Fasilitering van seksuele gedrag en verhoogde dopamienuitvloeiing in die nukleusakkoue van manlike rotte na D-amfetamien-geïnduseerde gedragsensensitiasie (1999)

LET WEL – bevat verskeie grafieke.

J Neurosci. 1999 Jan 1;19(1):456-63.

Fiorino DF1, Phillips AG.

VOLLEDIGE TEKS - PDF

Abstract

Gedragsensitisering wat veroorsaak word deur herhaalde en intermitterende toediening van psigostimulante, soos kokaïen en D-amfetamien, gaan gepaard met verbeterde funksie in limbies-motoriese kringe wat betrokke is by die generering van gemotiveerde gedrag. Die huidige mikrodialise studie het die effek van D-amfetamien-geïnduseerde sensitisering op dopamien (DA) uitvloei in die nucleus accumbens (NAC) van manlike rotte tydens seksuele gedrag ondersoek. Manlike rotte is elke tweede dag een inspuiting van D-amfetamien (1.5 mg/kg, ip) of soutoplossing gegee vir 'n totaal van 10 inspuitings. Drie weke na staking van geneesmiddelbehandeling is rotte getoets vir seksuele gedrag tydens 'n toets waarin mikrodialise uitgevoer is. Daar was 'n verhoogde uitvloei van DA in die NAC van D-amfetamien-gesensitiseerde rotte in vergelyking met nie-gesensitiseerde kontrole rotte wanneer 'n ontvanklike wyfie agter 'n skerm teenwoordig was (35 vs 17%). Gesensitiseerde rotte het gefasiliteer seksuele gedrag getoon wanneer die skerm verwyder is, soos aangedui deur 'n aansienlik korter latensie om te monteer en 'n algehele toename in die hoeveelheid kopulerende gedrag. Alhoewel daar 'n beduidende toename in NAC DA-konsentrasies vanaf basislyn in beide sensitiewe en nie-gesensitiseerde rotte tydens kopulasie was, was daar 'n groter toename in DA-uitvloeiing in die NAC van sensitiewe rotte gedurende die eerste 10 minute kopulerende monster (60 vs 37%). Hierdie resultate demonstreer dat gedragsensitisering wat veroorsaak word deur herhaalde psigostimulerende toediening kan "kruis-sensibiliseer" vir 'n natuurlike gedrag, soos seks, en dat verhoogde NAC DA vrystelling kan bydra tot die fasilitering van aptytlike en volmaakte aspekte van hierdie gedrag.

Vorige blootstelling aan psigostimulante, soos d-amfetamien, kan lei tot 'n verbeterde gedragsreaksie op die dwelm, 'n verskynsel wat bekend staan ​​as gedragsensitisering. Die ontwikkeling en uitdrukking van gedragsensitisering val saam met funksionele veranderinge in limbies-motoriese stroombane (Robinson en Berridge, 1993; Self en Nestler, 1995; Pierce en Kalivas, 1997). Hierdie stroombaan speel 'n integrale rol in die uitdrukking van gemotiveerde of beloningsgedrewe gedrag (Phillips et al., 1991; Kalivas et al., 1993; Robbins en Everitt, 1996). Daar word al 'n geruime tyd veronderstel dat dieselfde neurale meganismes wat die reaksie op verslawende middels, seksuele gedrag en voedingsgedrag bemiddel, funksioneel verwant is (Robinson en Berridge, 1993; Pierce en Kalivas, 1997).

Alhoewel die uitdrukking van gedragsensitisering vir psigostimulante blykbaar die gevolg is van komplekse veranderinge wat talle neurotransmitters en kerne behels, het baie studies 'n verbetering van funksie binne die mesolimbiese dopamien (DA) sisteem gerapporteer (Robinson en Berridge, 1993; Self en Nestler, 1995; Pierce en Kalivas, 1997). Inderdaad, verhoogde vrystelling van DA in die nucleus accumbens (NAC), 'n terminale area van mesolimbiese dopaminerge neurone, is een van die mees konsekwente bevindings wat verband hou met die langtermyn uitdrukking van gedragsensitisering (Robinson en Becker, 1986; Paulson en Robinson, 1995; Pierce en Kalivas, 1997; maar sien Kuczenski et al., 1997).

Mesolimbiese DA speel 'n belangrike rol as 'n modulator van komplekse beloningsprosesse wat gemotiveerde gedrag organiseer, soos drink, voeding en seks, deur die evaluering van opvallende omgewingstimuli (Blackburn et al., 1992; Kalivas et al., 1993; Kiyatkin, 1995; Salamone, 1996). Die aansporing sensitiwiteitsteorie van dwelmverslawing stel voor dat herhaalde toediening van dwelmmiddels hierdie DA-weg hipersensitief maak en sodoende die funksie daarvan om aansporing opvallend toe te skryf aan leidrade wat met beloning geassosieer word, vergroot (Robinson en Berridge, 1993). Onlangs het ons getoon dat gedragsensitisering vir psigostimulante ook die aansporingseienskappe van 'n natuurlike beloning kan verbeter (Fiorino en Phillips, 1995).

Dit is goed vasgestel dat die aansporingseienskappe van 'n seksueel ontvanklike wyfie krities is vir seksuele gedrag by onervare manlike rotte (Strand, 1941; Madlafousek en Hlinak, 1983). Dit is bekend dat mesolimbiese dopamien 'n belangrike fasiliterende rol speel in kopulasie (Everitt, 1990; Pfaus en Phillips, 1991; Mas, 1995; Melis en Argiolas, 1995), en 'n aantal mikrodialise-studies het verhoogde NAC DA-uitvloei gerapporteer wat verband hou met beide aptyt-/motiverende en volmaakte komponente van seksuele gedrag by manlike rotte (Damsma et al., 1992;Wenkstern et al., 1993; Mas, 1995; Fiorino et al., 1997a). In ons aanvanklike studie het vorige blootstelling aan d-amfetamien seksuele gedrag in seksueel onervare manlike rotte vergemaklik (Fiorino en Phillips, 1995). Gegewe die hipotese dat hierdie fasilitering van seksuele gedrag bemiddel word deur verhoogde vrystelling van NAC DA, het die huidige studie mikrodialise gebruik om te bepaal of die toename in ekstrasellulêre NAC DA-konsentrasie aangevul word tydens seksuele gedrag in seksueel onervare manlike rotte wat sensitief is vir tod-amfetamien. Daarna is 'n d-amfetamien-uitdaging gegee om onafhanklike bevestiging te verskaf dat verhoogde NAC DA-uitvloei sigbaar is in d-amfetamien-gesensitiseerde rotte.

MATERIAAL EN METODES

Die volgende eksperimente is uitgevoer in ooreenstemming met die standaarde van die Kanadese Raad vir Dieresorg.

Vakke. Manlike Sprague Dawley-rotte (225–250 gm) is van die Universiteit van British Columbia Dieresorgsentrum verkry en individueel in plastiekhokke gehuisves. Die koloniekamer is op 'n omgekeerde lig/donker-siklus gehandhaaf (ligte af 7:7 tot 20:XNUMX). Vroulike Long-Evans rotte (Charles River Kanada, St. Constant, Quebec, Kanada) is in 'n aparte koloniekamer op dieselfde omgekeerde lig/donker siklus gehuisves. Omgewingstemperatuur was ~XNUMX°C, en rotte het ad libitum toegang tot kos en water. Toetsing het gedurende die middel derde van die donker siklus plaasgevind.

Chirurgie. Vroulike rotte is ten minste 4 weke voor toetsing bilateraal onder halotaangas-narkose (Fluothane; Ayerst Laboratories) ovariektomiseer. Seksuele ontvanklikheid by die stimuluswyfies is geïnduseer deur onderhuidse inspuitings van estradiolbensoaat (10 μg) en progesteroon (500 μg), onderskeidelik 48 en 4 uur voor elke toetssessie. Alle vroue was seksueel ervaar voordat toetse van seksuele gedrag begin is.

Manlike rotte vir elke eksperiment is verdoof met ketamienhidrochloried (100 mg/kg, ip) en xilasien (10 mg/kg, ip) voor stereotaksiese chirurgie. Mikrodialise-sondegidskanules (19 gauge) is oor die NAC ingeplant (koördinate vanaf bregma: anterior, +1.7 mm; mediaal, -1.1 mm; en ventraal, -1.0 mm vanaf dura; plat skedel), en met tandheelkundige aan die skedel vasgemaak. akriel en juwelierskroewe. 'n 19 gauge draad-“opleidingpaal” is bo-op die skedel agter die gidskanules vasgesement.

Apparaat. Toetsing is uitgevoer in kamers (48 × 24 × 35 cm) wat deur 'n verwyderbare deursigtige plexiglas-afskorting (32 cm) gehalveer is, wat twee 12 cm breë stegies langs die lengte geskep het. Rotte kon vrylik tussen elke kant aan beide kante van die kamer beweeg. 'n Voorkamer (24 × 8 × 16 cm), wat gebruik is om 'n estruswyfie te hou, was aan die een kant van die apparaat geleë en geskei van die hoofliggaam van die kamer deur 'n gaasdraadskerm. Infrarooi fotostraaluitstralers/detektors het toegelaat dat die aantal aktiwiteittellings (bewegings van die een kant van die partisie na die ander) outomaties deur 'n rekenaar gemonitor word (2 Hz skanderingstempo). Kamers is skoongemaak met 'n verdunde Windex oplossing tussen gedragstoetse om die invloed van oorblywende rotreuke te minimaliseer.

Induksie van gedragsensitisering. Inspuitings is toegedien in dieselfde kamer wat gebruik is vir die toets van seksuele gedrag (sien hieronder) in elke eksperiment. In elke eksperiment is manlike rotte ewekansig aan óf die herhaalde d-amfetamien (AMPH) óf soutbeheer (CONT) groepe toegewys. Aan die begin van elke aktiwiteitstoets is 'n staalspoel, wat aan 'n vloeistofswivel (Instech, 375 sek) gemonteer is, bo-op die toetskamer gemonteer, aan die oefenpos vasgemaak met behulp van 'n mikrodialise-sondegeleidekraag (sien Fiorino et al., 1993 vir besonderhede). Op hierdie manier het rotte gewoond geraak aan die apparaat wat nodig is vir mikrodialise. Rotte is in toetskamers geplaas en, na 'n 30 minute gewenningsperiode, is intraperitoneale inspuitings gegee van óf d-amfetamiensulfaat (1.5 mg/kg; Smith-Kline Beecham, Oakville, ON) óf soutvoertuig (1 ml/kg; Baxter Corporation) , Toronto, Ontario, Kanada). Twee uur na die inspuiting is rotte na hul huishokke teruggekeer. Inspuitings is een keer elke 2 d gegee vir 'n totaal van 10 inspuitings. Aktiwiteittellings is in 10 min-bakke versamel, en 'n beduidende toename van die eerste tot die tiende toets is geneem as bewys vir gedragsensitisering.

Toetse van seksuele gedrag. Voordat die mikrodialise-studie uitgevoer is, is 'n gedragseksperiment (eksperiment 1) op aparte groepe rotte (n = 10, beide groepe) om die fasilitering van seksuele gedrag na amfetamiensensitisering te bevestig, binne die beperkings van die mikrodialiseprosedure. Soos hierbo genoem, is alle rotte gewoond aan die spoel wat die kopsamestelling aan die vloeistofswaai gekoppel het, tydens 10 toetse van lokomotoriese aktiwiteit. Een-en-twintig dae na die laaste inspuiting van d-amfetamien of soutoplossing, is seksueel naïewe rotte in die AMPH- en CONT-groepe vir seksuele gedrag getoets. Die eksperiment het bestaan ​​uit 'n 60 min basislynperiode in die eenvlakkamer, waarna 'n estrus vroulike rot in die voorkamer geplaas is wat deur 'n draadskerm van die hooftoetskamer geskei is. Na 10 min, is die skerm verwyder, sodat kopulasie vir 30 min kon voortgaan. Die wyfie is daarna verwyder, en die manlike rot het in die kamer gebly vir 'n bykomende 60 minute nakopulasieperiode. Seksuele gedrag is op video opgeneem en daarna is 'n rekenaar en toepaslike sagteware (met vergunning van Sonoko Ogawa, Rockefeller Universiteit) gebruik om standaardmaatstawwe van seksuele gedrag aan te teken: (1) bergfrekwensie (MF), (2) intromissiefrekwensie (IF), (3) ejakulasiefrekwensie (EF), (4) mount en (5) intromissie latencies [ML en IL; die tyd (sek) vanaf die aanbieding van die vroulike tot die eerste berging of intromissie], (6) ejakulasie-latensie [EL; tyd (sek) vanaf die eerste intromissie tot die eerste ejakulasie], (7) aantal intromissies tot die eerste ejakulasie (IE1), (8) postejakulatoriese interval [PEI; die tyd (sek) vanaf die eerste ejakulasie tot die volgende intromissie], (9) interintromissie-interval (III; EL/IE)1), en (10) die intromissieverhouding (IR; IF/(MF + IF)). Kriteria vir mounts en intromissions word beskryf inSachs en Barfield (1976).

Microdialysis. Rotte (n = 10, beide groepe) is 12-18 uur voor eksperiment 2 met mikrodialise-probes ingeplant en in die toetskamer geplaas met ad libitumtoegang tot kos en water. Op die oggend van die eksperiment is mikrodialise monsters elke 10 min versamel. Die eksperiment het uit vyf fases bestaan: (1) basislyn (ten minste 60 min); (2) estrous wyfie agter die skerm (10 min); (3) paring met estrus wyfie (30 min); (4) nakopulasie-interval (60 min) waarna rotte met d-amfetamien (1.5 mg/kg, ip) ingespuit is; en (5) na-inspuitingsperiode (120 min). Seksuele gedrag is op video opgeneem en ontleed soos beskryf in eksperiment 1.

Mikrodialise prosedures en sonde eienskappe is voorheen gerapporteer (Fiorino et al., 1997a). Die konsentrasies van mikrodialisaat analiete, wat DA en sy metaboliete dihidroksifenielasynsuur (DOPAC) en homovanilliensuur (HVA) ingesluit het, is beoordeel deur HPLC elektrochemiese opsporingsmetodes (Fiorino et al., 1997a). Tipiese sondeherwinnings, uitgevoer vitro en by kamertemperatuur was: vir DA, 20.0 ± 0.9%; DOPAC, 15.2 ± 0.9%; en HVA, 14.2 ± 0.6%.

Na die mikrodialise-eksperiment is diere 'n oordosis chloorhidraat gegee en intrakardiaal met sout en formalien (4%) geperfuseer. Bevrore breine is in skywe gesny en koronale snitte is met kresielviolet gekleur om die plasing van mikrodialise-probes te bepaal. Rotte met sondeplasings binne die NAC in eksperiment 2 is gebruik vir gedrags- en neurochemiese ontledings.

Statistiek.Aktiwiteittellings en maatstawwe van seksuele gedrag is geassesseer met behulp van ANOVA's. Wanneer 'n beduidende hoofeffek verkry is, is vergelykings tussen groepe gemaak met behulp van eenvoudige hoofeffekte-ontledings. Binne-groepe post hoc vergelykings van totale aktiwiteittellings het die Newman–Keuls-toets gebruik. Neurochemiese data is op dieselfde wyse ontleed, behalwe dat Dunnett se toets gebruik is om binne-groep vergelykings te maak vanaf kontrolemiddels.

'n Afsonderlike statistiese analise van seksuele gedragsdata het Kaplan-Meier plotte van beide ML en IL gebruik, wat deur oorlewingsontledings beoordeel is (Bloch et al., 1993; Liu et al., 1997). Die vertragings om te monteer en intromit en die persentasie proefpersone wat hierdie gedrag toon, is maatstawwe van motiveringskomponente van seksuele gedrag. Albei hierdie maatstawwe word gebruik in Kaplan-Meier erwe, gegenereer deur vertragings te plot teen die persentasie rotte wat die gedrag in die toets getoon het. Hierdie prosedure het die bykomende voordeel dat data van proefpersone wat versuim om te klim of intromit, nie weggelaat word of 'n arbitrêre waarde kry nie.

Ontledings is uitgevoer met behulp van SPSS en Statistica statistiese sagteware pakkette.

RESULTATE

Eksperiment 1: effek van d-amfetamien sensitisering op manlike rot seksuele gedrag

Lokomotoriese aktiwiteit

Rotte in die AMPH-groep het 'n progressiewe verbetering in-amfetamien-geïnduseerde aktiwiteit in die loop van 10 inspuitings getoon (Fig. 1 A). Daar was 'n beduidende toename in die totale aantal aktiwiteittellings oor inspuitings in die AMPH-groep (Newman-Keuls; p< 0.01), wat gedragsensitisering aandui tot amfetamien.

Fig. 1. 

A, B, Effek van herhaalde d-amfetamien of sout inspuitings op aktiwiteittellings wat oor 2 uur na inspuiting opgehoop is in eksperiment 1 (A) en eksperiment 2 (B). Die data word voorgestel as gemiddelde (± SEM) aktiwiteittellings. Daar was 'n beduidende interaksie tussen groep en inspuitingnommer in beide eksperimente: eksperiment 1, F(1,16) = 5.60,p < 0.05; eksperiment 2,F(1,18) = 12.44, p < 0.01. Tussen-groep vergelykings, ***p < 0.001, met behulp van eenvoudige hoofeffekte-analise. Binne-groep vergelykings, †p < 0.01, ‡p < 0.001, met behulp van Newman–Keuls post hoc toets.

Seksuele gedrag

Tabel 1 som maatstawwe van seksuele gedrag in eksperiment 1 op. Daar was fasilitering van seksuele gedrag in die AMPH (n = 10) groep relatief tot die CONT (n = 10) groep, soos aangedui deur aansienlik korter latensies om te monteer (F (1,14) = 4.80;p < 0.05) en intromit (F (1,14)= 5.92; p < 0.05). Oorlewingsontledings van Kaplan-Meier-krommes vir bergvertraging (Fig.2 A, linker paneel) en intromissie latency (Fig.2 A, regter paneel) het 'n fasilitering van gedrag in AMPH-behandelde rotte bevestig (Log-rang-statistiek = 9.43, p = 0.0021; Log rang statistiek = 10.48,p = 0.0012, onderskeidelik).

Tabel 1. 

Maatstawwe van seksuele gedrag uit eksperimente 1 en 2

Fig. 2. 

Effek van d-amfetamien of soutvoorbehandeling op latensies om te monteer en intromit. A, Kaplan–Meier-kromme vir bergvertraging (linker paneel) en intromissie latency (regter paneel) in eksperiment 1. Onafhanklike oorlewingsontledings het 'n beduidende verskil getoon tussen sensitiewe (AMPH) en nie-gesensitiseerde (CONT) rotte met betrekking tot berglatentie (Log rank statistiek = 9.43; p = 0.0021) en intromissie latency (Log rang statistiek = 10.48; p = 0.0012). B, Kaplan–Meier-kromme vir bergvertraging (linker paneel) en intromissie latency (regter paneel) in eksperiment 2. Onafhanklike oorlewingsontledings het 'n beduidende verskil getoon tussen sensitiewe (AMPH) en nie-gesensitiseerde (CONT) rotte met betrekking tot berglatentie (Log rank statistiek = 6.12; p = 0.0134) en intromissie latency (Log rang statistiek = 4.38;p = 0.0364).

Daar was 'n algehele toename in die hoeveelheid seksuele gedrag wat veroorsaak is deur vorige blootstelling aan d-amfetamien, soos aangedui deur 'n aansienlik groter aantal intromissies (F (1,16) = 5.89; p < 0.05) en ejakulasies (F (1,16) = 6.37; p< 0.05) oor die 30 min kopulasieperiode in vergelyking met die CONT-groep. Ander maatreëls uit die eerste ejakulatoriese reeks sodra kopulasie begin is, soos EL, PEI, IE1, III en IR, was nie verskillend tussen groepe nie.

Eksperiment 2: dopamien uitvloei in die NAC en seksuele gedrag na amfetamien-geïnduseerde sensitisering

Lokomotoriese aktiwiteit

Herhaalde d-amfetamien-toediening het weer gedragsensitisering by AMPH-rotte geïnduseer (Fig.1 B). Rotte in die AMPH-groep het 'n sensitiewe gedragsreaksie op d-amfetamien getoon, soos aangedui deur 'n beduidende toename in die totale aantal aktiwiteittellings van inspuiting 1 tot inspuiting 10 (Newman-Keuls; p <0.05).

Seksuele gedrag

Maatstawwe van seksuele gedrag in eksperiment 2 (n = 8, beide groepe) word in tabel getoon 1. Alhoewel die AMPH-groep korter latensies getoon het om te monteer en intromit, het hierdie maatreëls nie beduidend verskil van dié van die CONT-groep nie. Oorlewingsontledings van Kaplan-Meier-kurwes vir ML en IL (sien Fig. 4 A) het wel 'n beduidende verbetering van seksuele gedrag by AMPH-rotte geopenbaar (Log-rang-statistiek = 6.12,p = 0.0134; Log Rank statistiek = 4.38,p = 0.0364 onderskeidelik). Die AMPH-groep het ook meer ejakulasies binne die 30 min kopulasieperiode bereik as die CONT-groep (F (1,14) = 5.56; p < 0.03). Oor die algemeen het die rotte in eksperiment 2 'n meer vaardige vlak van seksuele gedrag getoon as rotte van eksperiment 1, met betrekking tot latensies om te klim, intromiteer en ejakuleer, sowel as die algehele hoeveelheid kopulasie.

Neurochemie van seksuele gedrag

Vorige blootstelling aan d-amfetamien het nie basale konsentrasies van DA, DOPAC of HVA verander nie (tabel2). Daar was 'n algehele verandering in NAC DA-uitvloeiing wat verband hou met seksuele gedrag (Fig.3). Spesifiek, konsentrasies van DA in AMPH rotte was aansienlik verhoog relatief tot basislyn deur alle fases van die toetssessie, insluitend die tydperk wanneer die wyfie teenwoordig was agter 'n skerm, tydens kopulasie, en vir die 20 minute periode na haar verwydering. In teenstelling hiermee was beduidende toenames in DA-konsentrasies in CONT-rotte beperk tot monsters wat met kopulasie verband hou. Met betrekking tot die verskillende fases van die toets, het aanbieding van 'n ontvanklike vrou agter die skerm (Scr; tyd = 20 min) gelei tot 'n beduidende toename in NAC DA-konsentrasies vanaf basislynwaardes in die AMPH-groep (+35%; p < 0.01), maar nie in die CONT-groep nie (+17%). Daar was 'n verdere toename in DA-uitvloei tydens kopulasie in beide groepe. In AMPH-rotte het DA maksimum konsentrasies tydens die eerste kopulatoriese monster bereik (tyd = 30 min; +60%), en NAC DA het verhoog gebly vir 20 minute na verwydering van die wyfie. Maksimum DA-konsentrasies in die CONT-groep het voorgekom in die tweede 10 min kopulatoriese monster (tyd = 40 min; +47%).

Tabel 2. 

Gemiddelde basale konsentrasies van analiete wat ooreenstem met 100% basislyn

Fig. 3. 

Veranderinge in nucleus accumbens dopamien uitvloei (lyngrafiek) tydens basislyn (Bas), terwyl 'n ontvanklike vrou agter die skerm teenwoordig was (BSG), tydens kopulasie, en na kopulasie vir CONT- en AMPH-rotte. Staafgrafieke wys die aantal mounts plus intromissies (boonste staafgrafiek) en ejakulasies (onderste staafgrafiek) vertoon vir elke groep gedurende drie 10 min monsters. *p <0.05; **p < 0.01 met behulp van eenvoudige hoofeffekte-analise. Binne-groep Newman–Keuls post hoc toetse het betekenisvol getoon (p < 0.05) toenames in nucleus accumbens DA-konsentrasies vanaf basislyn in AMPH (tyd = 20-50 min) en CONT (tyd = 30-50 min) rotte.

Die toename in NAC DA in die AMPH-groep was aansienlik groter as die toename verkry vanaf die CONT-groep, beide wanneer die vrou agter die skerm was (tyd = 20 min) (F (1,182)= 4.76; p < 0.05) en gedurende die eerste 10 min van kopulasie (tyd = 30 min) (F (1,182) = 6.32; p < 0.05). Die beduidende toename van NAC DA-uitvloei in die AMPH-groep (tyd = 30 min) het saamgeval met 'n verhoogde aantal monterings plus intromissies (F (1,28) = 18.56; p < 0.01) en ejakulasies (F (1,18) = 5.09; p< 0.05) relatief tot die CONT-groep.

Ekstrasellulêre konsentrasies van DOPAC en HVA het ook na kopulasie toegeneem (Fig. 4). 'n Beduidende toename in DOPAC-konsentrasies relatief tot basislyn het gedurende die eerste kopulasieperiode in beide groepe plaasgevind en het beduidend verhoog gebly vir 70 min na inspuiting in CONT-rotte (maksimum, tyd = 40 min; +40%) en 60 min na inspuiting in AMPH-rotte (maksimum, tyd = 40 min; +55%). Toenames in die konsentrasie van HVA vanaf basislyn het statistiese betekenisvolheid bereik in die eerste 10 min periode van kopulasie vir die AMPH groep (maksimum, tyd = 60 min; +50%) en het beduidend verhoog gebly vir 30 min na kopulasie. HVA-konsentrasies in AMPH-rotte was egter steeds verhoog net voor die d-amfetamien-uitdaging (+28%). Konsentrasies van HVA in CONT-rotte was aansienlik verhoog vanaf die laaste 10 min kopulasieperiode (tyd = 50 min) tot die amfetamieninspuiting (tyd = 110 min), en bereik 'n maksimum toename van +49% (tyd = 70 min). Daar was geen statistiese verskil in metabolietkonsentrasies tussen groepe op enige stadium in die eksperiment nie.

Fig. 4. 

Veranderinge in DOPAC (boonste paneel) en HVA (onderste paneel) konsentrasies in die nucleus accumbens tydens basislyn (Bas), terwyl 'n ontvanklike vrou agter die skerm teenwoordig was (BSG), tydens kopulasie en na kopulasie. Binne-groep Newman–Keulspost hoc toetse het betekenisvol getoon (p < 0.05) toenames in nucleus accumbens metabolietkonsentrasies vanaf basislyn in AMPH (DOPAC, tyd = 30–80 min; HVA, tyd = 30–90 min) en CONT (DOPAC, tyd = 30–90 min; HVA, tyd = 50– 100 min) rotte.

Gedrag en neurochemie na ad-amfetamien-uitdaging

Sistemiese toediening van d-amfetamien (1.5 mg/kg) het gelei tot 'n sensitiewe gedrags- en neurochemiese reaksie deur die AMPH-groep relatief tot die CONT-groep (Fig.5). 'n Herhaalde metings ANOVA op aktiwiteittellings het 'n beduidende effek van groep (F (14,196) = 28.50; p < 0.01). Die toename in aktiwiteittellings na d-amfetamientoediening het vir 2 uur na die inspuiting in beide groepe voortgeduur relatief tot basislyn, soos beoordeel deur Newman-Keuls post hoctoetse. Die AMPH-groep het 'n aansienlik groter aantal aktiwiteittellings getoon as die CONT-groep in die eerste 30 minute na die geneesmiddelinspuiting en met betrekking tot totale aktiwiteittellings na inspuiting (413.5 ± 37.7 vs 303.6 ± 37.8) (F (1,14) = 4.84; p <0.05).

Fig. 5. 

Veranderinge in nucleus accumbens dopamien uitvloei in reaksie op 'n d-amfetamien uitdaging (1.5 mg / kg, ip). *p <0.05; **p < 0.01 met behulp van eenvoudige hoofeffekte-analise. Dopamienkonsentrasies en aktiwiteittellings het gedurende die 2 uur na-inspuitingsperiode verhoog gebly relatief tot basislyn (Bas) in beide groepe.

Daar was 'n gepaardgaande toename in ekstrasellulêre NAC DA na inspuiting in die CONT- en AMPH-groepe (F (14,196)= 39.16; p <0.01), en die toename wat in die AMPH-groep waargeneem is, was aansienlik groter as die CONT-groep in die eerste 40 minute na inspuiting (Fig. 5, boonste paneel). Beide metaboliete van DA het afgeneem na inspuiting in die CONT- en AMPH-groepe. Sistemiese toediening van d-amfetamien het gelei tot 'n beduidende afname in DOPAC uitvloei 10 min na inspuiting, wat 'n minimum konsentrasie van 48% bereik het in die CONT groep en 44% in die AMPH groep (tyd = 50 min, beide groepe). Die maksimum afname in HVA-konsentrasies is verder vertraag en het beduidend verlaagde waardes bereik 40 en 50 min na inspuiting in CONT (minimum, tyd = 80 min; 82%) en AMPH (minimum, tyd = 100 min; 83%) rotte, onderskeidelik. Daar was geen verskille tussen groepe in DA metaboliet konsentrasies op enige stadium na d-amfetamien toediening nie.

Die uiteenlopende veranderinge in ekstrasellulêre NAC DA-metabolietkonsentrasies in reaksie op seksuele aansporings en d-amfetamientoediening (dws verhoging en afname, onderskeidelik) gedurende 'n tydperk wanneer DA-uitvloeiing onveranderlik toegeneem het, beklemtoon weereens die inherente probleme wat verband hou met die afleiding van DA-oordrag deur veranderinge in DA metaboliet uitvloei (Fiorino et al., 1997a;O'Neill et al., 1998).

histologie

Mikrodialise-sondes is gevind in beide die dop- en kernstreke van die NAC in 'n reeks wat strek van +1.60 tot +2.20 mm vanaf bregma (Fig. 6).

Fig. 6. 

Ligging van mikrodialise-probes binne die nucleus accumbens van rotte wat in eksperiment 2 gebruik is. Vertikale swart lyne stem ooreen met die ligging van die aktiewe vesel area van die mikrodialise probes. Vir redes van duidelikheid word sondeplasings van CONT-rotte op die vertoon verlaat, en dié van AMPH-rotte word op die gewys reg. Koronale breingedeeltes oorgetrek uit Paxinos en Watson (1997).

BESPREKING

Herhaalde en intermitterende blootstelling aan d-amfetamien, voldoende om gedragsensitisering te veroorsaak, het seksuele gedrag in seksueel onervare manlike rotte gefasiliteer, en bevestig dus ons vorige waarnemings (Fiorino en Phillips, 1995). Hierdie effek is weer in die mikrodialise-eksperiment herhaal, wat duidelik getoon het dat verbeterde seksuele gedrag gekorreleer is met verhoogde NAC DA-uitvloei. Die resultate van die huidige eksperimente bied nie net ondersteuning vir die rol van mesolimbiese DA in gemotiveerde gedrag nie, maar ondersteun die hipotese dat veranderinge in limbies-motoriese stroombane, spesifiek aan mesolimbiese dopaminergiese weë, bydra tot sensitiewe gedrag in reaksie op beide psigostimulerende toediening en natuurlike aansporings.

'n Vroeëre studie het bevind dat seksuele gedrag by manlike rotte gefasiliteer is wanneer dit getoets is in 'n omgewing wat herhaaldelik met sistemiese morfien-inspuitings gepaar is (Mitchell en Stewart, 1990). Spesifiek, daar was 'n voorkeurverbetering in motiveringsmaatreëls, soos die hoeveelheid anogenitale eksplorasie, die persentasie diere wat kopuleer en latensie om te klim, eerder as indekse van paring self. Alhoewel die doel van daardie studie was om te ondersoek of seksuele gedrag versterk kan word deur 'n gekondisioneerde assosiasie tussen omgewingsaanwysings en opiaatbeloning, is daar gerapporteer dat die inspuitingskema wat gebruik is gedragsensitisering vir die lokomotoriese aktiverende effekte van morfien veroorsaak (Kalivas en Stewart, 1991). Die huidige eksperimente het die invloed van gedragsensitisering op seksuele gedrag by manlike rotte direk ondersoek en 'n soortgelyke fasilitering van motiveringskomponente van seksuele gedrag gevind, insluitend berg- en intromissievertragings. Alhoewel die algehele hoeveelheid kopulasie in sensitiewe rotte verhoog is, soos aangedui deur 'n groter EF en IF in die 30 minute kopulasieperiode (eksperiment 1) en die aantal intromissies plus monterings en ejakulasies gedurende die eerste 10 minute van kopulasie (eksperiment 2), voleindige maatreëls binne periodes van kopulasie, soos IE1, III, IR en EL is nie beduidend verander nie. Die voorkeureffek van sensitisering op aptytlike aspekte van seksuele gedrag bevestig vorige waarnemings (Fiorino en Phillips, 1995). In teenstelling met die studie deur Mitchell en Stewart (1990), het ons gevind dat hierdie effek onafhanklik is van die konteks waarin rotte dwelminspuitings ontvang het (ons ongepubliseerde waarnemings). Daar moet kennis geneem word dat, ten spyte van die feit dat alle rotte in die AMPH-groep in die huidige eksperimente gekopuleer het, d-amfetamien sensitisering, wat deur hierdie inspuiting regimen veroorsaak word, nie waarborg dat seksueel naïewe rotte sal kopuleer nie (Fiorino en Phillips, 1995). Nietemin, ons het waargeneem dat 'n baie hoë persentasie rotte wat vooraf aan d-amfetamien blootgestel is, sal kopuleer tydens hul eerste toets van seksuele gedrag (dws >85%).

Vorige verslae het opgemerk dat toenames in mediale preoptiese area (mPOA) of NAC DA-uitvloei in reaksie op 'n ontvanklike wyfie agter 'n skerm slegs waargeneem is by manlike rotte wat ook kopuleer sodra die skerm verwyder is (Hull et al., 1995; Wang et al., 1995; Fiorino et al., 1997a). Dieselfde verband is in die huidige studie waargeneem; in die geval van 'n individuele rot, was 'n prekopulatoriese toename in NAC DA-uitvloei voorspellend van daaropvolgende kopulatoriese gedrag. Daar was geen beduidende aptytverhoging in NAC DA uitvloei in die CONT groep nie. Twee CONT-rotte (25%) het egter nie kopuleer nie, en die ooreenstemmende verandering in gemiddelde NAC DA-konsentrasies in reaksie op die ontvanklike wyfie in die CONT-groep is verswak. Ons waarneming dat verhoogde mesolimbiese DA-oordrag geassosieer word met kopulasie in naïewe rotte stem ooreen met die resultate van 'n vroeëre mikrodialise-eksperiment (Wenkstern et al., 1993). Die huidige resultate toon dat toenames in NAC DA-konsentrasies in reaksie op seksuele aansporings by seksueel naïewe manlike rotte voorkom.

Daar was 'n beduidende toename van NAC DA-uitvloei in die AMPH-groep relatief tot die CONT-groep tydens seksuele gedrag, en dit was duidelik tydens beide die aptytfase (dws vroulik agter die skerm) en die eerste kopulatoriese monster. Soos hierbo genoem, het nie-kopulerende CONT-rotte nie bygedra tot die aptyt- of kopulerende styging in NAC DA-konsentrasies nie. Daarom kan die verhoogde hoeveelheid kopulasie waargeneem tydens die eerste kopulasiemonster in AMPH-rotte relatief tot CONT-rotte, en veral die groter aantal ejakulasies, die verhoogde uitvloei van NAC DA in die AMPH-groep verklaar. Chrono-amperometrie-eksperimente wat in ons laboratorium uitgevoer is, het getoon dat piekoksidasiestrome wat met DA geassosieer word, gekorreleer is met ejakulasies (Phillips et al., 1991; Fiorino et al., 1997b), hoewel dit moeilik is om te bepaal of ejakulasie of die kragtige strewe-aktiwiteit wat tot ejakulasie lei, gekorreleer is met maksimum NAC DA-uitvloei. In hierdie verband is dit belangrik om daarop te let dat die "voltooide" fase van manlike rot seksuele gedrag (dws kopulasie) baie aptytkomponente bevat (Fiorino et al., 1997a), en dit is onmoontlik, in die huidige studie, om NAC DA-uitvloei verkieslik met een komponent of die ander te korreleer. Nietemin kan die intense gedrag van sensitiewe rotte tydens die eerste kopulatoriese monster, relatief tot CONT-rotte, verantwoordelik wees vir verskille in neurochemiese profiele tussen groepe.

Die teenwoordigheid van verhoogde dopaminerge transmissie in die NAC wat deur herhaalde d-amfetamientoediening geïnduseer word, verleen ondersteuning aan die waarneming dat verbeterde dopaminerge aktiwiteit die aanvang van seksuele gedrag by seksueel naïewe manlike rotte kan fasiliteer (Agmo en Picker, 1990). Dopamien in die mPOA is betrokke by beide aptytlike en volmaakte aspekte van manlike rot seksuele gedrag (Pfaus en Phillips, 1991; Hull et al., 1993, 1995; Shimura et al., 1994; Mas et al., 1995;Sato et al., 1995), en verbeterde mPOA DA-oordrag kan bygedra het tot die fasilitering van seksuele gedrag wat in die huidige studie waargeneem is.

'n Sistemiese d-amfetamien-uitdaging het ook gelei tot verhoogde bewegingsgedrag en NAC DA-uitvloei in die AMPH-groep relatief tot die CONT-groep. Hierdie bevinding dra by tot die groeiende literatuur wat aantoon dat verhoogde striatale DA-oordrag gedragsensitisering vir psigostimulante gepaard gaan, wanneer dit na lang periodes (> 14 d) na die staking van geneesmiddelbehandeling geassesseer word (vir oorsig, sien Pierce en Kalivas, 1997; maar sien Kuczenski et al., 1997). Omsigtigheid moet egter aan die dag gelê word in die vergelyking van hierdie resultate met vorige verslae, want die huidige dwelm-uitdaging is toegedien na 'n tydperk van seksuele aktiwiteit, en oorblywende seksverwante reuke kan bygedra het, miskien verskillend, tot neurochemiese reaksies in beide groepe. Daar is gerapporteer dat beddegoed uit die hokke van estruswyfies ekstrasellulêre NAC DA in manlike rotte verhoog (Mitchell en Gratton, 1992).

Ons resultate stem ooreen met die aansporing-sensitiseringsteorie van dwelmverslawing (Robinson en Berridge, 1993), wat voorstel dat die aansporingswaarde van leidrade wat met beloning geassosieer word, verhoog word as gevolg van herhaalde toediening van psigostimulante via 'n aanvulling van mesotelencefaliese DA-funksie; verbeterde mesotelencefaliese DA-oordrag dra uiteindelik by tot kompulsiewe dwelmsoektog en dwelmgebruik, wat kenmerke van dwelmverslawing is. Vorige eksperimente met dwelmbeloning het bevind dat voorafblootstelling van diere aan psigostimulante verskeie maatreëls van selftoediening van dwelmmiddels vergemaklik (Woolverton et al., 1984; Horger et al., 1990, 1992;Piazza et al., 1990; Mendrek et al., 1998; maar sien Li et al., 1994). In 'n onlangse studie, Mendrek et al. (1998) gedemonstreer dat d-amfetamien-gesensibiliseerde rotte verhoogde motivering getoon het om d-amfetamien self toe te dien, soos aangedui deur 'n aansienlik hoër breekpunt onder 'n progressiewe verhouding skedule van versterking. Die huidige studie brei die verbetering van gemotiveerde gedrag wat veroorsaak word deur herhaalde psigostimulante toediening uit na dié wat deur natuurlike aansporings ontlok word. In hierdie geval kan vorige amfetamienbehandeling die belangrikheid van ongekondisioneerde aansporingsaanwysings van die estrus-wyfie versterk het, wat feromone, ultrasoniese vokalisering, oorswaai en darting ingesluit het, en gelei het tot 'n fasilitering van seksuele gedrag. Die teenwoordigheid van verhoogde NAC DA-oordrag in reaksie op 'n estrus-wyfie wat agter 'n skerm geleë is, versterk die argument dat die mesolimbiese DA-stelsel tot hierdie effek bydra.

Kruissensibilisering tussen DA-opnameblokkeerders en seksuele gedrag word ook ondersteun deur kliniese waarnemings. Bupropion, 'n antidepressante middel wat DA-opname kan blokkeer (Cooper et al., 1980; Nomikos et al., 1989), verbeterde seksuele funksie by manlike en vroulike pasiënte wat vir seksuele disfunksie behandel word (Crenshaw en Goldberg, 1995) en psigiatriese versteurings (Modell et al., 1997). Dit is interessant dat prekliniese studies getoon het dat langtermyn (10 mg/kg, bid × 21 d), maar nie akute (10 mg/kg, bid × 2 d), toediening van bupropion lei tot verhoogde NAC DA uitvloei in reaksie na 'n bupropion-uitdaging (Nomikos et al., 1989, 1992). Daarteenoor was daar geen beduidende verhoging van DA-oordrag in die striatum na chroniese bupropionbehandeling waargeneem nie (Nomikos et al., 1992). Die ontwikkeling van die proseksuele effekte van bupropion kan 'n gevolg wees van neurale veranderinge soortgelyk aan dié wat betrokke is by die aanvang en uitdrukking van gedragsensitisering vir psigostimulante. Daarom kan die vermoë van 'n verbinding om langtermyn funksionele verbetering in die mesolimbiese DA-stelsel te veroorsaak, waardevolle inligting verskaf oor die potensiaal daarvan om seksuele disfunksie te behandel.

voetnote

  • Ontvang Augustus 3, 1998.
  • Hersiening ontvang Oktober 16, 1998.
  • Aanvaar Oktober 21, 1998.

  • Hierdie werk is ondersteun deur Group Grant PG-12808 van die Mediese Navorsingsraad van Kanada. Ons bedank David Mutch vir sy hulp met die uitvoer van hierdie eksperimente en Fred LePiane en Keith Waldron vir hul bystand met die bou van toetskamers. Ook baie dankie aan Ariane Coury en Jim Pfaus vir hul nuttige kommentaar en Liz McCririck vir haar sekretariële dienste.

    Korrespondensie moet gerig word aan Dr. AG Phillips, Universiteit van Brits-Columbië, Departement Sielkunde, 2136 West Mall, Vancouver, Brits-Columbië, Kanada, V6T 1Z4.

Verwysings

  1. ↵
    1. Agmo A,
    2. Picker Z

    (1990) Katekolamiene en die aanvang van seksuele gedrag by manlike rotte sonder seksuele ervaring. Pharmacol Biochem Behav 35: 327-334.

  2. ↵
    1. Strand FA

    (1941) Ontleding van die stimuli wat voldoende is om paringsgedrag by die seksueel onervare manlike rot te ontlok. J Comp Psychol 33: 163-207.

  3. ↵
    1. Blackburn JR,
    2. Pfaus JG,
    3. Phillips AG

    (1992) Dopamienfunksies in eetlus en verdedigende gedrag. Prog Neurobiol 39: 247-279.

  4. ↵
    1. Bloch GJ,
    2. Butler PC,
    3. Kohlert JG,
    4. Bloch DA

    (1993) Mikro-inspuiting van galanien in die mediale preoptiese kern fasiliteer kopulatoriese gedrag in die manlike rot. Physiol Behav 54: 615-624.

  5. ↵
    1. Cooper BR,
    2. Hester TJ,
    3. Maxwell RA

    (1980) Gedrags- en biochemiese effekte van die antidepressant bupropion (Wellbutrin): bewyse vir selektiewe blokkade van dopamienopname in vivo. J Pharmacol Exp Ther 215: 127-134.

  6. ↵
    1. Crenshaw TL,
    2. Goldberg JP

    (1995) Seksuele farmakologie: middels wat seksuele funksionering beïnvloed. (WW Norton, New York).

  7. ↵
    1. Damsma G,
    2. Pfaus JG,
    3. Wenkstern D,
    4. Phillips AG,
    5. Fibiger HC

    (1992) Seksuele gedrag verhoog dopamien oordrag in die nukleus accumbens en striatum van manlike rotte: vergelyking met nuwigheid en voortbeweging. Behav Neurosci 106: 181-191.

  8. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) Seksuele motivering: 'n neurale en gedragsontleding van die meganismes onderliggend aan aanvullende en copulatoriese response van manlike rotte. Neurosci Biobehav Ds 14: 217-232.

  9. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1995) Fasiliteer verkryging van seksuele gedrag by manlike rotte na d-amfetamien-geïnduseerde gedragsensitisering. Soc Neurosci Abstr 657.12: 1673.

  10. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Fibiger HC,
    4. Phillips AG

    (1993) Elektriese stimulasie van beloningsterreine in die ventrale tegmentale area verhoog dopamien-oordrag in die nukleusbuis van die rat. Behav Brain Res 55: 131-141.

  11. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Phillips AG

    (1997a) Dinamiese veranderinge in nucleus accumbens dopamien uitvloei tydens die Coolidge effek in manlike rotte. J Neurosci 17: 4849-4855.

  12. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG,
    3. Blaha CD

    (1997b) Fyn tydelike korrelasies tussen nucleus accumbens dopamien uitvloei en kopulatoriese gebeure in die manlike rotte wat gebruik in vivo chrono-amperometrie. Soc Neurosci Abstr 533.1: 1358.

  13. ↵
    1. Horger BA,
    2. Shelton K,
    3. Schenk S

    (1990) Voorblootstelling maak rotte sensitief vir die lonende effekte van kokaïen. Pharmacol Biochem Behav 37: 707-711.

  14. ↵
    1. Horger BA,
    2. Giles MK,
    3. Schenk S

    (1992) Vooruitskouing na amfetamien en nikotien beskik oor rotte om 'n lae dosis kokaïen self te administreer. Psigofarmakologie 107: 271-276.

  15. ↵
    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Moses J,
    4. Lorrain DS

    (1993) Kopulasie verhoog dopamienaktiwiteit in die mediale preoptiese area van manlike rotte. Life Sci 52: 935-940.

  16. ↵
    1. Hull EM,
    2. Jianfang D,
    3. Lorrain DS,
    4. Matuszewich L

    (1995) Ekstracellulêre dopamien in die mediale preoptiese area: implikasies vir seksuele motivering en hormonale beheer van kopulasie. J Neurosci 15: 7465-7471.

  17. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Stewart J

    (1991) Dopamien oordrag in die inisiasie en uitdrukking van dwelm- en stres-geïnduseerde sensibilisering van motoriese aktiwiteit. Brain Res Rev 16: 223-244.

  18. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Churchill L,
    3. Klitenick MA

    (1993) Die stroombaan wat die vertaling van motiverende stimuli in adaptiewe motoriese response bemiddel. in Limbiese motoriese stroombane en neuropsigiatrie, eds Kalivas PW, Barnes CD(CRC, Boca Raton), pp 237–287.

  19. ↵
    1. Kiyatkin EA

    (1995) Funksionele betekenis van mesolimbiese dopamien. Neurosci Biobehav Ds 19: 573-598.

  20. ↵
    1. Kuczenski R,
    2. Segal DS,
    3. Todd PK

    (1997) Gedragsensitisering en ekstrasellulêre dopamienreaksies op amfetamien na verskeie behandelings. Psigofarmakologie 134: 221-229.

  21. ↵
    1. Li DH,
    2. Depoortere RY,
    3. Emmett-Oglesby MW

    (1994) Verdraagsaamheid teenoor die versterkende effekte van kokaïen in 'n progressiewe verhoudingsparadigma. Psigofarmakologie 116: 326-332.

  22. ↵
    1. Liu YC,
    2. Salamone JD,
    3. Sachs BD

    (1997) Letsels in mediale preoptiese area en bedkern van stria terminalis: differensiële effekte op kopulatoriese gedrag en nie-kontak ereksie by manlike rotte. J Neurosci 17: 5245-5253.

  23. ↵
    1. Madlafousek J,
    2. Hlinak Z

    (1983) Belangrikheid van vroulike prekopulatoriese gedrag vir die primêre inisiasie van manlike copulatoriese gedrag in die laboratoriumrot. Behav 86: 237-249.

  24. ↵
    1. Mas M

    (1995) Neurobiologiese korrelate van manlike seksuele gedrag. Neurosci Biobehav Ds 19: 261-277.

  25. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Gonzalez-Mora JL

    (1995) Voltammetriese en mikrodialise monitering van brein monoamien neurotransmitter vrystelling tydens sosioseksuele interaksies. Behav Brain Res 71: 69-79.

  26. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A

    (1995) Dopamien en seksuele gedrag. Neurosci Biobehav Ds 19: 19-38.

  27. ↵
    1. Mendrek A,
    2. Blaha CD,
    3. Phillips AG

    (1998) Voorblootstelling van rotte na amfetamien sensitiseer selfadministrasie van hierdie geneesmiddel onder 'n progressiewe verhoudingskedule. Psigofarmakologie 135: 416-422.

  28. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) Mesolimbiese dopamienvrystelling wat veroorsaak word deur aktivering van die bykomstige reukstelsel: 'n hoëspoed chrono-amperometrie-studie. Neurosci Lett 140: 81-84.

  29. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Stewart J

    (1990) Fasilitering van seksuele gedrag by die manlike rot in die teenwoordigheid van stimuli wat voorheen met sistemiese inspuitings van morfien gepaard is. Pharmacol Biochem Behav 35: 367-372.

  30. ↵
    1. Model JG,
    2. Katholi CR,
    3. Model JD,
    4. DePalma RL

    (1997) Vergelykende seksuele newe-effekte van bupropion, fluoksetien, paroksetien en sertralien. Clin Pharmacol Ther 61: 476-487.

  31. ↵
    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. Fibiger HC

    (1989) Akute effekte van bupropion op ekstrasellulêre dopamienkonsentrasies in rotstriatum en nucleus accumbens bestudeer deur in vivo microdialysis. Neuropsigofarmakologie 2: 273-279.

  32. ↵
    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. Fibiger HC

    (1992) Effekte van chroniese bupropion op interstisiële konsentrasies van dopamien in rot nucleus accumbens en striatum. Neuropsigofarmakologie 7: 7-14.

  33. ↵
    1. O'Neill RD,
    2. Lowry JP,
    3. Mas M

    (1998) Monitering van breinchemie in vivo: voltammetriese tegnieke, sensors en gedragstoepassings. Crit Rev Neurobiol 12: 69-127.

  34. ↵
    1. Paulson PE,
    2. Robinson TE

    (1995) Amfetamien-geïnduseerde tydafhanklike sensitisering van dopamien-neurotransmissie in die dorsale en ventrale striatum: 'n mikrodialise-studie in gedragende rotte. Sinaps 19: 56-65.

  35. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1997) Die rotbrein in stereotaksiese koördinate op CD-ROM. (Akademies, San Diego).

  36. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Rol van dopamien in aanvangs- en verbruiksaspekte van seksuele gedrag in die manlike rat. Behav Neurosci 105: 727-743.

  37. ↵
    1. Phillips AG,
    2. Pfaus JG,
    3. Blaha CD

    (1991) Dopamien en gemotiveerde gedrag: insigte verskaf deur in vivo ontleding. in Die mesokortikolimbiese dopamienstelsel: van motivering tot aksie, eds Willner P, Scheel-Krüger J (Wiley, Chichester), pp 199-224.

  38. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deminiere JM,
    3. LeMoal M,
    4. Simon H

    (1990) Stres- en farmakologies-geïnduseerde gedrags sensitiwiteit verhoog kwesbaarheid vir die verkryging van amfetamien selfadministrasie. Brain Res 514: 22-26.

  39. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) 'n Sirkelmodel van die uitdrukking van gedragsensensitiasie vir amfetamienagtige psigostimulante. Brain Res Rev 25: 192-216.

  40. ↵
    1. Robbins TW,
    2. Everitt BJ

    (1996) Neurogedragsmeganismes van beloning en motivering. Curr Opin Neurobiol 6: 228-236.

  41. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Becker JB

    (1986) Volgehoue ​​veranderinge in brein en gedrag wat deur chroniese amfetamienadministrasie geproduseer word: 'n oorsig en evaluering van diermodelle van amfetamienpsigose. Brain Res Rev 11: 157-198.

  42. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (1993) Die neurale basis van dwelm-drang: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brain Res Rev 18: 247-291.

  43. ↵
    1. Sachs BD,
    2. Barfield RW

    (1976) Funksionele analise van manlike kopulatoriese gedrag in die rot. in Advances in the study of behaviour, Vol 7, eds Rosenblatt JS, Hinde RA, Shaw E, Beer C(Academic, Orlando), pp 91–154.

  44. ↵
    1. Salamone JD

    (1996) Die gedrags-neurochemie van motivering: metodologiese en konseptuele kwessies in die studie van die dinamiese aktiwiteit van nukleus volg dopamien. J Neurosci Metodes 64: 137-149.

  45. ↵
    1. Sato Y,
    2. Wada H,
    3. Horita H,
    4. Suzuki N,
    5. Shibuya A,
    6. Adachi H,
    7. Kato R,
    8. Tsukamoto T,
    9. Kumamoto Y

    (1995) Dopamien vrystelling in die mediale preoptiese area tydens manlike kopulatoriese gedrag by rotte. Brain Res 692: 66-70.

  46. ↵
    1. Self DW,
    2. Nestler EJ

    (1995) Molekulêre meganismes van dwelmversterking en verslawing. in Annual Review of Neuroscience, eds Cowan WM, Shooter EM, Stevens CF, Thompson RF (Annual Reviews Inc, Palo Alto), pp 463–495.

  47. ↵
    1. Shimura T,
    2. Yamamoto T,
    3. Shimokochi M

    (1994) Die mediale preoptiese area is betrokke by beide seksuele opwinding en prestasie by manlike rotte: herbeoordeling van neuronaktiwiteit in vrybewegende diere. Brain Res 640: 215-222.

  48. ↵
    1. Wang CT,
    2. Huang RL,
    3. Tai MY,
    4. Tsai YF,
    5. Peng MT

    (1995) Dopamienvrystelling in die nucleus accumbens tydens seksuele gedrag in prenataal gestresde volwasse manlike rotte. Neurosci Lett 200: 29-32.

  49. ↵
    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) Dopamien-oordrag styg in die kernkloppers van manlike rotte tydens hul eerste blootstelling aan seksueel ontvanklike vroulike rotte. Brain Res 618: 41-46.

  50. ↵
    1. Woolverton WL,
    2. Cervo L,
    3. Johanson CE

    (1984) Effekte van herhaalde metamfetamien-toediening op metamfetamien-selfadministrasie by rhesus-ape. Pharmacol Biochem Behav 16: 293-330.

Artikels wat verwys na hierdie artikel

  • Neurale reaksie op visuele seksuele aanwysings in hiperseksualiteit wat verband hou met dopamien by Parkinson se siekte Brein, 1 Februarie 2013, 136 (2): 400-411
  • Gelyktydige blootstelling aan metamfetamien en seksuele gedrag verhoog daaropvolgende dwelmbeloning en veroorsaak kompulsiewe seksuele gedrag by manlike rotte Blaar van Neurowetenschappen, 9 November 2011, 31 (45): 16473-16482
  • Sosiale Bonding verminder die beloningseienskappe van amfetamien deur middel van 'n Dopamien D1-reseptor-gemedieerde meganisme Blaar van Neurowetenschappen, 1 Junie 2011, 31 (22): 7960-7966
  • Kokaïen sensitisering modelleer 'n anhedonia-agtige toestand in rotte International Journal of Neuropsychopharmacology, 1 April 2011, 14(3):333-346
  • Cue-geïnduseerde striatale dopamien vrystelling in Parkinson se siekte-geassosieerde impulsief-kompulsiewe gedrag Brein, 1 April 2011, 134 (4): 969-978
  • Risikovoorkeur na adolessente alkoholgebruik word geassosieer met korrupte kodering van koste, maar nie belonings deur mesolimbiese dopamien PNAS, 29 Maart 2011, 108 (13): 5466-5471
  • Hou van en wil van dwelm- en nie-dwelmbelonings by aktiewe kokaïengebruikers: die STRAP-R-vraelys Tydskrif vir Psigofarmakologie, 1 Februarie 2010, 24(2):257-266
  • Die aansporing sensibilisering teorie van verslawing: sommige huidige kwessies Filosofiese Transaksies van die Koninklike Genootskap B: Biologiese Wetenskappe, 12 Oktober 2008, 363 (1507): 3137-3146
  • Aansporingssensibilisering deur vorige amfetamienblootstelling: verhoogde cue-geaktiveerde "wil" vir sukrosebeloning Blaar van Neurowetenschappen, 1 Oktober 2001, 21 (19): 7831-7840
  • Rol van adenosien A2-reseptore in breinstimulasiebeloning onder basislyntoestande en tydens kokaïenonttrekking by rotte Blaar van Neurowetenschappen, 15 Desember 1999, 19 (24): 11017-11026