Die oksitosien-analoog-carbetocin verhoed die priming-geïnduceerde herinstelling van morfien-soek: Betrokkenheid van dopaminerge, noradrenerge en MOPr-stelsels (2015)

Eur Neuropsychopharmacol. Oktober 2015 9. pii: S0924-977X(15)00310-7. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.09.015.

Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Kombuis I1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A4.

Abstract

Terugval na onwettige dwelm-soek na onthouding is 'n groot uitdaging vir die behandeling van verslawing aangesien geen effektiewe farmakoterapie beskikbaar is nie. Ons het onlangs getoon dat die aktivering van die sentrale oksitosinergiese stelsel emosionele inkorting en stresgeïnduseerde herinstelling wat verband hou met opioïed-onttrekking voorkom. Hier het ons ondersoek of die oksitosien-analoog karbetosien (CBT) in staat is om morfien-voorbereide herinstelling van gekondisioneerde-plek voorkeur (CPP) in muise om te keer.

Die meganisme wat die gedragseffek van CBT onderstreep, is ondersoek deur die betrokkenheid van die striatale noradrenerge en dopaminerge sisteme in CBT-omkering van priming- en stres-geïnduseerde herinstelling van opioïed CPP te evalueer. Daarbenewens, gegewe onlangse bewyse wat die teenwoordigheid van oksitosienreseptor (OTR)-μ-opioïedreseptor (MOPr) interaksies in die brein voorstel, het ons hierdie interaksies verder ondersoek deur OTR outoradiografiese binding uit te voer in die brein van muise wat nie MOPr het nie..

CBT-administrasie het priming-geïnduseerde herinstelling van morfien CPP verhoed. Terwyl 'n akute effek van CBT in die verbetering van dopamienomset waargeneem is na stres- en priming-geïnduseerde herinstelling, CBT het die striatale noradrenalien-omset aansienlik verminder slegs na priming-geïnduseerde herinstelling. Boonop is 'n beduidende breinstreek-spesifieke toename in OTR-binding waargeneem in MOPr-uitklopmuise, wat die teenwoordigheid van 'n moontlike OTR-MOPr-interaksie aandui, wat betrokke kan wees by die modulasie van terugval.

Hierdie resultate ondersteun die oksitosinergiese stelsel as 'n belowende teiken vir die voorkoming van terugval na opioïedgebruik en beklemtoon die differensiële betrokkenheid van monoaminergiese stelsels op die effekte van OTR-stimulasie in die voorkoming van stres- en priming-geïnduseerde herinstelling van opioïed CPP gedrag.