Twee gevalle van hiperseksualiteit waarskynlik geassosieer met Aripiprasool (2013)

Psigiatrie Ondersoek – 2013 (Vol.10 , Uitgawe 2 , Bladsye 200-2)
 

EunJin Cheon1;Bon-Hoon Koo1;Sang Soo Seo2; en Jun-Yeob Lee3; 1;Departement van Psigiatrie, Yeungnam University College of Medicine, Yeungnam University Medical Centre, Daegu,
2;Departement Psigiatrie, Skool vir Geneeskunde, Kyungpook Nasionale Universiteit, Daegu,
3;Departement van Psigiatrie, CHA Gumi Mediese Sentrum, CHA Universiteit, Gumi, Republiek van Korea Seksuele disfunksie is 'n algemene newe-effek by pasiënte wat met antipsigotika behandel word, maar beduidende verskille bestaan ​​tussen verskillende verbindings. Ons rapporteer hiperseksualiteit simptome in twee vroulike pasiënte met skisofrenie wat behandeling met aripiprazole ontvang het. Die pasiënte het meer gereelde seksuele begeerte en groter seksuele preokkupasie ervaar nadat hulle aripiprazol geneem het. Ons bespreek die potensiële neuro-chemiese meganismes hiervoor en voer aan dat aripiprazol se unieke farmakologiese profiel, gedeeltelike agonisme met hoë affiniteit by dopamien D2-reseptor, moontlik bygedra het tot die ontwikkeling van hierdie simptome.
Sleutelwoorde Aripiprazole; Hiperseksualiteit; Dopamien; Gedeeltelike agonis.

Korrespondensie: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Departement Psigiatrie, Yeungnam University College of Medicine, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Republiek van Korea
Tel: + 82-53-622-3343, Faks: + 82-53-629-0256, E-pos: [e-pos beskerm]

 

INLEIDING

Onlangse meta-analise1 het getoon dat seksuele disfunksie 'n algemene newe-effek is by pasiënte wat met antipsigotika behandel word, maar beduidende verskille bestaan ​​tussen verskillende verbindings. Aripiprazole is geassosieer met relatief lae seksuele disfunksiesyfers, terwyl olanzapien, risperidoon en clozapien met hoër seksuele disfunksiesyfers geassosieer is. Huidige bewyse dui daarop dat 'n beduidende deel van seksuele disfunksie wat met antipsigotiese medikasie geassosieer word, direk voortspruit uit dopamienantagonisme gekombineer met indirekte effekte van verhoogde serumprolaktienkonsentrasie.2,3,4 ㅔNavorsers het egter gerapporteer dat hiperseksualiteit in verband met antipsigotiese medikasie-inname voorkom by pasiënte wat quetiapine neem5 of aripiprasool.6 Aripiprazole verskil van ander tans goedgekeurde antipsigotiese middels vanweë sy gedeeltelike agonistiese aktiwiteit by dopamien D2-reseptore. Daar word gerapporteer dat oorskakeling na aripiprazol of die byvoeging van aripiprazol by 'n ander antipsigotiese regime geassosieer word met 'n vermindering in seksuele disfunksie.7 ㅔHier meld ons dat hiperseksualiteit waarskynlik voorkom in verband met aripiprazolbehandelings by twee vroulike pasiënte met skisofrenie.

CASE

Case 1

ㅔMe. A was 'n 37-jarige vroulike pasiënt met skisofrenie, paranoïese tipe. Sy het 'n geskiedenis van veelvuldige terugvalle met swak voldoening wat herhalende opnames vereis. Sy is in ons universiteitshospitaal opgeneem met verwysingswaan en vervolging, en risperidoon 5 mg/dag is aan haar toegedien. Na een jaar het sy galaktorree en amenorrhea ervaar. Daarna is haar medikasie verander na 10 mg/dag aripiprazole, dan na 20 mg/dag. Haar positiewe simptome het afgeneem na hierdie dosisverhoging, maar haar libido het binne 'n maand na hierdie dosisverhoging toegeneem. Haar hiperseksualiteit is getoon deur 1) aanvraag vir daaglikse seksuele omgang, 2) gereelde gebruik van aanlynpornografie. Hierdie gedrag is nog nooit voor haar aripiprazolterapie getoon nie. Roetine fisiese ondersoek en laboratorium ondersoeke was alles binne normale perke. Ons het aripiprazolterapie gestaak en risperidoon 0.5 mg/dag voorgeskryf, maar die pasiënt was verlore vir opvolg.5 maande later is Me A gehospitaliseer vir 'n psigotiese episode met ontrouheidswaan. Sy is met quetiapine 800 mg/dag behandel. Na twee maande is sy uit ons hospitaal ontslaan. Ons het geen verslag van 'n verhoogde vraag na seksuele verhoudings van haar kant nie, en haar waan van ontrouheid het ook verdwyn.

Case 2

Me B was 'n 36-jarige vroulike pasiënt wat sowat 10 jaar gelede met skisofrenie gediagnoseer is. Sy het obsessief-kompulsiewe en vermydende persoonlikheidseienskappe gehad. Sy het nog nooit in seksuele verhoudings betrokke geraak of uitgegaan nie. Me B het gely aan vervolgingswaan, ouditiewe hallusinasies, angs en depressiewe bui. Sy is al voorheen haloperidol voorgeskryf en by ons buitepasiëntkliniek het sy vir 2 jaar risperidoon 9-20 mg/dag en fluoksetien 40-7 mg/dag ontvang. As gevolg van gewigstoename is haar medikasie verander na aripiprazole 20 mg/dag en fluoksetien 40 mg/dag. Na hierdie medikasieverandering het sy verhoogde seksuele drange en aktiwiteite getoon. Sy was byvoorbeeld betrokke by masturbasie en seksuele fantasieë, en het meer gereeld na pornografiese materiaal gekyk. Boonop het sy soms onuitgelokte spontane seksuele drange na vreemdelinge ervaar. Haar nuwe seksuele gedrag het haar nogal skaam gemaak en sy het angstig en skuldig geraak. Volgens pasiënt se aandrang is haar medikasie verander na risperidon quicklet 6 mg/dag en gehandhaaf op fluoksetien 40 mg/dag. Met die staking van aripiprazole het haar hoë libidovlak vinnig tot haar basislynvlak gedaal.

BESPREKING

Verminderde libido kan gekoppel word aan die dopamienreseptorantagonisme deur antipsigotika.3,4 Omgekeerd is verhoogde seksuele begeerte, soos gemeet deur selfverslag van fantasieë, ereksies en aktiwiteite, aangemeld by mans wat behandel is met dopamienagoniste soos L-dopa, amfetamien en pramipexool.8 Alhoewel testosteroon as die hoofbemiddelaar van seksuele begeerte by mans en vroue beskou word, blyk dopaminerge en serotoniergiese weë van die sentrale senuweestelsel (SNS) 'n belangrike rol te speel. Veral dopamienstelsels in die brein (insertohipotalamus en mesolimbies) wat die hipotalamus en limbiese stelsel verbind, blyk die kern van die opwekkingstelsel te vorm, terwyl serotonien duidelike inhiberende effekte op seksualiteit het.9 ㅔAripiprazole is die eerste klinies beskikbare atipiese antipsigotiese middel wat gedeeltelike agonisme by die dopamien D gebruik2-reseptor om 'n atipiese antipsigotiese profiel te bereik.10 Ons het aanvaar dat aripiprazol se dopaminerge agonistiese effekte geassosieer kan word met hiperseksualiteit van ons pasiënte. Eerder as om die mesolimbiese pad af te sluit, stabiliseer gedeeltelike agonisme die pad. Dit kan selfs 'n beskeie hupstoot gee in dopamienaktiwiteit in areas van die brein waar dit verhoog moet word.11 Ons het aangeneem dat aripiprazol voorheen onderdrukte dopaminerge aktiwiteit by die mesolimbiese dopaminerge kring, veral by die nucleus accumbens, gedeïnhibeer het.

Volgens klassieke reseptorteorie beïnvloed die digtheid van reseptore direk die intrinsieke aktiwiteit van gedeeltelike agoniste.12 Daarom sou 'n mens voorspel dat vorige neuroleptiese blootstelling die weefsel se responsiwiteit sal verhoog en die agonisprofiel van aripiprazol sal bevoordeel.13 Byvoeging van 'n gedeeltelike D2-agonis aan hipersensitiewe dopamienreseptore kan lei tot 'n versterkte dopaminerge dryfkrag by die mesolimbiese kring. Aripiprazole het ook 5-HT1A gedeeltelike agonis en 5- HT2A antagonistiese eienskappe.14 Sommige bewyse dui daarop dat aktivering van die 5-HT2 reseptor benadeel seksuele funksionering en stimulasie van die 5-HT1A reseptor fasiliteer seksuele funksionering.15 Dwelms wat 5-HT het1A agonis en 5- HT2A antagoniste eienskappe, dws nefazodoon en mirtazapien, het minimale, indien enige, nadelige effekte op seksuele funksionering.16 Cyproheptadien, 'n 5HT2 antagonis was effektief in die verligting van antidepressant-geïnduseerde anorgasmie.15 Aan die ander kant toon bewyse van dubbelblinde gekontroleerde studies dat aripiprazol nie met prolaktienverhoging geassosieer word nie.17 Samevattend kan hierdie reseptorprofiele en die gebrek aan hiperprolaktinemie 'n potensieel gunstige atmosfeer vir die voorkoms van hiperseksualiteit bevorder. Verdere navorsing is egter nodig om die presiese meganismes te verstaan ​​waardeur aripiprazol seksuele funksie kan beïnvloed.

In ons gevalle het hiperseksualiteit opgeduik onder mense sonder geskiedenis van seksuele indiskresies. Die pasiënte het meer gereelde seksuele begeerte en groter seksuele preokkupasie ervaar nadat hulle aripiprazol geneem het. In die tweede geval het die hiperseksualiteit heeltemal verdwyn binne dae nadat die pasiënt aripiprazol gestaak het. In die eerste geval kon ons egter nie seker wees oor die presiese tyd waarop haar hiperseksualiteitsimptome opgelos het nie, as gevolg van die verlies aan opvolg en herhaling van psigotiese simptome. Hiperseksualiteit kan moontlik die vorming van ontrouheidswaan veroorsaak. Nie een van die pasiënte het 'n herhaling van soortgelyke hiperseksualiteitsverskynsels ervaar nadat hulle opgehou het om aripiprasool te neem nie.

Ten slotte, aripiprazole kan seksuele begeerte verhoog by pasiënte met skisofrenie. Ons stel voor dat aripiprazol se dopaminerge agonistiese effekte by die mesolimbiese kring, veral by nucleus accumbens, verantwoordelik kan wees vir hiperseksualiteitsverskynsel. Ons stel ook voor dat klinici hiperseksualiteit in ag neem as 'n aripiprasool se moontlike nadelige effek omdat 'n wanbegrip van hierdie komplikasies van die klinikus sowel as die pasiënt se kante 'n bron van huweliksonenigheid en lyding vir die pasiënt kan word.

Verwysings

  1. Serretti A, Chiesa A. 'n Meta-analise van seksuele disfunksie by psigiatriese pasiënte wat antipsigotika gebruik. Int Clin Psychopharmacol 2011;26:130-140.

  2. Cutler AJ. Seksuele disfunksie en antipsigotiese behandeling. Psychoneuroendocrinology 2003;28(Suppl 1):69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Antipsigotiese-geïnduseerde hiperprolaktinemie: meganismes, kliniese kenmerke en bestuur. Dwelms 2004;64:2291-2314.

  4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Wat is die uitwerking van antipsigotika op seksuele disfunksies en endokriene funksionering? Psychoneuroendocrinology 2003;28(Suppl 2):109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Verhoogde libido geassosieer met quetiapine. J Psychopharmacol 2006;20:125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazole geïnduseerde hiperseksualiteit in 'n 24-jarige vroulike pasiënt met skiso-affektiewe versteuring? J Clin Psychopharmacol 2008;28:567-568.

  7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. 'n Multisentrum, gerandomiseerde, naturalistiese, oop-etiket studie tussen aripiprazole en standaard van sorg in die bestuur van gemeenskap-behandelde skisofreniese pasiënte Skisofrenie Trial of Aripiprazole: (STAR) studie. Eur Psychiatry 2007;22:433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexool en kompulsiewe masturbasie. Psigiatrie (Edgmont) 2007;4:57-59.

  9. Pfaus JG. Paaie van seksuele begeerte. J Sex Med 2009;6:1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazole: wat is die rol van dopamien D(2) reseptor gedeeltelike agonisme? Am J Psychiatry 2007;164:1310-1312.

  11. Stahl SM. Dopamienstelselstabiliseerders, aripiprazol, en die volgende generasie antipsigotika, deel 1, "Goldilocks"-aksies by dopamienreseptore. J Clin Psychiatry 2001;62:841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Gedeeltelike agoniste, volle agoniste, antagoniste: dilemmas van definisie. Trends Pharmacol Sci 1993;14:270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Paradoksale motoriese sindroom na 'n oorskakeling van atipiese neuroleptika na aripiprasool. Am J Psychiatry 2007;164:1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazole: farmakodinamika van 'n dopamien gedeeltelike agonis vir die behandeling van skisofrenie. Pharmacopsychiatry 2006;39(Suppl 1):S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Die neurobiologie van seksuele funksie. Arch Gen Psychiatry 2000;57:1012-1030

  16. Farah A. Verligting van SSRI-geïnduseerde seksuele disfunksie met mirtazapien behandeling. J Clin Psychiatry 1999;60:260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Voorkoms van seksuele disfunksie by pasiënte met skisofrenie: internasionale variasie en onderskatting. Int J Neuropsychopharmacol 2005;8:195-201.