Normale testosteroon, maar hoër plasma-vlakke van luteïniserende hormoon by mans met hiperseksuele versteuring (2020)

In hierdie studie het ons gevind dat manlike pasiënte met HD geen noemenswaardige verskil in plasma testosteroonvlakke gehad het in vergelyking met gesonde vrywilligers nie. Inteendeel, hulle het aansienlik hoër plasmavlakke van LH gehad. Die gemiddelde testosteroon- en LH-vlakke van albei groepe was binne die verwysingsbereik. Na ons wete is dit die eerste verslag van HPG-wanregulering by mans met HD. LH het 'n sentrale rol in die regulering van seksualiteit, hoofsaaklik deur die opeenvolgende produksie van androgene. Vorige studies oor LH-plasmavlakke en seksuele opwinding het teenstrydige resultate gelewer, wat deels verklaar kan word deur meer spesifieke studies oor LH-pulsiwiteit en bioaktiwiteit. Stoleru et al¹⁹ berig dat seksuele opwekking by jong mans 'n uitwerking op die LH-polssein het, wat lei tot die uitstel van die tweede piek na die opwekking en die hoogte daarvan verhoog.¹⁹ Dit kan ook wees dat daar verskille is in die bioaktiewe / immunoaktiewe verhouding van LH. Carosa et al²⁰ berig dat pasiënte met erektiele disfunksie 'n aansienlik laer bio-aktiewe / immunoaktiewe verhouding van LH gehad het as wat gesonde mans gehad het, en dit is omgekeer na die hervatting van seksuele aktiwiteit.

Die meeste studies oor hormone en afwykende seksuele gedrag was in forensiese situasies wat seksuele oortreders ondersoek. Kingston et al²¹ berig dat gonadotrofe hormone, FSH en LH positief gekorreleer is met vyandigheid by die seksoortreders en dat dit tot 20 jaar beter voorspellers was vir langtermyn-herhaling as testosteroonvlakke. Die outeurs het aangevoer dat sommige seksoortreders 'n wanregulering van LH het met 'n versuim van onderregulering, onafhanklik van hul testosteroonvlakke. Daarbenewens, in 'n studie wat mans met pedofilie en nie-pedofiele parafilie vergelyk het, sowel as normale manlike kontroles, hoewel daar geen verskille was tussen die groepe in testosteroon- en LH-vlakke na die infusie van 100 mcg sintetiese LH-vrystellende hormoon nie, was die pedofiel groep meer LH gehad het, vergeleke met die ander 2 groepe.²² Dit is egter moeilik om parallel te trek tussen hierdie bevindings wat in forensiese omgewings gerapporteer is, en ons studie wat fokus op mans met HD sonder pedofilie of geskiedenis van seksoortredings.

Die verband tussen seksualiteit en testosteroonvlakke is kompleks. Inderdaad, testosteroon hou direk verband met seksualiteit en seksuele opwekking met gevolge op verskeie stelsels, insluitend kognitiewe prosesse, emosies, outonome prosesse en motivering.^9,10 Hierdie effekte kan ook indirek wees deur die omskakeling na estradiol en bindend aan die onderskeie reseptore. Testosteroon- en LH-vlakke word ook beïnvloed deur seksuele gedrag en stimuli. Visuele erotiese stimulasie, die frekwensie van orgasmes deur coitus of masturbasie, en selfs die afwagting van seksuele interaksie kan testosteroonvlakke beïnvloed.^9,10 Verder kan die soort stimuli, die konteks en vorige ervarings hierdie effekte op testosteroonvlakke moduleer. Rupp en Wallen²³, in 'n studie van mans wat aan visuele erotika blootgestel is, argumenteer dat testosteroonvlakke deur ervaring gemoduleer word, en rapporteer dat testosteroonvlakke meer verband hou met seksuele belangstelling by mans wat pornografie kyk wat herhaaldelik blootgestel is aan seksuele stimuli en by mans met meer vorige kykervaring van pornografie voor die studie. Die skrywers stel voor dat testosteroon nodig is om motivering en kognitiewe proses te verhoog wanneer die stimuli gewoond is aan herhaalde blootstelling.²³ Alhoewel die testosteroonvlakke nie tussen mans met HD en gesonde kontroles verskil het nie, het die korrelasies tussen testosteroonplasmavlakke en maatstawwe van hiperseksualiteit 'n neiging getoon vir betekenis in die hele groep en 'n beduidende positiewe korrelasie by mans met HD met die hoogste testosteroonvlakke in pasiënte wat verslag doen. meer seksueel kompulsiewe gedrag, seksuele betrokkenheid en seksueel indringende gedagtes.

Ondersoeke oor testosteroon by seksoortreders het egter gemengde resultate gerapporteer, en 'n onlangse meta-analise het tot die gevolgtrekking gekom dat daar geen steun is vir die verskil in testosteroonvlakke in seksoortreders in vergelyking met nie-seksoortreders nie, en dat daar verskille in seksoortreders kan wees as kindermolesteerders. laer testosteroon gehad het.²⁴ Maar selfs met betrekking tot testosteroonaanvulling vir seksuele funksie, is 'n stelselmatige oorsig van gerandomiseerde beheerde proewe deur Huo et al²⁵ kom tot die gevolgtrekking dat, ten opsigte van libido, hoewel daar meer positiewe as negatiewe studies is, die resultate gemeng bly. Daarbenewens was testosteroonaanvulling nie konsekwent effektief om seksuele funksie te verbeter nie. Laastens is die meeste studies eksperimenteel ondersoek, wat die effekte op testosteroon en LH ondersoek het na die invloed van 'n akute seksuele stimulus, byvoorbeeld film van seksuele opwekking, masturbasie of coitus.¹⁹ en het nie die effekte op die HPG-as in 'n meer langdurige toestand, soos by pasiënte met HD, ondersoek nie. Die bevinding dat geen testosteroonvlak by mans onder hiperseksuele mans 'n verskil is nie, is nie verbasend nie.

Daar is slegs enkele studies wat ondersoek het na hiperseksuele mans en endokriene stelsels. Safarinejad²⁶ Meting van behandelingseffekte van die langwerkende analoog van gonadotropienvrystellende hormoon, triptorelien, by nie-parafiele hiperseksuele mans het normale vlakke van testosteroon en LH-vlakke genoem, maar die studieontwerp het nie 'n gesonde kontrolegroep ingesluit nie. In daardie studie het die LH- en testosteroonvlakke asook die seksuele uitset (aantal seksuele pogings) van die hiperseksuele mans afgeneem met behandeling wat die noue verband tussen hormoonvlakke en seksualiteit toon.

Testosteroonvlakke is ook verwant aan angs en depressiewe simptome by hipogonadale mans.^9,10 Ons het geen beduidende korrelasie tussen testosteroonvlakke en depressiewe simptome gevind nie. HD omvat in sy definisie dat die gedrag die gevolg kan wees van disforiese toestande en spanning,¹ en ons het voorheen berig oor 'n disregulasie met hiperaktiwiteit van die HPA-as¹³ sowel as verwante epigenetiese veranderinge by mans met HD.¹⁸

Daar is ingewikkelde interaksies tussen HPA en HPG-as, beide opwindend sowel as inhiberend met verskille afhangende van die ontwikkelingstadium van die brein.²⁷ Spannende gebeure deur effekte van die HPA-as kan 'n remming van LH-onderdrukking en gevolglik voortplanting veroorsaak.²⁷ Die twee stelsels het wederkerige interaksies, en vroeë stressors kan neuro-endokriene reaksies deur middel van epigenetiese veranderings verander.^{28, 29, 30}

Die korrelasies van testosteroonplasmavlakke met maatstawwe van hiperseksualiteit (SCS en HD: CAS) was op 'n neigingsvlak in die hele groep, en testosteroon was aansienlik positief gekorreleer met SCS in pasiënte met HD. Die SCS meet seksueel kompulsiewe gedrag, seksuele betrokkenheid en seksueel indringende gedagtes en is ontwikkel vir die beoordeling van hoërisiko-seksuele gedrag.¹⁵ Gedrag van seksuele risiko-nemers sluit in gereelde seks met verskillende vennote, 'n groter aantal seksmaats, onbeskermde seksuele omgang, onbeskermde anale omgang, seksuele oordraagbare siektes, en die gebruik van dwelms en alkohol voor seks.^1,31 Testosteroon is betrokke by risikogedrag, en saam met kortisol moduleer hulle die neem van risiko's.³² Hierdie hipotese met dubbele hormone stel voor dat status-relevante gedrag soos aggressie en oorheersing positief verband hou met testosteroon slegs as die vlakke van kortisol laag is, maar nie as die kortisolvlakke hoog is nie. In hierdie lyn het ons onlangs berig dat die CSF-testosteroon / kortisolverhouding aansienlik positief gekorreleer was met impulsiwiteit en aggressiwiteit in 'n groep selfmoordpogers.³³ Verder was kortisolplasmavlakke negatief gekorreleer met SCS-tellings by mans met HD.¹³ Dus is die negatiewe korrelasie van kortisolvlakke met SCS en die positiewe korrelasie van testosteroonvlakke met SCS in ooreenstemming met die hipotese van die dubbele hormoon. Seksuele begeerte is ook veelzijdig, en kontekstuele faktore soos stres, geslag en begeerteiken kan assosiasies met hormone soos testosteroon matig modereer.^34,35 Die voorgestelde meganismes kan die HPA- en HPG-interaksie, die beloningsneurale netwerk of die belemmering van die regulering van impulsbeheer van prefrontale korteksgebiede insluit.³²

'N Alternatiewe verklaring is die kompenserende hipogonadisme, wat gewoonlik met normale of laer grense, testosteroon plasmavlakke, en hoër of in die hoër limiete van LH-plasmavlakke as kompenserende meganisme voorkom. Die kompenserende hipogonadisme hou egter verband met die bevordering van ouderdom en chroniese comorbiditeite, anders as ons steekproef, wat volgens die kontrolegroep ooreenstem en relatief vry is van ander comorbiditeite.

Wat die epigenomika betref, is metodes van die hele genoom met meer as 850 K CpG-webwerwe gebruik, maar ons het gefokus op kandidaatgene wat verband hou met die HPA-as gebaseer op ons vorige bevindinge¹⁸ sowel as algemene HPG-asverwante gene en nuwe gerapporteerde stelsels wat verband hou met seksuele gedrag soos oksitosien en kisspeptien.^{36, 37, 38}

In die veelvuldige lineêre regressiemodelle vir plasma-testosteroonvlakke was 12 CpG-terreine nominaal beduidend en 20 CpG-plekke vir plasma-LH-vlakke. Geen individuele CpG-webwerf was beduidend na korreksies vir veelvuldige toetsing nie. Dit is die eerste epigenetiese studie van HPG-as-geassosieerde gene in HD, en ons het al voorheen berig oor epigenetiese veranderinge in HPAaxis-geassosieerde gene.¹⁸ Negatiewe resultate moet met omsigtigheid geïnterpreteer word. As gevolg van die klein steekproefgrootte, sou dit moeilik wees om klein effekgroottes op te spoor, veral na korreksies vir veelvuldige toetsing.

Die sterk punte van die studie is 'n noukeurig geselekteerde, homogene bevolking van hiperseksuele mans, die teenwoordigheid van 'n ouderdomsaangepaste kontrolegroep van gesonde vrywilligers, uitgesonderd geskiedenis van of huidige psigiatriese afwykings, familiegeskiedenis van ernstige psigiatriese afwykings, en ernstige traumatiese ervarings. Verder is die verantwoording vir moontlike verwarring in die ontleding soos teenspoed by kinders, depressie, neuro-inflammatoriese merkers en dexametasontoetsresultate. Beperkings soos die selfrapportering van teenspoed in die kinderjare en die betreklik klein steekproef vir die epigenetiese analise, moet genoem word. 'N Verdere sterkte is dat metieleringspatrone baie van weefsel afhanklik is, en die negatiewe epigenetiese bevindinge kan verband hou met die weefselbron (volbloed). Daarbenewens kan onlangse seksuele aktiwiteite 'n moontlike aanhanger wees deur hormoonvlakke te handhaaf³⁹ aangesien ons nie die nuutste seksuele aktiwiteit beheer het nie. Daar was egter geen verband tussen hormoonvlakke en seksuele aktiwiteit nie, die afgelope twee weke, gemeet met HD: CAS wat so 'n effek sou aandui. Verder is testosteroon gemeet deur 'n immuno-toets eerder as met die meer akkurate vloeistofchromatografie-massaspektrometrie-metodes.

Laastens is die deursnitontwerp van die studie 'n beperking vir toevallige gevolgtrekkings en is daar 'n behoefte aan replikasie in 'n onafhanklike groep, aangesien dit die eerste studie van HPG-as en epigenetika in HD is.

Ten slotte, ons rapporteer vir die eerste keer dat die LH-plasmavlakke by hiperseksuele mans verhoog is in vergelyking met gesonde vrywilligers. Hierdie voorlopige bevindings dra by tot die groeiende literatuur oor die betrokkenheid van neuro-endokriene stelsels en disregulering in HD.

Aanwysings vir verdere navorsing in HD kan in verskillende aspekte gesien word. Die meeste van die navorsing is onder mans en in bevooroordeelde bevolkings soos seksoortreders gedoen. Dus ontbreek kliniese fenotipes van hiperseksuele vroue, geslagsverskille en kliniese bevolkings. Komorbiditeite, veral met ander psigiatriese afwykings, insluitend verslawing aan middels en gedrag, moet uitgeklaar word. Een benadering kan wees om pasiënte met HD / kompulsiewe seksuele gedragsversteuring sonder komorbiditeite te bestudeer. Laastens sou dit ook van groot belang wees om die raamwerk vir die kriteria vir navorsingsdomeine toe te pas. Neuro-imaging, molekulêre, genetiese sowel as epigenetiese studies in kombinasie met eienskappe soos aggressie, impulsiwiteit en antisosiale gedrag, sal die patofisiologie van die versteuring toelig.