Die rol van mesokortikolimbiese dopamien in die regulering van interaksies tussen dwelms van mishandeling en sosiale gedrag (2010)

Kimberly A. Young,^* Kyle L. Gobrogge, en Zuoxin Wang

Skrywer inligting ► Kopiereg en lisensie inligting ►

Die gebruik van verslawende middels kan diepgaande kort- en langtermyngevolge op sosiale gedrag hê. Net so kan sosiale ervarings en die teenwoordigheid of afwesigheid van sosiale aanhangsels tydens vroeë ontwikkeling en dwarsdeur die lewe dwelm-inname en die vatbaarheid vir dwelmmisbruik grootliks beïnvloed. Die volgende resensie gee besonderhede oor hierdie wederkerige interaksie, met die fokus op algemene dwelmmiddels (bv, psigostimulante, opiate, alkohol en nikotien) en sosiale gedrag (bv, moederlike, seksuele, speel-, aggressiewe en bindende gedrag). Die neurale meganismes onderliggend aan hierdie interaksie word bespreek, met 'n besondere klem op die betrokkenheid van die mesokortikolimbiese dopamienstelsel.

1.1. Dwelm-effekte op moederlike gedrag

Die vertoon van moederlike gedrag na bevalling is intrinsiek gemotiveerd en buitengewoon stabiel oor soogdierspesies, maar 'n verskeidenheid studies het getoon dat die integriteit daarvan deur dwelmmiddels in gevaar gestel kan word. In gekontroleerde menslike studies is die nadelige uitwerking van beide psigostimulante en opiaatverslawing op moederlike gedrag deeglik gedokumenteer. Vroue wat enige tipe dwelm tydens swangerskap misbruik het, het minder tyd spandeer aan interaksie met hul pasgeborenes (Gottwald en Thurman, 1994), het aansienlik minder entoesiasme tydens moeder-baba interaksies getoon (Burns et al., 1997), en het hoër vlakke van negatiewe ouerskapgedrag getoon (Johnson et al., 2002) en minder algehele ouerbetrokkenheid (Suchman en Luthar, 2000) as nie-dwelmmisbruik vroue. Boonop het moeders wat voortgegaan het om dwelms te gebruik na bevalling minder moederlike reaksie getoon as moeders wat dwelmvry gebly het (Johnson et al., 2002; Schuler et al., 2000), en het fisiese en emosionele verwaarlosing teenoor hul kinders en 'n verlies aan belangstelling in versorging getoon wanneer hulle onder die invloed was (Hawley et al., 1995). Hierdie en ander studies dui die diepgaande negatiewe gevolge van dwelmmisbruik op moederlike gedrag aan. Verwarrende faktore binne hierdie studies - insluitend sosio-ekonomiese status, bestaande psigopatologieë en deelnemende poli-dwelmgebruik - maak dit egter moeilik om die bydrae van 'n spesifieke dwelm of tydelike patroon van dwelmblootstelling tot die waargenome gedragsuitkomste te interpreteer.

Niemenslike primaat (Schiorring en Hecht, 1979) en knaagdiermodelle is gebruik om die uitwerking van dwelmblootstelling op moederlike gedrag onder meer gekontroleerde toestande te ondersoek. Die oorgrote meerderheid van hierdie studies het laboratoriumrotte gebruik om die ontwrigtende effekte van opiaat (Bridges en Grimm, 1982; Grimm en Bridges, 1983; Mayer et al., 1985; Slamberova et al., 2001), AMPH (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980), metamfetamien (Slamberova et al., 2005a, 2005b), en kokaïen (Febo en Ferris, 2007; Johns et al., 1994; Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999; Zimmerberg en Gray, 1992) blootstelling tydens swangerskap en/of na bevalling aan proaktiewe, gemotiveerde moedergedrag wat algemeen deur hierdie spesie vertoon word, insluitend herwinning van kleintjies, lek/versorging van kleintjies en nesbougedrag (Numan en Stolzenberg, 2009). Hier sal ons hierdie studies hersien, en fokus eers op die kort- en dan op die langtermyn-effekte van dwelmblootstelling op hierdie moederlike gedrag in die postpartum rot (dam).

'n Verskeidenheid studies het aangedui dat dwelmmiddels die gedrag van die moeder by rotte kort na toediening verander. Damme wat gedurende die postpartum periode aan AMPH of kokaïen blootgestel is, het verminderde lek van die hondjies, verhoogde latensies om kleintjies te kontak en te herwin en/of verminderde nesbou-gedrag getoon in vergelyking met kontroles wat soutwater ingespuit is (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Zimmerberg en Gray, 1992). Net so het kokaïenblootstelling gedurende dragtigheid en gedurende die postpartumperiode nesbougedrag benadeel en die persentasie wyfies wat kleintjies gekry en gegroepeer het, verminder (Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996). Hierdie effekte kan breinstreek-spesifiek wees, aangesien kokaïen-mikro-infusie direk in die mediale preoptiese area (MPOA) en NAcc - twee streke wat ingewikkeld by moederlike gedrag betrokke is (Numan en Stolzenberg, 2009)—maar nie in die caudate putamen (CP) of dorsale hippokampus nie, verswakte pup herwinning (Vernotica et al., 1999). Dit is belangrik om daarop te let dat in die studies hierbo beskryf, moederlike gedrag kort na inspuiting getoets is (dws, terwyl dwelms nog in die bloedstroom/brein teenwoordig was). Daarom is dit moontlik dat die dwelm-effekte op moederlike gedrag sekondêr was tot hul effekte op ander gedrag, soos lokomotoriese aktiwiteit en stereotipering (Kunko et al., 1998). Inderdaad, van die studies wat hierdie alternatiewe maatreëls getoets het, het byna almal verskille in lokomotoriese aktiwiteit en/of stereotipering tussen dwelm- en sout-behandelde groepe opgemerk (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). 'n Argument vir die direkte werking van dwelmmiddels op moederlike gedrag word egter ondersteun deur die tydelike onenigheid tussen veranderde lokomotoriese gedrag en verswakte moedergedrag (dws, moederlike gedrag het ontwrig gebly nadat lokomotoriese aktiwiteit na normaal teruggekeer het) (Vernotica et al., 1999).

Beduidende ontwrigting in moederlike gedrag duur voort buite die akute fase van dwelmblootstelling. Dragtige rotte wat byvoorbeeld gedurende swangerskap met kokaïen of metamfetamien behandel is en dan onttrek is aan dwelmbehandeling gedurende die peripartum periode, het kleintjies minder gekontak en/of versorg en langer latensies getoon om neste te bou en/of om alle kleintjies na die nes te haal as wat soutwater behandel is wyfies wanneer getoets op verskillende postpartum tydpunte (Johns et al., 1994, 1997b; Slamberova et al., 2005b). Boonop het herhaalde morfientoediening tydens swangerskap die latensie verhoog om kleintjies te haal en lek- en versorgingsgedrag verminder wanneer dit op postnatale dae 12 of 23 onderskeidelik getoets is (Slamberova et al., 2001). In teenstelling met hierdie effekte, is moederlike gedrag verbeter wanneer kokaïen voor swangerskap toegedien is en in 'n regime wat voldoende is om gedragsensitisering te veroorsaak (dws, verergering van stereotipes of algemene beweging by herhaalde dwelmblootstelling) (Febo en Ferris, 2007). In hierdie studie is maagdelike vroue daagliks intraperitoneale (ip) inspuitings van kokaïen vir 14 dae gegee, 'n behandelingsparadigma wat gedragsensitisering tot gevolg gehad het. Daarna is die wyfies vir 5 dae saam met 'n seksueel-ervare mannetjie gehuisves en ongestoord gelaat regdeur swangerskap en postpartum dae 1-2. Moedergedragstoetse op postpartum dae 3-4 het 'n korter latensie getoon om alle kleintjies te herwin, wat 'n verbeterde moederlike gedrag in kokaïen-sensitiewe moeders aandui. Dit is moontlik dat die differensiële effek op gemotiveerde moederlike gedrag wat in hierdie studies beskryf word, te wyte is aan die tyd van dwelmblootstelling (dws, voor of tydens swangerskap). Dit is egter ook moontlik dat die ontwikkeling van sensitiwiteit vir kokaïen, wat slegs in laasgenoemde studie opgemerk is, die motivering kon verhoog het om 'n natuurlike aansporing te soek, in hierdie geval kleintjies (Febo en Ferris, 2007). Hierdie konsep van "kruissensitisering" sal later in meer besonderhede bespreek word.

Die gebruik van gekondisioneerde plekvoorkeurparadigmas kan 'n meer duidelike interpretasie van die uitwerking van dwelmmiddels op moedermotivering moontlik maak. Gebaseer op klassieke kondisionering, weerspieël 'n gekondisioneerde plekvoorkeur 'n voorkeur vir 'n omgewingskonteks (gekondisioneerde stimulus) wat met 'n primêre versterker (ongekondisioneerde stimulus) gepaar is, soos 'n dwelm (Bardo en Bevins, 2000). Deur hierdie paradigma te gebruik, is getoon dat kokaïen 'n kragtige versterker vir postpartum vroulike rotte is. Wanneer dit tydens vroeë of laat postpartum fases getoets word, vorm vroulike rotte maklik gekondisioneerde plekvoorkeure tot kokaïen- maar nie soutgepaarde omgewings nie (Seip et al., 2008). Wat belangrik is, is dat kleintjies ook kragtige versterkers is. Moederlike wyfies vorm geredelik gekondisioneerde plekvoorkeure tot pup-geassosieerde kamers (Wansaw et al., 2008) en sal verskeie kere staafdruk of selfs 'n elektriese rooster oorsteek om toegang tot kleintjies te kry (Lee et al., 1999). Die versterkende eienskappe van kleintjies en kokaïen is onlangs uitgebuit om insig te kry in die uitwerking van kokaïen op moederlike motivering. Deur gebruik te maak van 'n dubbelkeuse-gekondisioneerde plekvoorkeurparadigma om gelyktydig hondjie- en kokaïen-gemotiveerde gedrag te assesseer, is daar getoon dat kokaïen moederlike motivering kan benadeel en dat hierdie inkorting oor die postpartum periode verskil (Mattson et al., 2001; Seip en Morrell, 2007). Spesifiek, vroeë postpartum moeders het 'n pup-verwante kamer verkies bo 'n kokaïen-geassosieerde kamer, terwyl middel tot laat postpartum moeders die kokaïen-geassosieerde kamer verkies het. Hierdie resultate dui aan dat moeders in die vroeë postpartum periode 'n hoë vlak van moedermotivering het, soos elders gedemonstreer (Wansaw et al., 2008), terwyl middel tot laat postpartum damme meer vatbaar kan wees vir die versterkende eienskappe van kokaïen.

1.2. Rol van mesokortikolimbiese DA

Direkte ondersoek na die meganismes onderliggend aan dwelmaantasting van moederlike gedrag was skaars. 'n Verskeidenheid indirekte bewyse dui egter daarop dat veranderinge in die mesokortikolimbiese DA-stelsel betrokke kan wees. Hierdie bewyse spruit uit veelvuldige studies wat die betrokkenheid van mesokortikolimbiese DA in moederlike gedrag uiteensit en 'n groot hoeveelheid literatuur wat die kort- en langtermynveranderinge beskryf wat in hierdie stroombaan veroorsaak word deur dwelmmiddels. Aangesien laasgenoemde onderwerp buite die bestek van hierdie oorsig val en elders breedvoerig opgesom is (Di Chiara, 1995; Di Chiara et al., 2004; Hyman et al., 2006; Koob en Nestler, 1997; Kuhar et al., 1991; Nestler, 2005; Pierce en Kalivas, 1997; Thomas et al., 2008; Wit en Kalivas, 1998), sal ons eerstens fokus op bewyse wat die betrokkenheid van mesokortikolimbiese DA by moederlike gedrag voorstel. Dan sal ons onlangse studies hersien wat begin het om dwelm-geïnduseerde veranderinge in hierdie DAergiese stroombaan te ondersoek, spesifiek in moedermoeders, wat met moederlike gedrag kan inmeng.

Daar word vermoed dat die mesokortikolimbiese DA-stelsel ingewikkeld betrokke is by 'n neurale stroombaan wat gemotiveerde moedergedrag reguleer (vir 'n gedetailleerde oorsig sien (Numan en Stolzenberg, 2009)). DA word vrygelaat in die NAcc (Hansen et al., 1993) en mPFC (Febo en Ferris, 2007) wanneer moederrotte interaksie het met of kleintjies lek/versorg (Champagne et al., 2004), en blokkade van NAcc DA reseptore (Keer en Stern, 1999) of letsel van die mPFC (Afonso et al., 2007) ontwrig lek/versorgingsgedrag. Nesbou word waarskynlik bemiddel deur VTA-aktivering, aangesien letsel van die VTA lei tot die bou van minderwaardige neste deur postpartum damme (Gaffori en Le Moal, 1979). Verder het 'n verskeidenheid studies aangedui dat die VTA, NAcc en mPFC almal belangrik is vir die uitdrukking van normale pup-herwinning. Byvoorbeeld, met behulp van 'n elektro-enfalogram (EEG) om intydse elektriese aktiwiteit tydens moederlike gedrag te meet, is dit getoon dat aktiwiteit verhoog word in die VTA en mPFC tydens die herwinning van kleintjies (Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Gevolglik, beide VTA-inaktivering (Numan en Stolzenberg, 2009) en mPFC letsel (Afonso et al., 2007) die herwinning van kleintjies by postpartum rotte versteur. Hierdie effek word waarskynlik bemiddel deur dopaminerge aktiwiteit in hierdie streke, aangesien soortgelyke ontwrigtende effekte op die herwinning van kleintjies opgemerk is na dopamienuitputting in die VTA of NAcc (Hansen, 1994; Hansen et al., 1991). Gesamentlik dui hierdie studies daarop dat die mesokortikolimbiese DA-stelsel 'n belangrike rol speel in die vertoon van moederlike gedrag.

Alhoewel dit goed aanvaar word dat DA-reseptoraktivering, veral in die NAcc, noodsaaklik is vir die vertoon van moederlike gedrag (Keer en Stern, 1999), bly die bydrae van spesifieke reseptorsubtipes omstrede. Daar is twee hooffamilies van DA-reseptore, D1-agtige reseptore (D1R) en D2-agtige reseptore (D2R), wat verskil in hul effekte op sekere gedrag, hul anatomiese verspreiding binne die NAcc, en hul effekte op intrasellulêre seinweë (Box 1; Figuur 2) (Missale et al., 1998; Neve et al., 2004; Sibley en Monsma, 1992). Ronlangse ondersoek na die relatiewe belangrikheid van hierdie reseptor subtipes vir moederlike gedrag het teenstrydige resultate opgelewers. In een studie het NAcc-inspuiting van SCH23390, 'n D1R-antagonis, maar nie etiklopried nie, 'n D2R-antagonis, op verskeie postpartum-tydpunte normale herwinning van kleintjies ontwrig (Numan et al., 2005), wat 'n rol vir D1R, maar nie D2R, aktivering in hierdie gedrag voorstel nie. In 'n ander studie het NAcc D2R-blokkade egter die herwinning van kleintjies ontwrig, wat ook 'n rol vir D2R-aktivering in moederlike gedrag voorstel (Silva et al., 2003).

Die beduidende betrokkenheid van mesokortikolimbiese DA by moederlike gedrag het daartoe gelei dat navorsers die hipotese veronderstel het dat die uitwerking van dwelmmiddels op moederlike gedrag 'n gevolg kan wees van dwelm-geïnduseerde veranderinge in DA neurotransmissie (Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Inderdaad, alle bekende dwelmmiddels aktiveer direk of indirek mesokortikolimbiese DAergiese neurotransmissie en chroniese dwelmgebruik lei tot blywende aanpassings in die VTA, NAcc en mPFC (Koob, 1992; Nestler, 2005)—breinstreke waarvan die normale funksie, soos hierbo beskryf, noodsaaklik is vir moederlike gedrag. Navorsing wat die neurale substrate direk ondersoek wat die dwelm-geïnduseerde inkorting van moederlike gedrag kan onderlê, het egter eers net begin en na ons kennis, het dit byna uitsluitlik op kokaïen gefokus.

Met behulp van funksionele magnetiese resonansiebeelding (fMRI), het 'n onlangse studie aan die lig gebring dat akute ip kokaïentoediening differensiële patrone van breinaktivering tussen maagdelike wyfies en moederlike lakterende moeders veroorsaak (Ferris et al., 2005). By maagde het kokaïenbehandeling mesokortikolimbiese breinstreke geaktiveer, wat 'n positiewe bloed-oksigenasievlak-afhanklike (BOLD) sein in die NAcc en mPFC veroorsaak het. Hierdie patroon van aktivering is baie soortgelyk aan dié wat by manlike rotte (Luo et al., 2003) en ander spesies (Breiter et al., 1997) na kokaïentoediening, en na die patroon wat deur kleintjies in lakterende moeders veroorsaak word. In teenstelling hiermee het ip-kokaïenbehandeling in lakterende moeders gelei tot 'n merkbare afwesigheid van mPFC-aktivering, 'n anatomies veranderde aktivering binne die NAcc, en 'n robuuste negatiewe BOLD seinverandering regdeur die mesokortikolimbiese DA-stelsel (Ferris et al., 2005), wat aandui dat blootstelling aan kokaïen kan inmeng met die DAergiese substrate in lakterende moeders wat noodsaaklik is vir moederlike gedrag. In 'n ander studie is die effek van vorige kokaïen-ervaring op patrone van pup-geïnduseerde aktivering binne die mesokortikolimbiese DA-stelsel van lakterende moeders ondersoek. Wyfies wat sensitief was vir kokaïen voor swangerskap, het aansienlik minder BOLD-aktivering in die mPFC tydens pup-interaksie getoon as sout-behandelde moeders (Febo en Ferris, 2007). Verder, basislynvlakke van DA in die mPFC-soos gemeet deur in vivo brein mikrodialise - was laer in kokaïen-sensitiewe moeders as sout-behandelde vakke, maar pup-geïnduseerde DA vrystelling in hierdie streek was soortgelyk tussen groepe (Febo en Ferris, 2007). Dit is belangrik dat hierdie verskille in pup-geïnduseerde neuronale aktivering en basislyn DA-vlakke byna 30 dae na die finale kokaïeninspuiting teenwoordig was, wat daarop dui dat herhaalde dwelmblootstelling kan lei tot blywende veranderinge binne mesokortikolimbiese breinstreke wat by moederlike gedrag betrokke is. Alhoewel hierdie bewyse aandui dat veranderinge in mesokortikolimbiese DA wel betrokke kan wees, is verdere ondersoek nodig om spesifieke meganismes te verstaan ​​waardeur dwelmmiddels moederlike gedrag verander.

2.1. Dwelm-effekte op seksuele gedrag

Gekontroleerde studies wat die uitwerking van dwelmmiddels op menslike seksuele gedrag uiteensit, is skaars. Selfverslagstudies wys egter daarop dat dwelmmiddels 'n groot impak het op die seksuele gedrag van mans en vroue. Proseksuele effekte, insluitend verhoogde seksuele opwekking en begeerte, verbeterde prestasie en plesier, en verskerpte orgasmes is deur AMPH-, MDMA-, kokaïen- en heroïengebruikers aangemeld. (El-Bassel et al., 2003; Kall, 1992; McElrath, 2005; Rawson et al., 2002). Interessant genoeg word negatiewe effekte van hierdie middels ook algemeen gerapporteer, insluitend seksuele disfunksie en 'n verlies aan seksualiteit gedurende periodes van verslawing (De Leon en Wexler, 1973; El-Bassel et al., 2003; Mintz et al., 1974; Weatherby et al., 1992). Die rigting van hierdie impak blyk af te hang van baie faktore, insluitend dwelm tipe, dosis, geslag, en inname geskiedenis, basislyn vlakke van seksuele aktiwiteit en verwagtinge van dwelm effekte.

Om sistematies insig te kry in die uitwerking van spesifieke dwelmmiddels op seksuele gedrag, het laboratoriumstudies die rot as 'n diermodel gebruik. Soos hierbo genoem, verander dwelms van misbruik beide eetlus (bv, seksuele opwekking en begeerte), en volkome (bv, paring eie), aspekte van seksuele gedrag, en doen dit deur gekombineerde aksies op sentrale en perifere sisteme. Hier sal ons fokus op dwelm-geïnduseerde veranderinge in die eetlus (dws, gemotiveerde) aspekte van seksuele gedrag, as 'n rol vir mesokortikolimbiese DA in seksuele motivering is goed gevestig (die leser word elders verwys vir 'n bespreking van dwelm-effekte op volmaakte seksuele gedrag (Pfaus et al., 2009)). By die manlike rot, vroulike gerigte ondersoekende gedrag (bv, snuif en versorging), latensies om te klim en intromit, postejakulatoriese intervalle, verhouding van mans tot kopuleer en gekondisioneerde vlakveranderinge wat gemaak word op soek na 'n vrou in 'n tweevlak-apparaat word dikwels gebruik as indekse van seksuele motivering (Everitt, 1990; Mendelson en Pfaus, 1989). In plaas daarvan kan seksuele motivering by vroulike rotte gekwantifiseer word deur die voorkoms van voornemende of uitlokkende gedrag, insluitend huppel, pyl, oorswaai en tempo van seksuele stimulasie (Erskine, 1989).

Studies in beide manlike en vroulike rotte het aangedui dat seksuele motivering deur dwelmmiddels verander kan word wanneer dit onmiddellik voor gedragstoetse afgelewer word. Psigostimulante, insluitend AMPH, MDMA en kokaïen, produseer dosisafhanklike afnames in seksuele motivering by seksueel-ervare mans. Hierdie afname word bewys deur 'n vermindering van verwagtende vlakveranderinge en verhouding van mans wat kopuleer, sowel as deur 'n toename in postejakulatoriese intervalle na geneesmiddelbehandeling (Bignami, 1966; Cagiano et al., 2008; Dornan et al., 1991; Pfaus et al., 2009). Soos in elke studie beskryf, is hierdie effekte egter grootliks te wyte aan mededingende lokomotoriese aktivering en stereotipes wat deur geneesmiddelbehandeling geïnduseer word. In teenstelling hiermee verhoog psigostimulante blootstelling seksuele motivering by seksueel-naïewe mans. Inderdaad, AMPH-behandeling verminder berg- en intromissievertragings by maagdelike mans (Agmo en Picker, 1990). By wyfies is die effekte van akute psigostimulante blootstelling ewe ingewikkeld, aangesien beide toenames en afnames in voornemende en oproepende gedrag gevind is, afhangende van die dwelm wat gebruik word en hormonale status van die diere (Guarraci en Clark, 2003; Guarraci et al., 2008; Holder et al., 2010; Pfaus et al., 2009). Teenstrydighede is gerapporteer met betrekking tot die akute uitwerking van depressante op seksuele motivering by manlike rotte. Byvoorbeeld, terwyl toenames in afwagtende vlakveranderinge opgemerk is na akute toediening van alkohol (Ferraro en Kiefer, 2004), wat 'n fasilitering van seksuele motivering voorstel, soortgelyke dosisse vertraag operante reageer om toegang te verkry tot 'n seksueel ontvanklike vrou (Scott et al., 1994), wat 'n afname in seksuele motivering aandui. Verder het akute morfien-inspuiting vroulike gerigte gedrag aansienlik verhoog, insluitend snuif, versorging, agtervolging en montering in een studie (Mitchell en Stewart, 1990), maar het geen effek gehad op hierdie of ander eetlusgedrag in 'n ander nie (Pfaus et al., 2009).

Konsekwentheid is egter bereik in die ondersoek van die uitwerking van herhaalde psigostimulerende blootstelling - veral behandelingsparadigmas wat lei tot gedragsensitisering - op seksuele motivering by beide manlike en vroulike rotte (Afonso et al., 2009; Fiorino en Phillips, 1999a, 1999b; Guarraci en Clark, 2003; Nocjar en Panksepp, 2002). Gesamentlik het hierdie studies 'n blywende verbetering van seksuele motivering aangedui na die staking van dwelmbehandeling. Byvoorbeeld, in een studie is manlike rotte 'n sensibiliserende regime van AMPH-inspuitings (ip) gegee en is drie weke na die finale AMPH-toediening vir seksuele gedrag getoets (Fiorino en Phillips, 1999b). Op die eerste toetsdag het AMPH-behandelde maagdelike mannetjies aansienlik korter latensies getoon om te klim en intromiteer, maar het geen veranderinge in lokomotoriese aktiwiteit getoon nie, wat aandui dat AMPH-behandeling seksuele motivering verbeter het per se. Gevolglik het AMPH-behandelde rotte ook aansienlik meer vlakveranderinge gemaak in afwagting van 'n seksueel-ontvanklike wyfie as sout-behandelde rotte op die laaste toetsdag (Fiorino en Phillips, 1999b). Soortgelyke bevindings is by vroue gedokumenteer, aangesien herhaalde intermitterende AMPH-blootstelling die aantal versoekings, hops en pyle wat in die teenwoordigheid van 'n mannetjie vertoon is, verhoog het (Afonso et al., 2009) en het die latensie verminder om na 'n mannetjie terug te keer tydens tempo paringsgedrag (Guarraci en Clark, 2003) vir tot drie weke na die staking van geneesmiddelbehandeling. Gesamentlik dui hierdie studies daarop dat 'n sensitiseringsregime van AMPH-blootstelling 'n blywende "kruissensibilisering" vir seksuele aansporings tot gevolg kan hê.

2.2. Rol van mesokortikolimbiese DA

Ons sal fokus op die konsep van "kruissensibilisering" om te bespreek hoe veranderinge in mesokortikolimbiese DA die betroubare verbetering van seksuele motivering kan onderlê wat veroorsaak word deur herhaalde blootstelling aan psigostimulerende dwelmmiddels. Die aansporing sensitiwiteitsteorie van verslawing (Robinson en Berridge, 1993, 2008) postuleer dat herhaalde blootstelling aan dwelmmiddels (onder sekere omstandighede) aanhoudend die neurale stroombaan verander wat verantwoordelik is vir die toeken van opvallendheid aan stimuli. Hierdie neuro-aanpassings lei tot die sensitisering van opvallendheid wat toegeskryf word aan dwelmaansporings, en dus 'n patologiese motivering om dwelms te soek. Dit is belangrik dat dwelm-geïnduseerde neuro-aanpassings ook die aansporingseienskappe van natuurlike stimuli kan verander, wat die motivering vir natuurlike versterkers, soos sukrose, verhoog (Avena en Hoebel, 2003), kos (Bakshi en Kelley, 1994), of in hierdie geval, 'n seksueel ontvanklike maat (Fiorino en Phillips, 1999b; Guarraci en Clark, 2003).

Studies oor die neurobiologie van sensitisering het aangedui dat mesokortikolimbiese DAergiese neurone beide pre- en post-sinaptiese veranderinge ondergaan na chroniese blootstelling aan geneesmiddels, soos elders in detail hersien. (Pierce en Kalivas, 1997; Wit en Kalivas, 1998). Byvoorbeeld, terwyl akute blootstelling aan psigostimulerende middels van misbruik ekstrasellulêre DA-vlakke in die NAcc verhoog het (Di Chiara et al., 1993; Hurd en Ungerstedt, 1989), is hierdie DA-verhoging aansienlik verbeter na herhaalde behandeling met psigostimulante, 'n gevolg van beide verhoogde aktiwiteit van DA-neurone en veranderinge in DA-aksonterminale (vir oorsig, sien (Pierce en Kalivas, 1997)). Boonop is veranderinge in DA-reseptoraktiwiteit opgemerk na herhaalde psigostimulerende toediening, insluitend 'n aanhoudende verbetering van NAcc D1R sensitiwiteit (Henry et al., 1989; Henry en White, 1991, 1995; Simpson et al., 1995). Laastens kom blywende strukturele veranderinge in NAcc en PFC neurone ook voor, insluitend verhoogde dendritiese lengte, vertakking en digtheid van dendritiese stekels (Robinson et al., 2001; Robinson en Kolb, 1997).

Sulke psigostimulant-geïnduseerde veranderinge is van belang vir hierdie bespreking omdat die mesokortikolimbiese DA-stelsel 'n integrale rol in seksuele motivering speel. DA word in die NAcc van manlike en vroulike rotte vrygestel na die aanbieding van 'n seksueel ontvanklike maat, voor kopulasie (Becker et al., 2001a; Pfaus et al., 1990; Pfaus et al., 1995). Verder, by vroue word DA-vrystelling verbeter tydens die tempo van seksuele stimulasie (Becker et al., 2001a; Mermelstein en Becker, 1995). By mans het NAcc DA-uitputting toegeneem, terwyl die stimulasie van NAcc DA-vrystelling verminder het, die latensie om te monteer en intromit, maar het geen effek op die aantal monterings en intromissies gehad nie (Everitt, 1990), wat 'n direkte aksie van NAcc DA neurotransmissie op seksuele motivering aandui. Veelvuldige studies het die belangrikheid van DA-reseptoraktivering vir seksuele motivering aangedui. Die blokkade van NAcc DA-reseptore via haloperidol het die aantal afwagtende vlakveranderinge verminder voor die bekendstelling van 'n vroulike na 'n tweevlak-toetsapparaat, wat aandui dat aktivering van DA-reseptore in die NAcc betrokke is by seksuele motivering (Pfaus en Phillips, 1991). Aktivering van D2R's in die NAcc kan van besondere belang wees, aangesien D2R-blokkade die opstel- en intromissievertragings verhoog het (Everitt, 1990), maar addisionele reseptorspesifieke manipulasies in die NAcc is nodig om 'n rol vir 'n spesifieke familie DA-reseptore in die aptytlike aspekte van seksuele gedrag te verifieer. Mesokortikolimbiese DA is verder geïmpliseer in seksuele motivering, aangesien elektriese stimulasie van die VTA afname in berg-, intromissie- en ejakulasievertragings by manlike rotte (Eibergen en Caggiula, 1973; Markowski en Hull, 1995), terwyl VTA letsels na-ejakulatoriese intervalle verhoog het (Brackett et al., 1986).

Gegewe die kritieke rol van mesokortikolimbiese DA in aptytlike seksuele reaksies (Everitt, 1990; Melis en Argiolas, 1995), kan psigostimulant-geïnduseerde veranderinge wat met dwelmsensitisering verband hou, die bevordering van seksuele motivering onderlê. Sover ons weet, het slegs een studie hierdie moontlikheid egter direk ondersoek (Fiorino en Phillips, 1999a). In hierdie studie is manlike rotte 'n sensibiliserende regime van AMPH-inspuitings (ip) gegee en is drie weke later vir seksuele gedrag getoets. Tydens gedragstoetsing is mikrodialise in die NAcc uitgevoer om DA-uitvloei te meet. Geen verskille in basale ekstrasellulêre vlakke van NAcc DA tussen AMPH- en sout-behandelde rotte is gevind nie. DA-vrystelling was egter aansienlik hoër in AMPH-sensitiewe rotte wanneer dit naby 'n seksueel ontvanklike wyfie geplaas is. Boonop, wanneer hulle toegelaat word om met die wyfie te kommunikeer, het AMPH-gesensibiliseerde rotte 'n groter toename in DA-uitvloeiing gedurende die eerste 10 minute kopulatoriese monster gehad as sout-behandelde rotte, en het aansienlik korter latensies vertoon om te monteer. Hierdie resultate dui aan dat verhoogde NAcc DA vrystelling in reaksie op 'n seksuele aansporing verhoogde seksuele motivering in AMPH-gesensitiseerde rotte kan onderlê (Fiorino en Phillips, 1999a). Daarom, net soos 'n priming dwelm-inspuiting verhoogde DA-uitvloei in psigostimulant-sensitiewe diere veroorsaak (Pierce en Kalivas, 1997), so ook blootstelling aan 'n seksueel ontvanklike vrou, wat die idee ondersteun dat 'n sensibiliserende regime van dwelmblootstelling 'n blywende "kruissensibilisering" vir seksuele aansporings tot gevolg kan hê. Toekomstige ondersoeke van meganismes wat hierdie verskynsel kan onderlê, is nodig en kan nuttige insig gee in behandelings vir seksuele begeerte versteurings by mense (Fiorino en Phillips, 1999b).

3.1. Dwelm-effekte op sosiale spel

Sosiale spel (ook genoem rowwe en tuimelspel) tussen jong soogdiere word beskou as fundamenteel betrokke by die ontwikkeling, inoefening en verfyning van vaardighede wat nodig is vir die normale vertoon van sosiale gedrag in volwassenheid (Panksepp et al., 1984). Gevolglik lei die ontneming van spel tydens jeugdige ontwikkeling tot opvallende gedragsgevolge, insluitend veranderde affiliatiewe, aggressiewe en seksuele gedrag later in die lewe (vir oorsig, sien (Vanderschuren et al., 1997)). In die volgende afdeling sal ons bespreek hoe blootstelling aan dwelmmiddels, hetsy akute blootstelling by jeugdiges of herhaalde blootstelling tydens voorgeboortelike ontwikkeling, sosiale speelgedrag ernstig kan verander.

Sosiale spel by rotte word gekenmerk deur 'n aantal gedragshandelinge, insluitend vaspen, stamp, nekaanvalle, boks, stoei en sosiale versorging (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren et al., 1997), wat almal ernstig ontwrig word na akute blootstelling aan 'n wye verskeidenheid dwelmmiddels (met die noemenswaardige uitsonderings van morfien en etanol). Byvoorbeeld, perifere inspuiting van metielfenidaat (MP), 'n psigostimulerende middel wat, soos kokaïen, DA-heropname blokkeer en ekstrasellulêre DA-vlakke verhoog (Ferris en Tang, 1979), speelgedrag by jong rotte feitlik uitgeskakel (Beatty et al., 1982; Vanderschuren et al., 2008). In eksperimente waar LP aan net een lid van 'n toneelstuk gegee is, het LP-behandelde diere nie op die sout-behandelde maat afgestorm nie, alhoewel hierdie maat probeer speel het, wat aandui dat LP beide die begin van spel en die reaksie om te speel onderdruk het ontgroening (Vanderschuren et al., 2008). Dit is belangrik dat geen veranderinge in lokomotoriese aktiwiteit tydens hierdie sosiale ontmoeting sigbaar was nie. Perifere inspuiting van AMPH het die duur van sosiale spel en die aantal penne wat tydens spel vertoon word aansienlik verminder, maar het sosiale ondersoek in veelvuldige studies verhoog (Beatty et al., 1984; Beatty et al., 1982; Sutton en Raskin, 1986). Daarbenewens het kafeïen en nikotien ook speelgedrag ontwrig (Holloway en Thor, 1985; Thiel et al., 2009). Die akute effekte van nikotien kan egter tydelik bemiddel word aangesien nikotien sosiale spel verminder het wanneer dit onderhuids toegedien word binne 5 minute van gedragstoetsing, en verhoogde sosiale interaksies 10 en 30 minute na inspuiting (Irvine et al., 1999; Thiel et al., 2009; Trezza et al., 2009). Benewens nikotien, blootstelling aan morfien (Normansell en Panksepp, 1990; Vanderschuren et al., 1995a; Vanderschuren et al., 1995b) en etanol (Trezza et al., 2009) het ook spel tussen vennote verbeter sonder om angsverwante, sosiale verkennende of lokomotoriese gedrag te verander.

Herhaalde blootstelling, veral prenatale blootstelling, aan dwelmmiddels lei ook tot veranderinge in jeugdige sosiale speelgedrag. By mense het kinders wat voorgeboortelik aan kokaïen of heroïen blootgestel is, minder spontane speelgebeure getoon as kontroles wat nie aan dwelms blootgestel is nie en hierdie speelgebeure was ongeorganiseerd en nie-tematies (Rodning et al., 1989). By rotte het kokaïen-blootgestelde nageslag speelmaats minder vasgepen (Wood et al., 1994) en het minder speelversoeke van soortgenote ontlok (Wood et al., 1995). Dit is belangrik dat die gevolge van swangerskapkokaïenblootstelling tot volwassenheid kan voortduur. Rotte wat voorgeboortelik aan kokaïen blootgestel is, het minder sosiale interaksie getoon, insluitend snuif, volg, versorging, boks en stoei met 'n maat, as sout-blootgestelde rotte wanneer hulle as volwassenes op 120 dae oud getoets is (Overstreet et al., 2000). Teenoorgestelde effekte op sosiale spel is opgemerk na prenatale blootstelling aan morfien. Spesifiek, rotte wat voorgeboortelik blootgestel is aan morfien vasgespelde speelmaats aansienlik meer op 3 en 4 weke oud en het meer sosiale benadering en minder sosiale vermyding in volwassenheid getoon (Niesink et al., 1996).

3.2. Rol van mesokortikolimbiese DA

Soos ander natuurlik gemotiveerde gedrag, is sosiale spel versterkend (bv, sal diere komplekse doolhowe onderhandel om kort periodes van sosiale speel met 'n speelmaat betrokke te raak) (Normansell en Panksepp, 1990), en word gedeeltelik bemiddel deur mesokortikolimbiese DA (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren et al., 1997). Sosiale spel het DA-vlakke en DA-omset in die voorbrein van jong rotte verhoog (Panksepp, 1993). Die frekwensie en/of duur van vaspengedrag en/of sosiale versorging is aansienlik verminder deur haloperidol, 'n algemene DA-reseptorantagonis (Beatty et al., 1984; Holloway en Thor, 1985; Niesink en Van Ree, 1989). Boonop, lae dosisse apomorfien, wat vermoedelik presynaptiese DA-reseptore verkieslik aktiveer (dws, outoreseptore), en daardeur DA-vrystelling inhibeer, het die frekwensie en duur van vaspen- en versorgingsgedrag verminder (Niesink en Van Ree, 1989). Daarteenoor het hoër dosisse apomorfien, wat waarskynlik beide pre- en postsinaptiese DA-reseptore aktiveer, vaspengedrag gestimuleer (Beatty et al., 1984). Saamgevat dui hierdie studies op die betrokkenheid van DA neurotransmissie in sosiale spel. Verder het neonatale rotte wat intraventrikulêre inspuitings van 6-hidroksiedopamien (6-OHDA) gegee is, aansienlik uitgeputte DA-vlakke in die dorsale striatum en NAcc gehad en het veranderde aanvallende en verdedigende speelgedrag as jeugdiges getoon wat gelei het tot die afkapping van speelse reekse en die oorgang na ander, nie-speel gedrag, soos allogrooming (Pellis et al., 1993). Terwyl mesokortikolimbiese DA dus belangrik kan wees vir sosiale spel, is die betrokkenheid van spesifieke breinstreke en DA-reseptorfamilies nog grootliks onbekend.

Die meganismes waardeur akute dwelmblootstelling speelgedrag kan verander, is onduidelik. Aangesien psigostimulante DA-vlakke direk in die NAcc verhoog, word die gedragseffekte van hierdie middels dikwels toegeskryf aan hul impak op DA-neurotransmissie. Voorbehandeling met DA-reseptorantagoniste het egter nie die MP- of AMPH-geïnduseerde ontwrigting van speelgedrag beïnvloed nie (Beatty et al., 1984; Vanderschuren et al., 2008), wat aandui dat veranderde DA neurotransmissie dalk nie verantwoordelik is vir die uitwerking van hierdie middels op sosiale spel nie. Aangesien hierdie farmakologiese manipulasies sistemies was, kan verdere sentrale manipulasies nodig wees om die betrokkenheid van sentrale DA by die uitwerking van MP en AMPH op sosiale spel meer definitief te evalueer. DA-reseptoraktivering is egter duidelik belangrik vir die positiewe akute effekte van nikotien en etanol op sosiale spel, aangesien die gedragseffekte van hierdie middels geblokkeer is deur voorbehandeling met die DA-reseptorantagonis a-flupentixol (Trezza et al., 2009).

Alhoewel min studies die neurale meganismes onderliggend aan die verandering van sosiale spel in vakke wat voorgeboortelik aan dwelmmiddels blootgestel is direk ondersoek het, is daar voorgestel dat voorgeboortelike blootstelling aan dwelmmiddels, veral kokaïen, blywende veranderinge in sentrale DA-stelsels tot gevolg het, en dat hierdie veranderinge kan later in die lewe onderliggend wees aan verswakte gedrag (Spies et al., 1989). Gegewe dat monoamiene 'n belangrike rol speel in neurale ontwikkeling (vir oorsig sien (Levitt et al., 1997)) en DAergiese afferente en reseptore is veral teenwoordig in limbiese streke tydens breinontwikkeling (Schambra et al., 1994; Tennyson et al., 1973), is hierdie streke waarskynlik kwesbaar vir die gevolge van dwelmmiddels gedurende hierdie tydperk. Inderdaad, vakke wat voorgeboortelik aan kokaïen blootgestel is, het uitgespreek anatomiese veranderinge en verander D1R-G-proteïenkoppeling in DA-ryke areas van die serebrale korteks (Levitt et al., 1997). Digthede van DA-reseptore word ook verander in beide mesokortikolimbiese en nigrostriatale DAergiese breinstreke as gevolg van prenatale kokaïenblootstelling, en hierdie veranderinge blyk gemodereer te word deur beide ouderdom en geslag van nageslag (Dow-Edwards et al., 1990; Ferris et al., 2007; Glatt et al., 2000; Leslie et al., 1994; Scalzo et al., 1990). Verder, baie van hierdie streke, insluitend die NAcc, VTA, amygdala, MPOA, substantia nigra en CP vertoon aansienlik verminderde metaboliese aktiwiteit as gevolg van prenatale kokaïenblootstelling (Dow-Edwards et al., 1990). Psigofarmakologiese eksperimente het ook die voorstel ondersteun dat in utero kokaïenblootstelling kan blywende veranderinge in DA-stelsels tot gevolg hê, aangesien kokaïen-blootgestelde jeugdiges sensitiwiteit vir DAergiese manipulasies verander het (Spies et al., 1989). Boonop het meta-analise van die bestaande literatuur aangedui dat ouderdom die uitwerking van prenatale kokaïen op DA-vlakke spesifiek binne die striatum modereer, sodanig dat DA-vlakke geneig is om verlaag te word by adolessente wat voorgeboortelik aan kokaïen blootgestel is en marginaal toegeneem word by volwassenes (Glatt et al., 2000). Terwyl hierdie studies belangrike inligting verskaf oor die effekte van prenatale kokaïenblootstelling op DAergiese neurale substrate, sal toekomstige studies moet ondersoek of hierdie of ander veranderinge verantwoordelik is vir die dwelm-geïnduseerde inkorting van sosiale spel.

4.1. Dwelm-effekte op aggressiewe gedrag

Nog 'n prominente effek van dwelmmisbruik op menslike sosiale gedrag is die versterking van aggressie. Wanneer getoets in placebo-beheerde laboratorium-instellings, het mans en vroue wat alkohol gebruik aansienlik hoër vlakke van aggressie teenoor ander getoon (Chermack en Taylor, 1995; Giancola et al., 2009). Verder is dwelmmisbruik sterk geassosieer met wapenverwante geweld en moord (Hagelstam en Hakkanen, 2006; Madan et al., 2001; Spunt et al., 1998), aggressie van intieme maat, insluitend lewensmaat-gerigte fisiese en sielkundige aggressie (Chermack et al., 2008; O'Farrell en Fals-Stewart, 2000), seksuele mishandeling (El-Bassel et al., 2001) en kindermishandeling (Haapasalo en Hamalainen, 1996; Mokuau, 2002; Walsh et al., 2003). Gesamentlik lei dwelmverwante geweld tot gesinsisteem wanfunksionering en opsluiting (Krug et al., 2002), wat beduidende maatskaplike bekommernisse skep.

Terwyl aggressienavorsing by mense waardevolle inligting verskaf het aangaande die verband tussen dwelmmisbruik en geweld, is nie-menslike primaat- en knaagdiermodelle aangewend om sistematies die uitwerking van dwelmblootstelling op aggressie te ondersoek. By knaagdiere word aggressiewe gedrag tipies in twee afsonderlike kategorieë geklassifiseer: aanstootlik en verdedigend. Voorbeelde van aanstootlike aggressie sluit dreigemente, aanvalle, byt en jaagtogte in, terwyl verdedigende aggressie dikwels regop houding en vergeldingsaanvalle insluit (Blanchard en Blanchard, 1977; Blanchard et al., 1977). Alhoewel hierdie aggressiewe gedrag meestal by mans getoets word, word hulle tydens intermanlike ontmoetings ook algemeen gemeet by wyfies na bevalling, en onder hierdie toestande word gesamentlik na verwys as 'moederlike aggressie' (Gammie en Stevenson, 2006; Johns et al., 1998a; Johns et al., 1994; Numan, 1994; Siegel et al., 1983). Ons sal fokus op navorsing wat hierdie gedrag ondersoek om die uitwerking van akute en herhaalde dwelmblootstelling op aggressie by mans en vroue te beskryf.

Veelvuldige studies het getoon dat aggressiewe gedrag kort na dwelmblootstelling verander kan word, en dat die rigting van hierdie effekte afhang van die geneesmiddel en dosis wat toegedien word, sowel as individuele verskille tussen vakke. Byvoorbeeld, terwyl sommige inwonende manlike muise verhoogde aanvallende en defensiewe aggressie teenoor 'n indringer getoon het na lae dosis alkoholtoediening, was aggressie by ander inwoners onaangeraak of selfs verminder (Berry, 1993; Miczek et al., 1998), 'n bevinding wat afhang van individuele verskille tussen vakke. Gamma-hidroksibutiraat (GHB), 'n relatief nuwe middel met verslawende eienskappe, het aanstootlike aggressie (bedreigings en aanvalle) aansienlik verhoog in manlike muise teen lae dosisse, maar verminderde aanvalsgedrag by hoë dosisse (Navarro et al., 2007). Verder het lae-dosis toediening van kokaïen by mans geen effek op aanstootlike aggressie gehad nie, terwyl hoër dosisse kokaïen of AMPH aanstootlike aggressie verminder het (Darmani et al., 1990; Tidey en Miczek, 1992a), wat die belangrikheid van dwelmdosis op gedragsuitkoms beklemtoon. Soortgelyk aan die effekte van kokaïen by mans, het hoë dosis kokaïen behandeling aanstootlike moederlike aggressie by vroue verminder (Vernotica et al., 1996). Daar is ook getoon dat die toediening van opiaatmiddels van misbruik, soos morfien, patrone van aggressie verander, veral aanstootlike aggressie (Ferrari en Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri en Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey en Miczek, 1992b). Byvoorbeeld, manlike muise wat met morfien ingespuit is, het verhoogde aanstootlike aggressie teenoor ander manlike geslagte getoon (Rodriguez-Arias et al., 1997). In teenstelling hiermee het morfieninspuitings in lakterende vroulike rotte aanstootlike moederlike aggressie teenoor verwante mans verminder (Kinsley en Bridges, 1986).

Alhoewel die korttermyn-effekte van dwelmblootstelling op aggressie blykbaar van baie faktore afhang, soos hierbo genoem, verhoog herhaalde blootstelling aan dwelmmiddels konsekwent agonistiese gedrag - spesifiek dié wat met aanstootlike aggressie geassosieer word - en hierdie effekte is blywend. Byvoorbeeld, behandeling van manlike Siriese (dws, goue) hamsters (Mesocricetus auratus) tydens adolessensie met kokaïen (DeLeon et al., 2002a; Harrison et al., 2000a; Jackson et al., 2005; Knyshevski et al., 2005a; Knyshevski et al., 2005b; Melloni et al., 2001) aansienlik verhoogde aanstootlike/geëskaleerde aggressie in volwassenheid. Daar is ook gevind dat blootstelling aan anaboliese steroïede - stowwe wat ook algemeen misbruik word - tydens adolessensie aanstootlike aggressie in volwassenheid verhoog (DeLeon et al., 2002b; Harrison et al., 2000b; Melloni et al., 1997; Melloni en Ferris, 1996). Verder het herhaalde dwelmblootstelling tydens dragtigheid die daaropvolgende moederlike aggressie in lakterende moeders verhoog. Spesifiek, swanger rotte wat daaglikse kokaïeninspuitings vanaf dragtigheidsdag 1-20 ontvang het, het een tot twee weke na bevalling verhoogde dreigemente en aanvalle teenoor 'n indringer getoon (Johns et al., 1997b; Johns et al., 1998b). Interessant genoeg kan voorgeboortelike dwelmblootstelling aggressiewe gedrag later in die lewe beïnvloed. Volwasse vroulike moeders wat voorgeboortelik aan kokaïen blootgestel is, het verhoogde vlakke van aanstootlike moederlike aggressie teenoor 'n indringer getoon (McMurray et al., 2008). Verder het manlike muise wat voorgeboortelik aan alkohol blootgestel is, verhoogde aanstootlike aggressie in volwassenheid getoon in vergelyking met kontrole-mannetjies (Krsiak et al., 1977). Onttrekking van herhaalde dwelmblootstelling, veral van sentrale senuweestelseldepressante, is ook geassosieer met die induksie of versterking van aggressie. Byvoorbeeld, manlike muise wat vir 14 dae met 'n daaglikse perifere inspuiting van morfien behandel is - wat betroubaar morfienafhanklikheid veroorsaak, het hoër vlakke van aanstootlike aggressie tydens 'n 48-uur-onttrekkingsperiode getoon as voertuigbehandelde rommelmaats (Rodriguez-Arias et al., 1999). Ander studies het ook hierdie onttrekking-geïnduseerde aggressie gedokumenteer na herhaalde behandeling met morfien (Ferrari en Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri en Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey en Miczek, 1992b), en verskeie ander middels insluitend metadoon (Singh, 1975), bensodiasepiene (Nath et al., 2000) en etanol (Lêer et al., 1991).

Dwelm-geïnduseerde aggressie is ook onlangs ondersoek in die prairie vol (Microtus ochrogaster), ’n sosiaal monogame knaagdierspesie wat paarbindings vorm ná paring. Alhoewel seksueel naïewe manlike prairievols baie affiliatief is teenoor onbekende verwante diere, is gepaarde mannetjies hoogs aggressief (soos gekenmerk deur beide aanstootlike en defensiewe aggressiewe gedrag) teenoor onbekende vreemdelinge (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009; Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Hierdie paring-geïnduseerde aggressie is 'selektiewe aggressie' genoem omdat dit gerig is op onbekende manlike en vroulike vreemdelinge, maar nie op die bekende vroulike maat nie (Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Interessant genoeg, herhaalde AMPH-blootstelling (1.0 mg/kg ip-inspuiting per dag vir 3 dae) het aggressie ('n gekombineerde telling van beide aanstootlike en verdedigende gedrag) teenoor onbekende verwante diere in seksueel naïewe prairie-mannetjies veroorsaak (Gobrogge et al., 2009). Verder het hierdie AMPH-behandeling nie net aggressie teenoor onbekende vreemdelinge versterk nie, maar ook teenoor bekende vroulike soortgenote (Gobrogge et al., 2009). Hierdie resultate dui daarop dat die prairievol in toekomstige studies gebruik kan word om interaksies tussen dwelmblootstelling en vennoot-gerigte aggressie te toets, een van die mees algemene vorme van dwelm-geïnduseerde aggressie wat by mense opgemerk word (Chermack et al., 2008; O'Farrell en Fals-Stewart, 2000). Resultate van hierdie tipe studies het die potensiaal om neuromeganismes onderliggend aan hierdie gedragsinteraksie te openbaar en kan die ontwikkeling van nuwe terapeutika vir dwelmverslawing en/of patologiese aggressie by mense moontlik maak.

4.2. Rol van mesokortikolimbiese DA

Alhoewel baie nie-DAergiese stelsels by aggressie betrokke is (Adams, 2006; Kavoussi et al., 1997; Miczek et al., 2002; Nelson en Trainor, 2007; Siever, 2008), kan mesokortikolimbiese DA ook 'n belangrike rol speel. Vroeë navorsing oor hierdie aangeleentheid het getoon dat lae frekwensie elektriese stimulasie van die VTA en NAcc aanvalsgedrag onderdruk wat deur hipotalamus elektriese stimulasie by katte veroorsaak is (Goldstein en Siegel, 1980) en neurochemiese letsels van die NAcc fasiliteer apomorfien-geïnduseerde aggressie by rotte (Pucilowski en Valzelli, 1986). Meer onlangs is gedemonstreer dat DA vrystelling toegeneem het in die NAcc van rotte tydens die afwagting en vertoon van 'n aggressiewe episode (Ferrari et al., 2003). Verder het blokkade van NAcc D1R's aggressie teenoor onbekende manlike soortgenote in paargebonde manlike prairievols verminder, wat aandui dat NAcc D1R-aktivering belangrik kan wees vir aggressiewe gedrag (Aragona et al., 2006).

Indirekte en direkte bewyse vir 'n rol van mesokortikolimbiese DA in dwelm-geïnduseerde veranderinge in aggressiewe gedrag bestaan. Byvoorbeeld, kokaïen-geïnduseerde moederlike aggressie is geassosieer met verhoogde DA-inhoud in verskeie mesokortikolimbiese breinstreke, insluitend die VTA en amygdala (Lubin et al., 2003). Verder, vervet-ape wat chronies met metamfetamien behandel is, het aansienlik verlaagde striatale DA-inhoud en DA-vervoerderbindingsvlakke as sout-gespuit kontroles (Melega et al., 2008), daar moet egter op gelet word dat hierdie veranderinge geassosieer is met verlaagde vlakke van aggressie gedurende dwelmbehandeling. Daar is 'n beperkte aantal studies wat die rol van mesokortikolimbiese DA in dwelm-geïnduseerde aggressie direk beoordeel het. Van hierdie studies is baie uitgevoer binne 'n paar dae na die staking van herhaalde geneesmiddelbehandeling (bv, tydens dwelmonttrekking). Sistemiese blokkade van DA-reseptore in die algemeen, D1R's alleen, of D2R's alleen, het morfienonttrekking-geïnduseerde aggressie aansienlik verminder (Rodriguez-Arias et al., 1999). Terreinspesifieke manipulasies het egter die teenoorgestelde effek getoon. Algemene blokkade van NAcc DA-reseptore of D2R's alleen het morfienonttrekking-geïnduseerde aggressie by rotte versterk (Harris en Aston-Jones, 1994), terwyl aktivering van D1R's die vertoon van aggressiewe gedrag tydens morfienonttrekking verminder het sonder om lokomotiefgedrag te verander (Tidey en Miczek, 1992b). Alhoewel hierdie studies beslis 'n rol vir DA neurotransmissie in dwelm-geïnduseerde aggressie aandui, is toekomstige studies nodig om die rol van mesokortikolimbiese DA in hierdie gedrag te verduidelik.

5.1. Geneesmiddel-effekte op paarbinding

Die vorming van blywende sosiale aanhangsels, of paarbande, tussen seksmaats vind plaas in byna alle menslike samelewings en is algemeen onder die 3-5% soogdierspesies wat 'n monogame lewensstrategie volg (Kleiman, 1977). Ten spyte van die hoogs versterkende aard daarvan, kan paarbinding gekompromitteer word deur dwelmmiddels, soos blyk uit die ontwrigtende uitwerking van onwettige dwelmgebruik op huwelikstabiliteit (Kaestner, 1995). Onlangs het ons die prairie vole model ontwikkel vir die ondersoek van die neurobiologiese meganismes onderliggend aan die komplekse verhouding tussen dwelms van misbruik en paarbinding. Soos voorheen genoem, is prairievols hoogs sosiale, monogame knaagdiere wat langtermyn-paarbindings vorm na paring (Aragona en Wang, 2004; Carter et al., 1995; Insel en Young, 2001; Young et al., 2008a). Sodra dit gebind is, sal 'n volwasse prairie-mannetjie en -wyfie gewoonlik saam bly totdat een maat sterf, en selfs dan sal dit selde 'n nuwe paarbinding vorm (Getz en Carter, 1996; Pizzuto en Getz, 1998). 'n Betroubare gedragsindeks van paarbindingsvorming in die prairievol is die ontwikkeling van 'n voorkeur vir 'n bekende maat bo 'n verwante vreemdeling, waarna verwys word as 'n maatvoorkeur (Insel en Hulihan, 1995b; Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993). In die laboratorium word vennootvoorkeurvorming betroubaar gesien na 24 uur van saamwoon met paring, en duur vir ten minste 2 weke daarna (Insel en Hulihan, 1995b).

Onlangs het ons getoon dat herhaalde AMPH-blootstelling die vorming van maatvoorkeure in manlike prairievols inhibeer (Liu et al., 2010). In hierdie studie is manlike prairievols in vier groepe verdeel wat geen inspuiting (ongeskonde) ontvang het nie, 'n soutinspuiting, of 'n inspuiting van 1.0 of 5.0 mg/kg AMPH (ip) een keer per dag vir 3 opeenvolgende dae. Op die dag onmiddellik na die finale inspuiting is proefpersone vir 24 uur van paring met 'n wyfie gepaar en dan getoets vir die vorming van lewensmaatvoorkeure. In ooreenstemming met vorige studies, het ongeskonde en soutbehandelde prairievols aansienlik meer tyd saam met hul bekende maat spandeer as die vreemdeling (dws, gevormde paring-geïnduseerde maatvoorkeure) (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Winslow et al., 1993). Mannetjies wat met AMPH voorbehandel is, het egter ewe veel tyd saam met albei diere deurgebring, wat aandui dat herhaalde blootstelling aan AMPH die vorming van maatvoorkeure verhoed het (Figuur 3A). Dit is belangrik om daarop te let dat die effekte van AMPH op lewensmaatvoorkeurvorming nie sekondêr was tot effekte op ander gedragsmaatreëls nie, aangesien geen verskille in paringsfrekwensie gedurende die saamwoonperiode of bewegingsaktiwiteit tydens die maatvoorkeurtoets tussen sout- en AMPH- behandelde diere.

    

Figuur 3

Dopamien (DA) in die nucleus accumbens (NAcc) is betrokke by die amfetamien (AMPH)-geïnduseerde inkorting van paarbinding. A) Na 24 uur se paring, ongeskonde en soutbehandelde (0.0; 1 inspuiting/dag/3 dae) het manlike prairievols aansienlik meer tyd spandeer ...

Die data wat hierbo beskryf word, beklemtoon die nadelige uitwerking van herhaalde AMPH-blootstelling op sosiale binding in manlike prairievols, maar herhaalde dwelmblootstelling kan ook sosiale binding by wyfies negatief beïnvloed. Inderdaad, onlangse eksperimentele bewyse van ons laboratorium het getoon dat herhaalde blootstelling aan AMPH die vorming van paring-geïnduseerde maatvoorkeure in vroulike prairie voles inhibeer (Young et al., 2008b). Interessant genoeg was laer dosisse AMPH effektief om hierdie sosiale voorkeur by vroue as mans te inhibeer, wat aandui dat vroue meer sensitief kan wees vir die effekte van AMPH as mans. Hierdie hipotese is ondersteun deur vorige studies in prairie voles - wat 'n linkswaartse verskuiwing in die dosis-responskromme van wyfies in die ontwikkeling van AMPH-geïnduseerde gekondisioneerde plekvoorkeure demonstreer (Aragona et al., 2007)—en is ook ondersteun deur studies in ander knaagdierspesies wat seksuele dimorfismes in die gedrags- en neurale reaksies op psigostimulerende middels van misbruik dokumenteer (Becker, 1999; Becker et al., 2001b; Roth et al., 2004).

5.2. Rol van mesokortikolimbiese DA

Vorige werk van ons laboratorium en ander het getoon dat mesokortikolimbiese DA - veral DA neurotransmissie in die NAcc - noodsaaklik is vir die vorming van vennootvoorkeure (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Curtis et al., 2003; Curtis en Wang, 2005; Gingrich et al., 2000; Liu en Wang, 2003; Wang et al., 1999). Paring - wat die vorming van vennootvoorkeure vergemaklik - verhoog DA-aktiwiteit in die NAcc van beide manlike en vroulike prairievols (Aragona et al., 2003; Gingrich et al., 2000). Farmakologiese blokkade van NAcc DA-reseptore via haloperidol blokkeer vennootvoorkeurvorming wat deur paring geïnduseer word, terwyl aktivering van NAcc DA-reseptore via apomorfien dosisafhanklik vennootvoorkeurvorming in die afwesigheid van paring veroorsaak (Aragona et al., 2003). Hierdie resultate dui aan dat DA neurotransmissie in die NAcc 'n kritieke rol speel in die vorming van 'n paarbinding. Bykomende farmakologiese manipulasies het getoon dat die dopaminerge regulering van vennootvoorkeurvorming reseptorspesifiek is, sodanig dat D1R-aktivering inhibeer, en D2R-aktivering vennootvoorkeure fasiliteer. Inderdaad, aktivering van D2Rs, maar nie D1Rs nie, in die NAcc het die vorming van lewensmaatvoorkeure in vroulike en manlike prairievols vergemaklik, terwyl blokkade van NAcc D2Rs die vorming van vennootvoorkeure geïnhibeer het (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Gingrich et al., 2000). Daarbenewens het toediening van 'n D1R-agonis in die NAcc vennootvoorkeurvorming geblokkeer wat veroorsaak word deur paring of D2R-aktivering (Aragona et al., 2006). Die DA-reseptorspesifieke regulering van vennootvoorkeurvorming is verder ondersteun deur die manipulasie van die cAMP intrasellulêre seinweg binne die NAcc (Aragona en Wang, 2007). Onthou dat aktivering van D1Rs en D2Rs, deur die alfa subeenhede van die G-proteïene waarmee hulle interaksie het, teenstrydige effekte op cAMP intrasellulêre sein (Box 1; Figuur 2). In 'n onlangse studie het intra-NAcc-inspuiting van 'n farmakologiese middel wat die aktivering van PKA inhibeer, die vorming van vennootvoorkeur gefasiliteer ('n effek wat ooreenstem met D2R-aktivering) (Aragona en Wang, 2007). Daarbenewens het intra-NAcc-inspuiting van 'n farmakologiese middel wat PKA-aktiwiteit verhoog die vorming van paring-geïnduseerde vennootvoorkeurvorming verhoed ('n effek wat ooreenstem met D1R-aktivering) (Aragona en Wang, 2007). Interessant genoeg het al die farmakologiese manipulasies wat hierbo beskryf is, slegs paarbinding beïnvloed as dit in die NAcc-dop uitgevoer word, in teenstelling met die NAcc-kern of CP, wat aandui dat die DAergiese regulering van paarbinding ook breinstreek- en substreek-spesifiek is (Aragona et al., 2006; Aragona en Wang, 2007).

Aangesien mesokortikolimbiese DA 'n kritieke rol in vennootvoorkeurvorming speel en verander word deur herhaalde blootstelling aan dwelmmiddels, het ons veronderstel dat veranderinge in hierdie stelsel die AMPH-geïnduseerde inkorting van vennootvoorkeurvorming kan onderlê. Om hierdie moontlikheid te ondersoek, is vlakke van DA-reseptorgeen en proteïenuitdrukking in mesokortikolimbiese breinstreke vergelyk tussen manlike prairievols wat met soutoplossing en AMPH behandel is (een 1.0 mg/kg ip-inspuiting per dag vir 3 opeenvolgende dae—dieselfde doseringsregime wat vennoot geïnhibeer het voorkeurvorming). Mans wat met AMPH behandel is, het aansienlik hoër vlakke van D1R getoon, maar nie D2R, mRNA en proteïenetikettering in die NAcc as mans wat met soutoplossing behandel is nie, wat aandui dat AMPH blootstelling D1R uitdrukking in die NAcc verhoog het (Figuur 3B) (Liu et al., 2010). Aangesien veranderinge in die digtheid van slegs een DA-reseptortipe opgemerk is, dui hierdie resultate daarop dat AMPH-toediening die balans tussen DA-reseptorsubtipes in die NAcc kan verander, wat lei tot die inhibisie van paring-geïnduseerde vennootvoorkeure deur 'n verhoogde verhouding van D1Rs tot D2Rs in hierdie streek. In 'n bykomende eksperiment het farmakologiese blokkade van D1R's voor daaglikse AMPH-inspuitings dosisafhanklik die AMPH-geïnduseerde inkorting van vennootvoorkeurvorming uitgeskakel (Liu et al., 2010). Saamgevat dui hierdie data aan dat AMPH-blootstelling die vorming van vennootvoorkeure kan inhibeer deur 'n D1R-bemiddelde meganisme. Hierdie idee word ondersteun deur ons vorige werk in prairie voles, wat getoon het dat D1R-aktivering nie net die vorming van paring-geïnduseerde maatvoorkeure inhibeer nie, maar ook waarskynlik 'n rol speel in die voorkoming van die vorming van bykomende paarbindings, sodra een reeds gevorm is (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). Byvoorbeeld, paargebonde prairievolsmannetjies het aansienlik hoër vlakke van D1R-binding in die NAcc as seksueel-naïewe mannetjies (Figuur 3C). Daar word vermoed dat hierdie verhoogde vlak van D1R-digtheid deels ten grondslag lê aan die vertoning van aggressie teenoor eiesoortige vreemdelingwyfies (Aragona et al., 2006), insluitend seksueel ontvanklike wyfies (Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009), aangesien NAcc D1R blokkade in paargebonde mans selektiewe aggressie teenoor vreemde wyfies inhibeer (Aragona et al., 2006) (Figuur 3D). As sodanig word daar gedink dat hierdie natuurlike vorm van neuroplastisiteit (dws, verhoogde NAcc D1Rs in paargebonde mannetjies) funksioneer om gevestigde paarbindings te handhaaf deur die vorming van nuwes te voorkom. Aangesien AMPH-blootstelling NAcc D1R-uitdrukking verhoog, is dit moontlik dat AMPH hierdie neuroplastisiteit kunsmatig aktiveer, wat lei tot die dwelm-geïnduseerde inkorting van vennootvoorkeurvorming. Inderdaad, na herhaalde blootstelling aan AMPH, toon seksueel-naïewe manlike prairievols verhoogde aggressie teenoor beide bekende en onbekende wyfies (Figuur 3E) (Gobrogge et al., 2009), wat kan lei tot die verswakking van paarbinding. Deurlopende eksperimente in ons laboratorium is gemik op verdere ondersoek van die meganismes waardeur AMPH paarbinding in manlike en vroulike prairievols belemmer met 'n fokus op interaksies tussen mesokortikolimbiese DA en neuropaptiedstelsels wat noodsaaklik is vir sosiale gedrag.

6.1. Effekte van sosiale ervaring op dwelmmisbruik

Alhoewel dit duidelik is uit die studies hierbo beskryf dat dwelmmisbruik sosiale gedrag ingrypend kan verander, is daar 'n toenemende hoeveelheid bewyse wat daarop dui dat hierdie verhouding wederkerig is. Sosiale ervarings en die teenwoordigheid/afwesigheid van sosiale aanhangsels en interaksies tydens vroeë ontwikkeling en dwarsdeur die lewe kan dwelm-inname en die vatbaarheid vir dwelmmisbruik grootliks beïnvloed. Inderdaad, versteurings in die sosiale omgewing, veral tydens vroeë ontwikkeling, kan die kwesbaarheid vir dwelmmisbruik later in die lewe verhoog, terwyl die ontwikkeling van sterk sosiale aanhangsels, insluitend ouer-nageslag en volwasse paarbindings teen middelmisbruik kan beskerm. Hierdie idee is ondersteun deur verskeie studies wat hieronder beskryf word.

Ontwrigtings in die sosiale omgewing tydens vroeë ontwikkeling en dwarsdeur die lewe kan die geneigdheid tot dwelmmisbruik verhoog. Inderdaad, kinderverwaarlosing by mense is geassosieer met 'n verhoogde risiko van alkoholverwante probleme later in die lewe, 'n effek wat die belangrikste is by vroue (Widom et al., 1995). By resusape is alkoholverbruik vergelyk by 4-jariges wat gedurende die eerste ses maande van hul lewe grootgemaak is, hetsy deur hul portuurgroep sonder enige toegang tot volwassenes of deur hul moeders (Higley et al., 1991). Wanneer vrye toegang tot beide 'n etanol/sukrose-oplossing en 'n sukrose-kontrole-oplossing gegee is, het eweknie-groot proefpersone aansienlik meer etanol verbruik as proefpersone wat deur moeder grootgemaak is, wat aandui dat ontwrigte moeder-baba-bindings 'n rol kan speel in latere alkoholmisbruik. Verder, in dieselfde studie, toe 4-jarige proefpersone vir verskeie dae van hul hokmaats geskei is, het proefpersone wat deur moeders grootgemaak is hul etanolverbruik verhoog, wat aandui dat sosiale interaksies later in hul lewe ook 'n groot impak op dwelmgebruik kan hê (Higley et al., 1991).

Maternale skeiding/ontneming studies in knaagdiere het verder die belangrikheid van vroeë sosiale ervarings oor reaksies op dwelms later in die lewe getoon. In hierdie studies is moederskeiding gedefinieer as die skeiding van 'n hele ongeskonde rommel van die moeder vir 1 of meer uur elke dag oor verskeie dae binne die eerste paar postnatale weke. Moederlike ontbering was soortgelyk aan moederlike skeiding, behalwe dat individuele kleintjies tydens daaglikse skeidings van mekaar geïsoleer is. In ooreenstemming met die studie in voorgenoemde rhesus-ape, het rotte wat deur moeders geskei is, aansienlik meer etanol gedrink as normaal grootgemaakte kontroles (Huot et al., 2001; Ploj et al., 2003). Dit is belangrik dat in hierdie studies geen verskille in totale vloeistofinname opgemerk is nie, wat aandui dat vroeë moederlike skeiding die alkoholinname direk verander het. Net so, rotte wat deur moeders ontneem is, het aansienlik verhoogde morfien- en AMPH-inname en verbeterde verkryging van kokaïen-selfadministrasie getoon in vergelyking met normaal grootgemaakte kontroles (Koste et al., 2000; Vazquez et al., 2006). Dit is belangrik dat in die selfadministrasiestudie geen verskille in die verkryging van operante reaksie vir voedsel of lokomotoriese aktiwiteit opgemerk is nie (Koste et al., 2000). Saam saam beklemtoon hierdie studies die uitwerking van vroeë ontwrigtings in die sosiale omgewing op die kwesbaarheid vir dwelmmisbruik later in die lewe. Daar moet egter op gelet word dat genetiese faktore en die spesifieke tydsverloop van sosiale ontwrigting ook 'n rol speel (Matthews et al., 1999; van der Veen et al., 2008). Verder, benewens die verandering van dwelmverwante gedrag, kan vroeë omgewingsversteurings ook 'n diepgaande uitwerking op sosiale gedrag later in die lewe hê (Cushing en Kramer, 2005; Lee en Hoaken, 2007; Veenema, 2009). Daarom is dit intrigerend om die verband tussen veranderde sosiale gedrag en die groter kwesbaarheid vir dwelmmisbruik wat deur volwassenes wat aan negatiewe vroeë lewensgebeure blootgestel is, te oorweeg.

Die kwaliteit van sosiale interaksies in die vroeë lewe kan ook latere dwelmgebruik beïnvloed. By mense, byvoorbeeld, is gevind dat die kwaliteit van ouer-kind-verhouding die waarskynlikheid van alkohol- en dwelmafhanklikheid later in hul lewe beïnvloed (Kendler et al., 2000). Net so is vlakke van moedersorg by rotte, gekenmerk deur lek en versorging van kleintjies, ook gekorreleer met die selftoediening van beide kokaïen en etanol. Spesifiek, lae vlakke van lek en versorging was gekorreleer met hoër vlakke van pup dwelm-inname en hoër vlakke van lek en versorging is geassosieer met laer vlakke van pup dwelm-inname (Francis en Kuhar, 2008). Dit bring die belangrike punt na vore dat moederlike dwelmblootstelling, wat die vertoning van lek en versorging sowel as ander moederlike gedrag ontwrig, die kwesbaarheid van dwelmmisbruik by nageslag direk kan beïnvloed.

Net soos versteurde sosiale interaksies die kwesbaarheid vir dwelmmisbruik kan verhoog, kan sterk sosiale bande tussen individue teen dwelmmisbruik beskerm. By mense word 'n ongeskonde kerngesin negatief geassosieer met dwelmmisbruikprobleme in die algemeen, en die gebruik van "harde" dwelms soos AMPH en kokaïen (Bell et al., 2000; Ellickson et al., 1999). Verder is stabiele, intieme verhoudings tussen volwasse pare geassosieer met verminderde koerse van terugval na dwelmgebruik (Koste et al., 1987). Hierdie idee word verder ondersteun deur ons onlangse studie waarin paargebonde prairievolsmannetjies 'n hoër dosis AMPH benodig om gekondisioneerde plekvoorkeure uit te druk as seksueel-naïewe mans, wat daarop dui dat paarbindingservaring AMPH-geassosieerde motivering kan verminder (Liu et al., 2007).

6.2. Rol van Mesokortikolimbiese DA

Alhoewel min bekend is oor die meganismes onderliggend aan die gedragsinteraksies wat hierbo genoem is, is kinderverwaarlosing by mense en moederlike ontbering in nie-menslike primate en knaagdierspesies geassosieer met veranderde aktiwiteit van DA-stelsels. Byvoorbeeld, kinders wat aan mishandeling onderwerp is, waarvan kinderverwaarlosing die mees algemene vorm is (Nasionale Navorsingsraad, 1993), het binne die eerste 6 jaar van die lewe aansienlik laer DA beta-hidroksilase (die ensiem wat DA omskakel na norepinefrien in neurone) aktiwiteit gehad as kinders wat nie mishandel is nie (Galvin et al., 1995). Verhoogde basislyn urinêre DA-vlakke is ook geassosieer met kindermishandeling (De Bellis et al., 1999). Alhoewel die funksionele betekenis van hierdie veranderinge nog nie bekend is nie, is daar voorgestel dat neurofisiologiese veranderings wat veroorsaak word deur sosiale ontwrigting vroeg in die lewe latere kwesbaarheid vir dwelmmisbruik kan onderlê (De Bellis, 2002; Gordon, 2002). Ondersteuning vir hierdie idee kom uit studies in knaagdiermodelle. Byvoorbeeld, moederlike ontbering, wat die selfadministrasie van verskeie dwelmmiddels (soos hierbo beskryf) verbeter het, het gelei tot verbeterde NAcc DA-oordrag in reaksie op AMPH en kokaïen, wat 'n verhoogde sensitiwiteit van mesokortikolimbiese DA vir dwelmmiddels voorstel. Verder is hierdie verhoogde sensitiwiteit opgemerk by baba-, jeugdige en volwasse rotte, wat 'n blywende effek van moederlike ontbering op die mesokortikolimbiese DA-stelsel aandui (Kehoe et al., 1998; Kehoe et al., 1996; Koste et al., 2003, 2005). Dwelm-inname kan ook mesokortikolimbiese DA-reseptorvlakke differensieel beïnvloed, afhangende van sosiale ervaring, aangesien rotte wat deur die moeder geskei is, aansienlik laer D1R-bindingsvlakke in verskeie breinstreke gehad het, insluitend die NAcc-kern, na etanolverbruik in vergelyking met onbehandelde rotte (Ploj et al., 2003).

Ons bedank Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, Melissa Martin en Adam Smith vir hul kritiese lees van die manuskrip en Charles Badland vir sy bystand met die figure. Hierdie werk is ondersteun deur National Institutes of Health-toekennings DAF31-25570 aan KAY, MHF31-79600 aan KLG, en DAR01-19627, DAK02-23048, en MHR01-58616 aan ZXW.

Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.

1. Adams DB. Breinmeganismes van aggressiewe gedrag: 'n opgedateerde oorsig. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(3):304–18. [PubMed]
2. Afonso VM, Mueller D, Stewart J, Pfaus JG. Amfetamienvoorbehandeling fasiliteer aptytlike seksuele gedrag by die vroulike rot. Psigofarmakologie. 2009;205(1):35–43. [PubMed]
3. Afonso VM, Sison M, Lovic V, Fleming AS. Mediale prefrontale korteksletsels in die vroulike rot beïnvloed seksuele en moederlike gedrag en hul opeenvolgende organisasie. Gedra Neurosci. 2007;121(3):515–26. [PubMed]
4. Agmo A, Picker Z. Katecholamiene en die aanvang van seksuele gedrag by manlike rotte sonder seksuele ervaring. Pharmacol Biochem Behav. 1990;35(2):327–34. [PubMed]
5. Amara SG, Kuhar MJ. Neurotransmitter-vervoerders: onlangse vordering. Annu Rev Neurosci. 1993;16:73–93. [PubMed]
6. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amfetamienbeloning in die monogame prairie vole. Neurosci Lett. 2007;418:190–4. [PMC gratis artikel] [PubMed]
7. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. 'n Kritiese rol vir nucleus accumbens dopamien in vennoot-voorkeur vorming in manlike prairie voles. J Neurosci. 2003;23(8):3483–90. [PubMed]
8. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamien bemiddel differensieel die vorming en instandhouding van monogame paar bindings. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133-9. [PubMed]
9. Aragona BJ, Wang Z. The prairie vole (Microtus ochrogaster): 'n Diermodel vir gedragsneuro-endokriene navorsing oor paarbinding. Ilar J. 2004;45(1):35–45. [PubMed]
10. Aragona BJ, Wang Z. Opponerende regulering van paarbindingsvorming deur cAMP sein binne die nucleus accumbens dop. J Neurosci. 2007;27:13352–6. [PubMed]
11. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamien-gesensitiseerde rotte toon suiker-geïnduseerde hiperaktiwiteit (kruis-sensibilisering) en suikerhiperfagie. Pharmacol Biochem Behav. 2003;74(3):635–9. [PubMed]
12. Bakshi VP, Kelley AE. Sensibilisering en kondisionering van voeding na verskeie morfien-mikro-inspuitings in die nucleus accumbens. Brein Res. 1994;648(2):342–6. [PubMed]
13. Balfour DJ. Die neuronale weë wat die gedrags- en verslawende eienskappe van nikotien bemiddel. Handb Exp Pharmacol. 2009;192:209–33. [PubMed]
14. Bardo MT, Bevins RA. Gekondisioneerde plekvoorkeur: wat dra dit by tot ons prekliniese begrip van dwelmbeloning? Psigofarmakologie. 2000;153(1):31–43. [PubMed]
15. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Onderdrukking van spelgevegte deur amfetamien: effekte van katekolamienantagoniste, agoniste en sintese-inhibeerders. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20(5):747–55. [PubMed]
16. Beatty WW, Dodge AM, Dodge LJ, White K, Panksepp J. Psigomotoriese stimulante, sosiale ontbering en spel in jeugdige rotte. Pharmacol Biochem Behav. 1982;16(3):417–22. [PubMed]
17. Bekker JB. Geslagsverskille in dopaminerge funksie in striatum en nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64:803–12. [PubMed]
18. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Die rol van dopamien in die nucleus accumbens en striatum tydens seksuele gedrag in die vroulike rot. J Neurosci. 2001a;21(9):3236–41. [PubMed]
19. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Geslagsverskille in die gedragsreaksies op kokaïen en amfetamien. Implikasies vir meganismes wat geslagsverskille in dwelmmisbruik bemiddel. Ann NY Acad Sci. 2001b;937:172–87. [PubMed]
20. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Gehegtheid, adolessente bevoegdhede en substansgebruik: ontwikkelingsoorwegings in die studie van risikogedrag. Subst Gebruik Misbruik. 2000;35(9):1177–206. [PubMed]
21. Berke JD, Hyman SE. Verslawing, dopamien en die molekulêre meganismes van geheue. Neuron. 2000;25(3):515–32. [PubMed]
22. Bessie MS. Etanol-geïnduseerde verbetering van defensiewe gedrag in verskillende modelle van muriene aggressie. J Stud Alkohol Suppl. 1993;11:156–62. [PubMed]
23. Bignami G. Farmakologiese invloede op paringsgedrag by die manlike rot. Effekte van d-amfetamien, LSD-25, strignien, nikotien en verskeie anticholinergiese middels. Psigofarmakologie. 1966;10(1):44–58. [PubMed]
24. Blanchard RJ, Blanchard DC. Aggressiewe gedrag by die rot. Gedra Biol. 1977;21(2):197–224. [PubMed]
25. Blanchard RJ, Blanchard DC, Takahashi T, Kelley MJ. Aanval en verdedigende gedrag by die albinorot. Diergedrag. 1977;25(3):622–34. [PubMed]
26. Brackett NL, Iuvone PM, Edwards DA. Middelbrein letsels, dopamien en manlike seksuele gedrag. Gedra Brein Res. 1986;20(2):231–40. [PubMed]
27. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Akute effekte van kokaïen op menslike breinaktiwiteit en emosie. Neuron. 1997;19(3):591–611. [PubMed]
28. Bridges RS, Grimm CT. Omkering van morfienontwrigting van moederlike gedrag deur gelyktydige behandeling met die opiaatantagonis naloksoon. Wetenskap. 1982;218(4568):166–8. [PubMed]
29. Brown RW, Kolb B. Nikotiensensitisering verhoog dendritiese lengte en ruggraatdigtheid in die nucleus accumbens en cingulate cortex. Brein Res. 2001;899(1–2):94–100. [PubMed]
30. Burns KA, Chethik L, Burns WJ, Clark R. Die vroeë verhouding van dwelmmisbruikende moeders en hul babas: 'n assessering op die ouderdom van agt tot twaalf maande. J Clin Psychol. 1997;53(3):279–87. [PubMed]
31. Butovsky E, Juknat A, Elbaz J, Shabat-Simon M, Eilam R, Zangen A, Altstein M, Vogel Z. Chroniese blootstelling aan Delta9-tetrahydrocannabinol afreguleer oksitosien en oksitosien-geassosieerde neurofisien in spesifieke breinareas. Mol Cell Neurosci. 2006;31(4):795–804. [PubMed]
32. Cagiano R, Bera I, Sabatini R, Flace P, Vermesan D, Vermesan H, Dragulescu SI, Bottalico L, Santacroce L. Effekte op rot seksuele gedrag van akute MDMA (ekstase) alleen of in kombinasie met harde musiek. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008;12(5):285–92. [PubMed]
33. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologiese substrate van beloning en afkeer: 'n nucleus accumbens aktiwiteit hipotese. Neurofarmakologie. 2009;56(Suppl 1):122–32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Fisiologiese substraten van soogdier monogamie: die prairie vole model. Neurosci Biobehav Eerw. 1995; 19 (2): 303-14. [PubMed]
35. Champagne FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. Variasies in nucleus accumbens dopamien wat verband hou met individuele verskille in moederlike gedrag in die rot. J Neurosci. 2004;24(17):4113–23. [PubMed]
36. Chermack ST, Murray RL, Walton MA, Booth BA, Wryobeck J, Blow FC. Vennoot-aggressie onder mans en vroue in substansgebruiksversteuringsbehandeling: korrelate van sielkundige en fisiese aggressie en besering. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2008;98(1–2):35–44. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Chermack ST, Taylor SP. Alkohol en menslike fisiese aggressie: farmakologiese versus verwagte effekte. J Stoet alkohol. 1995;56(4):449–56. [PubMed]
38. Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. Die biochemiese basisse van neurofarmakologie. Oxford University Press, Inc; New York: 2003.
39. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Dopamien en monogamie. Brein Res. 2006;1126(1):76–90. [PubMed]
40. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Differensiële effekte van intraspesifieke interaksies op die striatale dopamienstelsel in sosiale en nie-sosiale voles. Neurowetenskap. 2003;118(4):1165–73. [PubMed]
41. Curtis JT, Wang Z. Ventrale tegmentale area betrokkenheid by paarbinding in manlike prairie voles. Fisiol Gedrag. 2005;86(3):338–46. [PubMed]
42. Cushing BS, Kramer KM. Meganismes onderliggend aan epigenetiese effekte van vroeë sosiale ervaring: die rol van neuropaptiede en steroïede. Neurosci Biobehav Rev. 2005;29:1089–105. [PubMed]
43. Darmani NA, Hadfield MG, Carter WH, Jr, Martin BR. Akute en chroniese effekte van kokaïen op isolasie-geïnduseerde aggressie by muise. Psigofarmakologie. 1990;102(1):37–40. [PubMed]
44. De Bellis MD. Ontwikkelingstraumatologie: 'n bydraende meganisme vir alkohol- en dwelmgebruiksversteurings. Psigoneuro-endokrinologie. 2002;27(1–2):155–70. [PubMed]
45. De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Navorsingstoekenning. Ontwikkelingstraumatologie. Deel I: biologiese stresstelsels. Biol Psigiatrie. 1999;45(10):1259–70. [PubMed]
46. De Leon G, Wexler HK. Heroïenverslawing: die verband daarvan met seksuele gedrag en seksuele ervaring. J Abnorm Psychol. 1973;81(1):36–8. [PubMed]
47. DeLeon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH., Jr. Adolesente kokaïenblootstelling en aanstootlike aggressie: betrokkenheid van serotonien neurale sein en innervering by manlike Siriese hamsters. Gedra Brein Res. 2002a;133(2):211–20. [PubMed]
48. DeLeon KR, Grimes JM, Melloni RH., Jr. Herhaalde anaboliese-androgeniese steroïedbehandeling tydens adolessensie verhoog vasopressien V(1A) reseptorbinding in Siriese hamsters: korrelasie met aanstootlike aggressie. Horm Gedrag. 2002b;42(2):182–91. [PubMed]
49. Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Differensiële betrokkenheid van ventrale tegmentale mu, delta en kappa opioïed reseptore in modulasie van basale mesolimbiese dopamien vrystelling: in vivo mikrodialise studies. J Pharmacol Exp Ther. 1993;266(3):1236–46. [PubMed]
50. Di Chiara G. Die rol van dopamien in dwelmmisbruik gesien vanuit die perspektief van sy rol in motivering. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1995;38(2):95–137. [PubMed]
51. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamien en dwelmverslawing: die nucleus accumbens dop verband. Neurofarmakologie. 2004;47(Suppl 1):227–41. [PubMed]
52. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. Oor die voorkeurvrystelling van dopamien in die nucleus accumbens deur amfetamien: verdere bewyse verkry deur vertikaal ingeplante konsentriese dialise probes. Psigofarmakologie. 1993;112(2–3):398–402. [PubMed]
53. Dornan WA, Katz JL, Ricaurte GA. Die effekte van herhaalde toediening van MDMA op die uitdrukking van seksuele gedrag in die manlike rot. Pharmacol Biochem Behav. 1991;39(3):813–6. [PubMed]
54. Dow-Edwards DL, Freed LA, Fico TA. Strukturele en funksionele effekte van prenatale kokaïenblootstelling in volwasse rotbrein. Brein Res Dev Brein Res. 1990;57(2):263–8. [PubMed]
55. Eibergen RD, Caggiula AR. Ventrale middelbreinbetrokkenheid by kopulerende gedrag van die manlike rot. Fisiol Gedrag. 1973;10(3):435–41. [PubMed]
56. El-Bassel N, Gilbert L, Rajah V. Die verhouding tussen dwelmmisbruik en seksuele prestasie onder vroue op metadoon. Verhoog die risiko van seksuele intieme geweld en MIV. Verslaafde Gedrag. 2003;28(8):1385–403. [PubMed]
57. El-Bassel N, Witte SS, Wada T, Gilbert L, Wallace J. Korrelate van vennootgeweld onder vroulike straatgebaseerde sekswerkers: dwelmmisbruik, geskiedenis van kindermishandeling en MIV-risiko's. VIGS Pasiëntsorg STDS. 2001;15(1):41–51. [PubMed]
58. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Adolessente gebruik van onwettige dwelms anders as dagga: hoe belangrik is sosiale binding en vir watter etniese groepe? Subst Gebruik Misbruik. 1999;34(3):317–46. [PubMed]
59. Erskine MS. Versoekgedrag in die estrus vroulike rot: 'n resensie. Horm Gedrag. 1989;23(4):473–502. [PubMed]
60. Everitt BJ. Seksuele motivering: 'n neurale en gedragsanalise van die meganismes onderliggend aan aptyt- en kopulerende reaksies van manlike rotte. Neurosci Biobehav Rev. 1990;14(2):217–32. [PubMed]
61. Febo M, Ferris CF. Ontwikkeling van kokaïensensitisering voor swangerskap beïnvloed die daaropvolgende moederlike herwinning van kleintjies en prefrontale kortikale aktiwiteit tydens verpleging. Neurowetenskap. 2007;148(2):400–12. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. Ferrari F, Baggio G. Invloed van lisuried op morfien-onttrekkingstekens in die rot: 'n dopamien-mimetiese effek. Psigofarmakologie. 1982;78(4):326–30. [PubMed]
63. Ferrari PF, van Erp AM, Tornatzky W, Miczek KA. Akkumbale dopamien en serotonien in afwagting van die volgende aggressiewe episode by rotte. Eur J Neurosci. 2003;17(2):371–8. [PubMed]
64. Ferraro FM, 3de, Kiefer SW. Gedragsanalise van manlike rot seksuele motivering en prestasie na akute etanolbehandeling. Pharmacol Biochem Behav. 2004;78(3):427–33. [PubMed]
65. Ferris CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, Harder JA, Messenger TL, Febo M. Pup soog is meer lonend as kokaïen: bewyse van funksionele magnetiese resonansie beelding en drie-dimensionele rekenaaranalise. J Neurosci. 2005;25(1):149–56. [PubMed]
66. Ferris MJ, Mactutus CF, Silvers JM, Hasselrot U, Beaudin SA, Strupp BJ, Booze RM. Seks bemiddel dopamien en adrenergiese reseptor uitdrukking in volwasse rotte wat prenataal aan kokaïen blootgestel is. Int J Dev Neurosci. 2007;25(7):445–54. [PMC gratis artikel] [PubMed]
67. Ferris RM, Tang FL. Vergelyking van die effekte van die isomere van amfetamien, metielfenidaat en deoksipipradrol op die opname van l-[3H]norepinefrien en [3H]dopamien deur sinaptiese vesikels van die hele brein, striatum en hipotalamus van die rot. J Pharmacol Exp Ther. 1979;210(3):422–8. [PubMed]
68. Lêer SE, Zharkovsky A, Gulati K. Effekte van baklofen en nitrendipien op etanol-onttrekkingsreaksies in die rot. Neurofarmakologie. 1991;30(2):183–90. [PubMed]
69. Fiorino DF, Phillips AG. Fasilitering van seksuele gedrag en verbeterde dopamien-uitvloeiing in die nucleus accumbens van manlike rotte na D-amfetamien-geïnduseerde gedragsensitisering. J Neurosci. 1999a;19(1):456–63. [PubMed]
70. Fiorino DF, Phillips AG. Fasilitering van seksuele gedrag by manlike rotte na d-amfetamien-geïnduseerde gedragsensitisering. Psigofarmakologie. 1999b;142(2):200–8. [PubMed]
71. Vloer E, Meng L. Amfetamien stel dopamien vry van sinaptiese vesikels deur dubbele meganismes. Neurosci Lett. 1996;215(1):53–6. [PubMed]
72. Francis DD, Kuhar MJ. Frekwensie van moederlike lek en versorging korreleer negatief met kwesbaarheid vir kokaïen- en alkoholgebruik by rotte. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90(3):497–500. [PMC gratis artikel] [PubMed]
73. Frankova S. Dwelmgeïnduseerde veranderinge in die moederlike gedrag van rotte. Psigofarmakologie. 1977;53(1):83–7. [PubMed]
74. Gaffori O, Le Moal M. Ontwrigting van moederlike gedrag en voorkoms van kannibalisme na ventrale mesencefaliese tegmentum letsels. Fisiol Gedrag. 1979;23(2):317–23. [PubMed]
75. Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Serum dopamien beta hidroksilase en mishandeling in psigiatriese hospitaal seuns. Kindermishandeling Negl. 1995;19(7):821–32. [PubMed]
76. Gammie SC, Stevenson SA. Effekte van daaglikse en akute beperkingstres tydens laktasie op moederlike aggressie en gedrag by muise. Spanning. 2006;9:171–80. [PMC gratis artikel] [PubMed]
77. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. D1 en D2 dopamienreseptor-gereguleerde geenuitdrukking van striatonigrale en striatopallidale neurone. Wetenskap. 1990;250:1429–32. [PubMed]
78. Getz LL, Carter CS. Prairie-vole vennootskappe. Amerikaanse wetenskaplike. 1996;84:56–62.
79. Giancola PR, Levinson CA, Corman MD, Godlaski AJ, Morris DH, Phillips JP, Holt JC. Mans en vroue, alkohol en aggressie. Exp Clin Psychopharmacol. 2009;17(3):154–64. [PubMed]
80. Gianutsos G, Hynes MD, Lal H. Verbetering van morfien-onttrekking en apomorfien-geïnduseerde aggressie deur klonidien. Psychopharmacol Commun. 1976;2(2):165–71. [PubMed]
81. Gianutsos G, Hynes MD, Puri SK, Drawbaugh RB, Lal H. Effek van apomorfien en nigrostriatale letsels op aggressie en striatale dopamienomset tydens morfienonttrekking: bewyse vir dopaminerge supersensitiwiteit in uitgerekte onthouding. Psigofarmakologie. 1974;34(1):37–44. [PubMed]
82. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Dopamien D2-reseptore in die nucleus accumbens is belangrik vir sosiale aanhegting in vroulike prairie voles (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000;114(1):173–83. [PubMed]
83. Glatt SJ, Bolanos CA, Trksak GH, Jackson D. Effekte van prenatale kokaïenblootstelling op dopamienstelselontwikkeling: 'n meta-analise. Neurotoksikol Teratol. 2000;22(5):617–29. [PubMed]
84. Gobrogge KL, Liu Y, Jia X, Wang Z. Anterior hipotalamus neurale aktivering en neurochemiese assosiasies met aggressie in paar-gebonde manlike prairie voles. J Comp Neurol. 2007;502(6):1109–22. [PubMed]
85. Gobrogge KL, Liu Y, Young LJ, Wang Z. Anterior hipotalamus vasopressien reguleer paarbinding en dwelm-geïnduseerde aggressie in 'n monogame knaagdier. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106(45):19144–9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
86. Goldstein JM, Siegel J. Onderdrukking van aanvalsgedrag by katte deur stimulasie van ventrale tegmentale area en nucleus accumbens. Brein Res. 1980;183(1):181–92. [PubMed]
87. Gordon HW. Vroeë omgewingstres en biologiese kwesbaarheid vir dwelmmisbruik. Psigoneuro-endokrinologie. 2002;27(1–2):115–26. [PubMed]
88. Gottwald SR, Thurman SK. Die effekte van prenatale kokaïenblootstelling op moeder-baba-interaksie en baba-opwekking in die pasgebore tydperk. Top Vroeë Kinderspesifikasie Onderwys. 1994;14:217–231.
89. Grimm CT, Bridges RS. Opiaatregulering van moederlike gedrag in die rot. Pharmacol Biochem Behav. 1983;19(4):609–16. [PubMed]
90. Guarraci FA, Clark AS. Amfetamienmodulasie van tempoparingsgedrag. Pharmacol Biochem Behav. 2003;76(3–4):505–15. [PubMed]
91. Guarraci FA, Frohardt RJ, Hines D, Navaira E, Smith J, Wampler L. Intrakraniale infusies van amfetamien in die mediale preoptiese area, maar nie die nucleus accumbens beïnvloed tempo paringsgedrag by vroulike rotte nie. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(3):253–62. [PubMed]
92. Gysling K, Wang RY. Morfien-geïnduseerde aktivering van A10 dopamienneurone in die rot. Brein Res. 1983;277(1):119–27. [PubMed]
93. Haapasalo J, Hamalainen T. Kindergesinsprobleme en huidige psigiatriese probleme onder jong gewelddadige en eiendomsoortreders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1996;35(10):1394–401. [PubMed]
94. Hagelstam C, Hakkanen H. Adolessentmoorde in Finland: oortreding en oortreder eienskappe. Forensiese Wetenskap Int. 2006;164(2–3):110–5. [PubMed]
95. Hansen S. Moedergedrag van vroulike rotte met 6-OHDA letsels in die ventrale striatum: karakterisering van die pup-herwinningstekort. Fisiol Gedrag. 1994;55(4):615–20. [PubMed]
96. Hansen S, Bergvall AH, Nyiredi S. Interaksie met kleintjies verhoog dopamienvrystelling in die ventrale striatum van maternale rotte: 'n mikrodialise-studie. Pharmacol Biochem Behav. 1993;45(3):673–6. [PubMed]
97. Hansen S, Harthon C, Wallin E, Lofberg L, Svensson K. Die effekte van 6-OHDA-geïnduseerde dopamienuitputtings in die ventrale of dorsale striatum op moederlike en seksuele gedrag in die vroulike rot. Pharmacol Biochem Behav. 1991;39(1):71–7. [PubMed]
98. Harris GC, Aston-Jones G. Betrokkenheid van D2 dopamienreseptore in die nucleus accumbens in die opiaatonttrekkingsindroom. Aard. 1994;371(6493):155–7. [PubMed]
99. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Melloni RH., Jr. Chroniese lae-dosis kokaïenbehandeling tydens adolessensie fasiliteer aggressie by hamsters. Fisiol Gedrag. 2000a;69(4–5):555–62. [PubMed]
100. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Nash K, Melloni RH., Jr. Chroniese anaboliese-androgeniese steroïedbehandeling tydens adolessensie verhoog anterior hipotalamus vasopressien en aggressie in ongeskonde hamsters. Psigoneuro-endokrinologie. 2000b;25(4):317–38. [PubMed]
101. Hawley TL, Halle TG, Drasin RE, Thomas NG. Kinders van verslaafde moeders: gevolge van die 'crack-epidemie' op die versorgingsomgewing en die ontwikkeling van voorskoolse kinders. Am J Ortopsigiat. 1995;65(3):364–79. [PubMed]
102. Henry DJ, Greene MA, White FJ. Elektrofisiologiese effekte van kokaïen in die mesoaccumbens dopamienstelsel: herhaalde toediening. J Pharmacol Exp Ther. 1989;251(3):833–9. [PubMed]
103. Henry DJ, White FJ. Herhaalde kokaïentoediening veroorsaak aanhoudende verbetering van D1 dopamienreseptor sensitiwiteit binne die rotnucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1991;258(3):882–90. [PubMed]
104. Henry DJ, White FJ. Die volharding van gedragsensitisering vir kokaïen vergelyk verbeterde inhibisie van nucleus accumbens neurone. J Neurosci. 1995;15(9):6287–99. [PubMed]
105. Hernandez-Gonzalez M, Navarro-Meza M, Prieto-Beracoechea CA, Guevara MA. Elektriese aktiwiteit van prefrontale korteks en ventrale tegmentale area tydens rot moederlike gedrag. Gedrag Proses. 2005;70(2):132–43. [PubMed]
106. Herz A. Endogene opioïedstelsels en alkoholverslawing. Psigofarmakologie. 1997;129(2):99–111. [PubMed]
107. Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M. Niemenslike primaatmodel van alkoholmisbruik: effekte van vroeë ervaring, persoonlikheid en stres op alkoholverbruik. Proc Natl Acad Sci US A. 1991;88(16):7261–5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
108. Holder MK, Hadjimarkou MM, Zup SL, Blutstein T, Benham RS, McCarthy MM, Mong JA. Metamfetamien fasiliteer vroulike seksuele gedrag en verhoog neuronale aktivering in die mediale amigdala en ventromediale kern van die hipotalamus. Psigoneuro-endokrinologie. 2010;35(2):197–208. [PMC gratis artikel] [PubMed]
109. Holloway WR, Jr, Thor DH. Interaktiewe effekte van kafeïen, 2-chlooradenosien en haloperidol op aktiwiteit, sosiale ondersoek en speelgevegte van jong rotte. Pharmacol Biochem Behav. 1985;22(3):421–6. [PubMed]
110. Hu XT, Koeltzow TE, Cooper DC, Robertson GS, White FJ, Vezina P. Herhaalde ventrale tegmentale area amfetamien toediening verander dopamien D1 reseptor sein in die nucleus accumbens. Sinaps. 2002;45(3):159–70. [PubMed]
111. Huot RL, Thrivikraman KV, Meaney MJ, Plotsky PM. Ontwikkeling van volwasse etanolvoorkeur en angs as gevolg van neonatale moederskeiding in Long Evans-rotte en omkering met antidepressante behandeling. Psigofarmakologie. 2001;158(4):366–73. [PubMed]
112. Hurd YL, Ungerstedt U. Kokaïen: 'n in vivo mikrodialise-evaluering van sy akute werking op dopamienoordrag in rotstriatum. Sinaps. 1989;3(1):48–54. [PubMed]
113. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale meganismes van verslawing: die rol van beloningsverwante leer en geheue. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-98. [PubMed]
114. Inciardi JA. MIV/VIGS-risiko's onder manlike, heteroseksuele nie-inspuitende dwelmgebruikers wat crack vir seks verruil. NIDA Res Monogr. 1994;143:26–40. [PubMed]
115. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Paring in die monogame mannetjie: gedragsgevolge. Fisiol Gedrag. 1995a;57:615–27. [PubMed]
116. Insel TR, Hulihan TJ. 'n Geslagspesifieke meganisme vir paarbinding: oksitosien en vennootvoorkeurvorming in monogame voles. Gedra Neurosci. 1995b;109(4):782–9. [PubMed]
117. Insel TR, Jong LJ. Die neurobiologie van gehegtheid. Nat Rev Neurosci. 2001;2(2):129–36. [PubMed]
118. Irvine EE, Cheeta S, File SE. Tydsverloop van veranderinge in die sosiale interaksietoets van angs na akute en chroniese toediening van nikotien. Behav Pharmacol. 1999;10(6–7):691–7. [PubMed]
119. Jackson D, Burns R, Trksak G, Simeone B, DeLeon KR, Connor DF, Harrison RJ, Melloni RH., Jr Anterior hipotalamus vasopressien moduleer die aggressie-stimulerende effekte van adolessente kokaïenblootstelling in Siriese hamsters. Neurowetenskap. 2005;133(3):635–46. [PubMed]
120. Johns JM, Lubin DA, Walker CH, Meter KE, Mason GA. Chroniese swangerskap kokaïenbehandeling verlaag oksitosienvlakke in die mediale preoptiese area, ventrale tegmentale area en hippokampus in Sprague-Dawley rotte. Neuropeptiede. 1997a;31(5):439–43. [PMC gratis artikel] [PubMed]
121. Johns JM, Nelson CJ, Meter KE, Lubin DA, Couch CD, Ayers A, Walker CH. Dosisafhanklike effekte van veelvuldige akute kokaïeninspuitings op moederlike gedrag en aggressie in Sprague-Dawley-rotte. Dev Neurosci. 1998a;20:525–32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
122. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, McMillen BA, Means LW, Walker CH, Lubin DA, Meter KE, Nelson CJ, Pedersen CA, Mason GA, Lauder JM. Chroniese kokaïenbehandeling verander sosiale/aggressiewe gedrag in Sprague-Dawley-rotdamme en in hul voorgeboortelike blootgestelde nageslag. Ann NY Acad Sci. 1998b;846:399–404. [PMC gratis artikel] [PubMed]
123. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Effekte van chroniese en akute kokaïenbehandeling op die aanvang van moederlike gedrag en aggressie by Sprague-Dawley-rotte. Gedra Neurosci. 1994;108(1):107–12. [PubMed]
124. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Effekte van kort- en langtermyn-onttrekking van swangerskap-kokaïenbehandeling op moederlike gedrag en aggressie by Sprague-Dawley-rotte. Dev Neurosci. 1997b;19(4):368–74. [PubMed]
125. Johnson AL, Morrow CE, Accornero VH, Xue L, Anthony JC, Bandstra ES. Maternale kokaïengebruik: beraamde effekte op moeder-kind-spelinteraksies in die voorskoolse tydperk. J Dev Behav Pediatr. 2002;23(4):191–202. [PMC gratis artikel] [PubMed]
126. Johnson SW, Noord-RA. Opioïede prikkel dopamienneurone deur hiperpolarisasie van plaaslike interneurone. J Neurosci. 1992;12(2):483–8. [PubMed]
127. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Meganismes van amfetamien-aksie wat geopenbaar is in muise wat nie die dopamien-vervoerder het nie. J Neurosci. 1998;18(6):1979–86. [PubMed]
128. Kaestner R. Die uitwerking van kokaïen- en daggagebruik op die huwelik en huwelikstabiliteit. Nasionale Buro vir Ekonomiese Navorsing. Werksdokument nr 5038 1995
129. Kalivas PW, Duffy P, Eberhardt H. Modulasie van A10 dopamienneurone deur gamma-aminobotersuuragoniste. J Pharmacol Exp Ther. 1990;253(2):858–66. [PubMed]
130. Roep KI. Effekte van amfetamien op seksuele gedrag van manlike iv-dwelmgebruikers in Stockholm - 'n loodsstudie. VIGS Onderwys Vorige. 1992;4(1):6–17. [PubMed]
131. Kavoussi R, Armstead P, Coccaro E. Die neurobiologie van impulsiewe aggressie. Psigiater Clin North Am. 1997;20(2):395–403. [PubMed]
132. Keer SE, Stern JM. Dopamienreseptorblokkade in die nucleus accumbens inhibeer moederlike herwinning en lek, maar verbeter verpleeggedrag by lakterende rotte. Fisiol Gedrag. 1999;67(5):659–69. [PubMed]
133. Kehoe P, Shoemaker WJ, Arons C, Triano L, Suresh G. Herhaalde isolasiestres in die neonatale rot: verhouding tot breindopamienstelsels in die 10-dae-oue rot. Gedra Neurosci. 1998;112(6):1466–74. [PubMed]
134. Kehoe P, Shoemaker WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Herhaalde isolasie in die neonatale rot produseer veranderinge in gedrag en ventrale striatale dopamienvrystelling in die jeugdige na amfetamienuitdaging. Gedra Neurosci. 1996;110(6):1435–44. [PubMed]
135. Kelley AE, Berridge KC. Die neurowetenskap van natuurlike belonings: relevansie vir verslawende middels. J Neurosci. 2002;22(9):3306–11. [PubMed]
136. Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Seksuele misbruik van kinders en volwasse psigiatriese en substansgebruiksversteurings by vroue: 'n epidemiologiese en tweelingbeheer-analise. Arch Gen Psigiat. 2000;57(10):953–9. [PubMed]
137. Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic ​​PS. Prominensie van die dopamien D2 kort isovorm in dopaminergiese weë. Proc Natl Acad Sci US A. 1998;95:7731–6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
138. Khoshbouei H, Wang H, Lechleiter JD, Javitch JA, Galli A. Amfetamien-geïnduseerde dopamien-uitvloeiing. 'n Spanningsensitiewe en intrasellulêre Na+-afhanklike meganisme. J Biol Chem. 2003;278(14):12070–7. [PubMed]
139. Kinsley CH, Bridges RS. Opiaatbetrokkenheid by postpartum aggressie by rotte. Pharmacol Biochem Behav. 1986;25(5):1007–11. [PubMed]
140. Kinsley CH, Turco D, Bauer A, Beverly M, Wellman J, Graham AL. Kokaïen verander die aanvang en instandhouding van moederlike gedrag by lakterende rotte. Pharmacol Biochem Behav. 1994;47(4):857–64. [PubMed]
141. Kleiman DG. Monogamie by soogdiere. V Ds Biol. 1977;52(1):39–69. [PubMed]
142. Knyshevski I, Connor DF, Harrison RJ, Ricci LA, Melloni RH., Jr. Aanhoudende aktivering van geselekteerde voorbreinstreke in aggressiewe, adolessente kokaïenbehandelde hamsters. Gedra Brein Res. 2005a;159(2):277–86. [PubMed]
143. Knyshevski I, Ricci LA, McCann TE, Melloni RH., Jr. Serotonien tipe-1A-reseptore moduleer adolessente, kokaïen-geïnduseerde aanstootlike aggressie by hamsters. Fisiol Gedrag. 2005b;85(2):167–76. [PubMed]
144. Koob GF. Dwelms van misbruik: anatomie, farmakologie en funksie van beloningsweë. Tendense Pharmacol Sci. 1992;13(5):177–84. [PubMed]
145. Koob GF, Nestler EJ. Die neurobiologie van dwelmverslawing. J Neuropsych Clin N. 1997;9(3):482–97. [PubMed]
146. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Verbeterde verkryging van kokaïen self-administrasie in volwasse rotte met neonatale isolasie stres ervaring. Brein Res. 2000;875(1–2):44–50. [PubMed]
147. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Chroniese neonatale isolasie stres verhoog kokaïen-geïnduseerde verhogings in ventrale striatale dopamienvlakke in rothondjies. Brein Res Dev Brein Res. 2003;141(1–2):109–16. [PubMed]
148. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Neurochemiese en gedragsreaksies op kokaïen by volwasse manlike rotte met neonatale isolasie-ervaring. J Pharmacol Exp Ther. 2005;314(2):661–7. [PubMed]
149. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Verwantskap van huwelikstruktuur en interaksies met terugval van opiaatmisbruik. Am J Dwelm Alkoholmisbruik. 1987;13(4):387–99. [PubMed]
150. Krsiak M, Elis J, Poschlova N, Masek K. Verhoogde aggressiwiteit en laer brein serotonienvlakke in nageslag van muise wat alkohol tydens swangerskap gegee word. J Stoet alkohol. 1977;38(9):1696–704. [PubMed]
151. Krug EG, Dahlberg LL, Mercy JA, Zwi AB, Lozito R. Wêreldverslag oor geweld en gesondheid. Genève: Wêreldgesondheidsorganisasie; 2002. [PubMed]
152. Kuhar MJ, Ritz MC, Boja JW. Die dopamienhipotese van die versterkende eienskappe van kokaïen. Tendense Neurosci. 1991;14(7):299–302. [PubMed]
153. Kunko PM, French D, Izenwasser S. Veranderinge in lokomotoriese aktiwiteit tydens chroniese kokaïentoediening: effek op dopamienreseptore en interaksie met opioïede. J Pharmacol Exp Ther. 1998;285(1):277–84. [PubMed]
154. Langevin R, Paitich D, Orchard B, Handy L, Russon A. Die rol van alkohol, dwelms, selfmoordpogings en situasionele spanning in moord gepleeg deur oortreders wat vir psigiatriese assessering gesien word. 'n Gekontroleerde studie. Acta Psychiatr Scand. 1982;66(3):229–42. [PubMed]
155. Lee A, Clancy S, Fleming AS. Moederrotte staafdruk vir kleintjies: effekte van letsels van die mpoa en limbiese terreine op moederlike gedrag en operante reaksie vir jongversterking. Gedra Brein Res. 1999;100(1–2):15–31. [PubMed]
156. Lee V, Hoaken PN. Kognisie, emosie en neurobiologiese ontwikkeling: bemiddeling van die verhouding tussen mishandeling en aggressie. Kindermishandeling. 2007;12:281–98. [PubMed]
157. Lee SP, So CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. Dopamien D1 en D2 reseptor Ko-aktivering genereer 'n nuwe fosfolipase C-gemedieerde kalsium sein. J Biol Chem. 2004;279:35671–8. [PubMed]
158. Lejuez CW, Bornovalova MA, Dogters SB, Curtin JJ. Verskille in impulsiwiteit en seksuele risikogedrag onder crack/kokaïengebruikers in die middestad en heroïengebruikers. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2005;77(2):169–75. [PubMed]
159. Leslie CA, Robertson MW, Jung AB, Liebermann J, Bennett JP., Jr. Effekte van prenatale kokaïenblootstelling op postnatale ontwikkeling van neostriatale dopaminerge funksie. Sinaps. 1994;17(3):210–5. [PubMed]
160. Levitt P, Harvey JA, Friedman E, Simansky K, Murphy EH. Nuwe bewyse vir neurotransmitter-invloede op breinontwikkeling. Tendense Neurosci. 1997;20(6):269–74. [PubMed]
161. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Nucleus accumbens dopamien bemiddel amfetamien-geïnduseerde inkorting van sosiale binding in 'n monogame knaagdierspesie. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107(3):1217–1222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
162. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Wang ZX. Soc Behav Neuroendocrin Abs. Pacific Grove, CA: 2007. Ontwikkeling van 'n diermodel vir die studie van sosiale- en dwelmbeloning-interaksies; bl. 3.74.
163. Liu Y, Wang ZX. Nucleus accumbens oksitosien en dopamien wisselwerking om die bindingsvorming in vroulike prairie voles te reguleer. Neuroscience. 2003; 121 (3): 537-44. [PubMed]
164. Lubin DA, Cannon JB, Black MC, Brown LE, Johns JM. Effekte van chroniese kokaïen op monoamienvlakke in diskrete breinstrukture van lakterende rotdamme. Pharmacol Biochem Behav. 2003;74(2):449–54. [PMC gratis artikel] [PubMed]
165. Luo F, Wu G, Li Z, Li SJ. Karakterisering van effekte van gemiddelde arteriële bloeddruk geïnduseer deur kokaïen en kokaïenmethiodied op BOLD seine in rotbrein. Magn Reson Med. 2003;49(2):264–70. [PubMed]
166. Lynch WJ, Taylor JR. Aanhoudende veranderinge in motivering om kokaïen self toe te dien na modulasie van sikliese AMP-afhanklike proteïenkinase A (PKA) aktiwiteit in die nucleus accumbens. Eur J Neurosci. 2005;22:1214–20. [PubMed]
167. Madan A, Beech DJ, Flint L. Dwelms, gewere en kinders: die verband tussen dwelmgebruik en besering wat veroorsaak word deur interpersoonlike geweld. J Pediatr Chirurg. 2001;36(3):440–2. [PubMed]
168. Markowski VP, Hull EM. Cholecystokinien moduleer mesolimbiese dopaminergiese invloede op manlike rotkopulatoriese gedrag. Brein Res. 1995;699(2):266–74. [PubMed]
169. Matthews K, Robbins TW, Everitt BJ, Caine SB. Herhaalde neonatale moederlike skeiding verander binneaarse kokaïen-selfadministrasie by volwasse rotte. Psigofarmakologie. 1999;141(2):123–34. [PubMed]
170. Matthews RT, Duitse DC. Elektrofisiologiese bewyse vir opwekking van rot ventrale tegmentale area dopamienneurone deur morfien. Neurowetenskap. 1984;11(3):617–25. [PubMed]
171. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Vergelyking van twee positiewe versterkende stimuli: kleintjies en kokaïen gedurende die postpartum periode. Gedra Neurosci. 2001;115(3):683–94. [PubMed]
172. Mayer AD, Faris PL, Komisaruk BR, Rosenblatt JS. Opiaat-antagonisme verminder plasentofagie en die skoonmaak van hondjies deur geboorterotte. Pharmacol Biochem Behav. 1985;22(6):1035–44. [PubMed]
173. McDonald CG, Dailey VK, Bergstrom HC, Wheeler TL, Eppolito AK, Smith LN, Smith RF. Periadolessente nikotientoediening veroorsaak blywende veranderinge in dendritiese morfologie van medium stekelrige neurone van nucleus accumbens. Neurosci Lett. 2005;385(2):163–7. [PubMed]
174. McElrath K. MDMA en seksuele gedrag: Ekstase gebruikers se persepsies oor seksualiteit en seksuele risiko. Subst Gebruik Misbruik. 2005;40(9–10):1461–77. [PubMed]
175. McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE. Van ultrasosiaal tot antisosiaal: 'n rol vir oksitosien in die akute versterkende effekte en langtermyn nadelige gevolge van dwelmgebruik? Br J Pharmacol. 2008;154(2):358–68. [PMC gratis artikel] [PubMed]
176. McMurray MS, Joyner PW, Middleton CW, Jarrett TM, Elliott DL, Black MA, Hofler VE, Walker CH, Johns JM. Intergenerasionele effekte van kokaïen op moederlike aggressiewe gedrag en oksitosien in die brein in rotdamme. Spanning. 2008;11(5):398–410. [PMC gratis artikel] [PubMed]
177. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Langtermyn metamfetamien administrasie in die vervet aap modelle aspekte van 'n menslike blootstelling: brein neurotoksisiteit en gedragsprofiele. Neuropsigofarmakologie. 2008;33(6):1441–52. [PubMed]
178. Melis MR, Argiolas A. Dopamien en seksuele gedrag. Neurosci Biobehav Rev. 1995;19(1):19–38. [PubMed]
179. Melloni RH, Jr, Connor DF, Hang PT, Harrison RJ, Ferris CF. Anabolies-androgeniese steroïedblootstelling tydens adolessensie en aggressiewe gedrag by goue hamsters. Fisiol Gedrag. 1997;61(3):359–64. [PubMed]
180. Melloni RH, Jr, Connor DF, Todtenkopf MS, DeLeon KR, Sanyal P, Harrison RJ. Herhaalde kokaïenbehandeling aktiveer flankmerke by adolessente vroulike hamsters. Fisiol Gedrag. 2001;73(4):561–70. [PubMed]
181. Melloni RH, Jr, Ferris CF. Adolessente anaboliese steroïedgebruik en aggressiewe gedrag by goue hamsters. Ann NY Acad Sci. 1996;794:372–5. [PubMed]
182. Mendelson SD, Pfaus JG. Vlaksoektog: 'n nuwe toets van seksuele motivering by die manlike rot. Fisiol Gedrag. 1989;45(2):337–41. [PubMed]
183. Meredith GE. Die sinaptiese raamwerk vir chemiese sein in nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999;877:140–56. [PubMed]
184. Mermelstein PG, Becker JB. Verhoogde ekstrasellulêre dopamien in die nucleus accumbens en striatum van die vroulike rot tydens tempo kopulatoriese gedrag. Gedra Neurosci. 1995;109(2):354–65. [PubMed]
185. Miczek KA, Barros HM, Sakoda L, Weerts EM. Alkohol en verhoogde aggressie in individuele muise. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22(8):1698–705. [PubMed]
186. Miczek KA, Fish EW, De Bold JF, De Almeida RM. Sosiale en neurale determinante van aggressiewe gedrag: farmakoterapeutiese teikens op serotonien-, dopamien- en gamma-aminobottersuurstelsels. Psigofarmakologie. 2002;163(3–4):434–58. [PubMed]
187. Mintz J, O'Hare K, O'Brien CP, Goldschmidt J. Seksuele probleme van heroïenverslaafdes. Arch Gen Psigiatrie. 1974;31(5):700–3. [PubMed]
188. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamienreseptore: van struktuur tot funksie. Physiol Eerw. 1998; 78 (1): 189-225. [PubMed]
189. Mitchell JB, Stewart J. Fasilitering van seksuele gedrag in die manlike rot wat verband hou met intra-VTA-inspuitings van opiate. Pharmacol Biochem Behav. 1990;35(3):643–50. [PubMed]
190. Mokuau N. Kultureel gebaseerde intervensies vir dwelmgebruik en kindermishandeling onder inheemse Hawaiiiërs. Public Health Rep. 2002;117(Suppl 1):S82–7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
191. Nasionale Navorsingsraad. Verstaan ​​kindermishandeling en verwaarlosing. Nasionale Akademie Pers; Washington, DC: 1993.
192. Nath C, Saxena RC, Gupta MB. Effek van dopamien-agoniste en -antagoniste op die lorazepam-onttrekkingsindroom by rotte. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000;27(3):167–71. [PubMed]
193. Navarro JF, Pedraza C, Gonzalez F. Akute en subchroniese effekte van gamma-hidroksibutyraat op isolasie-geïnduseerde aggressie by manlike muise. Metodes Vind Exp Clin Pharmacol. 2007;29(6):379–82. [PubMed]
194. Nelson RJ, Trainor BC. Neurale meganismes van aggressie. Nat Rev Neurosci. 2007;8(7):536–46. [PubMed]
195. Nesse RM, Berridge KC. Psigoaktiewe dwelmgebruik in evolusionêre perspektief. Wetenskap. 1997;278(5335):63–6. [PubMed]
196. Nestler EJ. Molekulêre meganismes van dwelmverslawing. Neuro Farmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 24-32. [PubMed]
197. Nestler EJ. Is daar 'n algemene molekulêre pad vir verslawing? Nat Neurosci. 2005;8(11):1445–9. [PubMed]
198. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Dopamienreseptor sein. J Resep Sein Transduct Res. 2004;24(3):165–205. [PubMed]
199. Niesink RJ, Van Ree JM. Betrokkenheid van opioïede en dopaminergiese stelsels in isolasie-geïnduseerde vaspen en sosiale versorging van jong rotte. Neurofarmakologie. 1989;28(4):411–8. [PubMed]
200. Niesink RJ, Vanderschuren LJ, van Ree JM. Sosiale spel by jong rotte na blootstelling aan morfien in utero. Neurotoksikologie. 1996;17(3–4):905–12. [PubMed]
201. Nocjar C, Panksepp J. Chroniese intermitterende amfetamienvoorbehandeling verhoog toekomstige aptytgedrag vir dwelm- en natuurlike beloning: interaksie met omgewingsveranderlikes. Gedra Brein Res. 2002;128(2):189–203. [PubMed]
202. Normansell L, Panksepp J. Effekte van morfien en naloksoon op speelbeloonde ruimtelike diskriminasie by jeugdige rotte. Ontwikkelaar Psigobiol. 1990;23(1):75–83. [PubMed]
203. Numan M. Moedergedrag. In: Knobil E, Neill JD, redakteurs. Die Fisiologie van Reproduksie. New York: Raven Press; 1994. pp. 221–301.
204. Numan M, Numan MJ, Pliakou N, Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD. Die effekte van D1- of D2-dopamienreseptorantagonisme in die mediale preoptiese area, ventrale pallidum of nucleus accumbens op die moederlike herwinningsreaksie en ander aspekte van moederlike gedrag by rotte. Gedra Neurosci. 2005;119(6):1588–604. [PubMed]
205. Numan M, Stolzenberg DS. Mediale preoptiese area interaksies met dopamien neurale stelsels in die beheer van die aanvang en instandhouding van moederlike gedrag by rotte. Neuroendokrinol voor. 2009;30(1):46–64. [PubMed]
206. O'Farrell TJ, Fals-Stewart W. Gedragspaarterapie vir alkoholisme en dwelmmisbruik. J Subst Abuse Treat. 2000;18(1):51–4. [PMC gratis artikel] [PubMed]
207. Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Blywende effekte van prenatale kokaïentoediening op emosionele gedrag by rotte. Fisiol Gedrag. 2000;70(1–2):149–56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
208. Panksepp J. In: Rof en tuimelspel: 'n fundamentele breinproses. MacDonald KB, redakteur. SUNY Press; Albany: 1993. pp. 147–84.
209. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Die rol van emosionele breinstelsels in verslawings: 'n neuro-evolusionêre perspektief en nuwe 'selfverslag' diermodel. Verslawing. 2002;97(4):459–69. [PubMed]
210. Panksepp J, Siviy S, Normansell L. Die psigobiologie van spel: teoretiese en metodologiese perspektiewe. Neurosci Biobehav Rev. 1984;8(4):465–92. [PubMed]
211. Pellis SM, Castaneda E, McKenna MM, Tran-Nguyen LT, Whishaw IQ. Die rol van die striatum in die organisering van reekse van spel wat veg in neonatale dopamien-uitgeputte rotte. Neurosci Lett. 1993;158(1):13–5. [PubMed]
212. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, Blaha CD, Phillips AG, Fibiger HC. Seksuele gedrag verhoog sentrale dopamienoordrag in die manlike rot. Brein Res. 1990;530(2):345–8. [PubMed]
213. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Seksuele aktiwiteit verhoog dopamienoordrag in die nucleus accumbens en striatum van vroulike rotte. Brein Res. 1995;693(1–2):21–30. [PubMed]
214. Pfaus JG, Phillips AG. Rol van dopamien in antisiperende en volmaakte aspekte van seksuele gedrag by die manlike rot. Gedra Neurosci. 1991;105(5):727–43. [PubMed]
215. Pfaus JG, Wilkins MF, Dipietro N, Benibgui M, Toledano R, Rowe A, Couch MC. Inhiberende en disinhiberende effekte van psigomotoriese stimulante en depressante op die seksuele gedrag van manlike en vroulike rotte. Horm Gedrag. 2009 doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.10.004. [PubMed] [Kruisverwysing]
216. Piccirillo M, Alpert JE, Cohen DJ, Shaywitz BA. Amfetamien en moederlike gedrag: dosisresponsverhoudings. Psigofarmakologie. 1980;70(2):195–9. [PubMed]
217. Pierce RC, Kalivas PW. 'n Stroombaanmodel van die uitdrukking van gedragsensitisering vir amfetamienagtige psigostimulante. Brain Res Brain Res Rev. 1997;25(2):192–216. [PubMed]
218. Pizzuto T, Getz LL. Vroulike prêrievols (Microtus ochrogaster) versuim om 'n nuwe paar te vorm na verlies van maat. Gedragsprosesse. 1998;43:79–86. [PubMed]
219. Ploj K, Roman E, Nylander I. Langtermyn-effekte van moederlike skeiding op etanol-inname en brein-opioïed- en dopamienreseptore in manlike Wistar-rotte. Neurowetenskap. 2003;121(3):787–99. [PubMed]
220. Pucilowski O, Valzelli L. Chemiese letsels van die nucleus accumbens septi in rotte: effekte op moord en apomorfien-geïnduseerde aggressie. Gedra Brein Res. 1986;19(2):171–8. [PubMed]
221. Puri S, Lal H. Effek van dopaminerge stimulasie of blokkade op morfien-onttrekking aggressie. Psigofarmakologie. 1973;32(2):113–20. [PubMed]
222. Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR. D1-D2 dopamienreseptor heterooligomere met unieke farmakologie word gekoppel aan vinnige aktivering van Gq/11 in die striatum. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104:654–9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
223. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Dwelms en seksuele effekte: rol van dwelm tipe en geslag. J Subst Abuse Treat. 2002;22(2):103–8. [PubMed]
224. Robinson TE, Becker JB. Blywende veranderinge in brein en gedrag wat deur chroniese amfetamientoediening geproduseer word: 'n oorsig en evaluering van diermodelle van amfetamienpsigose. Brein Res. 1986;396(2):157–98. [PubMed]
225. Robinson TE, Berridge KC. Die neurale basis van dwelm-drang: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18(3):247–91. [PubMed]
226. Robinson TE, Berridge KC. Resensie. Die aansporingssensitiseringsteorie van verslawing: 'n paar huidige kwessies. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363(1507):3137–46. [PMC gratis artikel] [PubMed]
227. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kokaïen self-administrasie verander die morfologie van dendriete en dendritiese stekels in die nucleus accumbens en neocortex. Sinaps. 2001;39(3):257–66. [PubMed]
228. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Wydverspreide maar streekspesifieke effekte van eksperimenteer-versus self-toegediende morfien op dendritiese stekels in die nucleus accumbens, hippokampus en neocortex van volwasse rotte. Sinaps. 2002;46(4):271–9. [PubMed]
229. Robinson TE, Kolb B. Aanhoudende strukturele veranderinge in nucleus accumbens en prefrontale korteksneurone wat deur vorige ondervinding met amfetamien geproduseer word. J Neurosci. 1997;17(21):8491–7. [PubMed]
230. Robinson TE, Kolb B. Morfien verander die struktuur van neurone in die nucleus accumbens en neocortex van rotte. Sinaps. 1999;33(2):160–2. [PubMed]
231. Rodning C, Beckwith L, Howard J. Prenatale blootstelling aan dwelms: gedragsvervormings wat SSS-inkorting weerspieël? Neurotoksikologie. 1989;10(3):629–34. [PubMed]
232. Rodriguez-Arias M, Minarro J, Simon VM. Interaksie van morfien en haloperidol op agonistiese en motoriese gedrag van manlike muise. Pharmacol Biochem Behav. 1997;58(1):153–8. [PubMed]
233. Rodriguez-Arias M, Pinazo J, Minarro J, Stinus L. Effekte van SCH 23390, raclopride en haloperidol op morfien-onttrekking-geïnduseerde aggressie by manlike muise. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64(1):123–30. [PubMed]
234. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. Seksverskille in die kwesbaarheid vir dwelmmisbruik: 'n oorsig van prekliniese studies. Neurosci Biobehav Rev. 2004;28:533–46. [PubMed]
235. Sarnyai Z. Oksitosien en neuro-aanpassing aan kokaïen. Prog Brein Res. 1998;119:449–66. [PubMed]
236. Sarnyai Z, Kovacs GL. Rol van oksitosien in die neuro-aanpassing aan dwelmmiddels. Psigoneuro-endokrinologie. 1994;19(1):85–117. [PubMed]
237. Scalzo FM, Ali SF, Frambes NA, Spear LP. Speenrotte wat prenataal aan kokaïen blootgestel is, toon 'n toename in striatale D2 dopamienbinding wat verband hou met 'n toename in ligand-affiniteit. Pharmacol Biochem Behav. 1990;37(2):371–3. [PubMed]
238. Schambra UB, Duncan GE, Breese GR, Fornaretto MG, Caron MG, Fremeau RT., Jr Ontogenie van D1A- en D2-dopamienreseptorsubtipes in rotbrein met behulp van in situ hibridisasie en reseptorbinding. Neurowetenskap. 1994;62(1):65–85. [PubMed]
239. Schiorring E, Hecht A. Gedragseffekte van lae, akute dosisse d-amfetamien op die diadiese interaksie tussen moeder- en baba-vervet-ape (Cercopithecus aethiops) gedurende die eerste ses postnatale maande. Psigofarmakologie. 1979;64(2):219–24. [PubMed]
240. Schuler ME, Nair P, Black MM, Kettinger L. Moeder-baba-interaksie: effekte van 'n tuisintervensie en deurlopende moederlike dwelmgebruik. J Clin Child Psychol. 2000;29(3):424–31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
241. Scott MP, Ettenberg A, Olster DH. Effekte van alkohol op die seksuele motivering van die manlike rot. Pharmacol Biochem Behav. 1994;48(4):929–34. [PubMed]
242. Seip KM, Morrell JI. Die verhoging van die aansporing opvallend van kokaïen uitdagings voorkeur vir pup-oor kokaïen-geassosieerde stimuli tydens vroeë postpartum: plek voorkeur en lokomotoriese ontledings in die lakterende vroulike rot. Psigofarmakologie. 2007;194(3):309–19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
243. Seip KM, Pereira M, Wansaw MP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Aansporing opvallend van kokaïen oor die postpartum tydperk van die vroulike rot. Psigofarmakologie. 2008;199(1):119–30. [PMC gratis artikel] [PubMed]
244. Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Teenoorgestelde modulasie van kokaïen-soekende gedrag deur D1- en D2-agtige dopamienreseptoragoniste. Wetenskap. 1996; 271: 1586-9. [PubMed]
245. Self DW, Genova LM, Hoop BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Betrokkenheid van kAMP-afhanklike proteïenkinase in die nukleusakkumulasie in kokaïen-selfadministrasie en terugval van kokaïen-soekende gedrag. J Neurosci. 1998; 18: 1848-59. [PubMed]
246. Sibley DR, Monsma FJ., Jr. Molekulêre biologie van dopamienreseptore. Tendense Pharmacol Sci. 1992;13(2):61–9. [PubMed]
247. Siegel HI, Giordano AL, Mallafre CM, Rosenblatt JS. Moederlike aggressie by hamsters: effekte van laktasiestadium, teenwoordigheid van kleintjies en herhaalde toetsing. Horm Gedrag. 1983;17:86–93. [PubMed]
248. Siever LJ. Neurobiologie van aggressie en geweld. Am J Psigiatrie. 2008;165(4):429–42. [PMC gratis artikel] [PubMed]
249. Silva MR, Bernardi MM, Cruz-Casallas PE, Felicio LF. Pimozied-inspuitings in die Nucleus accumbens ontwrig moederlike gedrag by lakterende rotte. Pharmacol Toxicol. 2003;93(1):42–7. [PubMed]
250. Simpson JN, Wang JQ, McGinty JF. Herhaalde amfetamientoediening veroorsaak 'n langdurige toename van gefosforileerde siklase-respons element-bindende proteïen en Fos-verwante antigeen-immunoreaktiwiteit in rotstriatum. Neurowetenskap. 1995;69(2):441–57. [PubMed]
251. Singh JM. Metadoon-geïnduseerde gedragsveranderinge: sirkelbewegings, aggressie en elektrofisiologiese aspekte. Int J Verslaafde. 1975;10(4):659–73. [PubMed]
252. Sklair-Tavron L, Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ. Chroniese morfien veroorsaak sigbare veranderinge in die morfologie van mesolimbiese dopamienneurone. Proc Natl Acad Sci US A. 1996;93(20):11202–7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
253. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Moedergedrag word benadeel deur metamfetamien wat tydens voorparing, swangerskap en laktasie toegedien word. Reprod Toxicol. 2005a;20(1):103–10. [PubMed]
254. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Methamphetamine toediening tydens swangerskap benadeel moederlike gedrag. Ontwikkelaar Psigobiol. 2005b;46(1):57–65. [PubMed]
255. Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Herhaalde morfientoediening tydens swangerskap verswak moederlike gedrag. Psigoneuro-endokrinologie. 2001;26(6):565–76. [PubMed]
256. Spear LP, Kirstein CL, Frambes NA. Kokaïen-effekte op die ontwikkelende sentrale senuweestelsel: gedrags-, psigofarmakologiese en neurochemiese studies. Ann NY Acad Sci. 1989;562:290–307. [PubMed]
257. Spunt B, Brownstein HH, Crimmins SM, Langley S, Spanjol K. Alkoholverwante moorde gepleeg deur vroue. J Psigoaktiewe dwelms. 1998;30(1):33–43. [PubMed]
258. Suchman NE, Luthar SS. Moederverslawing, kinderwanaanpassing en sosio-demografiese risiko's: implikasies vir ouerskapgedrag. Verslawing. 2000;95(9):1417–28. [PMC gratis artikel] [PubMed]
259. Surmeier DJ, Ding J, Dag M, Wang Z, Shen W. D1 en D2 dopamien-reseptormodulasie van striatale glutamatergiese sein in striatale medium-spinyneurone. Neigings Neurosci. 2007; 30: 228-35. [PubMed]
260. Sutton ME, Raskin LA. 'n Gedragsanalise van die effekte van amfetamien op spel en bewegingsaktiwiteit in die post-speense rot. Pharmacol Biochem Behav. 1986;24(3):455–61. [PubMed]
261. Tennyson VM, Mytilineou C, Barrett RE. Fluoresensie- en elektronmikroskopiese studies van die vroeë ontwikkeling van die substantia nigra en area ventralis tegmenti in die fetale konyn. J Comp Neurol. 1973;149(2):233–58. [PubMed]
262. Testa M, Livingston JA, Leonard KE. Vroue se dwelmgebruik en ervarings van intiemepaargeweld: 'n longitudinale ondersoek onder 'n gemeenskapsteekproef. Verslaafde Gedrag. 2003;28(9):1649–64. [PubMed]
263. Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Sinergistiese interaksie tussen nikotien en sosiale belonings by adolessente manlike rotte. Psigofarmakologie. 2009;204(3):391–402. [PMC gratis artikel] [PubMed]
264. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplastisiteit in die mesolimbiese dopamienstelsel en kokaïenverslawing. Br J Pharmacol. 2008;154(2):327–42. [PMC gratis artikel] [PubMed]
265. Tidey JW, Miczek KA. Verhoogde aggressiewe gedrag tydens morfienonttrekking: effekte van d-amfetamien. Psigofarmakologie. 1992a;107(2–3):297–302. [PubMed]
266. Tidey JW, Miczek KA. Morfien onttrekking aggressie: modifikasie met D1 en D2 reseptor agoniste. Psigofarmakologie. 1992b;108(1–2):177–84. [PubMed]
267. Trezza V, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ. Prososiale effekte van nikotien en etanol by adolessente rotte deur gedeeltelik dissosieerbare neurogedragsmeganismes. Neuropsigofarmakologie. 2009;34(12):2560–73. [PMC gratis artikel] [PubMed]
268. van der Veen R, Koehl M, Abrous DN, de Kloet ER, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Moederlike omgewing beïnvloed kokaïeninname in volwassenheid op 'n genotipe-afhanklike wyse. PLoS Een. 2008;3(5):e2245. [PMC gratis artikel] [PubMed]
269. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, Van Ree JM. Effekte van morfien op verskillende aspekte van sosiale spel in jong rotte. Psigofarmakologie. 1995a;117(2):225–31. [PubMed]
270. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Die neurobiologie van sosiale speelgedrag by rotte. Neurosci Biobehav Rev. 1997;21(3):309–26. [PubMed]
271. Vanderschuren LJ, Spruijt BM, Hol T, Niesink RJ, Van Ree JM. Opeenvolgende analise van sosiale speelgedrag by jong rotte: effekte van morfien. Gedra Brein Res. 1995b;72(1–2):89–95. [PubMed]
272. Vanderschuren LJ, Trezza V, Griffioen-Roose S, Schiepers OJ, Van Leeuwen N, De Vries TJ, Schoffelmeer AN. Metielfenidaat ontwrig sosiale speelgedrag by adolessente rotte. Neuropsigofarmakologie. 2008;33(12):2946–56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
273. Vazquez V, Giros B, Dauge V. Moederontneming verhoog spesifiek kwesbaarheid vir opiaatafhanklikheid. Behav Pharmacol. 2006;17(8):715–24. [PubMed]
274. Veenema AH. Vroeë lewensstres, die ontwikkeling van aggressie en neuro-endokriene en neurobiologiese korrelasies: wat kan ons uit diermodelle leer? Neuroendokrinol voor. 2009;30:497–518. [PubMed]
275. Vernotica EM, Lisciotto CA, Rosenblatt JS, Morrell JI. Kokaïen benadeel die gedrag van die moeder van die rotte. Gedra Neurosci. 1996;110(2):315–23. [PubMed]
276. Vernotica EM, Rosenblatt JS, Morrell JI. Mikro-infusie van kokaïen in die mediale preoptiese area of ​​nucleus accumbens benadeel die moedergedrag in die rot verbygaande. Gedra Neurosci. 1999;113(2):377–90. [PubMed]
277. Walsh C, MacMillan HL, Jamieson E. Die verhouding tussen ouerlike dwelmmisbruik en kindermishandeling: bevindinge van die Ontario Health Supplement. Kindermishandeling Negl. 2003;27(12):1409–25. [PubMed]
278. Wang Z, Hulihan TJ, Insel TR. Seksuele en sosiale ervaring word geassosieer met verskillende gedragspatrone en neurale aktivering by manlike prairievols. Brein Res. 1997a;767:321–32. [PubMed]
279. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamien D2-reseptor-gemedieerde regulering van vennootvoorkeure in vroulike prairie voles (Microtus ochrogaster): 'n meganisme vir paarbinding? Gedra Neurosci. 1999;113(3):602–11. [PubMed]
280. Wansaw MP, Pereira M, Morrell JI. Karakterisering van moederlike motivering in die lakterende rot: Kontraste tussen vroeë en laat postpartum reaksies. Horm Gedrag. 2008;54(2):294–301. [PMC gratis artikel] [PubMed]
281. Weatherby NL, Shultz JM, Chitwood DD, McCoy HV, McCoy CB, Ludwig DD, Edlin BR. Crack-kokaïengebruik en seksuele aktiwiteit in Miami, Florida. J Psigoaktiewe dwelms. 1992;24(4):373–80. [PubMed]
282. White FJ, Kalivas PW. Neuroaanpassings betrokke by amfetamien- en kokaïenverslawing. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1998;51(1–2):141–53. [PubMed]
283. Widom CS, Ierland T, Glynn PJ. Alkoholmisbruik by mishandelde en verwaarloosde kinders word opgevolg: het hulle 'n groter risiko? J Stoet alkohol. 1995;56(2):207–17. [PubMed]
284. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Ontwikkeling van vennootvoorkeure in vroulike prairie voles (Microtus ochrogaster): die rol van sosiale en seksuele ervaring. Horm Gedrag. 1992;26(3):339–49. [PubMed]
285. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. 'n Rol vir sentrale vasopressien in paarbinding in monogame prairie voles. Aard. 1993;365(6446):545–8. [PubMed]
286. Wonnacott S, Sidhpura N, Balfour DJ. Nikotien: van molekulêre meganismes tot gedrag. Curr Opin Pharmacol. 2005;5(1):53–9. [PubMed]
287. Wood RD, Bannoura MD, Johanson IB. Prenatale kokaïenblootstelling: effekte op speelgedrag by die jeugdige rot. Neurotoksikol Teratol. 1994;16(2):139–44. [PubMed]
288. Wood RD, Molina VA, Wagner JM, Spear LP. Speelgedrag en stresresponsiwiteit by periadolessente nageslag wat voorgeboortelik aan kokaïen blootgestel is. Pharmacol Biochem Behav. 1995;52(2):367–74. [PubMed]
289. Young KA, Liu Y, Wang Z. Die neurobiologie van sosiale gehegtheid: 'n Vergelykende benadering tot gedrags-, neuroanatomiese en neurochemiese studies. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2008a;148(4):401–10. [PMC gratis artikel] [PubMed]
290. Young KA, Liu Y, Wang ZX. Herhaalde amfetamienblootstelling blokkeer sosiale binding in monogame vroulike prairie voles: die betrokkenheid van mesolimbiese dopamien. Soc for Neurosci Abs Aanbiedingsnommer 2972 ​​2008b
291. Zimmerberg B, Grey MS. Die effekte van kokaïen op moederlike gedrag in die rot. Fisiol Gedrag. 1992;52(2):379–84. [PubMed]