Hipermethylation-geassosieerde afregulering van microRNA-4456 in hiperseksuele versteuring met 'n vermoedelike invloed op die oksitosien-sein: 'n DNA-metieleringanalise van miRNA-gene (2019)

KOMMENTAAR: Studie oor onderwerpe met hiperseksualiteit (pornografie / verslawing aan seks) rapporteer epigenetiese veranderinge wat die alkoholistiese voorkoms weerspieël. Die epigenetiese veranderinge het plaasgevind in gene wat verband hou met die oksitosienstelsel (wat belangrik is in liefde, binding, verslawing, spanning, ens.). hoogtepunte:

  • Seks / pornverslaafdes se epigenetiese merkers vir die oksitosienstelsel van die brein lyk soortgelyk aan alkoholiste
  • Study se bevindings stem ooreen met Kuhn & Gallinat, 2014 (beroemde fMRI-studie oor pornogebruikers)
  • Bevindinge kan dui op 'n disfunksionele stresstelsel (wat 'n belangrike verandering in verslawing is)
  • Verandering in oksitosien-gene kan die binding, spanning, seksuele funksionering, ens. Beïnvloed.

Lees meer oor hierdie taamlike tegniese lek-artikel: Wetenskaplikes identifiseer hormoon wat moontlik gekoppel is aan hiperseksuele versteuring

——————————————————————————————————————————-

Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth & Jussi Jokinen (2019 )

Epigenetika, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157

Abstract

Hiperseksuele versteuring (HD) is in die DSM-5 as diagnose voorgestel en die klassifikasie 'Compulsive Sexual Behavior Disorder' word nou aangebied as 'n impulsbeheersing in ICD-11. HD bevat verskeie patofisiologiese meganismes; insluitend impulsiwiteit, kompulsiwiteit, disregulering van seksuele begeerte en seksuele verslawing. Geen vorige studie het HD ondersoek in 'n metieleringsanalise beperk tot mikroRNA (miRNA) geassosieerde CpG-terreine nie. Die genoomwye metieleringspatroon is gemeet in volbloed van 60-proefpersone met HD en 33 gesonde vrywilligers met behulp van die Illumina EPIC BeadChip. 8,852 miRNA-geassosieerde CpG-terreine is ondersoek in meervoudige lineêre regressie-ontledings van metielering M-waardes na 'n binêre onafhanklike veranderlike van siektetoestand (HD of 'n gesonde vrywilliger), wat aangepas is vir optimale beplande kovariate. Uitdrukkingsvlakke van kandidaat-miRNA's is by dieselfde individue ondersoek vir die analise van differensiële uitdrukkings. Die kandidaat-metielering loci is verder bestudeer vir 'n assosiasie met alkoholafhanklikheid in 'n onafhanklike groep 107-proefpersone. Twee CpG-terreine was grenslynig in HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) en cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 was aansienlik laer uitgedruk in HD in beide eenveranderlike (p <0.0001) en meerveranderlike (p <0.05) analises. Cg01299774 metileringsvlakke was omgekeerd gekorreleer met uitdrukkingsvlakke van MIR4456 (p <0.01) en was ook gedifferensieerd gemetileer in alkoholafhanklikheid (p = 0.026). Voorspelling van genetiese teikens en analise van die pad het getoon dat MIR4456 vermeende teikens op gene het wat voorkeur in die brein uitgedruk word en wat betrokke is by belangrike neuronale molekulêre meganismes wat relevant is vir HD, byvoorbeeld die oksitosien-seinroete. Samevattend impliseer ons studie 'n potensiële bydrae van MIR4456 in die patofisiologie van HD deur oksitosien-sein moontlik te beïnvloed.

UIT DIE BESPREKINGS AFDELING

In 'n DNA-metieleringsassosiasie-analise in perifere bloed identifiseer ons onderskeie CpG-terreine geassosieer met MIR708 en MIR4456 wat aansienlik differensiaal gemetileer is in HD-pasiënte. Daarbenewens demonstreer ons dat hsamiR-4456 geassosieerde metielering locus cg01299774 differensiaal gemetileer is in alkoholafhanklikheid, wat daarop dui dat dit hoofsaaklik geassosieer kan word met die verslawende komponent wat in HD waargeneem word.

Na ons wete het geen vorige artikel die belangrikheid van MIR4456 in 'n konteks van psigopatologieë beskryf nie. Ons identifiseer dat hierdie miRNA evolusionêr bewaar word met betrekking tot die samestelling van primêre reekse en voorspelde sekondêre strukture vir haarnaald vanaf die koms van primate. Daarbenewens lewer ons bewyse dat vermeende mRNA-teikens van MIR4456 verkieslik uitgedruk word in amygdala en hippocampus, twee breinstreke wat deur Kühn et al. Voorgestel word. om by die patofisiologie van HD [5] betrokke te wees.

Die betrokkenheid van die oksitosien-seinweg wat in hierdie studie geïdentifiseer is, blyk beduidend te wees in baie van die eienskappe wat HD definieer soos voorgestel deur Kafka et al. [1], soos disregulering van seksuele begeerte, kompulsiwiteit, impulsiwiteit en (seksuele) verslawing. Oksitosien, hoofsaaklik geproduseer deur die paraventrikulêre kern van die hipotalamus en vrygestel deur die posterior pituïtêre, speel 'n belangrike rol in sosiale binding en seksuele voortplanting by mans en vrouens [59]. Murphy et al. verhoogde vlakke tydens seksuele opwekking beskryf [60]. Burri et al. het gevind dat intranasale oksitosien toediening by mans gelei het tot 'n toename in die plasmavlakke van epinefrien tydens seksuele aktiwiteit en 'n veranderde persepsie van opwekking [61]. Daarbenewens is oxytocin voorgestel om die aktiwiteit van die hipotalamus-pituïtêre-byniere (HPA) as tydens spanning te rem. Jurek et al. waargeneem dat oksitosien-reseptormedieerde intrasellulêre meganismes die transkripsie van kortikotropien-vrystellingsfaktor (Crf) uitstel in die paraventrikulêre kern, 'n geen wat sterk verband hou met die stresrespons [62].

Veranderings in die oxytocin-seinweg kan die bevindings van Chatzittofis et al. Verklaar, wat die disregulasie van HPA-as by mans met hiperseksuele versteuring [3] waargeneem het. Verder dui studies daarop dat oksitosien betrokke kan wees in die patofisiologie van obsessiewe-kompulsiewe versteuring [63]. Die interaksie van oksitosien met die dopamienstelsel, die HPA-as en die immuunstelsel het gelei tot die stelling dat individuele verskille in oksitosienvlakke die verswakbaarheid van verslawing beïnvloed [64]. Terwyl oksitosien voorheen geassosieer is met die regulering van sosiale en aggressiewe gedrag, het Johansson et al. verder het aangetoon dat genetiese variasie in die oksitosienreseptore geen (OXTR) 'n invloed gehad het op die neiging om te reageer op situasies met verhoogde vlakke van woede onder die invloed van alkohol [65]. Laastens het Brüne et al. het tot die gevolgtrekking gekom dat genetiese variasie in OXTR kan bydra tot die uitleg van die patofisiologie van borderline-persoonlikheidsversteuring [66], 'n persoonlikheidspatologie wat gekenmerk word deur ernstige impulsiwiteitsdisregulering [66].

MIR4456 kan 'n addisionele regulerende funksie in HD hê wat nie in die huidige studie geopenbaar is nie. In ooreenstemming met ons bevindings, is daar in vorige studies assosiasies van afwykende manlike seksuele gedrag en gene wat betrokke is by glutamatergiese stelsel by depressiewe persone [67] aangemeld. Verder is 'n potensiële rol van die 3ʹ-5ʹ-sikliese adenosien mono fosfaat (cAMP) vlakke in seksuele ontvanklikheid by vroulike rotte getoon, deur die fosfoproteïen-32 te moduleer en tot veranderinge in die progestienreseptore [68] te lei. Interessant genoeg reguleer cAMP ook molekules wat verband hou met axon-geleiding [69], soos die B3gnt1-geen, wat verband hou met verswakte seksuele gedrag by manlike muise.


EERSTE ARTIKEL OOR DIE STUDIE:

Wetenskaplikes identifiseer hormoon wat moontlik gekoppel is aan hiperseksuele versteuring

'N Nuwe studie van mans en vroue met hiperseksuele afwyking het 'n moontlike rol van die hormoon oksitosien geopenbaar, volgens die resultate wat in die vaktydskrif gepubliseer is. Epigenetika. Die bevinding kan moontlik die deur oopmaak vir die behandeling van die wanorde deur 'n manier te vorm om die aktiwiteit te onderdruk.

Hiperseksuele afwyking, of 'n ooraktiewe seksdrang, word deur die Wêreldgesondheidsorganisasie as 'n kompulsiewe seksuele gedragsversteuring erken. Dit kan gekenmerk word deur obsessiewe gedagtes oor seks, 'n dwang om seksuele dade uit te voer, 'n verlies aan beheer of seksuele gewoontes wat potensiële probleme of risiko's inhou. Terwyl voorkomsskattings wissel, dui literatuur aan dat hiperseksuele versteuring 3-6% van die bevolking beïnvloed.

Kontroversie rondom diagnose, omdat dit dikwels saam met ander geestesgesondheidskwessies voorkom, wat daarop dui dat dit 'n uitbreiding of manifestasie van 'n bestaande geestesversteuring kan wees. Min is bekend oor die neurobiologie daaragter.

"Ons het ondersoek ingestel na die epigenetiese reguleringsmeganismes agter hiperseksuele versteuring, sodat ons kon bepaal of dit enige kenmerke het wat dit onderskei van ander gesondheidskwessies," sê hoofskrywer Adrian Boström van die Departement Neurowetenskap aan die Uppsala Universiteit, Swede, wat die studie met navorsers van die Andrology / Sexual Medicine Group (ANOVA) aan die Karolinska Institutet, Stockholm, Swede.

"Na ons wete is ons studie die eerste wat gedisreguleerde epigenetiese meganismes van sowel DNA-metilering as mikroRNA-aktiwiteit en die betrokkenheid van oksitosien in die brein impliseer by pasiënte wat behandeling vir hiperseksualiteit soek."

Die wetenskaplikes het DNA-metieleringspatrone in die bloed gemeet van 60-pasiënte met hiperseksuele afwyking en dit vergelyk met monsters van 33-gesonde vrywilligers.

Hulle het 8,852-streke van DNA-metielering geassosieer met mikroRNA's in die omgewing ondersoek om enige variasies tussen monsters te identifiseer. DNA-metilering kan geenuitdrukking en die funksie van gene beïnvloed, wat tipies optree om hul aktiwiteit te verminder. Waar veranderinge in DNA-metielering opgemerk is, het die navorsers die vlakke van geenuitdrukking van die gepaardgaande mikroRNA ondersoek. MikroRNA's is veral interessant, aangesien dit die bloed-breinversperring kan deurgaan en die uitdrukking van tot honderd verskillende gene in brein- en ander weefsels kan moduleer of verneder.

Hulle het ook hul bevindings vergelyk met monsters van 107-proefpersone, waarvan 24 alkoholafhanklik was, om 'n verband met verslawende gedrag te ondersoek.

Die resultate het twee DNA-streke geïdentifiseer wat in pasiënte met hiperseksuele versteurings verander is. Normale funksie van DNA-metielering is ontwrig en 'n gepaardgaande mikro-RNA, wat betrokke was by genesdemping, is onder-uitgedruk. Analise het aan die lig gebring dat die geïdentifiseerde mikroRNA, microRNA-4456, gene gemik is wat normaalweg op baie hoë vlakke in die brein uitgedruk word en wat betrokke is by die regulering van die hormoon oksitosien. Met die vermindering van geen-stilte, kan verwag word dat oksitosien op verhoogde vlakke sal wees, hoewel die huidige studie dit nie bevestig nie.

In spesifieke vole- en primaatspesies word gesien dat die neuropeptiedoksitosien 'n sentrale rol speel in die regulering van paar-bindingsgedrag. Vorige studies het getoon dat oksitosien verband hou met die regulering van sosiale en paar-binding, seksuele voortplanting en aggressiewe gedrag by mans en vroue. Die vergelyking met alkoholafhanklike persone het aan die lig gebring dat dieselfde DNA-streek beduidend ondermetiel was, wat daarop dui dat dit hoofsaaklik verband hou met die verslawende komponente van hiperseksuele versteuring, soos seksverslawing, disreguleerde seksuele begeerte, kompulsiwiteit en impulsiwiteit.

"Verdere navorsing is nodig om die rol van microRNA-4456 en oksitosien in hiperseksuele versteuring te ondersoek, maar ons resultate dui daarop dat dit die moeite werd kan wees om die voordele van dwelm- en psigoterapie te ondersoek om die aktiwiteit van oksitosien te verminder," sê professor Jussi Jokinen van Umeå. Universiteit, Swede.

Die skrywers merk op dat 'n beperking van die studie is dat die gemiddelde verskil in DNA-metielering tussen pasiënte met hiperseksuele afwyking en gesonde vrywilligers slegs ongeveer 2.6% was, dus kan die impak op fisiologiese veranderinge in twyfel getrek word. 'N Groeiende hoeveelheid bewyse dui egter daarop dat subtiele metieleringveranderings wye gevolge kan hê vir komplekse toestande soos depressie of skisofrenie.

# # #

Die studie is befonds deur middel van 'n streeksooreenkoms tussen die Umeå Universiteit en die Västerbotten County Council (ALF) en deur toelaes wat deur die Stockholm County Council sowel as deur die Sweedse Research Foundation, die Åhlens Foundation, die Novo Nordisk Foundation en die Sweedse Brain Research Stigting.


TWEEDE ARTIKEL OOR DIE STUDIE:

Epigenetiese veranderinge gekoppel aan hiperseksuele versteuring en verslawende gedrag

MedicalResearch.com Onderhoud met: Adrian E. Boström MD, namens die skrywers
Departement Neuroscience, Uppsala Universiteit, Swede 

MedicalResearch.com: Wat is die agtergrond van hierdie studie?

Response: Terwyl voorkomsskattings wissel, dui literatuur aan dat hiperseksuele versteuring 3-6% van die bevolking beïnvloed. Kontroversie rondom die diagnose is egter min bekend oor die neurobiologie daaragter.

Hiperseksuele versteuring is nog nie voorheen ondersoek ten opsigte van epigenomiese en transkriptomika in 'n hipotese-vrye studiebenadering nie, en daar is weinig bekend oor die neurobiologie agter hierdie versteuring. Ons het ondersoek ingestel of daar epigenetiese veranderinge is wat geen-aktiwiteit en -uitdrukking beïnvloed by pasiënte met hiperseksuele versteuring (HD) en het 'n ongereguleerde mikroRNA geïdentifiseer wat vermoedelik die werkingsmeganisme van die hormoon oksitosien in die brein beïnvloed.

Daar is bekend dat oksitosien wye gedragsinvloede het. Sover ons kennis strek, is geen vorige studie bewyse vir 'n verband tussen DNA-metilering, mikroRNA-aktiwiteit en oksitosien in hiperseksuele versteuring nie. Ons bevindinge verdien verdere ondersoek na die rol van MIR4456 en veral oksitosien in hiperseksuele versteuring. Verdere studies is nodig om die rol van oksitosien in HD te bevestig en om te ondersoek of behandeling met oksitosien-antagoniste medisyne voordelig kan wees vir pasiënte wat aan hiperseksuele versteuring ly. 

MedicalResearch.com: Wat is die belangrikste bevindings?

Response: In hierdie studie het ons verskillende DNA-metielering ondersoek wat op 'n hipotese-vrye en derhalwe onbevooroordeelde wyse opgestel is. Daarom was ons geïnteresseerd en verbaas om 'n sterk disreguleerde mikroRNA-geteikende gene te identifiseer wat hoofsaaklik in die brein uitgedruk is en wat betrokke is by belangrike neuronale molekulêre meganismes wat as relevant beskou word vir hiperseksuele afwyking, byvoorbeeld die oksitosien-seinweg. hierdie microRNA blyk ook evolusionêr te wees wat deur primate bewaar word, wat ook 'n interessante en onverwagse bevinding is. 

MedicalResearch.com: Wat moet lesers van u verslag verwyder?

Response: Hiperseksuele versteuring bevat verskillende patofisiologiese meganismes, insluitend impulsiwiteit, kompulsiwiteit, disregulering van seksuele begeerte en seksuele verslawing. Dit kan so geïnterpreteer word dat hiperseksuele afwyking verslawende elemente bevat, maar nie as 'n verslawing gesien moet word nie. Ons bevindings, in die lig van die oorkruising met alkoholafhanklikheid, dui daarop dat MIR4456 en die oksitosien-seinweg hoofsaaklik by die verslawende komponent van hiperseksuele versteuring betrokke kan wees. Verdere studies is nodig om dit volledig te bevestig.

MedicalResearch.com: Watter aanbevelings het u vir toekomstige navorsing as gevolg van hierdie werk?

Response: Ons resultate motiveer verdere ondersoek na die doeltreffendheid van byvoorbeeld oksitosien wat geneesmiddelterapie by hiperseksuele versteuring reguleer, wat kan bydra tot nuwe behandelingsopsies om die kliniese uitkoms van diegene wat geraak word, te verbeter. Daarbenewens identifiseer ons 'n spesifieke mikroRNA (miRNA) waarvoor toekomstige potensiële miRNA-regulerende middels getoets kan word in hiperseksuele versteuring. 

MedicalResearch.com: Is daar nog iets wat u wil byvoeg?

Response: Ons DNA is genetiese kode vir gene wat vertaal in verskillende sekwense van aminosure wat proteïene genoem word. Proteïene vorm op hul beurt 'n belangrike bepalende element van alle lewende dinge. Ons DNA word geërf en verander nie met verloop van tyd nie. Hierdie studie het egter betrekking gehad op epigenetika, dit is veranderinge wat geen-aktiwiteit en -uitdrukking beïnvloed. Hierdie epigenetiese aktiwiteite verander met verloop van tyd en kan in sekere kwale gedisreguleer word. Daar is verskillende epigenetiese meganismes.

In hierdie studie het ons DNA-metilering ('n proses waarvan bekend is dat dit geenuitdrukking beïnvloed, dit wil sê die hoeveelheid van 'n geen wat in 'n proteïen vertaal word) en mikroRNA-aktiwiteit bestudeer (kort nie-koderende geensegmente wat die vertaling van 'n paar honderd verskillende gene).

In vergelyking met pasiënte met hiperseksuele afwyking met gesonde vrywilligers, het ons 'n DNA-metileringsvolgorde geïdentifiseer wat aansienlik sou verander in hiperseksuele afwyking. Om vas te stel wat die belangrikheid van hierdie bevinding is, is dieselfde DNA-volgorde verder gedisreguleer in proefpersone met alkoholafhanklikheid, wat daarop dui dat dit hoofsaaklik met die verslawende komponent van hiperseksuele versteuring verband hou. Die geïdentifiseerde DNA-metileringsvolgorde is geassosieer met 'n microRNA genaamd (microRNA 4456; MIR4456), en verdere ontleding het getoon dat hierdie DNA-metileringsvolgorde die hoeveelheid MIR4456 wat geproduseer word beïnvloed. Verder demonstreer ons in dieselfde studiegroep dat MIR4456 in hiperseksuele versteuring in 'n aansienlik laer hoeveelheid bestaan ​​in vergelyking met gesonde vrywilligers, wat sterk daarop dui dat veranderde DNA-metileringspatrone in hiperseksuele versteuring beïnvloed en bydra tot die verklaring van die waargenome wanregulering van MIR4456. Aangesien microRNA: s teoreties 'n paar honderde verskillende gene kan teiken, het ons rekenaaralgoritmes gebruik om aan te toon dat MIR4456 gene is wat geneig is om uit te druk in die brein en wat betrokke is by belangrike neuronale molekulêre meganismes wat relevant is vir HD, bv. Oksitosien. seinweg. Ons bevindinge verdien verdere ondersoek na die rol van MIR4456 en veral oksitosien in hiperseksuele versteuring. Verdere studies is nodig om die rol van oksitosien in HD te bevestig en om te ondersoek of behandeling met oksitosien-antagoniste geneesmiddel gunstige gevolge kan hê vir pasiënte wat aan hiperseksuele versteuring ly.

Ongepubliseerde gegewens wat bedoel is vir 'n aparte opvolgstudie, toon 'n baie beduidende toename in oksitosienvlakke by pasiënte met hiperseksuele versteuring in vergelyking met kontroles, en 'n beduidende afname in oksitosienvlakke na behandeling met kognitiewe gedragsterapie, wat 'n oorsaaklike rol van oxitosien in hiperseksuele versteuring en om die aansprake wat in hierdie studie aangebied word, baie sterker te maak. Hierdie voorlopige resultate is aangebied as 'n laat breekplakkaat in die Vereniging van Biologiese Psigiatrie-vergadering in Mei 2019 en is ook in Desember 2019 as 'n plakkaat in ACNP voorgelê.

aanhaling:

Adrian E. Boström et al., Hypermethylation-geassosieerde afregulering van microRNA-4456 in hiperseksuele afwyking met 'n vermoedelike invloed op die signalering van oksitosien: 'n DNA-metieleringsanalise van miRNA-gene, Epigenetika (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157