat aandui dat 'n subset van die bevolking meer kwesbaar kan wees vir kokaïen se impak op beloningskringe en dus gestremdhede in MB (Mattson en Morrell, 2005; Seip en Morrell, 2007). Die stroombaan wat aansporingswaarde van versterkende leidrade beheer, blyk kortstondig na geboorte verander te word, aangesien damme nie afkerende reaksies het nie (soos gemeet deur CPP) nadat hulle onderhuidse kokaïeninspuitings ontvang het in vergelyking met maagdelike vroulike rotte, wat daarop dui dat interne fisiologie 'n groot rol kan speel in die kondisioneringseffekte van dwelms (Seip et al., 2008).

Veelvuldige resensies van beloningskringe het voorgestel dat DA 'n prominente rol in dwelmbeloning het en dat die "beloningkring", soos in figuur voorgestel, 4, bestaan ​​uit 'n middelbrein-voorbrein-baan wat die VTA met die NAc en mPFC verbind, met inligting wat in die NAc konvergeer om lokomotoriese reaksies te dryf na beloning soek (Koob en Volkow, 2010; Sesack en Grace, 2010). Wydverspreide gebruik van fMRI het dit ook moontlik gemaak om beloningskringe by mense te ondersoek, met vergelykbare streke geïdentifiseer, insluitend die orbitofrontale korteks (OFC), amygdala, NAc, sowel as die PFC en anterior cingulate cortex (ACC; McClure et al., 2004). 'n Groeiende literatuur kom na vore wat beloningsoekende gedrag ontleed in onafhanklike kognitiewe prosesse: "wil", "hou van" en "leer" (Berridge, 2004; Berridge et al., 2009). Smaak word gedefinieer as die neurale reaksie onderliggend aan sensoriese plesier wat veroorsaak word deur onmiddellike ontvangs van beloning. Daarteenoor word "wil" gedefinieer as die motiverende aansporingswaarde van dieselfde beloning. Daar is gepostuleer dat dopaminergiese sein wat hierbo beskryf is (VTA/Nac/mPFC) die belangrikste is vir die "wil" aspekte van gedrag. Hierdie teorie kan help om te verduidelik waarom, alhoewel sekere aspekte van moedersorg waarskynlik nie 'n hoë hedoniese impak sal hê nie (dws aanvanklike verpleging, moederlike aggressie, slaaponderbreking), moeders steeds moedersorg "wil" verskaf.

FIGUUR 4

Figuur 4. Beloningskringe in die knaagdierbrein. Hierdie middellyn sagittale sny van knaagdierbrein beeld die hoofbreinstreke uit wat betrokke is by die reaksie op lonende stimuli. Die ventrale tegmentale area (VTA) van die middelbrein stuur dopaminerge projeksies (blou pyle) na die nucleus accumbens (NAc) en mediale prefrontale korteks (mPFC). Die NAc (asook die laterale habenula, LHb) stuur GABAergiese projeksies (rooi pyle) na die VTA, terwyl die mPFC glutamatergiese projeksies (groen pyle) na die VTA stuur. Die mPFC en NAc het wederkerige glutamatergiese projeksies. Aktiwiteitsveranderinge in die NAc lei tot beloning soek of aansporingsgedrag (swart pyl). Brein skematiese aangepas uit Paxinos en Watson (1997).

Ventrale Tegmental Area

Ventrale tegmentale area DA neuronaktiwiteit is verantwoordelik vir verbygaande en fasiese DA vrystelling in die NAc (Sombers et al., 2009) sowel as regdeur die beloningskringloop, en VTA-aktiwiteit word geglo dat dit deurslaggewend is vir aansporingswaardasie en doelgerigte gedrag (Koob en Volkow, 2010). Die VTA bestaan ​​uit DA-projeksieneurone, omring deur GABAergiese interneurone (vir hersiening Adell en Artigas, 2004). Kokaïenblootstelling beïnvloed VTA-funksie op maniere wat sy vermoë om op natuurlike lonende stimuli te reageer, kan verander. Sinaptiese vlakke van 5-HT, NE en DA word akuut verhoog deur kokaïen deur die vermoë om hul vervoerders te blokkeer, wat lei tot verhoogde vuurtempo's (Thomas en Malenka, 2003). Kokaïen dra ook by tot verhoogde vuur deur die vermindering van inhibisie, via verminderde VTA GABAergiese interneuronvuur (Steffensen et al., 2008). Hierdie kokaïen-geïnduseerde veranderinge gewoond nie met herhaalde blootstelling nie; dus verhoog kokaïen akuut en chronies opwindende toon in die VTA, wat lei tot hoër vuurtempo's (Thomas en Malenka, 2003), wat moontlik 'n drempel skep vir afvuur wat nuwe (baba) stimuli nie kan bereik nie. Ovariale hormone verbeter kokaïen se effek op VTA DA-vuur by vroulike rotte (Zhang et al., 2008), wat daarop dui dat veranderinge tydens swangerskap beklemtoon kan word wanneer ovariale hormone hoogs opgereguleer word. Dit is belangrik dat kokaïen selfadministrasie langdurige potensiasie in die VTA veroorsaak wat sukrose selfadministrasie nie (Chen et al., 2008), wat daarop dui dat kokaïen verdere plastisiteit in die VTA wat nodig is gedurende die postpartum periode kan voorkom.

Bewyse van knaagdierstudies ondersteun 'n rol vir die DA-projeksieneurone van die VTA in die aansporingsaspekte van MB (Numan, 2007). Letsels van die VTA, of wat aksone van die MPOA na die VTA skei, ontwrig MB (Numan, 2007). Voorbygaande inaktivering van die VTA, veral deur GABA_A reseptore_, ontwrig moederlike herwinning, verpleging en CPP vir kleintjies (Numan et al., 2009; Seip en Morrell, 2009), terwyl dit nie kokaïen CPP ontwrig nie, wat daarop dui dat VTA-aktiwiteit krities is vir reaksies op pup-stimuli. Muise wat van nature hul kleintjies verwaarloos, toon hoër basale c-FOS-aktivering, alhoewel daar geen verskil in die aantal DA-selle in die VTA is nie (Gammie et al., 2008a). Dit dui daarop dat die ignorering van kleintjies as lonend vir hierdie moeders beskou kan word, miskien as gevolg van 'n vermindering in stres. Of die verwydering van die hondjie stres verminder en die beloningsein in sommige damme verhoog, maar ander nie, moet egter nog direk getoets word. Elektroenkefalogram (EEG) en fMRI-reaksies in die VTA word verhoog deur blootstelling aan kleintjies en olfaktoriese leidrade (Febo et al., 2005; Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Direkte toediening van OT of opioïede in die VTA kan MB (Pedersen et al., 1994; Thompson en Kristal, 1996). Onlangse bewyse het 'n direkte rol vir OT in die regulering van VTA DA-selvuur en DA-vrystelling in die voorbrein aangedui (Shahrokh et al., 2010). Interessant genoeg verminder OT-antagoniste DA-vrystelling in hoogs moedermoeders, maar nie in lae moedermoeders nie, wat daarop dui dat daar 'n "vloer" effek op die vermoë van OT kan wees om DA-selvuur te rig. Saamgevat dui hierdie bevindinge aan dat ontwrigting in VTA-funksie MB en die lonende waarde van kleintjies vir moeders ernstig kan beïnvloed. Swangerskapkokaïenbehandeling beïnvloed nie basale vlakke van NE-, DA- of DA-metaboliete in die VTA gedurende die postpartumperiode nie; basale 5-HT en OT word egter verminder (Johns et al., 1997a; Lubin et al., 2003). Hierdie data, tesame met voorheen genoemde kokaïen-geïnduseerde veranderinge in VTA-funksie, dui daarop dat VTA-neurone minder reageer op OT en dus minder vuur, hoewel dit nog direk getoets moet word.

Nucleus Accumbens

Die NAc, verdeel in die kern en dop, dien verskeie gedragsfunksies. Die dop is betrokke by die aansporingsmotiverende eienskappe van beloonende stimuli via die verbetering van stimulus-beloning assosiasies, terwyl die kern betrokke is by die prestasiekomponente van beloningsoek (Di Chiara, 2002; Russo et al., 2010). By mense bemiddel die NAc die afwagting en voorspelling van beloning (Knutson en Cooper, 2005), met streekaktiwiteit wat afhang van beloningsgrootte (Haber en Knutson, 2009). Die NAc bestaan ​​hoofsaaklik uit GABAergiese projeksieneurone en interneurone. Die belangrikste NAc GABAeric efferente projekteer na die laterale hipotalamus, VTA, substantia nigra, breinstam en ventrale pallidum, wie se aktiwiteit gekorreleer is met beloning soek (Koob en Volkow, 2010). Aktivering van inhiberende DA-oordrag vanaf die VTA in die NAc in reaksie op akute toediening van alle belangrikste dwelmmiddels is waargeneem (Koob en Volkow, 2010). Kokaïen verhoog ook vlakke van inhiberende 5-HT en NE akuut (Li et al., 1996). Chroniese kokaïenblootstelling verhoog D₁ reseptore in die striatum (Ben Shahar et al., 2007), soortgelyk aan uitdrukking in hoogs moederlike moeders (Champagne et al., 2004), wat daarop dui dat herhaalde blootstelling aan lonende stimuli soortgelyke effekte kan hê. Alhoewel DA-vervoerder-uitdrukking onveranderd is, neem sy aktiwiteit toe met kokaïenverbruik (Oleson et al., 2009). Chroniese kokaïenblootstelling reguleer 5-HT-vervoerderuitdrukking, terwyl dit nie NE-vervoerderuitdrukking beïnvloed nie (Belej et al., 1996). Toenames in vervoerderaktiwiteit kan dui op 'n poging van die neurone om terug te keer na 'n vlak van vuur soortgelyk aan dié wat voor dwelmgebruik waargeneem is. Kokaïenblootstelling verminder sinaptiese sterkte tussen opwindende PFC-afferente na die NAc-dop, en veroorsaak langdurige verminderde vuur in die kern (Russo et al., 2010).

Die NAc is belangrik vir die aanvang en instandhouding van MB. NAc-ablasie verminder MB aansienlik, en spesifiek letsel van die NAc-dop ontwrig herwinningsgedrag sonder om hurk, lek of nesbou te onderbreek (Li en Fleming, 2003). Die NAc toon verhoogde neuronale aktivering, deur c-FOS uitdrukking en fMRI, in reaksie op kleintjies gedurende die eerste postpartum week (Fleming en Korsmit, 1996; Febo et al., 2005). Geen reaksie word egter slegs op pup leidrade waargeneem nie (Fleming en Korsmit, 1996). Daarenteen is aktivering in reaksie op baba-huil (relatief tot wit geraas) waargeneem by menslike moeders in die streke rondom die NAc, sowel as meer uitgebreide kortikale en subkortiale streke, hoofsaaklik geïnnerveer deur dopamien (Lorberbaum et al., 2002).

Lakterende rotte het laer basale DA in die NAc in vergelyking met maagdelike rotte (Olazabal et al., 2004), wat dalk groter sensitiwiteit vir veranderinge in vlakke moontlik maak. Ware tyd in vivo voltammetrie en mikrodialise metings het verhoogde NAc dop DA tydens verpleging getoon, en 'n direkte korrelasie van DA konsentrasie met die duur van lekgedrag (Champagne et al., 2004; Afonso et al., 2008). Behandeling met DA-agoniste verhoog lek spesifiek in damme wat voorheen as “laaglek” gekenmerk is (Champagne et al., 2004), wat daarop dui dat 'n sekere drempel bereik moet word om hoër lektempo's te bereik. Daar is getoon dat soortgelyke farmakologiese behandelings in NAc die "wil" van belonings bemiddel (Berridge et al., 2009). Onlangs is getoon dat D₂ reseptoraktivering is belangrik vir normale MB (Zhao en Li, 2010). Alhoewel D₂ reseptorbinding verskil nie tussen moeders wat hoogs moederlik is en dié wat laag-lek/verpleeg is nie, hoogs moedermoeders het meer D₁ en D₃ reseptore en laer DA-vervoerderbinding in die NAc-dop in vergelyking met lae-lek/versorging moeders (Champagne et al., 2004). In 'n muislyn wat vir moederlike verwaarlosing geteel is, word baie hoër c-FOS uitdrukking waargeneem onmiddellik na die aanvang van verwaarlosing in vergelyking met kontrole moeders (Gammie et al., 2008a), met die effek groter in die kern as die dop. Gesamentlik is dopaminerge sein in die NAc krities vir MB, en aangesien dwelmgebruik sein drasties kan verander, kan dit lei tot verswakte MB. Min is egter bekend oor hoe dwelmblootstelling plastisiteit binne die NAc tydens swangerskap, bevalling en laktasie kan beïnvloed en dit sal 'n fokus van toekomstige navorsing wees.

Prefrontale korteks

Die PFC is betrokke by 'n verskeidenheid kognitiewe funksies, wat almal kritieke komponente is in die verskuiwing na dwelmafhanklikheid, verslawing of MB. Om die rol van die PFC te verstaan ​​is kompleks, veral gegewe die wye variasie in die graad van kortikale parsellasie in beide menslike en dierstudies (insluitend ACC, OFC, mPFC en infralimbiese) wat oor studies waargeneem is (Dalley et al., 2004). Die ACC is geassosieer met die integrasie en waardasie van sosiale inligting as gevolg van sy direkte verbande met AMY, ventrale striatum, hipotalamus, periaqueductal grys (PAG) en ouditiewe korteks (Dalley et al., 2004), sowel as om tydelike volgorde van gedrag te orden. Die OFC, wat 'n goed gevestigde rol in besluitneming en stimulus-beloning verhoudings het, ontvang insette van alle sensoriese modaliteite sowel as die ventrale striatum en amygdala. Skade aan die OFC kan lei tot veranderinge in angs/vrees en aggressiewe gedrag, wat die belangrikheid daarvan in sosiale interaksies suggereer. Die prelimbiese en infralimbiese korteks, wat onderafdelings van die mPFC is wat onderskeidelik dorsaal en ventraal woon, is geassosieer met werkgeheuefunksie en aandag. Hulle speel egter verskillende rolle in leer, met die prelimbiese korteks wat bydra tot aksie-uitkoms-assosiasies en die infralimbiese wat bydra tot gewoontevorming by knaagdiere. Beide die mPFC en OFC is betrokke by die beheer van impulsiwiteit (Dalley et al., 2004), 'n punt waarna ons later sal terugkeer. Aangesien al hierdie funksies van kritieke belang is vir toepaslike sosiale interaksies, sal verstaan ​​hoe dwelmgebruik hul funksie verander, beklemtoon hoe hierdie streke betrokke kan wees by veranderde postpartum gedrag.

Chroniese dwelmgebruik is gekoppel aan tekorte in monoamiensein in die PFC; dit bly egter onduidelik of hierdie tekorte oorsaaklik of voorspellend is (resensies: Dalley et al., 2008; Koob en Volkow, 2010; Sesack en Grace, 2010). Onlangse bewyse dui daarop dat molekulêre meganismes onderliggend is aan dwelm-geïnduseerde disfunksie. Glukosemetabolisme neem toe na akute kokaïen, maar neem af na selftoediening van kokaïen, wat 'n aangepaste neuronale reaksie aandui (Hammer Jr. en Cooke, 1994). Kokaïen verhoog bloedvloei in fMRI-studies waarby manlike, vroulike en lakterende rotte betrokke is (Febo et al., 2004; Ferris et al., 2005). Hierdie verhoogde "aktivering" van die mPFC, gemeet deur verhoogde bloedvloei, kan die gevolg wees van verhoogde aktiwiteit van GABAergiese interneurone in plaas van glutamatergiese projeksieneurone, aangesien kokaïen 'n groter VTA-gedrewe inhibisie van mPFC-projeksieneurone veroorsaak (Peterson et al., 1990), wat 'n verhoogde inhibisie van projeksieneurone in hierdie area voorstel. Kokaïenverbruik lei tot honderde sinaptiese plastisiteit geenuitdrukking veranderinge soos gemeet deur mikroskikking (Freeman et al., 2010) sowel as 'n opregulering van D₁ reseptor- en kortikotropien-vrystellende faktor (CRF) aktiwiteit (Ben Shahar et al., 2007; Corominas et al., 2010). Saamgevat dui hierdie data op verskeie meganismes vir 'n afname in mPFC-funksie deur kokaïengebruik. Die ACC, OFC, infralimbiese en prelimbiese korteks toon almal verhoogde c-FOS-uitdrukking in reaksie op kokaïen-geassosieerde leidrade in vergelyking met soutkontroles (Ciccocioppo et al., 2001), wat 'n belangrike rol vir dwelmleer in hierdie gebiede aandui. Aangesien hierdie streke waarskynlik op kokaïenblootstelling reageer deur plastiese veranderinge aan geenuitdrukking, reageer hierdie neurone moontlik nie met die toepaslike hoeveelheid neuroplastisiteit wat nodig is vir die oorgang om MB's uit te voer nie. 'n Enkele studie van kokaïentoediening voor swangerskap het verminderde aktivering vir kleintjies wat in die mPFC soog getoon, maar het nie die basislyn DA of persentasie toename van DA na blootstelling aan kleintjies in die mPFC beïnvloed nie (Febo en Ferris, 2007). Of kokaïen tydens swangerskap egter die ontwikkeling van plastiese veranderinge in die PFC tydens swangerskap en laktasie beïnvloed, soortgelyk aan dié wat by mans waargeneem word, moet nog direk getoets word.

Die PFC se rol in die organisering van gedrag is van kritieke belang vir die oorgang na MB, met ontwrigtings in PFC-funksie wat lei tot tekorte aan MB. Farmakologiese antagonisme van natriumkanale of aktivering van GABA in die mPFC het getoon dat hierdie streek nodig is vir herwinningsgedrag van rotdamme (Febo et al., 2010). Hierdie eksperimente het nie benaderingsgedrag teenoor kleintjies verander nie, slegs die besluit om hulle na die nes te haal, wat 'n verandering in motivering aandui, nie ondersoekende gedrag nie. Eksitotoksiese letsel vir die mPFC ontwrig ook die herwinning van die kleintjies, lek en die algehele patroon of volgorde van MB's, wat die belangrikheid van hierdie streek in werkgeheue en aandag in die postpartum periode aandui (Afonso et al., 2007). Pup soog verhoog fMRI reaksie in die mediale en laterale PFC en insulêre korteks van lakterende rotte, 'n effek wat afhanklik is van OT (Febo et al., 2005). EEG-data dui daarop dat mPFC-aktiwiteit verander in reaksie op pup reuke (Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Soos hierbo genoem, dra DA by tot PFC-funksie. DA-vlakke is laer in rotte in laatdragtigheid in vergelyking met maagdelike vroulike rotte (Olazabal et al., 2004), wat kan lei tot hoër algehele aktiwiteit, aangesien DA optree om aktiwiteit in die mPFC te inhibeer (Peterson et al., 1990). Onlangs is hoë impulsiwiteit gekoppel aan tekorte in MB, wat geassosieer kan word met veranderinge in mPFC-funksie (Lovic et al., 2010). Aangesien mPFC DA 'n belangrike bemiddelaar van impulsiwiteit is (Dalley et al., 2008) en deur dwelmmisbruik ontwrig kan word, kan verskille in gedragsorganisasie tydens MB ná dwelmgebruik voorkom (hoewel dit nog direk getoets moet word). Veral, so vroeg as PPD1, toon die cingulate korteks verhoogde c-FOS uitdrukking in reaksie op kleintjies, en gaan voort om te reageer op leidrade deur die eerste week (Fleming en Korsmit, 1996). Daarbenewens reageer die infralimbiese korteks op leidrade terwyl die prelimbiese korteks nie (Fleming en Korsmit, 1996), wat die belangrikheid van spesifieke regionalisering van stroombane voorstel.

In menslike moeders, hoewel wydverspreide aktiwiteit in die brein waargeneem word wanneer dit aan baba-leidrade blootgestel word, tree die OFC op as 'n kerngebied in ouerskapkringe, wat betroubaar betrokke is oor studies sowel as in verskillende modaliteite. Aktiwiteit in die regte OFC was groter wanneer moeders na baba gehuil geluister het in vergelyking met wit geraas (Lorberbaum et al., 1999, 2002), en bilaterale OFC-aktiwiteit het toegeneem wanneer moeders foto's van hul eie kind gekyk het in vergelyking met 'n onbekende kind (Nitschke et al., 2004). Hierdie bilaterale aktiwiteit in die OFC, wat brein- en selfgerapporteerde bui oorbrug, is aansienlik gekorreleer met positiewe buitellings terwyl baba gesigte gekyk word (Nitschke et al., 2004), met linker OFC aktiwiteit wat korreleer met positiewe bui en regter OFC aktiwiteit wat korreleer met negatiewe bui tellings in 'n daaropvolgende studie (Noriuchi et al., 2008). In hierdie laasgenoemde verslag het ander streke sensitiwiteit getoon vir baba-bekendheid, insluitend die dorsolaterale PFC, insula, putamen en PAG. In prekliniese werk word gedink dat die PAG die onbeweeglike houding van verpleging bemiddel aangesien blootstelling aan sogende kleintjies PAG selektief in 'n groter mate aktiveer as blootstelling aan nie-sugende kleintjies (Lonstein en Stern, 1997). Die PAG is ook sterk betrokke by die beheer van aggressiewe gedrag in die postpartum periode en die bemiddeling van vrees of angs (Lonstein et al., 1998). Dit is opmerklik dat die laterale OFC (en PAG) selektief reageer op leidrade van moederlike aanhegting, met oorvleuelende streke insluitend striatum, insula en dorsale ACC wat reageer op leidrade van moederlike en romantiese aanhegting (Bartels en Zeki, 2004). Magneto-enfalografie het ook die rol van die OFC vir baba-aanwysersensitiwiteit gedemonstreer en stel verder voor dat OFC 'n top-down rol kan speel op baba gesig persepsie (Kringelbach et al., 2008). In 'n steekproef wat beide ouers en nie-ouers bevat, 130 ms na-stimulus aanvang was daar 'n beduidende toename in aktiwiteit in die mOFC in reaksie op die kyk van baba gesigte maar nie volwasse gesigte nie. Boonop is hierdie vroeë sensitiwiteit vir baba gesigte nie waargeneem in gebiede wat tradisioneel met gesigverwerking geassosieer word nie (dws fusiform korteks). Nietemin, na 165 ms vanaf gesigaanbieding, is 'n vergelykbare divergensie van aktiwiteit in reaksie op baba- en volwasse gesigte in fusiforme korteks waargeneem. Hierdie bevindinge dui daarop dat die mOFC nie net sensitief is vir baba-aanwysings nie, maar ook daaropvolgende aktiwiteit in fusiforme streke kan moduleer vir voorkeurverwerking van baba-gesigstimuli.

Laterale Habenula

Nog 'n voorbreinstreek wat tot die MB kan bydra, is die laterale habenula (LHb; Geisler en Trimble, 2008). LHb-aktiwiteit is gekorreleer met die gebrek aan 'n verwagte beloning sowel as stresvolle stimuli, wat 'n rol voorstel vir die verwerking van die opvallendheid en waarde van lonende en ontstellende stimuli. Die LHb toon verhoogde c-FOS tot akute kokaïen en kokaïen-geassosieerde leidrade, maar hierdie reaksie verminder na herhaalde blootstelling (Franklin en Druhan, 2000), wat daarop dui dat kokaïenblootstelling die vermoë van die LHb om VTA-aktiwiteit te verminder, ontwrig. Dit kan veral belangrik wees as VTA neurone 'n vlak van vuur bereik het wat nie verder kan verander in reaksie op baba stimuli nie. Hierdie struktuur word geaktiveer in reaksie op kleintjies op PPD7 en reageer op pup leidrade op PPD 10 (Felton et al., 1998). Interessant genoeg is die c-FOS-reaksie verminder in moeders wat sterk CPP vir kleintjies vertoon. Dit kan verklaar word deur die rol van die LHb in negatiewe beloning opvallend (Mattson en Morrell, 2005). Daar is ook getoon dat die LHb beide opwindende invoer en uitset het na MB (Geisler en Trimble, 2008). Dit is 'n interessante area van toekomstige navorsing aangesien dit 'n kritieke rol kan speel in die bepaling van die opvallendheid van verskillende stimuli tydens die postpartum.

Samevattend is 'n aantal kernstrukture in die beloningsneurale stroombane geïdentifiseer en ons het die bewyse beskryf om hul aanpassing by ouerskap voor te stel. Die modulasie van hierdie neurokringe deur kokaïen impliseer 'n neurobiologiese pad waardeur middelgebruik ouerskapgedrag kan beïnvloed. Die rol van die beloningskringloop, spesifiek mesokortikolimbiese DA, is ook meer in die breë geïmpliseer in sosiale gehegtheid in prekliniese studies van MB en paarbinding (Insel, 2003). Dit sal 'n belangrike weg wees vir toekomstige navorsing om te verstaan ​​hoe kokaïen MB beïnvloed sowel as die vorming en instandhouding van moederlike gehegtheid.

Aanpassing van die stresstelsel vir ouerskap en die impak van kokaïen

Benewens die beloningsneurale stroombane, is daar ook beduidende werwing van stresneurokringe in MB oor mense en knaagdiere. Boonop impliseer 'n magdom gedragsdata stres in dwelmsoek en terugval (Corominas et al., 2010; Koob en Volkow, 2010). Daarom vestig ons ons aandag op die neurale stroombane van die stresstelsel, die betrokkenheid daarvan by MB, en modulasie deur kokaïen.

HPA-as

Die kanonieke HPA-as-stresstelsel blyk 'n kritieke rol te speel in die ontwikkeling van dwelmmisbruik, terwyl ekstrahipotalamus-streskringe [BNST, hippokampus, mediale gedeelte van NAc en sentrale amydala (CeA)] blykbaar 'n belangriker rol in die motivering te speel effekte van beide akute onttrekking en stres-geïnduseerde terugval (Aston-Jones en Harris, 2004; Corominas et al., 2010; Koob en Volkow, 2010). Daar is veronderstel dat verslawing voortspruit uit 'n neuro-aanpasbare verskuiwing in hoe belonings verwerk word, spesifiek 'n verlies aan positiewe versterking en vervanging deur negatiewe versterking binne 'n basale kring genaamd die uitgebreide amygdala (Koob en Volkow, 2010). Hierdie langdurige verskuiwing in hoe die breinstresstelsels soortgelyke omgewingsaanwysings (allostase) verwerk na óf dwelmblootstelling óf herhaalde stresvolle gebeurtenisse is gedefinieer as allostatiese lading (McEwen en Gianaros, 2011). Veranderinge in allostatiese lading word afgelei deur chroniese blootstelling aan sielkundige of fisiologiese stressors.

Akuut word die HPA-as geaktiveer deur 'n verskeidenheid eksterne en interne gebeurtenisse (sien Figuur 5). Die PVN in die hipotalamus stel CRF vry in die hipofiseale bloedtoevoer, wat vrystelling van adrenokortikotropiese hormoon (ACTH) vanaf die pituïtêre klier in die sirkulerende bloedtoevoer stimuleer. ACTH werk op die byniermedulla om glukokortikoïede (GC), dws kortisol (mense) of kortikosteroon (CORT; knaagdiere) in sirkulasie vry te stel waar dit talle fisiologiese effekte uitoefen. Dit is belangrik dat CORT negatiewe terugvoer uitoefen deur GC-aktivering in die pituïtêre, PVN en hippokampus, wat die stelsel na homeostase terugbring. Benewens die vrystelling van CRF in die bloed, projekteer PVN-neurone na ander sentrale senuweestelsel-plekke, soos die BNST, CeA en VTA (Palkovits et al., 1998; Rodaros et al., 2007), wat lei tot 'n verskeidenheid neuronale reaksies in daardie breinstreke (vir oorsig sien Corominas et al., 2010). Die PVN hermodelleer omkeerbaar struktureel tydens swangerskap en laktasie om groter opwindende insette toe te laat (Panatier en Oliet, 2006), wat daarop dui dat dit 'n besonder dinamiese tyd is vir veranderinge in breinstresstelsels. As dwelmgebruik PVN-reaksie gedurende die postpartum periode verander, kan dit nadelige uitwerking hê, aangesien die PVN ook selle bevat wat OT (Slattery en Neumann, 2008), en die PVN is gevind om te aktiveer in reaksie op kleintjies deur PPD7 (Fleming en Korsmit, 1996; Febo et al., 2005).

FIGUUR 5

Figuur 5. Streskringe in die knaagdierbrein. Die paraventrikulêre kern (PVN) in die hipotalamus stuur kortikotrofienvrystellingsfaktor (CRF) projeksies (groen pyle) na die sentrale amigdala (CeA), bedkern van die stria terminalis (BNST) en die pituïtêre klier. Die pituïtêre klier stel adrenokortikotrofiese hormoon (ACTH) vry in die bloedstroom wat na die bynier beweeg. Die bynier stel kortikosteroon (CORT) in die bloedstroom vry. CORT dien as 'n negatiewe terugvoersein (rooi pyle) op die pituïtêre, PVN en hippokampus, wat opwindende projeksies na die PVN (groen lynpyle) stuur. Die PVN ontvang bykomende opwindende insette van die CeA en BNST. Brein skematiese aangepas uit Paxinos en Watson (1997).

Daar is 'n gevestigde tweerigting-verwantskap tussen dwelmmisbruik en stresverwante simptomatologie in beide mense- en dieremodelle (Sinha, 2001; Goeders, 2002; Koob en Volkow, 2010). Kokaïen aktiveer die HPA-as akuut (Goeders, 2002), 'n reaksie wat opgereguleer word deur vroulike geslagshormone (Russo et al., 2003), wat daarop dui dat swangerskap, en die gepaardgaande hoë sirkulerende vroulike steroïedhormone, 'n besonder sensitiewe tydperk vir kokaïen-geïnduseerde streshormoon-effekte kan wees. Chroniese effekte hang af van die behandelingsregime; byvoorbeeld, HPA-reaksies word nie gewoond of sensitief vir daaglikse kokaïentoediening nie, alhoewel ACTH- en CORT-reaksies op binge dosisse wel gewoond raak oor herhaalde blootstelling (Goeders, 2002). Selftoediening van kokaïen veroorsaak egter 'n verhoogde CORT-reaksie en verminderde negatiewe terugvoer wat saamval met laer GC-reseptore in die PVN, maar nie ander voorbreinstreke nie (Rodaros et al., 2007), wat aandui dat ander breinsentrums voortgesette reaksie kan toon. HPA-reaktiwiteit word verhoog tydens akute onttrekking en disregulering duur voort tydens uitgerekte onthouding (Goeders, 2002; Corominas et al., 2010). Wat belangrik is, chroniese kokaïen kan CORT-vlakke aansienlik verhoog tydens swangerskap (Quinones-Jenab et al., 2000), hoewel die impak op terugvoerregulering minder duidelik is. Aanvullende data het getoon dat stres en HPA-sein psigostimulerende selfadministrasie kan fasiliteer (Goeders, 2002), wat 'n meganisme aandui dat stres later dwelmsoektog in die postpartum kan beïnvloed.

Die rol van die HPA-stresstelsel in MB begin nou eers verstaan ​​word, en dit is duidelik dat streng regulering betrokke is regdeur die oorgang van swangerskap, laktasie en speen. Soos hierbo genoem, speel allostase of die dinamiese reaksie van die HPA en breinstresstelsels op voortdurend veranderende omgewings, waarskynlik 'n kritieke rol, maar die rol van allostatiese meganismes is egter 'n groot behoefte aan studie. Swangerskap- en postpartumperiodes word gekenmerk deur hoë basale CORT-vlakke, 'n hiporesponsiewe hormonale reaksie op stres en lae angsvlakke (Slattery en Neumann, 2008). Veranderinge in moederstresreaksies is gekorreleer met tekorte in moedersorg (Smith et al., 2004; Bosch et al., 2007; Chen et al., 2010). Stres tydens swangerskap kan MB in knaagdiere verminder, maar as die rotte geneig was om lae MB te hê, het stres hulle nie beïnvloed nie, wat daarop dui dat optimale sorg slegs tot 'n sekere mate verminder kan word (Champagne en Meaney, 2006). Die toediening van CORT aan dragtige of lakterende rotte verminder verpleging en verhoog nalatige gedrag (Bosch et al., 2007; Brummelte en Galea, 2010). Herhaalde stressors gedurende die postpartum periode kan laktasie by knaagdiere inhibeer, wat direkte hormonale effekte suggereer (Lau en Simpson, 2004). Omgekeerd, die verwydering van sirkulerende streshormone verminder, maar verwyder nie MB (Rees et al., 2004). Laktasie hang af van perifere OT-vlakke en dit is bekend dat OT tweerigting interaksie het met HPA-aktiwiteit, met chroniese OT-behandeling wat lei tot verminderde akute stresreaksies (Uvnas-Moberg et al., 2005), wat daarop dui dat OT kan help om stres-hiporesponsiwiteit in die postpartum periode te bemiddel (Slattery en Neumann, 2008).

Baie neurotransmitters betrokke by stresregulering word in die vroeë postpartum periode verander, insluitend 5-HT, DA, NE, vasopressien, OT en CRF (Slattery en Neumann, 2008). Hierdie seine tree hoofsaaklik binne die PVN op om stresreaksie te rig, veral CRF en OT vrystelling. CRF dien as 'n "stres" sein nie net deur die HPA-as te aktiveer nie, maar ook deur sein na die uitgebreide amygdala en VTA, wat lei tot verhoogde opvallendheid van leidrade rondom 'n stresvolle gebeurtenis (Gulpinar en Yegen, 2004; Corominas et al., 2010). Daar is voorgestel dat postpartum veranderinge in stresresponsiwiteit veroorsaak word deur die vermindering in CRF-produksie in die PVN (Slattery en Neumann, 2008), vermoedelik deur hoë OT-vlakke, wat opregulering van CRF-mRNA in reaksie op stres kan verswak (Lightman et al., 2001; Windle et al., 2004). In 'n reeks studies wat mutante muislyne gebruik, het Gammie en kollegas getoon dat CRF-sein komponente van MB (Gammie et al., 2007, 2008b; D'Anna en Gammie, 2009). Geteikende ontwrigting van CRFR1 aansienlik verminderde verpleging, terwyl CRFR2 uitklopdamme toon verminderde moederlike aggressie in 'n inwoner-indringer toets. Aangesien blootstelling aan 'n onbekende indringer hoogs stresvol vir 'n dam kan wees, is dit moontlik dat CRF-funksie veral belangrik is vir MB wat verband hou met ongunstige of angswekkende toestande. Veranderinge in CRF-gemedieerde sein, soos waargeneem met herhaalde kokaïenbehandeling (Corominas et al., 2010), kan dus normale nageslagverdediging ontwrig. Ons sal nou die sleutel neurale streke oorweeg wat betrokke is by die stresreaksie, verslawing en ouerskap; spesifiek die hippokampus en uitgebreide amygdala, voordat die belangrike interaksie tussen stres- en beloningskringe hersien word.

hippokampus

Hippokampale aktiwiteit oefen 'n inhiberende invloed uit, via ventrale hippocampale neurone se direkte verbindings met die PVN, en reguleer vrystelling van streshormone (Herman et al., 2005). Die hippokampus het wederkerige opwindende verbindings, via die entorhinale korteks, met die mPFC, ACC, insulêre en ander assosiasie korteks, wat die rol daarvan in die koördinering van ruimtelike en sosiale inligting voorstel, sowel as om by te dra tot die stresreaksie tydens swangerskap en laktasie. Chroniese kokaïenblootstelling verander monoamiensein sowel as verskeie kinaseseinweë (Dworkin et al., 1995; Freeman et al., 2001), wat daarop dui dat kokaïen die hippokampale formasie se vermoë om PVN-stresresponsiwiteit te temper, kan afreguleer.

Die hippokampus vertoon verhoogde BOLD sein in reaksie op pup wat soog (Febo et al., 2005), en letsels van hierdie area sal spesifiek MB (Kimble et al., 1967), wat miskien 'n rol voorstel om veilige plekke vir verpleging te leer. Die entorhinale korteks, direk aangrensend aan die hippokampus, vertoon die positiewe BOLD-reaksie op pup wat soog (Febo et al., 2005), wat 'n betrokkenheid van sosiale geheue aandui. Volwasse neurogenese in die hippokampus word verminder by moederlik sensitiewe rotte, 'n effek wat verband hou met verhoogde sirkulerende CORT-vlakke (Pawluski en Galea, 2007), en is soortgelyk aan wat waargeneem word na kokaïengebruik (Venkatesan et al., 2007), wat daarop dui dat verhoogde CORT van kokaïenblootstelling neurogenese selfs verder kan verminder, hoewel dit nog getoets moet word. Hippocampus monoamienvlakke verander nie gedurende swangerskap of na swangerskapkokaïenblootstelling nie (Lubin et al., 2003; Olazabal et al., 2004), wat aandui dat potensiële veranderinge in funksie op CRF- en CORT-sein kan staatmaak. Daarbenewens word OT-vlakke in die hippokampus in maagdelike rotte en in die postpartum verlaag na chroniese swangerskap-kokaïenblootstelling (Johns et al., 1997a; Lubin et al., 2001), wat kan voorstel as interaksie met CRF en CORT.

Verlengde Amygdala

Die uitgebreide amygdala dra by tot die verwerking van emosies (veral vrees en angs), en verfyn die limbiese insette na motoriese sisteme (Alheid, 2003; Koob en Volkow, 2010) en kan betrokke wees by die integrasie van kortikale inligting met die HPA-asfunksie. Die verlengde amygdala bestaan ​​uit die CeA, mediale amygdala (MeA), sublentikulêre verlengde amygdala, BNST, en mediale en caudale gedeeltes van die NAc (Alheid, 2003). Die CeA en BNST het wedersydse verbintenisse met die PVN en is 'n onafhanklike bron van CRF (Alheid, 2003). Kokaïenblootstelling lei tot langtermynveranderinge in CRF-aktiwiteit in hierdie streke (Corominas et al., 2010). Chroniese kokaïenbehandeling het kort- en langtermyn-effekte op die neuronale reaksie op stres deur CRF-afhanklike aktivering in die amygdala en BNST te verhoog in reaksie op stres by mans (Kash et al., 2008); die uitwerking daarvan op wyfies is egter minder duidelik. Sein wat deur CRF bemiddel word, is geïmpliseer in neuro-aanpassing tydens 'n chroniese kokaïenregime en herinstelling van kokaïenbeloning (Corominas et al., 2010). Alhoewel 'n meerderheid van hierdie werk gefokus het op onttrekking van kokaïen, dui dit daarop dat die chroniese blootstelling CRF-sein verander. Daarbenewens kan die gekondisioneerde vrystelling van NE, wat deur kokaïenblootstelling verander kan word, in die BNST in reaksie op stressors angs verhoog wat dan die beloningswaarde van dwelms verhoog deur negatiewe versterking (Aston-Jones en Harris, 2004; Koob en Volkow, 2010). Oor die algemeen ondersteun hierdie bewyse 'n rol vir hierdie streek as 'n kritieke konvergensiepunt tussen beloning en streskringe in verslawing. Akute kokaïen kan OT in die amigdala verhoog (Elliott et al., 2001), terwyl chroniese kokaïenbehandeling tydens swangerskap OT-reseptorbinding in die BNST en amygdala in die vroeë postpartum verminder (Johns et al., 2004; Jarrett et al., 2006).

Ontwrigtings in uitgebreide amygdala-aktiwiteit kan groot nadelige uitwerking op MB hê. Aktivering van die amygdala- en BNST-streke kan lei tot afnames in MB (Rasia-Filho et al., 2000; Walker et al., 2003; Bosch et al., 2005). Aktivering van die MeA kan in die besonder voorkom dat moeders kleintjies nader. Verder het muismoeders wat deur moederlike verwaarlosing gekenmerk word, hoër c-FOS uitdrukking in die MeA en CeA in vergelyking met kontrole moeders (Numan, 2007; Gammie et al., 2008a). Die MeA en kortikale amygdala (CeA) word geaktiveer deur blootstelling aan kleintjies gedurende die eerste week postpartum, maar nie deur blootstelling aan leidrade vir kleintjies nie (Fleming et al., 1994a; Fleming en Walsh, 1994b; Stack et al., 2002). Die basolaterale amigdala (BLA) word nie geaktiveer tot PPD3 nie en reageer op leidrade op PPD10, in ooreenstemming met sy rol in cue-leer (Pego et al., 2008). OT in die AMY is belangrik vir die regulering van angs en moederlike aggressiewe gedrag, en word verhoog na chroniese kokaïenblootstelling (Bosch et al., 2005; McMurray et al., 2008). Gegewe die komplekse veranderinge wat tydens die postpartum in die uitgebreide amigdala voorkom, is dit waarskynlik dat vorige dwelmgebruik die normale verloop van funksionele plastisiteit kan onderbreek.

Die interaksie van stres- en beloningskringe

Wat belangrik is, stres verander die beloningskringloop. Alhoewel die klem van stres op beloningskringfunksie gefokus het op CRF-sein in die uitgebreide amygdala, is GC-aktivering ook belangrik. Chroniese stres verhoog glutamatergiese sein en sinaptiese funksie in die NAc dop en die VTA soortgelyk aan wat waargeneem word na psigostimulante blootstelling (Meshul et al., 1998; Campioni et al., 2009; Lodge and Grace, 2005). Kokaïen-geïnduseerde veranderinge in VTA-aktiwiteit en NAc DA-vrystelling is afhanklik van beide CRF en CORT (Cleck et al., 2008; Kash et al., 2008). GC's kan sensitiwiteit vir DA in NAc-neurone moduleer, veral in lakterende rotte (Der-Avakian et al., 2006; Byrnes et al., 2007). Die rol van GC's in die sensitiwiteit van die NAc vir psigostimulante kan veral belangrik wees, gegewe die groot hoeveelheid sirkulerende GC tydens swangerskap en laktasie (Byrnes et al., 2007). Die transkripsiefaktor CREB is geïmpliseer in aanhoudende veranderinge in die brein na blootstelling aan dwelms van verslawing of stresvolle omgewingsgebeure, en word deur die beloningkringstelsel uitgedruk (Briand en Blendy, 2010). Verhoogde vlakke van gefosforileerde CREB kan 'n belangrike meganisme wees in die akute en chroniese effekte van kokaïentoediening en sensitisering (Briand en Blendy, 2010), en in stres-geïnduseerde herinstelling van gekondisioneerde reaksies op kokaïen (Kreibich en Blendy, 2004). Ontwrigting van CREB funksie kan lei tot hoër sensitiwiteit vir die lonende effekte van kokaïen, maar ontwrig potensiasie van dwelmverwante gedrag na episodes van stres (Dinieri et al., 2009), terwyl CREB ooruitdrukking kan lokomotoriese effekte van kokaïen verswak (Kreibich et al., 2009; Briand en Blendy, 2010). Ontwrigting van sein deur CRF-reseptor 1 kan stres-geïnduseerde verbetering van gekondisioneerde reaksies op kokaïen blokkeer, sowel as stres-ontlokte toenames in gefosforileerde CREB (Kreibich et al., 2009). Saamgevat, dui hierdie data daarop dat kokaïen-geïnduseerde veranderinge in stressein sinergisties kan interaksie met veranderinge in die beloningskringloop om moederlike reaksie te beïnvloed.

Ten slotte is dit belangrik om kennis te neem van die voorstel dat die instandhouding van allostatiese prosesse die gekoördineerde sein tussen die hippokampus, amigdala en PFC vereis (McEwen en Gianaros, 2011). Aangesien dit duidelik is dat hierdie streke belangrik is vir reaksie op stres en die aanvang en instandhouding van MB, en negatief deur kokaïenblootstelling beïnvloed word, beklemtoon hulle streke wat verdere navorsing in dwelm-blootgestelde ouerskapmodelle verdien.

Ouerskap leidrade as stresvolle leidrade in verslawing

Soos ons hier nagegaan het, dra die neurale stroombane van die beloning- en stresstelsels by tot die aanvang van substansgebruik, sowel as voortgesette gebruik en daaropvolgende afhanklikheid. Baie van die sleutel neurale strukture binne hierdie stroombane is ook dié wat in studies van ouerskap waargeneem word, wat daarop dui dat hierdie oorvleuelende neurale stroombane teenwoordig is as meganismes waardeur dwelmmiddels ouerskapgedrag kan moduleer. Hierdie bevindinge wat verband hou met die model wat in die inleiding tot hierdie oorsig aangebied word, word in Figuur aangebied 6. Die laaste komponent van ons model beweer dat baba-aanwysings in die verslaafde situasie stresvol is eerder as lonend, en dat verhoogde vlakke van stres die drang na misbruikmiddels verhoog wat deur vorige ondervinding geassosieer is met die verligting van negatiewe invloed. Daarom kan die handeling van die versorging van 'n baba dwelm-soekende gedrag in die huidige gebruik van moeders bevorder, sowel as terugval in abstinente moeders veroorsaak.

FIGUUR 6

Figuur 6. Rol van breinveranderinge in die verhouding tussen dwelmgebruik en ouerskap. Dit is bekend dat dwelmgebruik 'n aantal breinveranderinge veroorsaak (teal bokse en pyle). Hierdie veranderinge kan mekaar beïnvloed (rooi dubbelpuntpyle) deur veranderinge óf te versterk óf te verminder, afhangende van die gedrags- en biologiese konteks. Dit is belangrik dat hierdie veranderinge onafhanklik getoon is om by te dra tot ouerlike sorggedrag en wanneer dit deur dwelmgebruik ontwrig word, lei dit tot verminderde sensitiwiteit vir die lonende waarde van babas en verhoogde stres. Die stresreaksie kan voldoende wees om dwelmdrang te veroorsaak wat lei tot voortgesette dwelmgebruik en terugval by abstinente moeders. Daarbenewens kan dwelms wat stres probeer verminder ook die siklus van verwaarlosing voortduur.

Op 'n neurobiologiese vlak is die verhouding tussen ouerskap, verslawing en stres in sy kinderskoene. Middelgebruik is egter goed geassosieer met stresverwante simptomatologie (Sinha, 2001), en stres is vroeg reeds uitgelig as modulerende ouerskapgedrag (Webster-Stratton, 1990). Toenemende vlakke van stres in ouerskap word geglo dat dit verband hou met onvoldoende hulpbronne (bv. inkomste, emosionele stabiliteit) om die eise van die versorging van 'n kind te bestuur, en dat dit verhoog word by verslaafde moeders, wat hoër vlakke van stres rapporteer as nie- dwelmgebruikende moeders (Kelley, 1998). Hierdie data dui daarop dat verslaafde moeders 'n wanaangepaste verskuiwing in allostatiese beheer van stres tydens die postpartum periode kan toon. Bykomende navorsing het ouerskapstres bewys as 'n belangrike bemiddelaar vir moederlike risikofaktore en hul impak op ouerskapgedrag (Suchman en Luthar, 2001). Hierdie aanvanklike studies ondersteun die idee van ouerskap as 'n stressor, en ons sal nou die verband tussen stres en drang wat 'n integrale deel van ons model is, oorweeg.

Opeenhopende bewyse het getoon dat individue met meer intense drange wanneer hulle aan stres blootgestel word meer geneig is om terug te val, en dat dwelmgebruik een manier van stresregulering bied, al is dit 'n wanaangepaste, selfbestendige een (Sinha en Li, 2007). In hierdie studies word deelnemers aan 'n interpersoonlike stressor blootgestel en veranderinge in die hemodinamiese respons word dan vergelyk met blootstelling aan 'n neutrale nie-stressor toestand. In nie-stofgebruikende individue is getoon dat blootstelling aan stres die hemodinamiese reaksie in (1) frontale streke verhoog, insluitend die regter mPFC en ventrale ACC; en (2) limbiese en middelbrein streke, insluitend die posterior cingulate, linker striatum, talamus, bilaterale caudate en putamen, en linker hippocampus en parahippocampus streke (Sinha et al., 2004). Verdere werk deur dieselfde navorsingsgroep (Sinha et al., 2005) het getoon dat hoewel sommige veranderinge in die hemodinamiese reaksie algemeen voorkom in normale individue en kokaïenafhanklike vakke, toon gesonde kontroles verhoogde aktiwiteit in die ACC, terwyl kokaïenafhanklike deelnemers eerder 'n afname in aktiwiteit in dieselfde streek het wat na die laterale strek frontale korteks. Die skrywers interpreteer hierdie verskil in ACC-funksionering in verhouding tot verskille in emosieregulering en kognitiewe beheer tussen die twee groepe en die verhouding van hierdie funksies tot verslawende gedrag. Deur hul vroeëre bevinding te herhaal, het stresblootstelling aktiwiteit in hippocampale en parahippocampale streke in gesonde kontroles verhoog, maar hierdie reaksie was afwesig by kokaïenafhanklike deelnemers, wat eerder 'n verhoogde reaksie in die bilaterale dorsale striatum en caudate-streek getoon het. Aktiwiteit in hierdie laasgenoemde streek het positief gekorreleer met selfverslag-drangtellings, in ooreenstemming met hierdie struktuur se rol in verslawing. Toenemende aktiwiteit in die regter dorsolaterale PFC, sowel as die linker posterior insulêre en superior temporale sulkus, het ook gekorreleer met toenemende tellings op selfverslag van drang en nood by kokaïenafhanklike deelnemers. Die implikasies van hierdie bevindinge is dat, terwyl verslawing die stresreaksie moduleer, hierdie modulasie van aktiwiteit korreleer met selfverslae van dwelm-drang, wat 'n vermoedelike verband tussen drang, stres en verslawing voorstel. Dit word verder beklemtoon deur te vind dat toenemende aktiwiteit in streke insluitend die mediale PFC, na stresinduksie, tyd tot terugval voorspel, wat verband hou met die hoeveelheid dwelmgebruik by elke geleentheid, sowel as die aantal dae wat dwelmgebruik na terugval plaasgevind het (Sinha en Li, 2007). 'n Magdom literatuur, te groot om hier in detail te beskryf, het die molekulêre meganismes en breinaktiveringspatrone van soortgelyke stresgeïnduseerde terugvalgedrag in dieremodelle begin ontdek. Belangrik vir ons hipoteses is data wat daarop dui dat DA en CRF kritieke seinmolekules is in die VTA, uitgebreide amygdala en PFC (Erb, 2010; Van die Oever et al., 2010; Wise en Morales, 2010), sowel as om geassosieer te word met veranderinge in allostatiese las.

Om beide te vind dat blootstelling aan stres breinreaksies tot gevolg het wat verslaafde individue van nie-verslaafde individue kan onderskei en dat neurale aktiwiteit korreleer met drang en terugval, dui op die belangrikheid van kwesbaarheid vir stres in die handhawing van verslawing. Spesifiek, hierdie studies dui daarop dat blootstelling aan stres drang verhoog, wat lei tot dwelm-soekende gedrag en terugval. Deur hierdie resultate na die huidige oorsig te oorbrug, stel ons voor dat ouerskapswyses soortgelyke stresreaktiwiteit sal ontlok (bv. Kelley, 1998) wat dwelm-soekende gedrag by die verslaafde moeder kan veroorsaak, en daardeur waarskynlik bydra tot nalatige gedrag wat so hoogs gekorreleer is met dwelmverslawing by moeders (bv. Cash en Wilke, 2003). Dit is die doel van ons deurlopende prekliniese en menslike vakstudies om dit empiries te ondersoek.

Gevolgtrekking

In die oorsig wat hier aangebied word, het ons die bydrae van belonings- en stresbane tot die neurale stroombane van ouerskap geïdentifiseer, wat die modulasie van hierdie paaie deur verslawing onderstreep. Ons het verslawing beskryf as die wanregulering van die beloning- en stresstelsels, dieselfde stelsels wat vir ouerskap aangepas is om die opvallendheid van baba-leidrade te verhoog. Ons stel voor dat in die verslawende situasie, ouerskapswyses nie so lonend is as wat hulle normaalweg sou wees nie en eerder stresvol kan wees, wat met 'n waarskynlike wanregulering van stresaanpassingsmeganismes kan lei tot verhoogde dwelmsoektog en nalatige ouerskapgedrag. Terwyl ons meer spesifiek op kokaïenverslawing gefokus het, sal die beginsels van hierdie model waarskynlik geld vir ander verslawende prosesse, as gevolg van die algemene rolle van stres en beloningstelsels in die aanvang en instandhouding van dwelmgebruik. Boonop sal die erkenning van vroeë moeder-kind-verhoudings as 'n bron van stres belangrik wees wanneer toepaslike terapeutiese benaderings vir voorkoming sowel as behandeling van moederlike middelmisbruik oorweeg word (bv. Pajulo et al., 2006; Suchman et al., 2008). Dit word beklemtoon deur hoë terugvalsyfers vroeë postpartum deur moeders wat hulle onthou van dwelmmiddels tydens swangerskap, wat die idee ondersteun dat die postpartumperiode as 'n spesifieke tyd van kwesbaarheid vir stres by onlangse moeders voorkom. Inderdaad, die bespreking wat hier aangebied word, dui daarop dat terapeutiese benaderings wat stresregulering teiken, belangrik kan wees vir die kapasiteit om ouer te word, die handhawing van onthouding in verslawing en die vermindering van die voorkoms van kindermishandeling en -verwaarlosing. Potensiële neurobiologiese teikens kan CRF en OT insluit, aangesien dit getoon is dat dit sleutelseinstelsels vir stres, verslawing en ouerskap is.

Konflik van belangstelling

Die skrywers verklaar dat die navorsing gedoen is in die afwesigheid van enige kommersiële of finansiële verhoudings wat as 'n potensiële botsing van belange beskou kan word.

Erkennings

Die skrywers is ondersteun deur Toekenningsnommer P01DA022446 (Josephine M. Johns) van die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik. Die inhoud is uitsluitlik die verantwoordelikheid van die skrywers en verteenwoordig nie noodwendig die amptelike sienings van die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik of die Nasionale Instituut vir Gesondheid nie.

Verwysings

Adell, A., en Artigas, F. (2004). Die somatodendritiese vrystelling van dopamien in die ventrale tegmentale area en die regulering daarvan deur afferente senderstelsels. Neurosci. Biobehav. Op 28, 415-431.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Afonso, VM, Grella, SL, Chatterjee, D., en Fleming, AS (2008). Vorige moederlike ervaring beïnvloed akkumbale dopaminergiese reaksies op pup-stimuli. Brein Res. 1198, 115-123.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Afonso, VM, Sison, M., Lovic, V., en Fleming, AS (2007). Mediale prefrontale korteksletsels in die vroulike rot beïnvloed seksuele en moederlike gedrag en hul opeenvolgende organisasie. Behav. Neurosci. 121, 515-526.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Alheid, GF (2003). Verlengde amigdala en basale voorbrein. Ann. NY Acad. Sci. 985, 185-205.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Aston-Jones, G., en Harris, GC (2004). Breinsubstrate vir verhoogde dwelmsoektog tydens uitgerekte onttrekking. Neuro Farmacologie 47 (Suppl. 1), 167-179.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Bakermans-Kranenburg, MJ, en van Ijzendoorn, MH (2008). Oksitosienreseptor (OXTR) en serotonienvervoerder (5-HTT) gene wat verband hou met waargenome ouerskap. Soc. Cogn. Beïnvloed. Neurosci. 3, 128-134.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Ball, SA, Mayes, LC, DeTeso, JA, en Schottenfeld, RS (1997). Moederlike aandag van kokaïenmisbruikers tydens kindergebaseerde assesserings. Am. J. Addict. 6, 135-143.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Bartels, A. en Zeki, S. (2004). Die neurale korrelate van moederlike en romantiese liefde. Neuro Image 21, 1155-1166.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Belej, T., Manji, D., Sioutis, S., Barros, HM, en Nobrega, JN (1996). Veranderinge in serotonien- en norepinefrienopnameplekke na chroniese kokaïen: voor- en na-onttrekking-effekte. Brein Res. 736, 287-296.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Ben Shahar, O., Keeley, P., Cook, M., Brake, W., Joyce, M., Nyffeler, M., Heston, R., en Ettenberg, A. (2007). Veranderinge in vlakke van D1-, D2- of NMDA-reseptore tydens onttrekking van kort of uitgebreide daaglikse toegang tot IV kokaïen. Brein Res. 1131, 220-228.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Berridge, KC (2004). Motivering konsepte in gedrags neurowetenskap. Physiol. Behav. 81, 179-209.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Berridge, KC, Robinson, TE, en Aldridge, JW (2009). Ontleed komponente van beloning: 'hou van', 'wil' en leer. Kur. Opin. Pharmacol. 9, 65-73.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Blackwell, P., Kirkhart, K., Schmitt, D., en Kaiser, M. (1998). Kokaïen/polydrug-geaffekteerde diades: implikasies vir baba kognitiewe ontwikkeling en moeder-baba interaksie gedurende die eerste ses postnatale maande. J. Appl. Dev. Psychol. 19, 235-248.

CrossRef Volledige teks

Bosch, OJ, Meddle, SL, Beiderbeck, DI, Douglas, AJ, en Neumann, ID (2005). Oksitosien in die brein korreleer met moederlike aggressie: skakel met angs. J. Neurosci. 25, 6807-6815.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Bosch, OJ, Musch, W., Bredewold, R., Slattery, DA, en Neumann, ID (2007). Prenatale stres verhoog HPA-asaktiwiteit en benadeel moedersorg in lakterende vroulike nageslag: implikasies vir postpartum gemoedsversteuring. Psychoneuroendocrinology 32, 267-278.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Briand, LA, en Blendy, JA (2010). Molekulêre en genetiese substrate wat stres en verslawing verbind. Brein Res. 1314, 219-234.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Brummelte, S., en Galea, LA (2010). Chroniese kortikosteroon tydens swangerskap en postpartum beïnvloed moedersorg, selproliferasie en depressiewe gedrag in die moeder. Horm. Behav. 58, 769-779.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Burns, K., Chethik, L., Burns, WJ, en Clark, R. (1991). Diadiese versteurings by kokaïenmisbruikende moeders en hul babas. J. Clin. Psychol. 47, 316-319.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Burns, KA, Chethik, L., Burns, WJ, en Clark, R. (1997). Die vroeë verhouding van dwelmmisbruikende moeders en hul babas: 'n assessering op agt tot twaalf maande oud. J. Clin. Psychol. 53, 279-287.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Byrnes, EM, Bridges, RS, Scanlan, VF, Babb, JA, en Byrnes, JJ (2007). Sensorimotoriese hekwerk en dopamienfunksie in postpartum rotte. Neuropsigofarmakologie 32, 1021-1031.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Campioni, MR, Xu, M., en McGehee, DS (2009). Stres-geïnduseerde veranderinge in nucleus accumbens glutamaat sinaptiese plastisiteit. J. Neurophysiol. 101, 3192-3198.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Cash, SJ en Wilke, DJ (2003). 'n Ekologiese model van moederlike middelmisbruik en kinderverwaarlosing: kwessies, ontledings en aanbevelings. Am. J. Ortopsigiatrie 73, 392-404.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Champagne, FA, Chretien, P., Stevenson, CW, Zhang, TY, Gratton, A., en Meaney, MJ (2004). Variasies in nucleus accumbens dopamien wat verband hou met individuele verskille in moederlike gedrag in die rot. J. Neurosci. 24, 4113-4123.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Champagne, FA, Curley, JP, Swaney, WT, Hasen, NS, en Keverne, EB (2009). Vaderlike invloed op vroulike gedrag: die rol van Peg3 in eksplorasie, reuk en neuro-endokriene regulering van moederlike gedrag van vroulike muise. Behav. Neurosci. 123, 469-480.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Champagne, FA, en Meaney, MJ (2006). Stres tydens swangerskap verander postpartum moedersorg en die ontwikkeling van die nageslag in 'n knaagdiermodel. Biol. Psigiatrie 59, 1227-1235.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Chen, BT, Bowers, MS, Martin, M., Hopf, FW, Guillory, AM, Carelli, RM, Chou, JK, en Bonci, A. (2008). Kokaïen, maar nie natuurlike beloning self-administrasie of passiewe kokaïen infusie produseer aanhoudende LTP in die VTA. Neuron 59, 288-297.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Chen, Y., Holzman, C., Chung, H., Senagore, P., Talge, NM, en Siler-Khodr, T. (2010). Vlakke van moederlike serum kortikotropien-vrystellende hormoon (CRH) tydens die middel van swangerskap in verhouding tot moedereienskappe. Psychoneuroendocrinology 35, 820-832.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Ciccocioppo, R., Sanna, PP, en Weiss, F. (2001). Kokaïen-voorspellende stimulus veroorsaak dwelm-soekende gedrag en neurale aktivering in limbiese breinstreke na verskeie maande van onthouding: omkering deur D(1) antagoniste. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 98, 1976-1981.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Cleck, JN, Ecke, LE, en Blendy, JA (2008). Endokriene en geenuitdrukking verander na gedwonge swemstresblootstelling tydens kokaïenonthouding by muise. Psigofarmakologie (Berl.) 201, 15-28.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Corominas, M., Roncero, C., en Casas, M. (2010). Kortikotropienvrystellingsfaktor en neuroplastisiteit in kokaïenverslawing. Life Sci. 86, 1-9.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Dalley, JW, Cardinal, RN, en Robbins, TW (2004). Prefrontale uitvoerende en kognitiewe funksies by knaagdiere: neurale en neurochemiese substrate. Neurosci. Biobehav. Op 28, 771-784.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Dalley, JW, Mar, AC, Economidou, D., en Robbins, TW (2008). Neurogedragsmeganismes van impulsiwiteit: fronto-striatale stelsels en funksionele neurochemie. Pharmacol. Biochem. Behav. 90, 250-260.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

D'Anna, KL, en Gammie, SC (2009). Aktivering van kortikotropien-vrystellende faktorreseptor 2 in laterale septum reguleer moederverdediging negatief. Behav. Neurosci. 123, 356-368.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Der-Avakian, A., Bland, ST, Schmid, MJ, Watkins, LR, Spencer, RL, en Maier, SF (2006). Die rol van glukokortikoïede in die onbeheerbare stres-geïnduseerde potensiasie van nucleus accumbens dop dopamien en gekondisioneerde plek voorkeur reaksies op morfien. Psychoneuroendocrinology 31, 653-663.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Di Chiara, G. (2002). Nucleus accumbens dop en kern dopamien: differensiële rol in gedrag en verslawing. Behav. Brein Res. 137, 75-114.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Dinieri, JA, Nemeth, CL, Parsegian, A., Carle, T., Gurevich, VV, Gurevich, E., Neve, RL, Nestler, EJ, en Carlezon, WA Jr. (2009). Veranderde sensitiwiteit vir lonende en afkeerlike middels by muise met induseerbare ontwrigting van cAMP-reaksie element-bindende proteïenfunksie binne die nucleus accumbens. J. Neurosci. 29, 1855-1859.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Dworkin, SI, Co, C., en Smith, JE (1995). Rotbrein-neurotransmitter-omsetkoerse het verander tydens onttrekking van chroniese kokaïentoediening. Brein Res. 682, 116-126.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Eiden, RD (2001). Moedermiddelgebruik en moeder-baba-voeding-interaksies. Baba Ment. Gesondheid J. 22, 497-511.

CrossRef Volledige teks

Eiden, RD, Stevens, A., Schuetze, P., en Dombkowski, LE (2006). 'N Konseptuele model vir moederlike gedrag onder polidrug-kokaïengebruikende moeders: die rol van postnatale kokaïengebruik en moederlike depressie. Psychol. Verslaafde. Behav. 20, 1-10.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Elliott, JC, Lubin, DA, Walker, CH, en Johns, JM (2001). Akute kokaïen verander oksitosienvlakke in die mediale preoptiese area en amygdala in lakterende rotdamme: implikasies vir kokaïen-geïnduseerde veranderinge in moederlike gedrag en moederlike aggressie. neuropeptiede 35, 127-134.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Erb, S. (2010). Evaluering van die verhouding tussen angs tydens onttrekking en stres-geïnduseerde herinstelling van kokaïensoek. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psigiatrie 34, 798-807.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Febo, M., Felix-Ortiz, AC, en Johnson, TR (2010). Inaktivering of inhibisie van neuronale aktiwiteit in die mediale prefrontale korteks verminder grootliks die herwinning en groepering van kleintjies in moederrotte. Brein Res. 1325, 77-88.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Febo, M. en Ferris, CF (2007). Ontwikkeling van kokaïensensitisering voor swangerskap beïnvloed die daaropvolgende moederlike herwinning van kleintjies en prefrontale kortikale aktiwiteit tydens verpleging. Neurowetenskap 148, 400-412.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Febo, M., Numan, M., en Ferris, CF (2005). Funksionele magnetiese resonansbeelding toon dat oksitosien breinstreke aktiveer wat geassosieer word met ma-pup-binding tydens soog. J. Neurosci. 25, 11637-11644.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Febo, M., Segarra, AC, Nair, G., Schmidt, K., Duong, TQ, en Ferris, CF (2004). Die neurale gevolge van herhaalde kokaïenblootstelling aan die lig gebring deur funksionele MRI in wakker rotte. Neuropsigofarmakologie 30, 936-943.

CrossRef Volledige teks

Feldman, R., Weller, A., Zagoory-Sharon, O., en Levine, A. (2007). Bewyse vir 'n neuro-endokrinologiese grondslag van menslike affiliasie: plasma oksitosienvlakke oor swangerskap en die postpartum periode voorspel moeder-baba-binding. Psychol. Sci. 18, 965-970.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Felton, TM, Linton, L., Rosenblatt, JS, en Morrell, JI (1998). Ongeskonde neurone van die laterale habenulêre kern is nodig vir die niehormonale, pup-bemiddelde vertoning van moederlike gedrag in sensitiewe maagdelike vroulike rotte. Behav. Neurosci. 112, 1458-1465.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Ferguson, JN, Aldag, JM, Insel, TR, en Young, LJ (2001). Oksitosien in die mediale amigdala is noodsaaklik vir sosiale herkenning in die muis. J. Neurosci. 21, 8278-8285.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks

Ferguson, JN, Young, LJ, Hearn, EF, Matzuk, MM, Insel, TR, en Winslow, JT (2000). Sosiale geheueverlies by muise wat nie die oksitosiengeen het nie. Nat. Genet. 25, 284-288.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Ferris, CF, Kulkarni, P., Sullivan, JM Jr., Harder, JA, Messenger, TL, en Febo, M. (2005). Pup soog is meer lonend as kokaïen: bewyse van funksionele magnetiese resonansie beelding en drie-dimensionele rekenaaranalise. J. Neurosci. 25, 149-156.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Fleming, AS, en Korsmit, M. (1996). Plastisiteit in die moederkring: effekte van moederlike ervaring op Fos-Lir in hipotalamus, limbiese en kortikale strukture in die postpartum rot. Behav. Neurosci. 110, 567-582.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Fleming, AS, Suh, EJ, Korsmit, M., en Rusak, B. (1994a). Aktivering van Fos-agtige immunoreaktiwiteit in die mediale preoptiese area en limbiese strukture deur moederlike en sosiale interaksies in rotte. Behav. Neurosci. 108, 724-734.

CrossRef Volledige teks

Fleming, AS en Walsh, C. (1994b). Neuropsigologie van moederlike gedrag in die rot: c-fos-uitdrukking tydens moeder-rommel-interaksies. Psychoneuroendocrinology 19, 429-443.

CrossRef Volledige teks

Franklin, TR, en Druhan, JP (2000). Uitdrukking van Fos-verwante antigene in die nucleus accumbens en geassosieerde streke na blootstelling aan 'n kokaïen-gepaarde omgewing. EUR. J. Neurosci. 12, 2097-2106.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Freeman, WM, Brebner, K., Lynch, WJ, Robertson, DJ, Roberts, DC, en Vrana, KE (2001). Kokaïen-responsiewe geenuitdrukking veranderinge in rot hippokampus. Neurowetenskap 108, 371-380.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Freeman, WM, Lull, ME, Patel, KM, Brucklacher, RM, Morgan, D., Roberts, DC, en Vrana, KE (2010). Geenuitdrukking verander in die mediale prefrontale korteks en nucleus accumbens na onthouding van kokaïen self-administrasie. BMC Neurosci. 11, 29. doi: 10.1186/1471-2202-11-29

CrossRef Volledige teks

Gammie, SC, Bethea, ED, en Stevenson, SA (2007). Veranderde moederprofiele in kortikotropien-vrystellende faktor reseptor 1 gebrekkige muise. BMC Neurosci. 8, 17. doi: 10.1186/1471-2202-8-17

CrossRef Volledige teks

Gammie, SC, Edelmann, MN, Mandel-Brehm, C., D'Anna, KL, Auger, AP, en Stevenson, SA (2008a). Veranderde dopamiensein in natuurlik voorkomende moederlike verwaarlosing. PLoS ONE 3, e1974. doi: 10.1371/journal.pone.0001974

CrossRef Volledige teks

Gammie, SC, Seasholtz, AF, en Stevenson, SA (2008b). Die verwydering van kortikotropien-vrystellende faktorbindende proteïen benadeel selektief moederlike, maar nie intermanlike aggressie nie. Neurowetenskap 157, 502-512.

CrossRef Volledige teks

Geisler, S., en Trimble, M. (2008). Die laterale habenula: nie meer verwaarloos nie. CNS Spectr. 13, 484-489.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks

Goeders, NE (2002). Stres en kokaïenverslawing. J. Pharmacol. Exp. En daar. 301, 785-789.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Gottwald, SR, en Thurman, SK (1994). Die effekte van prenatale kokaïenblootstelling op moeder-baba-interaksie en baba-opwekking in die pasgebore tydperk. Onderwerpe Vroeë Kind. Spes. Onderwys. 14, 217-231.

CrossRef Volledige teks

Gulpinar, MA en Yegen, BC (2004). Die fisiologie van leer en geheue: rol van peptiede en stres. Curr. Proteïen Pept. Wetenskap. 5, 457-473.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Haber, SN, en Knutson, B. (2009). Die beloningskring: koppeling van primaatanatomie en menslike beeldvorming. Neuropsigofarmakologie 35, 4-26.

CrossRef Volledige teks

Hammer, RP Jr., en Cooke, ES (1994). Geleidelike verdraagsaamheid van metaboliese aktiwiteit word in mesolimbiese streke geproduseer deur chroniese kokaïenbehandeling, terwyl daaropvolgende kokaïenuitdaging ekstrapiramidale streke van rotbrein aktiveer. J. Neurosci. 14, 4289-4298.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks

Hatton, GI, en Wang, YF (2008). Neurale meganismes onderliggend aan die melkuitwerping bars en refleks. Prog. Brein Res. 170, 155-166.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Heiming, RS, en Sachser, N. (2010). Gevolge van serotonien vervoerder genotipe en vroeë teenspoed op gedragsprofiel - patologie of aanpassing? Front. Neurosci. 4: 187. doi: 10.3389 / fnins.2010.00187

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Herman, JP, Ostrander, MM, Mueller, NK, en Figueiredo, H. (2005). Limbiese stelselmeganismes van stresregulering: hipotalamo-pituïtêre-bynierkortikale as. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psigiatrie 29, 1201-1213.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Hernandez-Gonzalez, M., Prieto-Beracoechea, C., Navarro-Meza, M., Ramos-Guevara, JP, Reyes-Cortes, R., en Guevara, MA (2005). Prefrontale en tegmentele elektriese aktiwiteit tydens reukstimulasie by maagdelike en lakterende rotte. Physiol. Behav. 83, 749-758.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Insel, TR (2003). Is sosiale aanhangsel 'n verslawende siekte? Physiol. Behav. 79, 351-357.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Jarrett, TM, McMurray, MS, Walker, CH, en Johns, JM (2006). Kokaïenbehandeling verander oksitosienreseptorbinding, maar nie mRNA-produksie in postpartum rotdamme nie. neuropeptiede 40, 161-167.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Jin, SH, Blendy, JA, en Thomas, SA (2005). Sikliese AMP-reaksie element-bindende proteïen word benodig vir normale moederlike koestergedrag. Neurowetenskap 133, 647-655.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Johns, JM, Elliott, DL, Hofler, VE, Joyner, PW, McMurray, MS, Jarrett, TM, Haslup, AM, Middleton, CL, Elliott, JC, en Walker, CH (2005). Kokaïenbehandeling en voorgeboortelike omgewing is in wisselwerking om intergenerasionele moedergedrag by rotte te ontwrig. Behav. Neurosci. 119, 1605-1618.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Joyner, P., Middleton, C., Hofler, V., en McMurray, M. (2004). Swangerskapsbehandeling met kokaïen en fluoksetien verander oksitosienreseptorgetal en bindingsaffiniteit in lakterende rotmoeders. Int. J. Dev. Neurosci. 22, 321-328.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Meter, KE, en Mason, GA (1997a). Chroniese swangerskap kokaïenbehandeling verlaag oksitosienvlakke in die mediale preoptiese area, ventrale tegmentale area en hippokampus in Sprague-Dawley rotte. neuropeptiede 31, 439-443.

CrossRef Volledige teks

Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L., en Pedersen, CA (1997b). Effekte van kort- en langtermyn-onttrekking van swangerskap-kokaïenbehandeling op moederlike gedrag en aggressie by Sprague-Dawley-rotte. Dev. Neurosci. 19, 368-374.

CrossRef Volledige teks

Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L., en Pedersen, CA (1994). Effekte van chroniese en akute kokaïenbehandeling op die aanvang van moederlike gedrag en aggressie by Sprague-Dawley-rotte. Behav. Neurosci. 108, 107-112.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Johnson, AL, Morrow, CE, Accornero, VH, Xue, L., Anthony, JC, en Bandstra, ES (2002). Maternale kokaïengebruik: beraamde effekte op moeder-kind-spelinteraksies in die voorskoolse tydperk. J. Dev. Gedrag. Pediatr. 23, 191-202.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Kash, TL, Nobis, WP, Matthews, RT, en Winder, DG (2008). Dopamien verhoog vinnige opwindende sinaptiese oordrag in die uitgebreide amigdala deur 'n CRF-R1-afhanklike proses. J. Neurosci. 28, 13856-13865.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Kelley, SJ (1998). Stres en hanteringsgedrag van moeders wat dwelms misbruik. J. Soc. Pediatr. Verpleegsters. 3, 103-110.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Kimble, DP, Rogers, L., en Hendrickson, CW (1967). Hippocampale letsels ontwrig moederlike, nie seksuele gedrag in die albinorot nie. J. Comp. Fisiol. Psychol. 63, 401-407.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Kinnally, EL, Tarara, ER, Mason, WA, Mendoza, SP, Abel, K., Lyons, LA, en Capitanio, JP (2009). Serotonien-vervoerder-uitdrukking word voorspel deur stres in die vroeë lewe en word geassosieer met ongeïnhibeerde gedrag by baba-resus-makake. Genes Brein Behav. 9, 45-52.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks

Knutson, B. en Cooper, JC (2005). Funksionele magnetiese resonansie beelding van beloning voorspelling. Kur. Opin. Neurol. 18, 411-417.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Koob, GF, en Volkow, ND (2010). Neurokringkunde van verslawing. Neuropsigofarmakologie 35, 217-238.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Kreibich, AS, en Blendy, JA (2004). cAMP-reaksie element-bindende proteïen word benodig vir stres, maar nie kokaïen-geïnduseerde herinstelling nie. J. Neurosci. 24, 6686-6692.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Kreibich, AS, Briand, L., Cleck, JN, Ecke, L., Rice, KC, en Blendy, JA (2009). Stres-geïnduseerde potensiasie van kokaïenbeloning: 'n rol vir CRF R1 en CREB. Neuropsigofarmakologie 34, 2609-2617.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Kringelbach, ML, Lehtonen, A., Squire, S., Harvey, AG, Craske, MG, Holliday, IE, Green, AL, Aziz, TZ, Hansen, PC, Cornelissen, PL, en Stein, A. (2008) . 'n Spesifieke en vinnige neurale handtekening vir ouerinstink. PLoS ONE 3, e1664. doi: 10.1371/journal.pone.0001664

CrossRef Volledige teks

Kuczkowski, K. (2004). Die kokaïenmisbruikende geboorte: 'n oorsig van narkose-oorwegings. Kan. J. Anesth. 51, 145-154.

CrossRef Volledige teks

Lau, C. en Simpson, C. (2004). Dieremodelle vir die studie van die effek van langdurige stres op laktasie by rotte. Physiol. Behav. 82, 193-197.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Le Moal, M. (2009). Dwelmmisbruik: kwesbaarheid en oorgang na verslawing. Pharmacopsychiatry 42, S42-S55.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Lee, A., Clancy, S., en Fleming, AS (2000). Moederrotte staafdruk vir kleintjies: effekte van letsels van die mpoa en limbiese terreine op moederlike gedrag en operante reaksie vir hondjieversterking. Behav. Brein Res. 108, 215–231. [Gekorrigeerde en herpubliseerde artikel oorspronklik gedruk in Behav. Brein Res. 1999; 100, 15–31].

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, en Young, WS III. (2009). Oksitosien: die groot fasiliteerder van die lewe. Prog. Neurobiol. 88, 127-151.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks

Li, M. en Fleming, AS (2003). Die nucleus accumbens dop is van kritieke belang vir normale uitdrukking van pup-herwinning in postpartum vroulike rotte. Behav. Brein Res. 145, 99-111.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Li, MY, Yan, QS, Coffey, LL, en Reith, ME (1996). Ekstrasellulêre dopamien, norepinefrien en serotonien in die nucleus accumbens van vry bewegende rotte tydens intraserebrale dialise met kokaïen en ander monoamienopnameblokkers. J. Neurochem. 66, 559-568.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Light, KC, Grewen, KM, Amico, JA, Boccia, M., Brownley, KA, en Johns, JM (2004). Tekorte in plasma oksitosienreaksies en verhoogde negatiewe invloed, stres en bloeddruk by moeders met kokaïenblootstelling tydens swangerskap. Verslaafde. Behav. 29, 1541-1564.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Lightman, SL, Windle, RJ, Wood, SA, Kershaw, YM, Shanks, N., en Ingram, CD (2001). Peripartum plastisiteit binne die hipotalamo-pituïtêre-bynier-as. Prog. Brein Res. 133, 111-129.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks

Lodge, DJ, en Grace, AA (2005). Akute en chroniese kortikotropien-vrystelling faktor 1 reseptor blokkade inhibeer kokaïen-geïnduseerde dopamien vrystelling: korrelasie met dopamien neuron aktiwiteit. J. Pharmacol. Exp. En daar. 314, 201-206.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Lonstein, JS, Simmons, DA, en Stern, JM (1998). Funksies van die caudale periaqueductal grys in lakterende rotte: kifose, lordose, moederlike aggressie en vrees. Behav. Neurosci. 112, 1502-1518.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Lonstein, JS en Stern, JM (1997). Rol van die middelbrein periaqueductal grys in moederlike voeding en aggressie: c-fos en elektrolitiese letselstudies in lakterende rotte. J. Neurosci. 17, 3364-3378.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks

Lorberbaum, JP, Newman, JD, Dubno, JR, Horwitz, AR, Nahas, Z., Teneback, CC, Bloomer, CW, Bohning, DE, Vincent, D., Johnson, MR, Emmanuel, N., Brawman-Mintzer , O., Book, SW, Lydiard, RB, Ballenger, JC, en George, MS (1999). Haalbaarheid van die gebruik van fMRI om moeders te bestudeer wat reageer op baba gehuil. Onderdruk. angs 10, 99-104.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Lorberbaum, JP, Newman, JD, Horwitz, AR, Dubno, JR, Lydiard, RB, Hamner, MB, Bohning, DE, en George, MS (2002). 'n Potensiële rol vir thalamocingulate stroombane in menslike moedergedrag. Biol. Psigiatrie 51, 431-445.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Lovic, V., Palombo, DJ, en Fleming, AS (2010). Impulsiewe rotte is minder moederlik. Dev. Psychobiol. 53, 13-22.

CrossRef Volledige teks

Lubin, DA, Cannon, JB, Black, MC, Brown, LE, en Johns, JM (2003). Effekte van chroniese kokaïen op monoamienvlakke in diskrete breinstrukture van lakterende rotdamme. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 449-454.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Lubin, DA, Meter, KE, Walker, CH, en Johns, JM (2001). Effekte van chroniese kokaïentoediening op aggressiewe gedrag by maagdelike rotte. Prog. Neuropsigofarmakol. Biol. Psychol. 25, 1421-1433.

CrossRef Volledige teks

Mattson, BJ, en Morrell, JI (2005). Voorkeur vir kokaïen- versus pup-geassosieerde leidrade aktiveer neurone wat Fos of kokaïen- en amfetamien-gereguleerde transkripsie uitdruk in lakterende, maternale knaagdiere differensieel. Neurowetenskap 135, 315-328.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Mayes, LC, Feldman, R., Granger, RH, Haynes, OM, Bornstein, MH, en Schottenfeld, R. (1997). Die effekte van polydwelmgebruik met en sonder kokaïen op moeder-baba interaksie op 3 en 6 maande. Baba Gedrag. Dev. 20, 489-502.

CrossRef Volledige teks

McClure, SM, York, MK, en Montague, PR (2004). Die neurale substrate van beloningverwerking by mense: die moderne rol van fMRI. neurowetenskaplike 10, 260-268.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

McEwen, BS, en Gianaros, PJ (2011). Stres- en allostase-geïnduseerde breinplastisiteit. Annu. Ds. Med. 62, 431-445.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

McMurray, MS, Joyner, PW, Middleton, CW, Jarrett, TM, Elliott, DL, Black, MA, Hofler, VE, Walker, CH, en Johns, JM (2008). Intergenerasionele effekte van kokaïen op moederlike aggressiewe gedrag en oksitosien in die brein in rotdamme. Enige stres 11, 398-410.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Meshul, CK, Noguchi, K., Emre, N., en Ellison, G. (1998). Kokaïen-geïnduseerde veranderinge in glutamaat en GABA immunolabeling binne rothabenula en nucleus accumbens. Sinaps 30, 211-220.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Molitor, A., en Mayes, LC (2010). Problematiese diadiese interaksie tussen kleuters en hul poli-dwelm-kokaïen-gebruikende moeders. Baba Ment. Gesondheid J. 31, 121-140.

CrossRef Volledige teks

Nelson, CJ, Meter, KE, Walker, CH, Ayers, AA, en Johns, JM (1998). 'N Dosis-reaksie studie van chroniese kokaïen oor moederlike gedrag by rotte. Neurotoxicol. Teratol. 20, 657-660.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Nephew, BC, en Febo, M. (2010). Effek van kokaïensensitisering voor swangerskap op moedersorg en aggressie by die rot. Psigofarmakologie (Berl.) 209, 127-135.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Nitschke, JB, Nelson, EE, Rusch, BD, Fox, AS, Oakes, TR, en Davidson, RJ (2004). Orbitofrontale korteks volg positiewe bui by moeders wat foto's van hul pasgebore babas kyk. Neuro Image 21, 583-592.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Noriuchi, M., Kikuchi, Y., en Senoo, A. (2008). Die funksionele neuroanatomie van moederlike liefde: moeder se reaksie op babas se aanhangingsgedrag. Biol. Psigiatrie 63, 415-423.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Numan, M. (2007). Motiveringstelsels en die neurale stroombane van moederlike gedrag in die rot. Dev. Psychobiol. 49, 12-21.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Numan, M., Stolzenberg, DS, Dellevigne, AA, Correnti, CM, en Numan, MJ (2009). Tydelike inaktivering van ventrale tegmentale area neurone met óf muscimol óf baclofen ontwrig moederlike gedrag in rotte omkeerbaar deur verskillende onderliggende meganismes. Behav. Neurosci. 123, 740-751.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Olazabal, DE, Abercrombie, E., Rosenblatt, JS, en Morrell, JI (2004). Die inhoud van dopamien, serotonien en hul metaboliete in die neurale kring wat moederlike gedrag in jong en volwasse rotte bemiddel. Brein Res. Bul. 63, 259-268.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Oleson, EB, Talluri, S., Childers, SR, Smith, JE, Roberts, DC, Bonin, KD, en Budygin, EA (2009). Dopamien opname veranderinge wat verband hou met kokaïen self-administrasie. Neuropsigofarmakologie 34, 1174-1184.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Pajulo, M., Suchman, N., Kalland, M. en Mayes, L. (2006). Verbetering van die doeltreffendheid van residensiële behandeling vir dwelmmisbruik swanger en ouerskap vroue: fokus op moeder reflektiewe funksionering en moeder-kind verhouding. Baba Ment. Gesondheid J. 27, 448.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Palkovits, M., Young, WS III, Kovacs, K., Toth, Z., en Makara, GB (1998). Veranderinge in kortikotropien-vrystellende hormoon geen uitdrukking van sentrale amygdaloïde neurone na langtermyn paraventrikulêre letsels en adrenlektomie. Neurowetenskap 85, 135-147.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Panatier, A., en Oliet, SH (2006). Neuron-glia interaksies in die hipotalamus. Neuron Glia Biol. 2, 51-58.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Pawluski, JL, en Galea, LA (2007). Reproduktiewe ervaring verander hippokampale neurogenese gedurende die postpartum periode in die moeder. Neurowetenskap 149, 53-67.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Paxinos, G. en Watson, C. (1997). "Die rotbrein", in Stereotaksiese koördinate. San Diego: Akademiese Pers.

Pedersen, CA, en Boccia, ML (2002). Oksitosien verbind moederskap ontvang, moederskap verleen en volwasse stresreaksies. Enige stres 5, 259-267.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Pedersen, CA, Caldwell, JD, Walker, C., Ayers, G., en Mason, GA (1994). Oksitosien aktiveer die postpartum-aanvang van rotmoederlike gedrag in die ventrale tegmentale en mediale preoptiese gebiede. Behav. Neurosci. 108, 1163-1171.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Pego, JM, Morgado, P., Pinto, LG, Cerqueira, JJ, Almeida, OF, en Sousa, N. (2008). Dissosiasie van die morfologiese korrelate van stresgeïnduseerde angs en vrees. EUR. J. Neurosci. 27, 1503-1516.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Peterson, SL, Olsta, SA, en Matthews, RT (1990). Kokaïen verhoog mediale prefrontale korteksneuronreaksie op ventrale tegmentale area aktivering. Brein Res. Bul. 24, 267-273.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Quinones-Jenab, V., Krey, LC, Schlussman, SD, Ho, A., en Kreek, MJ (2000). Chroniese 'binge'-patroon kokaïen verander die neuro-endokriene profiel van swanger rotte. Neurosci. Lett. 282, 120-122.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Rasia-Filho, AA, Londero, RG, en Achaval, M. (2000). Funksionele aktiwiteite van die amigdala: 'n oorsig. J. Psigiatrie Neurosci. 25, 14-23.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks

Rees, SL, Panesar, S., Steiner, M., en Fleming, AS (2004). Die effekte van adrenlektomie en kortikosteroonvervanging op moederlike gedrag in die postpartum rot. Horm. Behav. 46, 411-419.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Rodaros, D., Caruana, DA, Amir, S., en Stewart, J. (2007). Kortikotropien-vrystellende faktorprojeksies vanaf limbiese voorbrein en paraventrikulêre kern van die hipotalamus na die streek van die ventrale tegmentale area. Neurowetenskap 150, 8-13.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC, en Nestler, EJ (2010). Die verslaafde sinaps: meganismes van sinaptiese en strukturele plastisiteit in kernklemme. Neigings Neurosci. 33, 267-276.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Russo, SJ, Festa, ED, Fabian, SJ, Gazi, FM, Kraish, M., Jenab, S., en Quiñones-Jenab, V. (2003). Gonadale hormone moduleer differensieel kokaïen-geïnduseerde gekondisioneerde plekvoorkeur by manlike en vroulike rotte. Neurowetenskap 120, 523-533.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Seip, KM, en Morrell, JI (2007). Die verhoging van die aansporings-opvallendheid van kokaïen daag voorkeur uit vir pup-oor kokaïen-geassosieerde stimuli tydens vroeë postpartum: plekvoorkeur en lokomotoriese ontledings in die lakterende vroulike rot. Psigofarmakologie (Berl.) 194, 309-319.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Seip, KM, en Morrell, JI (2009). Voorbygaande inaktivering van die ventrale tegmentale area ontwrig selektief die uitdrukking van gekondisioneerde plekvoorkeur vir pup- maar nie kokaïen-gepaarde kontekste nie. Behav. Neurosci. 123, 1325-1338.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Seip, KM, Pereira, M., Wansaw, MP, Reiss, JI, Dziopa, EI, en Morrell, JI (2008). Aansporing opvallend van kokaïen oor die postpartum tydperk van die vroulike rot. Psigofarmakologie (Berl.) 199, 119-130.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Sesack, SR, en Grace, AA (2010). Cortico-basale ganglia beloning netwerk: microcircuitry. Neuropsigofarmakologie 35, 27-47.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Shahrokh, DK, Zhang, TY, Diorio, J., Gratton, A., en Meaney, MJ (2010). Oksitosien-dopamien-interaksies bemiddel variasies in moederlike gedrag by die rot. endokrinologie 151, 2276-2286.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Sinha, R. (2001). Hoe verhoog stres die risiko van dwelmmisbruik en terugval? Psychopharmacologia 158, 343-359.

CrossRef Volledige teks

Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., Fulbright, R., Rounsaville, B., Kosten, T., en Wexler, BE (2005). Neurale aktiwiteit wat verband hou met stres-geïnduseerde kokaïen-drang: 'n funksionele magnetiese resonansbeeldingstudie. Psigofarmakologie (Berl.) 183, 171-180.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., en Wexler, BE (2004). Neurale stroombane onderliggend aan emosionele nood by mense. Ann. NY Acad. Sci. 1032, 254-257.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Sinha, R., en Li, CSR (2007). Imaging stres- en cue-geïnduseerde dwelm- en alkohol-drang: assosiasie met terugval en kliniese implikasies. Dwelm Alkohol Eerw. 26, 25-31.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Slattery, DA, en Neumann, ID (2008). Geen stres asseblief! Meganismes van stres-hiporesponsiwiteit van die moederbrein. J. Physiol. 586, 377-385.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Smith, JW, Seckl, JR, Evans, AT, Costall, B., en Smythe, JW (2004). Swangerskapstres veroorsaak post-partum depressie-agtige gedrag en verander moedersorg by rotte. Psychoneuroendocrinology 29, 227-244.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Sombers, LA, Beyene, M., Carelli, RM, en Wightman, RM (2009). Sinaptiese oorloop van dopamien in die nucleus accumbens spruit uit neuronale aktiwiteit in die ventrale tegmentale area. J. Neurosci. 29, 1735-1742.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Stack, EC, Balakrishnan, R., Numan, MJ, en Numan, M. (2002). 'n Funksionele neuroanatomiese ondersoek na die rol van die mediale preoptiese area in neurale stroombane wat moederlike gedrag reguleer. Behav. Brein Res. 131, 17-36.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Steffensen, SC, Taylor, SR, Horton, ML, Barber, EN, Lyle, LT, Stobbs, SH, en Allison, DW (2008). Kokaïen inhibeer dopamienneurone in die ventrale tegmentale area deur gebruiksafhanklike blokkade van GABA neuron spanningsensitiewe natriumkanale. EUR. J. Neurosci. 28, 2028-2040.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Strathearn, L., Fonagy, P., Amico, J., en Montague, PR (2009). Volwasse aanhegting voorspel moeder se brein en oksitosien reaksie op baba leidrade. Neuropsigofarmakologie 34, 2655-2666.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Strathearn, L., en Kosten, TR (2008). Beïnvloed chroniese kokaïengebruik 'n ma se breinreaksie op baba-gesigwyses? 'n Loods fMRI-studie. Die Kollege oor probleme van dwelmafhanklikheid 70ste jaarlikse wetenskaplike vergadering.

Dwelmmisbruik en Geestesgesondheidsdienste Administrasie. (2008). Resultate van die 2007 Nasionale Opname oor Dwelmgebruik en Gesondheid: Nasionale Bevindinge (Kantoor van Toegepaste Studies, NSDUH Reeks H-34, DHHS Publikasie No. SMA 08-4343). Rockville, besturende direkteur.

Suchman, N., Decoste, C., Castiglioni, N., Legow, N., en Mayes, L. (2008). DIE MOEDERS EN KLEUTERS PROGRAM: voorlopige bevindinge van 'n gehegtheidgebaseerde ouerskapintervensie vir dwelmmisbruikende moeders. Psychoanal. Psychol. 25.

Suchman, NE, en Luthar, SS (2001). Die bemiddelende rol van ouerskapstres in metadoon-onderhou moeders se ouerskap. Ouer Sci. Oefen. 1, 285-315.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks

Takayanagi, Y., Yoshida, M., Bielsky, IF, Ross, HE, Kawamata, M., Onaka, T., Yanagisawa, T., Kimura, T., Matzuk, MM, Young, LJ, en Nishimori, K. (2005). Deurlopende sosiale tekorte, maar normale bevalling, in oksitosienreseptor-tekorte muise. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 102, 16096-16101.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Thomas, MJ en Malenka, RC (2003). Sinaptiese plastisiteit in die mesolimbiese dopamienstelsel. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 358, 815-819.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Thompson, AC, en Kristal, MB (1996). Opioïedstimulasie in die ventrale tegmentale area fasiliteer die aanvang van moederlike gedrag by rotte. Brein Res. 743, 184-201.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Tronick, EZ, Messinger, DS, Weinberg, MK, Lester, BM, LaGasse, L., Seifer, R., Bauer, CR, Shankaran, S., Bada, H., Wright, LL, Poole, K., en Liu, J. (2005). Kokaïenblootstelling word geassosieer met subtiele kompromieë van babas en moeders se sosiaal-emosionele gedrag en diadiese kenmerke van hul interaksie in die aangesig-tot-aangesig-stilaangesig-paradigma. Dev. Psychol. 41, 711-722.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Uhlhorn, SB, Messinger, DS, en Bauer, CR (2005). Kokaïenblootstelling en ma-kleuter sosiale spel. Baba Gedrag. Dev. 28, 62-73.

CrossRef Volledige teks

Uvnas-Moberg, K., Arn, I., en Magnusson, D. (2005). Die psigobiologie van emosie: die rol van die oksitosinergiese sisteem. Int. J. Behav. Med. 12, 59-65.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Van den Oever, MC, Spijker, S., Smit, AB, en De Vries, TJ (2010). Prefrontale korteksplastisiteitsmeganismes in dwelmsoek en terugval. Neurosci. Biobehav. Op 25, 276-284.

CrossRef Volledige teks

van Velzen, A., en Toth, M. (2010). Rol van moederlike 5-HT(1A)-reseptor in die programmering van nageslag se emosionele en fisiese ontwikkeling. Genes Brein Behav. 9, 877-885.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Venkatesan, A., Nath, A., Ming, GL, en Song, H. (2007). Volwasse hippokampale neurogenese: regulering deur MIV en dwelmmiddels. Sel Mol. Lewenswetenskap. 64, 2120-2132.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Walker, DL, Toufexis, DJ, en Davis, M. (2003). Rol van die bedkern van die stria terminalis teenoor die amigdala in vrees, stres en angs. EUR. J. Pharmacol. 463, 199-216.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Webster-Stratton, C. (1990). Stres: 'n potensiële ontwrigter van ouerpersepsies en gesinsinteraksies. J. Clin. Kind Adolessens. Psychol. 19, 302-312.

CrossRef Volledige teks

Windle, RJ, Kershaw, YM, Shanks, N., Wood, SA, Lightman, SL, en Ingram, CD (2004). Oksitosien verswak stres-geïnduseerde c-fos mRNA uitdrukking in spesifieke voorbrein streke wat verband hou met modulasie van hipotalamo-pituïtêre-bynier aktiwiteit. J. Neurosci. 24, 2974-2982.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Wise, RA, en Morales, M. (2010). 'N Ventrale tegmentele CRF-glutamaat-dopamien-interaksie in verslawing. Brein Res. 1314, 38-43.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Yang, JY, Qi, J., Han, WY, Wang, F., en Wu, CF (2010). Inhiberende rol van oksitosien in psigostimulant-geïnduseerde sielkundige afhanklikheid en die effekte daarvan op dopaminerge en glutaminergiese oordrag. Acta Pharmacol. Sonde. 31, 1071-1074.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Yoshida, M., Takayanagi, Y., Inoue, K., Kimura, T., Young, LJ, Onaka, T., en Nishimori, K. (2009). Bewyse dat oksitosien anxiolitiese effekte uitoefen via oksitosienreseptor wat in serotonergiese neurone in muise uitgedruk word. J. Neurosci. 29, 2259-2271.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Zhang, D., Yang, S., Yang, C., Jin, G., en Zhen, X. (2008). Estrogeen reguleer reaksies van dopamienneurone in die ventrale tegmentale area op kokaïen. Psigofarmakologie (Berl.) 199, 625-635.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Zhao, C. en Li, M. (2010). c-Fos-identifikasie van neuroanatomiese terreine wat verband hou met haloperidol en klozapien ontwrigting van moederlike gedrag in die rot. Neurowetenskap 166, 1043-1055.

Pubmed Abstract | Pubmed Volledige teks | CrossRef Volledige teks

Sleutelwoorde: verslawing, beloning, stres, ouerskap, preklinies, menslik

Aanhaling: Rutherford HJV, Williams SK, Moy S, Mayes LC en Johns JM (2011) Ontwrigting van moederlike ouerskapkringe deur verslawende proses: herbedrading van beloning en stresstelsels. Front. Psigiatrie 2:37. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00037

Ontvang: 22 Februarie 2011; Referaat hangende gepubliseer: 06 April 2011;
Aanvaar: 09 Junie 2011; Aanlyn gepubliseer: 06 Julie 2011.

Geredigeer deur:

Rina Eiden, Universiteit in Buffalo, VSA

Nagesien deur:

Sue Carter, Universiteit van Illinois in Chicago, VSA
Kelly Lambert, Randolph-Macon College, VSA

Kopiereg: © 2011 Rutherford, Williams, Moy, Mayes en Johns. Hierdie is 'n ooptoegang-artikel onderhewig aan 'n nie-eksklusiewe lisensie tussen die skrywers en Frontiers Media SA, wat gebruik, verspreiding en reproduksie in ander forums toelaat, mits die oorspronklike outeurs en bron gekrediteer word en ander Frontiers-voorwaardes nagekom word.

*Korrespondensie: Helena JV Rutherford, Yale Child Study Centre, Yale Universiteit, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, VSA. e-pos: [e-pos beskerm]; Sarah K. Williams, Departement Psigiatrie, Universiteit van Noord-Carolina-Chapel Hill, 436 Taylor Hall, CB # 7096, Chapel Hill, NC 27599, VSA. e-pos: [e-pos beskerm]