Neurosci Biobehav Eerw. Outeur manuskrip; beskikbaar in PMC 2015 1 Jan.
Gepubliseer in finale geredigeerde vorm as:
- Neurosci Biobehav Ds 2014 Jan; 38: 1–16.
- Gepubliseer aanlyn 2013 Nov 6. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2013.10.013
PMCID: PMC3913480
NIHMSID: NIHMS544093
Agnes J. Jasinska,1,* Elliot A. Stein,1 Jochen Kaiser,2 Marcus J. Naumer,2 en Yavor Yalachkov2,*
Die uitgewery se finale geredigeerde weergawe van hierdie artikel is beskikbaar by Neurosci Biobehav Ds
Sien ander artikels in PMC dat noem die gepubliseerde artikel.
1. Inleiding
Toenemende bewyse dui daarop dat geneesmiddelaanwysingsreaktiwiteit, soos geassesseer met funksionele MRI (fMRI), positronemissietomografie (PET), en verwante neurobeeldingstegnieke, sowel as gedrags- en outonome maatreëls, sterk geassosieer word met 'n aantal indekse van dwelmgebruik, insluitend verslawing erns en behandeling sukses. Faktore wat leidraadreaktiwiteit moduleer, bly egter onvolledig verstaan en in sommige gevalle is die rigting van oorsaaklike invloed onduidelik, wat 'n vertaling van hierdie kennis na kliniese praktyk belemmer. Daarom is ons doel in hierdie oorsig om belangrike faktore te identifiseer en te karakteriseer wat breinreaktiwiteit moduleer na dwelmaanwysings, wat toekomstige neurobeeldingstudies sowel as die ontwerp, seleksie en aanpassing van behandelings- en voorkomingsprogramme kan inlig. In die rigting van daardie doel het ons gepubliseerde fMRI- en PET-studies oor dwelm-aanwysingsreaktiwiteit by kokaïen-, alkohol- en tabaksigaretgebruikers ondersoek, met die fokus op die identifisering en karakterisering van spesifieke faktore wat hierdie reaktiwiteit moduleer. Ons beskryf eerstens cue-reaktiwiteit-paradigmas wat in menslike neuroimaging-navorsing gebruik word en skets die breinkringe wat onderliggend is aan dwelm-cue-reaktiwiteit. Ons bespreek dan belangrike faktore wat getoon is om cue-reaktiwiteit te moduleer en hersien spesifieke bewyse sowel as uitstaande vrae wat met elke faktor verband hou. In die lig van onlangse bevindinge beklemtoon ons die belangrikheid van implisiete en eksplisiete kognitiewe regulering oor dwelm-aanwysingsreaktiwiteit en die gekondisioneerde dwelm-soekende gedragsreaksies wat hierdie leidrade veroorsaak. Voortbou op vorige model-gebaseerde resensies (Field en Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson et al., 2004), verskaf ons dan 'n vereenvoudigde model wat die sleutelmodulerende faktore insluit en bied 'n voorlopige rangorde van hul relatiewe impak op neurale dwelm-aanwysingsreaktiwiteit by dwelmgebruikers. Ons sluit af met 'n bespreking van uitstaande uitdagings en toekomstige navorsingsrigtings.
2. Geneesmiddel cue reaktiwiteit paradigmas in menslike neuroimaging navorsing
'n Aantal verskillende neurobeeldingsparadigmas is gebruik om die neurale korrelate van dwelmaanwysingsreaktiwiteit by menslike dwelmgebruikers te ondersoek. Die gedeelde kenmerk van hierdie paradigmas is dat dwelmgebruikers blootgestel word aan stimuli wat met hul onderskeie dwelmmiddel geassosieer word. Hierdie dwelmverwante leidrade kan visueel wees (sien woorde, prente of stil video's) (Janes et al., 2010b; Luijten et al., 2011), ouditief (bv. luister na beeldskrifte) (Kilts et al., 2001; Seo et al., 2011), oudiovisueel (Childress et al., 1999; Garavan et al., 2000; Maas et al., 1998), tasbaar of hapties (hantering van die ooreenstemmende toebehore) (Filbey et al., 2009; Wilson et al., 2013; Wilson et al., 2005; Yalachkov et al., 2013), reuk of smaaklik (ruik of proe die stof) (Claus et al., 2011; Schneider et al., 2001); toenemend dikwels word multi-sensoriese dwelm-aanwysings ook gebruik (bv. hou 'n sigaret vas terwyl jy oudio-video's van rook kyk) (Brody et al., 2007; Franklin et al., 2007; Grant et al., 1996). Proefpersone kan opdrag gegee word om die dwelm-aanwysings passief te ervaar of, alternatiewelik, kan van hulle verwag word om aktief op hierdie stimuli te reageer. Dwelmaanwysings kan ook subliminaal aangebied word en nooit die proefpersone se bewuste persepsie betree nie (Childress et al., 2008). Daarbenewens kan dwelmverwante stimuli aangebied word as taakverwante teikens en die fokus van aandag (Wilcox et al., 2011; Zhang et al., 2011), of as taak-irrelevante afleiers (Artiges et al., 2009; Due et al., 2002; Fryer et al., 2012; McClernon et al., 2005). Daar kan ook van proefpersone verwag word om die dwelmverwante kenmerke van 'n komplekse stimulus te ignoreer terwyl hulle reageer op 'n nie-dwelmverwante eienskap van dieselfde stimulus (bv. dui die aantal horisontale lyne in die beeld aan terwyl hulle ignoreer of die toneel rokers uitbeeld of nie) (Luijten et al., 2011). Gepaste, neutrale en nie-dwelmverwante stimuli in dieselfde sensoriese domein word dikwels as beheerstimuli gebruik.
Die kritieke binne-subjek-vergelyking, wat 'n maatstaf van neurale leidrade-reaktiwiteit lewer, is dus tussen die neurale reaksie op dwelmverwante leidrade teenoor die neurale reaksie op beheerleidrade by dwelmgebruikers (dwelm leidrade – beheer leidrade kontras) (Chase et al., 2011; Kuhn en Gallinat, 2011). Dikwels word 'n sekondêre tussen-groep-vergelyking van neurale aanduiding-reaktiwiteit uitgevoer tussen dwelmgebruikers vs. ooreenstemmende nie-gebruikende kontrolevakke (David et al., 2005; Garavan et al., 2000; Goudriaan et al., 2010; Luijten et al., 2011), of tussen hoogs afhanklike, swaar dwelmgebruikers teenoor minder afhanklike of nie-afhanklike dwelmgebruikers (Fryer et al., 2012; Goudriaan et al., 2010; Tapert et al., 2003). Benewens studies van dwelm-aanwysingsreaktiwiteit per se, is fMRI ook gebruik om die neurale korrelate van moeitevolle, kognitiewe regulering van cue-geïnduseerde drang te ondersoek (Brody et al., 2007; Hartwell et al., 2011; Kober et al., 2010). In hierdie studies is dwelmverwante leidrade aanvanklik aandagteikens, maar proefpersone word gevra om hul dwelm-drang te beheer of te onderdruk in reaksie op hierdie leidrade deur verskillende strategieë te gebruik, met die doel om die neurale korrelate van regulering en die impak daarvan op die neurale stroombane onderliggend te identifiseer teken reaktiwiteit.
Eksperimentele take, waar gedragsreaksies gemeet word, maak voorsiening vir die korrelasie van die mate van breinaktivering met objektiewe prestasie (bv. reaksietyd, fouttempo, velgeleiding, ens.) of subjektiewe verslae (drang, dwelmdrange, cue-verwante valensie en opwekking, ens.). Die subjektiewe verslae kan tydens die neuroimaging-eksperiment ingesamel word, byvoorbeeld na elke proef, wat 'n hoër geldigheid van die metings bied, maar die risiko inhou dat die aanbieding van dwelm-aanwysings tydens die beoordelingsessies daaropvolgende eksperimentele lopies kan beïnvloed. Alternatiewelik kan leidrade as "vanlyn" beoordeel word, bv. voor of na die eksperiment, wat daardie risiko sal verminder, maar die eksterne geldigheid van die korrelasies tussen subjektiewe verslae en breinaktiverings verminder.
3. Breinkringe wat onderliggend is aan dwelmaanwysingsreaktiwiteit
3.1. Mesokortikolimbiese stelsel en breinkringe van beloning, motivering en doelgerigte gedrag
'n Algemene eienskap, en waarskynlik 'n gedeelde neurobiologiese meganisme, van die meeste, indien nie alle misbruikmiddels, is dat hulle ekstrasellulêre dopamien (DA) konsentrasie in die mesokortikolimbiese stelsel verhoog, insluitend die ventrale striatum (VS), verlengde amygdala, hippokampus, anterior cingulaat ( ACC), prefrontale korteks (PFC) en insula, wat deur dopaminerge projeksies geïnnerveer word, hoofsaaklik vanaf die ventrale tegmentale area (VTA) (Hyman et al., 2006; Nestler, 2005). Sulke direk of indirek dwelm-geïnduseerde toenames in DA is gedemonstreer vir verskillende klasse dwelms wat verskillende neurotransmitterstelsels teiken, insluitend nikotien (asetielcholien), kokaïen en amfetamien (dopamien, norepinefrien en serotonien), heroïen (opioïede), dagga (endokannabinoïede). ), en alkohol (GABA). Nikotien verhoog byvoorbeeld DA-vrystelling deur te bind aan nikotienasetielcholienreseptore (nAChRs) geleë op die DA-neurone wat van die VTA na NAc uitsteek (Clarke en Pert, 1985; Deutch et al., 1987), sowel as op glutamatergiese en GABAergiese neurone wat hierdie DA neurone moduleer (Mansvelder et al., 2002; Wooltorton et al., 2003). Nikotien verhoog die afvuurtempo van VTA DA neurone (Calabresi et al., 1989), wat lei tot verhoogde DA-vrystelling in die NAc (Imperato et al., 1986).
Alhoewel die mesokortikolimbiese stelsel ook reageer op natuurlike belonings soos kos, water en seks, presipiteer dwelmmiddels 'n groter amplitude en langer duur van DA-reaksie as 'n normale fisiologiese reaksie (Jay, 2003; Kelley, 2004; Nestler, 2005). Dwelms word dus gekenmerk as die "kaap" van die neurobiologiese meganismes waardeur die brein op beloning reageer, beloningsverwante herinneringe vestig en aksierepertoriums konsolideer wat tot die beloning lei (Everitt en Robbins, 2005b; Kalivas en O'Brien, 2008). Herhaalde dwelm-inname, wat as 'n ongekondisioneerde stimulus dien, laat dwelmverwante leidrade toe om gekondisioneerde stimuli te word wat 'n dwelmreaksie voorspel, en sodoende DA vrystelling en drang ontlok (Volkow et al., 2006, 2008; Wong et al., 2006). Gevolglik neem die aansporings-opvallendheid van dwelm-leidrade en gepaardgaande kontekste toe met verloop van tyd (Robinson en Berridge, 1993), wat fisiologiese opwekking en robuuste aandagafoordele veroorsaak, en dien as 'n kragtige sneller van dwelm-soek en dwelm-neem gedrag.
Sulke verhoogde aansporings-opvallendheid van dwelmaanwysers, soos weerspieël deur hul impak op mesokortikolimbiese stroombane, is herhaaldelik in menslike neurobeeldingstudies gedemonstreer (vir onlangse meta-ontledings, sien (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn en Gallinat, 2011; Schacht et al., 2012)). Gesamentlik stel hierdie studies sterk voor dat, in vergelyking met neutrale beheerleidrade, dwelmverwante leidrade groter breinaktiverings binne die mesokortikolimbiese stroombane ontlok, insluitend VTA, VS, amygdala, ACC, PFC, insula en hippokampus by dwelmgebruikers (Brody et al., 2007; Childress et al., 2008; Childress et al., 1999; Claus et al., 2011; Due et al., 2002; Franklin et al., 2007; Grüsser et al., 2004; Kilts et al., 2001; Luijten et al., 2011; Smolka et al., 2006; Volkow et al., 2006; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Yalachkov et al., 2009).
Baie van ons begrip van die noodsaaklike funksies van breinstreke wat dwelmaanwysingsreaktiwiteit by menslike dwelmgebruikers bemiddel, kom van prekliniese navorsing in knaagdiere en nie-menslike primate. Hierdie navorsing het getoon dat die fasiese afvuur van DA-neurone wat van VTA na VS uitsteek, noodsaaklik is vir gedragskondisionering (Tsai et al., 2009), en aktiwiteit in hierdie breinstreke weerspieël die beloningswaarde wat deur diskriminerende leidrade voorspel word (Schultz, 2007a, b; Schultz et al., 1997). Ander breinstrukture wat belangrik is vir assosiatiewe leer is die amigdala en hippokampus. Die amigdala en die hippokampus speel verskillende rolle in gekondisioneerde leer (Robbins et al., 2008), wat impliseer dat hul aktivering in neurobeeldingseksperimente die verwerking van aangeleerde beloningswaardes van gekondisioneerde leidrade en kontekste weerspieël. 'n Deel van die PFC, die orbitofrontale korteks (OFC), wat gedeeltelik oorvleuel met die ventromediale PFC (VMPFC), word geglo om 'n sleutelrol te speel in die integrasie van sensoriese insette, beloningswaardes en homeostatiese seine oor die huidige toestand en behoeftes van die organisme , om gemotiveerde gedrag te lei (Lucantonio et al., 2012; Schoenbaum et al., 2006; Schoenbaum et al., 2009). Prekliniese dierenavorsing het getoon dat die amygdala- en OFC-projek na die VS, en dat die wisselwerking tussen hierdie drie streke bydra tot dwelmsoektog oor lang vertragings wat deur gekondisioneerde versterkers oorbrug word (Everitt en Robbins, 2005a). Die VS ontvang dus inligting oor die onderskeie motiveringswaardes en aansporingsdryf van stimuli vanaf 'n breë netwerk van kortikale en subkortikale streke, en dit speel 'n sleutelrol in die beheer van die basale ganglia se finale aksie-uitset (Haber en Knutson, 2010).
Kritiese rolle in dwelm-aanwyser-reaktiwiteit en in dwelmverslawing meer algemeen is ook gepostuleer vir die ACC en die insula. Die ACC is besig met 'n reeks kognitiewe take, veral take wat kognitiewe beheer, konflik of foutmonitering behels (bv.Dosenbach et al., 2006; Garavan et al., 2002; Nee et al., 2007); maar die ACC word ook geaktiveer deur opvallende stimuli (bv.Liu et al., 2011)), insluitend beloningsverwante stimuli, maar ook stimuli wat pyn of negatiewe invloed uitlok (vir 'n oorsig oor die integrerende rol van hierdie streek, sien (Shackman et al., 2011)). Die insula is hoofsaaklik geassosieer met interosepsie, of die bewustheid van liggaamlike toestande en interne homeostase (vir 'n oorsig, sien (Craig, 2003)). In 'n noue parallel met die ACC, is die insula en die aangrensende inferior frontale gyrus egter ook dikwels betrokke tydens take wat kognitiewe beheer vereis (bv.Wager et al., 2005) en in reaksie op opvallende eksterne stimuli (bv.Liu et al., 2011)). Inderdaad, die ACC en die insula word algemeen beskou as dele van 'n gemeenskaplike grootskaalse breinnetwerk, wat verskillend na verwys word as die cingulo-operkulêre, fronto-insulêre of opvallende netwerk (Dosenbach et al., 2006; Seeley et al., 2007), en wie se funksie kan wees om interne en eksterne seine van opvallendheid te integreer en om interaksies tussen grootskaalse breinnetwerke te inisieer om die beste aan die huidige eise vir beheer te voldoen (Menon en Uddin, 2010; Sridharan et al., 2008; Sutherland et al., 2012).
Die impak van dwelmverwante modulasie van die mesokortikolimbiese stroombane strek ook tot sensoriese voorstellings van dwelmaanwysers. Belonings verbeter die sensoriese voorstellings van leidrade wat verband hou met hierdie belonings in die oksipitale, temporale en pariëtale streke (Serences, 2008; Yalachkov et al., 2010). In die besonder, as gevolg van hul akute versterkende effekte bemiddel deur toenames in DA en ander neurotransmitter sein, word dwelms vermoedelik die sensoriese verwerking van dwelm-aanwysings te fasiliteer en om 'n reeks leer- en plastisiteitsprosesse te bevorder (Devonshire et al., 2004; Devonshire et al., 2007). Waarskynlik, so 'n dwelm-geïnduseerde verbetering van sensoriese verwerking van dwelm leidrade is 'n vroeë manifestasie van verhoogde aansporing opvallend van hierdie leidrade. As gevolg van hierdie verbeterde vroeë verwerking, word die sensoriese voorstellings van dwelm-aanwysings maklik geaktiveer en veroorsaak robuuste aandag-vooroordele by dwelmgebruikers, en hierdie verwerkingsvooroordele kan dan na die besluitneming en motoriese beheerstelsels gepropageer word, wat die kanse op dwelm-soek verhoog gedrag. Hierdie meganismes kan die sterk reaksie in sensoriese en perseptuele korteks wat dikwels waargeneem word in menslike neurobeeldingstudies van geneesmiddelaanwysingsreaktiwiteit verklaar (Due et al., 2002; Luijten et al., 2011; Yalachkov et al., 2010).
3.2. Nigrostriatale stelsel en breinkringe wat verband hou met gewoonteaanleer, outomatisiteit en gereedskapgebruik
Parallel met die mesokortikolimbiese stelsel wat die VTA met die VS, amigdala, hippokampus, ACC, PFC en insula verbind, beïnvloed dwelm-geïnduseerde DA-verhogings ook 'n ander, parallel stygende DA-stelsel: die nigrostriatale stelsel. Die nigrostriatale DA-stelsel bestaan hoofsaaklik uit DA-projeksies vanaf die substantia nigra (SN) na die caudate en putamen (ook na verwys as die dorsale striatum; DS) en globus pallidus. Hierdie strukture word vermoedelik onderliggend aan gewoonte-leer en outomatisiteit, en groeiende bewyse dui daarop dat hulle ook sterker geaktiveer word in reaksie op dwelmaanwysings in vergelyking met neutrale stimuli by dwelmgebruikers.
Die DS, wat omvattend in die knaagdier bestudeer is, kan anatomies en funksioneel verdeel word in die dorsale striatum (DMS, wat ooreenstem met die dorsale caudate nucleus in mense) en dorsolaterale striatum (DLS, wat ooreenstem met die dorsale putamen in mense). Terwyl die DMS 'n meer prominente rol speel in aksie-uitkomsleer en die verkryging van instrumentele reaksie (Belin et al., 2009), is die DLS betrokke by die ontwikkeling en uitdrukking van gewoontes. Gewoontes is 'n produk van stimulus-respons leer waar versterkers hoofsaaklik die stimulus-respons assosiasies versterk. Na uitgebreide opleiding bly die gedrag egter nie onder beheer van die doelwit nie, maar skuif eerder na die invloed van die stimulus. Dus, die devaluasie van die versterker op hierdie stadium van leer het geen gevolg vir die gedragsreaksies wat nou outomaties uitgevoer word by die aanbieding van die stimulus nie en hul toekomstige prestasie word uitsluitlik gehandhaaf deur die aanwysingsaanbieding (Belin et al., 2009; Everitt en Robbins, 2005a). Hierdie verandering van doelgerigte aksies na geoutomatiseerde gewoontes word weerspieël deur 'n verskuiwing van die neurale beheer van gedrag van die ventrale na dorsolaterale striatum (Belin et al., 2009; Everitt en Robbins, 2005a).
Onlangse bevindinge het aan die lig gebring dat die meganismes wat lei tot die ontwikkeling en uitdrukking van sulke gewoontegedrag in dwelmverslawing meer kompleks is as wat aanvanklik gedink is. Dwelmsoekgewoontes blyk nie deur 'n enkele breinstreek soos die DLS bemiddel te word nie, maar eerder deur spiraalvormige striato-nigro-striatale interkonneksies tussen die VTA, VS en DS. Dus, bilaterale DA-blokkade in die DLS (Vanderschuren et al., 2005) of bilaterale glutamaatreseptorblokkade/letsels in die NAc-kern (dws VS) (Di Ciano en Everitt, 2001; Ito et al., 2004) het in wese dieselfde effekte as die ontkoppeling van die ventrale van die dorsolaterale striatum (Belin en Everitt, 2008; Belin et al., 2009). Volkow et al. (2006) gerapporteer kokaïen cue-geïnduseerde toenames in DA vrystelling in die dorsale maar nie ventrale striatum nie. Dit kan glutamatergiese eerder as dopaminergiese betrokkenheid van die VS weerspieël, alhoewel sommige studies ook dopaminergiese toenames in die NAc getoon het na aanbieding van dwelmaanwysers (Ito et al., 2000).
'n Aantal studies het toenames in DS-aktiwiteit getoon in reaksie op dwelm-aanwysings relatief tot neutrale leidrade by dwelmgebruikers (Claus et al., 2011; Schacht et al., 2011; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Wilson et al., 2013). 'n Onlangse, goedgedrewe studie in 326 swaar drinkers (Claus et al., 2011) het 'n besonder robuuste cue-geïnduseerde aktivering in die DS gedemonstreer, sowel as die verwagte aktivering in die VS, onder andere streke, in reaksie op smaaklike alkohol leidrade. Die cue-geïnduseerde aktivering in die DS, sowel as in die VS, was stabiel oor kort tydperke, soos geassesseer met skanderings 14 dae uitmekaar in alkoholafhanklike individue (Schacht et al., 2011). Vollstadt-Klein en kollegas (2010) het berig dat swaar drinkers (5.0 ± 1.5 drankies/dag) getoon het hoër cue-geïnduseerde aktiverings in die DS in vergelyking met ligte sosiale drinkers (0.4 ± 0.4 drankies/dag), alhoewel ligte drinkers hoër cue-geïnduseerde aktivering in die VS en PFC getoon het in vergelyking met swaar drinkers. In daardie studie was die DS-aktivering na dwelm-aanwysings positief gekorreleer met dwelm-drang by alle deelnemers, terwyl die VS-aktivering negatief gekorreleer was met sulke drange by swaar drinkers. In ooreenstemming met dierenavorsing en teoretiese verhale, het die skrywers (Vollstädt-Klein et al., 2010b) het die resultate geïnterpreteer in terme van 'n oorgang van die aanvanklike hedoniese, beheerde dwelmgebruik (bemiddel deur die VS en PFC) na gewoonte-gedrewe en uiteindelik onbeheerde en kompulsiewe dwelmmisbruik en -afhanklikheid (bemiddel deur die DS). Daarbenewens het nikotienafhanklike rokers wat daarna gegly het in hul poging om op te hou 'n groter cue-geïnduseerde aktiwiteit getoon in die DS (putamen), onder andere, maar nie in die VS in vergelyking met rokers wat onthouding gebly het nie (Janes et al., 2010a).
Verskeie studies het ook die rol van verdere kortikale en subkortikale strukture in geoutomatiseerde gedrag en motoriese beplanning uitgelig. Dit is bekend dat die DS-kringe projekteer na, en in wisselwerking is met, talamus-kortikale stroombane wat betrokke is by beplanning en uitvoering van motoriese response. 'n Meer uitgebreide neurale stroombaan wat die premotoriese korteks (PMC) en motoriese korteks (MC), sowel as aanvullende motoriese area (SMA), superior en inferior pariëtale korteks, posterior middel temporale gyrus (pMTG) en inferior temporale korteks (ITC) bevat, is bekend om aksiekennis en gereedskapgebruiksvaardighede te stoor en te verwerk (Buxbaum et al., 2007; Calvo-Merino et al., 2005; Calvo-Merino et al., 2006; Chao en Martin, 2000; Creem-Regehr en Lee, 2005; Johnson-Frey, 2004; Johnson-Frey et al., 2005; Lewis, 2006). Proefpersone met letsels in een of meer van hierdie breinstreke vertoon gewoonlik verskillende soorte apraksie of algemene aksiebeplanning en uitvoeringsprobleme (Lewis, 2006). Boonop aktiveer gedragstake wat ontwerp is om die neurale korrelate van gereedskapgebruiksvaardighede en objekmanipulasiekennis te openbaar die bogenoemde stroombane (Grezes en Decety, 2002; Grezes et al., 2003; Yalachkov et al., 2009). Interessant genoeg het 'n aantal studies hoër aktivering in hierdie breinnetwerk vir dwelm-leidrade gerapporteer in vergelyking met neutrale leidrade (Koste et al., 2006; Smolka et al., 2006; Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2009, 2010). Daar is voorgestel dat dwelmgebruiksvaardighede die kern vorm van dwelmverkryging en verbruiksgedrag, wat hoogs geoutomatiseer word na herhaalde oefening (Tiffany, 1990). Die neurale voorstellings van dwelmgebruikvaardighede in die PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC en serebellum het egter eers onlangs die belangstelling van die verslawingsveld gelok (Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2013; Yalachkov et al., 2009, 2010; Yalachkov en Naumer, 2011).
3.3 Inter- en intra-studie-veranderlikheid in neurale korrelate van geneesmiddelaanwysingsreaktiwiteit
Dus, die bestaande neuroimaging-bewyse dui daarop dat, relatief tot neutrale beheerstimuli, opvallende dwelm-aanwysings wat aan dwelmgebruikers aangebied word, toenames in aktiwiteit deur die mesokortikolimbiese stelsel ontlok, insluitend die VTA, VS, amygdala, ACC, PFC (insluitend OFC en DLPFC), insula , en hippokampus, sowel as in sensoriese en motoriese korteks (vir onlangse meta-ontledings, sien (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn en Gallinat, 2011; Schacht et al., 2012; Tang et al., 2012; Yalachkov et al., 2012)). Hierdie reaksies wat deur dwelmmiddels ontlok word, weerspieël waarskynlik die neurale voorstellings van beloningswaardes van dwelmaanwysings en die motiveringsprosesse van aansporingsopvallendheid wat dwelmsoekende gedrag rig (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn en Gallinat, 2011; Yalachkov et al., 2012). Hierdie idee word ondersteun deur die dikwels gerapporteerde positiewe korrelasies tussen aktivering van hierdie streke en metings van dwelm-geïnduseerde drange, aandagafwyking, oogbewegings, erns van afhanklikheid en terugval (vir resensies sien (Kuhn en Gallinat, 2011; Yalachkov et al., 2012)).
Soortgelyke toenames in neurale aktiwiteit in reaksie op dwelmaanwysings is gedemonstreer binne die parallelle nigrostriatale DA-stelsel. Die nigrostriatale stelsel is van kritieke belang vir gewoonte-aanleer en 'n oorgang van gekontroleerde na outomatiese gedrag, en dwelm-aanwysings-geïnduseerde aktivering van hierdie stelsel in chroniese, afhanklike dwelmgebruikers is aangemeld oor verskillende dwelmmiddels (Claus et al., 2011; Schacht et al., 2011; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Wilson et al., 2013). Benewens die subkortikale streke, betrek dwelmaanwysings wat aan dwelmgebruikers aangebied word die kortikale stroombane onderliggend aan motoriese beplanning en uitvoering, aksiekennis en gereedskapgebruiksvaardighede, wat die PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC en serebellum insluit (Koste et al., 2006; Smolka et al., 2006; Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2009, 2010). Verder is die reaksies in hierdie streke gekorreleer met die erns van afhanklikheid en die mate van outomatisiteit van die gedragsreaksies teenoor dwelm-aanwysings (Smolka et al., 2006; Yalachkov et al., 2009). Hierdie waarnemings is geïnterpreteer as bewys dat, benewens beloning, motiverings- en doelgerigte meganismes, dwelmaanwysers dwelmgebruik kan veroorsaak deur die ooreenstemmende dwelmgebruiksvaardighede by dwelmgebruikers te aktiveer (Yalachkov et al., 2009).
Daar bestaan egter aansienlike inter- en intra-studie-veranderlikheid in die patrone van breinreaksie op dwelm-aanwysings, wat modulasie deur ander faktore voorstel. Dit is nie verbasend nie, aangesien geneesmiddelaanwysingsreaktiwiteit 'n komplekse verskynsel is, en as sodanig sal dit waarskynlik gemoduleer word deur 'n groot aantal studie-spesifieke en individu-spesifieke faktore sowel as hul interaksies. Nietemin, 'n belangrike doelwit is om die bestaande kennis van sulke modulerende faktore en hul onderskeie invloede op die neurale reaksies op dwelm-aanwysings in dwelmgebruikers te sintetiseer, voortbou op bestaande modelle (Field en Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson et al., 2004). Verskeie vorige resensies en meta-ontledings van neurale leidrade-reaktiwiteit is gepubliseer (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn en Gallinat, 2011; Schacht et al., 2012; Sinha en Li, 2007; Tang et al., 2012; Yalachkov et al., 2012) maar tipies gefokus op 'n klein aantal modulerende faktore wat in isolasie optree, hetsy studiespesifiek (dws tipe dwelmaanwysing) of individu-spesifiek (dws behandelingstatus), deels as gevolg van skaarste aan eksperimentele bewyse oor die aksies en interaksies van veelvuldige modulerende faktore op die brein se reaksie op dwelmaanwysings. Ons doel was om voort te bou op en uit te brei op hierdie vorige pogings na 'n meer omvattende model, insluitend veelvuldige studie-spesifieke en individu-spesifieke faktore wat neurale leidrade reaktiwiteit moduleer. In die rigting van daardie doel, ondersoek ons die bewyse oor 'n subset van faktore wat gedemonstreer is om neurale tekenreaktiwiteit in die menslike neuroimaging literatuur te moduleer: lengte en intensiteit van gebruik en maatstawwe van verslawing erns, drang, en terugval / behandeling uitkoms (afdeling 4.1) ; huidige behandelingstatus en geneesmiddelbeskikbaarheid/-verwagting (afdeling 4.2); onthouding en onttrekkingsimptome (afdeling 4.3); sensoriese modaliteit en lengte van aanbieding van dwelmaanwysers (afdeling 4.4); eksplisiete en implisiete regulering van geneesmiddelaanwysingsreaktiwiteit (afdeling 4.5); en blootstelling aan stressor (afdeling 4.6). Voortbou op vorige modelbou-resensies oor die onderwerp (Field en Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson et al., 2004), som ons dan hierdie data op met 'n vereenvoudigde model wat die belangrikste modulatoriese faktore insluit en ons bied 'n voorlopige rangorde van hul relatiewe impak op neurale dwelm-aanwysings-reaktiwiteit (afdeling 5). Ons sluit af met 'n bespreking van uitstaande uitdagings, voorgestelde toekomstige navorsingsrigtings en die potensiële relevansie van hierdie navorsing vir beide die neurobeeldingsnavorsing oor substansgebruiksversteurings en vir die vertaling van hierdie navorsing na behandeling en voorkoming in die kliniek (afdeling 6).
Die doel van hierdie oorsig is ook om die veld se aandag te vestig op die groeiende aantal faktore wat getoon is om breinreaksies op dwelmverwante leidrade te beïnvloed. Ons hoop is dat dit navorsers sal aanmoedig om soveel as moontlik van die hersiene faktore te assesseer en aan te meld. Daarbenewens het ons probeer om beide die behoefte aan - en die aansienlike uitdaging van - die beheer en manipulering van die bekende faktore wat leidraadreaktiwiteit moduleer sowel as hul interaksies in toekomstige navorsing te beklemtoon.
4. Faktore wat geneesmiddelaanwysingsreaktiwiteit moduleer
4.1 Verslawing erns, drang, en behandeling uitkoms
Die kliniese relevansie van geneesmiddelaanwysingsreaktiwiteit is goed gedokumenteer deur gedragstudies (Field en Cox, 2008). Dwelmaanwysingsreaktiwiteit word geassosieer met, en in sommige gevalle voorspellend van, 'n aantal kliniese maatstawwe van dwelmgebruik en -afhanklikheid, insluitend die lengte en intensiteit van dwelmgebruik, die erns van verslawing, die risiko van terugval, behandelingsuitkomste en gebruiksverwante probleme. Dit moet egter beklemtoon word dat die rigting van invloed, of oorsaak en gevolg, minder duidelik is. Aan die een kant kan chroniese dwelmgebruik lei tot 'n verhoogde aansporingsverskynsel van dwelmaanwysers en 'n dwang om voort te gaan met die gebruik en selfs dwelmgebruik te versnel, ten spyte van negatiewe gevolge. Aan die ander kant kan verhoogde neurale reaktiwiteit op dwelmaanwysers binne die mesokortikolimbiese en nigrostriatale stelsels, sowel as in die sensoriese en motoriese beheerkringe, dwelmverbruik herhaaldelik veroorsaak. Heel waarskynlik bestaan die twee prosesse saam in die verslaafde brein: herhaalde dwelmgebruik verhoog neurale reaktiwiteit op dwelmaanwysings, terwyl verhoogde neurale reaktiwiteit op dwelmaanwysings dwelmgebruik bevorder, wat lei tot 'n bose kringloop van toenemende gebruik en afhanklikheid.
4.1.1 Verslawing erns, lengte en intensiteit van dwelmgebruik
Verskeie neurobeeldingstudies het verbande gerapporteer tussen breinreaktiwiteit op dwelmaanwysings en maatreëls van die erns van verslawing by rokers, alkoholgebruikers en kokaïengebruikers.
Kokaïen
'n Positiewe korrelasie tussen cue-geïnduseerde response in die VS en DS, en verslawing erns (soos geassesseer met die Addiction Severity Index en met die Cocaine Selective Severity Assessment Scale) in kokaïen-afhanklike pasiënte is gedemonstreer met PET (Volkow et al., 2006). Daarbenewens het 'n fMRI-studie hipoaktiverings van hul kaudale-dorsale ACC getoon, afhangende van hul kokaïenverslawing erns, sodat meer gereelde kokaïengebruik geassosieer is met sterker cue-geïnduseerde ACC hipoaktivering (Goldstein et al., 2009). Dit was egter slegs waar vir neutrale leidrade en nie-beloonde toestande, maar nie vir dwelm-geassosieerde stimuli en beloonde toestande nie, wat in ooreenstemming is met die gepostuleerde toeskrywing van verhoogde opvallendheid aan dwelmaanwysings ten koste van die opvallendheid wat toegeskryf word aan nie-dwelm- verwante stimuli (Goldstein et al., 2009).
Tabakrook
Die erns van nikotienverslawing, soos geassesseer met die Fagerström-toets van nikotienafhanklikheid (FTND), het getoon dat dit positief gekorreleer is met rookaanwysings-geïnduseerde aktiwiteit in die VTA/SN, DS, globus pallidus, ACC, OFC, temporale korteks, en precuneus (McClernon et al., 2008; Smolka et al., 2006; Yalachkov et al., 2013; Yalachkov et al., 2009). Daarteenoor is negatiewe korrelasie gerapporteer vir die amigdala (Vollstädt-Klein et al., 2010a) en beide positiewe en negatiewe korrelasies met cue-geïnduseerde breinaktivering is gevind vir die VS, insula, parahippocampale gyrus/hippocampus, serebellum, oksipitale korteks, inferior en superior pariëtale korteks, PMC, MC en middel frontale gyrus (Artiges et al., 2009; Cousijn et al., 2012; Filbey et al., 2008; Filbey et al., 2009; Franklin et al., 2011; McClernon et al., 2008; Smolka et al., 2006; Vollstädt-Klein et al., 2010a; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Yalachkov et al., 2009).
Alkohol
Net so is getoon dat die erns van alkoholverslawing, soos geassesseer met die Alkoholgebruiksversteuringsidentifikasietoets (AUDIT), positief gekorreleer is met alkohol-aanwysings-geïnduseerde reaksies in die VS, DS, VTA/SN, OFC en MPFC (Filbey et al., 2008). Meer onlangs, in 'n groter studie (Claus et al., 2011), is die erns van alkoholverslawing positief geassosieer met cue-geïnduseerde aktiwiteit in die insula, DS, PCC, presentrale gyrus, precuneus, cuneus, parahippocampale gyrus, thalamus en FG. In 'n komplementêre analise konsentreer op a priori gedefinieer breinstreke van streke (ROI's), verslawing erns was ook positief geassosieer met NAc, DLPFC, OFC, ACC, en amygdala reaksies op alkohol leidrade. In hierdie studie was die lengte van alkoholgebruik (in jare van drink) positief geassosieer met cue-geïnduseerde aktiwiteit in die cuneus en precuneus in voxel-gewyse ontledings, sowel as met cue-geïnduseerde aktiwiteit in die NAc en DLPFC in ROI-ontledings (Claus et al., 2011). Ihssen en kollegas (Ihssen et al., 2011) onderskei swaar drinkers van ligte drinkers op grond van hul patrone van breinreaksies op alkohol-aanwysings en kommerverwante leidrade (dws prente wat voorwerpe uitbeeld wat verband hou met lewensareas wat deelnemers aangedui het as verwant aan hul belangrikste huidige bekommernisse, soos verhoudings , finansies en indiensneming, of onderwys en opleiding). Swaar drinkers het verhoogde reaksies op alkoholaanwysings in die insula en NAc getoon, sowel as verminderde reaksies op kommerverwante aanwysings in die IFG, relatief tot ligte drinkers. Daarbenewens was intensiteit van alkoholgebruik (drankies/maand) positief gekorreleer met alkoholaanwysings-geïnduseerde reaksies in IFG, ACC/SMA, cuneus, precuneus en PCC (Tapert et al., 2003).
4.1.2 Terugval en behandelingsuitkoms
Kokaïen
Terugval na kokaïenmisbruik is geassosieer met verhoogde reaksie op kokaïenverwante leidrade in die sensoriese assosiasiekorteks, MC en PCC (Koste et al., 2006). 'n Relatief hoër PCC-reaksie op kokaïenverwante leidrade het ook pasiënte wat na kokaïen teruggeval het onderskei van diegene wat nie (Koste et al., 2006). Nog 'n fMRI-studie het getoon dat aandag-vooroordeelverwante aktivering in die dorsale ACC soos gemeet met 'n kokaïen-Stroop-taak in kokaïenafhanklike pasiënte tydens hul eerste week in ontgiftingsbehandeling 'n beduidende voorspeller was van dae van kokaïengebruik by 3-maande-opvolg (Marhe et al., 2013).
Tabakrook
In vergelyking met rokers wat onthouding gebly het, het rokers wat daarna gegly het in hul poging om op te hou 'n hoër reaksie getoon op rookverwante leidrade in die bilaterale insula, PFC (insluitend DLPFC), PCC, parahippocampale gyrus, talamus, putamen en serebellum, met bykomende aktiverings opgespoor by 'n minder streng drempel in die ACC, amygdala, MC, PMC, inferior pariëtale korteks en oksipitale korteks (Janes et al., 2010a). In hierdie studie was die pre-ophou insula reaksie op rook leidrade op sigself 'n beduidende voorspeller van terugval in 'n diskriminante funksie analise wat glip vs. onthouding rokers vergelyk.
Alkohol
Net so het twee studies bevind dat ontgiftigde alkoholiste wat later terugval 'n differensiële breinreaksie op alkoholaanwysings getoon het as diegene wat onthouding gebly het: een studie het 'n verband getoon tussen terugval en 'n verhoogde reaksie op alkoholaanwysings in die ACC/MPFC en DS (Grüsser et al., 2004), terwyl 'n ander 'n verband getoon het tussen terugval en 'n verminderde VTA- en VS-reaksie (Beck et al., 2012). Een studie (Vollstädt-Klein et al., 2011) het gerapporteer dat alkoholiese pasiënte 'n afname in die VS-reaktiwiteit teenoor alkoholaanwysings getoon het na 'n 3-week cue-blootstelling-gebaseerde uitsterwingsopleiding (na 'n uitgebreide ontgifting, en bykomend tot gesondheidsopvoeding en ondersteunende terapie) in vergelyking met 'n kontrolegroep alkoholiste (wat uitgebreide ontgifting ondergaan het en gesondheidsopvoeding en ondersteunende terapie ontvang het, maar nie die cue-uitwissingsopleiding nie). In hierdie studie het ROI-ontledings ook 'n behandelingsverwante afname in die DS-reaksie op alkoholaanwysings in al die pasiënte gekombineer relatief tot die voorbehandeling-assessering aangedui, hoewel geen verskille in cue-geïnduseerde aktiverings voor en na behandeling in voxel- wyse ontledings. Net so, in 'n ander studie (Schneider et al., 2001), het alkoholiese pasiënte 'n vermindering in alkoholaanwysings-geïnduseerde reaksies in amigdala, hippokampus en serebellum getoon na psigofarmakologiese behandeling, relatief tot voorbehandelingskandering.
4.1.3 Selfgerapporteerde drang
Onlangse meta-ontledings van neurobeeldingstudies van dwelmaanwysingsreaktiwiteit het die verhouding tussen selfgerapporteerde drang en neurale reaksie op dwelmaanwysings oor 'n aantal dwelmmiddels beoordeel en die belangrikheid van die subjektiewe drangreaksies en hul breinkorrelate beklemtoon (Chase et al., 2011).
Kokaïen
Selfgerapporteerde drang na kokaïen is gevind om positief te korreleer met cue-geïnduseerde reaksie in 'n aantal kortikale en subkortikale streke, insluitend die insula (Bonson et al., 2002; Kilts et al., 2001; Wang et al., 1999), ACC (Maas et al., 1998), OFC (Bonson et al., 2002), DLPFC (Bonson et al., 2002; Grant et al., 1996; Kilts et al., 2001; Maas et al., 1998), DS (Volkow et al., 2006), amygdala (Bonson et al., 2002; Grant et al., 1996), thalamus (Kilts et al., 2001), F G (Kilts et al., 2001), temporale gyrus (Kilts et al., 2001), en serebellum (Grant et al., 1996; Kilts et al., 2001). Negatiewe korrelasies is gerapporteer in die subkallosale korteks (Kilts et al., 2001) en, onverwags, in die insula (Kilts et al., 2001).
Tabakrook
Net so is gevind dat selfgerapporteerde lus vir 'n sigaret positief korreleer met cue-geïnduseerde reaksie in die insula (Brody et al., 2002; Luijten et al., 2011), putamen (Luijten et al., 2011), ACC (McClernon et al., 2009), DLPFC (Brody et al., 2002; Franklin et al., 2007), OFC (Brody et al., 2002), DMPFC (McClernon et al., 2009), VLPFC (Goudriaan et al., 2010), PCC (Franklin et al., 2007), amygdala (Goudriaan et al., 2010), sensorimotoriese korteks (Brody et al., 2002), en SMA (McClernon et al., 2009). Onlangse meta-analitiese neuroimaging studies van cue reaktiwiteit in nikotienverslawing (Kuhn en Gallinat, 2011; Tang et al., 2012) het positiewe korrelasies gevind tussen self-gerapporteerde drang en cue-geïnduseerde aktiwiteit in die insula, ACC, DLPFC, IFG, PCC, precuneus, parahippocampus, angular gyrus en serebellum. Daarteenoor het toetse van korrelasies tussen sigaret-drang en rook-aanwysings-geïnduseerde aktiwiteit in die VS, insluitend die NAc, gemengde resultate opgelewer, met beide negatiewe korrelasies (McClernon et al., 2008) en nulkorrelasies (David et al., 2005) berig. Aan die ander kant was afnames in self-gerapporteerde sigaret-drang as gevolg van kognitiewe regulering positief gekorreleer met afnames in cue-geïnduseerde VS-reaksie by rokers (Kober et al., 2010), wat 'n positiewe koppeling en moontlik 'n oorsaaklike verband voorstel.
Alkohol
In ooreenstemming met bogenoemde, was self-gerapporteerde drang of begeerte na alkohol positief gekorreleer met alkohol cue-geïnduseerde reaksies in die VS/NAc (Myrick et al., 2004; Seo et al., 2011; Wrase et al., 2007), DS (Seo et al., 2011), ACC (Myrick et al., 2004), MPFC (Fryer et al., 2012), OFC (Filbey et al., 2008; Myrick et al., 2004), DLPFC (Park et al., 2007), presentrale en postsentrale gyri (Park et al., 2007; Tapert et al., 2003), F G (Park et al., 2007; Tapert et al., 2003), linguale gyrus (Park et al., 2007; Tapert et al., 2003), precuneus, parahippocampale gyrus (Park et al., 2007), temporale gyrus (Park et al., 2007), en serebellum (Fryer et al., 2012) in individue met alkoholgebruiksversteuring, maar nie in kontrolevakke (sosiale drinkers). 'n Onlangse meta-analise (Kuhn en Gallinat, 2011) het 'n positiewe korrelasie gevind tussen self-gerapporteerde drang en cue-geïnduseerde aktiwiteit in die VS, DS, presentrale gyrus, parasentrale lobule, pariëtale korteks en linguale gyrus. Nog 'n meta-analise (Schacht et al., 2012) het ook gewys op positiewe korrelasies met drang in die VS, sowel as behandelingsverwante afnames in VS-reaksie, maar het opgemerk dat die individuele studieresultate dikwels afgelei is van limbiese ROI-ontledings. Die bewyse wat selfgerapporteerde drang met alkohol-aanwysings-geïnduseerde aktiwiteit in die ventrale en subcallosale ACC-streke in alkoholafhanklike individue verbind, is meer gemeng, met sommige studies wat positiewe korrelasies rapporteer (Fryer et al., 2012; Tapert et al., 2004), bevestig in 'n meta-analise (Kuhn en Gallinat, 2011). Negatiewe korrelasies is egter ook aangemeld (Tapert et al., 2003).
4.2 Huidige behandelingstatus en geneesmiddelbeskikbaarheid/-verwagting
Die belangrikheid van huidige onthouding en behandeling-soekende status as faktore wat die neurale reaktiwiteit op dwelm-aanwysings beïnvloed, is voorheen aangevoer (Wilson et al., 2004) en ondersteun deur onlangse meta-ontledings van neurobeeldingsdata (Chase et al., 2011). Die rol van geneesmiddelbeskikbaarheid en -verwagting as 'n onafhanklike faktor wat neurale leidraadreaktiwiteit moduleer, is ook voorgestel (Wertz en Sayette, 2001b). Daarbenewens is dwelmbeskikbaarheid en -verwagting voorgestel om ten minste 'n mate van die invloed van onthouding en behandeling-soekende status op neurale aanduiding-reaktiwiteit te bemiddel (Wertz en Sayette, 2001a, b; Wilson et al., 2004).
Fokus op die PFC, Wilson en kollegas (Wilson et al., 2004) het 18 fMRI- en PET-studies van dwelm-aanwysings-reaktiwiteit hersien, en tot die gevolgtrekking gekom dat dwelmverwante leidrade die DLPFC en (meer wisselend) die OFC aktiveer by individue wat aktief dwelms gebruik en nie behandeling soek ten tyde van die studie nie, maar nie in behandeling-soekende dwelmgebruikers. Net so het Hayashi en kollegas gevind dat wanneer sigarette onmiddellik beskikbaar was, subjektiewe drang groter was (Hayashi et al., 2013). Met behulp van fMRI het die skrywers getoon dat die inligting oor inter-temporele dwelmbeskikbaarheid in die DLPFC geënkodeer is. Verder is die sterk drang wat deur die onmiddellike beskikbaarheid van sigarette ontlok is, verminder deur die DLPFC kortstondig te inaktiveer met transkraniale magnetiese stimulasie. Die DLPFC blyk dus van besondere belang te wees in die vestiging en dinamies modulering van waardeseine gebaseer op 'n mens se kennis van dwelmbeskikbaarheid (Hayashi et al., 2013).
Kokaïen
In ooreenstemming met die waarnemings deur Wilson et al. (2004), studies in kokaïengebruikers nie op soek na behandeling het dwelmaanwysingsverwante aktiverings in die DLPFC en/of OFC gerapporteer (Garavan et al., 2000; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998; Wang et al., 1999; Wilcox et al., 2011), terwyl studies in behandeling soek kokaïengebruikers het nie sulke aktivering gevind nie (Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Koste et al., 2006; Wexler et al., 2001). Verder, in aktiewe kokaïengebruikers, is positiewe korrelasies gevind tussen self-gerapporteerde drang en cue-geïnduseerde aktivering in die DLPFC (Bonson et al., 2002; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998) en OFC (Bonson et al., 2002). In sommige van die studies van aktiewe kokaïengebruikers is die proefpersone aangesê om toegang tot kokaïen te verwag na voltooiing van die studie (Grant et al., 1996), terwyl daar in ander studies geen sodanige dwelmbeskikbaarheid voorgestel is nie (Garavan et al., 2000; Maas et al., 1998; Wang et al., 1999), hoewel dwelmverwagting moontlik nog teenwoordig was. Daarteenoor, in studies van kokaïengebruikers wat behandeling soek, is geen voorstelle van dwelmbeskikbaarheid gemaak nie en daar was waarskynlik geen dwelmverwagting teenwoordig nie (Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Wexler et al., 2001).
Daarom is dit ten minste moontlik dat die effekte van behandelingstatus op die neurale reaksie op dwelmaanwysers gedeeltelik bemiddel word deur hoër dwelmbeskikbaarheid en/of verwagting van dwelmgebruik by aktiewe, nie-behandelingsoekende gebruikers in vergelyking met behandelingsoekers. Verder, 'n onlangse studie (Prisciandaro et al., 2012) het die neurale reaksie direk vergelyk met dwelmverwante leidrade in behandeling-soekende versus aktief gebruik van kokaïengebruikers, wat addisioneel gerapporteer het oor hul motivering om hul kokaïengebruik te verander. Konsekwent met Wilson en kollegas (2004), hierdie studie het bevind dat vakke tans in buitepasiëntbehandeling 'n laer reaksie op kokaïenverwante leidrade in bilaterale DLPFC gehad het en OFC verlaat het as dié wat aktief kokaïen gebruik (Prisciandaro et al., 2012). Daarbenewens het proefpersone wat hoër motivering gerapporteer het om hul kokaïengebruik te verander 'n laer reaksie gehad op kokaïenverwante leidrade in 'n aantal frontale, oksipitale, temporale en cingulate kortikale streke, insluitend 'n laer reaksie in die linker DLPFC vir vakke wat sterker onderskryf om stappe te neem na 'n positiewe verandering in hul gebruik.
Tabakrook
'n Soortgelyke modulasie van dwelm-aanwysingsreaktiwiteit in die PFC is aangemeld by aktiewe vs. behandeling-soekende rokers. Spesifiek, aktiewe rokers wat nie behandeling gesoek het ten tyde van die studie het relatiewe toenames in aktiwiteit in die DLPFC getoon nie (David et al., 2005; Due et al., 2002; Zhang et al., 2011) en OFC (David et al., 2005; Franklin et al., 2007) tot rookverwante leidrade. Verder, in aktiewe rokers, was self-gerapporteerde drang positief gekorreleer met rook cue-geïnduseerde aktivering in die DLPFC (Brody et al., 2002; Franklin et al., 2007) en OFC (Brody et al., 2002). Daarteenoor, by rokers wat behandeling soek, is tipies geen cue-geïnduseerde aktivering in DLPFC of OFC waargeneem nie (Brody et al., 2007; Westbrook et al., 2011), hoewel OFC-aktivering vir rookaanwysers by behandelingsoekers ook aangemeld is (Franklin et al., 2007; Hartwell et al., 2011). Verder moduleer 'n eksperimentele manipulasie van dwelmverwagting op soortgelyke wyse PFC-reaktiwiteit op dwelmaanwysings by aktiewe rokers (McBride et al., 2006; Wilson et al., 2005). In hierdie studies is rokers ewekansig toegewys om óf 'n sigaret te verwag tydens óf aan die einde van die studie (verwagtingsgroep), of om vir 'n paar uur na die voltooiing van die studie te onthou (nie-verwagtingsgroep). In ooreenstemming met Wilson et al. (Wilson et al., 2004), rokers wat dreigende toegang tot sigarette verwag het, het groter aktivering in bilaterale DLPFC tot rookverwante leidrade oor neutrale leidrade getoon, in vergelyking met diegene wat nie sulke toegang verwag het nie (McBride et al., 2006; Wilson et al., 2005). Daarbenewens, McBride et al. (2006) het getoon dat die DLPFC-reaksie op rookaanwysings positief gekorreleer is met selfgerapporteerde drang by rokers wat verwag het om te rook, maar negatief gekorreleer met drang by rokers wat nie onmiddellike toegang tot sigarette verwag het nie. Daarteenoor was die bewyse vir verwagting-geïnduseerde modulasie van rook cue reaktiwiteit in die OFC meer gemeng, met een studie (McBride et al., 2006) rapporteer 'n afname in die mediale OFC, terwyl 'n ander studie (Wilson et al., 2005) het 'n afname in die laterale OFC gerapporteer, maar 'n relatiewe toename in die mediale OFC, in die verwagtingsgroep in vergelyking met die nie-verwagtingsgroep.
Alkohol
Die idee dat die PFC-reaksie op dwelmaanwysings deur behandelingstatus gemoduleer word, word ook gedeeltelik ondersteun deur beeldstudies van alkoholgebruikers. Alkoholverwante leidrade het die DLPFC- en OFC-aktiwiteit verhoog in nie-behandeling-soekende alkoholiese vakke (George et al., 2001; Myrick et al., 2004; Tapert et al., 2003), maar gewoonlik nie by behandelingsoekers nie (Braus et al., 2001; Grüsser et al., 2004; Schneider et al., 2001); alhoewel DLPFC- en OFC-aktivering vir alkoholverwante leidrade ook aangemeld is by ontgiftigde alkoholiste wat vermoedelik behandeling soek (Wrase et al., 2002). Verder, in aktiewe drinkers wat nie behandeling gesoek het ten tyde van die studie nie, is 'n positiewe korrelasie gevind tussen self-gerapporteerde alkohol-drang en cue-geïnduseerde reaksies in die OFC (Myrick et al., 2004). Let wel, 'n onlangse, groot fMRI-studie (Claus et al., 2011) van alkohol-aanwysingsreaktiwiteit het beide behandeling-soekende en nie-behandeling-soekende monsters ingesluit (hoewel geen vakke in behandeling was ten tyde van skandering nie). In hierdie studie het smaaklike alkoholaanwysings relatief tot sap die bilaterale OFC geaktiveer, maar nie DLPFC nie. Ander streke wat geaktiveer is deur alkohol smaak leidrade ingesluit bilaterale insula, striatum, talamus, mediale frontale korteks (wat ACC, DMPFC en SMA insluit), sowel as breinstam en serebellum. Onverwags, en in teenstelling met Wilson et al. (2004), behandeling-soekers het 'n groter reaksie in die linker DLPFC op alkohol smaak as nie-behandeling-soekers (Claus et al., 2011). Hierdie bevinding is veral interessant omdat, in die geval van alkohol, smaaklike leidrade kan dien as beide gekondisioneerde leidrade en ongekondisioneerde dwelmaflewering.
'n Onlangse meta-analitiese studie (Chase et al., 2011) het neurale reaktiwiteit teenoor dwelm-aanwysings gekontrasteer tussen aktiewe gebruikers wat nie behandeling gesoek het nie en behandelingsoekers oor verskeie dwelmmiddels. In hierdie meta-analise is dwelm-aanwysings-geïnduseerde aktiwiteit in die VS betroubaar waargeneem in beide aktiewe gebruikers en behandelingsoekers (Chase et al., 2011). Ter gedeeltelike ondersteuning van die voorstel deur Wilson et al. (2004), die OFC (alhoewel nie DLPFC) reaksie op dwelm leidrade is slegs waargeneem in aktiewe, nie-behandeling-soekende gebruikers, terwyl die amygdala reaksie op dwelm leidrade slegs in behandelingsoekers opgespoor is, alhoewel die verskil in aktiveringspatrone tussen die twee groepe wel nie betekenis bereik nie (Chase et al., 2011; Yalachkov et al., 2012).
4.3 Onthouding en onttrekkingsimptome
Onthouding en gepaardgaande onttrekkingsimptome (insluitend prikkelbare, angstige of depressiewe bui, konsentrasieprobleme, motoriese steurnisse, versteurings in eetlus en slaap, sowel as veranderinge in hartklop, bloeddruk en liggaamstemperatuur) sal waarskynlik ook neurale reaktiwiteit moduleer na dwelmaanwysers by dwelmgebruikers. Drang na 'n dwelm word soms ook as 'n simptoom van dwelmonttrekking beskou. Trouens, dwelmsoektog tydens onthouding-geïnduseerde onttrekking is veronderstel om ten minste gedeeltelik gemotiveer te word deur onaangename onttrekkingsimptome (negatiewe versterking) te verlig, alhoewel dit ook bekend is dat dwelmverwante leidrade 'n terugval tot dwelmgebruik kan veroorsaak selfs na langdurige onthouding en in die afwesigheid van enige onttrekkingsimptome. Ons sou dus verwag dat onthouding en die teenwoordigheid van onttrekkingsimptome beide drang vir 'n dwelm en neurale reaktiwiteit op dwelm-aanwysings sal versterk, terwyl versadiging en die afwesigheid van sulke onttrekkingsimptome beide drang en leidraad-reaktiwiteit sal verminder (David et al., 2007; McClernon et al., 2005; McClernon et al., 2008).
'n Aantal studies het die impak van onthouding op rookaanwysingsreaktiwiteit by rokers ondersoek. McClernon en kollegas (2005) neurale reaktiwiteit direk vergelyk met rookaanwysers in dieselfde groep nikotienafhanklike rokers wat twee keer geskandeer is: een keer na ad libitum rook (versadigingstoestand), en een keer na 'n oornag-onthouding. Oor beide versadigings- en onthoudingstoestande het rookaanwysings relatief tot neutrale leidrade die ventrale ACC en PFC (superior frontale gyrus) geaktiveer, met geen verskille tussen sessies nie (alhoewel die reaksie op neutrale leidrade in die talamus, dorsale ACC en insula in die versadigde toestand relatief tot die onthoudingstaat) (McClernon et al., 2005). Soos verwag, het selfgerapporteerde drang egter toegeneem in die onthoudingstoestand relatief tot die versadigde toestand, en hierdie onthouding-geïnduseerde veranderinge in drang was positief gekorreleer met rook cue-geïnduseerde reaksies in die DLPFC (middel frontale gyrus), IFG, superior frontale gyrus, ventrale en dorsale ACC, en thalamus (McClernon et al., 2005). Nog 'n studie (David et al., 2007) het ook die effekte van oornag-rookonthouding beoordeel en 'n afname in rookaanwysings-geïnduseerde reaksie in die VS/NAc gevind relatief tot die versadigde toestand. Die verlenging van die duur van onthouding tot 24 uur, McClernon et al. (2009) het getoon dat rookonthouding drange, verhoogde negatiewe invloed, honger, somatiese simptome en gewoonte-onttrekking verhoog het, en opwinding verminder relatief tot 'n versadigde toestand by matig afhanklike rokers. Relatief tot versadiging het 24-uur-rookonthouding die reaksies wat veroorsaak word deur rook in die PFC (superior frontale gyrus), superior pariëtale lobule, PCC, oksipitale korteks, presentrale en postsentrale gyri en caudaat verhoog, terwyl geen streke 'n verminderde leidraad-geïnduseerde getoon het nie. reaksie in die onthouding relatief tot versadigde toestand (McClernon et al., 2009).
Janes en kollegas (2009) het die neurale reaktiwiteit teenoor rookaanwysings in 'n groep nikotienafhanklike rokers gekontrasteer voor 'n ophoupoging en na langdurige onthouding (~ 50 dae). Van belang is dat rokers in hierdie studie 'n transdermale nikotienpleister gebruik en is toegelaat om dit aan te vul met nikotiengom en suigtablette, as deel van 'n kliniese proef. Hierdie studie het bevind dat langdurige rookonthouding geassosieer word met toenames in rookaanwysings-geïnduseerde reaksies in die kaudaatkern, ACC, PFC (insluitend DLPFC en IFG), en presentrale gyrus, sowel as in die temporale, pariëtale en primêre somatosensoriese korteks, relatief tot die voorafbeëindiging assessering. Daarteenoor het die reaksie op rookaanwysings in die hippokampus afgeneem na langdurige onthouding relatief tot die pre-stop-skandering. Laastens, 'n onlangse meta-analise (Engelmann et al., 2012) het gedemonstreer dat neurale reaksies op rookaanwysings in die DLPFC en oksipitale korteks meer betroubaar opgespoor is by ontneemde / onthoudingsrokers relatief tot nie-ontneemde rokers.
Die impak van onthouding op neurale reaktiwiteit op dwelmaanwysings is ook by alkoholgebruikers beoordeel. 'n Onlangse studie (Fryer et al., 2012) het drie groepe eenmalige alkoholiste (huidige drinkers, onlangse onthouers en langtermyn-onthouers) en gesonde kontroles (sosiale drinkers) vergelyk en gerapporteer dat langtermyn-onthouers 'n verhoogde reaktiwiteit teenoor alkoholverwante afleiers getoon het in vergelyking met neutrale afleiers in die dorsale ACC- en die IPL-streke, in vergelyking met beide onlangse onthouers en huidige gebruikers.
4.4 Sensoriese modaliteit en lengte van aanbieding van dwelmaanwysers
Die sensoriese modaliteit van die leidrade kan ook die gedrags- en brein cue reaktiwiteit self beïnvloed. Gedragseksperimente het uitgesproke verskille getoon in die vermoë van dwelmaanwysers om gedrags- en psigofisiologiese reaksies te ontlok, afhangende van die sensoriese modaliteit (Johnson et al., 1998; Reid et al., 2006; Shadel et al., 2001; Wray et al., 2011). Byvoorbeeld, 'n onlangse fMRI-studie het aan die lig gebring dat haptiese rookaanwysers die DS sterker aktiveer as visuele rookaanwysings (Yalachkov et al., 2013). In hierdie studie het die voorkeur vir haptiese bo visuele rookstimuli positief gekorreleer met die erns van nikotienafhanklikheid (sien ook 4.1.1) in die inferior pariëtale korteks, somatosensoriese korteks, FG, inferior temporale korteks, serebellum, hippocampus/parahippocampus, PCC , en SMA.
Die idee dat die sensoriese modaliteit breinreaksies op dwelmstimuli moduleer, is verder bevestig deur 'n onlangse meta-analise, insluitend data van 44 funksionele neurobeeldingstudies met 'n totaal van 1168 deelnemers (Yalachkov et al., 2012). Visuele leidrade word maklik in eksperimente aangewend, aangesien hul aanbiedingsparameters maklik gewysig kan word, bv. volkleur- of grysskaal, lengte van aanbieding en ligging op die skerm. Visuele leidrade is ook relatief goedkoop en kan herhaaldelik gebruik word. In teenstelling hiermee is die gebruik van haptiese leidrade (bv. sigarette) meer uitdagend, aangesien hul lengte en ligging van aanbieding moeiliker is om te beheer, en hulle moet na elke deelnemer vervang word. In fMRI-eksperimente moet haptiese stimuli ook nie-ferromagneties wees, en raak haptiese leidrade word gekorreleer met verhoogde kopbewegings in vergelyking met die kyk van films of prente of luister na beeldskrifte. Daarbenewens moet die eksperimenteerder in die skandeerderkamer teenwoordig wees om die stimuli in die proefpersoon se hand te plaas. Reuk- en smaakaanwysings bied hul eie uitdagings. Multisensoriese dwelm-aanwysings kan meer robuuste breinreaksies ontlok as die algemeen gebruikte visuele dwelm-aanwysings, en beduidende korrelasies tussen neurale leidrade-reaktiwiteit en kliniese kovariate (bv. drang) is meer dikwels gerapporteer vir multisensoriese as visuele leidrade in die MC, insula en PCC .
Nog 'n eksperimentele parameter wat leidraadreaktiwiteit kan beïnvloed, is die lengte van stimulusaanbieding. 'n Meta-analise wat die neurale substrate van rookaanwysingsreaktiwiteit ondersoek het, het getoon dat korttydse leidrade (≤ 5 sek.) wat in gebeurtenisverwante ontwerpe aangebied word, meer betroubare reaksies in die bilaterale FG geproduseer het as langdurige leidrade (≥ 18 sek.) wat in geblokkeer aangebied word ontwerpe (Engelmann et al., 2012). Geen breinstreke het meer betroubare reaksies vir lang duur getoon in vergelyking met kort-duur leidrade nie.
Trouens, selfs dwelm-aanwysings wat vir so 'n kort tydperk aangebied word dat hulle onder die perseptuele drempel bly en nooit bewustelik waargeneem word nie, aktiveer die neurale stroombane onderliggend aan leidraadreaktiwiteit. Byvoorbeeld, kokaïenverwante leidrade wat vir 33 msek aangebied is, sodat vakke nie in staat was om hulle bewustelik te identifiseer nie, het hoër aktiverings in die amygdala, VS, ventrale pallidum, insula, temporale pole en OFC ontlok, in vergelyking met subliminale neutrale leidrade (Childress et al., 2008). Ewe interessant was die waarneming dat die "onbewustelike" aktivering van die ventrale pallidum en amygdala positief gekorreleer was met die daaropvolgende positiewe invloed tot langer, bewustelik waargeneemde aanbieding van dieselfde leidrade in daaropvolgende gedragstoetsing. In 'n fMRI-studie wat 'n agterwaartse maskeringsparadigma gebruik het, het die BOLD-reaksie in die amygdala egter afgeneem wanneer rokers gemaskerde rookverwante stimuli wat vir 33 msek aangebied is, gekyk het, maar nie waargeneem het nie, terwyl geen beduidende verskille in die nie-rokersgroep gevind is nie (Zhang et al., 2009).
Die impak van die duur van stimulusaanbieding van dwelmaanwysings kan egter ook verband hou met die vraag oor watter tipe fMRI-ontwerp (gebeurtenisverwant of geblokkeer) beter geskik is om leidraadreaktiwiteit in verslawing te ondersoek (vir bespreking, sien ook (Yang et al., 2011)). Die voordeel van gebeurtenisverwante fMRI-ontwerpe is dat dit die ondersoek van die hemodinamiese reaksies op individuele geneesmiddelaanwysings moontlik maak eerder as blokke van leidrade. Boonop kan in gebeurtenisverwante ontwerpe verkeerde response afsonderlik ontleed of weggegooi word, wat die spesifisiteit van die ontledings verhoog. Aan die ander kant lewer geblokkeerde ontwerpe tipies meer robuuste fMRI-seine op as gevolg van tydelike opsomming van die hemodinamiese reaksies op individuele geneesmiddelaanwysings binne 'n blok. Die voordeel van geblokkeerde ontwerpe is dus dat hulle groter sensitiwiteit bied en dus 'n groter kans bied om die effekte van belang op te spoor, veral in breinstreke waarin hierdie effekte meer subtiel kan wees.
Byvoorbeeld, Bühler en kollegas (Bühler et al., 2008) het die impak van fMRI-ontwerp op die neurale reaksies op erotiese leidrade by gesonde mans ondersoek deur 'n gebeurtenisverwante ontwerp (stimulusduur van 0.75 sek per gebeurtenis) en 'n geblokkeerde ontwerp (totale blokduur van 19.8 sek.) direk te vergelyk. In daardie studie het die gebeurtenisverwante ontwerp 'n hoër erotiese leidraad-ontlokte reaksie opgelewer as die geblokkeerde ontwerp in die SMA en ouditiewe korteks, terwyl die geblokkeerde ontwerp 'n groter erotiese leidraad-reaktiwiteit opgelewer het as die gebeurtenisverwante ontwerp in die voor- en post-sentrale gyri, IPC/SPC en oksipitale streke. Na die beste van ons kennis, het geen studie die impak van gebeurtenisverwante vs. geblokkeerde ontwerpe op dwelmaanwysingsreaktiwiteit direk vergelyk nie.
Ten slotte, alhoewel dit nie bestudeer word nie, sal die neurale reaktiwiteit op dwelm-aanwysings waarskynlik ook beïnvloed word deur die mate van individualisering van dwelm-aanwysings, dit wil sê, of die dwelm-aanwysings aangepas is vir elke deelnemer of nie (bv. elke deelnemer se voorkeur handelsmerk van tabaksigarette of van alkoholiese drank, eerder as dieselfde generiese rook- of alkoholverwante leidrade wat vir alle deelnemers gebruik word). Die voorspelling sou wees dat geïndividualiseerde dwelmaanwysers 'n groter neurale reaksie as generiese dwelmaanwysings behoort te ontlok, hoewel hierdie hipotese meestal ongetoets bly.
'n Verwante kwessie hou verband met die keuse van beheerstimuli wat gekontrasteer moet word met dwelmaanwysers in neurobeeldingsontledings. Hierdie beheerstimuli verskil van eetlus soos voedselleidrade, wat waarskynlik 'n meer spesifieke maar minder robuuste kontras lewer (bv.Tang et al., 2012))—na neutrale, nie-dwelmverwante leidrade soos alledaagse voorwerpe of tonele, wat 'n groter effek produseer, maar teen 'n potensiële koste van verminderde spesifisiteit. Wat belangrik is, is dat presiese passing van die beheerstimuli by die dwelmstimuli (bv. in inhoud, opwekking, bekendheid) noodsaaklik kan wees om geneesmiddelspesifieke effekte te isoleer. Alhoewel dit onvermydelike vooraftoetsing van 'n groter poel potensiële eksperimentele stimuli impliseer en dus die tyd en pogings wat nodig is vir die beplanningsfase van 'n studie verhoog, verseker dit ook 'n groter geldigheid van die gerapporteerde bevindinge. 'n Baie nuttige opsie is om te oorweeg om goed gevestigde rook- en beheerstimulusstelle te gebruik, wat vir belangrike parameters getoets is, soos die International Smoking Images Series (Gilbert en Rabinovich, 2006). In hierdie stimulusstel is beide rookaanwysers en hul eweknieë omvattend gegradeer vir belangstelling, valensie, opwekking en drang om te rook, en is gebruik in verskeie leidrade-reaktiwiteitstudies (bv. David et al., 2007; Yalachkov et al., 2009; Westbrook et al., 2011)(Zhang et al., 2011). Aan die ander kant kan die gebruik van 'n reeds bestaande stimulusstel beperkings op die eksperimentele vrae stel wat gevra moet word. Dus, as 'n mens nuwe of hoogs spesifieke hipoteses oor cue-reaktiwiteitsprosesse wil toets (bv. reaksie op beelde van mense wat rook teenoor beelde van slegs rooktoebehore), moet jy dalk 'n nuwe stel gebruik, en moontlik ontwikkel en toets. van stimuli. 'n Interessante benadering is gebruik deur Conklin en kollegas (Conklin et al., 2010), wat rokers opdrag gegee het om foto's te neem van die omgewings waarin hulle rook en nie rook nie, om onderskeidelik as rook- en beheerleidrade in die laboratorium gebruik te word. Gevolglik was beide dwelmverwante en nie-dwelmverwante (neutrale of kontrole) stimuli hoogs verpersoonlik, wat die ekologiese geldigheid van die daaropvolgende cue-reaktiwiteit metings verhoog het.
4.5 Eksplisiete en implisiete regulering van geneesmiddelaanwysingsreaktiwiteit
Huidige teorieë oor verslawing stel voor dat dwelmverwante leidrade, met herhaalde dwelmgebruik en gepaardgaande DA-prosesse in die mesokortikolimbiese en nigrostriatale stroombane, verkry aansporing-motiverende opvallendheid, wat hulle die vermoë gee om drange en dwelmsoektogte aan te wakker (Robinson en Berridge, 1993). In die proses kry dwelmleidrade ook aandagafleibaarheid, wat gemanifesteer word as 'n kragtige aandag-vooroordeel vir dwelm-aanwysings in dwelm-afhanklike individue ((Field en Cox, 2008; Franken, 2003); sien ook (Hahn et al., 2007)). Deur die gekombineerde meganismes van aandag- en motiverende opvallendheid, kap dwelm-aanwysings beide perseptuele, kognitiewe en geheueprosesse en produseer 'n toestand van motoriese gereedheid vir dwelm-soekende gedrag (Franken, 2003). In ooreenstemming met hierdie siening beklemtoon onlangse teorieë van dwelmverslawing die bydrae van verswakte kognitiewe beheer of uitvoerende funksie in verslawende gedrag en in die vordering van beheerde, ontspanningsdwelmgebruik na dwelmmisbruik en dwelmafhanklikheid (Bechara, 2005; Fout et al., 2010; Goldstein en Volkow, 2011; Jentsch en Taylor, 1999; Volkow et al., 2003). Ons sou dus verwag dat strategieë en taakkenmerke wat daarop gemik is om die aandag-opvallendheid van dwelm-aanwysings te moduleer (of te reguleer), hetsy eksplisiet of implisiet, ook die neurale reaktiwiteit na dwelm-aanwysings moet moduleer.
4.5.1 Eksplisiete regulering van dwelm-aanwysings-geïnduseerde reaksies
Verskeie fMRI-studies het die impak van eksplisiete kognitiewe regulering van cue-ontlokte drang op die breinreaksie op rookverwante leidrade by rokers ondersoek (Brody et al., 2007; Hartwell et al., 2011; Kober et al., 2010; Westbrook et al., 2011; Zhao et al., 2012). In die studie deur Brody en kollegas (2007), nikotienafhanklike, behandeling-soekende (maar nog nie onthoudende) rokers het rookverwante video's gekyk en is opdrag gegee om hulself toe te laat om na sigarette te smag of om lus te weerstaan. Alle rokers het 'n sigaret gerook onmiddellik voor skandering. 'n Direkte vergelyking van die twee toestande het aan die lig gebring dat weerstand teen drang geassosieer word met verhoogde aktiwiteit in die ACC, MPFC, PCC en precuneus, sowel as verminderde aktiwiteit in die cuneus, en oksipitale, temporale en pariëtale streke, relatief tot die drang toestand. (Brody et al., 2007). Geen betekenisvolle verskil in selfgerapporteerde drang is egter gevind tussen die weerstand- en drangtoestande nie. 'n Toename in die dorsale ACC-aktiwiteit is ook gedemonstreer wanneer rokers kognitiewe herwaardering gebruik het in vergelyking met bloot aandag aan eksperimenteel gekondisioneerde rookaanwysings (verskillende kleurblokke wat geassosieer is met verskillende waarskynlikhede om 'n pakkie sigarette te wen), en die vermindering in selfgerapporteerde drang was hoogs en positief gekorreleer met die dorsale ACC-aktiwiteit tydens die herbeoordelingstoestand in vergelyking met die aandagtoestand (Zhao et al., 2012). Kober en kollegas (2010) opgeleide rokers om hul cue-geïnduseerde drang te reguleer deur spesifiek die langtermyngevolge van rook (“later”) in ag te neem, in plaas daarvan om op die onmiddellike gevolge van rook (“nou”) te fokus. Op die regulasieproewe het rokers verhoogde reaksies in die DMPFC, DLPFC en VLPFC getoon, sowel as verminderde reaksies in die VS, amygdala, subgenual ACC en VTA, op rookverwante foto's, relatief tot die drangtoestand. Verder het selfgerapporteerde drang in die regulasietoestand afgeneem in vergelyking met die drangtoestand, en hierdie vermindering in drang was gekorreleer met beide DLPFC-toenames en VS-afnames in reaksie op rookaanwysings, met die VS-afnames wat die effekte van DLPFC-toenames op self- gerapporteerde drang (Kober et al., 2010).
Verlagings in die subgenuele ACC-reaksie en in selfgerapporteerde drange is ook gedemonstreer in behandeling-soekende rokers wanneer hulle rookaanwysings met aandag gekyk het in vergelyking met passiewe kyk (Westbrook et al., 2011). In hierdie studie het bewuste aandag as 'n implisiete reguleringstrategie gedien, deurdat die rokers opdrag gegee is om aktief op hul eie reaksies op die beelde te fokus, terwyl hulle enige oordeel oor hierdie reaksies weerhou, eerder as om uitdruklik te poog om hul drang te verminder (Westbrook et al., 2011). Gebruik ook rookverwante prente, Hartwell en kollegas (2011) het nikotien-afhanklike, behandeling-soekende rokers opdrag gegee om cue-geïnduseerde drange te weerstaan deur enige strategie wat hulle nuttig gevind het. Rokers het 'n aantal strategieë onderskryf, insluitend die oorweging van nadelige gevolge van rook of omgekeerd die voordele van ophou, sowel as selfafleiding, en as 'n groep het hul lus in die weerstandstoestand suksesvol verminder in vergelyking met die drangtoestand. By rokers wat selfafleiding gebruik, is 'n toename in die IFG- en OFC-reaksie op rookaanwysings waargeneem (maar geen plaaslike afnames nie) relatief tot die drangtoestand (Hartwell et al., 2011). Geen beduidende reguleringsverwante toenames of afnames in reaksies wat deur rook veroorsaak word, is egter opgespoor oor alle strategieë wat gebruik word nie, wat daarop dui dat verskillende kognitiewe reguleringstrategieë verskillende breinstreke kan betrek (Hartwell et al., 2011).
Volkow en kollegas (Volkow et al., 2010) het PET- en kokaïenverwante video's gebruik om die veranderinge in breinglukosemetabolisme te ondersoek tydens kognitiewe inhibisie van cue-geïnduseerde drang by kokaïenmisbruikers. Kokaïenmisbruikers het 'n toename in cue-ontlokte drang gerapporteer in die geen-inhibisie maar nie in die kognitiewe-inhibisie toestand relatief tot die basislyn met geen dwelm leidrade wat aangebied word nie. Dit het gepaard gegaan met 'n verminderde reaksie op kokaïen-leidrade in die OFC en NAc wanneer hulle hul drang kognitief inhibeer relatief tot die geen-inhibisie toestand, hoewel die verlagings in die OFC of NAc nie gekorreleer het met die veranderinge in drang nie. Die vermindering in NAc-reaksie was egter negatief gekorreleer met die IFG-reaksie wanneer die cue-geïnduseerde drang geïnhibeer word. In teenstelling met die fMRI-studies by rokers (Brody et al., 2007; Hartwell et al., 2011; Kober et al., 2010; Zhao et al., 2012), Volkow en kollegas (2010) het geen breinstreke gerapporteer waar metabolisme soos gemeet met PET hoër was toe kokaïenmisbruikers probeer het om hul cue-geïnduseerde dwelm-drang te inhibeer in vergelyking met die geen-inhibisie toestand, miskien met die baie verskillende tydskale van die twee neuroimaging tegnieke.
4.5.2 Implisiete regulering: Dwelmaanwysings as taakteikens teenoor taakafleiers
Benewens eksplisiete reguleringstrategieë, sal breinreaktiwiteit op dwelmaanwysings by dwelmgebruikers waarskynlik ook gemoduleer word deur implisiete aandagmanipulasies wat inherent is aan die gegewe taak. Trouens, daar is aangevoer dat die meeste, indien nie alle dwelm-aanwysings-reaktiwiteitsparadigmas by dwelmgebruikers, 'n mate van implisiete regulering oor gekondisioneerde dwelm-aanwysingsreaksies vereis (Hartwell et al., 2011), aangesien die deelnemers in die skandeerder bly en die taak voltooi in plaas daarvan om hul gekondisioneerde neigings uit te voer om die dwelm te soek en te verbruik (dalk met die uitsondering van paradigmas waarin dwelmgebruikers werklik die dwelm ontvang). In die besonder, in vergelyking met dwelm-aanwysings wat as taak-relevante aandagteikens aangebied word, kan dwelm-aanwysings wat as taak-irrelevante afleiers aangebied word, 'n ander omvang van reaksie in dieselfde breinstreke, of 'n ander patroon van breinreaksie heeltemal ontlok.
In 'n oorgrote meerderheid van neurobeeldingstudies van dwelmaanwysingsreaktiwiteit, is dwelmaanwysings as taakrelevante aandagteikens aangebied. Byvoorbeeld, in studies van alkohol-aanwysings-reaktiwiteit, was alkoholverwante leidrade taakteikens (en aandagteikens) oor 'n reeks sensoriese domeine, insluitend smaakaanwysings ('n slukkie alkohol wat aan die mond gelewer word) (Claus et al., 2011; Filbey et al., 2008), 'n smaaklike leidraad gevolg deur visuele leidrade ('n slukkie alkohol gevolg deur prente van alkoholiese drankies) (George et al., 2001; Myrick et al., 2008; Park et al., 2007), visuele leidrade (Dager et al., 2012; Grüsser et al., 2004; Vollstädt-Klein et al., 2010b), of olfaktoriese leidrade (afgelewer by die neusgate) (Schneider et al., 2001). 'n Groot deel van studies het egter visuele dwelmaanwysers gebruik wat taak-irrelevante afleiers is (Artiges et al., 2009; Due et al., 2002; Fryer et al., 2012; Luijten et al., 2011; McClernon et al., 2005) eerder as taak-relevante teikens. Vir die grootste deel dui hierdie studies daarop dat dwelmverwante afleiers soortgelyke streke as dwelmverwante taak- en aandagteikens by dwelmgebruikers kan aktiveer. Byvoorbeeld, in 'n studie wat rook-aanwysers gebruik (Luijten et al., 2011), rokers het 'n toename in dorsale ACC-aktiwiteit getoon vir rookafleiers (agtergrondbeelde van mense wat rook) in vergelyking met ooreenstemmende kontrole-afleier (agtergrondbeelde van mense wat nie rook nie), relatief tot nie-rokende deelnemers; daarbenewens was die verandering in selfgerapporteerde drang tussen die afleidingstoestande positief gekorreleer met die rookafleierreaksie in die insula en die putamen by rokers. Maar belangrik, na ons kennis, het geen neurobeeldingstudie die impak van dwelmaanwysers wat as taakteikens teenoor taakafleiers in dieselfde groep dwelmgebruikers aangebied word direk vergelyk nie, en so 'n vergelyking bly 'n belangrike doelwit vir toekomstige studies.
4.7 Stressorblootstelling
Dit is bekend dat blootstelling aan stressor met dwelmverwante leidrade in wisselwerking is as 'n kragtige sneller van drang en terugval na dwelmgebruik na onthouding (vir resensies, sien (Koob, 2008; Sinha, 2008). Stressors en dwelmverwante leidrade betrek ook gedeeltelik oorvleuelende breinstelsels, insluitend die mesokortikolimbiese stelsel (vir oorsig, sien (Sinha en Li, 2007)). Daarom word verwag dat stressorblootstelling neurale reaktiwiteit op dwelmaanwysings by dwelmgebruikers sal beïnvloed. In ooreenstemming met hierdie siening, wanneer 'n rook-aanwyser-reaktiwiteitstaak 'n akute psigososiale stres (die Montreal Imaging Stress Task) gevolg het, het rokers verhoogde reaksies op rookverwante video's (teenoor beheervideo's) in die caudate nucleus, MPFC, PCC/precuneus getoon , dorsomediale talamus en hippokampus, relatief tot 'n afsonderlike skanderingsessie waarin die rookaanwyser-reaktiwiteit geassesseer is na 'n nie-stresbeheertaak (Dagher et al., 2009). Verder is 'n beduidende korrelasie gevind tussen die nucleus accumbens deaktivering tydens stres en dwelm-aanwysingsverwante aktivering in MPFC, ACC, caudate, PCC, dorsomediale talamus, amygdala, hippokampus en primêre en assosiasie visuele areas (Dagher et al., 2009). Deur 'n ander benadering te gebruik, het 'n studie onder swaar alkoholgebruikers beduidende positiewe korrelasies gevind tussen depressiewe simptome en neurale reaksies op smaak alkohol leidrade in die insula, cingulate, striatum, thalamus en VTA, en tussen angs simptome en neurale reaksies op smaak alkohol leidrade in die insula, cingulaat, striatum, thalamus, IFG en DLPFC, relatief tot beheerleidrade (Feldstein Ewing et al., 2010).
5. Op pad na 'n integrerende model van neurale reaktiwiteit op dwelm-aanwysings
Soos bespreek in die afdelings hierbo, dui menslike neurobeeldingsliteratuur sterk daarop dat die neurale reaktiwiteit op dwelm-aanwysings gemoduleer word deur 'n aantal beide individu-spesifieke en studie-spesifieke faktore. Verder sal hierdie faktore waarskynlik beide hoof- en interaktiewe effekte hê, hoewel die rigting en omvang van hierdie modulasie nie altyd goed verstaan word nie. Om vordering tot so 'n begrip te fasiliteer, bied ons 'n tabel aan wat ons bevindinge opsom (sien Tabel 1) en skets 'n model wat poog om die faktore wat hierbo hersien is te integreer, en wat voorheen gerapporteer is om neurale dwelm-aanwysingsreaktiwiteit by dwelmgebruikers te moduleer (sien Figuur 1). Die model is hoogs vereenvoudig, beide met betrekking tot die modulatoriese faktore wat betrokke is en veral met betrekking tot die neurale substrate van geneesmiddelaanwysingsreaktiwiteit, wat saam gegroepeer is. Nietemin kan dit dien as 'n nuttige beginpunt vir die ontwikkeling van meer komplekse en spesifieke modelle.
Met betrekking tot individu-spesifieke faktore, fokus ons op faktore wat verband hou met die individu se huidige en leeftyd dwelmgebruik, insluitend huidige behandeling status, lengte en intensiteit van gebruik, verslawing erns, lengte van onthouding en erns van onttrekking. In die lig van goed gedokumenteerde verbande tussen stressorblootstelling en terugval, sluit ons ook stressorblootstelling in as 'n individu-spesifieke faktor wat neurale leidrade-reaktiwiteit op dwelm-aanwysings moduleer. Ons stel verder voor dat, onder die individu-spesifieke faktore, huidige behandelingstatus, erns van verslawing, en lengte en intensiteit van gebruik 'n relatief groter en meer dominante impak kan hê as ander faktore (soos aangedui deur 'n dik raampie in die model). Dus kan die huidige behandelingstatus, die erns van verslawing en/of die lengte en intensiteit van gebruik die effekte van ander faktore soos die lengte van onthouding, sensoriese modaliteit van dwelm-aanwysings of eksplisiete regulering van reaksie-ontlokte masker of selfs heeltemal verbloem. Met betrekking tot studie-spesifieke faktore in die voorgestelde model, het ons geneesmiddelbeskikbaarheid, sensoriese modaliteit en lengte van aanbieding van dwelm-aanwysings ingesluit, sowel as eksplisiete en implisiete kognitiewe regulering van leidrade-ontlokte reaksie. In hierdie kategorie beskou ons dwelmbeskikbaarheid as 'n sterker of meer dominante faktor wat moontlik die uitwerking van ander faktore, soos eksplisiete of implisiete reguleringsmanipulasies, kan masker. Daar moet ook op gelet word dat die individu-spesifieke en studie-spesifieke faktore ook in verskillende vorme met mekaar kan inwerk, insluitend een faktor wat gedeeltelik of geheel en al die effekte van 'n ander faktor bemiddel.
Die rigting en omvang van die hoof- en interaktiewe effekte van spesifieke faktore op neurale reaktiwiteit op dwelm-aanwysings in dwelmgebruikers kan nie altyd voorspel word nie, hoofsaaklik as gevolg van 'n skaarsheid van eksperimentele bewyse. Nietemin beweer ons dat die lengte en intensiteit van gebruik sowel as die erns van verslawing onder die individu-spesifieke faktore waarskynlik 'n dominante modulerende effek op die neurale substrate van dwelm-aanwysingsreaktiwiteit by dwelmgebruikers sal hê, in vergelyking met ander faktore. Dit is omdat dwelm-aanwysings geglo word om dwelm-soekende gedrag ten minste gedeeltelik op grond van assosiatiewe leer te veroorsaak, insluitend beide klassieke of Pavloviaanse kondisionering en operante of instrumentele kondisionering. Die lengte en intensiteit van dwelmgebruik kan dus beskou word as 'n indeks van die lengte en intensiteit van sodanige leer, met 'n langer en meer intensiewe leer wat lei tot meer robuuste neurale voorstellings van die cue-response en/of cue-response-outcome assosiasies , onderskeidelik. Net so kan die erns van verslawing beskou word as 'n indeks van die sterkte van assosiatiewe leer wat onderliggend is aan cue-geïnduseerde dwelm-soekende gedrag. Verder, alhoewel die twee maatreëls grootliks dissosieerbaar is in nie-swaar en nie-afhanklike gebruikers, word die lengte en intensiteit van gebruik tipies positief gekorreleer op hoër vlakke van dwelmgebruik en verslawing erns, wat die idee ondersteun dat hulle gedeeltelik oorvleuelende neurale meganismes weerspieël.
Breinstreke wat sterker geaktiveer word deur dwelmaanwysings in vakke met langer en meer intensiewe dwelmgebruik sluit die ACC, PCC, DLPFC, MPFC en OFC in, sowel as DS, VTA, SMA en talamus (Volkow et al., 2006; Smolka et al., 2006; Yalachkov et al., 2009; Artiges et al., 2009; Cousijn et al., 2012; Filbey et al., 2008; Filbey et al., 2009; Franklin et al., 2011; McClernon et al., 2008; Vollstädt-Klein et al., 2010a; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Claus et al., 2011; Ihssen et al., 2011; Tapert et al., 2003). Dit is hoofsaaklik bekend vir tabak en alkohol, maar soortgelyke bevindings is aangemeld vir kokaïen. Verder is die DS die enigste breinstreek waarvoor positiewe assosiasies tussen erns van gebruik en cue-reaktiwiteit gerapporteer is vir al drie stowwe wat in hierdie oorsig uitgelig is. Korrelasies tussen leidraad-ontlokte breinaktivering en erns van verslawing is ook vir ander breinstreke gedemonstreer, maar hierdie verslae is gemeng, wat beide positiewe en negatiewe korrelasies toon. Daarbenewens het 'n onlangse studie getoon dat met verhoogde erns van nikotienafhanklikheid die voorkeur vir haptiese bo visuele rookaanwysings in die DS ook toeneem by rokers (Yalachkov et al., 2013), wat illustreer hoe die neurale reaktiwiteit op dwelmaanwysings in 'n spesifieke streek gemoduleer kan word deur interaktiewe effekte van veelvuldige faktore.
Ons stel verder voor dat die huidige behandelingstatus en dwelmbeskikbaarheid waarskynlik die neurale leidraadreaktiwiteit by dwelmgebruikers sterk sal moduleer, in vergelyking met ander faktore. Huidige behandelingstatus en waargenome dwelmbeskikbaarheid vorm die situasionele konteks vir dwelmaanwysers, wat óf kongruent óf inkongruent kan wees met die dwelmaanwysings. In 'n kongruente konteks moet dwelm-aanwysings geïnterpreteer word as "geldige" of "aktiewe" leidrade, dit wil sê, leidrade wat in werklikheid die geleentheid aandui om dwelms te gebruik. In 'n inkongruente konteks sal dieselfde dwelmaanwysers egter nie as ewe geldig geïnterpreteer word nie, aangesien die konteks self geïnterpreteer sou word as om dwelmgebruik in die huidige oomblik en in die nabye toekoms uit te sluit. Die proefpersoon se status van 'n aktiewe dwelmgebruiker, wat nie tans behandeling soek of probeer om op te hou nie, sou 'n kongruente konteks vir dwelmaanwysings uitmaak; so ook die proefpersoon se persepsie dat hy of sy toegang tot die middel sal kry tydens die eksperiment of kort daarna. Die neurale reaksie op dwelmaanwysings in 'n aktief gebruikende subjek, in 'n studie wat dreigende dwelmgebruik toelaat, moet afwagting en voorbereiding weerspieël om betrokke te raak by werklike dwelmgebruiksgedrag; daarom behoort hierdie neurale reaksie meer robuust te wees as wanneer sulke dreigende dwelmgebruik nie verwag word nie. Sensoriese modaliteit en lengte van aanbieding kan addisioneel die geldigheid van die dwelm-aanwysings wat aangebied word, moduleer. In die besonder, in vergelyking met eenvoudige visuele leidrade, kan multisensoriese leidrade as meer ekologies geldig beskou word, en 'n groter neurale reaksie ontlok, bloot omdat hulle die dwelm leidrade meer realisties herskep wat in die werklike wêreld teëgekom en geleer word.
Slegs tentatiewe hipoteses kan aangebied word oor die impak van eksplisiete reguleringstrategieë en implisiete reguleringsmanipulasies op geneesmiddelaanwysingsreaktiwiteit, beide in terme van neurale response en in terme van gedragsuitkomste. Een uitdaging is om die neurale leidraadreaktiwiteit per se te dissosieer van die neurale handtekeninge van regulatoriese prosesse, veral met betrekking tot die neurale reaksies in die PFC en die amygdala. In algemene terme behoort suksesvolle eksplisiete of implisiete regulering (soos geïndekseer deur 'n vermindering in drang of dwelmgebruik) hierdie aspekte van neurale reaktiwiteit te verswak na dwelm-aanwysings wat kan lei tot, of fasiliteer, werklike dwelmgebruik, terwyl die neurale reaksie in die brein verbeter word. streke wat kognitiewe beheer en gedragsregulering bemiddel. Soos hierbo genoem, beweer ons ook dat die eksplisiete en implisiete reguleringsfaktore waarskynlik minder robuust is as faktore soos die erns van verslawing of huidige behandelingstatus, en die impak daarvan kan gemasker of afgeskaf word tensy die vlakke van hierdie sterker faktore optimaal of voldoende beheer is vir . Lengte van onthouding en erns van onttrekkingsfaktore kan onderhewig wees aan soortgelyke bepalings. Daarbenewens kan hul impak op neurale aanwysreaktiwiteit, en hul interaksies met ander faktore, wissel na gelang van die spesifieke dwelm (bv. alkohol vs. tabak vs. kokaïen).
Laastens word die blootstelling aan stressor ('n individu-spesifieke faktor in ons model) veronderstel om 'n teenoorgestelde patroon van modulasie te produseer as dié van eksplisiete en implisiete reguleringsfaktore: naamlik 'n toename in die neurale reaksies gekoppel aan drang en dwelmgebruik, en 'n vermindering in die neurale response wat beheer oor gedrag bemiddel. Let wel, ons het stressorblootstelling as 'n individu-spesifieke faktor in ons model geklassifiseer, maar dit kan ook 'n studie-spesifieke faktor wees wat deur die eksperimenteerder gemanipuleer word. Trouens, gegewe die gedokumenteerde belangrikheid van stres in die presipiterende terugval, kan eksperimentele manipulasies van stressorblootstelling en stressorverwante afwagtende angs op neurale dwelm-aanwysingsreaktiwiteit hoogs insiggewend wees. Sodanige navorsing kan ook twee nog grootliks afsonderlike ondersoekareas oorbrug: een oor aptyt-aanwysingsreaktiwiteit (insluitend dwelmaanwysingsreaktiwiteit) en die regulering daarvan, en die ander oor aversiewe leidraadreaktiwiteit (soos reaktiwiteit op bedreiging) en die regulering daarvan. Verder sal die impak van enige gegewe stressorblootstelling op neurale leidrade-reaktiwiteit op dwelmaanwysings waarskynlik gemoduleer word deur individuele verskille in stressorreaktiwiteit.
Oor die algemeen is ons kennis van die impak van spesifieke faktore op cue-reaktiwiteit (en by uitbreiding ook op behandelingsuitkoms en risiko van terugval) nog baie onvolledig. Dit geld veral vir interaktiewe effekte van veelvuldige faktore. Erger gebruikers kan byvoorbeeld groter drange as ligte gebruikers rapporteer - maar slegs in sommige toestande en nie in ander nie. Net so kan behandelingsoekers hoër kognitiewe en sosiale funksionering hê (bv. as hulle meer geneig is om op te hou) as nie-behandelingsoekers - of die teenoorgestelde kan waar wees (bv. as behandelingsoekers meer afhanklik is en nie gereageer het nie) voor behandeling). Soos hierbo bespreek, kan een modulerende faktor die effekte van 'n ander faktor verberg, verbeter of moontlik selfs omkeer. In die besonder, twee van die bespreekte faktore - behandelingsuitkoms en behandelingstatus - is verskillend van mekaar, maar tog verwant, en kan deur middel van gedeeltelik afsonderlike prosesse inwerk op die reaktiwiteit van medisyne. Die verband tussen hierdie twee faktore, en hul interaksie op cue reaktiwiteit, word weliswaar nie goed verstaan nie. In ons opname het ons egter getoon dat behandeling-soekende status (as 'n indeks van motivering of besluit om op te hou) hoofsaaklik geassosieer word met verminderde cue-reaktiwiteit relatief tot aktiewe gebruik; maar onder behandelingsoekers kan individue wat misluk in hul poging om op te hou 'n relatief groter cue-reaktiwiteit toon as diegene wat daarin slaag (miskien deels as gevolg van verskille in motivering).
Nietemin, hoewel die uitdaging formidabel is, glo ons dat dit juis sulke interaksies van veelvuldige modulerende faktore op dwelmaanwysingsreaktiwiteit (in die brein en in gedrag) is wat ons moet ondersoek en dissekteer om die presiese prosesse en toestande te identifiseer wat kan word dan die doeltreffendste deur behandelings geteiken.
6. Uitstaande uitdagings en toekomstige rigtings
Neurale reaktiwiteit op dwelm-aanwysings is voorgestel om 'n sleutelmanifestasie van verslawingsprosesse te wees en kan 'n biomerker van verslawingserns, behandelingsuitkoms en risiko van terugval uitmaak. Tog het aansienlike variasie in die uitgebreide neurobeeldingsliteratuur oor geneesmiddel-aanwysingsreaktiwiteit die vertaling van hierdie kennis na diagnose, behandeling en voorkoming belemmer. Hierdie veranderlikheid dui daarop dat neurale aanwysreaktiwiteit by dwelmgebruikers gemoduleer kan word deur ander faktore, insluitend beide individu-spesifieke en studie-spesifieke faktore. Ons glo dat die verduideliking van die neurobiologiese basis van dwelm-aanwysingsreaktiwiteit en die rol daarvan in verslawende gedrag en behandelingsuitkomste afhang van ons vermoë om integrerende modelle te konstrueer en te toets wat behoorlik rekening hou met die impak van hierdie faktore en hul interaksies op neurale reaksies op dwelmaanwysings. by dwelmgebruikers.
Kritiek in die bou van sulke modelle sal eksperimentele ontwerpe wees wat verskeie faktore (en hul interaksies) en binne dieselfde deelnemers ondersoek, deur volledige faktoriële ontwerpe en omvattende karakterisering te gebruik, waar moontlik. Weliswaar bied sulke intensiewe, multifaktor-studies met herhaalde maatreëls aansienlike uitdagings selfs in gesonde individue, en hierdie uitdagings is selfs meer skrikwekkend in individue met dwelmgebruiksversteurings. Ons verwag dat gedragsmaatreëls en kliniese uitkomste sal voortgaan om as 'n kritieke maatstaf te dien in die interpretasie van die neurobeeldingsresultate en om die werklike impak en relevansie van die neurale reaktiwiteit op dwelmaanwysers by dwelmgebruikers te demonstreer. Laastens, studies wat gebruik maak van farmakologiese middels, transkraniale magnetiese stimulasie, neuroterugvoer en ander metodes om breinprosesse te moduleer en te manipuleer, sal van kritieke belang wees om die oorsaaklike verbande onderliggend aan die waargenome hoof- en interaktiewe faktor-effekte op neurale tekenreaktiwiteit by dwelmgebruikers te verduidelik. Uiteindelik sal die meganistiese, oorsaaklike kennis wat deur sulke gevalideerde integrerende modelle vasgelê word nie net bydra tot ons basiese wetenskapsbegrip van die neurobiologie van dwelmverslawing nie, maar ook die vordering na meer effektiewe, neurowetenskap-gebaseerde en individueel-aangepaste behandeling- en voorkomingstrategieë fasiliteer. vir substansgebruiksversteurings.
Hooftrekke
- Neurale reaktiwiteit op kokaïen, alkohol en tabak leidrade word gemoduleer deur:
- Behandelingstatus, lengte en intensiteit van gebruik, erns van verslawing, onthouding
- Stres, dwelmbeskikbaarheid, sensoriese modaliteit en lengte van aanbieding van leidrade
- Eksplisiete en implisiete kognitiewe regulering
- Hierdie faktore het beide hoof- en interaktiewe effekte
Bedankings
AJJ en EAS word ondersteun deur die National Institute on Drug Abuse Intramural Research Program (NIDA-IRP). MJN, JK en YY word ondersteun deur die Hessisches Ministerium für Wissenschaft und Kultur (LOEWE Forschungsschwerpunkt Neuronale Koordination Frankfurt).
Afkortings
| ACC | anterior cingulêre korteks |
| AMY | amigdala |
| OUDIT | Alkoholgebruiksafwykings-identifikasietoets |
| CER | serebellum |
| DA | dopamien |
| DLPFC | dorsolaterale prefrontale korteks |
| DMPFC | dorsomediale prefrontale korteks |
| DS | dorsale striatum |
| DMS | dorsomediale striatum |
| DLS | dorsolaterale striatum |
| FG | fusiform gyrus |
| FG/VC | fusiform gyrus/visuele korteks |
| fMRI | funksionele magnetiese resonansie beelding |
| FTND | Fagerström Toets vir Nikotienafhanklikheid |
| HIPP/PH | hippocampus/parahippocampus gyrus |
| IFG | inferior frontale gyrus |
| INS | eiland |
| IPC/SPC | inferior/superior pariëtale korteks |
| ITC | inferior temporale korteks |
| MC | motoriese korteks |
| MPFC | mediale prefrontale korteks |
| NAC | kern accumbens |
| OFC | orbitofrontale korteks |
| PCC | posterior cingulate korteks |
| PET | positron emissie tomografie |
| PFC | prefrontale korteks |
| PMC | premotoriese korteks |
| pMTG | posterior middel temporale gyrus |
| ROI | streek van belang |
| SC | somatosensoriese korteks |
| SMA | aanvullende motoriese area |
| SN | substantia nigra |
| Thal | talamus |
| VLPFC | ventrolaterale prefrontale korteks |
| VMPFC | ventromediale prefrontale korteks |
| VS | ventrale striatum |
| VTA | ventrale tegmentale area |
voetnote
Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.
Verwysings
- Artiges E, Ricalens E, Berthoz S, Krebs MO, Penttila J, Trichard C, Martinot JL. Blootstelling aan rookaanwysings tydens 'n emosieherkenningstaak kan limbiese fMRI-aktivering by sigaretrokers moduleer. Verslaafde Biol. 2009;14:469–477. [PubMed]
- Bechara A. Besluitneming, impulsbeheer en verlies van wilskrag om dwelms te weerstaan: 'n neurokognitiewe perspektief. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
- Beck A, Wüstenberg T, Genauck A, Wrase J, Schlagenhauf F, Smolka MN, Mann K, Heinz A. Effek van breinstruktuur, breinfunksie en breinkonnektiwiteit op terugval in alkoholafhanklike pasiënte. Arch Gen Psigiatrie. 2012;69:842–852. [PubMed]
- Belin D, Everitt BJ. Kokaïen soek gewoontes hang af van dopamien-afhanklike seriële verbindings wat die ventrale met die dorsale striatum verbind. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
- Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Parallelle en interaktiewe leerprosesse binne die basale ganglia: relevansie vir die begrip van verslawing. Gedra Brein Res. 2009;199:89–102. [PubMed]
- Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Neurale stelsels en cue-geïnduseerde kokaïen-drang. Neuropsigofarmakologie. 2002;26:376–386. [PubMed]
- Braus DF, Wrase J, Grusser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Journal of neurale transmissie. Vol. 108. Oostenryk: Wene; 2001. Alkohol-geassosieerde stimuli aktiveer die ventrale striatum by abstinente alkoholiste; pp. 887–894. 1996. [PubMed]
- Brody AL, Mandelkern MA, Londen ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, Jarvik ME. Brein metaboliese veranderinge tydens sigaret drang. Arch Gen Psigiatrie. 2002;59:1162–1172. [PubMed]
- Brody AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, Jou J, Tiongson E, Allen V, Scheibal D, London ED, Monterosso JR, Tiffany ST, Korb A, Gan JJ, Cohen MS. Neurale substrate van weerstand teen begeerte tydens blootstelling aan sigarette. Biol Psigiatrie. 2007;62:642–651. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Buxbaum LJ, Kyle K, Grossman M, Coslett HB. Links minderwaardige pariëtale voorstellings vir vaardige hand-objek interaksies: bewyse van beroerte en kortikobasale degenerasie. Korteks. 2007;43:411–423. [PubMed]
- Bühler M, Vollstädt-Klein S, Klemen J, Smolka MN. Beïnvloed erotiese stimulus-aanbiedingsontwerp breinaktiveringspatrone? Gebeurtenisverwante vs. geblokkeerde fMRI-ontwerpe. Gedra breinfunksie. 2008;4:30. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Calabresi P, Lacey MG, North R. Nikotiniese opwekking van tempo ventrale tegmentale neurone in vitro studies deur intrasellulêre opname. Br J Pharmacol. 1989;98:135–149. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Calvo-Merino B, Glaser DE, Grezes J, Passingham RE, Haggard P. Aksiewaarneming en verworwe motoriese vaardighede: 'n FMRI-studie met kundige dansers. Sereb Cortex. 2005;15:1243–1249. [PubMed]
- Calvo-Merino B, Grezes J, Glaser DE, Passingham RE, Haggard P. Sien of doen? Invloed van visuele en motoriese vertroudheid in aksiewaarneming. Curr Biol. 2006;16:1905–1910. [PubMed]
- Chao LL, Martin A. Voorstelling van manipuleerbare mensgemaakte voorwerpe in die dorsale stroom. Neurobeeld. 2000;12:478–484. [PubMed]
- Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Die neurale basis van dwelm stimulus verwerking en drang: 'n aktivering waarskynlikheid skatting meta-analise. Biol Psigiatrie. 2011;70:785–793. [PubMed]
- Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Voorspel tot passie: limbiese aktivering deur "onsigbare" dwelm- en seksuele leidrade. PLoS Een. 2008;3:e1506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbiese aktivering tydens cue-induced cocaine craving. Is J Psigiatrie. 1999; 156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Clarke PB, Pert A. Outoradiografiese bewyse vir nikotienreseptore op nigrostriatale en mesolimbiese dopaminerge neurone. Brein Res. 1985;348:355–358. [PubMed]
- Claus ED, Ewing SW, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Identifisering van neurobiologiese fenotipes wat verband hou met die erns van alkoholgebruiksversteuring. Neuropsigofarmakologie. 2011;36:2086–2096. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Conklin CA, Perkins KA, Robin N, McClernon FJ, Salkeld RP. Om die regte wêreld in die laboratorium te bring: persoonlike rook- en nierook-omgewings. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2010;111:58–63. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Cousijn J, Goudriaan AE, Ridderinkhof KR, van den Brink W, Veltman DJ, Wiers RW. Neurale reaksies wat verband hou met cue-reaktiwiteit by gereelde cannabisgebruikers. Verslaafde Biol. 2012 [PubMed]
- Craig AD. Interosepsie: die gevoel van die fisiologiese toestand van die liggaam. Curr Opin Neurobiol. 2003;13:500–505. [PubMed]
- Creem-Regehr SH, Lee JN. Neurale voorstellings van grypbare voorwerpe: is gereedskap spesiaal? Brein Res Cogn Brein Res. 2005;22:457–469. [PubMed]
- Dager AD, Anderson BM, Stevens MC, Pulido C, Rosen R, Jiantonio-Kelly RE, Sisante JF, Raskin SA, Tennen H, Austad CS, Wood RM, Fallahi CR, Pearlson GD. Invloed van alkoholgebruik en familiegeskiedenis van alkoholisme op neurale reaksie op alkoholaanwysings by kollege-drinkers. Alkohol Clin Exp Res. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Dagher A, Tannenbaum B, Hayashi T, Pruessner JC, McBride D. 'n Akute psigososiale stres verhoog die neurale reaksie op rookaanwysings. Brein Res. 2009;1293:40–48. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Mackillop J, Sweet LH, Cohen RA, Niaura R, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Effekte van akute nikotienonthouding op ventrale striatum/nucleus accumbens-aktivering by vroulike sigaretrokers: 'n funksionele magnetiese resonansbeeldingstudie. Breinbeeldgedrag. 2007;1:43–57. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventrale striatum / kern aktiveer aan rookverwante beeldwyses in rokers en nie-rokers: 'n funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. Biolpsigiatrie. 2005; 58: 488-494. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Deutch AY, Holliday J, Roth RH, Chun LL, Hawrot E. Immunohistochemiese lokalisering van 'n neuronale nikotienasetielcholienreseptor in soogdierbrein. Proc Natl Acad Sci US A. 1987;84:8697–8701. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Devonshire IM, Berwick J, Jones M, Martindale J, Johnston D, Overton PG, Mayhew JE. Hemodinamiese reaksies op sensoriese stimulasie word verbeter na akute kokaïentoediening. Neurobeeld. 2004;22:1744–1753. [PubMed]
- Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokaïen verbeter verkieslik sensoriese verwerking in die boonste lae van die primêre sensoriese korteks. Neurowetenskap. 2007;146:841–851. [PubMed]
- Di Ciano P, Everitt BJ. Dissosieerbare effekte van antagonisme van NMDA en AMPA / KA reseptore in die nucleus accumbens kern en dop op kokaïen-soekende gedrag. Neuropsigofarmakologie. 2001;25:341–360. [PubMed]
- Dosenbach NU, Visscher KM, Palmer ED, Miezin FM, Wenger KK, Kang HC, Burgund ED, Grimes AL, Schlaggar BL, Petersen SE. 'n Kernstelsel vir die implementering van taakstelle. Neuron. 2006;50:799–812. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Weens DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivering in mesolimbiese en visuospatiale neurale stroombane verkry deur rookwyses: bewyse uit funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming. Is J Psigiatrie. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
- Engelmann JM, Versace F, Robinson JD, Minnix JA, Lam CY, Cui Y, Brown VL, Cinciripini PM. Neurale substrate van rookaanwysingsreaktiwiteit: 'n meta-analise van fMRI-studies. Neurobeeld. 2012;60:252–262. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Natuur Neurowetenskap. 2005a;8:1481–1489. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat Neurosci. 2005b;8:1481–1489. [PubMed]
- Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yücel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Verslawing, kompulsiewe dwelmsoektog en die rol van frontostriatale meganismes in die regulering van inhiberende beheer. Neurosci Biobehav Rev. 2010;35:248–275. [PubMed]
- Feldstein Ewing SW, Filbey FM, Chandler LD, Hutchison KE. Verkenning van die verband tussen depressiewe en angs simptome en neuronale reaksie op alkohol leidrade. Alkohol Clin Exp Res. 2010;34:396–403. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Veld M, Cox WM. Aandagvooroordeel in verslawende gedrag: 'n oorsig van die ontwikkeling, oorsake en gevolge daarvan. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2008;97:1–20. [PubMed]
- Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Tanabe J, Du YP, Hutchison KE. Blootstelling aan die smaak van alkohol ontlok aktivering van die mesokortikolimbiese neurokring. Neuropsigofarmakologie. 2008;33:1391–1401. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Filbey FM, Schacht JP, Myers US, Chavez RS, Hutchison KE. Dagga lus in die brein. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:13016–13021. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Franken IH. Dwelmdrang en verslawing: die integrasie van sielkundige en neuropsigofarmakologiese benaderings. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003;27:563–579. [PubMed]
- Franklin T, Wang Z, Suh JJ, Hazan R, Cruz J, Li Y, Goldman M, Detre JA, O'Brien CP, Childress AR. Effekte van vareniklien op neurale en drangreaksies wat deur rook veroorsaak word. Arch Gen Psigiatrie. 2011;68:516–526. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbiese aktivering aan sigaretrookwysers onafhanklik van nikotienonttrekking: 'n perfusie-fMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2301-2309. [PubMed]
- Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H, Krystal JH, Mathalon DH. Differensiële breinreaksie op alkoholaanwysers afleiers oor stadiums van alkoholafhanklikheid. Biol Psychol. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Cue-geïnduseerde kokaïen-drang: neuroanatomiese spesifisiteit vir dwelmgebruikers en dwelmstimuli. Am J Psigiatrie. 2000;157:1789–1798. [PubMed]
- Garavan H, Ross TJ, Murphy K, Roche RA, Stein EA. Dissosieerbare uitvoerende funksies in die dinamiese beheer van gedrag: inhibisie, foutopsporing en regstelling. Neurobeeld. 2002;17:1820–1829. [PubMed]
- George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivering van prefrontale korteks en anterior thalamus in alkoholiese vakke op blootstelling aan alkohol-spesifieke leidrade. Argiewe van algemene psigiatrie. 2001;58:345–352. [PubMed]
- Gilbert D, Rabinovich N. Carbondale, IL: Integrative Neuroscience Laboratory, Department of Psychology, Southern Illinois University; 2006. Internasionale rookbeeldreeks (met neutrale eweknieë)
- Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Anterior cingulate korteks-hipoaktiverings tot 'n emosioneel belangrike taak in kokaïenverslawing. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:9453–9458. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Goldstein RZ, Volkow ND. Disfunksie van die prefrontale korteks in verslawing: neurobeeldingsbevindings en kliniese implikasies. Nat Rev Neurosci. 2011;12:652–669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Breinaktiveringspatrone wat verband hou met cue-reaktiwiteit en drang by abstinente probleemdobbelaars, swaar rokers en gesonde kontroles: 'n fMRI-studie. Verslaafde Biol. 2010;15:491–503. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Grant S, Londen ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivering van geheue stroombane tydens cue-elected cocaine drang. Proc Natl Acad Sci VSA A. 1996; 93: 12040-12045. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Grezes J, Decety J. Bied visuele persepsie van voorwerp aksie? Bewyse van 'n neuroimaging studie. Neuropsigologie. 2002;40:212–222. [PubMed]
- Grezes J, Tucker M, Armony J, Ellis R, Passingham RE. Voorwerpe versterk aksie outomaties: 'n fMRI-studie van implisiete verwerking. Eur J Neurosci. 2003;17:2735–2740. [PubMed]
- Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue-geïnduseerde aktivering van die striatum en mediale prefrontale korteks word geassosieer met daaropvolgende terugval by abstinente alkoholiste. Psigofarmakologie (Berl) 2004;175:296–302. [PubMed]
- Haber SN, Knutson B. Die beloning kring: die koppeling van primaat anatomie en menslike beelding. Neuropsigofarmakologie. 2010;35:4–26. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Hahn B, Ross TJ, Yang Y, Kim I, Huestis MA, Stein EA. Nikotien verhoog visu-ruimtelike aandag deur areas van die rustende brein verstek netwerk te deaktiveer. J Neurosci. 2007;27:3477–3489. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Hartwell KJ, Johnson KA, Li X, Myrick H, LeMatty T, George MS, Brady KT. Neurale korrelate van drang en weerstand teen drang na tabak by nikotienafhanklike rokers. Verslaafde Biol. 2011;16:654–666. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Hayashi T, Ko JH, Strafella AP, Dagher A. Dorsolaterale prefrontale en orbitofrontale korteks-interaksies tydens selfbeheersing van sigaret-drang. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110:4422–4427. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale meganismes van verslawing: die rol van beloningsverwante leer en geheue. Jaarlikse oorsig van Neurowetenskap. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
- Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DE. Onderskei swaar van ligte drinkers deur neurale reaksies op visuele alkoholaanwysings en ander motiverende stimuli. Sereb Cortex. 2011;21:1408–1415. [PubMed]
- Imperato A, Mulus A, DiChiara G. Nikotien stimuleer verkieslik dopamien wat vrygestel word in die limbiese stelsel van vry bewegende rotte. Eur J Pharmacol. 1986;132:337–338. [PubMed]
- Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Dissosiasie in gekondisioneerde dopamien vrylating in die kernklem se kern en dop in reaksie op kokaïenwyses en tydens kokaïen-soekende gedrag by rotte. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
- Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. Differensiële beheer oor kokaïen-soekende gedrag deur kernkern-kern en -skulp. Nat Neurosci. 2004; 7: 389-397. [PubMed]
- Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Breinreaktiwiteit op rookaanwysings voor ophou rook voorspel die vermoë om tabakonthouding te handhaaf. Biologiese Psigiatrie. 2010a;67:722–729. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, deB Frederick B, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Breinreaktiwiteit op rookaanwysings voor ophou rook voorspel die vermoë om tabakonthouding te handhaaf. Biol Psigiatrie. 2010b;67:722–729. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Jay TM. Dopamien: 'n potensiële substraat vir sinaptiese plastisiteit en geheuemeganismes. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
- Jentsch JD, Taylor JR. Impulsiwiteit as gevolg van frontostriatale disfunksie in dwelmmisbruik: implikasies vir die beheer van gedrag deur beloningsverwante stimuli. Psigofarmakologie (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
- Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnick P, Shafer A. Cue-reaktiwiteit in kokaïenafhanklike vakke: effekte van cue-tipe en cue-modaliteit. Verslaafde Gedrag. 1998;23:7–15. [PubMed]
- Johnson-Frey SH. Die neurale basisse van komplekse gereedskapgebruik by mense. Tendense in Kognitiewe Wetenskappe. 2004;8:71–78. [PubMed]
- Johnson-Frey SH, Newman-Norlund R, Grafton ST. 'n Verspreide linkerhemisfeernetwerk wat aktief is tydens beplanning van alledaagse gereedskapgebruiksvaardighede. Sereb Cortex. 2005;15:681–695. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Kalivas PW, O'Brien C. Dwelmverslawing as 'n patologie van verhoogde neuroplastisiteit. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
- Kelley AE. Geheue en verslawing: gedeelde neurale stroombane en molekulêre meganismes. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
- Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Bruto RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neurale aktiwiteit wat verband hou met dwelm-drang in kokaïenverslawing. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
- Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W, Hart CL, Ochsner KN. Prefrontale-striatale roete onderlê kognitiewe regulering van drang. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:14811–14816. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Koob GF. 'N Rol vir breinstresisteme in verslawing. Neuron. 2008; 59: 11-34. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Koste TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prins C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue-geïnduceerde brein aktiwiteit verander en terugval in kokaïen afhanklike pasiënte. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
- Kuhn S, Gallinat J. Algemene biologie van drang na wettige en onwettige dwelms - 'n kwantitatiewe meta-analise van cue-reaktiwiteit breinreaksie. Eur J Neurosci. 2011;33:1318–1326. [PubMed]
- Lewis JW. Kortikale netwerke wat verband hou met menslike gebruik van gereedskap. Neurowetenskaplike. 2006;12:211–231. [PubMed]
- Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Algemene en duidelike netwerke onderliggend aan beloning valens en verwerkingsfases: 'n meta-analise van funksionele neuroimaging studies. Neurosci Biobehav Eerw. 2011; 35: 1219-1236. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Lucantonio F, Stalnaker TA, Shaham Y, Niv Y, Schoenbaum G. Die impak van orbitofrontale disfunksie op kokaïenverslawing. Nat Neurosci. 2012;15:358–366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Luijten M, Veltman DJ, van den Brink W, Hester R, Field M, Smits M, Franken IH. Neurobiologiese substraat van rookverwante aandagvooroordeel. Neurobeeld. 2011;54:2374–2381. [PubMed]
- Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Funksionele magnetiese resonansiebeelding van menslike breinaktivering tydens cue-geïnduseerde kokaïen-drang. Am J Psigiatrie. 1998;155:124–126. [PubMed]
- Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS. Sinaptiese meganismes onderlê nikotien-geïnduseerde prikkelbaarheid van breinbeloningsareas. Neuron. 2002;33:905–919. [PubMed]
- Marhe R, Luijten M, van de Wetering BJ, Smits M, Franken IH. Individuele verskille in anterior cingulate aktivering geassosieer met aandag-vooroordeel Voorspel kokaïengebruik na behandeling. Neuropsigofarmakologie. 2013 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Effekte van verwagting en onthouding oor die neurale reaksie op rookwyses by sigarettrokers: 'n fMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2728-2738. [PubMed]
- McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Afhanklikheidsgeïnduceerde veranderinge in selfberigte-verlange hou verband met gebeurtenisverwante FMRI-reaksies op rookwyses. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1940-1947. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- McClernon FJ, Kozink RV, Lutz AM, Rose JE. 24-uur-rookonthouding versterk fMRI-BOLD-aktivering tot rookaanwysings in serebrale korteks en dorsale striatum. Psigofarmakologie (Berl) 2009;204:25–35. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Individuele verskille in nikotienafhanklikheid, onttrekkingsimptome en seks voorspel kortstondige fMRI-BOLD-reaksies op rookwyses. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2148-2157. [PubMed]
- Menon V, Uddin LQ. Saliency, skakeling, aandag en beheer: 'n netwerkmodel van insula-funksie. Breinstruktuurfunksie. 2010;214:655–667. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Differensiële breinaktiwiteit by alkoholiste en sosiale drinkers vir alkoholwyses: verhouding tot drang. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
- Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Randall PK, Voronin K. Effek van naltrexone en ondansetron op alkohol cue-geïnduseerde aktivering van die ventrale striatum in alkoholafhanklike mense. Arch Gen Psigiatrie. 2008;65:466–475. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Nee DE, Wager TD, Jonides J. Interferensie-resolusie: insigte uit 'n meta-analise van neuroimaging take. Cogn Affekteer Gedrag Neurosci. 2007;7:1–17. [PubMed]
- Nestler EJ. Is daar 'n algemene molekulêre weg vir verslawing? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
- Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Brain substraten van drang na alkoholwyses in vakke met alkoholgebruiksversteuring. Alkohol Alkohol. 2007; 42: 417-422. [PubMed]
- Prisciandaro JJ, McRae-Clark AL, Myrick H, Henderson S, Brady KT. Breinaktivering na kokaïenwyses en motivering / behandelingstatus. Verslaafde Biol. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Reid MS, Flammino F, Starosta A, Palamar J, Franck J. Fisiologiese en subjektiewe reaksie op alkohol cue blootstelling in alkoholiste en kontrole vakke: bewyse vir aptyt reageer. J Neurale Transm. 2006;113:1519–1535. [PubMed]
- Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Dwelmverslawing en die geheuestelsels van die brein. Annale van die New York Academy of Sciences. 2008;1141:1–21. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Die neurale basis van dwelm-drang: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brein Navorsing Brein Navorsing Resensies. 1993;18:247–291. [PubMed]
- Schacht JP, Anton RF, Myrick H. Funksionele neuroimaging studies van alkohol cue reaktiwiteit: 'n kwantitatiewe meta-analise en sistematiese oorsig. Verslaafde Biol. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Stabiliteit van fMRI striatale reaksie op alkohol leidrade: 'n hiërargiese lineêre modellering benadering. Neurobeeld. 2011;56:61–68. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, Gaebel W, Zilles K. Subkortikale korrelate van drang in onlangse onthoudende alkoholiese pasiënte. Am J Psigiatrie. 2001;158:1075–1083. [PubMed]
- Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Orbitofrontale korteks, besluitneming en dwelmverslawing. Tendense in Neurowetenskappe. 2006;29:116–124. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. 'n Nuwe perspektief op die rol van die orbitofrontale korteks in aanpasbare gedrag. Nat Rev Neurosci. 2009;10:885–892. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Schultz W. Gedragsdopamien seine. Tendense Neurosci. 2007a;30:203–210. [PubMed]
- Schultz W. Veelvuldige dopamienfunksies by verskillende tydkursusse. Jaarlikse oorsig van Neurowetenskap. 2007b;30:259–288. [PubMed]
- Schultz W, Dayan P, Montague PR. 'N Neurale substraat van voorspelling en beloning. Wetenskap. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
- Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, Reiss AL, Greicius MD. Dissosieerbare intrinsieke konnektiwiteitsnetwerke vir opvallende verwerking en uitvoerende beheer. J Neurosci. 2007;27:2349–2356. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Geslagsverskille in neurale reaksies op stres en alkoholkonteks-leidrade. Hum breinkaart. 2011;32:1998–2013. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Serensies JT. Waarde-gebaseerde modulasies in menslike visuele korteks. Neuron. 2008;60:1169–1181. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ. Die integrasie van negatiewe invloed, pyn en kognitiewe beheer in die cingulate korteks. Nat Rev Neurosci. 2011;12:154–167. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Shadel WG, Niaura R, Abrams DB. Effek van verskillende cue stimulus afleweringskanale op drangreaktiwiteit: vergelyking in vivo en video leidrade in gereelde sigaretrokers. J Behav Ther Exp Psigiatrie. 2001;32:203–209. [PubMed]
- Sinha R. Chroniese stres, dwelmgebruik en kwesbaarheid vir verslawing. Ann NY Acad Sci. 2008;1141:105–130. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Sinha R, Li CS. Imaging stres- en cue-geïnduseerde dwelm- en alkohol-drang: assosiasie met terugval en kliniese implikasies. Dwelmalkohol Ds 2007;26:25–31. [PubMed]
- Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Erns van nikotienafhanklikheid moduleer cue-geïnduseerde breinaktiwiteit in streke wat betrokke is by motoriese voorbereiding en beelde. Psigofarmakologie (Berl) 2006;184:577–588. [PubMed]
- Sridharan D, Levitin DJ, Menon V. 'n Kritieke rol vir die regte fronto-insulêre korteks in die oorskakeling tussen sentrale uitvoerende en verstekmodusnetwerke. Proc Natl Acad Sci US A. 2008;105:12569–12574. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Stein EA. Rustende staat funksionele konnektiwiteit in verslawing: Lesse geleer en 'n pad vorentoe. Neurobeeld. 2012;62:2281–2295. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Voedsel- en dwelmaanwysings aktiveer soortgelyke breinstreke: 'n meta-analise van funksionele MRI-studies. Fisiol Gedrag. 2012;106:317–324. [PubMed]
- Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD reaksie op alkohol stimuli in alkohol afhanklike jong vroue. Verslaafde Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
- Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neurale reaksie op alkoholstimuli by adolessente met alkoholgebruiksversteuring. Arch Gen Psigiatrie. 2003;60:727–735. [PubMed]
- Tiffany ST. 'N Kognitiewe model van dwelm dring en dwelmgebruik gedrag: rol van outomatiese en nie-outomatiese prosesse. Sielkundige Oorsig. 1990; 97: 147-168. [PubMed]
- Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, Deisseroth K. Fasiese afvuur in dopaminerge neurone is voldoende vir gedragskondisionering. Wetenskap. 2009;324:1080–1084. [PubMed]
- Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Betrokkenheid van die dorsale striatum in cue-beheerde kokaïensoek. J Neurosci. 2005;25:8665–8670. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Die verslaafde menslike brein: insigte uit beeldstudies. J Clin Belê. 2003;111:1444–1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Kognitiewe beheer van dwelmdrang inhibeer breinbeloningstreke by kokaïenmisbruikers. NeuroBeeld. 2010;49:2536–2543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaïen leidrade en dopamien in dorsale striatum: meganisme van drang in kokaïenverslawing. Tydskrif vir Neurowetenskap. 2006;26:6583–6588. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamienverhogings in striatum ontlok nie drang by kokaïenmisbruikers nie, tensy hulle met kokaïenaanwysings gepaard gaan. Neurobeeld. 2008;39:1266–1273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Kobiella A, Buhler M, Graf C, Fehr C, Mann K, Smolka MN. Erns van afhanklikheid moduleer rokers se neuronale tekenreaktiwiteit en sigaret-drang wat deur tabakadvertensies ontlok word. Verslaafde Biol. 2010a;16:166–175. [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Loeber S, Kirsch M, Bach P, Richter A, Buhler M, von der Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. Effekte van cue-blootstellingsbehandeling op neurale cue-reaktiwiteit in alkoholafhanklikheid: 'n gerandomiseerde verhoor. Biol Psigiatrie. 2011;69:1060–1066. [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Buhler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Aanvanklike, gewone en kompulsiewe alkoholgebruik word gekenmerk deur 'n verskuiwing van cue-verwerking van ventrale na dorsale striatum. Verslawing. 2010b;105:1741–1749. [PubMed]
- Wager TD, Sylvester CY, Lacey SC, Nee DE, Franklin M, Jonides J. Algemene en unieke komponente van responsinhibisie wat deur fMRI geopenbaar is. Neurobeeld. 2005;27:323–340. [PubMed]
- Wagner DD, Dal Cin S, Sargent JD, Kelley WM, Heatherton TF. Spontane aksievoorstelling by rokers wanneer filmkarakters rook kyk. J Neurosci. 2011;31:894–898. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Regionale brein metaboliese aktivering tydens drang ontlok deur herroeping van vorige dwelmervarings. Lewenswetenskap. 1999;64:775–784. [PubMed]
- Wertz JM, Sayette MA. 'n Oorsig van die gevolge van waargenome dwelmgebruikgeleentheid van selfgerapporteerde drang. Exp Clin Psychopharmacol. 2001a;9:3–13. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wertz JM, Sayette MA. Effekte van rookgeleentheid op aandag-vooroordeel by rokers. Sielkundige verslaafde gedrag. 2001b;15:268–271. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Westbrook C, Creswell JD, Tabibnia G, Julson E, Kober H, Tindle HA. Bedagsame aandag verminder neurale en self-gerapporteerde cue-geïnduseerde drang by rokers. Soc Cogn Affekteer Neurosci. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Funksionele magnetiese resonansiebeelding van kokaïen-drang. Am J Psigiatrie. 2001;158:86–95. [PubMed]
- Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Verbeterde cue-reaktiwiteit en fronto-striatale funksionele konnektiwiteit in kokaïengebruiksversteurings. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2011; 115: 137-144. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wilson SJ, Creswell KG, Sayette MA, Fiez JA. Ambivalensie oor rook en neurale aktiwiteit wat deur ophou gemotiveerde rokers veroorsaak word, het 'n geleentheid om te rook. Verslaafde Gedrag. 2013;38:1541–1549. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. Opdragte rookverwagting moduleer neurale aktiwiteit opgewek: 'n voorlopige studie. Nikotien Tob Res. 2005;7:637–645. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Prefrontale reaksies op dwelmaanwysings: 'n neurokognitiewe analise. Nat Neurosci. 2004;7:211–214. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Links J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Lee JS , Rohde C, Jasinski DR, Gjedde A, London ED. Verhoogde besetting van dopamienreseptore in menslike striatum tydens cue-ontlokte kokaïen-drang. Neuropsigofarmakologie. 2006;31:2716–2727. [PubMed]
- Wooltorton JR, Pidoplichko VI, Broide RS, Dani JA. Differensiële desensitisering en verspreiding van nikotienasetielcholienreseptor subtipes in middelbrein dopamienareas. J Neurosci. 2003;23:3176–3185. [PubMed]
- Wrase J, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Ontwikkeling van alkohol-geassosieerde leidrade en leidraad-geïnduseerde breinaktivering by alkoholiste. Eur Psigiatrie. 2002;17:287–291. [PubMed]
- Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Disfunksie van beloningverwerking korreleer met alkohol-drang by ontgiftigde alkoholiste. Neurobeeld. 2007;35:787–794. [PubMed]
- Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Cue-reaktiwiteit in die natuurlike omgewing van sigaretrokers: Die impak van fotografiese en in vivo-rookstimuli. Sielkundige verslaafde gedrag. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Yalachkov Y, Kaiser J, Gorres A, Seehaus A, Naumer MJ. Sensoriese modaliteit van rookaanwysers moduleer neurale seinreaktiwiteit. Psigofarmakologie (Berl) 2013;225:461–471. [PubMed]
- Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Breinstreke wat verband hou met gereedskapgebruik en aksiekennis weerspieël nikotienafhanklikheid. Tydskrif vir Neurowetenskap. 2009;29:4922–4929. [PubMed]
- Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Sensoriese en motoriese aspekte van verslawing. Gedragsbreinnavorsing. 2010;207:215–222. [PubMed]
- Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Funksionele neurobeeldingstudies in verslawing: multisensoriese dwelmstimuli en neurale leidraadreaktiwiteit. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36:825–835. [PubMed]
- Yalachkov Y, Naumer MJ. Betrokkenheid van aksieverwante breinstreke by nikotienverslawing. Tydskrif vir Neurofisiologie. 2011;106:1–3. [PubMed]
- Yang Y, Chefer S, Geng X, Gu H, Chen X, Stein E. Strukturele en funksionele neurobeelding in verslawing. In: Adinoff B, Stein E, redakteurs. Neurobeelding in verslawing. Chichester, Verenigde Koninkryk: Wiley Press; 2011.
- Zhang X, Chen X, Yu Y, Sun D, Ma N, He S, Hu X, Zhang D. Gemaskerde rookverwante beelde moduleer breinaktiwiteit by rokers. Hum breinkaart. 2009;30:896–907. [PubMed]
- Zhang X, Salmeron BJ, Ross TJ, Gu H, Geng X, Yang Y, Stein EA. Anatomiese verskille en netwerkeienskappe onderliggend aan rookaanwysingsreaktiwiteit. Neurobeeld. 2011;54:131–141. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Sun LL, Lu L. Die rol van dorsale anterior cingulate korteks in die regulering van drang deur herwaardering by rokers. PLoS Een. 2012;7:e43598. [PMC gratis artikel] [PubMed]
;