Breine van kokaïengebruikers kan nie dwelmverenigings blus nie (2017)

September 11, 2017

Kokaïenverslaafde individue sê hulle vind die dwelm baie minder aangenaam na jare van gebruik, maar hulle het baie moeite om op te hou. 'N nuwe brein beeldvorming studie gelei deur navorsers by die Icahn Skool vir Geneeskunde op Mount Sinai onthul waarom dit so kan wees, asook waarom 'n algemene sielkundige terapie mag nie werk in verslaafde kokaïen gebruikers.

Hul studie, September 5 gepubliseer Addiction Biology, bevind dat chroniese gebruikers 'n 'globale gestremdheid' het in die ventromediale prefrontale korteks (VMPFC), 'n area van die brein wat gekoppel is aan impuls en selfbeheersing, en verantwoordelik is vir die soort leer wat waarde toewys aan voorwerpe en gedrag .

Die Mount Sinai-studie het 'n spesifieke soort leer genoem uitwissing - die proses waardeur 'n nuwe, affektiewe neutrale, assosiasie 'n ou, affektiewe opwindende assosiasie vervang - om die neurobiologiese meganisme te identifiseer wat ten grondslag lê aan die volgehoue ​​verslawing van dwelmverslawing ondanks negatiewe gevolge en 'n vermindering in die beloning van die dwelm.

Om hierdie vrae te ondersoek, het die navorsingspan ingesamel funksionele magnetiese resonansie beeldvorming (fMRI) data oor 'n drie-fase klassieke kondisioneringsparadigma in individue met 'n geskiedenis van chroniese kokaïengebruik en gesonde beheer individue sonder die dwelm gewoonte. Hulle het gevind dat by dwelmverslaafde individue 'n VMPFC-gemedieerde inkorting was in die vorming en instandhouding van nuwe verenigings vir stimuli wat voorheen was, maar nie meer voorspelend van beide geneesmiddels en nie-geneesmiddelverwante uitkomste.

"Ons studiegegewens dui daarop dat dit vir langdurige kokaïengebruikers moeilik sal wees om te leer wat eens 'n positiewe ervaring was as hierdie 'afleer' of nuwe leer daarop vertrou dat hierdie breinstreek doeltreffend is," sê Anna Konova, PhD se hoofondersoeker. , wat aan die studie gewerk het terwyl hy aan die Icahn School of Medicine was, maar nou 'n postdoktorale genoot by die Centre for Neural Science aan die Universiteit van New York is.

Uitsterwing vorm die basis vir blootstellingsterapie, wat dikwels gebruik word om angsversteurings soos fobies te behandel.

"Daar is 'n sterk stukrag vir uitsterwingsgebaseerde terapie in verslawing, maar ons bevindinge beklemtoon potensiële beperkings van hierdie bestaande terapieë in hul vertroue op die VMPFC om terapeutiese voordele te behaal," sê die senior ondersoeker van die studie, Rita Z. Goldstein, PhD, wat is die leier van die navorsingsgroep Neuropsychoimaging of Addiction en verwante toestande van Mount Sinai.

Dr. Goldstein is 'n internasionale kundige in die gebruik van funksionele neuro-beeldmetodes om die neurobiologiese basis van verswakte kognitiewe en emosionele funksionering in dwelmverslawing en ander selfbeheerstoornisse te ondersoek. Dr. Konova was 'n gegradueerde student in Dr. Goldstein se laboratorium.

'N Bekende voorbeeld van die soort leer wat dr. Konova en die navorsingspan in hierdie studie bestudeer het, is die beroemde "Pavlov's dog" -eksperiment waarin honde geleer het om 'n voedselbederf met die geluid van 'n klok te assosieer. Honde het gou begin speeksel toe die klok lui. Maar as die klok genoeg kere gelui het sonder dat dit deur die bederf gevolg word, word die speekselreaksie van die honde verminder of geblus.

'Die idee agter uitsterwingsleer as 'n terapeutiese ingryping is dat 'n gebruiker kan leer om 'n ontspannende gedagte te vervang - soos om 'n natuurwandel te maak - deur die gedagte om kokaïen aan te skaf wanneer hy deur sy omgewingspark stap waar hy voorheen die dwelm. Deur op hierdie nuwe verenigings te vertrou, kan 'n verslaafde individu in staat wees om hul gewoonte te beheer, 'sê dr Konova.

Vreesgebaseerde uitsterwing leer word nou wyd gebruik om angs te behandel, soos in fobies en post-traumatiese stresversteuring (PTSD). In hierdie tegniek word 'n persoon blootgestel aan die ding wat hulle bang maak totdat die vrees reaksie op daardie ding (wat nie meer met enige werklike skade verband hou nie) verminder en uiteindelik uitgewis word, miskien deur 'n nuwe, neutrale of positiewe vereniging te vorm met hul oorspronklik gevreesde voorwerp of situasie.

Terwyl vorige eksperimente VMPFC-verswakking aanbeveel het in verslaafde individue wat langstowwe stimulante soos kokaïen gebruik het, is 'n konsekwente bevinding dat die grysstof ('n merker van neuronale morfologiese integriteit) in daardie breinarea in hierdie individue verander word - dit is die eerste eksperiment om te ondersoek of hierdie veranderinge implikasies het vir uitsterwing leer in dwelmgebruikers en nie-gebruikers wat funksionele gebruik magnetiese resonansbeelding (fMRI) brein skanderings.

Die studie deelnemers-18 chroniese kokaïen gebruikers en 15 beheer individue uit dieselfde gemeenskap-voltooi drie rondes van leer oor twee dae. Die individue wat kokaïen gebruik het, het 'n gemiddelde leeftydgeskiedenis van 17 se jaar van kokaïengebruik gehad en gebruik sowat twee keer per week kokaïen. Niemand was op soek na behandeling om te stop nie.

Op die eerste dag, terwyl hulle in die fMRI-skandeerder was, het deelnemers 'n gekleurde vierkant ('n neutrale teken) gevolg, gevolg deur 'n prentjie van 'n aangename stimulus (soos 'n hondjie), hierdie keer 'n ander kleur, gevolg deur 'n dwelm -verwante prentjie (soos 'n kraakpyp), en 'n derde, gevolg deur 'n foto van 'n huishoudelike voorwerp. Soos die Pavlov-honde, het die kontrolepersone geleer om die ooreenstemmende prentjie te verwag sodra hulle die spesifieke vierkant sien (verwag die hondjie, die dwelmartikel of die huishoudelike voorwerp). Hul VMPFC het ook dienooreenkomstig gereageer. Hulle het die eerste vereniging geleer.

Vervolgens is die groepe herhaaldelik net die leidrade (blokkies) gewys en afhangende van die prentjie wat voorheen aan hulle gekoppel was, het hul breinreaksies weer gereageer. VMPFC-antwoorde was nou nie so hoog op die leidrade wat die prentjie van die hondjie voorspel het nie. ('n aangename stimulus) en nie so laag soos die leidrade wat die kraakpyp voorspel het nie ('n onaangename stimulus). Dit was die eerste uitwissing fase, wanneer uitsterwing leer moet plaasvind. Dit is, nuwe leer het plaasgevind dat die affektief gelaaide prente nie meer die aanwysings volg nie.

Deelnemers het oornag gebly, en die volgende oggend het hulle weer die aanwysings gewys. Die uitwissing reaksie was nog meer uitgespreek hierdie keer as gevolg van die behoud van sommige van die uitsterwing assosiasie van die vorige dag.

VMPFC seine in die kokaïen-gebruikende groep het egter nie gelyk aan dié van die kontrolegroep nie. Hul data het aan die lig gekom dat uitsterwing leer nie die VMPFC in dieselfde mate betrek het nie, wat kan lei tot mislukkings in uitsterwing leer, sê dr. Konova.

"Dit is moontlik om ander dele van die brein op te lei, soos die striatum, wat volgens ons normale reaksies by die dwelmgebruikers gehad het, om die sterk en goed gevestigde geneesmiddelassosiasies by te werk," sê sy. 'Of daar kan maniere wees om die VMPFC-funksie te verhoog deur kognitiewe heropleiding of farmakologies. Maar ons bevindinge dui daarop dat geen uitwissing leer vir positiewe uitkomste nie - as ons verwag dat u 'n oulike hondjie sal sien as dit nie meer waarskynlik is nie - of dwelmverwante uitkomste, wat die verwagting van 'n kraakpyp sien wanneer dit ook nie meer waarskynlik is nie. Die gebruik van die kritiese breinarea sal langdurig help kokaïen gebruikers hou op. ”

"Dit beklemtoon regtig die belangrikheid van neurowetenskaplike behandeling vir verslawing, aangesien hierdie studie en ander daarvan kan help om te praat waarom sommige huidige benaderings dalk misluk of nuwe, effektiewer maniere kan ontdek om in te gryp," sê dr. Goldstein.

SKAKEL NAAR ARTIKEL